JPS6036486A - 新規イミダゾール - Google Patents
新規イミダゾールInfo
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- JPS6036486A JPS6036486A JP59137395A JP13739584A JPS6036486A JP S6036486 A JPS6036486 A JP S6036486A JP 59137395 A JP59137395 A JP 59137395A JP 13739584 A JP13739584 A JP 13739584A JP S6036486 A JPS6036486 A JP S6036486A
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- Japan
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- group
- groups
- carbon atoms
- represent
- imidazo
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- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
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- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/28—Oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/28—Oxygen atom
- C07D473/30—Oxygen atom attached in position 6, e.g. hypoxanthine
-
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ｒｒｐ−Ａ−０，０７２，９２６およびＥＰ−Ａ−０，
０７９，０８３には、有用な薬理学的特性を有するイミ
ダゾ［４，５−Ｃ〕ピリジンが記載されている。
０７９，０８３には、有用な薬理学的特性を有するイミ
ダゾ［４，５−Ｃ〕ピリジンが記載されている。
一般式
なる新規イミダゾールならびにその互変体および酸付加
塩、詳細には無機もしくは有機酸との生理学上相客れる
酸付加塩（但しこれらはヂ」られているイミダゾール誘
導体とは置換基ＲＩにおいて、又はＡ、Ｂ、ＣおよびＤ
基においてのいずれにおいても異っている）がすぐれた
薬理学的特性、詳細には心筋の収縮性に対する作用、を
有することがここで認められた。
塩、詳細には無機もしくは有機酸との生理学上相客れる
酸付加塩（但しこれらはヂ」られているイミダゾール誘
導体とは置換基ＲＩにおいて、又はＡ、Ｂ、ＣおよびＤ
基においてのいずれにおいても異っている）がすぐれた
薬理学的特性、詳細には心筋の収縮性に対する作用、を
有することがここで認められた。
上記一般式ｌにおいて、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは各々Ｎ、ＨＮ、 Ｒ３Ｎ、 Ｏ＝
Ｃ。
Ｃ。
ＨＣ，ＨＯ−ＣもしべはＲ，３Ｓ ０２−０−Ｃ基ケ表
わし、但しＡ％Ｂ％ＣもしくはＤ基の少くとも１つはＨ
Ｎ基を表わし、Ａ％Ｂ、ＣもしくはＤ基のもう一つは０
＝Ｃ基を表わすか、又はＡ１Ｂ％ＣもしくはＤ基の少く
とも１つはＮ原子を表わし、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基の
もう一つはＨＯ−Ｃ、Ｒ３０−ＣもしくはＢ３Ｓ○２−
０−Ｃ基を表わすか、又はＡ、Ｂ％ＣもしくはＤ基の１
つは、もしも八、Ｂ、ＣもしくはＤ基の少くとも２つが
Ｎ原子を表わすならばクロロメチン基を表わしてもよく
、 Ｒ１はＮＣ−Ｃ）Ｉ２−０． ＨＯＯＣ−ＣＨ２−０，
Ｒ３００Ｃ−ＣＨ２−ＯＲ３Ｓｏ２−０、Ｒ３５Ｏ２−
ＮＨ、Ｒ３５Ｏ２−ＮＲ３もしくはＦｌ、−０基又はも
しもＡ、Ｂ、、ＣおよびＤがそれと縮合したイミダゾー
ル環と一緒になりイミダゾ（４、５−Ｃ〕ピＩ７ジンを
表わさないならば、ヒドロキシ基を表２つし、そして し伊しＲ３け各場合とも１ないし４個の炭素原子な有す
るアルキル基を表わし、そして Ｒ，ｔ−ｈ ２ないし５１固の炭素原子ケ１イするアル
キニル基又は、もしもＡ、Ｂ、ＣおよびＤがそれと縮合
したイミｒ・戸−ル環と一緒にｉ、Ｃリイミダデ〔４゜
５−Ｃ〕ピリジンを表わさないならし゛よ、２ないし５
個の炭素原子を有するアルキニル基を表わし、そして Ｒ５ば２ないし５個の炭素原子を有するアルケニルもし
くはアルキニル基を表わす。
わし、但しＡ％Ｂ％ＣもしくはＤ基の少くとも１つはＨ
Ｎ基を表わし、Ａ％Ｂ、ＣもしくはＤ基のもう一つは０
＝Ｃ基を表わすか、又はＡ１Ｂ％ＣもしくはＤ基の少く
とも１つはＮ原子を表わし、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基の
もう一つはＨＯ−Ｃ、Ｒ３０−ＣもしくはＢ３Ｓ○２−
０−Ｃ基を表わすか、又はＡ、Ｂ％ＣもしくはＤ基の１
つは、もしも八、Ｂ、ＣもしくはＤ基の少くとも２つが
Ｎ原子を表わすならばクロロメチン基を表わしてもよく
、 Ｒ１はＮＣ−Ｃ）Ｉ２−０． ＨＯＯＣ−ＣＨ２−０，
Ｒ３００Ｃ−ＣＨ２−ＯＲ３Ｓｏ２−０、Ｒ３５Ｏ２−
ＮＨ、Ｒ３５Ｏ２−ＮＲ３もしくはＦｌ、−０基又はも
しもＡ、Ｂ、、ＣおよびＤがそれと縮合したイミダゾー
ル環と一緒になりイミダゾ（４、５−Ｃ〕ピＩ７ジンを
表わさないならば、ヒドロキシ基を表２つし、そして し伊しＲ３け各場合とも１ないし４個の炭素原子な有す
るアルキル基を表わし、そして Ｒ，ｔ−ｈ ２ないし５１固の炭素原子ケ１イするアル
キニル基又は、もしもＡ、Ｂ、ＣおよびＤがそれと縮合
したイミｒ・戸−ル環と一緒にｉ、Ｃリイミダデ〔４゜
５−Ｃ〕ピリジンを表わさないならし゛よ、２ないし５
個の炭素原子を有するアルキニル基を表わし、そして Ｒ５ば２ないし５個の炭素原子を有するアルケニルもし
くはアルキニル基を表わす。
このように大発明は詳ａｔ Ｋ ！＋’Ｌ上記一般式ｌ
なる新規イミ’ ｆ Ｃ４＃ ５− ｂ］ピリジン−５
−オン、イミダゾ［４，５−ｂ′３ピリジン−７−オン
、６−ヒトロキシーイミタ゛・戸Ｃ４＃ ５− ｂ ）
ピリジン、イミぶゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−６−オン
、イミダゾ［４，５−Ｃ〕ピリジン−４−オン、７−ヒ
１．” Ｉｆｆキシーイミ〃゛・戸［４，５−ｃ″ｌｌ
ピリジンミド戸［４，５−Ｃ〕ピリジン−６−オン、イ
ミ７！Ｉゞデ［４，５−ａ’３ビリ〃ゞジン−４−オン
、イミタ”ｒｃ４．５−ｂ）ピラジン−５−オン、プリ
ン−２−オン、フ０リン−６−オン、ゾリン−２，６−
シオン、イミダゾ［４，５−ｅ’：ｌ）リアジン−６−
メン、イミぶゞゾＣ４，５−ｄ’１ｌｌ−リアジン−７
−オン、アルカンスルホニルオキシーイミダ・戸［４，
５−ｂ〕ピリジン、アルカンスルホニルオキシ−イミダ
・ア（４，５−ｃ〕ｆＵ’７ン、アルカンスルホニルオ
ギンープリン、アルカンスルホニルオキシーイミ５りゾ
（：４，５−ｃ〕ピリダジン、アルカンスルホニルオキ
シーイミタゞデＣ４，５−ｄ〕ピリダジン、アルカンス
ルホニルオキシ−イミダゾＣ４，５−ｂ）ピラジン、ア
ルコキシ−イミダ・戸［４，５−ｂ〕ピリジン、アルコ
キシ−イミプ・戸［４，５−Ｃｌピリジン、アルコキシ
ゾリン、アルコキシーイミｊゾ［４，５−Ｃ）ｆｌＪｌ
ソゲ、アルコキンーイミ〆デ［４，５−ｂ〕ピラジン、
クロロ−プリン、クロロ−イミダゾ〔４゜５−Ｃ〕ピリ
ダジン、クロローイミ）ｔデ［４、５−ｄ″ｌｌピリダ
ジンくはクロロ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕ピラジン、そ
の互変体および酸付加塩、詳細には無機もしくは有機酸
との生理学上相客れる酸付加塩、およびそれらの製造方
法とこれら化合物を含有する薬剤組成物に関する。
なる新規イミ’ ｆ Ｃ４＃ ５− ｂ］ピリジン−５
−オン、イミダゾ［４，５−ｂ′３ピリジン−７−オン
、６−ヒトロキシーイミタ゛・戸Ｃ４＃ ５− ｂ ）
ピリジン、イミぶゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−６−オン
、イミダゾ［４，５−Ｃ〕ピリジン−４−オン、７−ヒ
１．” Ｉｆｆキシーイミ〃゛・戸［４，５−ｃ″ｌｌ
ピリジンミド戸［４，５−Ｃ〕ピリジン−６−オン、イ
ミ７！Ｉゞデ［４，５−ａ’３ビリ〃ゞジン−４−オン
、イミタ”ｒｃ４．５−ｂ）ピラジン−５−オン、プリ
ン−２−オン、フ０リン−６−オン、ゾリン−２，６−
シオン、イミダゾ［４，５−ｅ’：ｌ）リアジン−６−
メン、イミぶゞゾＣ４，５−ｄ’１ｌｌ−リアジン−７
−オン、アルカンスルホニルオキシーイミダ・戸［４，
５−ｂ〕ピリジン、アルカンスルホニルオキシ−イミダ
・ア（４，５−ｃ〕ｆＵ’７ン、アルカンスルホニルオ
ギンープリン、アルカンスルホニルオキシーイミ５りゾ
（：４，５−ｃ〕ピリダジン、アルカンスルホニルオキ
シーイミタゞデＣ４，５−ｄ〕ピリダジン、アルカンス
ルホニルオキシ−イミダゾＣ４，５−ｂ）ピラジン、ア
ルコキシ−イミダ・戸［４，５−ｂ〕ピリジン、アルコ
キシ−イミプ・戸［４，５−Ｃｌピリジン、アルコキシ
ゾリン、アルコキシーイミｊゾ［４，５−Ｃ）ｆｌＪｌ
ソゲ、アルコキンーイミ〆デ［４，５−ｂ〕ピラジン、
クロロ−プリン、クロロ−イミダゾ〔４゜５−Ｃ〕ピリ
ダジン、クロローイミ）ｔデ［４、５−ｄ″ｌｌピリダ
ジンくはクロロ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕ピラジン、そ
の互変体および酸付加塩、詳細には無機もしくは有機酸
との生理学上相客れる酸付加塩、およびそれらの製造方
法とこれら化合物を含有する薬剤組成物に関する。
上記の基についての定義は、たとえば、Ｒ１ハシアノメ
トキシ、ヒドロキシ力にボニルメトキシ、メトキンカル
ボニルメトキシでエトキシカルボニルメトキシ、プロポ
キシカルボニルメトキシ、イソプロポキシカルボニルメ
