JPS6038386A - 新規なシネルジスチン誘導体、その製造方法及びそれを含有する製薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はシネルジスチン（ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｎｅ）
誘導体及びその用途に関する。 プリスチナマイシン（Ｐｒｉｓｔｉｎａｍｙｃｉｎ）及
びパージニアマイシン（ｖｌｒｇｌｎｉａｍｙｃｉｎ）
は抗バクテリア活性（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ａ
ｃ口Ｖ目ｙ）を有する公知のシネルジスチン誘導体であ
る、Ｊ。 Ｐｒｅｕ　ｄ’ｈｏｍｍｅ等、Ｂｕｌｌ．　Ｓｏｃ．　
Ｃｈ　ｉｍ．　Ｆｒ．　。 ２、５８５〜５９１（１９６８）参照。 １７一 本発明は式 式中、ＹＦｉ水素原子またはジメチルアミノ基であり、
そして ａ）Ｒ，及びＲ，は各々水素原子を表わし、そしてＲは
ビロリジン−３−イルチオ、ビペリジン−３−イルチオ
１たはピペリジン−４−イルチオ基（これらの基は随時
アルキル基で置換されていてもよい）を表わ１　８一 すか、或いはＲは１個または２個のヒドロキシスルホニ
ル基またはアルキルアミノもしくはジアルキルアミン基
（随時メルカプト甘たけジアルキルアミノ基で置換され
ていてもよい）で置換されているアルキルチオ基を表わ
し、或いはピペラジノ（随時アルキルまたはメルカプト
アルキル基でｆｆ１ｌされていてもよい）、モルホリノ
、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリシアー１−イル
、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イルまたは
ピペリジン−４−イル及びピロリジン−２−イルまたは
ピロリジン−３−イル（後者の５個の環は随時窒素原子
上でアルキル基で置換されていてもよい）から選んだ１
個または２個の環で置換されているアルキルチオ基を表
わし、或いは１））Ｒ，及びＲ１は一緒になって原子価
績１９− 合を形成し、そしてＲはピロリジン−３−イルアミノ、
ピペリジン−３−イルアミノもしくはピペリジン−４−
イルアミノ、ビ日リジンー３−イルオキシ、ピペリジン
−３−イルオキシもしくはピペリジン−４−イルオキシ
、ピロリジン−３−イルチオ、ヒヘリジンー３−イルチ
オまたはピペリジン−４−イルチオ基（これらの基は随
時環の窒素原子上でアルキル基で置換されていてもよい
）を表わすか、或いはまたＲは１個または２個のヒドロ
キシスルホニル基、アルキルアミノもしくはジアルキル
アミノ基（随時ジアルキルアミノ基で置換されていても
よい）、トリアルキルアンモニオまたはイミダゾール−
４−イルもしくはイミダゾール−５−イル基で、或いは
ピペラジノ（随時アルキルまたはメルカプトアルキ２０
− ル基で置換されていてもよい）、モルホリノ、チオモル
ホリノ、ピペリジノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジ
ン−２−イル、ピペリジン−３−イルもしくはピペリジ
ン−４−イル及びピロリジン−２−イルもしくはピロリ
ジン−３−イル（後者の２個の環は随時窒素原子上でア
ルキル基で置換されていてもよい）から選んだ１個また
は２個の環で置換されているアルキルアミノ、アルコキ
シまたはアルキルチオ基を表わし、上記及び後記のアル
キル基及びアルキル部分は特記せぬ限り炭素原子１〜５
個を含み、そして直鎖または分枝鎖を有するものと理解
される、 の新規なシネルジスチン銹導体を提供する。 Ｒ１及びＲ１が原子価結合を形成する式（Ｉ）の化合物
は２種の異性体型で存在し得る；これらの異性２１一 体及びその混合物は本発明の範囲内にある。 Ａ０本発明の特徴に従えば、Ｙが上に定義した通りであ
り、そして他の記号が上記ａ）に定義した通りである式
（Ｉ）の化合物は式 Ｒ’　−Ｈ（１） 式中、Ｒ′は上記ａ）に示したＲの定義を有する、 式中、Ｙは上に定義した通りである、 ２２− の化合物と反応させて製造することができる。 この反応は一般に有機溶媒例えばメタノールの如きアル
コールまたはクロロホルムの如き塩素化された溶媒或い
はこれらの溶媒の混合物中にて、０℃乃至反応混合物の
還流温度、好ましくは２０℃程度の温度で行われる。 式（１）の化合物は水素化ホウ素アルカリ金属を強有機
酸の存在下において式 式中、Ｙは上に定義した通シであり、そしてＲ８及びＲ
２は炭素原子１〜４個を含むアルキル基であるか、また
はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、随時
酸素、窒素または硫黄から選んだ他のへテロ原子を含ん
でいてもよい５員または６代の複素環を形成する、 の化合物と反応させて製造することができる。 この反応は一般にトリフルオロ酢酸の如き強有機酸の存
在下において、０℃乃至反応混合物の還流温度、好まし
くは２０℃程度の温度で、有機溶媒例えばテトラヒドロ
フランの如きエーテルまたはイソプロパツールの如きア
ルコール中の水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化ホウ
素シアン（ｃｙａｎｏｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）によっ
て行われる。 式（ＩＶ）の化合物は式 ２３一 式中、Ｒ１及びＲ１は上に定義した通シであシ、そして
ＸＩ及びＸ、は同一もしくは相異なるものであり、アル
コキシ基または ＮＲＩＲｔ　Ｉ：同様に定義した置換されたアミン基を
表わす、 の化合物を式 式中、Ｙは上に定義した通シである、 ２５− ２４− の化合物、即ちプリスチナマイシン■。［Ｙ＝Ｎ（ＣＨ
ｓ）ｔ〕またはパージニアマイシン５（Ｙ＝Ｈ）と反応
させて得ることができる。 置換されたアミン基が分子に存在する基−ＮＲ＋Ｒｔと
同一であるようにｘｌ及び／またけＸ宜を選んだ式（イ
）の反応体を用いることが好ましい。 実行に際し、有機溶媒例えば１，２−ジクロロエタンの
如き塩素化された溶媒またはアミド（例えばジメチルホ
ルムアミド）中にて０乃至８０℃間の温度、好ましくは
２０℃程度の温度でｆｃｒｔ。 −ブ、トキシビス（ジメチルアミノ）メタンヲ式（Ｖｌ
）の化合物と反応させることが有利である。 式■の化合物はＨ，ＢＲＥＤＥＲＥＣＫ等によりＣｈｅ
ｍ、　Ｂｅｒ、、　１０１．　４１及び３０５８（１９
６８）並びにＣｈｅｍ、　Ｂｅｒ、、　１０６．３７２
５　（１９７３）に記載された方法によって製造するこ
とができる。 ２６− Ｂ、更に本発明の特徴に従えば、Ｙが上に定義した通シ
であシ、そして他の記号が上記ｂ）に定義した通シであ
るが、但しＲはピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジ
ン−３−イルオキシ寸たはピペリジン−４−イルオキシ
またはアルコキシ基（随時ｂ）に定義１．、、７’ｉ：
如くして置換されていてもよい）を表わすことはできな
いものとする式（１）の化合物は式 Ｒ″−Ｈ（■） 式中、Ｒ”は上記ｂ）に示したＲの定義を有し、但しＲ
“はピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−３−イ
ルオキシもしくはピペリジン−４−イルオキシまたはア
ルコキシ基（随時上記ｂ）の如くして置換されていても
よい）を表わすことができないものとする、 の化合物を式（ＩＶ）、但しＹは上に定義した通りであ
り、そしてＲ１及びＲ６は同一もしくけ相異なるもので
あり、水素原子、随時（アルキル部分が直鎖または分枝
鎖中に炭素原子１〜４個を含むジアルキルアミノ基で）
置換されていてもよいフェニルもしくはピリジル基、随
時（ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、ピリジ
ルまたはアニリノ基、或いはアルキル部分の少なくとも
１つがそれ自体ヒドロキシル、メルカン°ト、カルボキ
シルまたはアニリノ基で置換されているアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ基で）置換されていてもよい直
＠または分枝鎖中に炭素原子１〜１０個を含むアルキル
基、炭素原子３個もしくけ４個を含むアルケニル基また
は炭素原子３個もしくは４個を含むアルキニル基を表わ
すか、或いはまたＲ、及びＲ２は、これらが結合してい
る窒素原子と一緒になって、随時酸素、硫黄または窒素
の如き他のへテロ原子を含んでいてもよい５員またけ６
はの複累壌（随時アルキル基で置換されていてもよい）
を形成する、の化合物と反応させることによって製造さ
れる。 この反応〜゛有機媒質中にて酸（例えば酢酸または酢酸
及び触傳畦のトリフルオロ酢酸の混合物）の存在下にお
いて且つ溶媒の存在下においてまたは溶媒なしにＯ乃芋
５０℃間の温度、好ましくは２０℃程度の温度で行われ
る。 必要に応じて、溶媒は有機溶媒、例えばエーテル（テト
ラヒト頴フラン）、アルコール（エタノール）または塩
素化された溶媒（例えば塩化メチレンまたはクロロホル
ム）から選ぶことができる。 式（ＩＶ）、但しＲ１及びＲ１は上に定義した通りであ
るが、しかしこれらのものは方法人において式（Ｒ’）
に対して上に定義した意味をもつことはできない、の化
合物は式ＨＮＲＩＲい但しＲ１及びＲ２は上に定義した
通りである、のアミンを式（ＩＶ）、２９− 但しＲ，及びＲ１は方法Ａにおいて上に定義した通りで
ある、のエナミンと反応させるトランスエナミン化（ｔ
ｒａｎｓｅｎａｍｉｎａｔｉｏｎ）によって得ることが
できる。 Ｃ０更に本発明の特徴に従えば、式（Ｉ）、但しＹは上
に定義した通りであり、他の記号は上記ｂ）に定義した
通シである、の化合物は式 ％式％（） 式中、Ｒ″′はｂ）のＲと同様に定義される、式中、Ｙ
け上に定義した通シであり、そしてｚはハロゲン原子、
トリメチルシリルオキシもｊ〜くけジアルコキシホスホ
リルオキシ基または式 ％式％ （） の基を表わし、ここにＲ８はアルキル、トリフルオロメ
チルもしくけトリクロロメチル基、または随時ハロゲン
原子またはアルキルもしくはニトロ基で置換されていて
もよいフェニル基であり、そしてＲ４けＲ３と同様に定
義されるか、或いはアルキルカルボニルメチル、アルキ
ルカルボニルエチル、アルコキシカルボニルメチル、２
’−アルコキシ力ルポニルエチルまたはアルコキシ基を
表わす、 の化合物と反応さぜることによって製造される。 ２がハロゲン原子を表わす場合、該ハロゲン原子は塩素
または臭素から選ばれる。 この反応は一般に有機溶媒例えばテトラヒドロフランの
如きエーテル、エタノールの如キアルコールまだは塩素
化された溶媒（例えば塩化メチレンまたはクロロホルム
）中にて２０℃程度の温度で行われる。この反応は塩基
性媒質中で、例えばアルカリ金属水素化物またはアルカ
リ金属アルコレート（例えばナトリウムエチレードｔた
けカリウムｔｃｒｔ、−ブチレート）の存在下において
行うことができる。 Ｒ″′が置換されたアルコキシまたはヘテロサイクリル
オキシ以外のものである場合には、この反応は中性媒質
中にてＯ乃至５０℃間の温度で上記溶媒の１つ中にて、
或いは酸媒質中にて方法Ｂに対して一ヒに述べたものと
同一条件下で行うこともできる。 式（ＩＸ）の化合物は、式（１ｖ）の化合物の酸加水分
解ｅこよって式 の化合物を生成させ、このものを （α）式 ％式％（） 式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、そして２′は２に対
して上に示した定義を有するが、但し２′はハロゲン原
子を表わすことはできないものとする、 ３３− の化合物との反応、或いは （β）ハロゲン化剤、例えば式 ％式％（） 式中、１（ａｌ　は塩素または臭素原子を表わす、 の化合物との反応により２がハロゲン原子を表わす式（
■）の化合物を生成させることによって製造することが
できる。 式（ＩＶ）の加水分解による式（Ｘ）の化合物の生成は
無機酸の水溶液によって行われる。この反応は例えば塩
酸の０．ＩＮ水溶液を用いて、２０℃程度の温度で行わ
れる。 式（ＸＩ）の化合物と式（Ｘ）の化合物との反応は有機
溶媒例えば塩化メチレン中にて酸受容体例えば、有機塩
基例えばトリエチルアミン、または無機塩基例えばアル
カリ金属炭酸塩または重炭酸塩、例えば重炭酸ナトリウ
ムまたは重炭酸カリウムの存３４− 布下において行われる。反応温度は一般に−２０乃至＋
２０℃間である。 式（Ｘ［Ｉ）の化合物と式（Ｘ）の化合物との反応は一
般に塩素化された溶媒例えば塩化メチレン中にて−２０
乃至＋２０℃間の温度で行われる。 式（ＩＩ）、（■）及び（ｖｌｌｌ）の化合物は後記の
実施例に述べた方法に従い、または同様にして、特に次
の文献に記載された方法に従って製造することができる
： Ｒ″、Ｒ／／またはＲ”が置換されたアルキルチオ基ま
たはヘテロサイクリルチオ基を表わす一般式（Ｉｔ）、
（■］）または（■）の生成物の場合には次の文献ニー
Ｇ、Ｇ、ＵＲＱＵＨＡＲＴ等、Ｏｒｇ、　Ｓｙｎ　ｔ　
ｈ、　、２１゜３６（１９４１） Ａ、　１．　ＶＯＧＦ、Ｌ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ
ｃ、　、　１８２２　（１９４８）−Ｊ、Ｔ（、ＣＩ（
ＡＰＭＡＮ及びり、　Ｎ、　０ＷＥＮ、　Ｊ、　Ｃｈｅ
ｍ。 Ｓｏｃ、、５７９（１９５０） ＝Ｈ，Ｒ，５ＮＹＤＥＲ等、Ｊ、Ａｍ、Ｃｂｅｍ、Ｓｏ
ｃ、。 生９．　２６７２（１９４７） −Ｄ、Ｄ、ＲＥＹＮＯＬＤＳ等、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈ
ｅｍ、　２６゜５１２５（１９６１） Ｒ″またはＲ“が置換されたアルコキシまたはヘテロサ
イクリルオキシ基を表わす一般式（ｖｌｌ）または（ｖ
ｌｌＩ）の生成物の場合には次の文献ニーＡ、Ｊ、Ｗ、
ＨＥＡＤＬＥＥ等、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
、　。 ５５．１０６６（１９３３） −Ｂ、　Ｋ、及びに、Ｎ、ＣＡＭＰＢｇＬＬ、Ｊ、Ａｍ
、Ｃｈｅｍ。 Ｓｏｃ、、６０．１３７２（１９３８）−Ｒ，Ｃ，ＥＬ
ＤＥＲＦＩＥＬＤ等、Ｊ−Ａｍ、Ｃｈｅｍ。 Ｓａｃ、、６８．１５７９（１９４６）Ｒ“（またはＲ
”’）が置換されたアミノ基である場合には次の文献ニ ー　Ｊ、　Ａｒｎｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　５
４．　１４９９（１９３２）及びＪ、　Ａｍｅｒ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　５４．３４４１（１９３２） Ｒ”（ｔたはＲ″）がヘテロサイクリルアミノ基である
場合には次の文献ニ 一１’：、Ｆ、ＥＬＳＬＡＧＥＲ等、Ｊ、　Ｍｅｄ、　
Ｃｈｅｍ、、　１７゜９９（１９７４）及びり、Ｍ、Ｗ
ＥＲＢＥＬ等、Ｊ。 Ｈｅｔ、（ｊ＋ｅｍ、、　１０．３６３　（１９７３）
上記の方法において、Ｒ′、Ｒ“またはＲ“′が反応を
妨害し得るアルキルアミノ基を含む場合、この基を分子
の残りの部分に影響を与えぬ公知の方法によって前もっ
て保護することが理解されよう。 同様に、一般式（ＩＩ）、（■）及び（■）の生成物に
おける基Ｒ’、Ｒ“及びＲ”が第二アミノ基を含む場合
、このものを対応する生成物とそれぞれ一般式（１）、
（ＩＶ）及び（Ｘ）の生成物との反応前に保護すること
が必要である。保護基を反応後に除去する。 これは分子の残部に影響を及ぼさず且つ容易に除３７− 去される第二アミノ基を保護するために用いる普通のブ
ロッキング（ｂｌｏｃｋｉｎｇ）法を用いて行われる。 保護基としてトリフルオロアセチル基ヲ用いることが殊
に有利である；次にこの基はアルカリ金属重炭酸塩例え
ば重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムの水溶液を用
いて除去することができる。 また２種の異性体型で存在し得る一般式（Ｗ）及び（Ｘ
）の生成物を無差別にこれらの型を相互にまたはその混
合物として使用し得ることも理解されよう。 一般式（１）の生成物が異性体型を有する場合、これら
の異性体を分子の残部に影響を及ぼさぬ公知の方法によ
って、例えば高速液体クロマトグラフィーによって分離
することができる。 式（１）の新規のシネルジステン類は普通の公知の方法
例えば結晶化、クロマトグラフィー或いは酸３８− 性または塩基性媒質で順次抽出して精製することができ
る。当該分野に梢通せる者にとってはアルカリ性媒質中
でシネルジスチンの敏感性のために、「塩基性媒質」な
る用語は酸付加塩から母体物質を遊離させるために丁度
十分なアルカリ性である媒質、即ちｐ′ＩＩ値が７，５
〜８を超え々い媒質を意味するものと解釈することが明
白であろう。 Ｒがアミ７基を含む基を表わす式（１）の化合物は有機
溶媒、例えはアルコール、ケトン、エステルまたは塩素
化された溶媒中で酸との反応によって酸による付加塩に
転化することができる。塩は適当々らばその溶液の濃縮
後に沈殿する：この沈殿物を濾過またはデカンテーショ
ンによって分離する。また酸付加塩は、式（Ｉ）の化合
物に対応する酸の水溶液を添加することによシ、水溶液
の形態で得ること本できる。 Ｒが１個または２個のヒドロキシスルホニルで置換され
た基を表わす式（Ｉ）の化合物を、酸付加塩に対して上
に述べた方法と同様にして、但し酸を水酸化物の金属酸
化物または窒素塩基に換えることは除いて、金属塩また
は窒素塩基による付加塩に転化することができる。 発酵によって得られる公知のシネルジスチン類はグラム
陽性バクテリア〔ブドウ球菌属（Ｓ　ｔ　ａ−ｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕｇ）、連鎖法菌属（ｊ９ｔｒｅｐｔｏｃｏ
−ｃｃｕｓ）、肺炎法菌属（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ
）または腸内球菌属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ））及
びグラム陰性バクテリア〔血好菌属（Ｈａｅｍｏｐ旧１
ｕｓ）、淋菌ｆ４　（Ｑｏｎｏｃｏｃｃｕｓ）またはメ
ニンゴコツカス属（Ｍｅｎｌｎｇｏｃｏｃｃｕｓ）　〕
に起因する多くの症状の処置に対して医師によって用い
られる。しかしながら、公知の化合物は水性媒質に不溶
性である欠点を有し、従ってこれらのものは一般にカプ
セル剤、被覆された錠剤または普通の錠剤の形態におい
て経口的にのみ投与することができる。この不溶性のた
めに、像者が飲み込みできない場合には、公知のシネル
ジスチンを使用することが不可能である；殊に小児科及
び集中治療（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅ）の場合が不
可能であり、しかるにこれらの生成物の活性スペクトル
は多数の状況の下で、例えば昏睡性敗血症（ｏｏｍａｔ
ｏｓｅ　ｓｅｐｔｉｃａｅｍｉａ）の場合に適用する価
値があろう。 本発明における化合物は塩の型において治療的に有用な
投薬量で水に溶解することができ、一方間時にシネルジ
スチンの活性の一般的スベクトルを保持するという多く
の利点を有している。本化合物は試験管内において０．
１乃至１２５μｇ／−＝１の濃度で黄色ブドウ球菌（Ｓ
ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ　Ｓｍｉ　ｔ
ｈ）に対して特に活性である。 その毒性は一般に低い。そのＬＤｎｏはマウスに皮下投
与した際、一般に３００■／ｋｇよシ大であ４１− る。 活性 既知の容量（２０ｍ”）の適当な培地（ＭｕｌｌｅｒＨ
ｉｎｔｏｌ寒天）を含有する１系列の平板（ｐｌａｔｅ
）に、この容量の１７１０の１系列の試験する生成物の
幾何学的に増大する（比＝２）希釈物を添加した。平板
を多点イノキュレータ（ｍｕｌｔｉｐｏｉｎｔ　１ｎｏ
ｃｕｌａｔｏｒ）で接種し、前記イノキュレータはトリ
プシン消化性ダイズ肉汁（ｔｒｙｐｔｉｃ　ｓｏｙ　ｂ
ｒｏｔｈ）中の微生物の１０４コロニー形成単位のスポ
ットを供給し、３７℃において１８時間インキュベーシ
ョンし、そして同一培地で１／１００に希釈した。 接種後、平板を３７℃において２４時間インキュベーシ
ョンした。 最小阻止濃度は、微生物の生育が阻止される最４２− 小濃度である。 結果は次のとおりであった。 ５チの豚ムチン（ｈｏｇ　ｔｎｕｃｉｎ）で適当に希釈
した［脳心臓注入（１３ｒａｉｎ　１−１ｅａｒｔ　Ｉ
ｎｆｔａｓｉｏｎ）Ｊ培地０）ｉｆｃｏ）中で試験用微
生物を１８時間適当に振盪培養し、この培養物のｏ、５
ＣＷＬ”をマウスの腹腔内に注射・した。この接種によ
り、対照動物は２４〜４８時間で死亡した。試験化合物
を接種の日に５時間の間隔で２回皮下投与した。第１回
目の投句は微生物の接種後１時間目に行った。５０ｃｍ
”　／ｋｇの容鯖中に含有される単一の投与量を用いた
。 ５０チ治療投ｔｉ量（ＣＤａｏ）は、各投与において処
置された動物の半分を試験期間（８日間）にわたって生
存させる化合物の投与量である。 ４３− ４４− 、Ｊ　パ　− −４９− 治療に用いる際に、本発明の化合物をそのまま、即ち塩
基型で用いることができるが、しかし、本発明の生成物
の主な利点を構成する水溶液として用いる際には、その
製剤上許容し得る塩、即ち使用投薬敞で無毒性である塩
を用いることが殊に有利である。 挙げ得る製剤上許容し得る塩は無機酸による付加塩、例
えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩及びリン酸
塩、或いは有機酸による付加塩例えば酢酸塩、プロピオ
ン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びイセチ
オン酸塩、またはこれらの化合物の置換誘導体である。 挙げ得る他の製剤上許容し得る塩は、Ｒがトリアルキル
アンモニオ基を表わす場合、第四級アンモニウム塩であ
る；これらの塩は−Ｆ記の塩の陰イオンに対応する。他
の製剤上許容し得る塩はアルカリ金属４７− による塩、例えはナトリウム、カリウム及びリチウム塩
、アルカリ土金属による塩、例えばカルシウムまたはマ
グネシウム塩、アンモニウム塩並びに有機窒素塩基、例
えばエタノールアミン、ジェタノールアミン、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、メチルアミン、プロピル
アミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルエタ
ノールアミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、ジ
シクロへキシルベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フ
ェネチルアミン、ＮＩＮ′−ジベンジルエチレンジアミ
ン、ベンズヒドリルアミン、アルキニン、ロイシン、リ
ジンまたはＮ−メチルグルカミ／による付加塩である。 殊に価値あるものは式（Ｉ）、但し Ｙが水素原子またはジメチルアミノ基であシ、そして Ｒ３及びＲ１が各々水素原子を表わし、そしてＲが４８
− 未置換であるかまたはアルキル基で置換されたピペリジ
ン−４−イルチオ基、または１個または２個のジアルキ
ルアミノ基（各々は随時メルカプト基で置換されていて
もよい）またはアルキルピペラジノまたは、メルカプト
アルキルピペラジノ基で置換されたアルキルチオを表わ
すか、或いはＲ１及びＲ３が一緒になって原子価結合を
形成し、そしてＲが未置換であるか、または猿の窒素原
子上でアルキルで置換されているピペリジン−３−イル
アミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、ピペリジン−３
−イルチオもしくけピペリジン−４−イルチオを表わす
か、或いはまたＲけアルキルアミノ、アルコキシまたは
アルキルチオ基を表わし、これらの基はヒドロキシスル
ホニル基、随時側のジアルキルアミノ基で置換されてい
てもよいアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基、
またはトリアルキルアンモニオ、イミダゾール−４−イ
ル、イミダゾール−５−イル、アルキルピペラジノ、モ
ルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニルまたＵＮ−アルキ
ルピロリジニル基の１個または２個で置換されている、 のシネルジスチンである。 これらの生成物の中で特に活性であるものは式％式％（ Ｙが水素原子またはジメチルアミノ基であり、そして Ｒ２及びＲ１が各水素原子を表わし、そしてＲがアルキ
ルピペリジン−４−イルチオ基または１個もしくは２個
のジアルキルアミンまたはアルキルピペラジノ基で置換
されているアルキルチオ基を表わすか、或いは Ｒ１及びＲ，が−緒になって原子価結合を形成し、そし
てＲが１−アルキルピペリジン−４−イルアミノ基を表
わすか、或いはまたＲはアルキル部分が、これらが結合
する窒素原子と一緒になって、ピロリジン−１−イル、
ピペリジノ及び４−アルキルピペラジノから選んだ複素
環を形成し得るアルキルアミノもしくはジアルキルアミ
ノ基で、または１−アルキルピロリジン−２−イル基で
置換されている直鎖状のアルキルアミノ基を表わすか、
或いはまたｌ：４−アルキルピペラジノ基で置換される
直鎖状のアルキルチオ基を表わすか、または５−ジアル
キルアミノペント−２−イル基を表わす、 のシネルジスチン銹導体であり、そして殊に式（１）、
但し Ｙが水素原子またはジメチルアミノ基であシ、そして Ｒ，及びＲ１が各々水素原子を表わし、そしてＲがアル
キルピペリジン−４−イルチオ基または１個もしくは２
個のジアルキルアミノ基で、またはアー５１＝ ルキルビベラジ７基で置換されているアルキルチオ基を
表わすか、或いはまた Ｒ７及びＲ２が一緒になって原子価結合を形成し、そし
てＲが１−アルキルピペリジン−４−イルアミノ基を表
わし、該アルキル部分及び基は直鎖または分枝鎖状であ
りほつ炭素原子１〜３個を含むものと理解さ１１る、 のシネルジステンである。 次の化合物が殊によシ価値がある： ５δ−（３−ジメチルアミノプロピル）チオメチルプリ
スチナマイシンＩＡ； ５δ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチ
ルコチオメチルプリスチナマイシン■４；５δ−［３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルコチオメ
チルプリスチナマイシン■４；５δ−〔１，３−ビス（
ジメチルアミノ）プロプ−２−イルコチオメチルプリス
チナマイシンＩＡ；５２− ５δ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノメチ
レンプリスチナマイシン■４； 及びその製剤上許容し得る塩。 以下の実施例は本発明を説明するものである。 これらの実施例に記載した生成物のＮＭＲスペクトルは
全ての生成物に共通であゐ一般的な特徴並びに置換基Ｙ
、　Ｒ，及びＲ１の性質に従って各生成物に特有である
特徴を示す。実施例１においては、分子における全ての
プロトンの帰属を示す；続いての実施例においては、価
値ある基による特定の特徴のみを記載した。全てのプロ
トンを一般式（■）に示され巨つＪ、Ｏ，ＡＮＴＥＵＮ
ＩＳ等ＩＪｕｒ。 、Ｔ、Ｂｉｏｃｈｉｍ、、　５８．２５９　（１９７５
））によって推挙された番号付けに従って表示した。 全てのスペクトルは重水素−クロロホルム中にて２５０
　ＭＨで測定した；化学シフトはテトラメチルシランに
対するシグナルについてｐｐｍで表わした。以下に用い
た略字は次の通りである：Ｓ＝単−線 ｄ＝二重線 ｔ＝三重線 ｍｔ＝多重線 ｕｐ＝’未解決のピーク（ｕｎｒｅｓｏｌｖｅｄ　ｐｅ
ａｌｖｓ）ｄｄ＝二重線の二重線 ｄｔ＝三重線の二重線 ｄｄｄ＝二重線の二重線の二重線 ｄｄｄｄ＝二重線の二重線の二重線の二重線実施例２〜
５０においては、次のものをそれぞれ〔〕内に示した；
化学シフト、シグナルの形状、積分値（プロトン数、適
尚ならば、異性体の優による）及びプロトンの帰属。 ５５− 以下の実施例において、「フラッシュ」（”’ｆｌａｓ
ｂ″１）クロマトグラフィーと（ｌ−１：Ｗ、Ｃ。 ５ＴＩＬＬ、Ｍ、ＫＡＨＮ及びＡ、ＭＩＴＲＡ　ＥＪ、
Ｏｒｇ−Ｃｈｅｍ、、４３．２９２３（１９７８））　
に記載された如く、短いクロマトグラフ用カラムを用い
、粒径４０〜６３μｍのシリカを用いて適度の圧力（Ｆ
ｉＯｋＰａ）下で操作することからなる精製法を意味す
るものとして理解されよう。 実施例１ ３−ジメチルアミノプロパンチオール（１，９５ｆｌ）
をメタノール（２５ＣＣ）及びクロロホルム（５ＣＣ）
の混合物中の５δ−メチレンプリスチナマイシンＩＡ（
３，６ｇ）の溶液に加え、次に得られた溶液を２０℃の
温度で２０時間攪拌した。次に反応混合物を蒸留水（２
５ｏｃｃ）に注いだ；得られた乳液を塩化メチレンで３
回抽出した（合計２５　ｏｃｃ）。有機相を合液し、硫
酸マグネシウム５６− 上で乾燥し、濾過し、Ｆ液を減圧下（２，７ｋＰａ）に
て３０℃で濃縮乾固した。得られた残渣を「フラッシュ
」クロマトグラフィーによってＮ製した〔溶離剤：クロ
ロホルム／メタノール（９５１５容量比）〕；フラクシ
ョン１０〜３８を減圧下（２，７ｋＰａ）にて３０℃で
濃縮乾固した。得られた残渣をエチルエーテル（３ＦＣ
Ｃ）中で砕解した；得られた結晶を炉別し、次に減圧Ｆ
（２７Ｐａ）にて２０℃で乾燥した。かくして、２３４
℃で溶融する白色結晶状で５δ−（３−ジメチルアミノ
プロピル）チオメチルプリスチナマイシン■４（２，４
１を得た。 ＮＭＲスペクトル： ５７一 ５δ−（３−ジメチルアミノプロビル）チオメチルプリ
スチナマイ７ンＩＡ（生成物ＡＡ）の１０チ水溶液が次
の成分から得られた： 生成物ＡＡ　３０■ ０、ＩＮ塩酸、ｏ、　ａ　ｃｃにするために　十分な計
５δ−メチレンプリスチナマイシン■□け次の方法で製
造することができたニ ジアノ水素化ホウ素ナトリウム（０，４３ｇ）をトリフ
ルオロ酢酸（１，２ω）を含むテトラヒドロフラン（２
３０ＣＣ）中の５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチ
ナマイシンＩＡ（１２ｇ）の溶液に加えた。得られた溶
液を２０℃の温度で４時間攪拌１〜、次に減圧下（２，
７ｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固した。得られた残渣を
「フラッシュ」クロマトグラフィーによって精製した〔
溶離剤：クロロホルム／メタノール（９５１５容ＩＪｔ
）　］　：フラクション４〜１５を減圧下（２，７Ｐａ
）にて３０６０− ℃で濃縮乾固した。２４５℃で溶融する白色結晶状で５
δ−メチレンプリスチナマイシンＩＡ（５，５ｇ）を得
た。 ＮＭＲスペクトル： ０．５５　（ｄｄ、ＩＨ：５β、） ２．４０（ｄ、ＩＨ：５β、） ３．５５（ｄｄ、ＩＨ：５β、） ７．８５　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ：　Ｉ’Ｈａ）５δ−ジメ
チルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡは次の方法
で製造することができた：ｔｅｒｔ、−ブトキシビス（
ジメチルアミノ）メタン（２３０部）を１，２−ジクロ
ロエタン（４６０ＣＣ）中のプリスチナマイシンＩＡ（
４６ｇ）の溶液に加えた；得られた溶液を２０℃の温度
で１８時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（１ｔ
）６１− で希釈し、次に０．４％塩化アンモニウム水溶液（合計
３ｔ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、涙渦し、次にＰ液を減圧下（２，７ｋＰａ）にて３
０℃で濃縮乾固した。得られた残渣を蒸留水（６００ω
）と共に砕解した；この混合物を濾過し、固体の生成物
を減圧下（２，７ｋＰａ）にて２０℃で乾燥した。灰褐
色の粉末状で粗製の５δ−ジメチルアミノメチレンプリ
スチナマイシンＩＡ（４１，、！９’）を得た。この生
成物は次の工程にそのまま使用するために十分な品質で
あった。しかしながら、このものを次の方法で精製する
ことができた： 粗製の５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシ
ンＴＡ（２３，５，ｌをｒフラッジ」クロマトグラフィ
ーによって精製した〔溶離剤：クロロホルム／メタノー
ル（９ｓ／２ｆｔ比））。フラクション１６〜２５を合
液し、減圧下（２，７ｋＰａ　）にて３０℃で濃縮乾固
した。約１９５℃で溶融する灰褐色粉末状で５δ−ジメ
チルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ（１２Ｆ　
）を得た。 ＮＭＲスペクトル： ０．９（ｔ、３Ｈ：２γ） １．０（ｄｄ、ＩＨ：５β２） ２．５０（ｄ、ＩＨ：５β１） ３．１０　（ｓ、６　Ｈ：　−Ｎ（ＣＨｓ）＊）３．７
０（ｄ、ＩＨ：５　ｔｔ） ５．５０（ｄ、ＩＨ：　５ｇ＋） ７．４０　（ｓ、Ｉ　Ｈ：　＝ＣＨＮ（ＣＨｓ）ｔ　）
７．７５　（ｄｄ　、ＩＨ：　１’Ｈａ）実施例２ 実施例１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５ａ−
メチレンバージニアマイシンＳ（０，９ｇ）及び３−ジ
メチルアミノプロパンチオール（０，５２ｇ）から出発
し、そして「フラッシュ」クロマトグラフィーによって
精製し〔溶離剤：クロロホルム／メタノール（９（＋／
１０容量比）〕、フラクション１３〜２５を減圧下（２
，７ｋＰａ）にて３０℃で＃縮乾固した後、約１４２℃
で溶融する白色粉末状で５δ−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）チオメチルバージニアマイシンＳ　（０，３Ｎ
　＞−Ｍ得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．４５（ｄｄ、ＩＨ：５β、） ２．６０（す、４Ｈ：　Ｓ　Ｃ）（ｔ　ＣＨｔ　ＣＨｔ
−Ｎぐ）３．４５（ｄ、１’ＦＴ：５ｆｔ） ４．８５（ｕｐ、　５ｇ、を含む３Ｈ）５．２５（ｄｄ
、Ｎ（：５α） ７．７８（ｄｄ、ＩＨ：１’Ｈ，） 塩酸塩型に卦いて５δ−（３−ジメチルアミノ６４− プロピル）チオメチルバージニアマイシンＳ（生成物Ａ
Ｂ　）の１０％水溶液が次の成分から得られた： 生成物ＡＢ　Ｏ，１ｇ 塩酸、ＩＯＣにするために　十分な量 ５δ−メチレンパージニアマイシンＳＨ５δ−メチレン
プリスチナマイシンＩＡに対して実施例１に述べた方法
と同様にして、但し５δ−ジメチルアミノメチレンバー
ジニアマイシンＳ（２ｇ）及びシアン水素化ホウ素ナト
リウム（７４Ｗ）から出発して製造することができた。 「フラッシュ」クロマトグラフィーによって精製し〔溶
離剤クロロホルム／メタノール（９８／２容を比）　：
）、７ラクシヨン２〜５を減圧下（２，７ｋＰ＆）にて
３０℃で濃縮乾固した後、約１９０℃で溶融する灰褐色
粉末状で５δ−メチレンバージニアマイシンＳ（１ｇ）
が得られた。 ６５− ＮＭＲスペクトル： （１，３５（ｄｃＩ、Ｉ　Ｈ：　５β、）２．４５　（
ｄｄ、Ｉ　Ｈ：　５β、）３．５５　（＋ｉｄ、Ｉ　Ｔ
Ｔ　：　５ｇｇ）５．２５　（ｄｒｌ、　Ｉ　Ｉ−ド　
５Ｃ８）７．７５　（ｄ　ｄ　、Ｉ　Ｈ：、１’Ｈａ　
）５δ−ジメチルア２ノメチレンバージニアマイシンＳ
は５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシン飄
に対して実施例１に述べた方法と同様の方法に従い、但
しノく−ジニアマイシンＳ（２ｇ）及びビス（ジメチル
アミノ）ｔｅｒｔ、−ブトキシメタン（１０ｃｒ、　）
から出発して製造することができ、「フラッシュ」クロ
マトグラフィーによって精製し〔溶離剤：クロロホルム
／メタノール（９８／　２　容駄比〕〕、フラクション
