JPS6056960A - ロイコテトラアシルテトラハイドロフレデリカマイシンａ - Google Patents
ロイコテトラアシルテトラハイドロフレデリカマイシンａInfo
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- JPS6056960A JPS6056960A JP16548983A JP16548983A JPS6056960A JP S6056960 A JPS6056960 A JP S6056960A JP 16548983 A JP16548983 A JP 16548983A JP 16548983 A JP16548983 A JP 16548983A JP S6056960 A JPS6056960 A JP S6056960A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はフレデリカマイシンＡの新規な誘導体、更に詳
細には、次の一般式（り 以下余白 （式中、Ｒはアシル基を示す） で表わされるロイコテトラアシルテトラハイドロ７レデ
リカマイシンＡに関する。
細には、次の一般式（り 以下余白 （式中、Ｒはアシル基を示す） で表わされるロイコテトラアシルテトラハイドロ７レデ
リカマイシンＡに関する。
従来、ストレプトミセス グリセウス（Ｓｔｒｅ−ｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ ） ＦＣＲＣ−４８の
培養物から次式） で表わされる抗腫瘍抗生物質、フレデリカマイシ７ Ａ
（Ｆｒｅｄｅｒｉｃａｍｙｃｉｎ Ａ （ＮＳＣ−３
０５２６３） ） Ａ！単離さ些ることが知られている
（： Ｊ、 Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ３４巻、 １３８
９〜１４０１頁（１９８１）及び同３４巻。
ｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ ） ＦＣＲＣ−４８の
培養物から次式） で表わされる抗腫瘍抗生物質、フレデリカマイシ７ Ａ
（Ｆｒｅｄｅｒｉｃａｍｙｃｉｎ Ａ （ＮＳＣ−３
０５２６３） ） Ａ！単離さ些ることが知られている
（： Ｊ、 Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ３４巻、 １３８
９〜１４０１頁（１９８１）及び同３４巻。
１４０２〜１４０７頁（１９８１） ）。
しかしながら、このフレデリヵマイシンＡは抗菌作用が
弱く、また不安定であるという難点がある。そこで本発
明者はフレデリヵマイシン人の斯かる欠点を克服せんと
、種々の誘導体を合成し、その薬理作用及び安定性を検
討していたところ、上記式（１）で表わされるロイコテ
トラアシルテトラハイドロ７レデリカマイシンＡが優れ
た抗腫瘍作用を有し、しかも７レデリカマイシンＡに比
較して極めて安定であることを見出し本発明を完成した
。
弱く、また不安定であるという難点がある。そこで本発
明者はフレデリヵマイシン人の斯かる欠点を克服せんと
、種々の誘導体を合成し、その薬理作用及び安定性を検
討していたところ、上記式（１）で表わされるロイコテ
トラアシルテトラハイドロ７レデリカマイシンＡが優れ
た抗腫瘍作用を有し、しかも７レデリカマイシンＡに比
較して極めて安定であることを見出し本発明を完成した
。
従って、本発明は制癌剤として有用なロイコテトラアシ
ルテトラハイドロフレデツカ１イシンＡを提供するもの
である。
ルテトラハイドロフレデツカ１イシンＡを提供するもの
である。
本発明のロイコテトラアシルテトラハイドロ多レプリカ
マイシンＡは、フレデリヵマイシンＡ （Ｉｆ）を適当
