JPS60158160A - アズレン誘導体スルホン酸塩、抗潰瘍、抗炎症剤及びその製法 - Google Patents
アズレン誘導体スルホン酸塩、抗潰瘍、抗炎症剤及びその製法Info
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- JPS60158160A JPS60158160A JP1402884A JP1402884A JPS60158160A JP S60158160 A JPS60158160 A JP S60158160A JP 1402884 A JP1402884 A JP 1402884A JP 1402884 A JP1402884 A JP 1402884A JP S60158160 A JPS60158160 A JP S60158160A
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- compound
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規アズレン誘導体スルホン酸塩及びその製
造方法ならびに、この化合物の医薬用途への応用に関す
るものである。
造方法ならびに、この化合物の医薬用途への応用に関す
るものである。
アズレン誘導体は、従来、主としてグアイアズレンスル
ホン酸ナトリウムが医療用医薬品として、主に胃潰瘍、
胃炎、炎症の治療に用いられている。しかし、この化合
物は、光及び熱に不安定であるため、製剤上及び取扱上
、種々の難点が多く、シたがって、より安定でしかも薬
効の優れた化合物が望まれていた。本発明者は、これら
の欠点を改善する目的で、新規アズレン誘導体を合成し
、その薬理作用を検討した結果、本発明を完成するにい
たった。更に本願発明者は、従来より、各種糖類の硫酸
エステルのアルミニウム化合物が、胃壁保護作用を有す
ることに着目し、本願新規アズレン誘導体のスルホン酸
ソーダ塩の他に、そのアルミニウム塩をも合成して薬理
作用を検討したところ、これらのアルミニウム塩も強い
ａ瘍抑制作用を有することを見い出し、又、これらアズ
レン誘導体のスルホン酸アルミニウム塩を収率よく製造
することにも成功したものである。
ホン酸ナトリウムが医療用医薬品として、主に胃潰瘍、
胃炎、炎症の治療に用いられている。しかし、この化合
物は、光及び熱に不安定であるため、製剤上及び取扱上
、種々の難点が多く、シたがって、より安定でしかも薬
効の優れた化合物が望まれていた。本発明者は、これら
の欠点を改善する目的で、新規アズレン誘導体を合成し
、その薬理作用を検討した結果、本発明を完成するにい
たった。更に本願発明者は、従来より、各種糖類の硫酸
エステルのアルミニウム化合物が、胃壁保護作用を有す
ることに着目し、本願新規アズレン誘導体のスルホン酸
ソーダ塩の他に、そのアルミニウム塩をも合成して薬理
作用を検討したところ、これらのアルミニウム塩も強い
ａ瘍抑制作用を有することを見い出し、又、これらアズ
レン誘導体のスルホン酸アルミニウム塩を収率よく製造
することにも成功したものである。
本願新規アズレン誘導体のスルホン酸塩は一般式（Ｋ）
： （但し式中、ｋＬｌはアルキル基、アルケン基又はベン
ジル基を、Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を、１ｔ
３は水素原子又はアルコキシ基を、ＸはＮａ又ハＡＩ（
Ｏｌｌ）２を、それぞれ表す、以下同じ） で示される化合物であって、Ｉｔｌのアルキル基及びア
ルケン基は、共に炭素数が１〜１０個程度の直鎖状の若
しくは分岐枝を有するアルキル基及びアルケン基を意味
する。又Ｒ２の低級アルキル基は、炭素数が１〜５の分
岐枝を有することあるアルキル基であって、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピルブチル、イソブチ
ルその他の基が挙げられる。
： （但し式中、ｋＬｌはアルキル基、アルケン基又はベン
ジル基を、Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を、１ｔ
３は水素原子又はアルコキシ基を、ＸはＮａ又ハＡＩ（
Ｏｌｌ）２を、それぞれ表す、以下同じ） で示される化合物であって、Ｉｔｌのアルキル基及びア
ルケン基は、共に炭素数が１〜１０個程度の直鎖状の若
しくは分岐枝を有するアルキル基及びアルケン基を意味
する。又Ｒ２の低級アルキル基は、炭素数が１〜５の分
岐枝を有することあるアルキル基であって、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピルブチル、イソブチ
ルその他の基が挙げられる。
更に、凡３のアルコキシ基は、メトキシ基。
エトキシ基、プロポキシ基などの低級アルコキシ基を意
味する。
味する。
上記一般式（１）で示される本願化合物の主たるものを
例示すると以下の通りである。
例示すると以下の通りである。
（１） ３−プロピルアズレンスルホン酸ナトリウム（
２） ６−メチル−７−イソプロピルアズレンスルホン
酸ナトリウム （３）３−ｎ−ブチルアズレンスルホン酸ナトリウム（