９〜１２を減圧下（２，７ｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾
固した後、約１７５℃で溶融する黄色粉末状で５シージ
メチルアミノメチレンバージニアマイシンＳ（Ｑ、８．
１が得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．９　（ｕｐ、−４Ｈ：２ｒ＋５β２）３．０５　（
８，６Ｈ：　＝ＣＨＮ（ＣＦＩｎ　）　ｔ）３．６５　
（ｄ、Ｉ　Ｈ：　５’ｔ） ４．８５（ｄ、１）Ｔ：５ｇ＋） ５．１５（ｄｄ、ＩＨ：５α） ７．１０〜７．４０（す：芳香族プロトン＋＝ｃｕ−Ｎ
−＜）７．７０　（ｄｄ、ＩＨ：　１’Ｈａ）実施例３ 実施例１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ−
メチレンプリスチナマイシンＩＡ（６，！；’）及ヒ２
−（４−メチルビペラジン−１−イル）エタンチオール
（４ＣＣ）から出発し、「フラッシュ」クロマトグラフ
ィーによって精製し〔溶離剤：クロロホルム／メタノー
ル（９７／３容−ｔＪｂ）：］、そしてフラクション８
〜２０を減圧下（２，７ｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固
した後、２１６℃で溶融する白色結晶状で５δ−［２−
（４−メチルビペラジン−１−イル）エチルコチオメチ
ルプリスチナマイシンＩＡ（２，６ｇ）が得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６０（ｄｄ、ＩＨ：５β、） ２．２７　（ｓ、３　Ｈ：　〉Ｎ　ＣＨｓ）＋５β１） ５．０５　（ｄｄ、１）ｒ　：　５盲、）５．２７（ｕ
ｐ、２Ｈ：５α＋４α） ７．８５（ｍｔ、１）ＩＸＯ１８：１’Ｈｓ第１異性体
）７．９５（ｍｔ、ＩＨＸｏ、２　：　１’Ｈａ第２異
性体）６８− 塩酸塩型において５δ−（２−（４−メチルビペラジン
−１−イル）エチルコチオメチルプリスチナマイシンＩ
Ａ（生成物ＡＣ）　の５％水溶液が次の成分から得られ
た： 生成物ＡＣ０，１ｇ ０．１Ｎ塩酸　０．９６頭 蒸留水、２Ｃｒ、にするために　十分な量２−（４−メ
チルビペラジン−１−イル）エタンチオールけり、Ｄ、
ＲＥＹＮＯＬＤＳ等によりＪ。 Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、２６．５１２５（１９６１）に１載
された方法に従って製造することができた。 実施例４ 実施例１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ−
メチレンプリスチナマイシン■Ａ（２ｇ）及び３−（４
−メチルビペラジン−１−イル）プロパンチオール（３
頭）から出発して、そして「フラッシュ」クロマトグラ
フィーによって精製６９− し〔溶離剤：クロロポルム／メタノール（９０／１０容
ｌＪｔ、）］、フラクション１０〜２５を減圧下（２，
７ｋＰａ　）にて３０℃で濃縮乾固した後、約１５６℃
で溶融する白色粉末状で５δ−〔３−（４−メグルビペ
ラジン−１−イル）プロピル〕チオメチルゾリスチナマ
イシンＩＡ（ｘ、ｌ）が得られた。 ＮＭｎスペクトル： ０．６５（ｄｄ、ＩＨ：５β、） ２．３０　（ｓ、３　ＩＩ　：　；Ｎ−ＣＨ，）十−８
ＣＨ２＋　５β１） ５．２７　（ｕｐ、２Ｈ：　５α＋４α）７．８５　（
ｄｄ、ＩＨＸｏ、８　：　１’Ｈａ第１異性体）７．９
５（ｄｄ、］ＨＸ０．２　：　１’Ｈａ第２異性体）塩
酸塩型における５δ−（３−（４−メチルビペラジン−
１−イル）プロピルコチオメチルプリスチナマイシンＩ
Ａ（生成物ＡＤ）の１０％水溶液が次の成分から得られ
た： 生成物Ａ　Ｄ　Ｏ，Ｉ　、９ ０．５Ｈ塩Ｍ！　０．３８頭 蒸留水、ＩＱＣにするために　十分な量３−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）プロパンチオールは後記の実
施例４１における如くして製造することができた。 実施例５ 実施例１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ−
メチレンプリスチナマイシンＩＡ（４，Ｎ）及びｌ、３
−ビス（ジメチルアミノ）プロパン−２−ｆ−に−ル（
４ｃｃ　）から出発して、そして「フラッシュ」クロマ
トグラフィーによって精製し［［１１１剤：クロロホル
ム／メタノール（９５１５ｇ　ｔ　Ｊｈ　）　］　、ン
クラクション２０〜６を減圧−ド（２，７ｋＰａ）にて
３０℃で濃縮乾固した後、約１７０℃で溶融する白色粉
末状で５δ−〔１゜３〜ビス（ジメチルアミン）プロプ
−２−イル〕チオメチルプリスチナマイシンＩＡ（０，
５９，！ｉ’）が得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６３（ｒｉｄ、ＩＨ：５β１） ２．４０　（８，６Ｈ：　Ｎ（ＣＨｓ）ｔ　）４．９７
（ｓ、ＩＨ：５ｇ、） ５．３０（す、２ＴＴ：５α＋４α） ７．８５（ｍｔ、ＩＨＸｏ、８５　：１’Ｈｅ第１異性
体）７．９５　（ｍｌ、Ｉ　ＨＸｏ、１５　：　１　’
Ｈａ第２異性体）塩酸塩型における５δ−〔１，３−ビ
ス（ジメチルアミノ）−グロブ−２−イル〕チオメチル
グア　２− リスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＥ）の７．５％水溶液
が次の成分から得られた： 生成物ＡＥ　Ｏ，０３，９ ０、ＩＮ塩酸　０．３ＣＣ 蒸留水、０，４ＣＬＫするために　十分な量１．３−ビ
ス（ジメチルアミノ）プロパン−２−チオールは後記の
実施例３９における如くして製造することができた。 実施例６ 実施例１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ−
メチレンプリスチナマイシンＩＡ（３，！ｉ’）及びニ
ーメチル−４−メルカプトピペリジン（０，９７ｇ）か
ら出発して、「フラッシュ」クロマトグラフィーによっ
て精製し〔溶離剤：クロロホルム／メタノール（９５１
５容量比）〕、フラクション１０〜１６を減圧下（２，
７ｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固した後、２６０℃で溶
融する白７３− 色粉末状で５δ−（１−メチルピペリジン−４−イル）
チオメチルプリスチナマイシンＩＡ（１，１ｇ）が得ら
れた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６　（ｄｄ、Ｉ　Ｈ：　５β□） ２．３５　（ｌｌｐ、　１　）’ｆ　：　５ム）５．３
０　（ｕｐ、２　’Ｈ：　５α＋４α）７．８５　（ｄ
ｄ、Ｉ　Ｈ：　１　′■（ｓ　）塩酸塩型における５δ
−（１−メチルピペリジン−４−イル）チオメチルプリ
スチナマイシン■４（生成物ＡＦ）の５％水溶液が次の
成分から得られた： 生成物ＡＦ　０．０３ｇ ０．ＩＮ塩酸　０，３．Ｃｆｌ 蒸留水、０．６ＣＣにするために　十分な量１−メチル
ー４−メルカプトピペリジン＃−１Ｉ−Ｔ。 ＢＡＲＲＥＲ及びＲ，Ｅ、　ＬＹＩ、ＥによりＪ、Ｑｒ
ｇ。 Ｃｈｅｍ、　２７．６４１　（１９６２）に記載された
方法によって製造することができた。 実施例７ 実施例】の方法に従い、但し５δメチレンプリスチナマ
イシンＩＡ（２ｇ）及び２−ジエチルアミノエタンチオ
ール（０，６６、ｌから出発して、「フラッシュ」クロ
マトグラフィーによって精製し、フラクショ／９〜１８
を減圧下（２，７ｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固した後
、２３０℃で溶融する灰褐色粉末状で５δ−（２−ジエ
チルアミノエチル）チオメチルプリスチナマイシンＩＡ
（０，８ｇ）が得らｔまた。 ＮＭＲスペクトル； ０．６５（ｄｄ、ＩＨ：５β、） ２．３８（ｄ、ＮＩ：５β１） ３．１５　（ｄｄ、Ｉ　ＩＴ　：　−ＣＨｔＳ−）３．
３５（ｄｄ、ＩＨ：　ＣＨ２５） ５．０１（ｄｄ、ＩＨ：５ε１） ７．８１（ｄｄ、ＩＨＸＯ８９：１’Ｈ６第１異性体）
７．９０　（ｄｄ、Ｉ　ＴＴＸ　Ｏ，１：　１　／Ｈ，
第２異性体）塩酸塩型における５δ−（２−ジエチルア
ミンエチル）チオメチルプリスチナマイシン■Ａ（生成
物ＡＦ、）の５％水溶液が次の成分から得られた：生成
物ＡＦ、　３０■ ０、ＩＮ塩酸　０．２９頭 ７６− 蒸留水、Ｑ、６（’Ｌにするために　十分な吐実施例８ 実施例１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ−
メチレンプリスチナマイシンＴＡＣ４，３６ｇ）及び１
−ジエチルアミノプロパン−２−チオール（２，２ｇ）
から出発して、「フラッシュ」カラムクロマトグラフィ
ーによってｉｎＩｇし〔溶離剤：クロロホルム／メタノ
ール（９６／４容ｉｔ比）：］、フラクション１０〜２
５を減圧下（２，７ｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固した
後、約１９０℃で溶融する灰褐色粉末状で５δ−（１−
ジエチルアミノプロプ−２−イル）チオメチルプリスチ
ナマイシンＩＡ（１ｇ）が得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６４（ｄｄ、ＩＨ：５β、） １〜１．２（す、ＣＨ，−ＣＨく及び−ＣＬ　ＣＨ３）
２．３７（ｄ、ＩＨ：５β、） ７７− ３．１５　（ｄｄ、ＬＨニーＣＩＩｔ　Ｓ）３．３５（
ｄｄ、ＩＨ：〜Ｃ１■、−８　’）５．０２（ｄｄ、Ｉ
Ｈ：５ｇ□） ７．８５（す、Ｉ　ＨＸ　Ｏ，９：　１　’Ｈａ第１異
性体）７．９３（口ｐ、　Ｉ　Ｔ（Ｘｏ、１　：　１　
’ＩＴａ第２異性体）塩酸塩型における５δ−（１−ジ
エチルアミノプロプ−２−イル）チオメチルプリスチナ
マイシン■Ａ（生成物ＡＦ、）の４％水溶液が次の成分
から得られた： 生成物ＡＦｔ　３０〜 ０、ＩＮ塩酸　０．２９ｃｃ 蒸留水、０．７５Ｃ１’、にするだめに　十分な量１−
ジエチルアミノプロパン−２−チオールけＲ，Ｔ、　Ｗ
Ｒ，ＡＧＧ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　（Ｃ）、
　２０８７（］　９６９　）に記載された方法に従って
製造することができた。 実施例９ 実施例１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ−
メチレンプリスチナマイシンＩＡ（３，２ｇ）及びＮ、
Ｎ−ビス（２−メルカプトエチル）−Ｎ−メチルアミン
（２，８ｇ’）から出発して、「フラッシュ」クロマト
グラフィーによって精製し〔溶離剤：塩化メチレン／メ
タノール（９８／２容量比）〕、フラクション７〜２０
を減圧下（２，７ｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固した後
、約１００℃で溶融する白色粉末状で５δ−（２−〔Ｎ
−（２−メルカプトエチル）−Ｎ−メチルアミノコエチ
ル）チオメチルプリスチナマイシンＩＡ（１ｇ）が得ら
れた。 ＮＭＲスペクトル゛ ０．６１　（ｄｄ、Ｉ　Ｈ：　５β２）２．２９　（ｓ
、　３　Ｈ、、Ｎ−ＣＨ，ｌ）２．３８（ｄ、１１１：
５βＩ） ２．３〜２．７　（Ｌ＋ｐ、　８　Ｈ：　５ＣＨ２ＣＨ
２Ｎ　ＣＨ４ＣＨｔＳＨ）３．１５　（ｄｄ、Ｉ　Ｈ：
　−ＣＨｔＳ−）３．３５　（ｄｄ、ｉ　Ｈ：　−（Ｉ
Ｈ２５−）５．０３（ｄｄ、ＩＨ：５ｇ、） ７．８３（ｄｄ、ＩＨＸｏ、９　：１’Ｈａ第１異性体
）７．９３（ｄｄ、１１ＴＸ０．１　：　１　’Ｔ（ａ
第２異性体）塩酸塩型における５δ−（２−［Ｎ−（２
−メルカプトエチル）−Ｎ−メチルアミンクエチル）チ
オメチルプリスチナマイシンＴ　Ａ（生成物ＡＦ３　）
の１％水溶液が次の成分から得られた：生成物ＡＦ、　
２０■ ０、　Ｉ　Ｎ塩酸　０．３８領 蒸留水、２頭にするために　十分な量 実施例１０ 実施例１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ−
メチレンプリスチナマイシンＩＡ（７，７８０− ｇ）及び１．４−ビス（２−メルカプトエチル）ヒヘラ
シン（９ｇ）から出発して、「フラッシュ」クロマトグ
ラフィーによって精製し〔溶離剤：塩化メチレン／メタ
ノール（９５１５容ｉｔ比））、フラクション１２〜４
０を減圧ド（２，７ｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固した
後、約１６５℃で溶融する黄色粉末状で５δ−１２−〔
４−（２−メルヵプトエチυ〕ピペラジニル〕エチル）
チオメチルプリスチナマイシンＩＡ（４，２ｇ）が得ら
れた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６１（ｄｄ、Ｈ（：５β、） ２．３７（ｄｄ、ＩＨ：５β、） ２．３０〜２．５ｏ（ｕｐ、１８Ｈ： ３．１７（ｒｌｄ、ＩＨ：　ＣＨ２Ｓ　）８１− ３．３５　（ｄｄ、Ｉ　Ｈ：　−ＣＴｈ　Ｓ−５，０３
（ｄｄ、ＩＨ：５ｇ＋） ７．８５（す、　Ｉ　Ｈ×０．８５　：　１　’Ｈ６第
１異性体）７．９５　（Ｉｊｐ、　］　ＨＸ　Ｏ，１５
：　１　’Ｈｓ第２異性体）塩酸塩ノ４すにおける５δ
−（２−［４−（２−メルカプトエチル）ピペラジニル
〕エチル）チオメチルプリスチナマイシンは（生成物Ａ
Ｆ４）の２チ水溶液が次の成分から得られた： 生成物ＡＦ４　２０■ ０、ＩＮ塩酸　０．３６ＣＣ 蒸留水、１ｃｃにするために　十分な量１．４−ビス（
２−メルカプトエチル）ピペラジンはり、　Ｉ）、　Ｔ
也ＥＹＮＯＬＤＳ、Ｍ、に、ＭＡＳＳＡＤ。 Ｄ、　Ｌ、　Ｆ　Ｉ　ＥＬＤＳ及びり、Ｌ、ＪＯＨＮＳ
ＯＮ、Ｊ。 Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、２６，５１１１（１９６１）に記載
の方法に従って製造することができた。 実施例１１ ２−ジメチルアミノエチルアミン（５，３，ｌを酢酸（
６ｏｃｃ）中の５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチ
ナマイシン（Ａ（５，５ｇ）の溶液に２５℃を超えない
ようにして滴下した。得られた溶液を２０℃の温度で２
０時間攪拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム水溶液中に徐
々に注いだ；得られた混合物を塩化メチレン（合計７５
０弘）で２回抽出し、た。有機相を合液し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、涙過し、ろ液を減圧下（２，７ｋＰ
ａ）にて３０℃で濃縮乾固した。残渣を「フラッシュ」
クロマトグラフィーによって精製した〔溶離剤：クロロ
ホルム／メタノール（９０／１　ｏ容ｆｔ比）：］；フ
ラクション１０〜１２を減圧下（２，７ｋＰａ）にて３
０℃で濃縮乾固した。かくして、約１８０℃で溶融する
灰褐色粉末状で５δ−（２−ジメチルアミンエチル）ア
ミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ（３ｇ）が得られ
た。 ＮＭＲスペクトル： ０．９０（ｍｔ、４Ｈ：２ｒ＋５β、）２．２５　（ｍ
ｔ、６　Ｈ：　Ｎ（ＣＨｓ）ｔ）２．５０　（ｍｔ、　
３　Ｈ：　ＣＨｔＮ＜　＋　５β、）ａ、２５（ｍｔ、
　２Ｈ：　Ｎ−ＣＨｔ　）３．５０　（ｍｔ、　２Ｈ：
　５ｇ、　＋３δ、）９．９０　（ｍｔ、　Ｉ　Ｆｒ（
ＤＩＯと交換可能）ニーＮＨ−）５δ−（２−ジメチル
アミノエチル）アミンメチレンプリスチナマイシン■Ａ
（生成物ＡＧ）の１チ水溶液が次の成分から得られた： 生成物ＡＧ　Ｏ，１，！ｉ’ 蒸留水、ＩＱＱｃにするために　十分な量実施例１２ 実施例１１に述べた方法と同様の方法に従って、但し５
δ−ジメチルアミノメチレンブリスチナマ８４− イシンＩＡ（１，８４，ｌ及び２−ジエチルアミンエチ
ルアミン（２，８０Ｃ）から出発して、「フラッシュ」
クロマトグラフィーによって精製し〔溶離剤：クロロホ
ルム／メタノール（９６／４容を比）〕、フラクション
９〜１３を減圧Ｆ（２，７ｋＰａ）にてで うＪ ３０℃濃縮乾固した後、約１５０℃で溶融する黄色粉末
状で５δ−（２−ジエチルアミンエチル）アミノメチレ
ンプリスチナマイシンＩＡ（１、＠　）が得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．９（ｍｔ、４Ｈ：２ｒ　＋　５β、）１．１（ｍｔ
、　６Ｈ：　Ｎ（ＣＨｙ−Ｃ小）ｔ）２．４５（ｄ、Ｉ
Ｔ（：５β、） ３．５０（ｍｔ、　２Ｈ：５１１　＋３ａ＋）４．９０
（ｕｐ、ＩＨ：５ｇ、） ８５− ９．９　（ｕｐ、　１）Ｔ　（交換可能）：　＝ＣＨ−
ＮＨ−）塩酸塩型における５δ−（２−ジエチルアミノ
エチル）アミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成
物Ａ　Ｉ−１）の５％水溶液が次の成分から得られた。 生成物ＡＨ０，１ｇ ０６ＩＮ塩酸　１印 蒸留水、２ｃｒ、にするために　十分な量８６− 実施例１３ 実′ｈ］ｈ、例１１に述べた方法と同様の方法に従い、
但し、５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシ
ン１，４（２，７６，９’）及びＮ−メチルエチレンソ
アミン（２，２，２，ｌから出発して、「フラッシュｊ
クロマトグラフィーによって精製し〔浴離剤：クロロホ
ルム／メタノール（９５１５實、＠′比）〕、フラクシ
ョン１６〜２０を減圧下Ｃ２，ＴｋＰ（ｈ’）にて３０
℃で濃縮乾固した後、１７４℃で溶融する黄色杓末状で
５δ−（２−メチルアミノエチル）アミノメチレンプリ
スチナマイシン１，４（１，３，！７）が得られた。 Ｎ　Ａｔ’　Ｒスペクトル２ ０．９０（ｕｐＩ４ＨＩ５β、） ２．５０Ｃｕｐ＋ＩＨ！５β、） ２、７−３．６　（ｕ　ｐ　１４１１１ＡＩ’ＨＣＣＩ
ｉ＊）＊ＮＨ）３０（未解決ピークの下で、ｓ　Ｉ　３
　Ｈｌ−ＮＨＣｌ１．）８７− ７、１５−７．４０　（ｕ　７３１　’１’　Ｉｆ　Ｉ
＝　ＣＨＮＩｆ−）９、９０　（ｕ　ｐ　ｌ　］　ＩＩ
　＋　＝　ＣＢ−ＮｌＩＣＩｉ、　）ｊ、ｋ　ＩＷ　ｔ
