ES2344449T3 - Adhesivos activables por humedad para usos medicos. - Google Patents

Abstract

Adhesivo para emplastos médicos o sistemas terapéuticos transdérmicos, dicho adhesivo posee una pegajosidad que se activa y/o se intensifica por contacto con la humedad o por absorción de humedad y se caracteriza porque contiene por lo menos un copolímero de poli(éter de metilvinilo)/poli-(anhídrido maleico) en combinación por lo menos con un polímero filmógeno elegido entre el grupo de los poliacrilatos no adhesivos.

Description

Adhesivos activables por humedad para usos médicos.

La presente invención se refiere a adhesivos activables por humedad para usos médicos, en especial para emplastos médicos y sistemas terapéuticos transdérmicos.

La invención se refiere además a emplastos médicos y sistemas terapéuticos transdérmicos, que contiene este tipo de adhesivos activables por humedad.

Los emplastos médicos y los sistemas terapéuticos transdérmicos (TTS) contienen por lo general una capa adhesiva, que permite la fijación autoadhesiva sobre la piel. En los sistemas terapéuticos transdérmicos, la capa adhesiva tiene al mismo tiempo la función de depósitos de sustancias activas, es decir, el adhesivo contiene una o varias sustancias activas, que se van entregando a la piel en el transcurso de la aplicación o uso.

En muchos casos, las capas adhesivas de los emplastos médicos o los TTS se fabrican de polímeros, p.ej. poliacrilatos, poliisobutilenos, poliisoprenos o similares. Estos adhesivos tienen el inconveniente de que se pegan mal sobre un sustrato húmedo. Por lo tanto, en el uso del emplasto o de los TTS sobre una zona húmeda de la piel puede ocurrir que la unión entre la capa adhesiva del emplasto o de los TTS y la piel del paciente sea deficiente. Este problema surge en especial en el caso de pacientes de sudoración intensa o de zonas de la piel, en las que se registra una fuerte producción de sudor. Cuando la unión pegada es deficiente puede ocurrir que el emplasto o el TTS se suelte total o parcialmente, de modo que deja de cumplirse la función pretendida. Debido a ello, la entrega de sustancia activa puede verse perjudicada en el caso de los TTS.

Debido a sus propiedades adhesivas, la capa de un emplasto o de TTS destinada a pegarse sobre la piel tiene que taparse antes de la aplicación con una lámina protectora arrancable. Además, las masas adhesivas empleadas convencionalmente para emplastos o TTS tienden en parte al "flujo en frío", que durante el almacenaje puede traducirse en una salida de la masa adhesiva del emplasto o del TTS y después a una unión pegada firme con el embalaje. Además es un inconveniente de las masas adhesivas convencionales que se fabrican con disolventes casi exclusivamente orgánicos, lo cual puede provocar problemas, debido al contenido residual de disolvente.

Además, en el caso de las capas de adhesivo que contienen sustancias activas hay que tener en cuenta que un entorno excesivamente lipófilo puede repercutir negativamente, por lo menos en el caso de algunas sustancias activas o grupos de sustancias activas, en la liberación de las sustancias activas de la matriz en la que están De aquí se deriva que ya no puede lograrse la velocidad de liberación buscada de las sustancias activas.

Es, pues, un objeto de la presente invención desarrollar un adhesivo para emplastos médicos o TTS que no adolezca de los inconvenientes mencionados y en especial que posea propiedades adhesivas mejoradas sobre un sustrato húmedo.

Este objeto se alcanza de modo sorprendente con un adhesivo definido en la reivindicación 1, así como con las formas preferidas de ejecución que se describen en las reivindicaciones posteriores.

El adhesivo de la invención para emplastos médicos o sistemas terapéuticos transdérmicos contiene por lo menos un copolímero de poli(éter de metil-vinilo)/poli(anhídrido maleico) en combinación por lo menos con un polímero filmógeno elegido entre el grupo de los poliacrilatos no adhesivos.

