JPS61200964A

JPS61200964A - ３−ベンゾイル−３−メルカプトプロピオン酸誘導体

Info

Publication number: JPS61200964A
Application number: JP60039406A
Authority: JP
Inventors: Kazuyuki Tomizawa; 一雪冨沢; Kazuya Kameo; 一弥亀尾; Toru Matsunaga; 融松永; Hideji Saito; 秀次齋藤; Kunio Ogawa; 小河　邦雄; Kaoru Soda; 曽田　馨
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-02-28
Filing date: 1985-02-28
Publication date: 1986-09-05

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は新規な３−ベンゾイル−３−メルカプトプロピ
オン酸誘導体に関し、更に詳しくは哺乳動物の血中にお
ける総コレステロール、トリグリセリドなどの脂質を減
少させる作用を有する３−ベンゾイル−３−メルカプト
プロピオン酸誘導体に関する。

脂質の沈着がその原因の一つであると考えられている。

従って、血中における脂質濃度を低下させることが、動
脈硬化症およびこれに関連した疾患の治療や予防に望ま
しい手段とされている。

従来、血中脂質低下剤としてはクロフィブレートに代表
されるフェノキシ酢酸誘導体やニコモールに代表される
ニコチン酸エステル誘導体が汎用されている。

発明が解決しようとする問題点しかしながら、いずれもその作用効果、副作用および毒
性の点で必ずしも満足できるものでは々い。

問題を解決するための手段本発明者は、鋭意研究の結果、３−ベンゾイル−３−メ
ルカプトプロピオン酸が哺乳動物の血中における総コレ
ステロール、トリグリセリドなどの脂質を著しく減少さ
せ、しかもその副作用が弱いことを見い出して本発明を
完成した。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の目的物は、一般式（Ｉ）、（式中　Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を示し　
Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、フェニル基またはア
シル基を示す。）で表わされる３−ベンゾイル−３−メ
ルカプトプロピオン酸誘導体（以下、化合物■と称する
）である。

ここにおいて　Ｒ１およびＲ２が示す低級アルキル基は
、メチル基、エチル基、プロピル基、インプロビル基、
ブチル基などであり、”が示すアシル基は、アセチル基
、プロピオニル基、ブチリル基などの低級脂肪族アシル
基またはベンゾイル基。

トルオイル基などの芳香族アシル基である。

化合物Ｉは、たとえば次の方法によって製造す　４るこ
とかできる。

（１）式で表わされる３−［４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕
プロピオン酸（以下、化合物■と称する）を有機溶媒、
たとえばアセトン、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド、ジメチルスルホキシド中で、塩基
の存在下、常用のアルキル化剤、たとえばノ・ロゲン化
アルキル、硫酸ジアルキルなどを作用させることによっ
て、一般式、（ＩＩＩ）（式中　Ｒ３は前記Ｒ１で示されるアルキル基を示す。

）で表わされるエステル化合物（以下、化合物■と称す
る）を得ることができる。

ここで塩基とは、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム。

炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、ナトリウムアルコキシドなどである。

次いで、化合物■または化合物■を有機溶媒、たとえば
エーテル、テトラヒドロフラン、塩化メチレ／、クロロ
ホルム、四塩化炭素中で臭素によりてブロム化して、一
般式、ｒ（■）（式中、Ｒ１は前記と同意義である。）で表わされる化
合物（以下、化合物■と称する）を得る。

化合物■を有機溶媒、たとえばメタノール、エタノール
、　　ｔｅｒｔ−ブタノール、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ジメチルスル
ホキシドなどに溶解し、一般式（式中、Ｒ４は前記Ｒ２が示す低級アルキル基、フェニ
ル基、またはアシル基を示し、Ｍはアルカリ金属原子を
示す。）　で表わされる化合物を当量ないし２倍当量加
え、−２０〜５０℃で０．５〜２４時間反応させること
によＦ）　Ｒ２が低級アルキル基。