ｌ型に耘ける５δ−（２−メチルアミノエチル）アミノ
メチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＩ）の１％
水溶液が次の成分から得られた１ 生成４勿Ａ　Ｉ　０．０　３　、Ｖ Ｏ１ＩＮ庫酸　ｏ、　ａ　ｉ　ｐｃ 蒸留水、３ＣＣにするために　十分な量実施例１４ 実施例１１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ
−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシン！Ａ（１
，ｓ　４１　）及び３−ツメチルアミノプロピルアミン
（１５８Ｑ）から出発して、「フラツシ二」クロマトグ
ラフィーによって精製し〔溶離剤；クロロホルム／メタ
ノール（９０／１０容惜比）〕、フラクション１２〜１
５を減圧下（２，７−８８〜 ｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固した後、約１５５℃で溶
融する黄色粉末状で５δ−（３−ツメチルアミノプロピ
ル）アミノメチレンプリスチナマイシンＩ　（０，７，
９）が得られた。 ＮＭＲスペクトル冨 ０．８０〜１．０５（ｇｎｔ＋４Ｂ＋２ｒ＋β、）１、
８０　（ｎｉ　ｔ　ｉ　２　ＨＩＣＩＩ＊ＣＨ＊−ＣＨ
ｘ　）２．３５　（８１６ＨＸ０．８５　ニーＮＣＣＨ
，’Ｊ、第１異性体） ２．４０ＣＢ１６Ｅ×０．１ＢニーＮ（ＣＨ，）、第２
異性体） ２．４０〜２．６０　（ｍｔ　＋　３Ｂ＋　５β、十−
ＣＨ，Ｎぐ）３、３０　（ｍ　ｔ　＋　２　Ｈｒ　−Ｎ
Ｈ−ＣＨ，−）３．５０（ｒｒＬｔ１２Ｂ＋３δ１＋ｓ
ｇ、）４．９０（ｍｔｌｌ　Ｂ　＋５ｇ、　）９．６５
　（ｆｉｇ　ｉ　ＩＨＸｏ、１５１＝ＣＢ−ＮＨ−２ｎ
ｄ第１異性体） 　８９− ９、９０　（ｕ　ｐ＋　Ｉ　ＩＩ　Ｘ　０．８５　：　
＝ＣＨＮＨ１，、ｇｔ飼′

【２娃性体］ 〕高酸基型における５δ−（３−ツメチルアミノプロピ
ル）アばノメチレンプリスチナマイシンＩＡＣ生成呻Ａ
Ｊ）の６．６　％　（（＃　液が次の成分から得られた
１ 生成物Ａ、　Ｊ　０．１　、！ｉ’ ０−２　Ｎ’　Ｊ７．ｄ’　ｉ偕　０．５１　Ｃｅ蒸留
水、１．５ｃｃにするために　十分な情実ｈｆｉＩ例１
５ ９す４＋ｉ例１１　Ｋ：＋／Ｉｓべた方法と同様の方法
に従い、但し５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナ
マイシンＩＡ（２，７６，１及び１−ジメチルアミノプ
ロシー２−イルアミノ（３，０６，！ｉ’）から出発し
て、「フラッシュ」クロマトグラフィーによって精製し
〔溶帷剤］クロロホルム／メタノール（９９７１谷量比
）〕、フラクション１１〜２２を減圧下（２７ｋＰα）
にて３０℃で濃縮乾固した後、約１．６０℃で溶融する
黄色粉末状で５δ−（３−シメチルアミノプロプ−２−
イル）アミノメチレンプリスチナマイシンＩ　Ａ（１−
ｏ　ｇ）が得られた。 ＮＡｉＢスペクトル！ １、０５　（ｄ　Ｉａ　ＨＩ−ＣＨ−Ｃ！ｉＪ）？ ２．３０（８Ｉ６ＨニーＣ１ｉ、−Ｎ（ＣＤ畠　）ハ２
．４５（ｄｌＬＨ＋５βｍ　） ２．８０　（ｕ　ｐ＋　Ｉ　Ｈ：　ＣｌｌＣｆ１ｍ　’
）− ３、３０（未解決ピークの下で＋　−ＮＨ−Ｃｊｌ（−
）３．４５（ｗｐ！２Ｈｒ５ｇｍ＋５ｇ、＋３δ、）４
．９０（１Ｌｐ＋ＩＢ＋５ｇ、） ７．１５−７．４０Ｃｕｐ＋ＩＨ：＝ＣＨＮｆｌ−）９
、９０　（ｕ　７）　＋　Ｉ　ＩＩ　ｓ　＝ＣＢ−Ｎｌ
ｌ−）塩酸塩型における５δ−（３−ジメチルアミノゾ
ロブー２−イル）アミノメチレンプリスチナマイシン１
，４　（生成物ＡＫ）の１％水溶液が次の成分から得ｒ
−）れだＳ 生成物Ａ、Ｋ　２０　ｒｎｙ Ｏ５ＩＮ塩酸　Ｑ、　２　Ｃｅ 蒸留水、２ＣＣにするために　十分な惜実施例１６ 実施例１１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ
−ツメチルアミノメチレンプリスチナマイシン１，４（
２，７６、＠）及び２−ツメチルアミノゾロビルアミン
（］、３５．！ｉ’）から出発して、「フラッシュ」ク
ロマトグラフィーで梢製し〔溶離剤：クロロホルム／メ
タノール（９５１５容量比）〕、フラクション１０〜１
４を減圧下（２，ｔｋＰａ）にて３０℃でｉ＃縮乾固し
た後、約１７５°Ｃで溶融する橙色粉末状で５δ−（２
−ジメチルアミノプロピル）アミノメチレンプリスチナ
マイシンＩＡ（０，８５，９）が得られた。 ＮＡｉＲスペクトル１ ９２− ０．９０（ｕｐ１４１）　＋２　γ＋５　β雪　）＼ １、０５　（ｄ　；　３　Ｈｒ　、ＣＤ−ＣＥ、　’）
２、　３　０　（ａ　＋　６　ＨＩ　−ＣＨＣＣＨ，）
ＮＣＣＨｌ”）鵞）２４５（ｄ＋ＩＨ＋５βＩ　） ２、８０　（ｕ　’ｐ　１１　ＨＩ−ＣＩｊＣＨ，）３
、３０　（未解決ピークの下で２　ＨＩ−ＮＨ−Ｃ１ｌ
雪−）３．４５ＣｕｐＩ２Ｈ１５ｇ、＋３２１　）４、
９０　（ｕ　ｐ　＋　Ｉ　Ｈ１５ｇ　Ｉ”）７、１５−
７．４０　（ｕ　ｐ　ｌ　Ｉ　ＩＩ　ｒ　＝ＣＨＮＨ−
）９、９０　（ｕ　ｐ　；　Ｉ　ＨＩ＝ＣＨ−ＮＨ−）
塩酸塩型における５δ−（２−ジメチルアミノプロピル
）アミノメチレンプリスチナマイシン！Ａ（生成物ＡＬ
）の１０係水溶液が次の成分から得られた富 生成物ＡＬ　Ｏ，０３１ ｏ、　ｔ　Ｎ塩酸０．３１　ｅＱ 実施例１７ ９３　− 実施例１１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ
−ツメチルアミノメチレンプリスチナマイシン菖Ａ（ｔ
ｓ　４ｇ）及び２−アミノ−５−ソエチルアミノペンタ
ン（３，１６Ｆ）から出発して、「フラッシュ」クロマ
トグラフィーによって精製ＬＣ溶１１ｍ剤書クりロホル
ム／メタノール（９０／ｘｏｙ梱比）〕、フラクション
１５〜２７ｆ減圧下Ｃ２，’１ｋＰａ’）にて３０℃で
濃縮乾固した後、約１６０９Ｃで溶融する灰褐色粉末状
で５δ−（５−ジニチルア２ノベント−２−イル）アミ
ノメチレンプリスチナマイシンＩＡ（０，９，ｌｉ’）
が得られた。 ＮｄＲスペクトル客 １．００（ｄｄｌｌＨ＋５β、） １、２　’Ｂ　（ｍ　ｔ’　ｌ’　６　Ｈ１−ＮＣＣＨ
，Ｃガー諺）２．４５（ｄｌｌＢ＋５β、） ３．４５　（ｒｉｄ　＋　ＩＨｒ　５　ｔｓ　）７、３
０　（芳香族プロトンの下でゴーＣ仏−Ｎｌｉ−）７．
８５　（ｄ　ｄ　ｉ　ＩＨ＋　１’Ｊｉ、”）１０（ｕ
ｐ巾広＋　Ｉ　ＩＩ　＋　−ＮＨ−Ｃ１ｉ−）ｔ＝Ｖ塩
型における５δ−（５−ジエチルアミノペント−２−イ
ル）アミノメチレンプリスチナマイシン■Ａ（生成物Ａ
、Ｍ）の１チ水酎治が次の成分から４４にられた蟇 生成−ＡＡ４　（１，（１２，９ ０、ＩＮ塩酸　０．２ｃｃ 蒸留水、２ｃｃにするために　十分な址実施例１８ 実施例１１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ
−ツメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ（１
，８４，ｌ及びＮ−（２−アミノエチル）ピロリジン（
２，２８，９’）から出発して、「フラッシュ」クロマ
トグラフィーによって梢製しＤ’ｎ１ＪＩＵ剤藁クロロ
ホルムりメタノール（９８７２谷り比）〕、フラクショ
ン１５〜２４を減圧下Ｃ２，’ｌｋＰα）にて３０℃で
濃縮乾固した後、１８３℃で溶融する黄色粉末状で５δ
−（２−ピロリソノエチル）アミノメチレンプリスチナ
マイシンＩＡ（０，’９５Ｉｉ）が得られた。 ＮＭＲスペクトル８ ０．９０（ｆｆｌｔ１４Ｈ１２７＋５β、）３．４５　
（ｕｐ　１４Ｈ１−ＮＨ−ＣＤ−、−＋５１．＋３δ１
）４．９０（ｕｐＨＲ１５ｇ、） ７．２−７．４　（ｕｐ　ＩＡｒ＋１１Ｈ＠　＋１’Ｂ
＠　十９６− ＝ＣＨ−） ９、９０　（ｍ　ｔ　ＩＩ　ＨＩ＝ＣＩＩＮＨＣＨ１−
）塩酸塩型における５δ−（２−ピロリジノエチル）ア
ミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＮ’）
の１係水溶液が次の成分から得られた８生成物ＡＮ　Ｏ
，０２１１ ０、ＩＮ塩酸　０．２　ｅｃ 蒸留水、２閃にするために　十分な姻 実施例１９ 実施例１１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ
−Ｖメチルアミノメチレンプリスチナマイシンｌ　、４
　（２，７６１１）及びＮ−（３−アミノプロピル）ピ
ロリジン（１，９２ｇ）から出発して、「フラッシュ」
クロマトグラフィーによってＲ製し〔溶離剤：クロロホ
ルム／メタノール（９５１５容量比）〕、フラクション
１０〜１５を減圧下（２，７＆Ｐα）にて３０℃で濃縮
乾固した後、１７〇９７− ℃で溶融するｉｋ色粉末状で５δ−（３−ピロリジノプ
ロビル）アミノメチレンプリスチナマイシンＴ、４　（
１，２５、’７　）が肖られた。 Ｎ　Ａ４　Ｒスペクトルｔ ０．９５　（ａｐ　ｌ　１１１＋　５β２　）−Ｃｆｊ
、ＣＭ直、） ２．４５（ｄ巾広１１　ＩＩ　Ｉ５β、）２８０（未解
決ピークの下で１６　Ｈ＋３、３０　（ｒｒｔ　ｔ　；
　２１１　Ｉ−Ｎｆｉ−ＣＨ２−）３、　５　（１（７
〕ｔｔ＋　２１１　＋　３　δ　、＋　５８　、）４．
９０Ｃｕｐ　Ｉ　１１ノ　＋５ｇ　１　）７、１５−７
．４０　（ｑｂυＩＩ　Ｈｒ　＝ＣＨＮＨ−）９、９０
　（ｔｎ　ｔ　Ｈ１ｆｉ　Ｉ＝　ＣＭ−ＮＨ−）５δ−
（３−ピロリジノプロビル）アミノメチレンプリスチナ
マイシンＩ　Ａ　（生成物ＡＯ１の１チ水溶液が次の成
分から得られた： 生成物ＡＯＯ，’０：Ｌ９ 蒸留水　３ｃｃ 実施例２０ 実施例１１に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ
−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡＣ２
，７６９）及びＮ−（２−アミノエチル）ピペリジン（
３，８５Ｊ７’）から出発（７て、「フラッシュ」クロ
マトグラフィーによってｆ１￥製し〔溶離剤；クロロホ
ルム／メタノール（９９／１谷州“比）〕フラクション
１３〜１７をｉｔ圧下Ｃ２，ｒｋＰα〕にて３０℃で濃
縮乾固した後、約１６２℃で溶融する黄色粉末状で５δ
−（２−ピペリジノエチル）アミノメチレンプリスチナ
マイシンｔＡ（ｉ、５．９）が得られた。 ＮＭＩ１１′スイクトル８ ０．９０Ｃｕｐ＋４１１７２γ＋５β２）２、７−３．
５　（未解決ピークの下でｉ２Ｈ＋−ＮＨ−ｃ）１重−
） ３．４５（ｖｎ、ｔＩ２ｆｌＩ３δ、＋５ｇ、）４、ｏ
ｏ（ｎｖｔｘｌｌＩ５ｔＳ　） ７、１５−７．４０　（ｕ　Ｐ　ｌ　Ｉ　Ｈ！　、、、
ＣＨＮＨ−）９、９０　（ｍ　ｔ　ｌ　Ｉ　Ｈ＋　＝Ｃ
Ｂ−ＮＨ−）塩酸塩型に；ｉ＋・ける５δ−（２−ピペ
リジノエチル）アミノメチ１／ンプリスチナマイシンＩ
Ａ（生成物、４７’）の１％水溶液が次の成分から得ら
れた：生成物ＡＰ　Ｏ，０２１ ０、ＩＮ塩酸−ｏ、２ｃｃ １００− 蒸留水、２ＣｃＶ（−するために　十分なお１一実施例
２１ 実施例１１に述べた方法と同様の方法に従い、但しＮ−
（２−アミノエチル）モルホリン（２６ｆＩ）及び５δ
−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシン１，４（
１，８４，９）から出発して、「フラッシュ」クロマト
グラフィーによってｌし〔溶離剤２クロロホルム／メタ
ノール（９５／ＳＷ　ｔｉｔ比）〕、フラクション２１
〜３０を減圧下ｃ２．ｒｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固
した後、約１７２℃で溶融する灰褐色粉末状で５δ（２
−モルホリノエチル）アミノメチレンプリスチナマイシ
ン１，４（０，８ｇ）が得られた。 ＮＭＲスペクトルｊ ０．９５ＣｕＰ＋ＩＨ＋５β、） １０１− ３、３０　（’１１．７１１２　ＨＩ−ＮＨ−ＣＢ、−
”）３５ｎ（ｕｐ＋２１１：５ｔ２＋３δ１　）４、　
９　０　（？Ｌ　）ノ　；　１　／／　＋　Ｓ　ε　ｌ
　）７．２−７．４　（７目）ｌＩＨ１＝ｃ互−）９、
　９　Ｉ）　（フッｒ　／、＋　１　．１１　１　＝Ｃ
Ｂ−Ｎｌｉ−ＣＨ，−）１、、ｉ、、；　ｌ・・ン」１
１−リ（・（Ｘ１ユ・ける５δ−（２−モルホリノエチ
ル）アミノメチ１．・ンプリスチナマイシン１，４（生
１、ｔ＆、！ｌ＃Ｉ　Ａ　Ｑ　）の１％水イ〒液が次の
成分から倚られｆｃ：１１、成ｑ勿、４　Ｑ　Ｏ，０２
、！７ｏ、　ｔ　Ａ／　ＩＡ（酸　０．２　ｃｃ蒸貿水
、２ｃｃｉｌこするために　十分な駐実節回２２ −）−節回１１に述べた方法と同様の方法に従い、（ｊ
ｊ　ｌ、　５δ−ツメチルアミノメチレンプリスチナマ
イシンＩＡ　Ｃ２，７６ｉ　’Ｉ及び２−アミノメチル
−］−エチルピロリジン（３，６６，９）から出発して
、「フラッシュ」クロマトグラフィーによって石シ製し
〔（＃離剤寞りロロホルム／メタノール（９９／ｌ芥１
．ｉ、比）〕、フラクション１０〜１４を〆＋Ｊ４　Ｉ
Ｅ下（２，７ｋＰα）ＩＩこて３０°Ｃで濃締１乾固し
た後、約１６０℃で溶融する灰褐色粉末状で５δ−（１
−エチルピロリジン−２−イル）メチルアミノメチレン
プリスチナマイシン１，４（１，３ｇ）が得られた。 ＮＭＲスペクトル １、１０　（ｔ　ｉ　３　Ｈ：　−ＣＨ，−ＣＪｌ、）
１、９５　（ｕ　ｐ；　Ｉ　ＩＩ　ｌ＝ＣＨＮＨ）２、
８−　Ｊ、　６　（ｕ　ｐ　ｊ　４１１　＋　ＣＨ＊Ｎ
８＋　（−Ｈ＊ＮＨ１７、１５−７，４０（ｕ　ｐ　ｉ
　１１ｉ　＋　＝ＣＨＮｌ１　）ｊ：１ｉＡＩ唆ｊスｐ
（１１月、、（，１ける５δ−（１−エチルピロリジン
−２−イル）メチルアミノメチレンプリスチナマイシン
＋、ｌ（生成！ｌり／＋　Ａ　Ｒ）の１％水浴液が次の
ｊＪ’ｙ、つ）からイ１１−ら７＋７ｊ＋１、．１１ノ
戊４ｆ／／ＪＡ　ノｔ　ｏ、０　２　ｇｏＩＮｉｌ酸　
０．２　ｃｃ 蒸留水、２ｃ、ａにするＡ二めに　十分な量実施し１１
２３ ′４！：施例１１に＆ｌ＜べた方法と同様の方法に従い
、但し５δ−ツメチルアミノメチレンプリスチナマイシ
ン１，４（２，７７ｇ’）及び３−アミノ−１−メチル
ピペリジン（３，４，９）から出発して、「フラッシュ
」クロマトグラフィーによって精製し〔浴〆Ｊｌｌｌ斉
１１１クロロホルム／メタノール（９５／　５　谷ｈｆ
。 比）〕、フラクション７〜１６を減圧下（２７ｋＰａ　
）にて：１０℃で謳縮乾固した後、１７７°Ｃでｆ７ｉ
融する灰＋１１色粉末状で５δ−（１−メチルピー１０
に ペリノン−３−イル）アミノメチレンプリスチナマイシ
ン１，１　（０，８１）が得られた。 ＨＡ！ＩＲスペクトル８ ０．９０（ｍｔ＋４１１１２γ＋５β２　）１、５−２
．１０　（ｍｔ　Ｉ　７　Ｈ＋２β１＋２β２＋３２．
４５（ｄｉｄ’／＋５β１　） ３、２０　（ηｔｔＢ７ＨＩ４−位における一ＮＵＨ，
＋３８、＋４８．＋ １０５− ７、１５−７．４０　（ｕ　ｖ　＋　１１−１　：　＝
Ｃｌ１ＮＩｉ−’）７．８０　（？γｔｔ　１　１　Ｉ
Ｉ　＋　１’ｌｉｌｌ）ｇ、　９０　（ｍ　ｔ　ＩＩ　
ＩＩ　＋　＝ＣＩＩ−Ｎ、１−ｉ−）１１．６０（ａ巾
広ｘＨ１ｏＩｉ’） Ｊ、１品ｊ−：／塩型ＩＩ（：ｌ’ｙ−ける５δ−（］
−］メチルピベリソンー３−イルアミンエチレンプリス
チナマイシン■Ａ（生成物ＡＳ）の１％水溶液が次の成
分からイ；Ｊられた； 生成物Ａｓ　Ｏ，０２Ｉ ｎ、　ｔ　Ｎ塩酸　Ｑ、　２　ＱＣ ｋｌ、貿７１（，２ｃｃにするために　十分な廿；う−
アミノ−１−メチルピペリジンはり、Ｍ。 ＷＥ　／ビＩＩＥＬ、Ａ、　（：ＵＲＩＩＹ、丸尺　Ｅ
ＬＳＬＡＧＥＲノンびＣ、ｊ〕ｌ’）　Ｌ）　ｌ’）　
ｒ　Ｊ＊　ノｆｅｔｇｒｏｃｙｃＬｉｃ　（Ｊｂｅｑｎ
。 １ｏ　、　３６３　（ｔ　９７　ｇ　）に記載された方
法に従つて製造することができた。 実施例２４ す、：Ｍｉ９’ｌＪ１　］に述べた力〃−と同（）止の
方法に６１い、但し５δ−ジメチルアミノメチレンプリ
スチナマイシン１，４（１３，８ｇ）’＆び４−アミノ
−】−メチルピペリジン（３４，９）から出発して、「
フラッシュ」クロマトグラフィーによって鞘″駅し〔溶
離剤：クロロホルム／メタノール（９２，５／７．５在
址比）〕、フラクション１５〜２０　’、ｒ　ｔｔ：’
ｊ、ｆ３Ｅ　下Ｃ２，ＴｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾１
ｉ’ｉｉ　シ／ｌ　ｆｊへ２０８℃で溶融する黄色粉末
状で５δ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ
メチレンプリスチナマイシン！、４（４，０，９）がイ
！Ｊらｔ１ｆ？：、。 ＮＭ、Ｒスペクトル； ０４０（宥”Ｉ）；４１１１２γ＋２β、）２．３５　
（ｓ　；　：１１１　ｒ　Ｎ−Ｃｆ１．　）／ ２、４５　（ｄ　＋　１７．／　＋　５β、　）３、５
　（１（ｄ　ｉ　１　ｆｌ　１５　ｇ　、）４、８　！
’ｉ　（＞ｌｅｔす゛酷Ｉビークの下でｉｉｌ：５ε１
　）６、　ｆｉ　５　（ｔｉ　ｔ　Ｉ　Ｉｆ　Ｉ＝ＣＨ
ＮＨ−）９、７０　（ｄ　ｒｉ　＋　１　、Ｆｉ　Ｘ　
０．２５　＋　＝（、’Ｈ−ＮＨ−ｉ→ｌ異件体） １０、０３　（ｄ　ｄ　＋　Ｉ　ＨＸ　０．８５　：　
＝ＣＨ−ＮＨ−第２異性体） ｊｌｉＩｌ”ｌ＊塩型に１？ける５δ−（１−メチルピ
ペリジン−４−イル）アミノメチレンプリスチナマイシ
ンＩ、ｔ（生成物ＡＴ）の１０％水溶液が次の成分から
・［４Ｉられた； 化成９勿ＡＴ　０．０３．！ｉ’ １０８− ０、　Ｉ　Ｎ　塩酸　ｏ、　ａ　ｃｃ 蒸賃゛１水、０３ＣＣにするために　十分なＭ４−アミ
ノ−１−メチルピペリジンはＬ″、Ｆ゛。 １１ＬＳＬＡＧＥＲ、ム　Ａｉ、　しＶＥＲＢＥＬ、、
４．　ＣＵＲＲＹ。 Ｎ、　ＩＩＥＡＩ）ＥＮ及びＪ、Ｊ（ＭｉＮＳＯＮ、Ｊ
、　Ｍｅｄ。 Ｃｈｅｒｎ、１７　ｒ　９９　（１９７４）に記載され
た方法に従って製造することができた。 実施例２５ 実か１１例１１に述べた方法と同イｉｐの方法に従い、
但し５δ−ツメチルアミノメチレンパーツニアマイシン
、Ｓ’（０，８Ｉり及び４−アミノ−１−メチルピペリ
ジン（１，０２，９）から出発して、「フラッシュ」ク
ロマトグラフィーによって梢製し〔溶メに剤：クロロホ
ルム／メタノール（９０／１０容９比）〕、フラクショ
