JP2601708B2 - Ｎ―アルカノイルシステインの製造方法 - Google Patents
Ｎ―アルカノイルシステインの製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、アミノ酸セッケンなどとして有用なＮ−ア
ルカノイルシステインの製造方法に関する。
ルカノイルシステインの製造方法に関する。
更に詳しくいえば、本発明は活性なスルフィド基とア
ミノ基とを有する遊離システインのアミノ基のみをアシ
ル化するＮ−アルカノイルシステインの製造方法に関す
る。
ミノ基とを有する遊離システインのアミノ基のみをアシ
ル化するＮ−アルカノイルシステインの製造方法に関す
る。
［従来の技術およびその課題］ システインはアミノ基のほかに活性なスルフィド基を
持っているために、直接アルカノイル試薬を反応させて
アルカノイルシステインを得ることは困難である。例え
ばベンゾイルクロリドとシステインとをアルカリ性条件
下で反応させると、Ｓ−ベンゾイルシステインが選択的
に生成する（J.Am.Chem.Soc.,85,1337（1963））。
持っているために、直接アルカノイル試薬を反応させて
アルカノイルシステインを得ることは困難である。例え
ばベンゾイルクロリドとシステインとをアルカリ性条件
下で反応させると、Ｓ−ベンゾイルシステインが選択的
に生成する（J.Am.Chem.Soc.,85,1337（1963））。
また無水酢酸とシステインとの反応では、酸性条件
（pH2）でアミノ基とスルフィド基の両者がアセチル化
されたN,S−ジアセチルシステインを生成し（J.Org.Che
m.,26,823（1961））、一方、溶媒にテトラヒドロフラ
ンを用いるとアミノ基のみがアセチル化され、Ｎ−アセ
チルシステインを生成することが知られている（J.Org.
Chem.,30,2839（1965））。しかしこの方法は炭素数が
多いカルボン酸の無水物には工業的に適用することはで
きない。
（pH2）でアミノ基とスルフィド基の両者がアセチル化
されたN,S−ジアセチルシステインを生成し（J.Org.Che
m.,26,823（1961））、一方、溶媒にテトラヒドロフラ
ンを用いるとアミノ基のみがアセチル化され、Ｎ−アセ
チルシステインを生成することが知られている（J.Org.
Chem.,30,2839（1965））。しかしこの方法は炭素数が
多いカルボン酸の無水物には工業的に適用することはで
きない。
従って、アミノ酸セッケンなどに用いられるアルカノ
イル基の炭素数９〜23程度のＮ−アルカノイルシステイ
ンの製造は、従来、例えば （１）シスチンの２個の側鎖アミノ基をアルカノイル化
して、N,N′−ジアルカノイルシスチンとしたのち、電
気化学的あるいは化学的に還元してＮ−アルカノイルシ
ステインとする方法（Biochem.J.,23,614（1931））、 （２）システインのスルフィド基をＳ−ベンジル化した
のち、アミノ基をアルカノイルクロリドによりアルカノ
イル化してＮ−アルカノイル−Ｓ−ベンジルシステイン
とし、次いで液体アンモニア中で脱ベンジル化する方法
（European J.Biochem.,５,305（1968）等）、 等により行われている。
イル基の炭素数９〜23程度のＮ−アルカノイルシステイ
ンの製造は、従来、例えば （１）シスチンの２個の側鎖アミノ基をアルカノイル化
して、N,N′−ジアルカノイルシスチンとしたのち、電
気化学的あるいは化学的に還元してＮ−アルカノイルシ
ステインとする方法（Biochem.J.,23,614（1931））、 （２）システインのスルフィド基をＳ−ベンジル化した
のち、アミノ基をアルカノイルクロリドによりアルカノ
イル化してＮ−アルカノイル−Ｓ−ベンジルシステイン
とし、次いで液体アンモニア中で脱ベンジル化する方法
（European J.Biochem.,５,305（1968）等）、 等により行われている。
従って、本発明の課題はシステインを直接アルカノイ
ル化してＮ−アルカノイルシステインを選択率よく得る
方法を提供することにある。
ル化してＮ−アルカノイルシステインを選択率よく得る
方法を提供することにある。
［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、希アルカリ性条件で有機酸クロリドを
用いてアルカノイル化合物を得る、いわゆるSchotten−
Baumann法について鋭意検討を重ねた。
用いてアルカノイル化合物を得る、いわゆるSchotten−
