JPS60161953A - カルニチン類の製造法 - Google Patents
カルニチン類の製造法Info
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- JPS60161953A JPS60161953A JP1444284A JP1444284A JPS60161953A JP S60161953 A JPS60161953 A JP S60161953A JP 1444284 A JP1444284 A JP 1444284A JP 1444284 A JP1444284 A JP 1444284A JP S60161953 A JPS60161953 A JP S60161953A
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- Japan
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- carnitine
- chloro
- chb
- chba
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はカルニチン類の製造法に関する。
カルニチン（３−カルゲキシー２−ヒドロキシ−Ｎ、Ｎ
、Ｎ−）リフチル−１−プｅＩフｆナミニウム）＃−１
、ビタミンＢＴとも言われ、生体内で脂肪酸の代謝に関
係している重要な化合物である。特に、近年、心臓疾患
治療剤（特開昭５４−７６８３０号参照）、過類脂質血
症治療剤（特開昭５４−１１３４０９号参照）、静脈疾
患治療剤（特開昭５８−８８３１２号参照）などとして
注目されている。
、Ｎ−）リフチル−１−プｅＩフｆナミニウム）＃−１
、ビタミンＢＴとも言われ、生体内で脂肪酸の代謝に関
係している重要な化合物である。特に、近年、心臓疾患
治療剤（特開昭５４−７６８３０号参照）、過類脂質血
症治療剤（特開昭５４−１１３４０９号参照）、静脈疾
患治療剤（特開昭５８−８８３１２号参照）などとして
注目されている。
従来、カルニチン類の代表的製造法としては、（］）エ
ピクロロヒドリンに青酸とトリメチルアミンを反応させ
てカルニチノニトリルとし、加水分解する方法［Ｅ、５
ｔｒａｃｋｓｔ ａｌ、ｙｃｈｓｍ、Ｂｅｒ＊＋ ８６
ｐ ５２５（１９５３）および特公昭４２−１５５２
８号参照）、（２）４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸ア
ルキルエステル（以下、ＣＨＢと略す）にトリアルキル
アばンを反応させる方法（日本特許第３０３９９２号参
照）が提案されている。しかしながら、α）の方法は、
青酸の如き猛毒な化合物を用い、さらにニトリルの加水
分解のために濃塩酸中で加熱するという過酷な条件を必
要とする（日本特許第３０８２００号参照）、また、（
２）の方法は、収率４５〜４９チでカルニチンが得られ
ると言われているが、本発明者らが追試したところ、せ
いぜい３７、５ ％という低収率である（下記比較例１
および２参照）、という欠点を有するために、いずれも
工業的製造法としては問題がある。
ピクロロヒドリンに青酸とトリメチルアミンを反応させ
てカルニチノニトリルとし、加水分解する方法［Ｅ、５
ｔｒａｃｋｓｔ ａｌ、ｙｃｈｓｍ、Ｂｅｒ＊＋ ８６
ｐ ５２５（１９５３）および特公昭４２−１５５２
８号参照）、（２）４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸ア
ルキルエステル（以下、ＣＨＢと略す）にトリアルキル
アばンを反応させる方法（日本特許第３０３９９２号参
照）が提案されている。しかしながら、α）の方法は、
青酸の如き猛毒な化合物を用い、さらにニトリルの加水
分解のために濃塩酸中で加熱するという過酷な条件を必
要とする（日本特許第３０８２００号参照）、また、（
２）の方法は、収率４５〜４９チでカルニチンが得られ
ると言われているが、本発明者らが追試したところ、せ
いぜい３７、５ ％という低収率である（下記比較例１
および２参照）、という欠点を有するために、いずれも
工業的製造法としては問題がある。
本発明者らは、猛毒な青酸や濃塩酸中で加熱という過酷
な条件を使わずに収率よ〈カルニチン類を製造する方法
について鋭意研究を重ねた結果、本発明の方法に到達し
た。
な条件を使わずに収率よ〈カルニチン類を製造する方法
について鋭意研究を重ねた結果、本発明の方法に到達し
た。
