JPS6054355A - ３−ベンゾイル−３−メルカプトプロピオン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な６−ペンゾイルー５−メルカプトプロピ
オン酸誘導体に関し、更に詳しくは哺乳動物の血中にお
ける総コレステロール、トリグリセリドなどの脂質全減
少させる作用を有する３−ベンゾイル−５−メルカプト
プロピオン酸誘導体に関する。

一般に、アテローム性動脈硬化症などの動脈硬化症は血
中の過剰脂質の沈着がその原因の一つであると考えられ
ている。

従って、血中における脂質濃度全低下させることが動脈
硬化症およびこれに関連した疾患の治療に望ましい手段
とされている。

本発明者らは、鋭意研究の結果、３−ベンゾイル−３−
メルカプトプロピオン酸誘導体が哺乳動物の血中におけ
る総コレステロール、トリグリセリド々どの脂質を著し
く減少させ、しかもその副作用が弱いことを見出して本
発明を完成した。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の目的化合物は、 一般式 で表わされる６−ベンゾイル−６−メルカプトプロピオ
ン酸誘導体（以下、化合物Ｉと称する）である。

ここにおいて、Ｘが示すノ・ロゲン原子は塩素。

臭素などであり、同じく低級アルキル基はメチル基、エ
チル基、プロピル基、ブチル基などでろり、同じく低級
アルコキシ基はメトキシ基、エトキシ基などである。Ｙ
が示すノ・ロゲン原子は塩素、臭素などである。２が示
す低級アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプ［ｊピルノ乱　ブチル基、イソブチル基などであ
り、同じくγシル基はアセチル基、プロピオニルノ１１
コ、ブチリル）、ｌ、：　。

イソブチリル基なとの低級脂肪族アシル基やヘン基、プ
ロピル基、イノフロビルＪｉ！、、　ブチル基、インブ
チル基などである１、 化合物１は、たとえば次の方法に、１こって製造するこ
とができる。

すなわち、 （リ　一般式 （式中、ＸおよびＹは前記と同義である２、　）で表わ
される化合物と；Ｉｇ＋、水コハク酸とのフＩＪ−デル
・クラフッ反応に３１：す、 一般式 （式中、ＸおよびＹは前記と同義である。）で表わされ
るカルボン酸化合物（以下、化合物ｎと称する３、）と
する。

（２）化合物■を、前記Ｒが示す低級アルキル基Ｒ′か
らなるアルコールＲ′ＯＨに溶かし、酸触媒（たとえば
、硫酸、塩酸、パラトルエンスルホン酸など）の存在下
、加熱することによって、一般式 （式中、Ｘ、ＹおよびＲ′は前記と同義である。）で表
ワされる化合物■のアルキルエステル（以下、化合物１
ｕと称する。）とする。

（３）化合物■または化合物１１１に有機溶媒（たとえ
ば、エーテル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素など）中で臭素によってブロム
化して、 一般式 （式中、ｘ、ｙおよびＲｌｄ：　ｔａｉｌ記と同義であ
る。）で表わされる化合物（Ｊソ下、化合物■と称する
。）とする。

（４）化合物Ｖｆ有機溶媒（たとえば、メタノール。

エタノール、第３級ブタノール、テトラヒドロフラン、
ジオキザン、アセトン、アセトニリル。

ジメチルホルムアミド、ヘキザメチルリン酸トリアミド
、ジメチルスルホギシドなど）に溶かし、 一般式 で表わされる化合物を当量ないし２倍当量加えて一２０
〜５０℃で１０分間ないし３時間反応させることにより
、式１においてＲが水素原子または低級アルキル基で、
２が低級アルキル基またはアシルノＩＸ：である化合物
を製造することができる。

６一 （５）式ＩにおいてＺが前記２′の示すアシル基である
チオエステルタイプの化合物を酸加水分解するか、ある
いは有機溶媒（たとえば、メタノール、エタノール、？
ＪＣ３Ｍｋブタノール、エーテル。

ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンな
ど）中で当量・ないし６イ音当量のヒドラジン水和物と
反応させることによって式１において２が水素原子であ
るメルカプタンタイプの化合物を得ることができる。

更にこれを、塩基の存在下、前記Ｚ′が示すアシル基か
らなる酸ハロゲン化物または酸無水物によりアシル化す
ることによって、１式において２が前記２′の示すアシ
ル基であるチオエステルタイプの化合物に変えることが
できる。

化合物Ｉはう、）・、ウサギなどの咄乳動物においてす
ぐれた血中脂質低下作用を示し、毒性も低いので医薬と
して有用である。

以下、試験例と実施例を挙げて本発明全具体的に説明す
る。

試験例 ５週齢のＪイ１゜性つ、ｆスター系ラット（体１Ｔ１１
２０±６２）を恒温恒湿−トで１週間１’　ｌ１ｉｉｉ
飼介し、一群５匹とした１、 比較薬物としてり「コフィプレ−１・ｌ：　化学名２−
　（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
エチルエステル〕を用い、各種化合物１または比較薬物
全５％アラビヤゴム溶液に懸濁して検体とした。これら
の検体を、１「１当り有効成分として１００　ｍ１７Ｋ
ｇ、連続３１１間、そノ１ぞれ別個に前記各群のラット
に経口投り、シタ１、対照としては５％アラビヤゴム溶
液のみを用い、同様にラットに経口投与した。

