JPS6034923B2 - スポンジ状医薬用バンド - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、例えば口腔内、鼻孔内等の体腔内の患部にこ
の体腔内の粘液の作用で貼着して使用する体腔用バンド
等として使用されるスポンジ状医薬用バンドに関し、特
に油成分を配合することにより、その使用時に水（唾液
等）の吸収によって○／Ｗ型軟膏を形成する、速効性か
つ持続性のスポンジ状医療用バンド‘こ関する。

従来、口腔、鼻腔などの粘膜や外皮に適用する薬物の基
剤として、軟膏、液剤などが広く用いられているが、軟
骨、液剤等は特に口腔内に適用した場合、非常に滞留性
が悪く、唾液により容易に薬物が流されるため、薬効の
持続性に非常に問題がある。

このため、唾液により薬剤が流され易い口腔内において
使用する基剤形態として、親水性高分子をスポンジ状膜
の形態にした基剤、更には前記親水性高分子の片面に非
水港性膜をコーティングした二層状基剤等が提案されて
いる。

これら基剤は、親水性高分子を唾液によりゲル化又は一
部溶解させて口腔内の患部に鮎着させることにより便用
するものであり、これら基剤の使用によって、前記軟膏
や液剤と比べて口腔内での滞留性が向上し、薬効の持続
性が向上するものである。しかし、これらの基剤は、親
水性高分子の膜が水分（粘液）を吸収してゲル化するの
に一定の時間が必要なため、薬物が迅速に患部に吸収さ
れず、またゲル化した状態でも従来の液剤、軟膏等と比
べて薬物の放出性が劣り、粘膜からの吸収が遅いために
速効性に欠けるという欠点があり、かつまた持続性の点
でも十分であるとは言い難かった。

更に、薬物の放出量目体も少ないため、薬物の効果が十
分発揮されず、効果が低いという欠点があった。本発明
者らは上記問題を解決するために種々検討を行った結果
、ローカストピーンズガム，カラゲナン，アルギン酸ア
ルカリ金属，デキストラン，ゼラチン，メチルセルロー
ス，エチルセルロース，ヒドロキシル化されたアルキル
セルロース，アルカリ金属カルボキシメチルセルロース
’ポリビニルァルコール，ポリビニルピロリドン及びポ
リアクリル酸アルカリ金属からなる群から選択される一
種又は二種以上の水溶性もしくは水でゲル化する粘着性
高分子のスポンジに非揮発性油成分と乳化剤を薬物と共
に含有させて、得られるスポンジ状医薬用バンドが水分
を吸収した際、前記油成分を油相とする○／Ｗ型軟膏を
形成させると、前記薬物が迅速に放出されて患部に吸収
されると共に、薬物の初期吸収量も非常に増大し、この
スポンジ状バンドが薬物の速効性に極めて優れているこ
と、また長時間に亘つて薬物が確実に作用し、持続性も
高いものであることを知見し、本発明をなすに至った。

即ち、本発明はローカストビーンズガム，カラゲナン，
アルギン酸アルカリ金属塩，デキストラン，ゼラチン，
メチルセルロース，エチルセルロース，ヒドロキシル化
されたアルキルセルロースェ−テル，アルカリ金属カル
ボキシメチルセルロース，ポリビニルアルコール，ポリ
ビニルピロリドン及びポリアクリル酸アルカリ金属塩か
らなる群から選択される一種又は二種以上の水に溶解し
もしくは水でゲル化する粘着性高分子物質を主体とする
スポンジに非揮発性油成分と乳化剤薬物とが含有されて
なり、水の吸収により前記油成分を油相とする０／Ｗ型
軟膏を形成することを特徴とするスポンジ状医薬用バン
ドを提供するものである。以下、本発明につき詳しく説
明する。