ン３〜７ｆ減圧下ＣＱＬＴｋＰａ’）にて３０℃で濃縮
乾固した後、約１９５℃で浴融する灰褐色１号）木状で
５δ−（１−メチルビペリジ１０９− ノー４−イル）Ｊ°ミノメチレンパーツニアマイシンＳ
（（］、ａ　ｇ）がｆ″ｊらノした。 ＮＡ、ｉｌｌビスベクトル （１，９（１１ｐ　＋　４　／／　’　２γ＋５β２）
３５５　（’ｄ　ｄ　ｒ　１１１　：　５ε２　）４．
９０（ｕ７＋１１／／＋　５ｇ、）７．１０〜７．４　
（１（？Ｚ、　７〕；−ン′−７−杏ノｆ＋プロトン＋
＝Ｃｌ１−Ｎｌｉ−） ７−　７　（１（ｄ　ｄ　＋　１　１１　＋　１　’　
〕ｉ　６　）１１１、１　（？ｊ　７１　ｉ　１　ＩＩ
　：　＝ＣＨ−ＮＨ−）釘、＾「ずχ」晶！％ｌ、！１
７（１：、ｌ’＋・＆ｊる５δ−（ｌ−メチルピペリジ
ン−４−（／ｌ）アミノメチレンパーツニアマイシンＳ
（生成・１り１ＩＡｌｌ）の５％水だン液が次の１皮分
からｆ′１　ら、ｔｌ　７°こ　； 生成ｑ）ＩＪＡＵｏ、　１　ｇ Ｏ，Ｉ　ＮＪ！ｖｒ’ａ　１．０５　ｃｃ蒸留水、２Ｃ
Ｃにするために　十分なｎト実節回２６ 笑ム′１１例］　Ｉ　ＶＣ；７１；べた方法と同様の方
法に従い、４ｊ４　Ｌ　５δ−ツメチルアミノメチレン
プリスチナマイシンｒ　、４　ｃ　２７６　Ｆ　）及び
１−（２−アミノエチル）−４−メチルビペラジン（２
，１５ｇ）から出発して、「フラッシュ」クロマトグラ
フィーによってイＮｊＪＩＪし［ｔｒ＋Ｉ〜ＩＥ剤：ク
ロロホルム／メタノール＜９５７５ｓＵ比）〕、フラク
ション１０〜１６を減圧下Ｃ２，ＴｋＰａ）にて３０℃
で６４縮乾固した後、１５０℃で溶融する黄色粉末状で
５δ−Ｃ２−Ｃ４−メチルビペラジン−１−イル）エチ
ル〕アミンエチレンプリスチナマイシン！Ａ（０，９，
９）が得られた。 ＮＡｉＲスペクトル： １．００（ｕ７Ｊ１１＃＋５β２　） ２、　Ａ　Ｏ（ｓ　ｌ　：（ＩＩ　’　７Ｎ　Ｃｌ１Ｂ
　）２５０（υｐ暴９　／／　ｒ−ＣＨ，−ピペラジノ
＋５β１）２９０（未８Ｍ）、Ｌピークの下で＋　−Ｃ
Ｈ２−Ｃ，Ｈ２−Ｎぐ）３、３０　（２す＋　；　２　
ＨＩＮＨＣｆＩ＊　）３、５０　（ＩＬ　７］　Ｉ　２
　Ｄ　Ｉ　５　ｇ　＊　＋３δ１　）４．９０　（ｕｐ
　ｉ　ＩＮＨ５ｔｌ　）７、１５−７．４　＋１　（ｕ
　ｐ　＋　Ｉ　ＩＩ　＋　＝Ｃｌ１ＮＨ−）９、９　（
１（ｕ　ｐ　ｌ　ｌ　ＩＩ　Ｉ＝ＣＨ−ＮＨ−）！’Ｑ
ａ酸塩型にｊ、・ける５δ−［２−（４−メチルビベラ
ノン−１−イル）エチルコアミノメチレンプリスチナマ
イシン１，４　（生成物ＡＶ）の１０％水浴ｌｒｙが次
の成分からイＨられた： 生成物ＡＶ　１５１１９ ０、　Ｉ　ＮｔｌＡ酸　０．１５　ＣＣ１−（２−アミ
ノエチル）−４−メチルビペラシンにｔ次の方法に促っ
て製造することができた：１１１ Ｎ−メチルビペラジン（９，７５，１７）ｆ−ス１（（
水エタノール（６０ＣＣ）中の２−ブロモエチルアミン
臭化水系１゛；・／ＪＡ、ｊ　（１０，０ｇ）のＭ液に
加えた。イＩノられたｋＩ液′ｆ２０℃のｙｌ、ａ度で
１６時１１旧”ｉ拝し、次に、エタノールを減圧下Ｃ２
，７ｋＰａ）にて３０℃で除去した。油状の残渣をクロ
ロホルム（５０ＣＣ’１に採り入れた；併られた汁、５
合一ケ水酸化ナトリウムσ月ＯＮ水浴液（２０ｃｃ）と
共に拐、押した。水４目ケ・クロロホルム（合計１５０
ｃｃ）で３回抽出した。有機相を合液し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し、ｐ液を減圧下Ｃ２，ＴｋＰａ）
にて３０°Ｇで濃縮乾固した。残渣を減圧下Ｃ２，’１
ｋＰａ）で蒸留した蟇黄色油状で１−（２−アミノエチ
ル）−４−メチルビペラシン（４，ｓｇ）を得た〔沸点
（２，７ｋ　Ｐα’）＝１１８−１１９℃〕。 実施例２７ 実Ｍθ秒１１１１にシ１タベた方法と同様の方法ｒ（祈
い、１１３− （ｊ−ｊ、　Ｌ　５δ−ツメチルアミノメチレンプリス
チナマイシン１．４　（４，０，９）及びヒスタミン（
０，５５１）かう出発し−Ｃ１「フラッシュ」クロマト
グラフィーによって４ＡＩ　！ｌ’Ｊ　ｌｙ　（溶出：
Ｆ丁’ｉｌｌ　！クロロホルム／メタノール（９５１５
芥（、↓°比）〕、フラクション２５〜５０を減圧下（
２，７ｋＰ（ｔ　）にて３０ｔテ（１°１）均１ｉｉｔ
：固したｇ、１３８℃で溶釧、する黄色粉末状で５δ−
〔２−（イミダゾルー４−イル）エチルコアミノメチレ
ンプリスチナマイシン［Ａ（２，０４，！７）が−１４
ｔられた。 Ｎへ１ノとスペクトル： ０、９０　（ｕ　ｐ　ｉ　４１１　！　２　ｒ　＋５β
２）２．４０　（ｄ［ｌ広＋　Ｉ　Ｆｌ　：　５β、）
２．９０（未ＩＱ台、ｔＩ：ピークの下で、ｕｐＨｌｌ
ｌ：５ｇ、’）３．５０　（ｄ　！　４１１１５　ａｌ
ｌ＋３δ、　十−ｍｌ−Ｃ１ｊ２−）４．８０（未解決
ピークの下で、ｌＢ＋５εｔ　）６、６５　（”　ｐｌ
　２　ＩＩ　Ｉ　Ｈ＠　十／Ｎ　Ｈヒス１’　ミニ／　
）７．５０（８＋　１１１．　ヒスタミンの２−位にお
けるＲ） ７．１５乃至７．４０間（ｕ　ｐ　ｌ　Ｉ　Ｂ　＋　＝
Ｃ！！ＮＨ−）９、６５　（ｕ　ｐ　＋　Ｉ　ＨＸ　０
．１５１＝ＣＨＮＨ−第１異性体） ９．９５（ｕｐｉｌＨＸｏ、８５＋＝０７）−ＮＩｉ−
第２異性体） 玲１′ｉｖＪＭ型における５δ−〔２−（イミダゾルー
４−イル）エチルコアミノメチレンプリスチナマイシン
ＩＡ　（生成物Ａ、Ｗ〕の１０％水、谷液が次の成分か
ら得られた！ 生成物ＡＷ　’　０．１ｇ ０１Ｎ塩酸、ＩＯＣにするために　十分な一実施例２８ ２−ソメチルアｉノエタンチオール（２，１，９）を酢
Ｆ＋’＆（４，ｏｃｃ　）中の５δ−ツメチルアミノメ
チレンプリスチナマイシン１，４（１，８４１）の溶液
に加えた。看Ｊられｔ溶液を２０ｔ程度の温度で２０時
曲す、拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム水溶１１Ｖ中に
徐々ＩｔＣ注いだ；イ与られた混合′吻を塩化メチレン
Ｃ台＝＋　４　（１０ｃｃ　）で３回抽出した。有（表
イ゛目を合液Ｌ、４＋＋シＭマグネシウム上で乾燥し、
済過し、ｈ４液をｂ＆　Ｒ−丁（２，７ｋＰａ）にて３
０℃で濃縮’に固した。得らＪした残亀を「フラッシュ
」クロマトグラフィーにＪ、つて粘製した〔溶離剤；ク
ロロポルム／メタノール（０６／４　Ｗ量比）〕；フラ
クション５及び６を合液し、減圧下Ｃ２，’１ｋＰａ）
にて３０℃で濃縮乾固した。かくして、約１５０°Ｃ′
″′Ｃ溶融する黄色粉末状で５δ−（２−ツメチルアミ
ノエチル）チオメチレンプリスチナマイシン夏　ＡＣｏ
、８　ｇ　）　をや瞳／こ。 Ｎ　Ａｉ　ｉｔスペクトル８ ０．６８（ｄｄｌｌ／ｊ＋５β２　） ２．３２　（ａ　ｒ　６．ＩＩ×０．８５１−ＣＭ、Ｎ
ＣＣμｍ）＊に４１１１６− 異性体〕 ２．３５　（ｓ　＋　６ＨＸ　Ｏ，Ｉ　５　ｒ−ＣＨ，
Ｎ（ＣＨ，’Ｊ、第２異性体） ２．４５　（ｄ　＋　ＩＨＸ５β１　）２、６５　（ｍ
　ｔ　ｌ　２　Ｈｓ　−８ＣＨ，−）３．０５　（ｔ　
＋　２１１　ｓ　−ＣＨ＊Ｎ、　）３、４３　（ｄ　ｄ
＋　Ｉ　Ｅ　ｒ　５　ｇ　ｔ　）５、１５　（未解決ピ
ークの下で＋５ｇ、）７．６０（８巾広１１　Ｈ＋　＝
ＣＨ８−）７．８３（ｔｘｔ＋ｌＲ１１’Ｒ６２つの異
性体）場酸塙型における５δ−（２−ヅメチルアミノエ
チル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成物、
４．Ｙ）の１チ水溶液が次の成分から得られた１ 生成物ＡＸ　Ｏ，１，９ ｏ、ＩＮ塩ｆｉ　ｌｃｃ 蒸留水、１００にするために　十分な量１１７− 実施例２９ ′央Ｍｊｉ例２８に１ｉｌｓべた方法と同様の方？−１
，Ｖ、１ノＥい、但し５δ−ソメチルアミノメチレンプ
リスチマイシンＩＡ（３，６８ｇ’１Ｍび２−ソエチル
アミノエタンチオール（８，５，ｌから出発して、「フ
ラッシュ」クロマトグラフィーによって精製し［ｍ　＋
ｉ：ｉｒ斉ルクロロポルム／メタノール（９６／　４　
ｙ％　％ｋ　Ｊ七）〕、フウラクレヨン１３〜２を減圧
下Ｃ２，’ｌｋＰα）に、て３０°０で＃縮乾固した後
、約１９２℃で浴１独−する灰褐色粉末状で５δ−（２
−ジエチルアミノエチル）チオメチレンプリスチナマイ
シンＩＡ（（＋、　８５．９　）が得られた。 Ｎ　ＡＩ　Ｒスペクトル藁 ０、６　ｆｉ　（ｄ　ｄ　ｉ　１１１　＋　５β、　）
１．０５（ｔｌ　６１）　＋　−＃（ＣＨ門ＣＨＱ　）
、）２．４２（ｄｌｌＨ１５β１　） ２、６０　（ｑ　ｌ　４　Ｈ：　−Ｎ（ＣＨ２ＣＤａ）
２）３４２　（ｄｄ　＋　Ｉ　Ｈ１５ａ　ｔ　）５１０
（未解決ピークの下で、１＃＋５ｇｌ’）７．５８（ｓ
巾広Ｉｉ　ＩＩ　ｒ　＝Ｃμｍ５−）７．８２（ｄｄｒ
　１ｆｌ×０．９５１１’＃、第１異性体）７．９８　
（ｒｉｄ　ｉ　ＩＨＸＯ，ｏ　５１１’ｆ１ｍ第２異性
体）均酸堪型における５δ−（２−ジエチルアミンエチ
ル）チオメチレンプリスチナマイシン■Ａ（生成物ＡＹ
）の１係水溶液が次の成分から得られた： 生成物ＡＹ　Ｏ，０４１１ ０、Ｉ　Ｎ塩酸　０．４　ｃｃ 蒸留水、４ＣＣにするために　十分なｈ１実施例３０ ’Ｊ：　ＩＸｌ：例２８に述べた方法と同様の方法に従
い、但し５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイ
シンＩＡ（３ｇ）及び３−ゾメチルアミノプロｉｅ７’
ｆオール（０，４，９）から出発して、「フラジシュ」
クロマトグラフィーによってｌｌ、ｊｉ　製しＣ：ｒｌ
ｉ　’：：ｌｌＩ削エクロロホルム／メタノール（９２
，５／７．５容ＩＡ比）〕、フラクション１０〜１？’
（＋−減圧下（２，７ｋＰａ）にて３０℃で凝縮乾固し
た候、約１７０℃で溶ｔ；ｔ’１ｌ−ｊ′−る灰ｆ’ｔ
Ａビー粉末状で５δ−（３−ノメチルフ′ミノプロピル
）チオメチレンプリスチナマイシンＴＡ（０，８５９）
か得られた。 Ｎ　Ａ、Ｉ　Ｒスペクｉ・ルｇ ０、７０　（ｄ　ｄ　１１１１　＋　５β２　）１、９
０　（１Ｌｐ　ｌ　２　ＩＩ　ｌ　−８−Ｃ１１４Ｃｆ
ｊ２ＣＤ、Ｎ／　）＼ ２、２０　（ｓ　；　６　ｆｌ　ｒ　Ａ’（Ｃｂ）ｔ　
）２．４０（ｄｌｌＨ＋５β１　） ２、　’Ｊ　Ｏ（ｔＬｐ　Ｉ　２１７　を−嘔−Ｈ＜　
）ａ、　４５（ｄ　ｄ　＋　Ｉ　ＩＩ　Ｉｓεｔ　）７
．８５（ｓ巾広１１　Ｈｒ　＝Ｑ互７Ｓ−）麹酸塩型に
おける５δ−（３−ツメチルアミノプロピル）チオメチ
１７ンプリスチナマイシンＩＡ１２０− （生成物ＡＺ）の１係水溶液が次の成分から得られた１ 生成物ＡＺ　Ｏ，０３ｇ ０、　Ｉ　Ｎ塩酸　Ｑ、　３　ＱＱ 鎖へ留水、３ＣＣにするために　十分な量実節回３１ 実施例２８に述べた方法と同様の方法に従ｂ１但し５δ
−ツメチルアミノメチレンパーツニアマイシン、Ｓ’（
１，８，９）及び３−ヅメチルアミノグロノ９ンチオー
ル（０，４８，！ｉ’）から出発して、「フラッシュ」
クロマトグラフィーによって梢製し〔溶Ｉ１１［Ｉ斉１
１クロロホルム／メタノール（９５１５容批比）〕、フ
ラクション５〜１４を減圧下（２，７ｋＰａ　）にて３
０℃で濃縮乾固した後、約１４０℃で溶θする灰褐色粉
末状で５δ−Ｃ３−ツメチルアミノプロピル）チオメチ
レンバ〜ソニアマイシンＳＣＯ，Ｔｇ）が得られた。 １２１− ＮＡｉＲスペクトル； ０．５（１（ｄ　ｄ　ｌｌ　〕ｌ＋　＋５　β２　）２
　（ｑＬ　ｐ　ｔ　２　、／／　Ｉ　−８Ｃ１，ｉｔｒ
　（−ｊｊｔ−ｃＩｉｔＮ　、、）２、３５　（８ｉ　
６１１１−８（（Ｈｌ、）、Ｎ（Ｃ！ｉＢ）、　）２６
０Ｃ１；　２１ノ　＋　−８ＣＨ，−Ｃ１ｉ、Ｃ，１Ｊ
２−Ｎ　ぐ　）３（１１２）ｊ　Ｉ　−８Ｃ１ｌｔＣ１
ｉ２Ｃ九Ｎ８　）３　コ＋５（ｄｄ＋１７−／＋　５８
．　）４、９　ｔｌ　（ｄ　ｄ　；　Ｉ　１１　Ｉ５ε
Ｉ　）５．２０Ｃｕ７ノ　１１　ノｌ　Ｉ　５　α　）
７、　６　（１（８Ｉ’ｌｌム　１　１　〕ｉ　Ｉ　＝
ｃＨ−８−）乙　８０　（ｄｄ　Ｉ　ｌｆｉ　＋　１．
’Ｊｉ　、）角酸Ｊ漏型Ｖヒおける５δ−（３−ツメチ
ルアミノゾロビル）チオメチ１／ンパーソニアマインン
Ｓ（イ１リノ！、物ＡＡ、Ａ）σ月０％水イ仔液が次の
１．７１分から１４られｆ（Ｉ 生成岡ＡＡＡ　Ｏ，１９ （１２ＮＪｌｔｉＭ　０．５２ｃｃ 蒸留水、Ｉｃｅにするために　十分な怨実節回３２ 実施例２８に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ
−ツメチルアミノメチレンプリスチナマイシン１，４（
４，＋７）及び３−ツメチルアミノ−２−メチルプロノ
にンチオール（０，’ｌ’ｌから出発して、「フラッシ
ュ」クロマトグラフィーによって石１　製Ｌ　Ｃ？？”
；　１ｌｆｌｌ：月１０クロロホルム／メタノール（９
４／　６　￥−ｊ−ｊｊｔ比）］、７威圧下Ｃ２，Ｔｋ
Ｐａ）にテ３０℃で濃縮乾固した後、２３４℃で溶融す
る灰褐色粉末状で５δ−（３−ツメチルアミノ−２−メ
チルプロピル）チオメチレンプリスチナマイシンＫＡ（
０，９６ｇ）が得られた。 ＮＡ４Ｒスペクトル； ０．６５Ｃｄｄ＋ＬＨ＋５β、） １、０５　（ｄ　；　３　Ｈｒ　−ＣＨＣＩｊ、　）２
、　２　５　（８＋　６Ｂ　＋　−ＮＣＣＩ）、）２　
）２、４０　（ｄ　１１　、／／　ｒ　５β１　）３１
５及び２．１ｌＯ（ＡＢＪＩｉ’系、２　Ｈｒ　ＣＩＩ
ｘＮ　Ｘ　’）ａ、　４　５　（ｄ　ｒｌ］、！へ　１
２／／＋５ｇ）７、７５　（ｄ　（ｌ　＋　Ｉ　ＨＸ　
（１，８０１１’　Ｈ６紀１　％、ｌ’１ｇ体）７．０
５　（ｄｄ　＋　１１１×０２０　＋　１’Ｈ，第２異
目１体）ル自υ１号バ１１に−おしＪる５δ−（３−ツ
メチルアミノ−２−メチルア０ロピル）チオメチレンプ
リスチナマイシンＩＡ（ＵＥ成放物、ＡＢ’）の１％水
溶液が次の成分からｆ番ＩられたＳ ／４：放物ＡＡＢ　Ｏ，０３１１ ０、ＩＮ塩酸　０．３　ｃｃ 蒸留水、３ｅＣｌ／４するために　十分な世３−ツメチ
ルアミノー２−メチルプロパンチオールは次の方法で製
造することができた暑無水メタノール（５０ＣＣ）中の
Ａ／、７Ｖ−ツメチル−３−ア十チルチオー２−メチル
プロピルアミ７（５，３３，９）の溶液にナトリウム（
００２６ｇ）−１２４− を加えた。得られた混合物を還流下で７時間加熱し、次
にメタノールを減圧下（２，’ｌｋＰα）にて５０℃で
除去した。残渣を減圧下Ｃ２，７ｋＰａ）で蒸留した。 かくして、２．１ｋＰａ下にて５６°Ｃで留用する黄色
油状で３−ツメチルアミノ−２−メチルプロパンチオー
ル（０，９，！ｉ’）をイ＃ｆ？：、。 Ｎ、Ｎ−ヅメチル−３−アセチル−２−メチルプロピル
アミンは次の方法で製造することができた２ チオール酢酸（１５，７ｃｃ）をイソゾロパノール（１
２０＋ＩＣ）中のＮ、Ｎ−ジメチル−１−クロロ−２−
メチルプロピルアミン（２９，５１りの溶液に加えた。 得られた混合物を還流下で４８時間加熱し、次にインゾ
ロパノールを減圧下（２，７ｋＰα）にて６０℃で除去
した。得られた残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１
００Ｃｃ）で処理し、水相をエチルエーテル（合計６’
ＯＯｃ＋ｌで３回抽出し１２５− た。有機相を合液１−１傭酸マグネシウム上で」：・・
炉；さし、／Ｉイ過し、２戸〆ｆｋ　’（ｉ−＋・°Ｌ
縮乾乾１１．ｌた。イしｔられたダ（・ンＩす全「フラ
ッシュ」クロマトグラフィーによって）１”。 製した［　Ｐ？４　Ｆ＋’ｉ）：　ｙ：１０クロロホル
ム／′メタノール（９０／１０♀１：１−ｊｌ比）〕；
フラクション６〜１０を合液し、減圧下（２，７ｋ　Ｐ
　ａ　）にて３０’Ｃでｒｌｊ−１（ｕｓ　Ｑｉ７．’
固した。かくして、赤色油状でＮｊＮ−ジノチル−３−
アセチルナ側−２−メチルゾロピルアミン（５，５？、
！／）が４１ｔられた。 Ｎ、Ｎ−ヅメチル−】−クロロ−２−メチルプｏ　ｒ！
　ルーフ’　ミ／　ｋｉｔ　Ｊ−Ｐ　、ＢＯＵＲＱＵＩ
Ｎ　等１．ｌＪｇ　ｌ　ｖ、Ｃｈ、ｉｔｎ、、Ａｃｔａ
、　４１　、１０７２（１９５８）に記載訟Ｊ−また′
ノーｊ　’１）−ＵＣ＜イ一つ７．　％（□４造するこ
とができた。 実施例３３ 実力例２８に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ
−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩ、４（
４ｆ）及び２−ヅメナルアミノ−２−メチルプロパンナ
オール（１，１４ｒ）　カラ出発し−Ｃ１１−フラッシ
ュ」クロマトグラフィーによって鞘製し〔浴離剤：クロ
ロホルム／メタノール（９２／８谷１ｉｔ）］、フラク
ション１２〜３０を減圧下（２，７ｋＰα）にて３０℃
で＃紬乾同した依、約２００　”Ｃで浴融する灰褐粉末
゛伏で５６−　（２−ジメチルアミノ−２−メチル１０
ビル）チメメチレングリスチナマイシンＩＡ（ｘ、４ｒ
）が得られた。 ＩＶ　Ｍ’　Ｉ＜スペクトル： ０．５５　（ｄｄ；ｔＨＸｏ、２０：５β２第２異性体
）０．６８　（ｄｄ　ｉ　１４Ｘ０．８０　：　５β、
第１異性体）１、１５　（ａ、６１１　：　−Ｃ（Ｃ１
ｌ、）ｔ−）Ｚ３０　（８１６１１×１１．８０　：　
−Ａ’　（ＣＢ、）２第１ｇ性体） ２．４２（８Ｈ６）／　Ｘ　（１，２０：　−Ｎ　（Ｃ
Ｈ３）、第２ｊ１晧性体） ２ｈ４１１（ｄＩｌ／Ｉ：ｂβ１） ２．８０（木解決ピークの下で：　−５−ＣＨ，−）３
、４２　（ａｔｌ　Ｉｌ　７７　：５　ｉ　２　）７、
ｂ５（８申広；　Ｉ　ＩＩ　：　＝Ｃ１ｉ−５）７．８
　＋１　（ｔｔｄ　；　１ｌｌｙ、　０．’８０　：　
ｌ’Ｈ６第ｌ典性体） 骨体う）８　ｊｄｄ　ＨＬＩＩＸ　Ｏ，２０；　ｌ’＃
ａ第２異性体） 塩酸基型における５δ−（２−ジメチルアミノ−２−メ
チル１０ビル）チオメチ゛レンプリスチナマイ７ンＩＡ
（生成′吻、ｉｆ　Ａ　Ｃ）の１係水浴液が次の成分か
ら侍らｊｌ、た： 生成りＡＡＣＯ，（１：ＩＩダ 　１２８− 塩酸　０．３＃１１！ 蒸貿水、３ｍｌにするために　十分な量２−ジメチルア
ミンー２−メナルプロパンチオールはＢ、　Ｒ，５ＩＶ
ＹＤＥＲ，Ｊ、Ｍ、５ＴＥＷＡＲＴ及び／、Ｂ、ＺＩＥ
ＧＬＥＲ，Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｕｍ、Ｓｏｂ、、６９．２６
７２　（１９４７１に記載された方法に従って製造する
ことができた。 実施例３４ 実施例２８に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ
−ソメチルアミノメチレンプリスチナマイシ７１Ａ　（
４月及び２−　（ピロリジン−ｌ−イル）エタ／チオー
ル（１，１Ｆ）から出発して、「フラッシュ」クロマト
グラフィーによって梢製し〔／ｉ！離剤二剤：クロロホ
ルム／メタノール６／４容瀘）〕、フラクション９〜１
５を減圧下（２’ＩｋＰα）にて３０℃で濃縮乾固した
後、約１８０℃で耐融する灰褐色物末状で５６−〔２−
（ピロ１２９− リジン−１−−イル）エチルコチオメチレンプリスチナ
マイシン／　、４（１，ａ　ｒ）　がイｎられた。 Ｎ　Ａ（、＃スペクトル： ０．６５（ｄ　ｄ　Ｈ１／〕　：　ｈ　β２　）３．４
　５　（ｄ　ｄ　；　Ｉ　Ｊ）　：　５　ε　２　）７
、　ｔｓ　ｏ　（ｓ　＋ｂ広１１　、／／　：　＝ＣＪ
Ｉ−５−）７．８　ｂ　（ｄｄＩＩＪＩ：　ｌ’Ｂ、、
）地ｒ狭島Ａ妃における５δ−〔２−（−゛ロリジンー
１−イル）エチルコチオメチレンプリスチナマイシンＩ
Ａ（生成物、、１．４７月のｌ係水鹸故が次の成分から
併らオＩた： 生ｈｖ、ｑ勿、ｑ　Ａ　Ｉ）　ｏ、　。３１（１１／”
ＬｔＡｌｔ　０．３　ｍｅ 煮資水、３ｍｅにするために　十カ々量２−　（ピロリ
ジン−１−イル）エタンチオールけＪ、　ｔＶ、ＩＩ、
４ＥＦＦＥ１．Ｅ及びＲ，ＩＶ、　ＢＲＯＧＥ　、ｐｒ
ｏａ。 Ｓｃｉ、　Ｔｏｉｌｅｔ　Ｇｏｏｄｓ　Ａｔｔｓｏｃ、
３２　、５２　（１９５０１（Ｃ’ｈｅｍ、　Ａｂｓｔ
ｒ、５４、ｔ７２３４ｇ（１９６０）］に６ピ眠された
方法にνＥって製造することができた。 実施１同３５ 犬＆！ｉ例２８に述べた方法とＩｉＪ様の方法に使い、
但し５δ−ソメチルアミノメチレンズリスチナマイシン
１，４（４１）及び２−　（ｌ−メチルピロリジン−２
−イル）エタンチオール（１，７４Ｆ）から出発しで、
「フラッシュ」クロマトグラフィーによって稍映し〔彪
離削：クロロホルム／メタノール（９２／８呑闇゛比）
　〕、フジク７ヨン１２〜２２を減圧下（ｚ７ｋＰａ）
にて３０℃Ｔ濃縮乾固（〜ｌこ体、約２１５°Ｃで耐融
する灰褐色粉末状で５６−（ｚ−（＋−メチルピロリジ
ン−２−イル）コニチル」チオメブ・レンジリスナナマ
イシンＩＡ（１，３３ｒｌ　が侍らｆまた。 ）ＪＮＲスペクトル； ２．４８　（８＋　３／／　：　７Ｎ−ＣＨｒピロリジ
ン）３．４０　（ｄｄＨ］Ｒ：　５ｇ□） ７．５０（８巾広１　ｔ　１１　：　＝ＣＨ−）７．８
０　（ｄｄ　ｉ　］／／Ｘ（１，８５：　１’〃、第１
異性体）８、００　（ｃｌ　ｄ　１１　／／　Ｘ　（１
，ｌ　５　：　１　’Ｈａ第２異性体）塩酸基型におけ
る５δ−［２−（ｔ−メチルピロリジン−２−イル）エ
チルコチオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成物Ａ
ＡＥ）の０．６チ水１３２− 浴液が次のＩＪｋ、分から得られた： 生成物ＡＡＥ　Ｏ，０３ｒ Ｏ，ｌ　Ｎ１酸　０．３　ＣＣ 蒸箱水、５６Ｃにするために　十分な量２−（１−メチ
ルピロリジン−２−イル）エタンチオールば、３−ジメ
チルアミノ−２−メチル１０／９ンナオール會豪゛４眉
するために芙肩同、＄２に述べた方法と同様にして、但
し２−　（２−アセチルチオエチル）　−１−メチルピ
ロリジン（１５，７ｒ）及びナトリウム（ｏ、ｏ７ｆ）
から出発して製造することができた。かくして、赤色油
状で生成物（１２，２Ｆ）を得た。 ２−（２−アセチルチオエチル）　−１−メチルピロリ
ジンは、Ａ’、Ｎ−ツメチル−３−アセチルチオ−２−
メチルプロビルアミンを製造するために実施例３２に述
べた方法と同様にして、但し２−　（２−クロロエチル
）−１−メチルピロリジン１３３− １＋２．７ｒ）ノ☆ひテ；４−Ａ４９１ｈ＋、　（６，
８１１Ｃ）　カら出発して４Ｎ　ＪｅＪすることができ
た。かくして、赤色油状で生成ＩＱ！Ｉ　（１５，７ｆ
　）が得られた。 実力１”！１１タリ８６ 実施例２８に述べた方法と同様の方法に使い、但し５δ
−ジメナルアミンメチレンプリスチナマイシンＩ、４（
３，Ｏｆ）及び４−メルカプト−ｌ−メチルビベリジン
（０，４８ｒ）から出発して、「フラッシュ」クロマト
グラフィーによって精製し〔酊離剤：クロロホルム／メ
タノール（９０／ｘｏ容。ゎ比）〕、フラクション１５
〜１９を減圧下（２，７ｋＰ（Ｌ）Ｖ（、て３０℃でｓ
乾乾１ｆｆｉｌ、ｉ体、約７０℃で耐融１−る黄色粉末
状で５δ−（ｌ−メチルビｏ　ＩＪレジン４−イル）チ
オメチレンプリスチナマイシンＩＡ（１，２ｒ）が得ら
れた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６８（ｄ　ｃＪｌ　）ｔ　：　５　β　、）２３０
　（８；　３　ｌｌ：　／　Ａ’−ＣＨ’ａ　）’１４
５　（ｄ　ｉ　ＩＨ：　５β１　）３、０５　（ｒｎ　
ｔ　；　ｌ　ｌｉ　：　−５−Ｃ１ｌ−）３．４０　（
ｄｄ；　ＩＥ：５声重　）５．１５（ｄヨ　ＩＨ：５ｇ
、） ７．６７（ｓ巾広Ｈｔ　ＩＩ　：　−Ｃ１ｌ−５−）７
．８５　（ｄｄＩＩＨＸｏ、８５：１’Ｈ６ｆＪ４１異
性体）８．０　（ｄｄ　ｉ　ｌＨＸ　Ｏ，１５：　ｌ’
ｌ１６第２異性体）塩酸塩型における５δ−（１−メチ
ルピペリジン−４−イル）チオメチレンプリスチナマイ
シンＩＡ（生成物ＡＡＦ）　の１％水溶液が次の成分か
ら得られた： 生成物ＡＡＦ　０．０５Ｆ ｏ、　ｌＮ塩（ｓｌ　０．５　Ｑｃ 蒸留水、５ωにするために　十分な量 ４−メルカノトー１−メチルビペリソンはＨｌＢ、４Ｒ
Ｒ１ｉ’Ｒ及びＲ，Ｅ、　ＬＹＬＥ、Ｊ、　Ｏｒｇ、　
Ｃｈｅｍ。 ２７．６４１　（１９６２）に記載された方法に従って
製造することができた。 実施例３７ 夾１ｍ例２８ｖこ述べた方法と同様の方法に従い、惧し
５δ−ジメチルア゛ミノメチレンプリスチナマイシン１
，４（４Ｆ）及びｌ−エチル−３−メルカゾトビペリソ
ン（ｏ、ａｒ）から出発して、「フラッシュ」クロマト
グラフィーによって精製し〔溶離剤：クロロホルム（９
２／８容量比）〕、フラクション６〜９を減圧−“ト（
２，１ｋＰα）にて３０°Ｃで一乾乾１ｔ！、ＩＬｉ後
、約１７５℃で＃融する５δ−（１−エチルピペリジン
−３−イル）チオメチレンプリスチナマイシンＩ、４（
１，１ｆ）が得られた。 −１３６− ＮＭＲスペクトル： ０．７０（Ｊｌ巾広、ｌＨ：５β、） １、２０　（ｔ　Ｈ３Ｈ：　−ＣＨ，ＣＨ，）２．４５
（ｄ巾広ＨＩ　Ｍ　：　５β、）７．５０（８巾広、ｌ
Ｈ：　＝ＣＨ−５−）７．８０　（ｄｄ　！１＃Ｘ　Ｏ
，８０：　ｌ’Ｈ６第１！４性体）７．９５　（ｄｄ　
ＩＩＨＸ　０１２０二ｘ／７７、第２異性体）塩酸塩型
における５δ−（ｌ−エチルピペリジン−３−イル）チ
オメチレンプリスチナマイシンＪ　（生成物ＡＡＧ）の
１％水靜准が次の成分から得られた： 生成物ＡＡＧ　Ｏ，０３ｆ ｏ、　ｌＮ塩ば　０，８仏 蒸貿水、３ｃｃにするために　十分力量ｌ−エチル−３
−メルカプトピペリジンはＪ。 −ｉ　３７　− Ｉｆ、／ノＩ　Ｅ　Ｌ　４５　、ノ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、
　Ｓｏｃ、　？　７　、　２　２５０　（１９５５）に
ｂ己載の方法に従って製造することができた。 実施例３８ 実ｈｆｌｉ例２８に述べた方法と同僚の方法に従い、但
し５δ−ジメチルアミンメチレンプリスチナマイシンＩ
、（（ａ、ｏｒｌ　及びＮ−（２−メルカプトエチル）
−Ｎ　、Ｎ’、Ｎ’−）ジメチルエチレンジアミン（０
，５５５’ｌ　から出発して、［フラッシュコクロマト
グラフ・ｆ−によ−）て精製し〔浴離剤：クロロホルム
／メタノール（９０／ｌ　ｏ容量比）〕、フラクショ／
１７〜２４を減圧下（２，’ｌｋＰα）にて３０°（ン
で濃縮乾固（−に恢、約１６０℃で溶融する黄色粉末状
で５δ−［２−（２−ジメチルアミノニブル）メナルア
ミノエチル〕チオメチレンプリスチナマイシン／Ａ（１
，Ｏｆ）が得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６８（ｄ　ｄ；１　）／　＝　５　β、　）２．４
０（ｄＨＩＨ：５β、） ２４−３．１　（ｕｐ　Ｉ８＃　：　−５（Ｃ’Ｈ山Ｎ
−（ＣＨＪ＊Ｎ、　１３．４０（ｄｄ　Ｉ　Ｉ　Ｒ二　
５　ａ　、　）５．１０（未解決ピークの下でＨＩＨ：
５ｍ、）７．５ｓ（ｓ＋ｌｒ広、Ｉ　Ｈ：　＝ｃＲ−ｓ
−）’ｙ、ｓＯ（ｄｄｌ　ｌＩＩ：　ｌ’Ｈ，）５δ−
［２−（２−ジメチルアミノニブル）メチルアミノエチ
ル〕チオメチレンノリスチナマイ／ンＩＡ（生成＠ＡＡ
Ｈ）の１％水浴敵が次の成分から得られた： 生成物ＡＡｆｉ　Ｏ，０３Ｆ 蒸留水、３ωにするために　十分な閂 Ｎ−（２−メルカプトエチルｌ　−＃　、Ｎ’、Ｎ’−
トリメチルエチレンジアミンは次の方法で製造すること
ができた；エチル２−メルカプトエチルカルボネート　
（５，Ｏｒｌ全トルエン（４０印）中のＡ’　、　Ｎ’
、　Ｎ’−トリメプルエチレンジアミン（１０２２）の
還流−下で刀１１熱された浴叡にカロえた。５ｖ手間還
ηＬさせノこ後、トルエンを減圧下（２，７ｋＰａ）に
て５０℃で除去し、この圧力下で９．＆を魚雷した。か
くして、２．’１ｋｐａ下にて１０５℃で留出する黄’
Ａｌｆｌ状でＡ−（２−メルカプトエチル）−Ｎ、Ｎ’
、Ｎ′−トリメチルエチレンジアミンが得られた。 エチル２−メルカプトエチルカルボネートｎＤ。 Ｄ、ＲＥＹＮＯＬｊ）Ｓ、ｎ。Ｌ、ＦＩＥＬＤＳ及びり
、　Ｌ。 ＪＯＢＮＳＯＮ、／、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、２６．５１
２５（１９６１）にＢｒ２載された方法に従って製造す
ることができた。 実ＭＭ例３９ 実施例２８に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ
−ノメチルアミノメチレンプリスチナマ　１４０− イシンＩ、４（４ｖ）及び１．３−ビス（ジメチルアミ
ノ）プロパン−２−チオール（２ｖ）から出発して、「
フラッシュ」クロマトグラフィーによって矛官製し〔溶
離前１ドクロロホルム／メタノール（９２／８容量比）
〕、フラクショ／３２〜５６を減圧下（２，７ｋｐｃｔ
）にて３０℃で濃縮乾固した後、約１９０℃て耐融する
灰褐色粉末状で５６−〔１，３−ビス（ジメチルアミノ
）プロプ−２−イル〕テオメテレングリスチナマイ７ン
Ｉ　、４　（１゜６９）が得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０−５５　（ｄ　ｄ　ｉ　Ｉ　Ｅ　Ｘ　Ｏ１８０：　５
　ｊ’　＠第２異性体）０．６７　（ｄ　ｄ　５ｔＨｘ
　０１２Ｑ：５４１第１異性体）ｚａ　Ｏ（ｕ　ｐ　Ｉ
６Ｈ：　−Ｎ　（ＣＭ、）、）２、．８−３．２　（ｕ
　ｐ　Ｈ４ＨニーＳＣＨ（ＣＨＩＮ＜　）＊）７．６２
　（ｕｐＩＩＨＨヰｃＨ−ｓ−）７．８０　（ｄｄｌ　
１Ｈｘｏ、ｓｏ　：１’Ｂ’、第１異性体）１４１− ７．４１８　（ｒｌｄＨ１＃Ｘ０．２０　：　１’〃、
第２異性体）塩酸塩型にお・ける５δ−［１、ニー１−
ビス（ツメチルアミン）−ｒ口ｆ−２−１ル〕チオメチ
レンプリスナナマイシンＩＡ（生成物ＡＡＩ）の１％水
＃！液が次の成分から得られた： 生成物ＡＡＩ　Ｏ，０３Ｆ Ｏ，１＃ｔ７＜酸　０．３匡 蒸留水、３ＣＣ（７こず４＋ために　十分な址ｌ、３−
ビス（ツメチルアミノ）プロパン−２−ｆ　オールはＪ
、　Ｍ、　ＳＴＥツメＡＲＴ、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、
。 ２９．１６５５　（１０ｄ４）に記載された方法に従っ
て製造することができた。 実施例４０ 芙がｍ例２８に述べた方法と同様の方法に従い、但し５
δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシン７Ａ（
３，Ｏｆ）及び１−　（２−メルカプトエチル）−４−
メチルピペラジン（０，５８Ｆ）かう出発１７て、「フ
ラッシュ」クロマ＋−ｙ　ラフ　−１−によツ”’Ｃ４
ｆｔ’ｔ！シＣＩａ＃、’１ｌｉ７＋ｌＩ　：　りｏ　
ロホルム／メ、ｐノール（ｓ　７．５　、／　＋　２．
５イ・ヤ量比）〕、フラクション１６〜３０を減圧下（
２，７Ａニア１α）にて３０℃で濃縮乾固した後、約１
７０℃でｍ融する灰褐色粉末状で５３−［２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）　エチル〕チオメチレンｊ
リスチナマイシンＩＡ（１，６ｙ）が得られた。 Ｎ、ＭＲスペクトル： ０．５６　（ｄｄ　Ｈ１７７Ｘ０．２０　：　５β、第
１異性体）０．６８　（ｄｄ　ＨＩＨｘｏ、８０　：　
５βｔｖＩ２．Ｘ性体）２．４０　（８７３Ｈ：　＼、
’ＶＣｆｌａ）／　− ２，５−３（ｕｐＩｔ　２１に−５（ＣＢ、）！Ｎ　＋
ビペー　＼ ラジンの全ての−ＣＢ！−） ３．４２　（ｄ、ｄＨＩＨ：　５ε、）５．１２（ｄ巾
広’、　５　＃　＋　）ｒ、６ｏ（ｓ巾広、　ｌ＃　：
　＝Ｃｌｌ５−）７．８０　（ｃｌｄＨ］〃’、：　ｊ
′１ノ。、２つの異１ｊ三１本の〆昆合吻） 」葛１・１灸堪型における５δ−［２−（４−メチルビ
ベフシ′ンーｌ−イル）エチル〕チオメチレンゾリスチ
ナマイシンＩＡ（生成物Ａ　Ａ　Ｊ　）の１％水溶液λ
５工次の成分から１Ｊら、１シた：生成物Ａ　ＡＪ’　
０．０５　Ｆ （）ＩＮ堪臥　０．５工 蒸ヤイ水、５Ｃ４：、Ｆ、するために　十分な創ｔ−（
Ｚ−メル刀７’　トエラール）−４−メチルピペラジン
ｋｉ、ｌ）、ｌ）、Ｒｈ、’ＹＮＯＬＤＳ等、Ｊ、　Ｏ
ｒｇ。 Ｃ’ｈ１ｉｍ、２６．５１２５　（１９６１）に記載さ
れた方法に従って製造１゛ることかできた。 実施例４１ 実施例２８に第１Σべた方法と同様の方法に従って、（
１１１，５Ｊ−シメチルアミノメチレンプリスチナマイ
シ７１．１　（４，Ｏｆ）及び１−　（３−メルカプト
−１４４− プロピル）−４−メチルピペラジン（１，５１／）から
出−Ｉらして、１フラツ／ユ」クロマトグラフィーによ
って祠製し［１６１１：クロロホルム／メタノール（９
５１５谷縫比）］、フラクション２４〜４１を減圧’Ｆ
（２，’ｌｋＰα）にて３０℃で＠乾乾固した恢、約１
９０℃で浴融する灰褐色粉状で５δ−［３−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）プロピル〕チオメチレンゾリ
スナナマイシン１，４（２，０６Ｆ）が得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６８　（ｄｄＨＬＥ：５ｇｍ） １、９０　＜’ｒｎ　ｔ　＋　２　Ｈニーｔ’Ｅ２−Ｃ
Ｅ、Ｃ’Ｈ２Ｎ＼）＼ ２、４０　（ａ　；　３　Ｈ：　／Ｎｃダ１２．３〜２
．８　（ｗｐＨＢＨニー５−Ｃ１１，−＋３．４５　（
ｕｐ＋　ｔＢ：５ｇ、） １４５− ７゜６１（ｓｒｌ］広ｉ　１７７Ｘ０．８０　：＝Ｃｌ
ｌ−５−第１異性体） ７．７０（１１巾広ＨＩＨＸ　Ｏ，２０：　＝ＣＨ−５
−第２異１生体） ７．８０（ｄｄｌｌｌ）×０．８０：１’Ｈ６第１異性
体）７．９８　（＋ｄ　ｄ　Ｈ１ｕｘ　Ｏ，２０：　１
’Ｈ６第２異性体）塩酸塩型（Ｃおける５δ−［３−（
４−メチルビペフヅンー１−イル１７’ロピル〕チオメ
チレングリスチプーマイシンＩＡ（生成ｌ勿Ａ　Ａ　Ｋ
’　）のｔｏ％水浴欣が次の成分から得られた： 生成９勿ＡＡＫ　Ｏ，０５ｆ Ｏ，Ｉ　Ｎ　Ｊｔｉｉ酸、０．５　ｍｌにするために　
十分な量１−　（３−メルカプｌ−ゾロビル）−４−メ
チルビペラジンは、３−ジメチルアミノ−２−メチルプ
ロバンチメールを製造するために実施例３２に述べた方
法と同様ｆ’ｃ　ｔ、て、但し１−（ａ−アセチルチオ
プロピル）−４−メチルビペラジン（１０９ｒ）及びナ
トリウム（０，４４ｆ）から出発して製造することがで
きた。かくして、０．１３ｋｐｃｉにて１３３℃で留出
する黄色油状で１−　（３−メルカプトプロピル）　−
４−メチルビペラジン（６４゜８２）が得られた。 １−　（３−アセチルチオプロピル）−４−メチルビペ
ラジンは、Ｎ、ＩＶ−ジメチル−３−アセチルチオ−２
−メチルゾロビルアミンを製造するために実施例３２に
述べた方法と同様ＶＣして、但し１−（３−クロロプロ
ピル）−４−メチルビベラソ／（１３８ｒ）及びチオー
ル酢酸（６８，５Ｆ）から出発して製造することができ
た。かくして、０．１３Ｕ’（Ｚにて約１６０℃で留出
する黄色油状で１−　（３−アセチルチオプロピル）−
４−メチルビペラジン（１０９ｆ）が得られた。 実施例４２ 実施例２８に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ
−ノメチルアミンメチレンプリスチナマイ／ンＩＡ（ｔ
ｏｒ）及び３−メルカプト−２−メチルゾロビルアンモ
ニウムアイオダイド（１，３Ｖ）から出発して、「フラ
ッシュ」クロマトクラフィーによって梢製し〔溶離剤：
クロロホルム／メタノール（８０／２０’４量比）〕、
フラクション１２〜２２を減圧下（２，’ｌｋＰα）に
て３０℃で一組乾固した伏、約１５０℃で溶融する黄褐
色粉末状で５６−　（２−メチル−３−トリメチルアン
モニオプロピル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ
アイオタ“イド（１，０５ｖ）が得られた。 ＮＡｆＲスペクトル： １．０５−１．３５　（ｕｐｇ８Ｍ：１７＋３７．　＋
２．４０（１Ｌ　ｐ１２　〕ｉ　：　５　β、十　−Ｃ
Ｈ−ＣＨ，）− １９０（ｍｔ　Ｈ３１１：　４β、＋　−５−ＣＨ，−
）３．２０　（ｍｔ　；　７　）／　：　４ＮＣ’Ｈ，
＋　４　、β　、＋　３　δ　１１４８− 十　−ＣＨ２Ａ’　（ＣＨｓ）ａ） −〇 ３、４０　（ｒｒＬｔ　Ｈ９Ｈ：　−８（ＣＨｓ）１）
塩酸塩型における５δ−（２−メチル−３−トリメチル
アンモニオプロピル）チオメチレンノリスチナマイシン
ＩＡアイオダイド（生成物ＡＡＬ）の１％水水液液次の
成分から得られｆＣ：生成物ＡＡＬ　Ｏ，０２？ ０、　Ｉ　Ｎ塩酸０．２　ＣＣ 蒸留水、２ＣＨにするために　十分な量３−メルカ７”
）−２−メチルゾロビルアンモニウムアイオダイドは次
の方法で製造することができた：ナトリウムメチレート
　（０，０２４Ｆ）をメタノール（１８ＣＣ）中の３−
