JPS61165389A - プリスチナマイシン▲ｉｉ▼▲下ｂ▼の誘導体、その製造法およびそれを含有する製薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 の新規なプリスチナマイシン（ｐｒｉｓｔｉｎｉｍｙｅ
ｉｎ）ＩＩＢの誘導体類、その塩類およびそれらを含有
する製薬学的組成物に関する。

一般式（１）において、 一記号Ｒは窒素を含む４〜７員の複素環式環の基を表わ
し、前記複索環式環の基は窒素、酸素またはスルホキシ
ドもしくはスルホンの形態のイオウから選択される他の
異種原子の１または２個以上を含有していてもよくかつ
アルキル基で置換されていてもよく、あるいは 一記号Ｒは炭素原子２〜４個のアルキルを表わし、前記
フルキルはフェニル、環原子３〜６個のジクロフルキル
アミノ、環原子３〜６個のＮ−アルキル−Ｎ−シクロア
ルキル７ミ／、アルキルアミ／、ジアルキルアミノまた
はジアルキルカルバモイルオキシ基（これらの２個の後
者の基のアルキル部分は、それらが結合する窒素原子と
一緒になって、結合しもしくは結合せずに飽和もしくは
不飽和の４〜７員の複素環式環を形成することができ、
前記複素環式環は窒素、酸素またはスルホキシドもしく
はスルホンの形態のイオウから選択される他の異種原子
を含有していてもよくかつフルキル基で置換されていて
もよい）から選択される１＊たけ２個の基により置換さ
れているか、あるいは、炭素原子２〜４個のフルキルで
あって前記アルキルは窒素を含む４〜７員の複素環式環
の１または２個以上により置換されており、前記複素環
式環は窒素、酸素またはスルホキシドもしくはスルホン
の形態のイオウから選択される他の異種原子の１または
２個を含有していてもよくかつアルキル基で置換されて
いてもよ（、これらの複素環式環は環の炭素原子によっ
てアルキル基にリンク結合されており、ここで上のアル
キル鎖が有する置換基の少なくとも１個は塩を形成する
ことのできる窒素含有置換基であり、そして 記号ｎは１または２に等しい。

上に言及したアルキル基およびアルキル部分は直鎖状も
しくは分枝鎖状でありそして、特記しないかぎり、１〜
１０個の炭素原子を含有する。

また一般式（１）の生成物は異性体の形態を有し、そし
てそれらの異性体およびそれらの混合物は本発明の範囲
内に包含される。

Ｒが複素環式基を表わすとき、この基は、例えば、３−
７ゼチノニル、３−ピロリジニル、３−ピペリジル、４
−ピペリジル、３−７ゼビニルまたは４−７ゼビニルか
ら選択することができる。

Ｒが複素環式環の基で置換されたアルキル基を表わすと
軽、複素環式環の基は、例えば、上に列挙した基または
２−アゼチクニル、２−ピロリジニル、２−ピペリノル
、２−７ゼビニル、ピペラジニル、４−フルキルピペラ
ジニル、キノリル、イソキノリルまたはイミダゾリル基
から選択することができる。

Ｒがシアル斗ルアミノ基またはツフル斗ルカルパモイル
オキシ基を含有し、ここでフルキル部分が、それらが結
合する窒素原子と一緒になって、複素環式環を形成する
とき、この環は、例えば、１−７ゼチノニル、１−ピロ
リジニル、ピペリツノ、１−７ゼピニル、モルホリノ、
チオモルホリ／（スルホキシドまたはスルホンの形態）
、１−ピロリジニル、４−アルキル−１−ビベフノニル
、Ｎ−フルキルーホモピペラツニルまたは１−イミダゾ
リルから選択することができる。

一般式（１）の次の化合物は、−例として、とくに述べ
ることができるニ ー　　２６−（３−７ゼチジニル）スルフィニルプリス
チナマイシンＩＩＢ −２６−（１−メチル−３−７ゼチノニル）スルフィニ
ルプリスチナマイシン［Ｂ −２６−（１−エチル−３−７ゼチジニル）スルフィニ
ルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−２６−（１−イソプロピル−３−７ゼチクニル）ス
ルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（３−ピ
ロリノル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（１−メチル−３−ピロリノニル）スルフィニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（１−エチル−３−ピロリノニル）スルフィニ
ルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−２６−（１−イソプロピル−３−ピロリジニル）ス
フイニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（３−ピペ
リノル）スルフィニル７’　９スチナマイシンＩＩＢ −２６−（１−メチル−３−ピペリノル）スルフィニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（１−エチル−３−ピペリノル）スルフィニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（４−ピペリジル）スルフィニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ −２６−（１−メチル−４−ピペリジル）スルフィニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（１−エチル−３−ピペリノル）スルフィニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（３−７ゼピニル）スルフィニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ −２６−（４−７ゼピニル）スルフィニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ −２６−（２−シクロプロピルアミノエチル）スルフィ
ニルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−２６−（２−シクロブチルアミノエチル）スルフィ
ニルプリスチナマイシンＩ ＩＢ−２６−（２−シクロペンチル７ミノエチル）スル
フィニルプリスチナマイシン ＩＩＢ−２６−（２−シクロヘキシルアミノエチル）ス
ルフィニルプリスチナマイシ ンＩＩＢ−２６−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−
２−７ミノエチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩ
ＩＢ −２６−（２−メチルアミノエチル）スルフィニルプリ
スチナマイシンｎＢ −２６−（２−二チルアミノエチル）スルフィニルプリ
スチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−フロビル７ミノエチル）スルフィニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−イソプロピルアミノエチル）スルフィニ
ルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−２６−（２−ブチルアミノエチル）スルフィニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−インブチルアミノエチル）スルフィニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−ｎ−デシルアミノエチル）スルフィニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（ジメチル７ミノエチル）スルフィニルプリス
チナマイシンＩＩＢ −２６−（２−ジエチルアミ／エチル）スルフィニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−ジプロピルアミノエチル）スルフィニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−ノイソプロピルアミンエチル）スルフィ
ニルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−２６−（２−ジプチルアミノエチル）スルフィニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−ノイソブチルアミノエチル）スルフィニ
ルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−２６−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−７ミノエチ
ル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［
２−（１−７ゼチシニル）エチル）スルフィニルプリス
チナマイシン ＩＩＢ−２６−（２−（１−ピロリジニル）エチル］ス
ルフィニルプリスチナマイシ ンＩＩＢ−２６−（２−ピペリジノエチル）スルフィニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−［２−（１−７ゼピニル）エチル］スルフィニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−モルホリノエチル）スルフィニルプリス
チナマイシンＩＩＢ −２６−［２−（１−ピペリジニル）エチル］スルフィ
ニルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−２６−（２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エ
チル］スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−
（２−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）エチルＩ
スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−（１−イミダゾリル）エチル］スルフィ
ニルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−２６−［２−ジメチル７ミノカルバモイルオキシエ
チル１スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−（２−ジエチルアミノカルバモイルオキシ
エチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−’）インプロピルアミノカルバモイルオ
キシエチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−（（４−メチル−１−ピペラジニル）カル
バモイルキシエチル）スルフィニルプリスチナマイシン
ＩＩＢ −　　２６−（２−（２−７ゼチニル）エチル】スルフ
ィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−［３−（３−７ゼチニル）エチル］スルフ
ィニルプリスチナマイシンｎＢ −　　２　８　−［２−（２−ピロリノニル）エチルＪ
スルフィニルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−　　２６−［２−（３−ピロリジニル）エチルＪス
ルフィニルプリスチナマイシンＩ ＩＢ−　　２６−（２−（２−ピペリジル）エチル］ス
ルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　２６−［２−（３−ピペリジル）エチル］スルフィ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　２６−［２−（４−ピペリジル）エチルＪスルフィ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−［２−（２−７ゼピニル）エチル］スルフ
ィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−［２−（３−アゼピニル）エチルＪスルフ
ィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　２６−［２−（４−７ゼピニル）エチル１人ルフイ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　２６−［２−（３−キノリル）エチル】スルフィニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ −　２６−（２−（４−キノリル）二チル１スルフィニ
ルプリスチナマイシンｎＢ −　　２６−［２−（１，２，３．４−テトラヒドロ−
２−イソキノリル）エチル】スルフィニルプリスチナマ
イシンｕＢ −　　２６−（２−（１−イソキノリル）二チル１スル
フィニルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−　　２６−（２−イミダゾリルエチル）スルフィニ
ルプリスチナマイシンＩ［Ｂ −２６−（２−シクロブａピル７ミ７−１−メチルエチ
ル］スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−（２−シクロブチルアミノ−１−メチルエ
チル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　２６
−（２−シクロペンチルアミノ−１−メチルエチル１人
ルフイニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−（２−シクロヘキシル７ミノー１−メチル
エチル１スルフイニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　２６−［２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルア
ミノ）−１−メチルエチル１人ルフイニルブリスチナマ
イシンＩＩＢ −　　２６−（２−メチルアミノ−１−メチルエチル）
スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−
エチルアミ／−１−メチルエチル）スルフィニルプリス
チナマイシンＩＩＢ−２６−（１−メチル−２−プロピ
ル７ミノエチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩ
Ｂ−２６−（２−イソプロピルアミノ−１−メチルエチ
ル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（
２−ブチルアミノ−１−メチルエチル）スルフィニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−インブチルアミ
ノ−１−メチルエチル）スルフィニルプリスチナマイシ
ンＩＩＢ−２６−（１−メチル−２−ｎ−デシルアミノ
エチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６
−（２−ツメチルアミノ−１−メチルエチル）スルフィ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−ジエチル
アミノ−１−メチルエチル）スルフィニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ−２６−（２−クゾロピル７ミノー１−メ
チルエチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−
２６−（２−ジイソプロピルアミノ−１−メチルエチル
）スルフィニルプリスチナマイシン［ＩＢ−２６−（２
−ジブチルアミノ−１−メチルエチル）スルフィニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−ノイソプチルア
ミノー１−メチルエチル）スルフィニルプリスチナマイ
シンＩＩＢ−２６−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルア
ミノ）−１−メチルエチル１スルフイニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ −２６−［２−（１−７ゼチノニルー１−メチルエチル
１スルフイニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（１
−メチル−２−（１−ピロリジニル）エチルｌスルフィ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（１−メチル−
２−ピペリジノエチル）スルフィニルプリスチナマイシ
ンＩ ＩＢ−２６−［２−（１−７ゼビニル）−１−メチルエ
チル】スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−
（１−メチル−２−モルホリノエチル）スルフィニルプ
リスチナマイシ ンＩＩＢ−２６−［１−メチル−２−（１−ピペラジニ
ル）エチルｌスルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−
２６−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
メチルエチルｌスルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−［２−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）
−１−メチルエチル】スルフィニルプリスチナマイシン
ＩＩＢ −２６−［２−（１−イミダゾリル）−１−メチルエチ
ル１スルフィニルプリスチナマイシン１′［Ｂ−２６−
（２−ツメチルアミノカルバモイルオキシ−１−メチル
エチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−ツメチルアミノカルバモイルオキシ−１
−メチルエチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩ
Ｂ −２Ｂ−（２−ノイソゾロビル７ミノカルバモイルオキ
シ−１−メチルエチル）スルフィニルプリスチナマイシ
ンＩＩＢ −２６−（２−（４−メチル−１−ピペラジニル）カル
バモイルオキシ−１−メチル二チル１スルイニルプリス
チナマイシンＩＩＢ −２６−［２−（２−７ゼチジニル）−１−メチルエチ
ル】スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［
２−（３−７ゼチシニル）−１−メチルエチル１スルフ
イニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［１−メチル
−２−（２−ピロリノニル）エチル】スルフィニルプリ
スチナマイシンＩＩＢ−２６−［１−メチル−２−（３
−ピロリジニル）エチル１スルフイニルプリスチナマイ
シンＩＩＢ−２６−［１−メチル−２−（２−ピペリジ
ル）エチル１スルフイニルプリスチナマイシンＩＩＢ−
２６−［１−メチル−２−（３−ピペリジル）エチルｌ
スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［１−
メチル−２−（４−ピペリジル）エチル】スルフィニル
プリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［２−（２−７ゼピ
ニル）−１−メチルエチルｌスルフィニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ−２６−［２−（３−７ゼピニル）−１−
メチルエチル】スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ
−２６−［，２−（４−７ゼビニル）−１−メチルエチ
ルｌスルフィニルプリスチナマイシンｒｉＢ−２６−［
１−メチル−２−（３−キノリル）工チル】スルフィニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［１−メチル−２
−（４−キノリル）エチル】スルフィニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ−２６−（１−メチル−２−（１，２，３
，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル）エチル】スル
フィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［２−（１
−イソキノリル）−１−メチルエチル１スルフイニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−イミダゾリル−
１−メチルエチル）スルフィニルプリスチナマイシ ン−　　２６−（２−シクロプロピル７ミノー２−メチ
ルエチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　２６−（２−シクロブチル７ミノー２−メチルエチ
ル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　２６−
（２−シクロペンチルアミノ−２−メチルエチル）スル
フィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−（２−シクロヘキシルアミノ−２−メチル
エチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−［２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル
エチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　　
２６−（２−メチルアミノ−２−メチルエチル）スルフ
ィニルプリスチナマイシンｎＢ−　　２６−（２−エチ
ルアミノ−２−メチルエチル）スルフィニルプリスチナ
マイシンＩＩＢ−　　２６−（２−メチル−２−プロピ
ルアミノエチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩ
Ｂ−　　２６−（２−イソプロピルアミノ−２−メチル
エチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　　
２６−（２−ブチルアミノ−２−メチルエチル）スルフ
ィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　　２６−（２−イ
ンブチル７ミノー２−メチルエチル）スルフイニルプリ
スチナマイシれ■−　　２６−（２−メチル−２−ｎ−
デシル７ミノエチル）スルフィニルプリスチナマイシン
ＩＩＢ−　２６−（２−ジメチル７ミノー２−メチルエ
チル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　２６
−（２−ノエチル７ミノー２ーメチルエチル）スルフィ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　２６−（２−ｙプロ
ピル７ミノー２−メチルエチル）スルフィニルプリスチ
ナマイシンＩＩＢ−　　２６−（２−ジイソプロピル７
ミノー２−メチルエチル）スルフィニルプリスチナマイ
シンＩＩＢ −　２６−（２−ノブチルアミノ−２−メチルエチル）
スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　２６−（２
−ジイソブチルアミノ−２−メチルエチル）スルフィニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ−　　２６−（２−Ｎ−エ
チル−Ｎ−メチルアミノ）−２−メチルエチルＪスルフ
ィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２　６−［２−（１−７ゼチノニル）−２−メチ
ルエチルＪスルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　
　２６−（２−メチル−２−（１−ピロリノニル）エチ
ル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　２６−
（２−メチル−２−ピペリジノエチル）スルフィニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ−　　２６−［２−（１−７ゼ
ビニル）−２−メチルエチル】スルフィニルプリスチナ
マイシンＩＩＢ−　２６−（２−メチル−２−モルホリ
ノエチル）スルフィニルプリスチナマイシ ンＩＩＢ−　２６−［２−メチル−２−（１−ピペラジ
ニル）エチル】スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ
−　　２６−［２−（４−メチル）−１−ピペラジニル
）−２−メチルエチル１スルフイニルプリスチナマイシ
ンＩＩＢ −　２６−［２−（４−メチル）−１−ホモビベラクニ
ル）−２−メチルエチル１スルフイニルプリスチナマイ
シンＩＩＢ −　　２６−［２−（１−イミダゾリル）−２−メチル
エチル１スルフイニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　　
２６−（２−ツメチルアミノカルバモイルオキシ−２−
メチルエチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−（２−ジエチル７ミノカルパモイルオキシ
ー２−メチルエチル）スルフィニルプリスチナマイシン
ＩＩＢ −　　２６−（２−シイソプロピルアミノカルパモイル
オキシ−２−メチルエチル）スルフィニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ −２６−［２−（４−メチル−１−ビベラノニル）カル
バモイルオキシ−２−メチルエチル１スル７プリスチナ
マイシンＩＩＢ −２６−［２−（２−７ゼチノニル）−２−メチルエチ
ル１スルフイニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（
２−（３−７ゼチクニル））−２−メチルエチルＪスル
フィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［２−メチ
ル−２−（２−ピロリノニル）エチル】スルフィニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ−２６−［２−メチル−２−（
３−ピロリジニル）エチル］スルフィニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ−２６−［２−メチル−２−（２−ピロリ
ジル）エチル］スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ
−２６−［２−メチル−２−（３−ピロリジル）エチル
］スルフィニルプリスチナマイシンＩＩ　Ｂ−２６−［
２−メチル−２−（４−ピロリジル）エチル］スルフィ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［２−（２−７
ゼピニル）−２−メチルエチルＪスルフィニルプリスチ
ナマイシンＩＩＢ−２６−［２−（３−７ゼピニル）−
２−メチルエチル】スルフィニルプリスチナマイシンＩ
ＩＢ−２６−［２−（４−７ゼピニル）−２−メチルエ
チル１スルフイニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−
［２−メチル−２−（３−キノリル）エチル】スルフィ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［２−メチル−
２−（４−キノリル）エチル］スルフィニルプリスチナ
マイシンＩＩＢ−２６−［２−メチル−２−（１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル）エチル１ス
ルフイニルプ リスチナマイシンＩＩＢ−２６−［２−（１−イソキノ
リル）−２−メチルエチル１スルフイニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ−２６−（イミダゾリル−２−メチルエチ
ル）スルフィニル プリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−ジメチルアミ
ノ−３−フェニルプロピル）スルフィニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ−２６−（２−’／メメチ７ミ／ブチル）
スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（３−
７ゼチシニル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（１−メチル−３−７ゼチシニル）スルホニル
プリスチナマイシンＩＩ Ｂ−２６−（１−エチル−３−７ゼチノニル）スルホニ
ルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−２６−（１−イソプロピル−３−７ゼチジニル）ス
ルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（３−と（
ｙ　１７ゾル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（１−メチル−３−ピロリジニル）スルホニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（１−エチル−３−ピロリジニル）スルホニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（１−インプロミル−３−ピロリジニル）スル
ホニルプリスチナマイシン［ＩＢ−２６−（３−ピペリ
ジル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（１−メチル−３−ピペリジル）スルホニルプ
リスチナマイシンｎＢ −２６−（１−エチル−３−ピペリジル）スルホニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ −２６−（４−ピペリノル）スルホニルプリスチナマイ
シンＩＩＢ −２６−（１−メチル−４−ピペリジル）スルホニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ −２６−（１−エチル−４−ピペリジル）スルホニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ −２６−（３−７ゼピニル）スルホニルプリスチナマイ
シンＩＩＢ −２６−（４−７ゼピニル）スルホニルプリスチナマイ
シン［［Ｂ −２６−（２−シクロプロピルアミノエチル）スルホニ
ルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−２６−（２−シクロブチルアミノエチル）スルホニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−シクロペンチルアミノエチル）スルホニ
ルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−２６−（２−シクロへキシルアミノエチル）スルホ
ニルプリスチナマイシンＩ ＩＢ−２６−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−２−
７ミノエチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−メチルアミノエチル）スルホニルプリス
チナマイシンＩ［Ｂ −２６−（２−エチル７ミ／エチルンスルホニルプリス
チナマイシンＩＩＢ −２６−（２−プロピルアミノエチル）スルホニニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−イソプロピルアミノエチル）スルホニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−ブチルアミノエチル）スルホニルプリス
チナマイシンＩＩＢ −２６−（２−インブチルアミノエチル）スルホニルプ
リスチナマイシン１３Ｂ −２６−（２−ｎ−テシルアミノエチル）スルホニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ −２６−（ツメチルアミノエチル）スルホニルプリスチ
ナマイシンＩＩＢ −２６−（２−ツメチルアミノエチル）スルホニルプリ
スチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−ジプロピルアミノエチル）スルホニルプ
リスチナマイシンＩｔＢ　　　＋−２６−（２−ジイソ
プロビルアミノエチル）スルホニルプリスチナマイシン
ＩＩ Ｂ−２６−（２−ノブチルアミノエチル）スルホニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−ジイソブチルアミノエチル）スルホニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−７ミノエチル
）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［２−
（１−７ゼチノニル）エチル１スルホニルプリスチナマ
イシンＩ ＩＢ−２６−［２−（１−ピロリノニル）二チル１スル
ホニルプリスチナマイシン −　　２６−（２−ピペリジノエチル）スルホニルプリ
スチナマイシンＩＩＢ −　２６−［２−（１−７ゼピニル）二チル１スルホニ
ルプリスチナマイシンＩＫＢ −　　２６−（２−モルホリノエチル）スルホニルプリ
スチナマイシンＩＩＢ −　２６−（２−（１−ピペラジニル）エチル１スルホ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−（２−（４−メチル−１−ピペラジニル）
エチル１スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　　２
６−［２−（４−メチル−１−ホモビペラクニル）エチ
ル】スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　　２６−
（２−（１−イミダゾリル）二チル】スルホニルプリス
チナマイシンＩＩＢ −２６−（２−ジメチル７ミノカルバモイルオキシエチ
ル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　　２６−
（２−ノエチルアミノ力ルパモイルオキシエチル）スル
ホニルプリスチナマイシンＩ［Ｂ−　　２６−（２−シ
イソゾロピルアミノ力ルパモイルオキシエチル）スルホ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　２６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルバ
モイルオキシエチル１スルホニルプリスチナマイシンＩ
ＩＢ −　２６−（２−（２−７ゼチシニル）エチル１スルホ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−［３−（３−７ゼチジニル）二チル１スル
ホニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−［２−（２−ピロリジニル）エチル］スル
ホニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−［２−（３−ピロリジニル）エチル］スル
ホニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−［２−（２−ピペリジル）エチル１スルホ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−（２−（３−ピペリジル）エチル１スルホ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−（４−ピペリジル）二チル１スルホニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−［２−（２−７ゼピニル）エチル１スルホ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−［２−（３−７ゼピニル）エチル１スルホ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　２６−［２−（４−７ゼピニル）エチル１スルホニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２６−［２−（３−キノリル）エチル１スルホニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−［２−（４−キノリル）エチル１スルホニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ −２６−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−
イソキノリル）エチル１スルホニルプリスチナマイシン
ＩＩＢ −２６−（２−（１−イソキノリル）エチル】スルホニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−イミグゾリルエチル）スルホニルホニル
プリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−シクロプロピルアミノ−１−メチルエチ
ル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２
−シクロブチルアミノ−１−メチルアミノ）スルホニル
プリスチナマイシンＨＢ−２６−（２−シクロペンチル
アミ／−１−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイ
シンＩＩＢ−２６−（２−シクロヘキシルアミノ−１−
メチルエチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−
２６−［２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルエチル
）スルホニルプリスチナマイシンｒＩＢ−２６−（２−
メチルアミノ−１−メチルエチルエチル）スルホニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−エチルアミノ−
１−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩ
Ｂ−２６−（１−メチル−２−プロピルアミ／エチル）
スルホニルプリスチ ナマイシン−　　２６−（２−イソプロピルアミノ−１
−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ
−　　２６−（２−ブチル７ミノー１−メチルエチル）
スルホニルプリスチナマイシンＵＢ−　　２６−（２−
インブチルアミノ−１−メチルエチル）スルホニルプリ
スチナマイシンＩＩＢ−　　２６−（１−メチル−２−
ｎ−デシルアミノエチル）スルホニルプリスチナマイシ
ンＩＩＢ−　　２６−（２−ツメチル７ミ／−１−メチ
ルエチル）スルホニルプリスチナマイシンＩ［Ｂ−　　
２６−（２−ジエチルアミノ−１−メチルエチル）スル
ホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　　２６−（２−ジ
プロピルアミノ−１−メチルエチル）スルホニルプリス
チナマイシンＩＩＢ−　　２６−（２−ジイソプロピル
アミノ−１−７チネエチル）スルホニルプリスチナマイ
シンＩ［９−　　２６−（２−ジプチルアミノ−１−メ
チルエチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　
　２６−（２−ジインブチル７ミ／−１−メチルエチル
）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　　２６−［
２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−１−メチルエ
チル１スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ −　　２　６−［２−（１−７ゼチジニルー１−メチル
エチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　　２
６−［１−メチル−２−（１−ビロリクニル）エチル］
−１−メチルエチル】スルホニルプリスチナマイシンＩ
ＩＢ −　　２６−（１−メチル−２−ピペリジノエチル）ス
ルホニルプリスチナマイシンＩＩ Ｂ−　２６−［２−（１−７ゼピニル）−１−メチルエ
チル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　　２６
−（１−メチル−２−モルホリノエチル）スルホニルプ
リスチナマイシン■、−　　２６−（１−メチル−２−
（１−ピペラジニル）エチル）スルホニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ−　２６−（２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−１−メチルエチル１スルホニルプリスチナ
マイシンＴＩＢ −　　２６−（２−（４−メチル−１−ホモピベ２ν二
ル）−１−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイシ
ンＩＩＢ −　　２６−（２−（１−イミダゾリル）−１−メチル
エチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−　２６
−（２−ジメチルアミノカルバモイルオキシ−１−メチ
ルエチル）スルホニルプリスチナマイシン［［Ｂ −　　２６−（２−ジメチルアミノカルバモイルオキシ
−１−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイシンＩ
ＩＢ −２６−（２−／イソプロピルアミノカルバモイルオキ
シ−１−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイシン
ＩＩＢ −　　２６−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）
カルバモイルオキシ−１−メチルエチル１スルホニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−（２−７ゼチジニル）−１−メチルエチ
ル１スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［２
−（３−７ゼチジニル）−１−メチルエチル）スルホニ
ルプリスチナマイシンＩｆ　Ｂ−２６−［１−メチル−
２−（２−ピロリジニル）エチル１スルホニルプリスチ
ナマイシンＩＩＢ−２６−［１−メチル−２−（３−ピ
ロリシェル）二チル１スルホニルプリスチナマイシンＩ
ＩＢ−２６−［１−メチル−２−（２−ピペリジル）エ
チル１スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［
１−メチル−２−（３−ピペリジル）エチル】スルホニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（１−メチル−２
−（４−−ピペリジル）エチル】スルホニルプリスチナ
マイシンＩＩＢ−２６−［２−（２−アゼピニル）−１
−メチルエチル１スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ
−２６−（２−（３−７ゼピニル）−１−メチルエチル
】スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−
（４−７ゼピニル）−１−メチルエチル１スルホニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ−２６−［１−メチル−２−（
３−キノリル）エチル１スルホニルプリスチナマイシン
ＩＩＢ−２６−［１−メチル−２−（４−キノリル）エ
チル１スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［
１−メチ、ルー２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−
２−イソキノリル）エチル１スルホニルプリスチナマイ
シンＩＩＢ−２６−（２−（１−イソキノリル）−１−
メチルエチル１スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−
２６−（２−イミダゾリル−１−メチルエチル）スルホ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−シクロプ
ロピルアミノ−２−メチルエチル）スルホニルプリスチ
ナマイシンＩＩＢ−２６−（２−シクロブチルアミノ−
２−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩ
Ｂ−２６−（２−シクロペンチル７ミノー２−メチルエ
チル）スルホニルプリスチナマイシンＩ［Ｂ−２６−（
２−シクロヘキシルアミノ−２−メチルエチル）スルホ
ニルプリスチナマイシンＵＢ−２６−［２−（Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）−２−メチルエチル１
スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−メチルアミ／−２−メチルエチル）スル
ホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−エチル
アミノ−２−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイ
シンＩＩＢ−２６−（２−メチル−２−プロピル７ミノ
エチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−
（２−イソプロピルアミノ−２−メチルエチル）スルホ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−ブチルア
ミノ−２−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイシ
ンＩＩＢ−２６−（２−インブチルアミ７−２−メチル
エチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−
（２−メチル−２−ｎ−デシルアミノエチル）スルホニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−ツメチルア
ミノ−２−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイシ
ンＩＩＢ−２６−（２−ノブａビル７ミノー２−メチル
エチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−
（２−ジイソプロピルアミノ−２−メチルエチル）スル
ホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−，２６−（２−シフ
チルアミノ−２−メチルエチル）スルホニルプリスチナ
マイシンＩＩＢ−２６−（２−ジイソブチルアミノ−２
−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ
−２６−［２−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）２−メ
チルエチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−［２−（１−７ゼチジニル）−２−メチルエチ
ル１スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［２
−メチル−２−（１−ピロリジニル）エチル】スルホニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−メチル−２
−ピペリジノエチル）スルホニルプリスチナマイシン ＩＩＢ−２６−（２−（１−７ゼピニル）−２−メチル
エチル）スルホニルプリスチナマイシンｎＢ−２６−（
２−／チルー２−モルホリノエチル）スルホニルプリス
チナマイシ ンＩＩＢ−２６−［２−メチル−２−（１−ピペラジニ
ル）エチル１スルホニルプリスチナマイシン■、Ｂ−２
６−（２−（４−メチル）−１−ピペラジニル）−２−
メチルエチル１スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−（４−メチル）−１−ホモビペラノニル
）−２−メチルエチル」スルホニルプリスチ　。

ナマイシンＩＩＢ −２６−［２−（１−イミダゾリル）−２−メチルエチ
ルｌスルホニルプリスチナマイシンｒｉＢ−２６−（２
−ツメチルアミ７カルバモイルオキシー２−メチルエチ
ル）スルホニルプリスチナマイシンｕＢ −２６−（２−ノエチルアミノ力ルバモイルオキシ−２
−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ −２６−（２−ジイソプロピル７ミノカルバモイルオキ
シー２−メチルエチル）スルホニルプリスチナマイシン
ＩＩＢ −２６−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）カル
バモイルオキシ−２−メチルエチル１スルホイルプリス
チナマイシンＩＩＢ −２６−（２−（２−７ゼチジニル）−２−メチルエチ
ルｌスルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［２
−（３−７ゼチジニル）−２−メチルエチルｌスルホニ
ルプリスチナマイシンＩＩ　Ｂ−２６−［２−メチル−
２−（２−ピロリジニル）エチル］スルホニルプリスチ
ナマイシンＩＩＢ−２６−［２−メチル−２−（３−ピ
ロリジニル）エチルｌスルホニルプリスチナマイシンＩ
ＩＢ−２６−［２−メチル−２−（２−ピペリノル）エ
チル１スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［
２−メチル−２−（３−ピペリノル）エチルｌスルホニ
ルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−［２−メチル−２
−（４−ピペリノル）エチル］スルホニルプリスチナマ
イシンＩＩＢ−２６−（２−（２−７ゼピニル）−２−
メチルエチル１スルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−
２６−（２−（３−７ゼピニル）−２−メチルエチル１
スルホイルプリスチナマイシンパ、Ｂ−２６−［２−（
４−７ゼピニル）−２−メチルエチルｌスルホニルプリ
スチナマイシン１ＩＢ−２６−［２−メチル−２−（３
−キノリル）エチル］スルホニルプリスチナマイシンＵ
Ｂ−２６−［２−メチル−２−（４−キノリルンエチル
〕スルホニルプリスチナマイシンＩ［Ｂ−２６−［２−
メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イ
ソキノリル）エチル１スルホニルプリスチナマイシンＩ
ＩＢ−２６−［２−（１−イソキノリル）−２−メチル
エチルｌスルホニルプリスチナマイシンＩＩＢ−２６−
（２−イミダゾリル−２−メチルエチル］スルホニルプ
リスチナマイシンＩＩＢ−２６−（２−ツメチルアミノ
−３−フェニルプロピル）スルホニルプリスチナマイシ
ンＩＩＢ−２６−（２−ツメチル７ミノプチル）スルホ
ニルプリスチナマイシンＩＩＢ 本発明によれば、一般式（１）の生成物は、一般式中、
Ｒは上に定義した通りであり、Ｒがイオウ含有複素環式
環を含有するとき、イオウはサル７フイド、スルホキシ
ドまたはスルホンの形態であることができる、 のプリスチナマイシンＩＩＢの誘導体、その塩または保
護された誘導体を酸化することにより製造することがで
きる。