本発明に使用する高分子は、水に熔解しもし〈は水でゲ
ル化して粘着性を示すもので、ローカストビーンズガム
，カラゲナン，アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸ア
ルカリ金属，デキストラン，ゼ・ラチン，メチルセ′レ
ロース，エチルセ′レロース，ヒドロキシヱチルセルロ
ースやヒドロキシプロピルセルロース等のヒドロキシル
化されたアルキルセルロース，力ルボキシメチルセルロ
ースナトリウム等のアルカリ金属カルボキシメチルセル
ロース，ポリビニルアルコール，ポリビニルピロリドン
及びポリアクリル酸ナトリウム等のポリアクリル酸アル
カリ金属塩からなる群から選択される一種又は二種以上
が用いられる。

また、本発明において使用される非揮発性油成分として
は、炭化水素、高級脂肪酸、脂肪族高級アルコール、脂
肪酸ェステル、植物油、ラノリン類などがある。

具体的には、炭化水素として流動パラフィン、白色ワセ
リン、黄色ワセリン、アィソ／ぐ一、スクワレン、スク
ワラン、／ぐラフインワツクス、地ロウ、セレシン、マ
イクロクリスタリンワックス等が使用できる。高級脂肪
酸としては、一般式Ｒ・ＣＯＯ日で表わされる物質で、
その構成炭素数が１仏〆上のものを使用することが好ま
しく、例えばミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン
酸、オレィン酸等が使用され得る。また、脂肪族アルコ
ールとしては、一般式Ｒ・ＯＨで表わされるもの、例え
ばセチルアルコール・ヘキサデシルアルコール、ステア
リルアルコール、オレィルアルコール等が使用できる。
脂肪酸ェステルとしては、高級脂肪酸と高級アルコール
とのェステル、高級脂肪酸と低級アルコールとのェステ
ル、低級脂肪酸及びオキシ酸のェステル、高級脂肪酸と
多価アルコールのェステル等が使用し得る。更に、植物
油としては、綿実油、ゴマ油、ココナッツ油、コーン油
、オリーブ油、ヒマシ油等が使用し得、ラノリン類とし
ては、液体ラノリン、ラノリンワツクス、イソプロピレ
ンラノリン、ラノリンの酢酸ェステル、還元ラノリン等
が使用し得る。また場合によってはシリコーン油なども
用いられる。なおこれら油成分は単独で使用しても二種
以上を混合して用いても差支えない。なおまた、前記油
成分の含有量はスポンジ状バンド全体の１〜８０重量％
、特に１０〜５の重量％とすることが好ましい。なお本
発明においては、前記油成分を安定に配合するために乳
化剤を用いる。

乳化剤としては、アニオン系活性剤、カチオン系活性剤
、両性イオン活性剤、ノニオン系活性剤などが使用でき
るが、特にアニオン系活性剤或いはノニオン系活性剤を
使用することが好ましい。アニオン系活性剤としては、
脂肪酸石けん、高級アルコール硫酸ェステル塩、第二高
級アルコール硫酸ェステル塩、高級脂肪酸ェステルの硫
酸ェステル塩、高級脂肪酸ァルキロールアマィドの硫酸
ヱステル塩、非イオンエーテル硫酸ェステル塩、高級ア
ルキルスルフオン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、
ジアルキルスルフオコハク酸塩、高級アルキルリン酸ェ
ステル、或いは胆汁酸塩であるコール酸ナトリウム、デ
オキシコール酸ナトリウムなどの一種又は二種以上が使
用し得るが、特に安全性の高い高級アルコール硫酸ェス
テル塩、ジアルキルスルフオコハク酸塩、胆汁酸塩など
の使用が望ましい。また、ノニオン系活性剤としては、
ポリオキシェチレンソルビタン脂肪酸ェステル、ポリオ
キシェチレンソルビトール脂肪酸ェステル、ポリオキシ
ェチレン脂肪酸ェステル、ポリオキシェチレン高級アル
コールエーテル、ポリオキシェチレンアルキルアリルエ
ーテル、ポリオキシエチレンラノリン誘導体、ポリオキ
シェチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシプロピレン・ボ
リオキシエチレンセチルアルコールエーテル、ポリオキ
シエチレンアルキルフェノールフオルムアルデヒド縮合
物議導体、酸化プロピレンを重合して得られるポリプロ
ピレングリコールをベースとしてこれに酸化エチレンを
付加することによって得られるポリオキシエチレン・ポ
リオキシプロピレンフロツクポリマー（プルロニック系
活性剤）、ショ糖脂肪酸ェステル等の一種又は二種以上
が使用される。これら乳化剤の含有量は、スポンジ状バ
ンド全体の１〜４の重量％、特に５〜２の重量％とする
ことが好ましい。