フェニル基またはアシル基である化合物Ｉを製造するこ
とができる。

（２）　Ｒ２がアシル基であるチオエステルタイプの化
合物１を酸加水分解するか、または有機溶媒、たとえば
メタノール、エタノール、　　ｔｅｒｔ−ブタノール、
エーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン中で当量ないし３倍当量のヒドラジンと一２０
〜５０℃で反応させることにより、Ｒ２が水素原子であ
るメルカプトタイプの化合物Ｉｔ製造することができる
。

一方、上記メルカプトタイプの化合物Ｉは、アルキル化
またはアシル化することができる。すなわち、塩基の存
在下、常用のアルキル化剤（たとえばハロゲン化アルキ
ル、硫酸ジアルキルなど）または常用のアシル化剤（た
とえば酸ハロゲン化物、酸無水物など）と反応させるこ
とによシ、それぞれＲ２が示すアルキル基またはアシル
基を導入することができる。

下表に、本発明によって得られる代表的な化合物■全示
す。

６エ） ’Ｘｉ；ｔ（４”ｊｔ；あ・い（”ＡＬ＝ｐブ；４と、
、ｌ勿１：　Ｋ　ｑ’ｌＱイｆ’Ｊ／！ｊｒ−’ｉ；　
ｂ　ｔ＠　Ｃｔｉ−＠　　ｓ　イｑ（ｖ　　イビ、イト
〒すｔＪｏ、ｋ　　ｔ　ブ：。

発明の効果化合物１は、ラット、ウサギなどの哺乳動物において優
れた血中脂質低下作用を示し、肝肥大作用などの毒性も
低いので医薬として有用である。

実施例以下、実施例と試験例金挙げて本発明全史に具体的に説
明する。

実施例　１（１）３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピ
オン酸２．８６　ｆ　’ｉジクロロルム３０−に溶かし
、触媒量の無水塩化アルミニウムを加えた後、室温で攪
拌しながら臭素１．８　ｒ　ｌり゛コロホルム１〇−に
溶かした溶液を３０分で滴下した。減圧下にクロロホル
ムを留去し、エーテルを加えて水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下エーテルを留去し、残渣をヘキサン
−エーテルから再結晶して３−ブロム−３−（４−（フ
ェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸ＡＯ７ｆ’ｚ得
た。

ｍ、ｐ、１２１〜１２２　℃ （２）３−ブロム−３−〔４−（フェニルチオ〕ベンゾ
イル〕プロピオン酸１６５ｔ’ｉジメチルホルムアミド
３０−に溶かし、室温で攪拌しながらチオ酢酸カリウム
１．３１１１１１Ｆｉ加え１時間攪拌した。

反応後、希塩酸を加えエーテルで抽出し、抽出液を水洗
、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下エーテルを留去
した。残渣をヘキサン−エーテルを展開溶媒としてシリ
カゲルクロマトグラフィーで精製した後、ヘキサン−エ
ーテルから再結晶して３−アセチルチオ−３−（４−（
フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸２．９９　ｆ
　’ｉ得た。

ｍ、ｐ、１０９〜ｊ　Ｉ　Ｑ℃ 元素分析値　　Ｃｌ８Ｈ１８０４Ｓ２として計算値（％
）Ｃ；５９．９８．Ｈ；４．４７実測値（％）Ｃ；５９
．８０．Ｈ；４．５４実施例　２チオプロピオン［１，２０ｆｔジメチルホルムアミド３
０−に溶かし、炭酸カリウム０．８３　ｆ　ｔ−加えて
、１時間攪拌した。これに３−ブロム−３−（４−（フ
ェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸３．６５ｆｔ”
加え室温で５時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、エ
ーテルで抽出し、抽出液全水洗後硫酸マグネシウムで乾
燥して、減圧−）にエーテルを留去した。残渣金ヘキサ
ンーエーテルを展開溶媒としてシリカケルカラムクロマ
トグラフィーで精製した後、ヘキサ／−エーテルから再
結晶１、、て３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕
−３−（プロピオニルチオ）プロピオン酸２．１７ｆＰ
を得た。