この反応は、一般に、水性媒質中で、あるいは有機溶媒
、好ましくは塩素化炭化水素（例えば、塩化メチレン、
１．２−ジクロロエタンまたはクロロホルム）＊たけア
ルコール（例えば、メタノールまたはｔｅｒｔ−ブタノ
ール）＊たけこれらの溶媒の混合物中で、必要に応じて
その場で調製した、酸化剤により実施される。必要に応
じて、この操作は窒素下に実施することができる。

ｎ＝１である一般式（１）の生成物の製造に適する酸化
剤のうちで、次の過酸を述べることができる：有機過酸
、例えば、過カルボン酸または過硫酸（例えば、過酢酸
、過トＩＪフルオロフルオロ酢酸、過ギ酸、過安息香酸
、醜−クロロ過安息香酸、ｐ−ニトロ過安息香酸、過マ
レイン酸、モノ過７タル酸、または無機過酸（例えば、
過ヨウ素酸または過硫酸）。

ｎ＝２である一般式（１）の生成物を製造するとき、こ
の製造法は有利には二酸化セレンおよび過酸化水素の存
在下に、一般式（ｎ）の生成物の塩を使用して、あるい
は過酸、例えば、前述のもの、ことに過フルオロ酢酸ま
たはｌ−クロロ過安息香酸の存在下に実施する。

一般式（Ｉｆ）のプリスチナマイシンＩＩＢの誘導体を
塩の形態で使用するとき、有機酸または無機酸、好まし
くはト１Ｊフル酢酸、酒石酸、酢酸、安息昏酸または塩
酸とで形成された塩を使用する。

一般式（ＩＩ）の生成物を塩または保護された誘導体の
形態で使用するとき、この反応は有利には一４０℃〜５
０℃の温度において実施する。

ｎ”１である一般式（【）の生成物を製造しようとする
とき、また、一般式（ＩＩ）のプリスチナマイシンＩＩ
Ｂの誘導体から出発し、アルカリ金属重炭酸塩（例えば
、重炭酸す）　＋７ウム）の存在下に一６０℃〜−４０
℃の温度において実施することは有利である。

Ｒがフルキルアミノ置換基またはシクロアルキルアミノ
置換基を含有するとき、一般式（ｎ）の生成物の保護さ
れた誘導体を使用することも可能である。一般式（Ｉｆ
）の生成物はアミン保護基により保護することができ、
前記保護基の導入および除去は分子の残部に影響を及ぼ
さない０反応後にアルカリ金属重炭酸塩（重炭酸ナト１
７７ムまたは重炭酸カリウム）で水溶液中において処理
することにより除去することができる）　＋７　フルオ
ロ７セチル基を使用することが有利である。

一般式（ＩＩ）の生成物は、一般式 Ｒ−８Ｈ（ＩＩＩ） 式中、Ｒは上の定義した通りである、 の生成物を、一般式 の生成物、すなわち、プリスチナマイシン■Ａと反応さ
せることによって調製することができる。

この反応は通常有機溶媒、例えば、アルコール、例えば
、メタノールまたはエタノール、あるいは塩素化溶媒、
例えば、塩化メチレン、１，２−ノクロロエタンまたは
クロロホルム、あるいはこれらの溶媒の混合物（例えば
、塩化メチレン／メタノール）の中で一３０℃〜５０℃
の温度において実施する。

場合に応じて、第三アミン、例えば、トリエチルアミン
、またはエタノールアミン（例えば、ジメチルエタノー
ルアミン）の存在下に実施することが有利であることが
ある。

当業者は理解するように、Ｒが反応を妨害しうる第二ア
ミン基を表わすとき、一般式（１）の生成物を一般式（
ロ）の生成物と反応させる前に、この基を保護すること
が必要であろう。第二アミ／官能を不安定な基の形で遮
断することができる任意の通常の手段をこの目的に使用
することができる。前述の除去可能な遮断基としてトリ
フルオロアセチル基を使用することは殊に有利である。

しかしながら、このような場合において、保護基を除去
することが絶対に必要であるというわけではなく、保護
され次誘導体は酸化反応に直接使用することができる。

本発明に従い、外が２に等しい一般式（菖）の生成物を
３が１に等しい一般式（１）の生成物の酸化によシ製造
することもできる。

この反応は一般式（１）のプリスチナマイシン厘Ｂの誘
導体から出発するＳ＝２でろる一般式（りの生成物の製
造について前述した条件に類似する条件下に実施する。

一般式（！）の新規な生成物は、既知の方法によシ、例
えば、結晶化、クロマドグ、７フイーまたは酸性もしく
は塩基性の媒質中の連続的抽出により精製することがで
きる。アルカリ性媒質中のシナ−ジスチン（ａｙｎａｒ
ｇｉａｔｔ外）類の感受性について認識する当業者は理
解するように、「塩基性媒質」とは親物質をその酸付加
塩から遊離する九めにち゛ようど十分であるアルカリ性
媒質、すなわち、ｐＨが８を越えない媒質を意味する。

発酵により得られるシナ−ジスチン類は、グラム陽性・
々クチリア〔スタフイロコツキ（Ｓｔａ−ｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｉ　）、ストレプト＝ｆ７キ（Ｓｔｒａ−ｐｔｏ
ｅｏｅｃｉ　）、ニューモコツキ（ｐ％＃％惧０−ｅｏ
ｃｃｉ　）　を九は工／テロ：ｘツキ（ｇｎｔｇｒｏｓ
ｃｏｃｅｉ）ｆＪｌ〕およびダラム陰性バクテリア〔ヘ
モフィルス（Ｈａａｍｏｐｈｔｌｓａ　）、ｆノコツキ
＜ｙｏ％ｏｃｏｃｅｉ　）、メニンプコツキ（ｍａｎｉ
ｎｇｏｃｏｃｅｉ　）ｆＪ１３による多くの病訴の処置
の医学的実施により大きく要求されていることはよく知
られている。しかしながら、これらの生成物は水性媒質
中に不溶性であるという欠点を有し、結局経口的道筋に
よシ、一般ゼラチンカプセル剤、被榎ピルまたは錠剤の
形態でのみ投与可能である。この不溶性にかんがみて、
従来、患者が呑込むことができないとき、既知のシナ−
ジスチン類を使用することは不可能であった。この場合
は、とくに小児科および蘇性において、当てはるが、こ
れらの生成物の活性スペクトルはシナ−ジスチン類を多
くの環境、とくに昏睡性敗血症において有効とするであ
ろう。

本発明による新規な生成物は、通常塩の形態において、
有用な治療的投与量において、水中に可溶性で６９、そ
して、層状的現象を介して、プリスチナマイシン１．４
−ビルギニアマイシン（ｖｉｒｇｔｎｉａｍｙｃｉｎ）
　　Ｓま九は一般式式中、 Ｙは水素原子またはジメチルアミノ基を表わし、そして １）＝は単結合を表わし、ＺおよびＲ８は水素原子を表
わし、セしてＸは一般式 の基を表わし、式中、 −Ｒ，は水素原子を我わし、セしてＲｓはヒドロキシま
たはアルキル基を表わし、前記アルキル基はカルボキシ
、アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ、アルキルア
ミノまたはジアルキルアミノ基によ多置換されていても
よく、前記ジアルキルアミノ基のアルキル基は、それら
が結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−フルキ
ルピペラジニルもしくはアゼピニルから選択される４〜
７員の複素環式環を形成することができ、あるいはＲ１
は５〜７個の炭素原子を含有するシクロアルキルまたは
アゼテジ／、ピロリジ／、ピペリジンおよびアゼピンの
環から選択される飽和４〜７員の複素環式ａ′ｔ−表わ
し、これらの複素環式環は窒素原子上においてアルキル
基により置換されることができ、あるいは −Ｒ１はホルミルまたはアルキルカルボニル基を表わし
、そしてＲ１はアルキル基を表わし、前記アルキル基は
カルボキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基
によ多置換されていてもよく、゛　前記ジアルキルアミ
ノ基のアルキル基は、それらが結合する窒素原子と一緒
になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル
、ピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニルもしくはア
ゼぜニルの環から選択される４〜７員の複素環式環を形
成することができ、あるいはＲ，はアゼチジン、ピロリ
ジン、ピペリジノおよびアゼピンの環から選択される飽
和４〜７員の複素環式環を表わし、これらの複素環式環
は窒素原子上においてアルキル基によジ置換されること
ができ、あるいは−Ｒ，およびＲ３は、同一もしくは相
異シ、アルキル基を表わし、前記アルキル基はカルボキ
シ、アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ、アルキル
アミノまたはジアルキルアミノ基によジ置換されていて
もよく、前記ジアルキルアミノ基のアルキル基は、それ
らが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、
ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−フル
キルピペラジニルもしくはアゼピニルの環から選択され
る４〜７員の複素環式環を形成してもよく、あるいは−
Ｒ，およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒に
なって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジ／、モルホ
リンおよびピペラジンから選択される４〜７員の複素環
式環を形成し、これらの複素環式環はアルキル基により
置換されていてもよく、あるいは ２）５は二重結合を懺わし、Ｘは酸巣原子を表わし、Ｚ
は一般式 の基を表わし、式中、 α）Ｒ２およびＲ６は、各々、水素原子を表わし、セし
てＲ６は５−ピロリジニルチオ、３−ピペリジルチオま
たは４−ぜベリジルチオ（これらの基はアルキル基によ
り置換されていてもよい）を表わし、あるいはＲ１はア
ルキルチオ基を表わし、前記アルキルチオ基は１または
２個のヒドロキシスルホニル、アルキルアミノまたはジ
アルキルアミノ（メルカプトまたはジアルキルアミ７基
により置換されていてもよい）基によシ置換嘔れている
か、あるいはピペラジノ（アルキルまたはメルカプトア
ルキル基によジ置換されていてもよい）、モルホリノ、
チオモルホリノ、ピペリジノ、１−ピロリジニル、２−
ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、２−ピ
ロリジルおよび３−ピロリジル（これらの最後の２つの
環は窒素原子上においてアルキル基によジ置換されてい
てもよい）から選択される１または２個の環によジ置換
されていてもよく、あるいは ｂ）、Ｒ，およびＲ１は一緒になって原子価結合を形成
し、そしてＲ４は３−ピロリジニルアミノ、３−ピペリ
ジニルアミン、４−ピペリジニルアミノ、３−ピロリジ
ニルオキシ、３−ピペリジニルオキシ、４−ピペリジニ
ルオキシ、３−ピペリジニルチオまたは４−ピペリジニ
ルチオ基（これらの基は窒素原子上においてアルキル基
によジ置換されていてもよい）を表わし、あるいはＲ１
はアルキルアミノ、アルキルオキシまたはアルキルチオ
基を宍わし、前記基は１または２個のヒドロキシスルホ
ニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ（ジアルキル
アミノ基により置換されていてもよい）、トリアルキル
アミノ、４−イミダゾリル基または５−イミダゾリル基
によジ置換されているか、あるいはピペラジノ（アルキ
ルまたはメルカプトアルキル基により置換されていても
よい）、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、１
−ピロリジニル、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４
−ピペリジル、２−ピロリジルまたは３−ピロリジル（
これらの２個の後者の環は窒素原子上においてアルキル
基により置換されていてもよい）から選択される１また
は２個の環によジ置換されており、ここで上に定義した
記号において言及したアルキル基およびアルキル部゛分
は１〜５個の炭素原子を含有しかつ直鎖もしくは分枝鎖
を形成する、 の可溶性シナ−ジスチン類の誘導体類の殺バクテリア作
用を増強するという注目すべき利点を有する。

一般式（Ｖ）のシナ−ジスチン類の誘導体のあるものは
異性体の型を有することができる。これらの異性体の盟
ならびにそれらの混合物は一般式（夏）の生成物と有利
に関連されｂることを理解すべきである。

上の１）の定義し、Ｒ鵞がホルミルｔたはアルキルカル
ボニル基を表わすものを除外した一般式（Ｖ）の生成物
は、一般式 式中、Ｒ８およびＲ３は上に定義した通シでおる、 のアミンを、一般式 式中、Ｙは水素原子を（ビルギニアｉイシ／Ｓ）または
ジメチルアミノ基（シナージスチｙｌ　　）を表わす、 のシナ−ジスチンに、アルカリ金属シアノホウ水素化物
の存在下に作用させることＫよ、つて製造することがで
きる。

この反応は、一般に、過剰の一般式（■）を使用し、ア
ルカリ金属シアノホウ水素化物、例えば、シアノホウ水
素ナトリウムの存在下に、有機溶媒、例えば、溶解した
塩化水素を含有するアルコール（メタノール性塩化水素
またはエタノール性塩化水素）中で０℃ないし混合物の
還流温度、好ましくは２０℃付近の温度において実施す
る。

この反応は有利には乾燥剤、例えば、モレキュ２−シー
プの存在下に実施する。

Ｒ１がホルミルま九はアルキルカルボニル基を表わし、
そしてＲ８がアルギル基を表わし、前記アルキル基がカ
ルボキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基で
置換されておシ、前記ジアルキルアミノ基のアルキル基
が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜７
員の複素環式環を形成してもよく、前記複素環がアゼチ
ジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペラジニル、
アルキルピペラジニルまたはアゼピニルの環から選択さ
れるか、あるいはＲ１が飽和４〜Ｚ負の複素環式環を表
わし、前記複素環式環がアゼチジン、ピロリジン、ピペ
リジンおよびアゼピンの猿から選択され、これらの環が
窒素原子上においてアルキル基で置換されることができ
、そしてＹが上に定義した通りでちる上の１）において
定義し九一般式（Ｖ）の生成物は、一般式 Ｒ６−Ｃ０−Ｑ　　　　　　　　　　　　　　（Ｘ３式
中、Ｒ６は水素原子またはアルキル基を表わし、モして
Ｑはハロデフ原子またはアルキルカルボニルオキシ基を
表わす、 の生成物を、一般式 式中、Ｙは上に定義した通りで１）、モしてＲ５は上に
与えたＲ１の対応する定義を有する、の生成物に作用さ
せることによって製造できる。

この反応は、通常、有機溶媒、例えば、ピリジン、塩素
化溶媒（塩化メチレン）またはエーテル（テトラヒドロ
フランク中で酸結合剤、例えば、有機塩基、例えば、ト
リエチルアミンまたは無機塩基、例えば、アルカリ金属
の炭酸塩または重炭酸塩、例えば、重炭酸す）リウムの
存在下に実施する。この反応は０℃〜８０℃の温度にお
いて実施する。

Ｒ≦が第ニアミノ基を含有する基を表わすとき、この基
は一般式（Ｘ）の生成物と一般式（Ｍ）との反応前に保
護しなければならないことを理解すべきである。この保
護は一般式（１）の生成物の製造について前述した条件
下に実施する。

また、一般式（Ｗ）におけるＲ１および／またはＲ８が
第ニアミノ基を含有する基を嵌わすとき、このアミノ基
は一般式（■）の生成物と一般式弼）との反応前に前も
って保護しなければならないことを理解すべきである。

ブロッキング（ｂＬｏｃｋｉ％σ）および脱ブロッキン
グは前述のように実施する。

Ｙが前に定義した通りでラシそして他の記号が２ンαノ
において前に定義した通りである上の２ンにおいて定義
した一般式（Ｖ）の生成物は、一般式Ｒ：　−Ｈ（ＸＩ
） 式中、Ｒｉは２）α）において前に定義したＲ４の定義
を有する、 の生成物を、一般式 式中、Ｙは前に定義した通りである、 の生成物を作用することにより製造できる。

この反応は通常有機溶媒、例えば、アルコール、例えば
、メタノール、または塩素化溶媒、例えば、クロロホル
ム、またはこれらの溶媒の混合物中で０℃ないし反応混
合物の還流温度、好ましくは２０℃付近の温度において
実施する。

一般式（ｘｍ）の生成物は、アルカリ金属ホウ水素化物
、例えば、シアオホウ水素化ナトリウムを、一般式 式中、Ｙは上に定義した通りである、 の生成物に作用させることによって製造できる。

この反応は通常有機溶媒、例えば、エーテル、例えば、
テトラヒドロフラン、またはアルコール、イングロノ９
ノール中で酸、例えば、トリフルオロ酢酸の存在下に、
０℃ないし反応混合物の還流温度、好ましくは２０℃付
近において実施する。

一般式（ＸＮ）の生成物は、一般式 式中、Ｘｌはアルコキシ基を表わし、そしてｘ鵞はアル
キルオキシまたはジメチルアミノ基を辰わすか、あるい
はｘｌおよびｘｌの両者はジメチルアミノ基を表わす、 の生成物を一般式（Ｋ）の生成物に作用させることによ
って得ることができる。

実際には、ブトキシビス（ジメチルアミノンメタンを一
般式（Ｋ）の生成物と反応させることが有利でらシ、こ
の反応は有機溶媒、例えば、塩素化溶媒、例えば、１．
２−ジクロロエタン、またはアミド（例えばジメチルホ
ルムアミド〕中で０〜８０℃、好ましくは２０℃付近の
温度において実施する。

一般式（ＸＶ）の生成物は、Ｈ，プレプレツク（Ｂｒｅ
ｄｇｒｅｃｋ）；　Ｃｈａ、ｒａ、　Ｂｇｒ、、　　　
１　０　１．４１および３０５Ｂ（１９６８）およびＣ
ｈｔｔｍ。

Ｂ＃デ、、１０６．３７２５（１９７３）に記載されて
いる方法に従って製造できる。

Ｙが前に定義した通９でらりそして他の記号が上の２）
ｂ）において定義した通りでめるが、Ｒ４が２）ｂ）に
おいて定義したように置換されていテモよい３−ピｕ　
１７ジニルオキシ、５−もしくは４−ピペリジルオキシ
ま九はアルキルオキシ基を表わす場合を除外する一般式
（Ｖ）の生成物は、一般式 ％式％（１１） 式中、ＲＺは上に与えｆＣＲ４の定義を有する、の生成
物を、Ｙか前に定義しｆＣ通りでおる一般式（ＸＩ／）
の生成物に作用することによって製造できる。

この反応は有機媒質中で酸く例えば酢＃ｌまたは酢酸と
触媒量のトリフルオロ酢酸との混合物）の存在下に、溶
媒の存在または不存在下に、０〜５０℃、好ましくは２
０℃付近の温度において実施する。

使用可能である場合、溶媒は有機溶媒、例えば、エーテ
ル（テトラヒドロ７ラン）、アルコール（エタノール）
および塩素化溶媒（例えば、塩化メチレンまたはクロロ
ホルム）から選択することができる。

Ｙが前に定義した通りでありそして他の記号が上の２）
ｂ）に定義した通シである一般式（Ｖ）の生成物は、一
般式 ％式％） 式中、Ｒ１″は上の２）ｂ）においてＲ１について定義
した通りでおる、 の生成物を、一般式 式中、Ｙは前に定義した通りであり、セしてＺ、はトシ
ルオキシ、アセチルオキシ、トリメチルシリルオキシま
たはジアルキルオキシホスホリルオキシ基（アルキル部
分は１〜４個の部分を含有しかつ直鎖または分枝鎖を形
成する）を表わすか、あるいはＺ、は塩素原子を表わす
、の生成物に作用することによって製造できるつこの反
応は通常有機溶媒、例えば、エーテル例えばテトラヒド
ロフラン、アルコール例えばエタノール、または塩素化
炭化水素（例えば、塩化メチン／またはクロロホルム）
中で２０℃付近において実施する。この反応は塩基性媒
質中で、例えばアルカリ金属水素化物またはアルカリ金
属アルコラード例えばナトリウムエトキシドま九はカリ
ウムｔａｒｔ−ブトキシドの存在下に矢施する。

ＲＡ″が置換アルキルオキシまたは（複素猿式猿基）オ
キシ基と異るとき、また、甲性謀實中で０〜５０℃の温
度において前述の溶媒の１ｗｉ中で、あるいは酢酸媒質
中で一般式（ＸＷ）の生成物と一般式（ＸＮ）の生成物
との作用について前述した条件に類似する条件下で反応
を実施することができる。

一般式（ＸＷ）の生成物は、次のようにして製造できる
ニ一般式（ＸＰＩ）の生成物を加水分解して、一般式 の生成物を生成し、次いで α）一般式 ％式％（） 式中、Ｘはハロダン原子を表わし、セしてｚＱは塩素原
子を除外しｆｃ　Ｚ　＊について前に与えた定義を有す
る、 の生成物を作用させるか、おるいは β）一般式 ％式％） の生成物を作用させて、ＺＩが塩素原子を表わす一般式
（ＸＷ）の生成物を得る。

一般式（ＸＷ）の生成物への一般式（ｘ■）の生成物の
加水分解は、無機酸の水引り例えば、塩酸のα１水溶液
により実施し、この反応は２０℃付近において実施する
。

一般式（ＸＸ）の生成物と一般式（ＸＫ）の生成物との
反応は、一般に、有機ｆａｍ例えば塩化メチレン中にお
いて酸結合剤例えばＭＴａ塩基例えばトリエチルアミン
、または無機塩基例えばアルカリ金属の炭酸塩または重
炭酸塩、例えば重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウム
の存在下に実施する。

この反応は一般に一２０６Ｃ〜＋２０℃の温度において
実施する。

一般式（Ｘ）Ｉ）の生成物と一般式（ＸＫＩの生成物と
の反応は、通常、塩素化溶媒例えば塩化メチレン中で一
２０℃〜＋２０℃の温度において実施する。

一般式（菖）、（■）、（劃、（ＸＭ）　　および（Ｘ
Ｗ）の生成物は、下の実施例に記載する方法に従い、あ
るいはそれに類似する方法に従い、ことに次の方法に従
い製造できるニ ーＧ、Ｇ、ウルクアー）　（Ｕｒｑｓａｒｔ）ら、Ｏｒ
ｇ。

ｓｙ％ｔｈ０．２１．３６（１９４１）−Ａ、１．ボー
１ｙ”ル（Ｖｏ　ｇ　ｅ　ｌ　）、’）’ｒ−ｆｋ　・
ｋ　ｆ・ケミカル・ソサイアテイー（Ｊ、　Ｃｈａｖｅ
ｓ、　Ｓｅａ、入−Ｊ、Ｈ，ｆヤプｗｙ　（Ｃｈａｐｔ
ｎａｓ）およびり、Ｎ。

オウエン（Ｏｗａｎ）、ジャーナル・第１１Ｉケミカル
・ンサイアテイー（／、Ｃｈ−慣、Ｓｅａ、）、−Ｈ，
Ｒ，シナイブ−（Ｓ九ｙｄａｔ）ら、ジャーナル・オグ
・アメリカン・ケミカル・ソサイアテイ−（Ｊ、Ａｔｎ
、Ｃｈｇｔｐｈ、　Ｓｏｅ、　）、６９．２６７２−Ｄ
、Ｄ、レイノルズ（Ｒａｙｎｏｌｄｚ）ら、ジャーナル
・オグ・オーガニック・ケミストリー（／・ｏｒｇ、ｃ
ｈ−惰、八　２６、５１５２（１９６１）Ｊ、　ｆ、　
ヘア　ニレ（Ｈａｇｆｆｇｌｇ）ら、！ロシーデインダ
ス・オプ・ンサイアテイ−・フォー・トイレット・グツ
ズ・アンシエーション＜ｐデ０Ｃ８Ｓｅｔ、ＴｏｉＬａ
ｔ　Ｇｏｏｄｓ　Ａａａｏｃ、）、　Ｌユ、−Ｈ，ｄｖ
／Ｉ／（Ｂａｒｒａｒ）ら、ジャーナル・オプ・オーガ
ニック・ケミストリー（Ｊ、０デｇ、　Ｃｈ−ｍ。）、
２７．６４１　（１９６２） −Ｊ、Ｈ，ビール（Ｂｉａｌ）ら、ジャーナル・オプ・
アメリカン・ケミカル・ンサイアテイー（／。

Ａｍａｒ、Ｃｈｅｔｙｃ、ＳｏＣ，）、１１．２２５０
ｘ、ｌ、ｘ：　ｔたはＲ１″が置換アルキルチオま九は
（複素環式環基）チオ基を表わす一般式（組（Ｍ）、（
ｘ■）または（ＸＷ）の生成物を取扱うとき、らるいは
次に従いニ ー、４．／、Ｆ。ヘッドリ−（Ｈａｎｄｂａｇ）ら、ジ
ャーナル・オツ・アメリカン・ケミカル・ンサイアテイ
ー（／、　Ａｔｎａｒ、　Ｃｈａｔｎ、　Ｓｅａ、　）
、５５．Ｂｉ、キャンプへＡ／　（Ｃａｔｎｐｂ　ｓ　
Ｌ　Ｌ　）オＸ、びＫ。

Ｎ、キャンプペル（Ｃａｔｎｐｂ−目）、ジャーナル・
オツ・アメリカン・ケミカル・ンサイアテイ−（／、　
Ａｔｎａｒ、　Ｃｈａｍ、　Ｓｏｔ、　）、６０．１３
７−Ｒ，Ｃ，エルダーフィールド（ＥＬｄａｒｆｉｅｌ
ｄ）ら、ジャーナル・オツ・アメリカン・ケミカル・ノ
サイアテイ−（ＬＡｍ、げ、　Ｃｈｇｍ、　５ｔｓａ、
　）、６８．１５７９（１９４６） Ｒ７またはＲ；″が置換アルキルオキシまたは（複素環
式環基）オキシ基を表わす一般式（ＸＷ）または（ＸＷ
）の生成物を取扱うとき、あるいは次に従いニ ージャーナル・オツ・アメリカン・ケミカル・ンサイア
テイ−（／、Ａｍｅｒ、Ｃｈ＃ｒｎ、Ｓｏｃ、）、５４
．１４９９（１９３２）および −ジャーナル拳オプ・アメリカン・ケミカル・ンサイア
テイ−（Ｊ、Ａｍａｒ、Ｃｈａｍ、Ｓｏａ、）、５４．
３４４１（１９，３２）、 Ｒ，Ｒ：　−１次はＲ１″が置換アルキルアミノ基を表
わす一般式（璽）または一般式（璽）、（ＸＩＡ）、（
ＸＭ）ｔたは（ＸＷ）の生成物を取扱うとき、おるいは
次に従い二 １１、　Ｆ、　Ｗ＃スラージャー（ＥｌａＬａｇａｒ）
ら、ジャーナル・オツ・メディカル・ケミストリー（Ｊ
、Ｍａｄ、Ｃｈ−倶。　）、　１−乙、　９９（１９７
４）Ｌ、Ｍ、ウェーペル（Ｗ−デｂ・Ｌ）ら、ジャーナ
ル・オツ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ、Ｈ
ａｔ、Ｃｈａ惰、）、１０．３６３（１９７３）Ｒ、Ｒ
：またはＲ１″が（複素環式環基）アミノ基である一般
式（１）、（ｘｗ）または（ＸＷ）の生成物を取扱うと
き。

上の方法において、ＲＸＲ，、Ｒ，、Ｒ：、ＲＸまたは
Ｒ：’が反応を妨害しうる第二アミン基を含有するとき
、これを分子の浅部に影響を及ぼさない既知の方法によ
シまず保護しなくてはならない。保護基は反応後前述の
条件下で除去する。

使用可能であると亀、一般式（１）の生成物および／ｌ
たは一般式（Ｖ）の生成物の異性体はクロマトグラフィ
ーま究は高性能液体クロマトグラフィーによシ分割でき
る。

一般式（Ｖ）の生成物は、一般式（１）の生成物につい
て前述したように精製できる。

一般式■のプリスチナマイシンＩＪの誘導体およびその
製薬学的に許容されうる塩は、生体外および生体内でと
くに有利な抗バクテリア性質を示す。

生体外において、一般式（１）の生成物はスタフィロコ
ッカス・アウレウス・スミス（Ｓｔαｐにシｌｏ−ｅｏ
ｅｅｗｓ　　ａｗｒｍｘｓ　　Ｓｍ１ｔ五）に対して４
〜１００μｇ１５／の投与ｆｆｉにおいて活性で多るこ
とが示された。さらに、それらはツリスチナマイシｙｌ
。

の抗バクテリア作用にｃＬ１〜１０μｇ／ｙａ”以上の
投与量において相刹作用を有する。

生体外において、本発明による生成物はそれ自体スタフ
ィロコッカス・アクレウスースミス（Ｓｔａｐｈｙｌｏ
ｅｏｃｃｕｓ　　ａｘｒａｗｓ　　Ｓｍ１ｔル）で実験
的に感染させ次マウスにおいて４０ダ／Ｋｆないし３０
０ａｐ／ＫＩＩより多い投与量において皮下的投与で活
性であることが示され穴。それらは、プリスチナマイシ
ン１，４と１０〜９０％および９０〜１０チの範Ｈの比
率で組み合わせたとき、８〜２００９／Ｋｆの投与量で
皮下的投与で抗微生物作用に相剰作用を有する。

一般式（蓋）の生成物の急性毒性は、ＬＤ、ｏで表わし
たとき、マウスにおける皮下的投与による５００ａｇ／
Ｋｇないし１Ｑ／に４より大きい投与量である。

特に興味ある生成物は、 一記号Ｒが窒素を含む５員または６員の複素環式環の基
を表わし、前記複素環式環の基はアルキル基で置換され
ていてもよく、あるいは −記号Ｒがアルキルを表わし、前記アルキルは２〜４個
の炭素原子を含有しかつフェニル、シクロアルキルアミ
ノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−シクロアルキルアミノ（この後
者の２つの基は５〜６個の鎖構成員を含有する）、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノま九はジアルキルカルバ
モイルオキシ基（これらの２個の後者の基のアルキル部
分は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、結合
しもしくは結合せず、飽和もしくは不飽和の５員ま九は
６員の複素環式環を形成することができ、前記複素環式
環は窒素、酸１ｇまたはスルホキシドもしくはスルホン
の形態のイオウから選択される他の異種原子を含有して
いてもよくかつアルキル基で置換されていてもよいンか
ら選択される１まなは２個の基によジ置換されているか
、あるいは窒素を含む５員または６員の複素環式環によ
ジ置換されており、前記複素環式環が窒素、酸素′！た
けスルホキシドもしくはスルホンの形態のイオウか一一
一一一−コ 上のアルキル鎖が有する置換基の少なくとも１個が塩を
形成することのできる窒素含有置換基で６９、記号ｎが
１または２に等しいもの；および、　　゛これらの生成
物のうちで、記号Ｒがアルキル鎖を表わし、前記アルキ
ル鎖が２〜４個の炭素原子を含ＷＬかつフェニル、シク
ロアルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−シクロアルキル
アミノ（この後者の２つの基は５または６個の鎖棲成員
を含有する）、アルキルアミノ（この基は１〜４個の炭
素原子を含有する）またはジアルキルアミノ（この基の
アルキル部分は１〜６個の炭素原子を含有するか、ある
いはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、飽和の
５員または６員の複素環式環を形成する）から選択され
る１または２個の置換基で置換されているか、あるいは
記号Ｒは窒素を含む５員または６員の複素環式環を表わ
し、前記複素環式環が１〜４個の炭素原子を含有するア
ルキール基で置換されていてもよく、ここで上のアルキ
ル鎖が有する置換基の少なくとも１個は塩を形成するこ
とのできる１ｉｉＸ含有ｆＩｔｆＡ基で、ｌ、そしてこ
のアルキル鎖が有する置換基の少なくとも１１−が１−
位置ま九は２−位置に存在し、そして記号外が１または
２に等しい一般式■の化合物はことに活性である。