４）３−ｎ−ペンチルアズレンスルポン酸ナトリウム（
５）５−イソプロピルアズレンスルホン酸ナトリウム（
６） ７−イツプロビルー・６−ｎ−プロピルアズレン
スルホン酸ナトリウム （７） ７−イソプロビル−３−ｎ−ブテノげズレンス
ルホン酸ナトリウム （８） ７−イソプロビル−３−ｎ−ペンチルアズレン
スルホン酸ナトリウム （９） ７−イ／フｏヒル−３−（１／−Ｒ，Ｓ−１’
、５’−ジメチル−４′−ヘキセン）アズレンスルホン
酸ナトリウム０１７−イツプロビルー３−（１’−ｋＬ
−１’、５’−ジメチル−４′−ヘキセン）アズレンス
ルホン酸ナトリウムＱυ ７−イツプロビルー３− （
１’−８−１’、 ５’−ジメチル−４′−ヘキセン）
アズレンスルホン酸ナトリウム（６）７−イソプロビル
−６−ペンジルアズレンスルホン酸ナトリウム Ｒ３４−メトキシ−６−メチルアズレンスルホン酸ナト
リウム１→ ４−メトキシ−６−エチルアズレンスルホ
ン酸ナトリウム（Ｌｆ９ ４−メトキシ−６−プロピル
アズ１／ンスルホン峻ナトリウム９Ｑ ４−メトキシ−
６−メチルアズレンスルホン酸ナトリウムαの ４−メ
トキシ−６−ペンチルアズレンスルホン酸ナトリウム（
至） ４−メトキシ−６−へキシルアズレンスルホン酸
ナトリウム（ＩＩ ７−イソプロビル−４−メトキシ−
６−メチルアズレンスルホン酸ナトリウム （ｉｏ ７−イソゴロビル−４−メトキシ−６−ニチル
アズレンスルホン酸ナトリウム ？Ｄ ７−イソプロビル−４−メトキシ−６−ブロビル
アズレンスルホン酸ナトリウム （２） ７−イツブロビルー４−メトキシー６−プチル
アズレンスルホン酸ナトリウム に）７−イソプロビル−４−メトキシ−６−ペンチルア
ズレンスルホン酸ナトリウム Ｃｌ４６−メチルアズレンスルホン管アルミニウムに）
６−エチルアズレンスルホン酸アルミニウムに） ７−
イソプロビル−６−メチルアズレンスルホン酸アルミニ
ウム ＠ ７−イソプロビル−６−エチルアズレンスルホン酸
アルミニウム 上記（１）〜（ロ）の化合物は、以下において、化合物
（１）〜化合物＠として引用される。
２） ６−メチル−７−イソプロピルアズレンスルホン
酸ナトリウム （３）３−ｎ−ブチルアズレンスルホン酸ナトリウム（
４）３−ｎ−ペンチルアズレンスルポン酸ナトリウム（
５）５−イソプロピルアズレンスルホン酸ナトリウム（
６） ７−イツプロビルー・６−ｎ−プロピルアズレン
スルホン酸ナトリウム （７） ７−イソプロビル−３−ｎ−ブテノげズレンス
ルホン酸ナトリウム （８） ７−イソプロビル−３−ｎ−ペンチルアズレン
スルホン酸ナトリウム （９） ７−イ／フｏヒル−３−（１／−Ｒ，Ｓ−１’
、５’−ジメチル−４′−ヘキセン）アズレンスルホン
酸ナトリウム０１７−イツプロビルー３−（１’−ｋＬ
−１’、５’−ジメチル−４′−ヘキセン）アズレンス
ルホン酸ナトリウムＱυ ７−イツプロビルー３− （
１’−８−１’、 ５’−ジメチル−４′−ヘキセン）
アズレンスルホン酸ナトリウム（６）７−イソプロビル
−６−ペンジルアズレンスルホン酸ナトリウム Ｒ３４−メトキシ−６−メチルアズレンスルホン酸ナト
リウム１→ ４−メトキシ−６−エチルアズレンスルホ
ン酸ナトリウム（Ｌｆ９ ４−メトキシ−６−プロピル
アズ１／ンスルホン峻ナトリウム９Ｑ ４−メトキシ−
６−メチルアズレンスルホン酸ナトリウムαの ４−メ
トキシ−６−ペンチルアズレンスルホン酸ナトリウム（
至） ４−メトキシ−６−へキシルアズレンスルホン酸
ナトリウム（ＩＩ ７−イソプロビル−４−メトキシ−
６−メチルアズレンスルホン酸ナトリウム （ｉｏ ７−イソゴロビル−４−メトキシ−６−ニチル
アズレンスルホン酸ナトリウム ？Ｄ ７−イソプロビル−４−メトキシ−６−ブロビル
アズレンスルホン酸ナトリウム （２） ７−イツブロビルー４−メトキシー６−プチル
アズレンスルホン酸ナトリウム に）７−イソプロビル−４−メトキシ−６−ペンチルア
ズレンスルホン酸ナトリウム Ｃｌ４６−メチルアズレンスルホン管アルミニウムに）
６−エチルアズレンスルホン酸アルミニウムに） ７−
イソプロビル−６−メチルアズレンスルホン酸アルミニ
ウム ＠ ７−イソプロビル−６−エチルアズレンスルホン酸
アルミニウム 上記（１）〜（ロ）の化合物は、以下において、化合物
（１）〜化合物＠として引用される。
一般式（１）で示される本願化合物は、現在治療に甲い
られているグアイアズレン−６−スルホン酸ソーダに比
較して、薬効上及び化学的安定性の点で優れており、そ
の顕著な抗ペプシン作用及び抗潰瘍作用の発現により、
抗炎症剤、特に抗胃炎剤として、或は抗潰瘍剤として有
用である。
られているグアイアズレン−６−スルホン酸ソーダに比
較して、薬効上及び化学的安定性の点で優れており、そ
の顕著な抗ペプシン作用及び抗潰瘍作用の発現により、
抗炎症剤、特に抗胃炎剤として、或は抗潰瘍剤として有
用である。
一般式（１）で示される化合物の製造は、本発明者の一
人である安並等の方法（ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅ
ｒｓ 丘競Ｐ ５７９ ）を用いて、一般式（■）：３ （但し、几′はメチル基又はエチル基を表す、Ｒ２，Ｒ