Para ello es de importancia capital que la pegajosidad de los adhesivos de la invención se active y/o se intensifique por contacto con la humedad o por absorción de humedad. Esto significa en especial que la capa de adhesivo fabricada con el adhesivo de la invención (i) en un primer momento no tiene propiedades autoadhesivas y solamente se convierte en adhesivo después de humedecerse o de entrar en contacto con un sustrato húmedo (p.ej. zonas húmedas de la piel) o bien (ii) que una capa de adhesivo de la invención de por sí ya es adhesiva, pero que el efecto adhesivo se intensifica con la absorción de humedad. De este modo se asegura un efecto adhesivo fiable sobre la piel húmeda o sudorosa. El término "activable por humedad" indica en relación con la presente invención que la pegajosidad puede iniciarse con la intervención de la humedad y también que la propiedad adhesiva existente puede intensificarse con el influjo de la humedad.

Gracias al principio de la activabilidad por humedad es posible fabricar capas adhesivas que en estado seco (p.ej. durante el almacenaje) no son adhesivas o lo son muy poco, de modo que puede prescindirse de tapar esta capa adhesiva con una lámina protectora arrancable. Dado que las capas adhesivas de la invención en estado seco no son adhesivas o lo son muy poco, tampoco tienden al "flujo en frío", lo cual es otra ventaja, porque evita que el emplasto, los TTS, etc., se peguen al embalaje.

La propiedad de que el efecto adhesivo se active o se intensifique con la absorción de humedad deriva fundamentalmente de la composición de adhesivo de la invención, es decir, del contenido en determinados componentes o polímeros según las reivindicaciones de 1 a 11. Es también ventajoso que en ella se empleen de modo predominante polímeros hidrófilos, por ejemplo los polivinilalcoholes o derivados de celulosa. Otra ventaja se deriva del hecho de que la fabricación de las masas adhesivas en muchos casos puede realizarse sobre base acuosa o con mezclas de disolventes acuosos, de modo que se puede renunciar totalmente o en gran parte al uso de disolventes orgánicos. De este modo pueden evitarse los análisis costosos para determinar el contenido de disolvente residual, se evitan las posibles irritaciones de la piel causadas por disolventes orgánicos y se reducen los costes de depuración del aire residual durante la fabricación.

Finalmente, según la invención se prevé también intensificar el carácter hidrófilo de los adhesivos o de las capas de adhesivo fabricadas con ellos gracias a la adición de otros polímeros hidrófilos o de auxiliares hidrófilos. Los adhesivos de la invención, o los TTS fabricados con ellos, son idóneos en especial para la administración transdérmica de sustancias activas, ya que un entorno hidrófilo, es decir, el carácter hidrófilo de la matriz adhesiva que contiene las sustancias activas influye positivamente en el comportamiento de liberación del TTS.

Como componentes adicionales opcionales de la composición de adhesivo activable por humedad de la invención son apropiados con preferencia los derivados de celulosa, en especial los derivados de celulosa elegidos entre el grupo formado por la hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa e hidroxipropilcelulosa.

Los copolímeros de poli(éter de metilvinilo)/poli-(anhídrido maleico) se suministran por ejemplo con el nombre comercial de GANTREZ (de la empresa ISP); se emplean con preferencia los tipos Gantrez-AN (anhídrido). Se pueden emplear también con ventaja las sales o las formas ácido de dichos anhídridos de ácido, p.ej. los tipos Gantrez-S (formas ácido de los tipos AN, p.ej. el Gantrez S-97 BF).

Los adhesivos de la invención contienen poliacrilatos filmógenos no adhesivos, p.ej. el Eudragit NE 40 D (de la empresa Röhm); gracias al uso de estos polímeros filmógeno no adhesivos puede aumentarse la duración de la adhesión e influirse positivamente en el comportamiento adhesivo. Los expertos ya conocen en general otros poliacrilatos filmógenos apropiados.

