JP2019055989A - カバジタキセルの結晶性無水和物形態、その調製方法ならびにその医薬組成物 - Google Patents
カバジタキセルの結晶性無水和物形態、その調製方法ならびにその医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019055989A JP2019055989A JP2018229594A JP2018229594A JP2019055989A JP 2019055989 A JP2019055989 A JP 2019055989A JP 2018229594 A JP2018229594 A JP 2018229594A JP 2018229594 A JP2018229594 A JP 2018229594A JP 2019055989 A JP2019055989 A JP 2019055989A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cabazitaxel
- anhydrous
- crystalline
- crystalline form
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N cabazitaxel Chemical compound O([C@H]1[C@@H]2[C@]3(OC(C)=O)CO[C@@H]3C[C@@H]([C@]2(C(=O)[C@H](OC)C2=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=3C=CC=CC=3)C[C@]1(O)C2(C)C)C)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- 229960001573 cabazitaxel Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 5
- -1 octanoyl triglycerides Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims abstract description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 14
- 206010062904 Hormone-refractory prostate cancer Diseases 0.000 abstract description 2
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004455 differential thermal analysis Methods 0.000 description 9
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta,13alpha-tetrahydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha-diyl 4-acetate 2-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical group 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical group 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVAFCKLQJCZGAP-WDEREUQCSA-N (2r,3s)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical group CC(C)(C)OC(=O)N[C@H]([C@@H](O)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 ZVAFCKLQJCZGAP-WDEREUQCSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021202 Desmocollin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101000968043 Homo sapiens Desmocollin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000880960 Homo sapiens Desmocollin-3 Proteins 0.000 description 1
- 238000003109 Karl Fischer titration Methods 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005102 attenuated total reflection Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000036456 mitotic arrest Effects 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009094 second-line therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【課題】ホルモン不応性前立腺癌に有効な、カバジタキセル（Ｉ）の、安定な無水和物結晶形態形態Ｈ、及びその調製方法の提供。【解決手段】デカノイルトリグリセリドとオクタノイルトリグリセリドの混合物、又は、グリセロールトリオコタノノアートから、カバジタキセルを再結晶して形態Ｈの結晶を調製する方法。【選択図】なし
Description
本発明は、カバジタキセルの新規な結晶性無水和物形態、その調製方法ならびにその医
薬組成物に関する。
薬組成物に関する。
カバジタキセルは、天然のタキソイド類 10-デアセチルバッカチン IIIの半合成誘導
体であり、アセトン溶媒和物として、市販されている。それは、最終的には、増殖性細胞
の有糸分裂停止を誘導する微小管を安定化する。それは、ドセタキセルに基づく治療に引
き続く、ホルモン不応性前立腺癌の第二選択療法の用途で、アメリカ合衆国において、承
認されている。
体であり、アセトン溶媒和物として、市販されている。それは、最終的には、増殖性細胞
の有糸分裂停止を誘導する微小管を安定化する。それは、ドセタキセルに基づく治療に引
