JPH0995485A - 複素環化合物、その製造法および剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】優れた抗腫瘍活性を有する新規な複素環化合物
及び剤を提供する。 【構成】一般式 Ａ−Ｚ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² 〔式中、Ａは置換されていてもよい縮合ピリミジノンま
たは縮合ピリダジノン環；Ａr¹およびＡr²はそれぞれ置
換されていてもよい環；Ｚは２価の基を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗腫瘍作用を有す
る新規なケトン誘導体またはその塩、その製造法および
医薬用途に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より難治性固形癌として知られてい
るすい臓癌は、発見の時点で既に転移や癌性腹膜炎を起
こしている場合もあるために手術が不可能であることが
多く、また手術が可能であっても予後はよくない。この
ような進行癌患者や術後患者に対しては、５−フルオロ
ウラシル（５−ＦＵ）の単独投与もしくは５−ＦＵおよ
びマイトマイシンなどの化学療法剤を用いる多剤併用療
法が行われている。また、難治性固形腫瘍として知られ
ているホルモン非依存性癌（特に前立腺癌、乳癌な
ど）、その再発癌もしくは転移癌に対しては、アドリア
マイシン、シスプラチン、マイトマイシン、５−ＦＵな
どの化学療法剤の単独投与あるいはこれらの多剤併用療
法が行われている。さらに、肺癌の治療には、多くの場
合シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド、マイト
マイシン、サイクロホスファミドなどの多剤併用療法が
行われている。しかしながら、現状としては、これらの
薬剤を用いた治療法は十分満足できるものとはいえな
い。一方、ジアリールケトン誘導体では、抗炎症、鎮
痛、解熱剤（ケトプロフェン、チアプロフェニックアシ
ッド）、抗高脂血症治療剤（フェノフィブレイト）が医
薬品として開発されている。そのほか、特公平６−７６
２、特開昭６０−５４３７０、特開昭６１−１１２０５
７、１１２０５８、１３０２７５、２６８６７２、特開
昭６２−１２３１７６、特開昭６３−１１２５６６、特
開昭６４−３４９７１、特開平１−２５０３６１、特開
平３−２２０１７７には殺ダニ、殺虫剤としての記載
が、特開昭６１−２６００１８には抗アレルギー剤とし
ての記載がある。ピリミジン誘導体としては、特開平１
−１９０６７０、２６１３７１に殺虫、殺ダニ剤の記載
が、特開平６−７３０２２に除草剤の記載がある。アゾ
ール誘導体としては、特公昭５４−２１３３９、特公昭
６２−２０１６７に抗原虫剤の記載が、特開昭５１−７
６４３１に殺菌剤の記載がある。イミダゾール誘導体と
しては、特公平５−２９３５１、特公表平５−５０４３
５９にアンギオテンシンII阻害剤の記載が、特開昭５１
−７６２７３、特開昭５２−８３５５６、特開昭５１−
１４３６６７に抗菌剤の記載が、特開昭５９−１１８７
７２に抗コクシジウム剤の記載が、特公表平３−５０１
０２０に利尿、抗炎症剤の記載がある。トリアゾール誘
導体としては、特公昭６０−２８８０４、特開昭５５−
５７５７４に殺菌剤の記載が、特公平６−２５１７２に
抗コクシジウム剤の記載がある。ピリジン誘導体として
は、特開平３−４４３７２に殺虫剤の記載が、特公平５
−２５５２５６に重合開始剤の記載が、特公平４−１４
１０７に抗ウイルス剤の記載が、特開昭４９−１０００
９１に血糖低下剤の記載がある。ピラゾロピリミジン誘
導体としては、特開昭６３−２４６３７７に抗高脂血症
剤の記載がある。テトラゾール誘導体としては、特公昭
５５−１２６９に抗高血圧剤、抗浮腫剤、抗高尿酸剤の
記載がある。ピラゾール誘導体としては、特開昭５０−
１２６８３０に除草剤の記載が、特開平４−２１７６６
８に殺菌剤の記載がある。オキサジアゾール誘導体とし
ては、特開昭６２−１６４６７３に除草剤の記載があ
る。チアジアゾール誘導体としては、特開昭６１−８０
２９２７に抗真菌剤の記載がある。ニコチン誘導体とし
ては、特公昭６１−２６９９３に抗高脂血症剤の記載が
ある。ピペラジン誘導体としては、特公昭５９−３６９
８７に抗炎症剤の記載がある。フェノキシ酢酸誘導体と
しては、特開昭５２−３９６５９に抗高血圧剤、抗浮腫
剤、抗リュウマチ剤の記載がある。ウラシル誘導体とし
ては、特開平５−４３５５５に殺虫、殺ダニ剤の記載が
ある。その他特開昭５１−１０８０５５、特開昭６２−
２４０６３９、特公表昭６３−５０２５１１、特開昭５
３−１２４６８２、特開平４−２２４８６２、２３０２
８２、特開平６−１３５９７７が知られている。また、
抗腫瘍作用を有する化合物を記載したものにＷＯ９４１
８１６８（インドール誘導体）、特開昭６４−６８３２
１（トリアゾール誘導体）、特開平３−５６４１７（ト
リアゾール誘導体）、特開平１−２８７０７４、２９０
６６３、２９０６７０（イミダゾール誘導体）、特公平
５−７１５９４（５−フルオロウラシル誘導体）があ
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来の抗腫瘍化合物は
治療効果が十分とはいえないので、これらとは化学構造
が相違し、例えばすい臓癌、前立腺癌、乳癌、肺癌など
の難治性固形腫瘍の治療およびこれらの癌の他臓器への
遠隔転移の予防などに優れた効果を有する医薬品の開発
が望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる現
状に鑑み、種々鋭意検討した結果、一般式 Ａ−Ｚ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² 〔I〕 〔式中、Ａは置換されていてもよい縮合ピリミジノンま
たは縮合ピリダジノン環；Ａr¹およびＡr²はそれぞれ置
換されていてもよい環；Ｚは２価の基を示す。〕で表さ
れる新規なケトン誘導体またはその塩を初めて合成し、
得られた化合物がその特異な化学構造に基づいて、予想
外にも優れた抗腫瘍作用を有しており、例えばすい臓癌
細胞、前立腺癌細胞、乳癌細胞、肺癌細胞などの固形腫
瘍細胞に対して優れた増殖抑制作用を示し、難治性固形
腫瘍の予防、治療に有用であること、さらにヘリコバク
ター・ピロリ菌の除菌効果を有し、これに基づく疾患の
予防、治療に有用であることを見出し、これらに基づい
て本発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、（１）化合物〔I〕
またはその塩、（２）Ａが（i）Ｃ_6-14芳香族炭化水
素、Ｃ_5-10シクロアルカンあるいはモノ−またはジ−複
素環（環の構成原子として炭素以外に窒素、酸素および
硫黄から選ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含む）と
（ii）ピリミジノンまたはピリダジノン環とが縮合して
形成される置換されていてもよい縮合ピリミジノンまた
は縮合ピリダジノン環である前記(1)記載の化合物、
（３）Ａが置換されていてもよいピロロ〔２,３−d〕ピ
リミジン−４−オン、ピロロ〔３,２−d〕ピリミジン−
４−オン、ピロロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、
ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、ピラゾロ
〔４,３−d〕ピリミジン−７−オン、６−オキソプリ
ン、イミダゾ〔１,２−a〕ピリミジン−５−オン、イミ
ダゾ〔１，２−a〕ピリミジン−７−オン、チエノ〔２,
３−d〕ピリミジン−４−オン、チエノ〔３,４−d〕ピ
リミジン−４−オン、チエノ〔３,２−d〕ピリミジン−
４−オン、フロ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、フ
ロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、フロ〔３,２−
d〕ピリミジン−４−オン、イソキサゾロ〔５,４−d〕
ピリミジン−４−オン、イソキサゾロ〔４,５−d〕ピリ
ミジン−７−オン、オキサゾロ〔５,４−d〕ピリミジン
−４−オン、オキサゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−
オン、チアゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、チ
アゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、イソチアゾ
ロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、イソチアゾロ
〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、トリアゾロ〔４,
５−d〕ピリミジン−４−オン、１,２,４−トリアゾロ
〔１,５−a〕ピリミジン−７−オン、ジヒドロシクロペ
ンタ〔d〕ピリミジン−４−オン、５Ｈまたは７Ｈ−シ
クロペンタ〔d〕ピリミジン−４−オン、ピリド〔２,３
−d〕ピリミジン−４−オン、ピリド〔３,２−d〕ピリ
ミジン−４−オン、ピリド〔４,３−d〕ピリミジン−４
−オン、ピリド〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、プ
テリジン−４−オン、キナゾリン−４−オン、ピリド
〔１,２−a〕ピリミジン−４−オン、ピリミド〔１，２
−a〕ピリミジン−４−オン、チアゾロ〔３，２−ａ〕
ピリミジン−５−オン、オキサゾロ〔３，２−ａ〕ピリ
ミジン−５−オン、ピロロ〔１，２−a〕ピリミジン−
４−オン、ピリミド〔３，４−a〕ピリミジン−４−オ
ン、ピリミド〔４，５−d〕ピリミジン−４−オン、ピ
リミド〔５，４−d〕ピリミジン−４−オン、ピリダジ
ノ〔２，３−a〕ピリミジン−４−オン、ピリダジノ
〔４，３−d〕ピリミジン−４−オン、ピリダジノ
〔３，４−d〕ピリミジン−４−オン、キサンチン、尿
酸、ピロロ〔３，２−d〕ピリミジン−２，４−ジオ
ン、ピロロ〔２，３−d〕ピリミジン−２，４−ジオ
ン、ピロロ〔３，４−d〕ピリミジン−２，４−ジオ
ン、ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−
オン、ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕オキサジン−
６−オン、イミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５−オ
ン、シクロペント〔ｄ〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−５−オン、シクロペント〔ｄ〕イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリミジン−５−オン、ピリダジノ〔４,５−b〕
−１,５−オキサゼピン−９（８Ｈ）−オン、ピリダジ
ノ〔４,５−b〕−１,４−オキサジン−８（７Ｈ）−オ
ン、ピロロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オ
ン、ピロロ〔２，３−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オ
ン、ピロロ〔２,３−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オ
ン、イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オ
ン、イミダゾ〔４,５−c〕ピリダジン−６（５Ｈ）−オ
ン、ピラゾロ〔４,３−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オ
ン、ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オ
ン、トリアゾロ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−
オン、ピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オ
ン、チアゾロ〔４，５−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−
オン（これらは部分的に還元されていてもよい）である
前記(1)記載の化合物、（４）Ａが（i）Ｃ_6-14芳香族炭
化水素、Ｃ_5-10シクロアルカンあるいはモノ−またはジ
−複素環（環の構成原子として炭素以外に窒素、酸素お
よび硫黄から選ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含
む）と（ii）ピリミジノン環とが縮合して形成される置
換されていてもよい縮合ピリミジノン環である前記(1)
記載の化合物、（５）縮合ピリミジノン環がピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン、キナゾリン−４
−オン、ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン、
チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、ピリミ
ド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オンまたは
イミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５−オン（これら
は部分的に還元されていてもよい）である前記(4)記載
の化合物、（６）Ｚが−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を
含んでいてもよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基である
前記(1)記載の化合物、（７）Ａｒ¹およびＡｒ²がそれ
ぞれ置換されていてもよい芳香族環である前記(1)記載
の化合物、（８）Ａｒ¹がパラ置換ベンゼンである前記
(1)記載の化合物、（９）Ａｒ²−が置換されていてもよ
いフェニル、ピリジル、インドリル、ピロリル、チエニ
ル、ピペリジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基である
前記(1)記載の化合物、（１０）Ａｒ²−が置換されてい
てもよいフェニル基である前記(8)記載の化合物、（１
１）Ａｒ²−が置換されていてもよいピペリジノ、ピペ
ラジノまたはモルホリノ基である前記(8)記載の化合
物、（１２）Ａｒ²がハロゲン、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ
_2-10アルケニル、Ｃ_2-10アルキニル、Ｃ_3-10シクロアル
キル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-10ア
ルコキシ、Ｃ_2-10アルケニルオキシ、Ｃ_2-10アルキニル
オキシ、Ｃ_6-14アリールオキシ、Ｃ_7-16アラルキルオキ
シ、Ｃ_1-10アルキルチオ、Ｃ_2-10アルケニルチオ、Ｃ
_2-10アルキニルチオ、Ｃ_6-14アリールチオ、Ｃ_7-16アラ
ルキルチオ、Ｃ_1-10アルキルスルフィニル、Ｃ_2-10アル
ケニルスルフィニル、Ｃ_2-10アルキニルスルフィニル、
Ｃ_6-14アリールスルフィニル、Ｃ_1-10アルキルスルホニ
ル、Ｃ_2-10アルケニルスルホニル、Ｃ_2-10アルキニルス
ルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、カルバモイルオ
キシ、モノ−またはジ−Ｃ_1-10アルキルカルバモイルオ
キシ、ホスホノオキシ、モノ−またはジ−Ｃ_1-10アルキ
ルホスホノオキシ、オキソ、ニトロ、シアノ、スルホ、
ヒドロキシル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-10アルキ
ルアミノ、モノ−またはジ−Ｃ_7-16アラルキルアミノ、
環状アミノ、カルボキシル、メルカプト、カルバモイ
ル、モノ−またはジ−Ｃ_1-10アルキルカルバモイル、モ
ノ−またはジ−Ｃ_6-14アリールカルバモイル、Ｃ_1-10ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_2-10アルケニルオキシ−カル
ボニル、Ｃ_2-10アルキニルオキシ−カルボニル、Ｃ_6-14
アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_1-10アルキルスルホニ
ルアミノ、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_6-14アリール、スチリ
ル、Ｃ_6-14アリールイミノ、芳香族複素環、ホルミル、
Ｃ_1-10アルキル−カルボニル、Ｃ_2-10アルケニル−カル
ボニル、Ｃ_2-10アルキニル−カルボニル、Ｃ_6-14アリー
ル−カルボニル、Ｃ_1-10アシルアミノ、−ＣＯ−Ｑ（Ｑ
は置換アミノを示す）およびＣ_1-10アシルオキシから選
ばれた１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、
これらの置換基は、さらにハロゲン、Ｃ_1-6アルキル、
Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアル
キル、カルボキシル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、
スルホ、ホスホノ、オキソ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-3ア
ルキレンジオキシ、Ｃ_6-10アリールオキシ、Ｃ_7-14アラ
ルキルオキシ、メルカプト、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ
_6-10アリールチオ、Ｃ_7-14アラルキルチオ、カルバモイ
ル、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、ア
ミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、環状ア
ミノ、モノ−またはジ−Ｃ_7-14アラルキルアミノ、Ｃ
_6-10アリール、Ｃ_7-14アラルキル、ホルミル、Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アシルオキシ、芳香
族複素環および芳香族複素環チオから選ばれた１ないし
３個の置換基で置換されていてもよく、またさらにこれ
らの置換基はハロゲン、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニ
ル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、カルボキ
シル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、スルホ、ホスホ
ノ、オキソ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキ
シ、Ｃ_6-10アリールオキシ、Ｃ_7-14アラルキルオキシ、
メルカプト、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_6-10アリールチ
オ、Ｃ_7-14アラルキルチオ、カルバモイル、モノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、アミノ、モノ−ま
たはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、環状アミノ、モノ−ま
たはジ−Ｃ_7-14アラルキルアミノ、Ｃ_6-10アリール、Ｃ
_7-14アラルキル、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニル、Ｃ_1-6アシルオキシ、芳香族複素環および
芳香族複素環チオから選ばれた１ないし３個の置換基で
置換されていてもよい環である前記(1)記載の化合物、

【０００６】（１３）一般式

【化１５】 〔式中、Ａは置換されていてもよい縮合ピリミジノンま
たはピリダジノン環；Ａｒ²は置換されていてもよい
環；Ｚ^aは−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいて
もよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩、（１４）Ａが式

【化１６】 〔式中、Ａ¹およびＡ²はそれぞれ置換されていてもよい
５ないし８員の同素または複素環；Ｒ¹およびＲ²はそれ
ぞれ水素、ハロゲン、Ｃ_1-6アルキル基、ハロ−Ｃ_1-6ア
ルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロ
−Ｃ_1-6アルコキシ基、Ｃ_1-6アルキルチオ基またはハロ
−Ｃ_1-6アルキルチオ基を示す。〕で表される環である
前記(13)記載の化合物、（１５）Ａが式

【化１７】 〔式中の記号は前記(14)記載と同意義を示す。〕で表さ
れる環である前記(13)記載の化合物、（１６）Ａが式

【化１８】 〔式中の記号は前記(14)記載と同意義を示す。〕で表さ
れる環である前記(13)記載の化合物、（１７）Ｒ¹およ
びＲ²がそれぞれ水素またはＣ_1-6アルキル基である前記
(14)記載の化合物、（１８）５ないし８員の同素または
複素環が環の構成原子として炭素以外に窒素、酸素およ
び硫黄から選ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含んで
いてもよい５ないし８員環である前記(14)記載の化合
物、（１９）５ないし８員環が(i)シクロペンタン、シ
クロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼンまたは(ii)イ
ミダゾール、ピリジン、チアジン、チアゾール、オキサ
ゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、ピラジ
ン、ピリミジン（これらは部分的に還元されていてもよ
い）である前記(18)記載の化合物、（２０）Ｚ^aが−Ｏ
−または−Ｓ−を含んでいてもよいＣ_1-6アルキレン基
である前記(13)記載の化合物、（２１）Ａｒ²−が置換
されていてもよいフェニル、ピリジル、インドリル、ピ
ロリル、チエニル、ピペリジノ、ピペラジノまたはモル
ホリノ基である前記(13)記載の化合物、（２２）Ａｒ²
−が置換されていてもよいフェニル基である前記(13)記
載の化合物、（２３）Ａｒ²−が置換されていてもよい
ピペリジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基である前記
(13)記載の化合物、

【０００７】（２４）Ａが式

【化１９】 〔式中の記号は前記(14)記載と同意義を示す。〕；Ｚ^a
が−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよいＣ_1-6アルキ
レン；Ａｒ²−が置換されていてもよいフェニル基であ
る前記(13)記載の化合物、（２５）Ｚ^aが−Ｏ−ＣＨ₂−
または−ＣＨ₂−である前記(24)記載の化合物、（２
６）Ａが式

【化２０】 〔式中の記号は前記(14)記載と同意義を示す。〕；Ｚ^a
が−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよいＣ_1-6アルキ
レン基；Ａｒ²−が置換されていてもよいフェニル基で
ある前記(13)記載の化合物、（２７）Ｚ^aが−Ｏ−ＣＨ₂
−または−ＣＨ₂−である前記(26)記載の化合物、（２
８）一般式

【化２１】 〔式中、ｎは０ないし３の整数、その他の記号は前記(1
3)記載と同意義を示す。〕で表される前記(13)記載の化
合物、（２９）ｎが１ないし３の整数である前記(28)記
載の化合物、（３０）一般式

【化２２】 〔式中の記号は前記(13)記載と同意義を示す。〕で表さ
れる前記(28)記載の化合物、（３１）Ａｒ²−が置換さ
れていてもよいフェニル基である前記(28)記載の化合
物、（３２）置換されていてもよいフェニル基がＣ_1-6
アルキル、ハロ−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ハ
ロ−Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、ハロ−Ｃ
_1-6アルキルチオ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アシルアミノ、Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ
_7-14アラルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カル
ボニル、Ｃ_1-6アシルオキシ、カルバモイルオキシ、モ
ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイルオキシ、シ
アノ、ニトロ、カルバモイルおよびモノ−またはジ−Ｃ
_1-6アルキルカルバモイルから選ばれた１ないし５個の
置換基で置換されていてもよいフェニル基である前記(3
1)記載の化合物、（３３）Ａｒ²−が置換されていても
よいピペリジノまたはピペラジノ基である前記(28)記載
の化合物、（３４）Ａｒ²が式

【化２３】 〔式中、Ｒ^aは置換基を示す。〕で表される環である前
記(28)記載の化合物、（３５）Ｒ^aがハロゲン、Ｃ_1-6ア
ルキル基、ハロ−Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基
またはハロ−Ｃ_1-6アルコキシ基である前記(34)記載の
化合物、（３６）Ｚ^aが−Ｏ−ＣＨ₂−である前記(35)記
載の化合物、（３７）Ｒ¹がメチル基である前記(36)記
載の化合物、

【０００８】（３８）一般式

【化２４】 〔式中、ｎは０ないし３の整数、その他の記号は前記(1
3)記載と同意義を示す。〕で表される前記(13)記載の化
合物、（３９）Ａｒ²−が置換されていてもよいフェニ
ル基である前記(38)記載の化合物、（４０）置換されて
いてもよいフェニル基がＣ_1-6アルキル、ハロ−Ｃ_1-6ア
ルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロ−Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ
_1-6アルキルチオ、ハロ−Ｃ_1-6アルキルチオ、ハロゲ
ン、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
Ｃ_1-6アシルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ
_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_7-14アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アシルオキ
シ、カルバモイルオキシ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アル
キルカルバモイルオキシ、シアノ、ニトロ、カルバモイ
ルおよびモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル
から選ばれた１ないし５個の置換基で置換されていても
よいフェニル基である前記(39)記載の化合物、（４１）
Ａｒ²−が置換されていてもよいピペリジノまたはピペ
ラジノ基である前記(38)記載の化合物、（４２）Ａｒ²
が式

【化２５】 〔式中、Ｒ^aは置換基を示す。〕で表される環である前
記(38)記載の化合物、（４３）Ｒ^aがハロゲン、Ｃ_1-6ア
ルキル基、ハロ−Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基
またはハロ−Ｃ_1-6アルコキシ基である前記(42)記載の
化合物、（４４）Ｚ^aが−Ｏ−ＣＨ₂−である前記(38)記
載の化合物、（４５）Ｒ¹がメチル基である前記(38)記
載の化合物、

【０００９】（４６）一般式

【化２６】 〔式中、Ａｒ³は環；Ｗは結合手、カルボニル基または
−ＮＲ³−（Ｒ³は水素またはＣ_1-6アルキル基）、−Ｏ
−または−Ｓ−を含んでいてもよい２価のＣ_1-6脂肪族
炭化水素基；Ｔは置換されていてもよい第１ないし第３
級アミノ基；その他の記号は前記と同意義を示す。〕で
表される前記(1)記載の化合物、（４７）Ｔがハロゲ
ン、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、カルボキシル、ヒドロキシ
ル、シアノ、ニトロ、スルホ、ホスホノ、オキソ、Ｃ
_1-6アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、Ｃ_6-10アリ
ールオキシ、Ｃ_7-14アラルキルオキシ、メルカプト、Ｃ
_1-6アルキルチオ、Ｃ_6-10アリールチオ、Ｃ_7-14アラル
キルチオ、カルバモイル、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アル
キルカルバモイル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ、環状アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_7-14ア
ラルキルアミノ、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-14アラルキル、
ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_6-10アリー
ル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6
アシルオキシ、芳香族複素環および芳香族複素環チオか
ら選ばれた１ないし３個の置換基で置換されていてもよ
いピペリジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基である前
記(46)記載の化合物、（４８）Ｗが結合手、−(ＣＨ₂)
_1-3−または−Ｏ−(ＣＨ₂)_1-3−である前記(46)記載の
化合物、（４９）Ａが式

【化２７】 〔式中の記号は前記(14)記載と同意義を示す。〕で表さ
れる環である前記(46)記載の化合物、（５０）Ｚが−Ｏ
−または−Ｓ−を含んでいてもよい２価のＣ_1-6脂肪族
炭化水素基である前記(46)記載の化合物、（５１）Ａｒ
³が式

【化２８】 である前記(46)記載の化合物、（５２）一般式 Ｄ−Ａｌｋ−Ｅ−Ａｒ¹−ＣＯ−Ａｒ² 〔式中、Ｄは置換されていてもよいキナゾリン−５−オ
ン、ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン、イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、チアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、オキサゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オンまたはピリド
〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（これらは部分的
に還元されていてもよい）；ＡｌｋはＣ_1-3アルキレン
基；Ｅは結合手、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−
ＣＨ₂−、−Ｏ−ＣＨ₂−または−Ｓ−ＣＨ₂−（Ｒは水
素、Ｃ_1-6アルキル基またはＣ_2-6アルケニル基を示
す）；その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表され
る前記(1)記載の化合物、（５３）１−〔４−（４−ク
ロロベンゾイル）ベンジル〕−６，７，８，９−テトラ
ヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５（１Ｈ）
−オンまたはその塩、（５４）３−メチル−２−〔４−
（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルオキ
シ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド
〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オンまたはその塩、
（５５）７−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジ
ルオキシ〕−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チ
アゾロ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オンまたはその
塩、

【００１０】（５６）ａ）Ａ−Ｙ^aまたはその塩とＹ−
Ａｒ¹−ＣＯ−Ａｒ²またはその塩を反応させるか、 ｂ）Ａまたはその塩とＸ−Ｚ−Ａｒ¹−ＣＯ−Ａｒ²また
はその塩とを反応させるか、 ｃ）Ａ−Ｘまたはその塩とＨＺ−Ａｒ¹−ＣＯ−Ａｒ²ま
たはその塩とを反応させるか、 ｄ）Ａ^aまたはその塩とＡ^b−Ｚ−Ａｒ¹−ＣＯ−Ａｒ²ま
たはその塩とを反応させるか、または ｅ）Ａ−Ｚ−Ａｒ¹またはその塩とＸ−ＣＯ−Ａｒ²また
はその塩〔式中、ＹおよびＹ^aは互いに一緒になって形
成されるＺで表される２価の基；Ａ^aおよびＡ^bは互いに
一緒になって形成されるＡで表される置換されていても
よい縮合ピリミジノンまたは縮合ピリダジノン環；Ｘは
反応性基；その他の記号は前記と同意義を示す。〕とを
反応させることを特徴とする前記(1)記載の化合物の製
造法、（５７）前記(1)記載の化合物を含有することを
特徴とする医薬、（５８）癌の治療を目的とする前記(5
7)記載の医薬、および（５９）ヘリコバクター・ピロリ
除菌を目的とする前記(57)記載の医薬などに関する。

【００１１】前記〔I〕式中、Ａは置換されていてもよ
い縮合ピリミジノンまたは縮合ピリダジノン環を示す。
Ａで表される「縮合ピリミジノン環」としては、例えば
（i）１または２個の環状炭化水素および／または複素
環と（ii）ピリミジノン環とが縮合して形成される縮合
ピリミジノン環を示し、例えば環の構成原子として炭
素、窒素、酸素および硫黄から選ばれた９ないし１４個
の原子から構成された縮合ピリミジノン環が好ましい。
該「環状炭化水素」とは、例えば５ないし１０員の単環
式炭化水素またはこれらが互いに縮合した縮合２環式炭
化水素などを示す。好ましい「環状炭化水素」として
は、例えばＣ_6-14芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、
ナフタレンなど）、Ｃ_5-10シクロアルカン（例えば、シ
クロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、イン
ダン、テトラリンなど）などが挙げられる。該「複素
環」とは、例えば炭素以外に窒素、酸素および硫黄から
選ばれたヘテロ原子を１または２種、好ましくは１ない
し４個含む５ないし１０員の単環式複素環またはこれら
と他の環（例えば、前記環状炭化水素または単環式複素
環など）が縮合した縮合２環式複素環などを示す。この
ましい「複素環」としては、例えばイミダゾール、チア
ゾール、オキサゾール、ピロール、イソオキサゾール、
イソチアゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピリジ
ン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、チオフェン、
フラン、チアジン、インドール、イソインドール、プリ
ン、キノリン、イソキノリンなどが用いられ、これらは
部分的に還元されていてもよい。

【００１２】該「縮合ピリミジノン環」の具体例として
は、例えばピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、
ピロロ〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、ピロロ
〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、ピラゾロ〔３,４
−d〕ピリミジン−４−オン、ピラゾロ〔４,３−d〕ピ
リミジン−７−オン、６−オキソプリン、イミダゾ
〔１,２−a〕ピリミジン−５−オン、イミダゾ〔１，２
−a〕ピリミジン−７−オン、チエノ〔２,３−d〕ピリ
ミジン−４−オン、チエノ〔３,４−d〕ピリミジン−４
−オン、チエノ〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、フ
ロ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、フロ〔３,４−
d〕ピリミジン−４−オン、フロ〔３,２−d〕ピリミジ
ン−４−オン、イソキサゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−
４−オン、イソキサゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−
オン、オキサゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、
オキサゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、チアゾ
ロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、チアゾロ〔４,
５−d〕ピリミジン−７−オン、イソチアゾロ〔５,４−
d〕ピリミジン−４−オン、イソチアゾロ〔４,５−d〕
ピリミジン−７−オン、トリアゾロ〔４,５−d〕ピリミ
ジン−４−オン、１,２,４−トリアゾロ〔１,５−a〕ピ
リミジン−７−オン、ジヒドロシクロペンタ〔d〕ピリ
ミジン−４−オン、５Ｈまたは７Ｈ−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−４−オン、ピリド〔２,３−d〕ピリ
ミジン−４−オン、ピリド〔３,２−d〕ピリミジン−４
−オン、ピリド〔４,３−d〕ピリミジン−４−オン、ピ
リド〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、プテリジン−
４−オン、キナゾリン−４−オン、ピリド〔１,２−a〕
ピリミジン−４−オン、ピリミド〔１，２−a〕ピリミ
ジン−４−オン、チアゾロ〔３，２−a〕ピリミジン−
５−オン、オキサゾロ〔３，２−a〕ピリミジン−５−
オン、ピロロ〔１，２−a〕ピリミジン−４−オン、ピ
リミド〔３，４−a〕ピリミジン−４−オン、ピリミド
〔４，５−d〕ピリミジン−４−オン、ピリミド〔５，
４−d〕ピリミジン−４−オン、ピリダジノ〔２，３−
a〕ピリミジン−４−オン、ピリダジノ〔４，３−d〕ピ
リミジン−４−オン、ピリダジノ〔３，４−d〕ピリミ
ジン−４−オン、キサンチン、尿酸、ピロロ〔３，２−
d〕ピリミジン−２，４−ジオン、ピロロ〔２，３−d〕
ピリミジン−２，４−ジオン、ピロロ〔３，４−d〕ピ
リミジン−２，４−ジオン、ピリミド〔２，１−ｂ〕
〔１，３〕チアジン−６−オン、ピリミド〔２，１−
ｂ〕〔１，３〕オキサジン−６−オン、イミダゾ〔２，
１−ｂ〕キナゾリン−５−オン、シクロペント〔ｄ〕イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、シクロペ
ント〔ｄ〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オ
ンなどが挙げられる。

【００１３】Ａで表される「縮合ピリダジノン環」とし
ては、例えば（i）１または２個の環状炭化水素および
／または複素環と（ii）ピリダジノン環とが縮合して形
成される縮合ピリダジノン環を示し、例えば環の構成原
子として炭素、窒素、酸素および硫黄から選ばれた９な
いし１４個の原子から構成された縮合ピリダジノン環が
好ましい。該「環状炭化水素」および「複素環」は、例
えば前記と同様のものなどが用いられる。該「縮合ピリ
ダジノン環」の具体例としては、例えばピリダジノ
〔４,５−b〕−１,５−オキサゼピン−９（８Ｈ）−オ
ン、ピリダジノ〔４,５−b〕−１,４−オキサジン−８
（７Ｈ）−オン、ピロロ〔３,４−d〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン、ピロロ〔２，３−d〕ピリダジン−７
（６Ｈ）−オン、ピロロ〔２,３−d〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン、イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン、イミダゾ〔４,５−c〕ピリダジン−６
（５Ｈ）−オン、ピラゾロ〔４,３−d〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン、ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン、トリアゾロ〔４,５−d〕ピリダジン−
４（５Ｈ）−オン、ピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５
（６Ｈ）−オン、チアゾロ〔４，５−d〕ピリダジン−
７（６Ｈ）−オンなどが挙げられる。該「縮合ピリミジ
ノンおよび縮合ピリダジノン環」は部分的に還元されて
いてもよい。

【００１４】該「縮合ピリミジノンおよび縮合ピリダジ
ノン環」が有していてもよい置換基（−Ｌとする）とし
ては、例えばハロゲン原子、アルキル基、アルケニル
基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルキル
−アルキル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、ア
ルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキ
シ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニル
チオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、アルキル
スルフィニル基、アルケニルスルフィニル基、アルキニ
ルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、アルキル
スルホニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニルス
ルホニル基、アリールスルホニル基、カルバモイルオキ
シ基、モノ−またはジ−アルキルカルバモイルオキシ
基、ホスホノオキシ基、モノ−またはジ−アルキルホス
ホノオキシ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、スルホ
基、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−またはジ−アル
キルアミノ基、モノ−またはジ−アラルキルアミノ基、
環状アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、カルバ
モイル基、モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基、
モノ−またはジ−アリールカルバモイル基、アルコキシ
−カルボニル基、アルケニルオキシ−カルボニル基、ア
ルキニルオキシ−カルボニル基、アリールオキシ−カル
ボニル、アルキルスルホニルアミノ基、アラルキル基、
アリール基、スチリル基、アリールイミノ基、芳香族複
素環基、ホルミル基、アルキル−カルボニル基、アルケ
ニル−カルボニル基、アルキニル−カルボニル基、アリ
ール−カルボニル基、アシルアミノ基、−ＣＯ−Ｑ（Ｑ
は置換アミノ基）、アシルオキシ基などが挙げられる。
これらの置換基は、「縮合ピリミジノン環および縮合ピ
リダジノン環」上の置換可能な位置に置換され、その置
換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個であ
る。ただし、その置換基の数が２個以上の場合は同一ま
たは異なっていてもよい。これら「縮合ピリミジノンお
よび縮合ピリダジノン環」上の置換基の具体例を次に記
載する。

【００１５】該「ハロゲン原子」とは、例えばフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素などを示す。該「アルキル基」と
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、１,１−ジメチルブチル、２,２−ジ
メチルブチルなどのＣ_1-10アルキル基などを示す。該
「アルケニル基」とは、例えば、ビニル、アリル、２−
ブテニル、イソプロペニル、２−ペンテニル、３−ペン
テニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセ
ニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルなどのＣ_2-10ア
ルケニル基などを示す。該「アルキニル基」とは、例え
ば、エチニル、１−プロピニル、プロパルギル、１−ヘ
キシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキ
シニルなどのＣ_{2- 10}アルキニル基などを示す。該「シク
ロアルキル基」とは、例えばシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-10シ
クロアルキル基などを示す。該「シクロアルキル−アル
キル基」とは、例えばシクロプロピルメチルなどのＣ
_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-6アルキル基などを示す。該
「アルコキシ基」とは、例えば、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
などのＣ_1-10アルコキシ基などを示す。

【００１６】該「アルケニルオキシ基」とは、例えばア
リルオキシ、イソプロペニルオキシなどのＣ_2-10アルケ
ニルオキシ基などを示す。該「アルキニルオキシ基」と
は、例えばプロパルギルオキシなどのＣ_2-10アルキニル
オキシ基などを示す。該「アリールオキシ基」とは、例
えばフェノキシなどのＣ_6-14アリールオキシ基などを示
す。該「アラルキルオキシ基」とは、例えばベンジルオ
キシなどのＣ_7-16アラルキルオキシ基などを示す。該
「アルキルチオ基」とは、例えばメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ペ
ンチルチオ、ヘキシルチオなどのＣ_1-10アルキルチオ基
などを示す。該「アルケニルチオ基」とは、例えばアリ
ルチオ、イソプロペニルチオなどのＣ_2-10アルケニルチ
オ基などを示す。該「アルキニルチオ基」とは、例えば
プロパルギルチオなどのＣ_2-10アルキニルチオ基などを
示す。該「アリールチオ基」とは、例えばフェニルチオ
などのＣ_6-14アリールチオ基などを示す。該「アラルキ
ルチオ基」とは、例えばベンジルチオなどのＣ_7-16アラ
ルキルチオ基などを示す。

【００１７】該「アルキルスルフィニル基」とは、例え
ばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、などのＣ
_1-10アルキルスルフィニル基などを示す。該「アルケニ
ルスルフィニル基」とは、例えばアリルスルフィニル、
イソプロペニルスルフィニルなどのＣ_2-10アルケニルス
ルフィニル基などを示す。該「アルキニルスルフィニル
基」とは、例えばプロパルギルスルフィニルなどのＣ
_2-10アルキニルスルフィニル基などを示す。該「アリー
ルスルフィニル基」とは、例えばベンゼンスルフィニル
などのＣ_6-14アリールスルフィニル基などを示す。該
「アルキルスルホニル基」とは、例えばメチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなどのＣ
_1-10アルキルスルホニル基などを示す。該「アルケニル
スルホニル基」とは、例えばアリルスルホニル、イソプ
ロペニルスルホニルなどのＣ_2-10アルケニルスルホニル
基などを示す。該「アルキニルスルホニル基」とは、例
えばプロパルギルスルホニルなどのＣ_2-10アルキニルス
ルホニル基などを示す。該「アリールスルホニル基」と
は、例えばベンゼンスルホニルなどのＣ_6-14アリールス
ルホニル基などを示す。該「モノ−またはジ−アルキル
カルバモイルオキシ基」とは、例えばメチルカルバモイ
ルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバ
モイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなどのモノ
−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイルオキシ基など
を示す。該「モノ−またはジ−アルキルホスホノオキシ
基」とは、例えばメチルホスホノオキシ、ジメチルホス
ホノオキシ、ジエチルホスホノオキシなどのモノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルホスホノオキシ基などを示す。該
「モノ−またはジ−アルキルアミノ基」とは、例えばメ
チルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ_1-10
アルキルアミノ基などを示す。

【００１８】該「モノ−またはジ−アラルキルアミノ
基」とは、例えばベンジルアミノなどのモノ−またはジ
−Ｃ_7-16アラルキルアミノ基などを示す。該「環状アミ
ノ基」とは、例えばピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジ
ノ、モルホリノなどの５または６員環状アミノ基などを
示す。該「モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基」
とは、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイ
ル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど
のモノ−またはジ−Ｃ_1-10アルキルカルバモイル基など
を示す。該「モノ−またはジ−アリールカルバモイル
基」とは、例えばフェニルカルバモイルなどのモノ−ま
たはジ−Ｃ_6-14アリールカルバモイル基などを示す。該
「アルコキシ−カルボニル基」とは、例えばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルな
どのＣ_1-10アルコキシ−カルボニル基などを示す。該
「アルケニルオキシ−カルボニル基」とは、例えばアリ
ルオキシカルボニル、イソプロペニルオキシカルボニル
などのＣ_2-10アルケニルオキシ−カルボニル基などを示
す。該「アルキニルオキシ−カルボニル基」とは、例え
ばプロパルギルオキシカルボニルなどのＣ_2-10アルキニ
ルオキシ−カルボニル基などを示す。該「アリールオキ
シ−カルボニル基」とは、例えばフェノキシカルボニル
などのＣ_6-14アリールオキシ−カルボニル基などを示
す。該「アルキルスルホニルアミノ基」とは、例えばメ
チルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロ
ピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノなどの
Ｃ_1-10アルキルスルホニルアミノ基などを示す。該「ア
ラルキル基」とは、例えばベンジル、フェネチル、ジフ
ェニルメチル、トリフェニルメチル、１−ナフチルメチ
ル、２−ナフチルメチル、２−ジフェニルエチル、３−
フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニル
ペンチルなどのＣ_7-16アラルキル基などを示す。該「ア
リール基」とは、例えばフェニル、１−ナフチル、２−
ナフチル、ビフェニル、２−アンスリルなどのＣ_6-14ア
リール基などを示す。該「アリールイミノ基」とは、例
えばフェニルイミノなどのＣ_6-14アリールイミノ基など
を示す。

【００１９】該「芳香族複素環基」とは、例えば炭素以
外に窒素、酸素および硫黄から選ばれたヘテロ原子を１
ないし４個含む５ないし１０員の芳香族複素環基または
縮合２環式芳香族複素環基などを示し、具体的には、２
−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−キノ
リル、４−キノリル、８−キノリル、３−イソキノリ
ル、４−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニ
ル、３−ピロリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリ
ル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチ
アゾリル、３−イソオキサゾリル、３−ピリダジニル、
２−ピリドン−１−イル、３−ピリドン−１−イル、１
−イソインドリル、２−イソインドリル、１−インドリ
ル、３−インドリル、１−テトラゾリル、２−テトラゾ
リル、５−テトラゾリル、２−ピリミジニル、４−ピリ
ミジニル、５−ピリミジニル、２−プリニル、６−プリ
ニル、７−プリニル、８−プリニル、９−プリニル、１
−キサンチニル、３−キサンチニル、７−キサンチニ
ル、８−キサンチニル、２−キナゾリニル、４−キナゾ
リニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キ
ナゾリニル、８−キナゾリニル、４(３Ｈ)−キナゾリノ
ン−２−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−３−イル、４
(３Ｈ)−キナゾリノン−５−イル、４(３Ｈ)−キナゾリ
ノン−６−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−７−イル、
４(３Ｈ)−キナゾリノン−８−イルなどが用いられる。
該「アルキル−カルボニル基」とは、例えばアセチル、
プロピオニル、ブチリル、バレリルなどのＣ_1-10アルキ
ル−カルボニル基などを示す。該「アルケニル−カルボ
ニル基」とは、例えばアクリロイルなどのＣ_2-10アルケ
ニル−カルボニル基などを示す。該「アルキニル−カル
ボニル基」とは、例えばプロピオロイルなどのＣ_2-10ア
ルキニル−カルボニル基などを示す。該「アリール−カ
ルボニル基」とは、例えばベンゾイルなどのＣ_6-14アリ
ールカルボニル基などを示す。該「アシルアミノ基」と
は、例えばホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオ
ニルアミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノなどの
Ｃ_1-10アシルアミノ基などを示す。該「−ＣＯ−Ｑ」の
「Ｑ」で表される「置換アミノ基」とは、例えばモノ−
またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルア
ミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ
など）、環状アミノ基（例えば、ピロリジノ、ピペリジ
ノ、ピペラジノ、モルホリノなどの５ないし８員の環状
アミノ基など）などを示す。該「アシルオキシ基」と
は、例えばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニル
オキシなどのＣ_1-10アシルオキシ基などを示す。

【００２０】前記置換基「−Ｌ」は、さらにこれらの置
換基の置換可能な位置にハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル基（例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルな
ど）、Ｃ_2-6アルケニル基（例えば、ビニル、アリルな
ど）、Ｃ_2-6アルキニル基（例えば、エチニル、プロパ
ルギルなど）、Ｃ_3-6シクロアルキル基（例えば、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、
カルボキシル基、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ
基、スルホ基、ホスホノ基、オキソ基、Ｃ_1-6アルコキ
シ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシなど）、Ｃ_6-10アリールオキシ基（例えば、
フェノキシなど）、Ｃ_7-14アラルキルオキシ基（例え
ば、ベンジルオキシなど）、メルカプト基、Ｃ_1-6アル
キルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピ
ルチオ、イソプロピルチオなど）、Ｃ_6-10アリールチオ
基（例えば、フェニルチオなど）、Ｃ_7-14アラルキルチ
オ基（例えば、ベンジルチオなど）、カルバモイル基、
モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基（例え
ば、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイルな
ど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノなど）、環状アミノ基（例え
ば、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ
など）、モノ−またはジ−Ｃ_7-14アラルキルアミノ基
（例えば、ベンジルアミノなど）、Ｃ_6-10アリール基
（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルな
ど）、Ｃ_7-14アラルキル基（例えば、ベンジルなど）、
ホルミル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基（例えば、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリルなど）、
Ｃ_6-10アリール−カルボニル基（例えば、ベンゾイルな
ど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ルなど）、アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、
アセトキシなど）および芳香族複素環または芳香族複素
環チオ基（「芳香族複素環基は、例えば炭素以外に窒素
原子、酸素および硫黄から選ばれたヘテロ原子を１ない
し４個含む５ないし１０員の芳香族複素環基または縮合
２環式芳香族炭化水素基などを示し、具体的には、２−
チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−キノ
リル、４−キノリル、８−キノリル、３−イソキノリ
ル、４−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニ
ル、３−ピロリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリ
ル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチ
アゾリル、３−イソキオサゾリル、３−ピリダジニル、
２−ピリドン−１−イル、３−ピリドン−１−イル、１
−イソインドリル、２−イソインドリル、１−インドリ
ル、３−インドリル、１−テトラゾリル、２−テトラゾ
リル、５−テトラゾリル、２−ピリミジニル、４−ピリ
ミジニル、５−ピリミジニル、２−プリニル、６−プリ
ニル、７−プリニル、８−プリニル、９−プリニル、１
−キサンチニル、３−キサンチニル、７−キサンチニ
ル、８−キサンチニル、２−キナゾリニル、４−キナゾ
リニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キ
ナゾリニル、８−キナゾリニル、４(３Ｈ)−キナゾリノ
ン−２−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−３−イル、４
(３Ｈ)−キナゾリノン−５−イル、４(３Ｈ)−キナゾリ
ノン−６−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−７−イル、
４(３Ｈ)−キナゾリノン−８−イルなど）などから選ば
れた１ないし３個の置換基（−Ｍとする）を有していて
もよい。前記の置換基（−Ｍ）はさらにその置換基上に
前記のような置換基「−Ｍ」を有することによって置換
基（−Ｍ−Ｍ）となっていてもよい。つまり「Ａ」は置
換基：−Ｌ−Ｍ−Ｍを有していてもよい。Ａがヒドロキ
シル基やメルカプト基を有する場合、それらの互変異性
体であるケト型やチオン型も本発明の化合物に含まれ
る。

【００２１】前記〔I〕式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はそれ
ぞれ置換されていてもよい環を示す。用語「置換されて
いてもよい環」の「環」とは、例えば環状炭化水素、複
素環などを示す。該「環状炭化水素」としては、例えば
炭素数６ないし１４の単環式あるいは縮合多環式炭化水
素などが用いられ、具体的にはＣ_6-10芳香族炭化水素
（例えば、ベンゼン、ナフタレンなど）、Ｃ_6-10シクロ
アルカン（例えば、シクロヘキサンなど）などが汎用さ
れ、特にベンゼンなどが好ましい。該「複素環」として
は、例えば炭素以外に窒素、酸素および硫黄から選ばれ
た１種または２種、好ましくは１個ないし４個のヘテロ
原子を含む単環式複素環、さらに他の環（例えば、前記
環状炭化水素または単環式複素環など）と縮合して形成
される縮合２環式または３環式複素環を形成しているも
のも用いられる。該「単環式複素環」としては、例えば
６員の単環式複素環（例えば、フラン、チオフェン、ピ
ロール、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、オキサ
ゾール、チアゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ン、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール
など）および５または６員の環状アミノ（例えば、ピロ
リジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、
ピペラジン、モルホリンなど）などが挙げられる。該
「縮合２環式または３環式複素環」としては、例えばベ
ンゾフラン、インドール、インダゾール、キノリン、ベ
ンゾチアゾール、クマリン、イソキノリンなどが挙げら
れ、好ましくは、ピリジン、ピペリジン、ピペラジン、
ピリミジン、モルホリンである。Ａr¹とＡr²は同一また
は異なっていてもよい。

【００２２】該「置換されていてもよい環」の「環」が
有していてもよい置換基としては、例えば前記Ａで表さ
れる「縮合ピリミジノン環または縮合ピリダジノン環」
が有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられ
る。これらの置換基は、環上の置換可能な位置に置換さ
れ、その置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ない
し３個である。ただし、その置換基の数が２個以上の場
合は同一または異なっていてもよい。Ａr¹およびＡr²の
置換基の数は合わせて５個以内のものが好ましい。Ａｒ
²は、例えばハロゲン原子、Ｃ_1-10アルキル基、Ｃ_2-10
アルケニル基、Ｃ_1-10アルコキシ基、Ｃ_6-14アリールオ
キシ基、Ｃ_7-16アラルキルオキシ基、Ｃ_1-10アルキルチ
オ基、カルバモイルオキシ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-10
アルキルカルバモイルオキシ基、ホスホノオキシ基、モ
ノ−またはジ−Ｃ_1-10アルキルホスホノオキシ基、ニト
ロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−ま
たはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ基、環状アミノ基、カル
ボキシル基、メルカプト基、カルバモイル基、モノ−ま
たはジ−Ｃ_1-10アルキルカルバモイル基、Ｃ_1-10アルコ
キシ−カルボニル基、Ｃ_6-14アリルオキシ−カルボニル
基、Ｃ_7-16アラルキル基、Ｃ_6-14アリール基、ホルミル
基、Ｃ_1-10アルキル−カルボニル基、Ｃ_6-14アリール−
カルボニル基、Ｃ_1-10アシルアミノ基およびＣ_1-10アシ
ルオキシ基から選ばれた１ないし５個の置換基を有する
場合が好ましく、これらの置換基は１ないし３個のハロ
ゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、カルボキシル基、ヒドロ
キシル基、オキソ基、Ｃ_1-6アルコキシ基、Ｃ_1-3アルキ
レンジオキシ基、Ｃ_6-10アリールオキシ基、Ｃ_7-14アラ
ルキルオキシ基、メルカプト基、Ｃ_1-6アルキルチオ
基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
カルバモイル基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基、環状アミノ基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ
_7-14アラルキル基、ホルミル基、Ｃ_1-6アルキル−カル
ボニル基、Ｃ_6-10アリール−カルボニル基、Ｃ_1-6アル
コキシ−カルボニル基、Ｃ_1-6アシルオキシ基、芳香族
複素環基または芳香族複素環チオ基、これらの置換基は
さらに１ないし３個のハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル
基、オキソ基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ基あるいは
モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基を有していて
もよい。前記〔I〕式中、Ｚは２価の基を示す。該「２
価の基」とは、例えば縮合ピリミジノンまたは縮合ピリ
ダジノン環と環（Ａｒ¹）を炭素、窒素、酸素および硫
黄などから選ばれた１ないし５個（好ましくは、１ない
し３個）の原子で結ばれた基、例えば−ＮＨ−、−Ｏ
−、−Ｓ−またはこれらの基を任意の位置に含んでいて
もよい２価の脂肪族基（例えば、炭素数１ないし６個の
直鎖状または分枝状の脂肪族基）などを示し、具体的に
は、例えば−ＣＨ₂−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−
ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＮＨ−、−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｃ
Ｈ₂−Ｓ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂
−、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−、−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−
ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−、−Ｓ−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−
Ｓ−ＣＨ₂−（これらの結合する向きは任意である）な
どが挙げられる。

【００２３】該「２価の基」は、例えばＣ_1-6アルキル
基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル
など）、Ｃ_2-6アルケニル基（例えば、ビニル、アリ
ル、イソプロペニルなど）、Ｃ_2-6アルキニル基（例え
ば、プロパルギル、エチニルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ
基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシなど）、Ｃ_1-6アルキルチオ基（例えば、メチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ
など）、Ｃ_1-6アシル基（例えば、ホルミル、アセチル
など）、アミノ基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、ヒドロキシル基、メルカプト
基およびオキソ基などから選ばれた１ないし３個の置換
基を有していてもよい。Ｚで表される「２価の基」が連
続した炭素を含む場合、それら炭素−炭素結合は不飽和
結合（例えば２重結合）であってもよい。例えば、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−などが挙げられ
る。

【００２４】前記〔I〕式中のＡ、Ａｒ¹、Ａｒ²および
Ｚの好ましい例示を以下に示す。 （１）Ａ： （Ａ−１）「置換されていてもよいピリミジノン環」；
用語「置換されていてもよいピリミジノン環」は前記と
同意義を示す。 （Ａ−２）「置換されていてもよいピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４−オン、キナゾリン−４−オン、ピ
リド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン、チアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、ピリミド〔２，
１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オンまたはイミダゾ
〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５−オン」；用語「置換さ
れていてもよい」は、前記「縮合ピリミジノン環」が有
していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。

【００２５】（Ａ−３）式

【化２９】 〔式中、Ａ¹およびＡ²はそれぞれ置換されていてもよい
５ないし８員の同素または複素環；Ｒ¹およびＲ²はそれ
ぞれ水素、ハロゲン、Ｃ_1-6アルキル基、ハロ−Ｃ_1-6ア
ルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロ
−Ｃ_1-6アルコキシ基、Ｃ_1-6アルキルチオ基またはハロ
−Ｃ_1-6アルキルチオ基、好ましくは水素またはＣ_1-6ア
ルキル基を示す。〕で表される環；用語「５ないし８員
の同素または複素環」は、炭素以外に窒素、酸素および
硫黄から選ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含んでい
てもよい環を示し、具体的にはシクロペンタン、シクロ
ヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼンあるいはイミダゾ
ール、ピリジン、チアジン、チアゾール、オキサゾー
ル、チオフェン、ピロール、ピラゾール、ピラジン、ピ
リミジン（これらは部分的に還元されていてもよい）、
またこれらは前記Ｒ¹およびＲ²で表されるような置換基
を１ないし３個有していてもよい、用語「ハロゲン」
は、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを示し、用
語「Ｃ_1-6アルキル基」は、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピルなどを示し、用語「ハロ−Ｃ_1-6
アルキル基」は、例えばトリフルオロメチルなどを示
し、用語「Ｃ_{1 -6}アルコキシ基」は、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどを示し、用
語「ハロ−Ｃ_1-6アルコキシ基」は、例えばトリフルオ
ロメトキシなどを示し、用語「Ｃ_1-6アルキルチオ基」
は、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオなどを示し、用語「ハロ−Ｃ_1-6アルキ
ルチオ基」は、例えばトリフルオロメチルチオなどを示
す。

【００２６】（Ａ−４）式

【化３０】 〔式中の記号は前記(A-3)と同意義を示す。〕で表され
る環。

【００２７】（Ａ−５）式

【化３１】 〔式中の記号は前記(A-3)と同意義を示す。〕で表され
る環。

【００２８】（Ａ−６）式

【化３２】 〔式中、ｎは０ないし３の整数、その他の記号は前記(A
-3)と同意義を示す。〕で表される環。

【００２９】（Ａ−７）式

【化３３】 〔式中、ｎは０ないし３の整数、その他の記号は前記(A
-3)と同意義を示す。〕で表される環。

【００３０】（Ａ−８）式

【化３４】 〔式中、Ｒ¹は前記(A-3)と同意義を示す。〕で表される
環。

【００３１】（２）Ｚ： （Ｂ−１）−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいて
もよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基（Ｚ^aと表すことも
ある）；用語「２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基」として
は、例えばＣ_1-6アルキレン基（例えば、メチレン、エ
チレン、トリメチレン、テトラメチレンなど）またはＣ
_2-6アルケニレン基（例えば、ビニレン、プロペニレン
など）などが用いられる。 （Ｂ−２）−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよい２価
のＣ_1-6脂肪族炭化水素基；用語「２価のＣ_1-6脂肪族炭
化水素基」は、例えば前記と同様のものなどが用いられ
る。 （Ｂ−３）−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよいＣ
_1-6アルキレン基；用語「Ｃ_1-6アルキレン基」として
は、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テト
ラメチレンなどが用いられ、メチレンの場合が汎用され
る。 （Ｂ−４）−Ｏ−を含んでいてもよいＣ_1-6アルキレン
基；用語「Ｃ_1-6アルキレン基」としては、例えば、メ
チレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンなど
が用いられ、メチレンの場合が汎用される。 （Ｂ−５）Ｃ_2-6アルケニレン基；用語「Ｃ_2-6アルケニ
レン基」としては、例えばビニレンなどが用いられる。 （Ｂ−６）−Ｓ−ＣＨ₂−、−Ｏ−ＣＨ₂−または−ＣＨ
₂−。 （Ｂ−７）−Ｏ−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂−。

【００３２】（３）Ａｒ¹： （Ｃ−１）置換されていてもよい芳香族環；用語「芳香
族環」は、例えばＣ_6-10芳香族炭化水素（例えば、ベン
ゼン、ナフタレンなど）またはピリジンなどが用いられ
る。用語「置換されていてもよい」は、前記Ａが有して
いてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。 （Ｃ−２）パラ置換ベンゼン。 （４）Ａｒ²： （Ｄ−１）置換されていてもよい芳香環；用語「芳香
環」は、例えばＣ_6-10芳香族炭化水素（例えば、ベンゼ
ン、ナフタレンなど）、ピリジン、インドール、ピロー
ル、イミダゾール、チオフェン、ピラジン、ピリミジ
ン、プリン、キノリン、イソキノリンなどが用いられ
る。用語「置換されていてもよい」は、例えば前記Ａが
有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられ
る。 （Ｄ−２）置換されていてもよいフェニル、ピリジル、
インドリル、ピロリル、チエニル、ピペリジノ、ピペラ
ジノまたはモルホリノ基；用語「置換されていてもよ
い」は、例えば前記Ａが有していてもよい置換基と同様
のものなどが用いられる。 （Ｄ−３）置換されていてもよいフェニル基；用語「置
換されていてもよい」は、例えば前記Ａが有していても
よい置換基と同様のものなどが用いられる。 （Ｄ−４）置換されていてもよいピペリジノ、ピペラジ
ノまたはモルホリノ基；用語「置換されていてもよい」
は、例えば前記Ａが有していてもよい置換基と同様のも
のなどが用いられる。 （Ｄ−５）置換されていてもよいピペリジノまたはピペ
ラジノ基；用語「置換されていてもよい」は、例えば前
記Ａが有していてもよい置換基と同様のものなどが用い
られる。

【００３４】（Ｄ−６）Ｃ_1-6アルキル、ハロ−Ｃ_1-6ア
ルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロ−Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ
_1-6アルキルチオ、ハロ−Ｃ_1-6アルキルチオ、ハロゲ
ン、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
Ｃ_1-6アシルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ
_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_7-14アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アシルオキ
シ、カルバモイルオキシ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アル
キルカルバモイルオキシ、シアノ、ニトロ、カルバモイ
ルおよびモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル
から選ばれた１ないし５個の置換基で置換されていても
よいフェニル基；用語「Ｃ_1-6アルキル」は、例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピルなどを示し、用
語「ハロ−Ｃ_1-6アルキル」は、例えばトリフルオロメ
チルなどを示し、用語「Ｃ_1-6アルコキシ」は、例えば
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど
を示し、用語「ハロ−Ｃ_1-6アルコキシ」は、例えばト
リフルオロメトキシなどを示し、用語「Ｃ_1-6アルキル
チオ」は、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオなどを示し、用語「ハロ−Ｃ_1-6
アルキルチオ」は、例えばトリフルオロメチルチオなど
を示し、用語「ハロゲン」は、例えばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素などを示し、用語「モノ−またはジ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ」は、例えばメチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどを示し、用語
「Ｃ_1-6アシルアミノ」は、例えばホルミルアミノ、ア
セチルアミノなどを示し、用語「Ｃ_1-6アルキル−カル
ボニル」は、例えばアセチル、プロピオニルなどを示
し、用語「Ｃ_6-10アリール−カルボニル」は、例えばベ
ンゾイルなどを示し、用語「Ｃ_7-14アラルキル−カルボ
ニル」は、例えばベンジルカルボニルなどを示し、用語
「Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル」は、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニルなどを示し、用語「Ｃ
_1-6アシルオキシ」は、例えばホルミルオキシ、アセト
キシなどを示し、用語「モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキ
ルカルバモイルオキシ」は、例えばメチルカルバモイル
オキシ、ジメチルカルバモイルオキシなどを示し、用語
「モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル」は、
例えばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメ
チルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどを示す。

【００３５】（Ｄ−７）式

【化３５】 〔式中、Ｒ^aは前記Ａが有していてもよい置換基と同意
義を示す。〕で表される基；Ｒ^aの好ましい例として
は、例えばハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピルなど）、ハロ−Ｃ_1-6アル
キル基（例えば、トリフルオロメチルなど）、Ｃ_1-6ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシなど）またはハロ−Ｃ_1-6アルコキ
シ基（例えば、トリフルオロメトキシなど）などが挙げ
られる。

【００３６】（Ｄ−８）式

【化３６】 〔式中、Ｒ^aは前記と同意義を示す。〕で表される基。

【００３７】（Ｄ−９）式

【化３７】 〔式中、Ａｒ³は環；Ｗは結合手、カルボニルまたは−
ＮＲ³−、−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよい２価
のＣ_1-6脂肪族炭化水素基、Ｒ³は水素またはＣ_1-6アル
キル基；Ｔは置換されていてもよい第１ないし第３級ア
ミノ基を示す。〕で表される基；Ａｒ³で表される用語
「環」は、前記Ａｒ¹およびＡｒ²と同様のものなどが用
いられる。Ａｒ³の好ましいものとしては、例えばピペ
リジノ、ピペラジノ、フェニルまたはピリジルであり、
より好ましいものとして式

【化３８】 などが挙げられる。用語「２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素
基」は、前記(B-1)で記載されるものなどが用いられ、
好ましくは−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−Ｏ−ＣＨ₂Ｃ
Ｈ₂−などが汎用される。用語「第１ないし第３級アミ
ノ基」は、例えばモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノなど）、モノ−またはジ−Ｃ_6-10
アリールアミノ（例えば、フェニルアミノ、ジフェニル
アミノなど）、環状アミノ（例えば、ピペリジノ、ピペ
ラジノ、モルホリノなど）などを示し、好ましくは環状
アミノ（例えば、ピペリジノ、ピペラジノなど）などが
汎用される。該「第１ないし第３級アミノ基」は、前記
−Ｍのような置換基を１ないし３個有していてもよい。

【００３８】好ましい組み合わせを以下に示す（／は組
み合わせの区切りを示す）。 （Ａ−１），（Ｂ−１），（Ｃ−１），（Ｄ−１）／
（Ａ−２），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−３），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−４），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−５），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−６），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−７），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−２），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−３），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−４），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−５），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−６），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−７），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−２），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−３），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−４），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−５），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−６），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−７），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−２），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−３），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−４），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−５），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−６），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−７），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−２），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−３），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−４），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−５），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−６），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−７），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／
（Ａ−３），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／
（Ａ−４），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／
（Ａ−４），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／
（Ａ−５），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／
（Ａ−６），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／
（Ａ−７），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／
（Ａ−３），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／
（Ａ−４），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／
（Ａ−５），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／
（Ａ−６），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／
（Ａ−７），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／
（Ａ−３），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−３）／
（Ａ−３），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−４）／
（Ａ−４），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−３）／
（Ａ−４），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−４）／
（Ａ−５），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−３）／
（Ａ−６），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−６）／
（Ａ−７），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−６）／
（Ａ−６），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−６）／
（Ａ−７），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−６）／
（Ａ−６），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−５）／
（Ａ−７），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−５）／
（Ａ−６），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−６）／
（Ａ−７），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−６）／
（Ａ−６），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−７）／
（Ａ−７），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−７）／
（Ａ−６），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−８）／
（Ａ−７），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−８）／
（Ａ−１），（Ｂ−１），（Ｃ−１），（Ｄ−９）／
（Ａ−２），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−３），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−４），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−５），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−６），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−７），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−８），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−３），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−４），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−５），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−６），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−７），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−８），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−３），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−４），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−５），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−６），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−７），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−８），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−３），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−４），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−５），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−６），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−７），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−８），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−３），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−４），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−５），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−６），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−７），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／
（Ａ−８），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−９）など
が挙げられる。化合物〔I〕またはその塩の中でさらに
好ましい化合物として、下記の化合物などが挙げられ
る。