El porcentaje del/de los polímeros no adhesivos, referido a la suma de los componentes poliméricos de la masa adhesiva, puede variar dentro de amplios márgenes, con el fin de ajustar las propiedades adhesivas a los valores deseados; por ejemplo, la cantidad de poliacrilato dentro de una formulación de este tipo puede situarse entre el 25 y el 95% en peso, con preferencia entre el 50 y el 80% en peso.

Por lo demás, la invención abarca las composiciones de adhesivo activables por la humedad, que contienen además alcohol polivinílico.

Para el ajuste de las propiedades adhesivas deseadas puede ser también ventajoso incorporar a los adhesivos activables por humedad de la invención otros componentes poliméricos, con preferencia polímeros elegidos entre el grupo formado por la polivinilpirrolidona, las gelatinas, los almidones y los derivados de almidón. Por lo demás, para la fabricación de los adhesivos activables por humedad son también idóneos un gran número de componentes adicionales, en el supuesto de que tengan propiedades similares a las de los polímeros aquí mencionados.

La invención prevé además la incorporación de auxiliares o aditivos a las composiciones de adhesivo o a las capas de adhesivo; para ello se toman en consideración en especial las cargas de relleno (p.ej. SiO_{2}), los colorantes (p.ej. TiO_{2}), los espesantes o aditivos que aumentan la viscosidad (p.ej. Aerosil), los emulsionantes (p.ej. ésteres de ácidos grasos y sorbita polietoxilados, como el TWEEN® o alcoholes grasos polietoxilados, como el BRIJ®), los plastificantes (p.ej. el polietilenglicol, la glicerina), los edulcorantes (p.ej. la sorbita, el aspartamo, la sacarina), los aromas, los conservantes (p.ej. el ácido sórbico y sus sales) y los desecantes (p.ej. el sulfato sódico).

Como aditivos diversos se emplean con preferencia los ácidos orgánicos, en especial los elegidos entre el grupo formado por los ácidos alcanomonocarboxílicos saturados, los ácidos alcanodicarboxílicos saturados y los ácidos hidroxialcanoicos (p.ej. el ácido tartárico). El número de átomos de C de estos ácidos carboxílicos se sitúa con preferencia entre 2 y 20. Gracias a la adición de los ácidos orgánicos, con preferencia de ácidos carboxílicos y la consiguiente interacción entre estos ácidos y los derivados de celulosa, en especial con la carboximetilcelulosa sódica, p.ej. por esterificación parcial, se consigue un aumento de la fuerza adhesiva húmeda y también una prolongación de la duración adhesiva.

La cantidad total de polímeros dentro de los adhesivos de la invención o de las capas de adhesivo fabricadas con ellos se sitúa con preferencia entre el 45 y el 99% en peso, porcentaje referido a la masa adhesiva o a la capa adhesiva; el resto está formado por auxiliares y aditivos y/o sustancias activas, así como eventualmente una cantidad de disolvente. Como disolventes para las formulaciones de adhesivo de la invención se toman en consideración con preferencia el agua, las mezclas de disolventes acuosos, los alcoholes, los ésteres (p.ej. el acetato de etilo) y otros disolventes polares.

Son también especialmente ventajosas aquellas formulaciones de adhesivo que además de la formulación de adhesivo activable por humedad de la invención contienen uno o más polímeros adhesivos. Gracias a ello, los adhesivos de este tipo y las capas de adhesivo fabricadas con ellos presentan las ventajas de los adhesivos convencionales y además las ventajas que derivan de las composiciones de adhesivos activables por humedad de la invención. Los adhesivos de la invención, que además contienen polímeros adhesivos, se caracterizan en especial porque su fuerza adhesiva se activa y/o se intensifica por acción de la humedad. Al mismo tiempo e incluso en ausencia de humedad en la piel disponen de un poder adhesivo suficiente.

