JPH03170453A

JPH03170453A - ω―アミノ―α―ヒドロキシカルボン酸の製造法

Info

Publication number: JPH03170453A
Application number: JP1311519A
Authority: JP
Inventors: Satomi Takahashi; 高橋　里美; Yoshibumi Yanagida; 義文柳田
Original assignee: Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 1989-11-29
Filing date: 1989-11-29
Publication date: 1991-07-24
Also published as: KR910009636A; KR0159101B1; EP0430234A2; EP0430234A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、α−アミノ酸−ω一エステルを出発原料とし
て光学活性なω−アミノーα−ヒドロキシカルボン酸類
を製造する新規な方法に関する。

光学活性なω−アミノーα−ヒドロキシカルボン酸類は
医薬合成中間体として有用である。とりわけＬ−γ−ア
ミノーα−ヒドロキシ酪酸（ＬＡＨＢＡ）およびＬ−β
−アミノーα−ヒドロキシブロピオン酸（Ｌ−ＡＨＰＡ
）は、それぞれアミカシン（Ａｍｉｋａｃｉｎ）、イゼ
バミシン（　Ｅ　ｓｅｐａｍｉｃｉｎ）といった代表的
な半合威アミノグリコシド系抗生物質の側鎖中間体とし
て重要である。

［従来の技術］Ｌ−ＡＨＢＡの製法としては、Ｌ−アスパラギンを出発
原料とし、β−アミノカルボニル基をシアノ基とした後
、還元によりアミノメチレン基に変換する一方、α−ア
ミノ基をジアゾ化して水酸基とする方法（特開昭５４−
１００３１６号公報およびブレティン・オプ・ザ・ケミ
カル・ソサエテイ・オブ・ジャパン（Ｂｕｌｌ．　Ｃｈ
ｅｍ．　Ｓｏｃ．Ｊ　ｐｎ．）第５１巻３２９６頁（１
９７８年）参照）およびＬ−グルタミン酸を出発原料と
して、α−アミノ基をジアゾ化した後、α−ヒドロキシ
グルタミン酸を脱水環化してγ一カルボキシーγ−プチ
ロラクトンを得、これをアミノ化してグルタラミン酸と
し、更に、活性ハロゲンによりホフマン（Ｈｏｆｍａｎ
ｎ）反応する方法（特開昭５０−４０１９号公報参照）
などが知られている。

一方、Ｌ−ＡＨＰＡの製法としては、Ｌ−アスパラギン
を出発原料とし、α−アミノ基をジアゾ化して水酸基と
し、β−アミノカルボニル基を活性ハロゲンでホフマン
反応する方法（アグリカルチエラル・アンド・バイオロ
ジカル・ケミストリ−（Ａｇｒ．　Ｂ　ｉｏｌ．　Ｃｈ
ｅｗ．）第４０＠１６５１頁（１９７６年）参照）、Ｌ
−リンゴ酸を用い、そのジエチルの酵素による位置選択
的加水分解を利用してβ−モノアルキルエステルとし、
次いでこのエステルをアミド化してβ−マラミド酸とし
、更に、これに活性ハロゲンを作用させる方法（特開昭
６２−１９００９３号公報）、およびＤ−グルカラミン
を用いる方法（特開昭５８−３５１５２号公報）などが
知られている。

［発明が解決しようとする課ａ］しかしながら、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−リンゴ酸または
Ｄ−グルカラミンを用いる上述のような公知方法は、出
発原料そのものが比較的高価であり、また、収率的にも
必ずしも満足できる方法とはいい難い。

また、Ｌ−グルタミン酸を用いる方法の場合、原料は入
手容易で安価であるが、中間体のγ一カルボキシ−γ−
プチロラクトンの製造が煩雅で簡便なＡＨＢＡの製法と
はいい難い。

［課題を解決するための手段コ本発明者らは、経済性に優れ、簡便かつ効率的な光学活
性なω−アミノーα−ヒドロキシカルボン酸類の工業的
な製造法を確立すべく鋭意検討を重ねた結果、安価な光
学活性アスパラギン酸もしくはグルタミン酸またはそれ
らの塩をω−モノエステルとして用いる極めて実用的な
光学活性ω−アミノーα−ヒドロキシカルボン酸類の新
規製造法を見出した。