ｍ、ｐ、９１〜９２℃ 元素分析値　　Ｃｌ９ＨＩ８０４８２として計算値（％
）Ｃ：６０．９４．Ｈ：４．Ｂ４実測値（％）Ｃ：６０
．８２．Ｈ；４．９１実施例　３実施例２においてチオプロピオン酸の代夛にチオ安息香
酸１．８１１１１１Ｆ’ｉ用いて同様に処理して、３−
ベンゾイルチオ−３−［ａ−（フェニルチオノベンゾイ
ル］プロピオン酸２．９５ｔｆ得た。

ｍ、ｐ、１５８〜１５９　℃ 元素分析値　　ＯＺ］Ｈ１８０４Ｓ２として計算値（％
）Ｃ：６５．３Ｂ、Ｈ；４．２９実測値（％）Ｃ：６５
．３７．Ｈ；４．５９実施例　４３−アセチルチオ−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾ
イル〕プロピオン酸５．６０ｔｆ氷酢酸２〇−に溶かし
、１ＯＮ硫酸４−を加えて加熱攪拌下に１時間還流した
。減圧下に酢酸を留去し、酢酸エチルを加えて水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥後酢酸エチルを留去し、残渣を
ヘキサン−エーテルから再結晶して、３−メルカプ）−
３−［４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸
１．９７２を得た。

ｍ、ｐ、１０９〜１１０℃ 元素分析値　　Ｃｌ６Ｈ１４０３Ｓ２として計算値（％
）Ｃ；６０．３６．Ｈ；４．４３実測値（％）Ｃ；６α
３９．Ｈ；４．４７実施例　５３−ブロム−３−［４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕
プロピオン酸３．６５２をエタノール３〇−に溶かし、
室温攪拌下に１５％メチルメルカプタンナトリウム塩水
溶液５．５７！’ｉ滴下し、更に４時間攪拌した。反応
後に希塩酸を加えエーテルで抽出し、抽出液を水洗後硫
酸マグネシウムで乾燥して、減圧下にエーテルを留去し
た。残渣をヘキサン−エーテルを展開溶媒としてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ヘキサン
−エーテルから再結晶して３−メチルチオ−３−〔４−
（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸２、８６　
ｆを得た。

ｍ、ｐ、、１１４〜１１６℃ 元素分析値　　０１７ＨＭ１０３８２として計算値（％
）ｃ；５ｔ４ｚ、　　Ｈ；４．８５実測値（％）Ｃ；６
１．７０．Ｈ；４．８７実施例　６エチルメルカブタン０．７５　ｒ　’ｉエタノール５０
−に溶かし、水酸化ナトリウム０．４８　Ｐ　ｉ加えて
室温で３０分間攪拌した。これに３−ブロム−３−（４
−（フェニルチオ）べ／ゾイル〕プロピオン酸５．６５
　ｆ’ｉ加え、室温で更に５時間攪拌した。

反応液に希塩酸を加えエーテルで抽出し、抽出液を水洗
後硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下にエーテルを留
去した。残渣全ヘキサン−エーテルを展開溶媒としてシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ヘキ
サン−エーテルから再結晶して３−エチルチオ−３−（
：４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸１．
９４ｆ’ｉ得た。

ｍ、ｐ、１０５〜１０７℃ 元素分析値　　Ｃｌ８ＨＩ８０３Ｓ２として計算値（％
）Ｃ；６２．４１．Ｈ；５．２４実測値（％）０：６２
．５９．Ｈ；５．３５実施例　７実施例６においてエチルメルカプタンの代シにチオフェ
ノール１．３２　Ｆ　’）用いて同様に処理して、３−
フェニルチオ−３−［４−（フェニルチオ）ベンゾイル
〕プロピオン酸２．８０ｆを得た。