き続く、ホルモン不応性前立腺癌の第二選択療法の用途で、アメリカ合衆国において、承
認されている。
カバジタキセルは、下記の式（Ｉ）の構造を有している：
その化学名は、（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒド
ロキシ−３−フェニルプロパン酸 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，
２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソ−１１−タ
キセン−１３α−イルである。
ロキシ−３−フェニルプロパン酸 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，
２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソ−１１−タ
キセン−１３α−イルである。
カバジタキセルならびにその調製方法は、ＷＯ９６／３０３５５、ならびに、ＷＯ９９
／２５７０４中に記載されている。
／２５７０４中に記載されている。
ＷＯ２００５／０２８４６２は、時に、形態Ａと称される、カバジタキセルのアセトン
溶媒和物を記載している。アセトン溶媒和物の結晶化は、不純物を除去するための非常に
効率的な手段である事実はあるものの、より優れた薬理的形態は、なんらの結晶化溶媒を
含んでいない、純粋なカバジタキセルでありえる。
溶媒和物を記載している。アセトン溶媒和物の結晶化は、不純物を除去するための非常に
効率的な手段である事実はあるものの、より優れた薬理的形態は、なんらの結晶化溶媒を
含んでいない、純粋なカバジタキセルでありえる。
形態Ｉ（トルエン溶媒和物）、形態II（メチル ｔｅｒｔ−ブチル エーテル溶媒和物
）、形態III（２−プロパノール溶媒和物）、形態IV（１−ブタノール溶媒和物）、形態
Ｖ（１−プロパノール溶媒和物）と称される、カバジタキセルのさらなる結晶性溶媒和物
型形態、ならびに、粉末状の、カバジタキセルの非晶質形態、非泡末状形態が、ＷＯ２０
１２／１４２１１７（Ｔｅｖａ）中に記載されている。溶媒は揮発性であり、従って、結
晶中に溶媒を維持することを困難にするため、医薬においては、溶媒和物は、めったに使
用されない。仮に、ＡＰＩ（有効成分）が、保管条件その他によって、脱溶媒和すると、
異なる物理的性質を有する、複数種の結晶多形の形成を引き起こす可能性がある。加えて
、非晶質形態は、準安定であり、そして、時間とともに、異なる物理的性質を有する、別の結晶多形の形成を引き起こす可能性がある。
）、形態III（２−プロパノール溶媒和物）、形態IV（１−ブタノール溶媒和物）、形態
Ｖ（１−プロパノール溶媒和物）と称される、カバジタキセルのさらなる結晶性溶媒和物
型形態、ならびに、粉末状の、カバジタキセルの非晶質形態、非泡末状形態が、ＷＯ２０
１２／１４２１１７（Ｔｅｖａ）中に記載されている。溶媒は揮発性であり、従って、結
晶中に溶媒を維持することを困難にするため、医薬においては、溶媒和物は、めったに使
用されない。仮に、ＡＰＩ（有効成分）が、保管条件その他によって、脱溶媒和すると、
異なる物理的性質を有する、複数種の結晶多形の形成を引き起こす可能性がある。加えて
、非晶質形態は、準安定であり、そして、時間とともに、異なる物理的性質を有する、別の結晶多形の形成を引き起こす可能性がある。
ＷＯ２００９／１１５６５５（Ｓａｎｏｆｉ）は、形態Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦと称さ
れる、該化合物の五種の無水和物形状；エタノール溶媒和物形態Ｂ、Ｄ、Ｅと称される、
三種のエタノール溶媒和物；エタノール／水の複合溶媒和物形態Ｆ；ならびに、その他の
溶媒を含まない一水和物形態Ｃとその他の溶媒を含まない二水和物形態Ｃを、開示してい
る。（該出願に記載されるように、）もし、該ＡＰＩ（有効成分）が、例えば、アセトン
溶媒和物を経由するなど、他の手段により予め精製されている場合には、これらの形態を
用いて、高い純度を達成することも可能で。しかし、より長い製造時間ならびにより低い
収率による非効率が、更なる精製手段の導入が、該製造プロセスの障害となる。
れる、該化合物の五種の無水和物形状；エタノール溶媒和物形態Ｂ、Ｄ、Ｅと称される、
三種のエタノール溶媒和物；エタノール／水の複合溶媒和物形態Ｆ；ならびに、その他の
溶媒を含まない一水和物形態Ｃとその他の溶媒を含まない二水和物形態Ｃを、開示してい
る。（該出願に記載されるように、）もし、該ＡＰＩ（有効成分）が、例えば、アセトン
溶媒和物を経由するなど、他の手段により予め精製されている場合には、これらの形態を
用いて、高い純度を達成することも可能で。しかし、より長い製造時間ならびにより低い
収率による非効率が、更なる精製手段の導入が、該製造プロセスの障害となる。
ＷＯ２０１３／１３４５３４は、後述する溶媒を使用する、結晶性のカバジタキセル溶
媒和物を開示している：
- 酢酸アルキル類、酢酸エチル（形態VII）、酢酸イソプロピル（形態VIII）、酢酸メ
チル（形態XVII）、酢酸ブチル（形態XVIII）、ならびに酢酸イソブチル（形態XXI）を使
用する溶媒和物等；
- ケトン類、メチル エチル ケトン（形態IX）、ならびに、メチル イソブチル ケ
トン（形態Ｘ）を使用する溶媒和物等；
- アルコール類、２−ブタノール（形態XI）、イソブタノール（形態XII）、ならびに
アミル アルコール（形態XIII）を使用する溶媒和物等。
媒和物を開示している：
- 酢酸アルキル類、酢酸エチル（形態VII）、酢酸イソプロピル（形態VIII）、酢酸メ
チル（形態XVII）、酢酸ブチル（形態XVIII）、ならびに酢酸イソブチル（形態XXI）を使
用する溶媒和物等；
- ケトン類、メチル エチル ケトン（形態IX）、ならびに、メチル イソブチル ケ
トン（形態Ｘ）を使用する溶媒和物等；
- アルコール類、２−ブタノール（形態XI）、イソブタノール（形態XII）、ならびに
アミル アルコール（形態XIII）を使用する溶媒和物等。
ＷＯ２０１３／１３４５３４は、また、ジオキソラン（形態XIV）、１，４−ジオキサ
ン（形態XV）、１，２−プロパンジオール（形態XIX）、グルセロール（形態XX）、なら
びに１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（形態XXII）を使用する溶媒和物も記載し
ている。無水和物である可能性がある、形態XVIと名付けられた、結晶性のカバジタキセ
ルの形態も、開示されている。
