JPS60176656A - カプセルを封止するための装置および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は変性融点降下程合物および熱エネルギーを用い
てカプセルを封止するための方法およびカプセルを封止
するための装置に関する。 本発明を利用することによって封止されたカプセルは、
同軸状のキャンプ部およびボディ部を有する、入れ子式
に嵌合されたカプセルである。これらカプセルは薬学上
容認できる性質を有するセラチンから作られている。 本願において「セラチン」という用語は、物理的および
化学的性質がゼラチンに類似している他の蛋白質も含む
ものとする。 さらに、ｉ−１止されるカプセルは、本願出願人の同１
専継続出願、即ち１９８２年１０月２９１４に出願され
た米国特許出膵第４３８，１４７号に開示されているセ
ラチン発泡体から作られたキャンプ部および／またはボ
ディ部を有する。なお、前記米国出願の内容は、引用に
よりこの明細書に編入されたものとする。 発泡カプセルは、セラチンの壁内に、微細に分散された
気体を含んでいる。 カプセルのボディ部およびキャップ部は、セラチン溶液
中に気体を微細に分散させることにより得られたフィル
ム形成用混合物から侵漬成形法によって作られる。前記
混合物には、任意に可塑剤、着色剤、香料、気泡安定剤
および／またはセラチン増量剤を含ませることもできる
。 カプセルの５を内における気体混入割合およびそのＢ微
粉化水準を適当に選ぶことによって、一定の範囲内にカ
プセルの壁の崩壊速度および不透明度を制御することか
できる。 さらに、本願出願人の同１専継続出願、即ち１９８２年
＋２ＪＪ２０１Ｊに出願された米国特許出願第４５１，
５８０号に開示されているように、カプセルは液体を封
止することもできる。なお、前記米国特許出願の内容は
、引用によりこの明細書に編入されたものとする。 硬殻セラチンカプセルは他の投薬形態と比較して次の欠
点を有する。即ち、キャンプ部およびボディ部は、外部
から確認できるはと破壊したり、あるいはいたずらの証
拠を残したりすることなく、＃ｌ−脱および再嵌合する
ことかできる。従って、服用者は、カプセルの内容物が
いたずらされたかとうかについて真に確認することがき
でない。 入れ子式に嵌合した際、カプセルは、ボディ側壁」；に
キャ・ンプ側壁が部分的に重なり合っているにしかすぎ
ない。このためにボディ部を把持し、取外すことか可能
であり、これにより比較的容易に離脱させることかでき
る。本発明はボディ側壁」−におけるキャンプ側ｊｐ５
の重なり部分に変性融点降下混合物および熱エネルギー
を適用し、カプセルの各部の重なり部分を完全に封止す
ることにより、いたずらを防止するものである。さらに
、完全に」１止した場合は、カプセルは、漏出の問題を
生じることなく、液体の封入にも使用できる。 カプセルを封止する先行技術は次の特許に含まれている
。 １、Ｈ，Ｒ，ＤｅＢｏｅｒ等の１８６３年　１月　１１
部発行の米国特許第３，０７１，５１３号・この特許は
、有機溶媒中における自然乾燥親木性フィルム形成用ポ
リマーの分散液から成る封止液を開示している。 この封止液はカプセルを浸漬することにより塗４ｊされ
る。 ２、Ｊ、　Ｒ，Ｋａｎｅの１９８４年１２月　１８発行
の米国特許第３，１５９，５４８号：この特許は３つの
成分、即ち糸勺１〜４．５部、グイましくは３〜４５１
侶のアセトン、約１．５〜２部、好ましくは１，２５部
〜２部の水、および約０３７５〜２．２５部、好ましく
は約０．７５部の酢酸エチルから成る液状封止剤を開示
している。この液体溶媒は滴−ド塗布法により塗布され
る。 ３、Ｅｌｌｙ　Ｔ、　Ｍａｒｇｏｌｉｓ（７）　１８ｆ
ｉＯ年　２月１６］」発行の米国特許第２，９２４，９
２０号・この特許は多価アルコール、アルコールおよび
氷を含む三成分系の混合物を開示している。この組成物
は、膨潤技術によってカプセルを封止するために使用さ
れる。この方法の意図するところは、カプセルのボディ
部およびキャップ部の重なり部分への溶媒の浸入を回避
することにある。 ４、Ｇｒｅｅｎ　Ｃｒｏｓｓ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
　の１８７５年　６ノ］６１Ｊ９：行のフランス特許第
２，１１８，８８３号：この特許は腸溶性コーティング
化方法におけるアルコールおよび水の使用について開示
している。 本発明のカプセルは次の３工程によって封止される： １、水およびド記溶奴の変性融点降ド混合物とカプセル
のキャンプ部の少なくとも縁部とを接触させること。 ２、　カプセルの露出外側表面から過剰の変性融点降下
混合物を除去すること。 ３、変性融点降下混合物か存在するカプセルのボディ部
およびキャップ部の重なり部分を熱エネルギーにより封
止すること。 段階１：カプセルのキャンプ部の縁部が、変性融点降下
混合物と、２０秒未満、好ましくは５秒未満、最も好ま
しくは１秒未満の短時間の間接触される。この混合物は
、毛管引力によりカプセルのボディ部およびキャンプ部
の重なり部分の間に瞬間的に均等に分布し、且つカプセ
ルの露出外側表面を湿潤させる。 カプセルは簡単に変性融点降下混合物中に浸漬され、ま
たは高周波脈動方法で所定量の混合物を直接カプセルの
キャンプ縁部に給送する流体噴射システムを用いて接触
される。このような方法の他に、噴′Ｎ（スプレー）、
変性融点降下混合物か含浸または湿潤された固体物質と
の接触、連続波結合等のような方法も使用できる。 段階２：第２段階においては、多数の除液および乾燥方
法のうちの１つまたはそれ以」−によって、変性融点降
下混合物かカプセルの露出外側表面から除去される。最
初除液が行われ、これに続いて空気乾燥か行われる。除
液は攪拌、振動、衝撃または気流によって行われる。′
ｒ：’ｉτ引力のために、変性融点降ド混合物は、カプ
セルのボディ部およびキャンプ部の重なり部分の間の隙
間に保持される。このＲ合物は、特にそれを必要とする
筒所に存在する。変性融点降ド混合物を除去するのに、
Ｏを超える時間〜約６分、好ましくは０を超える時１１
Ｔ１〜約３分の時間をかけるが、この時間は厳に；なも
のではない。 段階３：破損させずに分離することが殆と不Ｏｆ能な完
全なカプセルの封止は、第３段階において達成される。 所定量の熱エネルギーをボディ部およびキャンプ部の重
なり部分に加えると、ゼラチンかｅ＃して変性し、その
結ｆｆｉ変性融点膝下Ｊ配合物かカプセルのボディ部お
よびキャップ部の重なり部分の間の隙間から蒸発する前
に、強力な封止が成し遂げられる。熱エネルギーは、熱
風流のような対流、熱金属スタンプまたは棒材の使用に
よるような伝導、またはマイクロ波または赤外線加熱の
ような電磁波照射によって伺力される。 対流および赤外線によるエネルギーを利用する場合は、
一般的に約１〜６分間、好ましくは２〜４分間の時間が
かかる。 伝導エネルギーが熱金属スタンプまたは棒材から伝導さ
れる場合１通常約０，１〜５秒、好ましくは０．５〜３
秒の時間がかかる。 マイクロ波か利用される場合、通常約１〜約５秒、好ま
しくは　１．５〜３秒の時間かかかる。 好ましいことではないか、段階２および段階３の乾燥工
程は、１つの操作に組合わせることもできる。この組合
わせ態様は未発明の１つの旦体例である。 変性融点降下混合物は、毛管引力によりセラチンカプセ
ルのキャンプ部およびボディ部の重なり部分の間に均一
に分布される。この効果は、変性融点降下混合物の液滴
とゼラチンフィルムとの間の接触角が小さい時に得られ
る。 毛管引力の機構は　−ａｌｔｅｒ　ｊ、　Ｍｏｏｒ著、
ｒ　Ｐｈｙｓｉｃａｌ　ＧｈｅｍｉｓｔｒｙＪ　、第４
巻、ＬｏｎｇｍａｎＥｄｉｔｉｏｎ　Ｌｏｎｄｏｎ編、
英国、（１９７８）　ｐ、４７９−４８１において次の
通り説明されている。「液体が細管中を−上昇するかど
うかは、液体分子それ自体の間の凝集力および液体と管