【００３９】 （１）一般式：Ｂ−Ｚ−Ａｒ¹−ＣＯ−Ａｒ² 〔I−a〕 〔式中、Ｂは置換されていてもよい(1)ピロロ〔２,３−
d〕ピリミジン−４−オン、(2)ピロロ〔３,２−d〕ピリ
ミジン−４−オン、(3)ピロロ〔３,４−d〕ピリミジン
−４−オン、(4)ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４
−オン、(5)ピラゾロ〔４,３−d〕ピリミジン−７−オ
ン、(6)６−オキソプリン、(7)チエノ〔２,３−d〕ピリ
ミジン−４−オン、(8)チエノ〔３,４−d〕ピリミジン
−４−オン、(9)チエノ〔３,２−d〕ピリミジン−７−
オン、(10)フロ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、(1
1)フロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、(12)フロ
〔３,２−d〕ピリミジン−７−オン、(13)イソキサゾロ
〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、(14)イソキサゾロ
〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、(15)オキサゾロ
〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、(16)オキサゾロ
〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、(17)チアゾロ
〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、(18)チアゾロ
〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、(19)イソチアゾロ
〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、(20)イソチアゾロ
〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、(21)トリアゾロ
〔４,５−d〕ピリミジン−４−オン、(22)１,２,４−ト
リアゾロ〔１,５−a〕ピリミジン−７−オン、(23)ジヒ
ドロシクロペンタ〔d〕ピリミジン−４−オン、(24)５
Ｈまたは７Ｈ−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−４−オ
ン、(25)ピリド〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、(2
6)ピリド〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、(27)ピリ
ド〔４,３−d〕ピリミジン−４−オン、(28)ピリド
〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、(29)プテリジン−
４−オン、(30)ピロロ〔１，２−a〕ピリミジン−４−
オン、(31)ピリミド〔３，４−a〕ピリミジン−４−オ
ン、(32)ピリミド〔４，５−d〕ピリミジン−４−オ
ン、(33)ピリミド〔５，４−d〕ピリミジン−４−オ
ン、(34)ピリダジノ〔２，３−a〕ピリミジン−４−オ
ン、(35)ピリダジノ〔４，３−d〕ピリミジン−４−オ
ン、(36)ピリダジノ〔３，４−d〕ピリミジン−４−オ
ン、(37)キサンチン、(38)尿酸、(39)ピロロ〔３，２−
d〕ピリミジン−２，４−ジオン、(40)ピロロ〔２，３
−d〕ピリミジン−２，４−ジオン、(41)ピロロ〔３，
４−d〕ピリミジン−２，４−ジオン、(42)ピリダジノ
〔４,５−b〕−１,５−オキサゼピン−９（８Ｈ）−オ
ン、(43)ピリダジノ〔４,５−b〕−１,４−オキサジン
−８（７Ｈ）−オン、(44)ピロロ〔３,４−d〕ピリダジ
ン−４（５Ｈ）−オン、(45)ピロロ〔２，３−d〕ピリ
ダジン−７（６Ｈ）−オン、(46)ピロロ〔２,３−d〕ピ
リダジン−４（５Ｈ）−オン、(47)イミダゾ〔４,５−
d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、(48)イミダゾ〔４,
５−c〕ピリダジン−６（５Ｈ）−オン、(49)ピラゾロ
〔４,３−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、(50)ピラ
ゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、(51)
トリアゾロ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オ
ン、(52)ピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−
オンまたは(53)チアゾロ〔４，５−d〕ピリダジン−７
（６Ｈ）−オン；その他の記号は前記と同意義を示
す。〕で表される化合物またはその塩。Ｂが有していて
もよい置換基としては、例えばＡが有していてもよい置
換基と同様のものなどが用いられる。

【００４０】 （２）一般式：Ｄ−Ａｌｋ−Ｅ−Ａｒ¹−ＣＯ−Ａｒ² 〔I−b〕 〔式中、Ｄは置換されていてもよい(1)キナゾリン−５
−オン、(2)ピリド〔１，２−a〕ピリミジン−４−オ
ン、(3)イミダゾ〔１，２−a〕ピリミジン−５−オン、
(4)チアゾロ〔３，２−a〕ピリミジン−５−オン、(5)
オキサゾロ〔３，２−a〕ピリミジン−５−オンまたは
(6)ピリド〔１，２−a〕ピリミジン−４−オン；Ａｌｋ
はＣ_1-3アルキレン基（例えば、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｃ
Ｈ₂−など）；Ｅは結合手、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＲ
−、−Ｓ−ＣＨ₂−、−Ｏ−ＣＨ₂−または−ＮＲ−ＣＨ
₂−〔Ｒは水素原子、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）またはＣ
_2-6アルケニル基（例えば、ビニル、アリエウなど）を
示す。〕；その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩。Ｄが有していてもよい置換
基としては、例えばＡが有していてもよい置換基と同様
のものなどが用いられる。 （３）置換されていてもよいイミダゾ〔１，２−a〕ピ
リミジン−５−オンの１位に−Ｚ−Ａｒ¹−ＣＯ−Ａｒ²
を有する化合物またはその塩。イミダゾ〔１，２−a〕
ピリミジン−５−オンが有していてもよい置換基として
は、Ａが有していてもよい置換基と同様のものなどが用
いられる。Ｚ、Ａｒ¹、Ａｒ²は前記と同意義を示す。化
合物〔I〕またはその塩は、例えば以下に示される方法
などによって製造される。

【００４１】 〔反応スキーム〕 （１式） ＨＺ−Ａr¹ ＋ Ｘ−ＣＯ−Ａr² → ＨＺ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² ＨＺ−Ａr¹−ＣＯ−Ｘ ＋ Ａr² → ＨＺ−Ａr¹−ＣＯ−Ａｒ^２ （２式） Ｙ−Ａｒ^１ ＋ Ｘ−ＣＯ−Ａr² → Ｙ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² Ｙ−Ａr¹−ＣＯ−Ｘ ＋ Ａr² → Ｙ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² （３式） Ａ−Ｙ^a ＋ Ｙ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² → Ａ−Ｚ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² （４式） Ａ ＋ Ｘ−Ｚ−Ａr¹−ＣＯ−Ａｒ → Ａ−Ｚ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² Ａ−Ｘ ＋ ＨＺ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² → Ａ−Ｚ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² （５式） Ａ^a ＋ Ａ^b−Ｚ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² → Ａ−Ｚ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² （６式） Ａ−Ｚ−Ａr¹ ＋ ＸＣＯ−Ａr² → Ａ−Ｚ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² 〔反応スキーム中、−ＣＯ−Ｘはカルボキシル基の反応
性誘導体、ＹおよびＹ^aは両者が反応してＺで表わされ
る２価の基、Ｘ−Ｚ−はＺの反応性誘導体、Ａ^aおよび
Ａ^bは両者が反応してＡで表される縮合ピリミジノンま
たは縮合ピリダジノン環を示す。〕

【００４２】前記（１式）において、−ＣＯ−Ｘで表さ
れるカルボキシル基の反応性誘導体としては、例えば酸
ハロゲン化物（例えば、酸クロリド、酸ブロミドな
ど）、酸無水物（Ａr²ＣＯＯＨの無水物やギ酸などとの
混合酸無水物など）が挙げられる。反応は通常ルイス酸
（例えば、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化
スズ、塩化アンチモン、塩化チタン、三弗化ホウ素な
ど）の存在下で行われる。この時用いる溶媒は、反応に
不活性なものなら特に限定されないが、例えば二硫化炭
素やハロゲン化炭化水素などが汎用される。ＨＺ−Ａr¹
やＡｒ²が液体の場合、ＨＺ−Ａr¹またはＡｒ²をそのま
ま溶媒として用いてもよい。反応温度は０℃〜溶媒の沸
点の範囲であるが、２０〜８０℃が一般的である。反応
時間は１〜１２時間程度である。用いる触媒の量は反応
基質により異なるが、用いるカルボキシル基の反応性誘
導体の１〜５倍である。前記（２式）も（１式）と同様
の条件で進行する。前記（２式）および（３式）におい
て、ＹおよびＹ^aで表される基は、炭素−炭素結合生成
反応、窒素−炭素結合生成反応、酸素−炭素結合生成反
応、硫黄−炭素結合生成反応などで、Ｚで表される２価
の基を生成する基である。ＹやＹ^aからＺで表される２
価の基を生成する反応例としては、例えばウィテッヒ反
応、グリニヤール反応、アルドール反応、クライゼン反
応、遷移金属を用いた炭素−炭素結合生成反応、アミノ
基のアルキル化またはアリール化による窒素−炭素結合
生成反応、アルコールのＯ−アルキル化による酸素−炭
素結合生成反応、メルカプタンのＳ−アルキル化による
硫黄−炭素結合生成反応などが挙げられる。アミノ基、
アルコールおよびメルカプタンのアルキル化は、通常い
づれも塩基の存在下で有利に進行する。用いられる塩基
としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどが挙げ
られる。この時用いる溶媒は、アミノ基、メルカプタン
のアルキル化の場合は、例えばアルコール類（例えば、
メタノール、エタノール、プロパノールなど）、アミド
類（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、１−メチル−２−ピロリドンなど）、ジメチルス
ルホキシドなどが一般的である。アルコールのアルキル
化には、アミド類、ジメチルスルホキシドが汎用され
る。これらの反応は、０℃〜溶媒の沸点の範囲、好まし
くは室温〜溶媒の沸点で進行し、１〜１０時間、通常５
時間程度で反応は終了する。また、Ｙ、Ｙ^aの一方がア
ミノ基で他方がカルボン酸またはその誘導体の時は、ア
ミド結合の生成によりＺを生成してもよい。この時用い
られる方法は、通常のアミド結合生成反応である。前記
（４式）はＡで表される縮合ピリミジノン、縮合ピリダ
ジノン環がアミノ基を有する場合、アミノ基にＺを結合
させる工程を示す。Ｘ−Ｚ−で表されるＺの反応性誘導
体としては、例えばＸがハロゲン（例えば、塩素、臭
素、ヨウ素など）、アルキルまたはアリールスルホニル
オキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシ、パラトル
エンスルホニルオキシなど）などが挙げられる。反応は
通常、塩基の存在下で行われる。塩基としては、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシドなどが用いられる。この時用
いる溶媒は、反応に不活性なものであればよく、例えば
メタノール、エタノール、ジメチルスルホキシド、ジメ
チルフォルムアミド、ジメチルアセトアミドなどが汎用
される。反応温度は、０℃〜溶媒の沸点で、反応は１〜
１０時間、通常５時間程度で終了する。前記（５式）は
Ａで表される縮合ピリミジノン、縮合ピリダジノン環を
形成する段階で、これらの環の前駆物質Ａ^aまたはＡ^bが
既に−Ｚ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr²を有している場合を示す。
なお、前記（６式）に示した様に、Ａ−Ｚ−Ａr¹の部分
を合成した後に、−ＣＯ−Ａr²で表される部分を導入し
てもよい。

【００４３】本発明の原料化合物、製造中間体は、塩を
形成していてもよく、製造過程においては特に限定され
ないが、例えば無機酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸な
ど）、有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、クエン
酸、酒石酸、りんご酸、蓚酸など）、アルカリ金属（例
えば、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属
（例えば、カルシウム、マグネシウムなど）、有機塩基
（例えば、トリエチルアミン、ピペリジンなど）などが
用いられる。また、前記本発明の各反応および原料化合
物合成の各反応において、原料化合物が置換基としてア
ミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場
合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられ
るような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要
に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得る
ことができる。アミノ基の保護基としては、例えばＣ
_1-6アルキル−カルボニル基（例えば、ホルミル、アセ
チル、エチルカルボニルなど）、ベンジル基、tert−ブ
チルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル
基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、アリ
ルオキシカルボニル基、フェニルカルボニル基、Ｃ_1-6
アルキルオキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニルなど）、Ｃ_7-10アラルキル−
カルボニル基（例えば、ベンジルカルボニルなど）、ト
リチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチ
レン基などが用いられる。これらの基は、１ないし３個
のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
など）、ニトロ基などで置換されていてもよい。

【００４４】カルボキシル基の保護基としては、例えば
Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フ
ェニル基、シリル基、ベンジル基、アリル基などが用い
られる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ
基などで置換されていてもよい。ヒドロキシル基の保護
基としては、例えばメトキシメチル基、アリル基、tert
−ブチル基、Ｃ_7-10アラルキル基（例えば、ベンジルな
ど）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基（例えば、ホルミ
ル、アセチル、エチルカルボニルなど）、ベンゾイル
基、Ｃ_7-10アラルキル−カルボニル基（例えば、ベンジ
ルカルボニルなど）、ピラニル基、フラニル基、トリア
ルキルシリル基などが用いられる。これらの基は、１な
いし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピルなど）、フェニル基、Ｃ_7-10
アラルキル基（例えば、ベンジルなど）、ニトロ基など
で置換されていてもよい。また、これらの保護基の除去
方法としては、それ自体公知またはそれに準じる方法が
用いられるが、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラ
ジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミ
ン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリ
ド、酢酸パラジウムなどを使用する方法などが用いられ
る。

【００４５】前記反応によって、目的物が遊離の状態で
得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、
また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体ま
たは他の塩に変換することもできる。かくして得られる
化合物〔I〕またはその塩は、公知の手段例えば転溶、
濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラ
フィーなどにより反応溶液から単離、精製することがで
きる。なお、化合物〔I〕またはその塩がジアステレオ
マー、コンフォーマーなどとして存在する場合には、所
望により、前記分離、精製手段によりそれぞれを単離す
ることができる。また、化合物〔I〕またはその塩がラ
セミ体である場合には、通常の光学分割手段によりｄ
体、ｌ体に分離することができる。化合物〔I〕が、塩
基性基を含む場合、自体公知の方法により、酸付加塩、
とりわけ薬理学的に許容される酸付加塩として得ること
ができる。このような酸としては、例えば無機酸（例え
ば、塩酸、硫酸、リン酸など）あるいは有機酸（例え
ば、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石酸、りんご
酸、蓚酸など）などが挙げられる。化合物〔I〕が酸性
基を有する場合、塩基との塩、とりわけ薬理学的に許容
される塩基との塩とすることができる。このような塩基
としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウ
ムなど）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、マ
グネシウムなど）、有機塩基（例えば、トリエチルアミ
ン、ピペリジンなど）が挙げられる。

【００２４】化合物〔I〕またはその塩は、優れた抗腫
瘍作用を有しておりかつ毒性が低く、副作用も少ないの
で、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネ
コ、サル、マウス、ラットなど）に対して、例えば前立
腺癌、すい臓癌、肺癌などの固形癌の原発癌に対する抗
腫瘍剤として用いることができるほか、転移抑制作用、
外科手術後の再発予防作用、癌に伴う諸症状（例えば、
痛み、悪液質など）の改善作用を有しており臨床上の有
用性が高い。さらに化合物〔I〕またはその塩の投与に
よる療法は、種々の化学療法剤（例えば、イホスファミ
ド、リン酸エストラムスチン、塩酸ニムスチンなどのア
ルキル化剤、フルオロウラシル、テガフールなどの代謝
拮抗剤、マイトマイシン、塩酸ドキソルビシン、ブレオ
マイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸アクラルビシン、
ネオカルチノスタチンなどの抗生物質、その他シスプラ
チン、カルボプラチンなど）、ＢＲＭ（ＩＬ−２、ＩＦ
Ｎ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−αなど）、
血管新生阻害剤などによる療法、温熱療法、前立腺癌な
どの場合にはホルモン療法（除睾術、エストロゲン、リ
ン酸ジエチルスチルベストロール、ＬＨＲＨ−アゴニス
ト、ＬＨＲＨ−アンタゴニスト投与など）との併用効果
がある。さらに、化合物〔I〕またはその塩は、ヘリコ
バクター・ピロリ菌（Helicobacter Pylori）に対して
優れた除菌効果も有するので、ヘリコバクター・ピロリ
菌に起因する感染症の予防および治療剤として用いるこ
とができる。該「感染症」としては、例えば十二指腸潰
瘍、胃潰瘍、食道炎、胃炎、胃癌などが挙げられる。ま
た、化合物〔I〕またはその塩と抗潰瘍剤および抗菌剤
から選ばれた１ないし３種の薬剤との併用は、ヘリコバ
クター・ピロリ菌に起因する消化器系疾患に対する優れ
た治療法である。該「抗潰瘍剤」としては、例えばプロ
トンポンプ阻害剤（例えば、ランソプラゾール、オメプ
ラゾール、パントプラゾール、パリプラゾール、レミノ
プラゾールなど）、Ｈ₂−受容体拮抗剤（例えば、シメ
チジン、ラニチジン、ファモチジンなど）などが挙げら
れる。該「抗菌剤」としては、例えばアモキシシリン、
クラリスロマイシン、テトラサイクリン、メトロニダゾ
ール、チニダゾールなどが挙げられる。該「消化器系疾
患」とは、例えば十二指腸潰瘍、胃潰瘍、食道炎、胃
炎、胃癌などが挙げられる。化合物〔I〕またはその塩
は、そのままあるいは自体公知（例えば、日本薬局方第
１２改正記載）の方法にしたがって、医学的に許容され
る担体を混合した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フ
ィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カオウ
セル剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、溶剤、
点滴剤、注射剤、外用剤（例えば、経鼻投与剤、経皮投
与製剤など）、坐剤（例えば、直腸座剤、腔座剤な
ど）、徐放剤などとして、経口的または非経口的に安全
に投与することができ、その投与量は、投与対象、投与
ルート、疾患などによっても異なるが、例えば、成人の
前立腺癌の患者に経口的に投与する場合、有効成分（化
合物〔I〕またはその塩）として、０.１ないし２０mg／
kg、好ましくは、０.２ないし１０mg／kgを１日１ない
し数回に分けて投与するのがよい。

【００２５】医薬的に許容される担体としては、製剤素
材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いら
れ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊
剤、増粘剤；液状製剤における溶剤、分散剤、溶解補助
剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして
配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着
色剤、甘味剤などの添加物を用いることもできる。賦形
剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニ
トール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸な
どが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、例えばス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タ
ルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤の好適
な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マン
ニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドンなどが挙げられる。崩壊剤の好適な例として
は、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロ
ースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム
などが挙げられる。増粘剤の好適な例としては、例えば
天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体など
が挙げられる。溶剤の好適な例としては、例えば注射用
水、アルコール、プロピレングリコール、マルクゴー
ル、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。分散剤
の好適な例としては、例えば、ツイーン（Tween）８
０，ＨＣＯ ６０，ポリエチレングリコール、カルボキ
シメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなどが挙げ
られる。溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエ
チレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニ
トール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノ
メタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸
ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸
濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタ
ノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミ
ノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩
化ベンゼトニウム、モノステアリン酸クセリセリン、な
どの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビ
ニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロースなどの親水性高分子などが挙げられる。等張化剤
の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリ
ン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤の好適
な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエ
ン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適
な例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げら
れる。防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安
息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコ
ール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン
酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例としては、例
えば亜流酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。

【００２６】本発明の医薬製剤の具体例を以下に示す。 （１）錠剤、散剤、顆粒剤、カオウセル剤：化合物
〔I〕またはその塩に、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤
または滑沢剤などを添加して圧縮成型し、次いで必要に
より、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的の
ためのコーティングを行うことにより製造することがで
きる。 （２）注射剤：化合物〔I〕またはその塩を、例えば分
散剤、保存剤、等張化剤などと共に水性注射剤として、
あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油等の植
物油、プロピレングリコール等に溶解、懸濁あるいは乳
化して油性注射剤として成型することにより製造するこ
とができる。 （３）外用剤：化合物〔I〕またはその塩を固状、半固
状または液状の組成物とすることにより製造される。例
えば、上記固状の組成物は、化合物〔I〕またはその塩
をそのまま、あるいは賦形剤、増粘剤などを添加、混合
して粉状とすることにより製造される。上記液状の組成
物は、注射剤の場合とほとんど同様で、油性あるいは水
性懸濁剤とすることにより製造される。半固状の組成物
は、水性または油性のゲル剤、あるいは軟膏状のものが
よい。また、これらの組成物は、いずれも緩衝剤、防腐
剤などを含んでいてもよい。 （４）座剤：化合物〔I〕またはその塩を油性または水
性の固状、半固状あるいは液状の組成物とすることによ
り製造される。このような組成物に用いる油性基剤とし
ては、例えば、高級脂肪酸のグリセリド（例えば、カカ
オ脂、ウイテプゾル類など）、中級脂肪酸（例えば、ミ
グリオール類など）、あるいは植物油（例えば、ゴマ
油、大豆油、綿実油など）などが挙げられる。水性ゲル
基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、
ビニール重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。

【００２７】

【発明の実施の形態】

【実施例】本発明はさらに下記の参考例、実施例、製剤
例、試験例で詳しく説明されるが、これらの例は単なる
実施であって本発明を限定するものではなく、また本発
明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。参考
例、実施例中の略号は次の意味を有する。 s：シングレット，d：ダブレット，t：トリプレット，
q：クワルテット，dd：ダブルダブレット，dt：ダブル
トリプレット，m：マルチプレット，br：幅広い，J：カ
ップリング定数，室温：０〜３０℃。 参考例１ ２−メルカプト−３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ
−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−４−オン ２−エトキシカルボニルシクロペンタノン（３１.２
ｇ）とメチルチオウレア（１８.０ｇ）の混合溶液に、
濃硫酸５滴を加え１００℃で２日間加熱させた。生じた
沈殿物を濾取し、エタノールで洗浄後乾燥して無色粉末
状の表題化合物（１０.２ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.98(2H,m), 2.55(2H,t,J=7.2Hz),
2.74(2H,t,J=7.8Hz), 3.52(3H,s).

【００２８】参考例２ １,７−ジメチル−２−メルカプト−６−オキソプリン １,７−ジメチルキサンチン（５００mg）とオキシ塩化
リン（１０ml)の混合物を５時間加熱還流した後濃縮
し、残渣をエタノール（１５ml）に溶解させ、チオ尿素
（１.０６ｇ）を加え１５時間還流させた。冷後生じた
沈殿物を濾取し、エタノールで洗浄後乾燥して黄色固体
の表題化合物（２９０mg）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.60(3H,s), 3.89(3H,s), 8.07(1
H,s), 13.54(1H,brs). 参考例３ ９−ヒドロキシ−２,３−ジメチル−４Ｈ−ピリド〔１,
２−a〕ピリミジン−４−オン ２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン（１１ｇ）、２−
メチルアセト酢酸エチル（１４.４ｇ）、ポリりん酸
（２０ml）および酢酸（４０ml）の混合物を４時間１０
０℃で加熱撹拌した。反応液を氷水にあけ、水酸化ナト
リウム水溶液でpＨを４にし、つづいて炭酸カリウムでp
Ｈ７にした。生じた沈殿物をクロロホルムで抽出し、水
で洗浄後、乾燥、濃縮して褐色固体の表題化合物（３.
６３ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.25(3H,s), 2.49(3H,s), 6.97(1
H,dd,J=7.4,6.8Hz), 7.05(1H,dd,J=7.4,1.6Hz), 8.47(1
H,dd,J=6.8,1.6Hz).

【００２９】参考例４ ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−２,
６−ジクロロプリン ２,６−ジクロロプリン（３.２５ｇ）のジメチルホルム
アミド（３４ml）に炭酸カリウム（２.８５ｇ）と臭化
４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（５.３２ｇ）
を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１〜１：３）で精製し、表題化合物（１.３７ｇ，１９
％）を無水粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.76(2H,s), 7.21-7.85(8H,m), 8.33
(1H,s). IR(KBr)：1655, 1600, 1580, 1530, 1400, 1270, 1230,
1170, 1090, 990, 925,750 cm^-1. 参考例５ ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−２,
６−ジエトキシプリン ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−２,
６−ジクロロプリン（１.１２ｇ）のエタノール（３０m
l）溶液にナトリウムエトキシド（１.８３ｇ）を加え室
温で９６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を留去した。残さをエーテルとヘキサンで洗
い、表題化合物（０.７８ｇ，６７％）を無色粉末とし
て得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.34(3H,t,J=7.0Hz), 1.50(3H,t,J=
7.0Hz), 4.50(2H,q,J=7.0Hz), 4.55(2H,q,J=7.0Hz), 5.
53(2H,s), 7.25-7.80(8H,m), 7.98(1H,s). IR(KBr)：2980, 1660, 1620, 1570, 1490, 1450, 1380,
1345, 1300, 1190, 1140, 1120, 1090, 1065, 930 cm
^-1.

【００３０】参考例６ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４,
５−ジメトキシカルボニル−イミダゾール アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（８１６mg）をヘ
キサン（１０ml）で洗浄し、ＤＭＦ（３０ml）に溶解し
た。その後、反応溶液を０℃に冷却し、１Ｈ−イミダゾ
ール−４,５−ジカルボン酸ジメチル（３.１７ｇ）を加
え、０℃にて１５分、室温にて１.５時間撹拌した後、
再び０℃に冷却した。この反応液に４−（４−クロロ−
ベンゾイル）ベンジルブロミド（５.１４ｇ）を加えて
室温にて１時間撹拌した。氷を加えて、酢酸エチル（１
５０ml）にて希釈した後、有機層を、水（１００ml）に
て４回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
剤をろ別した後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（担体１００ｇ；ジクロロメタ
ン：エーテル＝１０：２−２：１）にて精製を行い、表
題化合物を４.０６ｇ（収率５９％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.86(3H,s), 3.94(3H,s), 5.52(2H,
s), 7.26(2H,d,J=7.2Hz),7.47(2H,d,J=8.6Hz), 7.64-7.
80(5H,m).

【００３１】参考例７ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕イミダ
ゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）、７（６Ｈ）−
ジオン １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４,
５−ジメトキシカルボニルイミダゾール（３.３１ｇ）
をメタノール（２０ml）に溶解した後、ヒドラジン−水
和物（１.６８ｇ）を加えて、５時間加熱還流した。得
られた結晶をろ別した後、水（１００ml）に懸濁し、濃
塩酸（１０ml）を加えて８０℃にて３０分撹拌した。結
晶をろ別した後、減圧下乾燥し、表題化合物を２.６７
ｇ（収率８８％）得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：5.78(2H,s), 7.45-7.77(8H,m), 8.
49(1H,s). 参考例８ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４,
７−ジクロロイミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−イミ
ダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）、７（６Ｈ）
−ジオン（２.５７ｇ）をオキシ塩化リン（３３.２ｇ）
に溶解し、２時間加熱還流した。オキシ塩化リンを減圧
下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、析
出した結晶をろ別した。得られた結晶を水にて洗浄し、
減圧下乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（担体３０ｇ；ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：０
−４：１）にて精製を行い、表題化合物を２.１７ｇ
（収率７７％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.85(2H,s), 7.26(2H,d,J=8.6Hz),
7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.6Hz), 7.80(2H,d,
J=8.4Hz), 8.24(1H,s). ＩＲ（ＫＢr）：1654, 754 cm^-1.

【００３２】参考例９ ３−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアミノ〕
−１−プロパノール ３−アミノ−１−プロパノール（３.００ｇ）のエタノ
ール（４０ml）溶液に４−（４−クロロベンゾイル）ベ
ンジルブロミド（３.１０ｇ）を加えて４.５時間加熱還
流した。室温まで冷却後、溶媒を減圧下に留去し、残渣
を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：クロロホルム
／メタノール＝９／１〕で精製して表題化合物を白色粉
末（１.３６ｇ：収率４５％）として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.76(2H,quintet,J=5.6Hz), 2.29(2
H,m), 2.93(2H,t,J=5.6Hz), 3.83(2H,t,J=5.6Hz), 3.90
(2H,s), 7.41-7.50(4H,m), 7.71-7.78(4H,m). ＩＲ（ＫＢr）：3255, 3140, 2840, 1660, 1600 cm^-1. 参考例１０ ２−tert−ブチル−４−クロロ−５−〔Ｎ−（３−ヒド
ロキシプロピル）−（４−（４−クロロベンゾイル）ベ
ンジル）アミノ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−tert−ブチル−４,５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（４７３mg）および３−〔４−（４−クロロ
ベンゾイル）ベンジルアミノ〕−１−プロパノール
（１.３０ｇ）をジオキサン（５ml）／水（５ml）の混
合溶媒に溶解後、１００℃で６４時間撹拌した。室温ま
で冷却後水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝
４／１→２／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（１
２０mg：収率１２％）として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.63(9H,s), 1.83-1.98(3H,m), 3.51
(2H,t,J=7.2Hz), 3.70(2H,m), 4.71(2H,m), 7.40(2H,d,
J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.60(1H,s), 7.75(2H,
d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz).

【００３３】参考例１１ ２,３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２,３−
d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン メチルヒドラジン（４.７２ｇ）と３−カルボエトキシ
−４,５−ジクロロ−２−ホルミルピロール（４.７２
ｇ）のエタノール（５０ml）溶液を２時間加熱還流し
た。室温まで冷却後、濃硫酸（０.５ml）を加えさらに
２１時間加熱還流した。室温まで冷却して析出した結晶
をろ取し、エタノールおよびエーテルで洗浄後、減圧下
乾燥して表題化合物を褐色粉末（３.２９ｇ：収率８１
％）として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.66(3H,s), 8.11(1H,s),ＩＲ（Ｋ
Ｂr）：3080, 2980, 1630, 1570 cm^-1.

【００３４】参考例１２ エチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジ
ル〕−５−（ジエトキシメチル）イミダゾール−４−カ
ルボキシレート（Ａ）およびエチル １−〔４−（４−
クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−（ジエトキシメチ
ル）イミダゾール−５−カルボキシレート（Ｂ） 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（３６３m
g）のＤＭＦ（１５ml）懸濁液に、エチル ５−（ジエ
トキシメチル）イミダゾール−４−カルボキシレート
（２.００ｇ）のＤＭＦ（２５ml）溶液を滴下注入し
た。室温で４５分撹拌後、４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジルブロミド（２.８１ｇ）のＤＭＦ（１５m
l）溶液を加えて６０℃でさらに３時間撹拌した。飽和
塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止後、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／２〕で精製して表題化合物（Ａ）を白色粉末
（２.１８ｇ：収率５６％）としておよび表題化合物
（Ｂ）を褐色油状物（１.１３ｇ：収率２９％）として
得た。 （Ａ）：¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(6H,t,J=7.0Hz), 1.42
(3H,t,J=7.0Hz), 3.43-3.59(2H,m), 3.70-3.87(2H,m),
4.39(2H,q,J=7.0Hz), 5.53(2H,s), 6.41(1H,s), 7.28(2
H,d,J=8.4Hz), 7.41(1H,s), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.72
(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz). IR(KBr)：3120, 3050, 2980, 2950, 2900, 1700, 1660
cm^-1. （Ｂ）：¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25(6H,t,J=7.2Hz), 1.32
(3H,t,J=7.0Hz), 3.61-3.85(4H,m), 4.30(2H,q,J=7.2H
z), 5.57(2H,s), 6.08(1H,s), 7.24(2H,d,J=8.4Hz), 7.
46(2H,d,J=8.4Hz), 7.68-7.77(5H,m).

【００３５】参考例１３ エチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジ
ル〕−５−ホルミルイミダゾール−４−カルボキシレー
ト エチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジ
ル〕−５−（ジエトキシメチル）イミダゾール−４−カ
ルボキシレート（１.７０ｇ）を２０％含水酢酸（１５m
l）に溶解し、室温で２３時間撹拌した。水で希釈後、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹水、水で
順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下に留去して、表題化合物を白色粉末（１.３７
ｇ：収率９５％）として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.45(3H,t,J=7.2Hz), 4.47(2H,q,J=
7.2Hz), 5.65(2H,s), 7.28(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,
J=8.4Hz), 7.69-7.77(5H,m), 10.51(1H,s). ＩＲ（ＫＢr）：3100, 2980, 1740, 1710, 1675, 1610,
1590 cm^-1.

【００３６】参考例１４ エチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジ
ル〕−４−ホルミルイミダゾール−５−カルボキシレー
ト エチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジ
ル〕−４−（ジエトキシメチル）イミダゾール−５−カ
ルボキシレート（１.２０ｇ）を２０％含水酢酸（１０m
l）に溶解し、室温で８時間撹拌した。水で希釈後、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹水、水で順
次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下に留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１〕で精製して表題化合物を白色粉末（６７１mg：収率
６７％）として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.38(3H,t,J=7.0Hz), 4.41(2H,q,J=
7.0Hz), 5.66(2H,s), 7.26(2H,d,J=8.8Hz), 7.46(2H,d,
J=8.8Hz), 7.70-7.79(5H,m), 10.42(1H,s). ＩＲ（ＫＢr）：3000, 1720, 1685, 1655, 1610, 1580
cm^-1.

【００３７】参考例１５ ２−ヒドロキシ−３−メチルピリド〔１,２−a〕ピリミ
ジン−４−オン ２−アミノピリジン(９.７１ｇ)と２−メチルマロン酸
ジメチル（１９.７０ｇ）の混合物に濃塩酸(１０滴)を
加え１５０℃で１時間撹拌した後室温まで放冷した。反
応液にヘキサンと酢酸エチルを加え、析出した淡黄色固
体をろ取した。 収量 ０.４０３ｇ（２.２％）¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ：2.09(3H,s), 7.31-7.50(2H,
m), 9.12(1H,m). IR(KBr)ν：3358, 3167, 1666, 1622, 1126, 769, 621
cm^-1. 参考例１６ ２−メルカプト−６,７−ジメトキシ−３−メチルキナ
ゾリン−４−オン ２−アミノ−４,５−ジメトキシ安息香酸（２０.０ｇ）
とイソチオシアン酸メチル（７.２３ｇ）のエタノール
溶液の３０分間還流した。析出した無色針状晶の表題化
合物をろ取した。収量 １１.７７ｇ（４７％）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.67(3H,s), 3.85(3H,s), 3.89(3H,
s), 6.93(1H,s), 7.31(1H,s). IR(KBr)ν：１６４８， １６２２， １４０２， １
２７３， １２０９， １０９２， １０２８ ｃｍ
^−１．

【００３８】参考例１７ ２−アミノ−６−メチル安息香酸 ６−メチル−２−ニトロ安息香酸（１４．２５ｇ）のメ
タノール溶液（１５０ml）にパラジウム−炭素（１.４
０ｇ）を加えた後、常温、常圧で水素（５.３１）を添
加した。触媒をろ去した後ろ液を減圧濃縮し淡黄色固体
の表題化合物（１５.１２ｇ；収率１００％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.47(3H,s), 6.50(2H,t,J=8.1Hz),
7.00-7.07(4H,m). IR(KBr)ν：2927, 2645, 1645, 1599, 1545, 1470, 139
4, 1334, 1288, 1236, 813, 775, 580, 419 cm^-1. 参考例１８ ２−メルカプト−３,５−ジメチルキナゾリン−４−オ
ン 参考例１７で得られた２−アミノ−６−メチル安息香酸
（１４.１２ｇ）とイソチオシアン酸メチル（７.２２
ｇ）のエタノール溶液の１時間還流した。析出した無色
針状晶の表題化合物をろ取した。収量 ７.７２ｇ（４
０.０％）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.47(3H,s), 6.50(2H,t,J=8.1Hz),
7.00-7.07(4H,m). IR(KBr)ν：3286, 1660, 1614, 1537, 1474, 1431, 138
5, 1271, 1109, 1049, 991, 795, 691, 665, 420 cm^-1.

【００３９】参考例１９ Ｎ,Ｎ−ジメチルフェニルアセトアミド 塩化フェニルアセチル（２５ml）を５０％ジメチルアミ
ン水溶液に氷冷下滴下した。溶媒を減圧除去した後残渣
を酢酸エチルに溶かし、有機層を飽和重曹水で洗浄後Ｍ
gＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。表題化合物を無色油状物
として得た。 収量 ２８.９０ｇ（９５％）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.95(3H,s), 2.98(3H,s), 3.71(2H,
s), 7.26-7.30(5H,m). IR(Neat)ν：3466, 2937, 1643, 1495, 1450, 1398, 12
66, 1132, 1068, 733, 700, 598 cm^-1. 参考例２０ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−
メトキシ−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ
〔２,３−d〕ピリミジン アルゴン気流中、６０％油性水素化ナトリウム（２２０
mg）を乾燥ジメチルホルムアミド（５ml）に懸濁し、氷
冷撹拌下、４−メトキシ−５−メチル−２−メチルチオ
−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン（１.０５ｇ）
の粉末を少量ずつ加えた。全量添加後、３０分撹拌し、
４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.
６３ｇ）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を加え室
温に戻した後、２時間撹拌した。反応液に水（５０ml）
を加え析出物を濾取し、水洗後乾燥した。このものをフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキ
サン−酢酸エチル；９：１）で精製することにより表題
化合物（１.１９ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.33(3H,d,J=1.2Hz), 2.60(3H,s),
4.08(3H,s), 5.36(2H,s),6.57(1H,d,J=1.2Hz), 7.28(2
H,d,J=8.6Hz), 7.44(2H,d,J=8.6Hz), 7.70(2H,d,J=8.6H
z), 7.72(2H,d,J=8.6Hz). IR(KBr)：3430, 3100, 2920, 1650, 1600, 1590, 1560,
1530, 1480, 1455, 1430, 1395, 1335, 1300, 1280, 1
240, 1190, 1170, 1145, 1100, 1090 cm^-1.

【００４０】参考例２１ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−
メトキシ−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕
ピリミジン アルゴン雰囲気下、４−メトキシ−２−メチルチオ−７
Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン（０.５４ｇ）を乾
燥１,２−ジメトキシエタン（以下ＤＭＥ）（１０ml）
に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム
（１３２mg）を２回に分けて添加した。全量添加後、３
０分撹拌し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブ
ロミド（１.１１ｇ）のＤＭＥ（５ml）溶液を加え室温
に戻した後、１夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下溶媒を留去して得られた残渣をフラッシュカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン−酢酸エチ
ル；９：１）で精製することにより表題化合物（０.９
４１ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.61(3H,s), 4.10(3H,s), 5.44(2H,
s), 6.49(1H,d,J=3.6Hz),6.87(1H,d,J=3.6Hz), 7.29(2
H,d,J=8.6Hz), 7.44(2H,d,J=8.6Hz), 7.72(4H,d,J=8.6H
z). IR(KBr)：3450, 3120, 3000, 2960, 2930, 1660, 1610,
1590, 1560, 1510, 1460, 1390, 1380, 1335, 1280, 1
260, 1240, 1170, 1155, 1090, 1065 cm^-1.

【００４１】参考例２２ ６−ｔ−ブチル−ピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５
（６Ｈ）−オン ２−ホルミル−３−ピリジンカルボン酸エチル（１.３
ｇ）を酢酸−水（１：１）（５ml）に溶解し、ｔ−ブチ
ルヒドラジン塩酸塩（１.８ｇ）を加え、１時間還流撹
拌した。反応液を室温まで冷却し、飽和重曹水でpＨ５.
０に調製した後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
これを濃縮して得られた残渣を酢酸（２ml）に溶解し、
１時間還流撹拌した。反応液を冷却し、飽和重曹水でp
Ｈ５.０に調製した後、ジクロロメタンで抽出し、有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製した。白色粉
末１.２ｇ¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.73(9H,s), 7.64(1H,dd,J=8.2 and
4.4Hz), 8.38(1H,s), 8.69(1H,d,J=8.2Hz), 9.03(1H,d,
J=4.4Hz). 参考例２３ ６−ｔ−ブチル−１,２,３,４−テトラヒドロピリド
〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン ６−ｔ−ブチルピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６
Ｈ）−オン（９５５mg）を酢酸（２０ml）に溶解し、酸
化白金（９４mg）を加え、水素雰囲気下室温で７時間撹
拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮乾固した後、残渣を
ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。白色粉末９１１
mg¹ H-NMR(CDCl₃)δ：１．６３（９Ｈ，ｓ）， １．８−
２．０（２Ｈ，ｍ）， ２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ）， ３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）， ７．１９（１Ｈ，
ｓ）．

【００４２】参考例２４ ６−メチルピリド〔２，３−d〕ピリダジン−５（６
Ｈ）−オン ２−ホルミル−３−ピリジンカルボン酸エチル（５１９
mg）をエタノール（３ml）に溶解し、メチルヒドラジン
（２６７mg）を加え、２時間還流撹拌した。反応液を濃
縮乾固した後、残渣をジエチルエーテル−アセトンで洗
浄し、乾燥した。黄色粉末３９１mg¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.75(3H,s), 7.86(1H,dd,J=8.4 an
d 4.4Hz), 8.48(1H,s),8.62(1H,d,J=8.4Hz), 9.14(1H,
d,J=4.4Hz). 参考例２５ ６−ｔ−ブチル−１,２,３,４−テトラヒドロピリド
〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン ６−メチルピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）
−オン（４０２mg）を酢酸（１５ml）に溶解し、酸化白
金（５０mg）を加え、水素雰囲気下室温で１５時間撹拌
した。触媒を濾去し、濾液を濃縮乾固した後、残渣をア
セトンで洗浄し、乾燥した。白色粉末２５０mg¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.8-2.0(2H,m), 2.58(2H,t,J=6.4H
z), 3.29(2H,t,J=5.6Hz),3.69(3H,s). 4.30(1H,br s),
7.23(1H,s).

【００４３】参考例２６ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−ジメチルアミノ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ｔ−ブチル−４,５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（４.４ｇ）をエタノール−水（２：１）（４
５ml）に溶解し、５０％ジメチルアミン（７.２ｇ）を
加え、室温で１５時間撹拌した。エタノールを留去した
後、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮
乾固した後、残渣をｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥した。
白色粉末４.４ｇ¹ H-NMR(CDCl₃)δ：１．６３（９Ｈ，ｓ）， ３．１０
（６Ｈ，ｓ）， ７．５７（１Ｈ，ｓ）． 参考例２７ ２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−ジメチルアミノ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（４．３ｇ）をメタノール（４
０ml）に溶解し、１０％パラジウムカーボン（５０％含
水）（４３０mg）を加え、水素雰囲気下室温で４８時間
撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮した後、飽和重曹
水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮
乾固した後、残渣をｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥した。
白色粉末３.４ｇ¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.63(9H,s), 2.98(6H,s), 5.65(1H,
d,J=3.0Hz), 7.55(1H,d,J=3.0Hz).

【００４４】参考例２８ ２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−４−ホルミル−
３（２Ｈ）−ピリダジノン オキシ塩化リン（６.５ｇ）をＤＭＦ（１５ml）に氷冷
下滴下し、室温で３０分間撹拌した。続いて２−ｔ−ブ
チル−５−ジメチルアミノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（３.３ｇ）／ＤＭＦ（４０ml）を氷冷下滴下し、７０
℃で１時間撹拌した。反応液を氷−重曹水に徐々に加え
た後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮乾固
した後、残渣をｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥した。黄色
粉末３.７ｇ¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.63(9H,s), 3.10(6H,s), 7.71(1H,
s), 10.27(1H,s). 参考例２９ ５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジ
ン−４（５Ｈ）−オン ２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−４−ホルミル−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（３.５ｇ）をヒドラジン
（５.１ｇ）／エタノール（３０ml）に加え、４０時間
還流撹拌した。エタノール、ヒドラジンを留去した後、
酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮乾固した
後、残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し、
乾燥した。白色粉末１.９ｇ¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.71(9H,s), 8.19(1H,s), 8.32(1H,
s).

【００４５】参考例３０ ５−メチル−１Ｈ−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリダジ
ン−４（５Ｈ）−オン ４,５−ジアミノ−２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（２８０mg）を水（１０ml）に溶解し、濃塩酸
（０.５ml）を氷冷下で加え、続いて亜硝酸ナトリウム
（２９０mg）／水（５ml）を１０℃以下で滴下し、１０
℃以下で１時間、次に１００℃で１時間撹拌した。反応
液を１６時間冷蔵庫で放置した後、析出物を濾取し、水
洗し、乾燥した。白色粉末２６２mg¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.76(3H,s), 8.71(1H,s). 参考例３１ ５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−
４（５Ｈ）−オン メチルヒドラジン（４．８４ｇ）と３−エトキシカルボ
ニル−２−ホルミルピロール（３．３４ｇ）のエタノー
ル（３０ｍｌ）溶液を２時間加熱還流した。室温まで冷
却後、濃硫酸（０．７ｍｌ）を加えさらに１９時間加熱
還流した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〔展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１９
／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（１．８１ｇ：
収率６１％）として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :3.68(3H,s), 6.65(1H,d,J=2.8H
z), 7.42(1H,t,J=2.8Hz),8.17(1H,s), 12.02(1H,m). IR(KBr): 3200, 3100, 1640.

【００４６】参考例３２ ２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリダジン−４（５Ｈ）−オン メチルヒドラジン（１．８２ｇ）と３−エトキシカルボ
ニル−４，５−ジメチル−２−ホルミルピロール（３．
８５ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液を２時間加熱還
流した。室温まで冷却後、濃硫酸（０．７ｍｌ）を加え
さらに１３時間加熱還流した。室温まで冷却して析出し
た結晶をろ取し、エタノールおよびエーテルで洗浄後、
減圧下乾燥して表題化合物を淡黄色粉末（３．６４ｇ：
収率１００％）として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :2.26(6H,s), 3.62(3H,s), 7.98
(1H,s), 11.6-11.7(1H,m). 参考例３３ ２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−４−（１−ヒド
ロキシ）エチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−４−ホルミル−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（３．２ｇ）をＴＨＦ（４５
ｍｌ）に溶解し、３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム／ジ
エチルエーテル（７．１ｍｌ）を氷冷下滴下し、５０℃
で３０分間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（２２ｍｌ）を
氷冷下加えた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。これを濃縮乾燥した。黄色油状物３．５
ｇ¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 1.63(9H,s), 1.63(3H,d,J=6.6Hz),
2.91(6H,s), 4.93(1H,dq,J=6.6Hz and 11.0Hz), 5.55(1
H,d,J=11.0Hz), 7.65(1H,s)

【００４７】参考例３４ ４−アセチル−２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−４−（１−ヒド
ロキシ）エチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３．４
ｇ）をトルエンに溶解し、活性二酸化マンガン（１７．
０ｇ）を加え、８０℃で２４時間撹拌した。酸化剤を濾
去し、濾液を濃縮した後、残渣をｎ−ヘキサン−ジエチ
ルエーテルで洗浄し、乾燥した。黄色粉末２．５ｇ¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 1.62(9H,s), 2.63(3H,s), 2.92(6H,
s), 7.62(1H,s) 参考例３５ ５−ｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン ４−アセチル−２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（２．５ｇ）をヒドラジン
（３．２ｇ）／エタノール（３０ｍｌ）に加え、６時間
還流撹拌した。エタノール、ヒドラジンを留去した後、
酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮乾固した
後、残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し、
乾燥した。白色粉末１．７ｇ¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 1.70(9H,s), 2.74(3H,s), 8.10(1H,
s)

【００４８】参考例３６ ５−ジメチルアミノ−４−（１−ヒドロキシ）エチル−
２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ５−ジメチルアミノ−４−ホルミル−２−メチル−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（３６２ｍｇ）をＴＨＦ（１０
ｍｌ）に溶解し、３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム／ジ
エチルエーテル（１．０ｍｌ）を氷冷下滴下し、５０℃
で３０分間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（３ｍｌ）を氷
冷下加えた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。これを濃縮乾燥した。黄色油状物３７１
ｍｇ¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 1.64(3H,d,J=6.6Hz), 2.94(6H,s),
3.72(3H,s), 4.93(1H,dq,J=6.6Hz and 11.4Hz), 5.31(1
H,d,J=11.4Hz), 7.66(1H,s) 参考例３７ ４−アセチル−５−ジメチルアミノ−２−メチル−３
（２Ｈ）−ピリダジノン５−ジメチルアミノ−４−（１
−ヒドロキシ）エチル−２−メチル−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（３５５ｍｇ）をクロロホルムに溶解し、活性
二酸化マンガン（２．０ｇ）を加え、５０℃で２４時間
撹拌した。酸化剤を濾去し、濾液を濃縮した後、残渣を
ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。
黄色粉末１７８ｍｇ¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 2.67(3H,s), 2.94(6H,s), 3.69(3H,
s), 7.66(1H,s)

【００４９】参考例３８ ３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリ
ダジン−４（５Ｈ）−オン ４−アセチル−５−ジメチルアミノ−２−メチル−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（１３７ｍｇ）をヒドラジン
（２２４ｍｇ）／エタノール（５ｍｌ）に加え、６時間
還流撹拌した。エタノール、ヒドラジンを留去した後、
残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。白色粉末
１１４ｇ¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 2.57(3H,s), 3.64(3H,s), 8.30(1H,
s) 参考例３９ １−メチル−２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４−オン 金属ナトリウム（１．２１ｇ）を無水エタノール（５０
ｍｌ）に溶解し、これにＮ−メチルチオ尿素（４．９６
ｇ）を加え、５０℃、３０分撹拌し溶解した。次いでエ
チル ２−シアノ−４，４−ジエトキシブチレート（１
１．４７ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を加え、１
００℃、５時間還流した。減圧下溶媒留去後、水（２０
ｍｌ）を加えて溶解し、更に１０％塩酸（７５ｍｌ）を
加え１夜撹拌放置した。析出した沈殿物を瀘取、水、エ
タノール、エーテル洗浄後、乾燥することにより表題化
合物（６．８ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 3.82(3H,s), 6.41-6.44(1H,m), 6.
92-6.95(1H,s), 12.02(1H,s), 12.06(1H,s)

【００５０】参考例４０ １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−
２,３−ジエトキシカルボニル−ピロール アルゴン雰囲気下、１Ｈ−ピロール−２,３−ジカルボ
ン酸ジエチル（４.７９ｇ）をＤＭＥ（１００ml）に溶
解し、反応溶液を０℃に冷却した。水素化ナトリウム
（９９０mg）を加え、室温にて０.５時間撹拌した後、
再び０℃に冷却した。この反応溶液に４−（４−クロロ
−ベンゾイル）ベンジルブロミド（８.５３ｇ）を加え
て室温にて１４時間撹拌した。水を加えて、酢酸エチル
（５００ml）にて希釈した後、有機層を、重曹水（３０
０ml）にて２回洗浄し、飽和食塩水（１００ml）にて洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を
ろ別した後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（担体２５０ｇ：ヘキサン：酢酸エチ
ル＝６：１−１：１）にて精製を行い、表題化合物を
９.５６ｇ（収率９６％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 1.26(3H,t,J=7.1Hz), 1.35(3H,t,J=
7.0Hz), 4.26(2H,q,J=7.1Hz), 4.30(2H,q,J=7.1Hz), 5.
49(2H,s), 6.57(1H,d,J=3.0Hz), 6.88(1H,d,J=3.2Hz),
7.19(2H,d,J=8.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.72(4H,d,
J=8.8Hz) 参考例４１ ３−エチル−５−メチル−２−メルカプトキナゾリン−
４−オン ６−メチルアントラニル酸（１４.９７ｇ，０.０９９mo
l）とイソチオシアン酸エチル（１５.００ml，０.１７
１mol）のエタノール溶液（２００ml）を５時間撹拌、
還流し、放冷後析出した無色針状晶をろ過した。 ９.６３ｇ（４３.０％）¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 1.37(3H,t,J=7.0Hz), 2.80(3H,s),
4.57(2H,q,J=7.0Hz), 6.96(1H,d,J=8.0Hz), 7.08(1H,d,
J=8.0Hz), 7.49(1H,t,J=8.0Hz) IR(KBr)：3188, 3130, 2981, 1693, 1618, 1549, 1468,
1338, 1232, 1117, 775cm^-1

【００５１】参考例４２ ７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−４
−メトキシ−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロ
ロ〔２,３−d〕ピリミジン アルゴン雰囲気下、４−メトキシ−５−メチル−２−メ
チルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン（４.
１８ｇ）を乾燥ＤＭＥ（１２０ml）に溶解し、氷冷撹拌
下、６０％油性水素化ナトリウム（０.８８ｇ）を３回
に分けて添加した。全量添加後、３０分撹拌し、４−
（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（６.７
４ｇ）の乾燥ＤＭＥ（２０ml）溶液を加え室温に戻した
後、２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮すると無色針状晶が析
出した。この物を濾取、酢酸エチルで洗浄後乾燥するこ
とにより表題化合物（７.０７ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 2.33(3H,d,J=1.2Hz), 2.61(3H,s),
4.09(3H,s), 5.37(2H,s),6.58(1H,d,J=1.2Hz), 7.15(2
H,t,J=8.6Hz), 7.29(2H,d,J=8.4Hz), 7.71(2H,d,J=8.4H
z), 7.82(2H,dd,J=5.4Hz,8.8Hz) 参考例４３ ７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−
オン ２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−４（３Ｈ）−オン（１５．０６ｇ）をメタノール
（７１４ml）に懸濁し、２８％ナトリウムメチラート／
メタノール溶液（１８．４ml）を加え溶解した。５０℃
にて撹拌下、ラネーニッケルを加えた。触媒を濾去し、
濾液を１規定塩酸（９０ml）で中和した。減圧下溶媒を
濃縮し、析出した沈殿物を濾取、水、メタノール、エー
テルで洗浄後、乾燥することにより表題化合物（８．１
ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.44(1H,d,J=3.0Hz), 7.03(1H,d,J
=3.0Hz), 7.83(1H,s), 11.80(1H,brs).

【００５２】参考例４４ ５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−
４（３Ｈ）−オン ２−メルカプト−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１５．０６ｇ）を
メタノール（７１４ml）に懸濁し、２８％ナトリウムメ
チラート／メタノール溶液（１８．４ml）を加え溶解し
た。５０℃にて撹拌下、ラネーニッケルを加えた。触媒
を濾去し、濾液を１規定塩酸（９０ml）で中和した、減
圧下溶媒を濃縮し、析出した沈殿物を濾取、水、メタノ
ール、エーテルで洗浄後、乾燥することにより表題化合
物（８．１ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.44(1H,d,J=3.0Hz), 7.03(1H,d,J
=3.0Hz), 7.83(1H,s), 11.80(1H,brs). 参考例４５ ３−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミ
ジン−４（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミ
ジン−４（３Ｈ）−オン（１．０ｇ）をＤＭＦ（３５m
l）に加温溶解した。次いで、無水炭酸カリウム（１．
０２ｇ）とヨウ化イソプロピル（１．１ml）を加え５５
℃、１３時間撹拌した。不溶物を濾去し、減圧下溶媒留
去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトクラフ
ィー（シリカゲル；ヘキサン：酢酸エチル４：１→１：
１）にて精製することにより表題化合物（１１０mg）を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.48(6H,d,J=7.0Hz), 5.31(1H,m),
6.74(1H,dd,J=2.2Hz,3.4Hz), 6.96(1H,dd,J=2.2Hz,3.4H
z), 7.95(1H,s), 9.20(1H,brs).

【００５３】参考例４６ ３−プロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−４（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミ
ジン−４（３Ｈ）−オン（１．０ｇ）をＤＭＦ（３５m
l）に加温溶解した。次いで、無水炭酸カリウム（１．
０２ｇ）とヨウ化プロピル（１．０８ml）を加え５５
℃、２０時間撹拌した。不溶物を濾去し、減圧下溶媒留
去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトクラフ
ィー（シリカゲル；ヘキサン：酢酸エチル４：１→１：
１）にて精製することにより表題化合物（５２１mg）を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：0.96(3H,t,J=7.4Hz), 1.73-1.92(2H,
m), 4.01(2H,t,J=7.4Hz), 6.71(1H,dd,J=2.2Hz,3.4Hz),
7.01(1H,dd,J=2.2Hz,3.4Hz), 7.94(1H,s). 参考例４７ Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン ４−ピペリドン−塩酸塩（５.２２ｇ）をテトラヒドロ
フラン（１００ml）に懸濁させ、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミ
ノピリジン（２０８mg）を加え氷冷下さらにトリエチル
アミン（１８.９ml）を加えた。室温で１.５時間撹拌
後、二炭酸−ジ−tert−ブチル（１４.８４ｇ）を加え
た。室温で２０時間撹拌後トリエチルアミン（９.４m
l）、二炭酸−ジ−tert−ブチル（１４.８４ｇ）を追加
した。４日間撹拌後ＴＨＦを留去し、酢酸エチルで希釈
し、１０％クエン酸、水、重層水、水、食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝２／１）より精製し、黄色粉末の表題化合物（４.
２４ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.50(9H,s), 2.45(4H,t,J=6.2Hz),
3.73(4H,t,J=6.2Hz).

【００５４】参考例４８ エチル Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリジ
デンアセテート 水素化ナトリウム（４１２mg）をテトラヒドロフラン
（５ml）に懸濁させ、ジエチルホスホノ酢酸エチル
（２.１８ml）を氷冷下、滴下した。室温で３０分間撹
拌後、さらにＮ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リドン（１.００ｇ）／ＴＨＦ（５ml）溶液を加えた。
室温で１時間撹拌後、氷冷下、水を加えた。酢酸エチル
で希釈し、重層水、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）より精製
し、白色粉末の表題化合物（１.４０ｇ）を得た。 IR(KBr)ν（cm^-1）：2924, 1709, 1680, 1429, 1166.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.28(3H,t,J=7.0Hz), 1.47(9H,s),
2.28(2H,t,J=5.6Hz), 3.48(2H,t,J=5.8Hz), 3.51(2H,t,
J=5.6Hz), 4.15(2H,q,J=7.0Hz), 5.71(1H,s). 参考例４９ エチル Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリジ
ルアセテート エチル Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリジ
デンアセテート（１.２０ｇ）をエタノール（１０ml）
に溶かし、Ｐd／Ｃ（１８０mg）を加えた。窒素置換
後、水素ガスを注入した。室温で２時間撹拌後、触媒を
ろ去した。濃縮し、白色粉末の表題化合物（１.１８
ｇ）を得た。 IR(Neat)ν（cm^-1）：1736, 1695, 1421, 1286, 1159.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.1-1.3(2H,m), 1.26(3H,t,J=7.2H
z), 1.45(9H,s), 1.6-2.0(3H,m), 2.23(2H,d,J=7.0Hz),
2.72(2H,t,J=12.0Hz), 4.0-4.1(2H,m), 4.13(2H,q,J=
7.2Hz).

【００５５】参考例５０ Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−（１−ヒドロキシ
エチル）ピペリジン エチル Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリジ
ルアセテート（１.１８ｇ）をジエチルエーテル（２０m
l）に溶かしメタノール（０.１９ml）を加えた。氷冷下
さらに水素化ほう素リチウム（１２３mg）を加えた。室
温で１５時間撹拌後、氷冷下、水を加えた。酢酸エチル
で希釈し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。濃縮し、無色オイルの表題化合物（０.９６ｇ）を
得た。 IR(Neat)ν（cm^-1）：3350, 2927, 1697, 1672, 1429,
1169.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.0-1.4(4H,m), 1.45(9H,s), 1.5-1.
8(4H,m), 2.69(2H,t,J=13.3Hz), 3.6-3.8(2H,brm), 4.0
-4.2(2H,brm). 参考例５１ Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−（１−ブロモエチ
ル）ピペリジン Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−（１−ヒドロキシ
エチル）ピペリジン（０.９２ｇ）をジクロロメタン
（２０ml）に溶かし、四臭化炭素（１.６２ｇ）を加え
た。氷冷下さらにトリフェニルホスフィン（１.５８
ｇ）をゆっくりと加えた。室温で２時間撹拌後、ジクロ
ロメタンで留去し、酢酸エチルで希釈した。重層水を加
え、不溶物をろ去した。酢酸エチルで抽出し、食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝８／１）より精製し、無色オイルの表題化合物
（１.３４ｇ）を得た。 IR(Neat)ν（cm^-1）：2926, 1691, 1425, 1242, 1167.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.0-1.3(3H,m), 1.45(9H,s), 1.6-1.
9(4H,m), 2.6-2.8(2H,brm), 3.45(2H,t,J=6.8Hz), 4.0-
4.2(2H,brm).

【００５６】実施例１ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ケミカル・ファーマシューティカル・ブルタン（Chem.
Pharm. Bull.）、１７巻、２３５７頁、１９６９年の方
法で合成した２−メルカプト−３−メチル−４（３Ｈ）
−キナゾリノン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２５
０mg）の５０％エタノール（１５ml）−ジメチルホルム
アミド（１５ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジルブロミド（１.８ｇ）を加え、反応液を室
温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶を
ろ取し、水、メタノールで洗浄し、酢酸エチル−メタノ
ールから再結晶して無色固体の表題化合物（１.２９
ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.61(3H,s), 4.62(2H,s), 7.35-7.50
(3H,m), 7.55-7.80(8H,m), 8.24(1H,d,J=8.0Hz). IR(KBr)：1670, 1645, 1550 cm^-1.

【００５７】実施例２ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ
−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−メルカプト−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２５０mg）の５０
％エタノール（１５ml）−ジメチルホルムアミド（１５
ml）溶液に、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル
ブロミド（１.５５ｇ）を加え、反応液を室温で１時間
撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、
水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無
色固体の表題化合物（１.８５ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.61(3H,s), 4.62(2H,s), 7.15(2H,
t,J=8.6Hz), 7.40(1H,dt,J=8.2,1.4Hz), 7.58-7.90(8H,
m), 8.23(1H,dd,J=8.0,1.4Hz). IR(KBr)：1670, 1645, 1550 cm^-1. 実施例３ ２−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−メルカプト−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２５０mg）の５０
％エタノール（１５ml）−ジメチルホルムアミド（１５
ml）溶液に、３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブ
ロミド（１.８ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌
させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メ
タノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体
の表題化合物（２.２２ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.59(3H,s), 4.59(2H,s), 7.34-7.52
(5H,m), 7.61-7.80(5H,m), 7.96(1H,d,J=2.0Hz), 8.22
(1H,dd,J=8.0,1.4Hz). IR(KBr)：1660, 1650, 1525 cm^-1.

【００５８】実施例４ ２−〔４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕
チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−メルカプト−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２５０mg）の５０
％エタノール（１５ml）−ジメチルホルムアミド（１５
ml）溶液に、４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベン
ジルブロミド（１.８８ｇ）を加え、反応液を室温で１
時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取
し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶し
て無色固体の表題化合物（２.１６ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.59(3H,s), 4.59(2H,s), 7.25-7.80
(10H,m), 8.22(1H,dd,J=8.2,1.4Hz). IR(KBr)：1670, 1650, 1550 cm^-1.

【００５９】実施例５ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン 参考例１で得られた２−メルカプト−３−メチル−６,
７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−
４（３Ｈ）−オン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２
２０mg）の５０％エタノール（１５ml）−ジメチルホル
ムアミド（８ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジルブロミド（１.７５ｇ）を加え、反応液を
室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶
をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再
結晶して無色固体の表題化合物（１.１５ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.06(2H,quint,J=7.4Hz), 2.79(2H,
t,J=7.4Hz), 2.84(2H,t,J=7.4Hz), 3.49(3H,s), 4.50(2
H,s), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.54(2H,d,J=8.6Hz),7.74
(4H,d,J=8.6Hz). IR(KBr)：１６７０， １６４５， １４９５ ｃｍ
^−１．

【００６０】実施例６ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
１，７−ジメチル−６−オキソプリン 参考例２で得られた１,７−ジメチル−２−メルカプト
−６−オキソプリン（２８６mg）と水酸化ナトリウム
（６０mg）の５０％エタノール（１０ml）−ジメチルホ
ルムアミド（１５ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾ
イル）ベンジルブロミド（４８０mg）を加え、反応液を
室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶
をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再
結晶して無色固体の表題化合物（５３５mg）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.57(3H,s), 4.05(3H,s), 4.63(2H,
s), 7.45(2H,d,J=8.4Hz),7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(1
H,s), 7.74(4H,d,J=8.4Hz). IR(KBr)：1680, 1650, 1490 cm^-1.

【００６１】実施例７ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３−メチルチェノ〔３,２−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）
−オン ２−メルカプト−３−メチルチェノ〔３,２−d〕ピリミ
ジン−４（３Ｈ）−オン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウ
ム（２０５mg）の５０％エタノール（１２ml）−ジメチ
ルホルムアミド（２０ml）溶液に、４−（４−クロロベ
ンゾイル）ベンジルブロミド（１.５６ｇ）を加え、反
応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じ
た結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノール
から再結晶して無色固体の表題化合物（１.４９７ｇ）
を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.61(3H,s), 4.58(2H,s), 7.23(1H,
d,J=5.2Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.59(2H,d,J=8.2H
z), 7.70-7.80(5H,m). IR(KBr)：1665, 1645, 1510 cm^-1.

【００６２】実施例８ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３−メチル−５,６,７,８−テトラヒドロ−ベンズ〔b〕
チェノ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン ２−メルカプト−３−メチル−５,６,７,８−テトラヒ
ドロ−ベンズ〔b〕チェノ〔２,３−d〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン（５００mg）と水酸化ナトリウム（７５
mg）の５０％エタノール（５ml）−ジメチルホルムアミ
ド（５ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベン
ジルブロミド（５６５mg）を加え、反応液を室温で１時
間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、
水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無
色固体の表題化合物（４９７mg）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.72-1.94(4H,m), 2.75(2H,m), 2.98
(2H,m), 3.53(3H,s), 4.53(2H,s), 7.45(2H,d,J=8.6H
z), 7.56(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(4H,d,J=8.6Hz). IR(KBr)：1670, 1660, 1510 cm^-1.

