JP2531501B2 - Ｎ−クロロアセチルグルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニウム塩 - Google Patents
Ｎ−クロロアセチルグルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニウム塩Info
- Publication number
- JP2531501B2 JP2531501B2 JP6122150A JP12215094A JP2531501B2 JP 2531501 B2 JP2531501 B2 JP 2531501B2 JP 6122150 A JP6122150 A JP 6122150A JP 12215094 A JP12215094 A JP 12215094A JP 2531501 B2 JP2531501 B2 JP 2531501B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- glutamic acid
- chloroacetyl
- lower alkyl
- ammonium salt
- alkyl ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、グルタミン誘導体、詳
しくはグリシル−グルタミンの製造方法に使用する新規
Ｎ−クロロアセチルグルタミン酸γ−低級アルキルエス
テルアンモニウム塩に関するものである。
しくはグリシル−グルタミンの製造方法に使用する新規
Ｎ−クロロアセチルグルタミン酸γ−低級アルキルエス
テルアンモニウム塩に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】例え
ば、グリシル−Ｌ−グルタミンの製造方法は、従来Ｌ−
グルタミンをクロロアセチル化して、Ｎ−クロロアセチ
ル−Ｌ−グルタミンを得て、次いでこれをアンモニア水
で処理してグリシル−Ｌ−グルタミンを得ていた。しか
し、この方法では、中間体のＮ−クロロアセチル−Ｌ−
グルタミンが水溶性であり、熱に対して鋭敏なため精製
が困難で、特に工業的に精製するのは、極めて困難であ
った。また、中間体のＮ−クロロアセチル−Ｌ−グルタ
ミンを精製しないでアンモニア水で処理し、グリシル−
Ｌ−グルタミンとした場合には、副生物のグリシンなど
の分離が困難なために、高純度のグリシル−Ｌ−グルタ
ミンを得ることができなかった。
ば、グリシル−Ｌ−グルタミンの製造方法は、従来Ｌ−
グルタミンをクロロアセチル化して、Ｎ−クロロアセチ
ル−Ｌ−グルタミンを得て、次いでこれをアンモニア水
で処理してグリシル−Ｌ−グルタミンを得ていた。しか
し、この方法では、中間体のＮ−クロロアセチル−Ｌ−
グルタミンが水溶性であり、熱に対して鋭敏なため精製
が困難で、特に工業的に精製するのは、極めて困難であ
った。また、中間体のＮ−クロロアセチル−Ｌ−グルタ
ミンを精製しないでアンモニア水で処理し、グリシル−
Ｌ−グルタミンとした場合には、副生物のグリシンなど
の分離が困難なために、高純度のグリシル−Ｌ−グルタ
ミンを得ることができなかった。
【０００３】本発明者らは、高純度のグリシル−グルタ
ミンを安価に製造するために種々検討した結果、グルタ
ミン酸γ−低級アルキルエステルをクロロアセチル化
し、得られたＮ−クロロアセチル−グルタミン酸γ−低
級アルキルエステルをアンモニア水で処理して、グリシ
ル−グルタミンを得る方法に到達した。しかし、Ｎ−ク
ロロアセチル−グルタミン酸γ−低級アルキルエステル
は、有機溶剤可溶性で結晶化が困難なため、副生したモ
ノクロロ酢酸との分離が困難であった。
ミンを安価に製造するために種々検討した結果、グルタ
ミン酸γ−低級アルキルエステルをクロロアセチル化
し、得られたＮ−クロロアセチル−グルタミン酸γ−低
級アルキルエステルをアンモニア水で処理して、グリシ
ル−グルタミンを得る方法に到達した。しかし、Ｎ−ク
ロロアセチル−グルタミン酸γ−低級アルキルエステル
は、有機溶剤可溶性で結晶化が困難なため、副生したモ
ノクロロ酢酸との分離が困難であった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、さらにＮ
−クロロアセチル−グルタミン酸γ−低級アルキルエス
テルの精製法を種々検討した結果、新規Ｎ−クロロアセ
チル−グルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニ
ウム塩の合成に成功し、かつこれをアルカリ性水溶液と
反応せしめることにより目的を達成できることを見いだ
し、この発見に基づき本発明を完成した。
−クロロアセチル−グルタミン酸γ−低級アルキルエス
テルの精製法を種々検討した結果、新規Ｎ−クロロアセ
チル−グルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニ
ウム塩の合成に成功し、かつこれをアルカリ性水溶液と
反応せしめることにより目的を達成できることを見いだ
し、この発見に基づき本発明を完成した。
【０００５】例えば、アルコール性溶媒中、Ｎ−クロロ