な還元剤で還元した後、これをアシル化す゛ることによ
って製造される。還元は通常の還元剤を使用して行なわ
れるが、例えばパラジウム付活性炭、酸化白金等の触媒
の存在下、水素ガスを通じて接触還元するのが好ましい
。アシル化は、得られた還元体に、通常のアシル化法に
よって、 ＲＯＥ（（Ｒは前記した意味を有する）で表
わされるカルボン酸又はその反応性誘導体を反応させる
ことによって行なわれる。ＲＯｆ（で表わされるカルボ
ン酸の例としては、脂肪族カルボン酸、安息香酸、及び
似級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子など
の置換基を有する安息香酸等が挙げられる。またカルボ
ン酸の反応性Ｕ導体としては、酸ハライド、酸無水物、
混合酸無水物、活性エステル等が使用され、この場合上
記還元体に対し、５〜２０倍モル当量のカルボン酸誘導
体を用いて、例えばピリジン等の溶媒中、室温で１〜４
８時間反応させるのが好ましい。またジシクロへキシル
カルボジイミド等の縮合剤を用いて上記還元体とカルボ
ン酸とを直接反応させることもできる。
マイシンＡは、フレデリヵマイシンＡ （Ｉｆ）を適当
な還元剤で還元した後、これをアシル化す゛ることによ
って製造される。還元は通常の還元剤を使用して行なわ
れるが、例えばパラジウム付活性炭、酸化白金等の触媒
の存在下、水素ガスを通じて接触還元するのが好ましい
。アシル化は、得られた還元体に、通常のアシル化法に
よって、 ＲＯＥ（（Ｒは前記した意味を有する）で表
わされるカルボン酸又はその反応性誘導体を反応させる
ことによって行なわれる。ＲＯｆ（で表わされるカルボ
ン酸の例としては、脂肪族カルボン酸、安息香酸、及び
似級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子など
の置換基を有する安息香酸等が挙げられる。またカルボ
ン酸の反応性Ｕ導体としては、酸ハライド、酸無水物、
混合酸無水物、活性エステル等が使用され、この場合上
記還元体に対し、５〜２０倍モル当量のカルボン酸誘導
体を用いて、例えばピリジン等の溶媒中、室温で１〜４
８時間反応させるのが好ましい。またジシクロへキシル
カルボジイミド等の縮合剤を用いて上記還元体とカルボ
ン酸とを直接反応させることもできる。
このようにして得られた本発明の代表的化合物について
、その抗腫瘍作用を試験した結果は次のとおシである。
、その抗腫瘍作用を試験した結果は次のとおシである。
抗腫瘍作用
ロイコテトラアセテルテトラノ１イドロフレｆ １７カ
マイシンＡのマウス白血病ｐ−３８８に対する治療効果
を下記方法により試験した。結果を第１表に示す。なお
表中の延命効果は、無処理群の生存日数（Ｃ）に対する
治療群の生存日数（Ｔ）の比を百分率を以って表わした
。
マイシンＡのマウス白血病ｐ−３８８に対する治療効果
を下記方法により試験した。結果を第１表に示す。なお
表中の延命効果は、無処理群の生存日数（Ｃ）に対する
治療群の生存日数（Ｔ）の比を百分率を以って表わした
。
実験方法：
ｌＸｌ０’個のＰ−３８８細胞をＣＤ Ｆ ｌ マウス
（占１日本テャールズ・リノ（−）の腹腔内に移殖し、
２４時間後よシロイコテトラアセチルテトラハイドロフ
レデリカマイシンＡを１日１回、計１０回腹腔内に投与
した。
（占１日本テャールズ・リノ（−）の腹腔内に移殖し、
２４時間後よシロイコテトラアセチルテトラハイドロフ
レデリカマイシンＡを１日１回、計１０回腹腔内に投与
した。
第 １ 表
次に実施例を挙げて説明する。
実施例１
フレデリカマイシンＡ０．５０ｉをテトラ／−イドロブ
ラン３０−に溶解し、１０％ノ（ラジウム炭素０．０５