の壁との間の接着力の相対的な大きさによる。これらの
力により管壁に対する液体の接触角か決定される。この
角度が９０°未満の場合、液体は表面を湿らせ、門形の
メこスカスか形成される。」 セラチンフィルムの湿潤性は、「接着性湿潤」としてＸ
１ｌｌ定される。この「接着性湿潤」とは、基材と最初
接触していない液体がこの基材と接触され且つそれに接
着する性状を意味する。 ゼラチンフィルムと溶媒との間の接触角がゴニオ−メー
ター接眼レンズを備えた顕微鏡により、本発明の２つの
変性融点降下混合物について測定された。 試験はゼラチンフィルム」二で行われ、接触角は液滴を
ゼラチンフィルム−にに付着させて２０秒後に測定され
た。次の第１表は測定された接触角を示している。この
表によって、高い湿潤効果は水にアルコールを加えるこ
とにより得られることか容易に判明する。なお、前記水
は観察された毛管効果に直接関係のあるものである。 第１表 り一一淋　ム互築皇□□□ 水　８３６　±６ ７５％水性エタノール　３．５°±１ ９０％エタノール水溶液　０　（＝ｊ近（Ａｌ１１定不
可）本発明の変性融点降下混合物は１種以１−のアルコ
ールと水との混合物から成る。 本発明において使用されるアルコールは１〜４個の炭素
原子を有する脂肪族−価アルコールまたはこれらの混合
物であり、このアルコールは１または２個の炭素原子を
有する１つのアルコキシ基により置換されていてもよい
。 前記アルコールにとって最も重要なことは、水に対して
混和性かあり、且つ、カプセルとの接触後容易に除去で
きることである。この点に鑑み、好ましいアルコールは
ｎ−プロパツール、２−プロパツール、エタノール、メ
タノールおよびこれらの程合物である。ｄＩ性および安
全性に照らして、最も好ましいものはエタノールである
。本発明において使用されるアルコールは水と−Ｈに用
いられる。水に対するアルコールの相対的な比率は、す
べての成分か相互に完全５程和する範囲内でなければな
らない。 水に対するアルコールの比率は次の多数の要因によって
決定される。 １　セラチンの組成 ａ１分子岸の分４Ｊ ｂ、水の含有量 Ｃ１染料および顔料 ２、カプセル表面１−におけるマーキング３　ヒートシ
ール段階で適用される温度アルコールは主にセラチンを
変性し、−力水はゼラチンの融点を降ドさせると共にセ
ラチンを膨潤させる。この結果、カプセルのキャンプ部
およびホディ部の重なり部分が局部的に変性され且つ融
解（または溶解）された状態でゼラチン表面が接触する
ことになり、より完全な封止か得られる。 アルコールおよび水のパーセントは、全溶液に対するア
ルコールの容量／容量比により疋まるものである。本発
明のアルコールの１つまたはその混合物のパーセントは
約２０％〜約９８％であり、−力水のパーセントは約２
％〜約８０％であり、好ましくは、本発明のアルコール
の１つまたはその混合物の含有量は３０％〜９５％の範
囲内であり、水の含有量は５〜７０％である。最も好ま
しい範囲は、アルコールの濃度が４５〜９３％であり、
水の濃度は７〜５５％である。 一般的に、高濃度にアルコールは、低分子量のゼラチン
、水分含有量の市いセラチン、高い」］止温度または水
溶性染料の含有量の高いゼラチンと共に使用される。 ６９的に、高濃度の水は、高分子量のセラチン、水分含
有量の低いセラチン、低い封止温度。 顔料含有量の高いセラチンまたは表面が印刷されたカプ
セルと共に使用される。 界面活性剤のような毛管効果を高める他の成分、または
変性融点降下混合物の機能を妨げない他の成分を混入す
ることも可能である。しかしなから、界面活性剤は通常
本発明の望ましい結果を得るために必要であるというわ
けではない。 ・本発明の第３段階では、約３０〜約１７０″Ｃ１好ま
しくは約４０〜約１４０°Ｃ１最も好ましくは４５〜７
０℃の温度範囲内で加熱される。 高い温度を適用する面には、通常熱金属スタンプまたは
棒材から伝導された伝導エネルギーが利用される。 中間レベルの温度を用いる時には赤外線熱エネルギーが
利用され、最も低い範囲内の温度を用いる時には対流エ
ネルギーを含む熱風か利用される。 マイクロ波源を用いる時に最も効果的な電磁波照射は、
約２．４ＧＨｚの周波数、約１〜５秒、好ましくは１．
５〜３秒の照射時間、且つ２００Ｖ／ｃｍの範囲内の電
界の強さの場合であることがわかった。観察によれば、
前記電界の強さおよび照射時間のマルクロ波により、キ
ャップ部およびボディ部の重なり部分の材料は、効果的
に変性され且つ融（溶）解され、前記材料はゼラチン化
されて、物理的な結合、即ち封止を強固なものにした。 また、このレベルにおいてマイクロ波を利用してもカプ
セルは変形しなかったということは、注目に値する。こ
のことはカプセルの千−均水分含イイ量か約１０〜１５
％の範囲内にあることから説明かつく。このような水分
含有量はセラチンを融（溶）解し無傷のカプセルを変形
させるには低すぎる。 この水分含有量において、結晶類の融解は約　１２０°
Ｃ以下では生しない。本発明の熱エネルギーの印加では
、この温度を超えることはない。 多数の加熱方法のうち、熱風による方法か最も好ましい
。なぜならばこの方法では比較的低い温度、即ち約４５
〜７０°Ｃでよく、この低い温度ではカプセルの壁部お
よびカプセルの内容物か殆ど影響を受けないからである
。 本発明の実施にあたって温度を決定する場合、熱源に基
づいて使用すべき温度を選ぶことに加え他の要因も老成
゛すへｙである。特に俊性融点降下１５合物中における
水分の含有量が高い場合、低い温度を適用することか必
要である。さらに、カプセル壁中に顔料が存在する場合
は、側止−Ｅ程中に高い温度を適用することが必要であ
る６本発明のカプセル」１止技術は、入れ子穴に嵌合さ
れ且つ次の内容物を有するゼラチンカプセル１こ使用で
きる・ ａ、中身が空の場合： ｂ、粉体； Ｃ，ベースト； ８３錠剤、ペレント、顆粒、マイクロカプセルシー。 ｅ、液体（本発明の封止はゼラチンカプセル内から油状
物が漏出するのを防止する場合にも有効である）。 ｆ、液体中の固体まばその逆の場合−８よびｇ、前記内
容物ｂ）〜ｆ）の任意の組合わせ。 とかできるカプセルのみならず、液体、ペース］・、ク
リーム状物質、酸素感受性材料および水ｌｋ気気受受性
材料ために理想的に望ましい富封カプセルも得られる。 油状物充填セラチンカプセルを」１止する場合、４％に
これらセラチンカプセルかキャップ部をＦ側にして保持
されている蒔、セラチンカプセルのボディ部およびキャ
ンプ部の重なり部分の間に油状物を浸入させる毛管引力
とは逆の現象か生しることに気イＪいた。約９０センチ
ポアズ以］二の粘度を４１するナクネ油について、セラ
チンフィルムと油との間の接触角を１１１１定すると、
油状物の毛管引力は、封止滴の毛管引力よりもさらに低
いことかわかった。従って、セラチンカプセルか袖状物
売ｊ％後、数分以内で封止されるならば、油性カプセル
含イ１物はセラチンカプセルのボディ部とキャンプ部の
重なり部分の間に浸入することかできない。 従って、カプセルは本発明の封止液によって封止するこ
とができる。 ｇ１９０セン壬ポアズ以下の低い粘１テおよび小さな接
触角を有する液体または油状物が用いられる場合、次の
処理により本発明の完全な且つ密閉状の封止か得られた
ニ ー充ｘｔ　４２から放出された後、数秒以内にセラチン
カプセルを封止することニ ー」１止Ｅ程中、キャンプ部を上向きにして垂直状態に
セラチンカプセルを保持することニーセラチンカプセル
の充填前に静体内容物を冷却して、粘度およびセラチン
フィルムと液体との間の接触角を増加させることニ ー充填処理前に液体内容物に増粘剤を加えること。 また、本発明はゼラチンカプセルを封止する装置に関し
、この装置の特徴は次の３つの作業ステーションを有す
ることにある： Ａ、ヤラチン変性融点降下混合物が毛管引力によってカ
プセルのボディ部とキャップ部との重なり部分の間に浸
入するように、各キャンプ部の少なくとも縁部が前記混
