JPS6058964A - 新規なフレデリカマイシンａ誘導体 - Google Patents
新規なフレデリカマイシンａ誘導体Info
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- JPS6058964A JPS6058964A JP16608283A JP16608283A JPS6058964A JP S6058964 A JPS6058964 A JP S6058964A JP 16608283 A JP16608283 A JP 16608283A JP 16608283 A JP16608283 A JP 16608283A JP S6058964 A JPS6058964 A JP S6058964A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なフリデリカマイシン人誘導体、更に詳細
には、次の一般式（Ｉ） で表わされるフレデリカマイシンＡ誘導体に関する。
には、次の一般式（Ｉ） で表わされるフレデリカマイシンＡ誘導体に関する。
従来、ストレプトミセス グリセウス（Ｓｔｒｅ−ｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ ） ＦＣＲＣ−４８の
培養物から次式（） で表わされる抗腫瘍抗生物質、フレデリカマイシンＡ
（Ｆｒｅｄｅｒｉｃａｍｙｃｌｎ Ａ （ＮＳＣ−３０
５２６３））が単離されることが仰られている（ Ｊ、
ＡｎｔｉｂｉＯｔｉＣ８３４巻、 １３８９〜１４０
１頁（１９８１）及び同３４巻。
ｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ ） ＦＣＲＣ−４８の
培養物から次式（） で表わされる抗腫瘍抗生物質、フレデリカマイシンＡ
（Ｆｒｅｄｅｒｉｃａｍｙｃｌｎ Ａ （ＮＳＣ−３０
５２６３））が単離されることが仰られている（ Ｊ、
ＡｎｔｉｂｉＯｔｉＣ８３４巻、 １３８９〜１４０
１頁（１９８１）及び同３４巻。
１４０２〜１４０７頁（１９８１））６しかしながら、
このフレデリカマイシンＡは抗菌作用が弱く、また不安
定であるという難点がある。そこで、本発明者はフレデ
リカマイシンＡの斯かる欠点を克服せんと、種々の誘導
体を合成し、上記式（Ｉ）で表わされるテトラ・・イド
ロフレデリカマイシンＡ及びそのジアシル誘導体が優れ
た抗菌作用及び抗腫瘍作用を有し、しかもフレデリカマ
イシンＡに比較して極めて安定であることを見出し本発
明を完成した。
このフレデリカマイシンＡは抗菌作用が弱く、また不安
定であるという難点がある。そこで、本発明者はフレデ
リカマイシンＡの斯かる欠点を克服せんと、種々の誘導
体を合成し、上記式（Ｉ）で表わされるテトラ・・イド
ロフレデリカマイシンＡ及びそのジアシル誘導体が優れ
た抗菌作用及び抗腫瘍作用を有し、しかもフレデリカマ
イシンＡに比較して極めて安定であることを見出し本発
明を完成した。
従って、本発明は抗菌剤及び制癌剤として有用なテトラ
ハイドロフレデリカマイシンＡ及びそのジアシル誘導体
ＣＩ）を提供するものである。
ハイドロフレデリカマイシンＡ及びそのジアシル誘導体
ＣＩ）を提供するものである。
本発明のテトラハイドロフレデリカマイシンＡは、フレ
デリカマイシンＡ （［１を適当な還元剤によシ還元し
た後、部分酸化することによって製造される。還元は通
常の還元剤を使用して行なわれ、例えばパラジウム付活
性炭、酸化白金等の触媒存在下、水素ガスを通じて接触
還元するのが好ましい。部分酸化は、還元後還元体を適
当な溶媒中°で、例えば空気酸化等に付すことによシ行
われる。
デリカマイシンＡ （［１を適当な還元剤によシ還元し
た後、部分酸化することによって製造される。還元は通
常の還元剤を使用して行なわれ、例えばパラジウム付活
性炭、酸化白金等の触媒存在下、水素ガスを通じて接触
還元するのが好ましい。部分酸化は、還元後還元体を適
当な溶媒中°で、例えば空気酸化等に付すことによシ行
われる。
本発明ジアセルテトラハイドロフリデカマイシンＡは、
上記の如くして得たテトラノ・イドロフレデリカマイシ
ンＡに、通常のアシル化法によって、Ｒ，Ｏｆ（（但し
、Ｒ１はアシル基を示す）で表わされるカルボン酸又は
その反応性誘導体を反応させることによって製造される
。Ｒ，Ｏｆ（で表わされるカルボン酸の例としては、脂
肪族カルボン酸、安息香酸、及び低級アルキル基、低紗
アルコキ７基、ハロゲン原子などの置換基を有する安息