ｆｆを加え、室温にて攪拌下接触還元を行った。１０時
間反応後、反応液に窒素気流中ピリジン１０ゴおよび無
水酢酸１ｄを加え、さらに室温で１時間攪拌した。この
反応液をヂ過し、ｐ液を氷冷し九〇−ヘキサン中に攪拌
しながら加え、生じた沈殿を戸取した。この沈殿物をク
ロロホルム−酢酸エテル混液よシ再結晶すると、ロイコ
テトラアシルテトラハイドロ７レデリカマイシンＡ〔（
１）式中、Ｒ＝ −ＣＯＯ山 の花金物〕の黄色結晶０
．５３Ｆ（収率８０チ）が得られた。
ラン３０−に溶解し、１０％ノ（ラジウム炭素０．０５
ｆｆを加え、室温にて攪拌下接触還元を行った。１０時
間反応後、反応液に窒素気流中ピリジン１０ゴおよび無
水酢酸１ｄを加え、さらに室温で１時間攪拌した。この
反応液をヂ過し、ｐ液を氷冷し九〇−ヘキサン中に攪拌
しながら加え、生じた沈殿を戸取した。この沈殿物をク
ロロホルム−酢酸エテル混液よシ再結晶すると、ロイコ
テトラアシルテトラハイドロ７レデリカマイシンＡ〔（
１）式中、Ｒ＝ −ＣＯＯ山 の花金物〕の黄色結晶０
．５３Ｆ（収率８０チ）が得られた。
融点 ２７３℃（分解）
紫外線吸収スペクトル λコｉｒ４：／（、）２４１（
５１，３００）、２８７（６８，４００）、３３８（１
７，１００）。
５１，３００）、２８７（６８，４００）、３３８（１
７，１００）。
３５２（２０，０００）
（第１図）
ＫＢｒ −＋
赤外線吸収スペクトル νｍａｘ １ｍ−１７８０，１
７４０，１フ１５，１６６０，１６５０．１６２０（第
２図） ’Ｉ（−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ）ｄａ−ＤＭＳＯ
中、ＴＭＳを内部標準として９０ＭＨｚで測定した。
７４０，１フ１５，１６６０，１６５０．１６２０（第
２図） ’Ｉ（−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ）ｄａ−ＤＭＳＯ
中、ＴＭＳを内部標準として９０ＭＨｚで測定した。
１２．９６ （ｓ 、ＩＩ（） −１１，５２（ｓ −
ＨＩ） 、７−８７ （ａ ＊ ＩＫ）。
ＨＩ） 、７−８７ （ａ ＊ ＩＫ）。
６．９０（ｓ、 ＩＨ）、 ６．３５（ｓ 、 ＩＨ）
、 ３．９６（ｓ 、 ＩＨ） 。
、 ３．９６（ｓ 、 ＩＨ） 。
３．１６（ｔ、２Ｈ）、０．８０（ｔ、３Ｈ）（第３図
） マススペクトル（ＥＩ 、 ７０ｅｖ）ｍ／ｚ ７１３
（Ｍ ） 元素分析値（％） Ｃ５ａＨｓｓＮＯｕ （分子量７１
３．６９ ）として ＣＨＮ 実験値 ６３．９３ ４．９５ １．９３理論値 ６３
．９５ ４．９４ １．９６
） マススペクトル（ＥＩ 、 ７０ｅｖ）ｍ／ｚ ７１３
（Ｍ ） 元素分析値（％） Ｃ５ａＨｓｓＮＯｕ （分子量７１
３．６９ ）として ＣＨＮ 実験値 ６３．９３ ４．９５ １．９３理論値 ６３
．９５ ４．９４ １．９６
第１図はロイコテトラアセテルテトラハイドロフレデリ
カマイシンＡの紫外線吸収スペクトル、第２図は同物質
の赤外線吸収スペクトル、第３図は同物質の”Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルを示す図面でおる。 ２２０ ３００ ４００ ５００ｎｍ 手続補正書（自発） １． 事件の表示 昭和５８年 特 許 願第１６５４８９号２、発明の名
称 ロイ：テＦラアシルテトラハイドロフレデリカマイシン
ム３ 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２番４号名
称 ニスニス製桑株式会社 代懺者泰違直方 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、 補正の内容 （１） 明細豊中、第６頁、第１２ｈ ｒｃ（１）式中、Ｒ＝−ＣＯＣＨ，の化合物〕」とあゐ
