JPS61200963A

JPS61200963A - ジフエニルスルフイド誘導体

Info

Publication number: JPS61200963A
Application number: JP60039405A
Authority: JP
Inventors: Kazuyuki Tomizawa; 一雪冨沢; Kazuya Kameo; 一弥亀尾; Toru Matsunaga; 融松永; Hideji Saito; 秀次齋藤; Kunio Ogawa; 小河　邦雄; Kaoru Soda; 曽田　馨
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-02-28
Filing date: 1985-02-28
Publication date: 1986-09-05

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は新規なジフェニルスルフィド誘導体に関し、更
に詳しくは捕乳動物の血中における総コレステロール、
トリグリセリドなどの脂質を減少させる作用を有するジ
フェニルスルフィド誘導体に関する。

従来の技術一般に、アテローム性動脈硬化症などの動脈硬化症は血
中の過剰脂質の沈着がその原因の一つであると考えられ
ている。従って、血中における脂質濃度を低下させるこ
とが、動脈硬化症およびこれに関連した疾患の治療や予
防に望ましい手段とされている。

従来、血中脂質低下剤としては１．クロフィブレートに
代表されるフェノキシ酢酸誘導体やニコモールに代表さ
れるニコチン酸エステル誘導体が汎用されている。

発明が解決しようとする問題点しかしながら、いずれもその作用効果、副作用および毒
性の点で必ずしも満足できるものではない。

本発明者は、鋭意研究の結果、ジフェニルスルフィト誘
導体が哺乳動物の血中における総コレステロール、トリ
グリセリドなどの脂質を著しく減少させ、しかもその副
作用が弱いことを見い出して本発明を完成した。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の目的物は、一般式（１）、（式中、Ｘは水素原子、塩素原子またはメチル基を示し
、Ｒ１は水素原子、アルカリ金属原子、低級アルキル基
またはベンジル基を示し、Ｒ２は水素原子、低級アルキ
ル基、フェニル基または炭素数３個以上のアシル基を示
す。）で表わされるジフェニルスルフィド誘導体（以下
、化合物■と称する）である。

ここにおいて　Ｒ１およびＲ２が示す低級アルキル基は
、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基などであり　Ｒ２が示すアシル基は、プロピオ
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基などの炭素数３個
以上の低級脂肪族アシル基またはベンゾイル基、トルオ
イル基などの芳香族アシル基である。

化合物■は、たとえば次の方法によって製造することが
できる。

（１）一般式、（式中、ＸおよびＲ１は前記と同意義である。）で表わ
される化合物（以下、化合物■と称する）を有機溶媒、
たとえばメタノール、エタノール。

ｔｅｒｔ−フタノール、ヘキサン、ベンゼン、トルエン
、エーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン。

テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、四
塩化炭素、二硫化炭素、アセトン、酢酸エチル、ジメチ
ルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ジメ
チルスルホキシドなどに溶かし、一般式、３ＳＨ（式中　Ｒ３は前記Ｒ２が示す低級アルキル基、フェニ
ル基または炭素数３個以上のアシル基を水力）で表わさ
れるメルカプタンまたはチオカルボン酸を当量ないし２
倍当量加え、０．０１〜１．５当量の塩基触媒、たとえ
ば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミン。

ピリジンなどの存在下または無存在下に、−２０〜５０
℃で０．５〜２４時間反応させることにより、チオエー
テルタイプの化合物１（Ｒ”がアルキル基またはフェニ
ル基である化合物Ｉ）またはチオエステルタイプの化合
物Ｉ（Ｒ２がアシル基である化合物ｒ）を製造すること
ができる。

（２）一般式、（式中、ＸおよびＲ１は前記と同意義である。）で表わ
される化合物（以下、化合物■と称する）若しくはＲ２
がアシル基であるチオエステルタイプの化合物Ｉを酸加
水分解するか、または有機溶媒中で当量ないし６倍当量
のヒドラジンと一２０〜５０℃で反応させることにより
”ＩＲ２が水素原子であるメルカプトタイプの化合物Ｉ
を製造することができる。ここで有機溶媒とは、メタノ
ール、エタノール、　　ｔｅｒｔ−ブタノール、エーテ
ル、ジメトキシエタ／、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどが適当である。