最も興味ある一般式（１）のプリスチナマイシンＴ１１
３の誘導体は、次の通りである：２６−（２−ジエチル
アミノ−１−メチルエチル）スルフィニルプリスチナマ
イシン１Ｂ１２６−（（２Ｒ）２−ジメチルアミノ１チ
ル〕スルフィニルプリスチナマイシンｌＢ１２６−（２
−ジエチルアミノゾロビル）スルホニルプリスチナマイ
シンｌｌＢ１および２６−（２−ジインプロピルアミノ
エチル）スルホニルプリスチナマイシン璽Ｂ０ 治療における使用のなめ、本発明による新規な生成物は
、既知のシナ−ジスチンと組み合わせで、そのままで、
すなわち、塩基の形態で使用できるが、本発明による生
成物の主な利点は水中に溶解できることにあるので、既
知のシナ−ジスチンまたは一般式（Ｖ）のシナ−ジスチ
ン（製薬学的に許容されうる塩の形態、あるいは、高解
度が治療学的に活性な投与量に少なくとも等しい童の生
成物を生成し九溶液が含有するために十分であるとき、
塩の形態）と組み合わせて、本発明による生成物を農薬
学的に許容されうる塩の形態で使用することはことに有
利である。

一般式（１）の生成物および一般式（Ｖ）の生成物の両
者について、述べることができる製薬学的に許容されう
る塩は、次の通りである：無機酸との付加塩、例えば、
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ま
九は有機酸との付加塩、例えば、酢酸塩、プロピオ／酸
塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸
！、１７’ｊはこれらの化付物の置換誘導体。また、Ｍ
薬学的に許容されうる塩として次のものを述べることが
できる：アルカリ金属との塩（例えば、ナトリウム塩お
よびカリウム塩）、アルカリ土類金属との塩（例えば、
マグネシウム塩）、アンモニウム塩および窒素含有有機
塩基（エタノールアミン、ジェタノールアミン、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、メチルアミス、プロピ
ルアミン、ジインゾロビルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルエ
タノールアミン、べ／ジルアミン、ジベンジルアミン、
ジシクロへキシルベンジルアミン、Ｎ−べ／ジルーβ−
７エネチルアミン、Ｎ、Ｎ’ａ）ベンジルエチレンジア
ミン、ベンズヒドリルアミン、アルギニン、ロイシン、
リシンまたはＮ−メチルグルカミン）との付加塩。

上に列挙し九アニオンに対応する第四アンモニウム塩を
、Ｚが一般式〇１０基（Ｒ４はトリアルキルアンモニオ
基を表わす）を表わす一般式（ｖ）の生成物の製薬学的
に許容されうる塩として述べることができる。

次の実施例は、本発明を実施できる方法を示すが、本発
明を限定するものではない。これらの実施例および引き
続く参考例において例示する生成物のＮＭＲスペクトル
は、一般式（１）または一般式（Ｖ）の生成物のすべて
に対して共通の一般的特性、および生成物の各々に対し
て特異的であり、置換基に依存する個々の特性を示す。

交換可能な基による個々の特性のみが、以下の実施例ま
たは参考例において述べられている。一般式（１）の生
成物について、すべてのプロトンは次式中に示す番号に
従って表示されているニ 一般式（Ｙ）のシナ−ジスチンについて、すべてのプロ
トンは一般式（ＸＸＩ）中に示す番号に従って表示され
る；この番号は１．０．アンチウニスス（Ａ％ｔａ％ｓ
＜ｇ）う（ヨーロピアン−ジャーナル・オグ・／々イオ
ケミストリー（Ｅｓｒ、Ｊ、Ｂｉｏｃｈａｍ、）５８．
２５９（１９７５））が推奨するものである。

特記しないかぎ）、すべてのスペクトルは２５０ＭＨｚ
　においてジュウテ四りロロホルム中で記載した；化学
シフトはテトラメチルシラン信号に関してｐｐｔｐｈで
表わす。次の記載において使用した略号は次の通シであ
る。

１＝−重線 ｄ＝二重線 ｔ＝三重線 ｍｔ＝多重線 惰＝分割されない帯 ｄｄ、二重線の二重線 ｄｔ＝三重線の二重線 ｄｄｄ＝二重線の二重線の二重線 ｄｄｄｄ＝二重線の二重線の二重線の二重線種々の異性
体はＮＭＲにおいて観測される化学シフトに従って任意
に分類する。

ｎ＝１である一般式（１）の生成物の名称異性体Ａ。

および異性体Ａ！は、次の特性をもつ異性体に与えられ
る： はぼ１．７　（ａ、　−ＣＨ，、３５）　；はぼ五８（
８、、ＣＨ宜、１７）茎＜５　（Ｃ−Ｈｔｖ）異性体Ａ
ｔまたは＞５（ｄ、−馬丁）異性体Ａ、；はぼ５．５０
（広い’１−’ｔｓ）　；はぼ＆２０　（ｄｓ　−＃ｔ
ｔ）　；はぼ°＆６　（ＮＨｓ　８　）　をン８　（ｍ
ｓ　−Ｈ鵞ｏ　）。

ｎ＝１である一般式（１）の生成物の名称異性体Ｂ。

および異性体Ｂ、は、次の特性をもつ異性体に与えられ
る： はぼ１．５（ｓ、−ＣＭ、、　３３　）　＄はぼ五７お
よび１９（２ｄ、、ＣＨ，，１７）；はぼ４．８（常ｔ
１−Ｈｔｓ　）　；　＜　５　（ｄｚ　　−ｆｒｙ　）
異性体ＢＩｔたは〉５（’　％　−Ｈ！？　）異性体Ｂ
１　富はぼ＆７０（幅広い線ＡＥ、　−Ｈ，１および−
Ｈ１＠）　＄はぼ７．７　（、ＮＨ。

８）富はぼｚ８（１、−Ｈ！・）。

一般式（１）の生成物の名称異性体Ａは、一般式（１）
の生成物の異性体ＡＩおよびＡ、について上に列挙した
ものに同一のＮＭＲ特性を有する異性体に与えられ、こ
こで２７におけるＨ（Ｈ，’１７）は４．７（ｄ、Ｉ≦
１ｆｇ）Ｋよシ特徴づけられる。

一般式（１）の生成物の名称異性体Ｂは、一般式（菖）
の生成物の異性体Ｂ工およびＢ、について上に列挙し念
ものに同一のＮＭＲ特性を有する異性体に与えられ、こ
こで２７ＩＣおけるＨ（Ｈ，２７）は４．６　＜ｄＸＪ
＞　Ｌ５Ｈｚ　）Ｋよ１特徴づけられる。

以下の実施例において、名称「７２ツシユ」クロマトグ
ラフィーは、ｒ、ｃ、スチル（ＳｔｉｌｌλＭ、カーｙ
（Ｋａｈｓ）およびＡ、５トラ（Ｍｉｔｒａ八ジャーナ
ジャ−ナルオーガニツク・ケミストリー（Ｊ、０デσ、
Ｃｈａ惰、）４５．２９２５Ｃ１９７８）Ｋ従い、短い
クロマトグラフィーのカラムを使用しかつ中圧（５０ｋ
Ｐα）で粒度分布４０〜５３μ倶のシリカを使用して操
作する精製技術に与えられる。

後述する実施例において、特記しないかぎシ、すべての
生成物を少なくとも２１の強度で塩酸塩の形態で溶解す
ることができる。

実施例１ ０℃のジクロ筒メタン（４０ＣＣ）中Ｋｊｌ解した２６
−（２−ジイソプロピルアミノエチル）チオプリスチナ
マイシン菖Ｂ（異性体Ａ）（五５９ｇ）に、窒素雰囲気
中で温度を０℃に維持しながら、トリフルオ四酢酸（１
４ｃｃ）、次いで８５％のメタク四口安息香酸（ｔ０６
ｇ）を加える。２５℃で２０時間かきまぜた後、反応混
合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液に加える。有機相
を分離し、次いで水相を塩化メチレン（５ｘ１ｏｏｃｃ
）で洗浄する。有機相を合わせ、硫酸！グネシウムで乾
燥し、−過し、次いで３０℃で減圧（Ｌ７ｋｐα）濃縮
乾固すると、黄色固体（４２ｇ）が得られ、これを「７
ラツシエ」クロマトグラフィー［（Ｉ離液：り田ロホル
ムーメタノール（９０−１０容量）〕により精製し、２
０Ｑ１．の分画を集める。分画２２〜２８を合わせ、３
０℃で減圧（２゜７ｋＰα）濃縮乾固すると、淡黄色固
体が得られ、これを酢酸エチル（１００Ｃ）中でかきま
ぜる。得られる固体を一過により分離すると、２６−（
２−ジインデロピルアミノエチル）スルフィニルプリス
チナマイシンＩＢ（異性体Ａｘ　）（（１６２ｇ）が淡
黄色粉末の形で得られる。融点約１５５℃。

ＮＭＲスペクトル １９０〜１．１５Ｃｍｔ１−ＣＨ，，３２，３１，５０
，１，７６（ａ、　　−ＣＥ、、３３　）１７５〜１１
５　（ｍｔ、　　ＣＭ、、　　１５、−Ｈ。

＆８１（ａ、　　ＣＨ，，１７） ４．７６（ｄ、−Ｈｔｑ） ＆５１　（ｄｓ　−’を島ｉ ６．２０　（４１−Ｍ宜） ６．４８Ｃ町　７ＮＩＩ、８） ａ１５（＋、−Ｈ，ｏ） 分画３５〜４５を合わせ、３０℃で減圧（２，７ｋＰα
）濃縮乾固すると、淡黄色固体が得られ、これを酢酸エ
チル（１５ＣＣ）中でかきまぜる。得られる固体をＦＭ
Ｋより分離すると、２６−＜２−ジインプロビルアミン
エチル）スルフィニルプリスチナマイシン＊　ｎ　（ａ
　ｏ％異性体ＡＩ、２０チ異性体Ａｔ）（１，０７ｇ）
が淡黄色粉末の形態で得られる。融点約１４５℃。

ＮＭＲスペクトル（−ｉ％性体Ａ１　）：１．７２（＃
、−ＣＭ、、Ｓ　５　） ２．７０〜五１５（耐１．ＣＨ鵞、１５、工８１　（ａ
　、ＣＨ＊、１７　） ５．２６（ｄ、Ｊ−テ　） ５．４６　（ｄｌ−Ｈｔｓ　） ６．１５　（ｄ、　　−Ｈ，、） ａｌｌ　　（＃、−Ｈ，ｏ） ２６−（２−ジイン！口♂ルアミノエチル）チオプリス
チナヤイシｙＮＢは次のようＫして製造できるニ ジクロロメタｙ　（５０ｃｔ、　）中に溶けた２−ジイ
ソプロピルアミノエタンチオール（１６ｇ）を、ジクロ
ロメタン（２６０ＣＣ）とメタノール（５２ＱＣＣ）と
の混合物中に溶けたプリスチナマイシン！Ａ（ｓ　２　
ａ　Ｏ］、に、−５０℃において窒素雰囲気のもとに滴
々加える。この溶液を一２０℃で２０時間かきまぜ、次
いで３０℃で減圧（２，７＆？１濃縮する。得られる固
体を酢酸エチル（２Ｘ１０ｏｏｃｃ）とともにかきまぜ
、一過によシ分離し、次いでアセトニトリル（１００Ｃ
Ｃ）から結晶化する。結晶を一過により分離し、次いで
４０℃で減圧（９０Ｐａ）乾燥すゐ。この方法で、２６
−（゛２−ジインデロビルアミノエ、チル）チオプリス
チナマイシン璽Ｂ（異性体Ａ）（３五６ｒｔ）が白色結
晶の形態で得られる。融点約１２２℃。

ＮＭＲスペクトル： １〜１．１５　（ｍｔ、インプロールーＣＭ、）１．７
２（＃、−ＣＨい３３） 五４０（広いｄ、−鳥・） ４．７４（広い１、−鳥、） ＆３２（溝、−ＮＨ，） ａ１５（ａｓ−Ｈｔｓ） ２−ジインプロピルアミノエタンチオールは、Ｄ、　Ｄ
、レイノルズ（ＲｇｙｎｏＬｄａ　）、Ｄ、　Ｌ、　フ
イールズ（Ｆｉｅｌｄｓ　）およびり、　Ｌ、ジョンソ
ン（Ｊｏｈ％ｇｏ％）、ジャーナル・オツ・オーガニッ
ク・ケミストリー（／、０デｇ、ｃｈａ倶、）２６．５
１２５（１９６１）に記載される方法に従い製造できる
。

実施例２ クロロホルム（５０００Ｃ）中に溶けた２６−（２−ｄ
インデ四ビルアミノエチル）チオプリスチナマイシンＩ
Ｂ（異性体−４）（１（１）Ｋ、重・炭酸ナトリウム（
１，２２９）を加える。この混合物を一５０℃に冷却し
、そしてり葺ロホルム（１００ＣＣ）中に廖は念９８％
のメタ−クロロ過安息香酸（１９８ｇ）を滴々加える。

この混合物を一５０℃で２時間１５分間かきまぜ、次い
で重炭酸ナトリウムの飽和水溶液をそれに加える。２５
℃における１５分のかきまぜ後、この混合物を分離し、
次いで水相をジクロロメタ７（５×２００ＣＣ）で洗浄
する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、Ｆ
遇し、次いで５０℃で減圧（２゜７ｋＰα）乾燥すると
、白味がかつ九多孔質固体（１α６２ｇ）が得られる。

この固体を酢酸エチル（４００ＣＣ）中に浴かし、次い
で塩酸の（Ｌ１＃水溶液（１４０ＣＣ）で処理する。次
いで、水爵液のｐＨをｐ４２の緩衝液（４００ＣＣ）の
添加によυ４．２に調節する。水相を分離し、次いで有
機相ヲｐ　Ｈ４２緩衝液（４００ＣＣ）で洗浄し、次い
で有機相をｐ　Ｈ４，２緩衝液（４０００Ｃ）で洗浄す
る。

水相を合わせ、酢酸エチル（２Ｘ１５０ＣＣ）で洗浄す
る。分離後、水相を重炭酸す）　ＩＪウムの添加により
ｐＨ７〜８に調節し、次いでジクロロメタン（３Ｘ３０
０ＣＣ）で洗浄する。有機相を合わせ、次いでｐＨ７，
５緩衝液（２×２００ｃｃ）で洗浄する。水相をジクロ
ロメタン（ｓｏｃｃ）で洗浄し、次いで有機相を合わせ
、硫酸マグネシウムで乾燥し、Ｐ遇し、３０℃で減圧（
２，７ｋＰα）濃縮乾固すると、淡黄色固体（ａｏｌ）
が得られ、エチルエーテル（１００（！：）中でかきま
ぜ、−過し、次いで４０℃で減圧（９０Ｐα）乾燥する
。このよう（して、２６−（２−ジイノプロピルアミノ
エチル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＢ（異性体
Ａ雪　）（７，５ｇ）が融点的１５８℃の形態で得られ
０そのＮＭＲ％性は実施例１に記載するものと同一でお
る。

実施例３ 用いる方法は実施例１に記載する方法であるが、２６−
（２−ジエチルアミノエチル）チオプリスチナマイシン
１Ｂ（５Ｘ２ｆｆ）、）９フルオロ酢酸（６，２５０Ｃ
）およびメタ−クロロ過酢酸（１６゜４ｙ）を用いて出
発する。次の順序に従い、「フラッシュ」クロマトグラ
フ・イーによる５回の連続的精製を実施し〔ｍ離液：ク
ロロホルム−メタノール（９０−１０容量）〕、４００
ＣＯ分画を集める。

精製順序 パッチＡ（６ｓｐ） ↓ ↓ バッチＢ　　５５シ（分画　２１〜６０）↓ すべての場合において、回収した分画を３０℃において
減圧（２，７ｋＰα）濃縮乾固する。

バッチＤを酢酸エチル（６０ｃｃ）中で攪拌する。

得られた固体を一過によシ分離する。２６−（２−ソエ
チルアミノエチル）スルフィニルグリスブナマイシンＩ
ＩＢ（異性体Ａｔ）（ｓｒ）が黄色粉末の形態で得られ
る。融点約１７２℃。

ＮＭＲスペクトル： １．００〜１．１４（惰ｔ　、−ＣＭ、、３２＋鎖ＣＨ
，）１．７５　＜８　、−〇Ｈ，、３３） ２．５５〜五’ｌ　Ｑ　（ｍｔ、　、ＣＨ，、１５、−
Ｅ、　。

υ 五８２　（８ｊ　、ＣＨｔ　ｔ　１７　）４．８１（ｄ
、　−Ｈｔｖ） ５．５１　　（ｄ　ｔ　　Ｈｌｓ） ６．１９　（ｄ　＋　−Ｈｌｌ） ６．４６（ｄｄ、、ＮＨ，Ｂ＞ Ａ１３（ａｔ　　ａｔ。） バラｆＥをエチルエーテル（１０ｃｃ）中で攪拌する。

得られた固体を濾過により分離する。２６−（２−ジエ
チルアミノエチル）スルフィニルグリスブナマイシンＩ
ＩＢ（６０％の異性体Ａ！、１５％の異性体、４Ｘ、１
２％の異性体Ｂ１．１３％の異性体Ｌ）（１１９ｆ）が
得られる。

ＮＭＲスペクトル： １．００〜１．１４（情ｔ　、−ＣＨ３，３２および−
Ｎ（ＣＪＬＣＨｓ）ｔ、Ａ、および’４２）１．５４（
＃＊　　ＣＨ３＋３３＋Ｂ１およびＢｔ）１．６８　（
８＋　　ＣＨｓ　＋　！＋３　＋ＡＩ　　）１．７５　
（Ｊ　ｔ　　ＣＥＢ　ｔ　３３　＋”＊　　）２．６５
〜２．９５　（ｍ　ｔ、、−５（０）ＣＨ２０Ｈ，Ｎ”
　オよびＨ４−Ａｔ　　） １５５〜５，２Ｑ　（ｍｔ　、　”’ＣＨ，、ｊ　５、
−Ｈ，オよび−５（０）□ｌＣムＮ”　、Ａ、）五７７
（広い線ＡＢ、、ＣＭ、、１７　、Ａ、）五８２　（ａ
　＊　７ＣＨ＊　＊　１７　ｔ　Ａｔ　）４．８１　（
ｄ　＊　−Ｈｔｙ　＊　Ａｔ　’）５．２４および５．
２５　（２ｄ　、Ｈｔｒ−ＡｓおよびＢ１　） ５．４１　　（ｄ　＝　　ｆｆｔｓ　−ｆｔ　　）５、
５１　　（ｄ　＝　−Ｉｌｌｇ−’ｔ　　）５．９９お
よび６（２ｄ、−Ｈ６，Ｂ、および−Ｈ３゜Ｂｔ） ６．１１　　（ｄ　−ｆｆｔｔ　−Ａｔ　　）４１９　
（ｄ　−ｆｆｔｔ−ＡＩ　　）６．４６　（ｄ　ｄ　ｒ
　７ＮＨ，８−Ａｔ　）６．７９　（ｄｄ　、、ＮＥ、
８　、Ａ１　）７．８２（ＪＩ＋　　Ｈｔ。、Ｂ１およ
びＢｔ）８．１２（１１＋　−Ｂ２゜、ＡＩ　）ａｌｓ
（ａｔ−Ｈｚ。、Ａ、） ２６−　（２−ジエチルアミノエチル）チオプリスチナ
マイシンＩＩＢは、次のようにして得られる：塩化メチ
レン（１５・ｃｃ）中のジエチルアミノエタンチオール
（五７ｆ）を、メタノール（１５０ｃｃ）中のプリスチ
ナ・マイシン■Ａの懸濁液に添加の混合物を塩化メチレ
ン（合計１０００ｃｃ）で３回抽出する。有機相を合わ
せ、硫酸マグネシウムで乾燥し、−過し、次いで３０℃
において減圧＜２．７ｋＰα）濃縮乾固する。得られた
残留物を「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：
クロロホルム−メタノール（９０−１ｏ容量）　：ｌＫ
よシ精製する；分画５〜２３を５０℃において減圧（２
，７ｋＰα）濃縮乾固し、２６−（５−ジエチルアミノ
エチル）チオプリスチナマイシンＩＩＢ（１２，４Ｆ）
が黄色粉末の形態で得られる。

融点約１０５℃。

ＮＭＲスイクトル： ｔ　ｏ　ｓ　（ｔｒＬ＊　　ｙ　（ｃｘｚｃｇｓ）ｔ　
＋　−Ｈ，、）１．７０　（Ｊｌ　ｔ−ｆｆ、、） １．８５〜２．１５（情、−Ｈ□、−Ｈｌ。）２．６０
　（ｑ＝　　Ｎ（ＣＨｔＣＨｓ）＊　）２、７５　（８
、−５−ＣＭ、Ｃムー）２．９（ｄｄ、ＡＥＸ系、−Ｈ
ｔｇ） Ａ１０　＜ｄｄ、ＡＥＸ系、−Ｈ，、）五４０　（ｄｄ
ｄ　＝　−Ｉ、ｓ　） Ａ８０（ｊｐ　　−Ｂｔ丁　） ４．７５（ｄ＝　−Ｈｔｙ） ５．５０　（ｄ　ｔ−Ｈｔｓ） ＆１　ｓ　（ｄ、　−Ｈｔｓ　） ６．６０（広い８．）Ｈ２８） ａｌｏ（’＊　−Ｈｔ。） 実施例４ 実施例１に記載する方法に類似する方法を使用するが、
２６−（２−ジメチルアミノエチル）チオプリスチナマ
イシンＩＩＢ　（５，５ｔ　）、）　’Ｊ　７＃オロ酢
酸（（Ｌ６７ｅＣ）およびメタ−クロロ過安息香酸（１
，８Ｆ）から出発し、そして「フラッシュ」クロマトグ
ラフィー〔溶離液：クロロホルム−メタノール（９０−
１０容量）〕によシ精精製後３０ｃｃの分画を集め、そ
して分画２３〜４０を３０℃において減圧（２，７ｋＰ
α）濃縮乾固した後、２６−（２−ツメチルアミノエチ
ル）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢ（７０％の
異性体ＡＩ、１５％の異性体Ａ１．７％の異性体Ｂ１．
８にの異性体Ｅｘ　）（（Ｌ４ｙ）が黄色粉末の形態で
得られる。融点約１５０℃。

ＮＭＲスペクトル（異性体Ａ、）： ｔ７７　（ｓ　、−０Ｍ３．３３） ２、４１　（ｓ　、　−ｙ（ｃＨｓ）＊　）１５および
−Ｈｔ） 五８２（ａｔ　７ＣＨｔ　＊１ｙ） ４．８４　（ｍ　ｔ　＊　　Ｈ＠および−Ｈ！？）５．
５２（ｄｔ　　Ｈｓｓ） ＆１９　（ｄ　−＃ｔｔ　） ６．４２　（ｆｒＬ−７ＨＫ　−８） ａｌ　４　（８ｔ　　Ｈｔｏ） ２６−　（２−ジメチルアミノエチル）チオプリスチナ
マイシンＩＩＢは、次のようにして得られる。

実施例３に記載する方法に類似する方法を使用するが、
プリスチナマイシンＩＩＢ（２，７１）および２−ツメ
チルアミノエタンエタノール（０，５８ｆ）から出発シ
、「フラッシュ」クロマドグ２フイー（溶離液：クロロ
ホルム−メタノール（９〇−１０容量）ゴにより精製し
、そして分画１１〜１７を５０℃において減圧＜２．７
ｋＰα）濃縮乾固した後、２６−（２−ツメチルアミノ
エチル）チオプリスチナマイシンＩＩＢ（１，１Ｆ）が
黄色粉末の形態で得られる。融点約１００℃。

ＮＭＲスペクトル： ２．５５　（８、６ＨニーＮ（ＣＨ３）り２．８０（常
、　４　Ｈニー５−ＣＨ，ＣムーＮ、）五４０　（ｄｄ
ｄ　、ＩＨニーＨ，、）４．７５（ｄ、ＩＨ：　　＃ｔ
ｙ） ａ　１０　（１１＊　Ｉ　Ｈ：　−Ｈｔｏ　）実施例５ 実施例２に記載する方法に類似する方法を使用するが、
２６−（２−Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチル）チ
オプリスチナマイシンＩＩＢ（９０％の異性体Ａ１１０
％の異性体Ｂ）（４，７ｆ）、重炭酸ナトリウム（１，
２２ｆ）および９８％メタ−クロロ過安息香酸（１，４
１？）から出発し、そして「フラッシュ」クロマトグラ
フィー〔溶離液：゛クロロホルムーメタノール（９ｏ−
１ｏ容量））によシ精製後、２０ｃｃの分画を集め、そ
して分画４４〜５２を３０℃において減圧Ｃ２，７ｋＰ
α）濃縮乾固した後、黄色固体（２，４７ｔ　）が得ら
れ、これをエチルエーテル（５０ｃＯ）中で攪拌し、−
過によシ分離し、次いで４０℃で減圧乾燥する。

このようにして、２６−＜２−Ｎ−メチル−Ｎ−アミノ
エチル）スルフィニルプリスチナマイシンｎＢ＜異性体
Ａｔ）（２，３ｆ）が黄色粉末の形態で得られる。融点
約１４５℃。

ＮＭＲスペクトル １、０９　（ｔ　、　、Ｎ−ＣＭ、−ＣＨ８）１゜７６
　（ｓ　、　−ＣＨ，、３３）２．３１　（ｓ　、　、
Ｎ−ＣＨ５） ２．５４（慨ｔ　、　＞−ＣＨ，０Ｍ３）２．８０　（
ｍ　ｔ　ｔ　　Ｈ４） υ ２．９２〜５．１２＜２ｄｄ、、ＣＨ，，１５）５、２
４　（ｆｎ　ｔ　ｔ　　Ｈｔｏ　）五ａ　２　（ｓ　＊
　７ＣＨ＊　ｔ　１７　）４．８２　（ＩＩ　＃　−ｆ
、？） ５．５１　　（ｄ　、−Ｈ，、） ６．４０　（ｄｄ、、ＮＨ，Ｂ） ａｌ　５　（１１ｒ　　Ｈｚｏ） ２６−（２−＃−メチルーＮ−エチルー２−アミノエチ
ル）チオプリスチナマイシンＩＩＢ（９０％の異性体Ａ
１１０％の異性体Ｂ）は、実施例１に記載する方法と同
一の方法を使用するが、プリスチナマイシンＩＩＡ（１
４，１１Ｐ）およびＮ−メチル−Ｎ−エチル−２−アミ
ンエタノール（五２２）から出発することにより製造す
ることができる。−２０℃において４日間攪拌しかつ「
フラッシュ」クロマトグラフィー［溶離液：クロロホル
ム−メタノール（９０−１０容量）〕によυ精製し、８
０ＣＣの分画を集め、次いで分画２５〜４８を３０℃に
おいて減圧＜２．７ｋＰｃＬ）濃縮乾固した後、黄色固
体（４，７５Ｆ）が得られ、これを４０℃で減圧乾燥す
る。このようにして、２６−（２−Ｎ−メチル−Ｎ−エ
チル−２，−アミノエチル）チオプリスチナマイシンＩ
［Ｂ（９０％の異性体Ａ１１０％の異性体Ｂ）（４，７
ｆ）が黄色粉末の形態で得られる。融点約１４０℃。

ＮＭＲスペクトル： １．１（淋ｔ　、　ＣＭ、ＣＭ、　） １、７５　（ｓ　Ｔ　ＣＨｓ　−３３）２．３　Ｑ　（
ａ　、　、Ｎ−ＣＨ８）２．６８〜２．７８（２倶ｔ　
、　−５−ｃｘ、−ｃｘ、ｇ　＞２．７８　（ｍｔ　、
−Ｈａ） ２．９０および五１２　（２ｄ　ｄ　、　−ＣＨ，−、
１５）１４０　（ｄ　、−Ｈ，６） Ｓ、ＢＳ＜８．−ＣＨ，−，１７） ４．７６　（＆　１−Ｈｔｔ） ５．４８（ｄ−’５ｓ） ６．１４　（ｄ　、　−Ｈｌ、　） ＆３４（倶／　、、ＮＨ，８） ａｌ　１　（ａ　＊　　’ｔ。） Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−２−アミノエタンチオールは
、Ｄ、Ｄ。レイノルズ（Ｒａｙｎｏｌｄａ　）ら、シャ
ーナル・オツ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏ
ｒｇ、　Ｃｈｇｍ、）　２６　、　５１２５　（１９６
１）に記載される方法に類似する方法により、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−エテルアミン（２５ｆ）およびエチレンテオカ
ルバメー）（４３，７１）から得られる。

蒸留後、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−２−アミノエタンチ
オール（１，３Ｆ）は無色の液体の形態で得られる。

〔沸点＜６．７ｋＰα）＝５２℃〕 実施例６ 実施例１に記載される方法に類似する方法を用いるが、
２６−（３−ジメチルアミノゾロビル）チオプリスチナ
マイシンＴＩＢ（５０：　５０Ａ／Ｂ異性体）（９，８
Ｆ）、トリフルオロ酢酸（１，１８ｃｃ）およびメタ−
クロロ過安息香酸（Ｘ１Ｆ）から出発し、そして「フラ
ッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：クロロホルム−
メタノール（８０−２０容量）〕による精製後、１５ｃ
ｃの分画を集め、そして分画５３〜７５を３０℃で減圧
（２，７ｋＰα）濃縮乾固すると、２６−（，３−ジメ
チルアミノプロピル）スルフィニルプリスチナマイシン
ＩＩＢ（混合異性体）（ｔ６ｐ）が黄色粉末の形態で得
られる。融点約１６５℃。

ＮＭＲスペクトル（異性体の混合物、Ａ、約４５％、Ｂ
、約５５％およびＢ１約 １５％）： １．５３　（ａ　＋　　ＣＭ、１３３　＋　Ｂｚおよび
Ｂｓ）１．７５　（＃　＋　　ＣＨＢ　＋　３３　ｔＡ
ｌ　）２．２６，２．２８および２．３２　（３ｇ　、
　、ＮＣＨ５ｅ５異性体） ３．８２　（１１＊　７ＣＨｔ　ｔ　１７　ｒ　Ａｔ　
）五７０および五８８　（２ｄ　＋　７０Ｈ＊　＋　１
７　＊　Ｂｓ）五６９および５．９１（２ｄ、、ＣＨ２
，１７，Ｂ、＞４．７６（ｄ、−Ｈ□、Ｂ、） ５．２５　（ｄ　＝　−Ｈｔｑ　、Ｂｔ　　）５．５０
　（ｄ　＝　　Ｈｓｓ　−Ａｔ　）７．６３（ｆｎｔｙ
＞ＮＨｐ８ｓＢ＊　）７．７４　（ｍｔ　ｓ　７ＮＨｔ
　８　ｔ　Ｂ１）７、８２　（８ｓ　　Ｈｚｏ　ｔ　Ｂ
ｔ　オ！ヒＢｔ　）８．１４　（’　ｔ　−Ｈｔｏ　＊
Ａ＊　）２６−（５−ジメチルアミノゾロビル）チオプ
リスチナマイシンｎＢは、次のようにして得ることがで
きる。