を、 「〔化合物１（１４式中、Ｒ＝ −ＣＯＣＨｓ ） Ｊ
と訂正する。 （２） 同、同、第１５行、 ジオキサン 「λ ｎｏ＋ （り Ｊと訂正する。 （３） 同、第７負、ｗＪ１５行１ 「理論値 ６３．９５ ４．９４ １．９６ Ｊとおる
次に行を換えて訳文を挿入する。 ［実り例２〜３ 実施例１と同様にして次の化合物を得た。 尚化合物は中成中のＲで表示した。 化合物２ Ｒ＝−Ｃ−ＣＭ、ＣＭ。 １ 融点 ２５５〜２５６℃、黄色結晶 ジオキサン 紫外線吸収スペクトル λ ｎｍ（ε）２３８（５１，
３００） 、２Ｂ？（６４，９００）、 ３３８（１５
，９００）、 ３５２（１９，０００）１７８０．１７
４５．１７１５．１６６０，１６５５，１６２０ＩＨ−
ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） 電クロロホルム中、 ＴＭ８を内部標準として、９０
ＭＨ１＆で測定した。 １２．０２（ａ、ＩＨ）、１０．４８ （ｂ、ｓ ＃
Ｉ Ｋ ）、７．１５（ｓ、１ｎ）、６．７５（ｓ、ｉ
ｎ）、６．１４（ｓ、ＩＨ）、３．８９（ｓ＝３１１）
、３．２１（ｔ、２ｎ）、２．６７（ｑ、８Ｈ）、２．
４２（ｍ、４ｎ）、１．７〜１．１（ｍ、 ６ Ｈ）、
１．３１（ｔ、１２ｉｔ）。 ０．７３（ｔ、３１１） マススペクトル（Ｅｌ、７０・Ｖ） ｍ／ｓ ７６９ （Ｍ ） 化合物３ Ｒ−−Ｃ＋ ＣＭ ＊ ｈ ＣＨｓ １ 融点 １７５〜１７６℃、黄色結晶 ジオキチン 紫外線吸収スペクトル λ 、、 （＆）２３８（５＆
７００）、２８７（６５，６００）、３３８（１６，１
００）、３５２（１９，１，００）赤外線吸収スペクト
ル νＫＢ ｒ −ｓＣ閤 １７Ｂ０，１７４５，１７１５，１６６０．１６５５，
１６２０ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） 重クロロホルム中、ＴＭ８を内部標準として、９０Ｍｆ
ｌ工で測定した。 １１．９８（ｓ、 ＩＭ）、１０．４４（ｂ、ｓ 、
ＩＨ）、７．１３（ｓ、ＩＨ）、６．７５（ｓ、１）１
）、６．１４（ａ、 １ｌｌ）、３．８９ （ｓ 、
３１１人３．２１（ｔ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、ｓｎ）
、２．４３（ｍ、４Ｈ）、２，０〜００−７（，４２Ｋ
）、 １０．７２（ｔ、３ｎ） Ｊ 手続補正書（自発） 昭和５８年１２月２８日 １、 事件の表示 昭和５８年 特 詐 願第１６５４８９号２、発明の名
称 ロイコナト２アシルテトラハイドロフレデリカマイシン
ム３、 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２Ｔｊ４号名
称 ニスニス製薬株式会社 代表者参道直方 ４、代理人 ６、＠正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の− ７、補正の対象 （１） 明細豊中、第７声、Ｊｇ １６行、「４、図面
の簡単な説明」とめる前に、訳文を挿入する。 ［実施例４〜５ 夾り例１と同様にして次の化合物を得た。 尚化合物＋１（１１式中の只で表示した。 化合物４ １１＠ 融点 ２２９〜２３０℃・黄色結晶 ジオキサン 紫外線吸収スペクトル λ 難−（ｇ）２３６ （８ス
２００）、２８７ （ａ ９，８００ ）、３３９（１
６，９００）、３５２（２０，３００）１７５０．１７
１５，１６６０．１６５０．１６２０ｉｌｌ−ＮＭＲス
ペクトル（δｐｐｍ）重クロロホルム中、ＴＭＢを内部
標準として、９０ ＭＨｚで測定した。 １２−００ （ｂ−ｓ ＃ Ｉ Ｈ）、９．７０（ｂ、