３は前記に同じ） で示される化合物に、一般式（Ｉ）： Ｒ１−０Ｒ２０１１０・・・・・・・・・ （１）で示
されるアルデヒドと、一般式（Ｉｖ）：同じ） で示されるイミノ化合物との反応によって得られる一般
式（Ｖ）： で示されるエナミンを反応させ、得られた一般式（ＶＤ
：で示される化合物を１００％りん酸等を用いて脱炭酸
して、一般式＠： のアズレン誘導体を得る。上記反応においてイミノ残基
としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基９モル
ホリノ基、ピロリジニル基などが挙げられる。化合物（
９）〜ａ（ト）の如き１ｌＬｌが分岐枝を有する化合物
の場合は、先に７５％硫酸で脱炭酸をした後、同様にア
ルデヒドより得られるエナミンを反応させてもよい。そ
の後のスルホン化は同様にして行うことができる。一般
式（Ｖｌのアズレン誘導体のスルホン化は、無水酢酸中
で硫酸を反応させる方法、無水硫酸を用いる方法、更に
又、ピリジン硫酸コンプレックスを用いる方法等いづれ
を用いても、目的を達し得る。アルミニウム塩への転換
は、上記方法によって得られるアズレン誘導体のスルホ
ン酸ナトリウム塩の各々について、その水溶液に、アル
ミニウムイオンを反応させると、アルミニウム塩が沈澱
することにより容易に得られる。こ＼に用いるアルミニ
ウムイオンとしては、一般に、金属アルミニウム、水酸
化アルミニウム、塩化アルミニウム、アルミニウムプロ
ポキサイド等が使用できる。又、上記一般式（］のアル
デヒドが立体異性体である場合、上記反応は立体異性構
造を保持したま＼進むことが見い出された。たとえば、
後記実施例（９）〜 （１１）に示すように、ｄ又はｌ
−シトロネラールの立体異性構造が、そのま−１目的化
合物に移行している。
人である安並等の方法（ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅ
ｒｓ 丘競Ｐ ５７９ ）を用いて、一般式（■）：３ （但し、几′はメチル基又はエチル基を表す、Ｒ２，Ｒ
３は前記に同じ） で示される化合物に、一般式（Ｉ）： Ｒ１−０Ｒ２０１１０・・・・・・・・・ （１）で示
されるアルデヒドと、一般式（Ｉｖ）：同じ） で示されるイミノ化合物との反応によって得られる一般
式（Ｖ）： で示されるエナミンを反応させ、得られた一般式（ＶＤ
：で示される化合物を１００％りん酸等を用いて脱炭酸
して、一般式＠： のアズレン誘導体を得る。上記反応においてイミノ残基
としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基９モル
ホリノ基、ピロリジニル基などが挙げられる。化合物（
９）〜ａ（ト）の如き１ｌＬｌが分岐枝を有する化合物
の場合は、先に７５％硫酸で脱炭酸をした後、同様にア
ルデヒドより得られるエナミンを反応させてもよい。そ
の後のスルホン化は同様にして行うことができる。一般
式（Ｖｌのアズレン誘導体のスルホン化は、無水酢酸中
で硫酸を反応させる方法、無水硫酸を用いる方法、更に
又、ピリジン硫酸コンプレックスを用いる方法等いづれ
を用いても、目的を達し得る。アルミニウム塩への転換
は、上記方法によって得られるアズレン誘導体のスルホ
ン酸ナトリウム塩の各々について、その水溶液に、アル
ミニウムイオンを反応させると、アルミニウム塩が沈澱
することにより容易に得られる。こ＼に用いるアルミニ
ウムイオンとしては、一般に、金属アルミニウム、水酸
化アルミニウム、塩化アルミニウム、アルミニウムプロ
ポキサイド等が使用できる。又、上記一般式（］のアル
デヒドが立体異性体である場合、上記反応は立体異性構
造を保持したま＼進むことが見い出された。たとえば、
後記実施例（９）〜 （１１）に示すように、ｄ又はｌ
−シトロネラールの立体異性構造が、そのま−１目的化
合物に移行している。
以下に、本願化合物の薬理試験例及び製造実施例を掲げ
る。
る。
８ｈａｙ （７）方法（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏ
ｇｙ ２６． ｑ（３６）に従い、体重１８０〜２００
ｇの６竜ラットを２４時間絶食後、幽門を結紮して１６
時間後に屠殺開腹し生じた潰瘍の面積を測定した結果を
表−１に示す。なお、本願物質は１％メチルセルロース
に懸濁し、２結紮直後に経口投与した。結果は、対照群
の発生率より、発生抑制率（％）で表した。
ｇｙ ２６． ｑ（３６）に従い、体重１８０〜２００
ｇの６竜ラットを２４時間絶食後、幽門を結紮して１６
時間後に屠殺開腹し生じた潰瘍の面積を測定した結果を
表−１に示す。なお、本願物質は１％メチルセルロース
に懸濁し、２結紮直後に経口投与した。結果は、対照群
の発生率より、発生抑制率（％）で表した。
表−１
〔実施例１〕
化合物（１）
１００ｓｌｌの三頚フラスコに１−プロピルアズレン７
．６ｇを入れ５０ｍ／のベンゼンにとかす。十分攪拌し
ながらピリジン硫酸１２．４５２を加え６時間還流する
。反応終了後、ベンゼン層を炉別し、残留した固体をベ
ンゼンでよく洗った後固体をメタノールに溶かす。この
