JPS6242886B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、例えば口腔内、鼻孔内等の体腔内の
患部にこの体腔内の粘液の作用で貼着して使用す
る体腔用バンド等として使用されるスポンジ状医
薬用バンドに関し、特に界面活性剤を配合するこ
とにより、薬物が速効かつ持続的に作用するスポ
ンジ状医薬用バンドに関する。 従来、口腔、鼻腔、膣などの粘膜や外皮に適用
する薬物の基剤として、軟膏、液剤などが広く用
いられているが、軟膏、液剤等は特に口腔内に適
用した場合、非常に滞留性が悪く、唾液により容
易に薬剤が流されるため、薬効の持続性に非常に
問題がある。 このため、唾液により薬剤が流され易い口腔内
において使用する基剤形態として、親水性高分子
を膜状とした基剤や、これら親水性高分子をスポ
ンジ状膜の形態にした基剤、更には前記親水性高
分子膜の片面に非水溶性膜をコーテイングした二
層状基剤等が提案されている。これら基剤は、親
水性高分子を唾液によりゲル化又は一部溶解させ
て口腔内の患部に貼着させることにより使用する
ものであり、これら基剤の使用によつて、前記軟
膏や液剤と比べて口腔内での滞留性が向上し、薬
効の持続性が向上するものである。 しかし、これらの基剤は、親水性高分子の膜が
水分（粘液）を吸収してゲル化するのに一定の時
間が必要なため、薬物が迅速に患部に吸収され
ず、またゲル化した状態でも従来の液剤、軟膏等
と比べて薬物の放出性が劣り、粘膜からの吸収が
遅いために速効性に欠けるという欠点があり、か
つまた持続性の点でも十分であるとは言い難かつ
た。更に、薬物の放出量自体も少ないため、薬物
の効果が十分発揮されず、効果が低いという欠点
があつた。 本発明者らは上記問題を解決するために種々の
検討を行つた結果、ローカストビーンズガム，カ
ラゲナン，アルギン酸アルカリ金属塩，デキスト
ラン，ゼラチン，メチルセルロース，エチルセル
ロース，ヒドロキシル化されたアルキルセルロー
ス，アルカリ金属カルボキシメチルセルロース，
ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドン
からなる群から選択される一種又は二種以上の水
溶性もしくは水でゲル化する粘着性高分子のスポ
ンジにノニオン系界面活性剤を薬物と共に含有さ
せることにより、粘膜等に適用した場合、前記薬
物が迅速に放出されて粘膜等に吸収されると共
に、薬物の初期吸収量も非常に増大し、薬物の速
効性に極めて優れている上、長時間に亘つて薬物
が確実に作用し、持続性も高いものであることを
知得し、本発明を完成するに至つた。 即ち、本発明はローカストビーンズガム，カラ
ゲナン，アルギン酸アルカリ金属塩、デキストラ
ン，ゼラチン，メチルセルロース，エチルセルロ
ース，ヒドロキシル化されたアルキルセルロー
ス，アルカリ金属カルボキシメチルセルロース，
ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドン
からなる群から選択される一種又は二種以上の水
に溶解しもしくは水でゲル化して粘着性を示す高
分子物質を主体とするスポンジにノニオン系界面
活性剤及び薬物が含有されたスポンジ状医薬用バ
ンドを提供するものである。 以下、本発明につき詳しく説明する。 本発明に使用する高分子は、水に溶解しもしく
は水でゲル化して粘着性を示すもので、ローカス
トビーンズガム，カラゲナン，アルギン酸ナトリ
ウム等のアルギン酸アルカリ金属塩，デキストラ
ン，ゼラチン，メチルセルロース，エチルセルロ
ース，ヒドロキシエチルセルロースやヒドロキシ
プロピルセルロース等のヒドロキシル化されたア
ルキルセルロース，カルボキシメチルセルロース
ナトリウム等のアルカリ金属カルボキシメチルセ
ルロース，ポリビニルアルコール及びポリビニル
ピロリドンからなる群から選択される一種又は二
種以上が用いられる。また、ノニオン系活性剤と
しては、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル，ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸
エステル，ポリオキシエチレン脂肪酸エステル，
ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル，ポ
リオキシエチレンアルキルアリルエーテル，ポリ
オキシエチレンラノリン誘導体，ポリオキシエチ
レンヒマシ油誘導体，ポリオキシプロピレン・ポ
リオキシエチレンセチルアルコールエーテル，ポ
リオキシエチレンアルキルフエノールフオルムア
ルデヒド縮合物誘導体、酸化プロピレンを重合し