１１）、７．８９（４，８ｎ）、７．３３（ｓ、ＩＨ）
、７．０６（ｍ、１２Ｋ）、６．６３（ａ、ＩＨ）、６
．０７（ｓ、ＩＨ）、３．９０（ｓ、３１１）、３．１
０（４，２Ｈ）、Ｌ４１（ｍ、４Ｍ）、１．７〜１．０
（ｍ、６Ｈ）、０．７９（ｔ、ａｎ） 化合物５ Ｒ；−Ｆ”＞ｃｔ 融点 ３００℃以上、黄色結晶 ジオキサン 紫外線吸収スペクトル λ ！Ｉｍ（ε）ｍ＆！ ２４２（１０１，４００）、２８６（７３，５００）、
３３８（１７，８００）、３５２（２１，２００）１７
５０．１７２０．１６６０．１６５ａ％ １６２０１１
１−ＮＭＲスペクトＡ／（δｐｐｍ）重クロロホルム中
、ＴＭＢを内部標準として、９０ＭＨｚで測定した。 １２．０６（ｂ、ＩＨ）、９．１２（ｂ、ｌ■）、７．
８１（１１，８Ｈ）、７．３４（ｓ、１１１）、７．１
１（ｄ、８Ｈ）、６．６８ （１＃ １１Ｋ）、６．１
０（烏１１Ｍ）、３．９３（ｓ、３１ｉ）、３．１４（
ｔ、２ｇ）、２．４３（ｍ、４１１）、１．７〜１．１
（ｍ、６Ｈ）、０．８２（ｔ、３Ｈ） Ｊ手続補正書（
自発） 昭和５９年１２月 ３日 １、 事件の表示 昭和５８年 特 許 願第１６５４８９号２、発明の名
称 ロイコテトラアシルテトラ／Ｓイドロフレデリカ１イシ
ンム３、 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２番４号名
称 ニスニス製薬株式会社 畑者秦通直方 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、＠正の内容 （１） 明細書中、第４頁、第、１８行「その抗腫瘍作
用」とあるを 「その抗腫瘍作用および安定性」と訂正する。 （２） 同、第５頁、１１Ｅ２行 「マウス山崩病ｐ−３８８Ｊとあるを 「マウス山崩病Ｐ−３８８およびエールリッヒカルシノ
ー−ｒ （Ｉｈｒｌｌ＠ｈ ） Ｊと訂正する。 （３） 同、同、第７行 「実験方法：」とある次に行を換えて次文を挿入する。 「（１）マウス山崩病Ｐ−ｓｓｓ Ｊ （４） 同、同、第１２行 「腹腔内に投与した。」とある次に行を換えて次文を挿
入する。 ｒ （１）ｌｈｒｌｌｅｈ ５Ｘ１０’個の腫瘍細胞をＩＣＲマウス（♀。 日本タレア）の腹腔内に移植し、２４時間後より被検化
合物を１日１回、計１０回腹腔内に投与した。」 （５） 同、同、第１表を次の通り訂正する。 ［第１表 （６） 同、同、最下行 「次に実施例を挙けて説明する。」とあるを「安定性 本発明のロイコテトラアセチルナト２ハイドロツレデリ
カマイシンム及びツ、レプリカマイシン人の水溶液中で
の安定性を下記方法により試験した。結果を第２表に示
す。 実験方法： 被検化合物をジメチルスルホキシドに溶かし、生理食塩
水を用いて希釈し、被検化合物の最終濃度を１０１ｉｔ
／ｄＫ調整した。この被検液につき、高速液体クロマト
グラフ法（ＨＰＩ、Ｃ法）Ｋより所定時間後の被験化合
物の残存率を測定し九。 次に実施例を挙げで説明する。」 と訂正する。 （７）同、第７頁、第６行 ｒ ３．９６（１，ＩＨ）Ｊとあるを ｒａ、９ａ（ｓ、ａｌＪと訂正する。
カマイシンＡの紫外線吸収スペクトル、第２図は同物質
の赤外線吸収スペクトル、第３図は同物質の”Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルを示す図面でおる。 ２２０ ３００ ４００ ５００ｎｍ 手続補正書（自発） １． 事件の表示 昭和５８年 特 許 願第１６５４８９号２、発明の名
称 ロイ：テＦラアシルテトラハイドロフレデリカマイシン
ム３ 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２番４号名