なお、油成分をより安定化させるため、乳化剤としてこ
のようにアニオン系或いはノニオン系等の界面活性剤を
加える場合、界面活性剤は可塑剤としての作用も有し、
スポンジ状バンドにより柔軟性を与え、その使用感を向
上させ、また密着性を増大させる等の効果をも与える。

更に、本発明においては、薬物として目的に応じて所望
の薬物が適宜量配合されるほか、必要に応じてスポンジ
の物性を改良するため多価アルコール等が配合され得る
。上記の高分子物質、非揮発性油成分、及び薬物等から
本発明のスポンジ状医薬用バンドを製造するには、例え
ば水溶性もしくは水でゲル化して粘着性を示す前記高分
子並びに乳化剤その他の所望成分を水に溶解乃至懸濁し
て水相を形成し、一方、前記非揮発性油成分より油相を
形成し、これら水相と油相とから○／Ｗ型ェマルション
を調整し、このェマルションを凍結乾燥する方法が採用
される。

この場合、前記油成分の配合量は、０／Ｗ型ェマルジョ
ン中０．５〜４０重量％、特に１〜２０重量％とするこ
とが好ましく、また乳化剤の配合量は０．１〜２の重量
％、特に０．５〜１０重量％とすることが好ましく、凍
結乾燥後、これら油成分、乳化剤のスポンジ中での含有
量が上述した範囲となるようにすることが好ましい。な
お、薬物は水相、油相のいずれかに配合しても差支えな
いが、水溶性であれば水相に配合し、油溶性であれば油
相に配合することが好ましい。なお、前記油成分、乳化
剤及び薬物は、上述したように前記高分子物質と混合状
態でスポンジ状に形成することにより、スポンジに含有
させるのが一般的であるが、場合により前記高分子を水
に溶解もしくは水にゲル化したものを凍結乾燥してスポ
ンジを得た後、このスポンジに油成分、乳化剤や薬物を
含浸させることにより、スポンジに含有させる方法を採
用することもできる。

このようにして製造されるスポンジ状医薬用バンドは、
例えば止血剤等の外皮用剤として、或いは口腔内、鼻孔
内、女性の尿道などの粘膜や歯牙等に適用される体腔用
バンドとして使用される等、種々の用途に用いられる。

本発明に係る医療用バンドは、水を吸収すると、前記高
分子を主体とするスポンジがゲル化する際に○／Ｗ型軟
膏を形成するもので、例えば口腔内に適用した場合、唾
液の作用によりバンドが○／Ｗ型軟骨状を呈する状態に
おいて適用される。なおこの場合、スポンジ中に所用の
薬物を配合して歯槽膿漏、歯肉炎、智歯周囲炎、口内炎
、口唇炎等の治療に、或いは歯牙に対するフッ素塗布の
ためや患部を保護する等のために体腔用バンドとして用
いる場合は、第１図に示したように、体腔用バンド１を
前記スポンジを板状に形成してなるスポンジ状膜２の片
面に水不溶性もしくは灘溶性高分子を適宜な揮発性溶剤
に溶解してなるフィルム形成用液状物を塗布するなど、
適当な方法によって高分子、紙、布等の水不溶性もしく
は難溶性で粘液非透過性の可榛・性支持層３を形成した
形態、或いは前記スポンジ状膜２の片面に不織布や水不
溶性もしくは灘溶性高分子のスポンジ状膜等の粘液透過
性支持層３を形成した形態として用いることが好ましく
、これにより、例えば口腔内粘膜の患部に適用する場合
、前記スポンジ状腰２をこの患部に貼付すると、口腔内
の粘液（唾液）がスポンジ状膜２に浸透し、このスポン
ジ状腰２を構成する水溶‘性もしくは水によりゲル化す
る高分子が唾液と作用し、粘着性を帯びてその患部に密
着すると共に、バンドーのスポンジ状膜２が水不漆性も
しくは灘熔性支持層３で保護されていることによって、
非常に滞留性がよくなり、このためスポンジ状膜２が容
易に分散することがなく、長時間に亘り安定して患部に
付着するようになり、かつ他の部位に粘着することもな
くなって、使用性、使用感を向上させることができる。

