JPS59156349A - カプセル密封方法および装置 - Google Patents

カプセル密封方法および装置

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JPS59156349A
JPS59156349A JP58200103A JP20010383A JPS59156349A JP S59156349 A JPS59156349 A JP S59156349A JP 58200103 A JP58200103 A JP 58200103A JP 20010383 A JP20010383 A JP 20010383A JP S59156349 A JPS59156349 A JP S59156349A
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capsules
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は密封流体および／または熱エネルギーを用いる
カプセルの密封方法およびこのよｄ）なカプセルの密封
用装置に関する。
本発明を利用することによって密封されるカプセルは硬
殻の入れ子式に結合したカプセルであり、同心の蓋部お
よび本体部を有する。これらのカプセルは、ゼラチンま
たは性質が薬学的に許容可能な他の親水性ポリマー化合
物から製造される。
本出願においては、ゼラチン”という用語が用いられる
場合、それはゼラチンおよび／または他の親水性ポリマ
ーを包含することも理解される。
本特許出願人の１９８２年１０月２９日に出願された米
国特許出願第４３８，１４７号に記載されているように
ゼラチンフオームから製造された蓋体および／または本
体を有するカプセルが密封された。この記載は参考文献
としてここに包含される０ 加うるに、本特許出願人の１９８２年１２月句日に米国
特許出願第４５１，５８０号に記載されているように、
カプセルは密封流体によって密封された。この記載は参
考１文献としてここに包含される０ 硬殻ゼラチンカプセルは、他の投与形態と比較する場合
、蓋部と本体部が外部に見えるようになる破壊を起こす
ことなく開放および再結合できる欠点を有する。そのた
め消費者はカプセルの内容物が不当に扱われていない真
の保障を与えられていない。
入れ子式に結合された硬殻ゼラチンカプセルは本体閉鎖
端部の締め付けと引っ込みを妨げる本体側壁上の蓋部側
壁の重なりを有し、これによって分離が困難となる。本
発明は本体側壁上の蓋体側壁の重なり部に密封流体を２
よび／または熱エネルギーを作用させて、カプセル部品
の重なり部をスポットまたは完全な密封によって不当な
取扱いの防止を確実にする。完全な密封を用いることに
よ・リカグセルは液体内容物の漏れに対して液密である
。
カプセル密封の従来技術は以下の米国特許に包含されて
いる。
（］）エイチ・アール・デ・？エール（Ｈ“、４％　。
Ｄａ　Ｂｏｅｒ　）他に１９６３年１月１日に与えられ
た米国特許第３．０７１．５１３号は、空気−乾燥親水
性膜形成ポリマーの有機溶媒分散物からなる密封流体を
開示している。密封流体はカプセルを浸漬することによ
って付与される。
（９Ｊ　　、ニア　ｘ　イ＊　７−　／Ｉ／　ｅ　ケイ
７　（Ｊ　、　Ｒ、Ｋａｎ６）に１９７４年１２月１日
に与えられた米国特許第３．１５９，５４６号は液状密
封材を開示しており、この密封材は、約１〜４．５重量
部、好ましくは３〜４．５重を部のアセトン、約１゜５
〜２重蛍部、好゛キしくは１．２５〜２重−被部の水お
よび約０．７５〜２・２５重量部、好ましくは０，７５
重量部の酢酸エチルを含有する３成分からなる。液状溶
媒は滴下塗布によって適用される。
以下、本発明の装置および方法を図面に基き説明する。
第１図には網または金網力が２を有する連続コンベアー
１が示されている。カプセル充填機３は充填されかつ入
れ子式、に結合された硬殻ゼラチンカプセル４をじょう
ご５を介してじょうご５の下を通る金網カゴ２内に放出
する。カプセル４は金網カゴ２内でランダムに配向され
、次いで浸漬タンク７中に収容されている密封流体６中
に浸漬される。各カプセル４の蓋体および本体側壁の重
なり部が密封流体６と接触することが重要であるＯその
後、カプセル４は、その変形および互いに粘着するのを
防止するように過剰お密封流体６をカプセル４から除去
するためにカプセル４の上方と下方に配設された送風機
９からの調整空気８の乾燥流を通過して運ばれる。し力
為しながら、密封流体は表面からのみ除去され、各カプ
セルの重なり密封部内からは除去されない。次いで表面
カニ乾燥したカプセル４は、乾燥機１０の後またはコン
ベア１からのカプセル４の放出部に設置された一定量の
・熱エネルギーを付与する特定のエネルギーｔＡ１５に
よって加熱される。乾燥機１０はキルン、炉（オープン
）、回転箱形（タンブラ−）乾燥機等でもよい。その後
カプセル４はさらなる処理および船荷みのために、移送
されてカプセルコンテナ１１中に、放出される。力、５
−１４が金網カニゝ２の上方に備えられ、じょうご５か
ら乾燥機１０の間の処理時にカプセル４が浮遊または吹
き飛ばされるのを防止する。
第２図には、本発明の別の実施例が示されており、この
実施例では充填され、入れ子式に結合されたカプセル４
は直立して配向され蓋部と共に保持され、一方では蓋体
と本体部側壁の重なり部が浸漬タンク７内で密封流体６
と萎触する。
第３図には、本発明の他の実施例が示されており、この
実施例では、充填され、入れ子式に結合されたカプセル
４が噴霧室１２を通って移送される。この噴霧室１２で
は、密封流体６を各カプセル４の蓋体と本体１５の側壁
の重なり部と接触させるように密封流体６がノズル１３
によって噴射される。
第４図には、本発明の別の実施例が示されており、この
実施例ではカプセル４が入れ子式に結合される前に密封
流体６またはその蒸気が噴射ノズル１３によって噴射さ
れる。この噴射ノズル１３は、密封流体６またはその蒸
気全カブセル４の蓋体１７の側壁１６の開放端部１５訃
よび／またはその内側に噴射する。別の方法で（ｒｉ、
密封流体またはその蒸気はカプセル４の本体１９の側壁
の開放端部および／または外側に噴射される。本発明の
この笑）布例はカプセル充填機に連結してもよい。
第５図には、本発明の他の実施例が示されており、この
実施例ではカプセル４が入れ子式に結合された後に密封
流体６が噴射される。カプセル４は、密封流体６または