【００６３】実施例９ ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−
４（５Ｈ）−オン ６−メルカプト−５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４
−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オンカリウム塩（１.０
ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に、４−
（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.３９
３ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応
液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗
浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物
（１.６４７ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.53(3H,s), 4.58(2H,s), 7.50(2
H,t,J=8.6Hz), 7.65(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6H
z), 7.74(2H,d,J=8.6Hz), 7.79(1H,s). IR(KBr)：3200, 1660, 1640, 1575, 1280 cm^-1.

【００６４】実施例１０ ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミ
ジン−４（５Ｈ）−オンおよび６−〔４−（４−クロロ
ベンゾイル）ベンジル〕チオ−２,５−ジメチル−２Ｈ
−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−
４（５Ｈ）−オン（１.０ｇ）のジメチルホルムアミド
（２０ml）懸濁液に、６０％水素化ナトリウム（１９７
mg）を加え室温で１０分間撹拌させ透明溶液になった
後、ヨウ化メチル（５１５mg）を加え室温で１時間撹拌
した。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）
にて精製して無色固体の６−〔４−（４−クロロベンゾ
イル）ベンジル〕チオ−１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラ
ゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（１２
０mg）および無色固体の６−〔４−（４−クロロベンゾ
イル）ベンジル〕チオ−２,５−ジメチル−２Ｈ−ピラ
ゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（５７
０mg）を得た。 ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミ
ジン−４（５Ｈ）−オン¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.54(3H,s), 4.06(3H,s), 4.60(2H,
s), 7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(4
H,d,J=8.6Hz), 7.99(1H,s). IR(KBr)：1680, 1645, 1570 cm^-1. ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
２,５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミ
ジン−４（５Ｈ）−オン¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.57(3H,s), 3.97(3H,s), 4.57(2H,
s), 7.47(2H,d,J=8.6Hz),7.59(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(2
H,d,J=8.6Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz), 8.00(1H,s). IR(KBr)：1700, 1660, 1550 cm^-1.

【００６５】実施例１１ ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミ
ジン−４（５Ｈ）−オン ６−メルカプト−３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オンカリウム塩
（８００mg）のジメチルホルムアミド（１２ml）溶液
に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド
（１.０５ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させ
た。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノ
ールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表
題化合物（１.０８６ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.44(3H,s), 3.42(3H,s), 4.60(2
H,s), 7.63(2H,d,J=8.6Hz), 7.71(4H,s), 7.75(2H,d,J=
8.6Hz), 13.29(1H,brs). IR(KBr)：3210, 1660, 1575, 1550, 1280 cm^-1.

【００６６】実施例１２ ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピ
リミジン−４（５Ｈ）−オンおよび６−〔４−（４−ク
ロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−２,３,５−トリメチ
ル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５
Ｈ）−オン ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミ
ジン−４（５Ｈ）−オン（５００mg）のジメチルホルム
アミド（１５ml）懸濁液に、６０％水素化ナトリウム
（５５mg）を加え室温で１０分間撹拌させ透明溶液にな
った後、ヨウ化メチル（２３５mg）を加え室温で１時間
撹拌した。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／
２）にて精製して無色固体の６−〔４−（４−クロロベ
ンゾイル）ベンジル〕チオ−１,３,５−トリメチル−１
Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オ
ン（９０mg）および無色固体の６−〔４−（４−クロロ
ベンゾイル）ベンジル〕チオ−２,３,５−トリメチル−
２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−
オン（１７０mg）を得た。 ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピ
リミジン−４（５Ｈ）−オン¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.66(3H,s), 3.51(3H,s), 3.91(3H,
s), 4.59(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.8Hz), 7.60(2H,d,J=8.
4Hz), 7.70-7.80(4H,m). IR(KBr)：1680, 1645, 1585, 1520 cm^-1. ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
２,３,５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリ
ミジン−４（５Ｈ）−オン¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.55(3H,s), 3.54(3H,s), 3.88(3H,
s), 4.55(2H,s), 7.47(2H,d,J=8.6Hz), 7.58(2H,d,J=8.
2Hz), 7.75(2H,d,J=8.6Hz), 7.77(2H,d,J=8.2Hz). ＩＲ（ＫＢr）：1695, 1660, 1550 cm^-1.

【００６７】実施例１３ ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３,５−ジメチル−イソオキサゾロ〔５,４−d〕ピリミ
ジン−４（５Ｈ）−オン ６−メルカプト−３,５−ジメチル−イソオキサゾロ
〔５,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（８００m
g）と水酸化ナトリウム（１６５mg）の５０％エタノー
ル（１０ml）−ジメチルホルムアミド（１０ml）溶液
に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド
（１.２５ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させ
た。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に
て精製して無色固体の表題化合物（４７０mg）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.57(3H,s), 3.55(3H,s), 4.59(2H,
s), 7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2
H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz). IR(KBr)：1715, 1690, 1650, 1590, 1525 cm^-1.

【００６８】実施例１４ ９−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕
−２,３−ジメチル−４Ｈ−ピリド〔１,２−a〕ピリミ
ジン−４−オン 参考例３で得られた９−ヒドロキシ−２,３−ジメチル
−４Ｈ−ピリド〔１,２−a〕ピリミジン−４−オン（５
００mg）と炭酸カリウム（３７５mg）のアセトン（１５
ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブ
ロミド（８９６mg）を加え、反応液を室温で一夜撹拌さ
せた。反応液を濃縮し得られた残渣を水および酢酸エチ
ルで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題
化合物（４１５mg）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.14(3H,s), 2.43(3H,s), 7.16(1
H,t,J=7.2Hz), 7.31(1H,d,J=7.4Hz), 7.63(2H,d,J=8.0H
z), 7.68(2H,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,d,J=8.0Hz), 7.80(2
H,d,J=8.0Hz), 8.50(1H,d,J=7.0Hz). IR(KBr)：1630, 1480, 1280 cm^-1.

【００６９】実施例１５ ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−１,
３−ジメチルキサンチン テオフィリン（１.８０ｇ）のジメチルホルムアミド
（２０ml）溶液に炭酸カリウム（１.６６ｇ）と臭化４
−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（３.１０ｇ）を
加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
４）で精製し、表題化合物（２.７９ｇ，６８％）を無
色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.41(3H,s), 3.63(3H,s), 5.59(2H,
s), 7.38-7.50(4H,m), 7.65(1H,s), 7.68-7.81(4H,m). IR(KBr)：3110, 1690, 1650, 1400, 1280, 1230 cm^-1. 実施例１６ ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−１,
３−ジメチルキサンチン塩酸塩 ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−１,
３−ジメチルキサンチン（１００mg）のメタノール（４
ml）溶液に４Ｎ塩酸（１ml）を加え、室温で１０分間撹
拌した。反応液にエーテルを加え、析出物質をろ過して
表題化合物（８４mg，７７％）を白色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.45(3H,s), 3.70(3H,s), 5.70(2H,
s), 7.42-7.83(8H,m), 8.47(1H,s). IR(KBr)：3010, 2950, 1710, 1675, 1660 cm^-1.

【００７０】実施例１７ ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−３−
メチルキサンチン ３−メチルキサンチン(１.０６ｇ)のジメチルホルムア
ミド(２６ml)溶液に炭酸カリウム(１.０６ｇ)と臭化４
−（４−クロロベンゾイル）ベンジル(１.９８ｇ)を加
えて室温で２４時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチル
を加え、浮遊物を濾過し、そのろ過物の水溶液に１Ｎ塩
酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。残
さを酢酸エチルで洗い、表題化合物（２３９mg，１０
％）を無色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.54(3H,s), 3.57(3H,s), 7.41-7.52
(4H,m), 7.68-7.81(5H,m). IR(KBr)：3450, 3160, 3040, 2820, 1685, 1585, 1540,
1375, 1280, 1230, 1190, 925, 750 cm^-1. 実施例１８ １−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−３,
７−ジメチルキサンチン テオブロミン（０.９０ｇ）のジメチルホルムアミド
（２０ml）に水素化ナトリウム（２４０ml）と臭化４−
（４−クロロベンゾイル）ベンジル（１.５５ｇ）を加
え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをエーテルで洗い、
表題化合物（１.３７ｇ，６７％）を無色粉末として得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.60(3H,s), 4.00(3H,s), 5.27(2H,
s), 7.38-7.79(8H,m). IR(KBr):3310, 2940, 1710, 1655, 1645, 1600, 1580,
1545, 1280, 930 cm^-1.

【００７１】実施例１９ ８−クロロ−７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベン
ジル）−１,３−ジメチルキサンチン ８−クロロテオフィリン（２.１５ｇ）のジメチルホル
ムアミド（２０ml）溶液に炭酸カリウム（１.６６ｇ）
と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（３.１
０ｇ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応液に水を
加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをエーテ
ルで洗い、表題化合物（３.３４ｇ，７５％）を無色粉
末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.41(3H,s), 3.57(3H,s), 5.64(2H,
s), 7.41-7.52(4H,m), 7.68-7.80(4H,m). IR(KBr):2940, 1710, 1660, 1580, 1530, 1445, 1400,
1370, 1280, 740 cm^-1. 実施例２０ ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−１,
３−ジメチル−８−メトキシキサンチン ８−クロロ−７−（４−（４−クロロベンジル）ベンゾ
イル）−１,３−ジメチルキサンチン（８６６mg）のジ
メチルホルムアミド（４０ml）溶液にナトリウムメトキ
シド（１０ml，２８％メタノール溶液）を加え、室温で
３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去した。残さをエーテルで洗い、表題化合
物（４７０mg，５４％）を無色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.40(3H,s), 3.54(3H,s), 4.17(3H,
s), 5.36(2H,s), 7.38-7.78(8H,m). IR(KBr)：2950, 1705, 1670, 1655, 1610, 1525, 1460,
1410, 1285 cm^-1.

【００７２】実施例２１ ７−（４−（４−クロロベンジル）ベンゾイル）−１,
３−ジメチル尿酸 ７−（４−（４−クロロベンジル）ベンゾイル）−１,
３−ジメチル−８−メトキシキサンチン（４００mg）に
濃塩酸（８ml）を室温で加え、１３０℃で１時間撹拌し
た。放冷後、析出物をろ取し、水とエーテルで洗い、表
題化合物（３３３mg，８６％）を無色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃+5%CD₃OD)δ：3.36(3H,s), 3.45(3H,s),
5.23(2H,s), 7.40-7.80(8H,m). IR(KBr)：3450, 2950, 2710, 1680, 1550, 1280, 1185,
740 cm^-1. 実施例２２ １−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−４,
６−ジメチル−トリアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−
５,７−ジオン 塩化Ｎ,Ｎ−ジメチルアジドホスゲンイミニウム(１.７
０ｇ)の塩化メチレン(４０ml)溶液に４−アミノ−１,３
−ジメチルウラシル(１.５５ｇ)を加えて３時間加熱還
流し、反応液を濃縮した。残さをジメチルホルムアミド
（３０ml）溶液に炭酸カリウム（６.９１ｇ）と臭化４
−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（３.１０ｇ）を
加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１
〜１：１）で精製し、表題化合物（０.９２ｇ，２２
％）を無色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.41(3H,s), 3.66(3H,s), 5.93(2H,
s), 7.39-7.80(8H,m). IR(KBr)：1710, 1680, 1560, 1270, 925, 745 cm^-1.

【００７３】実施例２３ ７−（３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−１,
３−ジメチルキサンチン テオフィリン（１.８０ｇ）のジメチルホルムアミド
（５０ml）溶液に炭酸カリウム（１.６６ｇ）と臭化３
−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（３.１０ｇ）を
加えて室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さを再結晶（アセト
ン−ヘキサン）し、表題化合物（１.６４ｇ，４０％）
を白色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.40(3H,s), 3.60(3H,s), 5.57(2H,
s), 7.42-7.79(9H,m). IR(KBr)：1700, 1660, 1550, 1290, 750 cm^-1. 実施例２４ ７−（４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジル）
−１,３−ジメチルキサンチン テオフィリン（１.８０ｇ）のジメチルホルムアミド
（２０ml）溶液に炭酸カリウム（１.６６ｇ）と臭化４
−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジル（３.３３
ｇ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加
え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さを再結晶
（酢酸エチル）し、表題化合物（３.３８ｇ，７６％）
を白色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.39(3H,s), 3.60(3H,s), 5.58(2H,
s), 7.25-7.84(8H,m). IR(KBr)：1700, 1660, 1290, 930, 745 cm^-1.

【００７４】実施例２５ ７−（４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル）−
１,３−ジメチルキサンチン テオフィリン（１.８０ｇ）のジメチルホルムアミド
（２０ml）溶液に炭酸カリウム（１.６６ｇ）と臭化４
−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル（２.９３ｇ）
を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをエーテルで洗
い、表題化合物（２.７９ｇ，７４％）を白色粉末とし
て得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.41(3H,s), 3.60(3H,s), 5.59(2H,
s), 7.08-7.86(9H,m). IR(KBr)：1700, 1660, 1640, 1590, 1545, 1270, 1230
cm^-1. 実施例２６ ７−（４−（２−クロロベンゾイル）ベンジル）−１,
３−ジメチルキサンチン テオフィリン（０.９０ｇ）のジメチルホルムアミド
（２０ml）溶液に炭酸カリウム（０.８３ｇ）と臭化４
−（２−クロロベンゾイル）ベンジル（１.５５ｇ）を
加えて室温で１３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをエーテルで洗
い、表題化合物（１.７０ｇ，８３％）を針状結晶とし
て得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.39(3H,s), 3.60(3H,s), 5.58(2H,
s), 7.30-7.48(6H,m), 7.63(1H,s), 7.76-7.85(2H,m). IR(KBr)：3100, 1700, 1660, 1540, 1430, 1285, 740 c
m^-1.

【００７５】実施例２７ ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）キサン
チン塩酸塩 １,３−ジエトキシ−７−（４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジル）プリン（１００mg）に濃塩酸（１０ml）
を室温で加え、１３０℃で２時間撹拌した。放冷後、析
出物をろ過し、水とエーテルで洗い、表題化合物（７３
mg，７３％）を無色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃+5%CD₃OD)δ：5.59(2H,s), 7.45-7.55(4H,
m), 7.70-7.90(4H,m), 8.05(1H,s). IR(KBr)：2950, 2760, 1710, 1650, 1575, 1270 cm^-1. 実施例２８ ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−１,
３,８−トリメチルキサンチン １,３,８−トリメチルキサンチン（０.９７ｇ）のジメ
チルホルムアミド（２０ml）溶液に炭酸カリウム（０.
８３ｇ）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル
（１.５５ｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液
に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さを
アセトンで洗い、表題化合物（１.３４ｇ，６１％）を
白色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.46(3H,s), 3.41(3H,s), 3.60(3H,
s), 5.63(2H,s), 7.25-7.80(8H,m). IR(KBr)：2950, 1705, 1660, 1610, 1590, 1545, 1490,
1410, 1395, 1290, 1270, 1090, 925, 755, 745 cm^-1.

【００７６】実施例２９ ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−１,
３−ジメチル−８−エチルキサンチン １,３−ジメチル−８−エチルキサンチン（４１６mg）
のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に炭酸カリウム
（３３２mg）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベン
ジル（６１９mg）を加えて室温で２１時間撹拌した。反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残
さを再結晶（酢酸エチル−エーテル）し、表題化合物
（５８４ｍｇ，６７％）を白色粉末として得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：1.30(3H,t,J=7.6Hz),
2.72(2H,q,J=7.6Hz), 3.40(3H,s), 3.61(3H,s), 5.64(2
H,s), 7.21-7.80(8H,m). IR(KBr)：1700, 1600, 1650, 1410, 1280 cm^-1. 実施例３０ ２−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ）−
３−メチルピリド〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン ３−メチルピリド〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン−
２−チオン（１９３mg）のジメチルホルムアミド（５m
l）溶液に水素化ナトリウム（６０mg）と臭化４−（４
−クロロベンゾイル）ベンジル（３１０mg）を加えて室
温で３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残
さを再結晶（酢酸エチル−エーテル−ヘキサン）し、表
題化合物（１６２mg，３８％）を白色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.62(3H,s), 4.73(2H,s), 7.26-7.79
(9H,m), 8.54-8.61(1H,m), 8.90-8.95(1H,m). ＩＲ（ＫＢr）：1680, 1645, 1580, 1550, 1425, 1285,
1270, 1080, 725 cm^-1.

【００７７】実施例３１ １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４
−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−７（６
Ｈ）−オンおよび１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイ
ル）ベンジル〕−７−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピ
リダジン−４（５Ｈ）−オン １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−
４,７−ジクロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン
（２．００６g）をジオキサン（２０ml）に溶解し、水
酸化ナトリウム水溶液（水酸化ナトリウム３.７８ｇ／
水３０ml）を加えて１５時間加熱還流した。水（１００
ml）を加えて、酢酸（５ml）を加えた後、析出した結晶
をろ取した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（担体５０ｇ；ジクロロメタン：酢酸エチル
−１０：１−１：１）にて精製を行い、表題化合物１−
〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−ク
ロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−
オンを１.３２ｇ（収率６９％）、表題化合物１−〔４
−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−７−クロロ
−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
を４４１mg（収率２３％）得た。 １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４
−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−７（６
Ｈ）−オン¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.80(2H,s), 7.51(2H,d,J=8.4Hz),
7.60(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(4H,d,J=8.8Hz), 8.69(1H,
s). IR(KBr)：3101, 2933, 1672, 1533, 742 cm^-1. １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−７
−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５
Ｈ）−オン¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.86(2H,s), 7.31(2H,d,J=8.4Hz),
7.61(2H,d,J=8.8Hz), 7.74(4H,d,J=8.6Hz), 8.62(1H,
s). IR(KBr)：3116, 2926, 1676, 1533, 739 cm^-1.

【００７８】実施例３２ １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４
−クロロ−６−メチル−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジ
ン−７（６Ｈ）−オン １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４
−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−７（６
Ｈ）−オン（９６３mg）ＤＭＦ（１５ml）に溶解し、炭
酸カリウム（９８５mg）を加えた後、よう化メチル
（０.４５ml）を加え、室温にて６５時間撹拌した。水
（５０ml）を加えて析出した結晶をろ取した後、得られ
た結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体３
０ｇ；ジクロロメタン：エーテル−１：０−３：１）に
て精製を行い、表題化合物を６５５mg（収率６６％）得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.86(3H,s), 5.81(2H,s), 7.45(2H,
d,J=7.8Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6H
z), 7.78(2H,d,J=8.2Hz), 8.01(1H,s). IR(neat)：２９４９， １６６６， １５３７， ７４
１ ｃｍ^−１． 実施例３３ １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−５
−メチル−７−クロロ−イミダゾ〔４，５−d〕ピリダ
ジン−４（５Ｈ）−オン 実施例３２と同様にして、１−〔４−（４−クロロ−ベ
ンゾイル）ベンジル〕−７−クロロ−イミダゾ〔４,５
−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（４２４mg）をＤ
ＭＦ（７ml）に溶解し、炭酸カリウム（４６５mg）を加
えた後、よう化メチル（０.２ml）を加え、室温にて６
５時間撹拌した。水（５０ml）を加えて析出した結晶を
ろ取した後、得られた結晶をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（担体３０ｇ；酢酸エチル：メタノール＝
１：０−２０：１）にて精製を行い、表題化合物を２１
８mg（収率５０％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.87(3H,s), 5.74(2H,s), 7.23(2H,
d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.6H
z), 7.78(2H,d,J=8.2Hz), 8.01(1H,s). IR(neat)：2951, 1672, 1529, 739 cm^-1.

【００７９】実施例３４ １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４
−メトキシ−６−メチル−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダ
ジン−７（６Ｈ）−オン １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４
−クロロ−６−メチル−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジ
ン−７（６Ｈ）−オン（７２mg）をメタノール（５ml）
に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶
液（１.０ml）を加えた後、５時間加熱還流した。多量
の水を加えて結晶を析出させ、水にて洗浄した後、減圧
下乾燥し表題化合物を５０mg（収率７０％）得た。¹ H-NMR(CD₃OD)δ:3.71(3H,s), 4.00(3H,s), 5.85(2H,
s), 7.50(2H,d,J=8.6Hz),7.52(2H,d,J=8.8Hz), 7.74(2
H,d,J=8.8Hz), 7.75(2H,d,J=8.6Hz), 8.42(1H,s). IR(neat)：2945, 1660, 1561, 1269, 1234, 739 cm^-1. 実施例３５ １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−５
−メチル−７−メトキシ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダ
ジン−４（５Ｈ）−オン 実施例７と同様にして、１−〔４−（４−クロロ−ベン
ゾイル）ベンジル〕−５−メチル−７−クロロ−イミダ
ゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（５２m
g）をメタノール（５ml）に溶解し、２８％ナトリウム
メトキシド／メタノール溶液（０.５ml）を加えた後、
３時間加熱還流した。多量の水を加えて結晶を析出さ
せ、水にて洗浄した後、減圧下乾燥し表題化合物を２０
mg（収率３９％）得た。¹ H-NMR(CD₃OD)δ：3.73(3H,s), 3.97(3H,s), 5.70(2H,
s), 7.41(2H,d,J=8.4), 7.51(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(2H,
d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 8.36(1H,s). IR(neat)：2947, 1660, 1568, 1272, 737 cm^-1.

【００８０】実施例３６ ８−tert−ブチル−５−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジル〕−２,３,４,５−テトラヒドロピリダジ
ノ〔４,５−b〕−１，４−オキサゼピン−９（８Ｈ）−
オン 金属ナトリウム（６.５mg）をエタノール（１ml）に溶
解して調整したナトリウムエトキシドエタノール溶液
に、２−tert−ブチル−４−クロロ−５−〔４−（４−
クロロベンゾイル）ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシプ
ロピル）アミノ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（９１m
g）のエタノール（５ml）溶液を加え、４６時間加熱還
流した。室温まで冷却後水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→１／２〕で精製し
て表題化合物を白色粉末（１２０mg：収率１２％）とし
て得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.62(9H,s), 2.06(2H,quintet,J=6.2
Hz), 3.55(2H,t,J=6.2Hz), 4.42(2H,t,J=6.2Hz), 4.55
(2H,m), 7.32(1H,s), 7.41(2H,d,J=8.4Hz), 7.48(2H,d,
J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.4Hz).

【００８１】実施例３７ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２,
３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕
ピリダジン−４（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６mg）
のＤＭＦ（１０ml）懸濁液に、２,３−ジクロロ−５−
メチル−１Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリダジン−４（５
Ｈ）−オン（４０４mg）のＤＭＦ（７０ml）溶液を滴下
注入した。室温で３時間撹拌後、４−（４−クロロベン
ゾイル）ベンジルブロミド（６８１mg）のＤＭＦ（１５
ml）溶液を加えて室温でさらに１８時間撹拌した。水を
加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開
溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１〕で
精製して表題化合物を白色粉末（３５１mg：収率３９
％）として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.68(3H,s), 5.73(2H,s), 7.30(2
H,d,J=8.6Hz), 7.61(2H,d,J=8.6Hz), 7.72(2H,d,J=8.6H
z), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 8.71(1H,s). IR(KBr)：3055, 3040, 2990, 2960, 1660, 1640, 1605
cm^-1.

【００８２】実施例３８ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−
メチル−１Ｈ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン メチルヒドラジン（４７２mg）とエチル １−〔４−
（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−ホルミルイ
ミダゾール−４−カルボキシレート(１.０３ｇ)のエタ
ノール(２０ml)溶液を３時間加熱還流した。室温まで冷
却後、濃硫酸（０.２ml）を加えさらに２１時間加熱還
流した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開
溶媒：クロロホルム／メタノール＝１９／１〕で精製し
て表題化合物を白色粉末（６６mg：収率７％）として得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.90(3H,s), 5.47(2H,s), 7.31(2H,d,
J=8.4Hz), 7.48(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz),
7.81(2H,d,J=8.4Hz), 7.92(1H,s), 8.00(1H,s).

【００８３】実施例３９ ３−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−
メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン メチルヒドラジン（２０９mg）とエチル １−〔４−
（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−ホルミルイ
ミダゾール−５−カルボキシレート（６０１ｇ）のエタ
ノール（１０ml）溶液を２.５時間加熱還流した。室温
まで冷却後、濃硫酸（０.１ml）を加えさらに１５時間
加熱還流した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〕で精
製して表題化合物を白色粉末（１１５mg：収率２０％）
として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.88(3H,s), 5.81(2H,s), 7.46(4H,
d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.77(2H,d,J=8.6H
z), 7.97(1H,s), 8.33(1H,s). IR(KBr)：3100, 2950, 1650, 1600, 1580, 1540 cm^-1.

【００８４】実施例４０ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）−ベンジルオキ
シ〕−３−メチルピリド〔１,２−a〕ピリミジン−４−
オン 参考例１５で得られた２−ヒドロキシ−３−メチルピリ
ド〔１,２−a〕ピリミジン−４−オン(０.３１ｇ)と臭
化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル(０.５６ｇ)
のジメチルホルムアミド（１０.０ml）溶液に炭酸カリ
ウム（０.２５ｇ）を加え８０℃で３０分間撹拌した。
反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣
をメタノールから再結晶し無色針状晶の表題化合物
（０.２２４ｇ；収率３１％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.23(3H,s), 5.62(2H,s), 7.10(1H,
t,J=7.4Hz), 7.45-7.82(10H,m), 9.08(1H,d,J=7.4Hz). IR(KBr)ν：1689, 1657, 1581, 1431, 1284, 1174, 108
8, 930, 748 cm^-1.

【００８５】実施例４１ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
６,７−ジメトキシ−３−メチルキナゾリン−４−オン 参考例１６で得られた２−メルカプト−６,７−ジメト
キシ−３−メチルキナゾリン−４−オン（０.９９８
ｇ）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル
（１.２６ｇ）のエタノール（１５.０ml）−ＴＨＦ
（５.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム（３.９
０ml）を加え７０℃で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチ
ルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルから
再結晶し無色針状晶の表題化合物（１.０６ｇ；収率５
６％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.60(3H,s), 3.99(3H,s), 4.02(3H,
s), 4.61(2H,s), 7.00(1H,s), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.
56(1H,s), 7.60(2H,d,J=8.0Hz), 7.73-7.78(4H,m). IR(KBr)：1660, 1610, 1549, 1497, 1271, 1076, 1022,
928, 781, 743 cm^-1.

【００８６】実施例４２ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン 参考例１８で得られた２−メルカプト−３,５−ジメチ
ルキナゾリン−４−オン（１.０５ｇ）と臭化４−（４
−クロロベンゾイル）ベンジル（１.６０ｇ）のエタノ
ール（１５.０ml）−ＴＨＦ（１５.０ml）−ＤＭＦ
（５.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム（５.１
０ml）を加え７０℃で３０分間撹拌した。反応液に酢酸
エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル
から再結晶し無色針状晶の表題化合物（１.５４ｇ；収
率７０％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,
s), 7.16(1H,d,J=7.0Hz),7.42-7.47(2H,m), 7.53(2H,d,
J=8.2Hz), 7.61(2H,d,J=8.6Hz), 7.72-7.77(4H,m). IR(KBr)：1666, 1554, 1466, 1408, 1306, 1277, 1090,
928 cm^-1.

【００８７】実施例４３ ２−〔４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン 参考例１８で得られた２−メルカプト−３,５−ジメチ
ルキナゾリン−４−オン（０.５１１ｇ）のエタノール
（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−
水酸化ナトリウム（２.６０ml）を加えた後、臭化４−
（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジル（０.８７２
ｇ）を加え６０℃で３.５時間撹拌した。反応液に酢酸
エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル
から再結晶し無色針状晶の表題化合物（０.８２５ｇ；
収率６９％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.84(3H,s), 3.53(3H,s), 4.57(2H,
s), 7.15(1H,d,J=6.8Hz),7.32-7.54(5H,m), 7.59(2H,d,
J=8.2Hz), 7.75(2H,d,J=8.2Hz). IR(KBr)：1672, 1581, 1554, 1464, 1417, 1306, 1282,
1092, 930 cm^-1.

【００８８】実施例４４ ２−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン 参考例１８で得られた２−メルカプト−３,５−ジメチ
ルキナゾリン−４−オン（０.５２２ｇ）のエタノール
（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−
水酸化ナトリウム（２.５０ml）を加えた後、臭化３−
（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０.７７０ｇ）を
加え６０℃で３.５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル
を加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥した後減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルから再
結晶し無色針状晶の表題化合物（０.８７７ｇ；収率８
１％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.84(3H,s), 3.53(3H,s), 4.57(2H,
s), 7.15(1H,d,J=7.2Hz),7.30-7.55(5H,m), 7.65-7.74
(4H,m), 7.96(1H,bs). IR(KBr)：1666, 1581, 1554, 1466, 1306, 1090, 733 c
m^-1.

【００８９】実施例４５ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕
−３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン 参考例１８で得られた２−メルカプト−３,５−ジメチ
ルキナゾリン−４−オン（０.４９２ｇ）のエタノール
（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−
水酸化ナトリウム（２.５０ml）を加えた後、臭化４−
（４−フルオロベンゾイル）ベンジル（０.７００ｇ）
を加え６０℃で３.５時間撹拌した。反応液に酢酸エチ
ルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルから
再結晶し無色針状晶の表題化合物（０.７１７ｇ；収率
７２％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,
s), 7.10-7.20(3H,m), 7.46-7.63(4H,m), 7.72-7.87(4
H,m). IR(KBr):1666, 1601, 1554, 1464, 1414, 1304, 1277,
1234, 1153, 1092cm^-1.

【００９０】実施例４６ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−
メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピ
リミジン−４（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジル〕−４−メトキシ−５−メチル−２−メチ
ルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン（０.６
７１ｇ）をジオキサン（８ml）に溶解し、４,４'−チオ
ビス（６−ｔ−ブチル−ｍ−クレゾール）（７.２mg）
を添加後、０.５規定塩酸（１.１２ml）を加え１０５
℃、３６時間撹拌した。再度０.５規定塩酸（１.１２m
l）を加え、同温度にて２４時間撹拌後、水（３０ml）
を加え析出物を濾取乾燥した。このものをフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製するこ
とにより表題化合物（０.３１２ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.24(3H,s), 2.51(3H,d,J=1.0Hz),
5.33(2H,s), 6.83(1H,d,J=1.0Hz), 7.43(2H,d,J=8.2H
z), 7.60(2H,d,J=8.6Hz), 7.71(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2
H,d,J=8.6Hz), 12.01(1H,s). IR(KBr)：3430, 3220, 3030, 2920, 2830, 1660, 1605,
1570, 1545, 1520, 1460, 1410, 1305, 1280, 1205, 1
180, 1170, 1135, 1035, 1085, 1010 cm^-1.

【００９１】実施例４７ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２−
メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジル〕−４−メトキシ−２−メチルチオ−７Ｈ
−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン（０.６１５ｇ）をジ
オキサン（６ml）に溶解し、４,４'−チオビス（６−ｔ
−ブチル−ｍ−クレゾール）（７mg）を添加後、０.５
規定塩酸（１.２ml）を加え１０５℃、３６時間撹拌し
た。再度０.５規定塩酸（１.２ml）を加え、同温度にて
２４時間撹拌後、室温に戻した。析出物を濾取しメタノ
ール、エーテル洗浄後乾燥することにより表題化合物
（０.４０５ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.53(3H,s), 5.42(2H,s), 6.44(1
H,d,J=3.4Hz), 7.15(1H,d,J=3.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.0H
z), 7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.0Hz), 7.73(2
H,d,J=8.4Hz), 12.18(1H,s). IR(KBr)：3450, 2920, 2840, 1670, 1640, 1605, 1550,
1405, 1310, 1280, 1230, 1205, 1140, 1085 cm^-1.

【００９２】実施例４８ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３,
５−ジメチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３
−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−
ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（２
５４mg）を乾燥ＤＭＥ（１０ml）、乾燥ジメチルホルム
アミド（６ml）に溶解し、氷冷下６０％油性水素化ナト
リウム（２６.４mg）を添加した。３０分撹拌し、ヨウ
化メチル（９８mg）を加え室温に戻し２.５時間撹拌し
た。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して
得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム）で精製することにより表題化合物（１
７６mg）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.39(3H,s), 2.56(3H,s), 3.56(3H,
s), 5.29(2H,s), 6.47(1H,d,J=1.0Hz), 7.29(2H,d,J=8.
4Hz), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(4H,d,J=8.4Hz). IR(KBr)：３４５０， ３０５０， ３０３０， １６
６５， １６５０， １６０５， １５９０， １５７
０， １５３５， １５１５， １４８５， １４１
０， １３４０， １３１０， １２８０， １２７
０， １２３０， １１８０， １１５０， １０８０
ｃｍ^−１．

【００９３】実施例４９ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−
メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−d〕
ピリミジン−４（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,
３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（８２mg）を乾
燥ＤＭＥ（１０ml）、乾燥ジメチルホルムアミド（４m
l）に溶解し、氷冷下６０％油性水素化ナトリウム（９.
６mg）を添加した。３０分撹拌し、ヨウ化メチル（３４
mg）を加え室温に戻し２.５時間撹拌した。反応液に酢
酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を
フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル；４：１）で精製することにより表題化合物（３
０mg）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.58(3H,s), 3.60(3H,s), 5.37(2H,
s), 6.67(1H,d,J=3.4Hz),6.75(1H,d,J=3.4Hz), 7.30(2
H,d,J=8.0Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6H
z), 7.74(2H,d,J=8.0Hz). IR(KBr)：3430, 3100, 3050, 3000, 2920, 1670, 1650,
1606, 1580, 1540, 1495, 1465, 1410, 1350, 1295, 1
275, 1215, 1170, 1085 cm^-1.

【００９４】実施例５０ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン ５−メチル−２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２,３−
d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.３６ｇ）をジメ
チルホルムアミド（３０ml）に溶解し、１規定水酸化ナ
トリウム（７.５ml）を加え、氷冷下４−（４−クロロ
ベンゾイル）ベンジルブロミド（２.４８ｇ）のジメチ
ルホルムアミド（１０ml）溶液を滴下した。室温に戻し
た後、４時間撹拌し反応液を氷水（２５０ml）に加え析
出した沈殿物を濾取、水洗後乾燥した。この物をフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（３−５％エタノール含
クロロホルム）で精製することにより表題化合物（１.
５７ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.23(3H,s), 4.50(2H,s), 6.65(1
H,s), 7.60(2H,d,J=8.6Hz), 7.64(2H,d,J=8.6Hz), 7.69
(2H,d,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz), 11.42(1H,s), 1
1.95(1H,s). IR(KBr)：3420, 3180, 3100, 3020, 2920, 2830, 1660,
1600, 1580, 1545, 1515, 1480, 1430, 1400, 1360, 1
300, 1280, 1235, 1170, 1085, 1065, 1010 cm^-1.

【００９５】実施例５１ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オ
ン ２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン
−４（３Ｈ）−オン（８３６ml）をジメチルホルムアミ
ド（２０ml）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム（５m
l）を加え、氷冷下４−（４−クロロベンゾイル）ベン
ジルブロミド（１.６３ｇ）のジメチルホルムアミド
（５ml）溶液を滴下した。室温に戻した後、４時間撹拌
し反応液を氷水（２００ml）に加え析出した沈殿物を濾
取、水洗後乾燥した。この物をフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（３−５％エタノール含クロロホルム）で
精製することにより表題化合物（１.３３ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：4.52(2H,s), 6.34-6.37(1H,m), 6.
91-6.95(1H,m), 7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.65(2H,d,J=8.4
Hz), 7.70(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz),11.42
(1H,s), 11.95(1H,s). IR(KBr)：3430, 3220, 3100, 3030, 2960, 2900, 2840,
1650, 1605, 1565, 1410, 1350, 1300, 1280, 1270, 1
215, 1170, 1140, 1090, 1015 cm^-1.

【００９６】実施例５２ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ
−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−
４（３Ｈ）−オン ５−メチル−２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２,３−
d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.８２ｇ）をメタ
ノール（２５ml）に懸濁し、１規定水酸化ナトリウム
（１０.５ml）を加えて溶解した。氷冷下４−（４−フ
ルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（３.５１ｇ）の
ＤＭＥ（１０ml）溶液を滴下した。室温に戻した後、４
時間撹拌し、結晶性沈殿物を濾取、水洗、５０％エタノ
ール水、メタノール、エーテル洗浄後、乾燥した。この
物をＤＭＥ（１,２−ジメトキシエタン）を用いて再結
晶することにより表題化合物（２.７１ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.24(3H,s), 4.51(2H,s), 6.65(1
H,s), 7.37(2H,t,J=8.8Hz), 7.64(2H,d,J=8.8Hz), 7.70
(2H,d,J=8.8Hz), 7.81(2H,dd,J=5.6Hz,8.8Hz), 11.43(1
H,s), 11.97(1H,s). IR(KBr)：3430, 3180, 3120, 3060, 2980, 2920, 2830,
1650, 1600, 1580, 1545, 1500, 1455, 1435, 1410, 1
300, 1280, 1235, 1180, 1155, 1120, 1065 cm^-1.

【００９７】実施例５３ ２−〔４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕
チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジ
ン−４（３Ｈ）−オン ５−メチル−２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２,３−
d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.３６ｇ）をメタ
ノール（１８.７ml）に懸濁し、１規定水酸化ナトリウ
ム（７.８８ml）を加えて溶解した。氷冷下４−（２,４
−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド（３.０９
ｇ）のＤＭＥ（８ml）溶液を滴下した。室温に戻した
後、４時間撹拌し、結晶性沈殿物を濾取、水洗、５０％
エタノール水、メタノール、エーテル洗浄後、乾燥し
た。この物をＤＭＥ（１,２−ジメトキシエタン）を用
いて再結晶することにより表題化合物（２.０３ｇ）を
得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.23(3H,s), 4.48(2H,s), 6.65(1
H,s), 7.53(1H,d,J=8.2Hz), 7.59(1H,dd,J=1.6Hz,8.8H
z), 7.64(2H,d,J=8.4Hz), 7.69(2H,d,J=8.4Hz), 7.80(1
H,d,J=1.6Hz), 11.40(1H,s), 11.96(1H,s). IR(KBr)：3430, 3270, 3130, 3080, 2920, 2820 1670,
1650, 1600, 1580, 1550, 1515, 1455, 1430, 1410, 13
70, 1280, 1240, 1190, 1180, 1150, 1100, 1085, 1050
cm^-1.

【００９８】実施例５４ ２−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン ５−メチル−２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２,３−
d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.３６ｇ）をメタ
ノール（１８.７ml）に懸濁し、１規定水酸化ナトリウ
ム（７.８８ml）を加えて溶解した。氷冷下３−（４−
クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（２.７９ｇ）の
ＤＭＥ−ＤＭＦ（６：５；２２ml）溶液を滴下した。室
温に戻した後、２０時間撹拌し、反応液を氷水（２００
ml）に加え析出した沈殿物を濾取し、水洗、５０％エタ
ノール水、メタノール、エーテル洗浄後、乾燥した。こ
の物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１％メタ
ノール含クロロホルム）で精製することにより表題化合
物（１.９４ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.25(3H,s), 4.50(2H,s), 6.65(1
H,s), 7.50(2H,d,J=8.0Hz), 7.69(2H,d,J=8.6Hz), 7.51
-7.82(4H,m), 11.38(1H,s), 11.95(1H,s). IR(KBr)：3430, 3180, 3120, 3060, 2920, 2830, 1650,
1580, 1545, 1515, 1480, 1455, 1430, 1400, 1360, 1
300, 1280, 1235, 1200, 1190, 1170, 1120, 1090, 106
5, 1010 cm^-1.

【００９９】実施例５５ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３,５,７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリ
ミジン−４（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、２−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジル〕チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,
３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（６４０mg）を
乾燥ＤＭＥ（１５.６ml）に懸濁し、氷冷撹拌下、６０
％油性水素化ナトリウム（１４４mg）を２回に分けて添
加した。次いでヨウ化メチル（５０９mg）を加え、室温
に戻した後１夜撹拌放置した。反応液に酢酸エチルを加
え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル；４：
１）で精製することにより表題化合物（５４２mg）を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.38(3H,s), 3.55(3H,s), 3.66(3H,
s), 4.54(2H,s), 6.44(1H,d,J=1.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.
4Hz), 7.59(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(4H,d,J=8.4Hz). IR(KBr)：3430, 3110, 3060, 2920, 1680, 1660, 1605,
1580, 1540, 1515, 1460, 1400, 1300, 1275, 1225, 1
200, 1170, 1090, 1050, 1010 cm^-1.

【０１００】実施例５６ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３,７−ジメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジ
ン−４（３Ｈ）−オン （Ａ） ２−〔１−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕
エチル〕チオ−３,７−ジメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３
−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン （Ｂ） アルゴン雰囲気下、２−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミ
ジン−４（３Ｈ）−オン（１.２ｇ）を乾燥ＤＭＥ（１
５ml）に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリ
ウム（２８８mg）を２回に分けて添加した。次いでヨウ
化メチル（１.１１ｇ）を加え、室温に戻した後１夜撹
拌放置した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去
して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン−酢酸エチル；６：１→４：１→２.５：
１）で精製することにより表題化合物（Ａ；４７０mg、
Ｂ；９２mg）を得た。 化合物（Ａ）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.59(3H,s), 3.74(3H,s), 4.56(2H,
s), 6.60(1H,d,J=3.4Hz),6.71(1H,d,J=3.4Hz), 7.46(2
H,d,J=8.6Hz), 7.59(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(2H,d,J=8.6H
z), 7.76(2H,d,J=8.4Hz). IR(KBr)：3450, 3120, 2980, 2930, 1700, 1660, 1605,
1585, 1540, 1510, 1460, 1400, 1300, 1270, 1220, 1
170, 1105, 1090, 1050, 1010 cm^-1. 化合物（Ｂ）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.83(3H,d,J=7.2Hz), 3.55(3H,s),
3.71(3H,s), 5.20(1H,q,J=7.2Hz), 6.57(1H,d,J=3.4H
z), 6.68(1H,d,J=3.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.62(2
H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.6H
z). IR(KBr)：３４３０， ２９７０， ２９３０， １６
８０， １６６０， １６００， １５８０， １５４
０， １５０５， １４６０， １４００， １３０
０， １２８０， １２１０， １１７０， １１０
０， １０８５， １０４０， １０１０ ｃｍ^−１．

【０１０１】実施例５７ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ
−３，５,７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕
ピリミジン−４（３Ｈ）−オン （Ａ） ２−〔１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）フェニ
ル〕エチル〕チオ−３,５,７−トリメチル−７Ｈ−ピロ
ロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｂ） アルゴン雰囲気下、２−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジル〕チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,
３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.９７ｇ）を
乾燥ＤＭＥ（５０ml）に懸濁し、氷冷撹拌下、６０％油
性水素化ナトリウム（４２０mg）を２回に分けて添加し
た。室温１５分撹拌し、次いでヨウ化メチル（１.８５
ｇ）を加え、室温に戻した後１夜撹拌放置した。反応液
に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣を
フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル；４：１→２.５：１）で精製することにより表
題化合物（Ａ；１.２９ｇ、Ｂ；７mg）を得た。 化合物（Ａ）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.38(3H,d,J=1.2Hz), 3.54(3H,s),
3.66(3H,s), 4.54(2H,s),6.43(1H,d,J=1.2Hz), 7.15(2
H,t,J=8.8Hz), 7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4H
z), 7.83(1H,dd,J=5.4Hz,8.8Hz). IR(KBr)：3450, 3110, 3060, 2920, 1680, 1660, 1600,
1575, 1540, 1520, 1500, 1455, 1405, 1300, 1280, 1
225, 1195, 1150, 1090, 1050 cm^-1. 化合物（Ｂ）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.82(3H,d,J=7.2Hz), 2.37(3H,d,J=
1.2Hz), 3.51(3H,s), 3.65(3H,s), 5.19(2H,q,J=7.2H
z), 6.42(1H,d,J=1.2Hz), 7.16(2H,t,J=8.8Hz), 7.62(2
H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,dd,J=5.6
Hz,8.8Hz). IR(KBr)：３４３０， ３１００， ３０６０， ２９
２０， １６８０， １６５０， １５９５， １５７
０， １５４０， １５１０， １４４５， １４０
５， １３０５， １２７５， １２２５， １１９
５， １１５０， １０９０， １０４５ ｃｍ^−１．

【０１０２】実施例５８ ２−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕
チオ−３,５,７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−
d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン （Ａ） ２−〔１−〔４−（２,４−ジクロロベンゾイル）フェ
ニル〕エチル〕チオ−３,５,７−トリメチル−７Ｈ−ピ
ロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｂ） アルゴン雰囲気下、２−〔４−（２,４−ジクロロベン
ゾイル）ベンジル〕チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ
〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.７８
ｇ）を乾燥ＤＭＥ（５０ml）に懸濁し、６０％油性水素
化ナトリウム（３３６mg）を２回に分けて添加した。室
温１５分撹拌し、次いでヨウ化メチル（１.４８ｇ）を
加え、室温に戻した後１夜撹拌放置した。反応液に酢酸
エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル；４：１→２.５：１）で精製することにより表題化
合物（Ａ；１.２８ｇ、Ｂ；２４mg）を得た。 化合物（Ａ）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.37(3H,d,J=1.2Hz), 3.53(3H,s),
3.63(3H,s), 4.52(2H,s),6.43(1H,d,J=1.2Hz), 7.31(1
H,d,J=8.2Hz), 7.37(1H,dd,J=1.8Hz,8.2Hz), 7.49(1H,
d,J=1.8Hz), 7.57(2H,d,J=8.6Hz), 7.75(2H,d,J=8.6H
z). IR(KBr)：3430, 3100, 3050, 2920, 1680, 1670, 1605,
1580, 1540, 1515, 1460, 1400, 1365, 1285, 1255, 1
225, 1220, 1180, 1150, 1095, 1055 cm^-1. 化合物（Ｂ）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.79(3H,d,J=7.2Hz), 2.35(3H,d,J=
1.0Hz), 3.50(3H,s), 3.61(3H,s), 5.16(2H,q,J=7.2H
z), 6.41(1H,d,J=1.0Hz), 7.30(1H,d,J=8.2Hz), 7.36(1
H,dd,J=1.8Hz,8.2Hz), 7.49(1H,d,J=1.8Hz), 7.60(2H,
d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz). IR(KBr)：３４３０， ２９２０， １６７５， １６
００， １５８０， １５７０， １５４０， １５２
０， １４５０， １４０５， １３７０， １３１
０， １２８０， １２４０， １２２０， １１９
５， １１５０， １１００， １０９０， １０５０
ｃｍ^−１．

【０１０３】実施例５９ ２−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３，５,７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピ
リミジン−４（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、２−〔３−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジル〕チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,
３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.３１ｇ）を
乾燥ＤＭＥ（３２ml）に懸濁し、氷冷撹拌下、６０％油
性水素化ナトリウム（２６９mg）を２回に分けて添加し
た。１５分撹拌し、次いでヨウ化メチル（１.１８ｇ）
を加え、室温に戻した後１夜撹拌放置した。反応液に酢
酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル；４：１→２.５：１）で精製することにより表題化
合物（９５０mg）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.39(3H,d,J=1.0Hz), 3.53(3H,s),
3.54(3H,s), 4.52(2H,s),6.42(1H,d,J=1.0Hz), 7.36(2
H,d,J=8.6Hz), 7.35-7.50(1H,m), 7.65-7.72(2H,m), 7.
69(2H,d,J=8.6Hz), 7.97(1H,d,J=1.6Hz). IR(KBr)：3450, 3100, 2920, 1680, 1640, 1600, 1580,
1540, 1515, 1455, 1430, 1405, 1290, 1280, 1245, 1
225, 1200, 1170, 1130, 1105, 1090, 1040, 1010 c
m^-1.

【０１０４】実施例６０ ６−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）
ベンジル〕−１,２,３,４−テトラヒドロピリド〔２,３
−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン ６−ｔ−ブチル−１,２,３,４−テトラヒドロピリド
〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン（２０７m
g）をＤＭＦ（５ml）に溶解し、水素化ナトリウム（６
０％）（８０mg）を加え、室温で３０分間撹拌する。続
いて４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド
（４６４mg）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に
水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。これを濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト（ジクロ
ロメタン−酢酸エチル（４：１））で精製した。白色粉
末１３９mg ¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.63(9H,s), 1.9-2.1(2H,
m), 2.64(2H,t,J=6.2Hz), 3.35(2H,t,J=5.6Hz), 4.61(2
H,s), 7.34(2H,d,J=8.6Hz), 7.39(1H,s), 7.47(2H,d,J=
8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz), 7.79(2H,d,J=8.6Hz). IR(KBr)：1605, 1655 cm^-1.

【０１０５】実施例６１ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６−
メチル−１,２,３,４−テトラヒドロピリド〔２,３−
d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン ６−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロピリド〔２,３
−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン（１１６mg）をＤ
ＭＦ（５ml）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％）
（５６mg）を加え、室温で３０分間撹拌した。続いて４
−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（３４１
mg）を加え、室温で１時間撹拌する。反応液に水を加え
た後、酢酸エチル−ＴＨＦで抽出し、有機層を水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。これを濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト（酢酸エ
チル）で精製した。黄色アモルファス１６５mg¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.9-2.1(2H,m), 2.67(2H,t,J=6.4H
z), 3.37(2H,t,J=5.6Hz),3.70(3H,s), 4.63(2H,s), 7.3
2(2H,d,J=8.4Hz), 7.43(2H,d,J=8.4Hz), 7.49(1H,s),
7.75(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz).

【０１０６】実施例６２ ５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）
ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−
４（５Ｈ）−オン （Ａ） ５−ｔ−ブチル−２−〔４−（４−クロロベンゾイル）
ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−
４（５Ｈ）−オン （Ｂ） ５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジ
ン−４（５Ｈ）−オン（２８８mg）をＤＭＦ（５ml）に
溶解し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミ
ド（７１２１mg）、炭酸カリウム（３１８mg）を加え、
室温で１５時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで
抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリ
カゲルクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））で精製した後、さらに５−ｔ−ブチル−１−〔４
−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはｎ−ヘ
キサン−ジエチルエーテルで、５−ｔ−ブチル−２−
〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２Ｈ−ピ
ラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはジ
エチルエーテルでそれぞれ洗浄し、乾燥した。 化合物（Ａ）：白色粉末１５９mg¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.69(9H,s), 5.61(2H,s), 7.33(2H,d,
J=8.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz),
7.77(2H,d,J=8.4Hz), 7.95(1H,s), 8.23(1H,s).IR(KB
r)：1650, 1660 cm^-1. Anal. Calcd : Ｃ ６５.６３％， Ｈ ５.０３％， Ｎ １３.３１％ Found : Ｃ ６５.６１％， Ｈ ５.０３％， Ｎ １２.９９％ 化合物（Ｂ）：白色粉末２４５mg¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.68(9H,s), 5.59(2H,s), 7.38(2H,d,
J=8.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz),
7.78(2H,d,J=8.4Hz), 8.20(1H,s), 8.22(1H,s).IR(KB
r)：1585, 1650, 1660 cm^-1.

【０１０７】実施例６３ ５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジ
ン−４（５Ｈ）−オン （Ａ） ５−ｔ−ブチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジ
ン−４（５Ｈ）−オン （Ｂ） ５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジ
ン−４（５Ｈ）−オン（２８８mg）をＤＭＦ（５ml）に
溶解し、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロ
ミド（６７４mg）、炭酸カリウム（３１８mg）を加え、
室温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲ
ルクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で
精製した後、さらに５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−
フルオロベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはｎ−ヘキ
サン−ジエチルエーテルで、５−ｔ−ブチル−２−〔４
−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−２Ｈ−ピラ
ゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはジエ
チルエーテルでそれぞれ洗浄し、乾燥した。 化合物（Ａ）：白色粉末１１５mg¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.63(9H,s), 5.81(2H,s), 7.3-7.5
(4H,m), 7.7-7.9(4H,m),8.27(1H,s), 8.66(1H,s). IR(KBr)：1650, 1665 cm^-1. 化合物（Ｂ）：白色粉末２３５mg¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.61(9H,s), 5.74(2H,s), 7.3-7.5
(4H,m), 7.7-7.8(4H,m),8.33(1H,s), 8.89(1H,s). IR(KBr)：1600, 1650, 1655 cm^-1.

【０１０８】実施例６４ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−
メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン （Ａ） ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−
メチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン （Ｂ） ５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−
４（５Ｈ）−オン（１０１mg）をＤＭＦ（２ml）に溶解
し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド
（３１０mg）、炭酸カリウム（１３８mg）を加え、室温
で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル−ＴＨＦで抽
出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これ
を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（１：４））で精製した後、さらに１
−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メ
チル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５
Ｈ）−オンはジエチルエーテル−酢酸エチルで、２−
〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチ
ル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５
Ｈ）−オンは酢酸エチルでそれぞれ洗浄し、乾燥した。 化合物（Ａ）：白色粉末２０mg¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.70(3H,s), 5.84(2H,s), 7.42(2
H,d,J=8.4Hz), 7.60(2H,d,J=8.6Hz), 7.72(2H,d,J=8.4H
z), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 8.33(1H,s), 8.73(1H,s). IR(KBr)：1655 cm^-1. 化合物（Ｂ）：白色粉末１３７mg¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.64(3H,s), 5.75(2H,s), 7.49(2
H,d,J=7.6Hz), 7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(4H,br d),
8.38(1H,s), 8.94(1H,s). IR(KBr)：1585, 1650 cm^-1.

【０１０９】実施例６５ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−
メチル−１Ｈ−トリアゾロ〔４,５−d〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン ５−メチル−１Ｈ−トリアゾロ〔４,５−d〕ピリダジン
−４（５Ｈ）−オン（２２７mg）をＤＭＦ（５ml）に溶
解し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド
（７１２mg）、炭酸カリウム（３１８mg）を加え、室温
で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精
製した後、さらにジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し
た。白色粉末１１０mg¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.89(3H,s), 5.90(2H,s), 7.42(2H,
d,J=8.4Hz), 7.47(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(2H,d,J=8.8H
z), 7.81(2H,d,J=8.4Hz), 7.96(1H,s). IR(KBr)：1655, 1670 cm^-1.

【０１１０】実施例６６ １−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−
２，３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍ
ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、２，３−ジクロロ
−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン
−４（５Ｈ）−オン（４０４ｍｇ）のＤＭＦ（７０ｍ
ｌ）溶液を滴下注入した。室温で２時間撹拌後、４−
（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（６４５
ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに
１６時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
＝１／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（３７１ｍ
ｇ：収率４３％）として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :3.35(3H,s), 5.74(2H,s), 7.30(2
H,t,J=8.0Hz), 7.38(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(2H,d,J=8.0H
z), 7.81(2H,dd,J=5.4,8.8Hz), 8.59(1H,s). IR(KBr) : 3050, 2950, 1650, 1640, 1600.

【０１１１】実施例６７ ２，３−ジクロロ−１−〔４−（２，４−ジクロロベン
ゾイル）ベンジル〕−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍ
ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、２，３−ジクロロ
−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン
−４（５Ｈ）−オン（４０４ｍｇ）のＤＭＦ（７０ｍ
ｌ）溶液を滴下注入した。室温で２時間撹拌後、４−
（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド（７
５７ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさ
らに１６時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をエーテルで洗浄し
て表題化合物を黄褐色粉末（４７１ｍｇ：収率４９％）
として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :3.67(3H,s), 5.73(2H,s), 7.27(2
H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=8.2Hz), 7.60(1H,dd,J=2.
2,8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.82(1H,d,J=2.2Hz),
8.55(1H,s). IR(KBr) : 3050, 2950, 1665, 1600, 1580.

【０１１２】実施例６８ １−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２，
３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（７２ｍ
ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、２，３−ジクロロ
−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン
−４（５Ｈ）−オン（３０３ｍｇ）のＤＭＦ（５０ｍ
ｌ）溶液を滴下注入した。室温で２．５時間撹拌後、３
−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（５１１
ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに
１７時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
＝１／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（１０４ｍ
ｇ：収率１６％）として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :3.68(3H,s), 5.71(2H,s), 7.42(1
H,dm,J=7.8Hz), 7.56(1H,t,J=7.8Hz), 7.61(2H,d,J=8.6
Hz), 7.55-7.65(1H,m), 7.65-7.77(1H,m), 7.71(2H,d,J
=8.6Hz), 8.59(1H,s). IR(KBr) : 3050, 2950, 1660, 1630, 1580.

【０１１３】実施例６９ ２，３−ジクロロ−５−メチル−１−〔４−（４−トリ
フルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍ
ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、２，３−ジクロロ
−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン
−４（５Ｈ）−オン（４０４ｍｇ）のＤＭＦ（７０ｍ
ｌ）溶液を滴下注入した。室温で２時間撹拌後、４−
（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルブロミ
ド（７５４ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室
温でさらに１５時間撹拌した。水を加え反応を停止後、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／
酢酸エチル＝１／１〕で精製して表題化合物を白色粉末
（４４８ｍｇ：収率４７％）として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ ：３．６８（３Ｈ，ｓ）， ５．
７５（２Ｈ，ｓ）， ７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２
Ｈｚ）， ７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
７．９１（４Ｈ，ｓ）， ８．５８（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ） ： ３０４０， ２９３０， １６６
０， １６５０， １６０５．

【０１１４】実施例７０ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−
メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍ
ｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、５−メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
（２９８ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下注入し
た。室温で３０分間撹拌後、４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジルブロミド（７１２ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍ
ｌ）溶液を加えて室温でさらに１．５時間撹拌した。水
を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開
溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〕で精製して
表題化合物を白色粉末（５０５ｍｇ：収率５７％）とし
て得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :3.68(3H,s), 5.65(2H,s), 6.74(1
H,d,J=3.0Hz), 7.39(2H,d,J=8.4Hz), 7.61(2H,d,J=8.4H
z), 7.63(1H,d,J=3.0Hz), 7.73(4H,d,J=8.4Hz),8.45(1
H,s). IR(KBr) : 3050, 2940, 1650, 1600, 1580, 1540.

【０１１５】実施例７１ １−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−５
−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（１２０ｍ
ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、５−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
（３７３ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下注入し
た。室温で１時間撹拌後、４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジルブロミド（８０６ｍｇ）のＤＭＦ（２０ｍ
ｌ）溶液を加えて室温でさらに１３時間撹拌した。水を
加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開
溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝９９／１〕で精製
して表題化合物を白色粉末（６１５ｍｇ：収率６８％）
として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :3.68(3H,s), 5.64(2H,s), 6.74(1
H,d,J=3.0Hz), 7.37(2H,t,J=9.0Hz), 7.39(2H,d,J=8.0H
z), 7.62(1H,d,J=3.0Hz), 7.72(2H,d,J=8.0Hz),7.80(2
H,dd,J=5.4,9.0Hz), 8.45(1H,s). IR(KBr) : 3040, 2990, 2940, 1650, 1600, 1540.

【０１１６】実施例７２ １−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕
−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン
−４（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍ
ｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、５−メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
（２９８ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下注入し
た。室温で１時間撹拌後、４−（２，４−ジクロロベン
ゾイル）ベンジルブロミド（７５７ｍｇ）のＤＭＦ（１
５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１．５時間撹拌し
た。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／３〕で精
製して表題化合物を白色粉末（５１１ｍｇ：収率６２
％）として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :3.67(3H,s), 5.64(2H,s), 6.73(1
H,d,J=3.0Hz), 7.36(2H,d,J=8.2Hz), 7.53(1H,d,J=8.2H
z), 7.60(1H,d,J=3.0Hz), 7.60(1H,dd,J=7.8,8.2Hz),
7.72(2H,d,J=8.2Hz), 7.81(2H,d,J=1.8Hz), 8.40(1H,
s). IR(KBr) : 3050, 2940, 1660, 1640, 1600, 1540.

【０１１７】実施例７３ １−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−
メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍ
ｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、５−メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
（２９８ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下注入し
た。室温で１時間撹拌後、３−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジルブロミド（６８１ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍ
ｌ）溶液を加えて室温でさらに２時間撹拌した。水を加
え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶
媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／３〕で精製して表
題化合物を白色粉末（６３０ｍｇ：収率８３％）として
得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :3.68(3H,s), 5.62(2H,s), 6.71(1
H,d,J=3.0Hz), 7.53-7,73(9H,m), 8.47(1H,s). IR(KBr) : 3100, 3040, 2960, 2850, 1650, 1580, 154
0.

【０１１８】実施例７４ ５−メチル−１−〔４−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ダジン−４（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍ
ｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、５−メチル−１Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
（２９８ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下注入し
た。室温で１時間撹拌後、４−（４−トリフルオロメチ
ルベンゾイル）ベンジルブロミド（７５５ｍｇ）のＤＭ
Ｆ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに３時間撹拌し
た。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〕で精
製して表題化合物を淡褐色粉末（４３６ｍｇ：収率５３
％）として得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :3.86(3H,s), 5.43(2H,s), 6.95(1H,
d,J=3.0Hz), 7.13(1H,d,J=3.0Hz), 7.22(2H,d,J=8.8H
z), 7.76(2H,d,J=8.8Hz), 7.80(2H,d,J=8.2Hz), 7.87(2
H,d,J=8.2Hz), 7.93(1H,s). IR(KBr) : 3100, 3050, 2950, 1660, 1640, 1605.

【０１１９】実施例７５ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２，
３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ダジン−４（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（１４４ｍ
ｇ）のＤＭＦ（１２ｍｌ）懸濁液に、２．３，５−トリ
メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン（５３２ｍｇ）のＤＭＦ（４５ｍｌ）溶
液を滴下注入した。室温で３０分間撹拌後、４−（４−
クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．０２ｇ）の
ＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１．５時
間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／
２〕で精製して表題化合物を淡黄色粉末（７１１ｍｇ：
収率５８％）として得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.23(3H,s), 2.48(3H,s), 3.83(3H,
s), 5.35(2H,s), 7.04(2H,d,J=8.2Hz), 7.46(2H,d,J=8.
6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz), 7.85
(1H,s). IR(KBr) : 3050, 2930, 1660, 1630, 1605, 1520.

【０１２０】実施例７６ １−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−
２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリダジン−４（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍ
ｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、２，３，５−トリメ
チル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５
Ｈ）−オン（３５４ｍｇ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を
滴下注入した。室温で１時間撹拌後、４−（４−フルオ
ロベンゾイル）ベンジルブロミド（６４５ｍｇ）のＤＭ
Ｆ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに２時間撹拌し
た。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〕で精
製して表題化合物を白色粉末（６２８ｍｇ：収率８１
％）として得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.23(3H,s), 2.48(3H,s), 3.83(3H,
s), 5.35(2H,s), 7.04(2H,d,J=8.4Hz), 7.16(2H,t,J=8.
6Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,dd,J=3.0,8.6Hz),
7.86(1H,s). IR(KBr) : 3055, 2940, 1650, 1610, 1595, 1510.

【０１２１】実施例７７ １−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕
−２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍ
ｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、２，３，５−トリメ
チル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５
Ｈ）−オン（３５４ｍｇ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を
滴下注入した。室温で１時間撹拌後、４−（２，４−ジ
クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（７５７ｍｇ）の
ＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１．５時
間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１〕で精製して表題化合物を淡黄色粉末（６１２ｍｇ：
収率７０％）として得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.20(3H,s), 2.46(3H,s), 3.82(3H,
s), 5.33(2H,s), 7.01(2H,d,J=8.6Hz), 7.30(1H,d,J=8.
0Hz), 7.36(1H,dd,J=1.8,8.0Hz), 7.48(1H,d,J=1.8Hz),
7.75(2H,d,J=8.6Hz), 7.82(1H,s). IR(KBr) : 3100, 2910, 1660, 1600, 1580, 1520.

【０１２２】実施例７８ １−〔４−（４−トリフロオロメチルベンゾイル）ベン
ジル〕−２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍ
ｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、２，３，５−トリメ
チル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５
Ｈ）−オン（３５４ｍｇ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を
滴下注入した。室温で１時間撹拌後、４−（４−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）ベンジルブロミド（７５５ｍ
ｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに
１．５時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１〕で精製して表題化合物を淡黄色粉末（５
６６ｍｇ：収率６４％）として得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ:2.23(3H,s), 2.48(3H,s), 3.82(3H,
s), 5.36(2H,s), 7.05(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.
4Hz), 7.77(2H,d,J=8.0Hz), 7.84(1H,s), 7.86(2H,d,J=
8.0Hz). IR(KBr) : 3050, 2910, 1660, 1600, 1570, 1520.