本発明は、原料として４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸
（以下ＣＥ（ＢＡと略す）またはＣＨＢを用い・それに
トリアルキルアミンを反応させる際に無機塩基を加える
ことを特徴としている。ＣＨＢ ｆｌたとエバエビクロ
ロヒドリンのカルビニル化反応によって合成され、テン
カン治療剤である４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸製造
の原料となっている工業原料である（特開昭５６−６８
６４９号参照）。
（以下ＣＥ（ＢＡと略す）またはＣＨＢを用い・それに
トリアルキルアミンを反応させる際に無機塩基を加える
ことを特徴としている。ＣＨＢ ｆｌたとエバエビクロ
ロヒドリンのカルビニル化反応によって合成され、テン
カン治療剤である４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸製造
の原料となっている工業原料である（特開昭５６−６８
６４９号参照）。
また、ＣＨＢＡは１例えば、ＣＨＢのエステル基を加水
分解することによって容易に得られる（下記参考例１参
照）。
分解することによって容易に得られる（下記参考例１参
照）。
本発明者らは、トリアルキルアミン１ｋＣＨＢＡないし
ＣＨＢに反応させた場合に、カルニチン類の収率が低い
（下記比較例１お裏び２、参考例２および３参゛照）こ
とを知シエ夫を重ねた結果、ＣＨＢＡまたｌｄ ＣＨＢ
Ｋ ）リアルキルアミンを反りさせる際に、無機塩基
を加えると収率が向上することを見い出し本発明の方法
を完成した。式で示すと次の様になる。
ＣＨＢに反応させた場合に、カルニチン類の収率が低い
（下記比較例１お裏び２、参考例２および３参゛照）こ
とを知シエ夫を重ねた結果、ＣＨＢＡまたｌｄ ＣＨＢ
Ｋ ）リアルキルアミンを反りさせる際に、無機塩基
を加えると収率が向上することを見い出し本発明の方法
を完成した。式で示すと次の様になる。
本発明に使用するトリアルアミンは、トリメチルアミン
、ジメチルエチルアミン、ゾメチルデロビルアミン、メ
チルジエチルアミン、トリエチルアミンなどのトリ低級
アルキルアミンである。使用量ＩＩ″ｉ１〜１０当量を
用いえるが、収率や経済性を考慮すると１．５〜３当量
が望ましい。また、使用する無機塩基としては、ナトリ
ウム、カリウム、リチウムの如きアルカリ金属の水酸化
物または炭酸塩、カルシウム、バリウムの如きアルカリ
土類金属の水酸化物を挙げることができるが、経済性や
収率の点から水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムが
望ましい。使用量は１当景ないしやや過剰が良好な結果
を与える〇 本発明の実施に当って′は、無水のトリアルキルアミン
を用いる場合には溶媒の使用が望ましく、水、エタノー
ル、プロア４ノールの如きプロトン性の溶媒を良好に用
いうる。また、トリアルキルアミン水溶液を用いる場合
ｔ／ｃは、無溶媒、またはメタノール、エタノールの如
きアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン
の如きエーテル系溶媒を用いうる。反応は室温ないし１
００℃で円滑に進行する。
、ジメチルエチルアミン、ゾメチルデロビルアミン、メ
チルジエチルアミン、トリエチルアミンなどのトリ低級
アルキルアミンである。使用量ＩＩ″ｉ１〜１０当量を
用いえるが、収率や経済性を考慮すると１．５〜３当量
が望ましい。また、使用する無機塩基としては、ナトリ
ウム、カリウム、リチウムの如きアルカリ金属の水酸化
物または炭酸塩、カルシウム、バリウムの如きアルカリ
土類金属の水酸化物を挙げることができるが、経済性や
収率の点から水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムが
望ましい。使用量は１当景ないしやや過剰が良好な結果
を与える〇 本発明の実施に当って′は、無水のトリアルキルアミン
を用いる場合には溶媒の使用が望ましく、水、エタノー
ル、プロア４ノールの如きプロトン性の溶媒を良好に用
いうる。また、トリアルキルアミン水溶液を用いる場合
ｔ／ｃは、無溶媒、またはメタノール、エタノールの如
きアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン
の如きエーテル系溶媒を用いうる。反応は室温ないし１
００℃で円滑に進行する。