ン（形態XV）、１，２−プロパンジオール（形態XIX）、グルセロール（形態XX）、なら
びに１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（形態XXII）を使用する溶媒和物も記載し
ている。無水和物である可能性がある、形態XVIと名付けられた、結晶性のカバジタキセ
ルの形態も、開示されている。
カバジタキセルの結晶性の酢酸エチル溶媒和物は、WO２０１３／０８８３３５中にも開
示されている。
示されている。
ＷＯ２００９／１１５６５５は、特には、一水和物および二水和物の、該化合物に二種
の水和物形態を開示しており、該水和物形態はいずれも、水分に曝すことで、無水和物形
態Ｃから得られている。上述する通り、無水和物形態Ｃは、アセトン溶媒和物を経由する
ことでのみ、高い純度で得られている。
の水和物形態を開示しており、該水和物形態はいずれも、水分に曝すことで、無水和物形
態Ｃから得られている。上述する通り、無水和物形態Ｃは、アセトン溶媒和物を経由する
ことでのみ、高い純度で得られている。
アセトン／水から得られた、カバジタキセルの結晶性形態が、ＣＮ１０２６７５２５７
Ａ中に記載されている。
Ａ中に記載されている。
無水和物形態を含む、形態Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４，Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ８ｂ
、Ｃ９ならびにＣ９ｐと名付けられた、カバジタキセルの結晶性形態が、ＷＯ２９１３／
０３４９７９に記載されている。
、Ｃ９ならびにＣ９ｐと名付けられた、カバジタキセルの結晶性形態が、ＷＯ２９１３／
０３４９７９に記載されている。
最後に、形態−１、形態−２、形態−３、形態−４、形態−５、形態−６、形態−７、
形態−８、形態−８、形態−１０、形態−１１、形態−１２、ならびに、形態−１３と称
される、１３種の結晶性形態が、ＷＯ２０１３／０１０９８７０に記載されている。
形態−８、形態−８、形態−１０、形態−１１、形態−１２、ならびに、形態−１３と称
される、１３種の結晶性形態が、ＷＯ２０１３／０１０９８７０に記載されている。
上述する課題を解決することが可能な、新規な結晶形態の探索がなお望まれている。
本発明の対象は、形態Ｈと称される、カバジタキセルの新規な無水和物型の結晶形態で
ある。本発明のさらなる対象は、前記の結晶形態を調製する方法ならびにその医薬組成物
である。
ある。本発明のさらなる対象は、前記の結晶形態を調製する方法ならびにその医薬組成物
である。
本発明において、「無水和物型」の用語は、カール・フィッシャー分析により決定した
際、１％に満たない吸着水分を含む、カバジタキセルの結晶形態をさす。
際、１％に満たない吸着水分を含む、カバジタキセルの結晶形態をさす。
形態Ｈは、ミグリオール（Ｒ） ８１２の商標で知られている、デカノイル トリグリ
セリドとオクタノイル トリグリセリドの混合物（ＣＡＳ番号 ５２６２２−２７−２）
、または、グリセロール トリオコタノノアートから、カバジタキセルを結晶化すること
で得られた、カバジタキセルの無水和物型の結晶形態である。
セリドとオクタノイル トリグリセリドの混合物（ＣＡＳ番号 ５２６２２−２７−２）
、または、グリセロール トリオコタノノアートから、カバジタキセルを結晶化すること
で得られた、カバジタキセルの無水和物型の結晶形態である。
本発明にかかる、形態Ｈのカバジタキセルは、本質的に、図１中に示される、それぞれ
１．５４０５６Åならびに１．５４４３９ÅのＣｕＫαの波長λ１と波長λ２を使用して
得られた粉末Ｘ線回折（Ｘ−ＲＰＤ）パターンによって、特徴付けられる。該Ｘ−ＲＰＤ
パターンは、結晶性構造を示しており、そして、２θの値（°）として表記される、５．
８、６．５、８．１、９．５、１０．９、１１．５、１２．２、１３．０、１４．１、１
４．８、１６．８、１７．２、１９．０、１９．４、２０．１、２１．９ならびに２４．
０±０．２の特有な反射を含んでいる。
１．５４０５６Åならびに１．５４４３９ÅのＣｕＫαの波長λ１と波長λ２を使用して
得られた粉末Ｘ線回折（Ｘ−ＲＰＤ）パターンによって、特徴付けられる。該Ｘ−ＲＰＤ
パターンは、結晶性構造を示しており、そして、２θの値（°）として表記される、５．
８、６．５、８．１、９．５、１０．９、１１．５、１２．２、１３．０、１４．１、１
４．８、１６．８、１７．２、１９．０、１９．４、２０．１、２１．９ならびに２４．
０±０．２の特有な反射を含んでいる。
図１中に示される、該Ｘ−ＲＰＤパターンは、ＴＯＰＡＳによって、斜方晶の単位格子
および可能性のある空間群Ｐ２１２１２１で指数付けされる。Ｐａｗｌｅｙ ｒｅｆｉｎ
ｅｍｅｎｔは、下記の格子パラメータにおいて、Ｒｗｐ＝７．０６５％まで収斂する：
ａ＝１８．６９３（４）Å、ｂ＝２７．４６１（５）Å、ｃ＝８．５８７（１）Å、
α＝β＝γ＝９０°、 Ｖ＝４４０８（１）Å３、および
単位格子中、４分子の存在と整合する、空間群 Ｐ２１２１２１。
および可能性のある空間群Ｐ２１２１２１で指数付けされる。Ｐａｗｌｅｙ ｒｅｆｉｎ
ｅｍｅｎｔは、下記の格子パラメータにおいて、Ｒｗｐ＝７．０６５％まで収斂する：
ａ＝１８．６９３（４）Å、ｂ＝２７．４６１（５）Å、ｃ＝８．５８７（１）Å、
α＝β＝γ＝９０°、 Ｖ＝４４０８（１）Å３、および
単位格子中、４分子の存在と整合する、空間群 Ｐ２１２１２１。
形態Ｈは、さらに、本質的に、図２中に示される、ＡＴＲモードにおける、４０００〜
５５０ｃｍ−１のスペクトル範囲のフーリエ変換赤外分光（ＦＴＩＲ）スペクトルによっ
ても、特徴付けることができる。該形態ＨのＦＴＩＲスペクトルは、３６１５、３４４９
、３０６０、２９８２、２９３９、２８９３、２８３６、１７４２、１７１１、１４８９
、１４５０、１３９０、１３６８、１３１５、１２７３、１２６３、１２４７、１１７２
、１０９８、１０７１，１０２７、９８９、９４７、９１９、８８３、８３２、８０２、
７８１、７１８、７０４、６７５ならびに６３７±４ｃｍ−１の特徴的な吸収波数を含ん
でいる。
５５０ｃｍ−１のスペクトル範囲のフーリエ変換赤外分光（ＦＴＩＲ）スペクトルによっ
ても、特徴付けることができる。該形態ＨのＦＴＩＲスペクトルは、３６１５、３４４９
、３０６０、２９８２、２９３９、２８９３、２８３６、１７４２、１７１１、１４８９
、１４５０、１３９０、１３６８、１３１５、１２７３、１２６３、１２４７、１１７２
、１０９８、１０７１，１０２７、９８９、９４７、９１９、８８３、８３２、８０２、