て得られるポリプロピレングリコールをベースと
してこれに酸化エチレンを付加することによつて
得られるポリオキシエチレン・ポリオキシプロピ
レンブロツクポリマー（プルロニツク系活性
剤）、シヨ糖脂肪酸エステル等の一種又は二種が
好ましくはスポンジ状医薬用バンド中0.1〜30重
量％、特に0.5〜10重量％の配合量で用いられ
る。なお、本発明においては必要により更にアニ
オン系界面活性剤を添加することができる。 更に、本発明においては、薬物として目的に応
じた所望の薬物が適宜量配合されるほか、必要に
応じてスポンジの物性を改良するため多価アルコ
ール等が配合され得る。 上記の高分子物質、界面活性剤、及び薬物等か
ら本発明の医薬用バンドを製造するには、例えば
水溶性又は水でゲル化して粘着性を示す前記高分
子と界面活性剤と薬物等とを水に溶解乃至ゲル化
又は懸濁させた混合物を撹拌することにより気泡
を巻き込み、これをそのまま凍結乾燥する。これ
によりスポンジ状物質が得られ、これを適当にス
ライスすることによつて医薬用バンドを製造す
る。 また、前記混合物にジクロルエタン，ベンゼ
ン，シクロヘキサン，クロロホルム，ｎ―ヘキサ
ン，エチルエーテル，エチルイソブチルエーテ
ル，ヘプタン等の揮発性有機溶剤を加えて、これ
ら有機溶剤を油相とし、かつ前記混合物を水相と
するＯ／Ｗ型エマルシヨンを調製し、これを凍結
乾燥することにより、更に簡単に均質なスポンジ
状の医薬用バンドを得ることもできる。特に、こ
のＯ／Ｗ型エマルシヨンを形成させる方法による
場合は、油相の量、エマルシヨン粒子の径を容易
に調整できるので、所望の性状をもつた均一なス
ポンジのバンドを確実に得ることができる。 なお、活性剤及び薬物を前記高分子のスポンジ
に含有させる方法としては、上述したように高分
子、活性剤、薬物を水に溶解乃至ゲル化して得ら
れる混合物をスポンジに形成することによるのが
一般的であるが、場合により前記高分子を水に溶
解もしくは水にゲル化したものを凍結乾燥してス
ポンジを得た後、このスポンジに活性剤或いは活
性剤と薬物とを含浸させることにより、活性剤或
いは活性剤と薬物とをスポンジに含有させるよう
にする方法も採用できる。 このようにして製造させるスポンジ状医薬用バ
ンドは、例えば止血剤等の外皮用剤として、或い
は口腔内、鼻孔内、女性の尿道などの粘膜や歯牙
等に適用される体腔用バンドとして使用される
等、種々の用途に用いられる。このスポンジ状医
薬用バンドを例えば口腔内等の体液の存する部位
に適用する場合は、バンドをその所定の部位に貼
付するもので、これによつて前記高分子を主体と
するスポンジに体液が浸透して粘着性を示し、そ
の部位に良好にバンドが付着してバンド中の薬物
が作用するものである。この場合、スポンジ中に
所用の薬物を配合して歯槽膿漏、歯肉炎、智歯周
囲炎、口内炎、口唇炎等の治療に、或いは歯牙に
対するフツ素塗布のためや、患部を保護する等の
ために体腔用バンドとして用いる場合は、第１図
に示したように、体腔用バンド１を、前記スポン
ジを板状に形成してなるスポンジ状膜２の片面
に、水不溶性もしくは難溶性高分子を適宜な揮発
性溶剤に溶解してなるフイルム形成用液状物を塗
布するなど、適当な方法によつて高分子、紙、布
等の水不溶性もしくは難溶性で粘液非透過性の可
撓性支持層３を形成した形態、或いは前記スポン
ジ状膜２の片面に不織布や水不溶性もしくは難溶
性高分子のスポンジ状膜等の粘液透過性支持層３
を形成した形態として用いることが好ましく、こ
れにより、例えば口腔内粘膜の患部に適用する場
合、前記スポンジ状膜２をこの患部に貼布する
と、口腔内の粘液（唾液）がスポンジ状膜２に浸
透し、このスポンジ状膜２を構成する水溶性もし
くは水によりゲル化する高分子が唾液と作用し、
粘着性を帯びてその患部に密着すると共に、バン
ド１のスポンジ状膜２が水不溶性もしくは難溶性
支持層３で保護されていることによつて、非常に
滞留性がよくなり、このためスポンジ状膜２が容
易に分散することがなく、長時間に亘り安定して
患部に付着するようになり、かつ他の部位に粘着
することもなくなつて、使用性、使用感を向上さ
せることができる。この場合、支持層３が粘液非
透過性であると薬物の持続性がより向上し、支持
層３が粘液透過性であると薬物の速効性がより向
上する。 而して、本発明に係るスポンジ状医薬用バンド
は、ノニオン系界面活性剤が薬物と共存している
ことにより、従来の医薬用バンドと比較して極め
て速効性となることが大きな利点である。即ち、
このようにノニオン系界面活性剤を配合すること
により、薬物の放出性が高まり、薬物が粘膜等の
適用部位に迅速に作用して吸収されると共に、そ