なお、本発明によれば、原料として光学活性のＣＨＢＡ
またはＣＨＢ を用いるときＫは、はとんどラセミ化せ
ずに相当する光学活性のカルニチン類を得ることができ
る。
またはＣＨＢ を用いるときＫは、はとんどラセミ化せ
ずに相当する光学活性のカルニチン類を得ることができ
る。
以下、比較例、参考例、および実施例によυ本発明をさ
らに詳細に説明する。
らに詳細に説明する。
比較例１
日本特許１３０３９９２号の実施例２に従い追Ｅ実験を
行なった。４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メチル（５
ｇ、３２．８ ｍ ｍｏｌ ）に２７％トリメチルアミ
ン水溶液（２ｍｉ）ｆｔ加え、７０〜７５℃で１時間、
さらに、９５℃で１５分間、攪拌した。反心後、減圧濃
縮した。濃縮物［１０％塩酸（３０ｍ／）を加え・再び
減圧濃縮した。残渣にエタノールを加え放前したが結晶
しなかった。そこで、冷蔵庫に一晩おいたところ、結晶
が析出した。
行なった。４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メチル（５
ｇ、３２．８ ｍ ｍｏｌ ）に２７％トリメチルアミ
ン水溶液（２ｍｉ）ｆｔ加え、７０〜７５℃で１時間、
さらに、９５℃で１５分間、攪拌した。反心後、減圧濃
縮した。濃縮物［１０％塩酸（３０ｍ／）を加え・再び
減圧濃縮した。残渣にエタノールを加え放前したが結晶
しなかった。そこで、冷蔵庫に一晩おいたところ、結晶
が析出した。
結果を濾取し、メタノール・アセトンよシ再結晶して、
カルニチン塩酸塩（１，０，９，１６１を得た。
カルニチン塩酸塩（１，０，９，１６１を得た。
比較例２
比較例１と同様に行なって得られた濃縮物を水（１０ｍ
／）にとかし、アンバーライドエＲ−１２０（−８ｏ、
Ｈ型、５０ｍＡりに吸着させた。レジンを水（２００ｍ
Ａ）で洗浄した後、１０％アンモニア水（２００ｍｌ）
で溶出した。溶出赦を濃縮し、１゜チ塩酸（３０ｍＪ）
に溶解し再び濃縮したところ、カルニチン塩酸塩と思わ
れる結晶（２，４ｇ、３７．５％）がｉられた。結晶を
エタノール・アセトン（１：１）から再結晶して、カル
ニチン塩酸塩の白色結晶（１，６ｇ、２５％）ｖｉ−得
た。
／）にとかし、アンバーライドエＲ−１２０（−８ｏ、
Ｈ型、５０ｍＡりに吸着させた。レジンを水（２００ｍ
Ａ）で洗浄した後、１０％アンモニア水（２００ｍｌ）
で溶出した。溶出赦を濃縮し、１゜チ塩酸（３０ｍＪ）
に溶解し再び濃縮したところ、カルニチン塩酸塩と思わ
れる結晶（２，４ｇ、３７．５％）がｉられた。結晶を
エタノール・アセトン（１：１）から再結晶して、カル
ニチン塩酸塩の白色結晶（１，６ｇ、２５％）ｖｉ−得
た。
ｍｐ１９５〜６℃（分解）
参考例１
４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メチル（５ｇ、３２．
８ ｍ ｍｏｌ ）に、水（５０ｍｌ）、続いて濃塩酸
（２ｍ／）’ｅ加え１００℃で２時間攪拌した。反応後
、減圧濃縮した。濃縮物を水（２０ｍｌ）にとかして再
び濃縮し、最後に真空乾燥して、４−クロロ−３−ヒド
ロキシ酪酸（３，８７，９，８５チ）を得た。
８ ｍ ｍｏｌ ）に、水（５０ｍｌ）、続いて濃塩酸
（２ｍ／）’ｅ加え１００℃で２時間攪拌した。反応後
、減圧濃縮した。濃縮物を水（２０ｍｌ）にとかして再
び濃縮し、最後に真空乾燥して、４−クロロ−３−ヒド
ロキシ酪酸（３，８７，９，８５チ）を得た。
ＮＭＲ（０２０）δ（ＴＳＰ）：２．６６ （２Ｈｍ）
、３．６８（２Ｈ，ｍ）、４、３５（１１１％ｍ） 参考例２ ４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸（４，２ｇ、３０．３
ｍｍｏｌ）に３０チドリメチルアミン水溶液（３０ｍｌ
）ｔ−加え、室温で一晩放置した。反応混合物を減圧濃
縮し、濃縮物を水（５ｍ／）にとかしてアンバーライト
ＩＲ−１２０（−８ｏ３Ｈ型、５０ｍ１）を通過させた
。レジンを水（２００ｒｎｌＴ洗ってから、１０係アン
モニウム水（２００ｍｌ）で溶出した。溶出液を濃縮し
、残渣に濃塩酸（１０ｍＡ’）ｔ−加えてとかし、再び
濃縮して結晶を得た。結晶をエタノール・アセトン（１
：１）で洗い、カルニチン塩酸塩の白色結晶（１，８ｇ
、３０俤）を得た。
、３．６８（２Ｈ，ｍ）、４、３５（１１１％ｍ） 参考例２ ４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸（４，２ｇ、３０．３