合物と接触されるステーション： 部の外側表面から、またカプセルのキャップ部それ自体
の外側表面から混合物を除去するステーション： Ｃ１接触面が変性および溶（融）解するように、カプセ
ルのボディ部およびギヤ、ブ部の少なくとも重なり部分
を加熱するステーション。 本発明の装置において過剰の混合物を除去するステーシ
ョンは、これに続く乾燥装置と接続している水切り装置
から成る。 理想的には、接触ステーションは、混合物を入れる槽お
よびモーター駆動の円筒形または円錐形の回転ｏｆ能に
取伺けられた金網バスケットを含む。なお、このバスケ
ットの一端は混合物中に浸漬され、且つこのパスケント
は混合物からカプセルを取出すための内部螺旋構造を有
している。 従って、混合物中に浸漬されていないバスケットの部分
は水νＪり装置として働く。この水切り装置は送風機の
出口と便宜的に結合され、また最終的には吸引装置の入
口も結合される。他の態様の場合、水切り装置は例えば
垂ＩＵに配列された釘を有する振動コンベヤーとして構
成することもできる。なお、前記釘はこの先端部のみに
おいてカプセルと接触するものである６次に水切り装置
は、それに続くドライヤーとして設計された他の／へス
ケントに接続されている。他のｙハ；様の場合、本発明
において定義された接触ステーションは、次の通り設計
される。例えば、このステーションには、混合物を含む
容器中に部分的に浸漬され、且つ円筒形ハウジング内に
封入される回転可能な水かき車が設けられている。前記
ハウジングには混合物用のｌ５ｆ４ｒ４部が設けられ、
このハウジングの直径および軸方向の長さは水かき車の
それらと同しであり、またハウジングの入［」開口部お
よび出し量［１部は混合物の液面の上方に位置している
。 本発明の範囲内において、加熱ステーションの設計は種
々のものかＩＩＴ能である：例えば、少なくとも１つの
閉鎖可能な開口部が設けられているほぼ水＼１１な軸に
回転可能に取イ」けられた円筒形バスケットか使用でき
る。この）＜スケットはバスケット自体を充填および加
熱する装置を有し、さらにまた前記／へスケントは、カ
プセルのボディ部およびキャップ部の重なり部分の接触
面が充分に変性され且つ一緒に溶（融）解された後に、
へスケン］・自体の中身を空にする装置を有する。本発
明の他の構成の場合、乾燥装置および加熱ステーション
として、２つの流動床ドライヤーか設けられる。各ドラ
イヤーはそれぞれ水切り装置または接触ステーションと
接続され、Ｄつ各ドライヤーには制御回路が設けられて
いる。この制御回路によれば、操作段階Ａにおいて、一
方のドライヤーは乾燥装置として作用し且つ他方のドラ
イヤーは加熱ステーションとして作用し、また操作段階
Ｂにおいて、２つの流動床ドライヤーはこれらの作用が
すＪ換えられ、このため処理すべきカプセルは流動床ド
ライヤーの一方に、または他方に移動して、そこで乾燥
および加熱の両方の処理を連続的に受ける。 次に、本発明の装置に関する数例の実施例が［Ａ面に従
って説明される。 第１図においては、入れ子犬に嵌合される時に改なり合
う同軸状のボディ部ｌおよびギヤ、アブ部２を有する閉
鎖ゼラチンカプセルか示されている。このカプセルには
、この場合、粉体または顆粒状の薬剤配合物３か充填さ
れている。この種の市販のカプセルは液体を充填するこ
とができない。なぜならば、液体含有カプセルが非垂直
状態　′に貯えられると、すぐに液体かボディ部とギヤ
・ンブ部との間の円筒形の隙間４を通って漏出するから
である。 第２図は同様なカプセルを示しており、この場合のボデ
ィ部１およびキャンプ部２は、本発明による効果的な封
止５によって強固に且つ緊密に結合されている。第２図
の強固に且つ緊密に結合されたカプセルの場合は、カプ
セルの各部分を損傷させずに離脱することはできない。 さらに、第２図のカプセルは、液体内容物を含む時、漏
れ止め効果を有するものである。 セラチンカプセルの封止は下記において説明される装置
により行われ、この装置は第３図に略示されている。２
つの円錐形金網パスケント（一方は１０で、他方は１１
で示されている）は独立して回転できないように相互に
接続されており、且つ心棒１２により回転可能に取付け
られている。モーター１３は、心棒１３に取付けられた
滑車１５にヘルド１４を介して接続されており、このモ
ーター１３は２つのバスケットを一定速度で回転させる
ように作用する。モーター付近のパスケント１０の端部
は、セラチン変性融点降下混合物２１を含む槽１６中に
浸漬されている。供給管１７（ポンプ２０により供給さ
れる）および第二の槽１８内まで延びているあふれ管１
９によって、槽１６中の混合物２１の液面は、バスケッ
ト１０が混合物中に常に同じ深さで浸漬されるように一
定に保たれている。装置８によって、混合物の濃度は確
実に一定に保持されている。この混合物はアルコールと
水とから成るので、ＲＢ　９は例えば次の構成部品：即
ち、計量ポンプを介して槽１８に接続されたアルコール
槽、管１７または１９の一方に直結された密度計、およ
び密度計か過度の富度を表示する時、供給ポンプを短時
間作動させる制御装置からなる。各ハスケントの内部に
は、混合物２１（この混合物には漏、’ｌ、２３を介し
てカプセルか導入される）からハスケントｌｌ、さらに
円筒形金網パスケント２２にカプセルを搬送するスクリ
ュー１０ａまたはｌｌａかある。前記パスケン’ｒ２２
は前記パスケン）ＩＩに接続され目一つ回転可能に取イ
・ｊけられると共にモーターにより駆動されるものであ
り、また一端においてはカプセル流入出の開１」部およ
び他端においてはカプセル流出用の開口部を有している
。この／ヘスケラト２２には、同様に回転可能に取伺け
られ１１つモーターにより駆動される金網バスケット２
４か接続され、またカプセルの流入および流出用の開口
部がそれぞれ両端部に設けられている。このパスケ、ｈ
における２つの聞Ｉ」部はプロクラマー３０によって閉
鎖可能であり、このプログラマ−は第３図において２５
ａおよび２６ａで表わネれている２つの活性化手段によ
って閉鎖装置２５または２６をそれぞれ制御するもので
ある。パスケント２２に屈する空気導入口２７は、放出
空気がカプセルをパスケント２２からバスケット２４に
吹付搬送するように設計されており、一方バスケット２
４に属する空気導入口２８は、放出空気がカプセルをハ
スケント２４から出口管２９に成句搬送するように設計
されている。簡素化のために第３図においてハスケント
２２および２４の垂直ド方位石にそれぞれ設けられてい
る前記空気導入

【」２７および２８は、前記バスケット
伺近に水平に取（＝１けることか好ましい。パスケント
の内部を所望の、且つ必要な温度に保持するために、バ
スケット２４には熱風送風機３１の人「１が設けられて
いる。この熱風はハスケントのド方から、バスケットに
対してほぼ接線方向に且つパスケントの回転と同し）Ｊ
向に成句けることか好ましい。この装置は次の通り作動
する：充填され且つ閉鎖されたカプセルは、好ましくは
カプセル閉鎖後直ぢに、接触ステーションとして働く槽
１６中に浸漬されたノ＼スケット１０の一部の内部の混
合物まで、入口漏斗２３を介してできるだけｌＩ′１３
接的に搬送される。所定の浸漬時間経過後、カプセルは
ハスケント１０内のスクリュー１０ａによって混合物２
１から取出される。この場合、前記浸漬時間は、混合物
２１中のパスケン１１０の浸漬の深さとこの／へスケン
トの回転速度によって決定される。この時間の間、混合
物は毛管引力によりカプセルのボディ部およびキャップ
部の重なり部分の間に浸入する。この浸漬時間は、カプ
セルのボディ部およびキャンプ部の重なり部分の間の隙
間か成る程度まで満たされ且つ混合物かカプセルの内部
１で浸入しないように選ばれなければならない。必要な
浸漬時間は、カプセルの大きさ並ひに混合物の粘度およ
び表面張力によって決まるか、通常的０．１秒〜約５秒