香酸等が挙げられるっまたカルボン酸の反応性誘導体と
しては、酸）・ライド、酸無水物、混合酸無水物、活性
エステル等が使用され、この場合テトラノ・イドロフレ
デリカマイシンＡに対し、３〜１０倍モル当量のカルボ
ン酸誘導体を用いて、例えばピリジン等の溶媒中、０〜
４℃の温度で２〜４８時間反応させるのが好ましい。ま
たジシクロへキシルカルボジイミド等の縮合剤を用いて
、テトラ／１イドロフレデリカマイシンＡと上記カルボ
ン酸とを直接反応させることもできる。
上記の如くして得たテトラノ・イドロフレデリカマイシ
ンＡに、通常のアシル化法によって、Ｒ，Ｏｆ（（但し
、Ｒ１はアシル基を示す）で表わされるカルボン酸又は
その反応性誘導体を反応させることによって製造される
。Ｒ，Ｏｆ（で表わされるカルボン酸の例としては、脂
肪族カルボン酸、安息香酸、及び低級アルキル基、低紗
アルコキ７基、ハロゲン原子などの置換基を有する安息
香酸等が挙げられるっまたカルボン酸の反応性誘導体と
しては、酸）・ライド、酸無水物、混合酸無水物、活性
エステル等が使用され、この場合テトラノ・イドロフレ
デリカマイシンＡに対し、３〜１０倍モル当量のカルボ
ン酸誘導体を用いて、例えばピリジン等の溶媒中、０〜
４℃の温度で２〜４８時間反応させるのが好ましい。ま
たジシクロへキシルカルボジイミド等の縮合剤を用いて
、テトラ／１イドロフレデリカマイシンＡと上記カルボ
ン酸とを直接反応させることもできる。
このようにして得られた本発明の代表的化合物について
、その抗菌作用及び抗腫瘍作用を試験した結果は次のと
おシである。
、その抗菌作用及び抗腫瘍作用を試験した結果は次のと
おシである。
（１）抗菌作用
ジアセチルテトラハイドロフリデカマイシンＡの各種微
生物に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を第１表に示
す。尚フレブリ力マイシンＡのＭＩＣは倒れの微生物に
対しても１００μ７／ｍ１以上であった。
生物に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を第１表に示
す。尚フレブリ力マイシンＡのＭＩＣは倒れの微生物に
対しても１００μ７／ｍ１以上であった。
試駆菌培養条件：イノキュラムサイズ１０６セル７’ｍ
ｌ。
ｌ。
バクテリアの場合は、ミューラー・ヒントン・アガー（
１）ｉｆｃｏ社製）で、３７℃にて１８〜２０時間培養
し、酵母、カビの場合は、グルコース・ペプトン培地で
２８℃にて１２０時間培養した。
１）ｉｆｃｏ社製）で、３７℃にて１８〜２０時間培養
し、酵母、カビの場合は、グルコース・ペプトン培地で
２８℃にて１２０時間培養した。
第１表
（２）抗腫瘍作用
デトラハイドロフレデリカマイシンＡおよびジアセチル
テトラハイドロフリデカマイシンＡのエールリッヒカル
シノー−ｑ （Ｅｈｒｌｉｃｈ ）、Ｍｅ ｔ ｈ −
Ａ（腹水型）およびマウス白血病Ｐ−３８８に対する治
療効果を下記方法によシ試験した。結果を第２表及び第
３表に示す。なお表中の延命効果は無処理群の生存日数
（Ｃ）に対する治療群の生存日数（Ｔ）の比を百分率を
以って表わした。
テトラハイドロフリデカマイシンＡのエールリッヒカル
シノー−ｑ （Ｅｈｒｌｉｃｈ ）、Ｍｅ ｔ ｈ −
Ａ（腹水型）およびマウス白血病Ｐ−３８８に対する治
療効果を下記方法によシ試験した。結果を第２表及び第
３表に示す。なお表中の延命効果は無処理群の生存日数
（Ｃ）に対する治療群の生存日数（Ｔ）の比を百分率を
以って表わした。
実験方法：
（１） Ｅｈｒｌｉｃｈ
５Ｘ１０’個の腫瘍細胞をＩＣＥマウス（♀。
日本フレア）の腹腔内に移植し、２４時間後よ）テトラ
ハイドロンレゾリカマイシンＡ又はジアセチルテトラノ
為イドロアレプリカマイシンＡを１日１回計１ｏ回腹腔
内に投与した。
ハイドロンレゾリカマイシンＡ又はジアセチルテトラノ
為イドロアレプリカマイシンＡを１日１回計１ｏ回腹腔
内に投与した。
（ＩＩ） Ｍｅｔｈ−４（腹水型）
ＩＸＩＯ’個の腫瘍細胞をＣＤＦ、マウス（°♂。
日本チャールズ・リバー）の腹腔内に移植し、２４時間
後よりテトラハイドロンレゾリカマイシンＡ又はジアセ
チルテトラ／Ｓイドロフレデリカマイシン人を１日１回
ｊ−１１ｏ回腹腔内に投与した。
後よりテトラハイドロンレゾリカマイシンＡ又はジアセ
チルテトラ／Ｓイドロフレデリカマイシン人を１日１回
ｊ−１１ｏ回腹腔内に投与した。
（ＩＩ＋） マウス白血病Ｒ−３８８