ｍｍｏｌ）に３０チドリメチルアミン水溶液（３０ｍｌ
）ｔ−加え、室温で一晩放置した。反応混合物を減圧濃
縮し、濃縮物を水（５ｍ／）にとかしてアンバーライト
ＩＲ−１２０（−８ｏ３Ｈ型、５０ｍ１）を通過させた
。レジンを水（２００ｒｎｌＴ洗ってから、１０係アン
モニウム水（２００ｍｌ）で溶出した。溶出液を濃縮し
、残渣に濃塩酸（１０ｍＡ’）ｔ−加えてとかし、再び
濃縮して結晶を得た。結晶をエタノール・アセトン（１
：１）で洗い、カルニチン塩酸塩の白色結晶（１，８ｇ
、３０俤）を得た。
ｍｐ１９５〜１９６℃（分解）
参考例３
反応を１００℃で２時間行なった他は、参考例２と同様
に行ない、カルニチン塩酸塩（１，９ｇ、３２俤）を得
た。
に行ない、カルニチン塩酸塩（１，９ｇ、３２俤）を得
た。
実施例１
３０チドリメチルアミン水溶液（４０ｍＡ＋）に水酸化
ナトリウム（１，１ｇ、２６ｍｍｏｌ）ｋとかした溶液
を、氷冷した４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸Ｃ３，６
ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）Ｉｃ攪拌しなからゆり〈シ加え
た。添加後、１００℃で２時間攪拌反応した。冷却後、
反応液を減圧濃縮し、濃縮物を水（１（ｈＪ）にとかし
てアン・９−ライトＩＲ−１２０（−８ｏ、Ｈｌｊｌ、
５０ｍ１）のカラム全通過させた・カラムを水（２００
ｍ／）で洗った後、１０％アンモニア水（２００ｍ／）
で溶出した。溶出液を減圧濃縮シ、カルニチン（ベタイ
ンＱ）（３，１７ｇ・７５チ）？得た。このものを濃塩
酸（１０ｍ／）にとかし、再び濃縮して、カルニチン塩
酸塩の結晶ｔｊｌた。結晶をエタノール・アセトン（’
１ ： １ ）で洗い、白色結晶（３，０８，９，６０
係）を得た。
ナトリウム（１，１ｇ、２６ｍｍｏｌ）ｋとかした溶液
を、氷冷した４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸Ｃ３，６
ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）Ｉｃ攪拌しなからゆり〈シ加え
た。添加後、１００℃で２時間攪拌反応した。冷却後、
反応液を減圧濃縮し、濃縮物を水（１（ｈＪ）にとかし
てアン・９−ライトＩＲ−１２０（−８ｏ、Ｈｌｊｌ、
５０ｍ１）のカラム全通過させた・カラムを水（２００
ｍ／）で洗った後、１０％アンモニア水（２００ｍ／）
で溶出した。溶出液を減圧濃縮シ、カルニチン（ベタイ
ンＱ）（３，１７ｇ・７５チ）？得た。このものを濃塩
酸（１０ｍ／）にとかし、再び濃縮して、カルニチン塩
酸塩の結晶ｔｊｌた。結晶をエタノール・アセトン（’
１ ： １ ）で洗い、白色結晶（３，０８，９，６０
係）を得た。
ｍｐ１９Ｆｉ〜１９６℃（分解）
ＮＭＲ（Ｄ２０） Ｊ（ＴＳＰ）：２．５８〜２．６５
（２Ｈ）、３２３（９Ｈ％Ｓ）、３．４４〜３．５１（
２１（）、４．５９〜４．８０（ＩＨ） Ａｎａｌ、Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４２，４８： Ｈ，８，５
０： Ｎ、６．９９Ｃａｌｅｄ、ｆｏｒ Ｃ７Ｈ１６Ｃ
ＩＮＯ５：Ｃ，４２，５１： Ｈ，８，１６：７．０７
チ 実施例２ ４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸（３，６ｇ、２５．９
ｍｍｏｌ）に３０１１− ＩＪメチルアミン水溶液（３
０ｍｌ）を加え、さらに攪拌しながら５Ｎ水酸化す）
＋７ウム水溶液（５，２ｍ１）を滴下し、室温で一晩攪
拌した。反応後、実施例１と同様に処理して、カル−チ
ン塩酸塩の白色結晶（３，０ｇ、５８％）を得几。
（２Ｈ）、３２３（９Ｈ％Ｓ）、３．４４〜３．５１（
２１（）、４．５９〜４．８０（ＩＨ） Ａｎａｌ、Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４２，４８： Ｈ，８，５
０： Ｎ、６．９９Ｃａｌｅｄ、ｆｏｒ Ｃ７Ｈ１６Ｃ
ＩＮＯ５：Ｃ，４２，５１： Ｈ，８，１６：７．０７
チ 実施例２ ４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸（３，６ｇ、２５．９
ｍｍｏｌ）に３０１１− ＩＪメチルアミン水溶液（３
０ｍｌ）を加え、さらに攪拌しながら５Ｎ水酸化す）
＋７ウム水溶液（５，２ｍ１）を滴下し、室温で一晩攪