の範囲内である。 好ましい浸漬時間は抜取り検査によりケースバイケース
で決定される。一方、混合物中に浸漬されていないバス
ケット１０の接続部分およびパスケント目は水りＪり装
置として働く。ここにおいて、ボディ部およびキャップ
部の露出外側表面をまだなお湿している混合物は殆ど除
去され、その結果、この段階におけるゼラチンの表面の
変性および融点の降下が回避される。もちろん、水切り
装置には、冷風または温風を供給する手段および混合物
の液滴を含む空気を吸引により取除く手段が設けられて
いてもよい６続いて、接続された金網回転ハスケン［・
２２において、カプセルの露出外側表面か乾燥される。 この乾燥は乾燥空気の成句けにより最も良く成し遂げら
れ、このため混合物がカプセルの膨潤および／または変
性を増加させ且つカプセルの物理的性質を変化させる前
に、前記露出外側表面が確実に乾燥される。その後、プ
ログラマ−３０は操作手段２５ａを介して閉鎖装置２５
を開放し、次にカプセルの大部分がバスケット２２から
パスケン１−２４（加熱ステーションとして作用）　ｔ
ｌ］ｌ：吹込搬送されるまで、人口２７からの空気成句
けか続けられ、その後閉鎖装置２５が再閉鎖される。ボ
ディ部１およびキャップ部２の重なり部分の接触面の変
性および局部的な溶（融）解並びにこれによるカプセル
の封止に必要な面間経過後（この時間はカプセル壁の材
料の組成、カプセルの大きさ、カプセルのボディ部とキ
ャンプ部の重なり部分の間の隙間の幅、混合物の組成並
びに７ヘスケ。 ト２４内の温度によって決定されるが、この温度は熱風
の導入または例えば赤外線加熱のような直接的な加熱に
よって得られ、且つ前記温度はケースハイケースで決定
されなければならない）、閉鎖装置２６は操作手段２８
ａを介して開放されて、入口２８からの空気吹付けが開
始され、この成句けはこの時点で完全に」」止されてい
るすべてのカプセルかハスケント２４から装置の出口２
９に吹付搬送されるまで続けら五る。閉鎖装置２６か閉
鎖されると、閉鎖装置２５が再開放され、外側か乾燥さ
れているカプセルの次のハンチかパスタ／１・２４内に
吹込まれ、その後前記方法かくり返される。本発明の他
の具体例の場合、マイクロ波源でバスケット２４内のカ
プセルを照射することにより熱エネルギーが加えられ、
ｌ混合物が存在しているカプセルのボディ部およびキャ
ンプ部の接触型なり部分を選択的に加熱する。 第４図は本発明の装置の第２具体例を示す。孔あき材料
または金網材料の４０〜６０個の容器３２が、７つの７
１ｅ　ＴＪＬ３３　）−を通過１．てエントレスチー−
ン状に接続されている。投入ステーション３４において
、カプセル３６が漏斗３５を介して容器に投入される。 次にカプセルは接触ステーションに搬送される。この接
触ステーションは混合物３７を含む槽３８から成る。こ
の混合物は第３図で説明した第１実施例において参照番
号２１で示されたものと回し性質を有し、従ってカプセ
ルに対して同じ作用を及はす。混合物との接触時間はエ
ンドレスチェーンの誘導を変化させることによって、ま
たは前記エンドレスチェーンの′Ｍ搬速度を修正するこ
とにより調節され、この結果混合物はカプセルのキャン
プ部およびボディ部の重なり部分の間の隙間に浸入し、
キャップの内側には浸入しない。明らかなように、容器
中のすべてのカプセルを程合物と充分に接触させるため
には、成る手段を講しることか必要である。例えば、こ
のことは容器に蓋を、設けることにより、または孔あき
若しくは金網着板４７の下に容器を通過させることによ
り達成できる。カプセルは混合物から取出された後、容
器３２の上方または上方に配置されたファン３８から吹
伺けられる空気４０の吹付領域を通して運ばれ、カプセ
ルの露出外側表面から過剰の混合物を除去する。その後
、カプセルは乾燥室４１を通して運ばれ、ここで外側表
面が乾燥される。孔あきまたは金網蓋板４７は、ファン
３９および乾燥室４１での処理中にカプセル３６が吹き
飛ばされることを防止するためにも設けられるものであ
る。その後のカプセルの加熱処理は、また、乾燥室４１
内で、好ましくは熱風または赤外線加熱によって、また
はエネルギー源４２の下で行われる。このエネルギー源
は、例えばマイクロ波源であり、このマイクロ波源は、
ボディ部およびキャップ部の重なり部分の間の湿潤領域
のみを所望の温度まで加熱してカプセルを封止する。容
器３２の中身をあける場所には、代わりの、・または追
加のエネルギー源４３があり、このエネルギー源は前記
エネルギー源４２と共に加熱ステーションを形成する。 最後に、封止されたカプセルは、この先の処理のために
、または輸送のために容器４４に集められる。第４図に
略示された装置では、カプセルは容器３２内で乱雑状ｙ
訳で運ばれるか、第５図では容器４５の他の型を示して
おり、この容器中においては、ボディ部の露出外側表面
およびキャンプ部の下方端部のみを混合物と接触させて
キャップ部の残りの外側表面を接触させないように、換
言すればボディ部の縁部が混合物の液面上方に一定に保
持されるように、充填され且つ入れ子穴に嵌合されたカ
プセル４６は、例えば孔が設けられている板材または他
のホルタ−によってキャップ部を−に方に向けて垂直に
配向保持される。、この配列は液体を含有するカプセル
のために特に設計されたもので、もってカプセルの内容
物がボディ部およびキャンプ部の重なり部分の間に浸入
することを回避することかできる。これらの容器４５に
おいて、カプセルは送風機の使用により良好に除液され
、従って学位時間当りの生産量か増加される。 第６図は第４図で示された装置の接触ステーションの他
の態様を示しており、ここでは充填され且つ入れ子穴に
嵌合されたカプセル１０２を入れた容器１０１が、程合
物を含む槽に浸漬される代わりに、スプレー室１０３を
通して運ばれる。このスプレー室１０３において混合物
１０４はノズル１０５によりスプレーされ、混合物１０
４を各カプセル１０２の少なくともキャンプの縁部と接
触させる。 第４図に示されている装置のさらに他の態様の場合、容
器３２または４５の投入ステーションは接触ステーショ
ンの前に配労されず、水切り装置の後に配狡され、この
ため単一容器が乾燥装置および加熱ステーションを通し
て運ばれる。接触ステーションおよび水切り装置は、例
えば第３図について説明したように、または次に説明す
る実施例に従って設ス−１される。この１几様の構成は
、カプセルが接触ステーションにいる時間が他のステー
ションにいる時間と比較して非常に短い時に特に有利で
ある。容器３２または４５の代わりに、押し部材を使用
することができ、この押し部材は孔あき／ヘントにで、
溝内で、または装置内を通るトンネル内でカプセルを連
ふことかできる。第７図は第４図に示されている′！Ａ
置のこのような他の態様による装置を示す。接触ステー
ション８０および水切り装置８１は、第３図について説
明された部材１０〜２０より成るものと同じである。カ
プセルは水切り装置８１から側壁を有する孔あき板８２
」−に連続的に落ドされる。２つのモーター駆動エンド
レスチェーン８４上に等間隔に取付けられた押し部材８
３は、孔あき底板８２、その側壁および上側孔あき蓋ま
たは金網蓋８５によって形成されたトンネルを通って運
ばれる。前記押し部材８３はトンネルの１［方形断面と
同じ大きさをイイし、最初乾燥装置８６を通して様々な
数のカプセルを運ぶ。ここで空気が孔あき板８２を通っ
て下側からカプセルに吹付けられる。その後、押し部材
は加熱ステーション８７を通してカプセルを運び、ここ
で熱風が下側から孔あき板８２を通ってカプセルに吹付
けられる。エンドレスチェーン８４は４個の滑車８８に
よって搬送される。 装置８６およびステーション８７における空気流は、例
えば排気ファン８９によって得られる。空気９０は適切
であればいかなる装置によって加熱してもよい。加熱ス
テーション８７から排出された空気９１．）オ新しい空