ｍ、ｐ、１２１〜１２２　℃ 元素分析値　　Ｃ２２Ｈ１８０３Ｓ２として計算値（％
）０：６６．９Ｂ、Ｈ：４．６０実測値（％）Ｃ：６７
．０５．Ｈ；４．７７実施例　８（１）３−１：４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロ
ピオン酸２．８６　ｔ　’ｆｆジメチルホルムアミド２
〇−に溶かし、硫酸ジメチル１．５１　Ｆおよび炭酸カ
リウムαＢ５ｆｆ加えて室温で３時間攪拌した。

反応液にエーテルを加え、水洗後硫酸マグネシウムで乾
燥して減圧下にエーテルを留去した。残渣をヘキサ／−
エーテルを展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、３−１：４−（フェニルチオ）ベン
ゾイル〕フロピオン酸メチルエステル２．４０　Ｆを得
た。

無色油状物Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃＤｃｔ−ｓ　）、　ｐｐｍ２．７５（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１２６（２Ｈ，ｔ、：ｆ＝７
Ｈ２）。

３．６９（３Ｈ，Ｓ）、７．２２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）。

７．３５〜７．５８（５Ｈ，ｍ）、　　７．８６（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（２）　３−（４−（フェニルチオ
）ベンゾイル〕フロピオン酸メチルエステル３．００ｆ
′ｆｒ：クロロホルム３０−に溶かし、触媒量の無水塩
化アルミニウムを加えた後室温で攪拌しながら臭素１．
８　ｆ　’ｉジクロロルム１０−に溶かした溶液を３０
分間で滴下した。減圧下にクロロホルムを留去し、残渣
にエーテルを加えて水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後
エーテルを留去し、油状の３−ブロム−３−〔４−（フ
ェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸メチルエステル
３．７９ｆを得た。

これを精製することなくジメチルホルムアミド３０−に
溶かし、チオ酢酸カリウム１．３０ｆ’ｉ加え１時間攪
拌した。反応液にエーテルを加え、水洗後硫酸マグネシ
ウムで乾燥してエーテルを留去し、残渣全ヘキサン−エ
ーテルを展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製した後、ヘキサンから再結晶して３−アセ
チルチオ−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プ
ロビオン酸メチルエステル２．８８ｆｔ得た。

ｍ、ｐ、４１〜４２℃ 元素分析値　　Ｃ１９Ｈ１８０４Ｓ２　として計算値（
％）Ｏ；６０．９４．Ｈ；４．８４実測値（％）Ｃ：６
０．８２．Ｈ；５．０４実施例　９（１ン実施例８（１）において硫酸ジメチルの代りに硫
酸ジエチル１．８５９　’ｅ用いて同様に処理して、６
−［４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸エ
チルエステル２．５７９ｆ得た。

無色油状物Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ０ｔ３）、　ｐｐｍ１．２５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．７４（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３ｆ６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１５（２Ｈ，
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．２３（２Ｈ，＋１１．、Ｔ＝９Ｈ２）、　７．３８
〜７．５４（５Ｈ，ｍ）。

７、８９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ　）。

（２）実施例８（２）において３−（４−（フェニルチ
オ）ベンゾイル〕プロピオン酸メチルエステルの代９に
３−［４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸
エチルエステルｈ１４ｙｆ用いて同様に処理して、３−
アセチルチオ−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル
〕プロピオン酸エチルエステル３．４１　ｆを得た。

無色油状物元素分析値　　Ｃ２０Ｈ２Ｏ０４８２として計算値（％
）　　Ｃ；６１．８３．Ｈ；５．１？実測値（％）Ｏ；
６１．７８．Ｈ；５．１２Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２　）
、　ｐｐｍ１．１９（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈ２）、　２
．３１（３Ｈ，Ｓ）。