メタノール液にナトリウムメチラートを滴下してｐＨ３
まで上昇させ析出した結晶を炉別しメタノール層を減圧
溶媒留去すると固体が得られる。この固体はエーテルで
１回洗浄後エタノールで再結晶し目的化合物を得る。
．６ｇを入れ５０ｍ／のベンゼンにとかす。十分攪拌し
ながらピリジン硫酸１２．４５２を加え６時間還流する
。反応終了後、ベンゼン層を炉別し、残留した固体をベ
ンゼンでよく洗った後固体をメタノールに溶かす。この
メタノール液にナトリウムメチラートを滴下してｐＨ３
まで上昇させ析出した結晶を炉別しメタノール層を減圧
溶媒留去すると固体が得られる。この固体はエーテルで
１回洗浄後エタノールで再結晶し目的化合物を得る。
収率４２％。
ｍｐ：２１０〜２１５℃
ｉｒ：５４００．２９４０，２８５０，１５８０，１４
２０１４００．１２００．１０９０．１０２０．９６０
。
２０１４００．１２００．１０９０．１０２０．９６０
。
８８０．７５０，７４０．６７０（♂）実施例２〜８に
掲げた化合物（２）〜（８）は、実施例１に準じた方法
によって得られる。
掲げた化合物（２）〜（８）は、実施例１に準じた方法
によって得られる。
〔実施例２〕
化合物（２）
ｍＰ ：９１〜９３ｔｌｌ：
ｉｒ：３４５０，２９５０，１６４０．１２５０，１０
７０１０１０．７９０（ｃＩｒｌ） 〔実施例６〕 化合物（３） ｍＰ：２１５〜２２０（分解）℃ ｉｒ：３４５０，２９００．１５７０．１３９０．１１
９０（ｃＩｌ−’ ） 〔実施例４〕 化合物（４） ｍｐ：２１７〜２２０℃（分解） ｉ ｒ：３４５０，２９００．１５７０．１！１９０．
１１９０（備−１） 〔実施例５〕 化合物（５） ｍｐ：２４１〜２４８℃ ｉｒ：５４５０，２９５０，１６４０，１２００．１０
５０（１１′＋１−’ ） 〔実施例６〕 化合物（６） ｍｐ：１３８〜１４３℃ １ｒ１４５０，２９５０，１６！１０．１５７５，１４
７０、１４１５．１３９’０．１２２０１０５０．９３
０（ｃｌｌ−リ〔実施例７〕 化合物（７） ｍｐｌｓｏ〜１５２℃ ｉｒ：５４５０，２９５０．１６４０．１５７５ 、Ｌ
４６５（ｃＩＩ−”） 〔実施例８〕 化合物（８） ｍｐ：１６８〜１７０し ｉｒ：５４００，２９５０，２９３０，２８６０．１６
２０１５８０．１４７０．１４４０．１３９０．１１９
０１０６０ （３−” ） 〔実−例９〕 化合物（９） ５００ ｍｌのナス形フラスコに５−イソプロピル−６
−メドキシカルボニルー２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラ
ン−２−オン２２．０□を入れ、そこに７５％”ｚ ８
０ａ ２０口ｍｌを加え水溶上加熱する。（９５〜９８
′ｃ）。３０分後反応液を水２１にあけクロロホルムで
抽出し、クロロホルム層を水洗乾燥濃縮し、黄色の液体
１５．０９を得る。別に、ｄ、Ｉｌ−シトロネラール゛
２０す、ピロリジン１１．０ｇをベンゼン２００ｍ１に
とかして２時間加熱還流し生じた水を除去後反応液を濃
縮し減圧蒸留してエナミン２１ノを得る。次に上記黄色
液体１５９とエナミン１６．５９を無水エタノール２０
０ ｙｒｌにとかして、１２時間加熱還流する。反応液
を濃縮しベンゼン抽出する。ベンゼン層を水洗脱水後濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィによりベンゼ
ンを用いて精製する。６ｇの濃紫色の液体を得る。これ
を実施例１に準じてスルホン化しついでナトリウム塩と
する。
７０１０１０．７９０（ｃＩｒｌ） 〔実施例６〕 化合物（３） ｍＰ：２１５〜２２０（分解）℃ ｉｒ：３４５０，２９００．１５７０．１３９０．１１
９０（ｃＩｌ−’ ） 〔実施例４〕 化合物（４） ｍｐ：２１７〜２２０℃（分解） ｉ ｒ：３４５０，２９００．１５７０．１！１９０．
１１９０（備−１） 〔実施例５〕 化合物（５） ｍｐ：２４１〜２４８℃ ｉｒ：５４５０，２９５０，１６４０，１２００．１０
５０（１１′＋１−’ ） 〔実施例６〕 化合物（６） ｍｐ：１３８〜１４３℃ １ｒ１４５０，２９５０，１６！１０．１５７５，１４
７０、１４１５．１３９’０．１２２０１０５０．９３
０（ｃｌｌ−リ〔実施例７〕 化合物（７） ｍｐｌｓｏ〜１５２℃ ｉｒ：５４５０，２９５０．１６４０．１５７５ 、Ｌ
４６５（ｃＩＩ−”） 〔実施例８〕 化合物（８） ｍｐ：１６８〜１７０し ｉｒ：５４００，２９５０，２９３０，２８６０．１６
２０１５８０．１４７０．１４４０．１３９０．１１９
０１０６０ （３−” ） 〔実−例９〕 化合物（９） ５００ ｍｌのナス形フラスコに５−イソプロピル−６
−メドキシカルボニルー２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラ
ン−２−オン２２．０□を入れ、そこに７５％”ｚ ８
０ａ ２０口ｍｌを加え水溶上加熱する。（９５〜９８
′ｃ）。３０分後反応液を水２１にあけクロロホルムで
抽出し、クロロホルム層を水洗乾燥濃縮し、黄色の液体
１５．０９を得る。別に、ｄ、Ｉｌ−シトロネラール゛
２０す、ピロリジン１１．０ｇをベンゼン２００ｍ１に
とかして２時間加熱還流し生じた水を除去後反応液を濃