実施例３に記載する方法に類似する方法を用いるが、プ
リスチナマイシンＩＩ、４（５，２５ｆ）および５−ジ
メチル−アミノグロノ９ンチオール（１，３ｆ）から出
発し、「フラッシュ」クロマトグラフィー（溶Ｍｉ：ク
ロロホルムーメタノール（９〇−１０容量）〕によシ精
製し、そして分画６〜２９を３０℃で減圧濃縮乾固する
と、２６−（３−ツメチルアミノプロピル）チオプリス
チナマイシンＩｊＢ（３，３Ｆ）が黄色粉末の形態で得
られる。

融点約１００℃。

ＮＭＲスＲクトル： １．５０　（８ｙ　３ＨＸ　Ｏ，５ニーＨｓａ第１異性
体）１．７０　（ｊ　、３ＨＸ０．５ニーＨ，、第２異
性体）１、ａｏ（漢、２ＨニーＳＣＨ，−ＣＨ，−Ｃ馬
Ｎく）２．２０　（８，６ＨＸ　Ｏ，５：　　Ｎ（ＣＨ
ｓ）を第１異性体） ２．２５　＜８　、６Ｈ￥、０．５　：〒Ｎ（ＣＨｓ）
＊第２異性体） ２、４０　（ｆｆｌ　、　２　Ｈ：　−５ＣＨ，−ＣＨ
，−ＣＨ，Ｎぐ　）２．７０（惧、　２　Ｈ：　−５Ｃ
Ｈ，−ＣＭ、−ＣＨ，Ｎ、　）実施例７ 実施例１に記載する方法に類似する方法を用いるが、２
６−（２−ジエチルアミノプロビル）チオプリスチナマ
イシンＩＩ　Ｂ　（６，３ｆ　）　、）リフルオロ酢酸
（０，７２ｃｃ）およびメタ−クロロ過安息香酸（１，
９１Ｆ＞から出発し、「フラッシュ」クロマトグラフィ
ー〔溶離液：クロロホルム−メタノール（９０−１０容
量）〕により精製後、６０ｃｃの分画を集め、そして分
画７〜９を６０℃で減圧（２，７ｋＰα）濃縮乾固する
と、２６−（２−ジエチルアミノプロビル）スルフイニ
ルグリスチナマイシンｒｘＢ＜異性体、（、）（０，９
９Ｆ　）が黄色粉末の形態で得られる。融点１５０℃ および０Ｍ５，５２） １．７６　（ａ　、−ＣＨ，，３３） 五８２Ｃ８，ＣＨ，，１７’） ４．７９（情、−Ｈｔｙ） ５．５３（ｄ、　Ｌｓ） ６．２０（ｄ、−Ｈｔｔ） ６．４２（常、ＮＨ，８） ａ１３（ａ　、　Ｈｔｏ） 分画２３〜３５を３０℃で減圧（２，７ｋＰα）濃縮乾
固した後、２６−（２−ジエチルアミノプロピルンスル
フイニルグリスチナマイシンＩＩＢ（異性体Ａ１）（α
６４２）がベージュ黄色粉末が得られる。融点１６０−
１７０℃。

ＮＭＲスペクトル： １．１４（倶ｔ　、−Ｎ（ＣＨ，（：互、）、）１．２
４（広いｄ　、　ＣＨ，−ＣＨ−Ｎ　、）１、７３　（
ｓ　＝　　ＣＨｓ　−３３）五８１（広い線ＡＢ、ＣＨ
，，１７＞ ５．２８（ｄ−−Ｈｔｙ） ５．４３（ｄ＝　−Ｈｔｓ） ＆１５（ｄ、−１１□） ６．８８（情、　ＭＥ　、　Ｆ３　） ａｌｏ（Ｊｔｔ−Ｈ＊。） ２６−　（２−ジエチルアミノプロビル）チオプリスチ
ナマイシンＴＩＢは、次のようにして製造できる。

実施例３に記載する方法に類似する方法を用いるが、プ
リスチナマイシンｎ　Ａ（１１５ｆ　）および２−ジエ
チルアミノプロパンチオール（１，Ｅｌ）から出発し、
「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：塩化メチ
レン−メタノール（９０−１０容量）〕によシ精製し、
２０ｃｃの分画を集め、そして分画３〜５を３０℃で減
圧Ｃ２，７ｋＰα）濃縮乾固すると、２６−（２−ジエ
チルアミノプロビル）チオプリスチナマイシンＩＩＢ（
１，４Ｆ）が黄色粉末の形態で得られる。融点１６０℃
。

ＮＭＲスペクトル： １　（ｍｔ　９ＨニーＨ３，＋−Ｎ（ＣＨ，Ｃ互、）、
）２．５０　（ｍ　、　６　Ｈ：　−５−（ＣＨ，−Ｃ
Ｈ−Ｎ　（ＣＨ２ＣＨ２）。

ｉ ３．３０（常、ＩＨニーＨｚａ） ４．７０　（ｄ　、ＩＨ：　　Ｅｘｔ）ａ１２（Ｊ、Ｉ
ＨニーＨｚｏ） ２−（ジエチルアミノグロノ５ンチオール）は、次のよ
うにして製造できる： 蒸留水（１５０ω）中の５−ｓ−インチオウレイド−２
−ジエチルアミノゾロノぐンニ塩酸塩（２９，５ｆ　）
の溶液に、水酸化す）　ＩＪウムの１ＯＮ水溶液（’２
５ｅｅ）を加える。この混合物を１００℃に１時間加熱
し、２０℃に冷却し、塩酸の１２Ｎ水溶液（８８Ｃ）の
添加によりｐＨ９に調節し、次いでエチルエーテル（３
Ｘ１００Ｃｅ）で抽出する。エーテル相を合わせ、炭酸
カリウムで乾燥し、濾過し、次いで５０℃で減圧＜２．
７ｋＰα）濃縮乾固する。この混合物を蒸留により精製
する。２−ソエテルアミノー１−プロパツール（５，Ｅ
ｌ）が、無色液体の形態で得られる。°〔沸点（２，７
ｋｐα）＝７８℃〕。

１−．５−インチオウレイド−２−ソエチルアミノゾロ
ノセンニ塩酸塩は、次のようにして製造できるニ ジメチルホルムアミド（２００ｅｅ）中の１−クロロ−
２−ジエチルアミノプロパン塩酸［（４１ｆ）の溶液に
チオ尿素（１６，７１）を加える。この混合物を１００
℃に３０分間加熱し、次いで２０℃に冷却する。形成す
る白色沈殿をテ過によシ集め、ツメチルホルムアミド（
３ｘ　２０　ｃｃ　）で洗浄し、次いでエチルエーテル
（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄する。１−５−インチオウレイ
ド−２−ソエチルアミノゾロパンニ塩酸塩（２９，６ｆ
　）は、白色粉末の形態で得られる。融点２４７〜２４
９℃。

１−クロロ−２−ジエチルアミノプロパン塩酸塩は、次
のようにして得ることができる：２−ソエチルアミノグ
ロパノール塩酸塩（４５，２２）は１５分間にわたシ塩
化チオニル（１００ＣＣ）に加え、そしてこの混合物を
８０℃に加熱する。

２時間かきまぜた後、過剰の塩化チオニルを留去し、そ
して残留物をエチルエーテル（２００ｃｃ）で取る。１
−クロロ−２−ソエチルアミノゾロノ々ン塩酸塩が晶出
する。デ過後、白色結晶（４ａ２Ｖ）が得られる。融点
１１２℃。

２−ジエチルアミノグロノ５ノール塩酸塩は、次のよう
にして得ることができる。

エチルエーテル（３３０ｅｅ）中のエチル２−ノエチル
アミノゾロビオネート（６６ｔ）の溶液を、エチルエー
テル（１１）中の水素化リチウムアルミニウム（ＩＱ、
６ｒ）の懸濁液に窒素のもとに２０℃でゆつくり加える
。反応を３５℃の温度で５時間維持し、次いで温度を０
℃に低下する。次いで水（１２，４ｃｅ）、水酸化ナト
リウムの５Ｎ水溶液（９，１ｃｃ　＞　、次いで水（４
１，３ｅｃ）を０℃で滴々加え、この混合物を３０分間
かきまぜ、次いで焼結ガラスを通して濾過し、次いでエ
チルエーテルで洗浄する。エーテル相を炭酸カリウムで
乾燥し、濾過し、次いで３０℃で減圧（２−７ｋＰα）
濃縮乾固する。黄色液体（４５，８ｆ）が得られ、アセ
トン（２００ＣＣ）中に溶かし、次いでエチルエーテル
中の塩化水素ガスの４．５Ｎ溶液（７８Ｃｅ）を加える
。２−ソエチルアミノゾロパノール塩酸塩が晶出する。

濾過し、結晶（４５，２ｒ）が得られる。融点９７〜１
００℃。

エチル２−ソエチルアミノゾロピオネートは、ブラウン
（Ｂデαｖ１ら、パイルスティン（Ｂｅイ１ａｔｅｔ％
）、６１．１４２５　（１９２８）に従い得ることがで
きる。

実施例８ 用いる方法は実施例２に記載する方法であるが、２６−
（２−ジエチルアミノプロピル）チオプリスチナマイシ
ンｒｘＢ＜異性体、４）（４ｆ）、９８　　　−％のメ
タ−クロロ過安息香酸（１，１６ｆ）および固体の重炭
酸ナトリウム（１ｆ）から出発する。

「フラッシュ」クロマトグラフィー’（溶離液：クロロ
ホルム−メタノール（９３−７容量）ＩＫ！シ精製し、
２５ＣＣＯ分画を集め、分画２１〜４８を減圧＜２．７
ｋＰα）濃縮乾固すると、２６−（２−’、’：ｒ−チ
ルアミノグロビルゾロルフイニルグリスチナマイシンＩ
ＩＢ（異性体Ａｔ）　（２，６９ｆ　）が黄色粉末の形
態で得られ、これは実施例７において得られた生成物の
特性と同一の特性を有する。

２６−　（２−ノエチルアミノプロビル）チオプリスチ
ナマイシンＩＩＢ＜異性体）は、実施例１に記載する方
法に類似する方法を用いるが、プリスチナマイシンＩＩ
　、４　（１５ｆ　）および２−ノエチルアミノグロノ
ぐンチオール（４，６２ｆ）から出発することにより得
ることができる。「フラッシュ」クロマトグラフィー〔
溶離液：クロ四ホルムーメタノール（９０１０容量）〕
によシ精製し、４Ｑｃｃの分画を集め、分画２７〜５２
を３０℃で減圧＜２．７ｋＰα）濃縮乾固すると黄色固
体（１２ｆ）が得られ、これをエチルエーテル（６０ｃ
ｃ）中でかきまぜ、Ｆ遇し、次いで乾燥する。２６−（
２−ノエチルアミノプロビル）チオプリスチナマイシン
ｒｘＢ＜異性体Ａ）（ａｚｒ）は、淡黄色粉末の形態で
得られる。融点約１２２℃。

ＮＭＲスペクトル： １〜１．１５　（ｒａｔ　、エチル−ＣＨ５＋　ＣＨ，
−ＣＨ−Ｎ（’＊’＋）＊　） １．７０　（ｊ　、−ＣＨ３，３３） ２．３５〜２．６０　Ｃｍ　ｔ　、　−Ｎ（ＣＨｚＣ比
）λ２．５０〜３．１０（慨ｔ　、−５ＣＨ，ＣＭ−）
２．７５（濯ｔ　、−Ｈ４） 五８０　（Ｉｔ　ｔ　／ＣＭ、　ｌ　１７　＞５．４５
　（ｄ　を−Ｈａｓ） ６．４〜６．６０（惧ｔ　、　”；ＮＨ、８）ａｏ　９
　（Ｊｌ　＊　　’ｔ。） ２−ゾエチルアミノゾロノ々ンチオールは、実施例７に
前に記載するようにして得ることができる。

実施例９ 用いる方法は実施例２に記載する方法であるが、２６−
（１−ジエチルアミノ−２−グロビル）チオプリスチナ
マイシンＩＩＢ（異性体Ａ）（４，５８Ｐ）、９８％の
メタ−クロロ過安息香酸（ｔ　２９？）および固体の重
炭酸ナトリウム（１，１４ｆ　）から出発する。「フラ
ッシュ」クロマトグラフィー　（溶［：クロロホルムー
メタノール（９７−３容量）〕により精製し、２０ｃｃ
の分画を集め、そしてそれぞれ分画５９〜７７および分
画７９〜９７を６０℃で減圧＜’２．７ｋＰα）濃縮乾
固すると、分画７９〜９７から、２６−（１−ジエチル
アミノ−２−プロピル）スルフィニルプリスチナマイシ
ンｒｒＢ＜第１異性体）（１，４７ｆ）が淡黄色固体の
形態で得られる。融点１３２℃。

ＮＭＲスペクトル： １．０２（ｔ、エチル−ＣＨ８） １、３４　（ｄ　、　ＣＭ、−ＣＭ−ＣＨ，Ｎ（Ｃ，Ｈ
，ｓ）ｔ　）１．７２　（ａ　、　−ＣＭ、　、　５５
）２．７７　（ｍ　ｔ　ｔ　　Ｈａ　） ２．８７および’５．０９　＜２ｄｄ、、ＣＨ，、１５
）υ 五７２（常ｔ、−Ｈ，，） ！Ａ、８０　（ａ　＊　、−ＣＨｔ　１７　）４．９２
（情ｔ、−Ｈ，，） ５．４５（ｄ＊−Ｈ１ｓ’ ６．１５　（ｄ　、−Ｈｌ、） ６．７２　（ｄｄ　、、ＭＥ、８） ａ０６（＃、−Ｈｚｏ） そして、分画５９〜７７から、２６−（１−ジエチルア
ミ／−２−ｆ口２ル）スルフィニルプリスチナマイシン
ｒｘＢ＜第２異性体）（１，ａｚｒ）が淡黄色固体の形
態で得られる。融点約１２８℃。

ＮＭＲスペクトル： １．７２　（ａ　、ＣＨ，、３３） ５、４　（ｍ　ｔ　、−Ｈ，６） 五７９（ａ、ＣＨ，，１７） ４．７４（倶ｇｓｆｆｔｙ） ５．４８（ｄ、−Ｈｌ、） ａｌ８（ｄ、　＃ｏ） ６．８０（常ｆ　、　、ＮＨ、８） ｆ３．Ｑ９（ａ、−Ｈ，。） ２６−（１−ジエチルアミン−２−グロビル）チオプリ
スチナマイシンＩＩＢ（異性体Ａ）は、実施例１に記載
する方法に類似する方法を用いるが、プリスチナマイシ
ンＩＩ　、４　（１３ｆ　）および１−ジエチルアミノ
−２−プロパンツオール（４ｔ　）　カら出発すること
により得ることができる。「フラッシュ」クロマトグラ
フィー〔溶離液：クロロホルム−メタノール（９０−１
０容量）〕によシ精製し、５０ｃｃの分画を集め、そし
て分画４６〜５５を５０℃で減圧（２，７ｋＰα）濃縮
乾固し、淡黄色固体（８ｆ）が得られ、そしてアセトニ
トリル（３０１から再結晶化する。濾過および乾燥後、
２６−（２−ジエチルアミノ−２−グロビル）チオプリ
スチナマイシンＩＩＢ（異性体Ａ）（５，９１Ｐ）が白
色結晶の形態で得られる。融点１５６℃。

ＮＭＲスペクトル： Ｃｌ３〜１．１０　Ｃｍｔ　、−Ｎ（ＣＨ，ＣＭ、）、
　）２．７６（倶ｔ、−Ｈ番　） ３　（ｍｔ　ｔ　−５ＣＨ８） ２．９および１１（２ｄｄ、　　（Ｈ，，１５）１５２
　（ｍｔ＋　−Ｈｔｅ　） 五８１　（’　＋　７ＣＨｔ　ｔ　１７　）４．７８　
（ＷＬ　ｉ　ｓ　−Ｈｔｑ　）５．４６（ｄ、−Ｈｔｅ
） ａｌ４（ｄ、−Ｈｔｔ） ６、４０　（ｒｎ　ｔ　ｔ　７ＭＭ　、８　）ａｏ　９
ｔ？ヨびａｌ　０　（２５＊　−Ｈ１６）１−ツメチル
アミノ−２−ｆロノ々ンチオールは、Ｒ，Ｔ、ラッグ”
ｒａＱＱ　）　、ジャーナル・オツ・ケミカル・ンサイ
アテイー（Ｊ、Ｃｈａ慨、　ＳｏＣ，）（（’）、２０
８７　（１９６９）に従い得ることができる。

実施例１０ 実施例２に記載する方法に類似する方法を用いるが、２
６−［：（２Ｒ）−２−ソメチルアミノツテル〕チオグ
リステナマイシンＩＩＢ（異性体Ａ）（１，７Ｆ）、重
炭酸ナトリウム（α５０ｔ）および９８％のメタ−クロ
ロ過安息香酸（Ｑ、４５？）ヲ使用する。「フラッシュ
」クロマトグラフィー〔溶離液：酢酸エチル−メタノー
ル（８５−１５容量）〕によシ精製し、そして分画５５
〜５８を３０℃で減圧＜２．７ｋＰα）濃縮乾固すると
、白色固体（１，１？　）が得られ、これをエチルエー
テル（３０ｃｃ）中でかきまぜる。−過および乾燥後、
２６−（（２７？）−２−ジメチルアミノブチル〕スル
フィニルプリスチナマイシンＩ［Ｂ（Ａ性体Ａり（０，
９５？）が白色固体の形態で得られる。

融点的１２６℃。

ＮＭＲスペクトル： １．７８　（＃　、　−ＣＨ，，３３）−Ｈ１） ２．９３およびＳ、１４Ｃ２ｄｄ、、ＣＨ，，１５）５
．３１　　（ＭＬ　ｊ　ｔ　−Ｈ！１１　）３．８４　
（Ｊ　＋　７ＣＥｘ　＊　１７　）４．８４（ｄ、　Ｈ
ａｔ） ５．５１　　（ｄ　、−Ｈ５ｓ） ６．１９（ｄ、−Ｈｔｔ） ６ｈ、ｓａ＜ｔｉｔｔ、”＞ｎｕ、８＞ａｌ５（ａｔ　
−Ｈｚｏ） ２６−（（２７？１２−ジメチルアミノブチル〕テオゾ
リスチナマイシンＩＩＢ（異性体Ａ）は、実施例１に記
載する方法に類似する方法を用いるが、プリスチナマイ
シンＩＩ　、４　（８ｔ　）および（２Ｒ）−２−ノメ
チルアミノツタンチオールから出発することによシ得る
ことができる。「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶
離液ニジクロロメタン−メタノール（９０−１０容量）
〕による精製し、そして分画３６〜５５を３０℃で減圧
（２，７ｋＰα）濃縮乾固した後、２６−（２（Ｒ）−
２−ゾメチルアミノプテル〕チオプリスチナマイシンＩ
ＩＢ（異性体Ａ）（３ｒ）が淡黄色固体の形態で得られ
る。融点約１２０℃。

この生成物（０，９ｆ）をアセトニトリル（５０ｃ）か
ら結晶化すると、濾過による分離後、２６−（（２７？
）　−２−ジメチルアミノブチルコチオプリスチナマイ
シンＩＩＢ（異性体Ａ）（α２ｆ）が白色結晶の形態で
得られる。融点１２２℃。

ＮＭＲスペクトル： ｉ　（ｍｔ　、Ｎ−ＣＥ−ＣＨ，ＣＨ，）１．４〜１．
７　（ｍｔ　、＃　Ｃ’ＨＣ４ＣＨｓ　）１．７２　（
ｓ　、−ＣＨ３，３３） ２．３０　（ｓ　、　　Ａ’（ＣＨｓ）ｔ　）−ｉ、５
〜２．８５（情ｔ　、−５−ＣＨ，−ＣＨおよび−Ｈ４
）２．９３および五１０　（２ｄｄ、ＣＨ３，１５）五
３４（幅広いｄ、−１２６） 五８５Ｃ１１，ＣＭ、、１７） ４．７６（幅広いｓ、−Ｈ，〒） ５．４８（ｄ、−Ｈｔｓ） ６．１４　　（ｄ　−Ｈｓｔ　） ６．２６　（ｄｄ　、ＮＨ，８） ａ　１３　（８、−Ｈｔｏ　） （Ｒ）−２−ツメチルアミノブタンチオールは、下の実
施例１１に記載する方法に、類似する方法ヲ用い、トリ
フェニルホスフィン（５２，４Ｆ）、ツインプロ２ルア
シソカルボキシレート（４０ｃｃ）、（Ｒ）−２−ゾメ
チルアミノプタノール（１２ｆ）およびチオール酢酸（
１５，２ＣＣ）から出発することによシ得ることができ
る（この場合において、中間体のチオエステルをシリカ
ダルのクロマドグ２フイーの間に直接加水分解させる）
。

「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：ジクロロ
メタン：１０００８８．次いでジクロロメタン−メタノ
ール（８５−１５容量）：２０００ａ１次いでソクロロ
メタンーメタノール（８〇−２０容量）：ａｏｏｏｃｃ
’ｌによシ精製し、１００田の分画を集め、そして分画
４２〜６０を減圧濃縮乾固すると、黄色油（１４ｆ）が
得られ、これを蒸留により精製する。このようにして、
（、Ｒ）−２−ツメチルアミノブタンチオール（２，４
ｆ）は無電池の形態で得られる。〔沸点（４ｋＰα）＝
７０〜７５℃〕。

（Ｒ）−２−ジメチルアミノ−１−ブタノールは、Ｍ、
つｘｙへ７７−　（Ｗｅｎｇｈｏｅｆｅｒ）ら、ツヤ−
ナル・オプ・ヘテロサイクリック・ケミスト　リ−（Ｊ
、　　Ｈａｔｔｔｒｏｃｙｃｌ、　　Ｃｈｕｍ、　　）
　　、　　７　　（６）＋１４０７（１９７０）に記載
する方法と同一の方法によシ得ることができる。

実施例１１ ２６−（Ｃ２５）−２−ツメチルアミノ−３−フエニル
プロピル〕チオプリスチナマイシンＩＩＢ（異性体Ａ）
（２，６７ｆ）、重炭酸ナトリウム（α７２）および９
８％のメタ−クロロ過安息香酸（（Ｌ７Ｆ）から出発し
、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：クロロ
ホルム−メタノール（９０−１０容量）〕によシ精製し
、２０ｅｅの分画を集め、そして分画１９〜２３゛を３
０℃で減圧＜２．７ｋＰα）濃縮乾固すると、淡黄色固
体（１，３ｆ　’）が得られ、これをエチルエーテル（
１，３？）中でかきまぜ、そして濾過によシ分離すると
、２６−Ｃ（２５＞−２−ツメチルアミノ−３−フェニ
ルプロピル〕スルフィニルプリスチナマイシンｒｘＢ＜
異性体、４．）（１，１８Ｆ　）が淡黄色固体の形態で
得られる。融点約１５０℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ、ｘ、ペクトｋ（４００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ
、）１、７３　（ｓ　、−ＣＨ３，５３） ２、４４　（Ｊｌ　、　−Ａ’　（ＣＨｓ）ｔ　）２．
７７　（？”　ｔ　ｔ　−Ｈ４） ２．８９および３．Ｉ　Ｃ２ｄｄ　、　、ＣＨ，、１°
５）五１８（惧＃＋ｆｆｔａ） ３、Ｂ　２　（ａ　ｔ　＞ｃｇ２　＋　１７　）４．６
８　（ｔｉ　＊−Ｈ，） ５．５１　（ｄ、−Ｈｔｓ） ６゜１９（ｄ、−Ｈｐ） ６．５０（ｄｄ、、＃Ｈ，８） ７、１８　（ｄ　、フェニルオルト−Ｈ）７．２３（ｔ
、フェニルパラ−Ｈ） ７．５１（ｔ＋フェニルメタ−Ｈ） ａｌ　３　（８ｔ−Ｈｔｏ） １チの２６−（（２Ｓ）−２−ジメチルアミノ−３−フ
ェニルプロピル〕スルフイニルクリスチナマイシンＩＢ
（異性体Ａｔ）を含有する水溶液を、次の成分を用いて
得る： 生成物・・・・・・・・・・・・・３０　ｍｇａＩＮ塩
酸・・・・・・・・・・・α４５０ｃ蒸留水　十分量・
・・・・・・・・３ｃｃ２６−（（２Ｓ）−２−ジメチ
ルアミノ−３−フェニルゾロビル〕チオプリスチナマイ
シンＪ（異性体Ａ）は、出発物質について実施例１に記
載する方法に類似する方法を用いるが、プリスチナマイ
シンｘＡ　（ｙ、ｔａｌｌ）および（５）−２−ジメチ
ルアミノ−３−フェニルプロパンチオール（Ｌ６５．ｆ
）から出発し、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶
離液：酢酸エチル−メタノール（８０−２０容量〕によ
シ精製し、６０Ｃｅの分画を集め、そして分画３３〜４
３を３０℃で減圧（ｚｒｋｐα）濃縮乾固すると、淡黄
色固体（４６Ｎ）が得られ、これをエチルエーテル（ｓ
ｏｃｃ）中でかきまぜ、濾過し、次いで４５℃で減圧（
９０Ｐα）乾燥する。このふうにして、２６−１：（２
５）−２−ジメチルアミノ−３−フェニルプロ／々ン〕
チオプリスチナマイシンＩＢ（異性体Ａ）（１６ＩＩ）
が淡黄色粉末の形態で得られる。融点約１１０℃。

ＮＭＲスペクトル： Ｌ６９　（ａ　、−ＣＭ、、３３） Ｚ　ａ　８　（ａ　、　ＪＹ（（’Ｈ，）、）人 １７３　（ｍｔ　、　−Ｈ，） λ８９およびλ１０　（２ｄｄ、ＣＭ、、１５）１２６
（幅広いｄ、−Ｈｔｍ） ＆　ａ　ｔ　（ａ　＊　Ｃ”ｓ　ｖ　を丁）４６Ｂ（幅
広いｓ　、　−Ｈ，、） ＆４　？　（ｄ　、　−Ｈｔｍ） ６．１２　（ｄ　、　−ＨｌＫ） ａ２７　（ｍｆ　、ＮＨ、８） ７、ｔｓ（ｄ、フェニル　オルト−Ｈ）７．２１（ｔ、
フェニル　）ぐラ−Ｈ）７、３０　（ｔ−、フェニル　
メタ−Ｈ）＆　ｉ　１　（”　＊−Ｈｔ。） （５）−２−ジメチルアミノ−３−フェニルグロノイン
チオールは、次のようにして製造できる：ナトリウムメ
トキシト責ｏ、２Ｉｉ）をメタノール（ｓｏｃｃ）中に
溶かしく５）−２−ジメチルアミ／−３−フェニルグロ
ノダンチオールアセテート（２ＯＮ：粗製）に窒素雰囲
気のもとに加え、そしてこの混合物を２時間還流加熱す
る。次いでこの混合物を３０℃で減圧（２，’ｌｋＰα
）濃縮乾固すると、液体が得られ、これを蒸留によシ精
製する。（Ｓ）−ｚ−ジメチルアミノ−３−フェニルプ
ロパンチオール（Ｌ４Ｎ）が無色液体〔沸点（１４Ｐα
）＝９５℃〕の形態で得られ、これを以下の反応におい
てそのまま使用する。

（５）−’２−ジメチルアミノー３−フェニルプロノ９
ンチオールアセテートは、次のようにして製造できる： トリフェニルホスフィン（４ｔｓｙｌＩ）およびテトラ
ヒドロフラン（ａｌｏｃｃ）を０℃で窒素雰囲気のもと
に加え、次いでジイソプロピルアゾジカルボキシレート
（ａｔｓｃｃ）を滴々加え、そしてこの混合物を３０分
間Ｏ℃でかきまぜる。テトラヒドロ７ラン（ｒｓｏｃｃ
）中に溶かし九＜Ｓ＞−２−ジ）ｆルアミノ−３−フェ
ニルゾロｄノール（１５Ｆ）およびチオール酢酸（ＩＬ
４４０ｅ）の混合物を、得られる白色懸濁液に滴々加え
る。

０℃で１時間、次いで２５℃で１時間３０分間かきまぜ
た後、この混合物を３０℃で減圧（２７ｋｐα）濃縮乾
固する。メタノール（１ｓ　ｏｏｅ）を得られた油に加
え、沈殿する白色固体を濾過により除去し、そしてＦ液
を３０℃で減圧（１７ｋｐα）濃縮乾固する。次いで残
留物をインゾロ２ルエーテル（２ｏｏｃｃ）とともにか
きまぜ、沈殿した白色固体を一過によシ再び除去し、そ
してＦ液を「７，７ツシユ」クロマトグラフィー〔溶離
液ニジクロロメタン−メタノール（９０−１０容量）〕
によシ精製し、１００ｃｅの分画を集める。

分画３７〜５５を３０℃で減圧（ｚＴ＆？ａ）濃縮乾固
すると、（Ｓ）−２−ジメチルアミノ−３−フエニルグ
ロパンチオールアセテート（１０，４ｙ）がオレンジ黄
色の油（トリフェニルホスフィンオキサイドを含有する
）の形態で得られる。

（Ｓ）−２−ジメチルアミノ−３−フェニルゾロノ々、
ノールは、Ｔ、ハヤシ（Ｈａｙａａｋｔ　）、ジャーナ
ル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ。

０７ｇ　、　Ｃｈａ倶、）＋ｉＬ＋　２１９５　（１９
８３）に記載されている方法に類似する方法に従い製造
できる。

実施例１２ 実施例１に記載する方法に類似する方法を用いるが、２
６−〔２−（ピロリジニル）エチル〕チオグリスチナマ
イシンＩＢ　（９０％の異性体Ａ）、トリフルオロ酢酸
（Ｌ４７Ｃｅ）およびメタ−クロロ過安息香酸（１８６
ｇ）から出発すると、「フラッシュ」クロマトグラフィ
ー（１１１１ｍ８　：　クロロホルム−メタノール（ｓ
ｓ−１ｓ容量）〕により精製し、３９ｃｃの分画を集め
、そして分画１８〜２５を３０℃で減圧（ＺＴｋＰα）
濃縮乾固すると、２６−（２−（１−ピロリジニル）エ
チル〕スルフイニルグリスチナマイシン璽Ｂ（Ｊ％性体
：６０チのＡ、、２５’ｌｂのＡ！、１５ｑＩＩｏＢ１
）（１９ｇ）が黄色粉末の形態で得られる。融点約１７
５℃。

ＮＭＲスペクトル（異性体’４１）： Ｌ７４　（＃　、−ＣＭ、、３３） ２７０〜３．２０　（ｍｅ　、ＣＭ、　、　１５　。

＆８１　（ｓ　、　７ＣＨ１、Ｉ　Ｔ　）５．２８（幅
広いａ　、　−Ｈ，、） ｓ、４Ｂ（ｄ、−Ｈｌｍ　） ａｌ　４　（ｄ　、　−Ｈｔｔ　　） ６．５８（ｆｉｔ、ンＮＨ、ｇ　） ＆１２＊嵩β木本軍（ｓ、−Ｈ，。） 分画２６〜４３を３０℃で減圧（２，’１ｋＰａ）濃縮
乾固すると、２６−（２−（１−ピロリジニル）エチル
〕スルフィニルプリスチナマイシンｊＢ（７５％の異性
体Ａｈ　５チの異性体Ｂ、、１０チの異性体Ｂり（４３
６ｇ）が黄色粉末の形態で得られる。融点約１４５℃。