２．７２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ、　５Ｈｚ　
）。

１２７　（ＩＨ，ａｃｔ、　Ｊ＝１６Ｈ２，１０Ｈ２）
。

４．１０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

５．５０　（ＩＨ，ａｄ、　Ｊ　＝１０Ｈｚ、　５Ｈｚ
　）。

７．１９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４０〜７．
５５（５）（、ｍ）。

７、８８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ　）実施例１０（り実施例８（１）において硫酸ジメチルの代りにヨウ
化イソプロピル２．０３１Ｆ’）用いて同様に処理し−
ｃ、３−Ｃ４−（、フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピ
オン酸イソプロピルエステル２．１　！ｌ　ｙ　ｅ得り
。

ｍ、ｐ、５３〜５４℃ （２）実施例８（２）において３−（：４−（フェニル
チオ）ベンゾイル〕プロピオン酸メチルエステルの代シ
に３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン
酸イソプロピルエステルを用いて同様に処理して、３−
アセチルチオ−３−Ｃ４−（フェニルチオ）ベンゾイル
〕プロピオン酸イノプロピルエステル１６２ｆｋ得た。

無色油状物元素分析値　　０２１　Ｈ２２０４ｓ２　として計算値
（％）Ｃ：６２．６６、Ｈ；５．５１実測値（％）Ｃ：
６２．５９．Ｈ；５．５３Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（３１３）
、　ｐｐｍ１．１５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．
１８（３Ｈ，ｄ、Ｊ　＝６Ｈｚ）。

２．３４　（３Ｈ，Ｓ）、　２．７３　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１６Ｈｚ、　５Ｈ２）。

３．２５（ＩＨ，ａｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１０Ｈｚ）、　
４．９６（ＩＨ，ｍ）。

５．５０゛（ＩＨ，ａｄ、　１０Ｈｚ、　５Ｈｚ　）。

７．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３７〜７．
５８（５Ｈ，ｍ）。

７、８７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９馳）実施例１１３〜アセチルチオ−３−１：４−（フェニルチオ）ベン
ゾイル〕プロピオン酸メチルエステル五７４２をテトラ
ヒドロフラン５０−に溶かし、水冷攪拌下に８０％ヒド
ラジン水和物１．０−ｉエタノール５−に溶かした溶液
を３０分１間で滴下し、更に３０分間攪拌した。反応液
にエーテルを加えて水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後
、エーテル全留去し、残渣をヘキサン−エーテルを展開
溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、３−メルカプト−３−（４−（フェニルチオ）ベン
ゾイル〕プロピオン酸メチルエステル２．０９Ｆを得た
。

無色油状物元素分析値　　Ｃ１７Ｈ２Ｓ　０３　Ｅ’２として計算
値（％）　　（！；６１．４２．　　Ｈ；４．８５実測
値（％）Ｏ；６１．２３．Ｈ；４．８８Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃ
Ｄ０４３　）、　　ｐｌ）ｍ２．００　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝１１Ｈｚ　）。

２．８９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ、　５Ｈｚ　
）。

３．２４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、　１０Ｈ２）、
　３．６３（３Ｈ，Ｓ）。

４．５７（ＩＨ，ｍ）、　　７．２１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
　＝９Ｈｚ　）。

７．３６〜７．５８（５Ｈ，ｍ）、　７．８８（２Ｈ，
（１，、Ｔ　＝９Ｈｚ）実施例１２実施例１１において３−アセチルチオ−５−〔４−（フ
ェニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸メチルエステル
の代シに３−アセチルチオ−３−〔４−（フェニルチオ
）ベンゾイル〕プロピオン酸エチルエステル３．８８Ｆ
を用いて同様に処理して、６−メルカプ）−３−［４−
（フェニルチオ）ベンゾイル〕フロピオン酸エチルエス
テル２．７０ｆを得た。