縮し減圧蒸留してエナミン２１ノを得る。次に上記黄色
液体１５９とエナミン１６．５９を無水エタノール２０
０ ｙｒｌにとかして、１２時間加熱還流する。反応液
を濃縮しベンゼン抽出する。ベンゼン層を水洗脱水後濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィによりベンゼ
ンを用いて精製する。６ｇの濃紫色の液体を得る。これ
を実施例１に準じてスルホン化しついでナトリウム塩と
する。
ｍＰ１１３〜１１６℃
ｉｒ：６４ｓｏ、２９５０．１６４０．１！１８０．１
２４０１１８０（ｃｌｌ−’） 〔実施例１０〕 化合物（１０） 実施例９に従い、ｄ、ｌ−シトロネラールの代りにｄ−
シトロネラールを用い同様にして化合物（１０）を得る
。
２４０１１８０（ｃｌｌ−’） 〔実施例１０〕 化合物（１０） 実施例９に従い、ｄ、ｌ−シトロネラールの代りにｄ−
シトロネラールを用い同様にして化合物（１０）を得る
。
ｍＰ：１１４〜１１７℃
ｉｒ：３４５０，２９５０．１６４０．１５８０．１２
４０１１８０（ａＩＩ’） 〔実施例１１〕 化合物（１１） 実施例９に従いｄ、ｄ−シトロネラールの代りに！−シ
トロネラールを用い同様に化合物４１）を得る。
４０１１８０（ａＩＩ’） 〔実施例１１〕 化合物（１１） 実施例９に従いｄ、ｄ−シトロネラールの代りに！−シ
トロネラールを用い同様に化合物４１）を得る。
ｍｐ：１１５〜１１８℃
ｔｒ：３４５０，２９５０．１６４０．１５８０．１２
４０１１８０ （３−り 〔実施例１２〕 化合物（１２） ｍｐ：ｚｓｏ℃ ｉｒ：！１４５０，２９５０，１６４０，１５６０．１
５ｇ＋０１４６０．１４２０ （α−１） 〔実施例１６〕 化合物（１６） ８−メトキシ−６−エトキシカルボニルーオキサアズレ
ン７ｇをエタノールに溶かし、ジエチルアミン６、１９
９とプロピオンアルデヒド４．１９９を加え８時間還流
する。反応後エタノールを留去し残留物をベンゼンに溶
かす。ベンゼン層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、５％１ｉ
ｃｋ、＠和食塩水で洗浄後芒硝で乾燥しベンゼンを留去
すると赤紫色の固形物を得る。これを溶離液としてベン
ゼンを用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより
精製し８−メトキシ−６−エトキシカルボニルー１−メ
チルアズレン５．３４８９を１尋る。更にこの化合物５
ｇを１００％りん酸５０ ｍｌに加え水溶上で加熱（９
０〜９５℃）し、炭酸ガスが発生しなくなるまで加熱す
る（ ｆｌｌ、 ５時間）。
４０１１８０ （３−り 〔実施例１２〕 化合物（１２） ｍｐ：ｚｓｏ℃ ｉｒ：！１４５０，２９５０，１６４０，１５６０．１
５ｇ＋０１４６０．１４２０ （α−１） 〔実施例１６〕 化合物（１６） ８−メトキシ−６−エトキシカルボニルーオキサアズレ
ン７ｇをエタノールに溶かし、ジエチルアミン６、１９
９とプロピオンアルデヒド４．１９９を加え８時間還流
する。反応後エタノールを留去し残留物をベンゼンに溶
かす。ベンゼン層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、５％１ｉ
ｃｋ、＠和食塩水で洗浄後芒硝で乾燥しベンゼンを留去
すると赤紫色の固形物を得る。これを溶離液としてベン
ゼンを用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより
精製し８−メトキシ−６−エトキシカルボニルー１−メ
チルアズレン５．３４８９を１尋る。更にこの化合物５
ｇを１００％りん酸５０ ｍｌに加え水溶上で加熱（９
０〜９５℃）し、炭酸ガスが発生しなくなるまで加熱す
る（ ｆｌｌ、 ５時間）。
放冷後、反応液を水にあけ水層をベンゼンで抽出する。
ベンゼン層は飽和Ｎ ａ Ｍ ００ ａ水。
飽和Ｍａｉｌ水でそれぞれ洗い乾燥後ベンゼンを留去し
濃紺の粘性のある液体を得る。この化合物を、溶離液と
してノルマルヘキサンを用い、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィによって精製し紫色の粘性のある液体として
、８−メトキシ−１−メチルアズレン（ｉｒスペクトル
：２９５０，１６００，１５６０，１５４０．１５１０
１４６０（１１−’））２．７ ｇを４る。コノ化合物
全実施例１のスルホン化の方法に準じてスルホン酸ナト
リウム塩に変換して目的物２．７ｇをを得る。
濃紺の粘性のある液体を得る。この化合物を、溶離液と
してノルマルヘキサンを用い、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィによって精製し紫色の粘性のある液体として
、８−メトキシ−１−メチルアズレン（ｉｒスペクトル
：２９５０，１６００，１５６０，１５４０．１５１０
１４６０（１１−’））２．７ ｇを４る。コノ化合物
全実施例１のスルホン化の方法に準じてスルホン酸ナト
リウム塩に変換して目的物２．７ｇをを得る。
ｍｐ：１８６〜１８８℃（分解）
ｉｒ：５４００．１６００，１５７０．１５４０，１４