の初期吸収量も従来の活性剤の配合されていない
バンドに比較して顕著に増大し、速効性が著しく
高まる。しかも、本発明はスポンジ状に形成され
て、滞留性もよく、従来のバンドに比較して持続
性の面でも優れ、長時間に亘つて薬効が発揮され
る。このように、本発明の医薬用バンドは速効性
と持続性とのいずれにも優れたもので、薬物の放
出量も高く、薬物の効果を十分に発揮させ得るも
のである。 また、スポンジの製造過程において、高分子に
活性剤を加えた溶液を凍結乾燥する方法を採用す
る場合、配合された活性剤のために気泡又は前記
揮発性溶剤（油相）の安定な分散状態が得られる
と共に、配合される薬物が非水溶性であつても、
活性剤により均一に乳化又は可溶化状態にしてお
くことができるので、スポンジ形成の際に薬物の
偏析が生じず、また長期保存に対しても薬物が偏
析することがなく、このため均質なスポンジ状バ
ンドが得られて、薬物の効果を良好に発揮させる
ことができる。 以下、実施例を示して本発明を具体的に説明す
る。 〔実施例 １〕 第１表に示す処方により医薬用バンド（本発明
品及び比較品）をそれぞれつくり、薬物（アセト
アミノフエン）の粘膜に対する吸収速度に及ぼす
活性剤の影響を比較した。

【表】

〔実施例 ２〕

カラゲナン 1.0ｇ ヒドロキシエチルセルロース 8.0ｇ ポリビニルピロリドン 1.0ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体
3.0ｇ （Nikkol HCO―60，日光ケミカルズ社製） アンピシリンナトリウム ５ｇ（力価） 蒸留水 82ｇ 各々を混合溶解し、凍結乾燥により本品を得
る。 〔実施例 ３〕 デキストラン 2.0ｇ ヒドロキシプロピルセルロース 7.0ｇ ポリビニルアルコール 0.5ｇ ポリオキシプロピレン―ポリオキシエチレンセ
チルアルコール 2.0ｇ （Nikkol PBC―34，日光ケミカルズ社製） アミノフイリン 0.5ｇ 蒸留水 88.0ｇ 各々を混合溶解し、凍結乾燥により本品を得
る。 〔実施例 ４〕 カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.5ｇ ヒドロキシプロピルセルロース 9.5〃 ゼラチン 1.0〃 ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロ
ツク共重合体 2.0〃 （ニユーポール PE―68，三洋化成社製） グリチルリチン酸 0.5〃 蒸留水 86.5〃 各々を混合溶解し、撹拌後、凍結乾燥により本
品を得る。また、本品を薄膜にしたものの片面に
水不溶性のエチルセルロース（置換度2.2）のエ
タノール溶液をスプレーし、乾燥して水不溶性膜
を形成した。 〔実施例 ５〕 ロカストビーンズガム 2.0ｇ ヒドロキシエチルセルロース 8.0ｇ ポリビニルアルコール 1.0ｇ ポリオキシエチレンラノリン誘導体 2.0ｇ （Nikkol TW―10，日光ケミカルズ社製） 酢酸ヒドロコルチゾン 0.2ｇ 塩酸クロルヘキシジン 0.05ｇ 蒸留水 86.75ｇ 各々を混合溶解、あるいは分散させたものを撹
拌後、凍結乾燥により本品を得る。 実施例２〜６の医薬用バンドは、いずれも薬物
の粘膜への吸収性が良好で、速効かつ持続性に優
れているものであつた。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明を体腔用バンドとして使用する
場合の一形態を示す斜視図、第２図はアセノアミ
ノフエンの粘膜に対する吸収速度に及ぼす界面活
性剤の影響を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ローカストビーンズガム，カラゲナン，アル
   ギン酸アルカリ金属塩、デキストラン，ゼラチ
   ン，メチルセルロース，エチルセルロース，ヒド
   ロキシル化されたアルキルセルロース，アルカリ
   金属カルボキシメチルセルロース，ポリビニルア
   ルコール及びポリビニルピロリドンからなる群か
   ら選択される一種又は二種以上の水に溶解しもし
   くは水でゲル化して粘着性を示す高分子物質を主
   体とするスポンジにノニオン系界面活性剤及び薬
   物が含有されてなることを特徴とするスポンジ状
   医薬用バンド。 ２ 水に溶解しもしくは水でゲル化して粘着性を
   示す高分子化合物とノニオン系界面活性剤と薬物
   とが混合状態でスポンジ状に形成されてなる特許
   請求の範囲第１項記載のスポンジ状医薬用バン
   ド。 ３ ノニオン系活性剤の含有量が全体の0.1〜30
   重量％である特許請求の範囲第１項又は第２項記
   載のスポンジ状医薬用バンド。