無色油状物元素分析値　　（’１８　Ｈ２Ｓ　ｏ３８２として計算
値（％）Ｃ；６２．４１．Ｈ；５．２４実測値（％）Ｃ
；６２．３０．Ｈ；５．２２Ｎ　Ｍ　Ｒ（０ＤＣｔ３　
）、　　ｐｐｍ１．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
１．９９（１Ｈ，ａ、Ｊ＝１１ａｚ）。

２．９０　（１Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝　１６Ｈｚ、　５Ｈｚ
　）。

３．２４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６Ｈ２，９Ｈｚ）。

４．１２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．５８（Ｉ
Ｈ，ｍ）。

７．２４（２Ｈ，（１，Ｊ：９Ｈ２）、　　７．３９〜
７．５５（５Ｈ，ｍ）。

７、９０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ　）実施例１３３−メルカプト−３−（４−（フェニルチオ）ベンゾイ
ル〕プロピオン酸メチルエステル五３２２をジメチルホ
ルムアミド３０−に溶かし、水冷攪拌下にヨウ化イソプ
ロピル２．０５ｔおよヒ炭酸カリウム０．８３　ｔを加
えて１時間攪拌し、室温で更に２時間攪拌した。反応液
にエーテルを加え、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥して
減圧下にエーテルを留去した。残渣をヘキサン−エーテ
ルを展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、３−イソプロピルチオ−３−（４−（フェ
ニルチオ）ベンゾイル〕プロピオン酸メチルエステル２
．４７　ｆを得た。

無色油状物元素分析値　　Ｃ２０Ｈ２２０３Ｓ２として計算値（％
）　　Ｃ：６４．１９．Ｈ；５．９２実測値（％）（！
；６ｉ９５．Ｈ；５．７２Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃＤｃｔ３）、
　ｐｐｍ１．１５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）、　１．２５（３Ｈ
，ｄ、８）ＩＺ）。

２．８５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６Ｈ２，５Ｈｚ）、　２
．９５（ＩＨ，ｍ）。

３．３５（ｉＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、　１０Ｈｚ）、
　３．６４（３ａ、ｓ）。

４．６３　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、　５Ｈｚ　
）。

７．２２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、　７．３２〜７．
５８（５Ｈ，ｍ）。

７、９２　（２Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝９Ｈ２）試験例５週令の雄性ウィスター系ラット（体重１２０±６２）
を恒温恒湿下で１週間予備飼育し、一群５匹とした。比
較薬物としてクロフィブレート〔化学名　２−（４−ク
ロルフェノキシ）　−２−メチルプロピオン酸エチルエ
ステル〕を用い、化合物ｌまたは比較薬物を５％アラビ
ヤゴム溶液に懸濁して検体とした。これらの検体を１日
当シ有効成分として１００■／　Ｋｇ、連続３日間、そ
れぞれ別個の群のう、トに経口投与した。対照群には５
％アラビアゴム溶液のみを用い、同様にラットに経口投
与した。投与終了後、ラットを１８時間絶食させてから
エーテル麻酔し、その股動脈および股静脈より採血し、
オート・アナライザーを用いて血清中の脂質量を測定し
た。

同時に肝臓を取シ出し、その相対重量（対体重比）を求
めた。化合物１および比較薬物の血中脂質低下率（薬物
投与群と対照群との脂質濃度の差の百分率）および計重
量増加率（同様に、肝相対重量の差の百分率）を次表に
示す。

（註） ■実施例において製造された化合物にその実施例の番号
と同じ番号を付して化合物番号とした。

■　＊　：危険率５　％で有意差がある。

＊＊：危険率１　％で有意差がある。

申＊＊：危険率ｃ１．１％で有意差がある。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子または低級アルキル基を示し
、Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基、フェニル基また
はアシル基を示す。）で表わされる３−ベンゾイル−３
−メルカプトプロピオン酸誘導体。