称 ニスニス製桑株式会社 代懺者泰違直方 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、 補正の内容 （１） 明細豊中、第６頁、第１２ｈ ｒｃ（１）式中、Ｒ＝−ＣＯＣＨ，の化合物〕」とあゐ
を、 「〔化合物１（１４式中、Ｒ＝ −ＣＯＣＨｓ ） Ｊ
と訂正する。 （２） 同、同、第１５行、 ジオキサン 「λ ｎｏ＋ （り Ｊと訂正する。 （３） 同、第７負、ｗＪ１５行１ 「理論値 ６３．９５ ４．９４ １．９６ Ｊとおる
次に行を換えて訳文を挿入する。 ［実り例２〜３ 実施例１と同様にして次の化合物を得た。 尚化合物は中成中のＲで表示した。 化合物２ Ｒ＝−Ｃ−ＣＭ、ＣＭ。 １ 融点 ２５５〜２５６℃、黄色結晶 ジオキサン 紫外線吸収スペクトル λ ｎｍ（ε）２３８（５１，
３００） 、２Ｂ？（６４，９００）、 ３３８（１５
，９００）、 ３５２（１９，０００）１７８０．１７
４５．１７１５．１６６０，１６５５，１６２０ＩＨ−
ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） 電クロロホルム中、 ＴＭ８を内部標準として、９０
ＭＨ１＆で測定した。 １２．０２（ａ、ＩＨ）、１０．４８ （ｂ、ｓ ＃
Ｉ Ｋ ）、７．１５（ｓ、１ｎ）、６．７５（ｓ、ｉ
ｎ）、６．１４（ｓ、ＩＨ）、３．８９（ｓ＝３１１）
、３．２１（ｔ、２ｎ）、２．６７（ｑ、８Ｈ）、２．
４２（ｍ、４ｎ）、１．７〜１．１（ｍ、 ６ Ｈ）、
１．３１（ｔ、１２ｉｔ）。 ０．７３（ｔ、３１１） マススペクトル（Ｅｌ、７０・Ｖ） ｍ／ｓ ７６９ （Ｍ ） 化合物３ Ｒ−−Ｃ＋ ＣＭ ＊ ｈ ＣＨｓ １ 融点 １７５〜１７６℃、黄色結晶 ジオキチン 紫外線吸収スペクトル λ 、、 （＆）２３８（５＆
７００）、２８７（６５，６００）、３３８（１６，１
００）、３５２（１９，１，００）赤外線吸収スペクト
ル νＫＢ ｒ −ｓＣ閤 １７Ｂ０，１７４５，１７１５，１６６０．１６５５，
１６２０ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） 重クロロホルム中、ＴＭ８を内部標準として、９０Ｍｆ
ｌ工で測定した。 １１．９８（ｓ、 ＩＭ）、１０．４４（ｂ、ｓ 、
ＩＨ）、７．１３（ｓ、ＩＨ）、６．７５（ｓ、１）１
）、６．１４（ａ、 １ｌｌ）、３．８９ （ｓ 、
３１１人３．２１（ｔ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、ｓｎ）
、２．４３（ｍ、４Ｈ）、２，０〜００−７（，４２Ｋ
）、 １０．７２（ｔ、３ｎ） Ｊ 手続補正書（自発） 昭和５８年１２月２８日 １、 事件の表示 昭和５８年 特 詐 願第１６５４８９号２、発明の名
称 ロイコナト２アシルテトラハイドロフレデリカマイシン
ム３、 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２Ｔｊ４号名
称 ニスニス製薬株式会社 代表者参道直方 ４、代理人 ６、＠正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の− ７、補正の対象 （１） 明細豊中、第７声、Ｊｇ １６行、「４、図面
の簡単な説明」とめる前に、訳文を挿入する。 ［実施例４〜５ 夾り例１と同様にして次の化合物を得た。 尚化合物＋１（１１式中の只で表示した。 化合物４ １１＠ 融点 ２２９〜２３０℃・黄色結晶 ジオキサン 紫外線吸収スペクトル λ 難−（ｇ）２３６ （８ス
２００）、２８７ （ａ ９，８００ ）、３３９（１
６，９００）、３５２（２０，３００）１７５０．１７
１５，１６６０．１６５０．１６２０ｉｌｌ−ＮＭＲス