ＮＭＲスペクトル（異性体Ａ冨）： Ｌ７６　（ａ　、−ＣＨ，，３３） Ｌ　８２　（ｆｎ、　７ＣＨｔ　、ピロリジニルの３−
およびＬ　６３　（ｍｔ　、　−Ｎ−ＣＨ，−）ＣＨ１
− ２−　Ｍ　５〜３−２０　（ｔｒＬｔ　、−５−ＣＨ＊
−ＣＨ宜＼および、ｃＨ，、１ｓ　） λｓｇ（ｓ、ンＣＭ、　、　　１７　）４．８４　（ｄ
ｄ　、　−Ｈ，＋ｄ　、　−Ｈ，、）５．５１　（ｐ　
、　−Ｈａｓ　） ６．１８　（ｄ　、　−Ｈｔｔ　　） ｔＬ４’１（ｔｎｔ、　　ンＮＨ、ａ　）！Ｌ１３°（
ｓ、−Ｈ，。） ２６−（２−（１−ピロリジニル）エチル〕チオプリス
チナマイシン菖おは、次のようにして製造できる： 実施例３に記載する方法に類似する方法を用いるが、プ
リスチナマイシン”Ａ（’ａ−２５１）および２−（１
−に’ロリシニル）エタンチオール（ｈｖ＃）から出発
し、２−（ｌ−ピロリジニル）エタンチオールを「フラ
ッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：クロロホルム−
メタノール（９５−５容量）〕によシ精製し、そして分
画１９〜６０を３０℃で減圧（λ’ｒｋＰα）濃縮乾固
すると、２６−［２−（１−ピロリジニル）エチル〕チ
オグリステナマイシンＩＢ　（＆９ｊｌ）が黄色粉末の
形態で得られる。融点約１１５℃。

ＮＭＲスペクトル： ３Ｌ４０　（ｄ　、　ＩＨ：　−Ｈｔａ）４７５　（ｄ
　、ＩＨニーＨ，、） Ｌ１０（＃、ＩＨ−Ｈｔ。） ２−（１−ピロリジニル）エタンチオールは、ＪＪＩ７
．へ７　工ｖ　（Ｈａａｆｆａ　ｌ　ａ　）および７ｔ
Ｆ、グロツク（ｐｒｏｇｇ　）　、プロシーデインダス
・オプ・ソサイアテイー・フォー・トイレット・グツズ
・アソシエーション（ＰデＯｃ、Ｓｃｉ、ＴｏイＥａｔ
　Ｇｏｏｄｓ　Ａｓ５ｏｃ、）Ａ３　　．５　２　　（
１９５９）（Ｃｈｅｍ、Ａｂａｔｒ、　Ｌｉ、　　　。

１７２３４＃（１９６０））に記載される方法に従い製
造できる。

実施例１３ 実施例１に記載する方法に類似する方法を用いるが、２
６−（２−ピペリジノエチル）チオプリスチアマイシン
ｌＢ（異性体、４）（６，９）、トリフルオロ酢酸（Ｑ
、６　ａｃｅ）および８５％のメタ−クロロ過安息香酸
（１，ｓ　２１　）から出発し、「フラッシュ」クロマ
トグラフィーＣｆｌｊ離液：　ｌ　ｏ　。

ホルム−メタノール（８５−１５容量）〕により精製し
、２０ｃｃの分画を集め、そして３０℃で減圧（Ｚ７ｋ
Ｐα）濃縮乾固すると、黄色固体（４，７ＩＩ）が得ら
れ、これを再び「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶
離液：クロロホルム−メタノール（８５−１５容量〕〕
により精製し、５ＣｅＯ分画を集める。分画９２〜９９
を３０℃で減圧（２，１ｋＰα）濃縮乾固すると、黄色
固体（Ｌ８３１１）が得られ、これをエチルエーテル（
２ｏｅｓ）中でかきまぜ、−過によシ分離し、次いで３
０℃で減圧（９０Ｐα）乾燥する。この方法で、２６−
（２−ｇベリジノエチル）チオプリスチナマイシン璽Ｂ
　（異性体：　９　Ｇ　Ｔｏ）Ａ１１０　ＳＯ，４１）
（ｔＳｔｌＩ）が黄色粉末の形態で得られる。融点約１
６２℃。

ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ、）Ｌ？
８　（＃　、−ＣＭ、、３３） １８　Ｇ　（ｆｎｔ　、　−Ｈ，） υ 乏９４およびＡ１５（２ｄｄ、／ＣＨ！１１５）１２Ｇ
（倶ｔ　、−ＨＩ） １８３（＃、ンＣＨ，、１７） Ｌ９２（ｄ、−Ｈ□　） ５．５４　（ｄ　、−Ｈｌｍ） Ｌ２４　（ｄ　、−Ｈ，、） Ｌ７０（釘、　、ＮＨ、ｇ　） ＩＬＩ　４　（＃　、−Ｈ，。） 分画Ｚｏｏ〜１４０を３０℃で減圧（２，７ｋＰａ）濃
縮乾固すると、黄色固体（λ１１１１）が得られ、とれ
をエチルエーテル（２ｏｃｃ）中でかきまぜ、−過によ
シ分離し、次いで３０℃で減圧（ｓｏＰα）乾燥する。

２６−（２−’ベリジノエチル）チオプリスチナマイシ
ン璽Ｂ（異性体：５０チのＡ１、ＳＯＳ（ＤＡＭ　）（
Ｌ？５．ｆ）が黄色粉末の形態で得られる。融点約１５
２℃。

ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ　、ＣＤＣＩ、）Ｌ１
２（ａ、−ＣＭ、、３３異性体’４１　）Ｌ７８　（Ｉ
Ｉ　、−ＣＨ，，３３異性体Ａｔ　”）１２０　（ｍｔ
　ｒ−Ｈａｍ異性体Ａ、）１４６（惜ｔ　、−Ｈ，６異
性体’４１）：１ｓ３（ａ、＼ＣＭ、　、　１７異性体
Ａ、）４９０　（ｄ　、−Ｈ，、異性体Ａ、）５．３０
　（＃　＋−Ｈａｔ異性体Ａ１　）Ｓ、５２　（ｄ　＋
−Ｈ５ｓ異性体Ａｔ　）ｓ５４　（ｄ　、−Ｈ，、異性
体Ａ宜）６．６０　（ｄｄ　、−Ｈ，異性体Ａま　）６
．７０　（ｄｄ　、　−Ｈｓ異性体’（１）＆　１４　
（Ｊ　＋　−Ｈｔ。、異性体ＡｔおよびＡｓ　　）２６
−（２−ピペリジノエチル）チオプリスチナマイシン１
．（（異性体Ａ）は、次のようにして得ることができる
： 実施例１に記載する方法に類似する方法を用いゐが、プ
リスチナマイシンｌＡ　（ＩＬ８，９）および２−ピペ
リジノエタンチオール（＆　５８　Ｎ　）　カら出発し
、「フラッシュ」クロマトクラフィー〔溶離液：クロロ
ホルム−メタノール（８５−１５容量）〕により精製し
、６０ｃｃの分画を集め、そして分画２４〜３１を３０
℃で減圧（２，’ｒｋＰα）濃縮乾固すると、２６−（
２−ピペリジノエチル）チオプリスチナマイシンＩＢ（
異性体Ａ）（＆３ｊ）が淡黄色粉末の形態で得られる。

融点約１２０℃。

ＮＭＲスペクトル： ＬＯ８（ｄ　、　−ＣＨ５、３２） Ｌ７３　（＃　、−ＣＨ，，３３） ＆　４３　（旬ｓｔ、−Ｈ意・　　） Ａ８２（８，＞ＣＨｌ、１丁） ｔ７１（幅広いｓ　、　−Ｈ＊、　） ＆５０　（ｄ　、　−Ｈｌ、　　） ８．１３（ｓ、−Ａ７．。） ２−ピペラジノエタンチオールは、Ｄ、Ｉ）、レイノル
ズ（Ｒａｙ％ｏＬｄｓ）、Ｄ、Ｌ、フィラス（Ｆ＜ｓＥ
ｄ＃　）およヒ１）、Ｊ、ジョンソン（Ｊｏｈｎａｏ外
）　、ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー
（Ｊ、Ｏｒｇ。

ｃｈ−毒、）、ｉｉ、５１２５　（１９６１）に記載さ
れる方法と同一の方法により得ることができる。

実施例１４ 実施例２に記載する方法に類似する方法を用いるが、２
６−Ｃ２−（ｔ−イミダゾリル）エチルコチオプリスチ
ナマイシンＩＢ（異性体：８５チのＡ１１５％ＢＨ＆２
．．９）、重炭酸ナトリウム（１１Ｉ）および９８％の
メタ−クロロ過安息香酸（０，９３Ｆ　）から出発し、
「フラッシュ」クロマトクラフィー〔溶液：クロロホル
ム−メタノール（９０−１０容量）〕により精製し、２
５ＣＣの分画を集め、そして３０℃で減圧（λ’ＩｋＰ
α）濃縮乾固すると、黄色固体（Ｌ４ｇ）が得られる。

得られる固体を再び「フラッシュ」クロマトグツフィー
〔溶離溶：クロロホルムーメタノール（９０−１０容量
）〕によシ精製し、１０ｃｃの分画を集める。３０℃で
分画４７〜５５を減圧（１７ｋＰα）濃縮乾固すると、
淡黄色固体（０，６２１）が得られ、これをエチルエー
テル（２ｏｏｃ）中でかきまぜ、濾過によシ分離し、次
いで４０℃で減圧（９０Ｐα）乾燥する。このようにし
て、２６−（２−（１−イミダゾリル）エチル〕スルフ
ィニルプリスチナマイシン■Ｂ（異性体、４．）（０，
６Ｉ）が黄色固体の形態で得られる。融点約１７０℃。

ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ、）Ｌ８
Ｑ　（＃　、−ＣＨ，，３３） ？、７２　（ｍｅ　、　−Ｈ４） λ９７〜λｏｓ（２ｄｄ、ンＣＨ！、　１５　）す １４　ｇ　（ｍｔ　、　−５−ＣＨ，−の他方のＨ）↓ ｔｓ　ａ　（ｄｄ　、　’Ｎ−ＣＨ，−）１７７　＜ｄ
　、−Ｈｔｙ　　） 翫ｓ　２　（ｄ　、　−Ｈｌｍ　　） ６．１６　（ｄ　、−Ｈ，ｌ） ＆４６（ｄｄ、ンＨＥ　、　ｓ　） ７．１２　（ａ　、−Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝）？−６９
（ａ　、ｙＮ−ＣＨ＝Ｎ−） ＆１６　（Ｊ　、−Ｂｔｏ） ２６−（２−（ｔ−イミダゾリル）エチルコチオプリス
チナマイシン璽Ｂは、実施例３に記載する方法に類似す
る方法を用いるが、プリスチナマイシン夏、４（１４，
３５ｊ’）および２−（１−イミダゾリル）エタンチオ
ール（λ５ｙ）から出発し、２０℃で１８時間かきまぜ
、次いで「フラッシュ」クロマドグ２フイー〔溶離液：
酢酸エチル−メタノール（８Ｇ−２０容量）〕によシ精
製し、そし□　　て３０℃で減圧（２−７ｋｐα）濃縮
乾固することによシ製造できる；黄色固体が得られ、こ
れをエチルエーテル（６０ｏｅ）中でかきまぜ、次いで
濾過によシ分離すると、２６−（２−（１−イミダゾリ
ル）エチルコチオプリスチナマイシンＪ（異性体：　８
５９ｂｆ）Ａ、１５％０Ｂ）（１０，９ＩＩ）が黄色固
体の形態で得られる。融点的１６０℃。

ＮＭＲスペクトル： １．５３　（ａ　、−ＣＨ２，３３、Ｂ）Ｌ７３　（ｓ
　、−Ｃ１０，３３、，４）ｚｙ４（惰ｔ、−Ｈ，，Ａ
） １８６および１１４（２ｄｄ、、（’ｆｆ、、１５．．
（）λ８５〜λ０５（惧ｔ　、　−５ＣＨ，−）＆　１
１　（’Ｉｎ’　＋　−Ｈｌｍ　＋　Ａ）λ３２（情ｔ
　、−Ｈ，、、Ｂ） ｔｓａ（ｄ、−Ｂ、、　　、Ｂ） ４６８（細いｄ、−Ｈ□　、Ａ） ５．４４（ｄ、−Ｈ，、、Ａ） ａｘ６（ｄ、−Ｈ，、、，４） Ｂ） ７．０１および７．１０（２＃、ゝＮ−ＣＨ＝ＣＨＮ〈
。

Ａ） ７、５４　（ａ　、　７Ｎ−ＣＭ＝Ｎ−、Ｂ　）７、６
１　（＃　、　、Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−、Ａ　）７．６４　（
ｔｒＬｔ　、　、ＮＨ，８、Ｂ）７．８　’２　（８＊
　−Ｈｔｏ　　ｌＢ）＆０９　（ＩＩ　＋　−Ｂｔｏ　
　＋　’　）２−（１−イミダゾリル）エタンチオール
は、出発物質の製造について実施例１１に記載する方法
に類似する方法に従うが、２−（１−イミダゾリル）エ
タンチオールアセテート（２１，Ｓ＋））よびナトリウ
ムメトキシド（α５ＩＩ）から出発することによシ製造
できる。蒸留によシ精製すると、２−（１−イミダゾリ
ル）エタンチオール（ｚ３ｙ）が油の形態で得られる。

〔沸点（２ｏＰａ）＝　９９．５℃〕。

２−（１−イミダゾリル）エタンチオールアセテートは
、出発物質の製造について実施例１１に記載する方法に
類似する方法に従うが、２−（１−イミダゾリル）エタ
ノール（・１５Ｉｉ）、トリ７エ具ルホスフイン（７０
，２Ｎ）、ジインゾロぜルアゾジカルボキシレート（５
５，８ＣＣ）およびチオール酢酸（２ｘｃｃ）から出発
することによシ製造できる。「フラッシュ」クロマトグ
ラフィー〔溶離液：塩化メチレン（１５００ｃｃ）、次
いで酢酸エチル−メタノール（８Ｇ−２０容量）〕によ
り精製し、１００ｃｃの分画を集め、そして３０℃で減
圧（！７＆、Ｐａ）濃縮乾固すると、２−（１−イミダ
ゾリル）エタンチオールアセテート（２１，１４ｊｌ）
がオレンジ黄色油の形で得られ、これはそれ以上精製し
ないで使用する。

２−（１−イミダゾリル）エタノールは、Ｊ。

ｒイペル（Ｇｅ１ｂａＬ　）ら、ジャーナル・オブ・ア
メリカン・ケミカル・ソサイアテイ−（Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈａ常、Ｓ６Ｃ，）、１００．３５７５（１９７８）
に記載される方法によ、シ・製造できる。

実施例１５ 実施例２に記載する方法に類似する方法を用いるが、２
６−＜２−モルホリノエチル）チオプリスチナマイシン
！Ｂ　（異性体、（）（ｓ、ｓｌ）、重炭酸ナトリウム
（Ｌ３ｐ）および９８チのメタークロロ過安息香酸（Ｌ
４１１）から出発し、反応混合物を抽出し、有機相を硫
酸マグネシウムで乾燥し、戸遇し、そして３０℃で減圧
（１７＆Ｆα）濃縮乾固すると、淡黄色固体から得られ
、これをインゾロビルエーテル（１０００ｅ）中でかき
まぜ、濾過し、次いで３５℃で減圧（９０Ｐα）乾燥す
る。このようにして、２６−（２−モルホリノエチル）
スルフイニルグリスチナマイシン［Ｂ（Ａ柱体Ａ、）（
４８ｊ’）が淡黄色固体の形態で得られる。融点約１２
６℃。

ＮＭＲスペクトル： ′Ｌ９５およびλ１３　（２ｄｄ、’：’ｃｌｌ、、１
５）３．２０　（ｍｅ　、　−ＨＨ） ：ｌ　７８　（ｍｔ　、　−ＣＨ，−０−ＣＨ，−）λ
５ｘ（ｊ、ゝｃｎ、　、　１７　’）１８５（常ｔ　、
−Ｈ！？） ５．５３　（ｄ　、　−Ｈｒｓ　） ａ２０（ｄ、−ｊ７．、） ａｓａ（ｍ／、７＃ｆ、ｇ） ＆　１４　（８＋　−Ｈｔｏ　　） ２６−（２−モルホリノエチル）チオ７’　＋３スチナ
マイシンＩＢ（異性体Ａ）は、実施例１に記載する方法
に類似する方法に従うが、プリスチナマイシン１　　（
１５ＩＩ）および２−モルホリノエタンチオール（ａ３
ｊｌ）から出発することによシ得ることができる。「フ
ラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：酢酸エチル−
メタノール（７５−２５容量）〕によシ精製し、３０ｃ
ｃの分画を集め、そして分画３５〜４９を３０℃で減圧
（λ７／ｃＰａ）濃縮乾固すると、ベージュ色固体（Ｉ
ＩＪＦ）が得られ。これはアセトニトリル（１２ｏｃｃ
）から結晶化する。このようにして、２６−（２−モル
ホリノエチル）テオグリスチナマイシンＩＢ（Ｊ％性体
Ａ）（５，７１）が白色結晶の形態で得られる。

融点１３・２℃。

ＮＭＲスペクト／Ｉ／： Ｌ７３　（ｓ　、−ＣＭｓ、３３） ！６〜ｚｅ　（ｍｔ　、　−Ｈ４） ？−６４（ｔｒｃｔ　、ｙＮ−ＣＭｓ−）！　７９　（
ｍｔ　、　−５ＣＨ１−）λ９１および１１１（２ｄｄ
、　　ンＣＭ、　、　１５　）＆３丁（幅広いｄ　、−
＃ｍｓ　） λ８３　（＃　、　〉ＣＨ，、１７） 表７４（幅広いｓ　、　−Ｈ，、） ５．４５（ｄ　、　−Ｈ，、） １１３　（ｄ　、　−Ｈ，、） ａ、２８　（ｔｎｆ　、　ｙＮＨ、８）ａｔ　３　（ａ
　＋　−Ｈｔｏ　　） ２〜モルホリノエタンチオールは、Ｄ、Ｄ、レイノルズ
（Ｒｇｌｌｎｏｌｄａ　）ら、ジャーナル・オプ・オー
ガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈａ倶、）。

ｌ　、　５１２５　（１９６１）に記載する方法に類似
する方法により製造できる。

実施例１６ 実施例１に記載する方法に類似する方法を用いるが、２
６−（２−ブチルアミノエチル）チオグリスチナマイク
ンＩＢ　（８０１１の異性体Ａ１２〇−の異性体Ｂ）（
＆８ＪＦ）、トリフルオロ酢酸（α６８ｃｃ）およびメ
タ−クロロ過安息香酸（ｈａＩ）から出発し、「７５）
ツシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：クロロホルム−
メタノール（９Ｇ−１０容量）〕によシ精製し、１５ｃ
ｃの分画を集め、そして３０℃で減圧（２，７ｋＰα）
濃縮乾固すると、２６−（２−ブチルアミノエチル）ス
ルフイニルグリスチナマイシンＩＢ（７０％のＡａ体Ａ
！、！５−の異性体Ｂ１．１５チの異性体ｎ、）（１７
Ｎ）が黄色粉末の形態で得られる。

融点約１４０℃。

ＮＭＲスペクトル（異性体Ａ、）： α８５〜ＬＯＧ　（ｍｇ　、　−ＣＨ，、３１およヒ３
゜＋鎖−ＣＭｓ） Ｌ３４　（ｍｔ、−Ｃ多ＣＨ，） Ｌ　４８　（ｍｔ　、　−ＣＭ、ＣＨＩＣＭ、ＣＭ、　
）Ｌ７５　（＃　、−ＣＭ、、３３） ２５０〜λ３０（慴−１、−Ｈｔ、　、　＞鑵、２゜λ
ｓ　ｏ　（ｓ　、　／ｃＨ＠　、１７　）４８０（ｄ、
−Ｈ１？　） ＆５０（ｄ、−Ｈｔｓ） ｔｈｌｒ（ｄ、−Ｈｔｔ　　） ６．４０（ｄｄ、、ＭＥ、８） Ｂｔ２（ａｔ−＃ｚ。） 分画１８〜２４を３０℃で減圧（Ｌ７ｋＰα）濃縮乾固
すると、２６−（２−ブチルアミノエチル）スルフィニ
ルプリスチナマイシンＩＢ（８５慢の異性体Ａ１．１５
チの異性体Ｂ１　）（Ｑ、５１１）が黄色粉末の形態で
得られる。融点的１７０℃。

ＮＭＲスペクトル（異性体Ａ１　）： ０．８５〜１００　（ｍｔ　、−ＣＨ，，３１，３０お
よび鎖−ＣＭｓ） Ｌ３３（倶ｔ　、　−ＣＭ、ＣＨ，） Ｌ４７　（ＷＬｔ　、−ＣＭ〆Ｈ，ＣＨ，ＣＨ８）Ｌ７
１　（ａ　、−ＣＭ、、３３） −Ｂ、） 五７９（幅広い線ＡＢ、ンＣＨ！、　１７　）＆２６　
（ｄ　、　−Ｈｔｔ　゛） Ｂ４４　（ｄ　＋　−Ｈｓｓ　　） （Ｌ　１３　（ｄ　＊　−Ｈｓｓ　　）＆　６２　（ｍ
ｌ、／ＮＨ，８） ａｒｏ（ａ、−＃鵞０　） ２６−（２−ブチルアミノエチル）チオプリスチナマイ
シンＩＢ（８０％の異性体Ａ、２０Ｔｏ（Ｄ異性体Ｂ）
は、下の実施例１７に記載するように製造できる。

実施例１丁 実施例１に記載する方法に類似する方法を用いるが、２
６−（２−ブチルアミノエチル）チオプリスチナマイシ
ンＩＢ（異性体Ｂ）（λ１５１）、トリフルオロ酢酸（
α３７Ｘ：）およびメタ−クロロ過安息香酸（α９Ｔ１
１）から出発し、［フラッシュ」クロマトグラフィー〔
溶離Ｗ：クロロホルムーメタノール（９０−１０容量）
〕により精製し、１５ｃｃの分画を集め、そして分画１
８〜３５を３０℃で減圧（１７ｋＰα）濃縮乾固すると
、２６−（２−７’チルアミノエチル）スルフィニルプ
リスチナマイシン１ｊ９（６５−の異性体Ｂ１．３５％
の異性体Ｂ、）（ｔｘｓ＃）が黄色粉末の形態で得られ
る。融点１４０℃。

ＮＭＲスペクトル： ０．９０−ＬＯ５（ｍｊ　、−ＣＨ，、３０および３１
および鎖−ＣＨ，、ＢｌおよびＢ、） Ｌ４０　（ｍｔ　、−ＣムＣＭｓ、ＢＳおよびＢ、　）
Ｌ５　Ｇ　（ｍｔ　、　−ＣＭ！□、ＣＭ、ＣＨ，、Ｂ
、およびＢｔ）Ｌ５７　（＃　、　−ｃＨ，、３３、：
ｓ、およびＢ、　）１６３　（ｔ　、　　ＮＣＲ，ＣＢ
、ＣＭ、ＣＭ、　、　Ｂ、およびＢｔ　） １５、−Ｈ，、Ｂ、およびＢ、　） ＆７４およびλ９２（２ｄ、〉Ｃ馬、ｔｙ＋ＢＷλ７３
およびλ９４　（２ｄ、　、ＣＨ！、　１７　、Ｅ、）
４７８　（ｄ、−Ｈ，、、Ｂｔ　） ４７５〜４９０（惧ｔ　、−Ｈｌ、および−Ｈ８４゜Ｂ
１およびＢ、　） ＆２７（ｄ、−４□、Ｂ、） ５ｂ　７　Ｇ　（２ｄ　ｅ　−’ｔｔ　　ｅ　Ｂｔおよ
びＢ、）７．６９　（ｄｄ、、　、ＮＨ，ｓ　、Ｂ、　
）７．７９　Ｃｄｄ　、　、ＭＥ、　８　、Ｂ１）’１
．８４（ｓ、−Ｈ，。、Ｂり ７．８５　　　（ｓ　　　、　　　−１１，、、Ｂ、　
　　）実施例３に記載する方法に類似する方法を用いる
が、プリスチナマイシンｉ、４（２ｓＩ）および２−ブ
チルアミノエタンチオール（６，３４，９）から出発し
、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：クロロ
ホルム−メタノール（ｅｏ−２０容量）によシ精製し、
６０ｃｃの分画を集め、そして３０℃で減圧（−ｚ７ｋ
Ｐ６）濃縮乾固し、２６−（２−ブチルアミノエチル）
チオプリスチナマイシンＩＢ　（異性体Ｂ）（＆１ｓｊ
ｌ）は黄色粉末の形態で得られる。融点１１０℃。分画
１５〜２５を３０℃で減圧（？−ＴｋＰα）濃縮乾固す
ると、２・６−（２−ブチルアミノエチル）チオプリス
チナマイシンｇＢ　（８Ｇ−の異性体Ａ、２０チの異性
体Ｂ）（ａｓｓ’）が得られる。

実施例１８ 実施例１に記載すゐ方法に類似する方法を用いるが、２
６−（２−デシルアミノエチル）チオプリスチナマイシ
ンＩＢ　（＆６！ｉ）、トリフルオロ酢酸（０，９ｃｃ
）およびメタ−クロロ過安息香酸（λ３５１１）から出
発し、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：ク
ロロホルム−メタノール（９０−１０容量）〕により精
製し、４００ｅの分画を集め、そして分画！２〜１５を
３０℃で減圧（’）−７ｋＰｃｔ）濃縮乾固すると、２
６−（２−デシルアミノエチル）スルフィニルプリスチ
ナマイシン璽Ｂ（８０チの異性体Ａ、）’（ｔｓｙ）が
黄色粉末の形態で得られる。融点約１２８℃。

ＮＭＲスペクトル： ０、８８　（ｔ　、　−（ＣＭ、）、−ＣＨ５）１．３
０（（ｍ、（＼ＣＨｔ）ｓ　） ｌ、ｓ　ｏ　Ｃｍ　（／ｃＨｔ）ｓ　〕Ｌ？？　（Ｊｌ
　、−ＣＨ３，３３） ４．８１　　（ｄ　、　−Ｈ，、） ５．５１　　（ｄ　、　−Ｈｌ、　　）６、ｘｅ（ｄ、
−Ｅ□　） ＆５３　（ａｔ　、　＞ＨＥ、　８） Ｂ１３（ａ、−Ａ７．ｏ　） 分画１５〜１９を３０℃で減圧（２，７ｋＰａ）濃縮乾
固すると、２６−（２−デシルアミノエテル）スルフィ
ニルプリスチナマイシンｎＢ（Ｒ柱体の混合物）（２，
５１，！ｉ’）黄色粉末の形態で得られる。融点約１２
４℃。

ＮＭＲスペクトル（異性体の混合物：５０％Ａ。

盤、１５％Ａ、盤、２０％Ｂｌ 型および１５％Ｂ、型） １．５４（、？、−ＣＨ，，５５、Ｂ、およびＢｔ）五
７２おＬび！Ａ、８８　（２ｄ、；ＣＨｌ、　１ｙ、Ｂ
１　） ＆７０および五９２　（２ｄ、’、ＣＨ，，１７、Ｂ！
） ４．７５（ｄ・　−Ｈ！〒−３重　　）５．２５　（ｃ
Ｌ１Ｈ＊ｑ、Ｂｓ） ７．６７（ｊｄ、’、ＮＨ，Ｂ、Ｂ！）Ｚ７７　＜ｄｄ
、　；ＮＨ，６、Ｂｓ）７、ａｌ（＃、−Ｈ，。、Ｂ１
およびＢｚ　）（異性体Ａ、およびＡＩの特性ビ・−り
は、それぞれ上および下に記載するものと同一である）
。

１％の塩酸塩の形態の２６−（２−デシルアミノエテル
）スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢを含有する水
溶液を、次の成分を使用して使用する： α１Ｎの塩酸　・・・・・・・・・・・・　０．２Ｃｅ
蒸留水　十分量　・・・・・・・・・　１．５ｃｃ分画
２０〜２４を３０℃で減圧（２，７ｈＰα）濃縮乾固す
ると、２（Ｓ−（２−デシルアミノエチル）スル２イニ
ルグリステナマイシン…ｊ３（Ａ柱体：６０％のＡ１．
２０％のＡ、、２０％のＢｔ　　）（１，１２＃）が黄
色粉末の形態で得られる。融点約１５６℃。

ＮＭＲスペクトル（異性体ＡＩ　）： ２．５０〜＆２０（篤’　ｓ　＞　ＣＨｔ　、１５、−
Ｈ。

および５−ＣＨ，ＣＨ，−Ｎ−ＣＭ、−３↓ Ａ’８２（幅広い線ＡＢ％’、ＣＨ，，１７）５．２７
（ｄ、−Ｈ□） ５．４６　（’Ｌ−−Ｈ５ｓ） ６、１５　（ＩＬｓ　−Ｈｔｔ　） ６．６２＜ｍｔ、　　ンＮＨ，Ｂ） ａ　１　２　　（’　％　　〜’ｔｏ　）２６−（２−
デシルアミノエチル）チオノ”リステナマイシンＩＩＢ
は、次のようにして製造できる：実施例３に記載する方
法に類似する方法を使用するが、グリスチナマイシンｎ
Ｂ　（５，２５１）および２−デシルアミノエタンチオ
ール（２，２６，９）から出発し、「フラッシュ」クロ
マドグ２フイー〔溶離液：塩化メチレン−メタノール（
９５−５容量）〕により精製し、そして分画２０〜４３
を３０℃で減圧＜２．７ｈＦ、α）濃縮乾固し、２６−
（２−デシルアミノエチル）チオグリスチナマイシン■
ヨが黄色粉末の形態で得られる。融点的′８０℃。

ＮＮＲスペクトル（ＡおよびＢ異性体の７０−３３０混
合物）： ｒｌ、８８＜ｔ、　　ＣＨｓ） １．７２　（１，−ＣＨ５，３５、Ａ）２．６〜５　（
ｍｔ、−５ＣＨ，−ＣＨｌ−Ｎ−ＣＨｌ−）五３８（幅
広いｄ、−Ｈ，、、Ａ） Ａ５０　　（−ｔ　−’鵞６％　　Ｂ　）４．６４　（
ｄ、Ｊ＝５．５、−Ｈ１？、Ｂ）４．７２（幅広いＩ、
−Ｈ□、Ａ） ７．８０（’％”ｔｏ％　Ｂ） ａ　ｊ　２　（’％　−Ｈｔｏ、Ａ） 実施例　１９ 実施例１に記載する方法に類似する方法を使用ｆる−り
Ｅ、２６−＜２−シクロヘキシルアミノエチル）スルフ
イニルグリステナマイシンｍＢ（Ｊ４性体：８０％のＡ
、２０％のＢ）（４，４１）、トリフルオ四酢酸（０５
ｃｃ）およびメタ−クロロ過安息香酸（１，５Ｆ　）か
ら出発し、「７７′ｌＩＫツシユ」　１クロマトグラフ
イー〔溶離液：クロロホルム−メタノール（９０−１０
容量）〕によシ精裂し、４０ｅＯの分画を集め、そして
分画２４〜２９を３０℃で減圧＜２．７ｈＰａ）濃縮乾
固すると、２６−（２−シクロヘキシルアミノエチル）
スルフイニルグリスチナマイシンＩ［Ｂが淡黄色粉末の
形態で得られる。融点的１６６℃。

