JPH0242050A - 光学活性３，４―ジヒドロキシ酪酸誘導体の製造法 - Google Patents
光学活性３，４―ジヒドロキシ酪酸誘導体の製造法Info
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C235/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
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- C07C255/12—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
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- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、光学活性な３．４−ジヒドロキシブチロニト
リル及び３．４−ジヒドロキシ酪酸誘導体の製造法に関
するものである。
リル及び３．４−ジヒドロキシ酪酸誘導体の製造法に関
するものである。
従来、光学活性な３．４−ジヒドロキシ酪酸誘導体もし
くは３４−ジヒドロキシブチロニトリルの製造法として
は、下記の２方法が知られている； （Ｉ）Ｌ−リンゴ酸のジメチルエステルを、触媒量の水
素化ホウ素ナトリウムの存在下でポランジメチルスルフ
ィドを用いて還元して、３．４−ジヒドロキソ酪酸メチ
ルに変換する方法〔特開昭６１２２０４９、特開昭６３
−２２０．５６、ケミストリーレターズ１３８９ （Ｉ
９８４） ）。
くは３４−ジヒドロキシブチロニトリルの製造法として
は、下記の２方法が知られている； （Ｉ）Ｌ−リンゴ酸のジメチルエステルを、触媒量の水
素化ホウ素ナトリウムの存在下でポランジメチルスルフ
ィドを用いて還元して、３．４−ジヒドロキソ酪酸メチ
ルに変換する方法〔特開昭６１２２０４９、特開昭６３
−２２０．５６、ケミストリーレターズ１３８９ （Ｉ
９８４） ）。
（２）Ｌ−リンゴ酸のジメチルエステルを、エステラー
ゼ（ＰＬＥ）を用いて選択的に加水分解した後ボランジ
メチルスルフィドを用いて還元し、３．４−ジヒドロキ
シ酪酸メチルに変換する方法〔ジャーナル・オブ・オー
ガニック・ケミストリー（ＪＯｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）
５０．１１４５ （Ｉ９８５））。
ゼ（ＰＬＥ）を用いて選択的に加水分解した後ボランジ
メチルスルフィドを用いて還元し、３．４−ジヒドロキ
シ酪酸メチルに変換する方法〔ジャーナル・オブ・オー
ガニック・ケミストリー（ＪＯｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）
５０．１１４５ （Ｉ９８５））。
一方、ラセミ化合物の製造法としては、下記の方法等が
知られている； （Ｉ）ラセミの３−クロル−１，２−プロパンジオール
を水中でＫＣＮと反応させることにより３，４ジヒドロ
キシブチロニトリルを製造するか、もしくは引き続いて
ＮａＯＨ及び１１０尼で処理してＳ−フナロラクトン誘
導体に変換する方法（Ｃｏｍｐｔ、 ｒｅｎｄ、 ２３
Ｂ、 ■２３１ （Ｉ９５４） ）。
知られている； （Ｉ）ラセミの３−クロル−１，２−プロパンジオール
を水中でＫＣＮと反応させることにより３，４ジヒドロ
キシブチロニトリルを製造するか、もしくは引き続いて
ＮａＯＨ及び１１０尼で処理してＳ−フナロラクトン誘
導体に変換する方法（Ｃｏｍｐｔ、 ｒｅｎｄ、 ２３
Ｂ、 ■２３１ （Ｉ９５４） ）。
（２）ラセミの３−クロル−１，２−プロパンジオール
を水中でＮａＣＮと反応させた後、イオン交換樹脂を用
いて精製する方法〔ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイエティ−（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、） １０７．２４ （Ｉ９８５） 〕。
を水中でＮａＣＮと反応させた後、イオン交換樹脂を用
いて精製する方法〔ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイエティ−（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、） １０７．２４ （Ｉ９８５） 〕。
上記方法のうち、光学活性化合物を製造する方法はいづ
れもＬ−リンゴ酸を出発原料として用い、ボランジメチ
ルスルフィドという比較的高価な還元剤を使用する必要
があり、光学活性３，４−ジヒドロキシ醋酸誘導体の実