拌した。反応後、実施例１と同様に処理して、カル−チ
ン塩酸塩の白色結晶（３，０ｇ、５８％）を得几。
実施例３
４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸（３，６ｇ、２５．９
ｍｍｏｌ ）に３０俤トリメチルアミン水溶液（１１
％八 トリメチルアミンとして約５０ｍｍｏｌ）を加え
、さらに攪拌しながら５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５
，２ｍ／）を滴下した。反応液を７０℃で２時間攪拌し
た。反応後、実施例１と同様に処理シテ、カルニチン（
ベタイン型）（２，５，９’、６０チ）を得た。
ｍｍｏｌ ）に３０俤トリメチルアミン水溶液（１１
％八 トリメチルアミンとして約５０ｍｍｏｌ）を加え
、さらに攪拌しながら５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５
，２ｍ／）を滴下した。反応液を７０℃で２時間攪拌し
た。反応後、実施例１と同様に処理シテ、カルニチン（
ベタイン型）（２，５，９’、６０チ）を得た。
実施例４
水酸化カリウムＣ１，７２９，２６ｍｍｏｌ汁用いた他
は、実施例１と同様に行ない、カルニチン頃酸塩の白色
結晶（２，８２ｇ、５５チ）を得た。
は、実施例１と同様に行ない、カルニチン頃酸塩の白色
結晶（２，８２ｇ、５５チ）を得た。
実施例５
水酸化リチウム（−水和物、１．０９ ｇ、２６ｍｍｏ
ｌ ） ｆ用いた他は実施例１と同様に行ない、カルニ
チン（ベタイン型）（１，８３ｇ、４４チ）を得た・ 実施例６ ４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メチル（５，０，！ｉ
＋、３２．８ｍｍｏｌ ）ＦＣ％水酸化ナトリウム（１
，５９，３７，５ｍｍｏｌ）ｔ−とかした１０チドリメ
チルアミン水溶液（４０ｍＪ）を加え、７０℃で２時間
攪拌した。冷却後、反応液を減圧濃縮し、濃縮物を水（
２０ｍＡ）にとかしてアンバーライトＩＲ−１２０（−
８ｏ、Ｈ型、５０ｍ／）を通過させた。レジンを水（２
００ｍ／）で洗った後、ＩＣＩアンモニア水（２００ｍ
ｌりで溶出した。溶出液を減圧濃縮し、カルニチン（ベ
タイン型）（３，７９ｇ、７１冬）を得た。
ｌ ） ｆ用いた他は実施例１と同様に行ない、カルニ
チン（ベタイン型）（１，８３ｇ、４４チ）を得た・ 実施例６ ４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メチル（５，０，！ｉ
＋、３２．８ｍｍｏｌ ）ＦＣ％水酸化ナトリウム（１
，５９，３７，５ｍｍｏｌ）ｔ−とかした１０チドリメ
チルアミン水溶液（４０ｍＪ）を加え、７０℃で２時間
攪拌した。冷却後、反応液を減圧濃縮し、濃縮物を水（
２０ｍＡ）にとかしてアンバーライトＩＲ−１２０（−
８ｏ、Ｈ型、５０ｍ／）を通過させた。レジンを水（２
００ｍ／）で洗った後、ＩＣＩアンモニア水（２００ｍ
ｌりで溶出した。溶出液を減圧濃縮し、カルニチン（ベ
タイン型）（３，７９ｇ、７１冬）を得た。
実施例７
反応を２０℃で２０時間行なった他は実施例６と同様に
行ない、カルニチン（ベタイン型）（３，３３，９，６
３チ）′ｆ、得た。
行ない、カルニチン（ベタイン型）（３，３３，９，６
３チ）′ｆ、得た。
実施例８
１０ ％ トＩＪメチルアミン水溶液の代り［，３０’
１）リメチルアミン水溶液（４０ｍｌ）ｋ用いた他は実
施例６と同様に行ない、カルニチン（ベタイン型）（３
，４０ｇ、６４チ）を得た。
１）リメチルアミン水溶液（４０ｍｌ）ｋ用いた他は実
施例６と同様に行ない、カルニチン（ベタイン型）（３
，４０ｇ、６４チ）を得た。
実施例９
４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸プロピル（５，９２，
９，３２，８ｍｍｏｌ）’ｅ用いた他は、実施例６と同
様に行ない、カルニチン（ベタイン型）Ｃ３，４９，６
４ｑ６）を得た。
９，３２，８ｍｍｏｌ）’ｅ用いた他は、実施例６と同
様に行ない、カルニチン（ベタイン型）Ｃ３，４９，６
４ｑ６）を得た。
実施例１０
〔α］＋１２．０°（Ｃ＝１、メタノール）（約８０
ｑ６ｅ、ｅ、光学純度）を有する（Ｒ） −４−クロロ
−３−ヒドロキシ酪酸メチル（１，００Ｊｉ’−６，５
６ｍｍｏｌ ）に、水酸化ナトリウム（０，３１、！ｉ
’−７．３６ｍｍｏｌ）１１ｃとかし次１０％トリメチ
