JPS6110591A - ７−アミノ−３−（ｎ−含有複素環置換メチル）−３−セフエム−４−カルボキシレ−トまたはその塩類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、７−、アミノ−ろ−（Ｎ−含有複素環置換メ
チル）−ろ−セフェムー４−カルボキシレートまたはそ
の塩類の製造法に関するものである。

「発明が解決しようとする問題点」 セファロスポリン骨格の３位にＮ−含有複素環置換メチ
ル基を有するセフ１０スポリン系化合物ニｌｄ、例工Ｉ
ｒｆ、、セファ０リシン、セフタチジム等の有用な化合
物が数多く存在するが、その合成上の重要中間体である
７−アミノ−６−（Ｎ−含有複ｚｉｔｔｔ換メチル）−
ろ−セフェムー４−カルボキシレートを効率良く製造す
る方法は従来知られていなかった。

この化合物を製造するためには、セファロスポリン骨格
の６位をＮ−含有複素環化合物で置換する工程が必要で
あるが、７−アミノセフ１０スポラン酸を直接Ｎ−含有
複素環化合物による置換反応に付スと、７−アミノセフ
ァロスポラン酸自体も生成する７−アミノ−ろ−（Ｎ−
含有複素環置換メチル）−５−セフェム−４−カルボキ
シレートも共に熱に対して不安定なために反応条件下で
分解し、目的物は極めて低い収率においてしか得ること
ができない。

このため従来、７位アミノ基を保護した上で５位をＮ−
含有複素環化合物による置換反応に付すことが試みられ
て来たが、収率が良好で、その上容易に反応生成物を単
離し得るような方法は知られていなかった。

「問題点を解決するための手段」 発明者らは、７位アミノ基をペンシイｌし基で保護する
ことにより、以上の問題点全解決できることを知シ、種
々の検討の結果、本発明を完成した。

本発明の概要は、次のｉｆ！ｉり示すことができる。

（１）　　　　　　　　　　　　　　　　　　≠（Ｖ）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　（１１）またば
その塩類　　　　　　　　　　　筐たはその塩類（式中
、Ｘは酸残基および○にＮ−含有複素環をそれぞれ意味
する） 本発明においてに、７位アミノ基をベンゾイル基で保護
することにより３位の酸残基のＮ−含有複素環化合物に
よる置換反応がきわめて良好な収率で行われ、かつ、反
応生成物（１’）が簡便な方法によって純品として得ら
れる点に特徴がある。

また本発明においては、７位アミノ基のベンゾイル化反
応による生成物ω１）を単離精製することなく、そのま
ま次の６位の酸残基のＮ−含有複素環化合物による置換
反応に付すことができる。このように２つの工程を連続
化して行い得るということに、本発明が工業的製法とし
ても優れたものであることを示すものである。

サラに、７位アミノ基のベンゾイル保護基はきわめて緩
和な条件下に除去し得るので、本発明においては最終目
的物である７−アミノ−３−（Ｎ−含有後−１ｉｔａ換
メチル）−３−セフェム−４−カルボキシレートを高収
率で得ることができる。

以上のように本発明は従来問題とされていた諸点を解決
したものである。

目的化合物（ＩＴ）における−９０の好適な例とじて汀
、１−ピリジニオ基、６，７−シヒドロー５Ｈ−１−（
１−ピリジニオ基 目的化合物（ＶＤの好適な塩としては、アルカリ金属塩
（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）およびアルカリ
土類金属塩（例、力ＪＶシウム塩、マグ卒ンウム塩など
）のような金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩（例、
トリメチ）Ｖアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン
塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン４、Ｎ、Ｎ　
、ジベンジルエチレンジアミン塩など）、有機酸塩（例
、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスｌレホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩、ヨウ化水素酸塩、チオシアン酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩すど）、アミノ酸との塩（例、ア）Ｖギニン塩、
アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩なト）その他が挙げ
られる。

次に本発明の目的化合物面の製造法について詳述する。

工程■ この反応は化合物（１）もしくはそのアミノ基における
反応性誘導体またはそれらの塩類に、安息香酸（Ｉｆ）
もしぐばそのカルボキシ基における反応性誘導体または
それらの塩類を作用させることによシ行われる。