【０１２３】実施例７９ １−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕−
２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリダジン−４（５Ｈ）−オン 氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（２８８ｍ
ｇ）のＤＭＦ（２４ｍｌ）懸濁液に、２，３，５−トリ
メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オン（１．０６ｇ）のＤＭＦ（９０ｍｌ）溶
液を滴下注入した。室温で１時間撹拌後、４−（４−メ
トキシベンゾイル）ベンジルブロミド（２．４０ｇ）の
ＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに２時間撹
拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１
→１／２〕で精製して表題化合物を淡黄色粉末（１．７
０ｇ：収率７１％）として得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.23(3H,s), 2.48(3H,s), 3.83(3H,
s), 3.89(3H,s), 5.34(2H,s), 6.96(2H,d,J=8.6Hz), 7.
03(2H,d,J=8.0Hz), 7.72(2H,d,J=8.0Hz), 7.80(2H,d,J=
8.6Hz), 7.83(1H,s). IR(KBr) : 3050, 2910, 1660, 1635, 1600, 1570, 152
0.

【０１２４】実施例８０ ５−ｔ−ブチル−１−〔３−（４−クロロベンゾイル）
ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン
−４（５Ｈ）−オン （Ａ） ５−ｔ−ブチル−２−〔３−（４−クロロベンゾイル）
ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン
−４（５Ｈ）−オン （Ｂ） ５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダ
ジン−４（５Ｈ）−オン（２８８ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍ
ｌ）に溶解し、３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル
ブロミド（７１２ｍｇ）、炭酸カリウム（３１８ｍｇ）
を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（１：１））で精製した後、さらに５−ｔ−ブチル−１
−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
はジエチルエーテルで、５−ｔ−ブチル−２−〔３−
（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはｎ−ヘ
キサン−ジエチルエーテルでそれぞれ洗浄し、乾燥し
た。 化合物Ａ：白色粉末１７２ｍｇ¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ: 1.62(9H,s), 5.78(2H,s), 7.5-7.
7(8H,m), 8.25(1H,s), 8.66(1H,s) Anal.Calcd. : C 65.63%, H 5.03%, N 13.31% Found : C 65.88%, H 4.97%, N 13.47% 化合物Ｂ：白色粉末４２ｍｇ¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.61(9H,s), 5.72(2H,s), 7.5-7.8
(8H,m), 8.33(1H,s), 8.88(1H,s) Anal.Calcd. : C 65.63%, H 5.03%, N 13.31% Found : C 65.75%, H 4.90%, N 13.41%

【０１２５】実施例８１ ５−ｔ−ブチル−１−〔４−（２，４−ジクロロベンゾ
イル）ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリ
ダジン−４（５Ｈ）−オン （Ａ） ５−ｔ−ブチル−２−〔４−（２，４−ジクロロベンゾ
イル）ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリ
ダジン−４（５Ｈ）−オン （Ｂ） ５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダ
ジン−４（５Ｈ）−オン（２８８ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍ
ｌ）に溶解し、４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベ
ンジルブロミド（７９１ｍｇ）、炭酸カリウム（３１８
ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸
エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（１：１））で精製した後、さらに５−ｔ−ブチ
ル−２−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジ
ル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４
（５Ｈ）−オンはｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗
浄し、乾燥した。 化合物Ａ：白色粉末２０８ｍｇ¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 1.62(9H,s), 5.81(2H,s), 7.44(2
H,d,J=8.4Hz), 7.53(1H,d,J=8.2Hz), 7.60(1H,d,J=8.2H
z), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(1H,s), 8.26(1H,s), 8.
63(1H,s) 化合物Ｂ：白色粉末２２０ｍｇ¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 1.60(9H,s), 5.73(2H,s), 7.47(2
H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.53(1H,d,J=8.2H
z), 7.60(1H,d,J=8.2Hz), 7.81(1H,s), 8.32(1H,s), 8.
88(1H,s)

【０１２６】実施例８２ ５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）
ベンジル〕−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン ５−ｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（５１６ｍｇ）を
ＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、４−（４−クロロベンゾ
イル）ベンジルブロミド（１．２ｇ）、炭酸カリウム
（５２５ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応
液を酢酸エチル−ＴＨＦで抽出し、有機層を水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
これを濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製した後、さら
にｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し
た。白色粉末５２７ｍｇ¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 1.62(9H,s), 2.52(3H,s), 5.70(2
H,s), 7.44(2H,d,J=8.4Hz), 7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.7
3,(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 8.56(1H,s)

【０１２７】実施例８３ ５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジル〕−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ａ） ５−ｔ−ブチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジル〕−３−メチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ｂ） ５−ｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（５１６ｍｇ）を
ＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、４−（４−フルオロベン
ゾイル）ベンジルブロミド（１．１ｇ）、炭酸カリウム
（５２５ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応
液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。こ
れを濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（１：１））で精製した後、さらに
５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジル〕−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはｎ−ヘキサン−
ジエチルエーテルで、５−ｔ−ブチル−２−〔４−（４
−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−３−メチル−２Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オ
ンはジエチルエーテル−酢酸エチルでそれぞれ洗浄し、
乾燥した。 化合物Ａ：白色粉末５１３ｍｇ¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 1.62(9H,s), 2.52(3H,s), 5.70(2
H,s), 7.36(2H,dd,J=8.8Hz and 8.4Hz), 7.44(2H,d,J=
8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,dd,J=5.8Hzand
8.8Hz), 8.55(1H,s) Anal.Calcd. : C 68.89%, H 5.54%, N 13.39% Found : C 68.82%, H 5.52%, N 13.37% 化合物Ｂ：白色粉末２６２ｍｇ¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 1.61(9H,s), 2.68(3H,s), 5.70(2
H,s), 7.35(2H,d,J=8.4Hz), 7.37(2H,dd,J=8.8Hz and
9.2Hz), 7.71(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,dd,J=5.4Hzand
9.2Hz), 8.27(1H,S) Anal.Calcd. : C 68.89%, H 5.54%, N 13.39% Found : C 68.99%, H 5.41%, N 13.42%

【０１２８】実施例８４ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３，
５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジ
ン−４（５Ｈ）−オン （Ａ） ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３，
５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジ
ン−４（５Ｈ）−オン （Ｂ） ３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリ
ダジン−４（５Ｈ）−オン（９４ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍ
ｌ）に溶解し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル
ブロミド（２７９ｍｇ）、炭酸カリウム（１２４ｍｇ）
を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（１：４））で精製した後、さらに１−〔４−（４−ク
ロロベンゾイル）ベンジル〕−３，５−ジメチル−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オ
ンはｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで、２−〔４−
（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３，５−ジメチ
ル−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５
Ｈ）−オンはジエチルエーテルでそれぞれ洗浄し、乾燥
した。 化合物Ａ：白色粉末９２ｍｇ¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ: 2.52(3H,s), 3.67(3H,s), 5.73(2
H,s), 7.41(2H,d,J=8.2Hz), 7.61(2H,d,J=8.8Hz), 7.7
2,(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.8Hz), 8.65(1H,s) 化合物Ｂ：白色粉末５４ｍｇ¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ： ２．６９（３Ｈ，ｓ）， ３．
６２（３Ｈ，ｓ）， ５．７２（２Ｈ，ｓ）， ７．３
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．６１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ）， ７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）， ８．３３（１Ｈ，ｓ）

【０１２９】実施例８５ ２−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ）−
３−メチルプテリジン−４−オン ３−メチルプテリジン−４−オン−２−チオン(１９４
ｍｇ)のエタノール(５ｍｌ)溶液に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム（１．２ｍｌ）水溶液と臭化４−（４−クロロベンゾ
イル）ベンジル（３１０ｍｇ）を加えて室温で２４時間
撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１１８ｍｇ，２
８％）を白色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 3.69 (3H, s), 4.73 (2H, s), 7.42-
7.82 (8H, m), 8.77 (1H, d, J=2.2Hz), 8.91 (1H, d,
J=2.2Hz). IR(KBr)cm^-1 : 1700, 1650, 1545, 1530, 1410, 140
0, 1280, 1170.

【０１３０】実施例８６ ７−（４−（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）
ベンジル）−１，３−ジメチルキサンチン テオフィリン（１．８０ｇ）のジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１．６６ｇ）と臭化
４−（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ベンジ
ル（３．４３ｇ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残
さに４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を加え、析出物をろ取
し、ろ取した化合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、表題化合物
（１．５７ｇ，３６％）を無色粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： ３．４１ （３Ｈ， ｓ），
３．６１ （３Ｈ， ｓ）， ５．６１ （２Ｈ，
ｓ）， ７．４０−７．９０ （９Ｈ， ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： １７０５， １６
６０， １６０５， １５５０， １４１０， １３２
５， １２７５， １１３０， １０６０．

【０１３１】実施例８７ ７−（４−（１−インドリルカルボニル）ベンジル）−
１，３−ジメチルキサンチン テオフィリン（１．８０ｇ）のジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１．６６ｇ）と塩化
４−（（１−インドリル）カルボニル）ベンジル（２．
７０ｇ）を加えて室温で２２時間撹拌した。反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、表題化合物
（２．２５ｇ，５４％）を無色粉末として得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ: 3.42 (3H, s), 3.62
(3H, s), 5.17 (2H, s), 6.62 (1H, d,J=3.0Hz), 7.22-
7.80 (9H, m), 8.36-8.45 (1H, m). IR(KBr)cm^-1 : 1700, 1650, 1540, 1450, 1380, 134
0.

【０１３２】実施例８８ ６−クロロ−２−〔３−（４−クロロベンゾイル)ベン
ジル〕チオ−３，５，７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン ２−〔３−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕チオ−
３，５，７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（０．３５１ｇ）を乾燥
ジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下、Ｎ−
クロロコハク酸イミド（０．１１３ｇ）を添加した。２
時間撹拌後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；クロロホ
ルム）で精製することにより表題化合物（０．１０４
ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.36(3H,s), 3.53(3H,s), 3.56(3H,
s), 4.51(2H,s), 7.40(2H,d,J=8.4Hz), 7.40-7.50(1H,
m), 7.62-7.73(2H,m), 7.71(2H,d,J=8.4Hz), 7.97(1H,
s)

【０１３３】実施例８９ ６−クロロ−７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベン
ジル〕−３，５−ジメチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピ
ロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン ７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３，
５−ジメチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（８８ｍｇ）を乾
燥ジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下、Ｎ
−クロロコハク酸イミド（２８ｍｇ）を添加した。２時
間撹拌後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；クロロホル
ム）で精製することにより表題化合物（５５ｍｇ）を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.38(3H,s), 2.56(3H,s), 3.56(3H,
s), 5.39(2H,s), 7.33(2H,d,J=8.2Hz), 7.45(2H,d,J=8.
2Hz), 7.73(4H,d,J=8.6Hz)

【０１３４】実施例９０ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３−
エチル−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル)ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
(２．４６ｇ)を乾燥ＤＭＥ(７２．５ｍｌ)、乾燥ジメチ
ルホルムアミド（７２．５ｍｌ）に溶解し、氷冷下６０
％油性水素化ナトリウム（２５５ｍｇ）を２回に分けて
添加した。３０分撹拌し、ヨウ化エチル（１．０９ｇ）
を加え室温に戻し１夜撹拌放置した。反応液に酢酸エチ
ルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロ
メタン→メタノール：ジクロロメタン；１：４９）で精
製することにより表題化合物（１．０４ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.36(3H,t,J=7.0Hz), 2.39(3H,s),
2.56(3H,s), 4.19(2H,q,J=7.0Hz), 5.28(2H,s), 6.46(1
H,s), 7.31(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.74
(4H,d,J=8.6Hz)

【０１３５】実施例９１ ７−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕−５
−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル)ベンジル〕−４−メトキシ−５−メチル−２−メチ
ルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン（６．
７５ｇ）をジオキサン（４５ｍｌ）に溶解し、４，４’
−チオビス（６−ｔ−ブチル−ｍ−クレゾール）（７５
ｍｇ）を添加後、０．５規定塩酸（１２ｍｌ）を加え１
０５℃、２３時間撹拌した。 再度０．５規定塩酸（１
２ｍｌ）を加え、同温度にて２２時間撹拌後、１規定塩
酸（３ｍｌ）とジオキサン（６ｍｌ）を加え、同温度に
て２４時間撹拌した。室温放置後、析出した結晶を瀘取
し、メタノール、ＤＭＥ、エーテル洗浄後、乾燥するこ
とにより表題化合物（５．３５ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ: 2.24(3H,S), 2.52(3H,s), 5.34(2
H,s), 6.84(1H,s), 7.37(2H,t,J=8.2Hz), 7.43(2H,d,J=
8.2Hz), 7.71(2H,d,J=8.2Hz), 7.81(2H,dd,J=5.6Hz,8.6
Hz), 12.06(1H,s)

【０１３６】実施例９２ ３，５−ジメチル−７−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル)ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル)ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１．８５ｇ）を乾燥ＤＭＥ（５０ｍｌ）、乾燥ジメチ
ルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下６０％油
性水素化ナトリウム（１７６ｍｇ）を２回に分けて添加
した。３０分撹拌し、ヨウ化メチル（６８１ｍｇ）を加
え室温に戻し１夜時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを
加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：
ヘキサン；１：５．６→１：２．３）で精製することに
より表題化合物（１．３１ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ ：２．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０
Ｈｚ）， ２．５７（３Ｈ，ｓ）， ３．５７（３Ｈ，
ｓ）， ５．２９（２Ｈ，ｓ）， ６．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ）， ７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）， ７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
７．８３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ）

【０１３７】実施例９３ ３−エチル−７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベ
ンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル)ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１．８５ｇ）を乾燥ＤＭＥ（５０ｍｌ）、乾燥ジメチ
ルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下６０％油
性水素化ナトリウム（１７６ｍｇ）を２回に分けて添加
した。３０分撹拌し、ヨウ化エチル（７４９ｍｇ）を加
え室温に戻し１夜撹拌放置した。反応液に酢酸エチルを
加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：
ヘキサン；１：５．６→１：２．３）で精製することに
より表題化合物（８６７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.36(3H,t,J=7.2Hz), 2.40(3H,d,J=
1.0Hz), 2.56(3H,s), 4.19(2H,q,J=7.2Hz), 5.29(2H,
s), 6.47(1H,d,J=1.0Hz), 7.16(2H,t,J=8.6Hz), 7.31(2
H,d,J=8.2Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz), 7.83(2H,dd,J=5.4
Hz,8.6Hz)

【０１３８】実施例９４ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３，
５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−４（３Ｈ）−オン ７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３，
５−ジメチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（８００ｍｇ）を
ＤＭＥ（１２０ｍｌ）、エタノール（１２ｍｌ）に溶解
し、酢酸（６７２ｍｇ）を加えたあと４０℃に加温し
た。ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）にて原料が消滅
するまでラネーニッケルを加えた。触媒を瀘去し、減圧
下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解後、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留
去し放置することにより結晶が析出した。この物を瀘取
しエタノール、ヘキサン洗浄後、乾燥することにより表
題化合物（６０８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.43(3H,d,J=1.0Hz), 3.57(3H,s),
5.34(2H,s), 6.60(1H,d,J=1.0Hz), 7.26(2H,d,J=8.4H
z), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(4H,d,J=8.4Hz), 7.84(1
H,s)

【０１３９】実施例９５ ３，５−ジメチル−７−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル)ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−４（３Ｈ）−オン ３，５−ジメチル−７−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル)ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（７５５ｍｇ）
をＤＭＥ（１００ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）に溶
解し、酢酸（５６０ｍｇ）を加えたあと４０℃に加温し
た。ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）にて原料が消滅
するまでラネーニッケルを加えた。触媒を瀘去し、減圧
下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解後、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留
去し放置することにより結晶が析出した。この物を瀘取
しエタノール、ヘキサン洗浄後、乾燥することにより表
題化合物（５１２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.43(3H,d,J=1.0Hz), 3.57(3H,s),
5.34(2H,s), 6.60(1H,d,J=1.0Hz), 7.15(2H,d,J=8.8H
z), 7.26(2H,d,J=8.0Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz), 7.82(2
H,dd,J=5.6Hz,8.8Hz), 7.84(1H,s)

【０１４０】実施例９６ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３−
エチル−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−４（３Ｈ）−オン ７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３−
エチル−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（５００
ｍｇ）をＤＭＥ（６５ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）に
溶解し、酢酸（３３６ｍｇ）を加えたあと４０℃に加温
した。ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）にて原料が消
滅するまでラネーニッケルを加えた。触媒を瀘去し、減
圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒留去し放置することにより結晶が析出した。この物を
瀘取しエタノール、ヘキサン洗浄後、乾燥することによ
り表題化合物（３７０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.43(3H,d,J=
1.0Hz), 4.06(2H,q,J=7.2Hz), 5.34(2H,s), 6.59(1H,d,
J=1.0Hz), 7.27(2H,d,J=8.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz),
7.73(4H,d,J=8.6Hz)

【０１４１】実施例９７ ３−エチル−７−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベ
ンジル〕−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４（３Ｈ）−オン ３−エチル−７−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベ
ンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（３４４
ｍｇ）をＤＭＥ（５０ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）に
溶解し、酢酸（２２４ｍｇ）を加えたあと４０℃に加温
した。ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）にて原料が消
滅するまでラネーニッケルを加えた。触媒を瀘去し、減
圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒留去し放置することにより結晶が析出した。この物を
瀘取しエタノール、ヘキサン洗浄後、乾燥することによ
り表題化合物（２３０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.44(3H,d,J=
1.2Hz), 4.06(2H,q,J=7.2Hz), 5.34(2H,s), 6.59(1H,d,
J=1.2Hz), 7.15(2H,t,J=8.8Hz), 7.27(2H,d,J=8.2Hz),
7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,dd,J=5.6Hz,8.8Hz), 7.8
4(1H,s)

【０１４２】実施例９８ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕チオ
−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）
−オン ２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−４（３Ｈ）−オン(２．５１ｇ)をメタノール(６
７．５ｍｌ)に懸濁し、１規定水酸化ナトリウム(１５．
７５ｍｌ)を加え溶解した。氷冷下４−（４−フルオロ
ベンゾイル)ベンジルブロミド(５．０６ｇ)のＤＭＥ(１
５ｍｌ)溶液を滴下した。室温に戻した後、一夜撹拌放
置した。反応液を減圧下溶媒留去して、得られた残渣を
フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢
酸エチル：ヘキサン；１：４→１：１→酢酸エチル）で
精製することにより表題化合物（２．４３ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :4.53(2H,s), 6.38(1H,brs), 6.94
(1H,brs), 7.42(2H,t,J=8.8Hz), 7.68(4H,s), 7.82(2H,
dd,J=5.6Hz,8.8Hz), 11.81(1H,s), 12.13(1H,s)

【０１４３】実施例９９ ３，７−ジメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−４（３Ｈ）−オン アルゴン雰囲気下、２−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−４（３Ｈ）−オン（８１８ｍｇ）を乾燥ＤＭＥ
（２１．５ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水
素化ナトリウム（１８１ｍｇ）を２回に分けて添加し
た。次いでヨウ化メチル（７９４ｍｇ）を加え、室温に
戻した後、一夜撹拌放置した。反応液に酢酸エチルを加
え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル；４：１
→３：２）で精製することにより表題化合物（６４０ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :3.59(3H,s), 3.74(3H,s), 4.56(2H,
s), 6.61(1H,d,J=3.4Hz), 6.72(1H,d,J=3.4HZ), 7.17(2
H,t,J=8.9Hz), 7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.4H
z), 7.84(2H,dd,J=5.4Hz,8.9Hz)

【０１４４】実施例１００ ５，６−ジクロロ−３，７−ジメチル−２−〔４−（４
−フルオロベンゾイル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン ３，７−ジメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−４（３Ｈ）−オン（２０４ｍｇ）を乾燥ジクロ
ロメタン（７．５ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下、Ｎ−ク
ロロコハク酸イミド（１４１ｍｇ）を添加した。２時間
撹拌後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタ
ン）で精製することにより表題化合物（１２５ｍｇ）を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :3.56(3H,s), 3.69(3H,s), 4.53(2H,
s), 7.17(2H,t,J=8.6Hz), 7.57(2H,d,J=8.4Hz), 7.76(2
H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,dd,J=5.4Hz,8.6Hz)

【０１４５】実施例１０１ ５−ジメチルアミノメチル−２−〔４−（４−フルオロ
ベンゾイル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン （Ａ） ６−ジメチルアミノメチル−２−〔４−（４−フルオロ
ベンゾイル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン （Ｂ） ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕チオ
−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）
−オン（５７０ｍｇ）を８０％酢酸水溶液（１５ｍｌ）
に溶解し、３７％ホルマリン水溶液（２４４ｍｇ）、次
いで５０％ジメチルアミン水溶液（２７０ｍｇ）を加
え、６０℃、１３時間撹拌した。減圧下溶媒留去後、水
（１５ｍｌ）に溶解し、濃アンモニア水にてアルカリ性
としたあとクロロホルム抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去
後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル；エタノール：クロロホルム；１：４９→７％アンモ
ニア含エタノール：クロロホルム；１：１９→１：９）
精製することにより表題化合物（３６ｍｇ；化合物
Ａ）、（２３３ｍｇ；化合物Ｂ）を得た。 化合物Ａ¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :2.36(6H,brs), 3.76(2H,s), 4.47
(2H,s), 6.84(1H,s), 7.37(2H,t,J=8.8Hz), 7.65(4H,
s), 7.81(2H,dd,J=5.6Hz,8.8Hz), 11.47(1H,s) 化合物Ｂ¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :2.14(6H,brs), 3.39(2H,s), 4.50
(2H,s), 6.19(1H,s), 7.37(2H,t,J=8.8Hz), 7.68(4H,
s), 7.81(2H,dd,J=5.6Hz,8.8Hz), 11.77(1H,s), 12.06
(1H,s)

【０１４６】実施例１０２ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
１，７−ジメチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミ
ジン−４−オン アルゴン雰囲気下、２−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル)ベンジル〕チオ−１−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（１０３ｍｇ）を乾燥Ｄ
ＭＳＯ（２０ｍｌ）に加温溶解し、室温に戻した後、６
０％油性水素化ナトリウム（１１ｍｇ）を添加し、２０
分撹拌した。次いでヨウ化メチル（４２．６ｍｇ）を加
え、１夜撹拌放置した。反応液に水（２００ｍｌ）に注
加し、析出した沈殿物を瀘取、乾燥後フラッシュカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル；クロロホルム→エタ
ノール：クロロホルム；１：４９）で精製することによ
り表題化合物（４７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :3.94(6H,s), 4.65(2H,s), 6.48(1H,
d,J=3.4Hz), 6.62(1H,d,J=3.4HZ), 7.46(2H,d,J=8.8H
z), 7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2
H,d,J=8.8Hz)

【０１４７】実施例１０３ １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−ピ
ロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−４(５Ｈ)，７(６Ｈ)−
ジオン １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−
２,３−ジエトキシカルボニル−ピロール（３.３１ｇ）
をエタノール（７０ml）に溶解した後、無水ヒドラジン
（１０.５４ｇ）を加えて３時間加熱還流した。減圧下
溶媒を留去し、得られた結晶を水（１５０ml）に懸濁
し、濃塩酸（３０ml）を加えて８５℃にて３０分撹拌し
た。結晶を水、メタノール、エーテルで洗浄して減圧下
乾燥し、表題化合物を１.４６ｇ（収率８１％）得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :5.83(2H,s), 6.54(1H,d,J=3.0H
z), 7.20-7.75(9H,m), 11.2(2H,brs)

【０１４８】実施例１０４ １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−
４,７−ジクロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−ピ
ロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−４(５Ｈ)，７(６Ｈ)−
ジオン（１.４６ｇ）をオキシ塩化リン（４４.７ｇ）に
溶解し、２時間加熱還流した。オキシ塩化リンを減圧下
留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて洗浄
し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶を酢酸エチ
ルに溶解し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
下溶媒を留去した。その後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（担保４０ｇ：ジクロロメタン：エーテル＝
１：０−９：１）にて精製を行い、酢酸エチル−エーテ
ルより再結晶を行い、表題化合物を１.２３ｇ（収率７
６％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :5.89(2H,s), 6.87(1H,d,J=3.0Hz),
7.15(2H,d,J=8.0Hz), 7.45(1H,d,J=3.0Hz), 7.46(2H,d,
J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.77(2H,d,J=8.6Hz)

【０１４９】実施例１０５ １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４
−クロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−７(６Ｈ)
−オン(Ａ) １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−７
−クロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−４(５Ｈ)
−オン(Ｂ) １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−
４,７−ジクロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン
（１.０８ｇ）をジオキサン（１５ml）に溶解し、水酸
化ナトリウム（４.４２ｇ）、水（５ml）を加えて６９
時間加熱還流した。水（１２０ml）を加えた後、析出し
た結晶をろ取した。得られた結晶をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（担体５０ｇ：ジクロロメタン：エー
テル＝１：０−９：１、酢酸エチル：メタノール＝１：
９）にて精製を行い、表題化合物１−〔４−（４−クロ
ロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−クロロ−ピロロ
〔２,３−ｄ〕ピリダジン−７(６Ｈ)−オンを４１６mg
（収率４０％）、表題化合物１−〔４−（４−クロロ−
ベンゾイル）ベンジル〕−７−クロロ−ピロロ〔２,３
−ｄ〕ピリダジン−４(５Ｈ)−オンを１９６mg（収率１
９％）得た。 化合物Ａ¹ H-NMR(CDCl₃) δ :5.87(2H,s), 6.59(1H,d,J=2.9Hz),
7.23(1H,d,J=3.0Hz), 7.37(2H,d,J=8.3Hz), 7.45(2H,d,
J=8.7Hz), 7.73(2H,d,J=8.7Hz), 7.75(2H,d,J=8.3Hz),
10.02(1H,brs) 化合物Ｂ¹ H-NMR(CDCl₃) δ :5.80(2H,s), 7.04(1H,d,J=3.0Hz),
7.13(2H,d,J=8.6Hz), 7.19(1H,d,J=3.0Hz), 7.46(2H,d,
J=8.8Hz), 7.73(2H,d,J=8.8Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz),
10.18(1H,brs)

【０１５０】実施例１０６ １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４
−クロロ−６−メチル−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジ
ン−７(６Ｈ)−オン １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４
−クロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−７(６Ｈ)
−オン（８３０mg）をＤＭＦ（２０ml）に溶解し、炭酸
カリウム（２.１１ｇ）を加えた後、よう化メチル（０.
１３ml）を加え、室温にて９５時間撹拌した。水（５０
ml）を加えて酢酸エチル（２００ml）で抽出した後、有
機層を、水（１００ml）にて３回洗浄し、飽和食塩水
（１００ml）にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤をろ別した後、減圧下溶媒を留去し、
得られた結晶を酢酸エチルで洗浄して、表題化合物を７
４２mg（収率８４％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :3.82(3H,s), 5.89(2H,s), 6.54(1H,
d,J=3.0Hz), 7.19(1H,d,J=3.0Hz), 7.34(2H,d,J=8.2H
z), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2
H,d,J=8.2Hz)

【０１５１】実施例１０７ １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−５
−メチル−７−クロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジ
ン−４(５Ｈ)−オン １−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−７
−クロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−４(５Ｈ)
−オン（３５２mg）をＤＭＦ（１５ml）に溶解し、炭酸
カリウム（８５８mg）を加えた後、よう化メチル（０.
０６ml）を加え、室温にて１６時間撹拌した。水（３０
ml）を加えて酢酸エチル（２００ml）で抽出した後、有
機層を、水（１００ml）にて３回洗浄し、飽和食塩水
（１００ml）にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤をろ別した後、減圧下溶媒を留去し、
得られた結晶をヘキサンで洗浄して、表題化合物を２９
０mg（収率８０％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :3.83(3H,s), 5.77(2H,s), 7.01(1H,
d,J=3.0Hz), 7.13(2H,d,J=8.2Hz), 7.16(1H,d,J=3.0H
z), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2
H,d,J=8.2Hz)

【０１５２】実施例１０８ １,３−ジメチル−７−〔４−（４−メトキシベンゾイ
ル）ベンジル〕キサンチン テオフィリン（１.８４ｇ）をＤＭＦ（２０ml）に溶解
し、炭酸カリウム（１.４２ｇ）を加え、ｐ−メトキシ
ベンゾイルベンジルブロミド（３.７８ｇ）を加えて、
室温で１４時間撹拌た。水を加えて酢酸エチル（１２０
０ml）で希釈した後、有機層を、水（５００ml）にて２
回洗浄し、飽和食塩水（５００ml）にて洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別した後、
減圧下溶媒を留去し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄
して、表題化合物を２.８３ｇ（収率６９％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.44(3H,s), 3.89(3H,s), 6.96(2H,
d,J=9.0Hz), 7.28(2H,d,J=8.0Hz), 7.68(2H,d,J=8.2H
z), 7.82(2H,d,J=8.8Hz)

【０１５３】実施例１０９ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕
−６−メチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジ
ン−５−オン ６−メチル−２−ヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２
−ａ〕ピリミジン−５−オン（３６５mg）と炭酸カリウ
ム（５２６mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液
に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド
（６６４mg）を加え、反応液を８０℃で２時間撹拌させ
た。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチルを加え、酢
酸エチルで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝２：１：
１）で精製し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表
題化合物（４００mg）を得た。 IR(KBr)ν：1670, 1640, 1565, 1490 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.11(3H,s), 5.53(2H,s), 6.92(1H,d,J=
4.9Hz), 7.47(2H,d,J=8.5Hz), 7.55(2H,d,J=8.2Hz), 7.
76(2H,d,J=8.2Hz), 7.80(2H,d,J=8.5Hz), 7.98(1H,d,J=
4.9Hz).

【０１５４】実施例１１０ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕
−２，３，６−トリメチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−
ａ〕ピリミジン−５−オン ２，３，６−トリメチル−２−ヒドロキシ−５Ｈ−チア
ゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（３８２mg）
と炭酸カリウム（３５７mg）のジメチルホルムアミド
（１０ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベン
ジルブロミド（５８１mg）を加え、反応液を８０℃で２
時間撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチ
ルを加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチルから再結晶
して無色固体の表題化合物（２６６mg）を得た。 IR(KBr)ν：1665, 1580, 1500 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.04(3H,s), 2.27(3H,s), 2.73(3H,s),
5.48(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.53(2H,d,J=8.2H
z), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.79(2H,d,J=8.2Hz).

【０１５５】実施例１１１ ５−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１，
３−ジメチル−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−２，
４−ジオン １，３−ジメチル−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−
２，４−ジオン（０．４０２ｇ，２．２４mmol）と臭化
４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（１．２０ｇ，
３．８８mmol）のＤＭＦ（５ml）溶液に炭酸カリウム
（０．７３ｇ，５．２８mmol）を加え６０℃で２時間撹
拌した。溶媒を減圧除去した後残渣に水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層を
ＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ム（展開溶媒：イソプロピルエーテル：酢酸エチル：塩
化メチレン＝２：１：１）で精製した後、酢酸エチルか
ら再結晶し無色針状晶を得た。 ０．３６０ｇ（３９％） IR(KBr)ν：1693, 1653, 1549, 1466, 1434, 1406, 126
7, 1065, 1016, 962, 922, 856, 744, 669, 503 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.40(3H,s), 3.49(3H,s), 5.66(2H,s),
6.00(1H,d,J=3.0Hz), 7.01(1H,d,J=3.0Hz), 7.29(2H,d,
J=8.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.72(2H,d,J=8.6Hz),
7.73(2H,d,J=8.6Hz).

【０１５６】実施例１１２ １，３−ジメチル−５−〔４−（４−トリフルオロメチ
ルベンゾイル）ベンジル〕−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリ
ミジン−２，４−ジオン １，３−ジメチル−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−
２，４−ジオン（０．４０５ｇ，２．２６mmol）と臭化
４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル
（２．０１ｇ）のＤＭＦ（５ml）溶液に炭酸カリウム
（０．８２ｇ，５．９３mmol）を加え６０℃で２時間撹
拌した。溶媒を減圧除去した後残渣に水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層を
ＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ム（展開溶媒：イソプロピルエーテル：酢酸エチル：塩
化メチレン＝２：１：１）で精製した後、酢酸エチルか
ら再結晶し無色針状晶を得た。 ０．３９８ｇ（４０％） IR(KBr)ν：1695, 1651, 1468, 1408, 1319, 1277, 116
4, 1063, 10146, 926, 759 cm^-1.

【０１５７】実施例１１３ ３,５−ジメチル−２−〔４−（３−インドリルカルボ
ニル）ベンジルチオ〕−キナゾリン−４−オン ３,５−ジメチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オ
ン（０.４９７ｇ，２.４１mmol）のＥtＯＨ(１０.０ml)
−ＴＨＦ(１０.０ml)混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウ
ム水溶液（２.５ml）を加えた後臭化４−（３−インド
リルカルボニル）ベンジル（０.６５０ｇ，２.４１mmo
l）を加え室温で２.５時間撹拌した。反応混合物に酢酸
エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で
乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：酢酸エチル：ＴＨＦ＝１：１）
で精製し淡い赤色固体を得た。０.１７８ｇ（１７％）。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.76(3H,s), 4.65(2H,s), 7.18-7.2
8(4H,m), 7.48(2H,d,J=7.6Hz), 7.58-7.83(4H,m), 7.93
(1H,dd,J=6.2,3.0Hz), 8.27(1H,m) IR(KBr) : 3149, 1670, 1602, 1556, 1431, 1309, 121
3, 1092, 750 cm^-1

【０１５８】実施例１１４ ３,５−ジメチル−２−〔４−（３,４,５−トリメトキ
シベンゾイル）ベンジルチオ〕−キナゾリン−４−オン ３,５−ジメチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オ
ン（０.４９７ｇ，２.４１mmol）のＥtＯＨ（１０.０m
l）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液（２.５ml）を加えた後臭化４−（３,４,
５−ｔトリメトキシベンゾイル）ベンジル（０.９７０
ｇ，２.５２mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応混
合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層を
ＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから
再結晶し無色針状晶を得た。０.９８３ｇ（８３％）¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.86(6H,
s), 3.94(3H,s), 4.60(2H,s), 7.04(2H,s), 7.15(1H,d,
J=7.2Hz), 7.44(1H,d,J=7.2Hz), 7.51(1H,t,J=7.2Hz),
7.61(2H,d,J=8.0Hz), 7.78(2H,d,J=8.0Hz) IR(KBr) : 1672, 1581, 1556, 1500, 1462, 1414, 133
3, 1234, 1126, 1093, 1001, 806, 773, 696 cm^-1

【０１５９】実施例１１５ ３,５−ジメチル−２−〔４−（４−メトキシベンゾイ
ル）ベンジルチオ〕−キナゾリン−４−オン ３,５−ジメチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オ
ン（０.４９５ｇ，２.41mmol）のＥtＯＨ（１０.０ml）
−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム水溶液（２.５ml）を加えた後臭化４−（４−メト
キシベンゾイル）ベンジル（純度８４％，０.９６０
ｇ，２.５２mmol）を加え室温で１.５時間撹拌した。反
応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機
層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル
から再結晶し無色針状晶を得た。０.７３６ｇ（７１
％）¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.89(3H,
s), 4.60(2H,s), 6.95(2H,d,J=6.8Hz), 7.15(1H,d,J=6.
2Hz), 7.44(1H,d,J=6.2Hz), 7.55(1H,t,J=6.2Hz), 7.59
(2H,d,J=6.8Hz), 7.72(2H,d,J=8.0Hz), 7.82(2H,d,J=8.
0Hz) IR(KBr) : 1672, 1601, 1554, 1462, 1417, 1308, 125
5, 1173, 1090, 1030, 928 cm^-1

【０１６０】実施例１１６ ３,５−ジメチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチ
ルベンゾイル）ベンジルチオ〕−キナゾリン−４−オン ３,５−ジメチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オ
ン（０.４９５ｇ，２.４１mmol）のＥtＯＨ（１０.０m
l）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液（２.５ml）を加えた後臭化４−（４−ト
リフルオロメチルベンゾイル）ベンジル（純度６３.４
％，１.３７ｇ，２.５２mmol）を加え室温で終夜撹拌し
た。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄
後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣をメタ
ノールから再結晶し無色針状晶を得た。１.２１８ｇ¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,
s), 7.16(1H,d,J=7.2Hz), 7.32(2H,d,J=8.2Hz), 7.43(1
H,d,J=7.2Hz), 7.55(1H,t,J=7.2Hz), 7.63(2H,d,J=8.0H
z), 7.88(2H,d,J=8.0Hz) IR(KBr) : 1671, 1556, 1410, 1325, 1297, 1171, 113
0, 1066, 930, 860, 690cm^-1

【０１６１】実施例１１７ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
３−エチル−５−メチルキナゾリン−４−オン ３−エチル−５−メチル−２−メルカプトキナゾリン−
４−オン（０.５０６ｇ，２.３０mmol）のＥtＯＨ（１
０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液（２.７ml）を加えた後臭化４−
（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０.７２０ｇ，２.
３３mmol）を加え室温で５時間撹拌した。反応混合物に
酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳ
Ｏ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結
晶し無色針状晶を得た。０.６９５ｇ（６７％）¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.35(3H,t,J=7.2Hz), 2.84(3H,s),
4.13(2H,q,J=7.2Hz), 4.59(2H,s), 7.14(1H,d,J=8.0H
z), 7.41-7.54(4H,m), 7.60(2H,d,J=8.0Hz), 7.73(2H,
d,J=6.8Hz), 7.74(2H,d,J=8.0Hz) IR(KBr) : 1668, 1551, 1276, 1221, 1097, 926, 731 c
m^-1

【０１６２】実施例１１８ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕
−３−エチル−５−メチルキナゾリン−４−オン ３−エチル−５−メチル−２−メルカプトキナゾリン−
４−オン（０.５０６ｇ，２.３０mmol）のＥtＯＨ（１
０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液（２.７ml）を加えた後臭化４−
（４−フルオロベンゾイル）ベンジル（０.７１５ｇ，
２.４４mmol）を加え室温で５時間撹拌した。反応混合
物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭ
gＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣をメタノールから再
結晶し無色針状晶を得た。０.８０３ｇ（８１％）¹ H-NMR(CDCl₃) δ ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ）， ２．８５（３Ｈ，ｓ）， ４．１３（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．５９（２Ｈ，ｓ），
７．１０−７．２０（３Ｈ，ｍ）， ７．４２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ）， ７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）， ７．７６−７．８７（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ） ： １６６６， １５９９， １５５
２， １４５０， １４１２， １３７１， １２７
７， １２２５， １１５３， １１０３， ８５６，
８０８， ７７７， ７３４， ６９８ ｃｍ^−１

【０１６３】実施例１１９ ３−エチル−５−メチル−２−〔４−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−キナゾリン−４
−オン ３−エチル−５−メチル−２−メルカプトキナゾリン−
４−オン（０．５０７ｇ，２.３０mmol）のＥtＯＨ（１
０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液（２.７ml）を加えた後臭化４−
（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル（純
度：６３％，１.２８ｇ，２.３５mmol）を加え室温で５
時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食
塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。
残渣をメタノールから再結晶し無色針状晶を得た。０.
８１１ｇ（７３％）¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.35(3H,t,J=7.2Hz), 2.85(3H,s),
4.12(2H,q,J=7.2Hz), 4.60(2H,s), 7.14(1H,d,J=7.0H
z), 7.42(1H,t,J=7.0Hz), 7.54(1H,t,J=7.0Hz), 7.63(2
H,d,J=8.0Hz), 7.74(2H,d,J=8.0Hz), 7.78(2H,d,J=8.0H
z), 7.88(2H,d,J=8.0Hz) IR(KBr) : 1670, 1552, 1321, 1171, 1130, 1065, 930
cm^-1

【０１６４】実施例１２０ ３−エチル−２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベ
ンジルチオ〕−５−メチルキナゾリン−４−オン ３−エチル−５−メチル−２−メルカプトキナゾリン−
４−オン（０.５０７ｇ，２.３０mmol）のＥtＯＨ（１
０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液（２.７ml）を加えた後臭化４−
（４−メトキシベンゾイル）ベンジル（純度：８４％，
０.８４０ｇ，２.３１mmol）を加え室温で５時間撹拌し
た。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄
後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣をメタ
ノールから再結晶し無色針状晶を得た。０.８２６ｇ
（８１％）¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.35(3H,t,J=7.0Hz), 2.85(3H,s),
3.89(3H,s), 4.14(2H,q,J=7.0Hz), 4.59(2H,s), 6.96(2
H,d,J=8.8Hz), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.43(1H,d,J=7.2H
z), 7.54(1H,t,J=7.2Hz), 7.58(2H,d,J=8.1Hz), 7.73(2
H,d,J=8.1Hz), 7.82(2H,d,J=8.8Hz) IR(KBr) : 1674, 1601, 1552, 1257, 1173, 1103, 102
8, 930, 851, 811, 781 cm^-1

【０１６５】実施例１２１ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルオキ
シ〕−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリミジン−４
−オン ２−ヒドロキシ−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリ
ミジン−４−オン（０.４８０ｇ，２.７２mmol）と臭化
４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル（０.９００
ｇ，３.０７mmol）のＤＭＦ（１０.０ml）−ＤＭＳＯ
（１０.０ml）混合溶液に炭酸カリウム（０.８００ｇ，
５.７８mmol）を加え室温で２.５時間撹拌した。反応混
合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層を
ＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから
再結晶し無色針状晶を得た。０.４２５ｇ（４０.２％）¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.23(3H,s), 5.63(2H,s), 7.11-7.2
1(2H,m), 7.45-7.61(4H,m), 7.64-7.89(5H,m), 9.09(1
H,d,J=7.2Hz) IR(KBr) : 1670, 1578, 1531, 1477, 1279, 1165, 926,
854, 762 cm^-1

【０１６６】実施例１２２ ２−〔４−（２−エトキシカルボニルベンゾイル）ベン
ジルオキシ〕−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリミ
ジン−４−オン ２−ヒドロキシ−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリ
ミジン−４−オン（０.２７７ｇ，１.５７mmol）と臭化
４−（２−エトキシカルボニルベンゾイル）ベンジル
（０.５６５ｇ，１.６３mmol）のＤＭＦ（１０.０ml）
−ＤＭＳＯ（１０.０ml）混合溶液に炭酸カリウム（０.
３６０ｇ，２.６０mmol）を加え室温で終夜撹拌した。
反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有
機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル：
ヘキサン＝２：１）で精製し無色不定形固体を得た。
０.３４５ｇ（５４.０％）¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.05(3H,t,J=7.2Hz), 2.20(3H,s),
4.08(2H,q,J=7.2Hz), 5.59(2H,s), 7.10(1H,dt,J=7.2,
1.4Hz), 7.41(1H,dt,J=6.6,2.0Hz), 7.51-7.81(8H,m),
8.07(1H,dd,J=6.8,1.6Hz), 9.07(1H,dd,J=6.8,1.6Hz) IR(KBr) : 1716, 1674, 1635, 1576, 1531, 1479, 128
1, 1165, 769 cm^-1

【０１６７】実施例１２３ ２−〔４−（１−インドリルカルボニル）ベンジルオキ
シ〕−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリミジン−４
−オン ２−ヒドロキシ−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリ
ミジン−４−オン（０.２５８ｇ，１.４６mmol）と塩化
４−（１−インドリルカルボニル）ベンジル（０.４３
０ｇ，１.５９mmol）のＤＭＦ（１０.０ml）−ＤＭＳＯ
（５.０ml）混合溶液に炭酸カリウム（０.３３０ｇ，
２.３９mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応混合物
に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭg
ＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再
結晶し無色針状晶を得た。０.１９ｇ（３３.０％）¹ H-NMR(CDCl₃-DMSO-d₆) δ :2.24(3H,s), 5.64(2H,s),
6.62(1H,m), 7.12(1H,t,J=7.7Hz), 7.27-7.40(4H,m),
7.49-7.80(6H,m), 8.42(1H,d,J=7.7Hz), 9.09(2H,d,J=
7.7Hz) IR(KBr) : 1676, 1578, 1533, 1450, 1336, 1282, 116
9, 754 cm^-1

【０１６８】実施例１２４ ３−メチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイル）ベンジルオキシ〕−ピリド〔１,２−ａ〕ピリ
ミジン−４−オン ２−ヒドロキシ−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリ
ミジン−４−オン（０.２５０ｇ，１.４２mmol）と臭化
４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル
（純度：６３.４％，０.８５２ｇ，２.４８mmol）のＤ
ＭＦ（１０.０ml）−ＤＭＳＯ（５.０ml）混合溶液に炭
酸カリウム（０.３６０ｇ，２.６０mmol）を加え室温で
終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食
塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。
残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０.
２１ｇ（３４.０％）¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.23(3H,s), 5.63(2H,s), 7.12(1H,
t,J=6.8Hz), 7.50(1H,d,J=8.8Hz), 7.61(2H,d,J=8.3H
z), 7.68(1H,m), 7.76(2H,d,J=8.1Hz), 7.84(2H,d,J=8.
1Hz), 7.91(2H,d,J=8.3Hz), 9.09(1H,d,J=7.2Hz) IR(KBr) : 1672, 1578, 1531, 1479, 1325, 1279, 116
7, 1128, 1065, 914, 744cm^-1

【０１６９】実施例１２５ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ
−３−メチルチエノ〔３,２−ｄ〕ピリミジン−４（３
Ｈ）−オン ２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３,２−ｄ〕ピリ
ミジン−４（３Ｈ）−オン（１.０ｇ）と水酸化ナトリ
ウム（２０５mg）の５０％エタノール（１２ml）−ジメ
チルホルムアミド（２０ml）溶液に、４−（４−フルオ
ロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.４８ｇ）を加
え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあ
け生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタ
ノールから再結晶して無色固体の表題化合物（１.４４
ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :3.62(3H,s), 4.58(2H,s), 7.16(2H,
t,J=8.6Hz), 7.24(1H,d,J=5.2Hz), 7.59(2H,d,J=8.4H
z), 7.70-7.90(5H,m) IR(KBr) : 1670, 1640, 1500 cm^-1

【０１７０】実施例１２６ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ
−３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン−４(３Ｈ)−オン 参考例１で得られた２−メルカプト−３−メチル−６,
７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−
４(３Ｈ)−オン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２２
０mg）の５０％エタノール（１５ml）−ジメチルホルム
アミド（８ml）溶液に、４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジルブロミド（２.１１ｇ）を加え、反応液を
室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶
をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再
結晶して無色固体の表題化合物（１.２３５ｇ）を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :2.07(2H,quint,J=7.4Hz), 2.80(2H,
t,J=7.8Hz), 2.84(2H,t,J=7.8Hz), 3.50(3H,s), 4.50(2
H,s), 7.17(2H,t,J=8.4Hz), 7.54(2H,d,J=8.0Hz), 7.74
(2H,d,J=8.0Hz), 7.85(2H,dd,J=8.4,5.6Hz) IR(KBr) : 1660, 1650, 1595, 1495 cm^-1

【０１７１】実施例１２７ ６−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ
−５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジ
ン−４(５Ｈ)−オン ６−メルカプト−５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４
−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オンカリウム塩（１.０
ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に、４−
（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.７
４５ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反
応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで
洗浄して、無色固体の表題化合物（１.４６７ｇ）を得
た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :3.45(3H,s), 4.63(2H,s), 7.39(2
H,t,J=8.8Hz), 7.72(4H,s), 7.83(2H,dd,J=8.8,5.4Hz),
8.03(1H,s), 13.67(1H,brs) IR(KBr) : 3200, 1670, 1640, 1575 cm^-1

【０１７２】実施例１２８ ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
５−エチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジン
−４(５Ｈ)−オン ６−メルカプト−５−エチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４
−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オンカリウム塩（１.０
ｇ）のジメチルホルムアミド（２５ml）溶液に、４−
（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.３
１ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応
液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗
浄して無色固体の表題化合物（１.７１４ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :1.24(3H,t,J=7.0Hz), 4.07(2H,q,
J=7.0Hz), 4.62(2H,s),7.60(2H,d,J=8.0Hz), 7.70-7.80
(7H,m) IR(KBr) : 3100, 1660, 1580, 1540 cm^-1

【０１７３】実施例１２９ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
５−エチル−６−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４
−ｄ）ピリミジン−４(５Ｈ)−オン (Ａ) ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
５−エチル−６−メチルチオ−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４
−ｄ）ピリミジン−４(５Ｈ)−オン (Ｂ) ５−エチル−６−メルカプト−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４
−ｄ）ピリミジン−４(５Ｈ)−オンカリウム塩（５.０
ｇ）のジメチルホルムアミド（４０ml）溶液に、ヨウ化
メチル（３.６５ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹
拌させた。反応液を濃縮し得られた残渣に水を加え生じ
た結晶をろ取し、水で洗浄して無色固体の５−エチル−
６−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミ
ジン−４(５Ｈ)−オン（２.９０８ｇ）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ :1.24(3H,t,J=7.0Hz), 2.61(3H,
s), 4.08(2H,q,J=7.0Hz),8.09(1H,brs) ５−エチル−６−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４
−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オン（１.０ｇ）のジメ
チルホルムアミド（２０ml）溶液に、６０％水素化ナト
リウム（２３０mg）を加え室温で１０分間撹拌し、つづ
いて４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド
（１.４６ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させ
た。反応液濃縮し得られた残渣を酢酸エチルに溶解さ
せ、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去し、得
られた残渣にヘキサン：酢酸エチル＝３：１の溶液を加
え、生じた結晶をろ取して無色固体の２−〔４−（４−
クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−エチル−６−
メチルチオ−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ）ピリミジン
−４(５Ｈ)−オン(Ｂ)（５３０mg）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.34(3H,t,J=7.0Hz), 2.65(3H,s),
4.17(2H,q,J=7.0Hz), 5.48(2H,s), 7.41(2H,d,J=8.4H
z), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2
H,d,J=8.4Hz), 8.06(1H,s) IR(KBr) : 1695, 1650, 1570 cm^-1 またろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝３／２／
１）にて精製して、メタノールから結晶化させて無色固
体の１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チ
オ−５−エチル−６−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾロ
〔３,４−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オン(Ａ)（１６
０mg）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.35(3H,t,J=7.0Hz), 2.63(3H,s),
4.20(2H,q,J=7.0Hz), 5.54(2H,s), 7.43(2H,d,J=8.0H
z), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.75(2
H,d,J=8.0Hz), 8.05(1H,s) IR(KBr) : 1695, 1645, 1540 cm^-1

【０１７４】実施例１３０ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕
−６−メチル−２,３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３,
２−ａ〕ピリミジン−５−オン ７−ヒドロキシ−６−メチル−２,３−ジヒドロ−５Ｈ
−チアゾロ〔３,２−ａ〕−５−オン（１.０ｇ）と炭酸
カリウム（７５０mg）のジメチルホルムアミド（１５m
l）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブ
ロミド（２.０ｇ）を加え、反応液を６０℃で２時間撹
拌させた。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）にて精製し、イソプロピルエーテルから再結晶して
無色固体の表題化合物（２００mg）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.97(3H,s), 3.47(2H,t,J=7.8Hz),
4.46(2H,t,J=7.8Hz), 5.43(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.0H
z), 7.50(2H,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.0Hz), 7.78(2
H,d,J=8.0Hz) IR(KBr) : 1650, 1515, 1390 cm^-1

【０１７５】実施例１３１ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６−
（３−ジメチルアミノプロピルチオ）−５−エチル−
１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリ
ミジン−４−オン塩酸塩（Ａ） ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６−
（３−ジメチルアミノプロピルチオ）−５−エチル−
２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリ
ミジン−４−オン塩酸塩（Ｂ） ５−エチル−６−メルカプト−１，５−ジヒドロ−４Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン−４−オンカリウ
ム塩（２．０ｇ）のジメチルホルムアミド（２５ml）溶
液に２８％ナトリウムメチラート（１．７５ml）を加
え、つづいて３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸
塩（１．６２ｇ）を加え６０℃で１日撹拌した。反応液
に６０％水素化ナトリウム（２３２mg）を加え室温で１
０分間撹拌し、つぎに４−（４−クロロベンゾイル）ベ
ンジルブロミド（１．７７８ｇ）を加え、反応液を室温
で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチ
ルに溶解させ、水洗、乾燥、濃縮した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール／濃アンモニア水＝５０／１／０．１）にて
精製後、塩酸酢酸エチル溶液にて塩酸塩として無色固体
の表題化合物（Ａ）（５１８mg）および（Ｂ）（２６２
mg）を得た。 化合物（Ａ） IR(KBr)ν：1710, 1650, 1545 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.34(3H,t,J=7.0Hz), 2.31(2H,m), 2.73
(6H,d,J=4.6Hz), 3.03(2H,m), 3.41(2H,t,J=7.0Hz), 4.
17(2H,q,J=7.0Hz), 5.61(2H,s), 7.35(2H,d,J=8.2Hz),
7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(4H,d,J=8.6Hz), 8.07(1H,
s). 化合物（Ｂ） IR(KBr)ν：1695, 1655, 1580 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.33(3H,t,J=7.0Hz), 2.30-2.50(2H,m),
2.83(6H,d,J=4.4Hz), 3.19(2H,m), 3.41(2H,t,J=7.0H
z), 4.15(2H,q,J=7.0Hz), 5.48(2H,s), 7.40(2H,d,J=8.
2Hz), 7.47(2H,d,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz), 7.78
(2H,d,J=8.2Hz), 8.07(1H,s).

【０１７６】実施例１３２ ５−エチル−１−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベ
ンジル〕−６−メチルチオ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン−４−オン（Ａ） ５−エチル−２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベ
ンジル〕−６−メチルチオ−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン−４−オン（Ｂ） ５−エチル−６−メチルチオ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン−４−オン（９０
０mg）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に６０％
水素化ナトリウム（２０７mg）を加え室温で１０分間撹
拌し、つぎに４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル
ブロミド（１．３１ｇ）を加え、反応液を室温で３０分
間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解
させ、水洗、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／
クロロホルム＝３／２／１）にて精製して無色固体の表
題化合物（Ａ）（４００mg）および（Ｂ）（３６６mg）
を得た。 化合物（Ａ） IR(KBr)ν：1695, 1645, 1595, 1550, 1495, 1315, 126
0, 1170 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.35(3H,t,J=7.2Hz), 2.63(3H,s), 3.89
(3H,s), 4.19(2H,q,J=7.2Hz), 5.54(2H,s), 6.95(2H,d,
J=8.8Hz), 7.41(2H,d,J=8.0Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz),
7.80(2H,d,J=8.8Hz), 8.05(1H,s). 化合物（Ｂ） IR(KBr)ν：1695, 1650, 1600, 1575, 1515, 1315, 128
0, 1170 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.34(3H,t,J=7.0Hz), 2.65(3H,s), 3.89
(3H,s), 4.17(2H,q,J=7.0Hz), 5.47(2H,s), 6.96(2H,d,
J=8.8Hz), 7.40(2H,d,J=8.0Hz), 7.75(2H,d,J=8.0Hz),
7.81(2H,d,J=8.8Hz), 8.06(1H,s).

【０１７７】実施例１３３ ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−１−
エチル−３−メチルキサンチン ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテ
ィー（J. Am. Chem. Soc., ７５，１１４(１９５３)）
に合成法が記載されている１−エチル−３−メチルキサ
ンチン（３８５mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）
溶液に炭酸カリウム（４１５mg）と臭化４−（４−クロ
ロベンゾイル）ベンジル（６１９mg）を加えて室温で１
４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製し、さ
らに再結晶（酢酸エチル−エーテル−ヘキサン）し、表
題化合物（２０７mg，２５％）を無色粉末として得た。 IR(KBr)：1695, 1660, 1650, 1600, 1580, 1545, 1455,
1380, 1270, 1230, 1090, 930, 740 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.25(3H,t,J=7.0Hz), 3.60(3H,s),
4.08(2H,q,H=7.0Hz), 5.60(2H,s), 7.40-7.53(4H,m),
7.64(1H,s), 7.70-7.85(4H,m).

【０１７８】実施例１３４ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕
−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアルコール
（１．０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に
６０％水素化ナトリウム（２１０mg）を加え室温で１０
分間撹拌し、つぎに２−クロロ−３，５−ジメチル−４
（３Ｈ）−キナゾリノン（８５０mg）を加え、反応液を
室温で１時間つづいて８０℃で１０分間撹拌した。反応
液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、水洗、乾
燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝
４／１／１）にて精製して無色固体の表題化合物（３５
０mg）を得た。 IR(KBr)ν：1680, 1665, 1630, 1600 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.53(3H,s), 5.61(2H,s),
7.09(1H,d,J=8.0Hz), 7.34(1H,d,J=8.0Hz), 7.42-7.53
(3H,m), 7.60(2H,d,J=8.2Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz), 7.
82(2H,d,J=8.2Hz).

【０１７９】実施例１３５ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジルオキシ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン ４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルアルコール
（１．０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に
６０％水素化ナトリウム（２１０mg）を加え室温で１０
分間撹拌し、つぎに２−クロロ−３，５−ジメチル−４
（３Ｈ）−キナゾリノン（９０７mg）を加え、反応液を
室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エ
チルに溶解させ、水洗、乾燥、濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢
酸エチル＝３／１）にて精製して無色固体の表題化合物
（５６０mg）を得た。 IR(KBr)ν：1675, 1660, 1630, 1595 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.53(3H,s), 5.61(2H,s),
7.09(1H,d,J=8.2Hz), 7.17(2H,t,J=8.6Hz), 7.35(1H,d,
J=8.2Hz), 7.50(1H,t,J=8.2Hz), 7.61(2H,d,J=8.2Hz),
7.82(2H,d,J=8.2Hz), 7.86(2H,dd,J=8.6,5.4Hz).

【０１８０】実施例１３６ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３，５，６−トリメチルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−４（３Ｈ）−オン ２−メルカプト−３，５，６−トリメチルチエノ〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．１３ｇ）
と水酸化ナトリウム（２０５mg）の５０％メタノール
（１６ml）−ジメチルホルムアミド（４ml）溶液に、４
−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．６
９ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応
液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水で洗浄し、酢酸エ
チルから再結晶して無色固体の表題化合物（１．４２５
ｇ）を得た。 IR(KBr)ν：1680, 1655, 1525, 1275, 1090 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.37(3H,s), 2.45(3H,s), 3.54(3H,s),
4.53(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.2Hz), 7.56(2H,d,J=8.2H
z), 7.74(4H,d,J=8.2Hz).

【０１８１】実施例１３７ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３，５−ジメチルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−チエノ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．０６ｇ）と水
酸化ナトリウム（２０５mg）の５０％メタノール（１６
ml）−ジメチルホルムアミド（４ml）溶液に、４−（４
−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．６９ｇ）
を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水
にあけ生じた結晶をろ取し、水で洗浄し、酢酸エチルか
ら再結晶して無色固体の表題化合物（８７８mg）を得
た。 IR(KBr)ν：1680, 1645, 1515, 1285, 1090 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.55(3H,s), 3.55(3H,s), 4.55(2H,s),
6.67(1H,s), 7.46(2H,d,J=7.8Hz), 7.57(2H,d,J=8.2H
z), 7.74(4H,d,J=8.2Hz).

【０１８２】実施例１３８ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔〔１−（２−ジ
メチルアミノエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル〕チオメチル〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３
Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（１．０３ｇ）、４，４’−ビス（ブロモメチ
ル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、１−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−５−メルカプト−１Ｈ−テトラゾー
ル（８６５mg）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１１
ml）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液を室温で３
０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに
溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／ア
ンモニア水＝５０／１／０．１）で精製し、メタノール
から結晶化して無色固体の表題化合物（３３７mg）を得
た。 IR(KBr)ν：1670, 1650, 1605, 1580, 1555, 1305, 128
0 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.22(6H,s), 2.69(2H,t,J=6.4Hz), 2.84
(3H,s), 3.54(3H,s), 4.24(2H,t,J=6.4Hz), 4.58(2H,
s), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.40-7.63(6H,
m), 7.70-7.80(4H,m).

【０１８３】実施例１３９ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔（３，５，６−
トリメチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イル）
チオメチル〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）
−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（１．０３ｇ）、４，４’−ビス（ブロモメチ
ル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、３，５，６−トリ
メチル−２−メルカプト−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
（９６０mg）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１１m
l）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液を室温で３
０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに
溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロ
ホルム＝３／１／１）で精製し、メタノールから結晶化
して無色固体の表題化合物（６６２mg）を得た。 IR(KBr)ν：1660, 1555, 1520 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.03(3H,s), 2.28(3H,s), 2.85(3H,s),
3.47(3H,s), 3.54(3H,s), 4.47(2H,s), 4.59(2H,s), 7.
15(1H,d,J=7.2Hz), 7.40-7.63(6H,m), 7.75(2H,d,J=8.0
Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz).

【０１８４】実施例１４０ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−トルオイル）ベン
ジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（１９７mg）、４−（４−トルオイル）ベンジ
ルブロミド（３３６mg）、１規定水酸化ナトリウム水溶
液（１ml）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を室
温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エ
チルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／
クロロホルム＝５／１／１）で精製し、メタノールから
結晶化して無色固体の表題化合物（１４０mg）を得た。 IR(KBr)ν：1665, 1650, 1605, 1580, 1555, 1310, 128
0 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：２．４４（３Ｈ，ｓ）， ２．８５（３
Ｈ，ｓ）， ３．５５（３Ｈ，ｓ）， ４．５９（２
Ｈ，ｓ）， ７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．４０
−７．６３（４Ｈ，ｍ）， ７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ）， ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）．

【０１８５】実施例１４１ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔（チアゾリジン
−２−イル）チオメチル〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕
−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（１．０３ｇ）、４，４’−ビス（ブロモメチ
ル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、２−メルカプトチ
アゾリン（６００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶
液（１１ml）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液を
室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸
エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
／クロロホルム＝３／１／１）で精製し、メタノールか
ら結晶化して無色固体の表題化合物（４８９mg）を得
た。 IR(KBr)ν：1660, 1605, 1580, 1555, 1305, 1280 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.84(3H,s), 3.43(2H,t,J=8.2Hz), 3.55
(3H,s), 4.23(2H,t,J=8.2Hz), 4.41(2H,s), 4.59(2H,
s), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.40-7.63(6H,m), 7.74(2H,
d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz).

【０１８６】実施例１４２ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔（１−メチル−
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチル〕ベンゾイ
ル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（１．０３ｇ）、４，４’−ビス（ブロモメチ
ル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、１−メチル−５−
メルカプト−１Ｈ−テトラゾール（７００mg）、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（５．５ml）のジメチルホルム
アミド（２０ml）溶液を室温で３０分間撹拌させた。反
応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し
乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝５０／１
／０．１）で精製し、メタノールから結晶化して無色固
体の表題化合物（６０３mg）を得た。 IR(KBr)ν：1665, 1605, 1580, 1555, 1305, 1280 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.86(3H,s),
4.60(2H,s), 4.61(2H,s), 7.16(1H,d,J=6.6Hz), 7.40-
7.63(6H,m), 7.75(4H,d,J=8.0Hz).

【０１８７】実施例１４３ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．７８
ｇ）、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド
（３．０７ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１
０．５ml）のエタノール（２０ml）溶液を室温で３０分
間撹拌させた。反応液に水を加え生じた沈殿物をろ取
し、水、メタノール、酢酸エチルで洗浄し、乾燥後酢酸
エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（３．２４
ｇ）を得た。 IR(KBr)ν：1690, 1660, 1580, 1560 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：4.58(2H,s), 7.33-7.80(11H,m), 8.14(1
H,d,J=8.0Hz), 12.30(1H,brs).

【０１８８】実施例１４４ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（４−メチルピペ
ラジニルメチル）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３
Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（１．０３ｇ）、４，４’−ビス（ブロモメチ
ル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、Ｎ−メチルピペラ
ジン（５００mg）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（５．５ml）のジメチルホルムアミド（３５ml）溶液を
室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸
エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ
ール／アンモニア水＝４０／１／０．１）で精製して無
色アモルファス状の表題化合物（１８０mg）を得た。 IR(KBr)ν：1670, 1605, 1580, 1555, 1305, 1280 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：２．３１（３Ｈ，ｓ）， ２．３５−
２．６０（８Ｈ，ｍ）， ２．８５（３Ｈ，ｓ），
３．５５（３Ｈ，ｓ）， ３．５８（２Ｈ，ｓ），
４．６０（２Ｈ，ｓ）， ７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ）， ７．４０−７．６３（６Ｈ，ｍ），
７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．

【０１８９】実施例１４５ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（４−フェニルピ
ペラジニルメチル）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４
（３Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（１．０３ｇ）、４，４’−ビス（ブロモメチ
ル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、フェニルピペラジ
ン（８１０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（５．５ml）のジメチルホルムアミド（３５ml）溶液を
６０℃で１時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸
エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
／クロロホルム＝４／１／１）で精製し、イソプロピル
エーテルより結晶化させて、無色固体の表題化合物（３
７２mg）を得た。 IR(KBr)ν：1685, 1655, 1600, 1550, 1305, 1260, 119
0 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.64(4H,t,J=5.0Hz), 2.85(3H,s), 3.22
(4H,t,J=5.0Hz), 3.55(3H,s), 3.64(2H,s), 4.60(2H,
s), 6.80-7.00(3H,m), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.20-7.32
(2H,m), 7.40-7.65(6H,m), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 7.78
(2H,d,J=8.2Hz).