アセチル−グルタミン酸γ−低級アルキルエステルにア
ンモニア水を加えて中和して、Ｎ−クロロアセチル−グ
ルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニウム塩の
結晶を単離して精製すればよい。
アセチル−グルタミン酸γ−低級アルキルエステルにア
ンモニア水を加えて中和して、Ｎ−クロロアセチル−グ
ルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニウム塩の
結晶を単離して精製すればよい。
【０００６】このようにして調製されたＮ−クロロアセ
チル−グルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニ
ウム塩は、アンモニア水で処理するだけで、容易に高純
度のグリシル−グルタミンを得ることができる。
チル−グルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニ
ウム塩は、アンモニア水で処理するだけで、容易に高純
度のグリシル−グルタミンを得ることができる。
【０００７】本発明において、Ｎ−クロロアセチル−グ
ルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニウム塩の
調製に使用するグルタミン酸γ−低級アルキルエステル
は、グルタミン酸から従来法により容易に合成できる。
また、グルタミン酸は、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体いずれの光
学異性体も使用することができる。
ルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニウム塩の
調製に使用するグルタミン酸γ−低級アルキルエステル
は、グルタミン酸から従来法により容易に合成できる。
また、グルタミン酸は、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体いずれの光
学異性体も使用することができる。
【０００８】グルタミン酸γ−低級アルキルエステルの
クロロアセチル化は、クロロアセチルクロリドを用いる
ショッテンバウマン法等クロロアセチル化方法として慣
用方法が採用される。Ｎ−クロロアセチル−グルタミン
酸γ−低級アルキルエステルは、結晶化し難く、油状物
として得られる。これをアルコールに溶解し、アンモニ
ア水を加えてｐＨ７〜８に調整すると結晶が析出する。
副生したモノクロロ酢酸のアンモニウム塩は、溶媒に溶
けるため、純度の高いＮ−クロロアセチル−グルタミン
酸γ−低級アルキルエステルアンモニウム塩が得られ
る。
クロロアセチル化は、クロロアセチルクロリドを用いる
ショッテンバウマン法等クロロアセチル化方法として慣
用方法が採用される。Ｎ−クロロアセチル−グルタミン
酸γ−低級アルキルエステルは、結晶化し難く、油状物
として得られる。これをアルコールに溶解し、アンモニ
ア水を加えてｐＨ７〜８に調整すると結晶が析出する。
副生したモノクロロ酢酸のアンモニウム塩は、溶媒に溶
けるため、純度の高いＮ−クロロアセチル−グルタミン
酸γ−低級アルキルエステルアンモニウム塩が得られ
る。
【０００９】
【実施例】以下、実施例により本発明を詳細に説明す
る。
る。
【００１０】実施例１ Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミン酸γ−メチルエス
テルアンモニウム塩 Ｌ−グルタミン酸γ−メチルエステル８０．５ｇ（０．
５モル）を水５００ｍｌに溶解し、水酸化カリウム３４
ｇ（０．６モル）と炭酸カリウム８３ｇ（０．６モル）
を水１５０ｍｌに溶解した溶液と、クロロアセチルクロ
リド７２．８ｇ（０．６５モル）を３℃以下でｐＨ７〜
８に保ち、攪拌下に滴下する。滴下終了後、さらに３０
分攪拌し、酢酸エチル５０ｍｌを加え、濃硫酸１４０ｍ
ｌでｐＨ１に調整する。これに、食塩１００ｇを溶か
し、酢酸エチル２５０ｍｌで１回、１５０ｍｌで２回抽
出する。酢酸エチル層を合わせて、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮して、油状のＮ−クロロアセチル−Ｌ−グ
ルタミン酸γ−メチルエステル１３１ｇを得た。この油
状物をアルコール４００ｍｌに溶かし、２８％アンモニ
ア水４０ｍｌを４０℃以下で加えてｐＨ７〜８とする。
析出したＮ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミン酸γ−メ
チルエステルアンモニウム塩の結晶を濾取した。 ８９．６ｇ（収率７０．４％）、融点２２０℃（分解） 比旋光度〔α〕19 D＝＋８．６（ｃ＝２，水）
テルアンモニウム塩 Ｌ−グルタミン酸γ−メチルエステル８０．５ｇ（０．
５モル）を水５００ｍｌに溶解し、水酸化カリウム３４
ｇ（０．６モル）と炭酸カリウム８３ｇ（０．６モル）
を水１５０ｍｌに溶解した溶液と、クロロアセチルクロ
リド７２．８ｇ（０．６５モル）を３℃以下でｐＨ７〜
８に保ち、攪拌下に滴下する。滴下終了後、さらに３０
分攪拌し、酢酸エチル５０ｍｌを加え、濃硫酸１４０ｍ