検体の投Ｊ５終了後、うｙ　）　？　１８時間絶食させ
てからエーテル麻酔し、その股動脈および股静脈より採
廂し、オート・アナライザーを用いて血清中の脂質量全
測定した。同時に肝臓全取り出し、その相対重量（対体
重比）をめた１、 化合物１および比較薬物の血中脂質低下率（薬物投与群
と対照群との脂質＃庶の差の百分率）および肝重量増加
率（同様に肝相対重量の差の百分率）を次表に示す３、 （註） ■　後記実施例において製造された化合物にその実施例
の番号と同じ番号を付して化合物番号とした。

■＊　：危険率　５　％で有意差がある。

＊＊：危険率　１　％で有意差がある。

＊ネ＊：危険率０．１％で有意差がある。

９一 実施例１ （１）　３−（４−フェノキシベンゾイル）プロピオン
酸５４０１を、クロロホルム５０ｔｎｅに溶かし、触媒
量の無水塩化アルミニウムを加えた後、室温で攪拌しな
がら、臭素３５１をクロロホルト２０ｍｅに溶か１−だ
溶液を６０分間で滴下した３゜減圧下にクロロポルム全
留去し、エーテルを加えて水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下にエーテルを留去し残渣をへギザンーエ
ーテルから再結晶１−で、３−プ「Ｊム−３−（４−フ
ェノキシベンゾイル）プロピオン１’＋１２６．３５　
ｙｆ得た。

ｍ、ｐ、　１００〜１０２℃ （２）　５−ブロム−３−（４−フェノキシベンゾイル
）プロピオン酸３．４９９ｉ工タノール５０ｍｅに溶か
し、室温で攪拌しながらチオ酢酸カリウム１ｉ０ｆｉ加
え１時間攪拌した３、減圧下にエタノールを留去し残渣
にエーテルを加えて水洗し、硫酸マグネ／ラムで乾燥後
、減圧下にエーテルを留去し、残渣をへキザノ−エーテ
ルケ展−１ｒ］〜 開溶媒とじてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製した後、ヘキサンーエーテルかう再結晶して、３−ア
セチルチオ−３−（４−フェノキシベンゾイル）プロピ
オン酸ｓ、１ｏｙｙ得た。

ｍ、ｐ、　１００〜１０８℃ 元素分析値　Ｏｎ＋Ｈ１６０５Ｓとして計算値（％）　
Ｃ６２，７８；　Ｈ４，６Ｂ実測値（％）　Ｃ６２，５
９；　Ｈ４，８２実施例２ （１）　４−メチルビフェニルエーテル５．５２　！ｉ
′および無水コハク酸６．ｏｓｙｌジクロルメタン１５
０ｍｅに溶かし、水冷攪拌下に無水塩化アルミニウム５
９７７を徐々に加えた後、室温で５時間攪拌した。反応
液を減圧濃縮後、製塩ｖ５　〃ｌｅと氷１００７の混合
物中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に酢酸エチルを留去
し、残＆をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し３−Ｌ４
−（４−メチルフェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン醒
　６　５　０　２　イヒ　イ！）ｉ　。、ｍ、ｐ、　１
４８〜１５０℃ （２）　３−　（４−（４−メチルフェノキシ）ベンゾ
イル〕プロピオン酸ｓ、６ｓｙ−４クロロホルノ、５〇
−に溶かし、触媒相の無水痩化アルミニウムを加えた後
臭素３．５９　Ｋ−クロロホルノ、２０ｍ１に溶かした
溶液を５０分間で滴］・した５、減圧下にクロロホルム
ケ留去し残油４：エーテルに溶かして水洗し、髄酸マグ
ネシウノ・で乾燥後、減圧下にエーテルを留去し油状の
５−ブロノ、−３−（ｌｌ−（４−メチルフェノキシ）
ベンゾイル７１プロピオン酸７．４６９をイ；また。

これを精製することなくエタノール１００ｒｎｅに溶か
し、室温（１γ拌下にチオ酢酸カリウム２６０２を加え
１時間攪拌した１、減圧−Ｆにエタノール全留去し、残
治にエーテルを加えて水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧下にエーテルを留去し、残’１Ｍｋヘキサンーエ
ーテルを展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製Ｌ　７ｖ　（ｇへギザンーエーテルから再
結晶し３−アセチルチオ−５−（４−（４−メチルフェ
ノキシ）ベンゾイル〕プロピオン酸３．８７　ｆ　’ｉ
得た。

ｍ、ｐ、　１０１〜１０２℃ 元素分析値　Ｃｌ９ＨＩ８０５８として計算値（％）　
Ｃ６３，６７；　Ｈ５，０６実測値（％）　Ｃ６１６６
；　Ｈ５，１２実施例６ （１）実施例２（１）において４−メチルビフェニルエ
ーテルの代りに、４−メトキシヒフェニル６００７を用
いて同様に処理して、３−（４−（メトキシフェノキシ
）ベンゾイル〕プロピオン酸６５７２を得た。

ｍ、ｐ、　１５５〜１３６℃ （２）実施例１（１）において３−（４−フェノキシベ
ンゾイル）プロピオン版の代りに３−〔４−（４−メト
キンフェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン酸６．　ｏ　
ｏ　ｙ　２用いて同様に処理して３−ブロー１３＝ ニー、５−（４−（４−メトキシフェノキシ）ベンゾイ
ル〕プロピオン酸６５９２全得た。