化合物（１）の好適な塩類としては、目的化合物（ｖＩ
）において例示したものと同様の塩類を挙げることがで
きる。

化合物（１）のアミノ基における反応性誘導体としては
、アミド化反応に使用される汎用の反応性誘導体、例え
ば化合物（１）と力ｌレボニル化合物との反応によって
形成されるシップ塩基型のイミノ又はその互変異性体で
あるエナミン型異性体；化合物（１）にシリル化合物、
例えばビヌ（トリメチルシリル）アセトアミド、トリメ
チ！Ｖシリｌレアセトアミド等を反応させて得られるシ
リｔし誘導体；化合物（１）と三塩化燐又はホヌゲンと
の反応によって得られる誘導体等を挙げることができる
。

安息香酸１）のカルボキシ基における反応性銹導体とし
ては、酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活性エステ
ル等が例示される。これらの好適例を挙げると、ベンゾ
イルハライド（例えばベンゾイルクロリド）；ベンゾイ
ルアジド；置換燐酸（例えばジアルキル燐酸、フェニル
燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン燐酸
等）、ジアルキル ル広酸、脂肪族カルボン酸（例えばピパリン酸、吉草酸
、イソ吉草酸、２−エチル酪酸、酢酸、トリクロロ酢酸
等）或は芳香族カルボン酸（例えばｐ−フタル酸等）の
ような酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾ−
ＪＶ，ジメチｌレピラゾール、トリアゾール或はテトラ
ゾ−ｌし等との活性アミド；　或イは活性エステ７１．
／（例エバシアノメチルエステル、メ１゛キシメチルエ
ステル、ジメチルイミノメチル ルエヌテル、プロパルギルエステＩＶ，　ｐ−二トロフ
ェニルエヌテｔＶ，　２．４−ジニトロフェニルエステ
ル、トリクロロフェニルエステｌし、ペンタクロロフェ
ニ！レエステｌし、メシルフェニ！レエステ〜、フェニ
ルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−
ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジｌレチオエス
テル、カルボキゾメチルチオエヌテル、ピラニルエステ
ル、ピリジルエステル、ピペリジフレエステｌし、８−
キノリリチオニス７　１Ｖ、又はＮ，Ｎ−ジメチｌレヒ
ドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（ＩＨ）−ピ
リドン矢、Ｎ−ヒドロキシヌクシンイミド、Ｎ−ヒドロ
キシフタμイミドもしくに１−ヒドロキシ−６−クロロ
−１Ｈ−ベンゾトリアゾールとのエステル等）を例示す
ることができる。

またＸにおける酸残基としては例えばハロゲン（塩素、
臭素、ヨウ素、フッ素）、アシノンオキシ！（　例えば
、アセチ７レオキシＬｐ−）／ｌ／エンスｌレホニルオ
キシ基、メタンスルホニルオキシ基等）等が挙げられる
。

反応は、有機塩基或は無機塩基、例えば水酸化アルカリ
金属（例えば水酸化ナトリウム）、炭酸水素アルカリ金
属（例えば炭酸水素ナトリウム）、炭酸アルカリ金属（
例えば炭酸ナトリウム）、酢酸アルカリ金属（例えば酢
酸ナトリウム）、トリ（低級）アルキルアミン（例えば
トリエチルアミン、トリエチルアミン）、ピリジン、Ｎ
−（低級）アｌンキ！レモルホリン（例えば、Ｎ−メチ
νモ）Ｖホリン）、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）ア７レキルベン
ジルアミ”（　例え（ｄＮ　、Ｎ−ジメチルベンジルア
ミン）、Ｎ，Ｎ−シ（低級）アルキルアニリン（例えば
Ｎ．Ｎ−ジメチｌレアニリン）等の存在下に行われるこ
とが多い。

反応は、水、アルコ−ｌν（例えばメタノ−〜、エタノ
ール）、ピリジン、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド等の
他、この反応に悪影醤を及ぼさないいかなる溶媒中でも
行うことができ、上記の塩基が液体である場合には溶媒
を兼ねて使用することもできる。