ｌでｐＨ１に調整する。これに、食塩１００ｇを溶か
し、酢酸エチル２５０ｍｌで１回、１５０ｍｌで２回抽
出する。酢酸エチル層を合わせて、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮して、油状のＮ−クロロアセチル−Ｌ−グ
ルタミン酸γ−メチルエステル１３１ｇを得た。この油
状物をアルコール４００ｍｌに溶かし、２８％アンモニ
ア水４０ｍｌを４０℃以下で加えてｐＨ７〜８とする。
析出したＮ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミン酸γ−メ
チルエステルアンモニウム塩の結晶を濾取した。 ８９．６ｇ（収率７０．４％）、融点２２０℃（分解） 比旋光度〔α〕19 D＝＋８．６（ｃ＝２，水）
【００１１】参考例 グリシル−Ｌ−グルタミン Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミン酸γ−メチルエス
テルアンモニウム塩５０ｇを２８％アンモニア水２２０
ｍｌに溶解し、一夜放置した。減圧にてアンモニアを留
去後、塩酸を加えてｐＨ６とし、イオン交換樹脂を用い
て脱塩した。脱塩液を濃縮し、１４０ｍｌのメタノール
を加えてグリシル−Ｌ−グルタミンを析晶させ、濾取し
た。 ２７．４ｇ（収率６８．７％）、融点１９５℃（分解） 比旋光度〔α〕20 D＝−１．２（ｃ＝１，水）
テルアンモニウム塩５０ｇを２８％アンモニア水２２０
ｍｌに溶解し、一夜放置した。減圧にてアンモニアを留
去後、塩酸を加えてｐＨ６とし、イオン交換樹脂を用い
て脱塩した。脱塩液を濃縮し、１４０ｍｌのメタノール
を加えてグリシル−Ｌ−グルタミンを析晶させ、濾取し
た。 ２７．４ｇ（収率６８．７％）、融点１９５℃（分解） 比旋光度〔α〕20 D＝−１．２（ｃ＝１，水）
【００１２】実施例２ Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミン酸γ−エチルエス
テルアンモニウム塩実施例１と同様にして、出発物質Ｌ
−グルタミン酸γ−エチルエステル１７．５ｇ（０．１
モル）を使用し標題物質を製造することができる。 １８．３ｇ（収率６８％）、融点２２０℃（分解） 比旋光度〔α〕25 D＝＋９．２（ｃ＝２，水）
テルアンモニウム塩実施例１と同様にして、出発物質Ｌ
−グルタミン酸γ−エチルエステル１７．５ｇ（０．１
モル）を使用し標題物質を製造することができる。 １８．３ｇ（収率６８％）、融点２２０℃（分解） 比旋光度〔α〕25 D＝＋９．２（ｃ＝２，水）
【００１３】実施例３ Ｎ−クロロアセチル−Ｄ−グルタミン酸γ−メチルエス
テルアンモニウム塩実施例１と同様にして、出発物質Ｄ
−グルタミン酸γ−エチルエステル３．２ｇ（０．０２
モル）を使用し標題物質３．５ｇ（収率６８．７％）を
製造することができる。 融点２２０℃（分解） 比旋光度〔α〕19 D＝−８．６（ｃ＝２，水）
テルアンモニウム塩実施例１と同様にして、出発物質Ｄ
−グルタミン酸γ−エチルエステル３．２ｇ（０．０２
モル）を使用し標題物質３．５ｇ（収率６８．７％）を
製造することができる。 融点２２０℃（分解） 比旋光度〔α〕19 D＝−８．６（ｃ＝２，水）
【００１４】
【発明の効果】前記から明らかなごとく、本発明によれ
ば工業上安価にかつ高純度のグリシル−グルタミンを製
造することができ、故に本発明は産業上極めて有用であ
る。
ば工業上安価にかつ高純度のグリシル−グルタミンを製
造することができ、故に本発明は産業上極めて有用であ
る。
Claims (1)
- 【請求項１】Ｎ−クロロアセチルグルタミン酸γ−低級
アルキルエステルアンモニウム塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6122150A JP2531501B2 (ja) | 1994-06-03 | 1994-06-03 | Ｎ−クロロアセチルグルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニウム塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6122150A JP2531501B2 (ja) | 1994-06-03 | 1994-06-03 | Ｎ−クロロアセチルグルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニウム塩 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19636486A Division JPH0699473B2 (ja) | 1986-08-21 | 1986-08-21 | グリシル―グルタミンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07238064A JPH07238064A (ja) | 1995-09-12 |
| JP2531501B2 true JP2531501B2 (ja) | 1996-09-04 |
Family