即ち、本発明は、一般式；ＨｔＮ　　ＣＨ　　（ＣＨｔ）ｎ　　ＣＯＯＲ　　（Ｉ
）Ｃ　Ｏ　Ｏ　Ｈ［式中、Ｒは０１〜Ｃ，のアルキル基またはアラルキル
基、ｎはｌまたは２である。］で表わされる光学活性α−アミノ酸一ω一エステル（１
）を出発原料として用い、酸性条件下、亜硝酸と反応さ
せてω−アルコキシカルボニルーα−ヒドロキシカルボ
ン酸（１１）とｔる工程，次いで、これをアンモニアと
反応させてω−アミノカルボニル−α−ヒドロキシカル
ボン酸（Ｉ［Ｉ）を得る工程、およびこれに活性ハロゲ
ンを作用させてω−アミノーα−ヒドロキシカルボン酸
（ＩＶ）に変換する工捏を含んで成る光学活性ω−アミ
ノーα−ヒドロキシカルボン酸の製造法を提供する。

一般式を用いると、上記本発明の製造法を次のように表
現できるＣＯＯＩＩＣＯＯＨＣＯＯＨ　　　　　　　　　　　　　　ＣＯＯＩＩ以下
、本発明を詳細に説明する。

出発原料である光学活性α−アミノ酸一の一エステル（
Ｉ）は、光学活性アスパラギン酸またはグルタミン酸お
よびそれらのアルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カ
リウム塩など）をアルコール中、酸触媒を用いてω−モ
ノエステル化することにより容易に調製できる。

アルコールとしてはメタノール、エタノール、イソブロ
パノール、ｎ−ブタノールなどが利用でき、酸触媒とし
ては硫酸、塩酸、ｐ−｝ルエンスルホン酸などが好適に
利用できる。

ω−モノエステル化には特に制限がな＜、一般に用いら
れるエステル化条件を採用でき、酸触媒量（通常１〜２
当Ａ）、反応温度（通常室温程度）および反応時間（通
常２０時間程度）を制御することにより９０％程度の収
率は容易に達成できる。要すれば、生威したα−アミノ
酸一ω一エステルを例えばイオン変換カラムクロマトグ
ラフィーなどにより単離し、精製して使用することもて
きる。

また、反応液を中和した後、アルコールを減圧留去する
などしてそのまま使用することらできる。

上述のように調製した光学活性α−アミノ酸ω一エステ
ルと亜硝酸との反応は、酸性水性媒体中、亜硝酸塩を徐
々に添加するなどして、反応系中で亜硝酸を発生させな
がら実施するのが好ましい。強酸を多量に使用すると、
エステルの加水分解が起こり易いので、塩酸や硫酸のよ
うな強酸はα−アミノ酸一ω一エステルに対して１当量
程度の使用量とするのが好ましい。副反応の抑制、反応
速度の向上の観点から、使用する酸としては弱酸、特に
酢酸が最も好ましい。反応温度は、一般的に−５〜４０
゜Ｃ、好ましくは０〜３０°Ｃ１より好ましくは５〜２
０℃である。

使用する亜硝酸塩には特に制限はなく、亜硝酸アルカリ
金属塩（例えばＮａＮＯｔ）または亜硝酸アルカリ土類
金属塩（例えばＣ　ａ（Ｎ　Ｏ　ｘ）ｚ）を好適に使用
できる。上述の好適な条件を採用することにより、α−
アミノ酸一ω一エステルをほぼ化学量論的な収率でα−
ヒドロキシカルボン酸一ω一エステルに変換することが
できる。

α−ヒトロキシカルボン酸−ω一エステルのαヒドロキ
シカルボン酸−ω−アミドへの変換は過剰のアンモニア
水またはアンモニア／アルコールを用いて０〜５０℃、
特に室温付近の反応温度で容易に行なうことができる。

使用するアンモニア量は、ω一エステルに対して少なく
とも２当量以上は必要で、通常、大過剰用いるのが好ま
しい。

生成したα−ヒドロキンカルボン酸一ω−アミドはアン
モニアを減圧留去した後、陰イオン交換樹脂を用いて結
晶状に精製単離できるが、減圧ａｗｉ物をそのまま次工
程で使用することもできる。