６０１３７０．１２７０ 実施例１６の方法に従って、それぞれの相当する出発原
料から実施例１４〜２６に掲げた化合物α→〜■を得る
。
６０１３７０．１２７０ 実施例１６の方法に従って、それぞれの相当する出発原
料から実施例１４〜２６に掲げた化合物α→〜■を得る
。
〔実施例１４〕
化合物θ４）
実施例１６においてピロピオンアルデヒドの代りにブチ
ルアルデヒドを用いて目的化合物を得る。
ルアルデヒドを用いて目的化合物を得る。
ｍｐ：６０℃
ｉ ｒ ：３４００．２９５０．１６００．１５７０
、１ｓ４゜１４ｓｏ、１６７ｏ、ｔ＋ｚ７ｏ（ｎ−”）
〔実施例１５〕 化合物（１５） ｍｐ：１０８〜１１０℃ ｉｒ：３４５０，２９１０．２８５０．１ＳＯ０１５７
０１５３０（３−’） 〔実施例１６〕 化合物（１６） ｒｎｐ：１８８〜１９０℃（分解） ｉｒ：３４５０．２９５０，１６００．１５７０．．１
５３０１４６０ （ｔＮ−１） 〔実施例１７〕 化合物（１７） ｍＰ：１８９〜１９２セ（分解） ｉｒ：、５４５０ ２９５０ １６００ １５６０ １
５３０１４５０ （１：１ｇ−”） 〔実施例１８〕 化合物（１８） ｍｐ：２２５〜２２８ｔ；（分解） ｉｒ：３４５０ ２９００ １６ｓｏ １５６０ ｔｓ
２゜１４６０ （ｆｆｉ−１） 〔実施例１９〕 化合物（１９） ｍｐ：９５〜９７℃ ｉｒ：３４５０ ２９５０ １６５０ １５４０ １２
８０１１８０ （３二つ 〔実施例２０〕 化合物（２０） ｍＰ：１０８〜１１０℃ ｉｒ：３４５０ ２９５０ １６５０ １５４０ １２
６０１１８０ （ｃｌｌ−１） 〔実施例２１〕 化合物（２１） ｍＰ：１８８〜１９０℃ ｉｒ：３４５０ ２９５０ １６４０ １５６０ １５
３０（ｆｆ−’） 〔実施例２２〕 化合物（２２） ｍｐ：１６６〜１６８℃ ｊｒ：３４５０ ２９５０ １６４０ １５６０ １５
３０１４７０ （ｆｆｉ−１） 〔実施例２３〕 化合物（２６） ｍｐ：１２５〜１２５℃ ｉｒ：３４５０ ２９５０ １６５０ １５２０ １２
６０１０１０ （３−１） 〔実施例２４〕 化合物（２４） １−メチルアズレン５ｇを用い、実７［１１Ｊ１に従い
６−メチルアズレンスルホン酸ナトリウムとする。得ら
れた６−メチルアズレンスルホン酸ナトリウム５ｆを水
６Ｑｄに溶かし不溶物をＰ去した液を作り、別にＡｌ０
Ｉｓ の２．７２７９を水４０ ｄにとかして不溶物を
枦去したのち先の液に加え、３０分攪拌する。
、１ｓ４゜１４ｓｏ、１６７ｏ、ｔ＋ｚ７ｏ（ｎ−”）
〔実施例１５〕 化合物（１５） ｍｐ：１０８〜１１０℃ ｉｒ：３４５０，２９１０．２８５０．１ＳＯ０１５７
０１５３０（３−’） 〔実施例１６〕 化合物（１６） ｒｎｐ：１８８〜１９０℃（分解） ｉｒ：３４５０．２９５０，１６００．１５７０．．１
５３０１４６０ （ｔＮ−１） 〔実施例１７〕 化合物（１７） ｍＰ：１８９〜１９２セ（分解） ｉｒ：、５４５０ ２９５０ １６００ １５６０ １
５３０１４５０ （１：１ｇ−”） 〔実施例１８〕 化合物（１８） ｍｐ：２２５〜２２８ｔ；（分解） ｉｒ：３４５０ ２９００ １６ｓｏ １５６０ ｔｓ
２゜１４６０ （ｆｆｉ−１） 〔実施例１９〕 化合物（１９） ｍｐ：９５〜９７℃ ｉｒ：３４５０ ２９５０ １６５０ １５４０ １２
８０１１８０ （３二つ 〔実施例２０〕 化合物（２０） ｍＰ：１０８〜１１０℃ ｉｒ：３４５０ ２９５０ １６５０ １５４０ １２
６０１１８０ （ｃｌｌ−１） 〔実施例２１〕 化合物（２１） ｍＰ：１８８〜１９０℃ ｉｒ：３４５０ ２９５０ １６４０ １５６０ １５
３０（ｆｆ−’） 〔実施例２２〕 化合物（２２） ｍｐ：１６６〜１６８℃ ｊｒ：３４５０ ２９５０ １６４０ １５６０ １５
３０１４７０ （ｆｆｉ−１） 〔実施例２３〕 化合物（２６） ｍｐ：１２５〜１２５℃ ｉｒ：３４５０ ２９５０ １６５０ １５２０ １２
６０１０１０ （３−１） 〔実施例２４〕 化合物（２４） １−メチルアズレン５ｇを用い、実７［１１Ｊ１に従い
６−メチルアズレンスルホン酸ナトリウムとする。得ら
れた６−メチルアズレンスルホン酸ナトリウム５ｆを水
６Ｑｄに溶かし不溶物をＰ去した液を作り、別にＡｌ０
Ｉｓ の２．７２７９を水４０ ｄにとかして不溶物を
枦去したのち先の液に加え、３０分攪拌する。
この反応液に１０％ＮａＯＨを滴下し、ｐＨ４〜４．５
に調整する。析出した結晶を濾過し水で十分洗浄して乾
燥する。
に調整する。析出した結晶を濾過し水で十分洗浄して乾
燥する。
ｍｐ：２５０℃以上
ｉｒ：３４００ １６３０ １５８０ １３９５ １１
４０１０４０ ７４０ Ｃ３−” ） Ａｌ含、ｆｉ：１３．９６％ 実施例２４に準じて、実施例２５〜２７においてそれぞ
れ相当するアズレン誘導体スルホン酸ナトリウム塩より
化合物（２５）〜（２７）を得る。
４０１０４０ ７４０ Ｃ３−” ） Ａｌ含、ｆｉ：１３．９６％ 実施例２４に準じて、実施例２５〜２７においてそれぞ
れ相当するアズレン誘導体スルホン酸ナトリウム塩より
化合物（２５）〜（２７）を得る。
〔実施例２５〕
化合物（２５）
ｍｐ：２５０℃以上
ｉｒ：３４００ ２９５０ １５８０ １４００ １１