トキシ、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオ
キシ、プロパンスルホニルオキシ、インフ０ロパンスル
ホニルオキシ、ｎ−ブタンスルホニルオキシ、メタンス
ルホニルアミノ、エタンスルホニルオキシ、ｎ−プロパ
ンスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メタンスルホニルア
ミノ、Ｎ−インプロピル−メタンスルホニルアミノ、Ｎ
−エチルーエタンヌルホニルアミノ、Ｎ−１１−７’ロ
ピルーエタンスルホニルアミノ、Ｎ−メチルーデロパン
ヌルホニルアミノ、Ｎ−エチル−プロパンスルホニルア
ミノ、ビニルオキシ、アリルオキシ、クロチルオキシ、
ペンテ−２−ニルオキシ、ペンテ−６−ニルオキシもし
くはプロパルギルオキシ基を、 Ｒ２はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキ
シ、ジメチルアミノ、ジエチルアぎノ、ジメチルアミノ
、ジインゾロ、ピルアミノ、エチル−メチルアミノ、エ
チル−プロピルアミノ、ビニルオキシ、アリルオキシ、
クロチルオキシ、ペンテ−２−ニルオキシ、ペンテ−６
−ニルオキシモシ＜はプロパルギルオキシ基を、そして Ｒ３はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルも
しくはｎ−ブチル基を含んでよい。
トキシ、ヒドロキシ力にボニルメトキシ、メトキンカル
ボニルメトキシでエトキシカルボニルメトキシ、プロポ
キシカルボニルメトキシ、イソプロポキシカルボニルメ
トキシ、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオ
キシ、プロパンスルホニルオキシ、インフ０ロパンスル
ホニルオキシ、ｎ−ブタンスルホニルオキシ、メタンス
ルホニルアミノ、エタンスルホニルオキシ、ｎ−プロパ
ンスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メタンスルホニルア
ミノ、Ｎ−インプロピル−メタンスルホニルアミノ、Ｎ
−エチルーエタンヌルホニルアミノ、Ｎ−１１−７’ロ
ピルーエタンスルホニルアミノ、Ｎ−メチルーデロパン
ヌルホニルアミノ、Ｎ−エチル−プロパンスルホニルア
ミノ、ビニルオキシ、アリルオキシ、クロチルオキシ、
ペンテ−２−ニルオキシ、ペンテ−６−ニルオキシもし
くはプロパルギルオキシ基を、 Ｒ２はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキ
シ、ジメチルアミノ、ジエチルアぎノ、ジメチルアミノ
、ジインゾロ、ピルアミノ、エチル−メチルアミノ、エ
チル−プロピルアミノ、ビニルオキシ、アリルオキシ、
クロチルオキシ、ペンテ−２−ニルオキシ、ペンテ−６
−ニルオキシモシ＜はプロパルギルオキシ基を、そして Ｒ３はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルも
しくはｎ−ブチル基を含んでよい。
上記一般式ｌなる好ましい化合物としてνｆ、 Ａない
しＤ 、 ’Ｒ１およびＲ２が上記の定義と同じであり
、セしてＲ３がメチル基を表わし％Ｒ４およびＲ５がア
リルもしくはフ０ロパルギル基を表わす化合物、特にＢ
ｏがフェニル核の４−位にあり、そしてＲ２が２−位に
ある一般式１なる化合物、およびその酸付加塩、詳細に
は生理学上相客れるその酸付加塩が挙げられる。
しＤ 、 ’Ｒ１およびＲ２が上記の定義と同じであり
、セしてＲ３がメチル基を表わし％Ｒ４およびＲ５がア
リルもしくはフ０ロパルギル基を表わす化合物、特にＢ
ｏがフェニル核の４−位にあり、そしてＲ２が２−位に
ある一般式１なる化合物、およびその酸付加塩、詳細に
は生理学上相客れるその酸付加塩が挙げられる。
しかし、特に好ましい上記一般式ｌなる化合物は、
Ｒよりフロパルギルオキシ、エタンスルホニルオキシ、
メタンスルホニルアミノもしくはＮ−メチル−メタンス
ルホニルアミノ基もしくは、もしもＡ、Ｂ、ＣおよびＤ
がそれと縮合したイミダゾール環と一緒になりイミ〃ゞ
ゾ［４，５−ｃ〕ピリジンを形成しなければ、了りルオ
キシ基を表わし、モしてＲ２がメトキンもしくはジメチ
ルアミノ基を表わす新規イミダゾ［４，５−ｂ〕ピリジ
ン−５−オン、イミｉ゛デ（４、５−ｃ 〕〕ピリジン
ー４−オンイミダゾＣ４，５−Ｃ〕ピリジンー６−オン
、イミぷ“・ｔ （４＊ ５− ｃ）ビリタ゛ジン−６
−オン、イミタ゛デ（４，５−ｄ″ｌｌピリダジン−オ
ン、イミダゾＣ４，５−ｂ）ピラジン−５−オン、ゾリ
ン−２−オン、ゾリン−６−オン、ゾリン−２，６−ジ
オンおよびイミぶデ（４，５−ｅ））リアジン−６−オ
ン、４８ Ｋ Ｒ１がフェニル核の４−位にあり、また
Ｒ２が２−位にある一般式ｌなる化合物、およびその酸
付加塩、詳細にはその生理学上相客れる酸付加塩である
。
メタンスルホニルアミノもしくはＮ−メチル−メタンス
ルホニルアミノ基もしくは、もしもＡ、Ｂ、ＣおよびＤ
がそれと縮合したイミダゾール環と一緒になりイミ〃ゞ
ゾ［４，５−ｃ〕ピリジンを形成しなければ、了りルオ
キシ基を表わし、モしてＲ２がメトキンもしくはジメチ
ルアミノ基を表わす新規イミダゾ［４，５−ｂ〕ピリジ
ン−５−オン、イミｉ゛デ（４、５−ｃ 〕〕ピリジン
ー４−オンイミダゾＣ４，５−Ｃ〕ピリジンー６−オン
、イミぷ“・ｔ （４＊ ５− ｃ）ビリタ゛ジン−６
−オン、イミタ゛デ（４，５−ｄ″ｌｌピリダジン−オ
ン、イミダゾＣ４，５−ｂ）ピラジン−５−オン、ゾリ
ン−２−オン、ゾリン−６−オン、ゾリン−２，６−ジ
オンおよびイミぶデ（４，５−ｅ））リアジン−６−オ
ン、４８ Ｋ Ｒ１がフェニル核の４−位にあり、また
Ｒ２が２−位にある一般式ｌなる化合物、およびその酸
付加塩、詳細にはその生理学上相客れる酸付加塩である
。
本発明の新規化合物は次の方法により得られる：ａ）
場合によっては反応混合物中で製造してもよい一般式■ なる化合物を環化し、そして場合によっては用いた保護
基を次に切り離す方法。
場合によっては反応混合物中で製造してもよい一般式■ なる化合物を環化し、そして場合によっては用いた保護
基を次に切り離す方法。
式中のＡ′ないしＤ′ハ上上記像いしＤと同じ意味を有
するか又はＡ′ないしＤ′基の一つは保護基によって保
護されるオキシ−メチン基を辰わし、又もしく ）−１
Ｙ基の一つは水素原子を表わし、セしてＸおよびＹ基の
うちの他方又はＸとＹ基の両方がなる基を表わし、但し Ｒ２は上記の定義と同じであり、 Ｂユ／は上記のＲ１と同じ意味をもつか又は保護基によ
って保護されるヒドロ キシ基を表わし、２工およびＺ
、は同一でも又は異っていてもよく、場合によっては置
換されでいてもよいアミノ基又は場合によってし°よ低
級アルキル基によって置換されていてもよいヒドロキシ
もしくはメル〃デト基を巽わすか、又は ｚｌおよびｚ２は一緒になつ−Ｃ酸素もしくはイオウ原
子、場合によつＣは１ないし６個の炭素原子を有するア
ルキル基によって置換されてい℃もよいイ ミノ基、２
もしくは６個の炭素原子を有するアルキレンジオキシも
しくはアルキレンジチオ基を表わす。
するか又はＡ′ないしＤ′基の一つは保護基によって保
護されるオキシ−メチン基を辰わし、又もしく ）−１
Ｙ基の一つは水素原子を表わし、セしてＸおよびＹ基の
うちの他方又はＸとＹ基の両方がなる基を表わし、但し Ｒ２は上記の定義と同じであり、 Ｂユ／は上記のＲ１と同じ意味をもつか又は保護基によ
って保護されるヒドロ キシ基を表わし、２工およびＺ
、は同一でも又は異っていてもよく、場合によっては置
換されでいてもよいアミノ基又は場合によってし°よ低
級アルキル基によって置換されていてもよいヒドロキシ
もしくはメル〃デト基を巽わすか、又は ｚｌおよびｚ２は一緒になつ−Ｃ酸素もしくはイオウ原
子、場合によつＣは１ないし６個の炭素原子を有するア
ルキル基によって置換されてい℃もよいイ ミノ基、２
もしくは６個の炭素原子を有するアルキレンジオキシも
しくはアルキレンジチオ基を表わす。
保持基はヒドロキシ基にとって一般的な保護基、たとえ
ばアシル基たとえばアセチル、プロピオニルもしくはベ
ンゾイル基又はベンジル基でよい。
ばアシル基たとえばアセチル、プロピオニルもしくはベ
ンゾイル基又はベンジル基でよい。
環化は溶媒もしくは溶媒の混合嘲たとえば水、・エタノ
ール、イソゾロパノール、氷酢酸、ベンゼン、クロロベ
ンゼン、トルエン、キンレン、グリコール、グリコール
モノメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテル、フルホラン、ジメチルホルムアミド、テトラリ
ン中にて、又は−ｆｆ式■なる化合物ヲ製造す、るのに
用いた過剰のアシル化剤中にて、たとえば相当するニト
リル、無水物、酸ハロダン化物、エステル、了ミドもし
くはメチオダイド中にて、たとえば０と２５０℃との間
の温度で、しかし好ましくは反応混合１勿の沸騰温度で
、場合によっては縮合剤たとえばオキシ塩化リン、塩化
チオニル、Ｉ？を化スルフリル、硫酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、塩酸、リン酸、ボＩＪ ＩＪン酸、無水酢酸
の存在下でもよく、又はできるだけ＠基たとえば水酸化
ナトリウム、カリウムエトキシドもしくはカリウムｔｅ
ｒｔ、デトキシドの存在下に行われるのか便宜である。
ール、イソゾロパノール、氷酢酸、ベンゼン、クロロベ
ンゼン、トルエン、キンレン、グリコール、グリコール
モノメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテル、フルホラン、ジメチルホルムアミド、テトラリ
ン中にて、又は−ｆｆ式■なる化合物ヲ製造す、るのに
用いた過剰のアシル化剤中にて、たとえば相当するニト
リル、無水物、酸ハロダン化物、エステル、了ミドもし
くはメチオダイド中にて、たとえば０と２５０℃との間
の温度で、しかし好ましくは反応混合１勿の沸騰温度で
、場合によっては縮合剤たとえばオキシ塩化リン、塩化
チオニル、Ｉ？を化スルフリル、硫酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、塩酸、リン酸、ボＩＪ ＩＪン酸、無水酢酸