ＩＸＩＯ’個のｐ−３８８細胞なＣＤＦ、マウス（８９
日本チャールズ・リバー）の腹腔内に移植し、２４時間
後よシテトラノ・イドロフレデリカマイクンＡ又はジア
セチルテトラ／＼イドロフレデリカマイシン人を１日１
回計１ｏ回腹腔内に投与した。
日本チャールズ・リバー）の腹腔内に移植し、２４時間
後よシテトラノ・イドロフレデリカマイクンＡ又はジア
セチルテトラ／＼イドロフレデリカマイシン人を１日１
回計１ｏ回腹腔内に投与した。
第 ３ 表
第 ４ 表
次に実施例を挙げて説明する。
実施例１
フレデリカマイシンＡ０．５（１−をテトラハイドロフ
ラン３０ｍＡに溶解し、１０チパラジウム炭素０．０７
ｆｆを加え室温攪拌上接触還元を行った。１０時間反応
後、析出した黄色の還元体をクロロホルム−メタノール
混液に溶解し、パラジウム炭素をν去し、Ｆ液に少量の
ジメチルスルホキシドを°加え３時間室温にて攪拌した
。析出した赤色結晶を戸取し、クロロホルム−メタノー
ル混液よシ再結晶を行い、テトラハイドロンレゾリカマ
イシンＡ〔（■）式中、Ｒ＝Ｈの化合物〕の赤色結晶０
．２９．９’−融点 ３００℃以上 ジオヤナン 紫外線吸収スペクトル λ （６） ｎａＸ ２４３（６９，０００）、 ２８５（１８，５００）
、 ２９８（１８，９００）。
ラン３０ｍＡに溶解し、１０チパラジウム炭素０．０７
ｆｆを加え室温攪拌上接触還元を行った。１０時間反応
後、析出した黄色の還元体をクロロホルム−メタノール
混液に溶解し、パラジウム炭素をν去し、Ｆ液に少量の
ジメチルスルホキシドを°加え３時間室温にて攪拌した
。析出した赤色結晶を戸取し、クロロホルム−メタノー
ル混液よシ再結晶を行い、テトラハイドロンレゾリカマ
イシンＡ〔（■）式中、Ｒ＝Ｈの化合物〕の赤色結晶０
．２９．９’−融点 ３００℃以上 ジオヤナン 紫外線吸収スペクトル λ （６） ｎａＸ ２４３（６９，０００）、 ２８５（１８，５００）
、 ２９８（１８，９００）。
３２２（９，５００）、３３７（１１，４００）、３５
３（１０，６００）。
３（１０，６００）。
５０７（１０，６００）
（第１図）
赤外線吸収スペクトル シＫＢｒｃｍ−１ａＸ
１７５０、１７２０．１６５０．１６１０（第２図）
’■（−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ ）重クロロホル
ム十重トリフルオロ酢ｆｉｌＯ：１混液中、ＴＭＳを内
部標準として９０■ｌｚで測定した。
ム十重トリフルオロ酢ｆｉｌＯ：１混液中、ＴＭＳを内
部標準として９０■ｌｚで測定した。
０．８８（ｔ、 ３Ｈ）、 １．２５〜１．６４（６Ｈ
）、３．３２（ｔ、２ｉ（）。
）、３．３２（ｔ、２ｉ（）。
３．９６（ｓ、３Ｈ）、６．３２（ｓ、ＩＨ）、６．４
４（ｓ、ＩＨ）。
４（ｓ、ＩＨ）。
６．９６（ｓ、ＩＨ）
（第３図）
マススペクト” （Ｅ Ｉ ｒ ７０ ｅＶ ）ｍ／ｚ
５４３ＣＭ ） ＣＨＮ 実験値 ６６．１１ ４．６５ ２．５７理論値 ６６
．２９ ４．６３ ２．５８実施例２ テトラハイドロフレデリカマイシンＡ０．２５Ｐをピリ
ジン６ゴに溶解し、無水酢酸０．５コを加え、０〜４℃
で１時間攪拌した。反応液を氷冷したｎ−ヘキサン中に
攪拌しながら加え、生成した沈殿物をＰ取し乾燥した。
５４３ＣＭ ） ＣＨＮ 実験値 ６６．１１ ４．６５ ２．５７理論値 ６６
．２９ ４．６３ ２．５８実施例２ テトラハイドロフレデリカマイシンＡ０．２５Ｐをピリ
ジン６ゴに溶解し、無水酢酸０．５コを加え、０〜４℃
で１時間攪拌した。反応液を氷冷したｎ−ヘキサン中に
攪拌しながら加え、生成した沈殿物をＰ取し乾燥した。
この沈殿物を酢酸エチル−酢酸混液よシ再結晶し、ジア
セチルテトラハイドチ）を得た。
セチルテトラハイドチ）を得た。
融点 ２６５℃（分Ｍ）
ジオキサン
紫外線吸収スペクトル λＩｎａＸ ”）２３８（６７
，７００） 、 ３２３（ｓｈ ）、 ３３８（１５，
７００）。
，７００） 、 ３２３（ｓｈ ）、 ３３８（１５，
７００）。
３５２（１７，６００）
（第４図）
赤外線吸収スペクトル シｆｐＢ、ｒ ｃｒｎ−ｒ１７
８５．１７６０，１７２５，１６９０，１６６０．１６
２０（第５図） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ ）重クロロホルム
中、ＴＭＳを内部標準として、９０ＭＨ２で測定した。
８５．１７６０，１７２５，１６９０，１６６０．１６