７８１、７１８、７０４、６７５ならびに６３７±４ｃｍ−１の特徴的な吸収波数を含ん
でいる。
形態Ｈは、さらに、図３中に示される、熱重量分析（ＴＧ）および示差熱分析（ＤＴＡ
）特性によっても、特徴付けることができる。該ＤＴＡ特性は、分解に因る、強い発熱性
ピークが続く、約１８４℃の立ち上がり、１９２．９℃の極大を有する溶融ピークによっ
て、特徴付けられる。
）特性によっても、特徴付けることができる。該ＤＴＡ特性は、分解に因る、強い発熱性
ピークが続く、約１８４℃の立ち上がり、１９２．９℃の極大を有する溶融ピークによっ
て、特徴付けられる。
ＴＧ特性では、溶融するまで、質量損失は無いことは、残留溶媒を含まない、無水の生
成物であることと整合している。
成物であることと整合している。
形態Ｈは、さらに、図４中に示される、ＤＳＣ特性によっても、特徴付けることができ
る。該ＤＳＣ特性は、前記ＤＴＡシグナルと整合しており、そして、２００℃を超えると
起こる分解が続く、１８７．４℃の立ち上がり、１９３．５℃の極大、ならびに、ΔＨ＝
−４１．０３ Ｊ／ｇを示す溶融ピークによって、特徴付けられる、熱特性を示す。
る。該ＤＳＣ特性は、前記ＤＴＡシグナルと整合しており、そして、２００℃を超えると
起こる分解が続く、１８７．４℃の立ち上がり、１９３．５℃の極大、ならびに、ΔＨ＝
−４１．０３ Ｊ／ｇを示す溶融ピークによって、特徴付けられる、熱特性を示す。
本発明にかかる、カバジタキセルの結晶形態は、ここで、例えば、前記Ｘ−ＲＰＤディ
フラクトグラム、ＴＧ／ＤＴＡ、ＤＳＣ特性、ＦＴＩＲスペクトル等の、本質的に図に示
されるグラフ表記データによって特徴付けられるものを指す際、当業者は、データのグラ
フ表示は、装置応答に影響を及ぼす実験的な変動、および／または、試料の濃度ならびに
純度が誘因となる、小さなバラツキにより影響を受けることがあることを理解できる。こ
れらのバラツキは、当業者にはよく知られており、そして、当業者が、ここに示される図
中のグラフ表記データを、未知の結晶形態において生成されたグラフ表記データと比較す
る際、ならびに、二組のグラフ表記データが、同一の結晶形態、あるいは二つの異なる結
晶形態を特徴付けているかを見極める際、これらのバラツキは、妨げとならない。
フラクトグラム、ＴＧ／ＤＴＡ、ＤＳＣ特性、ＦＴＩＲスペクトル等の、本質的に図に示
されるグラフ表記データによって特徴付けられるものを指す際、当業者は、データのグラ
フ表示は、装置応答に影響を及ぼす実験的な変動、および／または、試料の濃度ならびに
純度が誘因となる、小さなバラツキにより影響を受けることがあることを理解できる。こ
れらのバラツキは、当業者にはよく知られており、そして、当業者が、ここに示される図
中のグラフ表記データを、未知の結晶形態において生成されたグラフ表記データと比較す
る際、ならびに、二組のグラフ表記データが、同一の結晶形態、あるいは二つの異なる結
晶形態を特徴付けているかを見極める際、これらのバラツキは、妨げとならない。
本発明にかかる、カバジタキセルの無水和物型の結晶形態Ｈは、例１あるいは例２中に
記載される通り、デカノイル トリグリセリドとオクタノイル トリグリセリドの混合物
、または、グリセロール トリオコタノアート中のカバジタキセルの溶液から出発して、
調製することができる。無水和物型形態Ｈの結晶の析出は、自然に起こり、そして、ヘプ
タン等の逆溶媒を添加することで、完結させることができる。得られた結晶は、その後、
濾過により回収し、新しい逆溶媒を用いて洗浄し、そして、乾燥する。
記載される通り、デカノイル トリグリセリドとオクタノイル トリグリセリドの混合物
、または、グリセロール トリオコタノアート中のカバジタキセルの溶液から出発して、
調製することができる。無水和物型形態Ｈの結晶の析出は、自然に起こり、そして、ヘプ
タン等の逆溶媒を添加することで、完結させることができる。得られた結晶は、その後、
濾過により回収し、新しい逆溶媒を用いて洗浄し、そして、乾燥する。
従って、本発明の更なる対象は、下記の工程を含む、カバジタキセルの無水和物型形態
Ｈを調製する方法である：
ａ）２０〜２５℃において、デカノイル トリグリセリドとオクタノイル トリグリセ
リドの混合物、または、グリセロール トリオコタノアート中に、カバジタキセルを溶解
する；
ｂ）工程ａ）で得られた溶液を攪拌する、その際、生成物は結晶化を開始する；
ｃ）工程ｂ）で得られた縣濁液にヘプタンを添加する；
ｄ）工程ｃ）で得られた沈殿を濾別し、そして、乾燥することで、カバジタキセルの結
晶形態Ｈが与えられる。
Ｈを調製する方法である：
ａ）２０〜２５℃において、デカノイル トリグリセリドとオクタノイル トリグリセ
リドの混合物、または、グリセロール トリオコタノアート中に、カバジタキセルを溶解
する；
ｂ）工程ａ）で得られた溶液を攪拌する、その際、生成物は結晶化を開始する；
ｃ）工程ｂ）で得られた縣濁液にヘプタンを添加する；
ｄ）工程ｃ）で得られた沈殿を濾別し、そして、乾燥することで、カバジタキセルの結
晶形態Ｈが与えられる。
例１、例２中に記載される通りに得られた際には、本発明の結晶性無水和物型の形態Ｈ
は、９９％を超える純度で得られる。
は、９９％を超える純度で得られる。
例えば、付加的な結晶化を必要とせずに得られる高い純度、その他の結晶多形への変換
に対する安定性、より良好な取扱い性、ならびに、向上した加工性の観点で、既に開示さ
れているカバジタキセルの形態と比較した際、本発明の無水和物型の結晶形態には、幾つ
かの有利な性質が付与されている。
に対する安定性、より良好な取扱い性、ならびに、向上した加工性の観点で、既に開示さ
れているカバジタキセルの形態と比較した際、本発明の無水和物型の結晶形態には、幾つ
かの有利な性質が付与されている。
上述の利点の観点から、本発明のカバジタキセルの無水和物型の結晶形態Ｈは、カバジ
タキセル、カバジタキセルの塩、ならびに、それらの結晶多形の調製において、有用であ
る。
タキセル、カバジタキセルの塩、ならびに、それらの結晶多形の調製において、有用であ
る。
加えて、本発明の無水和物型の結晶形態Ｈは、とりわけ、腫瘍、特には、例えば、ホリ
モン抵抗性の前立腺癌等の前立腺癌の治療における、医薬として、特に有用である。
モン抵抗性の前立腺癌等の前立腺癌の治療における、医薬として、特に有用である。
カバジタキセルの無水和物型の結晶形態Ｈの前記用途は、本発明の更なる対象を示して
いる。
いる。
治療用途では、本発明の無水和物型の結晶形態Ｈは、該医薬用途に適合する少なくとも
一つの賦形剤を含む従来型の医薬組成物中に組み込むことができ、それは、本発明の更な