α−ヒドロキシカルボン酸一ω−アミドの活性ハロゲン
との反応によるω−アミノーα−ヒドロキンカルボン酸
への変換（ホフマン反応）は、アミド体に対して、塩基
性下、０．８〜１．２当量、好ましくは１．００当量の
活性ハロゲンを用いてアミド基をイソシアネート基とし
た後、４０〜１００℃に加熱脱炭酸することにより行う
ことができる。

使用する活性ハロゲンとしては、アルカリ金属水酸化物
水溶液にハロゲンを添加し調製したものでもかまわない
が、次亜塩素酸ナトリウム水溶液が最も実際的に使用し
易く好ましい。生成したωアミノーα−ヒドロキシカル
ボン酸は陽イオン交換樹脂処理するなどして精製単離で
きるが、アルコール／水を溶媒として脱塩しつつ再結晶
することにより精製することができる。

上述のような本発明の合成経路で得られるωアミノーα
−ヒドロキシカルボン酸は光学的に純粋であり、Ｌ体の
α−アミノ酸一ω一エステルからはＬ体のω−アミノー
α−ヒドロキシカルボン酸が、Ｄ体のα−アミノ酸−ω
一エステルからはＤ体のω−アミノーα〜ヒドロキシカ
ルボン酸を製造できる。

参考例１５−メチルーＬ−グルタメート（　Ｉ　ａ）の製造メタ
ノール３００ｒｘＱおよび濃硫酸２４．３９から成る溶
液中にＬ（＋）一グルタミン酸ナトリウム（水和物）３
０９を加え、室温で一夜撹拌した。高速液体クロマトグ
ラフィー（ＨＰＬＣ）による分析の結果、５−メチルー
Ｌ−グルタメート（Ｉａ）２３．２９（純度８９．９％
）の生成を認めた。

実施例ｌＬ−２−ヒドロキシグルタラミン酸（Ｉｌｌａ）の製造
水５０′！Ｒｌ２および酢酸５ＱＲＱの混合溶液に、５
ーメチルーＬ−グルタメート（Ｉａ）１　０９（６　２
．０　５ｍｍｏ　ｌ　）を加え、撹拌下、１５〜２０℃
で４０％（Ｗ／Ｗ）亜硝酸ナトリウム水溶液１４．２９
を約５時間かけて添加し、そのまま一夜撹拌した。

減圧下、反応混合物から酢酸を留去し濃縮物を水冷した
２８％アンモニア水溶液にゆっくり添加した。添加後、
反応液を徐々に室温まで戻し、夜放置し、減圧下、蒸発
させてシロップを得た。

これに水２０ｒｕＱを加えて溶解し、「アンバーライト
ＩＲ−１２０ＢＪ樹脂（Ｉ４′″型，２００ｍＱ）のカ
ラムに通し水洗した。ｐＨ４．０以下の酸性溶出液（約
１．００を集め、減圧下蒸発させて、Ｌ−２−ヒドロキ
シグルタラミン酸（Ｉｌｒａ）の白色結晶７．０６９（
純度７７．４％）を得た。これにエタノール４５ｘＱを
加え加熱溶解した後、冷却して晶出させ、結晶を濾過し
て真空乾燥した。

得られたＬ−２−ヒドロキシグルタラミン酸についての
測定結果を示す：融点（ｍｐ）：　　１１９　〜１２０°Ｃ比旋光度［α
］９’＝　＋　２　．　０　４゜（ｃ＝２．５，水）薄
層シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（リンモリブデ
ン酸発色）Ｒｒ＝０．４（エタノール：酢酸：ブタノー
ル：水＝１０：２：２：１）？（〜）−４−アミノー２
−ヒドロキシ酪酸（■ａ）の製造水冷した５％次亜塩素酸ナトリウム水溶液４０．５９お
よび２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６５．３ｍＱの混
合液に、撹拌下、実施例ｌで得られたＬ−２−ヒドロキ
シグルタラミン酸（Ｉ［［ａ）４．０９（２７　．　２
　１　ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間混合物を
撹拌後、７０℃で２０分撹拌して冷却した。その後、濃
塩酸により酸性（ｐＨ　４　．　０　）とし、「アンバ
ーライトＩＲ−１２０ＢＪ樹脂（Ｈ＋型、４００ｘ（２
）のカラムに吸着させ、洗液のｐＨが中性（ｐＨ５〜６
）になるまで水洗した後、１Ｎアンモニア水溶液で溶離
した。