アセチルチオ−２−メチルプロピルアンモニウムアイオ
ダイド（１６ｆ）の溶液に２０℃程度の温度で加えた。 得られた混合物を還流下で１時間加熱し、次に周囲温度
１４９− で１６時曲放１＋ｍ’、　した。メタノールを減圧下（
２７ｋ　Ｐ　１１）にて５０℃で除去した。残渣をイソ
プロパンール（３５ｒ、ｉ’ｌ　と共に１時間攪拌し、
白色懸潮液を濾過し、フィルター４−Ｆの物質を乾燥し
た。かくして、１２０℃で耐融する灰褐色粉末状で３〜
メルカプト−２−メチルゾロビルアンモニウムアイオダ
イド（３，１ｒ）が侍られた。 ３−アセチルナ」−２−メチルプロピルアンモニウムア
イオダイドは次の方法で製造することができた；ヨウ化
メチル（１，４印）をアセトニトリル（３５（：Ｉ−１
中のＮ、Ｎ−ジメチル−３−アセチルチオ−２−メチル
ゾロビルアミ７（３，５’Ｂ（１）溶６ｋに加えた１２
０℃稈ｌＷの温度で１８時間攪拌した佼、沈殿（１勿を
ｏｊ別１〜、次いで乾燥した。かくして、１８１″Ｃ〕
で耐融する白色粉末状で３−アセチルナオー２−メチル
ゾロビルアンモニウムアイオダイド（：（，８ｒ）が得
られた。 実施例４３ 央翔例２８に述べた方法と回付の方法に抗い、但し５δ
−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩΔ（１
，８４１／）及び２−メルカプトエタンスルホン酸のナ
トリウムｉ（３，２１１１１から出発して、「フラッシ
ュ」クロマトグラフィーによって精製しく　＃１１１１
１１ｉ１１　：　Ｊ４化メチレン／メタノール（９ｏ、
／ｌｏ′６鎚比）、フラクション６〜１４を減圧下（２
，７ｋｐａ）にて３０℃で濃縮乾固した体、２８０℃以
上の温度でｆ６融する黄色粉末状で５δ−（２−ヒドロ
キシスルホニルエチル）チオメチレンゾリスチナマイシ
ンＩ、４（０，８ｊ’）が得られた。 赤外線スベク）・ルには次のグリスナナマイシンの性徴
的な吸収帯が含−まれていた：１７４５．１６８０．１
６５０．１５２５．８１５．７４０及び７０５ｃ１ｎ−
１、加えて、１Ｍ−５ｏ、Ｈの特徴的な吸収’Ｎ’Ｉ　
Ｃ１２００ｃｍ　−’　（巾広）及び１０５０ｃｍ”］
。 ５δ−（２−ヒドロキシスルホニルエチル）チオメチレ
／ｆリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＡＭ）Ｑ５優水溶
Ｕが次の成分から得られた：生成物ＡＡＭ　Ｏ，１Ｆ 蒸留水、２匡にするために　十分な置 火節回４４ 塩化メナｖ／（５０部）中の５δ−（４−メチルフェニ
ル）スルボニルオギシメチレンプリスチナマイシンＩ、
４（５，２ｆ）の浴液を、ナトリウムエチレート　（０
，３４ｆ）を加えたエタノール（５０印）中の１−（２
−メルカプトプロピル）−４−メチルビペラジン（ｏ、
５７ｒ）の溶液に加えた。 この反応混合物を２０℃程度の温度で１６時［…攪拌し
、次に塩化メチレン（５００ＣＣ）及び蒸留水（１００
住）で希釈した。攪拌後、水相を塩化メ１５２− テレン（合計５０ｍ）で２回抽出した。有機相を合７１
りし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次にＰｔ
ｉを減圧下Ｃ２，ＴｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固した
。残渣を「フラッシュ」クロマトグラフィーによって精
製し次（溶離剤：クロロホルム／メタノール（９７，５
／’Ｌ５容量比）〕。フラクショ／３３〜８０を合液し
、減圧下（２７ｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固した。か
くして、約１９５℃で解融する灰褐色粉末状で５δ−（
：３−（４−メチルビペラジン−１−イル）プロプ−２
−イルコチオメチレンプリスチナマイシン１，４（ｘ。 ２５Ｆ）が得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．７０　（ｄｄ；ｌＥ：５β２） ２．３０　（ａ　Ｈ３Ｈ：　’、Ｎ−ＣＨ，）１５３− ３．４　０　（ｔｌ　ｄ、Ｈ］　ノア：５ｇ　２　）７
．８５（ｒｔｄｊｌｌ広Ｈ１１１：　ｔ’２／ａ）塩酸
１型にｊ？ける５δ−［３−（４−メチルビペラジン−
１−イル）ン°ロア’−２−／、ル〕チオメチレンプリ
スグーナマイン／ＩＡ（生成物ＪＡＮ）のｌθ％水Ｍａ
が次の成分から得られた：生１戊１勿ＡＡＩＶ　Ｏ，（
１３ｆ Ｏ，ｌ　＃塙１夜　０．３印 ゝ＼３、 ＼、 １−（２−メルカプトプロピル）　−４−メチルビペラ
ジンはプロピレンスルファイド（１９ｃｃ）及びＮ−メ
チルビペラジン（２９ｃｃ）の混合物を１００℃に１６
時間加熱することによって製造した。かくして、１．５
ｋＰａ下にて１０５℃で留出する無色の油（５２ｆ）が
得られた。 ５δ−（４−１−Ｆ−ルフェニル）スルホニルオキシメ
チレンノリスチナマイシンエＡは次の方法で得ることが
できた： 塩化メチレン（３０ＣＣ）中の５δ−ヒドロキシメチレ
ンノリスチナマイシンエＡ（２，７ｙ　）の溶液に一５
０℃程度の温度でトリエチルアミン（α４２ｃｃ）ｓ　
次ＫＩ’−）ルエンスルホニルクロライド（［１５７ｆ
）を加えた１次いで反応混合物を２ｃｃ程度の温度で２
時間攪拌し、次に減圧下（２，７ｋＰａ）にて３０℃で
濃縮乾固した；得られた残渣を「フラッシュ」クロマト
グラフィーによって精製した〔溶離剤：塩化メチレン／
メタノール（９６／４存量比）〕、フラクション４〜６
を減圧下（２，７ｋ　Ｐ　ａ　）にて３０℃テ（ＩＡ　
Ｍ　乾ｔｉ！＋Ｉ　Ｌｋ後、約２６５℃で溶融する白色
粉末状で５δ−（４−７１チルフＪニル）スルホニルオ
キシメチレンノリスチナマイシンエＡ（２，２ｙ　）が
得られた。 ＮＭＲスペクトル： ａ５０（ａａｌ　ＩＨ：５／２） ５、３１１　（ｄｄＩＩＨ：５ｇ、） ５．２５（ｄＢ　１Ｈ：５α） ５、３０　（ｄＪ　ＩＨ：５ε、） ７．３５〜７．９０（ＡＢ系＋ｕｌ）ｉ　８Ｈ：４δ＋
４ε＋−１５［＋　− ７，８５（ｄＪ　１Ｈ：　１７Ｈ６，）５δ−ヒドロキ
シメチレンフリスチナマイシンエＡは次の方法で製造す
ることができた：０、１　Ｎ塩酸水溶液（４２０ｃｃ）
Ｉ／Ｃ攪拌しなから５ａ−ソメチルアミノメチレンプリ
スチナマイシンエＡ〔１α６ｒ）を加えた。得られた溶
液を２ｃｃ程度の温度で３時間攪拌した１次に飽和重炭
酸ナトリウム水溶液Ｃ３０ｃｃ）を４程度のｐＨ値にな
るように滴下した。沈殿した生成物をＦ別し、蒸留水（
合計５０ｃｃ）で３回洗浄した。減圧下（２，７ｋＰａ
）にて２ｃｃ程度の温度で乾燥した後、灰褐色粉末状で
５δ−ヒトｐキシメチレンゾリスチナマイシンエＡ（９
，５ｔ　）が得られた。 この生成物は次の工程に用いるために十分な品質でおっ
た。しかしながら１このものを次の方法で精製すること
ができた； 粗製の５δ−ヒドロキシメチレンゾリスチナマー１　５
７　− ィシンエＡ（９，５ｔ　）を酢酸エチル（５０ｃｃ）に
溶解した；得られた溶液を直径２．８　ａｎのカジノ、
中に含ま第１たシリカケ゛ル（１ｏｏｔ）上に注いだ。 溶離をまず凸１酸エチル（４０Ｏｃｃ）で行い−そして
この溶離ｆｉ、Ｖｌずてた；溶離を酢酸エチル（１６０
０ｃｃ）で続け、との溶離液を減圧下（２，７に：ｐａ
）にて３０℃で濃縮乾固した。かくして５２２０℃で溶
融する白色結晶状で５δ・−ヒドロキシメチレンプリス
チナマイシンエＡ（６３２）が得られた。 ＮＭＲスペクトル： α６９（ｄｄｌｌＨ：５β２） ２．４５（ｄｌＬＨ：５βＩ　） ５．４０　（ａｌ　ｊｆ（：５ｇ、） ４．０−４．２　（ｕｌｌＪ５Ｈ：４α＋５ｇ、　＋５
α）ａ　１５　（８ＨＩＨ：＝ＯＨ−Ｏｆ（）１１．６
３（ｆ１１１１広＋１Ｈ：＝（３Ｈ−０巨）実施例　４
５ 実施例４４に述べた方法と同様の方法に従い、但し５δ
−（４−メチルフェニル）スルホニルオギシメチレンゾ
リスチナマイシンエＡ（５，２ｙ　）、１−ジメチルア
ミンプロパン−２−チオール（［Ｌ６１）及びナトリウ
ムエチレート（α３４ｆ）から出発して、「フラッシュ
」クロマトグラフィーによって精製し〔溶離剤：クロロ
ホルム／メタノール（８５１５容曽比）〕、フラクショ
ン１６〜３８を減圧下（２，７ｋＰａ）にて６０℃で濃
縮乾固した後１１７２℃で溶融する黄色粉末状で５δ−
（３−ジメチルアミノプロプ−２−イル）チオメチレン
プリスチナマイシンエＡ（１Ｆ）が得られた。 ＮＭＦＩスペクル： αｂ　５　（＋１（１；　ＩＨ：　５β、）１．１０（
ｄ１３Ｈニー０ｆ（−０旦、）号 ２５　口　（８（６Ｈ：　−Ｎ　（Ｃ！’ｓ）ｔ　）７
、６０　（ｓ巾広ＩＩ　ＩＩ　：　＝　０旦−５−）Ｚ
８５　（（ｌｄ、１１Ｈ：　１’ｋ１ｍ　）塩酸塩型に
おける５δ−（３−ノメチルアミノプロゾー２−イル）
チオメチレンプリスチナマイシンエＡ（生成物ＡＡＯ）
の５％水溶液が次の成分から得られた： 生成物ＡＡＯＣＬＯ５ｔ １１Ｎ塩酸　［Ｌ３Ｃｃ 蒸留水％１６ＣＣにするために　十分な量１−ジメチル
アミノプロパン−２−ｆオーＡ４Ｓ、Ｄ、ＴＵＩＮＫ等
、　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、２９゜９７４（１９６４）
に記載された方法に従って製造することができた。 実施例　４６ 実施例４４に述べた方法と同様の方法に従いｔ但り、　
５δ−（４−メチルフェニル）スルホニルオー１　６０
− キシメチレンプリスチナマイシンエＡ（＆３ｒ）、５−
ジエチルアミノペンタン−２−チオール（１，０５ｔ　
）及びナトリウムエチレート（α４０８ｆ）から出発し
てＳ「フラッシュ」クロマトグラフィーによって精製し
〔溶離剤：クロロホルム／メタノール（９７，５／２．
５容量比）〕、フラクション４７〜６５を減圧下（２，
７ｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固した後、約１８５℃で
溶融する灰褐色粉末状で５δ−（５−ジエチルアミノベ
ント−２−イル）チオメチレンプリスチナマイシンエＡ
（１，３２ｆ　）が得られた。 ＮＭＲスペクトル： αｂ５ｃ６６ＩＩＨ：５βり １．２０（ｔＩ６ＨニーＮ（ＯＨ＊０！５）ｔ）１．４
０（ａｉ５ｆ（ニーＯＨ−○！！Ｓ）１−７０　（８巾
広１４Ｈニー０Ｈ（ＯＨ，）、−ＯＨ，Ｎく）２．６５
ＣＣＬｊ４ＨニーＮ（０旦ｔ　−ＯＨｍ）雪）−１６１
− Ａ３０（ｄｃｌＨ＋Ｈ：５εり ７．６５　（８１’ｌＪ広Ｂ１１１’＝０旦−５−）７
．８５（ｄ’ｄＨｉ［ｌ　１’Ｈ，）　’Ｉｎ酸塩型に
おりる５δ−（５−ジエチルアミノベント−１−イル）
チオメチレッグｉ）スチナマイシンｉ　Ａ（！に酸物Ａ
ＡＰ）の１０％水溶液が次の成力からａｒｔら４１だ＝ 生成物ＡＡＰ　Ｑ、０５ｆ ｉ１１　Ｍ塩ｆｆ４．　１５　ｃｃ ５−ジエチルアミノペンタン−２−チオールは、５−ツ
メナルアミノ−２−メチルプロパンチオールを装清する
／こめに実施例３２に述べた方法と同様にして、但しＮ
　、　Ｎ−ジエチル−４−アセチルチオペンメン−１−
ｒミン（４，Ｏｆ　）及びナトリウム（ｒＬｏ　４６　
ｆ　）から出発して製造することができた。「°フラッ
シュ」クロマトグラフィーによって梢製し「溶離剤：ｒ
ｉｐ＋簀エチル／メタノール（７０／３０容量比）〕、
フラクション１６〜２４を濃縮乾固した後、黄色油状で
５−ソエチルアミノペ／タンー２−チオール（２，Ｏｆ
　）が得られｋ。 Ｎ　、　ｌＪ−ジエチル−４−アセチルチオペンタン−
１−アミンはＳＮ、Ｎ−ジメチル−３−アセチルチオ−
２−メチルプロピルアミンを製造するために実施例５２
に述べた方法と同様にして、但しＮ　、　Ｎ−ジエチル
−４−クロロペンタン−１−アミ７（５２１）及びラオ
ール酢酸（１５，２ｒ）から出発して製造することがで
きた。かくして１黄色油状で生成物（４，５１ｆ）が得
られた。 Ｎ　、　Ｎ−ジエチル−４−クロロペンタン−１−アミ
７ｔ、１：Ｍ、ＥＩ。ＫＨＡＲＡ８Ｈ及び　０．Ｆ。 １？ＩＵＯＨＢ　、米国特許ｔｉｇ２．４５２．ｑｏ５
号に記載されに方法に従って製造づることかできた。 実施例　４７ テトラヒドロフラン（６０ｃｃ）中の５δ−［（４−メ
チルフェニル）スルホニルオキシメチレン〕ゾリステナ
マイシンエＡ（Ｚ６ｊ’）の溶液を一１０℃程度の温度
に冷却した。鉱油中の水素化ナトリウムの５０％分散体
ｃ（Ｌｓ５ｙ）を加えたテトラヒドロフラン（６０ｃｃ
）中の２−ツメチルアミノエタノール（α６５ｔ）の溶
液を上記の溶液に該瀘度を保持しながら徐々に加えた。 添加終了後、ｌ！＆ｉ１度を徐々に約２０℃に上昇さす
た１反応混合物をこの温度で２４時間１１ｊ押し一次に
塩化メチレン（５００ＣＣ）で希釈し〜飽和塩化アンモ
ニウム溶液（２Ｘ５０ＣＣ）で洗浄した。有機相を硫酸
マダネ７ウム上で乾燥し、−過し、次にＰ液を減圧下（
２，７，ｋＰａ）にて４０Ｕで濃縮乾固した。得られた
残流を「フラッシュ」りｐマトグ２フィーによって精製
した〔溶離剤：クロ゛ｐホルム／メタノール（９５１５
容量比）〕、フラクシ日−１６４− ン１２〜１７を合液し、減圧下（２，７ｋＰａ　）Ｋて
２５℃で濃縮乾固した。かくして約１６０℃で溶融する
灰褐色粉末状で５δ−（２−ジメチルアミ／エトキシメ
チレン）プリスチナマイシンエＡ（１，５ｉｔ　）が得
られた。 ＮＭＲスペクトル： αｂ５（６６；　ＩＨ：５βり ２．５（βＨ６ＨニーＮ（ＯＨａ）、）２．６５（ｕＰ
１２ＨニーＯＨ，Ｉ（）５．４２（（ＬｄｌＩＨ：５ｇ
ｍ） ４．１５（ｔＩ　２Ｈニー００旦黛−ン５．１５（１１
１Ｅｔ：５＠１） Ｚ４５（芳香族プロトンノ下でｉ　１Ｈ：　〕０＝ＯＨ
Ｏ−）７、．８０（ｄｄｉ　ｔＨ：　１’Ｈａ）塩酸塩
型における５δ−Ｃ２−ジメチルアミノエトキシメチレ
ン）プリスチナマイシンエム（生成物ＡＡＱ）の１％水
溶液が次の成分から得られ−１６５− た： 生成物ＡＡＱ、　α０３゜ αＩＮ塩酸　ａ３ｃｃ 蒸留水−３ｃｃにするために　十分な置火節回　４８ エタノール（２５ｃｃ）中の５δ−（４−メチルフェニ
ル）スルホニルオキシメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（Ｑ、５Ｆ）の溶液に２０程度の温度で４〜アミノ−１
−メチルピペリジン（ｏ、　１２　ｔ　）を加えｊｃｍ
この節度で１６時間攪押した後％反応混合物を塩化メチ
レン（１００ｃｃ）で希釈し、蒸留水（合計１００ｃｃ
）で２回洗浄した。有機相を硫酸す）　Ｕラム上で乾燥
し１次に減圧下（２，７ｋＰａ）にて３０℃で濃縮した
。残渣をエチルエーテル（１５ｃｃ）と共に攪拌した。 濾過後〜白色粉末状で５δ−（１−メチルピペリジン−
４−イル）アぐノメチレンプリスチナマイシンエＡ（０
，４２ｒ）が得られ、このものは実施例４２に述べたも
のと同一であった。 実施例　４９ 実施例１１及び２３に述べた方法と同様の方法に従い、
一般式（１）のシネルジスチン鰐導体を一般式（ＩＶ）
または一般式（■）の生成物から製造した： 用いた一般式（ＩＶ）の生成物は下記の如くして、また
はこの方法と同様にして製造することができた。 ガス状アンモニアの４Ｎエタノール性酌液（１０ｃｃ）
を酢酸（２０ｃｃ）中の５δ−ソメチルア２ノメチレン
プリスチナマイシンエＡ（ｔ、８４ｔ）の溶液に徐々に
加えｆｃ、得られた溶液を２０℃程度の温度で２０時間
攪拌し、次に飽和重炭酸す）　ＩＪウム水溶液（２００
ｃｃ）に徐々に注いだ。 得られた懸濁液を塩化メチレン（合計５０Ｏｃｃ）で３
回抽出した；有機相を合液し１硫酸マグネシウム上で乾
燥し一濾過し、Ｆ液を減圧下（２，７ｋＰａ　）にて５
０℃で濃縮乾固した。得られた残渣を「フラッシュ」ク
ロマトグラフィーによって精製した〔溶離剤：クロロホ
ルム／メタノール（９２７８容量比）〕、フ２クション
１１〜１５を減圧下（２，７ｋＰａ）にて５０℃で濃縮
乾固することによシを約１９０℃で溶融する灰褐色粉末
状で５δ−アミノメチレンプリスチナマイシン］：　Ａ
（１，５ｆ　）が得られた。 ＮＭＲスイクトル； ０．７〜１．１０（Ｊｎｔ、ｔＨ：　２７”＋５βｌ）
７．１５〜７．５　′５（ｍ　ｔ　、　９　Ｈ（交換可
能な１を含む）：６　γ＋　６　δ＋　６　ｇ　＋　１
　肥　ノＮ　Ｊ　十＝Ｏ！　−Ｎ　Ｈｔ十１ｚＨ，＋　
１’Ｈｉ　） ９、１２　（Ｂ巾広、ＩＨ（交換可能）　：Ｎ　Ｈ，の
ＩＨ）。 用いた一般式（■）の生成物は次の方法によって製造す
ることができた： ５δ−ア七トキシメチレンプリスチナマイシンエＡニ アセチルクロライド（０，１４ｃｃ）を−２０℃程度の
温度で、トリエチルアミン（（Ｌ２ｆ）を含む塩化メチ
レン（２０ｃｃ）中の５δ−ヒドロキシメチレンプリス
チナマイシンエＡ　Ｃ１，８１）の溶液に加え、次に温
度な約２０℃に上昇させた。 次いで反応混合物をこの温度で２０時間攪拌し、次に減
圧下（２，７ｋＰａ）にて３０℃で濃縮乾固し１得られ
た残渣を「フラッシュ」クロマトグラフィーによつ′〔
精製した〔溶離剤：酢酸エチル〕。 フラクション４〜７を減圧下（２，７ｋＰａ）にて５０
℃で濃縮乾固した後、約１６０℃で溶融する黄色粉末状
で５δ−ア七トキシメチレンプリスチナマイシンエＡ（
０，７ｙ　）が得られた。 ＮＭＲスペクトル： （Ｌ６ｏ（ｃｌａ、ｉｔ（：５βｔ） １２５　（ｓ　、　３　Ｋ　：　−００−０！！　ｓ　
）２．４５（ｄ、ｌ：５β、） ５４５（ａａ、ＩＨ：５ｇ１） ５．２５（ｄ、ｒｌ、ＩＨ：５α） ５．４５（（１，ｉＨ！５ｇ、） 一１７］　− ７，１ｏ　〜７．４５（ｕｐ、８Ｈ：６ｒ＋６δ＋６ε
＋１１Ｈ，＋１７ｆ（、＋＝Ｏ山−〇−）７．８５（ａ
ｃｔ、ＩＨ：　１１Ｈ６）５ａ−ジエトキシホスホリル
オキシメチレンプリスチナマイシンエＡ： 上記の方法と同様にして、但し５δ−ヒドロキシメチジ
／プリスチナマイシンＩＡ（１，８９）及ヒシエチルク
ロロホスフエート（α３４Ｆ）から出発して、「フラッ
シュ」クロマトグラフィーによって精製し〔溶離剤：酢
酸エチル／メタノール（９０／１０容量比）〕、フラク
ション６〜１４を減圧下Ｃ２，７ｋＰａ）にて３０℃で
濃縮乾固した後、約１５０℃で溶融する黄色粉末状で５
δ−ジエトキシホスホリルオキシメチレンプリスチナマ
イシンエＡＣＯ，ａ　ｒ　）が得られた。 −１７２− ＮＭＲスペクトルニ ０．５５（＋ｉ＋ｌｉ、ＩＨ：５β２）１．５０（１１
，６Ｈニー、ＰＯ（０−ＯＲ，−０旦、）、）２．４０