ID=14828848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6122150A Expired - Lifetime JP2531501B2 (ja) | 1994-06-03 | 1994-06-03 | Ｎ−クロロアセチルグルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニウム塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2531501B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7087769B1 (en) * | 2000-06-03 | 2006-08-08 | Laboratorios Miret, S.A. | Process for the preparation of cationic surfactants |
| CN106083635B (zh) * | 2016-06-30 | 2018-11-06 | 山东诚汇双达药业有限公司 | 一种n-（氯乙酰）-l-谷氨酸甲酯的制备方法 |
-
1994
- 1994-06-03 JP JP6122150A patent/JP2531501B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07238064A (ja) | 1995-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7763749B2 (en) | Method for the preparation of Pregabalin and salts thereof | |
| US3979449A (en) | Preparation of an asparagine or a glutamine | |
| JP3473976B2 (ja) | アラニルグルタミンの製造法 | |
| EP0770056B1 (en) | A process for producing [s,s]-ethylenediamine-n,n'-disuccinic acid | |
| JP2531501B2 (ja) | Ｎ−クロロアセチルグルタミン酸γ−低級アルキルエステルアンモニウム塩 | |
| KR920002337B1 (ko) | α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르 및 이의 염산염의 제조방법 | |
| JP2003521530A (ja) | Ｎ−〔（ｓ）−１−カルボキシブチル〕−（ｓ）−アラニンエステルの新規合成方法及びペリンドプリルの合成における適用 | |
| JPH0699473B2 (ja) | グリシル―グルタミンの製造方法 | |
| US6492549B2 (en) | Process for preparing alkylene diamine triacetic acid | |
| US9932295B2 (en) | Process for preparation of levothyroxine and salts thereof | |
| EP1224161B1 (en) | Nitroxy derivatives of (r) and (s)-carnitine | |
| JPS5945670B2 (ja) | γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸の製法 | |
| JP2978590B2 (ja) | エチレンジアミン二酢酸化合物及びその製造法 | |
| JPS6121939B2 (ja) | ||
| JPS6259274A (ja) | 光学活性なフエニルセリン誘導体の製造方法 | |
| JP2003096039A (ja) | 高純度ｎ−長鎖アシルアミノ酸塩の製造法 | |
| JP2003096038A (ja) | 高純度ｎ−長鎖アシルアミノ酸またはその塩の製造方法 | |
| JPH08134088A (ja) | Ｎ−ホスホノメチルグリシンの単離方法 | |
| JP3089996B2 (ja) | 光学活性ピペラジン誘導体の製造方法および製造の中間体 | |
| EP0048001A1 (en) | Method for preparing N-(4-(((2,4-diamino-6-pteridinyl)-methyl)methylamino)benzoyl)glutamic acid | |
| JP3204541B2 (ja) | Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸の製造方法 | |
| JP4745581B2 (ja) | アルキレンジアミン三酢酸の製造方法 | |
| JPS62123156A (ja) | 光学活性エリトロ―２―アミノ―１，２―ジフェニルエタノールの製造方法および製造の中間体 | |
| JPH01100161A (ja) | ジケトピペラジン誘導体の製造方法 | |
| JPH03170453A (ja) | ω―アミノ―α―ヒドロキシカルボン酸の製造法 |