用的製造法としては経済性及び操作性において種々の難
点を有している。
れもＬ−リンゴ酸を出発原料として用い、ボランジメチ
ルスルフィドという比較的高価な還元剤を使用する必要
があり、光学活性３，４−ジヒドロキシ醋酸誘導体の実
用的製造法としては経済性及び操作性において種々の難
点を有している。
また、ラセミ３，４−ジヒドロキシブチロニトリルを３
−クロル−１，２−プロパンジオールのシアン化により
製造する方法は、３．４−ジヒドロキシアミドや３．４
−ジヒドロキシ醋酸等が副生しやずく反応の選択性に乏
しく、３．４−ジヒドロキシブチロニトリルの実用的製
法としてはその反応選択性、反応収率及び操作性等に種
々・の解決すべき問題点を有している。
−クロル−１，２−プロパンジオールのシアン化により
製造する方法は、３．４−ジヒドロキシアミドや３．４
−ジヒドロキシ醋酸等が副生しやずく反応の選択性に乏
しく、３．４−ジヒドロキシブチロニトリルの実用的製
法としてはその反応選択性、反応収率及び操作性等に種
々・の解決すべき問題点を有している。
本発明者らはかかる実情に鑑み、経済性に優れ、筒便且
つ効率的な光学活性な３．４−ジヒドロキシブチロニト
リル、及び３，４−ジヒドロキシ酪酸誘導体、とりわけ
その（Ｓ）体の工業的製法を確立すべく鋭意検討した結
果、ラセミの３−クロル−１，２−プロパンジオールの
立体選択的微生物分解（特開昭６２−１２２５９７、同
６２−１５８４９４、同６ｌ−３６９７８）によって効
率的に製造可能なＲ−３−クロル−１，２−プロパンジ
オール（ｆ）とＮａＣＮ、 ＫＣＮ等のシアノ化剤との
反応を用いて、反応条件をコントロールすることにより
、それぞれＳ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリル及
びその永和反応物或いは加水分解生成物であるＳ−３，
４−ジヒドロキシ酪酸アミド、Ｓ−３，４−ジヒドロキ
シ酪酸を１ポツトで選択的に製造する方法を見出し、本
発明を完成した。
つ効率的な光学活性な３．４−ジヒドロキシブチロニト
リル、及び３，４−ジヒドロキシ酪酸誘導体、とりわけ
その（Ｓ）体の工業的製法を確立すべく鋭意検討した結
果、ラセミの３−クロル−１，２−プロパンジオールの
立体選択的微生物分解（特開昭６２−１２２５９７、同
６２−１５８４９４、同６ｌ−３６９７８）によって効
率的に製造可能なＲ−３−クロル−１，２−プロパンジ
オール（ｆ）とＮａＣＮ、 ＫＣＮ等のシアノ化剤との
反応を用いて、反応条件をコントロールすることにより
、それぞれＳ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリル及
びその永和反応物或いは加水分解生成物であるＳ−３，
４−ジヒドロキシ酪酸アミド、Ｓ−３，４−ジヒドロキ
シ酪酸を１ポツトで選択的に製造する方法を見出し、本
発明を完成した。
即ち、本発明の第１は、構造式（Ｉ）
％式％（Ｉ）
で表されるＲ−３−クロル−１２−プロパンジオールを
シアノ化剤と反応させることを特徴とする、構造式（Ｉ
Ｉ） ＨＯＣＨｚ Ｃ（ＪＩｚＣＮ （ＩＩ ）■ で表されるＳ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリルの
製造法、 本発明の第２は、構造式（Ｉ） マ １１０ｃｔｈ ＣＣＨｔＣ（！ （Ｔ ）で表
されるＲ−クロル−１，２−プロパンジオールを、水を
含む溶媒中でシアン化剤と反応させ、中間に生成する構
造式（ＩＩ） ０］（ マ ＋１０Ｃ１１２ＣＣＨ２ＣＮ （ＩＩ ）で表され
るＳ−３，４−ジヒドロキンブチロニトリル（ＩＩ）を
そのまま水和反応させることを特徴とする、構造式（Ｉ
ＩＩ） ＨＯＣＨｚ ＣＣＨｚＣＯＮＨｚ （Ｉｎ
）ＩＩ で表されるＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミドの製造
法を、及び 本発明の第３は、構造式（Ｉ） ％式％（） で表されるＲ−３−クロル−１，２−プロパンジオール
を、水を含む溶媒中で塩基の存在下でシアノ化剤と反応
させ、そのまま加水分 解する事を特徴とする、構造式（ｒＶ）マ ｔｌＯｃＨｚ −ｃ −ＣＨ２ＣＯＯ１ｌ （
Ｎ）■ で表されるＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸の製造法をそ
れぞれ内容とするものである。
シアノ化剤と反応させることを特徴とする、構造式（Ｉ
Ｉ） ＨＯＣＨｚ Ｃ（ＪＩｚＣＮ （ＩＩ ）■ で表されるＳ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリルの
製造法、 本発明の第２は、構造式（Ｉ） マ １１０ｃｔｈ ＣＣＨｔＣ（！ （Ｔ ）で表