５０１ｏｓｏ ７５０ （ｃｔｚ−” ） Ａｌ含量：１３．００％ 〔実施例２６〕 化合物（２６） ｍｐ：２５０℃以上 ｉｒ：３４００ ２９５０ １４２０ １１５０ １０
４０（備−１） ＡＩ含！：９．４６％ 〔実施例２７〕 化合物（２７） ｍｐ：２５０℃以上 ｉｒ：５４００ ２９５０ １５８０ １４２０１３９
０１１５０ （ＣＷｌ−１） Ａｌ含１ｆ１０．５８％ 特許出願人 寿製薬株式会社
５０１ｏｓｏ ７５０ （ｃｔｚ−” ） Ａｌ含量：１３．００％ 〔実施例２６〕 化合物（２６） ｍｐ：２５０℃以上 ｉｒ：３４００ ２９５０ １４２０ １１５０ １０
４０（備−１） ＡＩ含！：９．４６％ 〔実施例２７〕 化合物（２７） ｍｐ：２５０℃以上 ｉｒ：５４００ ２９５０ １５８０ １４２０１３９
０１１５０ （ＣＷｌ−１） Ａｌ含１ｆ１０．５８％ 特許出願人 寿製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式： （但し、式中、１ｔ１はアルキル基、アルケン基又はベ
ンジル基を、凡２は水素原子又は低級アルキル基を、町
は水素原子又はアルコキシ基を、ＸはＮａ又ｊ、ｔＡｌ
（Ｏｉｉ）２を、それぞれ表す。） で示されるアズレン誘導体のスルホン酸塩。 Ｒ３ル１ （但し、式中、町はアルキル基、アルケン基又はベンジ
ル基を、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を、町は水
素原子又はアルコキシ基を、ＸはＮａ又はＡｌ（ＯＨ）
２をそれぞれ表す。） で示されるアズレン誘導体のスルホン酸塩を有効成分と
する抗潰瘍剤。 （６）一般式： （但し式中、ｋＬｌはアルキル基、アルケン基又はベン
ジル基を、Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を、鳥は
水素原子又はアルコキシ基を、Ｘ ハＮａ又はＡＩ（０
１１）！を、それぞれ表す。） で示されるアズレン誘導体のスルホン酸塩を有効成分と
する抗炎症剤。 （４） 抗胃炎剤である請求の範囲第３項記載の抗炎症
剤。 （５）一般式： （但し式中、亀はアルキル基、アルケン基又はベンジル
基を、町は水素原子又は低級アルキル基を、几３は水素
原子又はアルコキシ−４を夫々表す、以下この項におい
て同じ）で示されるアズレン誘導体をスルポン化した後
ナトリウム塩とし、更に場合により、該スルホン酸ナト
リウム塩にアルミニウムイオンを反応させることを特徴
とする、一般式：（但し式中、ＸＪｔＮａ又ハＡＩ （
Ｏｎ）２’に表す）で示されるアズレン誘導体のスルホ
ン酸塩の
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1402884A JPS60158160A (ja) | 1984-01-28 | 1984-01-28 | アズレン誘導体スルホン酸塩、抗潰瘍、抗炎症剤及びその製法 |
| AU31396/84A AU571554B2 (en) | 1983-08-24 | 1984-08-01 | Azulene sulfonates |
| DK377984A DK169870B1 (da) | 1983-08-24 | 1984-08-03 | Azulenderivater, fremgangsmåde til deres syntese og anti-ulcerative og anti-inflammatoriske midler omfattende disse derivater |
| CA000461108A CA1228862A (en) | 1983-08-24 | 1984-08-15 | Azulene derivatives, processes of their synthesis and their uses as anti-ulcerative and anti-inflammatory agents |
| US06/642,043 US4595694A (en) | 1983-08-24 | 1984-08-17 | Azulene derivatives, processes of their synthesis and their uses as anti-ulcerative and anti-inflammatory agents |
| AR29767884A AR240554A1 (es) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Procedimiento para preparar derivados del acido azulen-3-sulfonico y sus sales |
| HU843172A HU195478B (en) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Process for the production of azulene-derivatives |
| NO843377A NO158673C (no) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive azurenderivater. |