２０（第５図） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ ）重クロロホルム
中、ＴＭＳを内部標準として、９０ＭＨ２で測定した。
１２．０６（ｓ、１１（）、１０．２７（ｓ、ＩＨ）、
６．７５（ｓ、ＩＨ）。
６．７５（ｓ、ＩＨ）。
６．１４（ｓ、ＬＨ）、６．１０（ｓ、ＩＨ）、３．８
５（ｓ、３Ｈ）。
５（ｓ、３Ｈ）。
３．２５ （ｔ 、 ２Ｈ） 、 ０．７６ （ｔ 、
３Ｈ）（第６図） −ｖ ススベクトル（Ｅ Ｉ ＋ ７０ ｅＶ ）ｍ／
ｚ ６２７（Ｍ＋） 元素分析値（灼 Ｃ３４Ｈｎ ＮＯ０＋としてＣＨＮ 実験値 ６５．１１ ４．６５ ２．１８理論値 ６５
．０７ ４．６６ ２．２３
３Ｈ）（第６図） −ｖ ススベクトル（Ｅ Ｉ ＋ ７０ ｅＶ ）ｍ／
ｚ ６２７（Ｍ＋） 元素分析値（灼 Ｃ３４Ｈｎ ＮＯ０＋としてＣＨＮ 実験値 ６５．１１ ４．６５ ２．１８理論値 ６５
．０７ ４．６６ ２．２３
第１図はテトラハイドロフレデリカマイシン人の紫外線
吸収スペクトル、第２図は同物質の赤外線吸収スペクト
ル、第３図は同物質の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図
面である。第４図はジアセチルテトラハイドロフレデリ
カマイシンＡの紫外線吸収スペクトル、第５図は同物質
の赤外線吸収スペクトル、第６図は同物質の’Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルを示す図面である。 以上 出願人 ニスニス製薬株式会社 手続補正書（自＠） 昭和５８年１２月２８日 １、 事件の表示 昭和５８年 特 許 願第１６６０８２号２ 発明の名
称 新規なフレデリカマイシンム防導体 ３ 補正をする者 事件との関係 出願人 住所 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２番４号名称
ニスニス製薬株式会社 代表者 泰 道 直 方 ４、代理人 ６、 補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、＠正の内容 （１） 明細書中、第１２頁、第１６行、「４、図面の
簡単な説明」とある前に、次文を挿入する。 ［実施例６〜７ 実施例２と同様にして次の化合物を得た。 尚化合物は（１）式中ＯＲで表示した。 化合物６ 融点 ２９０〜２９２℃、淡橙黄色結晶ゾオキサン 紫外線吸収スペクトル λ １１ｍ（ｇ１２３９（７９
，７００）、３３８（１４，２００）、３５２（１５，
２００）Ｂｒ−１ 赤外線吸収スペクトル ν１０ｍ １７５５．１７２５，１６９０．１６５５．１６２５’
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） 京クロロホルム中、 ＴＭＳを内部標準として、９０
ＭＨｚで測定した。 １２．１０（ｂ、ａ、ＩＨ）、８．７０（ｂ、ｉｎ）、
８．２２（ｄ 、４Ｈ）、７．５６ （ｍ、６Ｈ）、６
．７４（ａ 、 ＩＨ）、６．１４（ｓ、１）１）、６
．１０（ｓ、ＩＨ）、３．８４（鼻、３Ｈ）、３．２２
（ｔ、２ａ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、１．７〜１．０
（ｍ、５Ｈ）、０．８３（ｔ、３Ｈ） マススペクトル（ＫＩ 、 ７０ ｅＶ ）ｍ／ ｚ
７５１ （Ｍ”） 化合物７ 融点 ２８９〜２９０℃、淡橙黄色結晶ゾオキサン 紫外１Ｍ吸収スペクトル λ Ｘ１ｍ（ｇ１２４５（９
３，９００＞、３３８（１５，０００）、３５２（１６
，４００）１７５５．１７２５．１６９０，１６５５．
１６２５”Ｈ−ＮＭＲ，、スペクトル（δｐｐｍ）重ク
ロロホルム中、ＴＭＳを内部標準として、９０ ＭＨ３
で測定した。 １２．１６（ｂ、１ａ）、１０．２０（ｂ、１ｕ）、８
．１８（ｄ。 ４Ｈ）、７．４７（ｄ、４Ｈ）、６．７３（ｓ、ＩＨ）
、６．１４（ｓ 、２Ｈ）、３．８４（ａ、３Ｈ）、３
．２２（ｔ、２Ｈ）、２．４５ （ｍ、 ４Ｈ）、１．
７〜１．１ （ｍ 、 ６ Ｈ）、０．７７（ｔ、３ａ
） マススペクトル（ＫＸ、 ７０ ｅＶ ）ｒｍ／ｚ ８
１９．８２１．８２３（Ｍ勺 」］ 事件の表示 昭和５８年 特 許 願第１６６０８２号２ 発明の名
称 新規なフレデリカマイシン人訪導体 ３ 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都中央頃日本橋浜町２丁目１２査４号名