る対象を示している。
一つの賦形剤を含む従来型の医薬組成物中に組み込むことができ、それは、本発明の更な
る対象を示している。
粗製カバジタキセルを出発原料として使用している、以下の例によって、発明をさらに
説明する。
説明する。
例１
粗製カバジタキセルのミグリオール （Ｒ） ８１２再結晶による、カバジタキセルの無
水和物型結晶形態Ｈの調製
粗製カバジタキセル（１ｇ）を、室温で、ミグリオール（Ｒ） ８１２（２８ｇ）中に
溶解した。該溶液を、結晶化するまで放置し、その後、ヘプタン（１１２ｍＬ）を加えた
。沈殿物を濾別し、ヘプタンで洗浄し、そして、約６０℃で、１６時間、真空下で乾燥し
た、９９％を超える純度を有するカバジタキセルが得られた。収率８５％。
粗製カバジタキセルのミグリオール （Ｒ） ８１２再結晶による、カバジタキセルの無
水和物型結晶形態Ｈの調製
粗製カバジタキセル（１ｇ）を、室温で、ミグリオール（Ｒ） ８１２（２８ｇ）中に
溶解した。該溶液を、結晶化するまで放置し、その後、ヘプタン（１１２ｍＬ）を加えた
。沈殿物を濾別し、ヘプタンで洗浄し、そして、約６０℃で、１６時間、真空下で乾燥し
た、９９％を超える純度を有するカバジタキセルが得られた。収率８５％。
例２
粗製カバジタキセルのグリセロール トリオコタノアート再結晶による、カバジタキセ
ルの無水和物型結晶形態Ｈの調製
粗製カバジタキセル（１ｇ）を、室温で、グリセロール トリオコタノアート（２８ｇ
）中に溶解した。該溶液を、結晶化するまで放置し、その後、ヘプタン（１１２ｍＬ）を
加えた。沈殿物を濾別し、ヘプタンで洗浄し、そして、約６０℃で、１６時間、真空下で
乾燥した。９９％を超える純度を有するカバジタキセルが得られた。収率８４％。
粗製カバジタキセルのグリセロール トリオコタノアート再結晶による、カバジタキセ
ルの無水和物型結晶形態Ｈの調製
粗製カバジタキセル（１ｇ）を、室温で、グリセロール トリオコタノアート（２８ｇ
）中に溶解した。該溶液を、結晶化するまで放置し、その後、ヘプタン（１１２ｍＬ）を
加えた。沈殿物を濾別し、ヘプタンで洗浄し、そして、約６０℃で、１６時間、真空下で
乾燥した。９９％を超える純度を有するカバジタキセルが得られた。収率８４％。
例３
下に述べる手法を用いて、例１〜２に基づいて得られた化合物の特性を調べた。
下に述べる手法を用いて、例１〜２に基づいて得られた化合物の特性を調べた。
粉末Ｘ線回折（Ｘ−ＲＰＤ）（図１）
Ｂｒｕｋｅｒ Ｄ２−Ｐｈａｓｅｒ 回折装置により、Ｘ−ＲＰＤ回折パターンを採取
した。Ｘ線発生器は、３０ｋＶ、１０ｍＡで作動させ、ＣｕＫα線を照射源として使用し
た。試料を、適合するスリット上に挿入し、そして、照射距離は、１０ｍｍとした。２θ
２°〜５０°の間、２θのステップ・サイズ ０．０２°、各ステップ当たりの計数時
間 ３秒間で、データを採った。
Ｂｒｕｋｅｒ Ｄ２−Ｐｈａｓｅｒ 回折装置により、Ｘ−ＲＰＤ回折パターンを採取
した。Ｘ線発生器は、３０ｋＶ、１０ｍＡで作動させ、ＣｕＫα線を照射源として使用し
た。試料を、適合するスリット上に挿入し、そして、照射距離は、１０ｍｍとした。２θ
２°〜５０°の間、２θのステップ・サイズ ０．０２°、各ステップ当たりの計数時
間 ３秒間で、データを採った。
フーリエ変換赤外分光（ＦＴＩＲ）（図２）
Ｓｐｅｃａｃ Ｇｏｌｄｅｎ Ｇａｔｅ ＡＴＲ付属品を付設した、フーリエ変換分光
計 Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｏｎｅを使用して、減衰全反射（Ａ
ＴＲ）モードで、赤外スペクトルを記録した。該スペクトルは、４０００〜５５０ｃｍ−
１のスペクトル範囲内で、４ｃｍ−１の分解能で採取された、１６の同時に収録したスキ
ャンを、取り込みと変換を加えることで得られた結果である。
Ｓｐｅｃａｃ Ｇｏｌｄｅｎ Ｇａｔｅ ＡＴＲ付属品を付設した、フーリエ変換分光
計 Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｏｎｅを使用して、減衰全反射（Ａ
ＴＲ）モードで、赤外スペクトルを記録した。該スペクトルは、４０００〜５５０ｃｍ−
１のスペクトル範囲内で、４ｃｍ−１の分解能で採取された、１６の同時に収録したスキ
ャンを、取り込みと変換を加えることで得られた結果である。
熱重量分析（ＴＧ）および示差熱分析（ＤＴＡ）（図３）
開放アルミニウム皿（４０μＬ 容）を使用する、Ｓｅｉｋｏ ＴＧ／ＤＴＡ７２００
同時測定システムを採用して、分析を行った。２００ｍｌ／分の窒素気流中で、線形な
温度上昇率（１０℃／分）で、３０℃〜３００℃まで、ＴＧ／ＤＴ信号を記録した。測定
には、約１０ｍｇの粉末を、測定に使用した。
開放アルミニウム皿（４０μＬ 容）を使用する、Ｓｅｉｋｏ ＴＧ／ＤＴＡ７２００
同時測定システムを採用して、分析を行った。２００ｍｌ／分の窒素気流中で、線形な
温度上昇率（１０℃／分）で、３０℃〜３００℃まで、ＴＧ／ＤＴ信号を記録した。測定
には、約１０ｍｇの粉末を、測定に使用した。
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）（図４）
Ｍｅｔｔｌｅｒ ＤＳＣ１ システムを利用して、分析を実施した。５０ｍｌ／分の窒
素気流中で、線形な温度上昇率（１０℃／分）で、３０℃〜３００℃まで、熱流を記録し
た。ピンホールを具えた、密閉アルミニウム・るつぼ（４０μＬ 容）中、約５ｍｇの粉
末を、測定に使用した。
Ｍｅｔｔｌｅｒ ＤＳＣ１ システムを利用して、分析を実施した。５０ｍｌ／分の窒
素気流中で、線形な温度上昇率（１０℃／分）で、３０℃〜３００℃まで、熱流を記録し
た。ピンホールを具えた、密閉アルミニウム・るつぼ（４０μＬ 容）中、約５ｍｇの粉
末を、測定に使用した。
Claims (4)
- 形態Ｈと称される、式（Ｉ）のカバジタキセルの無水和物型の結晶形態であって、
- ２θの値（°）として表記される、５．８、６．５、８．１、９．５、１０．９、１
１．５、１２．２、１３．０、１４．１、１４．８、１６．８、１７．２、１９．０、１
９．４、２０．１、２１．９ならびに２４．０±０．２の特有な反射を含む、それぞれ、
１．５４０５６Åならびに１．５４４３９ÅのＣｕＫαの波長λ１と波長λ２を使用して
得られたＸ−ＲＰＤパターン；
- 本質的に、図１中に示される、それぞれ、１．５４０５６Åならびに１．５４４３９
ÅのＣｕＫαの波長λ１と波長λ２を使用して得られたＸ−ＲＰＤパターン；
- 本質的に、図３中に示される、１０℃／分の線形の加熱速度において得られたＴＧ特
性ならびにＤＴＡ特性；