溶離液をフラクシゴンとして集め、ニンヒドリン陽性フ
ラクシ■ンを混合し、減圧下蒸発させて黄色味を帯びた
シロップ状濃縮物を得た。これを水ｔｏｎ（ｌに溶解し
た後、エタノール２８ｗ（ｌを加えて晶出させ、結晶を
濾過し、真空乾燥して、Ｌ（−）−４−アミノー２−ヒ
ドロキシ酪酸（ＩＶａ）２．４９９（純度７６．９％）
を得た。次いで水一エタノルより再結晶した。

得られたＬ（−）−４−アミノ２−ヒドロキシ酪酸につ
いての測定結果を示す；融点（ｍｐ）：　　２　０　８　〜２　０　９℃比旋光
度［αｐ３，Ｓ＝２　ｇ　．　５゜（ｃ＝２．５，水）
Ｄ ’　Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＤｔＯ）：δ（ｐ
ｐｍ）４．２０−３．９８（ｌＨ．Ｑ），３．２３−２．９３（２Ｈ．ｔ）．２．２３−１．７０（２Ｈ，ｍ）実施例２参考例１で調製した５−メチルーＬ−グルタメート合成
液５　０　０叶（２　２　４．７ｍｍｏｌ）を、飽和重
炭酸ナトリウム水溶液で中和（ｐＨ６．０）Ｌ、減圧下
、メタノールを留去した後、水を加えて全量を２４０３
ＩＱに調製した。これに酢酸６０．７９を加え、撹拌下
１５〜２０℃で４０％（ｗ／　ｗ）亜硝酸ナトリウム水
溶液５　９．Ｏｙを約５時間かけて添加し、そのまま一
夜撹拌した。減圧下で酢酸を留去した反応混合物を濃塩
酸にて酸性（ＰＨ　２　．　０　）として、酢酸エチル
５０３！１２で５回抽出した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、酢酸エチルを減圧留去してシロップ状
濃縮物４　ｔ．ｅ９を得た。

次に、これを水５０尻１２に溶解し、水冷した２８％ア
ンモニア水溶液にゆっくり添加した後、徐々に室温にも
どし一夜放置した。高速液体クロマトグラフィーによる
分析の結果、Ｌ−２−ヒドロキシグルタラミン酸（ＩＩ
Ｉａ）２　４　．６９（１　６　７．３　４ｍｍｏｌ）
の生戚を確認した。

減圧下、反応液からアンモニアと水を留去し、得られた
濃縮物を、水冷した５％次亜塩素酸ナトリウム２４９．
３９と２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶肢４０１．６ｘＱ
の混合液に、撹拌下、一挙に添加した。

混合物を室温で１０分間撹拌した。次に７０℃で２０分
間撹拌した後、濃塩酸で酸性（ｐＨ　４　．　０　）と
した。この溶液を「アンバーライトＩＲ−１２０ＢＪ樹
脂（Ｈ“型，１０００ｚ（！）のカラムに通し吸着させ
、洗液のｐ｝｛が中性（ｐＨ５〜６）になるまで水洗し
た。これをＩＮアンモニア水溶液で溶離し、溶離肢をフ
ラクションとして集め、ニンヒドリン陽性フラクション
を混合し、減圧下蒸発させて黄色味を帯びたシロップ状
ａ縮物を得た。これを水５０πＱとエタノール１６０ｚ
ｌ２から晶出させ、結晶を濾過し真空乾燥してＬ（−）
−４−アミノー２ーヒドロキシ酪酸（ＩＶａ）１４．１
９を得た。

得られたＬ（−）−４−アミノ２−ヒドロキシ酪酸につ
いての測定結果を示す：融点（ｍｐ）：　　１　９　１＝１　９　２℃比旋光度
［（Ｚ　］，，”’＝　−　２　６　．　５゜（ｃ＝２
．５，水）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル：　実施例ｌと同じ
参考例２４−メチルーＬ−アスパルテート（　Ｉ　ｂ）の製造メ
タノール３００ｘＱと濃硫酸３１．９９の溶液中にＬ−
アスパラギン酸３０９を加え、室温で一夜撹拌した。高
速液体クロマトグラフィーによる分析の結果、４−メチ
ルーＬ−アスパルテート（Ｉｂ）２８．３９（純度８５
，３％）の生成を認めた。