気８２と混合され、乾燥装置８６に導入される。この温
度は、２つの空気流９１および９２の間の比によって調
節される。この調節は例えば可変バルブ９３および９４
によって行われる。封止されたカプセルは出［ゴ９５か
ら放出される。接触ステーションおよび水ｙＪり装置は
、第３図で説明したものにだけ限定されるものではない
。他の好適な接触ステーションおよび水切り装置も使用
することかできる。 第８図および第９図において示されている装置は接触ス
テーションと水切り装置５０の組合わせから成り、これ
らは第３図に示されたものに相当するが、この具体例で
はバスケットを１個だけ有している。しかしながら、水
切り装置は、例えば垂直に配列された釘および除去され
た混合物を誘導する手段を備えた振動コンベヤとして設
計することもできる。一方のタクト５２は水切り装置か
ら第１流動床ドライヤー５４に延びており、他方のタク
ト５３は第２流動床ドライヤー５５に延びている。両ダ
クトの入口にはプログラマ−制御案内フラップを有する
案内ユニット５６があり、前記フラップは除液されたカ
プセルを調節可能な時間中に第１流動床ドライヤー５４
または第２流動床ドライヤー５５に交互に配向させるも
のである。次にプログラマ−５７は次の操作を達成させ
るように作用する。 即ち、装置の作業状、％Ａにおいて、カプセルは水切り
装置から第１流動床ドライヤー５４に連続的に運ばれ、
このドライヤーは乾燥装置として働き、一方同し時間中
、第２流動床ドライヤー５５は最初短詩間の間乾燥装置
として働き、その後長い時間中、加熱ステーションとし
て陽き、最後に空の状態となる。次に、装置の作業状態
Ｂにおいて、カプセルは水切り装置から第２流動床ドラ
イヤー５５に連続的に運ばれ、このドライヤーは乾燥装
置として働き、一方同じ時間中、第１流動床ドライヤー
５４は最初短詩間の間乾燥装置として働き、その後長い
時間中、加熱ステーションとして働き、最後に空の状態
となり、その後プログラマ−は装置を作業状態Ａに戻す
。 第１０図は接触ステーションのさらに他の設計例を示し
ている。即ち、回転”ｆ能に数句けられた水かき車６１
において、木１１軸は混合物を含む槽６０内に部分的に
浸漬されている。前記水かき車はハウジング６２内に設
けられており、このハウジングの直径および軸方向の長
さは水かき車の直径および軸方向の長さと回しである。 ハウシング６２は入［コ開ロ部Ｂ２ａおよび出口開口部
６２ｂを有し、両者は混合物６４の液面６３の上方に位
置１７ている。また、ハウジングには混合物６４用の多
くの開口部６５か設けられており、このため混合物はハ
ウジング６２内にわたって良好に循環される。このハウ
シンクは金網、篩または孔あき金属シートからなってい
てもよい。水かき車は水かき６８川のキャリヤーリング
６７を有しており、さらに心棒６６に床置に接続され且
つ混合物６４中に浸漬されている。前記水かきは、ハウ
ジング６２に弾性的に数句けられた固定剥ぎ取りくし油
相６９により処理されるくし部材として形成されている
。前記装置は次の通り作動する二人口開１」部［１２ａ
に導入されたカプセルは水かき６８」−に落下し、水か
き車か回転するに従って、混合物中に沈ドされ、ここで
カプセルが次の水かきにより浸漬され且つその後取出さ
れる。水かきは傾斜しているいので、大部分のカプセル
は自然に水かきから出口開口部６２ｂに向って滑動する
。しかしながら、何らかの理由で水かきに粘着したまま
のカプセルもあるが、このようなカプセルは剥ぎ取りく
し部材６９により剥ぎ落され、出口開口部中に落ドする
。カプセルは出口開口部で水かき装置に給送される。混
合物との接触時間は水かき車の回転速度を選ぶことによ
り調節することができる。 接触ステーションのさらに他の具体例は第１１図に示さ
れている。カプセルのホディ部１およびキャンプ部２の
処理において、キャンプ部２の縁部２ａの領域に混合物
の噴射物７０が１回、２回またはそれ以」二噴出される
。これらの噴射物７０は、ノズル７１により、計量され
た量で汁つ高周波脈動方式で供給される。付属の加圧制
御−Ｌ段を有するこのようなノズル７１は、コンピュー
ターの印刷機のいわゆるインクンエツト筆記装置におい
て利用されるものである。これらノズルは本発明の目的
のためにこれら自体使用可能であるが、それには次のこ
とを条件とする。即ち、制御プログラムか本発明の目的
に適合すること、換言すれば、カプセルか２つ以−にの
噴射用ノズル皿の中心に位置する時、必要な量の混合物
が噴射され、毛管引力によリボディ部およびキャップ部
の重なり部分間の隙間に分布されるように、制御プログ
ラムが創作されることである。この乾燥装置は、前記の
乾燥装置および加熱ステーションのうちのいずれに接続
されていてもよい。 接触ステーションのさらに他の具体例は第１２図および
第１３図に示されている。第１２図に示されているカプ
セル１１０はカプセルホルダー１１３により案内される
。このホルダー１１３はカプセルホルタ−の連続チェー
ンの一部であって、接触ステーションを通してカプセル
を運ぶものであり、この接触ステーションにおいてはカ
プセルが少なくとも１つの回転湿潤ロール１０６と円周
方向に接触され、図面における線＋０７および１０８の
間のキャップ縁部１０９のすぐ近くのキャンプ部および
ボディ部を混合物で正確に湿潤させる。この場合、カプ
セルは周囲全体または少なくとも周囲の一部分が湿せら
れる。この結果、混合物は毛管引力によりキャンプ部お
よびボディ部の重なり部分の間に浸入する。第１３図は
他の具体例を示しており、ここではカブモル１１０がカ
プセルホルダー１１４によって案内される。このホルタ
−１１４はカプセルホルダーの連続チェーンの一部であ
り、接触ステーションを通してカプセルを運ぶものであ
り、この接触ステーションにおいてはカプセルが少なく
とも長手方向帯域＋１２　、、）二において湿潤ロール
】１１によって軸方向に接触される。カプセルの壁を混
合物と単に部分的に接触させる前記のような接触ステー
ションは、ＨＲ混合物カプセル壁の特性および物理的な
性質に及ぼす影響を最小限に抑える利点を有する。前記
ロールは例えば天然または合成のスポンジ、スポンジ状
高分子発泡体、またはフェルトを含むスポンジ材料から
作られていることか好ましい。好ましい他の具体例の場
合、ロールはポンプと連絡している管によって、または
混合物を含む槽内において回転している第１０−ルから
ｄル合物を搬出することにより、混合物で連続的に湿せ
られる。第１２図および第１３図のカプセルホルターか
ら成る前記チェーンは、もちろん接触ステーションの後
、混合物除去ステーションを経て加熱ステー、ジョンに
運ばれる。この加熱ステーションは少なくとも１つの加
熱金属ロールまたはホイールから成り、このロールまた
はホイーリレの軸線はカプセルの軸線と平行である。こ
のロールまたはホイールはキャンプ部の側面に対面して
回転し、この方法で封正に必要な熱エネルギーをカプセ
ルの重なり部分に伝達する。封止は１箇所以上の円周領
域において行われ、この領域はギヤ、２プ部または」４
止カプセルの外側において溝のように見える。 ラクト−スをノ、ζ剤とする粉末偽薬が充填され■。 つ閉鎖され、黒色酸化鉄顔料（医薬品顔料黒色ＩＩ−ノ
ー　カラーインデアクス番号７７４９９）の乾燥カプセ
ル壁材料を３．５重量％含有するキャンプ部と天然の透
明なボディ部とからなる１０，０００個の２号セラチン
カプセルを、　１５０，０００個／時の速度でホンパー
（漏斗形の容器）により第１０図に示されて＋７）るよ
うな水かき車接触ステーションに供給した。 このステーションにおいて、カプセルを医薬用エタノー
ル６０％および脱イオン水４０％（混合物全体に対する
容量パーセント）の混合物と約１秒間接触させた。これ
らカプセルを、圧縮空気によりシュートを介して第８図
および第９図に示された装置の一対の流動床ドライヤ一
部分に連続的に供給した。ここにおいて、４分間の間に