（ｄ＊１■（＝５β、） ５．４０（ａａ、ＬＨ！５ε２） ４．２５　（ｄａ（Ｌ　、　４　Ｈ：　−ＰＯ（０−○
！！、−ＯＨ，）２　）５．２５（ｄ、、ｌ＋５α） ５．４０（ａ、ＩＨ＋　５ｇ、） ７．１０〜７．５５（ｕＩ）、８Ｈ：　６ｒ＋６δ＋６
ε＋＝＝ＯＬ（−０−＋１’Ｈ，＋１７Ｈ，）７．８５
（＋１（１、ＩＨＸ（１８５：　１’Ｈ，第１異性体）
ａ（ａａ、ＩＨＸＱ１５：１／Ｉ（６第２異性体）５δ
−ヒドロキシメチレンジ１ノスチナマイシンＩ　ハ実節
回４４に述べた如くして製造−Ｊ−ルコトができた。 実施例　５０ 実施例４８に述べた方法と同様の方法に従い、但し２０
時間攪拌を行い％５δ−クロロメチレンプリスチナマイ
シンエＡから実施例５０に述べた５δ−（６−シメチル
アミンプロビル）チオメチレンプリスチナマイシンエＡ
を製造した。 出発物質は次の方法で製造することができた：塩素がス
の気流を塩化メチレン（２５ＣＣ）中のトリフェニルホ
スファイト（１，３ｃｃ）の溶液中に）持続する帯緑黄
色の色調が得られるまで通いその際に温度を一２０℃乃
至−１５℃間に（Ｖ持した。 トリフェニルホスファイト（６滴）を加えて溶液を脱色
させ、次いで５δ−ヒト四キシメチレングリスチナマイ
シンエＡ（４，１１）を加え１未だ温度を一２０℃乃至
−１５℃間に保持した。得られた溶液を一１５℃で１時
間攪拌し、次に塩化メチレン（２５（！（り中のピリジ
ン（ｒＬ４ｃｃ）の溶液を滴下した１反応混合物を２０
℃程度の温度で５０分間攪拌し、濃塩酸（（１＝１．１
９　）　（［Ｌ４６ＣＣ）及び次に塩化メチレン（５０
ＣＣ）を加えた。混合物を蒸留水（合ｉｔ　１００　ｃ
ｃ　）で洗浄した；有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過し、次にＰ液を減圧下（２，７に：ｐａ）にて３
０℃で濃縮乾固した。得られた残渣を「フラッシュ」ク
ロマトグラフィーによってｆｉｌ！Ａした〔溶離剤：酢
酸エチル〕；フラクション７〜９を減圧下（２，７ｋＰ
ａ）にて３０℃で濃縮乾固した後１約１９０℃で溶融す
る灰褐色粉末状で５δ−クロロメチレングリスチナマイ
シンエＡ（１，２ｔ　）が得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．５５（（１（１，、ＩＨ：５βり ２．４５（ｄ、ｔＨ：５β１） Ａ４５（ｄａ、ＩＨ＋５ｇ、） ５．３Ｑ（ａ、ｉｌ（：ｓα） ５．４５（（１，ＩＨ：５ε１） 　７５− ７．１５〜７．６０（ｕｐ、８ＨＩ　６ｒ＋６δ＋６ε
＋１’Ｈ４＋　１ｇｇ、＋＝ＯＨ−０１）７．８５（（
ｌｃＬ、　ＩＨ：　１１Ｈ，）本発明にはその範囲内に
１製剤上許容し得る希釈剤または補助剤との配合物とし
て遊離型或いは製剤上許容し得る酸または適当ならば製
剤上許容し得る塩基による付加塩型において式（Ｉ）の
化合物を含んでなる製薬学的組成物が含まれる。 不活性または生理学的に活性でおる他の製薬学適に適合
し得る生成物が存在していてもよい１本組成物は非経口
的、経口的、肛門部または局部的に投与することができ
る。 非経口投与に対する無菌の組成物は好ましくは懸濁液、
乳液或いは水性もしくは非水性溶液である。溶媒または
賦形剤として水１プｐピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、植物油、殊にオリーブ油、注射可能な有機
エステル、例えばオー１　７６　− レイン酸エチルを或いｍ個の適当な有機溶媒を用いるこ
とができる。またこれらの組成物には補助剤、殊に湿潤
剤、等張性を与える試薬、乳化剤、分散剤及び安定剤を
含ませることができる。無菌化は種々な方法において、
例えば無菌条件下での濾過１組成物に滅菌剤（ｓｔｅｒ
ｉｌｉｚｉｎｇａｇｅｎｔｓ）の配合、照射または加熱
によって行うことができる。ｌた本組成物は、使用時に
注射可能が無菌の媒質に溶解させ得る無菌の固体組成物
の形態として製造することもできる。 肛門部投与に対する組成物は生薬または肛門用カプセル
剤であり、これらのものは活性物質に加えて、賦形剤１
例えばココア乳脂、半合成ダリセリドまたはポリエチレ
ングリコールを含有する。 錠剤、丸剤、粉剤オたは粒剤を経口投与に対する固体組
成物として用いることができる。これらの組成物におい
ては、本発明における活性生成物を（適当ならば他の製
薬学的に適合し得る生成物との配合物として）１種また
はそれ以上の不活性希釈剤ま次は補助剤、例えばスクロ
ースｔラクトースまたは殿粉と配合する。またこれらの
組成物は希釈剤以外の物質例えばステアリン酸マグネシ
ウムの如き潤滑剤からなることができる。 経口投与に対する液体組成物として隻手活性希釈剤例え
ば水またはパラフィン油を含む溶液、懸濁液−シロップ
及びエリキシルを並びに製剤上許容し得る乳液を用いる
ことができる。またこれらの組成物は希釈剤以外の物質
へ例えば湿潤、甘味または風味物質からなることもでき
る。 局部投与に対する組成物は例えばクリーム、軟膏、ロー
ション、眼用ローション１０腔用洗浄液を算用点滴液ま
たはエアロゾルでおることができる。 人間の治療において、本発明の化合物はバクテリアに起
因する感染の処置に殊に有用である。投薬量目、所望の
効果及び処置の継続期間に依存する。 成人に対しては、投薬量は一般に２０００乃至４ｏｏｏ
ｍｐ／日であシ１これを非経口的に、殊に徐々に注入す
ることによシ靜脈内に投与する。 一般に、医師は処置を受ける患者に特有の年令、体重及
び他の全ての因子に関して最も適当であるとみなす投薬
量を決定するであろう。 次の実施例は本発明における組成物を説明するものであ
る。 実施例　Ａ 活性生成物５ｆ／ｌを含有し且つ次の組成を有する注入
するための注射溶液を普通の方法で製造した： チナマイシンエＡ　５ｒ 塩化水素酸のα１Ｎ水溶液　５０ＣＣ 蒸留水、１ｏｏｏｃｃにするために　十分な量−１７９
一 実施例　Ｂ 活性生成物５ｆ／ｌを含有し且つ次の組成を有する注入
するための注射溶液を普通の方法で製造【７た： 塩化水素酸のα１Ｎ水溶液　４８ＣＣ 蒸留水％　１０００ＣＣにするために　十分な菖特許出
願人　ローン−ブーラン・サント１８０−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 式中、Ｙは水素またはジメチルアミノを表わし、そして ａ）Ｒ１及びＲ７は各々水素を表わし、そ１− してＲは未置換であるかまたはアルキルで置換されてい
   るピロリジン−３−イルチオ、ピペリジン−３−イルチ
   オまたはピペリジン−４−イルチオを表わすか、或いは
   またＲは１個または２個のヒドロキシスルホニル基もし
   くはアルキルアミノもしくはジアルキルアミン基（各々
   未置換であるかまたはメルカプトもしくはジアルキルア
   ミノで置換されている）で置換されたアルキルチオを表
   わし、或いはＲけ、ピペラジノ（未置換であるかまたは
   アルキルもしくけメルカプトアルキルで置換されている
   ）、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジン、ピロリ
   ジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−
   ３−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−２−イ
   ル及びピロリジン−３−イル（後者の５個の基は各々２
   − 未置換であるかまたは窒素原子上にアルキルで置換され
   ている）から選んだ１個または２個の基で置換されたア
   ルキルチオを表わし、或いは ｂ）　Ｒ＋及びＲ７は一緒になって原子価結合を表わし
   、そしてＲはピロリジン−３−イルアミノ、ピペリジン
   −３−イルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、ピロ
   リジン−３−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ
   、ピペリジン−４−イルオキシ、ピロリジン−３−イル
   チオ、ピペリジン−３−イルチオまたはピペリジン−４
   −イルチオ基を表わし、これらの基は未置換であるか、
   または環の窒素原子上にアルキルで置換され、或いはま
   たＲは、未置換のまたはジアルキルアミノで置換された
   １個または２個のヒドロキシスルホニル基、アルキル３
   − アミノもしくけジアルキルアミノで置換さし、或いはト
   リアルキルアンモニオ、イミダゾール−４−イルまたは
   イミダゾール−５−イル基で置換され、或いは未置換の
   またはアルキルもしくはメルカプトアルキルで置換され
   たピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジ
   ノ、ピロリジン−１−イル、ヒヘリジンー２−イル、ピ
   ペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジ
   ン−２−イル及びピロリジン−３−イル（後者の２個の
   基は未置換であるか、または窒素原子上でアルキルで置
   換される）から選んだ１個または２個の環で置換された
   アルキルアミノ、アルコキシまたはアルキルチオを表わ
   し、該基のアルキル基及びアルキル部分は各々直鎖また
   は分枝鎖状において炭素原子１〜５個を含むものと理解
   ４− される、 のシネルジスチン並びに存在する場合にはその異性体型
   、及びその製剤上許容し得る塩。 ２、Ｙが水素原子またはジアルキルアミノ基であり、そ
   して Ｒ１及びＲ２が各々水素原子を表わし、そしてＲが未置
   換であるか、またはアルキル基で置換されるピペリジン
   −４−イルチオ基を表わすか或いは１個もしくは２個の
   ジアルキルアミン基（該各基は随時メルカプト基で置換
   されていてもよい）またはアルキルピペラジノ基、又は
   メルカプトアルキルピペラジノ基で置換されたアルキル
   チオ基を表わし、或いは Ｒ８及びＲ１は一緒になって原子価結合を形成し、そし
   てＲが未置換であるか、または環の窒素原子上にアルキ
   ル基で置換されたピペリジン−３−イルアミノ、ピペリ
   ジン−４−イルアミノ、ピペリ５− ジン−３−イルチオまたはピペリジン−４−イルチオを
   表わすか、或いはまたＲはアルキルアミノ、アルコキシ
   またはアルキルチオ基を表わし、これらの基はヒドロキ
   シスルホニル基、随時他のジアルキルアミノ基で置換さ
   れていてもよいアルキルアミノもしくはジアルキルアミ
   ノ基、またはトリアルキルアミノ、イミダゾール−４−
   イル、イミダゾール−５−イル、アルキルピペラジノ、
   モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニルまたはＮ−アル
   キルピロリジニル基の１個または２個で置換されている
   特許請求の範囲第１項記載のシネルジスチン及びその製
   剤上許容し得る塩。 ３、Ｙが水素原子またはジメチルアミノ基であシ、そし
   て Ｒｏ及びＲ３が各々水素原子を表わし、そしてＲがアル
   キルピペリジン−４−イルチオ基または１個もしくは２
   個のジアルキルアミンまたはアルキ６一 ルビペラジノ基で置換されたアルキルチオ基を表わすか
   、或いは Ｒ８及びＲ７が一緒になって原子価結合を形成し、そし
   てＲが１−アルキルピペリジン−４−イルアミノ基を表
   わすか、或いはまたＲはアルキル部分が、それらが結合
   する窒素原子と一緒になって、ピロリジン−１−イル、
   ピペリジノ及び４−アルキルピペラジノから選んだ複素
   環式基を形成し得るアルキルアミノもしくはジアルキル
   アミノ基で、または１−アルキルピロリジン−２−イル
   基で置換された直鎖状のアルキルアミノ基を表わすか、
   或いはまたＲは４−アルキルピペラジノ基で置換された
   直鎖状のアルギルチオ基を表わすか、または５−ジアル
   キルアミノベント−２−イル基を表わす、 特許請求の範囲第１項記載のシネルジスチン及びその製
   剤上許容し得る塩。 ４、Ｙが水素原子またはジメチルアミノ基であり、そし
   て Ｒｏ及びＲ２が各々水素原子を表わし、そしてＲがアル
   キルピペリジン−４−イルチオ基または１個もしくけ２
   個のジアルキルアミン基で、またはアルキルピペラジノ
   基で置換されているアルキルチオ基を表わすか、或いは
   また Ｒｏ及びＲ７が一緒になって原子価結合を形成し、そし
   てＲが１−アルキルピペリジン−４−イルアミノ基を表
   わし、該アルキル部分及び基は直鎖または分枝鎖状であ
   り且つ各々炭素原子１〜３個を含むものと理解される、 特許請求の範囲第１項記載のシネルジスチン及びその製
   剤上許容し得る塩。 ５．５δ−（３−ジメチルアミノプロピル）チオメチル
   プリスチナマイシンＩＡ及びその製剤上許容し得る塩で
   ある特許請求の範囲第１項記載のシネルジスチン。 ６．５δ−［２−（４−メチルビペラジン−１−イル）
   エチル〕チオメチルプリスチナマイシン■ア及びその製
   剤上許容し得る塩である特許請求の範囲第１項記載のシ
   ネルジスチン。 ７．５δ−（：３−（４−メチルビペラジン−１−イル
   ）プロピルコチオメチルプリスチナマイシンＩＡ及びそ
   の製剤上許容し得る塩である特許請求の範囲第１項記載
   のシネルジスチン。 ８．５δ−〔１，３−ビス（ジメチルアミノ）プロプ−
   ２−イルコチオメチルプリスチナマイシンＩＡ及びその
   製剤上許容し得る塩である特許請求の範囲第１項記載の
   シネルジスチン。 ９．５δ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ
   メチレンプリスチナマイシン■６及びその製剤上許容し
   得る塩である特許請求の範囲第１項記載のシネルジスチ
   ン。 ９− １０、式 式中、Ｒ′は特許請求の範囲第１項においてａ）に示し
   たＲの定義を有する、 の化合物を式 式中、Ｙは特許請求の範囲第１項に定義した通シである
   、 の化合物と反応させ、次にシネルジスチン生成物１０− を単離し、そして適当ならば該生成物を製剤上許容し得
   る塩に転化することを特徴とする、Ｙが特許請求の範囲
   第１項に定義した通りであり、そして他の記号が特許請
   求の範囲第１項ａ）に定義した通シである特許請求の範
   囲第１項記載のシネルジスチンの製造方法。 １１、式 式中、Ｒ“は特許請求の範囲第１項ｂ）に示したＲの定
   義を有するが、但しＲ“は特許請求の範囲第１項ｂ）に
   定義した如きピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン
   −３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、また
   は未置換であるかもしくは置換されたアルコキシは表わ
   さぬものとする、の化合物を式 式中、Ｙは特許請求の範囲第１項に定義した通りであり
   、そしてＲ，及びＲ１け同一もしくけ相異なるものであ
   り、各々水素原子、未置換であるかまたは各アルキルが
   直鎖または分枝鎖中に炭素原子１〜４個を含むジアルキ
   ルアミノで置換されたフェニルもしくはピリジル基、未
   置換であるかまたはヒドロキシ、メルカプト、カルボキ
   シル、ピリジル、アニリノ、アルキルアミノまたは少な
   くとも１個のアルキルがヒドロキシル、メルカプト、カ
   ルボキシルもしくはアニリノで置換されているジアルキ
   ルアミノで置換されている直鎖または分枝鎖中に炭素原
   子１〜１０個のアルキル基、炭素原子３個もしくは４個
   のアルケニル基、または炭素原子３個もしくは４個のア
   ルキニル基を表わすか、或いはまたＲ８及びＲ１けそれ
   らが結合している賭素原子と一緒になって、随時他のへ
   テロ原子を含んでいてもよい５員または６員の複素環式
   環を形成する、 の化合物と反応させ、次に存在する場合には、得られる
   生成物の異性体を分離し、そして適当ならば、得られる
   生成物を製剤上許容し得る塩に転化することを特徴とす
   る特許 に定義した通シであシ、そして他の記号が特許績１　３
   − 求の範囲第１項ｂ）に定義した通りであるが、但しＲは
   特許請求の範囲第１項ｂ）に定義した如きビロリジン−
   ３−イルオキシ、ビペリジン−３−イルオキシ、ピベリ
   ジン−４−イルオキシ、または未置換であるか、もしく
   は置換されているアルコキシを表わさぬものとする、特
   許請求の範囲第１項記載のシネルジスチンの製造方法。 １２、式 ％式％ 式中、Ｒ″は特許請求の範囲第１項ｂ）に示したＲの定
   義を有する、 の化合物を式 式中、Ｙは特許請求の範囲第１項に定義した通シであり
   、そして２はノ・ロゲン原子、トリメチルシリルオキシ
   またはジアルコキシホスホリルオキシ基或いは式 ％式％ の基を表わし、ここにＲ１はアルキル、トリフルオロメ
   チル、トリクロロメチル、或いは未置換であるか、また
   はハロゲン原子またはアルキルもしくはニトロで置換さ
   れるフェニルであり、そしてＲ４はＲ１と同様に定義さ
   れるか、或いはアルキルカルボニルメチル、アルキルカ
   ルボニルエチル、アルコキシカルボニルメチル、２−ア
   ルコキシ力ルポニルエチルまたはアルコキシを表わす、 の化合物と反応させ、次に存在する場合には、得られる
   生成物の異性体を分離し、そして適当ならば得られる生
   成物を製剤上許容し得る塩に転化することを特徴とする
   特許 定義した通りであり、そして他の記号が特許請求の範囲
   第１項ｂ）に定義した通りである特許請求の範囲第１項
   記載のシネルジスチンの製造方法。 １３、　１種またはそれ以上の適合する製剤上許容し得
   る希釈剤または補助剤と共に特許請求の範囲第１〜９項
   のいずれかに記載のシネルジスチンの少なくとも１種を
   含んでなる製薬学的組成物。