ｍ　、　ｐ　、　１５６〜１５７．５℃（３）実施例１
（２）において６−ブロム−３−（４−フェノキシベン
ゾイル）プロピオン酸の代りに５−ブロム−３−［４−
（４−メトギシフ、ノキシ）ベンゾイル〕プロピオンＨ
３７ｑｙ−２用いてＩ？ｉＪｍに処理してろ一アセチル
チオー５−〔４−（４−メトキシフェノキシ）ベンゾイ
ル〕プロピオン酸２７３２を得た。１ ｍ、ｐ、　１１８．５〜１１９５℃ 元素分析値　Ｃｌ９Ｊ（１８０ｆｉＳとして計ｑ値（％
）　０　６０．９５　；　Ｈ、’１．８４実測値（％）
　Ｃ！　６０．８７　；　Ｈ４，７５実施例４ （１）実施例２（１）において４−メチルビフェニルエ
ーテルの代すＫ　２−クロルビフェニルニーデル６、１
４　ｆ／を用いて同様に処理して３−　（４−（２−ク
ロルフェノキシ）ベノゾイル、１プロピオン〜１４− 酸６７６７を得た。

ｍ、ｐ、　１５４〜１５７　℃ （２）　実施例１（１）において３−（４−フェノキシ
ベンゾイル）プロピオン酸の代りに３−　（４−（２−
クロルフェノキシ）ベンゾイルＪプロピオン酸６．０９
ｔｆ用いて同様に処理して、５−ブロム−３−（４−（
２−クロルフェノキシ）ヘンゾイル〕プロピオン酸５．
６８　Ｐ　ｉ得た。

ｍ、ｐ、　１６５〜１６６．５℃ （３）実施例１（２）において６−プロムー３−（４−
フェノキシベンゾイル）プロピオン酸３．８４１１’を
用いて同様に処理して、５−アセチルチオ−５−（４−
（２−クロルフェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン酸２
．３８　ｆを得た。

ｎｌ、ｐ、　１０６〜１０７℃ 元素分析値　Ｃ１８Ｈ，５ｃｚｏ５Ｓとして計算値（％
）　Ｃ５７，０７；　Ｈ５，９９実測値（％）　０　５
７．２７）　：　Ｈ３，９４実施例５ （１）実施例１（りにおいて３−（４−フェノキシベン
ゾイル）プロピオン酸の代りに５−　（４−（４−クロ
ルフェノキシ）ベンゾイル〕フロピオン酸６０９ｖを用
いて同様に処理して、３−ブロム−５−（４−（４−ク
ロルフェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン酸５．２２　
ｒを得た。。

ｍ、ｐ、　１０１〜１０２℃ −（２）実施例１（２）において６−ブロム−３−（４
−フェノキシベンゾイル）プロピオン酸の代Ｄ　Ｋ３−
ブロム−３−〔４−（４−クロルフェノキシ）ベンゾイ
ル〕プロピオン酸３．８４１７”ｉ用いて同様に処理し
て、６−アセテルチＪ”　−５−’Ｃ４−（４−１０ル
フエノキシ）ベンゾイル〕フロピオン酸３０７ｖを得た
、。

ｍ、ｐ、　１０１　〜１０３　℃ 元素分析値　Ｃｌ８Ｉ（１５Ｃ／ＪＯ５Ｓとして計算値
（％）　０　５７．０７　；　Ｈ３，９９実測値（％）
　Ｃ５７３３；　Ｈ４，１８実施例６ （リ　実施例２（１）において４−メチルビフェニルエ
ーテルの代すに４−フ゛ロムビフェニルエーテル７、４
７　ｆを用いて同様に処理してＸ−（４−（＋−ブロム
フェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン酸６８１ｆを得た
。

ｍ、ｐ、　１５３〜１５６℃ （２）実施例１（１）において３−（４−フェノキシベ
ンゾイル）プロピオン酸の代シにｓ　−（４−（４−ブ
ロムフェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン酸６．９８　
ｆ　’ｉ用いて同様に処理して、３−ブロム−３−（４
−（４−ブロムフェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン酸
６．１６２を得た。

ｍ、ｐ、　１５９〜１６０５℃ （３）実施例１（２）において６−ブロム−３−（４−
フェノキシベンゾイル）プロピオン酸の代りに３−ブロ
ム−３−［４−（４−ブロムフェノキシ）ベンゾイル〕
プロピオン酸４．２８９　ｆ用いて同様に処理して、油
状の６−アセチルチオ＝３−　（４−（４−ブロムフェ
ノキシ）ベンシイ１７− ル〕プロピオン酸３００７をイけた。

ＩＲｖ”””　ｃｒｎ−’　：　１７１０〜１６８０（
カルボニル）ＮＭＲ（ＯＤＯｔ３）、　ｐｐｍ　：　２
．５９（５Ｈ，Ｓ　）、　２．８０（ＩＨ。

ｄｄ、、　、Ｔ＝１８Ｈ２，４Ｈｚ　）、　３．３４　
（Ｉ　Ｈ。

ｄｒｌ、　Ｊ＝１８Ｈ２，１１Ｈ２）、　５．４９（Ｉ
Ｈ。

ｄ、ｄ、、　Ｊ＝１１　Ｈｚ、　４１（ｚ）、　６．９
８　（、２Ｈ。

（］、、　Ｊ　＝９　Ｈｚ　）、　７．０１　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝９Ｈ２
）実施例７ （１）実施例２（１）において４−メチルビフェニルエ
ーテルの代すに５，４−ジクロルビフェニルエーテル７
、１７　ｆ　’ｉ用いて同様に処理して、３−（４−（
３，４−ジクロルフェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン
酸Ｚ５２２を得た。

ｍ、ｐ、　１４０〜１４２℃ （２）実施例２（２）においてｓ−（＋−（４−メチル
フェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン酸の代りにｓ　−
（４−（５，４−ジクロルフェノキシ）ベンゾイル〕プ
ロピオンｆｆ１１６．７８？’ｆ＜用いて同様１８− に処理して、油状の６−アセチルチオ−ロー〔４−（５
，４−ジクロルフェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン酸
Ｚ０２７を得た。

１１（ν％”、”、”　ｃｍ　’　１７１０〜１６８０
　（カルボニル）ＮＭＲ（ｃ：ｏｃｚ３）、　ｐｐｌＴ
ｌ　：　２．３８（＋Ｈ，ｓ）、　２．８０（ｉＴ（。

ａｄ−、Ｊ＝１７Ｈ２，４Ｈ２）、　３．３２　（１Ｈ
。

ａａ、　：ｒ＝１７Ｈ２，１０Ｈ２）、　ｓ、ｌ１ａ（
ｉＨ。

ｄｄ、、ｒ＝１ａＨｚ、　４Ｈ２）、　６．９５（１Ｈ
。

ａａ、、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈｚ）、７．０２（２Ｈ。

ａ、　Ｊ＝８Ｈ２）、　７．２０　（Ｉ　Ｈ，ａ、、　
：ｒ＝３Ｈ２）、　７．４７　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝
８Ｈ２）。

７、９８　（２Ｈ，ｒ３．、　Ｊ＝８Ｈ２）実施例８ （１）実施例２（１）において４〜メチルビフエニルエ
ーテルの代りに４−クロル−２−メチルビフェニルエー
テル６、５６　Ｓ’　ｉ用いて同様に処理して、３−（
４−（４−クロル−２−メチルフェノキン）ベンゾイル
〕プロピオンＨ８５ｏｙを得た。

ｍ、ｐ、　１５６．５〜１３７５　℃ （２）実施例１（１）にＪ：ｒいて３−（７１−７エノ
キンベンゾイル）プロピオン酸の代りに３−　（４−（
７Ｉ−クロル−２−メチルフェノギン）ヘンゾイル〕プ
ロピオン酸６．５７１７”ｉ用いて同様に処理して、３
−ブロム−３−Ｃ４−（４−クロル−２〜メチルフエノ
ギソ）ベンゾイル〕プロピオン彪７　０　８　グ　螢　
イ！ｊ　ｆ−、。

ｍ、Ｔ）、　１１４　〜１１５　℃ （３）実施例１（２）において５−ブロム−３−（４−
フェノキシベンゾイル）プロピメン酸の代ＩＪＫ５−ブ
ロム−５−１：４−（４−クロル−２−メチルフェノキ
シ）ベンゾイル〕プロピオン酸３、９８９　＠−用いて
同様に処理して６−アセチルチオ−３−〔４〜（４−ク
ロル−２−メチルフェノキン）ベンゾイル〕プロピオン
（ｆ１７３．１８　ｆを得た。

ｍ、ｐ、　１２７〜１２９℃ 元素分析値　０１ｇＦ５７ｃｔ０５ＦＥとして計算値（
％）　Ｃ５８，０９；　Ｈ４，！４６実側値（％）　ｃ
　５７．８０　；　Ｔ（４，５５実施例９ （１ン　実施例１（１）において３−（４−フェノキシ
ベンゾイル）プロピオン酸の代シに５−（４−フェノキ
シベンゾイル）プロピオン酸メチルエステルｓ６８　ｆ
ｋ用いて同様に処理して、油状の５−ブロム−３−（４
−フェノキシベンゾイル）プロピオン酸メチルエステル
５．８８　ｆ／　ｆ得た。

工Ｒｖｒ′ｒ：ｔｙｎ　’　：　１７３５　（エステル
）。

１６７５（ケトン） ＮＭＲ（ＣＤ０Ａ３）、　ｐｐｍ　：　３．１０　（ｉ
Ｈ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝１８Ｈ２゜６Ｈ２）、　３．５０（
ＩＨ，ｄｄ、、　Ｊ＝１８Ｈｚ。

９Ｈｚ　）、　３．７０　（３Ｈ，ｓ　）、　５．４７
　（ＩＨ。

ａ、ａ、、　Ｊ＝９Ｈ２，６Ｈｚ）、　７．０３（２Ｈ
。

ｄ、、　、１Ｔ＝８Ｈ２）、　７．１０　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ　＝８Ｈ２）、　７．２３（１Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）。

７．４３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈ２）、　８．０４（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ） （２）実施例１（２）において３−ブロム−３−（４−
フェノキシベンゾイル）プロピオン酸の代りに３−ブｏ
ム−３−（４−フェノキシベンゾイル）２１− プロピオン酸メチルエステル３．６３７’ｉ用いて同様
に処理して、油状の５−アセチルチオ−６−（４−フェ
ノキシベンゾイル）プｌ：１ピオン酸メチルエステル３
２９　ｆ”　ｋ得ｆｃ。

ＩＲシー”、”　ｃｍ　’：　１７５５（エステル）、
１６９５（チオエステル）、１６７５（ケ トン） ＮＭＲ（ＣＤＯ／！、３）、　ｐｐｍ：２．３５（３Ｈ
，ｓ）、　２．７７（１１（。

ｃｌ、ｒｌ、Ｊ＝１７Ｈｚ、５Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ
。

ｃＪ−ｒＪ、、　Ｊ−１７Ｈ２，Ｉ　ＤＪＪｚ　、１３
．６６（３Ｈ，８）、５．５３（ｉＨ，ｄ、ｄ、、Ｊ＝
１０Ｈｚ、５Ｈ２）、　ＺＱＱ（２Ｈ，ｄ、、、Ｔ＝９
）ＩＺ）、７．０８（２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７２２（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈ２）、７．４１（２Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝８）Ｊｚ）、　７．９８　（２Ｔ（。

ａ、Ｊ＝９Ｈ２） 実施例１０ （１）　実ｍ例１（１）において３−（４−フェノキシ
ベンゾイル）プロピオン酸の代りに６−（４−フ２２− ェノキソベンゾイル）フロピオン酸エチルエステルｓ、
　９６　ｆｔ’　ｋ用いて同様に処理して、油状の３−
ブロム−３−（４−フェノキシベンゾイル）プロピオン
酸エチルエステル６７９グを得り。

ＩＲＬｌｎｏ”’　ｆｆｉ　’：　１７３０　（ニス７
／ｌ／）、＋　６８０（ケトン） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）、　ｐｐｍ　：　１．２３（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）。

３．０８　（１Ｈ，ｄ−ｄ、、　Ｊ　＝１６Ｈｚ、　６
Ｈｚ）。

３．４８（１Ｈ，ｄｃｌ、　Ｊ＝ｉ　６Ｈｚ、　８Ｈ２
）。

４．１２　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝７Ｈ２）、　５．４６
（ＩＨ，ａｄ、、　Ｊ＝８Ｈｚ、　６Ｈ２）、　７．０
３（２Ｈ，ａ、　９Ｈ２）、　７．０９（２Ｈ，ａ、。

Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．４２（２Ｈ，ｔ、　、Ｔ＝ａＩ（ｚ）、　８．０４
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ　） （２）実が１ｊ例１（２）において５−ブロム−５−（
４−フェノキ／ベンゾイル）プロピオン酸の代りに６−
ブロム−ろ−（４−フェノキシベンゾイル）プロピオン
酸エチルエステル３．７７９ｉ用いて同様に処理して、
油状の６−アセチルチオ−６−（４−フェノキンベンゾ イル）フロピオン酸エチルエステル３６１ｆｉ得た。

ＩＲＬｌｎ０１′′″　−＋　：　１７２１Ｆ　（ｘス
テル、　ｆオｘｌｎａＸ　Ｃｍ ステル）、１６７０（ケトン） ＮＭＲ（ＣＤＯＡ３）、ｐｐｍ　：　１．２０（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．３６（３Ｈ，ｓ）、２．７７（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１６Ｈ２，４Ｈｚ）、　３．３０　（１Ｈ，ｄｄ、
。

Ｊ＝１６Ｈ２，１０Ｈｚ）、４．１３（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈ２）、　５．５５　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１
０Ｈ２，４Ｈ２）、　７０２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈ
２）。

７．０９（２Ｈ，ｃｌ、、Ｊ＝８Ｈ２）、７２３（ＩＨ
。

ｔ、Ｊ＝８Ｈ２）、７．４５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８）１ｚ
）、　８．００（２Ｈ，ｃｆ、、、Ｊ　＝８Ｈｚ）実施
例１１ （１）３−（４−フェノキ／ベンゾイル）プロピオン酸
８．１０　ｆ　ｋイソプロピルアルコール８１１１ｎｅ
に溶かし、濃硫酸５滴を加えて加熱攪拌下に５時間還流
した。イソプロピルアルコールに減圧下に留去し残治を
エーテルに溶かして水、飽和重曹水溶液、水の順で洗滌
し、硫酸マグネシウムで乾燥後エーテル全留去して、油
状の５−（４−フェノキシベンゾイル）プロピオン酸イ
ソプロピルエステルａ、　ｓ　９　ｙ　ｌｎ＊。

工Ｒν　二１　（７）−’：４７２５（エステル）。

１６７５（ケトン） ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３）、　ｐｐｍ　：　１２４　（６Ｈ
，ｄ、　、Ｔ＝７Ｈｚ）。

２．７２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ　）、　３．２
６　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、ｓ、ｏｓ（ｒＨ，７重線。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．０１　（２Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ　）。

７．０７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）、７．２０（ｉＨ。

ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ　）、　７．４０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝＝８Ｈｚ）、　７．９７（２Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝８Ｈｚ
）（２）実施例２（２）において３−（４−（４−メチ
ルフェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン酸の代りに５−
（４−蜘；チ逢ｉフェノキシ　ベンゾイル）プロピオン
酸イソプロピルエステル６．２４１’ｚ用いて同様に処
理して、油状の６−アセチルチオー５−（４−フェノキ
シベンゾイル）プ２５− ロピオン酸イングロビルエステル７０３４をイ（Ｉた。

工Ｒνｍａｘ　ｔｙｎ　：　１７２５　（エステル）、
１６９５（チオエステル）、１６７５（ケ トン） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）、　ｐｐ＋ｆ１：　１．１５　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７１（Ｚ　）。

１、１８　（３Ｈ，ｄ、、　ＪニアＨ２）、　２．３５
　（３Ｈ。

ｓ　）、　２．７４　（１Ｈ，ｄ、ｄ、　Ｊ　＝１６Ｈ
ｚ。

４　Ｈｚ　）、　３．２４　（Ｉ　Ｉ（、ｄｄ、、　Ｊ
　＝４６Ｈ２゜１０Ｈｚ）、４．９６（１Ｈ，７’＠、
＆！、Ｊ＝７１Ｔｚ）、　ｓ、ｓ　Ｏ（１Ｈ，ａｄ、　
Ｊ＝ｌ　ＯＨｚ。