ＨＭＡスペクトル： １．０５〜１．３５　（ｓ　ｔ、　シクロヘキシル　；
ＣＨｌ（部分的）〕 １．７７（＃、−ＣＨ，，５５） １．５５〜２．２５〔ｓｔ、〉ＣＨ２，２５、−に！。

およびシクロヘキシル　’、ＣＨ。

（部分的）〕 ２．４５〜＆３５（寓ｔ、−Ｈ，６、’、ＣＨ，，１５
、−Ｈ，および −５−ＣＨ，ＣＨ，Ｎ−ＣＨく） ↓ 五８２（＃、’、ＣＨ，，１７） ４．８２　（’１’ｔ？） ５．５２（ｄ、　　ｆｔ５） ４１９　（’−’ｔｔ） ＆３８（１！ｄ、’、ＮＨ，ｆ３） ａ１４（ＪＦ、−Ｈ，。） １６−（２−シクロへキシルアミノエチル）テオグリス
テナマイシンＩＩＢは、次のようにして製造できる： 実施例３に記載する方法に類似する方法を使用するが、
グリスチナマイシンｎＢ（５，２５ｉおよび２−７クロ
ヘキシクアミノエタンチオール＜１６１１）から出発し
、「７，７ツシユ」クロマドグ２フイー〔溶離液：クロ
ロホルム−メタノール（９５−７容量）〕によシ精製し
、そして分画７〜１８を３０℃で減圧（２，７ｋＰａ）
濃縮乾固すると、２６−（２−シクロへキシルアミノエ
チルフチオプリステナマイシンＩＩＢがベーソユ色粉末
の形態で得られる。融点的１２０℃。

ＮＭＲスペクトル： １〜１．４〔寓ｔ１シクロヘキシル　；ＣＨ，（部分的
）〕 １．５４　（＃、−ＣＨ，，３５異性体Ｂ）１．７５　
（１，−ＣＨ，、３３異性体Ａ）１．６〜２〔簿ｔ、シ
クロヘキシル　；ＣＨ，（部分的）〕 ２．６０　（ｍｔ、’、ＮＣＨ，−） ２．９５＜ｔ、　　　ＳＣＨ＊　　） 五５６（幅広いｄ、　−Ｈ，６異性体Ａ）五５０（萬ｔ
、−Ｈ，６異性体Ｂ） ４．６４　（ｄ、／＝３、−Ｈ０異性体Ｂ）４．７２（
幅広いＩ、−Ｈ０異性体Ａ）６．５０　（ｓ　ｔ、　−
ＭＥａ異性体柱体１７５（罵ｔ、−ＮＨ，異性体Ｂ） ７．８０（Ｉ、−Ｈ，ｏ異性体Ｂ） ａ１２（＃、−Ｈ，ｏ異性体Ａ） ２−シクロへキシルアミノエタンチオールは、Ｄ、Ｄ、
レイノルズ＜Ｒｇｙｆ＆ｏＬｄｚ　）、Ｊｆ、Ｋ。

マツテド（Ｍα５ｔａｒｔ　）、Ｄ、Ｌ、フイールズ（
ＦｉｇＬｒＬｚ）およびり、Ｌ、ノヨンソン、ツヤ−ナ
ル・オグ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ。

Ｏｒｇ、Ｃｈａｓ、）、２６．５１０９（１９６１）に
記載される方法に従い製造できる。

実施例　２０ 実施例１に記載する方法に類似する方法を使用スルが、
２６−（Ｎ−シクロベキシル−Ｎ−メチル−２−アミノ
エテル）チオプリスチナマイシンＩＩＢ（異性体二８０
％のＡ、２０％のＢ）（５１１、重炭酸ナトリウム（１
，１７１りおよび９８％のメタ−クロロ過安息香酸（１
，２ＩＩ）から出発し、「フラッシュ」クロマトグラフ
ィー〔溶離液：ノクロロメタンーメタノール（８０−２
０容量））によシ精製し、３Ｑｏｃの分画を集め、そし
て分画４０〜６０を３０℃で減圧（２，７ｋ　Ｐ　ｇ　
）濃縮乾固すると、黄色固体が得られ、これを再び「フ
ラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：酢酸エチル−
メタノール（８０−２０容量）〕によシ精製し、２５ｃ
ｃの分画を集める。分画１１〜１８を　　“５０℃で減
圧＜ｚ、ｙｈｐα）濃縮乾固すると、黄色固体（１，２
，９）が得られ、これをエチルエーテル（３０ｃｃ）中
で攪拌し、−過によシ分離し、次いで３５℃で減圧（９
０Ｐα）乾燥する。このようＫして、２６−　（Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ−メチル−２−アミノエテル）スルフ
ィニルプリスチナマイシン■３が淡黄色粉末の形態で得
られる。

融点約１２６℃。

ＮＭＲスペクトル： １．１０〜２（ｍｔ、シクロヘキシル　〉ＣＨ，）１．
７６　（ｊ、　−ＣＨ，，５５） ２．５４　（ＪＦ、　　’；、Ｎ−ＣＨ，）λ４５　（
ｔｘ　ｔ％；Ｎ−Ｃ’Ｈり）２．７〜五１５（１％ｔ、
−５−ＯＨ，−ＣＨ，Ｎく↓ および−Ｈ４） ２．９５および３．１４　（２ｄｄ％：：ＣＨｍ、１５
）五２５（ｄｃ！ｄ、　−Ｈｔｏ） 五８２　（ＪＦ、　’、ＣＨ，，１７）４．８　２　　
（ｄ、　　−Ｈ，テフ ５．５２　［’ｓ　　’ｔｓ） ６．１８（ｄ、−Ｈ５１） ６．４５　＜ｃｔｃｔ、　＞ＮＨ，ａ）ａ１３（＃１−
Ｈｔｏ） ２６−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−２−７ミノ
エチル）チオプリスチナマイシンＩＩＢ（異性体＝８０
％０Ａ１２０％のＢ）は、出発物質について実施例３に
記載する方法に類似する方法に従うが、プリスチナマイ
シンｎ　　（１α５ＩＩ）およびＮ−シクロヘキシル−
Ｎ−メチル−２−アミノエクンテオール（４１から出発
することによシ製造できる。「フラッシュ」クロマドグ
２フイー〔溶離液：酢酸エチル−メタノール（８〇−２
０容量）〕によシ精製し、３０ｅＣの分画を集め、モし
て４２−９６の分画を５０℃で減圧（２，７ｋＰα）製
減乾固すると、黄色固体が得られ、これをイソゾロビル
エーテル（８０ｅｌ：）中で攪拌し、−過によシ分離し
、次いで５５℃で減圧（９０Ｐα）乾燥する。このよう
にして、２６−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−２
−ア濱・ノエチル）チオプリスチナマイシンＩＩＢ（異
性体二８０％のＡ、２０％のＢ）＜７．９１１）が、黄
色粉末の形態で得られる。融点約１１６℃。

ＮＭＲスペクトル（２種の異性体ＡおよびＢの８０／２
０混合物）： １．２５および１．６〜１．９（罵ｔ１シクロヘキシル
’：、ＣＨ，，ＡおよびＢ） １．５６（＃、−ＣＨ，，５５、Ｂ） １．７３　（ＪＦ、−ＣＭ、、３３、Ａ）２．２５〜２
．５（罵ｔ１シクロヘキシル　’：；、ＣＨ−１Ａおよ
びＢ） ２．３２　（ＪＦ、　’、、Ｎ−ＣＨ，、Ｂ）２．３５
　（’　、＞　Ｎ−ＣＨ５％Ａ）λ６〜２．８（鶏ｔ　
、　−Ｈ４、ＡおよびＢ）２．７８（幅広い線ＡＥ、−
５ＣＭ、ＣＨ，Ｎく、ＡおよびＢ） ２．９および１１４　（２ｄｃＬＳ’ニーＣＨｓ、１５
、Ａ）五４１（幅広いｄ、−Ｈ鵞６、Ａ） 五７３および五９１　（２ｄ、　：、ＣＨ，，１７、Ｂ
）五８３　（’１＞ＣＨ＊　、１７、Ａ）４．６４Ｃｄ
、−１０、Ｂ） ４．７６＜幅広いｚ、−Ｈ，？、Ａ） ５−４　９　　（’ｓ　　　　Ｌ畠、　Ａ　）６．１６
　（ｄ−・−Ｈｌｌ・Ａ） ６．５６（簿ｆ、　’；、ＮＨ，１３、Ａ）７、７３　
（ｓ　ｆ％；ＮＨ，Ｂ、Ｂ）７．８２（＃１−Ｈ！（１
、Ｂ） ａｌ　３　（ｌ５−Ｈ＊ｏ、Ａ） Ｎ−シクロヘキシクーＮ−メチル−２−アミンエタンチ
オールは、次のようにして製造できる：水酸化ナトリウ
ム（２３ｃｃ）の６Ｎ水溶液を、５−（Ｎ−シクロヘキ
シル−Ｎ−メチル−２−アミノエテル）インテオウロニ
ウムニ塩酸塩（２０ｇ）に窒素雰囲気のもとに添加する
。１００℃で２時間攪拌した後、この混合物を２５℃に
冷却し、次いで塩酸の濃溶液を添加してｐＨ９にする。

この溶液をジクロロメタン（３Ｘ５００１：）で洗浄し
、次いで有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、
−過し、次いで３０℃において減圧（２，７ｋＰα）乾
固すると、油が得られ、これを減圧（１３０Ｐα）蒸留
によシ精製する。Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−２
−アミノエタンチオールが無色液体の形態で得られる〔
沸点（１３０Ｐα）＝６８℃〕。

Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−２−アミノエタンイ
ソテオウロニウムニ塩酸塩は、次のようにして製造でき
る： チオ尿素（１α７１１）をエタノール（３００ｅＣ）中
の２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）−１
−シクロエタン塩酸塩（３０Ｉｉ）に添加する。得られ
る溶液を１８時間７８℃に加熱する。

冷却後、得られを白色固体を一過し、次いでエタノール
で洗浄する。このようにして、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ
−メチル−２−アミノエタンイソテオニウムニ塩酸塩（
２１，５ＩＩ）が白色固体の形態で得られる。融点約２
４８℃。

２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−
シクロエタン塩酸塩は、次のようにして製造できる： Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−２−アミン」ニエタ
ノール（２５ｆＩ）を塩化チオニル（１２０ｅｅ）に滴
々添加し、次いでこの混合物を２４時間７０によシ分離
し、次いでエーテルで洗浄する。２−（Ｎ−シクロヘキ
シル−Ｎ−メチルアミノ）−１−シクロエタン塩酸塩が
、白色固体の形態で得られる。融点約１５４℃。

実施例　２１ 実施例１に記載する方法に類似する方法を使用するが、
２６−［：　（４−メチル−１−ピペラゾニル）−２−
カルボニルオキシエチル〕チオグリスチナマイシンｎＢ
（異性体、４）（４，３ｇ）、トリフルオロ酢酸（［Ｌ
４５ＣＣ）およびメタ−クロロ過安息香酸（１，２Ｎ）
から出発し、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離
ｇ、：クロロホルムーメタノール（９０−１０容量）〕
によυ精裂し、３０ｅｃの分画を集め、そして分画４２
〜５６を３０℃で減圧（２，７ｋＰα）Ｉ！に縮乾固す
ると、２６−Ｃ（４−メチル−１−２ペラソニル）−２
−カルボニルオキシエチル〕スルフィニル！リステナマ
イシンｎＢが淡黄色粉末の形態で得られる。

融点約１３５℃。

ＮＭＲスペクトル： １．７８　（１，−ＣＭ、　、３３） ２．３２（＃、＞＃−ＣＨ８） 五８２　（ＪＰ、”；ＣＨ，，１７） Ｕ ４．８２　　（’、　　　Ｈｘｒン ５．５０（ｄ、　　　’ｔａ） ６．２０（ｄ、　　’５ｔ） ６．５９（ｄｔ％　〉ＮＨ１８） ａｌ　　４　　（１，’ｔｏ） 分画６５〜９５を３０℃で減圧（２，７１１’α）濃縮
乾固すると、２６−Ｃ（４−メチル−１−ピペラジニル
）−２−カルボニルオキシエチル〕スルフィニルプリス
チナマイシンｎＢ　（異性体’１　）（［Ｌ６５ＪＩ）
は、淡黄色粉末の形態で得られる。

融点約１４０℃。

ＮＭＲスペクトル： １．７５　（１１”ｓ　、３３） ２．３４（＃、”；Ｎ−ＣＭ、） ！Ａ、８３（＃、’、ＣＭ、、１７） ５．２８（ｄｓ　　−Ｈｔｙ） ん１９（ｄ、−Ｂｍ＋） ＆５５　（ｄｄＸ　＞ＮＨ，ａ　） ａｌ　４　（、？、　−Ｈ，。） ２６−Ｃ（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−カル
ボニルオキシエチル〕テオグリスチナマイシンＩＩＢは
、次のようにして製造できる：実施例３に記載する方法
に類似する方法を使用するが、プリスチナマイシンｎＢ
（ａ２５．９）および＜４−）ｆルー１−ピペラジニル
）−２−カルボニルオキシエタンチオール（Ａ７６．９
）から出発し、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶
離液：クロロホルム−メタノール（９０−１０容量）〕
により精製し、そして分画１０〜１８を３０°Ｃで減圧
Ｃ２，７ｋＰα）１１ｍ乾固すると、２６−［（４−メ
チル−１−ピペラジニル）−２−カルボニルオキシエチ
ルコチオプリスチナマイシンＩＩＢがベージュ色粉末の
形態で得られる。

融点約１００℃。

ＮＭＲスペクトル： １．５４（＃、−ＣＨ３，５３、異性体　Ｂ）１７３（
、？、−ＣＥｓ、５５、異性体　Ａ）２．５　＜１．　
’、Ｎ−ＣＨ，ン Ａ９８　（ｍｔ、−ＣＭ、−０ＣＯ） ４．５９（ｄ、Ｊ＝４、−Ｈ１７、異性体　Ｂ）４．６
９（幅広いｚ、、−Ｈ，、、異性体　Ａン７．０５　（
ｔ、　’、、ＮＨ１８、異性体　Ａ）７．７　（ｓ％；
　ＮＨ，８、異性体　Ｂ）７．８０（’１−Ｈｔ。、異
性体　Ｂ）ａｌｏ（Ｓ、−Ｈ，。、異性体　Ａ） （４−メチル−１−一ペラソニル）−２−カル。

ボニルオキシエタンチオールは、Ｄ、Ｄ、レイノルズ（
ＲａｙｎｏＬｄｚ　）、Ｄ、Ｌ、フィール、ｅ（Ｆｉｇ
Ｌｄｚ）およびり、Ｌ、ノヨンンン、ジャーナル・オプ
・オーガニック・ケミストリー（Ｊ。

Ｏｒｇ、ＣｈｇｒｌＬ、）、２６．５１１１（１９６１
）に記載される方法に従い製造できる。

実施例　２２ 実施例１に記載する方法に類似する方法を使用するが、
２６−Ｃ（Ｓ）−１−メチル−２−ピロリソニルコメチ
ルチオプリスチナマイシン■（異性体Ａ）（７，Ｂｉ）
、トリフルオロ酢酸（０，９１Ｃ）およびメタ−クロロ
過安息香酸（２，４１りから出発し、「フラッシュ」ク
ロマトグラフィーＣ溶離液；クロロホルム−′メタノー
ル（９０−１０容量）〕によシ精製し、６Ｑｃｃの分乾
固すると、２６−［（Ｓ）−１−メチル−２−ピロリソ
ニル〕メチルスルフイニルグリステナマイシンｒｘＢ　
＜異性体４）（２，３，ｆ）が淡黄色粉末の形態で得ら
れる。融点的１４０℃。

ＮＭＲスペクトル： １．７６　＜２．−０Ｍ８．３３） Ｚ４８　（ｔ、　〉ＮＣＨｓ　） １．７０〜２．６０　（ａｔ、−Ｈｌおよび＞ｃＨ，，
２５および　　Ｉ　　　） ■ ↓ ！Ａ、８２（−？、’、ＣＨ，，１７）４．８１　（ｄ
、　−Ｈ□） ５．５２（ｄ、−Ｈ，、） ６、２０　（’ｓ　−Ｈｌｓ　） ６．４２　（ｄ−ｄ、；ＨＥ、８ン ａ１４（＃、−Ｈ，。） 分画４６〜５９を３０℃で減圧＜２．７ｋＰａ）濃縮乾
固すると、２６７［（Ｓ１１−メチル−２−ピロリジニ
ルコメチルスルフィニルプリスチナマイシンＴ１１３　
（異性体Ａｓ）（１，１ｇ）が淡黄色粉末の形態で得ら
れる。融点１４８℃。

ＮＭＲスペクトル； １．７３（＃、−ｃＨ３，５５） １．７　ｏ〜２．ｓ　Ｏ（ｍ　ｔ、　　　　ｌ　　　％
　　Ｌｏ　）■ ２．４１（ｊ、”；ＮＣＨ８） ２．６５〜３．２５　（ｍ　ｔｓ　”；　ＣＨｔ、１５
、−Ｈ。

４、−５−ＣＨｔ−ＣＭ−：） ↓ 〇 五８２（幅広い線　ＡＢ、”：；ＣＨ，，１７）５．４
５（ｄ、−Ｈｔｓ） ６．１７　（’−Ｌ、） ａｌｌ（ＪＦ、　’ｔｏ） ２６−［１−メチル−２−ピｏｌＪソニル〕メテルデオ
グリスチナマイシンｎＢは、次のようにして製造できる
： 実施例３に記載する方法に類似する方法を使用するが、
グリスチナマイシンＪ３（１（ＬＳＩおよび（：（，５
１１−メチル−２−ピロリソニル〕メタンデオール（＆
１４Ｌ）から出発し、「フラッシュ」クロマトグラフィ
ー〔溶離液：クロロホルム−メタノール（９０−１０容
量）〕により精製し、そして分画２０〜５５を３０℃で
減圧ｌ（２，７１Ｐα）濃縮乾固すると、Ａ異性体（７
，８１）が黄色粉末の形態で得られる。融点はぼ１２０
℃。

ＮＭＲスペクトル： １．７０　（Ｊ、−ＣＨ，，３３） ２．３８（＃、：、＃−ＣＨ，） １．７０〜２．５０（准ｔ、−Ｈ，。、ンＣＨ！、２５
および　　１　　　　） ■ ＣＨ，−Ｃも ２．６〜１２０　（ｒｎ　ｔ、　−５−ＣＨ，−ＣＨＣ
）ＡＢ２　（＃、；ＣＨ，，１７） ４．７３　（ｄ、　　−Ｈｔ？） ５．４５（ｄ、−Ｈｔｓ） ４１５　（ｄ、　　’ｔｔ） ４４１　（ｄｄ、；ＮＨ，８） ａｌｌ（＃、−Ｈ，。） 水酸化す）　ＩＪウムの４Ｎ水溶ｇ、（１００Ｃ）を蒸
留水（１０１）中に溶けた粗製５−Ｃｔ５）−１−メチ
ル−２−ピロリソニルメチル３イソチオウロニウムニ塩
酸塩（２５＃）に添加し、次いでこの混合物を窒素雰囲
気中で９０℃で２時間攪拌する。この反応混合物を０℃
に冷却し、塩酸の１２Ｎ水溶ｆｉ（２５ｃｃ）をそれに
添加し、次いでそれを塩化メチレン（２ｘ　２００ｃｃ
）で抽出する。

有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで３０
℃で減圧（２，７Ｐα）濃縮乾固する。このようにして
、［（５）−１−メチル−２−ピロリソニル］メタンデ
オール（５，９１が淡黄色消の形態で得られ、これを引
続いてさらに精製しないで使用する。

Ｒｆ−Ｑ、１５　；シリカグルのクロマトグラフィー　
：　溶ａｇ：クロロホルムーメタ／−ル（９０−１０容
量）。

チオ尿素（１０，７１）をＺｌ’／−ル（５０ＣＣ）中
に溶けた［（Ｓ）−１−メチル−２−一ロリソニル〕ク
ロロメタン塩酸塩（２５ｃｃｅＣ）に添加し、次いでこ
の混合物を４８時間環流下に攪拌する。

この混合物を４００Ｃで減圧（２，７ｈ　Ｐ　ａ　）濃
縮乾固する。残留物ＦＰ再び熱メタノール（１００ｃｃ
）’で取り、次いで活性化プラント木炭で濾過する。

Ｆ液を４０℃で減圧＜２．７ｋＰａ）濃縮乾固すると、
Ｓ−［（５）−１−メチル−２−ピロリジニルメチル３
岬ンチオクロニウムニ塩酸塩および過剰のチオ尿素から
成る淡黄色消（２５１が得られる。

Ｒｆ＝α１；シリカグルのクロマトグラフィー；溶離液
；クロロホルム−メタノール（９０−１０容量）。

［：（Ｓ）−１−メチル−２−ピロリソニル〕りａｏメ
タン塩酸塩は、Ｔ、ハヤシ（Ｈａｙａｚｈｉ　）、ツヤ
−ナル・オツ・オーガニック・ケミストリー（／、Ｏｒ
ｇ、Ｃｈｇｍ、）、４８．２１５９（１９８５）に記載
される方法に従い製造できる。

実施例２３ 実施例ＩＫ記載する方法に類似する方法を使用するが、
２６−（１−メチル−４−ピペリジニル）チオプリスチ
ナマイシンＩ［Ｂ（λ６Ｆ）、）リフルオロ酢酸（０，
３ＣＣ）およびメタ−クロロ過安息香酸（ｏ、ｓｒ）か
ら出発し、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液
：クロロホルム−メタノール（９０，＝　１０容竜）〕
により精製し、４０ＣＨの分画を集め、そして分画２５
〜３５を３０℃で減圧（λ７ｋＰａ’）濃縮乾固すると
、２６−（１−メチル−４−ピペリジニル）スルフイニ
ルフリスチナマイシン璽Ｂ（異性体Ａｇ）　（０，３３
ｔ　）が淡黄色粉末の形態で得られる。融点的１７０℃
。

ＮＭＲスペクトル： １、７６　（ｓ、　−ＣＨい　３３） １３２　（Ｓ、　／Ｎ−ＣＨ，） ユ８２（ｓ、ＯＨ，，１７） ４．８５　（ｄ％　−Ｈ２？） ５．５０　（ｄ、　−Ｈ，り ６．１９　（ｄ、　　Ｈｓｔ） ６、　ａ　７　（ａｄ、　〉ＮＨ，ｓ　）８．１５　（
ｓ、　−Ｈ，。） ２６−（１−メチル−４−ピペリジニル）チオプリスチ
ナマイシンＩＢは、次のようにして製造できる： 実施例３に記載する方法に類似する方法を使用するが、
プリスチナマイシンＩ［Ｂ（３，１５ｆ）および２−メ
チル−４−ピペリジンチオール（１，６Ｆ）から出発し
、トリエチルアミン（０，６ｆ）をこの反応混合物に添
加し、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：塩
化メチレン−メタノール（９２−８容量）〕によシ精製
し、そして３０℃で減圧（１７ｋＰａ）濃縮乾固すると
、２６−（１−メチル−４−ピペリジニル）チオプリス
チナマイシンＨＢ（０，９ｒ）が黄色粉末の形態で得ら
れる。融点約１８０℃。

ＮＭＲスペクトル： ３．５５　（ｍ、　　ＩＨニーＨ，６）４６２　（ｍ、
ＩＨニーＨ，、） ７．７０　（ｍ、　ＩＨ：　−Ｈ，） ８、１０　（ｓ、　　ＩＨニーＨ，。）２−メチル−４
−ピペリジンチオールは、Ｈ。

パーラ−（Ｂａｒｒｅｒ）およびＲ，Ｒ，ライル（Ｌｙ
ｌｅ）、ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリ
ー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）、υ、６４１（１
９６２）に記載される方法に従い製造できる。

実施例２４ メタノ−”（６０ＣＣ）中に溶けた２６−（２−ジエチ
ルアミノエチル）チオプリスチナマイシンＩＢ（７，８
Ｆ）に、トリフルオロ酢酸（０，９２０Ｃ）を窒素の雰
囲気中で０℃において添加する。０℃において１５分後
、温度を１５℃に上昇し、次いで二酸化セレン（１，ａ
７ｒ）を添加する。すべての二酸化セレ７が溶解したと
き、過酸化水素（７ＣＣ）の３０％強度の水溶液を２５
℃以下においてゆつ〈シ添加する。２５℃で１時間攪拌
した後、反応混合物を１０℃に冷却し、重炭酸す）　Ｉ
Ｊウム（５０ＣＣ）の飽和水溶液を添加し、次いで塩化
メチレン（４ｘ５０ｃｃ）で抽出する。有機相を合わせ
、硫酸マグネシウムで乾燥し、戸遇し、次いで３０℃に
おいて減圧（２，７ｋＰａ）乾固する。得られる黄色固
体を「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：クロ
ロホルム−メタノール（９０−１０容量〕〕により精製
し、４０ｃｃの分画を集める。分画３１〜３８を３０℃
で減圧（１７ｋＰａ）濃縮乾固すると、黄色固体が得ら
れ、これを「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液
：酢酸エチル−メタノール（８０−２０容量）〕によシ
精製し、４０ｃＣの分画を集める。分画２７〜３３を減
圧濃縮乾固すると、白色固体が得られ、これをエチルエ
ーテル（５０ＣＣ）中で攪拌し、濾過によシ分離し、次
いで３０℃で減圧（９０Ｐａ）乾燥する。このようにし
て、２６−（２−ジエチルアミノエチル）スルホニルプ
リスチナマイシンＩＢ（異性体Ａ）（ｏ、ｓｒ）が白色
固体の形態で得られる。融点約１５０℃。

ＮＭＲスペクトル： ０．９７　（ｄｌ−Ｃ）（８，３０および３１およびエ
チル−ＣＨ，） １、７５　（ｓ、　−ＣＨ５，３３） ３．００−３．４０　（ｍｔ、　−８０，ＯＨ，ＣＨ，
Ｋ　）３、８２　（ｓ、　＞ＣＨｌ、１７） ５．３４　（ｄ、　　Ｈｓｓ） ５、４３−　（ｄｓ　−Ｈｔｓ　） ６．１６　（ｄｌ−Ｈｌｌ） ６．５４（ｄｄ、洲Ｈ１８） ｓ、１ｏ（ａｓ　　Ｈｔ。） 実施例２５ 実施例２４に記載する方法に類似する方法を使用するが
、２６−（２−ジイソプロピルアミノエチル）チオプリ
スチナマイシンＩＩＢ（異性偉人）（６，８６Ｆ）、ト
リフルオロ酢酸（０，７７ＣＣ）、二酸化セレン（１，
１ｓｔ）および過酸化水素の３０％強度の水溶液（６，
３３ＣＣ）から出発する。

「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：酢酸エチ
ル−メタノール（８０−２０容量）〕によシ精製し、４
０ｃｃの分画を集め、そして３０℃で減圧（λ７ｋＰａ
）濃縮乾固すると、黄色固体（０，７Ｆ）が得られ、こ
れを再び「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：
酢酸エチル−メタノール（８５−１５容り〕により精製
し、３０工の分画を集める。分画２６〜３３を減圧濃縮
乾固すると、黄色固体が得られ、これをエチルエーテル
（３０ＣＣ）中で攪拌し、濾過により分離し、次いで３
０℃で減圧（９０Ｐａ）乾燥する。　２６−（２−ジイ
ソプロピルアミノエテル）スルホニルプリスチナマイシ
ンＭＢ　（異性体Ａ）（０，６ｆ）が黄色固体の形態で
得られる。融点約１４０℃ＯＮＭＲスペクトル： １．０６（ｄ、イソプロピル−ＣＨ，）１、７５　（ｓ
、−ＣＨ３，３３） １７９　（ｍｔ、　−Ｈ，） １９２おＪ：び３．１０　（２ｄｄ、　ｉＨ，、］ｓ）
３．５２（幅広いｄ−Ｈ２Ｓ） ３、８２　（Ｓ、　、；ＣＨ，，１７）５．２７（細い
ｄｌＨｔｙ） ５、４７　（ｄｓ　−Ｈｔｓ　） ６．１７　（ｄ、　−Ｈ，、） ６．４２　（ｍｔ、　〉Ｎｕ、　８　）８、１２　（ｓ
、　−Ｈ，。） 参考例１ ５５℃に維持した塩化水素ガスの２Ｎメタノール溶液（
ｚ４ｃｃ）を含有するメタノール（１５０Ｃ）中の３−
ジメチルアミンプロピルアミン（０，４１ＣＣ）の溶液
に、プリスチナマイシンＩＡ　（０，５？　）およびシ
アノホウ水素化ナトリウム（２０ｒｎ９）を添加する。

次いで得られた溶液をほぼ２時間かけて約２０℃の温度
に再びし、次いでそれを３０℃で減圧（１７ｋＰａ）濃
縮乾固する。得られた残留物を塩化メチレン（５０ＣＣ
）と重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（５０（ｎ）との混
合物とともに粉砕する；有機相を分離し、そして水相を
塩化メチレン（合計２０ＣＣ）で２回抽出する。有機相
を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、−過し、次いで
３０℃において減圧（２，７ｋＰａ）濃縮乾固する。

得られた残留物を「フラッシュ」クロマトグラフィー〔
溶離液：クロロホルム−メタノール（９０−１０容量）
〕によシ精製する。分画１５〜３０を合わせ、そして３
０℃で減圧（λ７ｋＰａ）濃縮乾固する；得られた残留
物をエチルエーテル（５ＣＣ）とともに粉砕し、濾過し
、２０℃で減圧（０，０２７ｋＰａ）乾燥する。このよ
うにして、５δ−デオキシ−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−５７”−アミノプリスチナマイシンＩＡ（６０
１りがクリーム色粉末の形態で得られる。融点的１６０
℃。

１０％の濃度の５ｒ−デオキシ−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−５γ−アミノプリスチナマイシンＩＡ（生
成物人）を塩酸塩の形態で含有する水溶液を、次の成分
を使用して得られる：生成物Ａ・・・・・・・・・０．
ＩＰ ２Ｎ塩酸・・・・・・・・・０．５２ＣＣ蒸留水・・・
十分量・・・・ＩＯＣ 参考例１に記載する方法に類似する方法に従い、本発明
による生成物と組合わせることができる一般式（Ｖ）の
次のシナ−ジスチンを製造する：〔記号二ニー、Ｚおよ
びＲ１は一般式（Ｖ）Ｋついて１）におけるように定義
した通シである〕。