Baumann法について鋭意検討を重ねた。
その結果、エーテル系溶媒を用いるとスルフィド基が
選択的にアルカノイル化されるが、驚くべきことにケト
ン系の溶媒を用いるとスルフィド基は全く反応せず、ア
ミノ基のみがアルカノイル化されることを見出し、本発
明を完成した。
選択的にアルカノイル化されるが、驚くべきことにケト
ン系の溶媒を用いるとスルフィド基は全く反応せず、ア
ミノ基のみがアルカノイル化されることを見出し、本発
明を完成した。
すなわち、本発明は次式［II］ ［式中、R1は水素原子、メチル基またはエチル基を表わ
す。］ で示されるシステインまたはその誘導体と次式［III］ R2COCl ［III］ ［式中、R2はC8乃至C22のアルキル基を表わす。］ で示されるアルカノイルクロリドをケトン系溶媒を用い
てアルカリ性条件下で反応させることを特徴とする次式
［Ｉ］ ［式中、R1およびR2は前記と同じ意味を表わす。］ で示されるＮ−アルカノイルシステインの製造方法であ
る。
す。］ で示されるシステインまたはその誘導体と次式［III］ R2COCl ［III］ ［式中、R2はC8乃至C22のアルキル基を表わす。］ で示されるアルカノイルクロリドをケトン系溶媒を用い
てアルカリ性条件下で反応させることを特徴とする次式
［Ｉ］ ［式中、R1およびR2は前記と同じ意味を表わす。］ で示されるＮ−アルカノイルシステインの製造方法であ
る。
本発明の方法によりスルフィド基がアルカノイル化さ
れない理由の詳細は明らかではないが、ケトンを用いて
アルカリ性条件とすることにより、アミノ基に比べてス
ルフィド基の解離状態が促進されアルカノイルクロリド
の攻撃が受けにくくなることによるものと考えられる。
れない理由の詳細は明らかではないが、ケトンを用いて
アルカリ性条件とすることにより、アミノ基に比べてス
ルフィド基の解離状態が促進されアルカノイルクロリド
の攻撃が受けにくくなることによるものと考えられる。
更に効率よくＮ−アルカノイルシステインを得るため
には予めシステインをアルカリ性のケトン水溶液に溶か
しておいて、そこへアルカノイルクロリドを滴下し、常
にシステイン過剰の状態で反応を行うことが一層有効で
ある。
には予めシステインをアルカリ性のケトン水溶液に溶か
しておいて、そこへアルカノイルクロリドを滴下し、常
にシステイン過剰の状態で反応を行うことが一層有効で
ある。
本発明の製造方法を更に詳しく説明する。
原料のシステインおよびその誘導体は、通常、安定な
塩（塩酸塩等）を使用し、これを水に溶解した後、アル
カリ（苛性ソーダ水溶液等）で中和し、遊離のシステイ
ン（誘導体）とした後、室温付近まで冷却し溶媒を加え
る。
塩（塩酸塩等）を使用し、これを水に溶解した後、アル
カリ（苛性ソーダ水溶液等）で中和し、遊離のシステイ
ン（誘導体）とした後、室温付近まで冷却し溶媒を加え
る。
溶媒としては、アセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルイソブチルケトン等のケトン系溶媒が用いられる。
ルイソブチルケトン等のケトン系溶媒が用いられる。
溶媒の使用量はアルカノイルクロリドおよびアルカリ
水溶液を加えた反応系が均一となる量が好ましいが、ケ
トン：水＝1:1〜1:0.5の範囲が可能である。
水溶液を加えた反応系が均一となる量が好ましいが、ケ
トン：水＝1:1〜1:0.5の範囲が可能である。
次いで、好ましくは室温以下の温度に冷却しつつアル
カリ溶液とアルカノイルクロリドを加える。
カリ溶液とアルカノイルクロリドを加える。
このとき反応液のpHを７〜９に維持することが、収率
向上の上で好ましい。
向上の上で好ましい。
滴下終了後、更に室温付近にて１時間程度維持して反
応を完結させる。
応を完結させる。
次に、冷却しながら酸（硫酸等）を加えて反応液のpH
を１〜２に調整し、生成した固形物を濾過することによ
り目的物が高収率（約95％）で得られる。
を１〜２に調整し、生成した固形物を濾過することによ
り目的物が高収率（約95％）で得られる。
［実施例］ 以下、実施例により本発明を説明するが、本発明は下
記の実施例によって限定されるものではない。
記の実施例によって限定されるものではない。
実施例１ DL−システイン塩酸塩１水和物52.7g（0.3mol）を水1
00mlに溶解し、次いで30％苛性ソーダ40gで中和し、室
温に冷却したのち、アセトン40mlを加えた。５〜10℃の
温度に冷却しつつ、30％苛性ソーダと塩化ラウロイル7