ルアミン水溶液（１５ｍＪ）を加え、８０℃で１．５時
間攪拌反応させ友。冷却後、反応液を実施例６に従って
処理し、カルニチン（ベタイン型）（０，７０，９，６
５チ）を得た・このものを濃塩酸（１ｍ／）にとかし、
再び濃縮乾固して、〔α］”−１７，８°（Ｃ＝２、水
）（約７８チ・、６．）’ｅ有する（Ｒ）−カルニチン
塩酸塩を得た。
ｑ６ｅ、ｅ、光学純度）を有する（Ｒ） −４−クロロ
−３−ヒドロキシ酪酸メチル（１，００Ｊｉ’−６，５
６ｍｍｏｌ ）に、水酸化ナトリウム（０，３１、！ｉ
’−７．３６ｍｍｏｌ）１１ｃとかし次１０％トリメチ
ルアミン水溶液（１５ｍＪ）を加え、８０℃で１．５時
間攪拌反応させ友。冷却後、反応液を実施例６に従って
処理し、カルニチン（ベタイン型）（０，７０，９，６
５チ）を得た・このものを濃塩酸（１ｍ／）にとかし、
再び濃縮乾固して、〔α］”−１７，８°（Ｃ＝２、水
）（約７８チ・、６．）’ｅ有する（Ｒ）−カルニチン
塩酸塩を得た。
Claims (1)
- ４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸またはそのアルキルエ
ステルにトリアルキルアミンを反応させてカルニチン類
を製造するに際し、無機塩基を加えることを特徴とする
カルニチン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1444284A JPS60161953A (ja) | 1984-01-31 | 1984-01-31 | カルニチン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1444284A JPS60161953A (ja) | 1984-01-31 | 1984-01-31 | カルニチン類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60161953A true JPS60161953A (ja) | 1985-08-23 |
Family
ID=11861141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1444284A Pending JPS60161953A (ja) | 1984-01-31 | 1984-01-31 | カルニチン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60161953A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009062731A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Lonza Ltd | Process for the preparation of betaines |
| CN110372525A (zh) * | 2019-07-25 | 2019-10-25 | 抚顺顺能化工有限公司 | 一种以r-(-)-环氧氯丙烷为起始原料合成l-肉碱的制备方法 |
-
1984
- 1984-01-31 JP JP1444284A patent/JPS60161953A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009062731A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Lonza Ltd | Process for the preparation of betaines |
| JP2011503132A (ja) * | 2007-11-16 | 2011-01-27 | ロンザ リミテッド | ベタインの製造方法 |
| US8168823B2 (en) | 2007-11-16 | 2012-05-01 | Lonza Ltd | Process for the preparation of betaines |
| TWI400223B (zh) * | 2007-11-16 | 2013-07-01 | Lonza Ag | 製備甜菜鹼的方法 |
| CN110372525A (zh) * | 2019-07-25 | 2019-10-25 | 抚顺顺能化工有限公司 | 一种以r-(-)-环氧氯丙烷为起始原料合成l-肉碱的制备方法 |
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