４Ｊイｚ）、７．００（２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝ＢＨ２）。

７０８（２Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝８Ｊ（Ｚ）、　７．２１（
ｊＩ−ｉ。

ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ　）、　７．４１　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝＝８Ｈ２）、７９８（２４（、ｄ、、Ｊ＝８Ｈ２）実
施例１２ （１）実施例１（１）において５−（４−フェノキ／ベ
ンゾイル）プロピオン酸の代りに５−（４−（４−クロ
ルンエノキシ）ベンゾイル〕グロピオン２６一 酸エチルエステル６．６９ｆ’ｉ用いて同様に処理して
、６−ブロム〜５−（４−（＋−クロルフェノキシ）ベ
ンゾイル〕フロピオン酸エチルエステル５．７５２を得
た。。

ｍ、ｐ、　１０１〜１０２℃ （２）実施例−１（２）において６−ブロム−３−（４
−フェノキシベンゾイル）プロピオン酸の代９に６−ブ
ロム−３−（４−（４−クロルフェノキシ）ベンゾイル
〕プロピオン酸エチルエステル４１１グを用いて同様に
処理して、油状の５−アセチルチオ−５−（４−（４−
クロルフェノキシ）ペンゾイルノフロピオン酸エチルエ
ステル２．４０１ｉ’を得た。

工ＲＬｌｎｏａｉｃｍ　’：　１７３０（エステル、チ
オエステル）。

１６７５（ケトン） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）、　ｐｐｍ　：　１．２２　（３
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ　）。

２．３８（３Ｈ，８）、　２．７７（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１６Ｈｚ、　５Ｈｚ　）、　３．３１（ＩＨ。

ａｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ、　９Ｈ２）、　４．１３（２Ｈ
。

ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、　ｓ、ｓ　５　（Ｉ　Ｈ，ｄ、
ｄ。

Ｊ＝＝９Ｈｚ、５Ｈ２）、７．００（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８ＴＴＺ）、７０３（２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝８Ｈ２）。

７．１　（２Ｈ，ａ、、　Ｊ＝８Ｈｚ　、）、　８．０
１（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例１５ （リ　実ｍ例１１（りにおいて６−（４−フェノキシベ
ンゾイル）プロピオン酸の代りにｓ’−（４−（４−ブ
ロムフェノキシ）ベンゾイル〕プａピオン［１０，４７
９５、丑たイソプロピルアルコールの代りにエタノール
ＢＯｍｌｆ用いて同様に処理して、５−（４−（４−ブ
ロムフェノキシ）ベンゾイル〕フロヒメン酸エチルエス
テル９５９２を得たつ ｍ、ｐ、　７５〜７６℃ （２）実施例２（２）において３−（４−（４−メチル
フェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン酸の代シに５−（
４−（４−ブロムフェノキシ）ベンゾイル〕フロピオン
酸エチルエステル７、５４　ｆ　ｆ用いて同様に処理し
て、３−アセチルチオ−３−（４−（４−ブロムフェノ
キシ）ベンゾイル〕プロピオン酸エチルエステル５．２
３１１ｆ得た。

ｍ、ｐ、　５１〜５３℃ 元素分析値　Ｃ！２０　Ｈｌｇ　ＢｒＯ３Ｓとして計算
値（％）　Ｃ５３，２２；　Ｈ４，２４実測値（％）　
０　５３．４＋Ｓ　；　Ｈ４，３８実施例１４ ５−アセチルチオ−３−（４−フェノキンベンゾイル）
プロピオン（Ｈ’５４４ｙ−＠氷酢酸２０ｒｎｌに溶か
し、９Ｎ硫酸４　ｍＩ！を加えて加熱攪拌下に２時間還
流した。減圧下に酢酸を留去し残渣に酢酸エチル全顎え
て水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを留去
し、残渣をクロロホルムを展開溶媒としてシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製した後ベンゼンから再結
晶して３−メルカプト−３−（４−フェノキシベンゾイ
ル）プロピオン酸２．７５　ｆを得た。

ｍ、ｐ、　９８〜９９．５　℃ 元素分析値　Ｃｌ６Ｈ１４０４８として２９− 計算値（％）　Ｏ６５，５６；　Ｈ４，６７実測値（％
）　ｃ　６３．５２　；　Ｈ４，８４実施例１５ ３−アセチルチオ−，５−（４−（４−クロルフェノキ
シ）ベンゾイル〕プロピオン彪３．７９　ｙ　ｉ−テト
ラヒドロフラン５０ｍ１に溶かし、水冷攪拌下に８０％
ヒドラジン水和物０．９５ｆ’ｉエタノール５ｆｎｌに
溶かした溶液を５０分間で滴−トし更に５０分間攪拌し
ｆ？：、。反応液にエーテルを加え水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後エーテルを留去し、残渣をヘキサン−エ
ーテルを展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製した後ヘキサン−エーテルから１丁結晶し
３−（４−（４−クロルフェノキシ）ベンゾイル〕−３
−メルカプトプロピオン酸２．８９１’を得た。