Como polímeros adhesivos se eligen con preferencia los pertenecientes al grupo formado por los poliacrilatos, poliisobutileno y poliisopreno, los adhesivos de silicona y los adhesivos termofusibles. Se entiende por poliacrilatos los polímeros basados en el ácido acrílico o el ácido metacrílico y sus ésteres, así como las mezclas de estos polímeros. Los expertos ya conocen los poliacrilatos adhesivos idóneos (p.ej. "Duro-Tak 326-2353"; de la empresa National Starch & Chemical B.V.).

Las formulaciones de adhesivos activables por humedad de la invención se pueden emplear con ventaja para la fabricación de emplastos medicinales o de sistemas terapéuticos transdérmicos (TTS). Este tipo de emplastos y sistemas poseen por lo menos una capa de matriz adhesiva activable por humedad, que se fabrica con el adhesivo de la invención o contiene dicho adhesivo; pueden emplearse también mezclas de tales adhesivos. En general, los expertos ya conocen la estructura de tales emplastos o TTS; además de la(s) capa(s) de adhesivo ya mencionada contiene una capa soporte o de reverso (p.ej. una lámina de plástico, por ejemplo una lámina de PET o de material textil), sobre la que se aplica la capa de adhesivo. La cara de la capa de adhesivo que se pega sobre la piel normalmente está tapada antes de la aplicación con una lámina protectora recubierta con un material antiadhesivo; de todos modos se puede prescindir de dicha lámina protectora, tal como se ha indicado antes.

Fundamentalmente, los sistemas activables por humedad de la invención pueden utilizarse en todos aquellos casos, en los que un objeto plano se tiene que fijar durante un determinado período de tiempo sobre un sustrato, en especial sobre un sustrato húmedo.

En el caso de uno TTS, la capa matriz fabricada con una (o varias) formulaciones adhesivas activables por humedad de la invención contiene por lo menos una sustancia activa. Esta puede hallarse disuelta, dispersada, emulsionada o incorporada en forma sólida en dicha capa matriz. Se entiende por sustancias activas fundamentalmente todas las sustancias, mezclas de sustancias o formulaciones, que son idóneas para la administración tópica o transdérmica, que provocan en el organismo humano o animal una acción fisiológica, en especial las sustancias activas medicamentosas, las hormonas, los óligo-elementos, las enzimas y los antígenos. Las sustancias activas pueden destinarse a un tratamiento terapéutico, profiláctico o cosmético.

Se toman en consideración en especial las siguientes sustancias activas o grupos de sustancias activas:

1. las sales de sustancias activas básicas o ácidas elegidas entre el grupo formado por los inhibidores de ACE, los anabólicos, los antidiabéticos, los antihipertónicos, los antiinfecciosos, los anticoagulantes, los antirreumáticos, los diuréticos, las hormonas, los inmunosupresores, los laxantes, los reductores del nivel de lípidos, los compuestos activos sobre el SNC, los antiepilépticos, los antihipertónicos, los compuestos terapéuticos coronarios, etc.;

2. las sustancias, cuya actividad se intensifica por contacto con el agua, con lo cual se logran velocidades mayores de flujo de sustancia activa;

3. las sustancias activas hidrófilas, que son poco solubles en polímeros hidrófobos, p.ej. la insulina, la eritropoyetina, los factores de crecimiento, la gonadoliberina, la oxitocina, la prolactina, la calcitonina, la paratirina (parathormona), la somatomadina, la melanotropina.

Según otra forma preferida de ejecución está previsto que la matriz adhesiva activable por humedad de un emplasto medicinal, en especial de un TTS, esté unida mediante un emplasto de cobertura. Este presenta un alargamiento superficial mayor que el de la matriz adhesiva activable por humedad; el emplasto de cobertura sobresale con preferencia de la superficie de la capa matriz por los cuatro costados. Por lo demás es ventajoso, que el emplasto de cobertura esté provisto de una capa de polímero adhesivo por su cara que entra en contacto con la piel.