（この間に、混合物を２５℃の空気流によって、カプセ
ルの露出表面からまず除去した）一方のドライヤーに集
められた各パンチのカプセルを、７０°Ｃまで加熱した
空気流により１５秒間封止し、その後この温度に３分間
保持して、最後に１５秒間の間にドライヤーから排出し
た。得られたカプセルは完全に封止されており、肉眼で
確認できる程度に破損させることなく分離することはで
きなかった。 史Ｊｊ江ヱ 天然の透明な１０，０００個の２号ゼラチンカプセルを
、１１，０００個／時の速度で各０．３２０ｇのピーナ
ンッ油（フランス製剤用）を用いて自動的に充填し且つ
閉鎖した。これらのカプセルを、任怠の方法で第８図お
よび第９図に示された装置の接触ステージヨレに直接導
入した。ここで、カプセルを、第１領域において医薬用
エタノール５０％と脱イオン水５０％（溶液全体に対す
る容量パーセント）との混合物に約０．７秒間接触させ
１次に過剰の混合物を第２領域において２０℃の圧縮空
気の成句けにより除去した。その後直ちに、カプセルを
実施例１で説明したものと同じ一対の流動床ドライヤー
装置部分に実施例１の如く連続的に供給した。ここでカ
プセルは、次のことを除いて同様に処理した。カプセル
の回収および混合物の除去を２７℃の空気流で３分間行
い、封止を４５℃まで加熱された空気流で１５秒間行い
、且つカプセルを排出前に２．５分間この温度に保持し
た。得られたカプセルは気密状に封止されていた。３０
℃で３ケ月間貯蔵した２００個のカプセルの試料につい
て、漏出は確認されなかった。 丈］１仕Ａ ラクトースを基剤とする粉末偽薬が充填され且つ閉鎖さ
れ、二酸化チタン顔料（医薬用）を乾燥重量で２％含む
白色不透明なカプセル壁を有し、且つアルコール可溶性
インキ（医薬用）で印刷された２つの黒色の略符が伺さ
れた１５，０００個の０号セラチンカプセルを、９０，
０００個／時の速度でホッパーにより第３図に示された
接触ステーションに供給した。パスケント１０の第１領
域において、エタノール４５％および脱イオン水５５％
（溶液全体に対する容量パーセント）の混合物と約０，
５秒間接触せしめ、バスケット１０の第２領域およびパ
スケント１１において、混合物の過剰分をバスケットの
先端における２０°Ｃの空気吹付けとパスケントの底部
付近に取付けられた吸気ＡＡ置との組合わせによって除
去した。その後、直ちにカプセルを、約９木／ｃＩＩ＋
２の爪を有することが特徴のネールベントフィーター（
ｎａｉｌ　ｂｅｄ　ｆｅｅｄｅｒ）（米国、ペンシルハ
コア州、Ｈｏｍｅｒ、　Ｓｙｎｔｒｏｎ−ＦＭＣｃｏｒ
ｐｏｒａｔｉｏｎ　（７）改良型Ｖｉｂｒａ−ｆ　１ｏ
ｕ（登録商標）モデル）上を５〜７秒以内で連続的に通
過させ、これにより残りの過剰の混合物をカプセルから
完全に除去し、第３図の槽に再循環させた。 その後直ちにカプセルを、第３１Δにポされているタン
ブラ−型ドライヤーの第１回転パスケントに３分間かけ
て連続的に回収した。ここでカプセルの露出外側表面を
２７℃の空気の吹付けにより乾燥させた。その後直ちに
、カプセルをタンブラ−型ドライヤーの第２パスケント
に搬送し、ここでカプセルを６０°Ｃで３分間の空気吹
付けにより処理し、−実所たなハンチのカプセルを第１
バスケット内に集め且つその側面を乾燥した。その後タ
ンブラー型ドライヤーから前記カプセルを排出した。 ｆｌＩられたカプセルは完全に封止されており、肉眼で
確認できる程の破損なしで分離させることはできなかっ
た。印刷された略符は、この方法によＬ１亦ノｌ＋Ｉｆ
Ｔ一端＼−を時 実」Ｕ飢Ａ ラクトースを基剤とする粉末偽薬が充填され、且つ乾燥
材料（ＦＤ＆Ｃ赤色３壮、極めて水溶性の染料）を３．
３重量％含有したカプセル壁を有する１０，０００個の
２号セラチンカプセルを、５０，０００個／１１￥の速
度でホンパーにより実施例２と同し封止装置に供給し、
次のことを除いて同様に処理した。エタノールと水の提
合物はエタノールを８３％および水を７％（溶液全体に
対する容量パーセント）含んでおり、カプセルの回収お
よび混合物の除去を３２℃の空気流で３分間行い、封止
を５８℃まで加熱した空気流で１５秒間行い、その後カ
プセルを排出する前にこの温度で２．５分間保持した。 ｆｌＩられたカプセル上において、［］立つ程の染料の
退色は見られなかった。また得られたカプセルは完全に
封止されており、肉眼で確認できる程の破損なしで分離
することはできなかった。この実験中、調整器および計
量ポンプにより制御された純粋なエタノールを添加し、
混合物の連続的な密度制御およびその相関的な調部を行
うことによって、混合物中におけるエタノールおよび水
の割合は−Ｉの所定の値に保持されていた。 笈庭皇」 実施例２および４の封止カプセルの酸素透過性について
試験した。これらカプセル内における酸素の拡散を、同
様な未封止対照ゼラチンカプセル内における拡散と比較
した。 酸素を含まない気体がカプセル内部を循環することがで
きるように、小孔を各カプセルの一端に設けた。カプセ
ル外部の室内空気（酸素２１％）は、５５％の環境相対
湿度および２３℃の温度を有していた。未封止ゼラチン
カプセル試料は中味が空であった。気密状に封止された
カプセル試料を。 試験前に真空下で小孔を通して注意深く内部空白状態と
した。 各試験試料について、カプセルの外部からカプセルの内
部へ拡散した酸素量の平均値は次の通りであった。 Ａ）　実施例２で封止された２号　。、３２　０．。２
２セラチンカプセル Ｂ）　’　Ａ）と同じ、ただし未封止　０．３２　２．
８実施例４で封止された２号　。、２゜　。、。１゜Ｃ
） セラチンカプセル Ｏ）　Ｃ）と同じ、ただし未封止　０．２９　２．５酸
素拡散に対するカプセルの気密封止効果は水蒸気または
他の気体の拡散に対しても有効である、ということに注
目すべきである。 笈ム迩」 ラクトースを基剤とする粉末偽薬が充填され且つ閉鎖さ
れた　１００個の２号カプセルを、エタノール４０％お
よび水６０％（溶液全体に対する容量パーセント）の混
合物と　０．７秒間接触させ、過剰の混合物を除去した
。接触および除去の２段階は、実施例２と同様に行った
。次に、カプセルの露出外側表面を、２５℃および相対
湿ｔｘａｏ％の空気が６により１分間で乾煙させた。 重なり部分の満足な結合は、テフロン（登録商標）被覆
金属スタンプによって　ｔｉｌｔ）℃の温度でカプセル
のキャンプ部およびボディ部の重なり部分のキャップ部
外側面に熱エネルギーを局所的に０．３秒間加えること
により得られた。スタンプ処理を、キャンプ部およびボ
ディ部の重なり部分の外周囲の１箇所またはそれ以上の
箇所で行った。 すべてのカプセルは、肉眼で確認できる程の破損なしで
分離することができなかった。スタンプにより保持され
たＯｆ視記号は、カプセルのいたずらの証拠となった。 炎息皇ｌ ピーナンツ油か充填され江つ閉鎖された自然の透明Ａ′
５０４Ｐ４の２号カプセルを、ホルタ−内にギヤ、プ部
を上側にして配向保持し１次にこのホルダーを、第５Ｌ
Δに示されているようにエタノール３０％および水７０
％（溶液全体に対する容量パーセント）の混合物中に水
ｊｊＺに部分的に浸漬した。 これにより、各カプセルの露出ボディ？Ｒおよびギヤ、
プ部の少なくとも縁部を混合物と１秒間接触させた。 その後、過剰の混合物を、２５℃で相対湿度３０％の空
気流によりホルタ−および各カプセルの露出外側表面か
ら除去した。次に、　Ｉ４０℃に加熱された熱金属ホイ
ールでカプセルのギヤ・７プ部およびボディ部の重なり
部分のキャンプ外側ｉ＋’ｉｉを処理することにより、
且つこの間同時にカプセルを少なくとも　３６０°（角
度）回転させることにより、カプセルを個々に封止して
、　３６０°に１り気Ｗ；状に封止せしめたが、この封
止状態はギヤ、７プの外側面に連続状の円周環として現
われた。３０°Ｃおよび６０％の相対速度で３ケ月間貯
蔵された２０個のカプセル試料について、漏れは観察さ