の存在下でもよく、又はできるだけ＠基たとえば水酸化
ナトリウム、カリウムエトキシドもしくはカリウムｔｅ
ｒｔ、デトキシドの存在下に行われるのか便宜である。
水反応で用いたいずれの保護基も、次に加水分解もしく
シを水素添加分解によって切り離される。
シを水素添加分解によって切り離される。
しかし、もしもアシル基を保槽基として用いたなら、保
護基を反応中に切り離してもよい。
護基を反応中に切り離してもよい。
加水分解による保護基の切り離しは水性もしくはアルコ
ール性溶媒たとえば水、水／メタノール、水／ジオキナ
ンもしくはメタノール中にて、酸たとえば塩酸もしくは
廊基たとえば水酸化ナトリウム溶液４しくはアンモニア
の存在下に、用いた溶媒の沸騰？！！度までの温度で行
うのが便宜である。
ール性溶媒たとえば水、水／メタノール、水／ジオキナ
ンもしくはメタノール中にて、酸たとえば塩酸もしくは
廊基たとえば水酸化ナトリウム溶液４しくはアンモニア
の存在下に、用いた溶媒の沸騰？！！度までの温度で行
うのが便宜である。
水素添加分解による保護基の切り離しは、溶媒たとえば
酢酸エチル、氷酢酸もしくはメタノール中にて水素で、
水素添加触媒たとえば白金もしくはパラジウム／木炭の
存在下に、できるだけ塩基たとえば水酸化ナトリウムも
しくは水酸化カリウム溶液を添加して行う。
酢酸エチル、氷酢酸もしくはメタノール中にて水素で、
水素添加触媒たとえば白金もしくはパラジウム／木炭の
存在下に、できるだけ塩基たとえば水酸化ナトリウムも
しくは水酸化カリウム溶液を添加して行う。
ｂ）一般式
なるＮ−オキシＶの転位と場合によっては次に行っても
よい加水分解による方法。式中のＡ、Ｂ。
よい加水分解による方法。式中のＡ、Ｂ。
Ｃ’、Ｄ、 Ｒ１およびＲ２Ｉｉ上記の定義と同じであ
る。
る。
水反応は場合によっては溶媒たとえばベンゼン中にて、
ノシル化剤たとえば酢酸無水物もしくはプロピオン酸無
水物（便宜に、は溶媒としても用いられる）の存在下に
、高められた温度で、しかし好ましくは用いた溶媒の沸
騰温度で、行われる。
ノシル化剤たとえば酢酸無水物もしくはプロピオン酸無
水物（便宜に、は溶媒としても用いられる）の存在下に
、高められた温度で、しかし好ましくは用いた溶媒の沸
騰温度で、行われる。
続いての加水分解は水、水／メタノール、水／ジオキナ
ンもしくはメタノール中にて、酸たとえば塩酸又は塩基
たとえば水酸化ナトリウム溶液もしくはアンモニアの存
在下に、反応混合物の沸騰温度で行われるのが便宜であ
る。
ンもしくはメタノール中にて、酸たとえば塩酸又は塩基
たとえば水酸化ナトリウム溶液もしくはアンモニアの存
在下に、反応混合物の沸騰温度で行われるのが便宜であ
る。
ｃ）Ｒ□がアルカンスルホニルオキシ、アルカンスルホ
ニルアミノもしくはＮ−アルキルーアルカンスルホニル
アミノ基を表わし、そして（又は）人、Ｂ％Ｃもしくは
Ｄ基の−っがＲ３５ｏ２−０−Ｃ基を表わす一般式Ｉな
る化合物を製造するためＫは、一般式 （式中のＲ２は上記の意味を有し、Ａ“、Ｂ“、Ｃ“、
ｆおよびＲ１′は上記Ａ、Ｂ％Ｃ，ＤおよびＲ１の意味
を有するが、但しＲ１″はヒドロキシ、アミンもしくは
アルキルアミノ基を表わさねばならないか又は点ｄ′、
ｄ′もしくはＤ″基の一つはＨＯ−Ｃ基を表わさねばな
らないかのいずれかである。〕なる化合物を、一般式 ％式％（） （式中Ｒ３は上記の定義と同じであり、モしてＨａｌは
塩素もしくは臭素原子を表わす）なるスルホニルハロゲ
ン化物と反応させ、そして場合によっては次に部分的加
水分解を行う方法。
ニルアミノもしくはＮ−アルキルーアルカンスルホニル
アミノ基を表わし、そして（又は）人、Ｂ％Ｃもしくは
Ｄ基の−っがＲ３５ｏ２−０−Ｃ基を表わす一般式Ｉな
る化合物を製造するためＫは、一般式 （式中のＲ２は上記の意味を有し、Ａ“、Ｂ“、Ｃ“、
ｆおよびＲ１′は上記Ａ、Ｂ％Ｃ，ＤおよびＲ１の意味
を有するが、但しＲ１″はヒドロキシ、アミンもしくは
アルキルアミノ基を表わさねばならないか又は点ｄ′、
ｄ′もしくはＤ″基の一つはＨＯ−Ｃ基を表わさねばな
らないかのいずれかである。〕なる化合物を、一般式 ％式％（） （式中Ｒ３は上記の定義と同じであり、モしてＨａｌは
塩素もしくは臭素原子を表わす）なるスルホニルハロゲ
ン化物と反応させ、そして場合によっては次に部分的加
水分解を行う方法。
本反応は溶媒たとえば水、子トラヒドロフラン、ジオキ
サンもしくシマジメチルホルムアミド中にて、酸結合剤
たとえば水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、カリウ
ムｔｅｒ ｔ、デトキシｒ５トリエチルアミン、エチル
−ジイソプロピルアミンもしくはピリジン（但し後の６
つは溶媒として使用してもよい）の存在下に、０と１０
０℃との間の温度で、好ましくは２０と５０ ’Ｏとの
間の温度で、行われる。
サンもしくシマジメチルホルムアミド中にて、酸結合剤
たとえば水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、カリウ
ムｔｅｒ ｔ、デトキシｒ５トリエチルアミン、エチル
−ジイソプロピルアミンもしくはピリジン（但し後の６
つは溶媒として使用してもよい）の存在下に、０と１０
０℃との間の温度で、好ましくは２０と５０ ’Ｏとの
間の温度で、行われる。
Ｒ１がアルカンヌルホニルオキ７基を表わす一般式ｌな
る化合物を製造するには、こうして得られた反応生成物
の部分的加水分解を通して進めるのが有利である。
る化合物を製造するには、こうして得られた反応生成物
の部分的加水分解を通して進めるのが有利である。
場合によっては次に行なわれる加水分解は、水、水／メ
タノール、水／ジオキサン中にて、又はアルコールたと
えばメタノール、エタノールもしくはイソゾロパノール
中にて、酸たとえば塩酸の存在下に、場合によっては用
いた溶媒の沸騰温度まで加熱して、行われる。
タノール、水／ジオキサン中にて、又はアルコールたと
えばメタノール、エタノールもしくはイソゾロパノール
中にて、酸たとえば塩酸の存在下に、場合によっては用
いた溶媒の沸騰温度まで加熱して、行われる。
ｄ） Ｒ□又けＲｏおよびＲ２がアルケニルオキシもし
くＶマアルキニルオキシ茫を表わすか、又はＲ２がアル
コキシ基を表わす一般式Ｉなる化合物を製造するために
は、一般式 ｃ式中Ａ ％ Ｂ ｓ ＣおよびＤは上記の定義と同じ
であり、Ｒ１“およびＲ２“は上記のＲ１およびＲ２と
同じ意味を有するが、Ｒ１“もしくはＨｚ’基の少くと
も１つ１まヒドロキシ基を表わさねばならない）なる化
合物を、一般式 ％式％（） （式中Ｒ６ハ上記のＲ３、Ｒ，およびＲ６と同じ意味を
有し、そしてＨａｌ ｋま塩素、臭素もしくはヨウ素原
子を表わす） なるハロゲン化物と反応させる方法。
くＶマアルキニルオキシ茫を表わすか、又はＲ２がアル
コキシ基を表わす一般式Ｉなる化合物を製造するために
は、一般式 ｃ式中Ａ ％ Ｂ ｓ ＣおよびＤは上記の定義と同じ
であり、Ｒ１“およびＲ２“は上記のＲ１およびＲ２と
同じ意味を有するが、Ｒ１“もしくはＨｚ’基の少くと
も１つ１まヒドロキシ基を表わさねばならない）なる化
合物を、一般式 ％式％（） （式中Ｒ６ハ上記のＲ３、Ｒ，およびＲ６と同じ意味を
有し、そしてＨａｌ ｋま塩素、臭素もしくはヨウ素原
子を表わす） なるハロゲン化物と反応させる方法。
本反応は溶媒たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルホルムアミｒ１スルホラン、ジメチルヌルホ
キンドもしくはエチレングリコールジメチルエーテル中
にて、好ましくは酸結合剤たとえば炭酸カリウム、カリ
ウムｔｅｒｔ、デトキシドもしくは水素化ナトリウムの
存在下に、０とｉｏｏ’ｃとの間の温度で、しかし好ま
しくは２０と５０℃との間の温度で行われるのが便宜で
ある。
、ジメチルホルムアミｒ１スルホラン、ジメチルヌルホ
キンドもしくはエチレングリコールジメチルエーテル中
にて、好ましくは酸結合剤たとえば炭酸カリウム、カリ
ウムｔｅｒｔ、デトキシドもしくは水素化ナトリウムの
存在下に、０とｉｏｏ’ｃとの間の温度で、しかし好ま
しくは２０と５０℃との間の温度で行われるのが便宜で
ある。
次に、所望ならば、得られた一般式ｌなる化合物を生理
学上相客れる無機もしくは有機酸とのその酸付加塩に変
換してもよい。これに適当な酸としては、例えば、塩酸
、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマール酸、コハク酸、
酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸もしくはメタンス
ルホン酸が含まれる。
学上相客れる無機もしくは有機酸とのその酸付加塩に変
換してもよい。これに適当な酸としては、例えば、塩酸
、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマール酸、コハク酸、
酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸もしくはメタンス
ルホン酸が含まれる。
出発物質として用いられる一般式■ないし■１なる化合
物は、いくつかの場合には文献から卸られているか又は
文献から知られ℃いる方法によって得てもよい。こうし
て、たとえば、出発物質として用いられる一般式■なる
化合物は、相当する０−シア・戸アミノ化合物のアシル
化によって又は相当するアシルアミノ−ニトロ化合物の
還元によって得てもよく、−万一般式■もしくは■なる
化合物は次の環化によって、そして一般式ＩＩＩなる化
合物は付加的Ｎ−オキシ化によって得てもよい（ＢＥ−
ｐｓ ８１０．５４５およびＥＰ−Ａ−０，０２４，２
９０を参照のこと）。
物は、いくつかの場合には文献から卸られているか又は
文献から知られ℃いる方法によって得てもよい。こうし
て、たとえば、出発物質として用いられる一般式■なる
化合物は、相当する０−シア・戸アミノ化合物のアシル
化によって又は相当するアシルアミノ−ニトロ化合物の
還元によって得てもよく、−万一般式■もしくは■なる
化合物は次の環化によって、そして一般式ＩＩＩなる化
合物は付加的Ｎ−オキシ化によって得てもよい（ＢＥ−
ｐｓ ８１０．５４５およびＥＰ−Ａ−０，０２４，２