称 ニスニス製系株式会社 代表者参道直方 ４代理人 自 発 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の− ７、補正の内容 （１） ＢＡＩＩａＩ書中、Ｍ ９ Ｊｊ、下から２行
［〔０）式中、ｎ＝Ｈの化合物〕」とあるを、「〔化合
物ｉ；（Ｉｆ式中Ｒ＝Ｈ）Ｊと訂正する。 （２） 同、第１０負、第２行 ジオキサン 「λ （ｔ）」とあるを、 ジオキサン 「λ ａｍ （ｇ） Ｊと訂正する。 （３） 同、第１１負、第１２行ないし第１３行、ｒ（
（１１式中、Ｒ＝−Ｃ−ＣＨ３の化合物〕」とあ１ るな、 ［〔化合物２；（１１式式中 ＝−ｃ−ｃｎ３］と訂正
１１」 する。 （４） Ｎ１ 同、第１６行 「λＳ″′す′（ξ）」とあるを、 ジオキサン ［λ ｎ（１１Ｊと訂正する。 （５λ 同、第１２貝、第１５行 ［理論値 ６５．０７４．６６２．２３ Ｊとある次に
行を換えて次文を挿入する。 ［実施例３〜５ 実施例２と同様にして久の化合物を得た。 尚化合物は（１）式中のＲで表示した。 化合物３ ｇ＝−Ｃ−Ｃ４ＣＨ１ １ 融点 ２７８〜２７９℃、淡橙黄色結晶２３７ （５９
，５００）、３３８ （１３，８００）、３５２（１５
，１００：赤外＆Ｌ吸収スペクトル νＫ Ｂ ｒ −
ｒ１７８０．１７６０％１７２５．１６９０．１６６０
．１６２５１■−ＮＭＲスペク） ＡＩ（Ｂ ｐｐ−）
重クロロホルム中、ＴＭＢを内部標準として、９０匪２
で測定した。 １２．０８（ｓ 、 ＩＨ）、１０．２０（ｂ、ａ、Ｉ
Ｈ）、６．８１（＠、１１１）、６．２０（ｍ、１１１
）、６．１５（ａ、１１１）、３．９０ （ｓ 、 ３
Ｈ）、３２Ｂ （ｔ 、 ２ｎ）、 ２．８３（ｑ、４
Ｈ）、２．４５（ｍ、４）１）、１．７〜１．１ （ｍ
、 ６１１ ）、１．３５ （ｔ 、 ６１．０．７
７（ｔ、３Ｈ）マススペクトル（Ｅｌ、７０・Ｖ） ｍ／ｍ ６５５（Ｍ） 化合物４ ｎ＝−ｃ−ｆｃＨ，テ４ＣＨ３ １ ： 融点 ２５４〜２５５℃、淡橙黄色結晶ゾオキサン 紫外線吸収スペクトル λ ｎ−（ｇ１２３７（６６，
８００）、３３９（１４，６００）、３５３（１６，２
００）ＫＢ ｒ −１ 赤外線吸収スペクトル シｒｎ１ｘｃＭ１７８０．１７
６０．１７２５，１６９０．１６６０，１６２５’Ｈ−
ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） 重クロロホルム中、ＴＭ８を内部標準として、９０ Ｍ
Ｂ２で測定した。 １２．０７（ｍ、ＩＨ）、１０．７４（ｓ、１１）、６
．７３（ｓ、ＩＨ）、６．１４（ａ、２Ｈ）、３．８８
（ｍ 、３Ｈ）、３．２４ （ｔ 、 ３Ｈ）、２．７
９（ｔ、４Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２−０〜１．
０ （ｍ 、 １８Ｈ）、０．９１ （ｔ 、 ６Ｈ）
、０．７３（ｔ 、 ３Ｈ） マススペクトル（Ｅｌ、７０ ＠Ｖ ）ｍ／ ｚ ７３
９ （Ｍ”） 化合物５ Ｒ＝−Ｃ＋ＣＨ＊テＩＩＩｃＨＩ １ 融点 ２１６〜２１７℃、淡橙黄色結晶ゾオキサン 紫外線吸収スペクトル λ ａｍ（ε）２３７（６３，
０００）、３３９（１３，７００）＜ ３５３（１５，
１００）ＫＢｒ −１ 赤外線吸収スペクトル −、ニー １７８０．１７６０．１７２５．１６９０．１６５＼１
６２５１１［−Ｎ ＭＲスペクトル（δｐｐｍ）恵クロ
ロホルム中、ＴＭ８を内部標準として、９０皿２で測定
した。 １２．１３（ｓ、Ｉｎ）、１０．０８（ｂ、ＩＫ）、６
．７９（ｓＩＩＫ）、６．１９（ｓ、ＩＨ入６．１３（
ｓ、ＩＨ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｔ 、
２１１）、２．７８（ｔ、４ｎ）、２．４５（ｍ、４
Ｈ％２１）〜０．９ （ａ＋ 、 ４２ ｋＡ ）、０
．８７（ｔ、６Ｈ）、０．７８（ｔ、 ３）［） Ｊ 手続補正書（自発） 昭和５９年１２月 ３日 １ 事件の表示 昭和５８年 特許 願第１６６０８２ 号２ 発明の名
称 新規なフレデリカマイシンム誇導体 ３、 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２番４号名
称 ニスニス製薬株式会社 代表者参道直方 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 （１） 明細書中、第４頁、第１７行、「その抗菌作用
及び抗＠瘍作用を」とあるを「その抗菌作用、抗Ｉｉ！