ペクトル（δｐｐｍ）重クロロホルム中、ＴＭＢを内部
標準として、９０ ＭＨｚで測定した。 １２−００ （ｂ−ｓ ＃ Ｉ Ｈ）、９．７０（ｂ、
１１）、７．８９（４，８ｎ）、７．３３（ｓ、ＩＨ）
、７．０６（ｍ、１２Ｋ）、６．６３（ａ、ＩＨ）、６
．０７（ｓ、ＩＨ）、３．９０（ｓ、３１１）、３．１
０（４，２Ｈ）、Ｌ４１（ｍ、４Ｍ）、１．７〜１．０
（ｍ、６Ｈ）、０．７９（ｔ、ａｎ） 化合物５ Ｒ；−Ｆ”＞ｃｔ 融点 ３００℃以上、黄色結晶 ジオキサン 紫外線吸収スペクトル λ ！Ｉｍ（ε）ｍ＆！ ２４２（１０１，４００）、２８６（７３，５００）、
３３８（１７，８００）、３５２（２１，２００）１７
５０．１７２０．１６６０．１６５ａ％ １６２０１１
１−ＮＭＲスペクトＡ／（δｐｐｍ）重クロロホルム中
、ＴＭＢを内部標準として、９０ＭＨｚで測定した。 １２．０６（ｂ、ＩＨ）、９．１２（ｂ、ｌ■）、７．
８１（１１，８Ｈ）、７．３４（ｓ、１１１）、７．１
１（ｄ、８Ｈ）、６．６８ （１＃ １１Ｋ）、６．１
０（烏１１Ｍ）、３．９３（ｓ、３１ｉ）、３．１４（
ｔ、２ｇ）、２．４３（ｍ、４１１）、１．７〜１．１
（ｍ、６Ｈ）、０．８２（ｔ、３Ｈ） Ｊ手続補正書（
自発） 昭和５９年１２月 ３日 １、 事件の表示 昭和５８年 特 許 願第１６５４８９号２、発明の名
称 ロイコテトラアシルテトラ／Ｓイドロフレデリカ１イシ
ンム３、 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２番４号名
称 ニスニス製薬株式会社 畑者秦通直方 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、＠正の内容 （１） 明細書中、第４頁、第、１８行「その抗腫瘍作
用」とあるを 「その抗腫瘍作用および安定性」と訂正する。 （２） 同、第５頁、１１Ｅ２行 「マウス山崩病ｐ−３８８Ｊとあるを 「マウス山崩病Ｐ−３８８およびエールリッヒカルシノ
ー−ｒ （Ｉｈｒｌｌ＠ｈ ） Ｊと訂正する。 （３） 同、同、第７行 「実験方法：」とある次に行を換えて次文を挿入する。 「（１）マウス山崩病Ｐ−ｓｓｓ Ｊ （４） 同、同、第１２行 「腹腔内に投与した。」とある次に行を換えて次文を挿
入する。 ｒ （１）ｌｈｒｌｌｅｈ ５Ｘ１０’個の腫瘍細胞をＩＣＲマウス（♀。 日本タレア）の腹腔内に移植し、２４時間後より被検化
合物を１日１回、計１０回腹腔内に投与した。」 （５） 同、同、第１表を次の通り訂正する。 ［第１表 （６） 同、同、最下行 「次に実施例を挙けて説明する。」とあるを「安定性 本発明のロイコテトラアセチルナト２ハイドロツレデリ
カマイシンム及びツ、レプリカマイシン人の水溶液中で
の安定性を下記方法により試験した。結果を第２表に示
す。 実験方法： 被検化合物をジメチルスルホキシドに溶かし、生理食塩
水を用いて希釈し、被検化合物の最終濃度を１０１ｉｔ
／ｄＫ調整した。この被検液につき、高速液体クロマト
グラフ法（ＨＰＩ、Ｃ法）Ｋより所定時間後の被験化合
物の残存率を測定し九。 次に実施例を挙げで説明する。」 と訂正する。 （７）同、第７頁、第６行 ｒ ３．９６（１，ＩＨ）Ｊとあるを ｒａ、９ａ（ｓ、ａｌＪと訂正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（Ｉ） Ｏ （式中、Ｒはアシル基を示す） で表わされるロイコテトラアシルテトラハイドロ７レデ
リカマイシンＡ０
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16548983A JPS6056960A (ja) | 1983-09-08 | 1983-09-08 | ロイコテトラアシルテトラハイドロフレデリカマイシンａ |