その蒸気をカプセル４の蓋体と本体側壁の重なり部の継
ぎ目１６に噴射することによって密封される。本発明の
この実碓例はカプセル密封機に連結するかまたは分ｑ！
Ｈｘ　して用いてもよい。
本発明におけるカプセルの密封は以下のように行なわれ
る。
密封流体はゼラチンカプセルの蓋体と本体側壁の重なり
部の間に毛細管作用によって均一に分布せしめられる。
この作用は密封流体の液滴とゼラチンフィルムの間の接
触角が小さ鳴合、例えばゼラチンフィルムの湿潤性が高
い場合に得られ、その接触角は界面活性剤の添加によっ
て減少させろことができる。毛細管作用の機構は、ワル
ター・ジエイ・ムーブ（’Ｍａｌｔｅｒ、Ｊ　、　Ｍｏ
ｏｒｅ　）著［物理化学Ｊ　（Ｐｂｙｓｉｃａｌ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ）第゛４版、４７９−４８１頁、ロング
マン・エディジョン（Ｌｏｎｇｍａｎ　、］１ｉｄｉｔ
ｉｏｎ）ロンドン、英国、１９７８年に以下の如く記載
されている。すなわち「液体がガラス毛細管中を上昇す
るかどうかは、液体分子それ自身間の相対接−着力と液
体と管壁の間の接着力に左右される０これらの力は液体
が管壁と作る接触角を決定する。
この角度が９０度より小さい場合、液体はその表面ｋ　
４らすといわれ、凹状メニスカスが形成される。」 ゼラチンフィルムの湿潤性は、「接着性湿潤」として測
定され、「接着性湿潤」では、基板と根本的（・て接触
しない液体がその基板と接触し、かつその基板に接着す
る。
本発明の多数の密封流体について、ゼラチンフィルムと
溶媒の間の接触角を測角器（ゴニオメータ）・濱眼レン
ズを取付けた顕微鏡を用いて測定したＯ ゼラチンフィルムに密封流体の液滴を置いた２０秒後に
接触角を測定することによってゼラチンフィルムについ
て試験を行なった。以下の表は本発明の密封流体の接触
角を示す。
第　１　表 水　　　　　　　　　　　　　　　８３°±６゜７５％
水性エチルアルコール溶ｇ　　　　　　３．５°±１゜
０．５ＭのＣａ（Ｊ２　　及びＩＭのＫＩ　　　　　Ｏ
″近傍水溶液と混合した７５％エチル　　　（測定不能
）アルコール 含有する水 ０．５％加水分解ゼラチン及υ０．１　　　　６６゜チ
ラウリル硫酸ナトリウムを含有 する水 ０．２ＭのＮａ２ＳＯ４及び０．１％の２　　４３゜ウ
リル硫酸ナトリウムを含有する 水 １％ポリビニルピロリドンと０１　　　６４゜チのラウ
リル硫酸ナトリウムを含有す る水 これらの密封流体はゼラチンのがラス転移温度を低下さ
せることによってカプセルの本体側壁と嘴体側壁との重
な９部の間のゼラチンの非晶質部を溶解する。さらに密
封流体はゼラチンの結晶質部の融点を部分的に低下させ
得る。しかしながら、ゼラチンの結晶質部の融点は水素
結合破壊物質として知られている溶媒によって・室温以
下に低下さ１てもよい。しかしながら、これらの溶媒は
食べられないもの（尿素、ホルムアミド、Ｎ−メチルホ
ルムアミド、ジメチルホルムアミド）である。
さらに良好に密封するために、ゼラチンの結晶質部の融
点は、その掘点を超えてゼラチンの温度全上昇させるこ
とによって影響を及ぼされる０これは熱エネルギーの付
与によって行なってもよい。
熱エネルギーの付与、好ましくは対流加熱による付与に
よる他の重要な効果はカプセルの本体と蓋体の重なシ部
の収縮であり、重なシ部の解膠化した壁表面が完全に接
触して良好な後触部を与えるつこの理由はゼラチンが上
述した処理時に比容積を変化することである。熱エネル
ギーの付与は、固体、すなわち１２０℃〜１８０℃に加
熱された、テフロンを被覆した金属の暖表面と筬触させ
るかまたはカプセルの回シを約７０℃〜１４０℃の温度
の暖気体を循環させるかあるいは好ましくは赤外または
マイクロ波の周波数スペクトル範囲の電磁照射の戒場に
カプセルを置くことによって行なうことができる。エネ
ルギーの付与はカプセルの一部すなわち密封が行なわれ
る重すり部の継ぎ目に行なうことができる。これは周波
数範囲の電磁エネルギーを照射することによって行なわ
れ、これによって好捷しくけ密封流体は熱の形でこのエ
ネルギーを吸収する。これを実現する１つの実施例は密
封流体としての水の存在下２．４ＧＨｚの電磁エネルギ
ーを照射することである。しかしながら、乾燥ゼラチン
は、水の存在であまりにも短時間で膨潤するので、カプ
セルの蓋体と本体の重なり一部で局部的に適用する以外
には他に方法がない０これを防止するために１つはカプ
セルを種々の水性および／または有機密封流体中に浸漬
し、かつ本体と蓋体の重なり部の間にのみ流体を残して
カプセルの表面から過剰の密封流体を吹き飛ばす。重な
り部の継ぎ目に熱エネルギーを付与する他の方法１ｄ、
カプセルがその下に位置し、重なり部の継ぎ口部が熱エ
ネルギーに曝されるように軸方向に回転する断熱板のス
リツ）ｋＪＬしてエネルギーを作用させることによって
行なうことができる。エネルギー源？は照射（マイクロ
波または赤外線）または対流加熱を用いることができる
。水と充分に混合でき、水の膨潤能全適当な程度に減少
させる有機溶媒は密封流体の以下の群に示されている。
一般的には本発明に用いられる密封流体は相当量の水を
含有する。ゼラチンの変性および解膠は本発明にとって
必要な作用である。この作用は４つの；洋の密封流体の
次に置かれた熱エネルギー源をカプセルの継ぎ目に作用
させることによって行なうことができる。
（１）有機溶媒 約１０〜約２３４の間の溶解度パラメータを有し、１〜
１３のｐＨ範囲の水と充分に混合できる有機溶媒の密封
流体が以下の文献に基づいて第２表に示されている。ジ
エイ・ブランドラップ（Ｊ。
Ｂｒｕｎｄｒｕｐｐ）とイー・エッチ会イムグト（１１
０、’Ｈ。
１而ｕｇｕｔ　）著、［ポリマー・ハンドブックＪ（Ｐ
ｏ　１弧ｒＨａｎｄｂｏｏｋ）初版、ＩＶ　３５６−３
５８頁、ジョン・ウィリー（Ｊｏｈｎ　Ｗｉ　ｌ　ｅ７
）、ニューヨーク、１９６６年 ジエイ・ペロー（Ｊ　、　Ｂｅ１ｌｏ）、エッチφシー
・エイ・リース（Ｈ，Ｃ，Ａ−Ｒｉｅｓｅ）とジエイ・
アール・ビッグラック（Ｊ、Ｒ，Ｖｉｎｏｇｒａｃｋ）
Ｋ、「ジエイ・フイズ、ケムＪ　（Ｊ、Ｐｈｙｓ　、Ｃ
ｈｅｍ、）６０　Ｇ’Ｌ　　１９５６年〕 第２表 １０．０　　　　　　７ミルアルコール（イソ〕１０．
０　　　　　　　　二硫化炭素 １０．０　　　　　　　　ジクロロベンゼン（オルト〕
１００　　　　　　　フタル酸ジエチル１０．０　　　