【０１９０】実施例１４６ ２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−４（３Ｈ）−オン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−チエノ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．４０ｇ）と１
規定水酸化ナトリウム水溶液（６．７ml）のエタノール
（１３ml）−ジメチルホルムアミド（２５ml）溶液に、
４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルブロミド
（２．６８ｇ）を加え、反応液を室温から６０℃で１時
間撹拌させた。反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出し、
水で洗浄、乾燥後濃縮し、メタノールから再結晶して無
色固体の表題化合物（８８７mg）を得た。 IR(KBr)ν：1750, 1680, 1650, 1600, 1520, 1195 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.44(3H,s), 2.55(3H,s), 3.55(3H,s),
4.54(2H,s), 6.67(1H,s), 7.21(2H,d,J=8.6Hz), 7.56(2
H,d,J=8.2Hz), 7.77(2H,d,J=8.2Hz), 7.84(2H,d,J=8.6H
z).

【０１９１】実施例１４７ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾ
イル）ベンジルチオ〕チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−４（３Ｈ）−オン ２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−４（３Ｈ）−オン（１．４０ｇ）と１規定水酸化ナ
トリウム水溶液（６．７ml）のテトラヒドロフラン（２
０ml）溶液を室温で１０分間撹拌させた。反応液を濃縮
後水に溶解させ１規定塩酸で酸性にし、生じた沈殿物を
酢酸エチルで抽出し、水で洗浄、乾燥後濃縮し、メタノ
ール／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物
（７７５mg）を得た。 IR(KBr)ν：3320, 1645, 1600, 1580, 1520, 1310, 128
0 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.55(3H,d,J=1.2Hz), 3.55(3H,s), 4.55
(2H,s), 5.59(1H,s), 6.67(1H,d,J=1.2Hz), 6.91(2H,d,
J=8.6Hz), 7.55(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.2Hz),
7.78(2H,d,J=8.6Hz).

【０１９２】実施例１４８ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−モルホリノ
エトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕チエノ〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾ
イル）ベンジルチオ〕チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−４（３Ｈ）−オン(４２２mg)、１−（２−クロロエチ
ル）モルホリン塩酸塩(２０５mg)、炭酸カリウム(４１
４mg)のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃
で２４時間撹拌させた。反応液を濃縮後水に溶解させ、
酢酸エチルで抽出し、水で洗浄、乾燥後濃縮し、ヘキサ
ン／イソプロピルエーテルから結晶化して淡黄色固体の
表題化合物（４９５mg）を得た。 IR(KBr)ν：1680, 1650, 1600, 1530, 1310, 1265, 117
0, 1120 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.55(3H,d,J=1.2Hz), 2.59(4H,t,J=4.6H
z), 2.84(2H,t,J=5.8Hz), 3.55(3H,s), 3.75(4H,t,J=4.
6Hz), 4.19(2H,t,J=5.8Hz), 4.55(2H,s), 6.67(1H,d,J=
1.2Hz), 6.96(2H,d,J=9.0Hz), 7.55(2H,d,J=8.4Hz), 7.
73(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=9.0Hz).

【０１９３】実施例１４９ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４（３
Ｈ）−キナゾリノン ２−メルカプト−３−メチル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４（３Ｈ）−キナゾリノン（９８０mg）、４−
（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．５３
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．５ml）のエ
タノール（１０ml）、ジメチルホルムアミド（５ml）溶
液を室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を
酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、メ
タノール／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化
合物（１．２７ｇ）を得た。 IR(KBr)ν：1655, 1520, 1410, 1280, 1270 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.65-1.85(4H,m), 2.40-2.65(4H,m), 3.
47(3H,s), 4.47(2H,s),7.46(2H,d,J=8.2Hz), 7.55(2H,
d,J=8.2Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz), 7.75(2H,d,J=8.2H
z).

【０１９４】実施例１５０ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
３−フルオロメチル−４（３Ｈ）キナゾリノン ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．０ｇ）のジメチルホル
ムアミド（３０ml）懸濁液に６０％水素化ナトリウム
（１００mg）を加え、溶液が透明になった後フルオロメ
チルブロミド（５００mg）を加え、反応液を室温で３０
分間撹拌させた。溶媒を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶
解させ、水で洗浄し、乾燥後シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝５
／１／１）にて精製し、メタノールから再結晶して無色
固体の表題化合物（５００mg）を得た。 IR(KBr)ν: 1695, 1650, 1605, 1580, 1555 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：4.63(2H,s), 6.21(2H,d,J=51.2Hz), 7.3
8-7.80(11H,m), 8.24(1H,d,J=7.8Hz).

【０１９５】実施例１５１ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔（１，３−ジメ
チルキサンチン−７−イル）メチル〕ベンゾイル〕ベン
ジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン ４，４’−ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（１．
７５ｇ）、テオフィリン（９００mg）、炭酸カリウム
（８２８mg）のジメチルホルムアミド（４０ml）溶液を
４０℃で１時間撹拌させ、つぎに３，５−ジメチル−２
−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．０３
ｇ）を加え６０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し残
渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮し
て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）で精製して無色固体の表題化合物（７８７mg）を得
た。 IR(KBr)ν: 1700, 1660, 1605, 1555 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.84(3H,s), 3.40(3H,s), 3.54(3H,s),
3.60(3H,s), 4.58(2H,s), 5.58(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.
2Hz), 7.35-7.80(11H,m).

【０１９６】実施例１５２ ３−メチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイル）ベンジルチオ〕−チエノ〔３，２−ｄ〕ピリミ
ジン−４（３Ｈ）−オン ２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリ
ミジン−４（３Ｈ）−オン（１．０ｇ）と１規定水酸化
ナトリウム水溶液（５．１mg）のエタノール（１０ml）
溶液に、４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベ
ンジルブロミド（１．７３ｇ）を加え、反応液を６０℃
で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ
取し、水で洗浄し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し
て無色固体の表題化合物（１．１１ｇ）を得た。 IR(KBr)ν：1670, 1655, 1510, 1330, 1120 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：３．６１（３Ｈ，ｓ）， ４．５８（２
Ｈ，ｓ）， ７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７０
−７．８１（５Ｈ，ｍ）， ７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ）．

【０１９７】実施例１５３ ２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン ２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリ
ミジン−４（３Ｈ）−オン（１．９８ｇ）と１規定水酸
化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）のエタノール（３０m
l）溶液に、４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジ
ルブロミド（３．９５ｇ）を加え、反応液を６０℃で１
時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取
し、水で洗浄し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の
表題化合物（３．８７ｇ）を得た。 IR(KBr)ν：1760, 1670, 1655, 1505, 1225 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.35(3H,s), 3.62(3H,s), 4.58(2H,s),
7.21(2H,d,J=8.6Hz), 7.25(1H,d,J=5.2Hz), 7.59(2H,d,
J=8.2Hz), 7.72-7.90(5H,m).

【０１９８】実施例１５４ ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル〕ベンジルチ
オ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン ２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン（３．５１ｇ）のＴＨＦ（２０ml）溶液
に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ml）を加え、
反応液を室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し、
残渣を水に溶解させ、１規定塩酸を加えて生じた沈殿物
をろ取し、水で洗浄、乾燥して無色固体の表題化合物
（３．２２ｇ）を得た。 IR(KBr)ν：3200(br), 1660, 1630, 1605, 1505, 1280
cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.61(3H,s), 4.58(2H,s), 6.91(2H,d,J=
8.6Hz), 7.25(1H,d,J=5.6Hz), 7.56(2H,d,J=8.2Hz), 7.
68-7.80(5H,m).

【０１９９】実施例１５５ ３−メチル−２−〔４−〔４−（４−フェニルピペラジ
ニルメチル）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−チエノ
〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン ２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリ
ミジン−４（３Ｈ）−オン（９９０mg）、４，４’−ビ
ス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、フ
ェニルピペラジン（８１０mg）、炭酸カリウム（８２８
mg）のジメチルホルムアミド（３０ml）溶液を６０℃で
２間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶
解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アン
モニア水＝２５０／１／０．１）で精製して、淡黄色シ
ロップ状の表題化合物（４２８mg）を得た。 IR(Neat)ν：1670, 1600, 1535, 1505, 1275 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.64(4H,t,J=4.8Hz), 3.22(4H,t,J=4.8H
z), 3.61(3H,s), 3.64(2H,s), 4.58(2H,s), 6.80-6.96
(3H,m), 7.20-7.31(3H,m), 7.48(2H,d,J=8.2Hz),7.58(2
H,d,J=8.4Hz), 7.70-7.82(5H,m).

【０２００】実施例１５６ ３−メチル−２−〔４−〔４−（２−モルホリノエトキ
シ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−チエノ〔３，２−
ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン（４０８mg）、１−（２−クロロエチ
ル）モルホリン塩酸塩（２０５mg）、炭酸カリウム（４
１４mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０
℃で１５時間撹拌させた。反応液を濃縮後水／酢酸エチ
ルにあけ、生じた沈殿物をろ取し、水で洗浄後乾燥して
無色固体の表題化合物（４１０mg）を得た。 IR(KBr)ν：1670, 1645, 1595, 1505, 1260 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.59(4H,t,J=4.6Hz), 2.84(2H,t,J=5.7H
z), 3.61(3H,s), 3.74(4H,t,J=4.6Hz), 4.19(2H,t,J=5.
7Hz), 4.58(2H,s), 6.96(2H,d,J=8.8Hz), 7.24(1H,d,J=
5.2Hz), 7.56(2H,d,J=8.4Hz), 7.69-7.85(5H,m).

【０２０１】実施例１５７ ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕
−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３
Ｈ）−オン ２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリ
ミジン−４（３Ｈ）−オン（１．９８ｇ）と１規定水酸
化ナトリウム水溶液（１０．５ml）のエタノール（３０
ml）溶液に、４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル
ブロミド（３．３５ｇ）を加え、反応液を６０℃で１時
間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、
水で洗浄し、酢酸エチルから再結晶して淡黄色固体の表
題化合物（３．１９４ｇ）を得た。 IR(KBr)ν：1670, 1655, 1510, 1290 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.62(3H,s), 4.59(2H,s), 7.24(1H,d,J=
5.2Hz), 7.48(1H,d,J=8.0Hz), 7.63(2H,d,J=8.4Hz), 7.
75(1H,d,J=5.2Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz), 8.09(1H,dd,J
=2.6, 8.4Hz), 8.76(1H,d,J=2.6Hz).

【０２０２】実施例１５８ ３−メチル−２−〔４−〔６−（４−ピペリジノピペリ
ジニル）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−チエノ〔３，
２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩 ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕
−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３
Ｈ）−オン（４２７mg）と４−ピペリジノピペリジン
（２０２mg）のピリジン（１０ml）溶液を８０℃で１０
時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をクロロホルムに
溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／ア
ンモニア水＝５０／１／０．１）で精製し、塩酸酢酸エ
チル溶液で塩酸塩として、無色固体の表題化合物（３７
３mg）を得た。 IR(KBr)ν：1660, 1640, 1600, 1535, 1505 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.80-2.41(6H,m), 2.50-2.92(4H,m), 3.
30-3.60(7H,m), 3.62(3H,s), 4.59(2H,s), 4.88(2H,m),
7.20-7.30(2H,m), 7.60-7.80(5H,m), 8.38(1H,brd,J=
8.8Hz), 8.47(1H,brs).

【０２０３】実施例１５９ ２−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン ２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリ
ミジン−４（３Ｈ）−オン（１．０ｇ）と１規定水酸化
ナトリウム水溶液（５．５ml）のエタノール（２０ml）
溶液に、４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル
ブロミド（１．９１ｇ）を加え、反応液を６０℃で１時
間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、
水で洗浄し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題
化合物（１．６９ｇ）を得た。 IR(KBr)ν：1665, 1650, 1600, 1535, 1510, 1290 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.60(3H,s), 4.56(2H,s), 7.22(1H,d,J=
5.4Hz), 7.27-7.40(2H,m), 7.49(1H,d,J=2.0Hz), 7.57
(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(1H,d,J=5.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.
2Hz).

【０２０４】実施例１６０ ２−〔４−（１−インドリルカルボニル）ベンジルチ
オ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン ２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリ
ミジン−４（３Ｈ）−オン（１．０ｇ）と１規定水酸化
ナトリウム水溶液（５．５ml）のエタノール（２０ml）
溶液に、４−（１−インドリルカルボニル）ベンジルク
ロリド（１．５ｇ）を加え、反応液を６０℃で１時間撹
拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水で
洗浄し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合
物（８０８mg）を得た。 IR(KBr)ν：1680, 1665, 1530, 1510, 1450, 1335 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.62(3H,s), 4.60(2H,s), 6.61(1H,d,J=
3.8Hz), 7.20-7.42(4H,m), 7.56-7.80(6H,m), 8.39(1H,
d,J=8.4Hz).

【０２０５】実施例１６１ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ピペリジノ
エトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕チエノ〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩 ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾ
イル）ベンジルチオ〕チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−４（３Ｈ）−オン（２５５mg）、１−（２−クロロエ
チル）ピペリジン塩酸塩（１２２mg）、炭酸カリウム
（２５０mg）のジメチルホルムアミド（８ml）溶液を６
０℃で１５時間撹拌させた。反応液を濃縮後残渣を酢酸
エチルに溶解させ、水で洗浄乾燥後、塩酸酢酸エチル溶
液を加えて塩酸塩を沈殿させ、ろ取、乾燥して無色固体
の表題化合物（２６８mg）を得た。 IR(KBr)ν：1680, 1640, 1595, 1515, 1310, 1250 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.35-2.00(6H,m), 2.15-2.40(2H,m), 2.
55(3H,d,J=1.2Hz), 2.82(2H,m), 3.43(2H,m), 3.55(3H,
s), 3.67(2H,m), 4.55(2H,s), 4.69(2H,t,J=4.4Hz), 6.
67(1H,d,J=1.2Hz), 6.97(2H,d,J=8.8Hz), 7.56(2H,d,J=
8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.81(2H,d,J=8.8Hz), 1
2.64(1H,brs).

【０２０６】実施例１６２ ３−メチル−２−〔４−〔４−（２−ピペリジノエトキ
シ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−チエノ〔３，２−
ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン（４０８mg）、１−（２−クロロエチ
ル）ピペリジン塩酸塩（２０２mg）、炭酸カリウム（４
１４mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０
℃で１５時間撹拌させた。反応液を濃縮後残渣を酢酸エ
チルに溶解させ、水で洗浄乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液
を加えて塩酸塩を沈殿させ、ろ取、乾燥して無色固体の
表題化合物（４７１mg）を得た。 IR(KBr)ν：1680, 1635, 1600, 1535, 1505, 1300, 128
0, 1250 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.35-2.00(6H,m), 2.15-2.40(2H,m), 2.
81(2H,m), 3.42(2H,m),3.62(3H,s), 3.67(2H,m), 4.58
(2H,s), 4.69(2H,t,J=4.4Hz), 6.97(2H,d,J=8.8Hz), 7.
24(1H,d,J=5.2Hz), 7.58(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=
8.2Hz), 7.75(1H,d,J=5.2Hz), 7.81(2H,d,J=8.8Hz), 1
2.65(1H,brs).

【０２０７】実施例１６３ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６，
７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５
（１Ｈ）−オン ６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−
５−オン（１．１０ｇ，６．７５mmol）と４−（４−ク
ロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．６０ｇ，５．
２０mmol）のＤＭＳＯ（２０．０ml)−溶液に炭酸カリ
ウム（１．１６ｇ，８．３９mmol）を加え室温で終夜撹
拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄
後、有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エ
チル）で精製し無色不定形固体を得た。これを酢酸エチ
ルから再結晶し無色針状晶を得た。１．１６ｇ(５７％) IR(KBr)ν：1655, 1583, 1522, 1279, 1223, 1090, 92
6, 733 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.15(3H,s), 2.41(3H,s), 5.33(2H,s),
6.86(1H,d,J=2.8Hz), 7.48-7.41(4H,m), 7.54(1H,d,J=
2.8Hz), 7.72(2H,d,J=7.8Hz), 7.77(2H,d,J=7.8Hz).

【０２０８】実施例１６４ １−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕
−６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン
−５（１Ｈ）−オン ６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−
５−オン（０．４０１ｇ，２．４６mmol）と４−（２，
４−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド（０．８６
ｇ，２．５０mmol）のＤＭＳＯ（１０．０ml）−溶液に
炭酸カリウム（０．３７６ｇ，２．７２mmol）を加え室
温で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食
塩水で洗浄後、有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮し
た。残渣をメタノールから再結晶し無色針状晶を得た。
０．５７８ｇ（５５％） IR(KBr)ν：1659, 1581, 1521, 1284, 1223, 930, 733
cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.14(3H,s), 2.88(3H,s), 5.32(2H,s),
6.83(1H,d,J=2.8Hz), 7.32-7.39(4H,m), 7.48-7.54(2H,
m), 7.78(2H,d,J=8.4Hz).

【０２０９】実施例１６５ １−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６，
７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５
（１Ｈ）−オン ６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−
５−オン（０．４０２ｇ，２．４７mmol）と３−（４−
クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（０．７６ｇ，
２．４５mmol）のＤＭＳＯ（１０．０ml)溶液に炭酸カ
リウム（０．３６０ｇ，２．６０mmol）を加え室温で終
夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で
洗浄後、有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣
を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．３７
３ｇ（３９％） IR(KBr)ν：1657, 1583, 1522, 1281, 1221, 727 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.15(3H,s), 2.38(3H,s), 5.31(2H,s),
6.85(1H,d,J=2.6Hz), 7.43-7.55(4H,m), 7.69-7.79(4H,
m).

【０２１０】実施例１６６ ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−１，
３−ジエチルキサンチン ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテ
ィー（J. Am. Chem. Soc., ７５，１１４(１９５３)）
に合成法が記載されている１，３−ジエチルキサンチン
（１９０mg）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液に炭
酸カリウム（１８９mg）と臭化４−（４−クロロベンゾ
イル）ベンジル（２８２mg）を加えて室温で１７時間撹
拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、さらに再
結晶（エーテル−ヘキサン）し、表題化合物（２１７m
g，５４％）を無色粉末として得た。 IR(KBr)：1700, 1660, 1650, 1455, 1270 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1,25(3H,t,J=7.0Hz), 1.36(3H,t,J=
7.0Hz), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 4.18(2H,q,J=7.0Hz), 5.
59(1H,s), 7.41-7.52(4H,m), 7.63(1H,s), 7.69-7.83(4
H,m).

【０２１１】実施例１６７ ６−クロロ−２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベン
ジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ６−クロロ−３−メチル−２メルカプトキナゾリン−４
−オン（０．５００ｇ，２．２１mmol）のＥtＯＨ（１
０．０ml）−ＴＨＦ（１０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液（２．５０ml）を加えた後、臭化
４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０．２６１
ｇ，０．８４３mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒
を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水
で洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣
を酢酸エチル−メタノールから再結晶し無色針状晶を得
た。０．２３０ｇ（６８％） IR(KBr)ν：1741, 1672, 1549, 1470, 1410, 1308, 129
7, 1082, 930, 832, 733cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.60(3H,s), 4.59(2H,s), 7.45(2H,d,J=
8.4Hz), 7.53(1H,d,J=8.6Hz), 7.59(2H,d,J=8.4Hz), 7.
63(1H,dd,J=8.6,2.2Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 8.19(1
H,d,J=2.2Hz).

【０２１２】実施例１６８ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３，６−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，６−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン
（０．１６０ｇ，０．７７６mmol）のＥtＯＨ（５．０m
l）−ＴＨＦ（５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液（１．０ml）を加えた後、臭化４−（４−
クロロベンゾイル）ベンジル（０．２６１ｇ，０．８４
３mmol）を加え室温で２時間撹拌した。溶媒を除去した
後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有
機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチ
ルから再結晶し無色針状晶を得た。０．２３０ｇ（６８
％） IR(KBr)ν：1678, 1549, 1489, 1406, 1311, 1286, 113
6, 1072, 928, 829, 771, 730, 629, 534, 470 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.47(3H,s), 3.60(3H,s), 4.60(2H,s),
7.43-7.52(4H,m), 7.60-7.63(2H,m), 7.72-7.77(4H,m),
8.03(1H,bs).

【０２１３】実施例１６９ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６−
エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン
−５（１Ｈ）−オン ６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−５−オン（０．７１０ｇ，４．００mmol）と臭化
４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．
１２ｇ，３．６mmol）のＤＭＦ（１５．０ml)溶液に炭
酸カリウム（０．６００ｇ，４．３mmol）を加え室温で
終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン：ア
セトン＝５：１）で精製し、得られた無色固体を酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶し針状晶を得た。０．２４３
ｇ（１６％） IR(KBr)ν：2968, 1659, 1585, 1522, 1417, 1367, 127
9, 1213, 1173, 1088, 928, 689 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.45(3H,t,J=7.4Hz), 2.43(3H,s), 2.66
(2H,q,J=7.4Hz), 5.33(2H,s), 6.85(1H,d,J=2.7Hz), 7.
40(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=
2.7Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz).

【０２１４】実施例１７０ ４，４’−ビス〔〔３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン−２−イル〕チオメチル〕ベンゾフェノン ３，５−ジメチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オ
ン（１．９８ｇ，９．６０mmol）のＥtＯＨ（１５．０m
l）−ＴＨＦ（１５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（１０．０ml）を加えた後、４，４’−
ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（３．５０ｇ）の
ＴＨＦ（２０ml）溶液を１時間かけて加えた。２０分間
室温で撹拌した。溶媒を除去し残渣に酢酸エチルを加
え、析出した無色固体をろ取した。この結晶を水、エタ
ノールで洗浄後、減圧下乾燥し無色固体を得た。１．１
０ｇ（４０％） IR(KBr)ν：1670, 1554, 1462, 1415, 1306, 1277, 109
0, 930, 808, 694 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：２．５８（６Ｈ，ｓ）， ３．５４（６
Ｈ，ｓ）， ４．５８（４Ｈ，ｓ）， ７．１５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ）， ７．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）， ７．５９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．７５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．

【０２１５】実施例１７１ ２−〔４−〔４−（ジメチルアミノメチル）ベンゾイ
ル〕ベンジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−
キナゾリノン 塩酸塩 ３，５−ジメチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オ
ン（１．９８ｇ，９．６０mmol）のＥtＯＨ（１５．０m
l）−ＴＨＦ（１５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（１０．０ml）を加えた後、４，４’−
ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（３．５０ｇ）の
ＴＨＦ（２０ml）溶液を１時間かけて加えた。２０分間
室温で撹拌した後５０％ジメチルアミン水溶液を加え室
温で１時間撹拌した。溶媒を除去し残渣に酢酸エチルを
加え、析出した無色固体をろ去した。ろ液に塩酸を加え
析出した無色固体をろ取し、この固体を水、エタノール
で洗浄後、減圧乾燥した。０．７８９ｇ（１７％） IR(KBr)ν：3413, 2931, 2551, 2470, 1695, 1554, 146
6, 1416, 1306, 1279, 1089, 927, 864, 804, 773, 696
cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.82(6H,d,J=4.8Hz), 2.84(3H,s), 3.60
(3H,s), 4.26(2H,d,J=5.4Hz), 4.91(2H,s), 7.22(1H,d,
J=7.4Hz), 7.59(1H,d,J=8.0Hz), 7.64(2H,d,J=8.0Hz),
7.77(2H,d,J=8.0Hz), 7.81(1H,dd,J=8.0,7.4Hz), 7.82
(2H,d,J=8.1Hz), 7.86(2H,d,J=8.1Hz).

【０２１６】実施例１７２ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕
−３，７−ジメチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリ
ミジン−４−オン ３，７−ジメチルピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−
２，４−ジオン（０．３０８ｇ，１．６２mmol）と４−
（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（０．５１
１ｇ，１．６５mmol）のＤＭＦ（１０．０ml）−ＤＭＳ
Ｏ（１０．０ml）混合溶液に炭酸カリウム（０．３１
ｇ，２．２４mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応混
合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、有機層
をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルか
ら再結晶し無色針状晶を得た。０．２４６（３６％） IR(KBr)ν：1726, 1657, 1604, 1554, 1464, 1409, 130
8, 1279, 1184, 1089, 931, 864, 789, 694 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.23(3H,s), 2.42(3H,s), 5.61(2H,s),
7.42(1H,d,J=8.8Hz), 7.47(2H,d,J=7.3Hz), 7.54-7.61
(3H,m), 7.76(2H,d,J=7.3Hz), 7.80(2H,d,J=7.3Hz), 8.
88(1H,s).

【０２１７】実施例１７３ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
６−ヒドロキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン ６−ヒドロキシ−３−メチル−２メルカプトキナゾリン
−４−オン（０．５１８ｇ，２．４９mmol）のＥtＯＨ
（５．０ml）−ＴＨＦ（５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液（２．５０ml）を加えた後、臭化
４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０．２６１
ｇ，０．８４３mmol）を加え室温で１時間撹拌した。析
出した結晶をろ取し、水、エタノールで洗浄後、減圧下
乾燥し淡黄色固体を得た。０．８８ｇ（８１％） IR(KBr)ν：3383, 1663, 1560, 1495, 1408, 1363, 130
9, 1282, 1234, 1089, 1064, 930, 833 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.48(3H,s), 4.62(2H,s), 7.24(1H,dd,J
=8.8,2.8Hz), 7.37(1H,d,J=2.8Hz), 7.52(1H,d,J=8.8H
z), 7.60(2H,d,J=8.6Hz), 7.71(4H,s), 7.74(2H,d,J=8.
6Hz).

【０２１８】実施例１７４ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
６−メトキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
６−ヒドロキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン（０．３０６ｇ，０．７００mmol）のＤＭＦ（５．０
ml）溶液に炭酸カリウム（０．２５ｇ，１．４５mmol）
とヨウ化メチル（０．１００ml，１．６１mmol）を加え
室温で３時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸
エチルに溶かし飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭgＳ
Ｏ₄で乾燥した後減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル−メタ
ノールから再結晶し無色針状晶を得た。０．２０２g
（６４％） IR(KBr)ν：1672, 1643, 1578, 1535, 1481, 1392, 128
2, 1165, 1088, 928, 830 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.61(3H,s), 3.91(3H,s), 4.59(2H,s),
7.31(1H,dd,J=8.8,2.8Hz), 7.44(1H,d,J=8.5Hz), 7.53
(1H,d,J=8.8Hz), 7.59(1H,d,J=2.8Hz), 7.60(2H,d,J=8.
5Hz), 7.33(2H,d,J=8.5Hz), 7.74(2H,d,J=8.5Hz).

【０２１９】実施例１７５ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
６−イソプロポキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
６−ヒドロキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン（０．３００ｇ，０．６８７mmol）のＤＭＦ（５．０
ml）溶液に炭酸カリウム（０．２００ｇ，１．４５mmo
l）とヨウ化イソプロピル（０．２００ml，２．００mmo
l）を加え５０℃で１時間撹拌した。溶媒を除去した
後、残渣を酢酸エチルに溶かし飽和食塩水で洗浄した。
有機層をＭgＳＯ₄で乾燥した後、減圧濃縮し残渣を酢酸
エチル−メタノールから再結晶し無色針状晶を得た。
０．２３２g（７１％） IR(KBr)ν：1674, 1581, 1557, 1485, 1365, 1313, 128
1, 1226, 1112, 1066, 928, 833 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.38(6H,d,J=6.0Hz), 3.60(3H,s), 4.59
(2H,s), 4.69(1H,m), 7.27(1H,dd,J=9.0,3.0Hz), 7.43-
7.50(3H,m), 7.55-7.62(3H,m), 7.73(2H,d,J=8.0Hz),
7.74(2H,d,J=8.0Hz).

【０２２０】実施例１７６ ６−ヒドロキシ−２−〔４−（４−メトキシベンゾイ
ル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン ６−ヒドロキシ−３−メチル−２メルカプトキナゾリン
−４−オン（１．５２ｇ，７．３０mmol）のＥtＯＨ
（１５．０ml）−ＴＨＦ（１５．０ml）混合溶液に１Ｎ
−水酸化ナトリウム水溶液（７．５０ml）を加えた後、
臭化４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル（２．３
０ｇ，７．５０mmol）を加え室温で４時間撹拌した。析
出した結晶をろ取し、水、エタノールで洗浄後、減圧下
乾燥し淡黄色固体を得た。１．８３０ｇ（５８％） IR(KBr)ν：3400, 1660, 1603, 1556, 1496, 1464, 141
6, 1362, 1311, 1254, 1176, 1147, 1066, 1030, 930,
839, 775 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.61(3H,s), 3.88(3H,s), 4.58(2H,s),
6.95(2H,d,J=9.0Hz), 7.29(1H,dd,J=8.9,2.8Hz), 7.54
(1H,d,J=8.9Hz), 7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.
4Hz), 7.78(1H,d,J=2.8Hz), 7.81(2H,d,J=9.0Hz).

【０２２１】実施例１７７ ２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕チオ
−６−メトキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン ６−ヒドロキシ−２−〔４−（４−メトキシベンゾイ
ル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン（０．４００ｇ，０．９２５mmol）のＤＭＦ（１
０．０ml）溶液に炭酸カリウム（０．２６０ｇ，１．８
８mmol）とヨウ化メチル（０．２００ml，３．２１mmo
l）を加え室温で２時間撹拌した。溶媒を除去した後残
渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄した。有機
層をＭgＳＯ₄で乾燥後減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルか
ら再結晶し無色針状晶を得た。０．３３８ｇ（８２％） IR(KBr)ν：2931, 1682, 1649, 1606, 1551, 1489, 141
2, 1360, 1319, 1266, 1173, 1066, 1022, 931, 833, 7
79, 750 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.61(3H,s), 3.88(3H,s), 3.91(3H,s),
4.59(2H,s), 6.95(2H,d,J=8.8Hz), 7.31(1H,dd,J=8.8,
3.2Hz), 7.54(1H,d,J=8.8Hz), 7.58(2H,d,J=8.0Hz), 7.
59(1H,d,J=3.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz), 7.81(2H,d,J=
8.8Hz).

【０２２２】実施例１７８ ６−イソプロポキシ−２−〔４−（４−メトキシベンゾ
イル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン ６−ヒドロキシ−２−〔４−（４−メトキシベンゾイ
ル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン（０．４００ｇ，０．９２５mmol）のＤＭＦ（１
０．０ml）溶液に炭酸カリウム（０．２６０ｇ，１．８
８mmol）とヨウ化イソプロピル（０．３００ml，３．０
０mmol）を加え５０℃で８時間撹拌した。溶媒を除去し
た後残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄し
た。有機層をＭgＳＯ₄で乾燥後減圧濃縮し、残渣を酢酸
エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．３４８ｇ
（７９％） IR(KBr)ν：1673, 1674, 1605, 1554, 1487, 1311, 125
4, 1174, 145 , 1113, 1086, 841 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.37(6H,d,J=6.4Hz), 3.60(3H,s), 3.88
(3H,s), 4.59(2H,s), 6.59(2H,d,J=9.0Hz), 7.27(1H,d
d,J=7.8,3.0Hz), 7.53(1H,d,J=7.8Hz), 7.58(2H,d,J=8.
1Hz), 7.59(1H,d,J=3.0Hz), 7.72(2H,d,J=8.1Hz), 7.80
(2H,d,J=9.0Hz).

【０２２３】実施例１７９ ２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕チオ
−３，８−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，８−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン
（０．５０３ｇ，２．４４mmol）のＥtＯＨ（５．０m
l）−ＴＨＦ（１０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（２．８０ml）を加えた後、臭化４−
（４−メトキシベンゾイル）ベンジル（０．７４４ｇ，
２．４４mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去
した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄
した。有機層をＭgＳＯ₄で乾燥後減圧濃縮し、残渣を酢
酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．６９６ｇ
（６６％） IR(KBr)ν:1682, 1585, 1558, 1458, 1404, 1327, 127
5, 1084, 930, 764 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.60(3H,s), 3.62(3H,s), 3.89(3H,s),
4.65(2H,s), 6.96(2H,d,J=8.8Hz), 7.28(1H,t,J=8.0H
z), 7.56(1H,d,J=8.0Hz), 7.59(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2
H,d,J=8.4Hz), 7.82(2H,d,J=8.8Hz), 8.09(1H,d,J=8.0H
z).

【０２２４】実施例１８０ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３，８−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，８−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン
（０．５０４ｇ，２．４４mmol）のＥtＯＨ（５．０m
l）−ＴＨＦ（１０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（２．８０ml）を加えた後、臭化４−
（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０．７６３ｇ，
２．４６mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去
した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄
した。有機層をＭgＳＯ₄で乾燥後減圧濃縮し、残渣を酢
酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．７６８ｇ
（７２％） IR(KBr)ν：1682, 1663, 1585, 1458, 1404, 1327, 127
5, 1084, 930, 764 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.59(3H,s), 3.62(3H,s), 4.66(2H,s),
7.29(1H,t,J=7.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.56(1H,d,
J=7.6Hz), 7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz),
7.75(2H,d,J=8.4Hz), 8.08(1H,d,J=7.6Hz).

【０２２５】実施例１８１ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６−
イソプロピル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ミジン−５（１Ｈ）−オン ６−イソプロピル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリミジン−５−オン（０．４００ｇ，２．２３mmol）
と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド
（０．７６２ｇ，２．４６mmol）のＤＭＦ（１５．０m
l）溶液に炭酸カリウム（０．６００ｇ，４．５０mmo
l）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレ
ン：アセトン＝２０：１）で精製し無色アモルファスを
得た。０．４８ｇ（５１％） IR(KBr)ν：1659, 1585, 1512, 1408, 1367, 1279, 108
8, 928, 735, 692 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）， ２．４５（３Ｈ，ｓ）， ３．１７（１Ｈ，
ｍ）， ５．３１（２Ｈ，ｓ）， ６．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ）， ７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）， ７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），
７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．７８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．

【０２２６】実施例１８２ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
５−メトキシカルボニル−３−メチル−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン ５−カルボキシ−３−メチル−２メルカプトキナゾリン
−４−オン（０．５２０ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）のＥt
ＯＨ（１０．０ml）−ＴＨＦ（１０．０ml）混合溶液に
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（４．４０ml）を加えた
後、臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０．
６３８ｇ，２．２１mmol）を加え室温で１時間撹拌し
た。反応溶液に塩酸を加え酸性とし析出した固体をろ
取、水で洗浄した。この固体をＤＭＦ（２０ml）−水
（５．０ml）に溶かし炭酸セシウム（１．４０ｇ，４．
３０mmol）とヨウ化メチル（１．００ml）を加え室温で
終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣に酢酸エチルを
加え、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭgＳＯ₄で乾燥
し減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（塩化メチレ
ン）で精製した後、酢酸エチル−エタノールから再結晶
し無色針状晶を得た。 IR(KBr)ν：1734, 1674, 1593, 1554, 1441, 1408, 132
3, 1282, 1203, 1082, 926, 818, 762 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.58(3H,s), 4.01(3H,s), 4.61(2H,s),
7.34(1H,dd,J=6.6,1.8Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.60
(2H,d,J=8.2Hz), 7.68-7.77(6H,m).

【０２２７】実施例１８３ ２−〔４−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベン
ジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン ３，５−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン
（５．００ｇ，２４．２mmol）のＥtＯＨ（１００．０m
l）−ＴＨＦ（１００．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化
ナトリウム水溶液（２５．０ml）を加えた後、臭化４−
（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベンジル（８．
０６ｇ，２４．２mmol）を加え室温で終夜撹拌した。析
出した無色固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し
た。これを酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。
１０．８９ｇ（９８％） IR(KBr)ν：1722, 1658, 1554, 1431, 1275, 1093, 102
0, 966, 928, 962, 715cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.95(3H,s),
4.60(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.4Hz), 7.43(1H,d,J=7.4H
z), 7.62(2H,d,J=8.5Hz), 7.77(2H,d,J=8.6Hz), 7.79(1
H,t,J=7.4Hz), 7.82(2H,d,J=8.5Hz), 8.14(2H,d,J=8.6H
z).

【０２２８】実施例１８４ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（４−メチルピペ
ラジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕チオ−４
（３Ｈ）−キナゾリノン ２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕チ
オ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（０．３２０ｇ，０．７２０mmol）のＤＭＦ（５．０m
l）混合溶液にＤＥＰＣ（０．３７ｇ，２．２７mmol）
と１−メチルピペラジン（０．２００ml，１．８０mmo
l）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残
渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄した。有機
層をＭgＳＯ₄で乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラム（塩化メチレン：メタノール：アンモニア＝２０：
１：０．１）で精製した。得られた固体をエタノールか
ら再結晶し無色針状晶を得た。０．２０１ｇ（１８％） IR(KBr)ν：1674, 1628, 1552, 1462, 1433, 1299, 127
6, 1144, 1092, 931 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.33(3H,s), 3.55(3H,s), 2.36(2H,m),
2.60(2H,m), 2.85(3H,s), 3.41(2H,m), 3.55(3H,s), 3.
82(2H,m), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.40(1H,
d,J=6.6Hz), 7.50(2H,d,J=8.0Hz), 7.51(1H,t,J=6.6H
z), 7.61(2H,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,d,J=8.0Hz), 7.80(2
H,d,J=8.0Hz).

【０２２９】実施例１８５ ２−〔４−（２−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン
（０．５１３ｇ，２．４９mmol）のＥtＯＨ（１０．０m
l）−ＴＨＦ（１０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（２．７０ml）を加えた後、臭化４−
（２−クロロベンゾイル）ベンジル（０．８００ｇ，
２．５８mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去
した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄
した。有機層をＭgＳＯ₄で乾燥後減圧濃縮し、残渣をメ
タノールから再結晶し無色針状晶を得た。０．７０４ｇ
（６５％） IR(KBr)ν：1678, 1659, 1599, 1552, 1286, 1240, 108
9, 926, 860, 769, 692cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.84(3H,s), 3.53(3H,s), 4.57(2H,s),
7.14(1H,d,J=7.0Hz), 7.26-7.46(5H,m), 7.49(1H,t,J=
7.0Hz), 7.58(2H,d,J=8.6Hz), 7.77(2H,d,J=8.6Hz).

【０２３０】実施例１８６ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ニトロベンゾイ
ル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン
（２．０３ｇ，９．７４mmol）のＥtＯＨ（３０．０m
l）−ＴＨＦ（３０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（１０．０ml）を加えた後、臭化４−
（４−ニトロベンゾイル）ベンジル（３．５０ｇ，１
０．９mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し
た後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後
有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣をメタノ
ールから再結晶し淡黄色針状晶を得た。０．３０７ｇ
（７０％） IR(KBr)ν：1678, 1660, 1558, 1522, 1414, 1346, 130
7, 1277, 1249, 1088, 929, 858, 810, 708 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,s),
7.15(1H,d,J=7.4Hz), 7.43(1H,d,J=7.4Hz), 7.54(1H,t,
J=7.4Hz), 7.64(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz),
7.91(2H,d,J=8.4Hz), 8.33(2H,d,J=8.4Hz).

【０２３１】実施例１８７ ７−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）−１−
エチル−３，８−ジメチルキサンチン ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテ
ィー（J. Am. Chem. Soc., ７５，１１４(１９５３)）
に合成法が記載されている１−エチル−３，８−ジメチ
ルキサンチン（１７０mg）のジメチルホルムアミド（８
ml）溶液に炭酸カリウム（１６９mg）と臭化４−（４−
クロロベンゾイル）ベンジル（２７８mg）を加えて室温
で２０時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去した。残さを再結晶（酢酸エチル−ヘキ
サン）し、表題化合物（８７mg，２４％）を無色粉末と
して得た。 IR(KBr)：1700, 1660, 1610, 1400, 1280, 1270 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.25(3H,t,J=7.0Hz), 2.45(3H,s),
3.59(3H,s), 4.08(2H,q,J=7.0Hz), 5.63(2H,s), 7.25-
7.81(8H,m).

【０２３２】実施例１８８ ２−〔４−（４−アミノベンゾイル）ベンジル〕チオ−
３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ニトロベンゾイ
ル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．
００ｇ，２．２４mmol）の酢酸（３０．０ml）−ＴＨＦ
（１５．０ml）混合溶液に鉄（２．００ｇ）を加え室温
で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣に１Ｎ−水酸
化ナトリウム（２０ml）を加えクロロホルムで抽出を行
った。有機層をＭgＳＯ₄で乾燥した後減圧濃縮し、残渣
を酢酸エチルから結晶化し淡黄色固体を得た。０．３８
０ｇ（４１％） IR(KBr)ν：352 , 1650, 1583, 1552, 1469, 1430, 131
1, 1282, 1172, 1147, 1089, 928, 844 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.76(3H,s), 3.46(3H,s), 4.63(2H,
s), 6.12(2H,s), 6.59(2H,d,J=8.8Hz), 7.20(1H,d,J=7.
4Hz), 7.44-7.67(8H,m).

【０２３３】実施例１８９ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６，
７，８，９−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕キナ
ゾリン−５（１Ｈ）−オン ６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
キナゾリン−５（１Ｈ）−オン（０．２３５ｇ，１．２
４mmol）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）−ベンジ
ルブロミド（０．４１０ｇ，１．３２mmol）のＤＭＦ
（１５．０ml）−ＤＭＳＯ（５ml）混合溶液に炭酸カリ
ウム（０．２５０ｇ，１．８１mmol）を加え室温で終夜
撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を分取用ＴＬＣ（塩
化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し無色アモ
ルファスを得た。０．０８５ｇ（１６％） IR(KBr)ν：2933, 1659, 1585, 1528, 1419, 1306, 127
7, 1209, 1170, 1088, 928, 733 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.82(4H,m), 2.64(2H,t,J=5.4Hz), 2.73
(2H,t,J=5.4Hz), 5.32(2H,s), 6.84(1H,d,J=2.6Hz), 7.
40(2H,d,J=8.1Hz), 7.46(2H,d,J=8.1Hz), 7.54(1H,d,J=
2.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.1Hz), 7.77(2H,d,J=8.1Hz).

【０２３４】実施例１９０ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１，
６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロペント〔ｄ〕
−イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミジン−５−オン １，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロペント
〔ｄ〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
（０．３４５ｇ，１．９６７mmol）と臭化４−（４−ク
ロロベンゾイル）−ベンジルブロミド（０．０６５０
ｇ，２．１０mmol）のＤＭＦ（１５．０ml）−ＤＭＳＯ
（５ml）混合溶液に炭酸カリウム（０．３００ｇ，２．
１７mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去
し、残渣を分取用ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝
２０：１）で精製し無色アモルファスを得た。０．２６
０ｇ（３３％） IR(Neat)ν：2954, 1675, 1660, 1579, 1522, 1417, 12
79, 1240, 1173, 1089,928, 849, 733 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：２．１３（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ）， ２．８９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
５．３６（２Ｈ，ｓ）， ６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ）， ７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）， ７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．７３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．７７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．

【０２３５】実施例１９１ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルメチル）カルバモイルベンゾイル）ベンジル〕
チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕チ
オ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）キナゾリノン（０．
４９５ｇ，１．１１ｍｍｏｌ）とグリシンｔ−ブチルエ
ステル塩酸塩（０．２３６ｇ，１．４１mmol）のＤＭＦ
（１０．０ml）溶液にＤＥＰＣ（０．３６４ｇ，２．２
３mmol）とトリエチルアミン（０．６０ml）を加え室温
で３．５時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸
エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ₄
で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し
無色針状晶を得た。０．３５１ｇ（５５％） IR(KBr)ν：3259, 2978, 1741, 1673, 1658, 1605, 155
4, 1371, 1306, 1230, 1157, 1092, 931, 869, 808, 75
4 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.52(9H,s), 2.85(3H,s), 3.55(3H,s),
4.17(2H,d,J=5.0Hz), 4.60(2H,s), 6.75(1H,t,J=5.0H
z), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.44(1H,d,J=7.2Hz), 7.55(1
H,t,J=7.2Hz), 7.62(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4H
z), 7.83(2H,d,J=8.6Hz), 7.92(2H,d,J=8.6Hz).

【０２３６】実施例１９２ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（Ｎ−メトキシカ
ルボニルメチル−Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゾイ
ル）ベンジル〕チオ−４(３Ｈ)−キナゾリノン ２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕チ
オ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）キナゾリノン（０．
５００ｇ，１．１２mmol）とＮ−メチルグリシンメチル
エステル塩酸塩（０．１９９ｇ，１．４３mmol）のＤＭ
Ｆ（１０．０ml）溶液にＤＥＰＣ（０．３７４ｇ，２．
２９mmol）とトリエチルアミン（０．６０ml）を加え室
温で３時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エ
チルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で
乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：３）で精製した後、エタノールか
ら結晶化し無色固体を得た。０．２５０ｇ（３８％） IR(KBr)ν：2935, 1668, 1597, 1554, 1462, 1412, 131
5, 1259, 1171, 1080, 1020, 930, 841, 769 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.84(3H,s), 3.05(2/3×3H,s), 3.15(1/
3×3H,s), 3.55(3H,s),3.74(1/3×3H,s), 3.81(2/3×3
H,s), 3.99(1/3×2H,s), 4.31(2/3×2H,s), 4.59(2H,
s), 7.15(1H,d,J=7.6Hz), 7.40-7.66(6H,m), 7.67(2H,
d,J=8.6Hz), 7.82(2H,d,J=8.4Hz).

【０２３７】実施例１９３ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（４−ピペリジノ
ピペリジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕チオ−
４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕チ
オ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）キナゾリノン（０．
４９５ｇ，１．１１mmol）のＤＭＦ（１０．０ml）溶液
にＤＥＰＣ（０．３７０ｇ，２．２７mmol）を加え室温
で１時間撹拌した後４−ピペリジノピペリジン（０．２
７７ｇ，１．６５mmol）を加え終夜撹拌した。溶媒を除
去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗
浄後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラム（イソプロピルエーテル：塩化メチレ
ン：メタノール：アンモニア＝５：５：１：０．１）で
精製し無色アモルファスを得た。０．２７０ｇ（４０
％） IR(KBr)ν：2931, 1664, 1631, 1608, 1554, 1508, 144
8, 1306, 1277, 1092, 1016, 931, 864 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.40-2.56(15H,m), 2.75-2.80(1H,m),
2.85(3H,s), 2.90-3.10(1H,m), 3.55(3H,s), 3.70-3.85
(1H,m), 4.59(2H,s), 7.45-4.82(1H,m), 7.15(1H,d,J=
7.8Hz), 7.46(1H,t,J=7.8Hz), 7.48(2H,d,J=8.0Hz), 7.
49(1H,d,J=7.8Hz),7.61(2H,d,J=8.0Hz), 7.65(2H,d,J=
8.0Hz), 7.80(2H,d,J=8.0Hz).

【０２３８】実施例１９４ １−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−
６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−
５（１Ｈ）−オン塩酸塩 ６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−
５−オン（０．９００ｇ，５．５mmol）と４−ニコチノ
イルベンジルブロミド（１．９２ｇ，３．６mmol）のＤ
ＭＦ（２０．０ml）−ＤＭＳＯ（１０．０ml）混合溶液
に炭酸カリウム（２．１０ｇ，１５．２０mmol）を加え
た室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製
し淡黄色油状物を得た。この酢酸エチル溶液に４Ｎ−塩
酸−酢酸エチルを加え析出した結晶をろ取し、減圧下乾
燥した。１．４５ｇ（７０％） IR(KBr)ν：2366, 1680, 1659, 1578, 1365, 1281, 109
9, 926 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.02(3H,s), 2.39(3H,s), 5.59(2H,
s), 7.41(1H,t,J=8.4Hz),7.56(2H,d,J=8.0Hz), 7.67-7.
73(2H,m), 7.79(2H,d,J=8.0Hz), 8.16(1H,dd,J=8.4,2.6
Hz), 8.69(1H,d,J=2.6Hz).

【０２３９】実施例１９５ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ビス（ｔ−ブトキ
シカルボニルメチル）カルバモイル）ベンゾイル）ベン
ジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルメチル）カルバモイルベンゾイル）ベンジル〕
チオ−４（３Ｈ）キナゾリノン（０．５１１ｇ，０．８
９４mmol）のＤＭＦ（１５．０ml）溶液に６０％−水素
化ナトリウム（０．０４０ｇ，１．００mmol）とブロモ
酢酸ｔ−ブチル（０．２１０ｇ，１．０８mmol）を加え
室温で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エ
チルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で
乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）で精製し無色アモルファスを
得た。０．２７０ｇ（４０％） IR(KBr)ν：1741, 1662, 1556, 1153 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.44(9H,s), 1.51(9H,s), 2.85(3H,s),
3.55(3H,s), 3.94(2H,s), 4.22(2H,s), 4.59(2H,s), 7.
15(1H,d,J=7.0Hz), 7.43(1H,d,J=8.6Hz), 7.48-7.66(5
H,m), 7.77(2H,d,J=8.6Hz), 7.79(2H,d,J=8.0Hz).

【０２４０】実施例１９６ ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルオキ
シ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−４−オン ３−メチルピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−２，４−
ジオン（１．５２０ｇ，８．６２mmol）と４−ニコチノ
イルベンジルブロミド（３．００ｇ，９．６６mmol）の
ＤＭＦ（２５．０ml）−ＤＭＳＯ（１０．０ml）混合溶
液に炭酸カリウム（３．５０ｇ，２５．３mmol）を加え
室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した
結晶をエタノールで洗浄した後減圧下乾燥し、淡黄色固
体を得た。２．４４ｇ（７０％） IR(KBr)ν：1670, 1576, 1477, 1280, 1165, 1103, 92
4, 764 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.28(3H,s), 5.63(2H,s), 7.12(1H,t,J=
7.5Hz), 7.49(2H,d,J=8.4Hz), 7.62(2H,d,J=8.4Hz), 7.
71(1H,t,J=8.4Hz), 7.82(2H,d,J=8.4Hz), 8.00(1H,dd,J
=8.4,2.4Hz), 8.77(1H,d,J=2.4Hz), 9.08(1H,d,J=7.5H
z).

【０２４１】実施例１９７ ３−メチル−２−〔４−〔６−（４−ピペリジノピペリ
ジノ）ニコチノイル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド
〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルオキ
シ〕−３−メチル−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−
４−オン（０．４９ｇ，１．２１mmol）と４−ピペリジ
ノピペリジン（０．４０２ｇ，２．３９mmol）のピリジ
ン（１５ml）溶液を９０℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧
除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（イソプロピルエーテル：塩化メチレン：メタノール：
アンモニア＝５：５：１：０．１）で精製し淡黄色油状
物を得た。０．３８ｇ（５９％） IR(Neat)ν：2929, 2852, 1676, 1637, 1589, 1533, 14
77, 1423, 1281, 1246,1164, 1012, 922, 768 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.42-1.76(8H,m), 1.92-1.99(2H,m), 2.
23(3H,s), 2.48-2.58(5H,m), 2.87-3.01(2H,m), 4.49-
4.60(2H,m), 5.61(2H,s), 6.68(1H,d,J=7.5Hz), 7.10(1
H,t,J=7.5Hz), 7.49(1H,d,J=8.9Hz), 7.56(2H,d,J=8.1H
z), 7.68(1H,d,J=8.1Hz), 8.01(1H,dd,J=8.9,2.2Hz),
8.59(1H,d,J=2.2Hz), 9.08(1H,d,J=7.1Hz).

【０２４２】実施例１９８ ２−〔４−（２−クロロニコチノイル）ベンジル〕チオ
−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン
（０．５１６ｇ，２．５０mmol）のＥtＯＨ（１０．０m
l）−ＴＨＦ（１０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（２．６０ml）を加えた後、臭化４−
（２−クロロニコチノイル）ベンジル（０．８０７ｇ，
２．６０mmol）を加え室温で３０分間撹拌した。溶媒を
除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で
洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣を
酢酸エチルから再結晶し淡黄色針状晶を得た。０．８１
０ｇ（７４％） IR(KBr)ν：1670, 1549, 1460, 1402, 1304, 1280, 128
4, 1161, 1086, 1036, 924, 864, 746, 694, 656 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.84(3H,s), 3.54(3H,s), 4.58(2H,s),
7.14(1H,d,J=7.6Hz), 7.37(1H,dd,J=7.9,4.8Hz), 7.41
(1H,d,J=7.6Hz), 7.51(1H,t,J=7.6Hz), 7.61(2H,d,J=8.
4Hz), 7.71(1H,dd,J=7.9,2.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz),
8.54(1H,dd,J=4.8,2.0Hz).

【０２４３】実施例１９９ １−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−６
−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジ
ン−５（１Ｈ）−オン ６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−５−オン（４．１９ｇ，２３．６０mmol）と４−
（６−クロロニコチノイル）ベンジルブロミド（７．３
６ｇ，２３．７０mmol）のＤＭＦ（１００．０ml）−Ｄ
ＭＳＯ（２０．０ml）混合溶液に炭酸カリウム（７．１
０ｇ，５０．７０mmol）を加えた室温で終夜撹拌した。
溶媒を減圧除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル）で精製した。得られた無色油状
物を酢酸エチルから結晶化し無色針状晶を得た。４．５
９ｇ（４８％） IR(KBr)ν：1655, 1581, 1520, 1414, 1282, 1217, 110
3, 923 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.15(3H,t,J=7.4Hz), 2.43(3H,s), 2.66
(2H,q,J=7.4Hz), 5.35(2H,s), 6.86(1H,d,J=2.6Hz), 7.
44(2H,d,J=8.0Hz), 7.53(1H,d,J=8.0Hz), 7.56(1H,d,J=
2.6Hz), 7.81(2H,d,J=8.0Hz), 8.09(1H,dd,J=8.0,2.4H
z), 8.75(1H,d,J=2.4Hz).

【０２４４】実施例２００ ６−エチル−１−〔４−（４−メトキシカルボニルベン
ゾイル）ベンジル〕−７−メチルイミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン ６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−５−オン（４．００ｇ，２２．６mmol）と４−
（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベンジルブロミ
ド（１１．００ｇ，３３．０２mmol）のＤＭＦ（１０
０．０ml）−ＤＭＳＯ（２０．０ml）混合溶液に炭酸カ
リウム（７．１４ｇ，５１．７mmol）を加え室温で終夜
撹拌した。溶媒を減圧除去した後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。得
られた無色油状物を酢酸エチルから結晶化し無色針状晶
を得た。４．５９ｇ（４８％） IR(KBr)ν：1724, 1657, 1581, 1520, 1277, 1109, 92
8, 721 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.15(3H,t,J=6.6Hz), 2.44(3H,s), 2.66
(2H,q,J=6.6Hz), 3.97(3H,s), 5.34(2H,s), 6.86(1H,d,
J=2.6Hz), 7.42(2H,d,J=8.0Hz), 7.56(1H,d,J=2.6Hz),
7.81(2H,d,J=8.0Hz), 7.82(2H,d,J=8.0Hz), 8.16(2H,d,
J=8.0Hz).

【０２４５】実施例２０１ ２−〔４−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベン
ジルオキシ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−
ａ〕ピリミジン−４−オン ３−メチルピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−２，４−
ジオン（２．２０ｇ，１２．５mmol）と４−（４−メト
キシカルボニルベンゾイル）ベンジルブロミド（７．０
４ｇ，１２．７mmol）のＤＭＦ（４０．０ml）−ＤＭＳ
Ｏ（２０．０ml）混合溶液に炭酸カリウム（３．９２
ｇ，２８．４mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応混
合物に水を加え、析出した結晶をろ取し、これを酢酸エ
チルに溶かした後ＭgＳＯ₄で乾燥した。溶媒を減圧除去
し、残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。
２．６７ｇ（５０％） IR(KBr)ν：1722, 1672, 1576, 1530, 1477, 1277, 116
7, 1108 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.23(3H,s), 3.97(3H,s), 5.63(2H,s),
7.11(1H,dt,J=6.7,1.5Hz), 7.49(1H,dd,J=8.7,1.5Hz),
7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.71(1H,ddd,J=8.7,6.7,1.5Hz),
7.84(2H,d,J=8.4Hz), 7.86(2H,d,J=8.4Hz), 8.17(2H,d,
J=8.4Hz), 9.08(1H,dd,J=6.7,1.5Hz).

【０２４６】実施例２０２ ６−エチル−１−〔４−（６−（４−ピペリジノピペリ
ジノ）ニコチノイル）ベンジル〕−７−メチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン３塩酸塩 １−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−６
−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジ
ン−５（１Ｈ）−オン（０．８１０ｇ，１．９９mmol）
と４−ピペリジノピペリジン（０．３７２ｇ，２．２１
mmol）のピリジン（１０．０ml）溶液を９０℃で終夜撹
拌した。溶媒を減圧除去した後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＴＨＦ：メタノール：アンモニ
ア＝６０：１：０．１）で精製し淡黄色油状物を得た。
これを酢酸エチルに溶かし４Ｎ−塩酸−酢酸エチルを加
え、析出した結晶をろ取し減圧下乾燥した。０．５９６
ｇ（４９％） IR(KBr)ν：3383, 2937, 2615, 2519, 1643, 1595, 155
4, 1444, 1321, 1273, 1240, 1178, 1008, 762, 723 cm
^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：1.04(3H,t,J=7.4Hz), 1.72(2H,m), 1.
82(2H,m), 2.23(2H,m),2.38(3H,s), 2.51(2H,q,J=7.4H
z), 2.94(2H,m), 3.02(2H,m), 3.40(2H,m), 4.20(3H,
m), 4.65(4H,m), 5.49(2H,s), 7.07(1H,m), 7.49-7.54
(2H,m), 7.63-7.95(4H,m), 7.98(1H,m), 8.42(1H,m).

【０２４７】実施例２０３ ６−エチル−７−メチル−１−〔４−（６−（４−フェ
ニルピペラジノ）ニコチノイル）ベンジル〕−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン３塩酸塩 ６−エチル−７−メチル−１−〔４−（６−（４−フェ
ニルピペラジノ）ニコチノイル）ベンジル〕−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン（６９６
mg）を酢酸エチル（１０．０ml）に溶かし、この溶液に
４Ｎ−塩酸−酢酸エチルを加え生じた結晶をろ取し減圧
下乾燥し淡黄色固体を得た。 ０．６６７ｇ（８４％） IR(KBr)ν:3412, 2681, 1703, 1647, 1595, 1446, 128
4, 1257, 756, 692 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：1.04(3H,t,J=7.4Hz), 2.39(3H,s), 2.
51(2H,q,J=7.4Hz), 3.41(4H,bs), 4.00(4H,bs), 5.50(2
H,s), 7.00(1H,m), 7.11(1H,d,J=9.0Hz), 7.22-7.38(4
H,m), 7.51(2H,d,J=8.0Hz), 7.62-7.73(4H,m), 8.00(1
H,dd,J=9.0,2.2Hz),8.46(1H,d,J=2.2Hz).

【０２４８】実施例２０４ ６−エチル−７−メチル−１−〔４−（６−（４−フェ
ニルピペラジノ）ニコチノイル）ベンジル〕−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン １−〔４−（６−クロロニコチノイルベンジル〕−６−
エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン
−５（１Ｈ）−オン（０．８１０ｇ，１．９９mmol）と
４−フェニルピペラジン（０．３５０ｇ，２．１６mmo
l）のピリジン（１０．０ml）溶液を９０℃で終夜撹拌
した。溶媒を減圧除去した後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し淡黄色アモ
ルファスを得た。０．９０７ｇ（８５％） IR(KBr)ν：1657, 1589, 1518, 1417, 1282, 1225, 95
1, 824, 760 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.15(3H,t,J=7.6Hz), 2.44(3H,s), 2.66
(2H,q,J=7.6Hz), 3.31(4H,t,J=4.8Hz), 3.90(4H,t,J=4.
8Hz), 5.32(2H,s), 6.72(1H,d,J=9.0Hz), 6.83(1H,d,J=
2.6Hz), 6.91(1H,t,J=8.4Hz), 6.97(2H,d,J=8.4Hz), 7.
30(2H,t,J=8.4Hz), 7.39(2H,d,J=8.2Hz), 7.54(1H,d,J=
2.6Hz), 7.75(1H,d,

【０２４９】実施例２０５ ３−メチル−２−〔４−（６−（４−フェニルピペラジ
ノ）ニコチノイル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド
〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルオキ
シ〕−３−メチル−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−
４−オン（０．８０５ｇ，１．９８mmol）と４−フェニ
ルピペラジン（０．４７８ｇ，２．９５mmol）のピリジ
ン（１０ml）溶液を９０℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧
除去し、残渣に水を加え生じた結晶を減圧下乾燥し淡黄
色固体を得た。０．３８ｇ（５９％） IR(KBr)ν：1674, 1637, 1589, 1479, 1282, 1164 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.22(3H,s), 3.32(4H,t,J=7.2Hz), 3.90
(4H,t,J=7.2Hz), 5.62(2H,s), 6.73(1H,d,J=9.2Hz), 6.
86-7.02(3H,m), 7.10(1H,dt,J=7.0,1.2Hz), 7.24-7.36
(2H,m), 7.45-7.82(6H,m), 8.08(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),
8.64(1H,d,J=2.2Hz), 9.08(1H,d,J=8.0Hz).

【０２５０】実施例２０６ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（４−フェニルピ
ペラジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕チオ−４
（３Ｈ）−キナゾリノン ２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕チ
オ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（０．４７２ｇ，１．０６mmol）のＤＭＦ（１０．０m
l）溶液にＤＥＰＣ（０．３５６ｇ，２．１８mmol）を
加え室温で１５分間撹拌した後４−フェニルピペラジン
（０．３５ml，２．２９mmol）を加え室温で３時間撹拌
した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、
飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮
した。残渣をＴＨＦから再結晶し無色針状晶を得た。
０．３６６ｇ（５９％） IR(KBr)ν：1666, 1635, 1554, 1432, 1277, 1090, 729
cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.05-3.35(2H,m), 3.55(3
H,s), 3.59(1H,m), 3.95(1H,m), 4.60(2H,s), 6.88-6.9
8(3H,m), 7.15(1H,d,J=7.6Hz), 7.25-7.35(2H,m),7.43
(1H,d,J=7.4Hz), 7.50-7.65(5H,m), 7.78(2H,d,J=8.4H
z), 7.83(2H,d,J=8.2Hz).

【０２５１】実施例２０７ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（４−ヒドロキシ
ピペリジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕チオ−
４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕チ
オ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１．００ｇ，２．２６mmol）のＤＭＦ（１０．０ml）
溶液にＤＥＰＣ（０．７５５ｇ，４．６３mmol）を加え
室温で１０分間撹拌した後４−ヒドロキシピペリジン
（０．５２２ｇ，５．１６mmol）を加え室温で４時間撹
拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶か
し、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧
濃縮した。残渣をＴＨＦから再結晶し無色針状晶を得
た。０．７３５ｇ（６２％） IR(KBr)ν：3425, 1664, 1608, 1554, 1448, 1305, 127
7, 1088, 729 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.40-2.10(4H,m), 2.81(3H,s), 3.10-3.
80(3H,m), 3.55(3H,s),4.01(1H,m), 4.10-4.30(1H,m),
4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.40-7.68(6H,m),
7.75-7.86(4H,m).

【０２５２】実施例２０８ ２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジルオキ
シ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−４−オン ２−〔４−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベン
ジルオキシ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−
ａ〕ピリミジン−４−オン（１．４８ｇ，３．４７mmo
l）のＤＭＦ（３０．０ml）溶液を９０℃に加熱し、１
Ｎ−水酸化ナトリウム（４．００ml）を加え２時間撹拌
した。塩酸を加え pＨ＝６とすると無色針状晶が析出
し、これをろ取し減圧下、乾燥した。１．４０ｇ（９７
％） IR(KBr)ν：3421, 3050, 1716, 1691, 1579, 1527, 140
8, 1282, 1257, 1178, 931, 788, 735 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.09(3H,s), 5.63(2H,s), 7.32(1H,t,
J=7.2Hz), 7.57(1H,d,J=8.8Hz), 7.67(2H,d,J=8.0Hz),
7.80(2H,d,J=8.0Hz), 7.83(2H,d,J=8.0Hz), 7.94(1H,d
d,J=8.8,7.2Hz), 8.96(1H,d,J=7.2Hz).