一方、上記メルカプトタイプの化合物Ｉは、アルキル化
またはアシル化することができる。すなわち、塩基の存
在下、常用のアルキル化剤（たとえば、・・ロゲン化ア
ルキル、硫酸ジアルキルなど）または常用のアシル化剤
（たとえば、酸）・ロゲン化物、酸無水物など）と反応
させることにより、それぞれＲ２が示す低級アルキル基
またはアシル基を導入することができる。

また　Ｒ１が水素原子である化合物Ｉにアルカリ金属塩
基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを
作用させることによって　Ｒ１がアルカリ金属原子であ
る化合物１１すなわち、カルボン酸のアルカリ金属塩を
得ることができる。

なお、（１）および（２）の出発化合物である化合物■
および化合物■は、特願昭５８−１５９９５５号（昭和
５８年８月３１日出願）に記載の方法またはそれに準じ
た方法により製造することができる。

下表に、本発明によって得られる代表的な化合物■を示
す。

ｘｏ−＜ロトＣｏＣＨ２０Ｈ（’：、、’；、”（１シ
引　・笑凭イラ°ＩＩ＝−−ｒｂ’−之贋１１還く＝★
（ｆ：４（−小物Ａ−ン（−１す【方◆ヒｆり“ｊ＾１
Ｙ号ヒ１１じ８苛幻１Ｌ１イ（り１η４し考ヒＬ１；。

発明の効果化合物Ｉは、ラット、ウサギなどの哺乳動物において優
れた血中脂質低下作用を示し、肝肥大作用などの毒性も
低いので医薬として有用である。

実施例以下、実施例と試験例を挙げて本発明を更に具体的に説
明する。

実施例　１２−アセチルチオ−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾ
イル〕プロピオン酸！、、６０？を氷酢酸２〇−に溶か
し、１ＯＮ硫酸　４−を加えて攪拌下に２時間還流した
。減圧下酢酸を留去し、酢酸エチルを加えて水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを留去し、残渣を
ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、２−メルカプト
−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン
酸２．３９２を得た。

ｍ、ｐ、１４６〜１４７℃ 元素分析値　　Ｃ１６Ｒ１４ｏ３Ｓ２として計算値（％
）　　Ｃ；６０．３５．Ｈ；４．４３実測値（％）　　
Ｃ；６０．３２．Ｈ：４．６２実施例　２３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイルコアクリル酸　
２．８４Ｆをジメチルホルムアミド　１５−に溶かし、
室温攪拌下に１５％メチルメルカグタンナトリウム塩水
溶液　５．５コを滴下し、更に２時間攪拌した。この反
応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水
洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸エチルを留去し
た。残渣をヘキサン−クロロホルムを展開溶媒としてシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ヘキ
サン−クロロホルムから再結晶して２−メチルチオ−５
−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸　
１．７６９を得た。

ｍ、ｐ、１１０〜１１１℃ 元素分析値　Ｃ１７Ｈ１６０３Ｓ２として計算値（％）
　　Ｃ：６１．４２．Ｈ：４．８５実測値（％）　　Ｃ
：６１．２Ｂ、Ｈ：４．９５実施例　３３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイルコアクリル酸　
２．８４　ｒをジメチルホルムアミド　１５−に溶かし
、室温攪拌下にエチルメルカプタン０．６７１および炭
酸カリウム　０．９２を加え、更ＶＣ３時間攪拌した。

この反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸エチルを
留去した。残渣をヘキサン−クロロホルムを展開溶媒と
してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後
、ヘキサン−エーテルから再結晶して、２−エチルチオ
−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン
酸　２．９８２を得た。