この場合、支持層３が粘液非透過性であると薬物の持続
性がより向上し、支持層３が粘液透過性であると薬物の
速効性がより向上する。また勿論、外皮用バンドとして
使用する場合でも、上述したような支持層を形成するこ
とができ同様に滞留性等の向上を計ることができる。

而して、本発明に係るスポンジ状医薬用バンドは、非揮
発性油成分が含有されて、水の吸収により○／Ｗ型軟骨
状を呈するため、薬物の放出性が高まって、薬物が粘膜
等の適用部位に迅速に作用し、吸収させると共に、その
初期吸収量も非常に高く、速効性に優れれたものである
。しかも、本発明バンドは、従来の軟膏は勿論、従来の
スポンジ状バンドと比較して持続性の面でも優れ、長時
間に亘って薬効が発揮される。従って、本発明の医療用
バンドはこのように速効性と持続性とのいずれにも優れ
たもので、薬物の放出量も高く、薬物の効果を十分に発
揮させ得るものである。また、本発明の医薬用バンドは
、油成分が含有されているため、例えば外皮に適用した
場合、皮轡柔軟作用を有し、経皮吸収を高めると共に、
バンド製造時において油溶性薬物を油成分に溶解させる
ことができるので、薬物配合の上でも有利であり、かつ
薬物の保存安定性の面でも有利である。以下、実施例を
示して本発明を具体的に説明する。

〔実施例 １〕 第１表に示す処方によりスポンジ状医薬用バンドを製造
し（本発明品、比較品）、薬物（サリチル酸）の粘膜か
らの吸収速度、吸収量を比較した。

第１表 本発明品は、サリチル酸をへキサデシルアルコールに溶
解させたものを油相とし、蒸留水にその他の成分を混合
溶解させたものを水相として、この水相に前記油相を乳
化して○／Ｗ型ェマルションを形成し、これを凍結乾燥
することにより製造した。

また、比較品は蒸留水ポリエチレングリコール４００を
溶解したものにサリチル酸を加え、一部溶解したものに
他の成分を加え、灘拝により気泡を巻き込み、これを凍
結乾燥することによって製造した。なお、本発明品及び
比較品のスポンジ状医薬用バンド共、そのサリチル酸含
有量は２重量％であった。次に、各医療用バンドをそれ
ぞれ貼着面積が同一となるように切取り、・一定量の蒸
留水で膨濁させた後、ゴールデンハムスターの頬袋に適
用し、経時的にサリチル酸の血中濃度を測定することに
より、サリチル酸の粘膜吸収の程度を調べた。