れなかった。 丸ム遺」 ラクトースを基剤とする粉末偽薬が充填され月。 つ閉鎖された自然の透明な２００個の２′−Ｊ−ゼラチ
ンカプセルを、エタノール７５％および水２５％（溶液
全体に対する容量パーセント）の混合物と　０．７秒間
接触させ、次に過剰の混合物を除去した。接触および除
去の２段Ｗｉは実施例２と同様に行った。 次にカプセルを長手方向に並列され−Ｆ１．つ回転Ｔ’
Ｔ　を指に取イ・］けられた金属ロールをイ１するコン
ベヤシステム」二に移し、ここでカプセルを軸線方向に
月、っ水平に配列させ、同時に回転させ１］一つゆつく
りと搬送させた。コンベヤーの第１領域において、カプ
セルの露出外側表面を室温の空気流によって乾燥し、ま
たコンベヤーの第２領域において、カプセルを赤外線ラ
ンプによって７０　”Ｃの温度（ロール表面上でｌｌｌ
１１定）で２分間加熱した。 得られたカプセルは完全に封止されており、肉眼で確認
できる程の破損なしで分離することができなかった。 χ」口重Ａ ラクトースを基剤とする粉末偽薬が充填され且つ閉鎖さ
れた自然の透明な２００個の２号カプセルを、次のこと
を除いて実施例８と同様に処理した・ 一壁がテフロン（登録商標）で被覆されていた。 一混合物の組成は、エタノール５０％および水５０％（
溶液全体に対する容量パーセント）で−赤外線加熱を使
用することに代えて、２．４ＧＨｚおよび１７１Ｖ／ｃ
ｍの電界の強さの電磁波照射（マイクロ波）で３秒間照
射することにより、カプセルを封止した。 得られたカプセルは完全に封止されており、肉眼で確認
できる程の破損なしで分離することができなかった。 火遊」Ｌ堕 ラクトースを基剤とする粉末偽薬が充填され且つ閉鎖さ
れた自然の透明な８００個の２号ゼラチンカプセルを、
次のことを除いて実施例２と同様に封止したニ −１００個のカプセルを、接触段階において、メタノー
ル９０％および水１０％から成る混合物と接触させたが
１Ｍ止段階における温度は５０℃であった。 一１００個のカプセルをメタノール４０％および水６０
％から成る混合物と接触させたが、封止段階における温
度は４０℃であった。 −１００個のカプセルをｎ−プロパツール８５％および
水１５％から成る混合物と接触させたが、封１１ニ段階
における温度は７０℃であった。 −１００個のカプセルをｎ−プロパツール４０悠オヨび
水６０％から成る混合物と接触させたが、封止段階にお
ける温度は５０°Ｃであった。 −１００個のカプセルを２−プロパツール８註ひ水２０
％から成る混合物と接触させたか、封止段階における温
度は７０℃であった。 −１００個のカプセルを２−プロパツール４５火オヨひ
水５５％から成る混合物と接触させたか，封止段階にお
ける温度は５０℃であった。 ６００個のすへてのカプセルは完全に封止されており、
肉眼で確認できる程の破損なしで分離することかできな
かった。 すべての混合物の組成は溶液全体に対する容量％で示さ
れている。

【図面の簡単な説明】

第１図は粉末または顆粒状の医薬品を含む市販る。 第２図は本発明に従って封止されたカプセルの同様の拡
大図である。 第３図はカプセルを完全に封止するだめの本発明の装置
の第１具体例の概略側面図である。 第４図は本発明の装置の第２具体例の概略側面図である
。 第５図は第４図の装置の他の具体例を詳細に示した図で
ある。 第６図は第４図の装置の他の具体例を詳細に示した図で
ある。 第７図は本発明の装置の第３Ａ体例の概略側面図である
。 第８図は本発明の装置の第４具体例の簡略化された平面
図である。 第９　ｔＮは第８図のＩＸ−ＩＸ線に沿う断面図である
。 第１Ｏ図は接触ステーションの他の具体例を示す側面図
である。 坑１１図１士キャップ部の上部を才方劫させるステージ
ョンの他の具体例の概略図である。 第１２図および第１３図はそれぞれ接触ステーションの
他の２つの具体例の概略図である。 ■・・・ボディ部　２・・・キャンプ部３・・・薬剤配
合物　４・・・隙間 １０、　ＩＩ　、　２２．２４・・・／ヘスケント１６
・・・槽　２１・・・程合物 ３１・・・熱風送ＨＬ機　３２・・・容器３４・・・投
入ステーション　４１・・・乾燥室４２・・・エネルギ
ー源　５０・・・水切り装置５４・・・第１流動床ドラ
イヤー ５５・・・第２流動床ドライヤー ６２・・・ハウジング　８２・・・孔あき底板８３・・
・押し部材　８７・・・加熱ステーション１０３・・・
スプレー室 Ｆｉｇ、Ｉ　Ｆｉｇ、　２ 日９．３ Ｆｉｇ、　５ Ｆｉｇ、１２ Ｆｉｇ：　１０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　入れ子犬に嵌合した時に重なり合う同軸状のキャ
   ンプ部およびボディ部を有するカプセルを封止するだめ
   の方法において： ａ、カプセルのキャンプ部の縁部を変性融点降下混合物
   （この混合物は、１もしくは２個の炭素原子を有する１
   つのアルコキシ基によって１４換されていてもよい１〜
   ４個の炭素原子全力する脂肪族−価アルコールまたはこ
   れらの程合物の約２０％〜約９８％および水の約２％〜
   約８０％から成る）と接触させ： ｂ、該変性融点降下混合物を前記カプセルの露出カプセ
   ル表面から除去し； Ｃ，ホディ部およびキャップ部の重なり部分を約３０°
   Ｃから約１７０°Ｃの温度まで加熱する；工程から成る
   ことを特徴とするカプセル封止方法。 ２、前記−価アルコールが、ｎ−プロパツール、２−プ
   ロパツール、エタノールおよびメタノール並びにこれら
   の混合物から成る群より選ばれる特許請求の範囲第１項
   記載の方法。 ３、前記−価アルコールがエタノールである特許請求の
   範囲ｆｔ、２項記載の方法。 ４、前記変性融点降下混合物が、３０％〜８５％の脂肪
   族−価アルコールおよび５％〜７０％の水から成る特許
   請求の範囲第１項記載の方法。 ５、前記変性融点降下混合物が、４５％〜８３％の脂肪
   族−価アルコールおよび７％〜５５％の水から成る特許
   請求の範囲第４項記載の方法。 ６、前記温度が４０°Ｃ〜　１４０°Ｃである特許請求
   の範囲第１項記載の方法。 ７、前記温度が４５°Ｃ〜７０℃である４￥許請求の範
   囲第６項記載の方法。 ８、前記変性融点降下混合物が４５％〜９３％のエタノ
   ールおよび７％〜５５％の水から成り、且つ前記温度が
   ４５°Ｃ〜７０°Ｃである特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ９、　前記カプセルを、浸漬、液体噴射システムの使用
   、噴霧（スプレー）　、　＋ｉｉｊ記変性融点降ド混合
   物を含浸するかもしくはそれで湿潤せしめられた固体物
   質との接触、または連続波結合により、前記変性融点降
   下混合物と接触せしめる特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 １０、前記変性融点降下混合物を、攪拌、振動、空気乾
   燥、またはこれらの組合わせにより、段階すにおいて迅
   速に除去する特許請求の範囲ｆ３１項記載の方法。 １１、前記段階すの乾燥工程および段ｉｃの加熱上程か
   組合わされた特許請求の範囲第１項記載の方法。 １２、前記加熱段階が熱金属林または熱金属スタンプを
   使用することにより行なわれる特許請求の範囲ｒｆＳ１
   項記載の方法。 １３、前記加熱段階が対流エネルギーを利用して行われ
   る特許請求の範囲ｆｔ５１項記載の方法。 １４　前記対流エネルギーが熱風である特許請求の範囲
   第１３項記載の方法。 １５、前記加熱段階か電磁波照射を利用して行われる特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 １６、前記加熱段階が赤外線加熱を利用して行われる特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 １７、前記変性融点降下混合物が４５％〜８３％のエタ