されるＲ−クロル−１，２−プロパンジオールを、水を
含む溶媒中でシアン化剤と反応させ、中間に生成する構
造式（ＩＩ） ０］（ マ ＋１０Ｃ１１２ＣＣＨ２ＣＮ （ＩＩ ）で表され
るＳ−３，４−ジヒドロキンブチロニトリル（ＩＩ）を
そのまま水和反応させることを特徴とする、構造式（Ｉ
ＩＩ） ＨＯＣＨｚ ＣＣＨｚＣＯＮＨｚ （Ｉｎ
）ＩＩ で表されるＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミドの製造
法を、及び 本発明の第３は、構造式（Ｉ） ％式％（） で表されるＲ−３−クロル−１，２−プロパンジオール
を、水を含む溶媒中で塩基の存在下でシアノ化剤と反応
させ、そのまま加水分 解する事を特徴とする、構造式（ｒＶ）マ ｔｌＯｃＨｚ −ｃ −ＣＨ２ＣＯＯ１ｌ （
Ｎ）■ で表されるＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸の製造法をそ
れぞれ内容とするものである。
Ｒ−３−クロル−１，２−プロパンジオール（Ｉ） か
ら、Ｓ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリル（Ｉｆ）
を得る反応においては、溶媒として、メタノール、エタ
ノール等のアルコール及び水を単独もしくは混合物とし
て用いることができるが３．４−ジヒドロキシ酪酸アミ
ド等の副生を最小限に抑え３．４−ジヒドロキシブチロ
ニトリル生成の選択性を高めるためには、メタノール中
もしくはアルコールと水の混合溶媒中で反応を行うこと
が好ましい、またシアノ化剤としては、ＮａＣＮ。
ら、Ｓ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリル（Ｉｆ）
を得る反応においては、溶媒として、メタノール、エタ
ノール等のアルコール及び水を単独もしくは混合物とし
て用いることができるが３．４−ジヒドロキシ酪酸アミ
ド等の副生を最小限に抑え３．４−ジヒドロキシブチロ
ニトリル生成の選択性を高めるためには、メタノール中
もしくはアルコールと水の混合溶媒中で反応を行うこと
が好ましい、またシアノ化剤としては、ＮａＣＮ。
ＫＣＮ、 ＨＣＮ、 ＭｇＣＮｚ＋＾ｇＣＮ、 ＣｕＣ
Ｎ等が挙げられるが、ＮａＣＮ、 ＫＣＮのアルカリ金
属シアン化物等が収率、経済性等の点から好適である。
Ｎ等が挙げられるが、ＮａＣＮ、 ＫＣＮのアルカリ金
属シアン化物等が収率、経済性等の点から好適である。
シアノ化反応はＲ−３−クロル−１，２−プロパンジオ
ール溶媒及びシアノ化剤だけでも進行するが、反応系の
塩基、例えばＮａ０ＨＳＫＯＨ等のアルカリ金属水酸化
物、アミン等を添加することが効果的で、反応系に０．
１〜２当量、好ましくは０．５〜１．５当量のトリエチ
ルアミン等の３級アミンを添加することにより、原料の
消失速度を上げると共に３．４−ジヒドロキシブチロニ
トリル生成の選択性を上げることができる。更に、反応
をメタノール中トリエチルアミンを用いて行うことによ
り、より好ましい結果が得られる。本反応は２０”ｃ−
ｔｏｏｏＣの範囲の温度が適当であるが、温度が高い程
、原料のＲ−３−クロル−１，２−プロパンジオールの
消失は速いものの反応の選択性が下がる１頃向が存り、
３，４−ジヒドロキシブチロニトリルを選択的に得るた
めには２０〜４０″Ｃで原料がほぼ消失する迄、１〜４
０時間攪拌することが好ましい。単離・精製は鉱酸を加
えて反応液を中和した後、溶媒を水に置き換え、次いで
酢酸エチル等を用いて連続抽出し溶媒を溜去することに
よって、主にＳ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリル
を含む油状物が得られる。更に、精製するには通常の草
溜、カラムクロマトグラフィー等によって目的を達成す
ることができる。しかし乍ら、反応及び単離操作は必ず
しもこれらの方法に限られず種々の方法を用いることが
できる。この様にして得られたＳ−３，４−ジヒドロキ
シブチロニトリルは、通常のニトリル加水分解条件下で
それぞれ条件をコントロールすることにより容易にＳ−
３，４−ジヒドロキシ酪酸アミド及びＳ３．４−ジヒド
ロキシ酪酸に変換できる。
ール溶媒及びシアノ化剤だけでも進行するが、反応系の
塩基、例えばＮａ０ＨＳＫＯＨ等のアルカリ金属水酸化
物、アミン等を添加することが効果的で、反応系に０．
１〜２当量、好ましくは０．５〜１．５当量のトリエチ
ルアミン等の３級アミンを添加することにより、原料の
消失速度を上げると共に３．４−ジヒドロキシブチロニ
トリル生成の選択性を上げることができる。更に、反応
をメタノール中トリエチルアミンを用いて行うことによ
り、より好ましい結果が得られる。本反応は２０”ｃ−