９０を参照のこと）。
すでに述べた如く、一般式■なる新規化合物、その互変
体および生理学上と相客れる酸付加塩は活性の長期持続
性を伴う址れた薬理学的％性、詳細には血圧降下および
（又は）強力な変力作用を有する。
体および生理学上と相客れる酸付加塩は活性の長期持続
性を伴う址れた薬理学的％性、詳細には血圧降下および
（又は）強力な変力作用を有する。
たとえば、次の化合物：
Ａ＝８− （２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル）−３（１）Ｈ−プリン−２−オン、 Ｂ＝２− （２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル）−５−メタンスルホニルオキシ−イミダ
ゾ〔４，５−ｂ″ｌ＆ｌ＆リジン２− （２−メトキシ
−４−メタンヌルホニルオキシーフェニル）−４Ｈ−イ
ミｆ・アＣ４、５−ｂ〕ピリジン−５−オン、 Ｄ＝２− （２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル）−５Ｈ−イミｆ・戸Ｃ４、５−ｃ′３ピ
リジン−４−オン塩酸塩、 Ｅ＝２− （２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル）−４−メタンスルホニルオフェニル）−
５Ｈ−イばダブ［：４．５−ｃ］ピリジン−４−オンお
よび Ｇ＝２− （２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル）−４Ｈ−イミ、りゝ・ア（４、５−ｂ〕
ピラジン−５−オン においで次の如くそれらの生理学的特性に関する試験を
行った。
シ−フェニル）−３（１）Ｈ−プリン−２−オン、 Ｂ＝２− （２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル）−５−メタンスルホニルオキシ−イミダ
ゾ〔４，５−ｂ″ｌ＆ｌ＆リジン２− （２−メトキシ
−４−メタンヌルホニルオキシーフェニル）−４Ｈ−イ
ミｆ・アＣ４、５−ｂ〕ピリジン−５−オン、 Ｄ＝２− （２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル）−５Ｈ−イミｆ・戸Ｃ４、５−ｃ′３ピ
リジン−４−オン塩酸塩、 Ｅ＝２− （２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル）−４−メタンスルホニルオフェニル）−
５Ｈ−イばダブ［：４．５−ｃ］ピリジン−４−オンお
よび Ｇ＝２− （２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル）−４Ｈ−イミ、りゝ・ア（４、５−ｂ〕
ピラジン−５−オン においで次の如くそれらの生理学的特性に関する試験を
行った。
本試験はベントパルビター化ナトリウム（４０ｍｙ ／
に！９皮下注）で麻酔したネコに対して行う。動物は自
己呼吸を行う。動脈血圧を腹部大動脈にてスタサム（Ｓ
ｔａｔｈａｍ ） ＥＥ力伝達装置（Ｐ２３Ｄｃ）を用
い℃測定する。陽性変力作用を測定するには、左心室に
おける圧力をカテーテル−尖端モノメーター〔ミラー（
Ｍｉｌｌａｒ ） ｐｃ −３５ＯＡ ）で測定する。
に！９皮下注）で麻酔したネコに対して行う。動物は自
己呼吸を行う。動脈血圧を腹部大動脈にてスタサム（Ｓ
ｔａｔｈａｍ ） ＥＥ力伝達装置（Ｐ２３Ｄｃ）を用
い℃測定する。陽性変力作用を測定するには、左心室に
おける圧力をカテーテル−尖端モノメーター〔ミラー（
Ｍｉｌｌａｒ ） ｐｃ −３５ＯＡ ）で測定する。
これから、収縮性パラメーターｄｐ／ｄｔｍａＸを同様
の微分器を用いて得る。試験物質な犬ｎ）は静脈へ注射
する。用いた溶媒は生理食塩水又はポリジオール２００
である。各物質を少くとも６匹の一１Ｆ−コニ２ｍ’ｊ
／’に９を静注して試験を行った。
の微分器を用いて得る。試験物質な犬ｎ）は静脈へ注射
する。用いた溶媒は生理食塩水又はポリジオール２００
である。各物質を少くとも６匹の一１Ｆ−コニ２ｍ’ｊ
／’に９を静注して試験を行った。
次の表は平均値を示したものである：
新規化合物は優れた耐容性を有し、このように、物質人
ないしＧに対する試験では、いかなる種頌の心臓もしく
は循環器損傷に対する毒性効果も認められなかった。
ないしＧに対する試験では、いかなる種頌の心臓もしく
は循環器損傷に対する毒性効果も認められなかった。
これらの薬理学的特性のために、一般式ｌなる化合物は
本発明によって製造され、またその生理学上４目答れる
酸イ」加塩は種々の由来による心不全症の治療に適当で
あるが、それはこれらが心臓の収縮力を増加させ、また
それに加えて面子を低下さぜることにより、心臓がカラ
になるのを容易にするためである。
本発明によって製造され、またその生理学上４目答れる
酸イ」加塩は種々の由来による心不全症の治療に適当で
あるが、それはこれらが心臓の収縮力を増加させ、また
それに加えて面子を低下さぜることにより、心臓がカラ
になるのを容易にするためである。
このため、新規化合物および生〕里学上相客れるその酸
小」加塩は、できるだり一他の活性４勿質と一緒にして
、一般的な製剤たとえば銹剤、被覆錠剤、散剤、坐剤、
懸濁化剤、アンプル剤もしくは滴剤につくられてもよい
。単独投俟ψしま体Ｍゆ当り０．１ないし５ｍＷｓ好ま
しく（゛よ体重にｇ当り０．５ないし２．０ ｍｙ ／
ｋ４９．１日１ないし４回、である。
小」加塩は、できるだり一他の活性４勿質と一緒にして
、一般的な製剤たとえば銹剤、被覆錠剤、散剤、坐剤、
懸濁化剤、アンプル剤もしくは滴剤につくられてもよい
。単独投俟ψしま体Ｍゆ当り０．１ないし５ｍＷｓ好ま
しく（゛よ体重にｇ当り０．５ないし２．０ ｍｙ ／
ｋ４９．１日１ないし４回、である。
次の例は本発明をより完全に例証しようとするものであ
る。
る。
例１
２− （２−メトキシ−４−メタンヌルホニルオキシー
フェニル）−４Ｈ−イミダ・戸［４，５−ｂ〕ピリジン
−５−オン ａ） 、２− （２−メトキシ−４−メタンスルホニル
オキシ−フェニル）イミゲ〜戸［４，５−ｂ）ピリジン
−４−オキシＶ ３．１９．！Ｆの２−（２−メトキシ−４−メタンスル
ホニルオキシ−フェニル〕−イミ＆ｒ［４，５−ｂ〕ぎ
りジンＬ ２５ ｍｌのトリフルオロ酢酸中に溶かし、
次に５ ｍｌの６０％過酸化水素をそこへ滴下添加する
。続いてこの混合物を１時間還流下に加熱し、容量をお
よそその１／１０まで濃縮する。残留物を氷上へ注ぎ、
そしてそれが晶出するまで温浸する。
フェニル）−４Ｈ−イミダ・戸［４，５−ｂ〕ピリジン
−５−オン ａ） 、２− （２−メトキシ−４−メタンスルホニル
オキシ−フェニル）イミゲ〜戸［４，５−ｂ）ピリジン
−４−オキシＶ ３．１９．！Ｆの２−（２−メトキシ−４−メタンスル
ホニルオキシ−フェニル〕−イミ＆ｒ［４，５−ｂ〕ぎ
りジンＬ ２５ ｍｌのトリフルオロ酢酸中に溶かし、
次に５ ｍｌの６０％過酸化水素をそこへ滴下添加する
。続いてこの混合物を１時間還流下に加熱し、容量をお
よそその１／１０まで濃縮する。残留物を氷上へ注ぎ、
そしてそれが晶出するまで温浸する。
収量：２．１ｇ（理論値の６６％）
Ｍ、Ｉ）、： １１０−１２５°Ｃ
ｂ） ２− （２−メ）キシ−４−メタンスルホニルオ
キシーフェニル）−４Ｈ−イミダゾ（４、５−ｂ′３ピ
リジン−５−オン 上で得られた２ｇの生成物を２０ｍ１の無水酢酔中に溶
かし、そして還流下に２．５時間加熱する。
キシーフェニル）−４Ｈ−イミダゾ（４、５−ｂ′３ピ
リジン−５−オン 上で得られた２ｇの生成物を２０ｍ１の無水酢酔中に溶
かし、そして還流下に２．５時間加熱する。
この溶液を減圧下に蒸発濃縮し、残留物を１０Ｍの２Ｎ
Ｉｉ酸と混合し、そして攪拌しながら２０分間沸騰させ
る。それを冷却した後、酢酸ナトリウムを添加すること
によって生成物を沈殿させ、そしてシリカダルクロマト
グラフィー（溶出剤：塩化メチレン／エタノール１：０
ないし１ ： ０．１ ）によつ″′Ｃ＋青製する。
Ｉｉ酸と混合し、そして攪拌しながら２０分間沸騰させ
る。それを冷却した後、酢酸ナトリウムを添加すること
によって生成物を沈殿させ、そしてシリカダルクロマト
グラフィー（溶出剤：塩化メチレン／エタノール１：０
ないし１ ： ０．１ ）によつ″′Ｃ＋青製する。
収量：０．７２ｇ（理論値の６６％）
）Ａ、ｐ、： ２５８−２５９°Ｇ（分解）次の化合物
が同様にして得られる： ２−（２−メトキン−４−プロパンスルホニルオキシ−
フェニル）−４Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｂ′３ピリジン
−５−オン Ｍ、ｐ−： １９３−１９５°Ｃ ２−Ｃ２−メトキシ−４−エタンスルホニルオキシ−フ
ェニル）−４Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン−５
−オン Ｍ、ｐ、： ２４１−２４４°Ｃ ２−（２−メトキシ−４−イソプロピルスルホニルオキ
シ−フェニル）−４Ｈ−イミＸデ〔４゜５−ｂ〕ピリジ
ン−５−オン Ｍ、ｐ、：２５８−２６１°Ｃ ２−（２−メトキシ−４−ｎ−ブチルスルホニルオキシ
−フェニル）−４Ｈ−イミダ・アＣ４、５−ｂ〕ピリジ
ン−５−オ１ Ｍ、Ｉ）、： ２０３−２０５°Ｃ 例２ ２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニルア２．７ｇ
の５−アミノ−６−（２−メトキシ−４−メタンスルホ
ニルアミノ−ペン・戸イルーアミノ）−２−ピリドンｖ
５０ｍの氷酢酸中に’（１−５時間還流下に加熱する。
が同様にして得られる： ２−（２−メトキン−４−プロパンスルホニルオキシ−
フェニル）−４Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｂ′３ピリジン
−５−オン Ｍ、ｐ−： １９３−１９５°Ｃ ２−Ｃ２−メトキシ−４−エタンスルホニルオキシ−フ
ェニル）−４Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン−５
−オン Ｍ、ｐ、： ２４１−２４４°Ｃ ２−（２−メトキシ−４−イソプロピルスルホニルオキ
シ−フェニル）−４Ｈ−イミＸデ〔４゜５−ｂ〕ピリジ