反応温度は特に限定されず、通常、冷却下ないし加熱下
で行われる。

工程■ この反応は化合物（Ｉｌｌはたばその塩類とＮ−含有複
素環化合物（Ｖ’）またはその塩類どを反応させること
によシ行われる。

Ｎ−含有複素環化合物の好適な例としては、ピリジン、
６，７−シヒドロー５Ｈ−１−ピリンジン等が挙けられ
る。

化合物［株］）の好適な塩類としては、目的化合物面に
おいて例示された塩基との塩が挙げられ、またＮ−含有
複素環化合物ωの好適な塩類としては、目的化合物面に
おいて例示された酸付加塩が挙けられる。

この反応は、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のハ
ロゲン化アμカリ金属の存在下に行われることか多い。

この反応は、水、リン酸緩衝液、アセトン、アセトニ）
　！Ｊ　／ｌ／、９０ロホルム、ニトロベンゼン、塩化
メチレン、塩化エチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホｌレムア
ミド、アルコ−７１’　（　例えばメタノール、　　　
　　　　゛エタノール）、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルスルホキシド、或いは反応に悪影ｗを及ぼ
さない任意のその他の存機溶媒などの溶媒中で実施でき
る。強い極性を有する溶媒が好ましい。

これらのうち、親水性溶媒は水との混合物の状態でも使
用できる。反応は中性付近のｐＨの媒質中で行うのが好
ましい。

反応温度は特に限定されないが、通常７ＪｌｌＩ温下ま
たは加熱下に行われる。

この反応の生成物Ｉ′ｉ塩析その他の簡便な方法により
純品として得られるが、特に使用するＮ−含有複素環化
合物がピリジンである場合には、生成物は塩析によって
結晶として容易に単離される。

なお、以上の２工程においては、工程■で得られた化合
物■）またはその塩類は単離精製することなくそのまま
次の工程■に使用しても良い。

工程■ 目的化合物（ＩＩＤまたはその塩類は、化合物α）また
はその塩類をベンゾイル基の脱離反応に付すことによダ
製造される。

化合物（ｖ）の好適な塩類としては、目的化合物（社）
において例示したものと同様の塩類が挙げられる。

この脱離反応は化合物α）にイミノハロゲン化剤、続い
てイミノエーテル化剤を作用させ、必要であれば、生じ
た化合物を加水分解に付すことにより行われる。

適当なイミノハロゲン化剤としては、リンハライド（例
えば、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、五臭化リ
ン、等）、オキシ塩化リン、塩化チオニル、ホスゲン、
等が挙げられる。反応温度は特に限定されず、反応は通
常冷却下もしくは室温で行なわれる。

この反応は好ましくは、この反応を行なう前に化合物（
Ｖ）の４位の遊離カルボキシ基金シリノＶ化剤〔例えば
、トリノチルシリル゛クロリド、トリメチルシリルアセ
トアミド、ピメ（トリメチルンリｌし）アセトアミド、
等〕で保護して行なわれる。

この様にして得られた反応生成物と反応させる適当なイ
ミノエーテル化剤としては、アルコール、金属アルコキ
シド、等が挙げられる。適当なアルコールにはアルカノ
−）Ｖ（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、インプロパツール、ブタノール、ｔ−ブタノール、
１，３−ブタンジオール、等）が含まれ、それはアルコ
キシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、等）で置換されていてもよい。

心当な金属アルコキシドとしては、アルカリ金属アルコ
キシド（例えば、ナトリウムアルコキシド、カリウムア
ルコキシド、等）、アルカリ土類金属アルコキシＦ　（
例、ｔハ、カルシウムアフレコキシド、バリウムアルコ
キシド、等）、等が挙げられる。

反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却下または室
温で行なわれる。

得られた生成物は、必要であれば、加水分解に付す。加
水分解は上記反応混合物全水中に入れることによシ容易
に行なうことが出来るが、あらかじめ親水性溶媒（例え
ば、メタノール、エタノール、等）、塩基（例えば、ア
ルカリ金属炭酸水素塩、トリアＪレキｌレアミン、等）
あるいは酸（例えば、希塩酸、酢酸、等）を水に加えて
おいてもよい。