　　　　　　ジメチル１−２．２−ブタンジオール−１
，３１０，０ジオキサン−１，４ １０，０ジプロピレングリコール １０．０　　　　　　　エチルアミン １０．０　　　　　　　エチレングリコールニ酢酸１０
．０　　　　　　　乳酸エチル １０．０　　　　　　　メチルインブチルカルビノール
１０．０　　　　　　　ニトロベンゼン１０．０　　　
　　　　プロピオン酸無水物１０．１　　　　　　　酢
酸 １０．１　　　　　　　　カプロラクトン１０．１　　
　　　　　ジブロモエチレン−１，２１０・１　　　　
　　　　　プロピレングリコールメチルエーテル１０．
２　　　　　　　クレゾール（メタ）１０．２　　　　
　　　　　ジエチレングリコールモノエチルエーテル１
０．２　　　　　　　ジオキサン−１，３１０２ギ酸メ
チル １０．２　　　　　　　メチルヨウ素 １０．３　　　　　　アセトアルデヒド１０．３　　　
　　無水酢酸 １０．３　　　　　アニリン １０．３　　　　　酪酸（イソ） １０．３　　　　　　　ヘキサンジオール−２，５１０
，３メチル−２−ペンタンジオ−ルー１．３１０．３　
　　　　　　ニトロ−１−プロ・にン１０．３　　　　
　　　　オクチルアルコール（ノルマル）１０．４　　
　　　　　シクロペンタノン−１０，４ジブロモエタン
−１，２ １０，５アクリロニトリル １０．５　　　　　　　ブチルアルコール（イソ）１０
．５　　　　　酪ｉ浚（正〕 １０．５　　　　　ブチロニトリル　−１０，５エチル
−２−ブタノール−１ １０，５エチレングリコールモノエチルエーテル１０．
５　　　　　　　へキサメチルホスホルアミド１０．５
　　　　　安息香酸メチル １０．６　　　　　ブロモナフタレン １０．６　　　　　　　ブチルアルコール（第三級〕１
０．６　　　　　　　ジエチルホルムアミド（Ｎ、’Ｎ
、）Ｓ　（ｃａｌＡｃ）￥　　　有機溶ｙｓ１０．６　
　　　　　　へブチルアルコール（正）１０．６　　　
　　　サリチル酸メチル１０．７　　　　　７タル酸ジ
メチル １０．７　　　　　　　ヘキンルアルコール（正）１０
．７　　　　　ピリジン １　０．７　　　　　　　　）ジエチレングリコール１
０．８　　　　　　ブチルアルコール（第二欣〕１０・
８　　　　　　　ツメチルアセトアミド（Ｎ、Ｎ）１０
．８　　　　　　　ペンタンジオ−ルー２．４１０．８
　　　　　　　　プロピオニトリル１０．８　　　　　
キノリン １０．９　　　　　７ミルアルコール（正）１１．０　
　　　　　シクロブタンジオン１１．０　　　　　　　
ジクロロ酢酸 ］、１．０　　　　　　　マ；−ン酸ジメチル１１．０
　　　　　　シュウ酸ジメチル１１．０　　　　　７ア
ノ酢酸エチル １１．０　　　　　　　ネオペンチルグリコール１１１
　　　　　　　ブタンジオール−２，３１１．１　　　
　　　エチレンオキシド１１．１　　　　　　ニトロエ
タン １１．２　　　　　　　アセチルピペリジン（Ｎ１１１
．２　　　　　　　　　ジメチル−２，２−ブタンジオ
ール−１，２（インブチレングリコール） １１．２　　　　　フルフラール １１．２　　　　　メタクリルは １１・２　　　　　メチルアミン １１．３　　　　　　ジプロぎルスルホン１１・３　　
　　　　メチルピロリドン−２（Ｎ）１１．４　　　　
　　アセチルピロリジン（Ｎ）１１．４　　　　　　ブ
チルアルコール（正）１１．４　　　　　７クロヘキサ
ノール１１．４　　　　　　　　　エチレングリコール
モノメチルエーテル１１．４　　　　　　テトラメチル
オキザミド１１．５　　　　　　ホルミルピペリジン（
Ｎ）１１．５　　　　　　ペンタンジオ−ルー１，５１
１．５　　　　　　プロピルアルコール（イソ）１１．
６　　　　　　アセチルモルホリン（Ｎ）１１．６・　
　　　　　ブタンジオール−１，３１１，８アリルアル
コール １１．８　　　　　　　ヨウ化メチレン１１．９　　　
　　　アセトニトリル １１．９　　　　　　プロピルアルコール（正）′１１
．９　　　　　　　サンティサイザー８　（Ｓａｎｔｉ
ｃｉｚｅｒ　８）１２．０　　　　　　アクリル酸 １２０　　　　　　ジエチルスルホンド１２．１　　　
　　　ベンジルアルコール１２．１　　　　　　ブタン
ジオール−１，４１２，１炭酸ブチレン−２，３ １２１ジエチレングリコール、 １２．１　　　　　　　ジメチルホルムアミド（Ｎ、Ｎ
）１２・１　　　　　　　ジメチルテトラメチレンスル
ホン１２．１　　　　　ギ酸 １２．１　　　　　シアン化水累 １２．２　　　　　　　：ｒ−チレンクロルヒドリン１
２．３　　　　　　エチルアセトアミド（Ｎ）１２．４
　　　　　　ジエチルスルホン１２．４　　　　　　　
グリコール酸メチレン１２．５　　　　　　亜リン酸ジ
メチル１２．５　　　　　　　フルフリルアルコール１
２．５　　　　　　メチルプロピルスルホン１２．６　
　　　　　ブチロラクトン １２６　　　　　　クロロアセトニトリル１２．６　　
　　　　プロピレングリコール１２．７　　　　　　カ
グロラクタム（イプシロン）１２．７　　　　　　エチ
ルアルコール１２．７　　　　　　ニトロメタン １２．９　　　　　　　　メチルテトラメチレンス／Ｉ
／下ン１３０　　　　　　　ホルミルモルホリン（Ｎ）
１３．１　　　　　　　ジメチルニトロアミン（’Ｎ　
＋　Ｎ　）１３．３’　　　　　　　ｆロピオラクトン
１３．３　　　　　　炭酸プロピレン−１，２１３，４
メチルエチルスルホン １３．４　　　　　ピロン（がンマ） １３．４　　　　　　　ｆト５メチレンスルホン１３．
６　　　　　　ピペリドン １３．７　　　　　　ジアセチルビペラノン（Ｎ、Ｎ　
）１３．９　　　　　　エチルホルムアミド（Ｎ）１４
．５　　　　　メタノール １４．５　　　　　　ツメチルスルホン１４．６　　　
　　　エチレングリコール１４６　　　　　　メチルア
セトアミド（Ｎ　）１４．７　　　　　　エヂンンカー
？ネート１４゜７　　　　　　ピロリドン（アルファ）
１５．１　　　　　　ジホルミルビペラノン（Ｎ、Ｎ　
）１．５４　　　　　無水コノ−り酸 １．６．１　　　　　　　メチルホルムアミド（Ｎ）１
６．３　　　　　　アンモニア １６．３　　　　　グリセロール １９．２　　　　　ホルムアミド ２３．４水 約１０よシ低い溶解度ノ４ラメータを有する上記り高い
溶解度ノ４ラメータを有する溶媒と、徂合わせて低濃度
で使用できる。
医薬用ゼラチンカプセルを密封するためには、薬学的に
許容された有機溶媒のみが用いられる。
（２）塩の溶液 塩の水溶液または水性有機Ｙｄ液（上記第２表からの有