ｔｏｏｏＣの範囲の温度が適当であるが、温度が高い程
、原料のＲ−３−クロル−１，２−プロパンジオールの
消失は速いものの反応の選択性が下がる１頃向が存り、
３，４−ジヒドロキシブチロニトリルを選択的に得るた
めには２０〜４０″Ｃで原料がほぼ消失する迄、１〜４
０時間攪拌することが好ましい。単離・精製は鉱酸を加
えて反応液を中和した後、溶媒を水に置き換え、次いで
酢酸エチル等を用いて連続抽出し溶媒を溜去することに
よって、主にＳ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリル
を含む油状物が得られる。更に、精製するには通常の草
溜、カラムクロマトグラフィー等によって目的を達成す
ることができる。しかし乍ら、反応及び単離操作は必ず
しもこれらの方法に限られず種々の方法を用いることが
できる。この様にして得られたＳ−３，４−ジヒドロキ
シブチロニトリルは、通常のニトリル加水分解条件下で
それぞれ条件をコントロールすることにより容易にＳ−
３，４−ジヒドロキシ酪酸アミド及びＳ３．４−ジヒド
ロキシ酪酸に変換できる。
Ｒ−３１０ルー１，２−プロパンジオールから３−３．
４−ジヒドロキシ酪酸アミドを選択的に得る反応は、溶
媒として水、もしくは水とアルコールの混合物、好まし
くは水を用いてＮａＣＮ、 ＫＣＮ等のシアノ化剤とＲ
−３−クロル−１，２−プロパンジオールを好ましくは
２０〜８０℃、より好ましくは３０〜６０゛Ｃで好まし
くは１〜３０時間、より好ましくは２〜２０時間攪拌す
ることによって行うことができる。本反応は塩基を反応
条件に加えたり、温度が必要以上に高すぎると、３４−
ジヒドロキシ酪酸が副生しやすくなる傾向がある。単離
・精製は例えば反応液に鉱酸等を加えて中和した後、溶
媒を除去し、カラムクロマトグラフィー等によって行う
ことができる。この様にして得られたアミドは、通常の
アミド加水分解条件下で容易にＳ−３，４−ジヒドロキ
シ酪酸に変換できる。
４−ジヒドロキシ酪酸アミドを選択的に得る反応は、溶
媒として水、もしくは水とアルコールの混合物、好まし
くは水を用いてＮａＣＮ、 ＫＣＮ等のシアノ化剤とＲ
−３−クロル−１，２−プロパンジオールを好ましくは
２０〜８０℃、より好ましくは３０〜６０゛Ｃで好まし
くは１〜３０時間、より好ましくは２〜２０時間攪拌す
ることによって行うことができる。本反応は塩基を反応
条件に加えたり、温度が必要以上に高すぎると、３４−
ジヒドロキシ酪酸が副生しやすくなる傾向がある。単離
・精製は例えば反応液に鉱酸等を加えて中和した後、溶
媒を除去し、カラムクロマトグラフィー等によって行う
ことができる。この様にして得られたアミドは、通常の
アミド加水分解条件下で容易にＳ−３，４−ジヒドロキ
シ酪酸に変換できる。
Ｒ−３−クロル−１，２−プロパンジオールからＳ−３
，４−ジヒドロキシ醋酸を選択的に得る反応に於いては
、溶媒として水もしくは水とアルコールの混合物、好ま
しくは水を用いて、ＮａＣＮ、ＫＣＮ等のシアノ化剤及
び好ましくは１〜３当量、より好ましくは１〜１．５当
量のＮａ０）Ｉ、 ＫＯＨ等の塩基の存在下で好ましく
は２０°Ｃ〜１００°Ｃ１より好ましくは４０〜８０°
Ｃで、好ましくは３０分〜５０時間、より好ましくは１
〜２０時間攪拌することによって目的を達成することが
できる。単離・精製は反応液を鉱酸やイオン交換樹脂等
を用いて中和し、溶媒を溜去した後、カラムクロマトグ
ラフィーによって行うことができるが、反応及び単離操
作は必ずしもこれらの方法に限定されるわけではなく、
種々の方法が採用できる。
，４−ジヒドロキシ醋酸を選択的に得る反応に於いては
、溶媒として水もしくは水とアルコールの混合物、好ま
しくは水を用いて、ＮａＣＮ、ＫＣＮ等のシアノ化剤及
び好ましくは１〜３当量、より好ましくは１〜１．５当
量のＮａ０）Ｉ、 ＫＯＨ等の塩基の存在下で好ましく
は２０°Ｃ〜１００°Ｃ１より好ましくは４０〜８０°
Ｃで、好ましくは３０分〜５０時間、より好ましくは１
〜２０時間攪拌することによって目的を達成することが
できる。単離・精製は反応液を鉱酸やイオン交換樹脂等
を用いて中和し、溶媒を溜去した後、カラムクロマトグ
ラフィーによって行うことができるが、反応及び単離操
作は必ずしもこれらの方法に限定されるわけではなく、
種々の方法が採用できる。
本発明によれば、経済的且つ効率的に光学活性な３．４
−ジヒドロキシブチロニトリル及び３゜４−ジヒドロキ
シ酪酸誘導体を製造できる。
−ジヒドロキシブチロニトリル及び３゜４−ジヒドロキ
シ酪酸誘導体を製造できる。
以下、実施例及び参考例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、もとより本発明はこれらに限定されるもので