この反応に好ブしくけ冷却下あるいは室温とトた温和な
条件下で行なわれる。

「実施例」 以下この発明を実施例によ、！ｌｌ説明する。

実施例１ ７−アミノ七フ７０ヌポラン酸（２０，Ｏｆ）’ｔ７Ｋ
Ｃ３０＊Ｊ）オヨヒメタ／−／ｌ／（１２０ｇ／）ニ懸
濁下−１５℃まで冷却し、約１ｏ分がけて−１゜′Ｃ以
下でトリエチルアミン（１７，８１ｅ滴下する。次いで
一１０′Ｃ〜−１５°Ｃで約１時間かけてペンシイｌレ
フロリド（１３，４，ｆ　）ｆｆｉ滴下する。約３０分
同温で攪拌後Ｏ′ｃまで昇温し、３Ｎ塩酸でｐＨ６，５
とする。減圧下メタノ−）ｖを留去し、残渣に７ＫＣ１
４０ｍ１）、酢酸ｚ＋ル（３００ｍｌ　）　ｋ加える。

６Ｎ塩酸にてｐＨを１．５とし酢酸エチルにて抽出し、
分液する。さらに水層に酢酸エチル（１００＊Ｊ）’に
加え、抽出分液する。酢酸エチル抽出液を合わせ、飽和
食塩水１００ｍ／で洗浄する。

分液後、酢酸エチル（１００ｇ／）を有機層に加える。

無水酢酸ナトリウム（５，７３ｇ）’にメタノール（７
０＋＋＋ｊ）に溶解させ、先の酢酸エチル溶液中に約３
０分かけて滴下する。滴下終了後１時間攪拌し枦取する
。真空乾燥後淡黄色の７−ペンゾイルアミノー３−アセ
トキシメチル−５−セフェム−４−カルボン酸のナトリ
ウム塩（２３，５ｇ）ｋ得る。（収率７９．１％） 工Ｒ（ヌン−ｙ−Ｊ’）：１７５５．１７２５．１６４
０．１６２０ＣＭ−１ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：２．１５
（３Ｈ，８）、３．５４（２Ｈ。

ａ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．８６（２Ｈ，ａ、Ｊ＝３．
４Ｈ２）、５．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８６　（Ｉ　Ｈ、ｄ−、Ｊ、＝５Ｈｚ　）　、　７
．７５（５Ｈ，ｍ）実施例２ ピリジン（１１，９９）、氷（１５肩ｔ′）およびアセ
トニトリル（４５ｍＷ）混合溶液中にヨウ化ナトリウム
（５６４ｇ）を加え、反応液の温度を６０〜６５”Ｃ’
Ｅで昇温する。次いで７−ペンゾイルアミノー３−アセ
トキシメチル−ろ−セフェムー４−カルボン酸のナトリ
ウム塩（ろ０．Ｏｇ）を加え、５時間６５°Ｃで反応す
る。反応終了後、水（１３５０〆）中に反応液を加える
。次いで食塩（４［Ｊ５１全加えて食塩を溶解させる。

溶解後、室温（２０〜２５°Ｃ）　ＶＣテロＮ−ＨＣＢ
（４５＋ｉ　）　ｋ７ＸＩｔ　Ｉ　Ｒ間攪拌する。析出
した結晶を炉取後１ＮＨＣβ（９０ｄ）で洗浄する。さ
らにウェット結晶を１ＮａＲ（４０ゴ）で懸濁洗いを３
０分間行い、枦取する。

５°Ｃに冷却した水（３０＊／）で洗浄後３５℃で真空
乾燥を行い、黄白色結晶として、７−ペンゾイ！レアミ
ノ”−３−（１−ピリジニオメチＩし）−３−セフェム
−４−カルボキシレート・１４酸塩（２７，８Ｆ）全稈
る。（収率８４，９％）工Ｒ（ヌジョーｌし）：１７８
０．１６７［Ｔｈ　　１ＮＭＲ（ジメチｌ〃ルホキシト
ｄ６．δＣ３，６６（２Ｈ，８）。