【０２５３】実施例２０９ １−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕−
６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−５（１Ｈ）−オン ６−エチル−１−〔４−（４−メトキシカルボニルベン
ゾイル）ベンジル〕−７−メチルイミダゾール〔１，２
−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン（１．９１ｇ，
４．４５mmol）のＴＨＦ（３０．０ml）−メタノール
（１０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム（５．０
０ml）を加え室温で３時間撹拌した。塩酸を加え pＨ＝
４とすると無色針状晶が析出し、これをろ取し減圧下、
乾燥した。０．９００ｇ（４９％） IR(KBr)ν：3396, 3134, 2968, 1713, 1645, 1562, 152
3, 1414, 1275, 1225, 931, 787, 717 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：1.03(3H,t,J=7.4Hz), 2.33(3H,s), 3.
33(2H,q,J=7.4Hz), 5.40(2H,s), 7.49(2H,d,J=8.4Hz),
7.58(1H,d,J=2.6Hz), 7.64(1H,d,J=2.6Hz), 7.76(2H,d,
J=8.4Hz), 7.80(2H,d,J=8.4Hz), 8.09(2H,d,J=8.4Hz).

【０２５４】実施例２１０ ３−メチル−２−〔４−（４−（４−フェニルピペラジ
ノカルボニル）ベンゾイル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−
ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン ２−〔４−（４−カルボキシ）ベンゾイル）ベンジルオ
キシ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリ
ミジン−４−オン（０．４９５ｇ，１．２０mmol）のＤ
ＭＦ（１５ml）溶液にＤＥＰＣ（０．７５mml，４．９
１mmol）を加え室温で３０分間撹拌した後４−フェニル
ピペラジン（０．４３７ｇ，２．６８mmol）を加え終夜
撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え飽和食塩水で
洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残渣を
酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．３９４
ｇ（５９％） IR(KBr)ν：1668, 1635, 1529, 1477, 1281, 1165, 101
2, 928, 731 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：２．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．１３（２
Ｈ，ｂｓ）， ３．２４（２Ｈ，ｂｓ）， ３．５９
（２Ｈ，ｂｓ）， ３．９７（２Ｈ，ｂｓ）， ５．６
３（２Ｈ，ｓ）， ６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ）， ６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．３１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．５０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ）， ７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）， ７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．８７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ９．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．

【０２５５】実施例２１１ ６−エチル−７−メチル−１−〔４−（４−（４−フェ
ニルピペラジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕−
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン １−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕−
６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−５（１Ｈ）−オン（０．３０３ｇ，０．７２９ｍ
ｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ml）溶液にＤＥＰＣ（０．４４
mml，２．８８mmol）を加え室温で３０分間撹拌した後
４−フェニルピペラジン（０．４０７ｇ，２．４９mmo
l）を加え終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加
え飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃
縮した。残渣をＴＨＦから再結晶し無色針状晶を得た。
０．３２９ｇ（８１％） IR(KBr)ν：1653, 1587, 1520, 1435, 1277, 1221, 101
1, 926, 729 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.15(3H,t,J=7.2Hz), 2.43(3H,s), 2.66
(2H,q,5.33(2H,s), 6.85(1H,d,J=2.6Hz), 6.92(1H,t,J=
7.0Hz), 6.94(2H,d,J=7.0Hz),7.30(2H,t,J=7.0Hz), 7.4
2(2H,d,J=8.4Hz), 7.55(2H,d,J=8.4Hz), 7.55(1H,d,J=
2.6Hz), 7.82(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,d,J=8.4Hz).

【０２５６】実施例２１２ ３−メチル−２−〔４−（４−（４−ピペリジノピペリ
ジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ
−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン２塩酸塩 ２−〔４−（４−カルボキシ）ベンゾイル）ベンジルオ
キシ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリ
ミジン−４−オン（０．３３３ｇ，０．８０４mmol）の
ＤＭＦ（１０ml）溶液にＤＥＰＣ（０．４２４mml，
２．５２mmol）を加え室温で３０分間撹拌した後４−ピ
ペリジノピペリジン（０．３４８ｇ，２．１３mmol）を
加え２．５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加
え飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＴＨＦ：メタノール：アンモニア＝５０：１：０．
１）で精製し無色油状物を得た。これを４Ｎ−塩酸−酢
酸エチルで塩酸塩とした後水から凍結乾燥し無色粉末を
得た。 IR(KBr)ν：3423, 2945, 1633, 1529, 1475, 1448, 128
1, 1167, 1003, 930, 773 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：1.30-1.60(2H,m), 1.60-2.00(6H,m),
2.00-2.30(2H,m), 2.80-3.10(4H,m), 3.60-3.80(4H,m),
4.50-4.70(1H,m), 7.33(1H,t,J=8.2Hz), 7.58(2H,d,J=
8.0Hz), 7.68(2H,d,J=8.0Hz), 7.73(1H,d,J=8.2Hz), 7.
79(2H,d,J=8.0Hz), 7.80(2H,d,J=8.0Hz), 7.95(1H,t,J=
8.2Hz), 8.96(1H,d,J=8.2Hz).

【０２５７】実施例２１３ ６−エチル−７−メチル−１−〔４−（４−（４−ピペ
リジノピペリジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕
−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オ
ン 塩酸塩 １−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕−
６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−５（１Ｈ）−オン（０．３０２ｇ，０．７２７mm
ol）のＤＭＦ（１０ml）溶液にＤＥＰＣ（０．３１８m
g，１．９５mmol）を加え室温で３０分間撹拌した後４
−ピペリジノピペリジン（０．３３６ｇ，２．００mmo
l）を加え２．５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチ
ルを加え飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ＴＨＦ：メタノール：アンモニア＝５０：１：
０．１）で精製し無色油状物を得た。これを４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルで塩酸塩とした後、水から凍結乾燥し無色
粉末を得た。 IR(KBr)ν：3456, 2960, 2690, 1703, 1657, 1601, 151
0, 1452, 1278, 1225, 1171, 1034, 1003 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）， １．３５−１．５５（２Ｈ，ｍ）， １．６０
−２．００（６Ｈ，ｍ）， ２．０５−２．３０（２
Ｈ，ｍ）， ２．３８（３Ｈ，ｓ）， ２．４７（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．６０−３．００（４
Ｈ，ｍ）， ３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ）， ４．
５０−４．７０（１Ｈ，ｍ）， ５．４９（２Ｈ，
ｓ）， ７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．６４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）， ７．６８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）， ７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ）， ７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）．

【０２５８】実施例２１４ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−
５−エチル−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ５−エチル−３−メチル−２メルカプトキナゾリン−４
−オン（０．３０７ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）のＥtＯＨ
（５．０ml）−ＴＨＦ（５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液（１．５０ml）を加えた後臭化４
−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０．４３４ｇ，
１．４０mmol）を加え室温で１．５時間撹拌した。反応
液に水（１００ml）を加え析出した固体をろ取し、水で
洗浄後減圧下乾燥した。この固体を酢酸エチルから再結
晶し淡黄色針状晶を得た。０．３９８ｇ（６４％） IR(KBr)ν：1666, 1583, 1554, 1441, 1311, 1277, 109
0, 928, 822 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.27(3H,t,J=7.2Hz), 2.29(2H,q,J=7.2H
z), 4.59(2H,s), 7.18(1H,d,J=8.0Hz), 7.44(1H,d,J=8.
0Hz), 7.45(2H,d,J=7.2Hz), 7.58(1H,t,J=8.0Hz), 7.60
(2H,d,J=7.2Hz), 7.72(2H,d,J=7.2Hz), 7.73(2H,d,J=7.
2Hz).

【０２５９】実施例２１５ ５−エチル−２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベ
ンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ５−エチル−３−メチル−２メルカプトキナゾリン−４
−オン（０．２９８ｇ，１．３５mmol)のＥtＯＨ（５．
０ml）−ＴＨＦ（５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（１．５０ml）を加えた後臭化４−（４
−メトキシベンゾイル）ベンジル（０．４３０ｇ，１．
４１mmol）を加え室温で４０分間撹拌した。反応液に水
（１００ml）を加え析出した固体をろ取し、水で洗浄後
減圧下乾燥した。この固体を酢酸エチルから再結晶し無
色針状晶を得た。０．５７２ｇ（９５％） IR(KBr)ν：1668, 1601, 1552, 1464, 1435, 1414, 131
1, 1171, 1091, 1026, 928, 820 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.27(3H,t,J=8.0Hz), 3.34(2H,q,J=8.0H
z), 3.56(3H,s), 3.88(3H,s), 4.59(2H,s), 6.95(2H,d,
J=9.0Hz), 7.18(1H,d,J=8.8Hz), 7.54(1H,d,J=8.8Hz),
7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.59(1H,t,J=8.8Hz), 7.72(2H,d,
J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=9.0Hz).

【０２６０】実施例２１６ ５−エチル−３−メチル−２−〔４−（４−ニトロベン
ゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン ５−エチル−３−メチル−２メルカプトキナゾリン−４
−オン（０．２９５ｇ，１．３４mmol)のＥtＯＨ（５．
０ml）−ＴＨＦ（５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（１．５０ml）を加えた後臭化４−（４
−ニトロベンゾイル）ベンジル（０．４３４ｇ，１．３
６mmol）を加え室温で４０分間撹拌した。反応液に水
（１００ml）を加え析出した固体をろ取し、水で洗浄後
減圧下乾燥した。この固体を酢酸エチルから再結晶し無
色針状晶を得た。０．４０８ｇ（７０％） IR(KBr)ν：1666, 1601, 1552, 1524, 1466, 1437, 141
2, 1346, 1311, 1092, 929 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ:1.27(3H,t,J=7.6Hz), 3.29(2H,q,J=7.6H
z), 3.56(3H,s), 4.60(2H,s), 7.19(1H,d,J=8.4Hz), 7.
44(1H,d,J=8.4Hz), 7.58(1H,t,J=8.4Hz), 7.64(2H,d,J=
8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz), 7.91(2H,d,J=8.8Hz), 8.
32(2H,d,J=8.8Hz).

【０２６１】実施例２１７ ２−〔４−（４−ジエチルホスホノオキシベンゾイル）
ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（２６８mg）、ジエチルホスホノクロリダート（０．１
６ml）、トリエチルアミン（０．２８ml）のテトラヒド
ロフラン（８ml）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応
液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾
燥後濃縮して、ヘキサンから結晶化させて無色固体の表
題化合物（２７０mg）を得た。 IR(KBr)ν：1683, 1556, 1471, 1270, 1031 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.37(3H,t,J=7.1Hz), 1.38(3H,t,J=7.0H
z), 2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.23(2H,q,J=7.1Hz), 4.
27(2H,q,J=7.0Hz), 4.60(2H,s), 7.16(1H,d,J=7.6Hz),
7.32(2H,d,J=8.0Hz), 7.44(1H,d,J=7.8Hz), 7.53(1H,d,
J=7.2Hz), 7.61(2H,d,J=8.2Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz),
7.81(7H,d,J=8.4Hz).

【０２６２】実施例２１８ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ジメチルア
ミノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３
Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩 ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（３０６mg）、ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩
（２１８mg）、炭酸カリウム（３１６mg）のジメチルホ
ルムアミド（５ml）溶液を８０℃で２０時間撹拌させ
た。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で
洗浄し乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた塩酸
塩の沈殿物をろ取して無色固体の表題化合物（１９３m
g）を得た。 IR(KBr)ν：1641, 1600, 1473, 1303, 1170, 808 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.76(3H,s), 2.87(6H,s), 3.46(3H,
s), 3.56(2H,m), 4.47(2H,m), 4.65(2H,s), 7.14(2H,d,
J=8.8Hz), 7.21(1H,d,J=7.6Hz), 7.47(1H,d,J=8.2Hz),
7.58-7.82(7H,m).

【０２６３】実施例２１９ ２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル〕ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（９１７mg）、４−（４−アセトキシベンゾイ
ル）ベンジルブロミド（１．７８５ｇ）、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（４．５ml）のメタノール（２０ml）
溶液を室温で４時間撹拌させた。反応液を濃縮しクロロ
ホルムで抽出し、水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝６／１）にて精製して無色固体の表題化合
物（４．２６mg）を得た。 IR(KBr)ν：1754, 1670, 1652, 1558, 1471, 1303, 119
3 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.34(3H,s), 2.85(3H,s), 3.55(3H,s),
4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.6Hz), 7.21(2H,d,J=8.4H
z), 7.44(1H,d,J=7.4Hz), 7.50-7.64(3H,m), 7.77(2H,
d,J=8.2Hz), 7.83(2H,d,J=8.8Hz).

【０２６４】実施例２２０ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾ
イル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（９５２mg）、４−（４−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシベンゾイル）ベンジルブロミド（２．９０
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．６ml）のメ
タノール（２０ml）溶液を室温で４時間撹拌させた。反
応液を濃縮しクロロホルムで抽出し、水で洗浄、乾燥後
濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）にて精製し
た。得られた２−〔４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチ
ル−４（３Ｈ）−キナゾリノンをテトラヒドロフラン
（１５ml）に溶解させ、テトラブチルアンモニウムフル
オリドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（３．８ml）を加
え、室温で１時間撹拌させた。反応液に水を加え生じた
沈殿物をろ取し、水で洗浄後乾燥して無色固体の表題化
合物（１．３３２ｇ）を得た。 IR(KBr)ν：1652, 1604, 1556, 1471, 1309, 1039 c
m^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.75(3H,s), 3.45(3H,s), 4.63(2H,
s), 6.87(2H,d,J=8.7Hz),7.21(1H,d,J=7.3Hz), 7.46(1
H,d,J=7.3Hz), 7.57-7.72(7H,m).

【０２６５】実施例２２１ ２−〔４−（４−ベンジルオキシベンゾイル〕ベンジル
チオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
(３９５mg)、ベンジルブロミド(０．１３ml)、炭酸カリ
ウム(４０８mg)のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を
６０℃で１時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸
エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、酢酸エ
チルから再結晶して無色固体の表題化合物（３４６mg）
を得た。 IR(KBr)ν：1683, 1598, 1560, 1469, 1172, 1093 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,s),
5.15(2H,s), 7.03(2H,d,J=8.9Hz), 7.16(1H,d,J=7.2H
z), 7.34-7.64(9H,m), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,
d,J=8.9Hz).

【０２６６】実施例２２２ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ピロリジノ
エトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−
キナゾリノン塩酸塩 ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（３８４mg）、１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩
酸塩（１８１mg）、炭酸カリウム（４１４mg）のジメチ
ルホルムアミド（５ml）溶液を６０℃で６２時間撹拌さ
せた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水
で洗浄し乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた塩
酸塩の沈殿物をろ取して無色固体の表題化合物（２２７
mg）を得た。 IR(KBr)ν：1675, 1600, 1554, 1471, 1307, 1172, 109
3 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：1.78-2.12(4H,m), 2.75(3H,s), 3.02-
3.24(2H,m), 3.46(3H,s), 3.50-3.68(4H,m), 4.43(2H,
t,J=5.0Hz), 4.65(2H,s), 7.15(2H,d,J=8.8Hz), 7.22(1
H,d,J=8.0Hz), 7.47(1H,d,J=7.8Hz), 7.58-7.82(7H,m).

【０２６７】実施例２２３ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ピペリジノ
エトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−
キナゾリノン塩酸塩 ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（３９９mg）、１−（２−クロロエチル）ピペリジン塩
酸塩（１８５mg）、炭酸カリウム（３９２mg）のジメチ
ルホルムアミド（５ml）溶液を６０℃で６２時間撹拌さ
せた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水
で洗浄し乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた塩
酸塩の沈殿物をろ取して無色固体の表題化合物（３６８
mg）を得た。 IR(KBr)ν：1675, 1598, 1554, 1309, 1147, 1093 c
m^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：1.76-1.96(6H,m), 2.75(3H,s), 2.90-
3.16(2H,m), 3.64(3H,s), 3.20-3.70(4H,m), 4.49(2H,
t,J=4.4Hz), 4.65(2H,s), 7.14(2H,d,J=8.8Hz), 7.21(1
H,d,J=6.8Hz), 7.47(1H,d,J=7.4Hz), 7.58-7.80(7H,m).

【０２６８】実施例２２４ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−モルホリノ
エトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−
キナゾリノン塩酸塩 ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（３６６mg）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩
酸塩（１９２mg）、炭酸カリウム（３５６mg）のジメチ
ルホルムアミド（５ml）溶液を６０℃で６２時間撹拌さ
せた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水
で洗浄し乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた塩
酸塩の沈殿物をろ取して無色固体の表題化合物（３３７
mg）を得た。 IR(KBr)ν：1683, 1600, 1558, 1471, 1305, 1172, 109
5 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.75(3H,s), 3.08-3.68(9H,m), 3.70-
4.08(4H,m), 4.53(2H,t,J=4.5Hz), 4.65(2H,s), 7.15(2
H,d,J=9.0Hz), 7.21(1H,d,J=7.2Hz), 7.47(1H,d,J=8.0H
z), 7.58-7.81(7H,m).

【０２６９】実施例２２５ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（３−ジメチルア
ミノプロポキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３
Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩 ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（３１１mg）、３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩
酸塩（２４９mg）、炭酸カリウム（３２２mg）のジメチ
ルホルムアミド（５ml）溶液を６０℃で１８時間撹拌さ
せた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水
で洗浄し乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた塩
酸塩の沈殿物をろ取して無色固体の表題化合物（１８５
mg）を得た。 IR(KBr)ν：1675, 1558, 1471, 1305, 1172 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.18(2H,m), 2.76(3H,s), 2.81(6H,
s), 3.24(2H,m), 3.46(3H,s), 4.17(2H,m), 4.65(2H,
s), 7.08(2H,d,J=8.2Hz), 7.23(1H,d,J=8.2Hz), 7.48(1
H,d,J=7.8Hz), 7.58-7.82(7H,m).

【０２７０】実施例２２６ ２−〔４−〔４−（２−アセトキシエトキシ）ベンゾイ
ル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−
キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（１．８８８ｇ）、４−〔４−（アセトキシエ
トキシ）ベンゾイル〕ベンジルブロミド（３．８９５
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１４．３ml）の
メタノール（３０ml）溶液を室温で３０分間撹拌させ
た。反応液を濃縮しクロロホルムで抽出し、水で洗浄、
乾燥後濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルから再結晶し
て無色固体の表題化合物（２．５９７ｇ）を得た。 IR(KBr)ν：1737, 1668, 1600, 1554, 1174, 1085 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.13(3H,s), 2.85(3H,s), 3.55(3H,s),
4.25(2H,m), 4.46(2H,m), 4.60(2H,s), 6.97(2H,d,J=9.
0Hz), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.45(1H,d,J=6.8Hz), 7.50
-7.64(3H,m), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,d,J=8.8H
z).

【０２７１】実施例２２７ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ヒドロキシ
エトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−
キナゾリノン ２−〔４−〔４−（２−アセトキシエトキシ）ベンゾイ
ル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−
キナゾリノン（１．７５ｇ）と１規定水酸化ナトリウム
水溶液（１５ml）のメタノール（５０ml）ジクロロメタ
ン（２５ml）溶液を室温で３時間撹拌させた。反応液か
らジクロロメタンで抽出し、乾燥濃縮後得られた残渣を
酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（１．
２７８ｇ）を得た。 IR(KBr)ν：1683, 1600, 1553, 1471, 1305, 1093 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.02(2H,m),
4.17(2H,t,J=4.4Hz), 4.60(2H,s), 6.98(2H,d,J=8.8H
z), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.45(1H,d,J=6.6Hz), 7.52-
7.63(3H,m), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.82(2H,d,J=8.8H
z).

【０２７２】実施例２２８ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイルオキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−
４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（４７８mg）、ジメチルカルバモイルクロリド（０．１
５ml）、炭酸カリウム（３１５mg）のジメチルホルムア
ミド（７ml）溶液を５０℃で４８時間撹拌させた。反応
液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾
燥後濃縮して、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表
題化合物（３４６mg）を得た。 IR(KBr)ν：1733, 1670, 1602, 1562, 1471, 1160, 109
1 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.04(3H,s), 3.13(3H,s),
3.55(3H,s), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.23(2
H,d,J=8.8Hz), 7.44(1H,d,J=8.2Hz), 7.50-7.64(3H,m),
7.77(2H,d,J=8.2Hz), 7.81(2H,d,J=8.8Hz).

【０２７３】実施例２２９ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔４−（４−ホル
ミルピペラジニルカルボニル）ベンジルオキシ〕ベンゾ
イル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
(４０２mg)、１−（４−クロロメチルベンゾイル）−４
−ホルミルピペラジン(３５４mg)、炭酸カリウム(２６
１mg)のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を室温で２
４時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに
溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して無色固
体の表題化合物(３１０mg)を得た。 IR(KBr)ν：1670, 1600, 1558, 1456, 1307, 1172 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.35-3.80(8H,m), 3.55(3
H,s), 4.60(2H,s), 5.19(2H,s), 7.02(2H,d,J=8.9Hz),
7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.42-7.61(8H,m), 7.73(2H,d,J=
8.3Hz), 7.82(2H,d,J=8.9Hz), 8.12(1H,s).

【０２７４】実施例２３０ ２−〔４−〔４−（４−ベンジルオキシベンジルオキ
シ〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−
４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（３０９mg）、４−ベンジルオキシベンジルクロリド
（２２４mg）、炭酸カリウム（２９５mg）のジメチルホ
ルムアミド（５ml）溶液を室温で１４時間撹拌させた。
反応液を濃縮し残渣をクロロホルムに溶解させ、水で洗
浄し乾燥後濃縮して、クロロホルム／酢酸エチルから再
結晶して無色固体の表題化合物（３５５mg）を得た。 IR(KBr)ν：1683, 160 , 1552, 1456, 1305, 1172, 109
3 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.59(2H,s),
5.07(2H,s), 5.09(2H,s), 7.00(2H,d,J=8.6Hz), 7.01(2
H,d,J=8.8Hz), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.32-7.62(11H,
m), 7.73(2H,d,J=8.3Hz), 7.81(2H,d,J=8.8Hz).

【０２７５】実施例２３１ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（４−ピコリルオ
キシ〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（３６９mg）、４−ピコリルクロリド塩酸塩（１４４m
g）、炭酸カリウム（３５０mg）のジメチルホルムアミ
ド（５ml）溶液を室温で３日間撹拌させた。反応液を濃
縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃
縮して、酢酸エチル／クロロホルムから再結晶して無色
固体の表題化合物（９９mg）を得た。 IR(KBr)ν：1670, 1600, 1554, 1471, 1305, 1170, 109
3 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,s),
5.18(2H,s), 7.01(2H,d,J=8.9Hz), 7.15(1H,d,J=6.8H
z), 7.37(2H,d,J=5.4Hz), 7.44(1H,d,J=8.0Hz), 7.50-
7.64(3H,m), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,d,J=8.9H
z), 8.65(2H,d,J=5.4Hz).

【０２７６】実施例２３２ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔２−（４−メチ
ルピペラジニル）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジルチ
オ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩 ２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ〕ベンゾイル〕
ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（１７３mg）とメチルピペラジン（０．１２m
l）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を１００℃で
１５時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチル
に溶解させ、水で洗浄後乾燥し、塩酸酢酸エチル溶液を
加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取し、乾燥して無色固
体の表題化合物（１２２mg）を得た。 IR(KBr)ν：1670, 1600, 1558, 1471, 1307, 1172, 109
3, 929 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.76(3H,s), 3.46(3H,s), 2.80-3.70
(13H,m), 4.16-4.40(2H,m), 4.65(2H,s), 7.10(2H,d,J=
8.4Hz), 7.22(1H,d,J=7.4Hz), 7.47(1H,d,J=7.8Hz), 7.
58-7.80(7H,m).

【０２７７】実施例２３３ ２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕
ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ヒドロキシ
エトキシ)ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−
キナゾリノン(６５１mg)の四塩化炭素(１５ml)懸濁液
に、トリフェニルホスフィン(４７６mg)を加え４０時間
還流させた。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、酢酸エ
チルから再結晶して無色固体の表題化合物(３９１mg)を
得た。 IR(KBr)ν：1670, 1600, 1554, 1307, 1174, 1093, 696
cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.85(2H,t,J=
5.9Hz), 4.31(2H,t,J=5.9Hz), 4.60(2H,s), 6.97(2H,d,
J=8.9Hz), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.44(1H,d,J=8.2Hz),
7.50-7.64(3H,m), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.82(2H,d,J=
8.9Hz).

【０２７８】実施例２３４ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−フェナシルオキシ
ベンゾイル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（４１３mg）、フェナシルブロミド（３１５mg）、炭酸
カリウム（４３６mg）のジメチルホルムアミド（７ml）
溶液を室温で１５時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣
をクロロホルムに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮し
て、クロロホルム／酢酸エチルから再結晶して無色固体
の表題化合物（３１３mg）を得た。 IR(KBr)ν：1708, 1675, 1594, 1560, 1471, 1176, 109
3 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.54(3H,s), 4.59(2H,s),
5.38(2H,s), 6.98(2H,d,J=8.8Hz), 7.14(1H,d,J=7.0H
z), 7.40-7.67(7H,m), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.80(2H,
d,J=8.8Hz), 8.01(2H,m).

【０２７９】実施例２３５ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔２−（４−ピペ
リジノピペリジノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジルチ
オ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩 ２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕
ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（３７５mg）と４−ピペリジノピペリジン（４
３４mg）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を１００
℃で７時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチ
ルに溶解させ、水で洗浄後乾燥濃縮して、塩酸酢酸エチ
ル溶液を加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取し乾燥して
無色固体の表題化合物（３６８mg）を得た。 IR(KBr)ν：1670, 1598, 1558, 1457, 1307, 1172, 109
3 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：２．７６（３Ｈ，ｓ）， ３．４６
（３Ｈ，ｓ）， １．８０−３．８０（２１Ｈ，ｍ），
４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８−７．８３（７Ｈ，
ｍ）．

【０２８０】実施例２３６ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔２−（２−ジメ
チルアミノエチルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ベン
ジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩 ２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕
ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（２３７ｍｇ）と２−ジメチルアミノエチルア
ミン（１．１ml）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液
を１００℃で７時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン
／メタノール／アンモニア水＝９／１／０．１）にて精
製し、塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩として無色固体の表
題化合物（１０４mg）を得た。 IR(KBr)ν：1652, 1600, 1558, 1457, 1305, 1172 c
m^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.75(3H,s), 2.85(6H,brs), 3.30-3.6
0(9H,m), 4.36-4.46(2H,brs), 4.65(2H,s), 7.10-7.25
(3H,m), 7.46(1H,d,J=8.0Hz), 7.56-7.84(7H,m),9.58-
9.82(1H,br).

【０２８１】実施例２３７ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（４−フェニルフ
ェナシルオキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３
Ｈ）−キナゾリノン ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（３９８mg）、４−フェニルフェナシルブロミド（２９
０mg）、炭酸カリウム（４４０mg）のジメチルホルムア
ミド（７ml）溶液を室温で７２時間撹拌させた。反応液
を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ジクロロメタン／エーテル＝１０／１）で精製し、ク
ロロホルム／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題
化合物（２１７mg）を得た。 IR(KBr)ν：1675, 1600, 1558, 1471, 1305, 1093 c
m^-1. NMR(CDCl₃)δ：２．８５（３Ｈ，ｓ）， ３．５５（３
Ｈ，ｓ）， ４．５９（２Ｈ，ｓ）， ５．４１（２
Ｈ，ｓ）， ７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．４１
−７．７８（１３Ｈ，ｍ）， ７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ）， ８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）．

【０２８２】実施例２３８ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔２−（２−モル
ホリノエチルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジル
チオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩 ２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕
ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（１６５ｍｇ）と４−（２−アミノエチル）モ
ルホリン（５４３mg）のジメチルホルムアミド（７ml）
溶液を１００℃で７時間撹拌させた。反応液を濃縮し残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメ
タン／メタノール／アンモニア水＝９／１／０．１）に
て精製し、塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩として無色固体
の表題化合物（１０１mg）を得た。 IR(KBr)ν：1646, 1602, 1558, 1307, 1174, 1147, 110
8 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.75(3H,s), 3.45(3H,s), 3.00-4.80
(16H,m), 7.10-7.26(3H,m), 7.47(1H,d,J=8.0Hz), 7.58
-7.82(7H,m).

【０２８３】実施例２３９ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔２−〔Ｎ−〔２
−（２−ピリジル）エチル）−Ｎ−メチルアミノ〕エト
キシ〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン２塩酸塩 ２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕
ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（３８１mg）、２−（２−メチルアミノエチ
ル）ピリジン（０．１７ml）、トリエチルアミン（０．
３３ml）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を１００
℃で２１時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタ
ノール／アンモニア水＝９／１／０．１）にて精製し、
塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩として無色固体の表題化合
物（２５６mg）を得た。 IR(KBr)ν：1662, 1600, 1556, 1307, 1174, 1110 c
m^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.75(3H,s), 2.97(3H,s), 3.45(3H,
s), 3.46-4.20(6H,m), 4.56(2H,brs), 4.64(2H,s), 7.0
8-7.24(3H,m), 7.46(1H,d,J=8.4Hz), 7.56-7.80(7H,m),
7.87(1H,t,J=6.6Hz), 7.99(1H,d,J=7.8Hz), 8.45(1H,
t,J=7.8Hz), 8.82(1H,d,J=5.4Hz).

【０２８４】実施例２４０ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔４−（４−メチ
ルピペラジニルカルボニル）ベンジルオキシ〕ベンゾイ
ル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩 ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（４０６mg）、１−（４−クロロメチルベンゾイル）−
４−メチルピペラジン塩酸塩（１．１１９ｇ）、炭酸カ
リウム（７３９mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）
溶液を室温で４０時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタ
ン／メタノール＝９／１）で精製し、塩酸酢酸エチル溶
液で塩酸塩として無色固体の表題化合物（８６mg）を得
た。 IR(KBr)ν：1652, 1600, 1558, 1471, 1307, 1172, 109
3 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.28-2.58(4H,m), 2.33(3H,s), 2.85(3
H,s), 3.38-3.60(2H,m),3.54(3H,s), 3.64-3.90(2H,m),
4.59(2H,s), 5.17(2H,s), 7.01(2H,d,J=8.8Hz),7.14(1
H,d,J=7.0Hz), 7.40-7.62(8H,m), 7.72(2H,d,J=8.0Hz),
7.81(1H,d,J=8.8Hz).

【０２８５】実施例２４１ ６−エチル−７−メチル−１−〔４−〔４−（２−モル
ホリノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン塩酸塩 ６−エチル−１−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）
ベンジル〕−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−５（１Ｈ）−オン（１３６mg）、４−（２−クロ
ロエチル）モルホリン塩酸塩（１５４mg）、炭酸カリウ
ム（２０５mg）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を
１００℃で６時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢
酸エチルに溶解させ、水で洗浄後乾燥して、塩酸酢酸エ
チル溶液を加え生じた塩酸塩の沈殿物をろ取し乾燥して
無色固体の表題化合物（１３２ｍｇ）を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：1699, 1652, 1598, 1176 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.15(3H,t,J=7.4Hz), 2.63(2H,q,J=7.4H
z), 2.80(3H,s), 2.96-3.21(2H,m), 3.44-3.70(4H,m),
4.01(2H,d,J=12.0Hz), 4.30(2H,t,J=12.4Hz), 4.72(2H,
m), 6.20(2H,s), 6.98(2H,d,J=8.8Hz), 7.10(1H,d,J=2.
2Hz), 7.58-7.84(7H,m).

【０２８６】実施例２４２ ６−エチル−１−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）
ベンジル〕−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−５（１Ｈ）−オン ６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−５（１Ｈ）−オン（３．９３ｇ）、４−（４−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシベンゾイル）ベンジルブ
ロミド（１４．７９ｇ）、炭酸カリウム（５．９７ｇ）
のジメチルホルムアミド（２５ml）ジメチルスルホキシ
ド（２５ml）溶液を室温で２０時間撹拌させた。反応液
を濃縮し酢酸エチルで抽出し、水で洗浄、乾燥後濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）にて精製
し、エタノール／酢酸エチルから再結晶して無色固体の
表題化合物（９０９mg）を得た。 IR(KBr)ν：150 , 1596, 1456, 1168 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：1.03(3H,t,J=7.2Hz), 2.34(3H,s), 2.
52(2H,q,J=7.2Hz), 5.38(2H,s), 6.88(2H,d,J=8.6Hz),
7.45(2H,d,J=8.2Hz), 7.58-7.71(6H,m), 10.44(1H,s).

【０２８７】実施例２４３ ６−エチル−７−メチル−１−〔４−〔４−（４−ピコ
リルオキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン塩酸塩 ６−エチル−１−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）
ベンジル〕−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−５（１Ｈ）−オン（１２６mg）、４−ピコリルク
ロリド塩酸塩（１５４mg）、炭酸カリウム（２７４mg）
のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を室温で１７時間
撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解さ
せ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／
１）で精製し、塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩として無色
固体の表題化合物（１４０mg）を得た。 IR(KBr)ν：1704, 1652, 1598, 1457, 1174, 929 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：1.04(3H,t,J=7.2Hz), 2.46-2.62(5H,
m), 5.46(2H,s), 5.61(2H,s), 7.21(2H,d,J=8.6Hz), 7.
50(2H,d,J=8.0Hz), 7.62-7.88(6H,m), 8.11(2H,d,J=6.6
Hz), 8.96(2H,d,J=6.6Hz).

【０２８８】実施例２４４ ３−メチル−２−〔４−〔４−（２−モルホリノエトキ
シ）ベンゾイル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド
〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン塩酸塩 ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルオキ
シ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−４−オン（１０４mg）、４−（２−クロロエチ
ル）モルホリン塩酸塩（９０mg）、炭酸カリウム（１７
９mg）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を１００℃
で２０時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチ
ルに溶解させ、水で洗浄後乾燥濃縮し、塩酸酢酸エチル
溶液を加え生じた塩酸塩をろ取し、乾燥して無色固体の
表題化合物（２４mg）を得た。 IR(KBr)ν：1670, 1600, 1481, 1170, 927 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.09(3H,s), 3.10-4.08(10H,m), 4.52
(2H,m), 5.64(2H,s), 7.16(2H,d,J=8.6Hz), 7.34(1H,d
t,J=7.0,1.4Hz), 7.56-7.84(7H,m), 7.95(1H,m),8.97(1
H,d,J=7.2Hz).

【０２８９】実施例２４５ ３−メチル−２−〔４−〔４−（４−ピコリルオキシ）
ベンゾイル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２
−ａ〕ピリミジン−４−オン塩酸塩 ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルオキ
シ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−４−オン（９６mg）、４−ピコリルクロリド塩酸
塩（８９mg）、炭酸カリウム（１７８mg）のジメチルホ
ルムアミド（７ml）溶液を室温で１３時間撹拌させた。
反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄
し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製
し、塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩として無色固体の表題
化合物（８７mg）を得た。 IR(KBr)ν：1666, 1598, 1461, 1172, 929 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.09(3H,s), 5.60(2H,s), 5.63(2H,
s), 7.22(2H,d,J=8.8Hz),7.33(1H,t,J=6.9Hz), 7.56-7.
86(7H,m), 7.93(1H,t,J=7.4Hz), 8.09(2H,t,J=5.8Hz),
8.95(3H,m).

【０２９０】実施例２４６ ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）〕ベンジルチ
オ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−４−オン ２−メルカプト−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−
ａ〕ピリミジン−４−オン（５９９mg）、４−（６−ク
ロロニコチノイル）ベンジルブロミド（１．１７９
ｇ）、炭酸カリウム（１．１４８ｇ）のジメチルホルム
アミド（４０ml）溶液を室温で２時間撹拌させた。反応
液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾
燥後濃縮して、テトラヒドロフラン／酢酸エチルから再
結晶して無色固体の表題化合物（３６７mg）を得た。 IR(KBr)ν：1672, 1577, 1461, 1103, 925, 765 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.09(3H,s), 4.65(2H,s), 7.31(1H,td,J
=7.0,1.4Hz), 7.65-7.80(6H,m), 7.93(1H,m), 8.14(1H,
dd,J=8.2,2.4Hz), 8.69(1H,d,J=3.4Hz), 8.89(1H,d,J=
7.0Hz).

【０２９１】実施例２４７ ３−メチル−２−〔４−〔６−（４−ピペリジノピペリ
ジノ）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−４Ｈ−ピリド
〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン３塩酸塩 ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕
−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン
−４−オン（２８７mg）、４−ピペリジノピペリジン
（１３７mg）、炭酸カリウム（１９４mg）のジメチルホ
ルムアミド（１０ml）溶液を８０℃で２４時間撹拌させ
た。反応液を濃縮し残渣をクロロホルムに溶解させ、水
で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製
し、塩酸酢酸エチルで塩酸塩にして無色固体の表題化合
物（２８mg）を得た。 IR(KBr)ν：1693, 1639, 1006, 765 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.40-2.14(8H,m), 2.19(3H,s), 2.32-2.
46(2H,m), 2.96-3.16(2H,m), 3.26-3.76(5H,m), 4.44-
4.60(2H,m), 4.68(2H,s), 7.32(1H,td,J=6.3,1.6Hz),
7.54(1H,d,J=9.7Hz), 7.66-7.80(5H,m), 7.94(1H,m),
8.27(1H,d,J=2.2Hz),8.36(1H,dd,J=7.0,2.2Hz), 8.97(1
H,d,J=6.3Hz).

【０２９２】実施例２４８ ３−メチル−２−〔４−〔４−（４−フェニルピペラジ
ニルメチル）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４Ｈ−ピリ
ド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン ２−メルカプト−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−
ａ〕ピリミジン−４−オン（２９８mg）、４，４’−ビ
ス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（９３４mg）、フェ
ニルピペラジン塩酸塩（４０２mg）、炭酸カリウム（８
５０mg）のジメチルホルムアミド（３０ml）溶液を室温
で１０時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をクロロホ
ルムに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１）で精製して、無色固体の表題化合物（１４６m
g）を得た。 IR(KBr)ν：1695, 1602, 1465, 1141, 763 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.24(3H,s), 2.64(4H,m), 3.22(4H,m),
3.64(2H,s), 4.61(2H,s), 6.80-6.97(3H,m), 7.08(1H,t
d,J=8.8,1.8Hz), 7.21-7.32(2H,m), 7.43-7.62(5H,m),
7.66(1H,m), 7.76(4H,d,J=8.4Hz), 9.00(1H,d,J=7.0H
z).

【０２９３】実施例２４９ ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル〕ベンジルチ
オ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−４−オン ２−メルカプト−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−
ａ〕ピリミジン−４−オン（２９２mg）、４−（４−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシベンゾイル）ベンジルブ
ロミド（８４３mg）、炭酸カリウム（４４３mg）のメタ
ノール（１０ml）テトラヒドロフラン（１０ml）水（２
ml）溶液を室温で４８時間撹拌させた。反応液を濃縮し
て得られた残渣を酢酸エチル、水で洗浄し、メタノール
／テトラヒドロフラン／酢酸エチルから再結晶して淡黄
色固体の表題化合物（２７６mg）を得た。 IR(KBr)ν：1660, 1600, 1556, 1452, 765 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.10(3H,s), 4.63(2H,s), 6.46(2H,d,
J=8.8Hz), 7.31(1H,td,J=6.9,1.6Hz), 7.44-7.62(6H,
m), 7.70(1H,m), 7.94(1H,m), 8.90(1H,m).

【０２９４】実施例２５０ ３−メチル−２−〔４−〔４−（２−モルホリノエトキ
シ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４Ｈ−ピリド〔１，
２−ａ〕ピリミジン−４−オン ２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチ
オ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−４−オン（２１４mg）、４−（２−クロロエチ
ル）モルホリン塩酸塩（１５７mg）、炭酸カリウム（２
４７mg）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を８０℃
で４時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチル
に溶解させ、水で洗浄後乾燥して、塩酸酢酸エチル溶液
を加え生じた塩酸塩の沈殿物をろ取乾燥して、無色固体
の表題化合物（１８２mg）を得た。 IR(KBr)ν：1658, 1600, 1463, 1172, 1143 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.10(3H,s), 3.10-4.07(10H,m), 4.51(2
H,s), 4.65(2H,s), 7.14(2H,d,J=7.0Hz), 7.32(1H,m),
7.58-7.82(7H,m), 7.94(1H,m), 8.89(1H,d,J=7.0Hz).

【０２９５】実施例２５１ ３−メチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）
ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−４−オン ２−ヒドロキシ−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−
ａ〕ピリミジン−４−オン（３．１５８ｇ）、４−（４
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシベンゾイル）ベンジ
ルブロミド（１２．２４ｇ）、炭酸カリウム（５．０７
ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ml）溶液を室温で２
４時間撹拌させた。反応液を濃縮し得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢
酸エチル＝１／２）にて精製し、クロロホルム／メタノ
ール／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物
（３２５mg）を得た。 IR(KBr)ν：1646, 1604, 1575, 1475, 1170, 929 cm^-1. NMR(DMSO-d₆)δ：2.09(3H,s), 5.62(2H,s), 6.89(2H,d,
J=8.8Hz), 7.33(1H,dt,J=7.0,1.6Hz), 7.54-7.80(7H,
m), 7.94(1H,m), 8.96(1H,d,J=6.8Hz).

【０２９６】実施例２５２ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−
エチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−４−オン アルゴン雰囲気下、２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．８
２ｇ）をＤＭＦ（６０ml）に加温溶解した。次いで、無
水炭酸カリウム（１．３８ｇ）とヨウ化エチル（１．２
ml）を加え５５℃、３．５時間撹拌した。不溶物を濾去
し、減圧下溶媒留去して得られた残渣にメタノールを加
え、超音波を用いて微細化した。この物を濾取し、水、
メタノール、エーテル洗浄後、乾燥すると３−エチル−
２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−４−オンと４−エトキシ−２−メチルチオ−７Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジンの混合物（５５：４
５；１．３４ｇ）が得られた。この物はこれ以上精製す
る事なく次の反応に用いた。アルゴン雰囲気下、上記混
合物（１．１４ｇ）を乾燥ＤＭＦ（１０ml）に溶解し、
次いで乾燥ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン；４０m
l）を加え、さらに６０％油性水素化ナトリウム（２５
０mg）を添加した。３０分撹拌した後、４−（４−クロ
ロベンゾイル）ベンジルブロミド（２．１９ｇ）のＤＭ
Ｅ（１０ml）溶液を滴下した。室温１５時間撹拌後、酢
酸エチルと飽和食塩水を加え、有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下、溶媒留去して得られた残渣を
フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢
酸エチル：ヘキサン；１：４）で精製することにより７
−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−エ
トキシ−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン（７２５mg）と表題化合物（９９４mg）を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.46(3H,t,J=7.0Hz), 2.60(3H,s),
4.59(2H,q,J=7.0Hz), 5.45(2H,s), 6.50(1H,d,J=3.4H
z), 6.87(1H,d,J=3.4Hz), 7.30(2H,d,J=8.2Hz), 7.45(2
H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.2H
z).

【０２９７】実施例２５３ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２−
メチルチオ−３−プロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４−オン アルゴン雰囲気下、２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（０．９
１ｇ）をＤＭＦ（３０ml）に加温溶解した。次いで、無
水炭酸カリウム（０．６９１ｇ）とヨウ化プロピル
（０．７２９ml）を加え６０℃、４時間撹拌した。不溶
物を濾去し、減圧下溶媒留去して得られた残渣にメタノ
ールを加え、超音波を用いて微細化した。この物を濾取
し、水、メタノール、エーテル洗浄後、乾燥すると２−
メチルチオ−３−プロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４−オンと２−メチルチオ−４−プロ
ポキシ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジンの混合
物（４５：５５；６０３mg）が得られた。この物はこれ
以上精製する事なく次の反応に用いた。アルゴン雰囲気
下、上記混合物（５３８mg）を乾燥ＤＭＥ（１０ml）に
溶解し、次いで６０％油性水素化ナトリウム（１０６m
g）を添加した。３０分撹拌した後、４−（４−クロロ
ベンゾイル）ベンジルブロミド（９６６mg）のＤＭＥ
（２ml）溶液を滴下した。室温１３時間撹拌後、酢酸エ
チルと飽和食塩水を加え、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下、溶媒留去して得られた残渣をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エ
チル：ヘキサン；１：４）で精製することにより７−
〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２−メチ
ルチオ−４−プロポキシ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン（３５３mg）と表題化合物（３６０mg）を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.01(3H,t,J=7.2Hz), 1.70-1.89(2H,
m), 2.57(3H,s), 4.11(2H,t,J=7.2Hz), 5.36(2H,s), 6.
65(1H,d,J=3.4Hz), 6.75(1H,d,J=3.4Hz), 7.32(2H,d,J=
8.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.
74(2H,d,J=8.4Hz).

【０２９８】実施例２５４ ３−アセトキシエチル−７−〔４−（４−クロロベンゾ
イル）ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン アルゴン雰囲気下、２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．８
２ｇ）をＤＭＦ（６０ml）に加温溶解した。次いで、無
水炭酸カリウム（２．０７ｇ）と酢酸ブロモエチル
（３．３４ｇ）を加え７０℃、７時間撹拌した。不溶物
を濾去し、減圧下溶媒留去して得られた残渣にメタノー
ルを加え、超音波を用いて微細化した。この物を濾取
し、水、メタノール、エーテル洗浄後、乾燥すると３−
アセトキシエチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンと４−アセトキシ
エトキシ−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジンの混合物（１：２；１．７１ｇ）が得ら
れた。この物はこれ以上精製する事なく次の反応に用い
た。アルゴン雰囲気下、上記混合物（１．３４ｇ）を乾
燥ＤＭＥ（３０ml）に溶解し、次いで６０％油性水素化
ナトリウム（２２０mg）を添加した。３０分撹拌した
後、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド
（２．０２ｇ）のＤＭＥ（２ml）溶液を滴下した。室温
１５時間撹拌後、酢酸エチルと飽和食塩水を加え、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒留去
して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル；酢酸エチル：ヘキサン；１：４→３：
７）で精製することにより４−アセトキシエトキシ−７
−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２−メ
チルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン（９
００mg）と表題化合物（４６０mg）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.06(3H,s), 2.58(3H,s), 4.43(4H,
s), 5.37(2H,s), 6.66(1H,d,J=3.6Hz), 6.77(1H,d,J=3.
6Hz), 7.32(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.73
(2H,d,J=8.6Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz).

【０２９９】実施例２５５ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−
ヒドロキシエチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン ３−アセトキシエチル−７−〔４−（４−クロロベンゾ
イル）ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（４１０mg）をメ
タノール（８ml）とＤＭＥ（４ml）に溶解し、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（１．６４ml）を加え、２時間撹
拌した。１規定塩酸（１．６４ml）を用いて中和後、沈
殿物を濾取し、水、メタノール、エーテル洗浄した。こ
の物を乾燥することにより表題化合物（２９５mg）を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.59(3H,s), 2.98(1H,t,J=5.4Hz),
3.99(2H,q,J=5.4Hz), 4.43(2H,t,J=5.4Hz), 5.38(2H,
s), 6.67(1H,d,J=3.4Hz), 6.79(1H,d,J=3.4Hz), 7.32(2
H,d,J=7.8Hz), 7.46(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(2H,d,J=8.6H
z), 7.75(2H,d,J=8.4Hz).

【０３００】実施例２５６ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−
メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−
オン ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−
メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−４−オン（２２１mg）をＤＭＥ（１５m
l）、エタノール（１．５ml）に溶解し、酢酸（１８５m
g）を加えたあと４０℃に加温した。ＴＬＣ（博層クロ
マトグラフィー）にて原料が消滅するまでラネーＮi を
加えた。触媒を濾去し、減圧下溶媒を留去して得られた
残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、ついで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し放置することにより結
晶が析出した。この物を濾取しエタノール、ヘキサン洗
浄後、乾燥することにより表題化合物（１４９mg）を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：３．６１（３Ｈ，ｓ）， ５．４２
（２Ｈ，ｓ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ）， ６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），
７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．７２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ，ｓ）．

【０３０１】実施例２５７ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−
エチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−
オン ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−
エチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−４−オン（２２１ｍｇ）をＤＭＥ（１５m
l）、エタノール（１．５ml）に溶解し、酢酸（１８５m
g）を加えたあと４０℃に加温した。ＴＬＣ（博層クロ
マトグラフィー）にて原料が消滅するまでラネーＮi を
加えた。触媒を濾去し、減圧下溶媒を留去して得られた
残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、ついで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し放置することにより結
晶が析出した。この物を濾取しエタノール、ヘキサン洗
浄後、乾燥することにより表題化合物（１４１mg）を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz), 4.09(2H,q,J=
7.2Hz), 5.42(2H,s), 6.76(1H,d,J=3.4Hz), 6.87(1H,d,
J=3.4Hz), 7.28(2H,d,J=8.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.4Hz),
7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.89(1H,
s).

【０３０２】実施例２５８ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−
プロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４
−オン アルゴン雰囲気下、３−プロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２４９mg）を乾燥ＤＭ
Ｅ（６ml）に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナ
トリウム（６２mg）を添加した。３０分撹拌し、４−
（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（５６４m
g）の乾燥ＤＭＥ（２ml）溶液を加え室温に戻した後、
２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、フラッシュカラムクロ
マト精製（シリカゲル；２１ｇ；ヘキサン：酢酸エチ
ル；４：１→３：２）することにより無色粉末として表
題化合物（５０７mg）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：0.99(3H,t,J=7.4Hz), 1.74-1.93(2H,
m), 3.99(2H,t,J=7.4Hz), 5.42(2H,s), 6.76(1H,d,J=3.
4Hz), 6.87(1H,d,J=3.4Hz), 7.28(2H,d,J=8.6Hz), 7.45
(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.
4Hz), 7.87(1H,s).

【０３０３】実施例２５９ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−
イソプロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−４−オン アルゴン雰囲気下、３−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（８９mg）を乾燥
ＤＭＥ（２ml）に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素
化ナトリウム（２２mg）を添加した。３０分撹拌し、４
−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（２０１
mg）の乾燥ＤＭＥ（１ml）溶液を加え室温に戻した後、
２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、フラッシュカラムクロ
マト精製（シリカゲル；１２ｇ；ヘキサン：酢酸エチ
ル；４：１→３：２）することにより無色粉末として表
題化合物（１８１mg）を得た。 ¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.47(6H,d,J=7.0Hz), 5.30(1H,q,J=
7.0Hz), 5.42(2H,s), 6.76(1H,d,J=3.4Hz), 6.88(1H,d,
J=3.4Hz), 7.29(2H,d,J=8.8Hz), 7.45(2H,d,J=8.8Hz),
7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.95(1H,
s).

【０３０４】実施例２６０ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ
−６−メチル−チアゾロ〔４，５−ｄ〕ピリダジン−７
（６Ｈ）オン ５−アミノ−４−クロロ−２−メチル−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（６３８mg）をＤＭＦ（１０ml）に溶解し、
６０％水素化ナトリウム（３８４mg）を加え、室温で１
０分間撹拌した。続いて二硫化炭素（３６５mg）を加
え、８０℃で１時間撹拌した。さらに４−（４−フルオ
ロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．４ｇ）を加え、
室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル−ＴＨＦで
抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮した後、残渣を
シリカゲルクロマト（ヘキサン−酢酸エチル(１：１)）
で精製し、白色粉末１．２ｇを得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.88(3H,s), 4.66(2H,s), 7.17(2H,d
d,J=8.8 and 8.8Hz), 7.57(2H,d,J=8.2Hz), 7.76(2H,d,
J=8.2Hz), 7.84(2H,dd,J=8.8 and 5.6Hz), 8.34(1H,s).

【０３０５】実施例２６１ ２−〔２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕
ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン ２，３，５−トリメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（３７６mg）と４−（４−クロロベンゾイル）ベンズア
ルデヒド（１．１ｇ）の混合物に無水酢酸（０．５ml）
を加え、１４０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮した
後、残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、黄色粉
末５０４mlを得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.81(3H,s), 3.68(3H,s), 7.27(1
H,d,J=7.8Hz), 7.54(1H,d,J=7.8Hz), 7.63(1H,d,J=15.2
Hz), 7.66(1H,dd,J=7.8 and 7.8Hz), 7.66(2H,d,J=8.4H
z), 7.80(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.4Hz), 7.97(1
H,d,J=15.2Hz), 8.02(2H,d,J=8.4Hz).

【０３０６】実施例２６２ ２−〔２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕
エチル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン ２−〔２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕
ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン(１０４mg)をＴＨＦ−酢酸エチル−メタノール（２：
１：１）(２０ml)に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含
水）(１０mg)を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌し
た。触媒を濾去し、濾液を濃縮した後、残渣を酢酸エチ
ル−メタノールで洗浄し、乾燥し、白色粉末５３mgを得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：２．８８（３Ｈ，ｓ）， ３．０５
−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．２５−３．３８（２
Ｈ，ｍ）， ３．５６（３Ｈ，ｓ）， ７．１８−７．
３０（２Ｈ，ｍ）， ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６
Ｈｚ）， ７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６ ａｎｄ ７．６Ｈ
ｚ）， ７．７４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．

【０３０７】実施例２６３ ３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）フェニル〕ビニル〕−４（３Ｈ）
−キナゾリノン ２，３，５−トリメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（５０８ｍｇ）と４−（４−トリフルオロメチルベンゾ
イル）ベンズアルデヒド（７５１mg）の混合物に無水酢
酸（１．０ml）を加え、１４０℃で２時間撹拌した。反
応液を濃縮した後、残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエー
テルで洗浄し、乾燥し、黄色粉末８９８mgを得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.81(3H,s), 3.69(3H,s), 7.26(1
H,d,J=7.6Hz), 7.53(1H,d,J=7.6Hz), 7.63(1H,d,J=15.8
Hz), 7.65(1H,dd,J=7.6 and 7.6Hz), 7.84(2H,d,J=8.4H
z), 7.96(4H,s), 7.97(1H,d,J=15.8Hz), 8.02(2H,d,J=
8.4Hz).

【０３０８】実施例２６４ ３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）フェニル〕エチル〕−４（３Ｈ）
−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）フェニル〕ビニル〕−４（３Ｈ）
−キナゾリノン（８９７mg）をＴＨＦ−酢酸エチル−メ
タノール（１：１：１）（６０ml）に溶解し、１０％Ｐ
ｄ／Ｃ（５０％含水）（１７９mg）を加え、水素雰囲気
下室温で２時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮し
た後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル(２：１)）で精製し、さらに酢酸エチル−
メタノールから再結晶し、白色粉末３０７mgを得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.88(3H,s), 3.06-3.19(2H,m), 3.24
-3.38(2H,m), 3.56(3H,s), 7.19-7.30(2H,m), 7.45(2H,
d,J=8.4Hz), 7.54(1H,dd,J=7.4 and 7.4Hz), 7.75(2H,
d,J=8.2Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz), 7.88(2H,d,J=8.2H
z).

【０３０９】実施例２６５ ２−〔２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）フェニ
ル〕ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン ２，３，５−トリメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（３７６mg）と４−（４−アセトキシベンゾイル）ベン
ズアルデヒド（５３７mg）の混合物に無水酢酸（０．５
ml）を加え、１４０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮
した後、残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄
し、乾燥し、黄色粉末６５３mgを得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.33(3H,s), 2.80(3H,s), 3.68(3
H,s), 7.25(1H,d,J=7.6Hz), 7.35(2H,d,J=8.6Hz), 7.52
(1H,d,J=7.6Hz), 7.60(1H,d,J=15.0Hz), 7.64(1H,dd,J=
7.6 and 7.6Hz), 7.81(2H,d,J=8.2Hz), 7.84(2H,d,J=8.
6Hz), 7.96(1H,d,J=15.0Hz), 8.00(2H,d,J=8.2Hz).

【０３１０】実施例２６６ ３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−（４−ヒドロキシ
ベンゾイル）フェニル〕エチル〕−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン ２−〔２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）フェニ
ル〕ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン（６３１mg）をＴＨＦ−酢酸エチル−メタノール
（１：１：１）（５０ml）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ
（５０％含水）（１２６mg）を加え、水素雰囲気下室温
で２時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮した後、
残渣をエタノール（１０ml）に懸濁し、１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（２．９ml）を加え、室温で２時間撹拌し
た。反応液を濃縮した後、残渣を水（２０ml）に懸濁
し、１Ｎ塩酸（２．９ml）を加えて中和した。析出物を
濾取し、水洗し、乾燥して白色粉末５３８mgを得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.88(3H,s), 3.05-3.19(2H,m), 3.23
-3.36(2H,m), 3.58(3H,s), 6.91(2H,d,J=8.4Hz), 7.18-
7.32(2H,m), 7.38(2H,d,J=8.4Hz), 7.58(1H,dd,J=7.6 a
nd 7.6Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz).

【０３１１】実施例２６７ ３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔４−（２−ジメ
チルアミノエトキシ）ベンゾイル〕フェニル〕エチル〕
−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩 ３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−（４−ヒドロキシ
ベンゾイル）フェニル〕エチル〕−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン（５３４mg）をＤＭＦ（１０ml）に溶解し、２−
ジメチルアミノエチルクロリド（６９５mg）、炭酸カリ
ウム（６７７mg）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反
応液を濃縮した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。２０mlまで濃縮した有機層に１Ｎ塩酸（２ml）を
加え、水で抽出した。水層に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを１
０mlまで濃縮した後、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．
５ml）を加えた。析出物を濾取し、水洗、乾燥して白色
粉末２４０mgを得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.79(3H,s), 2.85(3H,s), 2.88(3
H,s), 3.16-3.37(4H,m),3.55(3H,s), 3.51-3.61(2H,m),
4.44-4.44(2H,m), 7.16(2H,d,J=8.8Hz), 7.31(1H,d,J=
7.2Hz), 7.52-7.62(2H,m), 7.62(2H,d,J=8.8Hz), 7.66
(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz).

【０３１２】実施例２６８ ２−〔２−〔４−（６−クロロニコチノイル）フェニ
ル〕ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン ２，３，５−トリメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１．１ｇ）と４−（６−クロロニコチノイル）ベンズ
アルデヒド（１．５ｇ）の混合物に無水酢酸（２ml）を
加え、１４０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮した
後、残渣をトルエン−ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥
し、黄色粉末１．４ｇを得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.90(3H,s), 3.74(3H,s), 7.20-7.30
(1H,m), 7.24(1H,d,J=15.6Hz), 7.51(1H,d,J=8.4Hz),
7.58-7.61(2H,m), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.87(2H,d,J=
8.4Hz), 8.02(1H,d,J=15.6Hz), 8.12(1H,dd,J=2.6 and
8.4Hz), 8.79(1H,d,J=2.6Hz).

【０３１３】実施例２６９ ３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔６−（２−ジメ
チルアミノエトキシ）ニコチノイル〕フェニル〕ビニ
ル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−ジメチルアミノエタノール（５３mg）をＤＭＦ（３
ml）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（２９mg）を加
え、室温で１０分間撹拌した。続いて２−〔２−〔４−
（６−クロロニコチノイル）フェニル〕ビニル〕−３，
５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２０８mg）
を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで
抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。１０mlまで濃縮した有機層
に１Ｎ塩酸（２ml）を加え、水層を抽出した。水層に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。これを濃縮乾固し、黄色粉末１６９mgを
得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.35(6H,s), 2.75(2H,t,J=5.7Hz),
2.90(3H,s), 3.73(3H,s),4.52(2H,t,J=5.7Hz), 6.91(1
H,d,J=8.7Hz), 7.18-7.28(1H,m), 7.23(1H,d,J=15.3H
z), 7.57-7.60(2H,m), 7.73(2H,d,J=8.3Hz), 7.84(2H,
d,J=8.3Hz), 8.01(1H,d,J=15.3Hz), 8.11(1H,dd,J=2.4
and 8.7Hz), 8.62(1H,d,J=2.4Hz).

【０３１４】実施例２７０ ３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔６−（２−ジメ
チルアミノエトキシ）ニコチノイル〕フェニル〕エチ
ル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩 ３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔６−（２−ジメ
チルアミノエトキシ）ニコチノイル〕フェニル〕ビニ
ル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１６７mg）を酢酸エ
チル−メタノール−酢酸（１０：１０：１）（１０．５
ml）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水）（３４m
g）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。触媒
を濾去し、濾液を濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
これを１０mlまで濃縮した後、４Ｎ塩化水素／酢酸エチ
ル（０．１ml）を加えた。析出物を濾取し、酢酸エチル
−エタノールで洗浄し、乾燥して白色粉末８５mgを得
た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.79(3H,s), 2.86(6H,s), 3.13-3.
40(4H,m), 3.56(3H,s),3.51-3.61(2H,m), 4.73(2H,t,J=
5.4Hz), 7.05(1H,d,J=8.6Hz), 7.33(1H,d,J=7.5Hz), 7.
55-7.66(2H,m), 7.60(2H,d,J=8.7Hz), 7.72(2H,d,J=8.7
Hz), 8.12(1H,dd,J=2.2 and 8.6Hz), 8.55(1H,d,J=2.2H
z).

【０３１５】実施例２７１ ３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔６−（４−フェ
ニル−１−ピペラジニル）ニコチノイル〕フェニル〕ビ
ニル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−〔２−〔４−（６−クロロニコチノイル）フェニ
ル〕ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン（３３３mg）をピリジン（５ml）に溶解し、フェ
ニルピペラジン（１５６ml）を加え、９０℃で４時間撹
拌した。反応液を濃縮した後、酢酸エチルで抽出し、有
機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。これを濃縮した後、残渣をシリカゲル
カラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル(１：１)）
で精製し、黄色粉末（１６２mg）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.90(3H,s), 3.33(4H,t,J=5.2Hz),
3.74(3H,s), 3.92(4H,t,J=5.2Hz), 6.75(1H,d,J=9.1H
z), 6.92(1H,t,J=8.3Hz), 6.98(2H,d,J=8.3Hz), 7.18-
7.26(1H,m), 7.21(1H,d,J=15.5Hz), 7.33(2H,d,J=8.3H
z), 7.57-7.60(2H,m),7.72(2H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,d,
J=8.2Hz), 8.01(1H,d,J=15.5Hz), 8.09(1H,dd,J=2.5 an
d 9.1Hz), 8.65(1H,d,J=2.5Hz).

【０３１６】実施例２７２ ３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔６−（４−フェ
ニル−１−ピペラジニル）ニコチノイル〕フェニル〕エ
チル〕−４(３Ｈ)−キナゾリノン２塩酸塩 ３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔６−（４−フェ
ニル−１−ピペラジニル）ニコチノイル〕フェニル〕ビ
ニル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン(１６０mg)をＴＨＦ
−酢酸エチル−メタノール−酢酸（１０：５：５：１）
(２１ml)に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水）(６
４mg)を加え、水素雰囲気下室温で６時間撹拌した。触
媒を濾去し、濾液を濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。これを濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
ト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル(１：１)）で精製した。
目的とする溶出画分を１０mlまで濃縮した後、４Ｎ塩化
水素／酢酸エチル(０．１５ml)を加えた。析出物を濾取
し、酢酸エチル−エタノールで洗浄し、乾燥して白色粉
末１２９mgを得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.80(3H,s), 3.16-3.54(8H,m), 3.
60(3H,s), 3.91-4.08(4H,m), 6.99(1H,t,J=8.3Hz), 7.1
0-7.42(6H,m), 7.59-7.77(6H,m), 8.01(1H,dd,J=2.2 an
d 8.0Hz), 8.48(1H,d,J=2.2Hz).

【０３１７】実施例２７３ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−
メチル−１−プロピルキサンチン ３−メチル−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベン
ジル〕キサンチン（６５７mg）、炭酸カリウム（２４２
mg）、ヨウ化プロピル（４２７mg）のジメチルホルムア
ミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応
液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後
濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、酢酸エチルから
再結晶して無色固体の表題化合物（３５２mg）を得た。 IR(KBr)ν：1700, 1665, 1650 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：0.95(3H,t,J=7Hz), 1.66(2H,q,J=8Hz),
3.60(3H,s), 3.96(2H,t,J=7Hz), 5.59(2H,s), 7.42(2H,
d,J=7Hz), 7.46(2H,d,J=8Hz), 7.75(5H,m).