実施例３Ｌ−２−ヒドロキシアスパラギン（［［ｂ）の製造参考
例２で調製した４−メチルーＬ−アスパル？ート合成液
１　７　５ｉ＆（１　０　３．５ｍｍｏｌ）を、飽和重
炭酸ナトリウム水溶液で中和（ｐＩ｛６．０）Ｌ、減圧
下メタノールを留去し、水を加えて全量を１００村に調
製した。

これに酢酸２８．０ｇを加え、撹拌下１５〜２０℃で４
０％（ｗ／ｗ）亜硝酸ナトリウム水溶液２７．１９を約
５時間かけて添加し、そのまま一夜撹拌した。減圧下酢
酸を留去した反応混合物を濃塩酸にて酸性（ｐＨ　２　
．　０　）とし、酢酸エチル５０＋Ｎで５回抽出した。

有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、酢酸エチルを
減圧留去してシロップ状濃縮物（ｎｂ）１３．５９を得
た。

次いで、これを水２０ｖＱに溶解し、水冷した２８％ア
ンモニア水溶液にゆっくり添加した後、徐々に室温に戻
し一夜放置した。反応岐を減圧下蒸発させてシロップ状
Ｌ−２−ヒドロキシアスパラギン（Ｉｂ）を得た。

これに水１０ｙｔ０．を加え溶解し、「アンバーライト
ＩＲ−１２０ＢＪ樹脂（Ｈ＋型，２　０　０ａｙ■ノカ
ラムに通して水洗した。ｐＨ　４　．　０以下の酸性溶
出液（約７００ｍＱ）を集め減圧下蒸発させて、Ｌ−２
一ヒドロキシアスパラギン（ＩＩＩｂ）の白色結晶９．
２ｇ（６７．３％）を得た。これにエチルアルコール４
０ｘＣを加え加熱溶解した後、冷却し晶出させ結晶を濾
過し真空乾燥した。

Ｌ〜２−ヒドロキシアスパラギン（ＩＩ［ｂ）について
の測定値を以下に示す：融点（ｍｐ）：　　１３１−１３３℃ 比旋光度［α］５’＝−７．４７゜（ｃ＝　２　５　，
水）薄層シリカゲルヵラムクロマトグラフィー（リンモ
リブデン酸発色’）：　　Ｒｆ＝０．６（エタノールニ
酢酸：ブタノール：水−１０：２二２：１）水冷した５
％次亜塩素酸ナトリウム５６．０９と２．５Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液９０．０＊（７の混合液に、撹拌下、実
施例３で得られたＬ−２−ヒドロキシアスパラギン（Ｉ
ＩＩｂ）５，Ｏｙ（３　７．５１Ｉｌｍｏｌ）を添加し
た，，混合物を室温で１０分間撹拌後、７ｏ℃で２０分
間撹拌し冷却した後、濃塩酸で酸性（ｐＨ４．０）とし
た。この溶液を「アンバーライトＩＲ−１２０ＢＪ樹脂
（Ｈ＋型，４００収）のカラムに通し吸着させ、洗液の
ｐＩ｛が中性（ｐＨ５〜６）になるまで水洗した後、Ｉ
Ｎアンモニア水溶液で溶離した。溶離液をフラクション
として集め、ニンヒドリン陽性フラクションを混合し、
減圧下蒸発させて黄色味を帯びたシロップ状濃縮物を得
た。

これを水１５Ｎ＋２に溶解した後、エタノ一ル３４ｉＱ
を加えて晶出させ、結晶を濾過して真空乾燥し、Ｌ（−
）−３−アミノー２−ヒドロキシプロピオン酸（ＩＶｂ
）２．９９（７　３．６％）を得た。次いで水−エタノ
ールより再結晶した。