５．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．７７（２Ｈ。

Ｓ）、５．９６（１ａ、ｄａ、、ｙ＝５および８Ｈ２）
。

７．５５（３Ｈ，ｍ）、７．ｑ７＜２Ｈ（ｍ）、８．３
７（２ａ、ｄ、Ｊ＝６ａｚ）、８．７１（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈ２）、９．２８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

９．５４　（Ｉ　Ｈ、ｔ５　、　Ｊ＝３Ｈｚ　）元素分
析値　Ｃ２ｏＨ，、Ｎ５ＳＯ４Ｃ！／（−Ｈ２Ｏとして
実施例３ ７−アミツセフ７０ヌポラン酸（１０，Ｏｆ）？ｉ−水
（１５ｇＪ）、メタノ−ｔｖＣ６０ｔｔｔｌ）に懸濁下
−１０℃まで冷却する。次いでトリエチルアミンＣＢ、
９ｆ）を約１０分間かけて、−１０”Ｃ以下で滴下し溶
解させる。次いでペンシイジクロリド（６，７１）を−
１０℃〜−１５℃で約１時間かけてゆっ〈シ滴下する。

滴下終了後３Ｄ分間攪拌する。０°Ｃまで昇温後、６Ｎ
塩酸にてｐＨを６．５に調整した後、減圧濃縮する。７
−ペンシイＩレアミノー３−アセトキシメチｗ−３−セ
フェム−４−カルボン酸を含有するこの残渣にピリジン
（８，１７ｆ）、アセトニトリルＶ（１５Ｍｌ）、ヨウ
化ナトリウム（４１，３ｇ）を加え、６５°Ｃで６時間
加熱撹拌する。反応ｇ！を水（１０００ｍｌ）中に７１
ＩＩ＋え、次いで食塩（３００Ｆ＞、６Ｎ−塩酸（５０
＋ｗ／）を加えて結晶化する。１時間室温で攪拌後沖取
し、減圧乾燥する。淡黄赤色の７−ペンゾイルアミノー
ローθ−ピリジニオメチｔｖ）−３−セフェム−４−力
ルポキシレート・１塩酸塩＜　１０．３２ｇ）ｅ得る。

（２工程での収率６８．５％） ＩＲ，ＮＭＲおよび元素分析値とも実施例２の各位と一
致した。

実施例４ ７−ベンゾイルアミノ−ろ−θ−ピリジニオメチ！＋３
−セフェム−４−力ｊＶボキシレート・１塩酸塩（６，
８４Ｆ）を塩化メチレン（１００罰）に懸濁下Ｎ、Ｎ−
ジメ千ルアニリン（３６，８Ｆ）を加える。次いでトリ
メチルシリｌレフロリド（２７，１’）ｋ２８℃以下で
滴下しシリル化反応を行なう。２０〜２５℃で２時間攪
拌後−３０°Ｃ１で冷却する。この反応液に五塩化リン
（１０，４ｆ）を茄え−２５〜−３０℃で１時間攪拌す
る。

あらかじめ１，３−プロパンジオール（１９，３ｇ）、
イソ・ブタノール（１８，８Ｆ）、塩化メチレン（５０
＊／）の混合溶液を一３０℃まで冷却した溶液中に、上
記反応ｅを加える。室温（２０〜２５’Ｃ）までゆっ〈
シ外温し一夜攪拌する。結晶を沖取し、塩化メチレン（
５０ｇｔ）で洗浄する。次いで結晶を５°Ｃに冷却した
１Ｎ−塩酸（４０ｓｖ／）に溶解し、５°Ｃ以下でイソ
プロパツール（４５ｍ１つを３０分間かけて滴下する。

同温（５°Ｃ）で３０分間攪拌後、イソプロパツール（
１５５ｇｔ）’ｅ３０分かけて滴下する。５“Ｃ以下で
ろ時間攪拌後、結晶を濾過し真空乾燥後、淡黄白色の７
−アミノ−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート（４，７８ｆ）ｆｃ得る。（
収率６７．９％） ＩＲ（ヌジ＝ｓ−ＪＶ）：１８００．１７００．１６３
０ＣＩＩ＆ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：３．６４（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８．６Ｈｚ）。