はない。
明するが、もとより本発明はこれらに限定されるもので
はない。
実施例１：Ｓ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリルの
合成 Ｒ−３−クロル−１２−プロパンジオール３３．２ｇと
トリエチルアミン３０．４ ｇをメタノール９０ｍ１ｌ
に溶解した後、ＮａＣＮ １８．６ ｇを加えた。３０
°Ｃで２０時間攪拌後、０°Ｃに冷却しながらｆｉＨｃ
ｌをゆっくりと滴下して過剰の塩基を中和した後、メタ
ノールを溜去した。得られた溶液に水２００ｍ１を加え
酢酸エチルを用いて連続抽出し、溶媒を溜去することに
よって得られた油状物を蒸溜しくＢＰ、 １４０〜１５
０°Ｃ／３ｍｍｌ１ｇ） 、２５．９ ｇのＳ−３４−
ジヒドロキシブチロニトリルを得た。
合成 Ｒ−３−クロル−１２−プロパンジオール３３．２ｇと
トリエチルアミン３０．４ ｇをメタノール９０ｍ１ｌ
に溶解した後、ＮａＣＮ １８．６ ｇを加えた。３０
°Ｃで２０時間攪拌後、０°Ｃに冷却しながらｆｉＨｃ
ｌをゆっくりと滴下して過剰の塩基を中和した後、メタ
ノールを溜去した。得られた溶液に水２００ｍ１を加え
酢酸エチルを用いて連続抽出し、溶媒を溜去することに
よって得られた油状物を蒸溜しくＢＰ、 １４０〜１５
０°Ｃ／３ｍｍｌ１ｇ） 、２５．９ ｇのＳ−３４−
ジヒドロキシブチロニトリルを得た。
〔α）％、’＝２４．１ （Ｃｍ１．０２． Ｃｌｌ
ｆｆ０＋１ ）＋１１１ＭＲ（ＣＤＣ１，、ＣＤ５ＯＤ
）： δ２．５７−２．７３（ｍ、２８）、 ３゜６
２（ｄ、２１１．Ｊ＝５１１ｚ） ３．８ ４．１３
（ｍ、ＩＩＩＬ ４．５（ｂｓ、２Ｈ）ＩＲ（Ｃｍ−’
）： （ｎｅａｔ） ３４００．２９２５．２２５０．
１４１５．１１実施例２：Ｓ−３，４−ジヒドロキシブ
チロニトリルの合成 ＮａＣＮ １８．６ ｇをメタノール９０ｍ１に熔解し
た後、トリエチルアミン３０．４ ｇとＲ−３−クロル
−１゜２−プロパンジオール３３； ２ ｇをメタノー
ル２０ｍ１に溶解した溶液を加えた。４０°Ｃで６時間
撹拌した後、０°Ｃに冷却しながらｆｊ４Ｈｔ Ｓ Ｏ
ａをゆっくりと滴下して過剰の塩基を中和した後、メタ
ノールを溜去し、得られた溶液にアセトン３００ ｍｌ
を加えた。析出した固体を濾過し濾液を減圧濃縮するこ
とにより得られた油状物を蒸溜しくＢＰ、１４０〜１５
０°Ｃ／ ３ｍｍｌ１ｇ） 、２４ ｇのＳ−３，４−
ジヒドロキシブチロニトリルを得た。
ｆｆ０＋１ ）＋１１１ＭＲ（ＣＤＣ１，、ＣＤ５ＯＤ
）： δ２．５７−２．７３（ｍ、２８）、 ３゜６
２（ｄ、２１１．Ｊ＝５１１ｚ） ３．８ ４．１３
（ｍ、ＩＩＩＬ ４．５（ｂｓ、２Ｈ）ＩＲ（Ｃｍ−’
）： （ｎｅａｔ） ３４００．２９２５．２２５０．
１４１５．１１実施例２：Ｓ−３，４−ジヒドロキシブ
チロニトリルの合成 ＮａＣＮ １８．６ ｇをメタノール９０ｍ１に熔解し
た後、トリエチルアミン３０．４ ｇとＲ−３−クロル
−１゜２−プロパンジオール３３； ２ ｇをメタノー
ル２０ｍ１に溶解した溶液を加えた。４０°Ｃで６時間
撹拌した後、０°Ｃに冷却しながらｆｊ４Ｈｔ Ｓ Ｏ
ａをゆっくりと滴下して過剰の塩基を中和した後、メタ
ノールを溜去し、得られた溶液にアセトン３００ ｍｌ
を加えた。析出した固体を濾過し濾液を減圧濃縮するこ
とにより得られた油状物を蒸溜しくＢＰ、１４０〜１５
０°Ｃ／ ３ｍｍｌ１ｇ） 、２４ ｇのＳ−３，４−
ジヒドロキシブチロニトリルを得た。
実施例３：Ｓ−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミドの合成
ＮａＣＮ １２．３６ ｇを水２００ ｍｌに溶解した
後、０°ＣでＲ−３−クロル−１，２−プロパンジオー
ル２２、２ ｇの水５０ｍ１溶液をゆっくり滴下し、４
０°Ｃで１５時間撹拌した。０°Ｃに冷却しながらｆｉ
）Ｉｃｌで中和し、連発物を溜去した後、ＣｔＨ，０１
１を加えて析出した無機塩を濾過し１ＩｔｔＬを′ａ縮
後、得られた油状物をシリカゲルのカラムクロマトグラ
フィ（アセトン）にて、精製し、１７．３ ｇのＳ−３
４−ジヒドロキシ酪酸アミドを得た。
後、０°ＣでＲ−３−クロル−１，２−プロパンジオー
ル２２、２ ｇの水５０ｍ１溶液をゆっくり滴下し、４
０°Ｃで１５時間撹拌した。０°Ｃに冷却しながらｆｉ
）Ｉｃｌで中和し、連発物を溜去した後、ＣｔＨ，０１
１を加えて析出した無機塩を濾過し１ＩｔｔＬを′ａ縮
後、得られた油状物をシリカゲルのカラムクロマトグラ
フィ（アセトン）にて、精製し、１７．３ ｇのＳ−３
４−ジヒドロキシ酪酸アミドを得た。
〔α）：０−−１５．２ （Ｃｍ１．０９． Ｃ）１３