！ｍ作用及び安定性を」と訂正する。 （２）同、第８頁、第８行、 「第３表」とあるを 「第２表」と訂正する。 （３〕 同、第９頁、第４表を次の通り訂正する。 第３表 （４）同、同頁、第４表の下に 「次に実施例を挙げて説明する。」とあるを「い） 安
定性 本発明の化合物５及びフレデリカマイ シンＡの水溶液中での安定性を下記方法により試験した
。結果を第４表に示す。 実験力＠： 被検化合物をジメチルスルホキシドに 溶かし、生理′食塩水を用いて希釈し、被検化合物の最
終濃度を１０μｔ／−に調整した。この被検液につき、
高速液体クシマドグラフ法（ＨＰＬＣ法）により所定時
間後の被検化合物の残存本を測定した。 次に実施例を挙げて説明する。」と訂正する。
吸収スペクトル、第２図は同物質の赤外線吸収スペクト
ル、第３図は同物質の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図
面である。第４図はジアセチルテトラハイドロフレデリ
カマイシンＡの紫外線吸収スペクトル、第５図は同物質
の赤外線吸収スペクトル、第６図は同物質の’Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルを示す図面である。 以上 出願人 ニスニス製薬株式会社 手続補正書（自＠） 昭和５８年１２月２８日 １、 事件の表示 昭和５８年 特 許 願第１６６０８２号２ 発明の名
称 新規なフレデリカマイシンム防導体 ３ 補正をする者 事件との関係 出願人 住所 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２番４号名称
ニスニス製薬株式会社 代表者 泰 道 直 方 ４、代理人 ６、 補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、＠正の内容 （１） 明細書中、第１２頁、第１６行、「４、図面の
簡単な説明」とある前に、次文を挿入する。 ［実施例６〜７ 実施例２と同様にして次の化合物を得た。 尚化合物は（１）式中ＯＲで表示した。 化合物６ 融点 ２９０〜２９２℃、淡橙黄色結晶ゾオキサン 紫外線吸収スペクトル λ １１ｍ（ｇ１２３９（７９
，７００）、３３８（１４，２００）、３５２（１５，
２００）Ｂｒ−１ 赤外線吸収スペクトル ν１０ｍ １７５５．１７２５，１６９０．１６５５．１６２５’
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） 京クロロホルム中、 ＴＭＳを内部標準として、９０
ＭＨｚで測定した。 １２．１０（ｂ、ａ、ＩＨ）、８．７０（ｂ、ｉｎ）、
８．２２（ｄ 、４Ｈ）、７．５６ （ｍ、６Ｈ）、６
．７４（ａ 、 ＩＨ）、６．１４（ｓ、１）１）、６
．１０（ｓ、ＩＨ）、３．８４（鼻、３Ｈ）、３．２２
（ｔ、２ａ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、１．７〜１．０
（ｍ、５Ｈ）、０．８３（ｔ、３Ｈ） マススペクトル（ＫＩ 、 ７０ ｅＶ ）ｍ／ ｚ
７５１ （Ｍ”） 化合物７ 融点 ２８９〜２９０℃、淡橙黄色結晶ゾオキサン 紫外１Ｍ吸収スペクトル λ Ｘ１ｍ（ｇ１２４５（９
３，９００＞、３３８（１５，０００）、３５２（１６
，４００）１７５５．１７２５．１６９０，１６５５．
１６２５”Ｈ−ＮＭＲ，、スペクトル（δｐｐｍ）重ク
ロロホルム中、ＴＭＳを内部標準として、９０ ＭＨ３
で測定した。 １２．１６（ｂ、１ａ）、１０．２０（ｂ、１ｕ）、８
．１８（ｄ。 ４Ｈ）、７．４７（ｄ、４Ｈ）、６．７３（ｓ、ＩＨ）
、６．１４（ｓ 、２Ｈ）、３．８４（ａ、３Ｈ）、３
．２２（ｔ、２Ｈ）、２．４５ （ｍ、 ４Ｈ）、１．
７〜１．１ （ｍ 、 ６ Ｈ）、０．７７（ｔ、３ａ
） マススペクトル（ＫＸ、 ７０ ｅＶ ）ｒｍ／ｚ ８
１９．８２１．８２３（Ｍ勺 」］ 事件の表示 昭和５８年 特 許 願第１６６０８２号２ 発明の名
称 新規なフレデリカマイシン人訪導体 ３ 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都中央頃日本橋浜町２丁目１２査４号名
称 ニスニス製系株式会社 代表者参道直方 ４代理人 自 発 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の− ７、補正の内容 （１） ＢＡＩＩａＩ書中、Ｍ ９ Ｊｊ、下から２行
［〔０）式中、ｎ＝Ｈの化合物〕」とあるを、「〔化合