- 本質的に、図４中に示される、１０℃／分の線形の加熱速度において得られたＤＳＣ
特性；
ことを特徴とする、カバジタキセルの結晶形。 - カバジタキセル、カバジタキセルの塩、ならびに、その結晶多形の調製において使用さ
れる、
ことを特徴とする、請求項１に記載のカバジタキセルの結晶形。 - その薬理学的用途に適合する少なくとも一つの賦形剤と混合された、請求項１に記載の
無水和物型結晶形態Ｈを含む、医薬組成物。 - 請求項１に記載の無水和物型結晶形態Ｈを調製する方法であって、
デカノイル トリグリセリドとオクタノイル トリグリセリドの混合物、または、グリ
セロール トリオコタノアートからの、カバジタキセルの再結晶を含む
ことを特徴とする、方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP13189949.4 | 2013-10-23 | ||
| EP20130189949 EP2865675A1 (en) | 2013-10-23 | 2013-10-23 | A crystalline anhydrous form of Cabazitaxel, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016525551A Division JP2016534065A (ja) | 2013-10-23 | 2014-10-09 | カバジタキセルの結晶性無水和物形態、その調製方法ならびにその医薬組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2019055989A true JP2019055989A (ja) | 2019-04-11 |
| JP6698803B2 JP6698803B2 (ja) | 2020-05-27 |
Family
ID=49447494
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016525551A Pending JP2016534065A (ja) | 2013-10-23 | 2014-10-09 | カバジタキセルの結晶性無水和物形態、その調製方法ならびにその医薬組成物 |
| JP2018229594A Active JP6698803B2 (ja) | 2013-10-23 | 2018-12-07 | カバジタキセルの結晶性無水和物形態、その調製方法ならびにその医薬組成物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016525551A Pending JP2016534065A (ja) | 2013-10-23 | 2014-10-09 | カバジタキセルの結晶性無水和物形態、その調製方法ならびにその医薬組成物 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9586919B2 (ja) |
| EP (2) | EP2865675A1 (ja) |
| JP (2) | JP2016534065A (ja) |
| KR (2) | KR20160063356A (ja) |
| CN (1) | CN105849093A (ja) |
| AU (1) | AU2014339222B2 (ja) |
| BR (1) | BR112016007646B1 (ja) |
| CA (1) | CA2928305C (ja) |
| CL (1) | CL2016000951A1 (ja) |
| DK (1) | DK3060556T3 (ja) |
| ES (1) | ES2645478T3 (ja) |
| HU (1) | HUE035010T2 (ja) |
| IL (1) | IL245260B (ja) |
| MX (1) | MX363334B (ja) |
| PL (1) | PL3060556T3 (ja) |
| PT (1) | PT3060556T (ja) |
| RU (1) | RU2672110C2 (ja) |
| SG (1) | SG11201603168WA (ja) |
| SI (1) | SI3060556T1 (ja) |
| WO (1) | WO2015058961A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116270981B (zh) | 2016-01-15 | 2024-04-26 | 珠海贝海生物技术有限公司 | 包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和制剂 |
| US11413265B2 (en) | 2018-04-20 | 2022-08-16 | Zhuhai Beihai Biotech Co., Ltd. | Formulations and compositions of Cabazitaxel |
| WO2020249507A1 (en) * | 2019-06-11 | 2020-12-17 | Indena S.P.A. | Anhydrous crystalline form of cabazitaxel, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010506932A (ja) * | 2006-10-20 | 2010-03-04 | シノファーム シンガポール ピーティーイー，リミテッド | 結晶性の無水ドセタキセルの製造方法 |
| JP2011509980A (ja) * | 2008-01-17 | 2011-03-31 | アバンテイス・フアルマ・エス・アー | ジメトキシドセタキセルの結晶形態およびこの調製方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MA23823A1 (fr) | 1995-03-27 | 1996-10-01 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR2771092B1 (fr) | 1997-11-18 | 1999-12-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives de la classe des taxoides |