ｍ、ｐ、８４〜８６℃ 元素分析値　（！１８Ｈ１８０３ｓ２として計算値（％
）　　Ｃ！；６２．４’１．　　Ｈ；５．５２実測値（
％）　　Ｃ！；６２．１３．　　Ｈ；５．３１実施例　
４実施例３においてエチルメルカプタンの代りにイソプロ
ビルメルカプタ７０．８０？を用いて同様に処理して、
２−インプロピルチオ−３−〔４−（フェニルチオ）ベ
ンゾイル〕プロピオン酸６８１２を得た。

ｍ、ｐ、　　１２４〜１２５℃ 元素分析値　Ｃ１９Ｈ２００３Ｓ２として計算値（％）
　　Ｃ；６３．３０．Ｈ；５．５９実測値（％）　　Ｃ
；６３．１０．Ｈ；５．４８実施例　５実施例３においてエチルメルカプタンの代りにチオフェ
ノール　１．３２　ｆを用いて同様に処理し一’Ｃ１２
−フェニルチオー３−［：４−（フェニルチオ）ベンゾ
イル〕プロピオン酸　２．８４ｒを得た。

ｍ、ｐ、　　１０６〜１０７℃ 元素分析値　Ｃ２□Ｈ１８０３Ｓ２として計算値（％）
　　Ｃ：６６．９Ｂ、Ｈ：４．６０実測値（％）　　Ｃ
：６７．０９．Ｈ：４．８２実施例　６３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイルコアクリル酸　
２．８４９をクロロホルム　３０−に溶かし、チオプロ
ピオン酸　０．９５　ｒｎｔを加えて室温で５時間攪拌
した。クロロホルムを留去し、残渣をヘキサン−クロロ
ホルムを展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製した後、ヘキサン−エーテルから再結晶し
て、５−（ａ−（フェニルチオ）ベンゾイル）−２−（
プロピオニルチオ）プロピオン酸　１．９４　Ｆを得た
。

ｍ、ｐ、　　９４〜９５℃ 元素分析値　Ｃ１９Ｈ１１１０４８２として計算値（％
）　　Ｃ；６０．９４．）！；４．８４実測値（％）　
　Ｃ：６０．Ｂ６．Ｈ：４．８３実施例　７２−メルカプト−３−（：４−（フェニルチオ）ベンゾ
イル〕プロピオン酸　３．１　ａｔを塩化メチレン　３
０−に溶かし、水冷攪拌下にピリジン２．５−および塩
化ブチリル　１．５−を加えて更に１時間攪拌した。反
応液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥後塩化メチレン
を留去して、残渣をヘキサン−エーテルから再結晶し、
２−プチリルチ、ｔ−−３−（４−（フェニルチオ）ベ
ンゾイル〕プロピオン酸　２．２９９を得た。

ｍ、ｐ、　１０５〜１０６℃ 元素分析値　Ｃ２０Ｈ２Ｏ０４Ｓ２として計算値（％）
　　Ｃ；６１８３．Ｈ；５．１９実測値（％）　　Ｃ；
６１．９４．Ｈ；５．２７実施例　８実施例乙においてチオプロピオン酸の代シにチオ安息香
酸　１．７２を用いて同様に処理して、２−ベンゾイル
チオ−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピ
オン酸　五９２１を得た。

ｍ、ｐ、１２８〜１２９℃ 元素分析値　０２３Ｈ１８０４Ｓ２として計算値（％）
　　Ｏ；６５．３８．Ｈ；４．２９実測値（％）　　Ｃ
：６５，４３．Ｈ；４．５３実施例　９２−アセチルチオ−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾ
イル〕フロピオン酸エチルエステル　５８８りをテトラ
ヒドロフラン　５０ｄＫ溶かし、水冷攪拌下に８０％ヒ
ドラジン水和物　１．０ｍをエタノール　５ｍ１Ｋ溶か
した溶液を３０分間で滴下し更に３０分間攪拌した。反
応液にエーテルを加えて水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥後エーテルを留去し、残渣をヘキサン−エーテルを展
開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製した後ヘキサン−エーテルから再結晶し、２−メルカ
プト−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピ
オン酸エチルエステル　２．８１ｆを得た。