ｍ、ｐ、　１１０〜１１２　℃ 元素分析値　０，６ＨＩ３０７ｆｉ４Ｓとして計算ｆ１
１１．　（％）　０　５７．０６　；　Ｈ３，８９実側
値（％）　ｃ　５７．１１；　Ｈ３，８０３０− 実施例１６ 実施例１５において３−アセチルチ、３−−ｓ−〔４−
（４−クロルフェノキシ）ベンゾイル〕プロピオン酸の
代りに６−アセチルチ、４−３−（４−フェノキシベン
ゾイル）フロピオン酸エチルエステル３．７２　ｙ　ｘ
　、ｉ　＊テトラヒドロフランの代りにエーテル７０ｍ
１を用いて同様に処理して、油状の５−メルカプト−６
−（４−フェノキシベンゾイル）フロピオン酸エテルエ
ステル３．２６　ｙ　２得＊。

ＩＲｖ　００”　ｔｙｎ　’：２５５０（ＳＲ）、　１
７３０（エステル）。

１６７５（ケトン） ＮＭＲ（ＯＤＣｔ３）、ｐｐｍ　二　１．２３　（５Ｈ
，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ　）　。

２．０１（ＩＨ，ｃｌ、　Ｊ＝１１Ｈｚ）、　２．９０
（ＩＨ。

ａｄ、　Ｊ＝１７Ｈｚ、　５Ｈ２）、　３．２６　（Ｉ
　Ｈ。

ａａ、Ｊ＝１７Ｈｚ、９Ｈｚ）、４．１４（２Ｈ。

ｑ、、　Ｊ＝８Ｈｚ　）、　４．６３　（１Ｈ，ｄｄｄ
、　Ｊ＝１１Ｈｚ、　９Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　７．０２
（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝３）（ｚ）、　７．１０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ　）。

７．２３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ　＝８Ｈｚ　）、　８．０２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ）実施例１７ 実施例１６において６−アセチルチオ−３−（４−フェ
ノキシベンゾイル）プロピオン酸エチルエステルの代り
に３−アセチルチオ−３−（４−（４−クロルフェノキ
ン）ベンゾイル〕プロピオン酸エチルエステル４．０７
ｆ’ｊ５用いて同様に処理して、油状の５−（４−（４
−クロルフェノキシ）ベンゾイル〕−６−メルカプトプ
ロピオン酸エチルエステル２７４２全得た。

ＩＲｌ”、、’、”、”　副’　：　２５５０　（ＳＨ
）、＋　７２５　（ｆｆニス７／Ｌ’）　。

１６７５（ケトン） ＮＭＲ（０ＤＣ１３）、　ｐｐｍ　：　１．２４　（３
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈ２）、　２．０１（１］４．　ｄ−
、Ｊ＝＝１２１．Ｉｚ）、　２．９１　（ＩＨ，ｄ、ａ
、。

Ｊ＝１７Ｈｚ、　５Ｈｚ　）、　３．２７　（１）Ｔ、
　ｄ、ｄ、　。

Ｊ＝１７Ｈｚ、　９Ｈ２）、４．１４　（２Ｈ，ｑ　。

Ｊ＝ＢＨｚ　）、　４．６２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、ｄ、ｄ−
、Ｊ＝１２Ｈｚ。

９Ｈｚ、５Ｈｚ）、７．０１　（２■１．ｄ、、Ｊ＝８
Ｈ２）。

７．０２（２Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝８Ｈ２）、　Ｚ３９（２
ｎ。

ｄ、　Ｊ＝８Ｈ２）、　８．０４　（２Ｈ，ｄ、、　Ｊ
＝８Ｈ２）実施例１８ ６−メルカブトー３−（４−フェノキシベンゾイル）プ
ロピオン酸ｓ、ｏ２ｙ４ジクロルメタン５０ｍｅに溶か
し、−２０℃でピリジン２．４　ｍｌ！および塩化プロ
ピオニル１．４０１を加えた後３０分間同温度で攪拌し
た。反応液に氷水を加えてエーテルで抽１１ｊシ、エー
テル層を水、希塩酸、水の順で洗滌し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、エーテルを留去し残ｈ−ｔヘキサン−エー
テルを展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製した後、ヘキサン−エーテルから再結晶し、
５−（４−フェノキシベンゾイル）−６−ブロピオニル
チオプロピオン酸２．２６１を得た。

ｍ、ｐ、　１２８〜１２９℃ 元素分析値　Ｃｌ９ＨＩ８０５８として計算値（％）　
ｃ　６ｚ、６７；　Ｈｓ、ｏ６実測値（％）　Ｃ６３，
４２；　Ｈ５，０２実施例１９ チオ安息香［１，５２９’ｉジメチルホルムアミド−３
６＝ １５ｍｌにとかし水冷攪拌下に５０％水素化ナトリウム
０．５２　ｆ　’ｉ加え３０分間攪拌した。この反応液
に３−ブロム−３−（４−フェノキシベンゾイル）プロ
ピオン＃　３．４９　ｙ　ｙ）ジメチルホルノ・アミド
５　ｍｅに溶かした溶液全滴下１〜室η１．′１で１時
間攪拌した。反応液に氷水Ｖ−加えエーテルで抽出しエ
ーテル層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥しエーテル
を留去して残浩を−・ギザンーエーテルを展開溶媒とし
てシリカゲルカラムクロマトグラフィ〜で精製後ヘキサ
ンーエーテルから再結晶してろ一ベンゾイルチオ−６−
（４−フェノキシベンゾイル）プロピオン酸２６４２を
得た３） ｍ、ｐ、１４２〜１４５℃ 元素分析値　０２３Ｈ１８０５Ｓとして計算値（％）　
Ｃ６７，９７；　Ｈ４，４６実測値（％）　ａ　６７．
９３　；　Ｈ４，５６実施例２０ ３−ブロム−５−（４−フェノキンベンソイル）プロピ
オン酸３４９グ全エタノール２０ｍｅに溶カ６４− し、氷冷ＩＳＩ、押下に１５％メチルメルカプタンナト
リウム塩水溶液４６７ｓ’に加えて、室温で８時間攪拌
した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を
水洗後硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下に溶媒を留
去し残’／Ｉ−ｆ、にヘキサン−酢酸エチルから再結晶
して６−メチルチオ−６−（４−フェノキシベンゾイル
）プロピオン酸２．３７ｆ全得；ｅ。