ン−５−オン Ｍ、ｐ、：２５８−２６１°Ｃ ２−（２−メトキシ−４−ｎ−ブチルスルホニルオキシ
−フェニル）−４Ｈ−イミダ・アＣ４、５−ｂ〕ピリジ
ン−５−オ１ Ｍ、Ｉ）、： ２０３−２０５°Ｃ 例２ ２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニルア２．７ｇ
の５−アミノ−６−（２−メトキシ−４−メタンスルホ
ニルアミノ−ペン・戸イルーアミノ）−２−ピリドンｖ
５０ｍの氷酢酸中に’（１−５時間還流下に加熱する。
次に混合物を減圧下に蒸発濃縮し、残留物をシリカデル
上にて濃縮する（溶出剤：塩化メチレン／エタノール１
：０ないし１ ： ０．１ ）。
上にて濃縮する（溶出剤：塩化メチレン／エタノール１
：０ないし１ ： ０．１ ）。
収量： ０．１ ｇ（理論値の４％）。
Ｍ、ｐ、： ２５５℃以上。
計算値：ｃ５０．２９ ）（４，２２Ｎ１６．７６８９
．５４ 実測値： Ｃ４９，９５Ｈ４，４８Ｎ １６．５２８
９．４９ 次の化合物は同様にしで得られる： ２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニルアミノ−フ
ェニル）−４Ｈ−イミぶゞデ［４、５−１ピリダジン−
４−オン Ｍ、ｐ、： ５１０−３１４°Ｃ（分解）８−（２−メ
トキシ−４−メタンヌルホニルオキシーフェニル） −
１Ｈ、３Ｈ−ゾリン−２，６−ジオン Ｍ、ｐ、 ： ３０５−３０７８Ｃ（分解）８−（２−
７’ドキン−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）
−５（１） Ｈ−プリン−２−オン Ｍ、ｐ、： ２３０−２３２°Ｃ ８−（２−メトキシ−４−シアノメチルオキシ−フェニ
ル）−３（１）Ｈ−ゾリン−２−オン８−（２−メトキ
シ−４−プロパルギルオキシ−フェニル）−３（１）Ｈ
−プリン−２−オンＭ−ｐ、： ３００℃以上 計算値：ｃ６０−８０ Ｈ４，０８Ｎ１８．９１実測値
： ６０．９６ ４．０９ １８．８３２−（２−メト
キシ−４−シアツメチルオキシ−フェニル）−５Ｈ−イ
ミ〃ゝゾＣ４，５−Ｃ〕＼ピリジン−４−オン ２−（２−メトキシ−４−エトキシカルボニルメチルオ
キシ−フェニル）−５７（−イミダゾ〔４゜５−Ｃ〕ピ
リジン−４−オン ２−（２−メトキシ−４−カルボキシメチルオキシ−フ
ェニルノー５Ｈ−イミダゾ［４、５−Ｃ：］］ピリジン
ー４−オ ン−（２−メトキシ−４−アリルオキシ−フェニル）−
５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン ８−〔２−ジメチルアミノ−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メ
タンスルホニルアミノ）−フェニル〕−５（１）Ｈ−プ
リン−２−オン ２−（２−ジメチルアミノ−４−メタンスルホニルアミ
ノ−フェニル）−４Ｈ−イミｒｒｃ４゜５−ｂ〕ピリジ
ン−５−オン 例６ ン １９の８−（２−メトキシ−４−ヒＰロキシフェニル）
−３（１）Ｈ−プリン−２−オンを１０ｍ１のピリジン
中に懸濁させる。２ ｒｎｌのメ、ｊンスルホニルクロ
リドを攪拌しながら滴下添加する。混合物をさらに１５
分間攪拌してから３ ｒｎｉの水を添加し、そして混合
物を減圧下に蒸発濃縮する。残留物を水と合併し、沈殿
した固体生成物を７リカデル（溶出剤：メタノール）で
精製する。
．５４ 実測値： Ｃ４９，９５Ｈ４，４８Ｎ １６．５２８
９．４９ 次の化合物は同様にしで得られる： ２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニルアミノ−フ
ェニル）−４Ｈ−イミぶゞデ［４、５−１ピリダジン−
４−オン Ｍ、ｐ、： ５１０−３１４°Ｃ（分解）８−（２−メ
トキシ−４−メタンヌルホニルオキシーフェニル） −
１Ｈ、３Ｈ−ゾリン−２，６−ジオン Ｍ、ｐ、 ： ３０５−３０７８Ｃ（分解）８−（２−
７’ドキン−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）
−５（１） Ｈ−プリン−２−オン Ｍ、ｐ、： ２３０−２３２°Ｃ ８−（２−メトキシ−４−シアノメチルオキシ−フェニ
ル）−３（１）Ｈ−ゾリン−２−オン８−（２−メトキ
シ−４−プロパルギルオキシ−フェニル）−３（１）Ｈ
−プリン−２−オンＭ−ｐ、： ３００℃以上 計算値：ｃ６０−８０ Ｈ４，０８Ｎ１８．９１実測値
： ６０．９６ ４．０９ １８．８３２−（２−メト
キシ−４−シアツメチルオキシ−フェニル）−５Ｈ−イ
ミ〃ゝゾＣ４，５−Ｃ〕＼ピリジン−４−オン ２−（２−メトキシ−４−エトキシカルボニルメチルオ
キシ−フェニル）−５７（−イミダゾ〔４゜５−Ｃ〕ピ
リジン−４−オン ２−（２−メトキシ−４−カルボキシメチルオキシ−フ
ェニルノー５Ｈ−イミダゾ［４、５−Ｃ：］］ピリジン
ー４−オ ン−（２−メトキシ−４−アリルオキシ−フェニル）−
５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン ８−〔２−ジメチルアミノ−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メ
タンスルホニルアミノ）−フェニル〕−５（１）Ｈ−プ
リン−２−オン ２−（２−ジメチルアミノ−４−メタンスルホニルアミ
ノ−フェニル）−４Ｈ−イミｒｒｃ４゜５−ｂ〕ピリジ
ン−５−オン 例６ ン １９の８−（２−メトキシ−４−ヒＰロキシフェニル）
−３（１）Ｈ−プリン−２−オンを１０ｍ１のピリジン
中に懸濁させる。２ ｒｎｌのメ、ｊンスルホニルクロ
リドを攪拌しながら滴下添加する。混合物をさらに１５
分間攪拌してから３ ｒｎｉの水を添加し、そして混合
物を減圧下に蒸発濃縮する。残留物を水と合併し、沈殿
した固体生成物を７リカデル（溶出剤：メタノール）で
精製する。
収量： ０．１１ ｇ（理論値の８．５％ンＭ、ｐ、：
２３３−２３５°Ｇ（分解）次の組成物は同様にして得
られる： ２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキシ−フ
ェニル）−４Ｈ−イミダゾ（４，５−ａ〕ピＩＪ、ゾリ
ン−４−オン（工程中、エタノール性塩酸を添加し、そ
して混合物を温浸する）Ｍ、ｐ、： ２９４ ＝２９６
°０（分解）２−（２−メトキン−４−メタンスルホニ
ルオキシ−フェニル）−５（７）Ｈ−イミダゾ〔４゜５
−ｅ ］ ］トリアジンー６−オ ン２−２−メトキン−４−メタンスルホニルオキクーフ
ェニル）−５Ｈ−イミダゾ（４、５−ｅ）ｋリジン−６
−オン（工程中、塩酸を冷加する）８−（２−ジメチル
アミノ−４−メタンスルホニルオキシ−フェニル）−３
（１）Ｈ−’７’リンー２−オン ２−（２−ジメチルアミノ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル） −３Ｈ−イミｚｒｃ４゜５−ｃ′３ピ
リジン−４−オン ８−（２−ジメチルアミノ−４−メタンスルホニルアミ
ノ−フェニル）−１Ｈ，ろＨ−ゾリン−２，６−ジオン ６−メドキンー２−（２−メトキシ−４−メタンスルホ
ニルオキシーフェニル）−イミＸｆＣ４゜５−Ｃ〕ビリ
ジン Ｍ、ｐ−： ２３１°Ｃ（分解） ２−（２−メトキシ−４−メタンスルボニルアミノ−フ
ェニル）−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ：］］ピリダジ
ンー４−オ ン、ｐ、： ３１０−３１４°Ｃ（分解）２−（２−メ
トキシ−４−メタンスルホニルオキシフェニル）−５Ｈ
−イミダゾ［４，５−Ｃ’：］ピリダジン−６−オン ２−（２−メトキシ−４−メタンスルボニルアミノ−フ
ェニル）−５Ｈ−イミダゾＣ４ｒ ５− Ｃ）ピリダジ
ン−６−オン Ｍ−ｐ、： ３２０−３２２°Ｃ（分解）２−メトキシ
−３−（２−エトキン−４−メタンスルボニルオキシ−
フェニル）−７０リンＭ、ｐ、： １２７−１３０°Ｃ ２−メトキシ−３−（２−プロポキン−４〜メタンスル
ホニルオキシ−フェニル）−ｆ＋）ンＭ、ｐ、： １７
３−１７５°Ｇ ８− （２−エトキシ−４−メタンスルボニルオキシ−
フェニル）−３（１Ｈ）−ゾリン−２−オン８−（２−
７’ロボキシ−４−メタジスルホニルオキシ−フェニル
）−３（１Ｈ）−プリン−２−オン 例４ １ｇの２−（２−メトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル
）−５Ｈ−イミｌ’Ｉ４，５−Ｃ）ピリジン−４−オン
を、１０ｍ、ｌのピリジン中にて懸ｌ蜀する。２ ｍｌ
のメタンスルホニルクロリドを添加後、混合物をさらに
２時間環境温度で寄拌する。反応混合物を水と混合し、
生成物をこうして沈殿させる。
２３３−２３５°Ｇ（分解）次の組成物は同様にして得
られる： ２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキシ−フ
ェニル）−４Ｈ−イミダゾ（４，５−ａ〕ピＩＪ、ゾリ
ン−４−オン（工程中、エタノール性塩酸を添加し、そ
して混合物を温浸する）Ｍ、ｐ、： ２９４ ＝２９６
°０（分解）２−（２−メトキン−４−メタンスルホニ
ルオキシ−フェニル）−５（７）Ｈ−イミダゾ〔４゜５
−ｅ ］ ］トリアジンー６−オ ン２−２−メトキン−４−メタンスルホニルオキクーフ
ェニル）−５Ｈ−イミダゾ（４、５−ｅ）ｋリジン−６
−オン（工程中、塩酸を冷加する）８−（２−ジメチル
アミノ−４−メタンスルホニルオキシ−フェニル）−３
（１）Ｈ−’７’リンー２−オン ２−（２−ジメチルアミノ−４−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル） −３Ｈ−イミｚｒｃ４゜５−ｃ′３ピ
リジン−４−オン ８−（２−ジメチルアミノ−４−メタンスルホニルアミ
ノ−フェニル）−１Ｈ，ろＨ−ゾリン−２，６−ジオン ６−メドキンー２−（２−メトキシ−４−メタンスルホ
ニルオキシーフェニル）−イミＸｆＣ４゜５−Ｃ〕ビリ
ジン Ｍ、ｐ−： ２３１°Ｃ（分解） ２−（２−メトキシ−４−メタンスルボニルアミノ−フ
ェニル）−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ：］］ピリダジ