機溶媒〕同様にその塩の対応する岐および／または塩基
の密封流体も効果的である。これらの密封流体中の水（
は１〜１３のｐＨ範ｆＪで使用できる。これらの塩のカ
チオン於よびアニオンの効果は、ケイ拳エッチｅグスタ
フソン（Ｋ、Ｈ０Ｇｉｘｓｔａｖｓｏ＋１）著、［ケミ
ストリー・アンド・リアクテイビテイー・オブ・コラ−
ダンＪ　（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｒｅａｃｚｉ
ｖｉｔｙｏｆ　ＣｏｌｌＣｏ１１ａ、アカデミツクプレ
ス（ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ）、ニューヨーク、１
９５６年に述べられているようにゼラチンの融点を低下
することであり、以下の如く説明できる。
ａ）　Ｃａ　　とＡＩ　Ｗのカチオンは、その分担が１
妬くその半径が小さいＩａ合には極めて光分であり、ホ
フマイスターズシリーズに従って強力な分・填ヲ−ｂ）
　ＳＣ’Ｎ−とニー等のアニオンは強力な分極作用を肩
するために大きい１子裏を所有せねＪばならない。
薬学的ゼラチンカプセル全密封するためには、薬学的に
許容可能な塩のみが使用される。
（３）水 １〜１３のｐＨ範囲ンζある水は、熱エネルギーが本体
と蓋体型なり部の間の笛期流体に特定的に作用されると
き、密封流体として効果的である。
（４）　　ホＩＪマー＠　’１ｅｔ−ｔ：　ｊｃ　！４
エマルジョン上記具体例に硼えて本発明は１９８２年１
１月２３日に出願された本特許出順人の米国特許出！；
、ｇ　４４４，００７号に１求されているような以下の
ポリマー溶液またはエマルジョンも包含することができ
る。
ａ、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリアル咥レン ｂ、セルロース、又は故結晶屋及び、酢酸セルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース−フタレート、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、セルロースアセテ
ート−フタレート等のセルロースニスデル、・ンＩＪ　
エＩｄエチルセルロース、メチルセルロース等の低級チ
ルキル基が１〜３の炭素原子を含有する低級アルギルセ
ルロース等のセルロースエーテル、ナトリウム−カルボ
キンメチル−セルロース等の他の誘導体勢よび低級アル
キル基が１〜４個の炭素原子を有する低級ヒドロキシー
アルキルーセルロース等の誘導体 Ｃ，カルナウバろう痔のろう ｄ、ポリビニルピロリドン ｅ、アクリル酸及びメタクリル：設並びにその埋並ヒニ
エステルのポリマー訃よびコア＋？リマーｆ、グルコー
ス、シ３糖、デンプン、　寒天、＋六すデキストロース
、ムコ多糖類等の七ノー、ノーおよび多糖類等分（はじ
めとする炭水化物於よびその誘導体等 ｇ、ゼラチン、加水分解ゼラチン、その誘導体、大豆油
蛋白、ヒマワリ蛋白等の蛋白（ｔ〕ｏえて、不体上の蓋
体の屯なり部の密封となるゼラチンの鉢累的減成を生じ
させるグロターゼ、好ましくけコロゲナーゼ、パパイン
、ペプシン等のゼラチンに対して酵素活性を有する蛋白
を用いることができる。　〕 ｈセラック １、ゴム ｊ、ポリビニル−アセテート・・Ａ ｋ、アルギネート努よびその誘導体等のポリウロン酸 １、ポリビニルアルコール ｍ、シアメアクリレートモノマー、およびｎ・上記′吻
質の関連物質分よび組合せポリマ、−溶液また１丁エマ
ルシコンのｉ度は幅広く変化してもよく、好ましく頃下
のように用いられる。
一浸？ｌ＆用　　　　　　２〜５０重量％−噴霧／噴ノ
村用　　　２〜７’０３に−せチ上に掲げられたポリマ
ー溶液またはエマルジョンに加えて以下の欧化剤も用い
ることもできる。
ａ、グリセロール、ソルビトール、マンニトール等のポ
リヒドロキシアルコール ｈ好ましくはアルキル基がブチル基であるジ、アルキル
フタレート Ｃ１低級アルキル基が１〜６個の炭素原子を有するクエ
ン酸低級アルキル ｄ、ポリエチレングリコール、メトキシプロピレングリ
コール等のポリグリコールおよび１，２−プロピレング
リコール ・グリセロールのモノ、ジ、トリーアセテート等のポリ
ヒドロキンアルコールのエステルｆ、　ＩＪシノール酸
およびそのエステルビ。上記物質の関連物質および混合
物 上記軟化剤は上に渇げられたポリマー溶液またはエマル
ジョンに対して０．１〜２０　重＠　％の濃度範囲で用
いられる。
上に掲げられたポリマーと軟化剤の他に、医薬用カプセ
ルに対して非毒性でカプセル組成・物と混合できるあら
ゆる溶媒も用いることができる。このような溶媒の具体
例として１．−ｊ：、下記の溶媒が挙げられる。
ａ、有機溶媒 １）低級アルキル基が１〜４個の炭素原子を有する低級
アルキルエーテル ２）低級アルキル基が１〜８個の炭素原子を有する低級
アルキルケトン ３）メチレングリコール ４）低級アルキル基が１〜４個以上の炭素原子を有する
低級ア゛ルキルカル？ル酸の低級γルキルエステル ５〕上記物質の関連物質およびエタノールとイソプロ・
ぐノール等の低級アルギルアルコール−ｂ、水 Ｃ１上記物質の関連物質および＆Ｕ合せ上述された密封
流体の（１）〜（４）のグループには、０．１〜５チの
範囲内の濃度のラウリル硫岐ナトリウム等の界面活性剤
を密封流体とカプセル物質の間の可能な最小の接触角を
得るために添加でき、このようにして最適の湿γ閏性を
導くことができる。
きらに、グリセロール、ソルビトール等の軟化剤の添加
が本体と蓋体の重な９部の間のより可続性の継ぎ目を得
るためにいくつかの場合ておいて好ましい。さらには、
１〜４のグループて記・成されている苓封流体の組合せ
が種々の混合比で用いることができる。
上記溶液と有機溶媒を密封流体としてゼラチンカプセル
に塗布するために種々の方法が１′つ用された。
（１）　　カプセル全棒金第１表に示されている密封流
体浴中（Ｃ約５〜７０′Ｃの範囲の温度で１〜５秒間浸
漬し、次いで強力な一遍気唄射（・こよってカプセル長
面から過剰のカミｔ体を除去する。その後カプセルを乾
燥した。
（２）ニー′（体が頂部・：・こおり、カプセルの・１
なり部が密封流体と妾触するようにｒ−１′Ｓ２図に示
されている如くカプセルｔ、漫立位ｉ首で浸漬する。そ
の密謝条件は上；己パラグラフ（１）と同様であった。
（３）第３図に示さ１１．ているようにカプセル名伝封
流体で噴射する。密封流体は約５−７０℃の範囲の温度
