KR850001212A - 시너지스틴 유도체의 제조방법 - Google Patents
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Description
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Claims (1)
- Y가 다음에 정의된 바와 같고 나머지 기호들은 다음의 a)에 정의된 바와 같을 경우에는 다음 일반식(II)의 화합물을 다음 일반식(III)의 화합물과 반응시키고, 또는 Y가 다음에 정의된 바와 같고 나머지 기호들은 다음의 b)에 정의된 바와 같으나 R이 피롤리딘-3-일옥시, 피페리딘-3-일옥시 혹은 피페리딘-4-일옥시 혹은 알콕시기(치환되지 않은것 혹은 다음의 b)에 정의된 바와 같이 치환된 것)을 나타내지 않는 경우에는, 다음 일반식(VII)의 화합물을 다음 일반식(IV)의 화합물과 반응시키고, 또는 Y가 다음에 정의된 바와 같고 나머지 기호들은 다음의 b)에 정의된 바와 같을 경우에는 일반식(VIII)의 화합물을 일반식(IX)의 화합물과 반응시킨 후, 얻어진 생성물의 이성질체가 존재할 때에는 이들 이성질체를 분리시키고, 필요한 경우에는 얻어진 생성물을 제약학적으로 허용가능한 염으로 전환시키는 것으로 구성되는, 이성질체의 형태 및 그 혼합물 형태인 다음 일반식(I)의 시너지스틴과 제약학적으로 허용가능한 그 염을 제조하는 방법.상기 일반식(I)에서, Y는 수소원자 혹은 디메틸아미노기이며, R1과 R2와 R은 다음의 a) 혹은 b)를 나타낸다.a) R1과 R2는 각각 수소원자를 나타내며, R은 피롤리딘-3-일티오 혹은 피페리딘-3-일티오 혹은 피페리딘-4-일티오기(이들 기는 치환되지 않은 것이거나 혹은 알알기에 의해 치환된 것임)를 나타내거나, 또는 R은 1개나 2개의 하이드록실설포닐기 혹은 알킬아미노 혹은 디알킬아미노기(치환되지 않은 것 혹은 머캡토나 디알킬아미노기에 의해 치환된 것)에 의해 치환된, 또는 피페라지노(치환되지 않은 것 혹은 알킬기나 머캡토알킬기에 의해 치환된 것), 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피페리디노, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일 혹은 피페리딘-4-일 및 피롤리딘-2-일 혹은 피롤리딘-3-일(이들 마지막 5개의 기는 치환되지 않은 것이거나 혹은 알킬기에 의해 질소원자상에 치환된 것임)로부터 선택된 1개나 2개의 환(環)에 의해 치환된 알킬티오기를 나타내고, 또는b) R1과 R2는 함께 원자가 결합을 형성하며, R은 피롤리딘-3-일아미노, 피페리딘-3-일아미노 혹은 피페리딘-4-일아미노, 피롤리딘-3-일옥시, 피페리딘-3-일옥시 혹은 피페리딘-4-일옥시, 피롤리딘-3-일티오, 피페리딘-3-일티오 혹은 피페리딘-4-일티오기(이들 기는 치환되지 않은 것이거나 혹은 알킬기에 의해 환내의 질소원자상에서 치환된 것임)를 나타내거나, 또는 R은 1개나 2개의 하이드록실설포닐기, 알킬아미노 혹은 디알킬아미노기(치환되지 않은 것 혹은 디알킬아미노기에 의해 치환된 것) 혹은 트리알킬암모니오 혹은 이미다졸-4-일 혹은 이미다졸-5-일기에 의해 치환된, 또는 피페라지노(치환되지 않은 것 혹은 알킬기나 머캡토알킬기에 의해 치환된 것), 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피페리디노, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일 혹은 피페리딘-4-일 및 피롤리딘-2-일 혹은 피롤리딘-3-일(마지막 2개의 환은 치환되지 않은 것 혹은 알킬기에 의해 질소원자상에 치환된 것임)로부터 선택된 1개나 2개의 환에 의해 치환된 알킬아미노, 알콕시 혹은 알킬티오기를 나타낸다.상술한 기들에 있어서의 알킬기 및 알킬부분은 직쇄 혹은 측쇄의 것으로서, 각각 1-5개의 탄소원자를 함유한다.상기 일반식(II)에서, R'는 상기 a)에서의 정의와 같다.상기 일반식(III)에서, Y는 상술한 바와 같다.상기 일반식(VII)에서, R"는 상기 b)에서의 R의 정의와 같으나, 다만 R"는 피롤리딘-3-일옥시, 피페리딘-3-일옥시 혹은 피페리딘-4-일옥시 혹은 알콕시기(치환되지 않은 것 혹은 상기 b)에 정의된 바와 같이 치환된 것)를 나타내지는 않는다.상기 일반식(IV)에서, Y는 상술한 바와 같으며, R5와 R6는 동일할 수도 있고 상이할 수도 있는 것으로서 수소원자, 페닐 혹은 피리딜기(치환되지 않은 것 혹은 탄소원자 1-4개의 직쇄 혹은 측쇄의 알킬부분을 갖는 디알킬아미노기에 의해 치환된 것), 탄소원자 1-10개의 직쇄 혹은 측쇄의 알킬기(치환되지 않은것 혹은 하이드록실, 머캡토, 카르하실 혹은 아닐리노기에 의해 적어도 하나의 알킬부분이 치환되어 있는 알킬아미노 혹은 디알킬아미노기, 또는 하이드록실, 머캡토, 카르복실, 피리딜 혹은 아닐리노기에 의해 치환된 것), 탄소원자 3-4개의 알케닐기 혹은 탄소원자 3-4개의 알키닐기를 나타내거나, 또는 R5와 R6는 그들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 5원소 혹은 6원소 헤테로고리를 형성한다.상기 일반식(VIII)에서, R"'는 상기 b)에서의 R의 정의와 같다.상기 일반식(IX)에서, Y는 상술한 바와 같으며, Z는 할로겐원자, 트리메틸실딜옥시 혹은 디알콕시포스포릴옥시기, 또는 다음 일반식(IXa) 혹은 일반식(IXb)의 기를 나타낸다.-OSO2R3(IXa) -OCOR4(IXb)상기 일반식(IXa)(IXb)에서, R3는 알킬, 트리플루오로메틸 혹은 트리클로로메틸기, 또는 페닐기(치환되지 않은 것 혹은 할로겐원자에 의하여 또는 알킬기나 니트로기에 의하여 치환된 것)를 나타내며, R4는 R3와 동일한 방식으로 정의되거나, 또는 R4는 알킬카보닐메틸, 알킬카보닐에틸, 알콕시카보닐메틸, 2-알콕시카보닐에틸 혹은 알콕시기를 나타낸다.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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