ｍ、ｐ、　　４９〜５０℃ 元素分析値　０１ｍ＋Ｈ１８０３８２として計算値（％
）　　Ｃ；６Ｚ４１．Ｈ；５．３２実測値（％）　　Ｃ
：６２．５Ｂ、Ｈ：５．５２実施例１０５−Ｃ４−（フェニルチオ）べ／ゾイル〕アクリル酸エ
チルエステル　３．１２Ｆをアセトン　２〇−に溶かし
水冷攪拌下にエチルメルカプタン　０．９−およびトリ
エチルアミン　０．３−を加え、更に１時間攪拌した。

減圧下にアセトンを留去し、残渣に酢酸エチルを加えて
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後酢酸エチルを留去し
た。残渣をヘキサン−エーテルを展開溶媒としてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−エチルチ
オ−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオ
ン酸エチルエステル　２゜９２グを得た。

無色油状物元素分析値　０２０　Ｈ２２０３８２として計算値（％
）　　Ｃ；６４．１９．Ｈ；５．９２実測値（％）　　
Ｃ：６５．９Ｂ、Ｈ：５．９２Ｎ　ＭＲ（ｃ：ｏｃｚ３
）、　ｐｐｍ１、２９　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７Ｈ２）。

ｔ３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝＝７Ｈｚ）、　２．７６（２Ｈ
，ｍ）。

３．２３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、４Ｈｚ）。

３．６７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：１６Ｈｚ、１０Ｈｚ　）
。

３．８７　（ＩＨ，ｄａ、Ｊ＝１０Ｈｚ、４Ｈｚ　）。

４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７シ）。

７．０２（２Ｈ，（１，、Ｔ＝９シ）。

７、４０〜７．５１　（５Ｈ，ｍ）。

７、８４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　）。

実施例１１２−メルカプト−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイ
ル〕フロピオン酸エチルエステル　五４６２をジメチル
ホルムアミド　３０−に溶かし、臭化プロピル　１．９
−および炭酸カリウム　１．４５２を加えて室温で４時
間攪拌した。反応液、氷水を加えエーテルで抽出し、抽
出液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥してエーテルを
留去した。残渣をヘキサン−エーテルを展開溶媒として
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３−（
４−（フェニルチオ）ベンゾイル）−２−（プロピルチ
オ）フロピオン酸エチルエステル　３．４９　ｔを得た
。

無色油状物元素分析値　Ｃ２１Ｃ２１Ｈ２４０として計算値（％）
　　Ｃ：６４．９２．Ｈ：６．２５実測値（％）　　Ｃ
；６４．６７、　）！；６．１６Ｎ　ＭＲ（Ｃ！ＤＯｔ
３）、　ｐｐｍ α９８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、１．６５（２Ｈ，
ｍ）。

２．７０（２Ｈ，ｍ）、１２４（ＩＨ，ａｄ、、Ｔ＝１
８Ｈｚ、４Ｈｚ）。

３．６５（ＩＨ，ｄａ、Ｊ＝１８Ｈｚ、９Ｈｚ）。

ｘａ３（１ａ、ａａ、ｙ＝９ａｚ、４ａｚ）。

４．２２（２Ｈ，ｑ　、Ｊ　＝７Ｈｚ）　。

７．２１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、７．４６（５Ｈ，
ｍ）。

７．８３（２Ｈ，ｃｌ、、Ｔ＝９馳）実施例１２３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイルコアクリル酸エ
チルエステル　３．１２９を酢酸エチル２０ｍ１に溶か
し、チオプロピオン酸　０．９５＋＋＋／ヲ加、ｔて室
温で４時間攪拌した。反応液を水洗後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し酢酸エチルを留去した。残渣をヘキサン−ク
ロロホルムを展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製した後ヘキサン−エーテルから再結晶
して、３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル）−２−
（プロビオニルチオ）フロピオン酸エチルエステル　２
．２９２を得た。

ｍ、ｐ、５６〜５７℃ 元素分析値　Ｃ’２１Ｈ２□ｏ４Ｓ２として計算値（％
）　　Ｃ：６２．６６、Ｈ：５．５１実測値（％）　　
Ｃｊ：６２．７０．Ｈ：５．４Ｂ実施例１５実施例１２においてチオプロピオン酸の代りにチオ安息
香酸　１．７ｆを用いて同様に処理して、２−ベンゾイ
ルチオ−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロ
ピオン酸エチルエステル　２．０７２を得た。

ｍ、ｐ、８五５〜８４℃ 元素分析値　Ｃ２５Ｈ２□ｏ、ｓ２として計算値（％）
　　ｃ；６６．６４．Ｈ；４．９２実測値（％）　　Ｃ
：６６．４４．Ｈ；５．０４実施例１４実施例９において２−アセチルチオ−３−〔４−（フェ
ニルチオ）ベンゾイル〕フロピオン酸エチルエステルの
代りに２−アセチルチオ−３−（４−（フェニルチオ）
ベンゾイル〕プロピオン酸メチルエステル　５．７４９
を用いて同様に処理して、２−メルカ７’トー５−Ｃ４
−（フェニルチオ）ヘンゾイル〕プロピオン酸メチルエ
ステル　２．４２１を得た。

ｍ、ｐ、８４〜８５℃ 元素分析値　Ｃｌ７ＨＩ６０３８２として計算値（％）
　　Ｃ；６１．４２．Ｈ；４．８５実測値（％）　　Ｃ
；６１．４７．Ｈ；４．８９実施例１５（１）　　３−　（４−（フェニルチオ）ベンソイルコ
アクリル酸　２．８４　ｆをジメチルホルムアミド３０
−に溶かし、イソプロピルプロミド　４．０ｄ、炭酸カ
リウム　２．７ｔおよびヨウ化カリウム触媒量を加えて
室温で５時間攪拌した。反応液に水を加え、エーテルで
抽出し、抽出液を水洗後硫酸マグネシウムで乾燥してエ
ーテルを留去した。残渣をヘキサン−エーテルから再結
晶して、３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイルコアク
リル酸イソプロピルエステル　２．６１ｙｔ得た。

ｍ、ｐ、５９〜６０℃ （２）３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイルコアクリ
ル酸イソプロピルエステル　五２６２をエーテル　３０
−に溶かし、チオ酢酸　０．８−を加えて室温で５時間
攪拌した。反応液を水、飽和重曹水溶液、水の順で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを留去した。残
渣をヘキサン−エーテルを展開溶媒としてシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製した後ヘキサン−エーテ
ルから再結晶して、２−アセチルチオ−３−（４−（フ
ェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸イソプロピルエ
ステル　３．３８　？を得た。

ｍ、ｐ、８２〜８２．５℃ （３）実施例？において２−アセチルチオ−３−（４−
（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸エチルエス
テルの代りに２−アセチルチオ−５−（４−（フェニル
チオ）ベンゾイル〕プロピオン酸イソプロピルエステル
　４．０２９を用いて同様に処理して、２−メルカプト
−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン
酸イングロビルエステル　２．６．６　ｔを得た。

ｍ、ｐ、　　８４〜８５℃ 元素分析値　”１９Ｈ２００３Ｓ２として計算値（％）
　　Ｃ：６３．３１．Ｈ：５．５９実測値（％）　　Ｃ
；６３．４８．Ｈ；５．７３実施例１６（１）実施例１５（１）においてイソプロピルプロミド
の代りにブチルプロミド　５．０−を用いて同様に処理
して、３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイルコアクリ
ル酸ブチルエステル　２．４８９を得た。

ｍ、ｐ、４０〜４３℃ （２）実施例１５（２）において３−（４−（フェニル
チオ）ベンゾイル〕アクリル酸イソプロビルエスチルの
代りに：３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕アク
リル酸ブチルエステル　３．４０ｒを用いて同様に処理
して、２−アセチルチオ−３−〔４−（フェニルチオ）
ベンゾイル〕プロピオン酸ブチルエステル　５．６２９
を’４た。

ｍ、ｐ、５０〜５１．５℃ （３）実施例９において２−アセチルチオ−３−〔４−
（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸エチルエス
テルの代りに２−アセチルチオ−３−〔４−（フェニル
チオ）ベンゾイル〕プロピオン酸ブチルエステル　４．
１６　Ｆを用いて同様に処理して、２−メルカプト−３
−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸ブ
チルエステル　２．６９２を得た。

ｍ、ｐ、４３〜４４℃ 元素分析値　Ｃ２゜Ｈ２２０３ｓ２として計算値（％）
　　Ｃ！；６４．１４．Ｈ；５．９２実測値（％）　　
Ｃ；　６４．２２．　Ｈ；５．９１実施例１７（１）実施例１５（１）においてイソプロピルプロミド
の代りにベンジルプロミド　２．５２を用いて同様に処
理して、３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイルシアク
リル酸ヘンシルエステル　３．１０ｆを得た。

ｍ、ｐ、８５〜８６℃ （２）実施例１５（２）において５−（４−（フェニル
チオ）ベンゾイプロアクリル酸イングロビルエステルの
代りに３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイルシアクリ
ル酸ヘンシルエステル　５．７４９を用いて同様に処理
して、２−アセチルチオ−３−（４−（フェニルチオ）
ベンゾイル〕フロピオン酸ヘンシルエステル　４．２３
　ｔ　を得ｆｃ。

ｍ、ｐ、　１２６〜１２７℃ （３）実施例９において２−アセチルチオ−５−〔４−
（フェニルチオ）ベンゾイル〕フロピオン酸エチルエス
テルの代りに２−アセチルチオ−３−〔４−（フェニル
チオ）ベンゾイル〕プロピオン酸ベンジルエステル　４
．５　Ｏｆを用いて同様に処理して２−メルカプ）−Ｓ
−（ａ−（フェニルチオ）ベンゾイル〕フロピオン酸ベ
ンジルエステル２．９０２を得た。

ｍ、ｐ、１０５．５〜１０６℃ 元素分析値　Ｃ２３Ｈ２００３Ｓ２として計算値（％）
　　Ｃ；６７．６２．Ｈ；４．９３実測値（％）　　Ｏ
；６７、！１５．Ｈ；５．１１実施例１８３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕−２−（プロ
ピオニルチオ）プロピオン酸　５．７４ｔをエーテル　
１５０−に溶かし、水冷攪拌下、水酸化ナトリウム　α
０４２をメタノール　２０ｄＫ溶かした溶液を滴下した
後１時間攪拌した。析出物を戸数し、エーテルで洗滌し
て３−（４−（フェニルチオ）ヘンソイル）−２−（プ
ロピオニルチオ）プロピオン酸ナトリウム塩　１８９９
を得た。

ｍ、ｐ、　１５７〜１５９℃ 元素分析値　０１ｇＨ１７０４Ｓ２Ｎａ　として計算値
（％）　　Ｃ：５７．６Ｂ、Ｈ：４．５５実測値（％）
　　Ｏ；５７．５５．Ｈ；４．５０実施例１９実施例１において２−アセチルチオ−３−〔４−（フェ
ニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸の　　。

代シに２−アセチルチオ−３−（４−（４−クロルフェ
ニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸５．９５２を用い
て同様に処理して３−（４−（４−クロルフェニルチオ
）ベンゾイルクー２−メルカプトプロピオン酸　２．２
６　ｆを得た。

ｍ、ｐ、　　１５８〜１５９℃ 元素分析値　Ｃ１６Ｈ１３Ｃ１Ｏ３Ｂ２として計算値（
％）　　Ｏ；５４．４６．Ｈ；五７１実測値（％）　　
Ｃ；５４．６１．Ｈ；３．７９実施例２０（１）　　３−　（４−（４−クロルフェニチオ）ベン
ゾイルコアクリル酸　五１９ｆをジメチルホルムアミド
　２０−に溶かし、硫酸ジエチル　ｔ　８５　ｒおよび
炭酸カリウム　０．８３　ｔを加えて室温で３時間攪拌
した。反応液にエーテルを加え、水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後エーテルを留去し、残渣ヲヘキサンーエー
テルから再結晶して、３−〔４−（４−クロルフェニル
チオ）ベンゾイルコアクリル酸エチルエステル　２．９
５９を得た。