参考例８ メタノール（２５ＣＣ）中のプリスチナマイシンＩＡ（
２ｆ）の溶液へ、ジメチルアミンの５Ｎエタノール溶液
（２，８ＣＣ）を添加し、次いで塩化水素の５Ｎメタノ
ール溶液（２ｃｃ）を添加する。このようにして得られ
た溶液にシアノホウ水素化ナトリウム（７６■）を添加
し、次いでこの混合物を約２０℃の温度において４８時
間攪拌する。次いで、この反応混合物を３０℃で減！Ｅ
（λ７　ｋＰａ）濃縮乾固する。残留物を塩化メチレン
（２５ＣＣ）と重炭酸す）　ＩＪウムの飽和水溶液（２
５ＣＣ）との混合物とともに粉砕する；有機相を分離し
、そして水相を塩化メチレン（合計５０ＣＣ）で二回抽
出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、
炉遇し、次いで３０℃において減圧（２，７ｋＰａ）　
濃縮乾固する。残留物を「フラッシュ」クロマトグラフ
ィー〔溶離液：クロロホルム−メタノール（９２−８容
量）〕によシ精製する。分画５〜１２を合わせ、３０℃
で減圧（２７ｋＰａ）濃縮乾固する。

・、　　　　　　このようにして、１ ５γ−デオキシ−５ｒ−ジメチルアミノプリスチナマイ
シンＩＡ（α７ｆ）がベージュ色粉末の形態で得られる
。融点的１７０℃。

ＮＭＲスペクトル： ０．７０　（ｄｔ、　１）１：５β、）Ｚｌ　Ｏ−２，
６０（ｍ、　４Ｈ：５δ１＋５δ、＋５β１＋５δ）２
．１５　（ｓ、　３ＨＸ０．８ニーＮ（（’Ｊ、）、第
１Ｊｌ性体）２、２０　（ｓ、　３ＨＸ　Ｏ，２ニーＮ
（ＣＨ，）、第２　異性体）２％の濃度の５ｒ−デオキ
シ−５ｒ−ジメチルアミノプリスチナマイシンＩＡ（生
成物Ｂ）を塩酸塩の形態で含有する水溶液を、次の成分
を使用して得られる： 生成物Ｂ・・・・・・・・・・・・・０．０５Ｐ０．５
Ｎ塩酸・・・・・・・・・・・・０．５６ＣＣ蒸留水・
・・十分量・・・・・・・・λ５ＣＣ参考例９ 参考例８に記載する方法に類似する方法に従い、５ｒ−
デオキシ−５ｒ−メチルアミノプリスチナマイシンＩＡ
　（０，７ｆ　）が黄色粉末の形態で得られる。融点約
１８５℃。

１％の濃度の５ｒ−デオキシ−５ｒ−メチルアミノプリ
スチナマイシンｍＡが塩酸塩の形態で得られる。

参考例１０ 参考例８に記載する方法に類似する方法に従い、５ｒ−
デオキシ−５ｒ−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
−Ｎ−メチルアミノプリスチナマイシンＩＡ　（０，７
ｆ　）が白色粉末の形態で得られる。融点約１２０℃。

１０％の濃度の５ｒ−デオキシ−５γ−（Ｎ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ〕プリスチナ
マイシン１人、（生成物Ｄ）が塩酸塩の形態で得られる
。

参考例１１ メタノール（７５ＣＣ）中のプリスチナマイシンＩ人（
３ｆ）、４−ジエチルアミノ−２−メチルブチルアミン
（３，３ｆ）、ピアノホウ水素化ナトリウム（０，１１
Ｆ）および塩化水素ガスの５Ｎ水溶液（９ＣＣ）の溶液
に、３−Ａモレキュラーシーブ（５ｆ）を添加する。得
られる懸濁液を約２０℃の温度において４日間攪拌し、
次いでＰ遇する；炉液を３０℃で減圧（Ｚ７ｋＰａ）濃
縮乾固する。

残留物を塩化メチレン（５０ＣＣ）と重炭酸ナトリウム
の飽頗水溶液（５０ＣＣ）との混合物とともに粉砕する
；有機相を分離し、そして水相を塩化メチレン（合計５
０ｃｃ）で二回抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、次いで３０℃において減圧（
２７ｋＰａ）（ｌ縮乾固する。慢留物を「フラッシュ」
クロマトグラフィーＣ溶ｆｉ液：クロロホルムーメタノ
ール（９０−１０容貴）〕により精製する。このように
して、５γ−デオキシ−５γ−（４−ジエチルアミノ−
２−メチルブチル）アミノプリスチナマイシンＩＡ　（
０，７ｆ　）がベージュ色粉末の形態で得られる。融点
約１６０℃。

ＮＭＲスペクトル： １．１０　（ｍｔ、　９ＨニーＮ（ＣＨ，Ｃ）！、）、
　＋　−Ｃｊｌ−ＣＨ，）ｃ　ａ　１．７　（ｍ、　４
Ｈ：　−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ，−Ｎ（Ｃ，Ｈ，）ｔ　
）λ９０　（ｍ、　６　Ｈ：　−ＣＨ２Ｎ（Ｃ！！ｆｆ
１ＣＨ，）ｔ　）７、７０　（ｍｔ、　ＩＨ×０．４５
　：　１　’Ｈ６第１異性体）７．７７　（ｍｔ、　Ｉ
ＨＸｏ、５５　：１’Ｈ６第２異性体）１０％の濃度の
５ｒ−デオキシ−５ｒ−（４−ジエチルアミノ−２−メ
チルブチル）アミノプリスチナマイシンＩＡ（生成物Ｆ
）を塩酸塩の形態で含有する水溶液を、次の成分を使用
して得られる： 生成物Ｆ・・・・・・・・・・・・０．１ｆＯ，Ｉ　Ｎ
塩酸・・・十分量・・・・・１ｃｃ参考例１２ ｔＪＩＩｉガスの２Ｎメタノール溶液（１０の）ｔ？金
含有るメタノール（３００ＣＣ）中の５ｒ−デオキシ−
５７−ヒドロキシイミノプリスチナマイシンＩＡ（１λ
５ｆ）に、シアノホウ水素化ナトリウム（ｏ、７ｒ）を
添加する。得られる溶液を約２０℃の温度において２日
間攪拌し、次いで３０℃で減圧（Ｚ７ｋＰａ）濃縮乾固
する。残留物を塩化メチレン（２００ＣＣ）と重炭酸ナ
トリウムの飽和水溶液（２００ＣＣ）との混合物ととも
に粉砕する；有機相を分離し、そして水相を塩化メチレ
ン（合計１００ＣＣ）で二回抽出する。有機相を合わせ
、硫酸マグネシウムで乾燥し、−過し、次いで３０℃に
おいて減圧（λ７ｋＰａ）濃縮乾固する。「フラッシュ
」クロマトグラフィー〔溶離＊　：クロロホルムーメタ
ノール（９０−１０容−１）〕により！１にすると、５
ｒ−デオキシ−５ｒ−ヒドロキシイミノプリスチナマイ
シンＩＡ　（６，８ｆ　）が白色粉末の形態で得られる
。融点約１７０℃。

ＮＭＲスペクトル ０．４（ｍ、ＩＨ：５β２） λ４５（ｄ、ＩＨ：５β２） ３、１　（ｄ　：　’５ｙ１！！ｆ４１な分署されない
帯）７．８０　（ｍｔ、　Ｉ　ＨＸｏ、７５　：　１　
’Ｈ，第１異性体）７．９５　（ｍｔ、　Ｉ　ＨＸｏ、
２５　：　１　’　Ｈ６第２異性体）５ｒ−デオキシ−
５ｒ−ヒドロキシイミノプリスチナマイシンｍＡは、塩
化水素ガスの２Ｎメタノール溶液を含有するメタノール
（１５０ＣＣ）中に溶けたプリスチナマイシンＩＡ（１
°５ｆ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（７，５ｔ　
）を約２０℃の温度において５時間攪拌することによっ
て得ることができる。次いで、反応混合物を３０℃で減
圧（Ｚ７ｋＰａ）濃縮乾固する。残留物を塩化メチレン
（１００ＣＣ）と重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（１０
０１’りとの混合物とともに粉砕する；有機相を分離し
、そして水相を塩化メチレン（合計２００ＣＣ）で二回
抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、次いで３０℃（／ｃおいて減圧（２，７ｋＰ
ａ）＃縮乾固する。このよう１１ζして、５１−デオキ
シ−５γ−ヒドロキシイミノプリスチナマイシンＩＡが
ベージュ色粉末の形態で得られる。融点約２１０℃。

ＮＭＲ，スペクトル： ０．３５　（ｄｄ、　ＩＨ：　５β２）ａ２５（ｍ、２
Ｈ：、ｌ、＋　５β１）５．０５（ｄ、ＩＨ：５α） ５．５（ｍ、　２Ｈ，５ε１を含む） ７．８０　（ｄｄ、　ＩＨＸｏ、４０　：　ｌ　’Ｈ，
第１異性体）７．９０　（ｄｄ、　Ｉ　ＨＸｏ、６０　
：　１’Ｈ，第２異性体）参考例１３ 実施例１１に記載する方法に類似する方法に従い、５γ
−〔Ｎ−（カルボキシメチル）メチルアミノコ−５γ−
デオキシプリスチナマイシンＩＡ（０，８ｆ）がクリー
ム色粉末の形態で得られる。

融点約１４０℃。

２％ノ瀝度の５γ−（Ｎ−（カルボキシメチル）メチル
アミン］−５ｒ−デオキシプリスチナマイシンＩＡ　（
生成物Ｋ）を塩酸塩の形態で含有する水害液を、次の成
分を使用してイクられる：生成物Ｋ・・・・・・・・・
・・・０．２２蒸留水・・・十分量・・・・・・・ｌ０
ＣＣ参考例１４ トリエチルアミン（０，５ｃｃ）を含有するクロロホル
ム（５０ＣＣ）中の５γ−デオキシ−５ｒ−（２−ジメ
チルアミノエチル）アミノプリスチナマイシンＩＡの溶
液に、塩化アセチル（０，３ＣＣ）を添加する。この反
応混合物を約２０℃において３０分間攪拌し、次いで３
０℃で減圧（１７ｋＰａ）濃縮乾固する。残留物を「フ
ラッジ互」クロマトグラフィー〔溶離液：クロロホルム
−メタノール（９０−１０容：ｉ）］によ）精製する：
分画１０〜２１を３０℃で減圧（２−７ｋＰａ）濃縮乾
固すると、５γ−デオキシ−５ｒ−（Ｎ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）アセタミド〕プリスチナマイシンＩＡ
（１，８２）が白色粉末の形態で得られる。

融点約１７０℃。

ＮＭＲスペクトル： ０．９　（ｍ、　４Ｈ：　２　ｒ＋５β、）２．０５〜
Ｚ１５　（ｍ、　３Ｈ：　５δ１＋５δ、＋５ｒ）Ｚｌ
　５　（ｓ、　３ＨニーＣ０ＣＨ８）λ４５　（ｓ、　
６Ｈ：　−Ｎ（ＣＨ，）、　）’　Ｚ３５〜２．６０　
（ｍ、５Ｈ：　　Ｎ−ＣＨ，−ＣＨ，二Ｎで＋５β１）
７．８　（ｍｔ、　ＩＨｘｏ、７５　：　１’Ｈ６第１
異性体）８．２５　（ｍｔ、　Ｉ　ＨＸｏ、２５　：　
１　’Ｈ，第２異性体）１０％の濃度の５ｒ−デオ＊シ
ー５　ｒ−（Ｎ　−（２−ジメチルアミンエチル）アセ
タミド〕プリスチナマイシンＩＡ（生成物Ｌ）を塩酸塩
の形態で含有する水溶液を、次の成分を使用して得られ
る： 生成物Ｌ・・・・・・・・・・・・・０．１ｆ０．２Ｎ
塩酸・・・・・・・・・・・・０．５１ＣＣ蒸留水・・
・十分量・・・・・・・・ＩＣＣ３ｒ−デオキシ−５１
−（２−ジメチルアミノエチル）アミノプリスチナマイ
シン（Ａは、参考例２に記載するようにして製造できる
。

参考例１５ 実施例１４に記載する方法に類似する方法に従い、５ｒ
−デオキシ−５ｒ−（Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）アセタミド〕プリスチナマイシンＩＡ　（１，６？
　）がオークル色粉末の形態で得られる。融点約２１０
℃０ １０Ｘの濃度の５ｒ−デオキシ−５ｒ−（：Ｎ−（３−
ジメチルアミノプロピル）アセタミド〕プリースチナマ
イシンＩＡ（生成物Ｍ）は塩酸塩の形態で得られる。

参考例１６ ３−ジメチルアミノプロパンチオール（１，９５ｆ）を
メタノール（２５ＣＣ）とクロロホルム（５ｃｃ）との
混合物中の５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ人（３
，６ｆ）の溶液に添加し、次部で得られる溶液を約２０
℃の温度において２０時間攪拌する。次いで、この混合
物を蒸留水（２５０ｃｃ）中に注ぐ；得られる乳濁束ｌ
塩化メチレン（合計２５０ＣＣ）で３回抽出する。有機
相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、Ｆ遇し、次い
で３０℃において減圧（２７ｋＰａ）　　乾固する。得
られる残留物を「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶
離液：クロロホルム“−メタノール（９５−５容り）に
よシ精製する；分画１０〜３８を３０℃で減圧（２，７
ｋＰａ）濃縮乾固する。得られる残留物をエチルエーテ
ル（３０ＣＣ）中で粉砕する；得られる結晶を一過によ
り分離し、次いで２０℃で減圧（２７Ｐａ）乾燥する。

このようにして、５δ−（３−ジメチルアミノプロピル
）チオプリスチナマイシンＩＡが白色結晶の形態で得ら
れる。融点的２３４℃。

１０チの濃度で５δ−（３−ジメチルアミノプロピル）
チオグリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＡ）を含有する
水溶液を、次の成分を使用して得られる： 生成物ＡＡ　　・・・・・・・・・　３０ｍｍＦ（ＬＩ
Ｎ塩酸　・・・・・・・・・　α５ｃｃ５δ−メチレン
グリスチナマイシンＩＡは、次・のようにして展進でき
るニ トリフルオロ酢酸（１，２ｃｃ　）を含有するテトラ、
ヒドロフラン（２５０ｃｃ）中の５ａ−ジメチルアミノ
メチレンプリスチナマイシンＩＡの溶液に、シアノホウ
水素化ナトリウム（α４５ｆ）を添加する。得られる溶
液を約２０℃において４時間攪拌し、次いで３０℃で減
圧（２，７）（ｐａ　）濃縮乾固する。得られる残留物
を「７：）ツシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：クロ
ロホルム−メタノール（９５−５容量）〕により精製す
る；分画４〜１５を５０℃で減圧（１７ｋＰａ）濃縮乾
固する。

このようにして、５δ−メチレンプリスチナマイシ７Ｉ
Ａ（α５ｆ）が白色結晶の形態で得られる。

融点約２４５℃。

ＮＭＲスペクトル： α５５（ｄ、ＩＨ：５ｔｍ） １４Ｇ（ｄ、ＩＨ：５β１） Ａ５５（ｄｄ、ＩＨ：５ｇｇ） ５．２５（ｍ、２Ｈ：５α＋５Ｃ１） ７．８５（ｄｄ、ＩＨ：１１Ｈ・） ５ａ−ジメチルアミノメチレングリスチナマイシン！人
は、次のようにして製造できる：ｔ＠ｒｔ−ブトキシビ
ス（ジメチルアミノ）メタン（１５０ｃｃ）を１．２−
ジクロロエタン（４６０ｃｃ）中のプリスチナマイシン
ＸＡ（４６ｔ）の溶液に添加する；得られる溶液を約２
０℃の温度において１８時間攪拌する１反応混合物を塩
化メチレン（１リツトル）で希釈し、次いで塩化アンモ
ニウムのα４％強度の水溶液（合計３リツトル）で５回
抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、次いで５０℃で減圧（１７ｋＰａ）濃縮乾固する。得
られる残留物を蒸留水（６００ｃｃ）で粉砕する；この
混合物を濾過し、そして固体生成物を２０℃で減圧（２
−７ｋＰａ）乾燥する。粗製５δ−ジメチルアミノメチ
レンプリスチナマイシンＩＡ（４１ｔ）がべ一ジ二色粉
末の形態で得られる。この生成物は引続く工程において
そのまま使用するために適切な品質をもつ、しかしなが
ら、それは次のようにして精製することができる： 粗製５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシン
Ｉ　Ａ　（２五５ｔ）ｔ−１「フラッシユ」り゛ロマト
グ２フィー〔溶離液：クロロホルム−メタノール（９８
−２容量）〕によシ精製する１分画１６〜２５を合わせ
、そして５０℃で減圧（２−７ｋＰａ）濃縮乾固する。

このようにして、５δ−ジメチルアミノメチレンプリス
チナマイシンＩＡ（１２Ｆ）がベージュ色粉末の形態で
得られる。

融点約１９５℃。

ＮＭＲスペクトル： α？（ｔ、！５Ｈ：２γ） １．０（ｄｄ、ＩＨ：５βり ２．５０（ｄ、ＩＨ：５β、） 五１　Ｇ　（ａ　、　６Ｈ：　−Ｎ（ＣＨｓ）ｘ　）五
ｙｏ（ａ、１ａ：５ｅｔ） α５０（ｄ、ＩＨ：５１．） ７、４０　（ｓ　＊　Ｉ　Ｈ：　＝＝ＣＨＮ（ＣＨｓ　
）冨）７．７５（ｄｄ、１？！：１’Ｈ，） 参考例　１７ 参考例１６に記載する方法に類似する方法に従うが、５
δ−メチレンビルギナマイシンＳ（α９ｆ）および３−
ジメチルアミノプロパンチオール（（１５２Ｆ）から出
発し、「フラッシユ」クロマドグ２フイー〔溶離液：ク
ロロホルム−メタノール（９０−１０容量）〕によシ精
製し、そして分画１５〜２５を５０℃で減圧（２，７ｋ
Ｐａ）濃縮乾固すると、５δ−（５−ジメチルアミノプ
ロピル）チオメチルビルギナマイシンＳ（α５ｔ）が白
色粉末の形態で得られる。融点約１・４２℃。

ＮＭＲスペクトル： α４５（ｄｄ、ＩＨ：５β、） １．９０　（ｍ　＊　２Ｈ：　−８ＣＨＩＣＨＩＣＨＩ
Ｎぐ）２．６０　（ｍ　、　４　Ｈ：　−８−ＣＨＩ−
ＣＨＩ−ＣＩ（１−Ｎり）＆４５（ｄ、ＩＨ：５ｇ、） ４、１３５　（ｍｅ　５Ｈ：　５　ｇｌを含む）Ｓ、２
ｓ（ｄａ、ｔｕ：ｓα） ７７８　（ｄｄ　ｅ　ＩＨ：　１　’Ｈｓ　）１０慢の
濃度の塩酸塩の形態の５δ−（５−ジメチルアミノゾロ
ビル）チオメテルビルギナマイシンＳ（生成物ＡＢ）の
水溶液は、次の成分を使用して得られる： 生成物ＡＢ　　・・・・・・・・・　（ＬＩＦ１１Ｎ塩
酸　・・・・・・・・・　１　　ｃｃ５δ−メチレンビ
ルギナマイシンＳは、５δ−メチレンプリスチナマイシ
ンＩＡについて参考例１６に記載されている方法に類似
する方法に従うが、ピルギナマイシン３（２ｆ）および
シアノホク水素化ナトリウム（７１ｖ）から出発するこ
とにより製造することができる。「フラッシュ」クロマ
トグラフィー〔溶離液：クロロホルム−メタノール（９
８−２容量）〕により精製し、そして分画２〜５を５０
℃で減圧（２−７ｋＰａ）濃縮乾固すると、５δ−メチ
レンビルギナマイシン５（１ｆ）がベージュ色粉末の形
態で得られる。融点約１９０℃。

ＮＭＲスペクトル： ＣＬ５５（ｄｄｅＩＨ：５β、） ２．４５（ｄｄ、ＩＨ：５β１） 五５５（ｄｄ、ＩＨ：５ｇｆｆ１） ５−２５（ｄｄ、ＩＨ：５ε、） ５−２５（ｍｓＩＨ：５α） ７、７５　（ｄｄｅ　ＩＨ：　１　’Ｈｓ　）５δ−ジ
メチルアミノメチレンビルギナマイシンＳは、５δ−ジ
メチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡについて
参考例１６に記載されている方法に類似する方法に従う
が、５δ−ジメチルアミノメチレンビルギナマイシン５
（２Ｆ）おイー〔溶離液：クロロホルム−メタノール（
９８−２容量）〕により精製すると、５ａ−ジメチルア
ミノメチレノビルギナマイシン３（ｔｔａｔ）がベージ
ュ色粉末の形態で得られる。融点約１７５℃。

ＮＭＲスペクトル： αｑ　（ｍｅ４Ｈ：　２ｒ＋、５１ｔ　）五Ｏ５（Ｓ、
６Ｈ：＝ＣＨ−Ｎ（Ｃど、）、）ｘ６ｓ（ａ、１ａ：５
ｇｔ） ４８５（ｄ、ＩＨ：５ε１） １１５（ｄｄ、ＩＨ：５α） ７、１０〜７．４０　（ｍ：芳香族＋＝ｃ！Ｉ−ＮＱ）
７．７０（ｄｄ、ＩＨ：１’Ｈ，） 参考例　１８ 参考例１６に記載する方法に類似する方法に従うが、５
δ−メチレンプリスチナマイシンＩＡ（６ｔ）および２
−（４−メチルビペラジェル）エタンチオール（４ＣＣ
）から出発し、「７ラツシエ」クロマドグ２フイー〔溶
離液：クロロホルム−メタノール（９７−５容量）〕に
より精展し、そして分画８〜２０を５０℃で減圧（２ｙ
ｋｐａ）濃縮乾固すると、５Ｊ−［２−（４−メチルピ
ペラジニル）エチルコチオメチルプリスチナマイシンＩ
Ａ（２，６ｆ）が白色結晶の形態で得られる。

融点約２１６℃。

ＮＭＲスペクトル： ＋１６０（ｄｄ、ＩＨ：５β、） ２．２７（Ｓ、５Ｈ：ンＮ−ＣＨ，） Ｌ４０〜２．８０　（ｍ、　１１Ｈ： ａｏｓ（ａａ、１ａ：ｓｇｔ） ５．２７（ｍ、２Ｈ：５α＋４α） Ｚ　８５　（ｍ　ｔ　ｅ　Ｉ　ＨＸ　（Ｌ　８　：　１
　’　Ｈ＠第１異性体）７−９５　（ｍ　ｔ　＊　Ｉ　
ＨＸ　（Ｌ　２　：　１　’　Ｈ＠　ｊｌＥ　２異性体
）５チの濃度？塩酸塩の形態の５δ〒〔２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）エチル〕チオメチルグリスチナ
マイシンＩＡ（生成物ＡＣ）の水溶液は、次の成分を使
用して得られる：生成物ＡＣ・・・・・・・・・　（Ｌ
ｉ　　ＦｃＬＩＮ塩酸　・・・・・・・・・　α９６ｃ
ｃ蒸留水・・・十分量　・・・　２ＣＣ 参考例　１９ 参考例１６に記載する方法に類似する方法に従うが、５
δ−メチレングリスチナマイシンＩＡ（２ｆ）および３
−（４−メチル−１−ピペラジニル）ゾロノ９ンテオー
ル（５ｃｃ　）から出発し、「フラッシュ」クロマトグ
ラフィー〔溶離液：クロロホルム−メタノール（９０−
１０容’Ｉｋ＞〕により精製し、そして分画１０〜２５
を５０℃で減圧（２，７ｋＰａ）濃縮乾固すると、５δ
−〔３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピルコ
チオメチルプリスチナマイシンＩ　Ａ　（１，９ｆ　）
が白色結晶の形態で得られる。融点約１５６℃。

ＮＭＲスペクトル： １６５（ｄｄ、ＩＨ：５β鵞） ２．５０　（ｓ、５ａ：　、：Ｎ−０Ｈｓ）２．５０（
ｍ、１５Ｈ： ５．４７　（ｍ、２Ｈ：５ａ＋４ａ） ７．８５（ｄｄ、ＩＨ１１８：１’Ｈ，第１異性体）Ｚ
　９５　（ｄｄ、ＩＩ（Ｘｎ２　：　１１Ｈ，第２異性
体）１０ｔｓの濃度の塩酸塩の形態の５δ−〔５−（４
−１チル−１−ピペラジニル）プロピルコチオメチルプ
リスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＤ）の水溶液は、次の
成分を使用して得られる：生成物ＡＤ　　・・・・・・
・・・・・・・・・　（Ｌｌ　　ｆ０５Ｎ塩酸　・・・
・・・・・・・・・・・・　α５Ｂｃｃ蒸留水・・・十
分量　・・・・・・・・・　１　　　ｃｃ参考例　２〇 一参考例１６に記載する方法に類似する方法に従うが、
５δ−メチレングリスチナマイシンＩＡ（４ｔ）および
１，５−ビスジメチルアミノ−２−ゾロパンテオール（
４ｃｃ）から出発し、「フラッシュ」クロマトグラフィ
ー〔溶離液：クロロホルム−メタノール（９５−５容量
）〕により精製し、そして分画２０〜６０を５０℃で減
圧（２，７ｋｐｍ）＃！乾固すると、５δ−〔１，３−
ビス（ジメチルアミノ）−２−プロピルコチオメチルプ
リスチナマイシンＩＡ（α５９ｔ）が白色粉末の形態で
得られる。融点約１７０℃。

ＮＭＲ不ベクトル： α６５（ｄｄ、ＩＨ：５βｔ） ２、４０　（ａ　＊　６　Ｈ：　−Ｎ（ＣＨｓ）ｔ　）
２−５０　（ｍ、　１０Ｈ： ４．９７　（ｓ、１ａ：５ｇｔ） Ｓ　５０　（ｍ　ｓ　２　Ｈ：　５α＋４α）７．８５
（ｍｔ、ＩＨＸα８５：１／Ｈ，第１異性体）７、９５
　（ｍｔ　、　ＩＨＸｌｌ　５　：　１　’Ｈ，第２異
性体）１５％の濃度の塩酸塩の形態の５δ−〔１，５−
ビス（ジメチルアミノ）−２−プロプルコチオメチルプ
リスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＩ）の水溶液は、次の
成分を使用して得られる：生成物ＡＥ　　・・・・・・
・・・・・・・・・　α０５ｆ１１Ｎ塩酸　・・・・・
・・・・・・・・・・　α５　　ｃｃ蒸留水・・・十分
量　・・・・・・・・・　ａ４ｃｃよび２−メチル−４
−メルカプトピペリジン（α９７　ｃｃ　）から出発し
、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：クロロ
ホルム−メタノール（９５−５容量）〕により精製し、
そして分画１０〜１６を３０℃で減圧（２，７ｋＰａ）
濃縮乾固すると、５δ−（１−メチル−４−ピペリジル
）チオメチルプリスチナマイシンＩＡ（１，１Ｆ）が白
色粉末の形態で得られる。融点約２６０℃。

ＮＭＲスペクトル： α６（ｄｄ、ＩＨ：５βり ２．５５（ｍ、ＩＨ：５β１） ２．９０　（ｍ、　４Ｈ： １５Ｇ（ｍ、２Ｈ：５α＋４α） ７．８５　（ｄｄ、ＩＨ：　１１Ｈ６）５％の濃度の塩
酸塩の形態の５δ−（１−メチル−４−ピペリジル）チ
オメチルプリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＰ）の水溶
液は、次の成分を使用して得られる： 生成物ＡＦ　　・・・・・・・・・・・・・・・　αＯ
ＳｔαＩＮ＠酸　・・・・・・・・・・・・・・・　α
５　　ｃｃ蒸留水・・・十分量　・・・・・・・・・　
α６ＣＣ参考例　２２ 参考例１６に記載する方法に類似する方法に従うが、５
δ−メチレンプリスチナマイシンＩＡ（２ｔ）および２
−ジエチルアミノエタンチオール（Ｉ１６６ＣＣ）から
出発し、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離液：
クロロホルム−メタノール（９，５−５容量）〕により
精製し、そして分画９〜１ｓｔ−５０℃で減圧（２，７
ｋＰａ）濃縮乾固すると、５゛δ−（２−ジエチルアミ
ノエチル）チオメチルプリスチナマイシンＩＡ（αａｙ
）が白色粉末の形態で得られる。融点約２５０℃。

ＮＭＲスペクトル： α６５（ｄｄ、１）Ｉ：５β、） ２．５８（ｄ、ＩＨ：５β１） １１５　（ｄ　ｄ　＊　Ｉ　Ｈ：　−ＣＨｔＳ　−）、
　　　− 五３５（ａａ、１ｈニーｃジｓ−＞ ｓｏ　１（ａａ、ＩＨ：５ｔｓ　） ７．８１（ｄｄ、ＩＨＸα９：１’Ｈ＠第１異性体）ス
９ｏ（ｄｄ、ＩＨＸα１：１’Ｈ，第２異性体）５チの
濃度の塩酸塩の形態の５δ−（２−ジエチルアミノエチ
ル）チオメチルプリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＦ１
）の水溶液は、次の成分を使用して得られる： 生成物ＡＦ１　・・・・・・、・・・・・・・・・　５
０ｍｍＦα１Ｎ塩酸　・・・・・・・・・・・・・・・
　α２９ｃｃ蒸留水・・・十分量　・・・・・・・・・
　α６ＣＣ参考例　２５ ２−ジメチルアミノエチルアミン（５，ＳＰ）を、酢酸
（６０ｃｃ）中の５６−シメチルアミノエチレンプリス
チナマイシンＩＡ（ａ５Ｆ）の溶液へ、２５℃を越え彦
いように滴々添加する。得られる溶液を約２０℃におい
て２０時間攪拌し、次いで重炭酸ナトリウムの飽和水溶
液中にゆつくシ注ぐ：得られる混合物を塩化メチレン（
合計７５ｃｃ）で２回抽出する。有機相を合わせ、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで５０℃において
減圧（２，７ｋＰａ）乾固する。残留物を「フラッシュ
」クロマトグラフィー〔溶離液：クロロホルム−メタノ
ール（９０−１０容量）〕によシ精製する；分画１０〜
１２を５０℃で減圧（Ｌ７ｈｐａ）濃縮乾固する。この
ようにして、５δ−（２−ジメチルアミノエチル）アミ
ノメチレンプリスチナマイシンＩＡ（５ｔ）がベージュ
色粉末の形態で得られる。融点約１８０℃。

ＮＭＲスペクトル： １９０　（ｍｔ、４Ｈ：　２ｒ＋５β、）２、２５　（
ｍ　ｔ　＊　６Ｈ：　−Ｎ（Ｃ）Ｉｓ）ｔ）２．５０　
（ｍ　ｔ　−５Ｈ：　−ｃ）Ｉ、Ｎ、＋　５β、）１２
５（ｍｔ、２Ｈ：ンＮ−ＣＨｔ−）１５０　（ｍｔ、２
Ｈ：　５ｇ、４ｐＳδ１）４．９０　（ｍｔ　、　ＩＨ
：　５　ｇｓ　）９、９０　（ｍｔ　、　ＩＨ（、Ｄ！
Ｏと交換可能）：　−ＮＨ−）１ｔｓの濃度の（２−ジ
メチルアミノエチル）アミノメチレンプリスチナマイシ
ンＩＡ（生成物ＡＧ）の水溶液は、次の成分を使用して
得られる：生成物ＡＧ　　・・・・・・・・・・・・・
・・　（Ｌ１Ｆ蒸留水・・・十分量　・・・・・・・・
・　１０ｃｃ参考例　２４ 参考例２３に記載する方法に類似する方法に従うが、５
δ−メチレンプリスチナマイシンＩＡ（１１６ｒ）およ
び４−アミノ−２−メチルピペリジン（Ａ４ｃｃ）から
出発し、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔浩離液：
クロロホルムーメタノール（９２，５−７，５容量）〕
により精製し、そして分画１５〜２０を５０℃で減圧（
Ｌ７　ｋＰａ）濃縮乾固すると、５δ−（１−メチル−
４−ピペリジル）アミノメチレンプリスチナマイシンＩ
Ａ（４，０°ｆ）が白色粉末の形態で得られる。融点的
２０８℃。