ンー４−オ ン、ｐ、： ３１０−３１４°Ｃ（分解）２−（２−メ
トキシ−４−メタンスルホニルオキシフェニル）−５Ｈ
−イミダゾ［４，５−Ｃ’：］ピリダジン−６−オン ２−（２−メトキシ−４−メタンスルボニルアミノ−フ
ェニル）−５Ｈ−イミダゾＣ４ｒ ５− Ｃ）ピリダジ
ン−６−オン Ｍ−ｐ、： ３２０−３２２°Ｃ（分解）２−メトキシ
−３−（２−エトキン−４−メタンスルボニルオキシ−
フェニル）−７０リンＭ、ｐ、： １２７−１３０°Ｃ ２−メトキシ−３−（２−プロポキン−４〜メタンスル
ホニルオキシ−フェニル）−ｆ＋）ンＭ、ｐ、： １７
３−１７５°Ｇ ８− （２−エトキシ−４−メタンスルボニルオキシ−
フェニル）−３（１Ｈ）−ゾリン−２−オン８−（２−
７’ロボキシ−４−メタジスルホニルオキシ−フェニル
）−３（１Ｈ）−プリン−２−オン 例４ １ｇの２−（２−メトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル
）−５Ｈ−イミｌ’Ｉ４，５−Ｃ）ピリジン−４−オン
を、１０ｍ、ｌのピリジン中にて懸ｌ蜀する。２ ｍｌ
のメタンスルホニルクロリドを添加後、混合物をさらに
２時間環境温度で寄拌する。反応混合物を水と混合し、
生成物をこうして沈殿させる。
収量：１．０１’（理論値の７７％）
Ｍ、ｐ、： １６４°Ｃから分解
計算値：Ｃ！４３．５８ Ｎ３．６６ Ｎ１０．１６８
１５．５１ 実測値：Ｃ４３，３０Ｎ３．７５ Ｎ１０．０５Ｓ １
５．７３ 次の化合物が同様にして得られる： ２−（２−、ｌ）キシ−４−メタンスルホニルオキシ−
フェニル）−６−メタンスルボニルオキシ−イミダ・戸
〔４，５−ｂ〕ピリジン Ｍ、ｐ、： １８Ｂ −１８９°Ｃ 例５ ０．６５ｇの２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニ
ルオキシフェニル）−４−メタジスルホニルオキシーイ
’：、 ／Ｊ”デ［４，５−ｃ’：］ピリジンを、６５
ηＩノのエタノール性塩酸中に溶かし、次いでさらに１
時間環境温度で攪拌する。沈殿物を吸引ろ取し、かつエ
タノールで洗浄する。
１５．５１ 実測値：Ｃ４３，３０Ｎ３．７５ Ｎ１０．０５Ｓ １
５．７３ 次の化合物が同様にして得られる： ２−（２−、ｌ）キシ−４−メタンスルホニルオキシ−
フェニル）−６−メタンスルボニルオキシ−イミダ・戸
〔４，５−ｂ〕ピリジン Ｍ、ｐ、： １８Ｂ −１８９°Ｃ 例５ ０．６５ｇの２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニ
ルオキシフェニル）−４−メタジスルホニルオキシーイ
’：、 ／Ｊ”デ［４，５−ｃ’：］ピリジンを、６５
ηＩノのエタノール性塩酸中に溶かし、次いでさらに１
時間環境温度で攪拌する。沈殿物を吸引ろ取し、かつエ
タノールで洗浄する。
収量：０．５６ｇ（理論値の９１％）
Ｍ、Ｉ）、： １９３−１９５°Ｃ（分解）。
例６
ジンー４−オン
１ｇの２−（２−メトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル
）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ〕ピリジン−４−オン
を３０ｍＪのスルボラン中に懸濁させ、１．４１．！９
の炭酸カリウムを添加し、混合物な環境温度で攪拌する
。１５分後と１時間後に、０．９−のプロパルギルゾロ
ミドを添加し、次いで混合物をさらに１．２５時間攪拌
する。溶媒を実質上減圧下に蒸発させ、残留物を塩化メ
チレンと攪拌する。沈殿物をろ過し、そし′Ｃ水洗した
後に、有機層に含まれる生成物をシリカゾルカラム（溶
タノールで結晶化する。
）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ〕ピリジン−４−オン
を３０ｍＪのスルボラン中に懸濁させ、１．４１．！９
の炭酸カリウムを添加し、混合物な環境温度で攪拌する
。１５分後と１時間後に、０．９−のプロパルギルゾロ
ミドを添加し、次いで混合物をさらに１．２５時間攪拌
する。溶媒を実質上減圧下に蒸発させ、残留物を塩化メ
チレンと攪拌する。沈殿物をろ過し、そし′Ｃ水洗した
後に、有機層に含まれる生成物をシリカゾルカラム（溶
タノールで結晶化する。
収量： ０．０７ ｇ（理論値の７％）Ｍ、ｐ、： １
７８−１８０°Ｃ 例７ ビラジンー５−オン 例１ｂと同様にして０．７５．９の２−（２−メトキシ
−４−メタンスルホニルオキシ−フェニル）−イミ！・
戸［４，５−ｂ’）ピラジン−４−オキシド（無水酢酸
と１，５時間加熱する）から製造する。
７８−１８０°Ｃ 例７ ビラジンー５−オン 例１ｂと同様にして０．７５．９の２−（２−メトキシ
−４−メタンスルホニルオキシ−フェニル）−イミ！・
戸［４，５−ｂ’）ピラジン−４−オキシド（無水酢酸
と１，５時間加熱する）から製造する。
収量： ０．１３．９ （理論値の１７％）Ｍ、ｐ、：
２６０℃以上 計算値： Ｃ４６，４４％ Ｎ３−６０ Ｎ１６．６６
８９．５５ 実測値：Ｃ４６，３４Ｎ３．８６ Ｎ１６．５Ｏ８９，
２９ 例８ １．６ｇの２−（２−メトキシ−４−ヒドロキシ−フェ
ニル）−４Ｈ−イミ、！ｔｒ（４，５−ｂ）ピリジン−
５−オンを２５−のピリジン中に溶かし、ＤＪ、ｒｎｌ
のメタンスルホニルクロリドと混合し、そして環境温度
で一夜攪拌する。５３ｍＡ’の氷を添加し、最後に混合
物を２０ｍ１の濃塩酸で酸性とする。
２６０℃以上 計算値： Ｃ４６，４４％ Ｎ３−６０ Ｎ１６．６６
８９．５５ 実測値：Ｃ４６，３４Ｎ３．８６ Ｎ１６．５Ｏ８９，
２９ 例８ １．６ｇの２−（２−メトキシ−４−ヒドロキシ−フェ
ニル）−４Ｈ−イミ、！ｔｒ（４，５−ｂ）ピリジン−
５−オンを２５−のピリジン中に溶かし、ＤＪ、ｒｎｌ
のメタンスルホニルクロリドと混合し、そして環境温度
で一夜攪拌する。５３ｍＡ’の氷を添加し、最後に混合
物を２０ｍ１の濃塩酸で酸性とする。
ごれを１．５時間温浴上で加熱し、次に冷却し、そして
沈殿した生成物をシリカデルクロマトグラフ−（−（溶
出剤：塩化メチレン／エタノール１ ：０．０１ないし
１ ： ０．２ ）によって精製する。
沈殿した生成物をシリカデルクロマトグラフ−（−（溶
出剤：塩化メチレン／エタノール１ ：０．０１ないし
１ ： ０．２ ）によって精製する。
分画ｌ：
収量：０．１８．！ｉ＋（理論値の１０％）の２−（２
−メトキシ−４−メタンスルホニルオキシ−フェニル）
−５−メタンスルホニルオキシーイミｆ 、、＋１（４
，５−ｂ）ピリジン Ｍ、ｐ、： ２２３−２２５°Ｃ 分画■： 収量： ０．２１．９ （理論値の１５％）の２− （
２−メトキン−４−ヒドロキシ−フェニル）−５−メタ
ンスルホニルオキシ−イミダゾＣ４，５−ｂ〕ぎりジン Ｍ、ｐ、： ２２７−２２８°Ｃ 例９ ２−（２−メトキシ−４−ヒＰロキシーフエニ５−オン ３．９５９の５−ニトロ−６−（２−メトキン−４−ベ
ンジルオキシベンディルアミノ）−２−ピリドンを６５
０−の氷酢酸中にて１ｇの１０％パラジウム／木炭を添
加後に１．７時間８０°Ｃで５バールの圧力下に水素添
加する。反応混合物を次に１００°Ｃで１．６時間攪拌
する。触媒なろ取し、セしてろ液を放置して冷却させる
。沈殿した生成物をエーテルで洗浄する。ろ液を蒸発さ
せ、そしてエーテルを添加することによつ℃、さらに分
画な得る。
−メトキシ−４−メタンスルホニルオキシ−フェニル）
−５−メタンスルホニルオキシーイミｆ 、、＋１（４
，５−ｂ）ピリジン Ｍ、ｐ、： ２２３−２２５°Ｃ 分画■： 収量： ０．２１．９ （理論値の１５％）の２− （
２−メトキン−４−ヒドロキシ−フェニル）−５−メタ
ンスルホニルオキシ−イミダゾＣ４，５−ｂ〕ぎりジン Ｍ、ｐ、： ２２７−２２８°Ｃ 例９ ２−（２−メトキシ−４−ヒＰロキシーフエニ５−オン ３．９５９の５−ニトロ−６−（２−メトキン−４−ベ
ンジルオキシベンディルアミノ）−２−ピリドンを６５
０−の氷酢酸中にて１ｇの１０％パラジウム／木炭を添
加後に１．７時間８０°Ｃで５バールの圧力下に水素添
加する。反応混合物を次に１００°Ｃで１．６時間攪拌
する。触媒なろ取し、セしてろ液を放置して冷却させる
。沈殿した生成物をエーテルで洗浄する。ろ液を蒸発さ
せ、そしてエーテルを添加することによつ℃、さらに分
画な得る。
収量： ２．５ ｇ（理論値の６０％）Ｍ、１）、：
２７０ ’Ｏ以上 計算値：Ｃ５４，１０Ｎ５．０７ Ｎ１１−１３実測値
： ５４．３８ ４．９６ １１．０４例１０ Ｃ４，５−ｂ〕ピリジン ０．５ｇの２，６−ジアミツー５−アセトキシ−ピリジ
ンおよび０．８３ ｇの２−メトキシ−４−メタンスル
ホニルアミノ−安息香酸を、１時間２０ｄのオキシ塩化
リン中にて還流する。反応混合物を水と合併し、次にｐ
Ｈ７まで製水性アンモニアで調整する。次に生成物を酢
酸エチルで抽出し、そしてカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、溶出剤：ｍ化メチレン／エタノール１ ：
０．０２ないし１ ： ０．１ ）によって精製する
。
２７０ ’Ｏ以上 計算値：Ｃ５４，１０Ｎ５．０７ Ｎ１１−１３実測値
： ５４．３８ ４．９６ １１．０４例１０ Ｃ４，５−ｂ〕ピリジン ０．５ｇの２，６−ジアミツー５−アセトキシ−ピリジ
ンおよび０．８３ ｇの２−メトキシ−４−メタンスル
ホニルアミノ−安息香酸を、１時間２０ｄのオキシ塩化
リン中にて還流する。反応混合物を水と合併し、次にｐ
Ｈ７まで製水性アンモニアで調整する。次に生成物を酢
酸エチルで抽出し、そしてカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、溶出剤：ｍ化メチレン／エタノール１ ：
０．０２ないし１ ： ０．１ ）によって精製する
。
収量： ０．０６ Ｆ （理論値の６％）Ｍ、ｐ、：
２２５°Ｃ（分解） 次の化合物は同様にして得られる： ２−メトキシー３−（２−メトキシ−４−プロパルギル
オキシ−フェニル）−プリン Ｍ、ｐ、：１４８−１５０°Ｃ 例１１ ２．５ｇの２−クロロ−３−（２−メトキシ−４−プロ
アＪ？ルギルオキシーベン・グイルアミノ）−５−アミ
ノ−ピリミジンを、５０ｍｅの２Ｎ水酸化ナトリウム溶