【０３１８】実施例２７４ １，７−ビス〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジ
ル〕−３−メチルキサンチン ３−メチルキサンチン（２０４mg）、炭酸カリウム（３
４０mg）、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロ
マイド（７５４mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）
溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、
酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／１）で精製し、酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶して無色固体の表題化合物（１８４mg）を得た。 IR(KBr)ν：1700, 1660, 1645 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.61(3H,s), 5.27(2H,s), 5.61(2H,s),
7.46(7H,m), 7.67(1H,s), 7.71(9H,m).

【０３１９】実施例２７５ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１−
イソプロピル−３−メチルキサンチン ３−メチル−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベン
ジル〕キサンチン（５４４mg）、炭酸カリウム（２０２
mg）、ヨウ化イソプロピル（３５６mg）のジメチルホル
ムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。
反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾
燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、アセトン
／ヘキサンから再結晶して無色固体の表題化合物（３８
mg）を得た。 IR(KBr)ν：1700, 1665, 1650 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.50(6H,d,J=6Hz), 3.56(3H,s), 5.29(1
H,spt,J=6Hz), 5.60(2H,s), 7.49(4H,m), 7.72(1H,s),
7.76(4H,m).

【０３２０】実施例２７６ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１−
ブチル−３−メチルキサンチン ３−メチル−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベン
ジル〕キサンチン（６１２mg）、炭酸カリウム（２２８
mg）、ヨウ化ブチル（４３０mg）のジメチルホルムアミ
ド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液
を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃
縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、酢酸エチルから再
結晶して無色固体の表題化合物（１４７mg）を得た。 IR(KBr)ν：1700, 1680, 1655 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３９（２Ｈ，ｓｅｃ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．６３
（２Ｈ，ｐｅｎｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６３（３Ｈ，
ｓ）， ４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．６
４（２Ｈ，ｓ）， ７．４６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ）， ７．７４（５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．

【０３２１】実施例２７７ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１−
フルオロメチル−３−メチルキサンチン ３−メチル−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベン
ジル〕キサンチン（９７５ｍｇ）、水素化ナトリウム
（６１mg）、フルオロブロモメタン（１２１mg）のジメ
チルホルムアミド（１０ml）溶液を１０℃で１時間撹拌
させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で
洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、酢
酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（１２１
mg）を得た。 IR(KBr)ν：1715, 1665, 1650 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.61(3H,s), 5.58(2H,s), 6.14(2H,d,J=
50Hz), 7.43(2H,d,J=8.2Hz), 7.47(2H,d,J=8.0Hz), 7.6
8-7.81(5H,m).

【０３２２】実施例２７８ ７−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジル〕−
１，３−ジメチルキサンチン １，３−ジメチルキサンチン（７４２mg）、炭酸カリウ
ム（５６９mg）、４−（４−ｔ−ブチルジメチルシロキ
シベンゾイル）ベンジルブロマイド（２２９２mg）のジ
メチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹
拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水
で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製し、
クロロホルム／イソプロピルエーテルから再結晶して無
色固体の表題化合物（１７６３mg）を得た。 IR(KBr)ν：1700, 1655, 1645 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.42(3H,s), 3.62(3H,s), 5.59(2H,s),
6.90(2H,d,J=8.8Hz), 7.40(2H,d,J=8.3Hz), 7.68(1H,
s), 7.74(2H,d,J=8.4Hz).

【０３２３】実施例２７９ ７−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−
１，３−ジメチルキサンチン １，３−ジメチルキサンチン（７１２mg）、炭酸カリウ
ム（５７８mg）、４−（６−クロロニコチノイル）ベン
ジルブロマイド（１５１５mg）のジメチルホルムアミド
（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を
水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮
して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝１／３）で精製し、クロロホルム／イソ
プロピルエーテルから再結晶して無色固体の表題化合物
（１５６２mg）を得た。 IR(KBr)ν：1700, 1650 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.40(3H,s), 3.61(3H,s), 5.61(2H,s),
7.45(1H,d,J=8.1Hz), 7.48(2H,d,J=8.1Hz), 7.67(1H,
s), 7.80(2H,d,J=8.1Hz), 8.08(1H,dd,J=2.4,8.1Hz),
8.74(1H,d,J=2.3Hz).

【０３２４】実施例２８０ ７−〔４−（４−ブロモメチルベンゾイル）ベンジル〕
−１，３−ジメチルキサンチン １，３−ジメチルキサンチン（９９０mg）、炭酸カリウ
ム（１３４８mg）、４−（４−ブロモメチルベンゾイ
ル）ベンジルブロマイド（２００７mg）のジメチルホル
ムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。
反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾
燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル＝１／５）で精製し、酢酸エチ
ル／イソプロピルエーテルから再結晶して無色固体の表
題化合物（１０２１mg）を得た。 IR(KBr)ν：1700, 1650 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：3.41(3H,s), 3.61(3H,s), 4.53(2H,s),
5.60(2H,s), 7.44(4H,m), 7.66(1H,s), 7.78(4H,m).

【０３２５】実施例２８１ １．３−ジメチル−７−〔４−（４−（２−モルフォリ
ノエトキシ）ベンゾイル）ベンジル〕キサンチン ７−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジル〕−
１，３−ジメチルキサンチン（１７０mg）、炭酸カリウ
ム（２００mg）、１−クロロ−２−モルフォリノエタン
塩酸塩（８７mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶
液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢
酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エ
チル／アセトン＝１／１／１）で精製し、表題化合物
（９３mg）を得た。 IR(KBr)ν：1695, 1650 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.59(4H,dd,J=4.7, Hz), 2.84(2H,t,J
=7.0Hz), 3.41(3H,s), 3.61(3H,s), 3.75(4H,dd,J=4.7,
Hz,), 4.19(2H,t,J=7.0Hz), 5.59(2H,s), 6.96(2H,
d,J=9.0Hz), 7.43(2H,d,J=8.0Hz), 7.66(1H,s), 7.75(2
H,d,J=8.0Hz), 7.79(2H,d,J=9.0Hz).

【０３２６】実施例２８２ １，３−ジメチル−７−〔４−（６−（４−ピペリジノ
ピペリジノ）ニコチノイル）ベンジル〕キサンチン ７−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−
１，３−ジメチルキサンチン（１９６mg）、４−ピペリ
ジノピペリジン（１０２mg）のピリジン（１０ml）溶液
を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸
エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／アセトン／
トリエチルアミン＝１／１／０．１）で精製し、表題化
合物（１０８mg）を得た。 IR(KBr)ν：1695, 1660, 1590 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.4-1.6(7H,m,br), 1.8-2.0(6H,m,br),
2.56(4H,m,br), 2.95(2H,m), 3.42(3H,s), 3.61(3H,s),
4.56(2H,m), 5.58(2H,s), 6.68(1H,d,J=9.1Hz),7.41(2
H,d,J=8.1Hz), 7.65(1H,s), 7.74(2H,d,J=8.1Hz), 8.00
(1H,dd,J=2.4,9.1Hz), 8.54(1H,d,J=2.4Hz).

【０３２７】実施例２８３ １，３−ジメチル−７−〔４−（４−フェニルピペラジ
ニルメチルベンゾイル）ベンジル〕キサンチン ７−〔４−（４−ブロモメチルベンゾイル）ベンジル〕
−１，３−ジメチルキサンチン（２３２mg）、炭酸カリ
ウム（１０９mg）、１−フェニルピペラジン（９２mg）
のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時
間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出
し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／トリエチルア
ミン＝３／１／０．１）で精製し、クロロホルム／イソ
プロピルエーテルから再結晶して無色固体の表題化合物
（２０mg）を得た。 IR(KBr)ν：1695, 1650 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.64(4H,t,J=5.0Hz), 3.22(4H,t,J=5.0H
z), 3.41(3H,s), 3.61(3H,s), 3.65(2H,s), 5.60(2H,
s), 6.91(3H,m), 7.27(2H,m), 7.42(2H,d,J=8.2Hz), 7.
48(2H,d,J=8.2Hz), 7.66(1H,s), 7.76(2H,d,J=8.2Hz),
7.81(2H,d,J=8.2Hz).

【０３２８】実施例２８４ ７−〔４−（４−メチルベンゾイル）ベンジル〕−１，
３−ジメチルキサンチン １，３−ジメチルキサンチン（９９mg）、炭酸カリウム
（１３５mg）、４−（４−メチルベンゾイル）ベンジル
ブロミド（２０１mg）のジメチルホルムアミド（１０m
l）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝１／５）で精製し、酢酸エチル／イソプロピル
エーテルから再結晶して無色固体の表題化合物（９８m
g）を得た。 IR(KBr)ν：1700, 1655 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.44(3H,s), 3.41(3H,s), 3.60(3H,s),
5.59(2H,s), 7.27(2H,d,J=8.2Hz), 7.41(2H,d,J=8.2H
z), 7.68(1H,s), 7.69(2H,d,J=8.2Hz), 7.77(2H,d,J=8.
2Hz).

【０３２９】実施例２８５ ７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルオキ
シ〕−３，６−ジメチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−
ａ〕ピリミジン−５−オン ３，６−ジメチル−７−ヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（５１４mg）と炭
酸カリウム（７４１mg）のジメチルホルムアミド（１０
ml）溶液に、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル
ブロミド（７８２mg）を加え、反応液を８０℃で２時間
撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチルを
加え、酢酸エチルで抽出して、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）で精製
し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物
（７６mg）を得た。 IR(KBr)ν：1640, 1590, 1385, 1340, 1300, 1270, 124
5, 1145 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.05(3H,s), 2.82(3H,d,J=1.2Hz), 5.50
(2H,s), 6.35(1H,d,J=1.2Hz), 7.17(2H,t,J=8.6Hz), 7.
45(2H,d,J=8.1Hz), 7.79(2H,d,J=8.1Hz), 7.86(2H,dd,J
=5.5,8.6Hz).

【０３３０】実施例２８６ ７−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルオキ
シ〕−３，６−ジメチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−
ａ〕ピリミジン−５−オン ３，６−ジメチル−７−ヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（５３７mg）と炭
酸カリウム（７４５mg）のジメチルホルムアミド（１０
ml）溶液に、４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル
ブロミド（９７０mg）を加え、反応液を８０℃で２時間
撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチルを
加え、酢酸エチルで抽出して、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）で精製
し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物
（１０６mg）を得た。 IR(KBr)ν：1660, 1645, 1595, 1570, 1490 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：２．０５（３Ｈ，ｓ）， ２．８２（３
Ｈ，ｓ）， ３．９０（３Ｈ，ｓ）， ５．４９（２
Ｈ，ｓ）， ６．３５（１Ｈ，ｓ）， ６．９７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ）， ７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）， ７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．

【０３３１】実施例２８７ ７−〔４−（４−ニトロベンゾイル）ベンジルオキシ〕
−３，６−ジメチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピ
リミジン−５−オン ３，６−ジメチル−７−ヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（５３７ｍｇ）と
炭酸カリウム（６１８mg）のジメチルホルムアミド（１
０ml）溶液に、４−（４−ニトロベンゾイル）ベンジル
ブロミド（９０９mg）を加え、反応液を８０℃で２時間
撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチルを
加え、酢酸エチルで抽出して、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）で精製
し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物
（１０５mg）を得た。 IR(KBr)ν：1665, 1515, 1500 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.05(3H,s), 2.82(3H,s), 5.51(2H,s),
6.36(1H,s), 7.57(2H,d,J=8.1Hz), 7.83(2H,d,J=8.1H
z), 7.94(2H,d,J=8.2Hz), 8.35(2H,d,J=8.2Hz).

【０３３２】実施例２８８ ７−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルオキ
シ〕−３，６−ジメチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−
ａ〕ピリミジン−５−オン ３，６−ジメチル−７−ヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（５２６mg）と炭
酸カリウム（５７４mg）のジメチルホルムアミド（１０
ml）溶液に、４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル
ブロミド（８５２mg）を加え、反応液を８０℃で２時間
撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチルを
加え、酢酸エチルで抽出して、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）で精製
し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物
（３００mg）を得た。 IR(KBr)ν：1665, 1640, 1570, 1490 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：２．０５（３Ｈ，ｓ）， ２．８２（３
Ｈ，ｓ）， ５．５１（２Ｈ，ｓ）， ６．３５（１
Ｈ，ｓ）， ７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ８．１０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ）， ８．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．

【０３３３】実施例２８９ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕
−３−エチル−６−メチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−
ａ〕ピリミジン−５−オン ３−エチル−６−メチル−７−ヒドロキシ−５Ｈ−チア
ゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（２９８ｍ
ｇ）と炭酸カリウム（３６３mg）のジメチルホルムアミ
ド（１０ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベ
ンジルブロミド（４５０mg）を加え、反応液を８０℃で
２時間撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エ
チルを加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチルから再結
晶して無色固体の表題化合物（２０５mg）を得た。 IR(KBr)ν：1670, 1640, 1570, 1490 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：1.31(3H,t,J=7.2Hz), 2.06(3H,s), 3.34
(2H,q,J=7.2Hz), 5.50(2H,s), 6.39(1H,s), 7.47(2H,d,
J=8.1Hz), 7.54(2H,d,J=8.1Hz), 7.77(2H,d,J=8.1Hz),
7.80(2H,d,J=8.1Hz).

【０３３４】実施例２９０ ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕
−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（２.１ｇ）をメタノール−ＴＨＦ−水（３：
３：１）（７０ml）に懸濁し、１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（１１ml）を加え、均一になるまで撹拌した。続い
て４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルブロミド
（３.１ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を濃縮した後、残渣を水、メタノール、ジイソプロピル
エーテルで順次洗浄し、乾燥して白色粉末３．２ｇを得
た。 IR(KBr)：1660, 1580, 1555 cm^-1. NMR(CDCl₃)：δ ２．８４（３Ｈ，ｓ）， ３．５４
（３Ｈ，ｓ）， ４．６０（２Ｈ，ｓ）， ７．１５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ）， ７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８
ａｎｄ ７．８Ｈｚ）， ７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ）， ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）， ８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２ ａｎｄ
８．２Ｈｚ）， ８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ）．

【０３３５】実施例２９１ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔６−（４−メチル−１
−ピペラジニル）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−４
（３Ｈ）−キナゾリノン・２塩酸塩 ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕
−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２１
８ｍｇ）をピリジン（３ml）に溶解し、１−メチルピペ
ラジン（７５mg）を加え、９０℃で３時間撹拌した。反
応液を濃縮した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。１０mlまで濃縮した有機層に１Ｎ塩酸（１.２m
l）を加え、水で抽出した。水層に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて塩基性とし、再度酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。これを５mlまで濃縮した後、４Ｎ塩化
水素／酢酸エチル（０.４ml）を加えた。析出物を濾集
し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して白色粉末１８５mgを
得た。 mp １８７−１８９℃ IR(KBr)：3450, 1660, 1640, 1600, 1550 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO)：δ 2.75(3H,s), 2.85(3H,s), 2.96-3.20
(2H,m), 3.45(3H,s), 3.30-3.59(4H,m), 4.51-4.63(2H,
m), 4.64(2H,s), 7.06(1H,d,J=9.3Hz), 7.21(1H,d,J=7.
7Hz), 7.47(1H,d,J=7.7Hz), 7.63(1H,dd,J=7.7 and 7.7
Hz), 7.65(2H,d,J=8.6Hz), 7.71(2H,d,J=8.6Hz), 7.97
(1H,dd,J=2.2 and 9.3Hz), 8.50(1H,d,J=2.2Hz).

【０３３６】実施例２９２ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔６−（４−ピペリジノ
−１−ピペリジニル）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−
４（３Ｈ）−キナゾリノン・２塩酸塩 ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕
−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（４３
６mg）をピリジン（５ml）に溶解し、４−ピペリジノピ
ペリジン（２５２mg）を加え、９０℃で３時間撹拌し
た。反応液を濃縮した後、酢酸エチルで抽出し、有機層
を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。これを濃縮した後、残渣をシリカゲルクロ
マト（ジクロロメタン−メタノール（９：１））で精製
した。これを酢酸エチル（５ml）に溶解し、４Ｎ塩化水
素／酢酸エチル（０.８ml）を加えた。析出物を濾集
し、酢酸エチル−エタノールで洗浄し、乾燥して白色粉
末３９２mgを得た。 mp １４０−１４２℃ IR(KBr)：3400, 1710, 1660, 1640, 1600, 1550 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO)：δ 1.28-2.03(8H,m), 2.13-2.30(2H,m),
2.75(3H,s), 2.79-3.13(4H,m), 3.29-3.56(3H,m), 3.4
5(3H,s), 4.65-4.75(2H,m), 4.65(2H,s), 7.10(1H,d,J=
9.0Hz), 7.21(1H,d,J=7.9Hz), 7.47(1H,d,J=7.9Hz), 7.
63(1H,dd,J=7.9 and 7.9Hz), 7.66(2H,d,J=8.4Hz), 7.7
1(2H,d,J=8.4Hz), 7.96(1H,dd,J=1.8 and9.0Hz), 8.42
(1H,d,J=1.8Hz).

【０３３７】実施例２９３ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔６−（２−ピリミジニ
ルチオ）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−
キナゾリノン ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕
−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２１
４mg）をＤＭＦ（３ml）に溶解し、２−メルカプトピリ
ミジン（６６mg）、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン（９６mg）を加え、１００℃で８時間撹拌した。反応
液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃
縮した後、残渣をシリカゲルクロマト（ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（１：１））で精製し、さらにジエチルエー
テルで洗浄し、乾燥して白色粉末８７mgを得た。 IR(KBr)：1660, 1580, 1550 cm-¹.¹ H-NMR(CDCl₃)：δ 2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,
s), 7.11(1H,d,J=4.8Hz), 7.15(1H,d,J=7.7Hz), 7.43(1
H,d,J=7.7Hz), 7.55(1H,dd,J=7.7 and 7.7Hz), 7.64(2
H,d,J=8.3Hz), 7.81(2H,d,J-8.3Hz), 8.02(1H,d,J=8.3H
z), 8.12(1H,dd,J=2.2 and 8.3Hz), 8.60(2H,d,J=4.8H
z), 8.93(1H,d,J=2.2Hz).

【０３３８】実施例２９４ ５−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１，
３，６−トリメチル−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン
−２，４−ジオン １，３，６−トリメチル−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミ
ジン−２，４−ジオン（０．１２０ｇ，０．６２２mmo
l）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル
（０．１５３ｇ，０．４９４mmol）のＤＭＦ（１０ml）
溶液に炭酸カリウム（０．１２１ｇ，０．８７５mmol）
を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去した後残渣
に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄後、有機層をＭgＳＯ₄で乾燥し減圧濃縮した。残
渣を酢酸エチルから再結晶し無色プリズム晶を得た。
０．０８０ｇ（３８％） IR(KBr)ν：1691, 1648, 1547, 1506, 1406, 1281, 108
6, 928, 748 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ：2.25(3H,s), 3.39(3H,s), 3.47(3H,s),
5.72(2H,s), 5.83(1H,s), 7.12(2H,d,J=8.3Hz), 7.44(2
H,d,J=8.6Hz), 7.71(2H,d,J=8.3Hz), 7.72(2H,d,J=8.6H
z).

【０３３９】実施例２９５ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔６−［１−（２−ジメ
チルアミノエチル）−５−テトラゾリルチオ〕ニコチノ
イル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例２９３と同様にして合成した。 mp １３４−１３５℃ IR(KBr)：1660, 1575, 1550 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)：δ 2.21(6H,s), 2.80(2H,t,J=6.2Hz),
2.84(3H,s), 3.54(3H,s), 4.51(2H,t,J=6.2Hz), 4.59(2
H,s), 7.15(1H,d,J=7.8Hz), 7.42(1H,d,J=7.8Hz), 7.49
(1H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,dd,J=7.8 and 7.8Hz), 7.63
(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 8.02(1H,dd,J=
2.2 and 8.4Hz), 8.71(1H,d,J=2.2Hz).

【０３４０】実施例２９６ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニルチオメチ
ル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 mp １３１.５−１３２.５℃ IR(KBr)：1670, 1650, 1585, 1560 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)：δ 2.87(3H,s), 3.70(3H,s), 4.32(2H,
s), 7.22(1H,d,J=7.8Hz), 7.43(1H,d,J=7.8Hz), 7.44(2
H,d,J=8.8Hz), 7.55(1H,dd,J=7.8Hz and 7.8Hz),7.59(2
H,d,J=8.5Hz), 7.68(2H,d,J=8.8Hz), 7.69(2H,.d,J=8.5
Hz).

【０３４１】実施例２９７ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔１−（２−ジメ
チルアミノエチル）−５−テトラゾリルチオエトキシ〕
ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン ２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕
ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン（２４０mg）をＤＭＦ（３ml)に溶解し、ヨウ
化ナトリウム（７５mg）を加え、９０℃で３０分間撹拌
した。続いて１−（２−ジメチルアミノエチル）−５−
メルカプトテトラゾール（１０４mg）、Ｎ,Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミン（９７mg）を加え、９０℃で３時
間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。これを濃縮した後、残渣をジエチルエーテル
−酢酸エチルで洗浄し、乾燥して白色粉末１００mgを得
た。 IR(KBr)：1670, 1600, 1550 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)：δ 2.26(6H,s), 2.77(2H,t,J=6.4Hz),
2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.73(2H,t,J=6.0Hz), 4.32(2
H,t,J=6.4Hz), 4.44(2H,t,J=6.0Hz), 4.60(2H,s), 6.97
(2H,d,J=8.9Hz), 7.16(1H,d,J=7.7Hz), 7.45(1H,d,J=7.
7Hz), 7.55(1H,dd,J=7.7 and 7.7Hz), 7.59(2H,d,J=8.4
Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.9Hz).

【０３４２】実施例２９８ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−
４−オン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)：1660, 1630, 1510 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)：δ 2.24(3H,s), 4.60(2H,s), 7.08(1H,
dd,J=7.1 and 7.1Hz), 7.45(1H,d,J=8.6Hz), 7.53(1H,
d,J=7.1Hz), 7.57(2H,d,J=8.0Hz), 7.68(1H,dd,J=7.1 a
nd 7.1Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz),
9.00(1H,d,J=7.1Hz). 実施例２９９ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（２，２，２−ト
リフルオロエチルカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕
チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例２０６と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：3207, 1660, 1554, 1495, 1360, 1282, 1
236, 1070, 930, 835, 746 cm^-1. NMR(CDCl₃)δ(ppm)： 2.84(3H,s), 3.55(3H,s), 4.16(2
H,dq,J=9.0, 6.8Hz), 6.46(1H,t,J=6.8Hz), 7.15(1H,d,
J=7.0Hz), 7.43(1H,d,J=7.0Hz), 7.54(1H,t,J=7.0Hz),
7.62(2H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,d,
J=8.4Hz), 7.90(2H,d,J=8.4Hz).

【０３４３】実施例３００ ６−エチル−７−メチル−１−〔４−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）ベンジル〕−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：3097, 2971, 2489, 1695, 1658, 1596, 1
450, 1410, 1331, 1279,1180, 1132, 1066, 860, 773,
687 cm^-1. NMR：(DMSO-d₆)δ： 1.04(3H,t,J=7.4Hz), 2.35(3H,s),
3.69(2H,q,J=7.4Hz), 5.43(2H,s), 7.50(1H,d,J=2.8H
z), 7.60(1H,d,J=2.8Hz), 7.65(1H,d,J=2.8Hz), 7.77(2
H,d,J=7.6Hz), 7.90(4H,s). 実施例３０１ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕
−３，６−ジメチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリ
ミジン−４−オン 表題の化合物を実施例１２１と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：1672, 1589, 1547, 1484, 1331, 1279, 1
163 cm^-1. NMR：(CDCL₃)δ(ppm)： 2.21(3H,s), 3.10(3H,s), 5.57
(2H,s), 6.63(1H,d,J=7.0Hz), 7.24(1H,d,J=9.0Hz), 7.
39(1H,dd,J=9.0, 7.0Hz), 7.47(2H,d,J=8.3Hz),7.57(2
H,d,J=8.1Hz), 7.76(2H,d,J=8.3Hz), 7.47(2H,d,J=8.1H
z).

【０３４４】実施例３０２ ３，６−ジメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピ
リミジン−４−オン 表題の化合物を実施例１２１と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：1672, 1593, 1547, 1485, 1331, 1279, 1
279, 1230, 1161, 928,854, 797, 760 cm^-1. NMR：(CDCl₃)δ(ppm)： 2.12(3H,s), 3.10(3H,s), 5.57
(2H,s), 6.63(1H,d,J=6.7Hz), 7.14(1H,d,J=8,5Hz), 7.
23(2H,d,J=9.5Hz), 7.39(1H,dd,J=8.5, 6.7Hz),7.57(2
H,d,J=8.0Hz), 7.79(2H,d,J=8.0Hz), 7.85(2H,dd,J=9.
5, 5.7Hz). 実施例３０３ ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルオキ
シ〕−３，６−ジメチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕
ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例１２１と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：1666, 1585, 1485, 1331, 1282, 1163 cm
^-1. NMR：(CDCl₃)δ(ppm)： 2.12(3H,s), 3.10(3H,s), 5.58
(2H,s), 6.62(1H,d,J=7.4Hz), 7.23(1H,d,J=8,6Hz), 7.
39(1H,dd,J=8.6, 7.4Hz), 7.48(1H,d,J=8.4Hz),7.60(2
H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.4Hz), 8.09(1H,dd,J=8.
4, 2.6Hz), 8.77(1H,d,J=2.6Hz).

【０３４５】実施例３０４ ３，６−ジメチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾ
イル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕
ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例１２１と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：3410, 2921, 1645, 1591, 1481, 1282, 1
165, 926, 731 cm^-1. NMR：(CDCl₃)δ(ppm)： 2.13(3H,s), 3.11(3H,s), 5.25
(2H,s), 6.65(1H,d,J=6.6Hz), 7.04(2H,d,J=8,7Hz), 7.
27(1H,d,J=8.8Hz), 7.41(1H,dd,J=8.8, 6.6Hz),7.54(2
H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.7H
z). 実施例３０５ ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕
−５−エチル−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：1666, 1552, 1462, 1281, 1159, 1099, 9
26 cm^-1. NMR：(CDCl₃)δ(ppm)： 1.27(3H,t,J=7.4Hz), 3.30(2H,
q,J=7.4Hz), 3.56(3H,s), 4.60(2H,s), 7.19(1H,d,J=7.
4Hz), 7.46(1H,t,J=7.4Hz), 7.47(1H,d,J=8.2Hz), 7.57
(1H,d,J=7.4Hz), 7.65(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.
4Hz), 8.08(1H,dd,J=8.4, 2.4Hz), 8.75(1H,d,J=2.4H
z).

【０３４６】実施例３０６ ３，６−ジメチル−２−〔４−〔６−（４−ピペリジノ
ピペリジノ）ベンゾイル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピ
リド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例１９７と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：3423, 2937, 1643, 1549, 1483, 1446, 1
331, 1282, 1238, 1177,1003 cm^-1. NMR：(DMSO)δ(ppm)： 1.60-1.97(5H,m), 1.98(3H,s),
2.10-2.30(2H,m), 2.80-3.10(4H,m), 2.98(3H,s), 3.30
-3.50(2H,m), 3.60-3.70(4H,m), 5.60(2H,s), 6.87(1H,
d,J=7.2Hz), 7.00-7.09(2H,m), 7.30(1H,d,J=9.0Hz),
7.62(2H,d,J=7.6Hz), 7.71(2H,d,J=7.6Hz), 7.95(1H,d
d,J=7.6, 2.2Hz), 8.46(1H,d,J=2.2Hz). 実施例３０７ ３，６−ジメチル−２−〔４−〔６−（４−フェニルピ
ペラジニル）ニコチノイル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−
ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン３塩酸塩 表題の化合物を実施例１９７と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：3456, 1664, 1637, 1599, 1487, 1439, 1
288, 1261, 1187 cm^-1. NMR：(DMSO)δ(ppm)： 1.19(3H,s), 2.99(3H,s), 3.39
(4H,m), 3.89(4H,m), 5.58(2H,s), 6.88(1H,d,J=8.0H
z), 6.95(1H,m), 7.07-7.20(3H,m), 7.28-7.35(3H,m),
7.60(1H,m), 7.62(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(1H,d,J=8.4H
z), 8.00(1H,dd,J=8.8,2.2Hz), 8.49(1H,d,J=2.2Hz).

【０３４７】実施例３０８ ３，６−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−モルホリノ
エトキシ）ベンゾイル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリ
ド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 塩酸塩 表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：1649, 1599, 1483, 1282, 1255, 1167, 9
28 cm^-1. NMR：(CDCl₃)δ(ppm)： 2.12(3H,s), 2.60(4H,t,J=4.8H
z), 2.85(2H,t,J=6.0Hz), 3.75(4H,t,J=8.4Hz), 4.20(2
H,t,J=6.0Hz), 5.56(2H,s), 6.63(1H,d,J=6.8Hz), 6.97
(2H,d,J=8.8Hz), 7.25(1H,d,J=8.7Hz), 7.39(1H,dd,J=
8.7, 6.8Hz), 7.55(2H,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,d,J=8.0H
z), 7.82(2H,d,J=8.8Hz). 実施例３０９ ５−エチル−３−メチル １−２−〔４−〔６−（４−
ピペリジノピペリジノ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−
４（３Ｈ）−キナゾリノン ３塩酸塩 表題の化合物を実施例１９７と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：3377, 2933, 2646, 2519, 1647, 1551, 1
442, 1317, 1279, 1241,1180, 1093, 1003, 926, 822,
748 cm^-1. NMR：(DMSO)δ(ppm)： 1.18(3H,t,J=7.2Hz), 1.50-1.90
(7H,m), 2.10-2.30(2H,m), 2.80-3.10(4H,m), 3.22(2H,
q,J=7.2Hz), 3.30-3.50(4H,m), 3.48(3H,s), 4.65(2H,
s), 4.70(1H,m), 7.02(1H,d,J=8.4Hz), 7.22(1H,d,J=8.
6Hz), 7.48(1H,d,J=9.0Hz), 7.64(1H,d,J=8.7Hz), 7.66
(1H,dd,J=8.6, 8.4Hz), 7.71(2H,d,J=8.7Hz), 8.13(1H,
dd,J=9.0, 2.6Hz), 8.45(1H,d,J=2.6Hz).

【０３４８】実施例３１０ ５−エチル−３−メチル−２−〔４−〔６−（４−フェ
ニルピペラジニル）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−４
（３Ｈ）−キナゾリノン ３塩酸塩 表題の化合物を実施例１９７と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：3406, 1968, 1637, 1605, 1552, 1435, 1
313, 1255, 1182, 1091,760, 696 cm^-1. NMR：(DMSO)δ(ppm)： 1.18(3H,t,J=7.2Hz), 3.22(2H,
q,J=7.2Hz), 3.40(4H,m),3.48(3H,s), 3.89(4H,m), 4.6
5(2H,s), 6.90-7.40(6H,m), 7.48(2H,d,J=8.0Hz), 7.64
(2H,d,J=8.0Hz), 7.62-7.80(3H,m), 8.00(1H,m), 8.46
(1H,m). 実施例３１１ ３−アセトキシエチル−７−〔４−（４−クロロベンゾ
イル）ベンジル〕−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.06(3H,s), 2.42(3H,s), 4.22-4.28
(2H,m), 4.37-4.43(2H,m), 5.34(2H,s), 6.59(1H,s),
7.27(2H,d,J=8.2Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,
J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz), 7.80(1H,s).

【０３４９】実施例３１２ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−
ヒドロキシエチル−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−４−オン ３−アセトキシエチル−７−〔４−（４−クロロベンゾ
イル）ベンジル〕−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−４−オン（４６４mg）をメタノール
（１２ml）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム（２ml）
加え、更にＤＭＥ（６ml）を加え均一な溶液とした。４
時間撹拌し、１規定塩酸（２ml）を加え、減圧下溶媒を
留去した。水を加え結晶を微細化した後、濾取、水、メ
タノール洗浄後、乾燥することより表題化合物（４０２
mg）を結晶性粉末として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.42(3H,d,J=1.0Hz), 2.86(1H,t,J=
4.4Hz), 3.97(2H,q,J=4.4Hz), 4.18(2H,t,J=4.4Hz), 5.
34(2H,s), 6.60(1H,d,J=1.0Hz), 7.27(2H,d,J=8.2Hz),
7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(4H,d,J=8.4Hz), 7.80(1H,
s).

【０３５０】実施例３１３ ５−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−
１，３−ジメチル−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−
２，４−ジオン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：1695, 1655, 1551, 1467, 1275, 1099, 9
22, 758 cm^-1.¹ H-NMR：(CDCl₃)δ：3.39(3H,s), 3.49(3H,s), 5.67(2
H,s), 5.67(2H,s), 6.01(1H,d,J=3.0Hz), 7.02(1H,d,J=
3.0Hz), 7.32(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(1H,d,J=8.1Hz), 7.
75(1H,d,J=8.4Hz), 8.06(1H,dd,J=8.1, 2.2Hz), 8.74(1
H,d,J=2.2Hz). 実施例３１４ １，３−ジメチル−５−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジル〕−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−
２，４−ジオン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：1686, 1647, 1601, 1551, 1468, 1412, 1
275, 1244, 1153, 1061,928, 856, 746 cm^-1.¹ H-NMR：(CDCl₃)：δ3.40(3H,s), 3.49(3H,s), 5.66(2
H,s), 6.01(1H,d,J=2.9Hz), 7.02(1H,d,J=2.9Hz), 7.15
(2H,t,J=8.6Hz), 7.30(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.
2Hz), 7.82(2H,dd,J=8.6, 5.4Hz).

【０３５１】実施例３１５ １，３−ジメチル−５−〔４−〔６−（４−ピペリジノ
ピペリジノ）ニコチノイル）ベンジル〕−ピロロ〔３，
２−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン ２塩酸塩 表題の化合物を実施例１９７と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：3417, 1689, 1641, 1551, 1464, 1269, 7
46 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.40(2H,m), 1.68-1.82(8H,m), 2.
20-2.26(2H,m), 2.80-3.00(5H,m), 3.22(3H,s), 3.39(3
H,s), 4.64-4.69(2H,m), 4.64(2H,s), 6.24(1H,d,J=2.4
Hz), 7.10(1H,d,J=9.1Hz), 7.34(2H,d,J=8.4Hz), 7.52
(1H,d,J=2.4Hz), 7.65(2H,d,J=8.4Hz), 7.96(1H,dd,J=
9.1, 2.2Hz), 8.40(1H,d,J=2.4Hz). 実施例３１６ １，３−ジメチル−５−〔４−〔６−（４−フェニルピ
ペラジノ）ニコチノイル〕ベンジル〕−ピロロ〔３，２
−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン ２塩酸塩 表題の化合物を実施例１９７と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：3413, 1691, 1641, 1549, 1464, 1255, 7
50 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.22(3H,s), 3.39(4H,m), 3.57(3
H,s), 5.65(2H,s), 6.24(1H,d,J=3.0Hz), 6.90-7.30(6
H,m), 7.34(2H,d,J=8.0Hz), 7.52(1H,d,J=3.0Hz),7.66
(2H,d,J=8.0Hz), 7.98(1H,dd,J=9.0, 2.2Hz), 8.44(1H,
d,J=2.2Hz).

【０３５２】実施例３１７ ２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕
−６−ヒドロキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：3209, 1660, 1554, 1495, 1360, 1281, 1
236, 1105, 1070, 928,835, 748 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：3.48(3H,s), 4.63(2H,s), 7.
27(1H,dd,J=8.8, 2.6Hz), 7.38(1H,d,J=2.7Hz), 7.52(1
H,d,J=8.8Hz), 7.69(1H,d,J=8.2Hz), 7.75(4H,s), 8.13
(1H,dd,J=8.2, 2.4Hz), 8.69(1H,d,J=2.4Hz). 実施例３１８ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕
−６−ヒドロキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：3200, 1654, 1602, 1552, 1494, 1363, 1
277, 1232, 1147, 1666,833 cm^-1.¹ H-NMR：(CDCl₃)δ：3.61(3H,s), 4.59(2H,s), 5.46(1
H,brs), 6.51(1H,brs), 7.15(2H,t,J=8.8Hz), 7.30(1H,
dd,J=8.8, 2.6Hz), 7.54(2H,d,J=8.8Hz), 7.60(2H,d,J=
8.0Hz), 7.74(2H,d,J=8.0Hz), 7.78(1H,m), 7.82(1H,d
d,J=5.4, 2.6Hz).

【０３５３】実施例３１９ ６−ヒドロキシ−２−〔４−（４−トリフルオロメチル
ベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチル−４（３Ｈ）
−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：3346, 1678, 1610, 1556, 1493, 1323, 1
143, 1063, 928, 833 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.61(3H,s), 4.59(2H,s), 7.29(1H,d
d,J=8.9, 3.0Hz), 7.53(1H,d,J=8.9Hz), 7.62(1H,d,J=
8.2Hz), 7.72-7.79(6H,m), 7.87(2H,d,J=8.0Hz). 実施例３２０ ３−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロエチルア
ミノカルボニルオキシ）−２−〔４−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン ６−ヒドロキシ−３−メチル−２−〔４−（４−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）
−キナゾリノン（０.３００ｇ，０.６３８mmol）のＤＭ
Ｆ（５.０ml）溶液にクロロ炭酸４−ニトロフェノール
（０.１９６ｇ，０.９７３mmol）とトリエチルアミン
（０.２５ml）を加え室温で１時間撹拌した。２，２，
２−トリフルオロエチルアミン（０.１４８ｇ，０.９８
９mmol）を加えさらに１４時間撹拌し、溶媒を除去した
後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄し
た。有機層をＭgＳＯ₄で乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラム（イソプロピルエーテル：アセトン＝１
０：１）で精製した後、ヘキサン−イソプロピルエーテ
ルから再結晶し無色針状晶を得た。０.０８０ｇ（２１
％） IR：(KBr)ν：3305, 1726, 1674, 1552, 1483, 1412, 1
333, 1284, 1246, 1159,1111, 1068, 1016, 933, 837,
773, 686 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.60(3H,s), 3.92(2H,m), 4.60(2H,
s), 5.46(1H,brs), 7.51(1H,dd,J=8.5, 2.5Hz), 7.61(1
H,d,J=8.8Hz), 7.62(2H,d,J=8.0Hz), 7.74(2H,d,J=8.4H
z), 7.77(2H,d,J=8.0Hz), 7.87(2H,d,J=8.4Hz), 7.94(1
H,d,J=2.5Hz).

【０３５４】実施例３２１ ２−（４−ベンゾイルベンジルチオ）−３，５−ジメチ
ル−４（３Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：1659, 1552, 1308, 1277, 1088, 931, 85
8, 802, 702 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,
s), 7.15(1H,d,J=7.2Hz),7.44-7.62(7H,m), 7.76-7.81
(4H,m). 実施例３２２ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
５−メトキシメチル−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：1660, 1552, 1435, 1404, 1308, 1281, 1
086, 924, 804, 741, 687 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.55(3H,s), 3.56(3H,s), 4.60(2H,
s), 5.14(2H,s), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.52(1H,dd,J=
7.4, 1.8Hz), 7.59-7.66(3H,m), 7.70-7.77(5H,m).

【０３５５】実施例３２３ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕
−５−メトキシメチル−３−メチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR：(KBr)ν：1663, 1589, 1555, 1439, 1408, 1308, 1
279, 1234, 1084, 924,852, 746, 687, 575 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.55(3H,s), 3.56(3H,s), 4.60(2H,
s), 5.14(2H,s), 7.15(2H,t,J=9.0Hz), 7.52(1H,dd,J=
7.6, 2.0Hz), 7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.64(1H,m), 7.68
(1H,t,J=7.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.83(2H,dd,J=
9.0, 5.4Hz). 実施例３２４ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
３−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ
メチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1676, 1645, 1558, 1443, 1409, 1309, 115
7, 1088, 806, 693 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：３．５５（３Ｈ，ｓ）， ４．０５
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．６０（２Ｈ，
ｓ）， ５．３６（２Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ）， ７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ７．６８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ７．７３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ）．

【０３５６】実施例３２５ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕
−３−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：1662, 1603, 1558, 1443, 1412, 12
79, 1161, 1088, 964, 928, 851, 690 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.55(3H,s), 4.04(2H,q,J=8.6Hz),
4.60(2H,s), 5.36(2H,s),7.15(2H,t,J=8.8Hz), 7.53-7.
67(5H,m), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,dd,J=8.8, 5.
4Hz). 実施例３２６ ５−メトキシメチル−３−メチル−２−〔４−（４−ト
リフルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−４（３
Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1660, 1560, 1408, 1315, 1279, 1161, 113
4, 1086, 1063 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.55(3H,s), 4.60(2H,s), 5.14(2H,
s), 7.50(1H,d,J=8.4Hz),7.62(2H,d,J=8.0Hz), 7.68(1
H,d,J=8.4Hz), 7.72-7.79(5H,m), 7.87(2H,d,J=8.0Hz).

【０３５７】実施例３２７ ３−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ
メチル）−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾ
イル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1678, 1659, 1554, 1331, 1282, 1169, 112
8, 1090 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.55(3H,s), 4.05(2H,q,J=8.8Hz),
4.61(2H,s), 5.36(2H,s),7.55(1H,d,J=7.8Hz), 7.62(2
H,d,J=8.0Hz), 7.66(1H,d,J=7.8Hz), 7.72-7.79(5H,m). 実施例３２８ １−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−
６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
キナゾリノン−５（１Ｈ）−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1657, 1589, 1527, 1418, 1277, 1213, 115
9, 928 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.82(4H,m), 2.65(2H,t,J=5.6Hz),
2.74(2H,t,J=5.6Hz), 5.33(2H,s), 6.85(1H,d,J=2.6H
z), 7.17(2H,d,J=8.2Hz), 7.40(2H,d,J=8.0Hz), 7.55(1
H,d,J=2.6Hz), 7.78(2H,d,J=8.0Hz), 7.83(2H,dd,J=8.
2, 4.8Hz).

【０３５８】実施例３２９ １−〔４−（４−トリフルオロベンゾイル）ベンジル〕
−６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕キナゾリノン−５（１Ｈ）−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1659, 1583, 1527, 1417, 1321, 1277, 116
8, 1128, 1064, 928 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.79-1.83(4H,m), 2.65(2H,t,J=5.8H
z), 2.73(2H,t,J=5.8Hz), 5.34(2H,s), 6.84(1H,d,J=2.
6Hz), 7.42(2H,d,J=8.2Hz), 7.55(1H,d,J=2.6Hz), 7.76
(2H,d,J=8.2Hz), 7.81(2H,d,J=8.4Hz), 7.88(2H,d,J=8.
2Hz). 実施例３３０ ３，６−ジメチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチ
ルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，
２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1672, 1599, 1549, 1487, 1331, 1276, 116
7, 1113, 1063, 928, 802, 766 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.12(3H,s), 3.10(3H,s), 5.58(2H,
s), 6.62(1H,d,J=6.4Hz),7.24(1H,d,J=9.0Hz), 7.38(1
H,dd,J=9.0, 6.4Hz), 7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(2H,d,
J=8.4Hz), 7.82(2H,d,J=8.4Hz), 7.89(2H,d,J=8.4Hz).

【０３５９】実施例３３１ ３，６−ジメチル−２−〔４−（４−（４−フルオロフ
ェニル）ピペラジノカルボニル）ベンジルオキシ〕−４
Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1678, 1632, 1595, 1487, 1444, 1331, 128
2, 1234, 1163, 1012, 808 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.10(3H,s), 3.10(3H,s), 3.11(4H,b
rs), 3.63(2H,brs), 3.87(2H,brs), 5.51(2H,s), 6.62
(1H,d,J=7.2Hz), 6.88(2H,dd,J=8.7, 4.8Hz), 6.96(2H,
d,J=8.0Hz), 7.24(1H,d,J=7.0Hz), 7.39(1H,dd,J=7.2,
6.6Hz), 7.44(2H,d,J=8.0Hz), 7.49(2H,d,J=8.7Hz). 実施例３３２ ３，６−ジメチル−２−〔４−（４−（２−ピリジル）
ピペラジノカルボニル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリ
ド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1674, 1632, 1595, 1551, 1485, 1435, 137
5, 1332, 1279, 1238, 1163, 1010, 764 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.10(3H,s), 3.10(3H,s), 3.59(6H,b
rs), 3.85(2H,brs), 5.52(2H,s), 6.61-6.71(3H,m), 7.
24(1H,d,J=9.0Hz), 7.35-7.59(6H,m), 8.20(1H,d,J=5.4
Hz), 7.39(1H,dd,J=7.2, 6.6Hz), 7.44(2H,d,J=8.0Hz),
7.49(2H,d,J=8.7Hz).

【０３６０】実施例３３３ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１，
６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロペント
〔d〕イミダゾ〔１，２−ａ〕−ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：2918, 1655, 1584, 1520, 1308, 1277, 119
0, 1090, 928, 696 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.50-1.80(5H,m), 1.84(1H,m), 2.80
-2.91(4H,m), 5.34(2H,s), 6.85(1H,d,J=2.6Hz), 7.40
(2H,d,J=8.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.56(1H,d,J=2.
6Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.0Hz). 実施例３３４ １−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベン
ジル〕−１，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロ
ペント〔d〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５
−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1657, 1570, 1520, 1475, 1327, 1277, 116
7, 1128, 1063, 700 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.15(2H,m), 2.90(2H,t,J=6.4Hz),
2.94(2H,t,J=7.4Hz), 5.37(2H,s), 6.89(1H,d,J=2.6H
z), 7.41(2H,d,J=8.2Hz), 7.63(1H,d,J=2.6Hz), 7.76(2
H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,d,J=8.2Hz), 7.88(2H,d,J=8.2H
z).

【０３６１】実施例３３５ １−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−
１，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロペント
〔d〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν:1664, 1581, 1525, 1410, 1279, 1225, 115
1, 928, 852, 736 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.13(2H,m),
2.90(2H,t,J=7.1Hz), 2.94(2H,t,J=7.1Hz), 5.36(2H,
s), 6.88(1H,d,J=2.6Hz), 7.17(2H,d,J=8.7Hz), 7.39(1
H,d,J=7.8Hz), 7.62(1H,d,J=2.6Hz), 7.65(2H,d,J=7.8H
z), 7.83(2H,dd,J=8.7, 5.4Hz). 実施例３３６ １−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−
１，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロペント
〔d〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1655, 1587, 1522, 1277, 1227, 930, 860,
739, 704 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.50-1.72(4H,m), 1.80-2.00(2H,m),
2.86-2.91(4H,m), 5.34(2H,s), 6.86(1H,d,J=2.6Hz),
7.16(2H,d,J=8.8Hz), 7.41(2H,d,J=7.8Hz), 7.56(1H,d,
J=2.6Hz), 7.78(2H,d,J=7.8Hz), 7.83(2H,dd,J=8.8, 5.
6Hz).

【０３６２】実施例３３７ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−７−
メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）
−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1676, 1657, 1580, 1533, 1423, 1277, 116
5, 1088, 926, 835, 746, 685 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.93(3H,s), 5.36(2H,s), 5.97(1H,
s), 6.88(1H,d,J=2.8Hz),7.41(2H,d,J=8.2Hz), 7.46(2
H,d,J=9.0Hz), 7.59(1H,d,J=2.8Hz), 7.71(2H,d,J=9.0H
z), 7.78(2H,d,J=8.2Hz). 実施例３３８ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６，
７−ジエチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５
（１Ｈ）−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1655, 1576, 1460, 1412, 1360, 1275, 120
7, 1169, 1084, 933, 734, 698 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.16(3H,t,J=7.4Hz), 1.28(3H,t,J=
7.4Hz), 2.66(2H,q,J=7.4Hz), 2.71(2H,q,J=7.4Hz), 5.
33(2H,s), 6.87(1H,d,J=2.6Hz), 7.44(2H,d,J=8.0Hz),
7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=2.6Hz), 7.73(2H,d,
J=8.0Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz).

【０３６３】実施例３３９ ６，７−ジエチル−１−〔４−（４−トリフルオロメチ
ルベンゾイル）ベンジル〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リミジン−５（１Ｈ）−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1668, 1585, 1514, 1410, 1331, 1115, 106
6, 931, 847, 769, 706cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.16(3H,t,J=7.4Hz), 1.28(3H,t,J=
7.4Hz), 2.66(2H,q,J=7.4Hz), 2.71(2H,q,J=7.4Hz), 5.
33(2H,s), 6.87(1H,d,J=2.6Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz),
7.54(1H,d,J=2.6Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,
J=8.4Hz), 7.88(2H,d,J=8.4Hz). 実施例３４０ １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−７−
メチル−６−プロピル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−５（１Ｈ）−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν:1655, 1585, 1518, 1412, 1273, 1213, 108
6, 924, 733, 698 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.00(3H,t,J=7.4Hz), 1.58(2H,m),
2.43(3H,s), 2.60(2H,t,J=7.0Hz), 5.33(2H,s), 6.84(1
H,d,J=2.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.8H
z), 7.54(1H,d,J=2.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.8Hz), 7.78(2
H,d,J=8.0Hz).

【０３６４】実施例３４１ ７−メチル−６−プロピル−１−〔４−（４−トリフル
オロメチルベンゾイル）ベンジル〕−イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1655, 1578, 1520, 1414, 1321, 1279, 122
1, 1176, 1140, 1065, 931, 708 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.00(3H,t,J=7.8Hz), 1.55(2H,m),
2.43(3H,s), 2.60(2H,t,J=7.6Hz), 5.34(2H,s), 6.85(1
H,d,J=2.6Hz), 7.42(2H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=2.6H
z), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.0Hz), 7.88(2
H,d,J=8.0Hz). 実施例３４２ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ホルミルピペラジ
ニルカルボニル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン 表題の化合物を実施例１と同様に合成した。 IR(KBr)ν：1670, 1558, 1458, 1095, 1004 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：２．８５（３Ｈ，ｓ）， ３．２７
−３．８２（８Ｈ，ｍ）， ３．５４（３Ｈ，ｓ），
４．５６（２Ｈ，ｓ）， ７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ）， ７．３４−７．６０（６Ｈ，ｍ），
８．１１（１Ｈ，ｓ）．

【０３６５】実施例３４３ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−メチルピペラジニ
ルカルボニル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン 表題の化合物を実施例１と同様に合成した。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：1683, 1473, 1307, 1093 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.82(3H,s), 2.85(3H,s), 3.53(3H,
s), 2.60-4.21(8H,m), 4.55(2H,s), 7.16(1H,d,J=7.4H
z), 7.35-7.47(3H,m), 7.50-7.63(3H,m). 実施例３４４ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ヒドロキシ
エチル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４
（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩 表題の化合物を実施例１と同様に合成した。 IR(KBr)ν：1668, 1558, 1471, 1093, 989, 806 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.75(3H,s), 3.00-3.86(15H,m), 4.6
0(2H,s), 7.21(1H,d,J=7.2Hz), 7.38-7.68(6H,m).

【０３６６】実施例３４５ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）
−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様に合成した。 IR(KBr)ν：1677, 1625, 1592, 1305, 1095, 1012 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.30-4.06(8H,m), 3.54
(3H,s), 4.56(2H,s), 6.68(2H,m), 7.15(1H,d,J=6.6H
z), 7.36-7.60(7H,m), 8.20(1H,m). 実施例３４６ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ピペロニルピペラ
ジニルカルボニル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様に合成した。 IR(KBr)ν：1675, 1556, 1307, 1093, 1039 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.26-2.58(4H,m), 2.84(3H,s), 3.30
-3.56(2H,brs), 3.43(2H,s), 3.53(3H,s), 3.62-3.84(2
H,brs), 4.54(2H,s), 5.94(2H,s), 6.73(2H,s),6.84(1
H,s), 7.14(1H,d,J=7.6Hz), 7.35(2H,d,J=8.2Hz), 7.39
-7.58(4H,m).

【０３６７】実施例３４７ ２−〔４−（４−ベンジルピペラジニルカルボニル）ベ
ンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン 表題の化合物を実施例１と同様に合成した。 IR(KBr)ν：1675, 1616, 1456, 1305, 1095, 933 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.30-2.58(4H,m), 2.84(3H,s), 3.30
-3.60(2H,m), 3.53(5H,s), 3.66-3.86(2H,m), 4.53(2H,
s), 7.14(1H,d,J=7.0Hz), 7.24-7.58(11H,m). 実施例３４８ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（４−フルオロフ
ェニル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４
（３Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様に合成した。 IR(KBr)ν：1683, 1629, 1095, 1014 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 2.80-3.24(4H,m), 3.54
(3H,s), 3.30-4.04(4H,m), 4.55(2H,s), 6.83-7.04(4H,
m), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.36-7.60(6H,m).

【０３６８】実施例３４９ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ピリミジ
ル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４（３
Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様に合成した。 IR(KBr)ν：1675, 1627, 1585, 1510, 1307, 1089 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.38-4.02(8H,m), 3.54
(3H,s), 4.56(2H,s), 6.55(1H,t,J=4.7H), 7.15(1H,d,J
=6.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.2Hz), 7.44(1H,d,J=8.2Hz),
7.50-7.59(3H,m), 8.33(2H,d,J=4.7Hz). 実施例３５０ ３，５−ジメチル−２−（４−モルホリノカルボニルベ
ンジルチオ）−４（３Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様に合成した。 IR(KBr)ν：1670, 1629, 1550, 1427, 1112, 894 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.85(3H,s), 3.30-3.89(8H,m), 3.53
(3H,s), 4.54(2H,s), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.37(2H,d,
J=8.4Hz), 7.43(1H,d,J=8.0Hz), 7.49-7.59(3H,m).

【０３６９】実施例３５１ ３，５−ジメチル−２−〔３−（４−メチルピペラジニ
ルカルボニル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン 表題の化合物を実施例１と同様に合成した。 IR(KBr)ν：1685, 1579, 1560, 1461, 1423, 1089 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.28(3H,s), 2.10-2.58(4H,m), 2.84
(3H,s), 3.26-3.55(2H,m), 3.53(3H,s), 3.86-3.60(2H,
m), 4.54(2H,s), 7.14(1H,d,J=7.2Hz), 7.26-7.58(6H,
m). 実施例３５２ ２−（４−（４−ヒドロキシメチルピペリジルカルボニ
ル）ベンジルチオ）−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−
キナゾリノン ２−（４−（４−エトキシカルボニルピペリジルカルボ
ニル）ベンジルチオ）−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）
−キナゾリノン（３.５９３ｇ）をＴＨＦ（２５ml）に
溶解し、ＬiＢＨ₄（２５４mg）を加えて３０分撹拌させ
た。１Ｎ塩酸および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、
得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄し、無色固体の表題
化合物（１.８７１ｇ）を得た。 IR(KBr)ν：1668, 1601, 1558, 1471, 1450, 1307, 109
7 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.04-1.90(6H,m), 2.85(3H,s), 2.66
-3.20(2H,m), 3.53(5H,s), 3.56-3.96(1H,s), 4.54(2H,
s), 4.55-5.00(1H,m), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.35(2H,
d,J=8.2Hz), 7.43(2H,d,J=7.2Hz), 7.46-7.58(6H,m).

【０３７０】実施例３５３ ２−（４−（４−ブロモメチルピペリジルカルボニル）
ベンジルチオ）−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン ２−（４−（４−ヒドロキシメチルピペリジルカルボニ
ル）ベンジルチオ）−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−
キナゾリノン（１.０８１ｇ）をジクロロメタン（２５m
l）に溶解し、四臭化炭素（１.０５０ｇ）を加え、１０
分かけてトリフェニルホスフィン（９８２mg）を加え、
室温にて２時間撹拌させた。塩をろ別後濃縮し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、エーテルで洗浄
して無色固体の表題化合物（４９６mg）を得た。 IR(KBr)ν：1666, 1550, 1435, 1305, 1095, 964 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.08-1.50(2H,m), 1.75-2.06(3H,m),
2.85(3H,s), 2.50-3.14(2H,m), 3.32(2H,d,J=5.8Hz),
3.53(3H,s), 3.64-3.96(1H,m), 4.55(2H,s), 4.60-4.90
(1H,m), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.34-7.60(6H,m).

【０３７１】実施例３５４ ３，５−ジメチル−２−（４−（４−イソニコチノイル
オキシメチルピペリジルカルボニル）ベンジルチオ）−
４（３Ｈ）−キナゾリノン ２−（４−（４−ヒドロキシメチルピペリジルカルボニ
ル）ベンジルチオ）−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−
キナゾリノン（４１５mg）をＤＭＦ（１５ml）に溶解
し、イソニコチン酸クロリド塩酸塩（２７０mg）を加
え、５分かけてトリエチルアミン（０.４０ml）を加
え、室温にて３時間撹拌させた。反応液を濃縮し、水お
よび飽和重曹水溶液および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃
縮した。ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して無色固体
の表題化合物（２４１mg）を得た。 IR(KBr)ν：1718, 1668, 1560, 1295, 1099 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.16-2.22(5H,m), 2.85(3H,s), 2.56
-3.20(2H,m), 3.53(3H,s), 3.55-4.04(1H,m), 4.26(2H,
d,J=6.4Hz), 4.55(2H,s), 4.40-5.00(1H,m), 7.15(1H,
d,J=7.2Hz), 7.31-7.60(6H,m), 7.83(2H,d,J=5.8Hz),
8.80(2H,d,J=5.8Hz).

【０３７２】実施例３５５ ３，５−ジメチル−２−（４−（４−（４−（４−フル
オロフェニル）ピペラジニルカルボニル）ピペリジルカ
ルボニル）ベンジルチオ）−４（３Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1672, 1550, 1434, 1307, 1226 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.54-1.92(6H,m), 2.85(3H,s), 2.70
-3.16(7H,m), 3.53(3H,s), 3.60-3.82(4H,m), 4.54(2H,
s), 6.84-7.04(4H,m), 7.14(1H,d,J=8.8Hz), 7.33-7.59
(6H,m). 実施例３５６ ３，５−ジメチル−２−（４−（４−モルホリノカルボ
ニルピペリジルカルボニル）ベンジルチオ）−４（３
Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１８４と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1731, 1681, 1556, 1411, 1272, 1085 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.54-1.94(6H,m), 2.85(3H,s), 2.60
-3.12(3H,m), 3.53(3H,s), 3.67(9H,m), 4.54(2H,m),
7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.33-7.59(6H,m).

【０３７３】実施例３５７ ２−（５−（２−（４−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）ピペラジニルカルボニル）ピラジル）メチルチ
オ）−３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）
−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１８４と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1675, 1558, 1448, 1307, 1116 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.84(3H,s), 3.22(2H,m), 3.34(2H,
m), 3.81(2H,m), 3.97(2H,m), 4.67(2H,s), 7.00-7.20
(4H,m), 7.30-7.48(2H,m), 7.55(1H,t,J=7.6Hz), 8.87
(1H,s), 8.96(1H,s). 実施例３５８ ８−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ）
−３，４−ジヒドロ−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミ
ド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1649, 1589, 1500, 1390, 1274 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.99(3H,s), 2.26(2H,m), 3.17(2H,
t,J=5.9Hz), 4.10(2H,t,J=5.9Hz), 5.42(2H,s), 7.49(4
H,m), 7.77(4H,m).

【０３７４】実施例３５９ ３，４−ジヒドロ−８−（４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジルオキシ）−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリ
ミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1625, 1580, 1500, 1266, 1118 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.99(3H,s), 2.59(2H,m), 3.17(2H,
t,J=5.9Hz), 4.10(2H,t,J=5.9Hz), 5.42(2H,s), 7.17(2
H,m), 7.52(2H,d,J=8.6Hz), 7.82(4H,m). 実施例３６０ ３，４−ジヒドロ−７−メチル−８−（４−（４−トリ
フルオロメチルベンゾイル）ベンジルオキシ）−２Ｈ，
６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６
−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1654, 1591, 1498, 1326, 1187, 1122 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.99(3H,s), 2.26(2H,m), 3.17(2H,
t,J=5.8Hz), 4.10(2H,t,J=5.8Hz), 5.43(2H,s), 7.54(2
H,d,J=8.4Hz), 7.84(6H,m).

【０３７５】実施例３６１ ３−メチル−２−〔４−〔４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４Ｈ−
ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1673, 1633, 1510, 1284, 1236, 1170 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：２．２１（３Ｈ，ｓ）， ２．９０
−３．２６（４Ｈ，ｍ）， ３．４２−４．０４（４
Ｈ，ｍ）， ５．５７（２Ｈ，ｓ）， ６．８２−７．
１６（５Ｈ，ｍ）， ７．５０（５Ｈ，ｍ）， ７．７
０（１Ｈ，ｍ）， ９．０８（１Ｈ，ｍ）． 実施例３６２ ３−メチル−２−〔４−〔４−（２−ピリジル）ピペラ
ジニルカルボニル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド
〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：1679, 1627, 1484, 1284, 1170 cm
^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.22(3H,s), 3.44-4.06(8H,m), 5.57
(2H,s), 6.69(2H,m), 7.11(1H,m), 7.48(6H,m), 7.71(1
H,m), 8.21(1H,m), 9.08(1H,d,J=6.4Hz).

【０３７６】実施例３６３ ３−メチル−２−〔４−〔４−（２−ピリジル）ピペラ
ジニルカルボニル〕ベンジルオキシ〕−６，７，８，９
−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジ
ン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1660, 1527, 1479, 1241, 1155 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.80-2.08(4H,m), 2.01(3H,s), 2.84
(2H,t,J=6.1Hz), 3.40-4.04(8H,m), 3.95(2H,t,J=6.1H
z), 5.40(2H,s), 6.69(2H,m), 7.40-7.58(5H,m),8.21(1
H,dd,J=1.8, 5.6Hz). 実施例３６４ ８−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ）−
３，４−ジヒドロ−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド
〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1647, 1496, 1398, 1286 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.00(3H,s), 2.26(2H,m), 3.17(2H,
t,J=5.8Hz), 4.07(2H,t,J=5.8Hz), 4.40(2H,s), 7.40-
7.56(4H,m), 7.68-7.80(4H,m).

【０３７７】実施例３６５ ３，４−ジヒドロ−７−メチル−８−（４−（４−トリ
フルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ）−２Ｈ，６
Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−
オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1641, 1546, 1494, 1326, 1166, 1130 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.00(3H,s), 2.26(2H,m), 3.17(2H,
t,J=5.8Hz), 4.07(2H,t,J=5.8Hz), 4.40(2H,s), 7.53(2
H,d,J=8.2Hz), 7.76(4H,d,J=8.2Hz), 7.89(2H,d,J=8.2H
z). 実施例３６６ ３，４−ジヒドロ−８−（４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジルチオ）−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミ
ド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1646, 1596, 1498, 1396, 1155 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.00(3H,s), 2.26(2H,m), 3.17(2H,
t,J=5.8Hz), 4.07(2H,t,J=5.8Hz), 4.40(2H,s), 7.08-
7.23(2H,m), 7.51(2H,d,J=8.3Hz), 7.72(2H,d,J=8.3H
z), 7.76-7.96(2H,m).

【０３７８】実施例３６７ ３，５−ジメチル−２−（４−（４−（２−（２−ピリ
ジル）エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）ピペリジ
ルカルボニル）ベンジルチオ）−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン 表題の化合物を実施例１８４と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1675, 1556, 1434, 1307 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.48-1.84(7H,m), 2.85(3H,s), 2.97
(3H,s), 2.46-3.10(4H,m), 3.53(3H,s), 3.77(2H,m),
4.54(2H,s), 7.06-7.25(2H,m), 7.30-7.66(8H,m),8.54
(1H,m). 実施例３６８ １−（４−（４−トリフルオロベンゾイル）ベンジル）
−１，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロペン
ト〔d〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1654, 1581, 1326, 1278 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.50-1.95(6H,m), 2.88(4H,m), 5.35
(2H,s), 6.87(1H,d,J=2.7Hz), 7.43(2H,d,J=8.4Hz), 7.
57(1H,d,J=2.7Hz), 7.72-7.92(6H,m).

【０３７９】実施例３６９ ３，４−ジヒドロ−８−（４−（４−メトキシベンゾイ
ル）ベンジルオキシ）−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリ
ミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1654, 1504, 1257, 1170, 1128 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.99(3H,s), 2.26(2H,m), 3.17(2H,
t,J=5.8Hz), 3.89(3H,s),4.10(2H,t,J=5.8Hz), 5.42(2
H,s), 6.97(2H,d,J=8.3Hz), 7.51(2H,d,J=8.3Hz),7.73-
7.84(4H,m). 実施例３７０ ３−メチル−２−（４−（４−シアノベンゾイル）ベン
ジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−
ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：2227, 1658, 1535, 1276, 1149 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.78-2.03(4H,m), 2.02(3H,s), 2.83
(2H,t,J=6.4Hz), 3.95(2H,t,J=6.2Hz), 5.46(2H,s), 7.
55(2H,d,J=8.4Hz), 7.75-7.93(6H,m).