物ｉ；（Ｉｆ式中Ｒ＝Ｈ）Ｊと訂正する。 （２） 同、第１０負、第２行 ジオキサン 「λ （ｔ）」とあるを、 ジオキサン 「λ ａｍ （ｇ） Ｊと訂正する。 （３） 同、第１１負、第１２行ないし第１３行、ｒ（
（１１式中、Ｒ＝−Ｃ−ＣＨ３の化合物〕」とあ１ るな、 ［〔化合物２；（１１式式中 ＝−ｃ−ｃｎ３］と訂正
１１」 する。 （４） Ｎ１ 同、第１６行 「λＳ″′す′（ξ）」とあるを、 ジオキサン ［λ ｎ（１１Ｊと訂正する。 （５λ 同、第１２貝、第１５行 ［理論値 ６５．０７４．６６２．２３ Ｊとある次に
行を換えて次文を挿入する。 ［実施例３〜５ 実施例２と同様にして久の化合物を得た。 尚化合物は（１）式中のＲで表示した。 化合物３ ｇ＝−Ｃ−Ｃ４ＣＨ１ １ 融点 ２７８〜２７９℃、淡橙黄色結晶２３７ （５９
，５００）、３３８ （１３，８００）、３５２（１５
，１００：赤外＆Ｌ吸収スペクトル νＫ Ｂ ｒ −
ｒ１７８０．１７６０％１７２５．１６９０．１６６０
．１６２５１■−ＮＭＲスペク） ＡＩ（Ｂ ｐｐ−）
重クロロホルム中、ＴＭＢを内部標準として、９０匪２
で測定した。 １２．０８（ｓ 、 ＩＨ）、１０．２０（ｂ、ａ、Ｉ
Ｈ）、６．８１（＠、１１１）、６．２０（ｍ、１１１
）、６．１５（ａ、１１１）、３．９０ （ｓ 、 ３
Ｈ）、３２Ｂ （ｔ 、 ２ｎ）、 ２．８３（ｑ、４
Ｈ）、２．４５（ｍ、４）１）、１．７〜１．１ （ｍ
、 ６１１ ）、１．３５ （ｔ 、 ６１．０．７
７（ｔ、３Ｈ）マススペクトル（Ｅｌ、７０・Ｖ） ｍ／ｍ ６５５（Ｍ） 化合物４ ｎ＝−ｃ−ｆｃＨ，テ４ＣＨ３ １ ： 融点 ２５４〜２５５℃、淡橙黄色結晶ゾオキサン 紫外線吸収スペクトル λ ｎ−（ｇ１２３７（６６，
８００）、３３９（１４，６００）、３５３（１６，２
００）ＫＢ ｒ −１ 赤外線吸収スペクトル シｒｎ１ｘｃＭ１７８０．１７
６０．１７２５，１６９０．１６６０，１６２５’Ｈ−
ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） 重クロロホルム中、ＴＭ８を内部標準として、９０ Ｍ
Ｂ２で測定した。 １２．０７（ｍ、ＩＨ）、１０．７４（ｓ、１１）、６
．７３（ｓ、ＩＨ）、６．１４（ａ、２Ｈ）、３．８８
（ｍ 、３Ｈ）、３．２４ （ｔ 、 ３Ｈ）、２．７
９（ｔ、４Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２−０〜１．
０ （ｍ 、 １８Ｈ）、０．９１ （ｔ 、 ６Ｈ）
、０．７３（ｔ 、 ３Ｈ） マススペクトル（Ｅｌ、７０ ＠Ｖ ）ｍ／ ｚ ７３
９ （Ｍ”） 化合物５ Ｒ＝−Ｃ＋ＣＨ＊テＩＩＩｃＨＩ １ 融点 ２１６〜２１７℃、淡橙黄色結晶ゾオキサン 紫外線吸収スペクトル λ ａｍ（ε）２３７（６３，
０００）、３３９（１３，７００）＜ ３５３（１５，
１００）ＫＢｒ −１ 赤外線吸収スペクトル −、ニー １７８０．１７６０．１７２５．１６９０．１６５＼１
６２５１１［−Ｎ ＭＲスペクトル（δｐｐｍ）恵クロ
ロホルム中、ＴＭ８を内部標準として、９０皿２で測定
した。 １２．１３（ｓ、Ｉｎ）、１０．０８（ｂ、ＩＫ）、６
．７９（ｓＩＩＫ）、６．１９（ｓ、ＩＨ入６．１３（
ｓ、ＩＨ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｔ 、
２１１）、２．７８（ｔ、４ｎ）、２．４５（ｍ、４
Ｈ％２１）〜０．９ （ａ＋ 、 ４２ ｋＡ ）、０
．８７（ｔ、６Ｈ）、０．７８（ｔ、 ３）［） Ｊ 手続補正書（自発） 昭和５９年１２月 ３日 １ 事件の表示 昭和５８年 特許 願第１６６０８２ 号２ 発明の名
称 新規なフレデリカマイシンム誇導体 ３、 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２番４号名
称 ニスニス製薬株式会社 代表者参道直方 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 （１） 明細書中、第４頁、第１７行、「その抗菌作用
及び抗＠瘍作用を」とあるを「その抗菌作用、抗Ｉｉ！
！ｍ作用及び安定性を」と訂正する。 （２）同、第８頁、第８行、 「第３表」とあるを 「第２表」と訂正する。 （３〕 同、第９頁、第４表を次の通り訂正する。 第３表 （４）同、同頁、第４表の下に 「次に実施例を挙げて説明する。」とあるを「い） 安
定性 本発明の化合物５及びフレデリカマイ シンＡの水溶液中での安定性を下記方法により試験した