液および５３ｍ１のエタノールからなる混合液中に溶か
し、還流下に２時間加熱する。混合物を５０ｍ１の水で
希釈し、沈殿物を氷酢酸で酸性化することＫよって得る
。沈殿物を吸引ろ取し、アセトン／小化メチレン中に溶
かし、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下に濃
縮乾燥させる。残留物をエーテルで粉砕し、そして吸引
ろ過する。
２２５°Ｃ（分解） 次の化合物は同様にして得られる： ２−メトキシー３−（２−メトキシ−４−プロパルギル
オキシ−フェニル）−プリン Ｍ、ｐ、：１４８−１５０°Ｃ 例１１ ２．５ｇの２−クロロ−３−（２−メトキシ−４−プロ
アＪ？ルギルオキシーベン・グイルアミノ）−５−アミ
ノ−ピリミジンを、５０ｍｅの２Ｎ水酸化ナトリウム溶
液および５３ｍ１のエタノールからなる混合液中に溶か
し、還流下に２時間加熱する。混合物を５０ｍ１の水で
希釈し、沈殿物を氷酢酸で酸性化することＫよって得る
。沈殿物を吸引ろ取し、アセトン／小化メチレン中に溶
かし、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下に濃
縮乾燥させる。残留物をエーテルで粉砕し、そして吸引
ろ過する。
収量：１１（理論値の６４％）
Ｍ、ｐ、： ２ ２ ９ − ２ ”ｙ １ ℃ （分
解 ）例１２ 例４と同様にして製造する。生成物をさらに精製する必
要はない。
解 ）例１２ 例４と同様にして製造する。生成物をさらに精製する必
要はない。
ｂ）８−（２−メトキシ−４−メタンヌルホ二イ酬−−
Ｉ′、−一−Ｉ 例５と同様にしてろ一メタンスルホニルオキシー３−（
２−メトキシ−４〜メタンスルホニルオキシーフエ二ル
）−プリンから製造する。
Ｉ′、−一−Ｉ 例５と同様にしてろ一メタンスルホニルオキシー３−（
２−メトキシ−４〜メタンスルホニルオキシーフエ二ル
）−プリンから製造する。
Ｍ、ｐ、： ２８８−２９１℃
例１６
ジオン
例６と同様にして水性水酸化す） ＋３ウム溶液中にて
、Ｉ））ｌを１０と１０．５とのＩｎに維持しなカーら
製造する。
、Ｉ））ｌを１０と１０．５とのＩｎに維持しなカーら
製造する。
Ｍ、ｐ、： ３０５−３０７℃（分解）次の化合物Ｉは
同様にして得らｈる： １．６−シメチルー８−（２−メトキシ−４−メタンス
ルホニルオキシ−フェニル） −１Ｈ、３Ｈ−ゾリン−
２，６−ジオン Ｍ、ｐ、： ２６９−２４１℃ １、′５−ジメチルー３−（２−ジメチルアミノ−４−
メタンスルホニル了ミノーフェニル） −１Ｈ。
同様にして得らｈる： １．６−シメチルー８−（２−メトキシ−４−メタンス
ルホニルオキシ−フェニル） −１Ｈ、３Ｈ−ゾリン−
２，６−ジオン Ｍ、ｐ、： ２６９−２４１℃ １、′５−ジメチルー３−（２−ジメチルアミノ−４−
メタンスルホニル了ミノーフェニル） −１Ｈ。
３Ｈ−ゾリン−２，６−ジオン
８−（２−ジメチルアミノ−４−メタンスルホニルアミ
ノ−フェニル） −１Ｈ、，３Ｈ−７’ｌＪンー２．６
−ジオン 例１４ ６．５９の２−ベンジルオキシ−８−〔２−メトキシ−
４−ベンジルオキシ−フェニル〕−ゾリン（製法ａ）に
より製造）を１．１００ｍｇのエタノール中にて、１ｇ
の２Ｄ％パラジウム／木炭の存在下に、５０°Ｇで５パ
ールの圧力下に水素添加する。
ノ−フェニル） −１Ｈ、，３Ｈ−７’ｌＪンー２．６
−ジオン 例１４ ６．５９の２−ベンジルオキシ−８−〔２−メトキシ−
４−ベンジルオキシ−フェニル〕−ゾリン（製法ａ）に
より製造）を１．１００ｍｇのエタノール中にて、１ｇ
の２Ｄ％パラジウム／木炭の存在下に、５０°Ｇで５パ
ールの圧力下に水素添加する。
触媒をろ取した後、ろ液を蒸発によって濃縮し、残留物
を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で抽出し、そして生成物を
氷酢酸で酸性化することによって沈殿させる。さらに精
製を、アセトンで粉砕することにより行う。
を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で抽出し、そして生成物を
氷酢酸で酸性化することによって沈殿させる。さらに精
製を、アセトンで粉砕することにより行う。
収量：０．２２＃（理論値の１０．６％）Ｍ、ｐ、”−
２５［１°Ｃ（分解） 次の化合物を同様にして得る： １．６−シメチルー８−（２−メトキシ−４−ヒドロキ
シ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−ゾリン−２，６−ジオン （２等量の水酸化カリウムの存在下に水素添加分解） Ｍ、ｐ、： ３１０°Ｃ以上 計算値：ｃ５６．０Ｄ Ｈ４，６６Ｎ１８．５０実測値
： ５５．６６ ４．６７ １８．５３例Ａ １００〜の２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニル
オキシ−フェニル）−５Ｈ−イミダゾする錠剤 組成 １錠剤は次の成分な含有する； 活性成分 １００．１：Ｍｙ 乳糖 ５０．［］ｍｙ ポリビニルピロリドン ５．０ｍｙ カルポキンメチルセ゛ルロース １９．ｏｍｙステアリ
ン酸マグ、ｆ−シウム１．Ｏｍｙ１７５．０＃Ｉ＆ モイストスクリーニング：１．５間 乾燥：循環エアげライアー、５００Ｃ Ｐライスクリーニング：１ｍｍ 残りの賦形剤を顆粒物へ添加し、そして終末混合物を子
線して錠剤とする。
２５［１°Ｃ（分解） 次の化合物を同様にして得る： １．６−シメチルー８−（２−メトキシ−４−ヒドロキ
シ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−ゾリン−２，６−ジオン （２等量の水酸化カリウムの存在下に水素添加分解） Ｍ、ｐ、： ３１０°Ｃ以上 計算値：ｃ５６．０Ｄ Ｈ４，６６Ｎ１８．５０実測値
： ５５．６６ ４．６７ １８．５３例Ａ １００〜の２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニル
オキシ−フェニル）−５Ｈ−イミダゾする錠剤 組成 １錠剤は次の成分な含有する； 活性成分 １００．１：Ｍｙ 乳糖 ５０．［］ｍｙ ポリビニルピロリドン ５．０ｍｙ カルポキンメチルセ゛ルロース １９．ｏｍｙステアリ
ン酸マグ、ｆ−シウム１．Ｏｍｙ１７５．０＃Ｉ＆ モイストスクリーニング：１．５間 乾燥：循環エアげライアー、５００Ｃ Ｐライスクリーニング：１ｍｍ 残りの賦形剤を顆粒物へ添加し、そして終末混合物を子
線して錠剤とする。
錠剤の重量：１７５１ｎｙ
パンチ：８ｍｍ
例Ｂ
覆錠剤
組成：
１錠剤コアは次の成分を含有する：
活性物質 ５０．０ｍｙ
乾燥トウモロコシデンプン ２０−Ｏｒｒｕｙ可溶性デ
ンプン ２．０ｍｙ カルボキシメチルセルロース ７．０１ｉｙステアリン
酸マグネシウム １．０ｍｙ８０、（ｌｙ 活性物質およびデンプンを平均に、可溶性デンプンの水
性溶液で湿潤させる。
ンプン ２．０ｍｙ カルボキシメチルセルロース ７．０１ｉｙステアリン
酸マグネシウム １．０ｍｙ８０、（ｌｙ 活性物質およびデンプンを平均に、可溶性デンプンの水
性溶液で湿潤させる。
モイストスクリーニング：１．Ｏｍｍ
ｒライスクリーニング：１．０順
乾燥：循環エアＰライアー中にて５０°Ｃ顆粒と残りの
賦形剤を混合し、圧縮してコアをつくる。
賦形剤を混合し、圧縮してコアをつくる。
コアの重量： ８０ ｍＷ
パンチ：６朋
曲率半径：５龍
出来上ったコアに被覆用容器中で常法にて糖外皮を施す
。
。
被覆錠剤の重量：１２０ｍｙ
例Ｃ
７５ｍ５／の２−（２〜メトキシ−４−メタンスル剤
１坐剤シま次の成分を含有する：
活性物質 ７５．Ｏｍｙ
坐剤塊（たとえばウイテデンール
（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ）ＨＩ３およびウ
イテデソールＷ ４５ ） １６２５．ＯｒｒＶ１７０
０、Ｏｍｙ 製造方法 坐剤塊を融解する。、３８℃で粉砕した活性物質な融成
物中に均一に分散させる。それを６５°Ｃまで冷却しＮ
そして冷却した坐剤鋳型の中に注ぐ。
０、Ｏｍｙ 製造方法 坐剤塊を融解する。、３８℃で粉砕した活性物質な融成
物中に均一に分散させる。それを６５°Ｃまで冷却しＮ
そして冷却した坐剤鋳型の中に注ぐ。
坐剤の信址：１．７．！ｉ’
ｌｌ Ｄ
５０ｍｙの２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニル
オキシーフェニル）−５Ｈ−イミ）Ｊゞｒ（４゜５−ｃ
〕ピリジン−４−オン塩酸塩を含有するアンプル剤 １アンプル剤は次の成分を含有する： 活性物質 ５Ｇ、Ｏｍｙ ソルビトール ２５０．Ｏｍｙ 蒸留水 全量 ５，０ｍｌ 製造方法： 活性物質およびソルビトールを蒸留水中Ｋ ｉｌかし、
次に記載量にしてから無菌状態下にろ過ｆる。
オキシーフェニル）−５Ｈ−イミ）Ｊゞｒ（４゜５−ｃ
〕ピリジン−４−オン塩酸塩を含有するアンプル剤 １アンプル剤は次の成分を含有する： 活性物質 ５Ｇ、Ｏｍｙ ソルビトール ２５０．Ｏｍｙ 蒸留水 全量 ５，０ｍｌ 製造方法： 活性物質およびソルビトールを蒸留水中Ｋ ｉｌかし、
次に記載量にしてから無菌状態下にろ過ｆる。
充填：５ｄのアンプル中に。
滅菌：１２０℃で２０分。
例Ｅ
する滴剤
活性物質 ５．０Ｉ
メチルｐ−ヒドロキシ安息香酸０−０３５．９プロピル
ｐ−ヒドロキシ安息香酸０．０１５ ｇアニソール ０
−０５ ｊ；１ メントール ｏ−ｏ６．ｙ サッカリンナトリウム １．０Ｉ グリセロール １０．０ ｇ エタノール ４０．０９ 蒸留水 全ｙ＞ １ｏｏ、ｏ祠 製造方法 安息香酸を工、タノール中に溶かし、次にアニソールと
メントールを添加する。活性物質、〃゛リセロールよび
ナツカリンナトリウムを水に溶かしてから添加する。こ
の高波を次に清澄てなるまでろ過する。
ｐ−ヒドロキシ安息香酸０．０１５ ｇアニソール ０
−０５ ｊ；１ メントール ｏ−ｏ６．ｙ サッカリンナトリウム １．０Ｉ グリセロール １０．０ ｇ エタノール ４０．０９ 蒸留水 全ｙ＞ １ｏｏ、ｏ祠 製造方法 安息香酸を工、タノール中に溶かし、次にアニソールと
メントールを添加する。活性物質、〃゛リセロールよび
ナツカリンナトリウムを水に溶かしてから添加する。こ
の高波を次に清澄てなるまでろ過する。