結果を第２図に示す。なお、第２図中Ａは本発明品、Ｂ
は比較品である。本発明品は水の吸収によりゲル化する
際に○／Ｗ型ェマルジョン軟骨状を呈した。

また、第２図の結果より、本発明品は比較品と比べて吸
収が極めて早く、かつ７時間までの血中濃度曲線下面積
を比較すると本発明品は比較品の約２倍となっており、
吸収量も増大していることが認められた。従って、非揮
発性油成分（ヘキサデシルアルコール）を配合し、適用
時に水分の吸収により○／Ｗ型軟膏を形成させることに
よって、薬物の初期吸収が早まり、速効的に作用するよ
うになると共に、十分持続して作用し、薬物放出量も増
大するようになることが知見された。〔実施例 ２〕 Ａの各成分を混合溶解して得た水相にＢの油相を加え、
損杵乳化して○／Ｗ型ヱマルションを形成し、これを凍
結乾燥してスポンジ状医葉用バンドを製造した。

〔実施例 ３〕 実施例２と同様にして水相Ａに油相Ｂを加えて０／Ｗ型
ェマルジョンを調製し、これを凍結乾燥してスポンジ状
医薬用バンドを得た。

また、このバンドを適宜大きさの薄片とし、その片面に
水不溶性のエチルセルロース（置換度度２．２）の薄い
フィルムをコーティングして、二層状のバンドを製造し
た。

〔実施例 ４〕 実施例２と同様に水相Ａに油相Ｂを加えて○／Ｗ型ェマ
ルションを調製し、これを凍結乾燥してスポンジ状医薬
用バンドを得た。

〔実施例 ５〕 実施例２と同機に水相Ａに油相Ｂを加えて○／Ｗ型ェマ
ルションを調製し、これを凍結乾燥してスポンジ状医薬
用バンドを得た。

〔実施例 ６〕 実施例２と同様にして水相Ａに池相Ｂを加えて０／Ｗ型
ェマルションを調製し、これを凍結乾燥してスポンジ状
医薬用バンドを製造した。

実施例２〜６のバンドは、いずれも水の吸収によりゲル
化する際に○／Ｗ型軟膏状を呈するものであった。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明を体腔用バンドとして使用する場合の一
形態を示す斜視図、第２図は本発明の一実施例と比較例
とのスポンジ状医薬用バンドにおいて、薬物（サリチル
酸）の粘膜に対する吸収速度を示すグラフである。 第１図 第２図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ローカストビーンズガム，カラゲナン，アルギン酸
   アルカリ金属，デキストラン，ゼラチン，メチルセルロ
   ース，エチルセルロース，ヒドロキシル化されたアルキ
   ルセルロース，アルカリ金属カルボキシメチルセルロー
   ス，ポリビニルアルコール，ポリビニルピロリドン及び
   ポリアクリル酸アルカリ金属からなる群から選択される
   一種又は二種以上の水で溶解しもしくは水でゲル化して
   粘着性を示す高分子物質を主体とするスポンジに揮発性
   油成分、乳化剤及び薬物が含有されてなり、水の吸収に
   より前記油成分を油相とするＯ／Ｗ系軟膏を形成するこ
   とを特徴とするスポンジ状医薬用バンド。 ２ 水に溶解しもしくは水でゲル化して粘着性を示す高
   分子物質と非揮発性油成分と乳化剤と薬物とが混合状態
   でスポンジ状に形成されてなる特許請求の範囲第１項記
   載のスポンジ状医薬用バンド。 ３ 非揮発性油成分が、炭化水素、高級脂肪酸、脂肪族
   高級アルコール、脂肪酸エステル、植物油、及びラノリ
   ン類からなる群より選ばれるものである特許請求の範囲
   第１項又は第２項記載のスポンジ状医薬用バンド。 ４ 非揮発性油成分の含有量が全体の１〜７０重量％で
   ある特許請求の範囲第１項乃至第３項のいずれか１項に
   記載のスポンジ状医薬用バンド。 ５ 乳化剤がノニオン系界面活性剤である特許請求の範
   囲第１項乃至第４項のいずれか１項に記載のスポンジ状
   医薬用バンド。 ６ 乳化剤の含有量が全体の１〜４０重量％である特許
   請求の範囲第１項乃至第５項のいずれか１項に記載のス
   ポンジ状医薬用バンド。