で用いられる。流体噴霧後、強力な短気噴射によってカ
プセル長面から過剰な流体を取除いた（密封流体をカプ
セルの表面から味去する必要がある場合には、次いでカ
プセルを乾燥する。）（４）　　ｉ＜　４同勢よび第５
図に示されているように、小滴の放出と片寄りを正確に
監視しながら高周波圧力パルス噴射ノズルを用いてカプ
セルに密封流体を塗布する。わずかな表面乾燥のみが必
要であった。密封流体を塗布する位：五は以下の如くで
あった。
一充填慢にカプセルを結合する前の蓋体の開放端部内側
〉よび／または開放端部 −光填機にカプセルを端金する前の本体の開放端部の側
壁の外側 一力ｆ七ルを結合、充填した後の蓋体と本体の直なり部 （５）第４図および第５図に示さルているように噴射ノ
ズルてよって密封流体の蒸気を作用させる。
わずかな表面乾燥のみ必要であった。作用させる位置は
上記・卆ラグラフ（４）と同じであった。
選択された密封流体の蒸気１７ｉ：よるカプセルの密封
は、本特許出願人の１９８２年１１月９日に出願された
米国特許−出１ｂ賃第４４０．３７．１号に記載されて
いるように組合わされた蒸気−真空室内でカプセルを曝
すことによっても行なわれた。
本発明によるカプセルの密封は入れ子穴に結合され、以
下の内容物を有する硬殻ゼラチンカプセルに対して匝用
できる。
（ａ）空； （ｂ）粉末； （ｃ）ペースト； （ｄ）＠剤、小球、項粒、マイクロカプセル寿；（ｅ）
液体（本発明の密封がゼラチンカプセル内部−７）＞ら
油の漏れを防止する点に２いても成功した。）；および （ｆ）７没体≧よび固体 油が充填されたゼラチンカプセルを密封するためには、
特に充填されたゼラチンカプセルが°蚕体を下方に位置
して１持する。場合、ゼラチンカプセルの蓋体と本体重
な′り部の間に油を運ぶ逆の毛則管作用が生ずることが
注目された０約９０　ｃｐｓ　金超える粘度を有するナ
タネ油について、ゼラチンフィルムと油の間の接触角を
測定した。このことは油の毛細管力が密、対流体の毛柵
管力よりＩはるかに低いことを意味する。そのためゼラ
チンカプセルを油充填後・数分以内に密封する場合には
、袖状のカプセル内容物はゼラチンカプセルの本体と蓋
体の嵐なり部の間に浸入し゛ない。すなわち、カプセル
は密封流体によって密封できる。
約９０　ｃｐ’ｓより低い低粘度の液体°または固体と
小さ°す’ｆＭ触角を用いる場合には、以下の方法が本
発明による完全な密封を達成した。
−充填機から放出後、数秒以内でゼラチンカプセル全密
封する 一第２図に示されているように、密封時蓋体を上にして
ゼラチンカプセルを直立位置に保持すら０ 一粘度およびゼラチンフィルムと液体の間の・、妾１独
角を増大させるためにゼラチンカプセル中に充填する前
に液体内容物を冷却する 一光填処理前に液体内容物に濃縮剤を添加する ７５ｑ６エタノールの水性溶媒および９０チメタノ一ル
α尺性溶媒等の高程度の解膠を有する密封流体を用いて
カプセルを変形することなく一竣良の結果金得た。
カプセル１１す壁の重なり部の密封は本発明において以
下のように行なわれる。
カプセルの製造に用いられるゼラチンは非晶ゝ生および
結晶性状態のペプチド鎖を含有する０結晶性状態では、
ペプチド鎖のエネルギー中心の並進運動は・′ｔ・とん
どない。非晶質の停学ま、ガラス転移温度を超えると、
領のわずかな可ｌｊ性を保持する０ ρプセ・ルの側壁の間の重用・ゴ作用による。・密封流
体の添加は、ゼラチンまたは他の親水性ポリマー物質の
融点を低下させる。これはカプセルの重なっている側壁
内でペプ″チド鎖の運動を開始せしめ、そこに物理的結
合を生じ密封がなされる。
カプセルの重なっている継ぎ目内の密封流体の存、右下
ペプチド鎖に熱エネルギーを添υ目することによってペ
プチド鎖のブラウン運動が増大し、ゼラチンまたは他の
親水性ポリマーが変性される。
継ぎ目を冷却すると、変性されたゼラチンまたは他の親
水性ポリマーが、重なっている側壁またはカプセルの５
．迷ぎ目の間の物理的結合または密封を形成するように
ゼラチン化または固体化される０本発明では熱エネルギ
ーを付与する好ましい方法は、カプセルの重な！ｌｌ密
封部門で密封゛流体の存在下ペプチド鎖全電磁照射する
ことでわる。最も効果的であることが判明した電磁照射
は約２．４Ｇｆ（Ｚの周波数に２００Ｖ／ｃ１ｒＬの範
囲の電場強度で約１〜５秒間曝すことである。この電場
強度と時間のマイクロ波が重なシ継ぎ目内の物質′の充
分な解膠と変：生を生じさせ、そこに強い゛１若合また
は密封を生じさせるように物質の解膠を生じさせること
が観察された。
このようなレベルのマイクロ波を使用することによりカ
プセルが変形しないことも判明し、た。これはカプセル
の水含有量か約１０〜１５チの範囲にあることで説明さ
れる。このような水含有量は、全体のカプセル全変形す
るようにゼラチンの解膠を生じさせるには低過ぎる。こ
の水含有・辻で１は、結晶性鎖の融点は１２０°Ｃより
；氏くはならない。
この温度は本発明に秒ける熱エネルギーの付与によって
・は趨見られない。
別の方法では、重なり継ぎ口部における密封流体への熱
エネルギーの付与は、赤外線加熱等の電磁照射の他の範
囲の周波数によるかまたｌは熱ガスもしくは蒸気加熱に
よる等の対流Ｉでよるか、あるいは、カプセルの重゛・
より継ぎ目に直；液外よび局キ・１ト的に作用される１
気加熱または熱水υ口Ｓ等の従来の伝導加熱手段によっ
て行なうことができる。伝導ｊｕｇ熱方法は約１２０　
Ｑ〜１８０’Ｃの範囲に加熱された金属刻印または金属
棒を重なり７硅ぎ目の全部または一部に約１〜３秒間作
用させることである。謎ぎ目への金、属刻印の粘着を避
けるために金属刻印は、プラウエア州、ウイルミングト
ンのデュポンやカンノやニー（Ｄｕｐｏｎｔ　Ｃｏｍｐ
ａｎｙ）によって登録商標全所有され、物質が供給され
る登録商標：ＴＥＦＬＯＮの下で市販さルているテトラ
フルオロエチレンフルオロカーｒン樹月旨またｊｄ　＝
　ニー　ヨー　り州、スケネクタデイのジェネラル・エ
レクトリック１カン／４　＝　−（Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｅ
ｌｅｃｔｒｉｃ　Ｃｏｍｐａｎｙ）によって登録商標が
所有され、物質が供給される登録商標：　５ＩＬＩＣＯ
ＮＥの下で市販されているジメチルシリコン等の非粘着
性物質で被覆することができる０ 本発明に２いて、重なり部の許容町り巳な結合または密
封が、熱エネルギーを重なり部に局部的に作用するとい