ｍ、ｐ、　　８４〜８６℃ （２）実施例１２において３−（：４−（フェニルチオ
）ベンゾイルコアクリル酸エチルエステルの代りに、３
−（４−（４−クロルフェニルチオ）ベンソイルコアク
リル酸エチルエステル　３．４７ｙを用いて同様に処理
して、３−（４−（４−クロルフェニルチオ）ベンゾイ
ル）−２−（プロピオニルチオ）プロピオン酸　２．８
４　Ｆを得た。

ｍ、ｐ、　　６６〜６７℃ 元素分析値　Ｃ！２．　Ｈ２，（！ｔ０４Ｓ２として計
算値（％）　　Ｃ；５７．７２．Ｈ；４．８４実測値（
％）　　Ｃ：５７．７５．　Ｈ；４．７７実施例２１実施例９において２−アセチルチオ−３−（４−（フェ
ニルチオ）ヘンソイル〕フロピオン酸エチルエステル（
Ｄ代りＫ、５−Ｃ４−Ｃ４−クロルフェニルチオ）ベン
ゾイル）−２−（プロピオニルチオ）プロピオ／酸　４
．３７　ｆを用いて同様に処理して、３−（４−（４−
クロルフェニルチオ）ベンゾイル〕−２−メルカプトプ
ロピオン酸エチルエステル　２．９５　ｆを得た。

ｍ、ｐ、　　９２〜９６℃ 元素分析値　０，８Ｈ，，０ｔ０３Ｓ２として計算値（
％）　　Ｃ：５６．７６、Ｈ：４．５０実測値（％）　
　Ｃ；５６．５９．Ｈ；４．５１実施例２２実施例６において３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイ
ル〕アクリル酸の代りに３−（４−（４−メチルフェニ
ルチオ）ベンゾイル〕アクリル酸ロピオン酸　２．９５
ｔを得た。

ｍ、ｐ、１１８〜１１９℃ 元素分析値　Ｃ１９Ｈ２Ｏｏ３ｓ２として計算値（％）
　　Ｏ；６３．３１．Ｈ；５．５９実測値（％）　Ｃ：
６五２３．Ｈ；５．６３試験例５週令の雄性ウィスター系ラット（体重１２０±６２）
を恒温恒湿下で１週間予備飼育し、一群５匹とした。比
較薬物としてクロフィブレートＣ化学名　２−　（４−
クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエ
ステル〕を用い、化合物■または比較薬物を５％アラビ
ヤゴム溶液忙懸濁して検体とした。これらの検体を１日
当シ有効成分として１００■／に９、連続３日間、それ
ぞれ別個の群のラットに経口投与した。対照群には５％
アラビアゴム溶液のみを用い、同様にラットに経口投与
した。投与終了後、ラットを１８時間絶食させてからエ
ーテル麻酔し、その股動脈および股静脈より採血し、オ
ート・アナライザーを用いて血清中の脂質量を測定した
。

同時に肝臓を取り出し、その相対重量（対体重比）を求
めた。化合物■および比較薬物の血中脂質低下率（薬物
投与群と対照群との脂質濃度の差の百分率）および肝重
量増加率（同様に、肝相対重量の差の百分率）を次表に
示す。

（註） ■実施例において製造された化合物にその実施例の番号
と同じ番号を付して化合物番号とした。

■　＊　：危険率５％で有意差がある。

＊本：危険率１％で有意差がある。

ネ＊ネ：危険率０６１％で有意差がある。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水素原子、塩素原子またはメチル基を示し
、Ｒ＾１は水素原子、アルカリ金属原子、低級アルキル
基またはベンジル基を示し、Ｒ＾２は水素原子、低級ア
ルキル基、フェニル基または炭素数３個以上のアシル基
を示す。）で表わされるジフェニルスルフィド誘導体。