| FR2859996B1 (fr) | 2003-09-19 | 2006-02-03 | Aventis Pharma Sa | Solvat acetonique du dimethoxy docetaxel et son procede de preparation |
| KR20140018917A (ko) | 2011-04-12 | 2014-02-13 | 플러스 케미칼스, 에스.에이. | 카바지탁셀의 고상 형태 및 이의 제조 방법 |
| EP2548905A1 (de) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Bayer MaterialScience AG | Verfahren zur Aktivierung von Doppelmetallcyanidkatalysatoren zur Herstellung von Polyetherpolyolen |
| TWI526437B (zh) | 2011-09-09 | 2016-03-21 | 台灣神隆股份有限公司 | 卡巴他賽之結晶型 |
| JP6025861B2 (ja) | 2011-12-13 | 2016-11-16 | アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム | カバジタキセルの結晶形およびこれを調製するための方法 |
| CN104220431A (zh) | 2012-03-08 | 2014-12-17 | 伊瓦克斯国际有限责任公司 | 卡巴他赛的固态形式及其制备方法 |
| CN102675257B (zh) | 2012-05-10 | 2014-07-02 | 上海金和生物技术有限公司 | 一种卡巴他赛晶体及其制备方法 |
| CN102898406B (zh) * | 2012-11-02 | 2014-12-03 | 上海金和生物技术有限公司 | 一种卡巴他赛晶体及其制备方法 |
-
2013
- 2013-10-23 EP EP20130189949 patent/EP2865675A1/en not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-10-09 SI SI201430358T patent/SI3060556T1/sl unknown
- 2014-10-09 WO PCT/EP2014/071601 patent/WO2015058961A1/en active Application Filing
- 2014-10-09 CA CA2928305A patent/CA2928305C/en active Active
- 2014-10-09 KR KR1020167010513A patent/KR20160063356A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-10-09 DK DK14789196.4T patent/DK3060556T3/en active
- 2014-10-09 SG SG11201603168WA patent/SG11201603168WA/en unknown
- 2014-10-09 PT PT147891964T patent/PT3060556T/pt unknown
- 2014-10-09 ES ES14789196.4T patent/ES2645478T3/es active Active
- 2014-10-09 AU AU2014339222A patent/AU2014339222B2/en active Active
- 2014-10-09 KR KR1020217041873A patent/KR20210158417A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-10-09 MX MX2016005231A patent/MX363334B/es unknown
- 2014-10-09 EP EP14789196.4A patent/EP3060556B1/en active Active
- 2014-10-09 PL PL14789196T patent/PL3060556T3/pl unknown
- 2014-10-09 HU HUE14789196A patent/HUE035010T2/en unknown
- 2014-10-09 US US15/030,620 patent/US9586919B2/en active Active
- 2014-10-09 RU RU2016115538A patent/RU2672110C2/ru active
- 2014-10-09 CN CN201480057873.4A patent/CN105849093A/zh active Pending
- 2014-10-09 JP JP2016525551A patent/JP2016534065A/ja active Pending
- 2014-10-09 BR BR112016007646-0A patent/BR112016007646B1/pt active IP Right Grant
-
2016
- 2016-04-21 CL CL2016000951A patent/CL2016000951A1/es unknown
- 2016-04-21 IL IL245260A patent/IL245260B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-12-07 JP JP2018229594A patent/JP6698803B2/ja active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010506932A (ja) * | 2006-10-20 | 2010-03-04 | シノファーム シンガポール ピーティーイー，リミテッド | 結晶性の無水ドセタキセルの製造方法 |
| JP2011509980A (ja) * | 2008-01-17 | 2011-03-31 | アバンテイス・フアルマ・エス・アー | ジメトキシドセタキセルの結晶形態およびこの調製方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| STAHLY，P.: "医薬品の塩選択,結晶多形のスクリーニングの重要性について", 薬剤学, vol. 66, no. 6, JPN6015024142, 2006, pages 435 - 439, ISSN: 0004125101 * |