う条件でそこに密封流体を作用させることなく以下の方
法のいずれかで得ることができることが判明した。
（１）好ましくはレーザー源によって付与される赤外範
囲の周波数での電磁照射 （２）約１６０℃の熱気体加熱または蒸気加熱、外よる
等の対流刀口熱 （３）約１８０℃に加熱へれた金属押印または金属棒と
接触させることによる等の伝導加熱（４）超音波震動に
よる等の摩゛擦加熱密封流体を使用しない上記高いレベ
ルでの重なシ部への熱エネルギーの付与はカプセルのあ
らゆる変形を避けるｔめに精密に制御されねばならない
０ 実施例１ 空のゼラチンカプセルおよび上記の（ｂ）〜（ｅ）に記
載されてた内容物全充填したゼラチンカプセルを入れ子
犬に拮合し、第１図に示されている装置によって室温で
水性７５％エタノールを密封流体として用いて密封した
。
１〜５秒間の浸・嘴時′・・こも、その後１／こも、入
ユ子式に）請合されたカプセルの内部への密封流体の浸
入は観察されうかった。
カプセルの表面から過剰の流体を除去した後、カプセル
を７０℃の視気で６０秒間−フロ熱した。
加熱を気によって、さ′らにエネルギーを供給したため
、カプセル蓋体の内側表面および本体の外衣面はその重
なった継ぎ目において完全に′露触（蓋体の収縮〕し、
かくして解膠した表面が高品質のカプセル継ぎ目を形成
した。
カプセルを試験すると、全てのカプセルがいたずらを防
、止できることが判明した。、Ｉ：記（ｃ）及び（ｅ）
に記載されている内容物を有するカプセルは漏れを示さ
なかった。
笑施例２ サイズ２（印刷された）の１００個のカプセルにナタネ
油全充填し、請合して、ふるい（直径２０ｃｒｒｔ）上
に置き、このふるいを別のふるいでカバーした。室温で
３秒間、６０％エタノールと水４０チの密封流体中にふ
るいを完全に浸漬−することによってカプセルを浸した
。
密封流体は、該流体とゼラチン壁間の接触角を減少させ
る界面活性剤として０．１係のラウリル硫酸す）　ＩＪ
ウムを含有していた。ふるいを密封流体から取出した直
後にふるいを振り、強力な空気噴射を行ない、過剰の流
体會カプセル表面から約１０秒以内に除去した。次いで
カプセルを、７０℃で６０や間熱風乾燥機中に置いた。
カプセルは変形せず印刷は褪せなかった。
室温下、相対湿度４０チで２４時間保存後、カプセル継
ぎ目の性能を試験した。試験したカプセルはすべて破壊
することなしには分離できなかつた。さらに液体内容物
はカプセルがら漏れ、なかった０ 実施例３ サイズ２０カプセル５０イ固にラクトース（化糖）を充
填し、結合してふるい（直径２０Ｃ！ＩＬ）上に侘き、
このふるいを別のふるいでカバーした○カプセルを、０
．１多ラウリル硫酸ナトリウムを含有する６０チエタノ
ールと７ｊ（４０％の密封流体中に室温で３秒間完全に
浸’ｔ、ｔ　した。ふるいを重り、債気をカプセルに噴
射してカプセル表面から過県１ｊの流体全１０秒以内で
除去し、次いで、２０℃、明灯湿度３０％の空”気気流
下で６０秒・ｉａ］乾燥した。欠いでカプセル金軸方向
に並べる回転コンイア−上に置い念。次いで６０−Ｃの
温度で赤外線ランプ（・てよって９０秒間加熱した。
カプセルとカプセルの継ぎ目の品−一は実２１例２で得
ら′ｉ１．た結果と同様であった。
実施例４ サイズ２のカプセル１００個にナタネ油を充填し、結合
してふるい中に置き、このふるいを別のふるいでカバー
した。カプセルを６０％エタノール、水４０％およびラ
ウリル硫酸ナトリウム０・７１チよすなる否封流体中に
５°Ｃで３秒間完全に浸漬した。４温で強力な空気噴射
によってカプセル表面から過剰な流体を１０秒以内で除
去した。
欠いてカプセルを、プラスチックロールを有するコンベ
アー装置上に置き、軸方向を垂直位置にして移動させた
。３朋のスリット全ゼする木板で、約２Ｃ７ｒＬ離して
カプセル全カバーし、これによってスリットに本体と蓋
体型なり部の上方軸に直角に位置せしめた。赤外線源を
木板の上方、垂直位置（・′こして、スリット上に置い
た。この操作によって本体と蓋体；Ｗなり部金約８０°
Ｃに９０秒間加熱して元金に液密でいたずらの防止がで
きるカプセルを得た。
カプセルの点な９部（カプセルの残部に影響を及ぼすこ
となく）に熱エネルギーを局部的に作用させることは、
内容物の熱膨張を示し、その結果密封８理時に本体と蓋
体の間に空気を逃がす液体内容物に対して必要である。
実施例５ サイズ２のカプセル５０個にラクトースを充填し、結合
してふるい中に１−吋き、これを第２のふるいでカバー
した。カプセルを水とラウリル硫酸ナトリウム０．１％
ミリなる密封流体中に５　’Ｃで３秒間完全に浸漬した
０強力な空気１貢射知よって室温下、相対湿度２０幅で
９０秒間カプセル凝面から過剰の流体全除去した。
重なり部にう鏑な密封を形成するアとめ（・−１２，４
ＧＨｚの一電磁エネルギーを電ｆｉ：鳴強度１７１　Ｖ
／匁で３秒間カプセルに照射した。この強度のマイクロ
波Ｉは重なり部継ぎ口中の物質の′・イ膠および′９す
性を充分に引き起こし、強い物理的！−ｕ合を得るよう
に物質をゼラチン化した。
実イ町（匡ｔシ１ｊ　６ サイズ２０力プセル５０個にナタネ油全充嘆じ、結合し
てふるい中に１透いた。カプセルｆ０．１％ラウリル硫
酸ナトリウムを含有する水からなる密封流体（ｔより５
℃で噴霧した。噴ＭＰ　後、ふるいを別の水るいでカバ
ーした。室温下、相対湿度２０チで９０秒間空気全噴射
してカプセル表面から過剰の流体全除去した。本体と蓋
体型なり部に強い結合全形成するために、カプセルに２
．４　ＧＥＩｚの゛電；橡エネルギー（マイクロ波）　
”ｉ　’？４磁場強度１７１■／　（１ｎで４秒間照射
した。すべてのカプセルが液密でいたずら防止ができる
ことが証明゛された。゛実施例７ サイズ２のカプセル１００個にナタネ油を充、べし、ｆ
、、Ａ合して直径２”ＯＣＲのふるい中＜置き、そのふ
るいを別のふＳいでカバーした。カプセルを、０２Ｍ硫
酸ナトリウムと０４％ラウリル硫酸ナトリウムを含有す
る水からなる密封流体中に、５°Ｃで３秒間完全に浸）
此した。
室温下、相対湿度２０％で９０秒間、強力な空気を噴射
してカプセル表面から過剰の流体を除去した。
本体と蓋体型なり部に完全な・強い結合を形成するため
に、カプセルを７０℃の加熱空気で６０秒間処理した。
カプセルは、いたずらを防、止でき、かつ、液密であっ
た。
一イ屑０り列　８ サイズ２のカプセル１００個にナタネ油を充填し、結合
して直径２０αＬのふるい中に・・ｔ＠、そのふるいを
別のふるいでカバーした。カプセル全０２Ｍの硫酸ナト
リウムと０．１　％のラウリル硫酸ナトリウムを含有す
る水からなる密封ｌＩＬ木中に５℃で３秒間完全に浸漬
Ｉ〜た。
室温下、相対゛湿度２０ヂで９０秒間、強力な空気噴射
によってカプセル突面から過剰の流体を除去した。
本体と蓋体の重なり都（・て完全な強力な結合を形成す
るために、カゾセ／Ｌ／を７０℃の７日熱空気で６０秒
間処理した。
これらのカプセルはいたずら全防止できかつ液密であっ
た。
実施例９ サイズ２のカプセル１００個にラクトースを充填し、結
合して直径２０ｃｍのふるい中に奪き、そのふるいを別
のふるいでカッぐ−した。カプセルを０．２Ｍ硫酸ナト
リウム（Ｎａ２ＳＯ４）と０，１％ラウリル硫酸ナトリ
ウムを含有する水からなる密封流体中に、５℃で４秒間
完全に浸漬した。
室温下、相対湿度２０％で９０秒間強力な空気噴射によ
ってカプセル表面から過剰の流体を除去した。本体と蓋
体の重なシ部に強い物理的ｉ合を形成するために、カプ
セルに、２．４ＧＨｚの電磁エネルギー（マイクロ波）
を電場強度１７１ｖ／ｃＩｒＬで２秒間照射した。
すべてのカプセルは破壊することなしに分離することは
できながった。
実施例１０ サイズ２のカプセル１００個にラクトースを充填し、結
合して直径２０ｃｒＩＬのふるい中に置き、そのふるい
を別のふるいでカバーした。カプセルを約５０００ドル
トンの平均分子量゛を有する加水分解ゼラチン〔登録商
標：　ＰＯＬＹＰＲＯ５０００で市販されている５００
０の分子量を有する加水分解ゼラチンを用いた；登録商
標は、イリノイ州、シカゴのホーメル・イ、ンコーポレ
ーテツド（Ｈａ　ｒｍｅ　１１ｎｃ）によって所有され
、かつ、該物質が同社によって供給されている。〕の１
ヂ水溶液からなる密封流体中に５℃で３秒間完゛全に浸
漬した。
室温下、相対湿度２０チで９０秒間強力な空気噴射によ
ってカプセル表面から過剰の流体全除去した。本体と蓋
体の重なり部の強力な永続性の物理的結合を形成するた
めに、次いでカプセルｉ７０℃の加熱空気で６０秒間処
理した。
それらのカプセルは破壊することなしには分離すること
はできなかった０ 実施例１１ サイズ２のカプセル１００個にナタネ油を充填し、結合
して直径２０（−ＩｆＬのふるい中に゛［１ｔき、その
ふるいを別のふるいでカバーした。カプセルを平均分子
隈約２０００ドルトンの加水分解セラ。チン〔登録商標
：　ＰＥＰＴＥＩＮ　２０００の下で市販されている分
＋＠２０００の加水分解ゼラチン金柑いた；イリノイ州
゛、シカゴのホーメル・インコーホレーテッド（Ｈｏｒ
ｍｅｌ　Ｉｎｃ、）により該登録商標が所有され、該物
質が供給される。〕の１５係水溶液からなり、０．１チ
のラウリル硫酸ナトリウムを含有する密封流体中に、５
°Ｃで３秒間完全に浸漬した。
室温下、相対湿度２０％で９０秒間強力、な空気噴射に
よって過剰の流体をカプセル表面から除去した。
本体と蓋体の重な９部に強い結合を形成するために、カ
プセルに２．４ＧＨｚの電磁エネルギー（マイクロ波）
を電場強度１７１■／Ｃｒ１Ｌで４秒間照射しプヒ〇 すべてのカプセルは液密であり、堕たずらの防止ができ
ることが証明された。
芙ｈ１例１２ サイズ２の１００個のカプセルにナタネ油を充填し、結
合して直径２０ＣＩｒＬのふるい中に置き、別のふるい
でこれをカバーした。カプセルを帆１％ラウリル硫酸ナ
トリウームを含有する１％ポリビニル−ピロリドン水溶
液（平均分子−１ｉ（２５０００ドルトン）からなる密
封流体中に、５℃で３秒間完全に浸漬した。
室温下、相対湿度２０％で９０秒間強力な空気噴射によ
ってカプセル表面から過剰の流体を除去した。
本体と蓋体の重なり部に強い結合を形成するために、カ
プセルに２．４　ＧＨｚの電磁エネルギー（マイクロ波
）を電場強度１７１ｖ／ｃＩＩＬで４秒間照射した。
すべてのカプセルが液密でいたずらの防止ができること
が証明された。
実施例１３ サイズ２のカプセル２０個にラクトースを充填し、結合
した。
ＴＥＦＬＯＮ　（登録商標）で被覆された金属刻印（ス
タンプ）によって１８０°Ｃの温度で１秒間重なシ部に
局部的に熱エネルギを与えることによって、重なシ部に
密封流体を作用させることなく、重なυ部の許容可能な
結合を得ることができた。
カプセル重なり部の周囲の１またはそれ以上の箇所に刻
印処理を行なった。
すべてのカプセルは破壊することなしに分離することは
できなかった。刻印によって残された目に見える印が、
カプセルがいたずら防止がされていることを明確に示し
た。
実施例１４ す２ズ２のカプセル２０個にナタネ油を充填し、結合し
た。
カプセルの重なシ部にそれぞれ１個が１２：０゜の部分
を密封するＴＥＦＬＯＮ　（登録商標）を被覆した３個
の金属刻印（棒）によって重なり部に局部的に熱エネル
ギーを与えることによって、重なり部に密封流体全作用
させることなく、重なシ部周囲３６０°に完全な結合を
得ることができた。
これらの３個の部分的刻印により、重なり部に結合の完
全な環を得、このようにして液体内容物の漏洩を避ける
ことができ、カプセルはいたずら防止ができることが明
白となった。゛ 本発明は詳細に述べられた特定の実施例によって記載さ
れているが、これらは説明のためのみのもので゛あり、
本発ｒ！Ａヲ不必要に限定するものではないことが理解
される。変形および変化がこの記載から明らかとなシ、
当業者が容易に理解するように本発明の精神から逸脱す
ることなく行なうことができる。従って、記載された発
明のこのような変化および変形が本発明の限界と範囲内
および特許請求の範囲内にあると考えられる。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明の一実施例で゛）る密封装置を示す説明
図および第２図〜第５図は本発明の・池の実施例を示す
説明図である。 １・・・連続コンイア、２・・・金網カゴ、３・・・カ
プセル充填機、４・・・ゼラチンカプセノベ　５・・・
じょうご、６・・・密封流体、７・・・浸漬タンク、８
・・・調整空気、９・・・送風機、１０・・・乾燥機、
１１・・・コンテナ、１２・・・噴霧室、ｘａ・・・ノ
ズル、１４・・・カッぐ−、１５・・・熱゛エネルギー
源、１６・・・側壁、１７・・・蓋体０Ｆｌ（９，２ Ｆｌθ、３ ｒｔＧ、　ｓ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）入れ子犬に結合されると重なり合う硬殻同心蓋体
    と本体を有するカプセルの密封方法であって、 Ａ　カプセルを密封流体中に浸漬して蓋体と本体の訃シ
    部内で毛細管作用によって接触させ、 Ｂ　カプセルの表面から密封流体を除去し、さらに、 Ｃ重なり部に約２秒間熱エネルギーを与えて重なり部内
    のゼラチンと密封流体の解膠または変性を行ない、これ
    によって蓋体と本体を一緒に封止すること全特徴とする
    密封方法。 （２）工程Ａがカプセルに密封流体を噴霧する工程であ
    る特許請求の範囲第１項記載の密封方法。 （３）工程Ａが真空−蒸気室中でカプセルを密封流体に
    曝す工程である特許請求の範囲第１項記載の密封方法。 （４）前記密封流一体が、′ゼラチンの融点を低下させ
    、かつ、約１０〜約２３．４　（ｃａＡ！　／　ｃｒ！
    　）＜の溶解度パラメータを有する有機溶媒である特許
    請求の範囲第１項記載の密封方法。 （５）前記密封流体が、ゼラチンの融点を低下させるカ
    チオンおよびアニオンを有する塩の水溶液またはその塩
    の対応する酸および／または塩基の水溶液である特許請
    求の範囲第１項記載の密封方法。 （６）前記密封流体が、前記有機溶媒並びにゼラーチン
    の融点を低下させる塩のカチオンおよびアニオンを有す
    る塩の水溶液またはその塩の対応する酸および／″！た
    け塩基の水溶液である特許請求の範囲第４項記載の密封
    方法。 （７）前記密封流体が水であるー′侍許楢求の範囲第１
    項記載の密封方法。 （８）前記密封流体がポリマー溶液またはエマルジョン
    である特許請求の範囲第１項記載の密封方法。 （９）前記密封流体が、重なり部を密封する蛋白溶液を
    生成するように重なシ部中でゼラチンに作用する蛋白分
    解酵素を含有する１％許請求の範囲第８項記載の密封方
    法。 傾　前記密封流体が特許請求の範囲第４項〜第９項の密
    封流体の組合せである特許請求の範囲第１項記載の密封
    方法。 １．　α）　熱エネ、ルギーが約２００Ｖ／ＣｒＩＬの
    電場を有し約２．４ＧＨｚの周波数を有する電磁照射で
    ある特許請求の範囲第１項〜第１０項記載の密封方法。 （６）熱エネルギーが赤外線加熱である特許請求の範囲
    第１項〜第１０項記載の密封方法０（至）熱エネルギー
    が対流加熱によって付与される特許請求の範囲第１項〜
    第１０項記載の密封方法。 （ロ）熱エネルギーが約１７０℃の伝導加熱によって付
    与される特許請求の範囲第１項〜第１０項記載の密妨決
    。 Ｇ）熱エネルギーがカプセルの重なり部に直接作用され
    る金属刻印または棒の熱含景である特許請求の範囲第１
    ４項記載の密封方法。 （ト）熱金属刻印または棒が５ＩＬＩＣＯＮ　（登録商
    標）またはＴＥＦＬＯＮ　（登録商標）等の非粘着性物
    質で被覆されている特許請求の範囲第１５項記載の密封
    方法。 功　入れ子式に結合されるとき重なる硬殻同心蓋体と本
    体を有するゼラチンカプセルの密封方法であって、重な
    り部内のゼラチンの解膠または変性を起こすように重な
    シ部に局部的に熱エネルギーを作用させ、これ【よって
    蓋体と本体を一緒に密封することからなることを特徴と
    する密封方法。 （ト）熱エネルギーがレーザーからの電磁照射である特
    許請求の範囲第１７項記載の密封方法。 、（ト）熱エネルギーが赤外線加熱である特許請求の範
    囲第１７項記載の密封方法。 （１）熱エネルギーが１６０℃までの対流加熱によって
    付与される特許請求の範囲第１７項記載の密封方法。 （２Ｌ＞　　熱エネルギーが１８０°Ｃまでの伝導加熱
    によって付与される特許請求の範囲第１７項記載の密封
    方法。 （２粉熱エネルギーがカプセルの賞な９部に局部的に作
    用される熱金属刻印または棒によって付与される特許請
    求の範囲第１７項記載の密封方法。 １２３１　　熱金属刻印または棒が５ＩＬＩＣＯＮ　（
    登録商標）またはＴＥＦＬＯＮ　（登録商標）等の非粘
    着性物質で柚覆されている特許請求の範囲第２２−”　
    ’項記載の密封方法。 （２４）熱エネルギーが超音波震動によって付与される
    摩擦である特許請求の範囲第１１項記載の密封方法。 （拘　前記カプセルが粉末を充填されている特許請求の
    範囲第１項〜第２４゛項のいずれ刀為に記載のカプセル
    。 ＋２［９前記カプセルがペースト状内容物を充填されて
    いる特許請求の範囲第１項〜第２４項のいずれかに記載
    のカプセル。 （５）前記カプセルが錠剤、ペレット、顆粒またはマイ
    クロカプセル内容物を充填されている特許請求の範囲第
    １項〜第２４項のいずれかに記載のカプセル。 □□□前記カプセルが液体内容物を充填されている特許
    請求の範囲第１項〜第２４項のいずれかに記載のカプセ
    ル。 翰　前記カプセルが液体および固体内容物を充填されて
    いる特許請求の範囲第１項〜第２４項のい、ずれかに記
    載のカプセル。 嬢　入れ子式に結合されるとき重なる硬殻同心蓋体と本
    体を有するゼラチンカプセルの密封装置であって、 カプセルを収容する容器を有する連続コンベア、 カブ七；ヲ１毛細管作用によって重なり部に浸入する密
    封流体に・曝すための湿潤手段、カプセルの表面から密
    封流体を除去するための乾燥手段、および 重なり部内の密封流体とゼラチンの解膠または変性を生
    じさせるように蓋体と本体の重なり部内の密封流体とゼ
    ラチンを加熱し、これによって蓋体と本体を一緒に密封
    する熱エネルギー付与手段 からなることを特徴とする密封装置。 ０υ　入れ子式に結合されるとき重なる硬殻同心蓋体と
    本体を有するゼラチンカプセルの密封装置であって。 カプセルを収容するための容器を肩する連続コンベア、
    および 重なシ部内のゼラチンの解膠または変性を生じさせるよ
    うに蓋体と本俸の重なり部内のゼラチン全加熱し、これ
    によって蓋体と本体を一緒に密封する熱エネルギー付与
    手段からなることを特徴とする密封装置。
JP58200103A 1983-02-18 1983-10-27 カプセル密封方法および装置 Granted JPS59156349A (ja)

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