５．３４（２Ｈ，ｄａ、Ｊ＝８．４および４Ｈｚ）。

５．６７（ＩＨ，８）、５．７６（ＩＨｌ）。

８．６６（５Ｈ，ｍ） 実施例５ 実施例２と同様の方法に従って、７−ペンゾイルアミノ
ー３−Ｃ（６，７−シヒドロー５Ｈ−１−（１−ビリン
ジニオ））メチル〕−ろ−セフェムー４−カ！レボキシ
レートの１塩酸塩全得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：２．６３（２Ｈ１ｍ）
、３．１７（４Ｈ，ｍ）、３．５２（２−Ｈ，ブロード
　８）。

５．２７（Ｈｒ４．、ｒ＝５ａｚ）、５．５７（２Ｈ。

ブロード　ｓ）、５．９２ＬＨ（、ｄｄ、、Ｔ＝５Ｈ２
および３Ｈｚ）、７．５５（５Ｈ，ｍ）、７．９３（Ｉ
　Ｈ、ｄｄ、　、　Ｊ＝６Ｈｚおよび８Ｈ２）　、　８
．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．８２（１ａ、ｄ
。

Ｊ＝６Ｈｚ）、９．４７（１Ｈ，ａ、、：ｒ＝８ａｚ）
実施例６ 実施例４と同様の方法に従って、７−アミノ−３−（（
６，７−シヒドロー５Ｈ−１−（１−ピリンジニオ））
−メチル）−３−セフェム−４−カルボキシレートの２
塩酸塩を得る。

ＩＲ（ヌジョールつ：ろ３００．１７８０．１７００．
１６２０Ｇ！　　”ＮＭＲ（Ｄ２０−Ｄ（４，δ）＝２
．３３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８ａｚ）。

３．３２（４Ｈ，ｍ）、３．６０（２Ｈ，ブロード　ｓ
）。

５．２８（ＩＨ，ｄ、、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．４７（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．２７および５．６２（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ　）、７．８３（ＩＨ，ｄｄ、。

Ｊ＝６Ｈｚおよび８Ｈ２）、８．６７（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、８．５５（１ａ、ａ、、ｒ＝＝６ａｚ）
前記実施例を化学反応式による一覧表で示すと下記の辿
りである。

（Ａｌ　　　　　　　　　　　　　　（Ｂ）実施例２ 実施例５ （Ｋ） 実施例６ （す）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、▲数式、化学式、表等があります▼はＮ−含有
   複素環を意味する）で示される化合物またはその塩類を
   、ベンゾイル基の脱離反応に付して、 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、▲数式、化学式、表等があります▼は前と同じ
   意味） で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
   る７−アミノ−３−（Ｎ−含有複素環置換メチル）−３
   −セフェム−４−カルボキシレートまたはその塩類の製
   造法。 ２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸残基を意味する） で示される化合物またはその塩類に、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるＮ−含有複素環化合物またはその塩類を作用
   させて、 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、▲数式、化学式、表等があります▼はＮ−含有
   複素環を意味する）で示される化合物またはその塩類を
   得、次いで得られた化合物またはその塩類を、ベンゾイ
   ル基の脱離反応に付して、 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、▲数式、化学式、表等があります▼は前と同じ
   意味） で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
   る７−アミノ−３−（Ｎ−含有複素環置換メチル）−３
   −セフェム−４−カルボキシレートまたはその塩類の製
   造法。 ３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸残基を意味する） で示される化合物もしくはそのアミノ基における反応性
   誘導体またはそれらの塩類に、安息香酸もしくはそのカ
   ルボキシ基における反応性誘導体またはそれらの塩類を
   作用させて、 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得、次いで得られた
   化合物またはその塩類に、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるＮ−含有複素環化合物またはその塩類を作用
   させて、 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、▲数式、化学式、表等があります▼はＮ−含有
   複素環を意味する）で示される化合物またはその塩類を
   得、次いで得られた化合物またはその塩類を、ベンゾイ
   ル基の脱離反応に付して、 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、▲数式、化学式、表等があります▼は前と同じ
   意味） で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
   る７−アミノ−３−（Ｎ−含有複素環置換メチル）−３
   −セフェム−４−カルボキシレートまたはその塩類の製
   造法。