6.5gを同時に滴下した。この間pHを７〜９に維持した。
３〜５時間で滴下終了したのち、温度を室温に保ちつつ
更に１時間反応を続けた。
00mlに溶解し、次いで30％苛性ソーダ40gで中和し、室
温に冷却したのち、アセトン40mlを加えた。５〜10℃の
温度に冷却しつつ、30％苛性ソーダと塩化ラウロイル7
6.5gを同時に滴下した。この間pHを７〜９に維持した。
３〜５時間で滴下終了したのち、温度を室温に保ちつつ
更に１時間反応を続けた。
次に反応液を冷却しながら10％硫酸にて反応液のpHを
１〜２に調整した。
１〜２に調整した。
生成した白色沈澱を濾過−水洗−乾燥すると、91.7g
のＮ−ラウロイルDL−システインが得られた。収率95
％。
のＮ−ラウロイルDL−システインが得られた。収率95
％。
融点:120℃。
元素分析値:C15H29O3NSとして Ｃ Ｈ Ｏ Ｎ Ｓ 計算値（％） 59.37 9.63 15.82 4.62 10.56 実測値（％） 59.35 9.66 15.81 4.58 10.61 ［発明の効果］ 本発明は、美白作用を兼ね備えたアミノ酸セッケンと
して有用なＮ−アルカノイルシステインを、遊離のシス
テインとアルカノイルクロリドとから簡単な操作で収率
よく製造できる方法を提供したものである。
して有用なＮ−アルカノイルシステインを、遊離のシス
テインとアルカノイルクロリドとから簡単な操作で収率
よく製造できる方法を提供したものである。
本発明の方法により、工業的に生産されているシステ
インから、従来法のように保護基を導入することなく直
接Ｎ−アルカノイルシステインを工業的に安価に提供す
ることが可能となった。
インから、従来法のように保護基を導入することなく直
接Ｎ−アルカノイルシステインを工業的に安価に提供す
ることが可能となった。
Claims (1)
- 【請求項１】次式［II］ ［式中、R1は水素原子、メチル基またはエチル基を表わ
す。］ で示されるシステインまたはその誘導体と次式［III］ R2COCl ［III］ ［式中、R2はC8乃至C22のアルキル基を表わす。］ で示されるアルカノイルクロリドをケトン系溶媒を用い
てアルカリ性条件下で反応させることを特徴とする次式
［Ｉ］ ［式中、R1およびR2は前記と同じ意味を表わす。］ で示されるＮ−アルカノイルシステインの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32273588A JP2601708B2 (ja) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | Ｎ―アルカノイルシステインの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32273588A JP2601708B2 (ja) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | Ｎ―アルカノイルシステインの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02174755A JPH02174755A (ja) | 1990-07-06 |
| JP2601708B2 true JP2601708B2 (ja) | 1997-04-16 |
Family
ID=18147042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32273588A Expired - Lifetime JP2601708B2 (ja) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | Ｎ―アルカノイルシステインの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2601708B2 (ja) |
-
1988
- 1988-12-21 JP JP32273588A patent/JP2601708B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02174755A (ja) | 1990-07-06 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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