| US06/639,113 US4584377A (en) | 1983-08-18 | 1984-08-09 | Novel Fredericamycin A derivatives |
| GB08420246A GB2145084B (en) | 1983-08-18 | 1984-08-09 | Fredericamycin derivatives |
| CA000460842A CA1267147A (en) | 1983-08-18 | 1984-08-13 | Fredericamycin a derivatives |
| IT48730/84A IT1177967B (it) | 1983-08-18 | 1984-08-14 | Derivati di fredericamicina a aventi attivita' antibiotica ed antitumorale |
| FR8412905A FR2550791B1 (ja) | 1983-08-18 | 1984-08-17 | |
| CH3957/84A CH669379A5 (ja) | 1983-08-18 | 1984-08-17 | |
| DE19843430365 DE3430365A1 (de) | 1983-08-18 | 1984-08-17 | Neue fredericamycin a-derivate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16548983A JPS6056960A (ja) | 1983-09-08 | 1983-09-08 | ロイコテトラアシルテトラハイドロフレデリカマイシンａ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6056960A true JPS6056960A (ja) | 1985-04-02 |
| JPH0149267B2 JPH0149267B2 (ja) | 1989-10-24 |
Family
ID=15813368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16548983A Granted JPS6056960A (ja) | 1983-08-18 | 1983-09-08 | ロイコテトラアシルテトラハイドロフレデリカマイシンａ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6056960A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5166208A (en) * | 1991-10-09 | 1992-11-24 | Boston College | Fredericamycin A derivatives |
-
1983
- 1983-09-08 JP JP16548983A patent/JPS6056960A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5166208A (en) * | 1991-10-09 | 1992-11-24 | Boston College | Fredericamycin A derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0149267B2 (ja) | 1989-10-24 |
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