ｍ、ｐ、　１４０〜１４３　℃ 元素分析値　Ｃｌ７ＨＩ６０４８として計算値（％）　
０　６４．５４　；　Ｈ５，１０実測値（％）　０　６
４．２９　：　Ｈ５，１９実施例２１ ６０５Ｘ水素化ナトリウムＣ１，４４ｆ　ｉジメチルホ
ルムアミド１５ｍ１！中で水冷上攪拌懸濁しながらエチ
ルメルカプタン０．７０　′？’ｉ加え更に３０分間攪
拌した。反応液に５−ブロム−３−（４−フェノキンベ
ンゾイル）プロピオン酸３．４９９　ｆジメチルホルム
アミド１０ｙ＋６に溶かした溶液を滴下し室温で４時間
攪拌した。反応液に氷水を加え酢ｆｌｆｌエチルで抽出
し、水洗、硫酸マグネンウノ・で乾燥後溶媒を留去し残
渣をヘキサンー酢酸エチルヶ展開溶媒としてシリカゲル
ノノラノ・クロマトクラフィーで精製してからヘキサン
ーエーテルから１１丁結晶し６−エチルチオー５−（４
−フェノキシベンゾイル）プロピオン酸２２４７全イ；
Ｊた。

ｍ、１）、１３３．５〜１６５℃ 元素分析値　Ｏｎ＋Ｔｌｕ＋０４Ｅ＋として計算値（％
）　ｃ　６５．４３　；　ｎ　５．４９実測値（％）　
Ｃ６５，＋５　；　Ｈ５，５６実施例２２ 実施例２１において３−プロｌｘ　−３−（／ｌ−フェ
ノキシベンゾイル）プロピオン酸の代シに、５−ブロム
−３−〔４−（４−クロルフェノキシ）ベンゾイル〕プ
ロピオン酸３．８４　！ｉ’　５）用いて同様に処理し
て３−　（４−（、４−クロルフ−。ノギシ）ベンゾイ
ル〕−５−エチルチオプｒｊピオン酸２．９２２を得た
。

ｍ、ｐ、　１１４〜１１５℃ 元素分析値　Ｃ，８Ｈ，７ＣＩ０４Ｂとして計算値（％
）　（３５９，２６：　Ｈ４，７０実測値（％）　Ｃ５
９，１２；　Ｈ４，７５実施例２５ 実施例２１において６−ブロム−５−（４−フェノキシ
ベンゾイル）プロピオン酸の代りに、６−ブロム−３−
（４−フェノキシベンゾイル）フロピオン酸エチルエス
テル３．７７　ｆ　ｆｆｉ用いて同様に処理して油状の
６−エチルチオー６−（４−フェノキシベンゾイル）プ
ロピオン酸エチルエステル２０１７を得た。

ＩＲＬ’　ｎ：：１ｃｍ　’　：　１７ろ０（エステル
）、１６７０（ケトン）ＮＭＲ（Ｃ！ＤＯ４３）、　ｐ
ｐｍ　：　ｔ１５（ｊＨ，ｔ、　Ｊ−８Ｈｚ）、　１．
２２（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈ２）、　２．４８（２Ｈ，
ｍ）、２．８３（Ｉ　Ｈ，ｄ、ｃｌ、Ｊ＝１７Ｈ２，５
Ｈｚ）、３．３０（Ｉ　Ｈ，ｄ、ｄ、、　Ｊ＝１７Ｈｚ
、　９Ｈｚ　）、　４．１２（２Ｈ，ｑ、、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ　）、　４．６２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、ｄ。

Ｊ＝９Ｈ２，５Ｈ２）、　７．０２（２Ｈ，ｄ、　に８
Ｈｚ　）、　７．０９（２Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝８Ｈ２）、
　７．２１３７− （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１３　王１　ｚ）、７．４　１　（２
Ｈ，ｔ。

、Ｔ＝８ＪＪＺ　、）、　ｓ、ｎ　４　（２■＋、　ａ
、、　Ｊ＝８）Ｊｚ）実施例２４ 実施例２１においてろ一ブロムー３−（４−フェノキシ
ベンゾイル）プロピオン酸の代りに６−ブロム−３−（
４−（４−クロルフェノキシ）ベンゾイル〕フロピオン
酸エチルエステル４１５２を用いて同様に処理して５−
（４−（４−クロルフェノキシ）ベンゾイルヨー５−エ
チルチオプロピオン酸エチルエステル２，０８９　’１
４Ｌ＋ｔ。

ｍ、ｐ、　５８〜５８５　℃ 元素分析値　０２（１）１２１Ｃｔ０４　Ｓとして計算
値（％）　０　６１１４　：　Ｈ５，３９、実測値（％
）　Ｃ６１，１ｂ　；　Ｈ５，５４特許出願人　大正製
薬株式会社 代理人　弁理士　北　川　富　造 ３８−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 で表わされる３−ベンゾイル−６−メルカプトプロピオ
   ン酸誘導体、。