La invención se ilustra seguidamente con un ejemplo de formulación.

Ejemplo Adhesivo activable por humedad con poliacrilato filmógeno

1

Fabricación

En un matraz apropiado se deposita el etanol y se incorpora al mismo la sorbita con agitación y homogeneización. Se añaden el Eudragit NE 40 D y el Gantrez AN-169 y se agita la mezcla aprox. a 50-70ºC, para formar una masa homogénea.

La masa fabricada según este ejemplo se aplica con rasqueta Erichsen, una caja de extensión o un dispositivo aplicador sobre una lámina protectora apropiada y después se seca en la estufa o en el túnel de secado.

La película de adhesivo fabricada según el ejemplo anterior no es autoadhesiva, sino que la pegajosidad solamente se activa por contacto de la zona prevista para que sea adhesiva con la humedad por contacto de la matriz polimérica con la humedad o por contacto con un sustrato húmedo.

En los ensayos realizados previamente, con la formulación del ejemplo anterior se consiguen tiempos de adherencia sobre la piel comprendidos entre 12 y 24 h.

Después de arrancar de la piel el emplasto de sustancia activa, que contenía una lámina adhesiva del ejemplo anterior, no se observan restos sobre la piel o bien se pueden eliminar fácilmente por lavado con agua los escasos restos existentes.

La acción adhesiva puede optimizarse con las modificaciones descritas en las reivindicaciones secundarias.

Claims (11)

1. Adhesivo para emplastos médicos o sistemas terapéuticos transdérmicos, dicho adhesivo posee una pegajosidad que se activa y/o se intensifica por contacto con la humedad o por absorción de humedad y se caracteriza porque contiene por lo menos un copolímero de poli(éter de metilvinilo)/poli-(anhídrido maleico) en combinación por lo menos con un polímero filmógeno elegido entre el grupo de los poliacrilatos no adhesivos.

2. Adhesivo según la reivindicación 1, caracterizado porque contiene uno o varios polivinilalcohol(es).

3. Adhesivo según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque contiene por lo menos un derivado de celulosa, elegido con preferencia entre el grupo formado por la hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa e hidroxipropilcelulosa.

4. Adhesivo según una de las reivindicaciones de 1 a 3, caracterizado porque contiene por lo menos un componente elegido entre el grupo formado por la polivinilpirrolidona, las gelatinas, los almidones y los derivados de almidón.

5. Adhesivo según una o varias de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque contiene además uno o varios polímeros adhesivos, que se eligen con preferencia entre el grupo formado por los poliacrilatos, poliisobutilenos, poliisoprenos y adhesivos de silicona.

6. Adhesivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la cantidad de poliacrilato se sitúa entre el 25 y el 95% en peso, con preferencia entre el 50 y el 80% en peso, porcentaje referido a la suma de los componentes poliméricos mencionados en la reivindicación 1.

7. Adhesivo según una o varias de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque contiene uno más ácidos orgánicos, elegidos con preferencia entre el grupo formado por los ácidos alcanomonocarboxílicos saturados, los ácidos alcanodicarboxílicos saturados y los ácidos hidroxialcanoicos.

8. Emplasto medicina o sistema terapéutico transdérmico, caracterizado porque contiene por lo menos una capa matriz de adhesivo activable con la humedad, que contiene un adhesivo según una de las reivindicaciones de 1 a 7.

9. Sistema terapéutico transdérmico según la reivindicación 8, caracterizado porque dicha capa de matriz contiene por lo menos una sustancia activa.

10. Sistema terapéutico transdérmico según la reivindicación 9, caracterizado porque dicha capa de matriz que contiene sustancias activas está unida mediante un emplasto de cobertura, dicho emplasto de cobertura está dotado con preferencia de una capa de polímero adhesivo.

11. Uso de un adhesivos según una de las reivindicaciones de 1 a 10 para la fabricación de un emplasto medicina o de un sistema terapéutico transdérmico.