| KR1019840005107A KR920000956B1 (ko) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | 아줄렌 유도체의 제조방법 |
| EP84305775A EP0147915B1 (en) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | New azulene derivatives useful as anti-ulcerative and anti-flammatory agents |
| DE8484305775T DE3463502D1 (en) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | New azulene derivatives useful as anti-ulcerative and anti-flammatory agents |
| PT79119A PT79119B (en) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Azuren derivatives processes of their synthesis and their uses as anti-ulcerative and anti-inflammatory agents |
| ES535381A ES535381A0 (es) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Un metodo para preparar un derivado de azuleno |
| SU3785251A SU1311618A3 (ru) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Способ получени производных азулена |
| AT84305775T ATE26976T1 (de) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Azulenderivate verwendbar als antiulcusmittel und als entzuendungshemmer. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1402884A JPS60158160A (ja) | 1984-01-28 | 1984-01-28 | アズレン誘導体スルホン酸塩、抗潰瘍、抗炎症剤及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60158160A true JPS60158160A (ja) | 1985-08-19 |
| JPH0547536B2 JPH0547536B2 (ja) | 1993-07-19 |
Family
ID=11849707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1402884A Granted JPS60158160A (ja) | 1983-08-24 | 1984-01-28 | アズレン誘導体スルホン酸塩、抗潰瘍、抗炎症剤及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60158160A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5883667A (ja) * | 1981-11-12 | 1983-05-19 | Kotobuki Seiyaku Kk | グアヤアズレンスルホン酸アルミニウム塩及びその製法並びにこれを有効成分とする抗潰瘍剤 |
| JPS6449259A (en) * | 1987-08-19 | 1989-02-23 | Mitsubishi Electric Corp | Semiconductor device |
-
1984
- 1984-01-28 JP JP1402884A patent/JPS60158160A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5883667A (ja) * | 1981-11-12 | 1983-05-19 | Kotobuki Seiyaku Kk | グアヤアズレンスルホン酸アルミニウム塩及びその製法並びにこれを有効成分とする抗潰瘍剤 |
| JPS6449259A (en) * | 1987-08-19 | 1989-02-23 | Mitsubishi Electric Corp | Semiconductor device |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0547536B2 (ja) | 1993-07-19 |
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