【０３８０】実施例３７１ ６−メチル−７−〔４−（４−シアノベンゾイル）ベン
ジルオキシ〕−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：2231, 1600, 1523, 1392, 1278, 1143 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.97(3H,s), 3.47(2H,t,J=7.7Hz),
4.47(2H,t,J=7.7Hz), 5.44(2H,s), 7.53(2H,d,J=8.0H
z), 7.75-7.92(6H,m). 実施例３７２ ３，４−ジヒドロ−８−（４−（４−ヒドロキシベンゾ
イル）ベンジルオキシ）−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピ
リミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1645, 1585, 1498, 1278 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.85(3H,s), 2.14(2H,m), 3.21(2H,
m), 3.95(2H,m), 5.40(2H,s), 6.89(2H,d,J=8.6Hz), 7.
54(2H,d,J=8.4Hz), 7.64-7.72(4H,m).

【０３８１】実施例３７３ ３，４−ジヒドロ−８−〔４−〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカロバモイルオキシ）ベンゾイル〕ベンジルオキシ〕
−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕
〔１，３〕チアジン−６−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1718, 1654, 1502, 1390, 1270 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.99(3H,s), 2.26(2H,m), 3.05(3H,
s), 3.13(3H,s), 3.17(2H,m), 4.10(2H,t,J=5.6Hz), 5.
42(2H,s), 7.25(2H,d,J=9.0Hz), 7.52(2H,d,J=8.4Hz),
7.82(4H,m). 実施例３７４ ３−メチル−２−（４−（４−アセトキシベンゾイル）
ベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４
Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1758, 1646, 1527, 1199 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.89(4H,m), 2.02(3H,s), 2.35(3H,
s), 2.84(2H,t,J=6.2Hz),3.94(2H,t,J=6.2Hz), 5.45(2
H,s), 5.42(2H,s), 7.22(2H,d,J=8.8Hz), 7.52(2H,d,J=
8.4Hz), 7.76-7.90(4H,m).

【０３８２】実施例３７５ ３−メチル−２−（４−（４−ヒドロキシベンゾイル）
ベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４
Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1735, 1635, 1510, 1280, 1149 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.81(4H,m), 1.87(3H,s), 2.81(2H,
t,J=6.3Hz), 3.79(2H,t,J=5.9Hz), 5.46(2H,s), 6.90(2
H,d,J=8.6Hz), 7.56(2H,d,J=8.2Hz), 7.62-7.73(4H,m). 実施例３７６ ３−メチル−２−〔４−〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカロ
バモイルオキシ）ベンゾイル〕ベンジルオキシ〕−６，
７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−
ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例２２８と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1716, 1658, 1602, 1527, 1396 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.92(4H,m), 2.03(3H,s), 2.84(2H,
t,J=6.3Hz), 3.05(3H,s),3.14(3H,s), 3.95(2H,t,J=6.3
Hz), 5.45(2H,s), 7.25(2H,d,J=8.5Hz), 7.52(2H,d,J=
8.5Hz), 7.82(4H,m).

【０３８３】実施例３７７ ３−メチル−２−〔４−（４−メチルピペラジニルカル
ボニル）ベンジルチオ〕−チエノ〔３，２−ｄ〕ピリミ
ジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1665, 1640, 1530, 1500, 1410, 1280, 126
0 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.80(3H,brs), 3.00-3.90(8H,m),
3.51(3H,s), 4.59(2H,s), 7.37(1H,d,J=5.2Hz), 7.43(2
H,d,J=8.2Hz), 7.62(2H,d,J=8.2Hz), 8.16(1H,d,J=5.2H
z). 実施例３７８ ３，６−ジメチル−７−〔４−（４−メチルピペラジニ
ルカルボニル）ベンジルオキシ〕−５Ｈ−チアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン塩酸塩 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1680, 1650, 1630, 1565, 1500 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.90(3H,s), 2.69(3H,d,J=1.2Hz),
3.78(3H,s), 3.00-3.90(8H,m), 5.44(2H,s), 6.98(1H,
d,J=1.2Hz), 7.48(2H,d,J=8.2Hz), 7.54(2H,d,J=8.2H
z).

【０３８４】実施例３７９ ３−メチル−２−〔４−（４−メチルピペラジニルカル
ボニル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−
ａ〕ピリミジン−４−オン塩酸塩 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1670, 1630, 1470, 1420 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.07(3H,s), 2.80(3H,s), 3.00-3.
85(8H,m), 5.57(2H,s),7.15-7.70(6H,m), 8.00(1H,m),
5.97(1H,d,J=7.4Hz). 実施例３８０ ３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ピペリジノ
エチル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４
（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1675, 1640, 1550, 1450, 1420 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO-d₆＋D₂O)δ：1.50-1.85(6H,m), 2.75(3H,
s), 2.95-4.15(16H,m), 3.59(3H,s), 4.59(2H,s), 7.22
(1H,d,J=7.0Hz), 7.37-7.70(6H,m).

【０３８５】実施例３８１ ３，５−ジメチル−２−〔４−（４−シンナミルピペラ
ジニルカルボニル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン塩酸塩 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1675, 1630, 1550, 1420 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.75(3H,s), 2.90-3.55(8H,m), 3.
44(3H,s), 3.90(2H,m),4.60(2H,s), 6.39(1H,dt,J=15.
8, 7.0Hz), 6.83(1H,d,J=15.8Hz), 7.21(1H,d,J=7.4H
z), 7.30-7.70(11H,m). 実施例３８２ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
５−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1670, 1585, 1560 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.73(3H,s), 4.57(2H,s), 7.18(1
H,d,J=7.2Hz), 7.44(1H,d,J=7.2Hz), 7.55-7.80(5H,m),
12.40(1H,brs).

【０３８６】実施例３８３ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕
−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−
ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1650, 1640, 1595, 1520, 1135 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.75-2.05(4H,m), 2.02(3H,s), 2.83
(2H,t,J=6.8Hz), 3.95(2H,t,J=6.0Hz), 5.46(2H,s), 7.
47(2H,d,J=8.6Hz), 7.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=
8.6Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz). 実施例３８４ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルオキ
シ〕−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４
Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1650, 1640, 1590, 1525, 1270, 1130 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.80-2.05(4H,m), 2.02(3H,s), 2.84
(2H,t,J=6.4Hz), 3.95(2H,t,J=6.0Hz), 5.46(2H,s), 7.
17(2H,t,J=8.6Hz), 7.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=
8.4Hz), 7.86(2H,dd,J=8.6, 5.6Hz).

【０３８７】実施例３８５ ３−メチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイル）ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オ
ン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1655, 1605, 1325, 1145 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.80-2.00(4H,m), 2.02(3H,s), 2.83
(2H,t,J=6.6Hz), 3.95(2H,t,J=6.0Hz), 5.47(2H,s), 7.
54(2H,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz), 7.82(2H,d,J=
8.6Hz), 7.90(2H,d,J=8.0Hz). 実施例３８６ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕
−３，６−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−
４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1650, 1640, 1600, 1520, 1135 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.34(3H,d,J=6.6Hz), 1.80-2.05(4H,
m), 2.02(3H,s), 2.86(2H,m), 4.95(1H,m), 5.44(2H,
s), 7.47(2H,d,J=8.6Hz), 7.52(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2
H,d,J=8.6Hz), 7.78(2H,d,J=8.6Hz).

【０３８８】実施例３８７ ３，６−ジメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ
−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1650, 1595, 1520, 1270, 1135 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.34(3H,d,J=6.6Hz), 1.80-2.05(4H,
m), 2.02(3H,s), 2.65-3.00(2H,m), 4.96(1H,m), 5.44
(2H,s), 7.16(2H,t,J=8.6Hz), 7.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.
77(2H,d,J-8.4Hz), 7.85(2H,dd,J=8.6, 5.4Hz). 実施例３８８ ３，６−ジメチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチ
ルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テ
トラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−
４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1655, 1645, 1605, 1525, 1325, 1130 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.34(3H,d,J=6.6Hz), 1.80-2.05(4H,
m), 2.02(3H,s), 2.65-3.00(2H,m), 4.96(1H,m), 5.45
(2H,s), 7.54(2H,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz), 7.
82(2H,d,J=8.6Hz), 7.90(2H,d,J=8.0Hz).

【０３８９】実施例３８９ ７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルオキ
シ〕−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1650, 1640, 1590, 1510, 1390, 1345, 128
5, 1220, 1145 cm^-1.¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.98(3H,s), 3.
47(2H,t,J=7.8Hz), 4.47(2H,t,J=7.8Hz), 5.44(2H,s),
7.17(2H,t,J=8.6Hz), 7.51(2H,d,J=8.2Hz), 7.78(2H,d,
J=8.2Hz), 7.86(2H,dd,J=8.6, 5.4Hz). 実施例３９０ ７−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルオキ
シ〕−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1650, 1640, 1595, 1515, 1390, 1255 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.98(3H,s), 3.47(2H,t,J=7.8Hz),
3.90(3H,s), 4.47(2H,t,J=7.8Hz), 5.43(2H,s), 6.97(2
H,t,J=8.8Hz), 7.49(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4H
z), 7.84(2H,d,J=8.8Hz).

【０３９０】実施例３９１ ６−メチル−７−〔４−（３，４，５−トリメトキシベ
ンゾイル）ベンジルオキシ〕−２，３−ジヒドロ−５Ｈ
−チアゾロ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1645, 1595, 1580, 120 , 1390, 1330, 123
0, 1125 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.98(3H,s), 3.47(2H,t,J=7.8Hz),
3.88(6H,s), 3.94(3H,s),4.47(2H,t,J=7.8Hz), 5.44(2
H,s), 7.07(2H,s), 7.51(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=
8.4Hz).

【０３９１】実施例３９２ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔１，
２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1645, 1545, 1500 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1.99(3H,s), 3.45(2H,t,J=7.6H
z), 4.41(2H,s), 4.45(2H,t,J=7.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.
2Hz), 7.49(2H,d,J=8.0Hz), 7.72(2H,d,J=8.0Hz), 7.74
(2H,d,J=8.2Hz). 実施例３９３ ７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕
−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1645, 1600, 1595, 1550, 1500 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1.99(3H,s), 3.45(2H,t,J=7.6H
z), 4.42(2H,s), 4.45(2H,t,J=7.6Hz), 7.16(2H,t,J=8.
6Hz), 7.48(2H,d,J=8.2Hz), 7.72(2H,d,J=8.2Hz), 7.84
(2H,dd,J=8.6, 5.4Hz),

【０３９２】実施例３９４ ２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−
３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピ
リド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1645, 1605, 1560, 1520 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.72-2.10(4H,m), 2.03(3H,s), 2.89
(2H,t,J=6.2Hz), 3.92(2H,t,J=6.0Hz), 4.44(2H,s), 7.
45(2H,d,J=8.6Hz), 7.50(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=
8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz). 実施例３９５ ３−メチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイル）ベンジルチオ〕−６，７，８，９−テトラヒド
ロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1645, 1560, 1520, 1320, 1160, 1120 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.75-2.10(4H,m), 2.04(3H,s), 2.89
(2H,t,J=6.3Hz), 3.92(2H,t,J=6.0Hz), 4.45(2H,s), 7.
53(2H,d,J=8.2Hz), 7.75(4H,d,J=8.2Hz), 7.88(2H,d,J=
8.2Hz).

【０３９３】実施例３９６ ２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕
−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−
ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1640, 1595, 1560, 1520, 1270, 1225 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.80-2.10(4H,m), 2.04(3H,s), 2.90
(2H,t,J=6.4Hz), 3.93(2H,t,J=5.9Hz), 4.45(2H,s), 7.
16(2H,t,J=8.6Hz), 7.51(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=
8.4Hz), 7.94(2H,dd,J=8.6, 5.4Hz). 実施例３９７ ６−メチル−７−〔４−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイル）ベンジルチオ〕−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チ
アゾロ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1655, 1600, 1555, 1505, 1385, 1325, 127
5, 1120, 1060 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.99(3H,s), 3.46(2H,t,J=7.7Hz),
4.43(2H,s), 4.45(2H,t,J=7.7Hz), 7.51(2H,d,J=8.4H
z), 7.75(2H,d,J=8.2Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.89(2
H,d,J=8.2Hz).

【０３９４】実施例３９８ ３，６−ジメチル−７−〔４−（４−トリフルオロメチ
ルベンゾイル）ベンジルチオ〕−５Ｈ−チアゾロ〔１，
２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1660, 1650, 1530, 1485, 1320, 1170, 111
0 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.06(3H,s), 2.80(3H,d,J=1.2Hz),
4.49(2H,s), 6.35(1H,q,J=1.2Hz), 7.54(2H,d,J=8.2H
z), 7.75(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 7.88(2
H,d,J=8.6Hz). 実施例３９９ ２−〔２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕
エチル〕−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ
−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン ２−（２−フェニルエチル）−３−メチル−６，７，
８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピ
リミジン−４−オン（１.０ｇ）のメチレンクロリド
（１５ml）溶液に塩化アルミニウム（１.５１ｇ）を加
え、つづいて４−クロロベンゾイルクロリド（９８０m
g）のメチレンクロリド（５ml）溶液を加え室温で１５
時間撹拌させた。反応液を１規定塩酸にあけ、酢酸エチ
ルで抽出し、水、重曹水、食塩水で洗浄、乾燥後濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、ヘキ
サン・酢酸エチルから結晶化させて無色固体の表題化合
物（４９５mg）を得た。 IR(KBr)ν：1650, 1600, 1530 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.75-2.00(4H,m), 1.99(3H,s), 2.80
-3.08(6H,m), 3.95(2H,t,J=6.0Hz), 7.33(2H,d,J=8.2H
z), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.71(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(2
H,d,J=8.6Hz).

【０３９５】実施例４００ ７−〔２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕
エチル〕−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チア
ゾロ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例３９９と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1650, 1510 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：２．０６（３Ｈ，ｓ）， ２．８０
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）， ４．４９（２Ｈ，
ｓ）， ６．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），
７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．７５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．７６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ）． 実施例４０１ ８−〔２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕
エチル〕−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ
−ピリド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン 表題の化合物を実施例３９９と同様にして合成した。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：1645, 1500 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.96(3H,s), 2.28(2H,m), 2.85(2H,
m), 3.01(2H,m), 3.18(2H,t,J=6.0Hz), 4.10(2H,t,J=5.
6Hz), 7.33(2H,d,J=8.2Hz), 7.47(2H,d,J=8.2Hz),7.71
(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz).

【０３９６】実施例４０２ ６−メチル−７−〔４−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイル）ベンジルオキシ〕−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−
チアゾロ〔２，１−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1655, 1590, 1510, 1325, 1140 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.98(3H,s), 3.48(2H,t,J=7.8Hz),
4.47(2H,t,J=7.8Hz), 5.45(2H,s), 7.53(2H,d,J=8.6H
z), 7.60-7.93(6H,m). 実施例４０３ ２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルオキ
シ〕−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４
Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1660, 1645, 1600, 1530, 1280, 1255, 115
0 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.80-2.12(4H,m), 2.02(3H,s), 2.84
(2H,t,J=6.4Hz), 3.90(3H,s), 3.95(2H,t,J=6.0Hz), 5.
45(2H,s), 6.97(2H,d,J=8.8Hz), 7.51(2H,d,J=8.2Hz),
7.77(2H,d,J=8.2Hz), 7.84(2H,d,J=8.8Hz).

【０３９７】実施例４０４ ３−メチル−２−〔４−（４−メチルベンゾイル）ベン
ジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−
ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1650, 1600, 1530, 1270, 1145 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.80-2.05(4H,m), 2.02(3H,s), 2.45
(3H,s), 2.84(2H,t,J=6.5Hz), 3.94(2H,t,J=6.0Hz), 5.
45(2H,s), 7.28(2H,d,J=8.4Hz), 7.50(2H,d,J=8.0Hz),
7.72(2H,d,J=8.0Hz), 7.79(2H,d,J=8.4Hz). 実施例４０５ ６−メチル−７−〔４−（４−メチルベンゾイル）ベン
ジルオキシ〕−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1655, 1600, 1590, 1515, 1390, 1270 c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.98(3H,s), 2.45(3H,s), 3.47(2H,
t,J=7.7Hz), 4.47(2H,t,J=7.7Hz), 5.43(2H,s), 7.29(2
H,d,J=8.4Hz), 7.49(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4H
z), 7.79(2H,d,J=8.4Hz).

【０３９８】実施例４０６ ３−メチル−２−〔４−（４−メチルベンゾイル）ベン
ジルオキシ〕−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミ
ド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン 表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1645, 1585, 1495 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.99(3H,s), 2.20-2.38(2H,m), 2.45
(3H,s), 3.17(2H,t,J=6.0Hz), 4.10(2H,t,J=5.6Hz), 5.
42(2H,s), 7.29(2H,d,J=8.2Hz), 7.51(2H,d,J=8.2Hz),
7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.79(2H,d,J=8.2Hz). 実施例４０７ ３−エチル−２−メチルチオ−７−〔４−（３，４，５
−トリメトキシベンゾイル）ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.36(3H,t,J=7.2Hz), 2.58(3H,s),
3.87(6H,s), 3.94(3H,s),4.22(2H,q,J=7.2Hz), 5.37(2
H,s), 6.65(1H,d,J=3.4Hz), 6.77(1H,d,J=3.4Hz),7.04
(2H,s), 7.34(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz).

【０３９９】実施例４０８ ７−〔４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシベン
ゾイル）ベンジル〕−３−エチル−２−メチルチオ−７
Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：0.24(6H,s), 0.99(9H,s), 1.36(3H,
t,J=7.2Hz), 2.57(3H,s),4.22(2H,q,J=7.2Hz), 5.35(2
H,s), 6.65(1H,d,J=3.4Hz), 6.75(1H,d,J=3.4Hz),6.89
(2H,d,J=8.6Hz), 7.30(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.
4Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz). 実施例４０９ ３−エチル−７−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）
ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４−オン ７−〔４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシベン
ゾイル）ベンジル〕−３−エチル−２−メチルチオ−７
Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（４.
１０ｇ）をＴＨＦ（７６.８ml）に溶解し、１Ｍ−テト
ラブチルアンモニウムフルオライドのＴＨＦ溶液（７.
６８ml）を加え３０分撹拌した。水を加えた後、ＴＨＦ
を留去し、酢酸エチルを加え分液した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
溶媒留去し、残渣をエーテルで微細化し濾取、エーテ
ル、メタノール、ヘキサン洗浄後、乾燥することにより
表題化合物（３.０ｇ）を結晶性粉末として得た。¹ H-NMR(Me₂SO-d₆)δ：1.24(3H,t,J=7.2Hz), 2.60(3H,
s), 4.08(2H,q,J=7.2Hz),5.41(2H,s), 6.47(1H,d,J=3.4
Hz), 6.87(2H,d,J=8.6Hz), 7.19(1H,d,J=3.4Hz),7.44(2
H,d,J=8.0Hz), 7.63(2H,d,J=8.6Hz), 7.65(2H,d,J=8.0H
z).

【０４００】実施例４１０ ７−〔４−（４−ジメチルアミノエトキシベンゾイル）
ベンジル〕−３−エチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロ
ロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン・塩酸塩 表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.36(3H,t,J=7.2Hz), 2.35(6H,s),
2.58(3H,s), 2.76(2H,t,J=5.6Hz), 4.14(2H,t,J=5.6H
z), 4.22(2H,q,J=7.2Hz), 5.35(2H,s), 6.65(1H,d,H=3.
4Hz), 6.75(1H,d,J=3.4Hz), 6.97(2H,d,J=8.8Hz), 7.30
(2H,d,J=8.2Hz), 7.72(2H,d,J=8.2Hz), 7.79(2H,d,J=8.
8Hz). 実施例４１１ ３−エチル−２−メチルチオ−７−〔４−（４−ニコチ
ノイルメトキシベンゾイル）ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例２３７と同様にして合成した。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.23(3H,t,J=7.2Hz), 2.60(3H,s),
4.08(2H,q,J=7.2Hz), 5.42(2H,s), 5.78(2H,s), 6.47
(1H,d,J=3.4Hz), 7.14(2H,d,J=8.8Hz), 7.20(1H,d,J=3.
4Hz), 7.46(2H,d,J=8.2Hz), 7.59-7.64(1H,m), 7.69(2
H,d,J=8.2Hz), 7.72(2H,d,J=8.8Hz), 8.32-8.39(1H,m),
8.88(1H,dd,J=1.6, 4.8Hz), 9.20(1H,d,J=1.6Hz).

【０４０１】実施例４１２ ３−エチル−２−メチルチオ−７−〔４−（４−モルホ
リノエトキシベンゾイル）ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン・塩酸塩 表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.36(3H,t,J=7.0Hz), 2.58(3H,s),
2.59(4H,t,J=4.7Hz), 2.84(2H,t,J=5.6Hz), 3.74(4H,
t,J=4.7Hz), 4.19(2H,t,J=5.6Hz), 4.22(2H,q,J=7.0H
z), 5.35(2H,s), 6.66(1H,d,J=3.4Hz), 6.75(1H,d,J=3.
4Hz), 6.96(2H,d,J=8.8Hz), 7.30(2H,d,J=8.2Hz), 7.72
(2H,d,J=8.2Hz), 7.80(2H,d,J=8.8Hz). 実施例４１３ ３−エチル−２−メチルチオ−７−〔４−（４−ピペリ
ジノエトキシベンゾイル）ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン・塩酸塩 表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.36(3H,t,J=7.2Hz), 1.37-1.52(2
H,m), 1.54-1.68(4H,m),2.51(4H,t,J=5.6Hz), 2.58(3H,
s), 2.80(2H,t,J=6.2Hz), 4.18(2H,t,J=6.2Hz),4.12(2
H,q,J=7.2Hz), 5.35(2H,s), 6.65(1H,d,J=3.4Hz), 6.76
(1H,d,J=3.4Hz),6.96(2H,d,J=9.0Hz), 7.31(2H,d,J=8.4
Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.79(2H,d,J=9.0Hz).

【０４０２】実施例４１４ ７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−５
−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン ７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−５
−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（７７５mg）をＤＭ
Ｅ（１００ml）、酢酸エチル（１００ml）、メタノール
（８０ml）に溶解した。酢酸（２.５ml）を加えた後、
ラネーニッケルを添加した。原料の消滅を確認し、触媒
を濾去した。減圧下溶媒を留去し、エーテルにて結晶性
粉末を微細化し、濾取、エーテル洗浄後、乾燥すること
により表題化合物（５２９mg）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆＋D₂O)δ：2.29(3H,s), 5.39(2H,s), 6.
96(1H,s), 7.33(2H,d,J=8.1Hz), 7.37(2H,d,J=8.8Hz),
7.69(2H,d,J=8.1Hz), 7.80(2H,dd,J=5.6, 8.8Hz), 7.86
(1H,s). 実施例４１５ ３−エチル−７−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）
ベンジル〕−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。¹ H-NMR（DMSO-d₆）δ：1.25(3H,t,J=7.2Hz), 2.30(3H,
s), 3.96(2H,q,J=7.2Hz),5.366(2H,s), 6.87(2H,d,J=8.
6Hz), 6.97(1H,s), 7.33(2H,d,J=8.2Hz), 7.63(4H,d,J=
8.6Hz), 8.19(1H,s), 10.34(1H,s).

【０４０３】実施例４１６ ７−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−３
−エチル−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミ
ジン−４−オン 表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.44(3H,d,J=
1.0Hz), 4.05(2H,q,J=7.2Hz), 5.36(2H,s), 6.60(1H,d,
J=1.0Hz), 7.30(2H,d,J=8.2Hz), 7.47(1H,d,J=8.4Hz),
7.75(2H,d,J=8.2Hz), 7.84(1H,s), 8.07(1H,dd,J=2.4,
8.4Hz), 8.74(1H,d,J=2.4Hz). 実施例４１７ ３−エチル−５−メチル−７−〔４−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.43(3H,s),
4.05(2H,q,J=7.2Hz), 5.35(2H,s), 6.59(1H,s), 7.28(2
H,d,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.0H
z), 7.83(1H,s), 7.87(2H,d,J=8.6Hz).

【０４０４】実施例４１８ ３−エチル−５−メチル−７−〔４−（４−（４−フェ
ニルピペラジノメチル）ベンゾイル）ベンジル〕−７Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン 表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.44(3H,d,J=
1.0Hz), 2.64(4H,t,J=5.1Hz), 3.22(4H,t,J=5.1Hz), 3.
64(2H,s), 4.06(2H,q,J=7.2Hz), 5.34(2H,s), 6.60(1H,
d,J=1.0Hz), 6.86(1H,t,J=8.0Hz), 6.93(2H,d,J=8.0H
z), 7.26(2H,d,J=8.4Hz), 7.27(2H,d,J=8.0Hz), 7.47(2
H,d,J=8.2Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.2H
z), 7.83(1H,s). 実施例４１９ ３−エチル−５−メチル−７−〔４−（４−モルホリノ
エトキシベンゾイル）ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−４−オン・塩酸塩 表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.40(3H,t,J=7.2Hz), 2.43(2H,d,J=
1.2Hz), 2.59(4H,t,J=4.7Hz), 2.84(2H,t,J=5.7Hz), 3.
74(4H,t,J=4.7Hz), 4.05(2H,q,J=7.2Hz), 4.19(2H,t,J=
5.7Hz), 5.33(2H,s), 6.60(1H,d,J=1.2Hz), 6.95(2H,d,
J=8.8Hz), 7.26(2H,d,J=8.2Hz), 7.71(2H,d,J=8.2Hz),
7.79(2H,d,J=8.8Hz), 7.84(1H,s).

【０４０５】実施例４２０ ３−エチル−５−メチル−７−〔４−（６−ピペリジノ
ピペリジニルニコチノイル）ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン・２塩酸塩 表題の化合物を実施例１５８と同様にして合成した。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.46-2.02(10
H,m), 2.43(3H,s), 2.54(4H,t,J=5.1Hz), 2.55-2.67(1
H,m), 2.93(2H,dt,J=2.6, 13.0Hz), 4.06(2H,q,J=7.2H
z), 4.54(2H,d,J=13.0Hz), 5.33(2H,s), 6.58(1H,s),
6.67(1H,d,J=9.0Hz),7.25(2H,d,J=8.2Hz), 7.69(2H,d,J
=8.2Hz), 7.83(1H,s), 8.00(1H,dd,J=2.2, 8.2Hz), 8.5
5(1H,d,J=2.2Hz). 実施例４２１ ７−〔４−〔４−（４−Ｎ−tert−ブトキシカルボニル
ピペリジルメトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕−１，３
−ジメチル−キサンチン 表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1699, 1664, 1655, 1599, 1257 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.2-1.4(2H,m), 1.47(9H,s), 1.7-2.
1(3H,m), 2.76(2H,t,J=12.7Hz), 3.41(3H,s), 3.61(3H,
s), 4.1-4.3(2H,brm), 5.59(2H,s), 6.93(2H,ABq,J=8.6
Hz), 7.40(2H,ABq,J=7.9Hz), 7.65(1H,s), 7.74(2H,AB
q,J=7.9Hz), 7.78(2H,ABq,J=8.6Hz).

【０４０６】実施例４２２ １，３−ジメチル−７−〔４−〔４−（４−ピペリジル
メトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕キサンチン 塩酸塩 ７−〔４−〔４−（４−Ｎ−tert−ブトキシカルボニル
ピペリジルメトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕−１，３
−ジメチル−キサンチン（３６６mg）をテトラヒドロフ
ラン（５ml）に溶かし、氷冷下、４規定塩酸／酢酸エチ
ル（０.７８ml）を滴下した。５０℃で一晩撹拌後、さ
らに８時間還流した。反応液を濃縮後、析出物をろ取
し、酢酸エチルで洗浄し、白色粉末の表題化合物（２２
７mg）を得た。 IR(KBr)ν：1707, 1662, 1599, 1259, 1171 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.3-1.7(2H,m), 1.8-2.2(3H,m),
2.8-3.0(2H,m), 3.2-3.5(2H,m), 3.22(3H,s), 3.45(3H,
s), 3.98(2H,d,J=6.0Hz), 5.61(2H,s), 7.08(2H,ABq,J=
8.8Hz), 7.46(2H,ABq,J=8.2Hz), 7.66(2H,ABq,J=8.2H
z), 7.72(2H,ABq,J=8.8Hz), 8.35(1H,s).

【０４０７】実施例４２３ １，３−ジメチル−７−〔４−〔４−（４−Ｎ−メチル
ピペリジルメトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕キサンチ
ン １，３−ジメチル−７−〔４−〔４−（４−ピペリジル
メトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕キサンチン塩酸塩
（８２mg）をアセトニトリル／メタノール（２ml／１m
l）に溶かし、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０.０２
ml）を加え、氷冷下さらに水素化シアノほう素ナトリウ
ム（１６mg）を加えた。室温で１時間撹拌後、酢酸を加
え pＨ５とした。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチル、
重曹水を加え、酢酸エチル層を抽出した。食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノ
ール／トリエチルアミン＝２０／２／１）より精製し、
白色粉末の表題化合物（３６mg）を得た。 IR(KBr)ν：1713, 1664, 1597, 1252, 1173, 758 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.2-2.2(7H,m), 2.35(3H,s), 2.9-3.
1(2H,m), 3.41(3H,s), 3.61(3H,s), 3.89(2H,d,J=5.4H
z), 5.59(2H,s), 6.92(2H,ABq,J=8.8Hz), 7.40(2H,ABq,
J=8.2Hz), 7.65(1H,s), 7.7-7.9(4H,m).

【０４０８】実施例４２４ ７−〔４−〔４−〔１−（４−Ｎ−tert−ブトキシカル
ボニルピペリジル）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジル〕
−１，３−キサンチン 表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。 IR(KBr)ν：1705, 1664, 1254, 1176 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.1-1.3(3H,brm), 1.6-1.8(4H,brm),
1.46(9H,s), 2.71(2H,t,J=13.7Hz), 3.42(3H,s), 3.61
(3H,s), 4.0-4.2(4H,brm), 5.59(2H,s), 6.93(2H,ABq,J
=8.8Hz), 7.40(2H,ABq,J=8.0Hz), 7.65(1H,s), 7.74(2
H,ABq,J=8.0Hz), 7.78(2H,ABq,J=8.8Hz).

【０４０９】実施例４２５ １，３−ジメチル−７−〔４−〔４−〔１−（４−ピペ
リジル）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジル〕キサンチン
塩酸塩 ７−〔４−〔４−〔１−（４−Ｎ−tert−ブトキシカル
ボニルピペリジル）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジル〕
−１，３−キサンチン（４５４mg）をテトラヒドロフラ
ン（１０ml）に溶かし、氷冷下４規定塩酸／酢酸エチル
（０.９４ml）を滴下した。５０℃で一晩撹拌後、さら
に二日間還流した。反応液を濃縮後、析出物をろ取し、
酢酸エチル／エーテルで洗浄し、白色粉末の表題化合物
（４０３mg）を得た。 IR(KBr)ν：1684, 1653, 1601, 1257 cm^-1.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.2-2.0(7H,brm), 2.7-3.0(2H,br
m), 3.21(3H,s), 3.2-3.3(2H,m), 3.44(3H,s), 4.1-4.2
(2H,brm), 5.61(2H,s), 7.06(2H,ABq,J=9.0Hz), 7.45(2
H,ABq,J=8.1Hz), 7.66(2H,ABq,J=8.1Hz), 7.71(2H,ABq,
J=9.0Hz), 8.33(1H,s), 8.4-8.8(2H,brm).

【０４１０】実施例４２６ １，３−ジメチル−７−〔４−〔４−〔１−（４−Ｎ−
メチルピペリジル）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジル〕
キサンチン １，３−ジメチル−７−〔４−〔４−〔１−（４−ピペ
リジル）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジル〕キサンチン
塩酸塩（２０２ml）をアセトニトリル／メタノール（４
ml／２ml）に溶かし、３７％ホルムアルデヒド水溶液
（０.０４５ml）を加え、氷冷下さらに水素化シアノほ
う素ナトリウム（３８mg）を加えた。室温で１.５時間
撹拌後、酢酸を加え pＨとした。反応液を濃縮し、残渣
に酢酸エチル、重曹水を加え、酢酸エチル層を抽出し
た。食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーより
精製し、白色粉末の表題化合物（３４mg，１８％）を得
た。 IR(KBr)ν：1716, 1662, 1525, 1255 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.2-2.1(9H,m), 2.29(3H,s), 2.8-3.0
(2H,brm), 3.42(3H,s),3.61(3H,s), 4.08(2H,t,J=6.3H
z), 5.59(2H,s), 6.93(2H,ABq,J=8.8Hz), 7.40(2H,ABq,
J=7.6Hz), 7.65(1H,s), 7.75(2H,ABq,J=7.6Hz), 7.79(2
H,ABq,J=8.8Hz).

【０４１１】実施例４２７ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕
−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン ７−ヒドロキシ−６−メチル−２，３−ジヒドロキシ−
５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
（１.０ｇ）と炭酸カリウム（７５０mg）のジメチルホ
ルムアミド（１５ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾ
イル）ベンジルブロミド（２.０ｇ）を加え、反応液を
６０℃で２時間撹拌させた。反応液を濃縮し得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝１／１）にて精製し、イソプロピルエーテ
ルから再結晶して無色固体の表題化合物（２００mg）を
得た。 IR(KBr)ν：1650, 1515, 1390 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.97(3H,s), 3.47(2H,t,J=7.8Hz),
4.46(2H,t,J=7.8Hz), 5.43(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.0H
z), 7.50(2H,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.0Hz), 7.78(2
H,d,J=8.0Hz).

【０４１２】

【製剤例】 製剤例１（１錠当たりの用量） （１）実施例１５の化合物 １０．０ｍｇ （２）乳糖 ６０．０ｍｇ （３）コーンスターチ ３５．０ｍｇ （４）ゼラチン ３．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ 実施例１５の化合物１０．０ｍｇと乳糖６０．０ｍｇお
よびコーンスターチ３５．０ｍｇの混合物を１０重量％
ゼラチン水溶液０．０３ｍｌ（ゼラチンとして３．０ｍ
ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を問うして顆粒化した
のち、４０℃で乾燥し、再び篩過した。得られた顆粒を
ステアリン酸マグネシウム２．０ｍｇと混合し、圧縮し
た。得られた中心錠を蔗糖、二酸化チタン、タルクおよ
びアラビアゴムの懸濁液による糖衣でコーティングが施
された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得た。 製剤例２（１錠当たりの用量） （１）実施例１５の化合物 １０．０ｍｇ （２）乳糖 ７０．０ｍｇ （３）コーンスターチ ５０．０ｍｇ （４）可溶性デンプン ７．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ 実施例１５の化合物１０．０ｍｇとステアリン酸マグネ
シウム３．０ｍｇを可溶性デンプンの水溶液０．０７ｍ
ｌ（可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化したの
ち、乾燥し、乳糖７０．０ｍｇおよびコーンスターチ５
０．０ｍｇと混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。

【０４１３】

【試験例】

実験例１ in vitro での前立腺癌の細胞増殖抑制作用 前立腺癌細胞株ＰＣ−３を１０％ウシ胎児血清を含むＦ
−１２Ｋ培地（フローラボラトリーズ〔Flow Laborator
ies〕社製あるいは大日本製薬社製）に浮遊させた細胞
懸濁液を９６穴マイクロプレートに播き（５０００個／
５０あるいは７５μｌ／ウェル）、５％炭酸ガスインキ
ュベーター中３７℃で培養した。翌日、ジメチルホルム
アミドに溶解して３倍段階希釈した各化合物溶液（５０
あるいは２５μl／ウェル）を添加し（最終１００μ
ｌ）、さらに３日間培養を行った。ＭＴＴ色素溶液を加
え生存細胞数を定量した〔多田ら、ジャーナル・オブ・
イムノロジカル・メソッズ（J. Immunol. Methods）、
第９３巻、第１５７頁、（１９８６年）〕。化合物溶液
を添加していない対照群の細胞量を１００％として、各
化合物添加群の細胞量の割合を求め、生存細胞量を対照
群の５０％抑制させるのに必要な化合物濃度（ＩＣ
₅₀値）を算出した。これらを〔表１〕に示す。

【表１】 〔表１〕より、本発明の化合物は優れた前立腺癌細胞株
（ＰＣ−３）の増殖抑制作用を有することが分かる。

【０４１４】実験例２ 皮下移植腫瘍に対する腫瘍増殖抑制作用 組織培養用シャーレを用いインビトロ（in vitro）で継
代培養したヒト前立腺癌ＰＣ−３細胞株（以下、ＰＣ−
３細胞と略記する）を０．０５％トリプシンで器壁から
はがし、細胞を１０％血清を含むハムＦ１２Ｋ培地で洗
った後、３Ｘ１０⁷／ｍｌになるようにＰＢＳ（リン酸
緩衝液）に懸濁し、その１００μｌをＢＡＬＢ／ｃ ｎ
ｕ／ｎｕマウス（７週齢、雄）の右側腹部中央に注射筒
（２５Ｇ使用）を用いて移植した。移植２５日目に腫瘍
サイズを測定し、平均腫瘍サイズが１６〜１７９mm³に
なるようにグループ分けをし、薬物投与を開始した。腫
瘍サイズは長径（a）と短径（b）をキャリパーで測定
し、計算値０．５ｘａｘｂ²から算出した。本発明化合
物を０．５％メチルセルロース／生理食塩水に懸濁し、
投薬液量として１０μｌ／ｇマウス体重となるように調
整し、背部皮下に投与した。投薬は月水金の週３回計３
週間行い、移植４６日目に腫瘍増殖抑制作用の評価を以
下の方法により行った。投薬開始前の腫瘍サイズを引い
た腫瘍サイズの値を用い、薬物投与群（Ｔ）とコントロ
ール群（Ｃ）との腫瘍体積比（Ｔ／Ｃ％）を求めた。結
果を表２にて表す。薬物の投与量は１回当たりの薬物重
量（ｍｇ／ｋｇ体重）で表した。

【表２】 〔表２〕より、本発明の化合物に、優れた腫瘍増殖抑制
作用が認められた。

【０４１５】実験例３ 皮下移植腫瘍に対する腫瘍増殖抑制作用 組織培養用シャーレを用いインビトロ（in vitro）で継
代培養したＰＣ−３細胞を０．０５％トリプシンで器壁
からはがし、細胞を１０％血清を含むハムＦ１２Ｋ培地
で洗った後、３Ｘ１０⁷／ｍｌになるようにＰＢＳに懸
濁し、その１００μｌをＢＡＬＢ／ｃ ｎｕ／ｎｕマウ
ス（７週齢、雄）の右側腹部中央に注射筒（２５Ｇ使
用）を用いて移植した。移植３２日目に腫瘍サイズを測
定し、平均腫瘍サイズが２７３〜２９３mm³になるよう
にグループ分けをし、薬物投与を開始した。腫瘍サイズ
は長径（a）と短径（b）をキャリパーで測定し、計算値
０．５ｘａｘｂ²から算出した。本発明化合物を０．５
％メチルセルロース／生理食塩水に懸濁し、投薬液量と
して１０μｌ／ｇマウス体重となるように調整し、２１
日間連続経口投与した。最終投与の翌日、移植５３日目
に腫瘍増殖抑制作用の評価を以下の方法により行った。
投薬開始前の腫瘍サイズを引いた腫瘍サイズの値を用
い、薬物投与群（Ｔ）とコントロール群（Ｃ）との腫瘍
体積比（Ｔ／Ｃ％）を求めた。結果を表３にて表す。薬
物の投与量は１回当たりの薬物重量（ｍｇ／ｋｇ体重）
で表した。

【表３】 〔表３〕より、本発明の化合物に、優れた腫瘍増殖抑制
作用が認められた。

【０４１６】実験例４ 皮下移植腫瘍に対する腫瘍増殖抑制作用 組織培養用シャーレを用いインビトロ（in vitro）で継
代培養したＰＣ−３細胞を０．０５％トリプシンで器壁
からはがし、細胞を１０％血清を含むハムＦ１２Ｋ培地
で洗った後、３Ｘ１０⁷／ｍｌになるようにＰＢＳに懸
濁し、その１００μｌをＢＡＬＢ／ｃ ｎｕ／ｎｕマウ
ス（７週齢、雄）の右側腹部中央に注射筒（２５Ｇ使
用）を用いて移植した。移植３１日目に腫瘍サイズを測
定し、平均腫瘍サイズが２７３〜２９３mm³になるよう
にグループ分けをし、薬物投与を開始した。腫瘍サイズ
は長径（a）と短径（b）をキャリパーで測定し、計算値
０．５ｘａｘｂ²から算出した。本発明化合物を０．５
％メチルセルロース／生理食塩水に懸濁し、投薬液量と
して１０μｌ／ｇマウス体重となるように調整し、２１
日間連続経口投与した。最終投与の翌日、移植５２日目
に腫瘍増殖抑制作用の評価を以下の方法により行った。
投薬開始前の腫瘍サイズを引いた腫瘍サイズの値を用
い、薬物投与群（Ｔ）とコントロール群（Ｃ）との腫瘍
体積比（Ｔ／Ｃ％）を求めた。結果を表３にて表す。薬
物の投与量は１回当たりの薬物重量（ｍｇ／ｋｇ体重）
で表した。

【表４】 〔表４〕より、本発明の化合物に、用量依存的に優れた
腫瘍増殖抑制作用が認められた。

【０４１７】

【発明の効果】本発明の化合物は、優れた抗腫瘍活性を
示し、難治性固形腫瘍の治療および他臓器への遠隔転移
の予防などに優れた効果を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＣＬ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＣＬ 31/54 31/54 31/55 31/55 Ｃ０７Ｄ 239/70 Ｃ０７Ｄ 239/70 401/12 ２３９ 401/12 ２３９ 401/14 ２１１ 401/14 ２１１ 473/06 473/06 473/08 473/08 473/22 473/22 487/04 １４０ 487/04 １４０ １４２ １４２ １４３ １４３ １４４ １４４ １４６ １４６ １４７ １４７ １４８ １４８ 491/048 491/048 495/04 １０５ 495/04 １０５Ｚ 498/04 １０５ 498/04 １０５ １１６ １１６ 513/04 ３５１ 513/04 ３５１ ３５５ ３５５ (72)発明者 山岡 万寿夫 兵庫県神戸市長田区庄山町２丁目５番10号 庄山ビラ−202号 (72)発明者 中尾 雅文 奈良県生駒市小瀬町720番地の74

Claims (59)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 Ａ−Ｚ−Ａr¹−ＣＯ−Ａr² 〔式中、Ａは置換されていてもよい縮合ピリミジノンま
   たは縮合ピリダジノン環；Ａr¹およびＡr²はそれぞれ置
   換されていてもよい環；Ｚは２価の基を示す。〕で表さ
   れる化合物またはその塩。
2. 【請求項２】Ａが（i）Ｃ_6-14芳香族炭化水素、Ｃ_5-10
   シクロアルカンあるいはモノ−またはジ−複素環（環の
   構成原子として炭素以外に窒素、酸素および硫黄から選
   ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含む）と（ii）ピリ
   ミジノンまたはピリダジノン環とが縮合して形成される
   置換されていてもよい縮合ピリミジノンまたは縮合ピリ
   ダジノン環である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ａが置換されていてもよいピロロ〔２,３
   −d〕ピリミジン−４−オン、ピロロ〔３,２−d〕ピリ
   ミジン−４−オン、ピロロ〔３,４−d〕ピリミジン−４
   −オン、ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、
   ピラゾロ〔４,３−d〕ピリミジン−７−オン、６−オキ
   ソプリン、イミダゾ〔１,２−a〕ピリミジン−５−オ
   ン、イミダゾ〔１，２−a〕ピリミジン−７−オン、チ
   エノ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、チエノ〔３,
   ４−d〕ピリミジン−４−オン、チエノ〔３,２−d〕ピ
   リミジン−４−オン、フロ〔２,３−d〕ピリミジン−４
   −オン、フロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、フロ
   〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、イソキサゾロ
   〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、イソキサゾロ
   〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、オキサゾロ〔５,
   ４−d〕ピリミジン−４−オン、オキサゾロ〔４,５−
   d〕ピリミジン−７−オン、チアゾロ〔５,４−d〕ピリ
   ミジン−４−オン、チアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−
   ７−オン、イソチアゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−
   オン、イソチアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オ
   ン、トリアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−４−オン、
   １,２,４−トリアゾロ〔１,５−a〕ピリミジン−７−オ
   ン、ジヒドロシクロペンタ〔d〕ピリミジン−４−オ
   ン、５Ｈまたは７Ｈ−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−
   ４−オン、ピリド〔２,３−ｄ〕ピリミジン−４−オ
   ン、ピリド〔３，２−d〕ピリミジン−４−オン、ピリ
   ド〔４,３−d〕ピリミジン−４−オン、ピリド〔３,４
   −d〕ピリミジン−４−オン、プテリジン−４−オン、
   キナゾリン−４−オン、ピリド〔１,２−a〕ピリミジン
   −４−オン、ピリミド〔１，２−a〕ピリミジン−４−
   オン、チアゾロ〔３，２−a〕ピリミジン−５−オン、
   オキサゾロ〔３，２−a〕ピリミジン−５−オン、ピロ
   ロ〔１，２−a〕ピリミジン−４−オン、ピリミド
   〔３，４−a〕ピリミジン−４−オン、ピリミド〔４，
   ５−d〕ピリミジン−４−オン、ピリミド〔５，４−d〕
   ピリミジン−４−オン、ピリダジノ〔２，３−a〕ピリ
   ミジン−４−オン、ピリダジノ〔４，３−d〕ピリミジ
   ン−４−オン、ピリダジノ〔３，４−d〕ピリミジン−
   ４−オン、キサンチン、尿酸、ピロロ〔３，２−d〕ピ
   リミジン−２，４−ジオン、ピロロ〔２，３−d〕ピリ
   ミジン−２，４−ジオン、ピロロ〔３，４−d〕ピリミ
   ジン−２，４−ジオン、ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，
   ３〕チアジン−６−オン、ピリミド〔２，１−ｂ〕
   〔１，３〕オキサジン−６−オン、イミダゾ〔２，１−
   ｂ〕キナゾリン−５−オン、シクロペント〔ｄ〕イミダ
   ゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、シクロペント
   〔ｄ〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、
   ピリダジノ〔４,５−b〕−１,５−オキサゼピン−９
   （８Ｈ）−オン、ピリダジノ〔４,５−b〕−１,４−オ
   キサジン−８（７Ｈ）−オン、ピロロ〔３,４−d〕ピリ
   ダジン−４（５Ｈ）−オン、ピロロ〔２，３−d〕ピリ
   ダジン−７（６Ｈ）−オン、ピロロ〔２,３−d〕ピリダ
   ジン−４（５Ｈ）−オン、イミダゾ〔４,５−d〕ピリダ
   ジン−４（５Ｈ）−オン、イミダゾ〔４,５−c〕ピリダ
   ジン−６（５Ｈ）−オン、ピラゾロ〔４,３−d〕ピリダ
   ジン−４（５Ｈ）−オン、ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダ
   ジン−４（５Ｈ）−オン、トリアゾロ〔４,５−d〕ピリ
   ダジン−４（５Ｈ）−オン、ピリド〔２,３−d〕ピリダ
   ジン−５（６Ｈ）−オン、チアゾロ〔４，５−d〕ピリ
   ダジン−７（６Ｈ）−オン（これらは部分的に還元され
   ていてもよい）である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】Ａが（i）Ｃ_6-14芳香族炭化水素、Ｃ_5-10
   シクロアルカンあるいはモノ−またはジ−複素環（環の
   構成原子として炭素以外に窒素、酸素および硫黄から選
   ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含む）と（ii）ピリ
   ミジノン環とが縮合して形成される置換されていてもよ
   い縮合ピリミジノン環である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】縮合ピリミジノン環がピロロ〔２，３−
   ｄ〕ピリミジン−４−オン、キナゾリン−４−オン、ピ
   リド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン、チアゾロ
   〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、ピリミド〔２，
   １−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オンまたはイミダゾ
   〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５−オン（これらは部分的
   に還元されていてもよい）である請求項４記載の化合
   物。
6. 【請求項６】Ｚが−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を含ん
   でいてもよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基である請求
   項１記載の化合物。
7. 【請求項７】Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ置換されてい
   てもよい芳香族環である請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】Ａｒ¹がパラ置換ベンゼンである請求項１
   記載の化合物。
9. 【請求項９】Ａｒ²−が置換されていてもよいフェニ
   ル、ピリジル、インドリル、ピロリル、チエニル、ピペ
   リジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基である請求項１
   記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ａｒ²−が置換されていてもよいフェニ
    ル基である請求項８記載の化合物。
11. 【請求項１１】Ａｒ²−が置換されていてもよいピペリ
    ジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基である請求項８記
    載の化合物。
12. 【請求項１２】Ａｒ²がハロゲン、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ
    _2-10アルケニル、Ｃ_2-10アルキニル、Ｃ_3-10シクロアル
    キル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-10ア
    ルコキシ、Ｃ_2-10アルケニルオキシ、Ｃ_2-10アルキニル
    オキシ、Ｃ_6-14アリールオキシ、Ｃ_7-16アラルキルオキ
    シ、Ｃ_1-10アルキルチオ、Ｃ_2-10アルケニルチオ、Ｃ
    _2-10アルキニルチオ、Ｃ_6-14アリールチオ、Ｃ_7-16アラ
    ルキルチオ、Ｃ_1-10アルキルスルフィニル、Ｃ_2-10アル
    ケニルスルフィニル、Ｃ_2-10アルキニルスルフィニル、
    Ｃ_6-14アリールスルフィニル、Ｃ_1-10アルキルスルホニ
    ル、Ｃ_2-10アルケニルスルホニル、Ｃ_2-10アルキニルス
    ルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、カルバモイルオ
    キシ、モノ−またはジ−Ｃ_1-10アルキルカルバモイルオ
    キシ、ホスホノオキシ、モノ−またはジ−Ｃ_1-10アルキ
    ルホスホノオキシ、オキソ、ニトロ、シアノ、スルホ、
    ヒドロキシル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_１−１０ア
    ルキルアミノ、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル
    アミノ、環状アミノ、カルボキシル、メルカプト、カル
    バモイル、モノ−またはジ−Ｃ_1-10アルキルカルバモイ
    ル、モノ−またはジ−Ｃ_6-14アリールカルバモイル、Ｃ
    _1-10アルコキシ−カルボニル、Ｃ_2-10アルケニルオキシ
    −カルボニル、Ｃ_2-10アルキニルオキシ−カルボニル、
    Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_1-10アルキルス
    ルホニルアミノ、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_6-14アリール、
    スチリル、Ｃ_6-14アリールイミノ、芳香族複素環、ホル
    ミル、Ｃ_1-10アルキル−カルボニル、Ｃ_2-10アルケニル
    −カルボニル、Ｃ_2-10アルキニル−カルボニル、Ｃ_6-14
    アリール−カルボニル、Ｃ_1-10アシルアミノ、−ＣＯ−
    Ｑ（Ｑは置換アミノを示す）およびＣ_1-10アシルオキシ
    から選ばれた１ないし５個の置換基で置換されていても
    よく、これらの置換基は、さらにハロゲン、Ｃ_1-6アル
    キル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シク
    ロアルキル、カルボキシル、ヒドロキシル、シアノ、ニ
    トロ、スルホ、ホスホノ、オキソ、Ｃ_1-6アルコキシ、
    Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、Ｃ_6-10アリールオキシ、Ｃ
    _7-14アラルキルオキシ、メルカプト、Ｃ_1-6アルキルチ
    オ、Ｃ_6-10アリールチオ、Ｃ_7-14アラルキルチオ、カル
    バモイル、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイ
    ル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
    環状アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_7-14アラルキルアミ
    ノ、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-14アラルキル、ホルミル、Ｃ
    _1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニ
    ル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アシルオキ
    シ、芳香族複素環および芳香族複素環チオから選ばれた
    １ないし３個の置換基で置換されていてもよく、またさ
    らにこれらの置換基はハロゲン、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6
    アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、
    カルボキシル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、スル
    ホ、ホスホノ、オキソ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-3アルキ
    レンジオキシ、Ｃ_6-10アリールオキシ、Ｃ_7-14アラルキ
    ルオキシ、メルカプト、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_6-10ア
    リールチオ、Ｃ_7-14アラルキルチオ、カルバモイル、モ
    ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、アミノ、
    モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、環状アミノ、
    モノ−またはジ−Ｃ_7-14アラルキルアミノ、Ｃ_6-10アリ
    ール、Ｃ_7-14アラルキル、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−
    カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_1-6アル
    コキシ−カルボニル、Ｃ_1-6アシルオキシ、芳香族複素
    環および芳香族複素環チオから選ばれた１ないし３個の
    置換基で置換されていてもよい環である請求項１記載の
    化合物。
13. 【請求項１３】一般式 【化１】 〔式中、Ａは置換されていてもよい縮合ピリミジノンま
    たはピリダジノン環；Ａｒ²は置換されていてもよい
    環；Ｚ^aは−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいて
    もよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基を示す。〕で表さ
    れる化合物またはその塩。
14. 【請求項１４】Ａが式 【化２】 〔式中、Ａ¹およびＡ²はそれぞれ置換されていてもよい
    ５ないし８員の同素または複素環；Ｒ¹およびＲ²はそれ
    ぞれ水素、ハロゲン、Ｃ_1-6アルキル基、ハロ−Ｃ_1-6ア
    ルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロ
    −Ｃ_1-6アルコキシ基、Ｃ_1-6アルキルチオ基またはハロ
    −Ｃ_1-6アルキルチオ基を示す。〕で表される環である
    請求項１３記載の化合物。
15. 【請求項１５】Ａが式 【化３】 〔式中の記号は請求項１４記載と同意義を示す。〕で表
    される環である請求項１３記載の化合物。
16. 【請求項１６】Ａが式 【化４】 〔式中の記号は請求項１４記載と同意義を示す。〕で表
    される環である請求項１３記載の化合物。
17. 【請求項１７】Ｒ¹およびＲ²がそれぞれ水素またはＣ
    _1-6アルキル基である請求項１４記載の化合物。
18. 【請求項１８】５ないし８員の同素または複素環が環の
    構成原子として炭素以外に窒素、酸素および硫黄から選
    ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５
    ないし８員環である請求項１４記載の化合物。
19. 【請求項１９】５ないし８員環が(i)シクロペンタン、
    シクロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼンまたは(ii)
    イミダゾール、ピリジン、チアジン、チアゾール、オキ
    サゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、ピラジ
    ン、ピリミジン（これらは部分的に還元されていてもよ
    い）である請求項１８記載の化合物。
20. 【請求項２０】Ｚ^aが−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいて
    もよいＣ_1-6アルキレンである請求項１３記載の化合
    物。
21. 【請求項２１】Ａｒ²−が置換されていてもよいフェニ
    ル、ピリジル、インドリル、ピロリル、チエニル、ピペ
    リジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基である請求項１
    ３記載の化合物。
22. 【請求項２２】Ａｒ²−が置換されていてもよいフェニ
    ル基である請求項１３記載の化合物。
23. 【請求項２３】Ａｒ²−が置換されていてもよいピペリ
    ジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基である請求項１３
    記載の化合物。
24. 【請求項２４】Ａが式 【化５】 〔式中の記号は請求項１４記載と同意義を示す。〕；Ｚ
    ^aが−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよいＣ_1-6アルキ
    レン基；Ａｒ²−が置換されていてもよいフェニル基で
    ある請求項１３記載の化合物。
25. 【請求項２５】Ｚ^aが−Ｏ−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂−で
    ある請求項２４記載の化合物。
26. 【請求項２６】Ａが式 【化６】 〔式中の記号は請求項１４記載と同意義を示す。〕；Ｚ
    ^aが−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよいＣ_1-6アルキ
    レン基；Ａｒ²−が置換されていてもよいフェニル基で
    ある請求項１３記載の化合物。
27. 【請求項２７】Ｚ^aが−Ｏ−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂−で
    ある請求項２６記載の化合物。
28. 【請求項２８】一般式 【化７】 〔式中、ｎは０ないし３の整数、その他の記号は請求項
    １３記載と同意義を示す。〕で表される請求項１３記載
    の化合物。
29. 【請求項２９】ｎが１ないし３の整数である請求項２８
    記載の化合物。
30. 【請求項３０】一般式 【化８】 〔式中の記号は請求項１３記載と同意義を示す。〕で表
    される請求項２８記載の化合物。
31. 【請求項３１】Ａｒ²−が置換されていてもよいフェニ
    ル基である請求項２８記載の化合物。
32. 【請求項３２】置換されていてもよいフェニル基がＣ
    _1-6アルキル、ハロ−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキ
    シ、ハロ−Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、ハロ
    −Ｃ_1-6アルキルチオ、ハロゲン、アミノ、モノ−また
    はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アシルアミノ、Ｃ
    _1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニ
    ル、Ｃ_7-14アラルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ
    −カルボニル、Ｃ_1-6アシルオキシ、カルバモイルオキ
    シ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイルオキ
    シ、シアノ、ニトロ、カルバモイルおよびモノ−または
    ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイルから選ばれた１ないし
    ５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である
    請求項３１記載の化合物。
33. 【請求項３３】Ａｒ²−が置換されていてもよいピペリ
    ジノまたはピペラジノ基である請求項２８記載の化合
    物。
34. 【請求項３４】Ａｒ²−が式 【化９】 〔式中、Ｒ^aは置換基を示す。〕で表される環である請
    求項２８記載の化合物。
35. 【請求項３５】Ｒ^aがハロゲン、Ｃ_1-6アルキル基、ハロ
    −Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基またはハロ−Ｃ
    _1-6アルコキシ基である請求項３４記載の化合物。
36. 【請求項３６】Ｚ^aが−Ｏ−ＣＨ₂−である請求項３５記
    載の化合物。
37. 【請求項３７】Ｒ¹がメチル基である請求項３６記載の
    化合物。
38. 【請求項３８】一般式 【化１０】 〔式中、ｎは０ないし３の整数、その他の記号は請求項
    １３記載と同意義を示す。〕で表される請求項１３記載
    の化合物。
39. 【請求項３９】Ａｒ²−が置換されていてもよいフェニ
    ル基である請求項３８記載の化合物。
40. 【請求項４０】置換されていてもよいフェニル基がＣ
    _1-6アルキル、ハロ−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキ
    シ、ハロ−Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、ハロ
    −Ｃ_1-6アルキルチオ、ハロゲン、アミノ、モノ−また
    はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アシルアミノ、Ｃ
    _1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニ
    ル、Ｃ_7-14アラルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ
    −カルボニル、Ｃ_1-6アシルオキシ、カルバモイルオキ
    シ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイルオキ
    シ、シアノ、ニトロ、カルバモイルおよびモノ−または
    ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイルから選ばれた１ないし
    ５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である
    請求項３９記載の化合物。
41. 【請求項４１】Ａｒ²−が置換されていてもよいピペリ
    ジノまたはピペラジノ基である請求項３８記載の化合
    物。
42. 【請求項４２】Ａｒ²−が式 【化１１】 〔式中、Ｒ^aは置換基を示す。〕で表される環である請
    求項３８記載の化合物。
43. 【請求項４３】Ｒ^aがハロゲン、Ｃ_1-6アルキル基、ハロ
    −Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基またはハロ−Ｃ
    _1-6アルコキシ基である請求項４２記載の化合物。
44. 【請求項４４】Ｚ^aが−Ｏ−ＣＨ₂−である請求項３８記
    載の化合物。
45. 【請求項４５】Ｒ¹がメチル基である請求項３８記載の
    化合物。
46. 【請求項４６】一般式 【化１２】 〔式中、Ａｒ³は環；Ｗは結合手、カルボニル基または
    −ＮＲ³−（Ｒ³は水素またはＣ_1-6アルキル基）、−Ｏ
    −または−Ｓ−を含んでいてもよい２価のＣ_1-6脂肪族
    炭化水素基；Ｔは置換されていてもよい第１ないし第３
    級アミノ基；その他の記号は請求項１記載と同意義を示
    す。〕で表される請求項１記載の化合物。
47. 【請求項４７】Ｔがハロゲン、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6ア
    ルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、カ
    ルボキシル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、スルホ、
    ホスホノ、オキソ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレン
    ジオキシ、Ｃ_6-10アリールオキシ、Ｃ_7-14アラルキルオ
    キシ、メルカプト、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_6-10アリー
    ルチオ、Ｃ_7-14アラルキルチオ、カルバモイル、モノ−
    またはジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル、アミノ、モノ
    −またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、環状アミノ、モノ
    −またはジ−Ｃ_7-14アラルキルアミノ、Ｃ_6-10アリー
    ル、Ｃ_7-14アラルキル、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カ
    ルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_1-6アルコ
    キシ−カルボニル、Ｃ_1-6アシルオキシ、芳香族複素環
    および芳香族複素環チオから選ばれた１ないし３個の置
    換基で置換されていてもよいピペリジノ、ピペラジノま
    たはモルホリノ基である請求項４６記載の化合物。
48. 【請求項４８】Ｗが結合手、−(ＣＨ₂)_1-3−または−Ｏ
    −(ＣＨ₂)_1-3−である請求項４６記載の化合物。
49. 【請求項４９】Ａが式 【化１３】 〔式中の記号は請求項１４記載と同意義を示す。〕で表
    される環である請求項４６記載の化合物。
50. 【請求項５０】Ｚが−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいても
    よい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基である請求項４６記
    載の化合物。
51. 【請求項５１】Ａｒ³が式 【化１４】 である請求項４６記載の化合物。
52. 【請求項５２】一般式 Ｄ−Ａｌｋ−Ｅ−Ａｒ¹−ＣＯ−Ａｒ² 〔式中、Ｄは置換されていてもよいキナゾリン−５−オ
    ン、ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン、イミ
    ダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、チアゾロ
    〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、オキサゾロ
    〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オンまたはピリド
    〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（これらは部分的
    に還元されていてもよい）；ＡｌｋはＣ_1-3アルキレン
    基；Ｅは結合手、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−
    ＣＨ₂−、−Ｏ−ＣＨ₂−または−Ｓ−ＣＨ₂−（Ｒは水
    素、Ｃ_1-6アルキル基またはＣ_2-6アルケニル基を示
    す）；その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕
    で表される請求項１記載の化合物。
53. 【請求項５３】１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベ
    ンジル〕−６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾ
    〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５（１Ｈ）−オンまたはそ
    の塩。
54. 【請求項５４】３−メチル−２−〔４−（４−トリフル
    オロメチルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６，７，
    ８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピ
    リミジン−４−オンまたはその塩。
55. 【請求項５５】７−〔４−（４−メトキシベンゾイル）
    ベンジルオキシ〕−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５
    Ｈ−チアゾロ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オンまた
    はその塩。
56. 【請求項５６】ａ）Ａ−Ｙ^aまたはその塩とＹ−Ａｒ¹−
    ＣＯ−Ａｒ²またはその塩を反応させるか、 ｂ）Ａまたはその塩とＸ−Ｚ−Ａｒ¹−ＣＯ−Ａｒ²また
    はその塩とを反応させるか、 ｃ）Ａ−Ｘまたはその塩とＨＺ−Ａｒ¹−ＣＯ−Ａｒ²ま
    たはその塩とを反応させるか、 ｄ）Ａ^aまたはその塩とＡ^b−Ｚ−Ａｒ¹−ＣＯ−Ａｒ²ま
    たはその塩とを反応させるか、または ｅ）Ａ−Ｚ−Ａｒ¹またはその塩とＸ−ＣＯ−Ａｒ²また
    はその塩 〔式中、ＹおよびＹ^aは互いに一緒になって形成される
    Ｚで表される２価の基；Ａ^aおよびＡ^bは互いに一緒にな
    って形成されるＡで表される置換されていてもよい縮合
    ピリミジノンまたは縮合ピリダジノン環；Ｘは反応性
    基；その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕と
    を反応させることを特徴とする請求項１記載の化合物の
    製造法。
57. 【請求項５７】請求項１記載の化合物を含有することを
    特徴とする医薬。
58. 【請求項５８】癌の治療を目的とする請求項５７記載の
    医薬。
59. 【請求項５９】ヘリコバクター・ピロリ除菌を目的とす
    る請求項５７記載の医薬。