０Ｈ）１１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． ＣＤ３０Ｄ） ：
δ２．３７−２．５３（ｍ、２Ｈ）、 ３゜５６（ｄ
、２１＋、Ｊ＝５１（ｚ） ３．８８−４．２３（ｍ
、１１１）、 ４．６０（ｈｓ、２Ｈ）ＩＲ（Ｃｍ−’
）： （ｎｅａｔ） ３３５０．２９２５．１６７０．
１６２０． ＋４１８、１０９５．１０４０ 実施例４：Ｓ−３，４−ジヒドロキン醋酸の合成ＮａＣ
Ｎ１２．３６ ｇ、 ＮａＯＨ１７，１７ｇを水２００
ｄに）容解した後、０°ＣでＲ−３−クロル−１，２プ
ロパンジオール２２．２ ｇの水５０ｍ！溶液をゆっく
り滴下し、８０°Ｃで１５時間撹拌した。反応後、反応
液を０°Ｃに冷却しながら６ＮＩＩＣＩでｐＨ２，５と
し連発物を溜去した後、Ｃ２Ｈ５０Ｈを加え析出した固
体を濾過した。濾液からＣ２Ｈ、ｏ ｎを溜去すること
により得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン；アセトン−１：１）にて精製すること
により１５．８ ｇのＳ−３，４−ジヒドロキソ酪酸を
得た。
０Ｈ）１１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． ＣＤ３０Ｄ） ：
δ２．３７−２．５３（ｍ、２Ｈ）、 ３゜５６（ｄ
、２１＋、Ｊ＝５１（ｚ） ３．８８−４．２３（ｍ
、１１１）、 ４．６０（ｈｓ、２Ｈ）ＩＲ（Ｃｍ−’
）： （ｎｅａｔ） ３３５０．２９２５．１６７０．
１６２０． ＋４１８、１０９５．１０４０ 実施例４：Ｓ−３，４−ジヒドロキン醋酸の合成ＮａＣ
Ｎ１２．３６ ｇ、 ＮａＯＨ１７，１７ｇを水２００
ｄに）容解した後、０°ＣでＲ−３−クロル−１，２プ
ロパンジオール２２．２ ｇの水５０ｍ！溶液をゆっく
り滴下し、８０°Ｃで１５時間撹拌した。反応後、反応
液を０°Ｃに冷却しながら６ＮＩＩＣＩでｐＨ２，５と
し連発物を溜去した後、Ｃ２Ｈ５０Ｈを加え析出した固
体を濾過した。濾液からＣ２Ｈ、ｏ ｎを溜去すること
により得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン；アセトン−１：１）にて精製すること
により１５．８ ｇのＳ−３，４−ジヒドロキソ酪酸を
得た。
〔α〕さ’＝−２７．９ （Ｃｍ０．９６． ＣＨ，Ｏ
Ｈ）１１ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、ＣＤ５ＯＤ）： δ２
．４７−２．６３（ｍ、２１１）、 ３゜６（ｄ、２
１１．、Ｉ＝５１１ｚ） 、 ３．９７−４．３（
ｍ、ＩＨ）、 ４．７７ −５．３２（ｍ ３１１
） ＩＲ（Ｃｍ−’）： （ｎｅａｔ）３３００．２９０
０，１７１０，１３９０．１１参考例１：ｓ−３．４−
ジヒドロキシ酪酸アミドの合成 ３ｇのＳ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリルをＩＮ
のＮａ０ＩＩ ３０ ｍｌに溶解し、４０°Ｃで５時間
撹拌した後、０°Ｃに冷却しながら２ＮのＩＩｃＩで中
和した。連発物を溜去した後、ＣＪｓＯＨを加え析出し
た固体を濾過し、濾液からＣ，Ｈ３Ｏ１−１を溜去する
ことによって得られた油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（アセトン）によって１青製し、３．０１
ｇのＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミドを得た。
Ｈ）１１ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、ＣＤ５ＯＤ）： δ２
．４７−２．６３（ｍ、２１１）、 ３゜６（ｄ、２
１１．、Ｉ＝５１１ｚ） 、 ３．９７−４．３（
ｍ、ＩＨ）、 ４．７７ −５．３２（ｍ ３１１
） ＩＲ（Ｃｍ−’）： （ｎｅａｔ）３３００．２９０
０，１７１０，１３９０．１１参考例１：ｓ−３．４−
ジヒドロキシ酪酸アミドの合成 ３ｇのＳ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリルをＩＮ
のＮａ０ＩＩ ３０ ｍｌに溶解し、４０°Ｃで５時間
撹拌した後、０°Ｃに冷却しながら２ＮのＩＩｃＩで中
和した。連発物を溜去した後、ＣＪｓＯＨを加え析出し
た固体を濾過し、濾液からＣ，Ｈ３Ｏ１−１を溜去する
ことによって得られた油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（アセトン）によって１青製し、３．０１
ｇのＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミドを得た。