。結果を第４表に示す。 実験力＠： 被検化合物をジメチルスルホキシドに 溶かし、生理′食塩水を用いて希釈し、被検化合物の最
終濃度を１０μｔ／−に調整した。この被検液につき、
高速液体クシマドグラフ法（ＨＰＬＣ法）により所定時
間後の被検化合物の残存本を測定した。 次に実施例を挙げて説明する。」と訂正する。
Claims (1)
- （式中、Ｒは水素原子又はアシル基を示す）で表わされ
るフレデリカマイシンＡ誘導体。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16608283A JPS6058964A (ja) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | 新規なフレデリカマイシンａ誘導体 |
| GB08420246A GB2145084B (en) | 1983-08-18 | 1984-08-09 | Fredericamycin derivatives |
| US06/639,113 US4584377A (en) | 1983-08-18 | 1984-08-09 | Novel Fredericamycin A derivatives |
| CA000460842A CA1267147A (en) | 1983-08-18 | 1984-08-13 | Fredericamycin a derivatives |
| IT48730/84A IT1177967B (it) | 1983-08-18 | 1984-08-14 | Derivati di fredericamicina a aventi attivita' antibiotica ed antitumorale |
| DE19843430365 DE3430365A1 (de) | 1983-08-18 | 1984-08-17 | Neue fredericamycin a-derivate |
| CH3957/84A CH669379A5 (ja) | 1983-08-18 | 1984-08-17 | |
| FR8412905A FR2550791B1 (ja) | 1983-08-18 | 1984-08-17 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16608283A JPS6058964A (ja) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | 新規なフレデリカマイシンａ誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6058964A true JPS6058964A (ja) | 1985-04-05 |
| JPH0149268B2 JPH0149268B2 (ja) | 1989-10-24 |
Family
ID=15824644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16608283A Granted JPS6058964A (ja) | 1983-08-18 | 1983-09-09 | 新規なフレデリカマイシンａ誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6058964A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5166208A (en) * | 1991-10-09 | 1992-11-24 | Boston College | Fredericamycin A derivatives |
-
1983
- 1983-09-09 JP JP16608283A patent/JPS6058964A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5166208A (en) * | 1991-10-09 | 1992-11-24 | Boston College | Fredericamycin A derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0149268B2 (ja) | 1989-10-24 |
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