代理人 浅 村 皓
第１頁の続き
［相］Ｉｎｔ、ＣＪ４ 識別記号 庁内整理番号国
２
（ｆＯ１発明者 マンフレッド ライフ ドイツｌ共［
１エン ガーーストラーセ ＠発 明 者 ヤコブス シー、エ ドイツ連邦共和国
イ、パン ミール セ ７ ［相］発 明 者 ヴイリ ディエチレン ドイツ連邦
共和国ビベラツハ １．ハンデルストラーセ ビへラツハ １．マチアスーエルズパー０
１エン ガーーストラーセ ＠発 明 者 ヤコブス シー、エ ドイツ連邦共和国
イ、パン ミール セ ７ ［相］発 明 者 ヴイリ ディエチレン ドイツ連邦
共和国ビベラツハ １．ハンデルストラーセ ビへラツハ １．マチアスーエルズパー０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式 （式中Ａ、 Ｂ、 Ｃ！およびＤは各々ＮＸＨＮ、 Ｒ
５ＮＸ０＝Ｃ。 ＨＣ，ＨＯ−ＣもしくはＲ３５Ｏ，−０−Ｃ基を表わし
、但しＡｌＢ、 ＣもしくはＤ基の少くとも１個はＨＮ
基を表わし、そしてＡ、 Ｂ、 ＣもしくはＤ基のも５
−っは０＝Ｃ基を表わすか、又はＡ、、Ｂ１ ｃもしく
はＤ基の少くとも１個はＮ原子を表わし、そしてＡｌＢ
、ＣもしくはＤ基のもう−っはＨＯ−Ｃ、Ｒ３０−Ｃも
しくはＲ３５Ｏ２−０−Ｃ基を表わすか、又はＡ、Ｂ。 ＣもしくはＤ基のうち１個は、もしもＡ、Ｂ、Ｃもしく
はＤ基の少くとも２個がＮ原子を表わすならば、クロロ
メチン基を表わしてもよく、Ｒ１はＮＣ−ＣＨ２−０、
ＨＯＯＣ−ＣＨ２−０、Ｒ３００Ｃ’−Ｃ’Ｈ２−。、
Ｒ３５ｏ２−ｏ、Ｒ１３Ｓ０２−ＮＨ１Ｒ３Ｓｏ２−Ｎ
Ｒ３もしくはＲ４−０基又は、もしもＡ、Ｂ、Ｃおよび
Ｄがそれと縮合したイミダゾール環と一緒になりイミダ
・戸〔４゜５−ｃ ′３ピリジンを表わさないならば、
ヒドロキシ基を表わし、そして Ｒ１’Ｉ Ｒ３−０、Ｐ′３．＞Ｎ−もしくはＲ５−〇
を表わ３ し、 但しＲ３は各場合とも１ないし４個の炭素原子を有する
アルキル基を表わし、そしてＲ４は２ないし５個の炭素
原子を有するアルキニル基又は、もしもＡ、Ｂ、Ｃおよ
びＤがそれと縮合したイミダゾール環と一緒になりイミ
ぷゞゾ［４、５−Ｃ）−ピリジンを形成しなければ、２
ないし５個の炭素原子を有するアルケニル基を表わし、
セしてＲ，，１ｆ−２ないし５個の炭素原子を有するア
ルケニルもしくはアルキニル基を表わす、） なるイミダゾール化合物、その互変異性体および酸付加
塩。 ｆ２１ Ａ、 Ｂ、 ＣおよびＤが各々Ｎ、ＨＮ、Ｏ＝
Ｃ。 Ｉ（Ｃ，ＨＯ−ＣもしくはＲ３８０２−０−Ｃ基を表わ
し、但しＡ％Ｂ、ＣもしくはＤ基の少くとも１つがＨＮ
基を表わし、もう一つのＡ、Ｂ、ＣもしくけＤ基が０＝
Ｃ基を表わすか、又はＡ、Ｂ、ＣもしくはＤ基の少くと
も１つか１９原子を表わし、そしてもう一つのＡ％Ｂ、
ＣもしくはＤ基がＩＪＯ−ＣもしくはＲ３５０２−０−
Ｄ基を表わし、 Ｂ１はＮＣ−Ｃ’Ｈ２−０，ＨｏｏＣ−ＣＨ２−０，、
Ｒ３００Ｃ−ＣＨ２−０゜Ｒ３５Ｏ２−０％ Ｒ３５Ｏ
２−ＮＨ％ Ｒ３５Ｏ２−ＮＲ３もしくはＲ，−０基又
は、もしもＡ、Ｂ、ＣおよびＤがそれと縮合したイミダ
ゾール環と一緒になりイミよゞゾ〔４゜５−ｃ）ピリジ
ンを表わさなければ、ヒドロキシ基を表わし、そして 但しＲ３は各々の場合において１ないしろ個の炭素原子
を有するアルキル基を表わし、そしてＲ４は２ないし５
個の炭李原子を有するアルキニル基又は、もしもＡ、Ｂ
、ＣおよびＤがそれと縮合したイミダゾール環と一緒に
なり・イミケゾＣ４，５−ｃ〕ピリジンを形成しなけれ
ば、２ないし５個の炭素原子を有するアルケニル基を表
ゎし、そして Ｒ５は２ないし５個の炭素原子を有するアルケニルもし
くはアルキニル基を表わす特許請求の範囲第１項の化合
物。 （３）Ａないしり、ＲユおよびＲ２、特許請求の範囲第
１もしくは２項の定着と同じであり、Ｒ３がメチル基を
表わし、そして 九がプロパルギル基又は、もしもＡ、Ｂ、ＣおよびＤが
縮合してイミダゾール環と一緒になってイミダゾ［４，
５−Ｃ）−ピリジンを形成しなければ、アリル基を表わ
し１、そして Ｒ５がアリルもしくはプロパルイル基を表わす特許請求
の範囲第１又は２項のいずれか１つの化合物。 （４） Ｒ，が４位にあり、そしてＲ２が２−位にある
特許請求の範囲第６項の化合物。 （５）Ｒ工がプロパルギルオキシ、メタンスルホニルオ
キシ、メタンスルホニルアミノもしく ）’１ Ｎ −
メチル−メタンスルホニルアミノ基又ハ、モしもＡ、Ｂ
、ＣおよびＤがそれと縮合したイミダゾ−ル環と一緒に
なりイミダゾ［４，５−ｃ〕−ピリジンを形成しなけれ
ば、アリルオキシ基を表わし、そして Ｂ２がメトキシもしくはジメチルアミノ基を表わす特許
請求の範囲第２項の化合物、すなわち一般式Ｉなるイミ
ダゾ［４，５−ｃ）−ピリジン−５−オン、イミダゾ［
４，５−ｃ〕ピリジン−４−オン、イミダゾ−Ｃ４，５
−ｃ〕ピＩノジン−６−オン、イミダゾ［４，５−ｃ：
］ピリダジン−６−オン、イミダゾ［４，５−ｄ）ピリ
ダジン−４−オン、イミダゾ［４，５−ｂ）−ピラジン
−５−オン、ゾリン−２−オン、ゾリン−６−オン、ゾ
リン−２，６−ジオンおよびイミダゾＣ４，５−ｅ〕ト
リアジン−６−オン、その互変体および酸付加塩。 （Ｇ） Ｒ２、特許請求の範囲第２項の定義と同じであ
り、そしてＲ工がメタンスルボニルオキシ、メタンスル
ホニルアミ／：ｌ！Ｎ−メー／−ルーメタンスルホニル
アミノ基を表わす特許請求の範囲第５項の化合物。 （７１２−（２−メトキシ−４−メタンスルホニルオキ
シーフェニル）−５Ｈ−イミｔ・戸［４，５−Ｃ〕ピリ
ジン−４−オンその互変体および酸付加塩である特許請
求の範囲第１項の化合物。 （８）特許請求の範囲第１項から７項までのいずれか１
つの化合物の無機もしくは有機酸との生理学上相客れる
酸付加塩。 （９）特許請求の範囲第１項から７項までのいずれか１
つの化合ウス）１その生理学上相客れる酸付加塩を、１
種もしくは２種以上の不活性担体および（もしくは）希
釈剤と一緒（包含する薬剤組成物。 （１０）特許請求の範囲第１項から７項までの化合物お
よびその生理学上相客れる酸付加塩の製造において、 ａ） 場合によっては反応混合物中で製造してもよい一
般式 （式中Ａ′ないしＤ′は上記なないしＤの意味と同じで
あるか又はＡ′ないしＤ′基の１つは保護基によって保
護されるオキシメチン基を表わし、Ｘも１、 ＜はＹ基
の一方は水素原子を表わし、セしてＸおよびＹの２つの
塾の他方又はＸおよびＹ基の両方が式 なる基を表わし、但しＲ２！！上記の定参と同じであり
、 ｎ／、け上記Ｒ１の意味と同じか又は保護基によって保
護されるヒドロキシ基を表わし、 ２ユオヨびＺ２は同一でも又は異っていでもよく、場合
によっては置換されていてもよいアミノ基又は場合によ
っては低級アルキル基によって置換されていてもよいヒ
ドロキシもしくはメルカプト基を表わすか、又は ｚｌおよびＺ２は一緒になって酸素もしくはイオウ原子
、場合によっては１ないし６個の炭素原子を有するアル
キル基によって置換されていてもよいイミノ基、２もし
くけ６個の炭素原子を有するアルキレンジオキシもしく
はアルキレンジチオ基を表わす） なる化合物を環化し、そして次に用いられたいずれの保
護基をも切り離すか、又は ｂ）一般式 （式中ｐ−％ Ｂ 、、” ％ ９％ ＢｌおよびＢ、
は上記の定義と同じである） なるＮ−オキシドを転位させ、そして場合によっては次
に加水分解するか、又は ｃ） Ｒ１カアルカンヌルボニルオキシ、アルカンスル
ホニルアミノもしくはＮ−アルキル−アルカンスルホニ
ルアミノ酸な表わし、そして（又はンＡ、Ｂ、’ｃもし
くはＤ基の１つがＲ３５Ｏ２−０−Ｃ基を表わす一般式
ｌなる化合物を製造するため［ｌｄ 。 一般式 （式中Ｐ、は上記の定義と同じであり、Ａ“、Ｂ”、Ｃ
，ＤおよびＲ１は上記人、Ｂ、Ｃ，ＤおよびＲ１と同じ
意味を有し、但しＲ１ハヒドロキシ、アミノもしくはア
ルキルアミノ基を表わさねばならないか又はＡｌ１、Ｂ
”、ｄ′もしくをまＩｌｌ／／基のうち１つはＨＯ−Ｃ
’基を表わさねばならないおのいずれｐ）である）を、
一般式 ％式％（） Ｃ式中Ｒ３は上記の定義と同じであり、またＨａｌは塩
素もしくけ臭素原子を表わすン なるヌルホニルハロゲン化物と反応させ、そして次に、
所望ならば、部分的加水分解を行うか、又ｄ） Ｒ１又
ｈｔ Ｂ工およびＢ２がアルケニルオキシもしくはアル
キニルオキシ基を表わすか又はＢ２かアルコキシ基を表
わす一般式ｌなる化合物を製造するためには、 一般式 （式中Ａ、、Ｂ、ＣおよびＤ １ｍ上記の定義と同じで
あり、Ｒ〕”′およびＲ２′は上記Ｒ１およびＢ２と同
じ意味を有し、但しＲ１′もしくはＲ２′基の少くとも
１つはヒドロキシ基を表わさねばならない）なる化合物
を、一般式 ％式％（１１） （式中Ｒ６は上記Ｒ３およびＲ４の意味と同じであり、
またＨａｌは塩素、臭素もしくはヨウ素原子を表わす） なるハロゲン化物と反応させ、そして次に、所望ならば
、こうして得られた一般式ｌなる化合物をその酸付加塩
に、より詳細には無機もしくは有機酸との生理学上相客
れる酸付加塩に変換することを特徴とするその製造方法
。
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|---|---|---|---|
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| DE19833324115 DE3324115A1 (de) | 1983-07-05 | 1983-07-05 | Neue imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
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| DE3044497A1 (de) * | 1980-11-26 | 1982-06-24 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neues verfahren zur herstellung von imidazo(4,5-b)pyridinen und -pyrimidinen |
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