参考例２：Ｓ−３．４−ジヒドロキシ酪酸の合成３ｇの
Ｓ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリルを２ＮのＮａ
ＯＨ３０ｍｌに溶解し、８０°Ｃで６時間撹拌した後、
０°Ｃに冷却しながら２ＮのＨＣＩでｐＨ２，５とし、
実施例４と同様にして後処理することにより、２．９２
ＨのＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸を得た。
Ｓ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリルを２ＮのＮａ
ＯＨ３０ｍｌに溶解し、８０°Ｃで６時間撹拌した後、
０°Ｃに冷却しながら２ＮのＨＣＩでｐＨ２，５とし、
実施例４と同様にして後処理することにより、２．９２
ＨのＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸を得た。
参考例３：Ｓ−３．４−ジヒドロキシ醋酸の合成３、５
７ ｇのＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミドをＩＮの
ＮａＯＨ４０ｍに溶解し、８０°Ｃで５時間撹拌した後
、Ｏ”Ｃに冷却しながら２ＮのＨＣＩでｐＨ２，５とし
、実施例３と同様に後処理することにより、３．２８
ｇのＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸を得た。
７ ｇのＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミドをＩＮの
ＮａＯＨ４０ｍに溶解し、８０°Ｃで５時間撹拌した後
、Ｏ”Ｃに冷却しながら２ＮのＨＣＩでｐＨ２，５とし
、実施例３と同様に後処理することにより、３．２８
ｇのＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸を得た。
特許出願人 鐘淵化学工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表されるＲ−３−クロル−１，２−プロパンジオール
をシアノ化剤と反応させることを特徴とする、構造式（
II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表されるＳ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリルの
製造法。 ２、シアノ化剤としてアルカリ金属シアン化物を用いる
請求項１記載の製造法。 ３、アルカリ金属シアン化物がＮａＣＮ、ＫＣＮ又はこ
れらの混合物である請求項２記載の製造法。 ４、反応を、アルコール中もしくはアルコールと水の混
合溶媒中で行う請求項３記載の製造法。 ５、アルコールがメタノール、エタノール又はこれらの
混合物である請求項４記載の製造法。 ６、反応を塩基の存在下で行う請求項５記載の製造法。 ７、塩基が３級アミンである請求項６記載の製造法。 ８、塩基がトリエチルアミンである請求項７記載の製造
法。 ９、反応をメタノール中トリエチルアミンを塩基として
用いて行う請求項８記載の製造法。 １０、構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表されるＲ−３−クロル−１，２−プロパンジオール
を、水を含む溶媒中でシアノ化剤と反応させ、中間に生
成する構造式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表されるＳ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリルを
そのまま水和反応させることを特徴とする、構造式（I
II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で表されるＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸アミドの製造
法。 １１、シアノ化剤としてアルカリ金属シアン化物を用い
る請求項１０記載の製造法。 １２、アルカリ金属シアン化物がＮａＣＮ、ＫＣＮ又は
これらの混合物である請求項１１記載の製造法。 １３、反応を水中で行う請求項１２記載の製造法。 １４、構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表されるＲ−３−クロル−１，２−プロパンジオール
を、水を含む溶媒中で塩基の存在下でシアノ化剤と反応
させ、そのまま加水分解する事を特徴とする、構造式（
IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で表されるＳ−３，４−ジヒドロキシ酪酸の製造法。 １５、シアノ化剤としてアルカリ金属シアン化物を用い
る請求項１４記載の製造法。 １６、アルカリ金属シアン化物がＮａＣＮ、ＫＣＮ又は
これらの混合物である請求項１５記載の製造法。 １７、塩基がアルカリ金属水酸化物である請求項１６記
載の製造法。 １８、塩基がＮａＯＨ、ＫＯＨ又はこれらの混合物であ
る請求項１７記載の製造法。 １９、反応を水中で１当量以上のＮａＯＨ、ＫＯＨ又は
これらの混合物の存在下で６０〜１００℃に加熱しなが
ら行う請求項１８記載の製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1082466A JP2691363B2 (ja) | 1988-04-27 | 1989-03-31 | 光学活性３，４―ジヒドロキシ酪酸誘導体の製造法 |
| DE68928788T DE68928788T2 (de) | 1988-04-27 | 1989-04-26 | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 3,4-Dihydroxybuttersäurederivaten |
| EP89107575A EP0339618B1 (en) | 1988-04-27 | 1989-04-26 | Method for preparing optically active 3,4-dihydroxy butyric acid derivatives |
| ES89107575T ES2120403T3 (es) | 1988-04-27 | 1989-04-26 | Procedimiento de preparacion de derivados del acido 3,4-dihidroxibutirico opticamente activos. |
| KR1019890005563A KR920000953B1 (ko) | 1988-04-27 | 1989-04-27 | 광학활성 3, 4-디히드록시 부티르산 유도체의 제조방법 |
| US07/610,873 US5087751A (en) | 1988-04-27 | 1990-11-09 | Method of preparing optically active 3,4-dihydroxy butyric acid derivatives |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10685688 | 1988-04-27 | ||
| JP63-106856 | 1988-04-27 | ||
| JP1082466A JP2691363B2 (ja) | 1988-04-27 | 1989-03-31 | 光学活性３，４―ジヒドロキシ酪酸誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0242050A true JPH0242050A (ja) | 1990-02-13 |
| JP2691363B2 JP2691363B2 (ja) | 1997-12-17 |
Family
ID=26423476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1082466A Expired - Lifetime JP2691363B2 (ja) | 1988-04-27 | 1989-03-31 | 光学活性３，４―ジヒドロキシ酪酸誘導体の製造法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0339618B1 (ja) |
| JP (1) | JP2691363B2 (ja) |
| KR (1) | KR920000953B1 (ja) |
| DE (1) | DE68928788T2 (ja) |
| ES (1) | ES2120403T3 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100461570B1 (ko) * | 1998-11-19 | 2005-04-06 | 삼성정밀화학 주식회사 | 키랄 3,4-디하이드록시부티르산의 제조방법 |
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1989
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Cited By (2)
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