得られたＬ（−）−３−アミノー２−ヒドロキシブロピ
オン酸（ＩＶｂ）についての測定値を以下に示す：融点（ｍｐ）：　　１９３　〜１９４℃比旋光度［α］
”＝−３１．２゜（ｃ＝　２　５　．水）Ｄ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ＊Ｏ＋Ｄｅｌ２中）：δ（
ｐｐｍ）　　４．６　６−４．４　０（ＩＨ，ｍ），３
．６　０−３．０　０（２Ｈ．ｍ）実施例５実施例３と同様に反応を繰り返してシロップ状濃縮物（
Ｉｌｂ）１２．８ｇを得た。次に、これを水２０ｔｔｔ
Ｑに溶解し、水冷した２８％アンモニア水溶液にゆっく
り添加した後、徐々に室温にもどし一夜放置した。高速
液体クロマトグラフィー（１４ＰＬＣ）による分析の結
果、Ｌ−２−ヒドロキシアスパラギン（Ｉ［ｂ）９．７
９（７　２．８ｍｍｏｌ）の生成を確認した。

減圧下、アンモニアと水を反応液から留去し、得られた
濃縮物を水冷した５％次亜塩素酸ナトリウム１　０　８
．４９と２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１７４．７ｘ
Ｑの混合液に撹拌下一挙に添加した。

混合物を室温で１０分間撹拌後、７０℃で２０分間撹拌
し冷却した後、濃塩酸で酸性（ｐＨ４．０）とした。こ
の溶液を「アンバーライトＩ　Ｒ−　１　２　ＱＢ」樹
脂（Ｈ”型，４００ｘ（２）カラムに通・し吸着させ、
洗液のｐＨが中性（ｐＨ　５〜６）になるまで水洗した
後、ＩＮアンモニア水溶液で溶離した。溶離肢をフラク
ションとして集め、ニンヒドリン陽性フラクションを混
合し、減圧下蒸発させて黄色味を帯びたシロップ状濃縮
物を得た。これを水１５ｍＱに溶解した後、エタノール
３６村を加えて晶出させ、結晶を濾過し、真空乾燥して
、Ｌ（−）−３−アミノー２−ヒドロキシブロピオン酸
（ＩＶｂ）５．２９を得た。

得られたＬ（−）−３−アミノー２−ヒドロキシブロピ
オン酸（Ｉｔ／ｂ）についての測定値を以下に示す；融点（ｍｐ）：　　１　８　７〜１８８℃比旋光度［α
コ”＝−３１．４゜（ｃ＝２．５，水）Ｄ

Claims

【特許請求の範囲】１、（１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿７のアルキル基またはアラル
キル基、ｎは１または２である。］で表わされるα−アミノ酸−ω−エステルを酸性条件下
、亜硝酸と反応させてアミノ基をヒドロキシ基に変換し
て一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）［式中、Ｒおよびｎは前記と同義である。］で表される
ω−アルコキシカルボニル−α−ヒドロキシカルボン酸
とする工程、（２）ω−アルコキシカルボニル−α−ヒドロキシカル
ボン酸（II）をアンモニアと反応させて、アルコキシカ
ルボニル基をアミド基に変換して一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）［式中、Ｒおよびｎは前記と同義である。］で表される
ω−アミノカルボニル−α−ヒドロキシカルボン酸とす
る工程、および（３）ω−アミノカルボニル−α−ヒドロキシカルボン
酸（III）を活性ハロゲンと反応させてアミド基をアミ
ノ基に変換して一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）［式中、Ｒおよびｎは前記と同義である。］で表される
ω−アミノ−α−ヒドロキシカルボン酸とする工程を含んで成るω−アミノ−α−ヒドロキシカルボン酸の
製造法。２、工程（１）において、酢酸酸性水性媒体中で亜硝酸
アルカリ金属塩または亜硝酸アルカリ土類金属塩を用い
てアミノ基をヒドロキシ基に変換する請求項１記載の製
造法。３、活性ハロゲン供出体として次亜塩素酸ソーダを用い
る請求項１または２記載の製造法。４、一般式（ I ）で表される化合物がＬ−α−アミノ
酸−ω−エステルである請求項１〜３のいずれかに記載
の製造法。５、一般式（ I ）で表される化合物がＬ−α−アミノ
酸−ω−メチルエステルである請求項４記載の製造法。