   ノールおよび７％〜５５％の水から成り、且つ前記加熱
   段階か４５°Ｃ〜７０°Ｃの温度の熱風を利用して行わ
   れる特許請求の範囲第１項記載の方法。 １８、特許請求の範囲第１項から第１７項のいずれかの
   方法により封止されたカプセル。 １９、入れ子穴に嵌合した時に重なり合う同軸状のキャ
   ンプ部とボディ部を有するセラチンカプセルを封止する
   ための装置において： ａ、セラチン変性融点降下混合物が毛管引力によってカ
   プセルのボディ部とキャップ部の重なり部分の間に浸入
   するように、少なくともキャップの縁部を前記混合物と
   接触させるためのステーションと； ｂ、キャップ部によって覆われていないボディ部分の外
   側表面部およびキャップ部の外側表面から混合物を除去
   するためのステーションと：Ｃ９少なくともカプセルの
   ボディ部とキャンプ部の重なり部分を加熱して、この重
   なり部分の接触面を変性させ丘つ溶（融）解させるため
   のステーション。 の３つのステーションから成ることを特徴とするカプセ
   ルを封止するだめの装置。 ２０、前記混合物を除去するステーションが水切り装置
   から成る特許請求の範囲第１８項記載の装置。 ２１、前記水切り装置か垂直に配列された爪を有する振
   動コンベヤーである特許請求の範囲第２０項記４＆、の
   装置。 ２２、前記混合物を除去するためのステーションか水切
   り装置とそれに続く乾燥装置とから成る特許請求の範囲
   第１９項記載の装置。 ２３、前記接触ステーションか混合物を入れた槽および
   回転円筒形または円ｔｌｆ、形金網パスケア）から成り
   、このパスケントの一端部は混合物中に浸漬されていて
   、さらにこのパスケントは混合物からカプセルを取出す
   ための内部螺旋構造を有している特許請求の範囲第１９
   項〜第２２項のいずれかに記載の装置。 ２４、前記混合物を除去するためのステーションが、水
   切り装置としての前記円筒形または円錐形金網７へスケ
   ントの一部から成る特許請求の範囲第２３項記載の装置
   。 ２５、前記乾燥装置が回転ｌ′Ｉ丁能に取（＝ｊけられ
   たパスケントである特許請求の範囲第２２項記載の装置
   。 ２８、前記乾無装置が送Ｘ機の入「］を含む！Ｉ４ｒ訂
   請求の範囲第２５項記載の装置。 ２７、前記水切り装置が、送風機の人１」もしくは吸気
   装置の出口またはこれらの両方を含む特許請求の範囲第
   ２４項記載の装置。 ２８、前記接触ステーションかＢｙ合物と円筒形ハウシ
   ング内において回転ｉｌｌ能に取伺けられた水かき車と
   を含む槽から成り、前記ハウジングは程合物用の開口部
   並びに混合物液面より」二方に位置するカプセル用の人
   口および出口をイ目−前記ハウシンクの一部は混合物中
   に浸漬され且つ前記水かき車はハウジングと同し直径お
   よび同じ軸方向の長さを有するものである特許請求の範
   囲第１９項〜第２２項のいずれかに記載の装置。 ２９、前記接触ステーションか、混合物を含む槽と、カ
   プセルをその丘に受取る容器手段を有する連続コンベヤ
   ーとから成り、このコンベヤーは槽内の混合物中を通し
   て搬送されるものである特許請求の範囲第１８項〜第２
   ２項のいずれかに記載の装置。 ３０、前記接触ステーションが、キャンプ部の縁部を混
   合物で湿潤させるための少なくとも１つのスプレー手段
   から成る特許請求の範囲第１９項〜第２２項のいずれか
   に記載の装置。 ３１、前記スプレー手段が高周波脈動方法で所定量の混
   合物を送り出す液体噴射システムである特許請求の範囲
   第３０項記載の□装置。 ３２、前記接触ステーションが、少なくとも１つの回転
   可能に取付けられた湿潤ロールと、この湿潤ロールに向
   かう方向から、さらに遠ざかる方向にカプセルを案内す
   る手段とから成る特許請求の範囲第１８項〜第２２項の
   いずれかに記載の装置。 ３３、前記接触ステーションが混合物を含む槽から成り
   、さらにこのステーションか前記混合物の濃度を制御す
   るだめの調整ユニットをも含む特許請求の範囲第１９項
   〜第３２項のいずれかに記載の装置。 ３４、前記加熱ステーションかほぼ水平に回転Ｏｆ能に
   取付けられた円筒形バスケントから成り、このパスケン
   トは閉鎖装置が接続された１以上の開口部と、パスケン
   トにカプセルを充填させ且つ各カプセルの重なり部分の
   接触面を変性し、溶（融）解するのに必要な時間が経過
   した後にパスケントの中身を空にする装置とを有し、し
   かもｊ）Ｕ記ステーションは加熱装置を含んでいる特許
   請求の範囲第１９項〜第３３項のいずれかに記載の装置
   。 ３５゜加熱装置が熱風送Ｒ機である特許請求の範囲第３
   ４項記載の装置。 ３６　加熱装置がマイクロ波加熱装置または赤外線加熱
   装置である特許請求の範囲第３４項記載り装置。 ３７２つの流動床ドライヤーを含み、これらドライヤー
   のそれぞれは作業状態に従って乾燥装置または加熱ステ
   ーションとして働き、これらドライヤーの両者は接触ス
   テーションまたは水切り装置、に接続され、１１つプロ
   グラマ−によって１ノ！御されるものであって、このプ
   ログラマ−により、装置の作業状態Ａにおいて、カプセ
   ルは接触ステーションまたは水切り装置から第１流動床
   ドライヤーにそれぞれ連続的に連ばれ、この第１流動床
   ドライヤーは乾燥装置として作用し、一方回し時間の間
   第２流動床ドライヤーは最初短い間乾燥装置として働き
   、その後長い間加熱ステーションとして（動き、最終的
   にその中身が空となり、その後装置の作業状ｙ九Ｂにお
   いて、カプセルは接触ステーションまたは水νＪり装置
   から第２流動床ドライヤーにそれぞれ連続的に運ばれ、
   この第２流動床ドライヤーは乾燥装置として働き、一方
   同じ時ｊｉｌの間第１流動床トチイヤーは最初短い間乾
   燥装置として働き、その後長い間乾燥ステーションとし
   て働き、最終的にその中身か空となり、その後プログラ
   マ−により装置は作業状態Ａに戻される特許請求の範囲
   第１９項〜第２１項、第２３項、第２４項および第２７
   項〜第３３項のいずれかに記載の装置。 ３８、連続コンベヤーがカプセルをそのｈに受取る容器
   手段をイＡし、このコンベヤーか乾燥装置および加熱ス
   テーションを通って搬送される特許請求の範囲第１９項
   〜第２４項および第２７項〜第３３項のいずれかに記載
   の装置。 ３９、孔あき底および孔あき許をイアするトンネルな含
   み、このトンネルの内部にはトンネルのＩＥ方形断面と
   回し寸法をイ〕する押し部材か少なくとも１つのエンド
   レスけん引装ｊδの上に等間隔に設けられており、且つ
   前記トンネルか乾燥装置および加熱ステーションを通っ
   て延設されている特許請求の範囲第１８項〜第２４項お
   よび第２７項〜第３３項項のいずれかに記載の装置。 ４０、前記加熱ステーションが熱風送風機、マイクロ波
   加熱装置または赤外線加熱装置から成る４、ν訂請求の
   範囲第３８項または第３９項に記載の装置。 ４１、加熱ステーションを通して案内される二ントレス
   チェーン内に配列されたカプセルホルタ−と、加熱ステ
   ーションにあける少なくとも１つの金属ホイールまたは
   ロールとを含み、このホイールまたはロールの軸線はカ
   プセルホルタ−内のカプセルの軸線と１１行であり、ま
   た１）１７記ホイールまたはロールは金属からなり、キ
   ャンプ部の外側面に向って回転することにより、通過中
   のカプセルに熱エネルギーを伝達するように加熱される
   特許請求の範囲第１９項〜第２４項および第２７項〜第
   ３３項のいずれかに記載の装置。