ＮＭＲスペクトル： α４０　（ｍ、４Ｈ：　２γ＋２βり ２．５５いｓ＊５Ｈ：Ｎ−ＣＲ２） ２．４５（ｄ、ＩＨ：５β１） 五５Ｇ（ｄ、ＩＨ：５ｇ、） ４８５（分解されない帯、ＩＨ：５＃、）４６５（ｄ＊
ＩＨ”＝ｃ因ＮＨ−） ９．７０（ｄｄ、ＩＨＸＩ１１５： ＝ＣＨ−ＮＨ−第１異性体） １　１１０５　　（ｄｄ、ＩＨＸ（Ｌ８５：＝ＣＨ−Ｎ
！Ｉ−第２異性体） １０％の濃度の塩酸塩の形態の５δ−（１−メチル−４
−ピペリジル）アミノメチレングリスチナマイシンＩＡ
（生成物ＡＴ）の水溶液は、次の成分を使用して得られ
る」 生成物ＡＴ　　・・・・・・・・・・・・・・・　αＯ
Ｓｔα１Ｎ塩酸　・・・・・・・・・・・・・・・　α
Ｓ　　ＣＣ蒸留水・・・十分量　・・・・・・・・・　
αＳ　　ＣＣ（Ｈｅａｄｅｎ）、Ｊａジョンソン（Ｊｏ
ｂｏｎｓｏｎ）、ジャーナル・オプ・メディカル−ケミ
ストリー（Ｊｌｌ　　Ｍ＠ｄ、Ｃｈｅｗ、）、１ム　９
９（１９７４）に記載されている方法によシ製造できる
。

参考例２５に方法に従い、本発明による生成物と組合わ
せることのできる、一般式（至）の次のシナ−ジスチン
をに造する。

〔記号：；、Ｘおよび２は一般式（ト）について上のｚ
ｂ）に定義した通りでｂシ、そして、特記しないかぎシ
、Ｙはジメチルアミノ基を表わす〕。

参考例　４０ ２−ジメチルアミノエタノチオール（２，１ｆ゛）を、
酢酸（ｔ６４ｒ）中の５δ−ジメチルアミノメチレンプ
リスチナマイシンＩＡ（ｔ、５４ｒ）の溶液へ添加する
。得られる溶液を約２０℃の温度で２０時間攪拌し、次
いで重炭酸ナトリウムの飽和水溶液中にゆっくり注入す
る；得られる混合物。

を塩化メチレン（合計４００ｃｃ）で３回抽出する。

有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
次いで３０℃において減圧（ｚ７ｋｐｍ）乾固する。得
られる残留物を「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶
離液：クロロホルム−メタノール（９６−４容量）〕に
よシ精製する；分画５および６を合わせ、そして３０℃
で減圧（２，７ｋＰａ）濃縮乾固する。このようにして
、５δ−（２−ジメチルアミノエチル）チオメチレンプ
リスチナマイシンＩ　Ａ　（（Ｌ　８　ｆ　）が黄色粉
末の形態で得られ石、融点的１５０℃。

ＮＭＲスペクトル： １４Ｂ（ｄｄ、ＩＨ：５βり ２．５２（ｇ、６ＨＸα８５ニ ーＣＨＩＮ（Ｃ！！ｓ）を第１異性体）１５５（ｍ、６
ＨＸα１５ニ ー　ＣＨ２Ｎ　（ＣＨｓ　）　を第２異性体）２．４５
（ｄ、ＩＨ：５β、） Ｌ　６５　（ｒｎ　ｔ　ｓ　２Ｈ：　−８Ｃ）Ｉ！　−
）五０５（ｔ、２ＨニーＣ旦！Ｎく） ｓａ　ｓ　（ａｄ、１ａ：５ｇｔ） ！Ｌ１５（分解されない帯：５’ｔ） ｚ６０（幅広いｎ　、ＩＨ二＝ＣＨ８−）７．８５（ｍ
ｔ、ＩＨ：１’Ｈ，，２種の異性体）１％の５δ−（２
−ジメチルアミノエチル）チオメチレンプリスチナマイ
シンＩＡ（生成物ＡＸ）の塩酸塩の形態の水溶液は、次
の成分を使用して得られる： 生成物ＡＸ　　・・・・・・・・・・・・・・・　α１
ｆＣＬＩＮの塩酸　・・・・・・・・・・・・　１ＣＣ
蒸留水・・・十分量　・・・・・・・・・　１０ＣＣ参
考例４０に記載する方法に類似する方法に従い、本発明
による生成物と組合わせることができる一般式（至）の
次のシナ−ジスチンを製造する。

〔記号二二二、・Ｘおよび２は一般式（至）について上
の２）において定義した通シであシそして、特記しない
かぎυ、Ｙはジメチルアミノ基を表わす〕。

参考例　５６ ナトリウムエトキシド（α５４ｔ）を添加したエタノー
ル（５０ｃｃ）中の１−（２−メルカプトプロピル）−
４−メチルビペラジン（（Ｌ８７Ｆ）の溶液に、塩化メ
チレン（５０ｃｃ）中の５δ−（４−メチルフェニル）
スルホニルオキシメチレンプリスチナマイシンＩＡ（１
２Ｆ）の溶液を添加する。この反応混合物を約２０℃の
温度において１６時間攪拌し、次いで塩化メチレン（５
００ｃｃ　）および蒸留水（１００ｃｃ）で希釈する。

攪拌した後、水相を塩化メチレン（合計５０ｃｃ）で２
回抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、次いで５０℃において減圧（ｚ７ｋｐｍ）
乾固する。残留物を「フラッシュ」クロマトグラフィー
〔溶離液：クロロホルム−メタノール（９７，５−１５
容量）〕により精製する。

分画５５〜８０を５０℃で減圧（２，７ｋＰａ）濃縮乾
固する。このようにして、５δ−〔５−（４−メチル−
１−ピ（リジニル）−２−プロピルコチオメチレンプリ
スチナマイシンＩＡ（１，２５ｆ）がベージュ色粉末の
形態で得られる。融点約１９５℃。

ＮＭＲスペクトル： ＩＩＬ７０（ｄｄ、１Ｈ：５βり ｔ２５　（ａ、　５Ｈニ−ＣＭ−ＣＨｌ）２．５０　（
１ｍ　５　Ｈ”＞　Ｎ　−Ｃ！（３）１４Ｇ（ｄｄ、ｉ
Ｈ：５ｇり ７．８５（幅広いｄｄ、ＩＨ１’Ｈ６）１０％の濃度の
塩酸塩の形態の５δ−〔５−Ｃ４−メｆルー１−ピペリ
ジニル〕−２−プロピル〕チオメチレ／グリスチナマイ
シンＩＡ（生成物ＡＡＮ）の水溶液が、次の成分を使用
して得られる： 生成物ＡＡＮ　　・・・・・・・・・・・・・・・　α
ａｓｐα１Ｎの塩酸　・・・・・・・・・・・・・・・
　α５　　ｃｃプゾロレンサルファイド（１９ｃｃ）と
Ｎ−メチルビペラジン（２９ｃｃ）との混合物を１００
℃で１６時間加熱することにより、１−＜２−メルカプ
トプロピル）−４−メチルビペラジンを調製する。この
ようにして、１０５℃／１．ＡｋＰ＆において蒸留され
る無色油（３２ｔ）が得られる。

５δ−（４−メチルフェニル）スルホニルオキシメチレ
ンプリスチナマイシンＩＡは、次のようにして製造でき
る： 塩化メチレン（５０ｃｃ）中の５δ−ヒドロキシメチレ
ンプリスチナマイシンＩ　Ａ（２，７ｆ　）の溶液に、
約−５０℃においてトリエチルアミン（０４２ｃｃ）を
添加し、次いでｐ−）ルエンスルホニルクロライド（α
５７ｔ）を添加する１次いで、この反応混合物を約２０
℃において２時１攪拌し、次いで５０℃で減圧（２，７
ｋＰａ、）濃縮乾固する；得られる残留物を「フラッシ
ュ」クロマトグラフィー〔溶離液：塩化メチレン−メタ
ノール（９６−４容量）〕によシ精製する０分画４〜６
を５０℃で減圧（１７ｋＰａ）濃縮乾固すると、５δ−
（４−メチルフェニル）スルホニルオキシメチレンプリ
スチナマイシンＩ　Ａ　（２，２ｆ　）が白色粉末の形
態で得られる。融点約２６５℃。

ＮＭＲスペクトル： α５０（ｄｄ、［ｉ：５βり １５０（ｄｄ、ＩＨ：５ｇ、） α２５（ｄ、ＩＨ：５仏） ｃＡ、３０　（ｄｄ、　ＩＨ：　５　ｇｌ）７．５５〜
７．９０（ＡＢ糸十ｍ、８Ｈニア、８５　（ｄｄ、ＩＨ
：１’Ｈ，） ５δ−ヒドロキシメチレンプリスチナマイシンＩＡは、
次のようにして製造できる： ５δ−ジメチルアミノメチレングリスチナマイシンＩＡ
（１α６ｔ）を、塩酸の１１Ｎ水溶液（４２０ｃｃ）に
添加する０次いで、得られる溶液を約２０℃の温度で５
時間攪拌する１次いで、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液
（５０ｃｃ）を約４のｐＨを生成するように滴々添加す
る。沈殿する生成物を濾過により分離し、次いで蒸留水
（合計５０ｃｃ）で３回洗浄する。２０℃の温度で減圧
（Ｚ７ｋＰ息）乾燥すると、５δ−ヒドロキシメチレン
プリスチナマイシンＩＡ（５，９Ｆ）がベージュ色粉末
の形態で得られる。この生成物は引続く工程においてそ
のまま使用するために適する品質を有する。しかしなが
ら、それは次のように精製することができる： 粗製５δ−ヒドロキシメチレンプリスチナマイシンＩ　
Ａ　（９，５１）を酢酸エチル（５０ｃｃ）中に溶解す
る；得られる溶液を直径２．８１１１１のカラム中に含
有されるシリカグル（１００Ｆ）上に注ぐ。

酢酸エチル（４００ｃｃ）を初期の溶離に使用し、そし
て対応する溶出液を廃棄する；次いで溶離を酢酸エチル
（１６００ｃｃ）で連続し、そして対応する溶出液を５
０℃で減圧（ｚ７ｋｐｍ）濃縮乾固する。このようにし
て、５δ−ヒドロキシメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（４３Ｆ）が白色結晶の形態で得られる。融点約２２０
℃。

ＮＭＲスペクトル： α６９（ａａ、ｔｈｘ：ｓ／ｌ） ２．１５（ｄ、ＩＨ：５β１） 五４Ｇ（ｄ、ＩＨ：５ｇ１） ４．０〜４．２　（ｍ　ｅ　３　Ｈ：　４　（Ｅ　＋　
５　ｌ　１　＋　５α）＆　１５　（ｍ　、　ＩＨ：＝
ＣＨ−０Ｈ）１１．４５（＠広い　ｍ　、　Ｉ　Ｈ：　
＝ＣＨ−ＯＨ）参考例　５７ 参考例５６に記載する方法に類似する方法に従い、５δ
−（３−ジメチルアミノ−２−ゾロピル）チオメチレン
プリスチナマイシン１１（１ｆ）が黄色粉末の形態で得
られる。融点約１７２℃。

５チの塩酸塩の形態の５ａ−（Ｓ−ジメチルアミノ−２
−ｆａピル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡが得
られる。

参考例　５８ 参考例５６に記載する方法に類似する方法に従い、５゛
δ−（５−ジエチルアミノ−２−ぼメチル〕チオメチレ
ン！リスチナマイシンＩＡ（１ｆ）ｄ！黄色粉末の形態
で得られる。融点約１７２℃。

５％の塩酸塩の形態の５δ−（５−ジエチルアミノ−２
−ペンチル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡが得
られる。

参考例　５９ テトラヒドロフラン（６０ｃｃ）中の５δ−ＣＣ４−１
＋ルフエニル）スルホニルオキシメチレン〕グリステナ
マイシンＩＡの溶液を約−１０℃に冷却する。この温度
を維持しながら、鉱油中の水素化ナトリウムの５０％強
度の分散液（α５５ｒ）′ｔ−添加したテトラヒドロ７
ラン（６０ｃｃ）中の２−ジメチルアミノエタノール（
α６５ｔ）から成る溶液をそれに添加する。添加が完了
したとき、温度をゆっくり約２０℃に上昇させる。この
反応混合物をとの温度において２４時間攪拌し、次いで
塩化メチレン（５００ｃｃ）で希釈し、そして塩化アン
モニウムの飽和水溶液（ｚｘｓｏｃｃ）で洗浄する。有
機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次い工４０
℃で減圧（２，７ｋＰａ）濃縮乾固する。得られる残留
物を「フラッシュ」クロマドグ２フイー〔溶離液：クロ
ロホルム−メタノール（９５−５容量）〕により精製す
る１分画１２〜１７を合わせ、そして２５℃で減圧（ｚ
７ｋｐｍ）濃縮乾固する。このようにして、５δ−（２
−ジメチルカミノエトキシメチレン）プリスチナマイシ
ンＩＡ（１，５Ｆ）がベージュ色粉末の形態で得られる
。融点約１６０℃。

ＮＭＲスペクトル： α６５（ｄｄ、ＩＨ：５β鵞） １５　（ｓ　ｅ　６　Ｈ：　−Ｈ（ＣＨｓ　）意）１６
５　（ｍ　＊　２Ｈ：　−ＣＨＩＮ　＜）五４２（ｄｄ
、ＩＨ：５ｇ、） ４．１５（ｔ、２ＨニーＱＣシー） α１５（ｄ、ＩＨ：５ｇ、） ７、４５　（芳香族のもと、１Ｈ：ンｃ＝ｃ■ｏ−）７
、　Ｂ　Ｏ（ｄｄ−ＩＨ：　１　’Ｈ＠　）１％の５−
一（２−ジメチルカミノエトキシメチレン）グリス・チ
ナマイシ７　Ｉ　Ａ（生成物ＡＡＱ）の塩阪塩の形態の
水溶液は、次の成分を使用して得られる： 生成物ＡＡＱ　　・・・・・・・・・・・・・・・　α
０Ｓｔ１１Ｎの塩酸　・・・・・・・・・・・・・・・
　１１５ＣＣ蒸留水・・・十分量　・・・！・・・・・
・・・　５　　　ＣＣ本発明は、遊離の形態あるいは好
ましくは製薬学的に許容されうる酸との付加塩との形態
で、既知のシナ−ジスチン類または好ましくは一般式（
至）のシナ−ジスチン類と組み合わせてなる薬物に関し
、前記組み合わせは他の製薬学的に適合性の、不活性ま
たは薬理学的に活性な生成物を含有することができる１
本発明による薬物は、非経口的に、経口的に、経直腸的
に、あるいは局所的に投与することができる。

非経口的投与のための無菌組成物は、好ましくは、水性
もしくは非水性の溶液、懸濁液または乳濁液であること
ができる。水、ゾロピレ／グリコール、ポリ（エチレン
グリコール）、植物油、とくにオリーブ油、注射可能な
エステル、例えば、オレイン酸エチル、または他の適当
な有機溶媒を溶媒または賦形系として使用することがで
きる。

これらの組成物は、まえ、補助薬、とくに湿潤剤、等張
付与剤、乳化剤、分散剤および安定剤を含有することが
できる。滅菌は種々の方法で、例えば、無菌条件下の濾
過、滅菌剤の組成物への混入、照射または加熱により実
施することができる０組成物は、また、使用時に注射可
能な無菌媒質中に溶解することができる無菌の固体組成
物の形態で調製することができる。

錠剤、火剤、粉剤または粒剤を経口的投与のための固体
組成物として使用することができる。これらの組成物に
おいて、本発明による活性生成物（適当ならば、他の製
薬学的に適合性の生成物と一緒に）を１種または２ｆｉ
以上の不活性希釈剤または補助薬、例えば、スクロース
、２クトースまたはでんぷんと混合する。これらの組成
物は、希釈剤以外の物質、例えば、ステアリン酸マグネ
シウムのような潤滑剤を含むことができる。

不活性希釈剤、例えば、水またはパラフィン油を含有す
る溶液、懸濁液、シロップ剤およびエリキシルおよび製
薬学的に許容されうる乳濁液を、経口的投与のための液
状組成物として使用することができる。これらの組成物
は、また、希釈剤以外の物質、例えば、湿潤剤、甘味剤
または香味生成物を含むことができる。

経直腸的に投与するための組成物は、生薬または経直腸
的カプセル剤であり、これらは、活性物質に加えて、賦
形系、例えば、カカオバター、半合成グリセリドまたは
ポリ（エチレンゲルコール）を含有する。

局所的投与のための組成物は、例えば、クリーム、軟膏
、ローション、眼のローション、ウカい薬、点鼻薬また
はエアゾル剤であることができる。

人間の治療において、本発明の生成物は、既知のシナ−
ジスチン類または好ましくは一般式（至）のシナ−ジス
チン類と組み合わせて、微生物起源の感染の処置におい
てとく有用である。　用いる投与量は、所望の効果およ
び処置の期間に依存する。

大人について、投与量は一般に５００〜２０００ｗｑ／
日であり、非経口的に、とくに遅い注入により静脈内に
投与され、一般式（至）のシナ−ジスチン自体の投与量
は５００〜ｚｏｏｏ＊／日である。

一般に、投与量は、処置すべき患者の年令、体重および
前記患者に特有のすべての他の因子の関数として、医師
により決定されるであろう。

以下の実施例は、本発明による組成物を例示する。

実施例 １ｆ／１の活性混合物を含有しかつ次の組成を有する注
入のための注射可能な溶液ｔ−調製する：ＩＡ　　・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・１旧・・・・・・
・・・・・　　　α４を塩酸の（ＬＩＮ水溶液　・・・
・旧・・・旧・・　　１２．７ｃｃ蒸留水　十分量　・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１０００
ｃｃζ１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　　　　　　　識別記号　　庁内整
理番号多発明者　　　ジャンーマル・パリ　　フランス
国７７３６０べ一ルシュールマルヌ・リュデアカシア 手続補正書（自発） 昭和６１年４月９　日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 −記号Ｒは窒素を含む４〜７員の複素環式環の基を表わ
   し、前記複素環式環の基は窒素、酸素またはスルホキシ
   ドもしくはスルホンの形態のイオウから選択される他の
   異種原子の１または２個以上を含有していてもよくかつ
   アルキル基で置換されていてもよく、あるいは −記号Ｒは炭素原子２〜４個を有するアルキルを表わし
   、前記アルキルはフェニル、環原子が３〜６個のシクロ
   アルキルアミノ、環原子が３〜６個のＮ−アルキル−Ｎ
   −シクロアルキルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
   アミノおよびジアルキルカルバモイルオキシ基（ジアル
   キルアミノまたはジアルキルカルバモイルオキシ基のア
   ルキル部分は、それらが結合する窒素原子と一緒になっ
   て、結合しもしくは結合せずに飽和もしくは不飽和の４
   〜７員の複素環式環を形成することができ、前記複素環
   式環は窒素、酸素またはスルホキシドもしくはスルホン
   の形態のイオウから選択される他の異種原子を含有して
   いてもよくかつアルキル基で置換されていてもよい）か
   ら選択される１または２個の基により置換されているか
   、あるいは、炭素原子２〜４個を有するアルキルであっ
   て前記アルキルは窒素を含む４〜７員の複素環式環の１
   または２個以上により置換されており、前記複素環式環
   は窒素、酸素またはスルホキシドもしくはスルホンの形
   態のイオウから選択される他の異種原子の１または２個
   を含有していてもよくかつアルキル基で置換されていて
   もよく、これらの複素環式環は環の炭素原子によりアル
   キル基にリンク結合されており、ここで上のアルキルが
   有する置換基の少なくとも１個は塩を形成することので
   きる窒素含有置換基であり、記号ｎは１または２に等し
   くそして、特記しないかぎり、前述のアルキル基は直鎖
   状もしくは分枝鎖状でありかつ１〜１０個の炭素原子を
   含有する、 に相当するプリスチナマイシンII＿Ｂの誘導体、その異
   性体またはそれらの混合物、ならびにその酸付加塩。 ２、式中、 −記号Ｒは窒素を含む５員または６員の複素環式環の基
   を表わし、前記複葉環式環の基はアルキルで置換されて
   いてもよく、あるいは −記号Ｒは炭素原子２〜４個を有するアルキルを表わし
   、前記アルキルはフェニル、環原子３〜６個のシクロア
   ルキルアミノ、環原子３〜６個のＮ−アルキル−Ｎ−シ
   クロアルキルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
   ノおよびジアルキルカルバモイルオキシ基（ジアルキル
   アミノおよびジアルキルカルバモイルオキシ基のアルキ
   ル部分は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、
   結合しもしくは結合せずに飽和もしくは不飽和の５員ま
   たは６員の複素環式環を形成することができ、前記複素
   環式環は窒素、酸素またはスルホキシドもしくはスルホ
   ンの形態のイオウから選択される他の異種原子を含有し
   ていてもよくかつアルキル基で置換されていてもよい）
   から選択される１または２個の基により置換されている
   か、あるいは炭素原子２〜４個のアルキルであって、前
   記アルキルは窒素を含む５員または６員の複素環式環に
   より置換されており、前記複素環式環は窒素、酸素また
   はスルホキシドもしくはスルホンの形態のイオウから選
   択される他の異種原子を含有していてもよくかつアルキ
   ル基で置換されていてもよく、この複素環式環は環の炭
   素原子によりアルキル基へリンク結合されており、ここ
   で上のアルキルが有する置換基の少なくとも１個は塩を
   形成することのできる窒素含有置換基であり、記号ｎは
   １または２に等しくそして、特記しないかぎり、前述の
   アルキル基は直鎖状もしくは分枝鎖状でありかつ１〜１
   ０個の炭素原子を含有する、特許請求の範囲第１項記載
   のプリスチナマイシンII＿Ｂの誘導体、その異性体また
   はそれらの混合物、ならびにその酸付加塩。 ３、式中、記号Ｒは炭素原子２〜４個のアルキルを表わ
   し、前記アルキルはフェニル、環原子５〜６個のシクロ
   アルキルアミノ、環原子５〜６個のＮ−アルキル−Ｎ−
   シクロアルキルアミノ、炭素原子１〜４個のアルキルア
   ミノまたはジアルキルアミノ（この基のアルキル部分は
   １〜３個の炭素原子を含有するか、あるいはそれらが結
   合する窒素原子と一緒になって、飽和の５員または６員
   の複素環式環を形成する）から選択される１または２個
   の置換基で置換されているか、あるいは記号Ｒは窒素を
   含む５員または６員の複素環式環により置換されており
   、前記複素環式環は炭素原子１〜４個のアルキル基で置
   換されていてもよく、ここで上のアルキル鎖が有する置
   換基の少なくとも１個は塩を形成することができる窒素
   含有置換基であり、そしてこのアルキル鎖が有する置換
   基の少なくとも１個は１−位置または２−位置に存在す
   る、異性体またはそれらの混合物、ならびにその酸付加
   塩の形態の特許請求の範囲第１項記載のプリスチナマイ
   シンII＿Ｂの誘導体。 ４、２６−（２−ジエチルアミノ−１−メチルエチル）
   スルフィニルプリスチナマイシンII＿Ｂ、その異性体の
   形態またはそれらの混合物、ならびにその酸付加塩。 ５、２６−［（２Ｒ）２−ジメチルアミノブチル］スル
   フィニルプリスチナマイシンII＿Ｂ、その異性体の形態
   またはそれらの混合物、ならびにその酸付加塩。 ６、２６−（２−ジエチルアミノプロピル）スルフィホ
   ニルプリスチナマイシンII＿Ｂ、その異性体の形態また
   はそれらの混合物、ならびにその酸付加塩。 ７、２６−（２−ジイソプロピルアミノ エチル） スルホニルプリスチナマイシンII＿Ｂ、その異性体の形
   態またはそれらの混合物、ならびにその酸付加塩。 ８、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒは特許請求の範囲第１項において定義した通り
   であり、ここでＲがイオウ含有複素環式環を含有すると
   き、イオウ原子はサルファイド、スルホキシドまたはス
   ルホンの形態であることができる、 のプリスチナマイシンII＿Ｂの誘導体、その塩または保
   護された誘導体を酸化し、次いで得られた生成物を、必
   要に応じて、その異性体に分割し、適当ならば、保護基
   を除去し、そして得られた生成物を、必要に応じて、酸
   付加塩に転化することを特徴とする特許請求の範囲第１
   項〜第７項記載のプリスチナマイシンII＿Ｂの誘導体の
   製造法。 ９、ｎ＝１の特許請求の範囲第１項記載の生成物を得る
   とき、過カルボン酸または過スルホン酸または無機過酸
   から選択される酸化剤を使用する特許請求の範囲第８項
   記載の方法。 １０、ｎ＝２の特許請求の範囲第１項記載の生成物を得
   るとき、過酸化水素または過酸の存在下に二酸化セレン
   から選択される酸化剤を使用する特許請求の範囲第８項
   記載の方法。 １１、ｎ＝１の特許請求の範囲第１項記載のプリスチナ
   マイシンII＿Ｂの誘導体を酸化し、次いで得られた生成
   物を、必要に応じて、その異性体に分割し、そして得ら
   れた生成物を、必要に応じて、酸付加塩に転化すること
   を特徴とするｎ＝２の特許請求の範囲第１〜３、６また
   は７項のいずれかに記載のプリスチナマイシンII＿Ｂの
   誘導体の製造法。 １２、特許請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載のプ
   リスチナマイシンII＿Ｂの誘導体の少なくとも１種を、
   既知のシナ−ジスチンまたは一般式▲数式、化学式、表
   等があります▼ 式中、 Ｙは水素原子またはジメチルアミノ基を表わし、そして １）■は単結合を表わし、ＺおよびＲ＿１は水素原子を
   表わし、そしてＸは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、式中、 −Ｒ＿２は水素原子を表わし、そしてＲ＿３はヒドロキ
   シまたはアルキル基を表わし、前記アルキル基はカルボ
   キシ、アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ、アルキ
   ルアミノまたはジアルキルアミノ基により置換されてい
   てもよく、前記ジアルキルアミノ基のアルキル基は、そ
   れらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル
   、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−ア
   ルキルピペラジニルおよびアゼピニルから選択される４
   〜７員の複素環式環を形成することができ、あるいはＲ
   ＿３は３〜７個の炭素原子を含有するシクロアルキルま
   たはアゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびアゼピ
   ンの環から選択される飽和４〜７員の複素環式環を表わ
   し、これらの複素環式環は窒素原子上においてアルキル
   基により置換されることができ、あるいは −Ｒ＿２はホルミルまたはアルキルカルボニル基を表わ
   し、そしてＲ＿３はアルキル基を表わし、前記アルキル
   基はカルボキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミ
   ノ基により置換されており、前記ジアルキルアミノ基の
   アルキル基は、それらが結合する窒素原子と一緒になっ
   て、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペ
   ラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニルもしくはアゼピニ
   ルの環から選択される４〜７員の複素環式環を形成する
   ことができ、あるいはＲ＿３はアゼチジン、ピロリジン
   、ピペリジンおよびアゼピンの環から選択される飽和４
   〜７員の複素環式環を表わし、これらの複素環式環は窒
   素原子上においてアルキル基により置換されることがで
   き、あるいは −Ｒ＿２およびＲ＿３は、同一もしくは相異り、アルキ
   ル基を表わし、前記アルキル基はカルボキシ、アルキル
   オキシカルボニル、ヒドロキシ、アルキルアミノまたは
   ジアルキルアミノ基により置換されていてもよく、前記
   ジアルキルアミノ基のアルキル基は、それらが結合する
   窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル
   、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジ
   ニルもしくはアゼピニルの環から選択される４〜７員の
   複素環式環を形成してもよく、あるいは −Ｒ＿２およびＲ＿３は、それらが結合する窒素原子と
   一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、
   モルホリンおよびピペラジンから選択される４〜７員の
   複素環式環を形成し、これらの複素環式環はアルキル基
   により置換されていてもよく、あるいは ２）■は二重結合を表わし、Ｘは酸素原 子を表わし、Ｚは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、式中、 ａ）Ｒ＿１およびＲ＿５は、各々、水素原子を表わし、
   そしてＲ＿４は３−ピロリジニルチオ、３−ピペリジニ
   ルチオまたは４−ピペリジニルチオ（これらの基はアル
   キル基により置換されていてもよい）を表わし、あるい
   はＲ＿４はアルキルチオ基を表わし、前記アルキルチオ
   基は１または２個のヒドロキシスルホニル、アルキルア
   ミノまたはジアルキルアミノ（メルカプトまたはジアル
   キルアミノ基により置換されていてもよい）基により置
   換されているか、あるいはピペラジノ（アルキルまたは
   メルカプトアルキル基により置換されていてもよ い）、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、１−
   ピロリジニル、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−
   ピペリジル、２−ピロリジルおよび３−ピロリジル（こ
   れらの最後の２つの環は窒素原子上においてアルキル基
   により置換されていてもよい）から選択される１または
   ２個の環により置換されていてもよく、あるいは ｂ）Ｒ＿１およびＲ＿５は一緒になって原子価結合を形
   成し、そしてＲ＿４は３−ピロリジニルアミノ、３−ピ
   ペリジルアミノ、４−ピペリジルアミノ、３−ピロリジ
   ニルオキシ、３−ピペリジルオキシ、４−ピペリジルオ
   キシ、３−ピロリジニルチオまたは４−ピロリジニルチ
   オ基、３−ピペリジルチオまたは４−ピペリジルチオ基
   （これらの基は環内の窒素原子上においてアルキル基に
   より置換されていてもよい）を表わし、あるいはＲ＿４
   はアルキルアミノ、アルキルオキシまたはアルキルチオ
   基を表わし、前記基は１または２個のヒドロキシスルホ
   ニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ（ジアルキル
   アミノ基により置換されていてもよい）、トリアルキル
   アミノ、４−イミダゾリル基または５−イミダゾリル基
   により置換されているか、あるいはピペラジノ（アルキ
   ルまたはメルカプトアルキル基により置換されていても
   よい）、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、１
   −ピロリジニル、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４
   −ピペリジルおよび２−ピロリジニルまたは３−ピロリ
   ジニル（これらの２個の後者の環は窒素原子上において
   アルキル基により置換されていてもよい）から選択され
   る１または２個の環により置換されており、ここで上に
   定義した記号において言及したアルキル基およびアルキ
   ル部分は１〜５個の炭素原子を含有し且つ直鎖もしくは
   分枝鎖を形成し、 の可溶性シナ−ジスチンと、適当ならばその異性体また
   はそれらの混合物の１種の形態、および必要に応じてそ
   の酸付加塩または金属塩または窒素含有有機塩基との付
   加塩との形態において、組み合わせて含有することを特
   徴とする製薬学的組成物。 １３、適合しうる、製薬学的に許容しうる担体および／
   または補助薬をも含有する特許請求の範囲第１２項記載
   の製薬学的組成物。 １４、適合しうる製薬学的に許容しうる担体および／ま
   たは補助薬と共同して、特許請求の範囲第１項記載のプ
   リスチナマイシンII＿Ｂの有効量からなる製薬学的組成
   物。