| 小嶌隆史: "医薬品開発における結晶形選択の効率化を目指して", 薬剤学, vol. 68, no. 5, JPN6009053757, 1 September 2008 (2008-09-01), pages 344 - 349, ISSN: 0004125100 * |
| 芦澤一英 他, 医薬品の多形現象と晶析の科学, JPN6015036200, 20 September 2002 (2002-09-20), JP, pages 3 - 16, ISSN: 0004125102 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20160063356A (ko) | 2016-06-03 |
| CL2016000951A1 (es) | 2016-11-25 |
| CA2928305C (en) | 2021-06-15 |
| AU2014339222B2 (en) | 2017-12-14 |
| EP2865675A1 (en) | 2015-04-29 |
| MX2016005231A (es) | 2016-08-11 |
| RU2016115538A3 (ja) | 2018-06-14 |
| SG11201603168WA (en) | 2016-05-30 |
| ES2645478T3 (es) | 2017-12-05 |
| BR112016007646B1 (pt) | 2022-12-27 |
| EP3060556A1 (en) | 2016-08-31 |
| RU2016115538A (ru) | 2017-10-26 |
| PL3060556T3 (pl) | 2018-01-31 |
| WO2015058961A1 (en) | 2015-04-30 |
| IL245260B (en) | 2018-11-29 |
| HUE035010T2 (en) | 2018-03-28 |
| BR112016007646A2 (pt) | 2017-08-01 |
| KR20210158417A (ko) | 2021-12-30 |
| US9586919B2 (en) | 2017-03-07 |
| EP3060556B1 (en) | 2017-08-02 |
| CN105849093A (zh) | 2016-08-10 |
| PT3060556T (pt) | 2017-11-10 |
| SI3060556T1 (sl) | 2017-10-30 |
| RU2672110C2 (ru) | 2018-11-12 |
| JP6698803B2 (ja) | 2020-05-27 |
| US20160244420A1 (en) | 2016-08-25 |
| DK3060556T3 (en) | 2017-09-04 |
| IL245260A0 (en) | 2016-06-30 |
| AU2014339222A1 (en) | 2016-05-12 |
| JP2016534065A (ja) | 2016-11-04 |
| MX363334B (es) | 2019-03-19 |
| CA2928305A1 (en) | 2015-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6698803B2 (ja) | カバジタキセルの結晶性無水和物形態、その調製方法ならびにその医薬組成物 | |
| TWI572594B (zh) | 卡巴利他索（ｃａｂａｚｉｔａｘｅｌ）之結晶型及其製備方法 | |
| EP3344607B1 (en) | Solid state forms of selexipag | |
| CN109937200B (zh) | 一种苯并呋喃类衍生物游离碱的晶型及制备方法 | |
| JP7125401B2 (ja) | ［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－アミノ－２－オキソ－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－３－イル）－４－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］プロピル］アセテートの新しい固形 | |
| JPS58146560A (ja) | Ｎ―アセチルシステインのサリチル誘導体及びその製造方法並びにこの誘導体を用いた薬剤 | |
| JP2016534066A (ja) | カバジタキセルの結晶性溶媒和物形態 | |
| KR20210100148A (ko) | Mcl-1 억제제의 신규 결정질 형태, 이들의 제조 방법 및 이들을 포함하는 약학적 조성물 | |
| JP7068411B2 (ja) | ヘキサデシルトレプロスチニル結晶及びその製造方法 | |
| TWI707851B (zh) | 哌嗪化合物的新穎結晶 | |
| US9278955B2 (en) | Ascorbic acid salt of sunitinib | |
| KR20110103711A (ko) | 신규 결정형의 자나미비어 수화물 및 이의 제조방법 | |
| JP2019526637A (ja) | 固体形態のインゲノール ３−（３，５−ジエチルイソオキサゾール−４−カルボキシラート）及びその調製方法 | |
| JPH04108792A (ja) | 粉砕容易なシス‐２‐メチルスピロ（１，３‐オキサチオラン‐５，３′）キヌクリジン塩酸塩１／２水和物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190107 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190926 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191001 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191203 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200407 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200428 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6698803 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |