JPS61180761A - ６−置換アズレン誘導体スルホン酸塩，抗潰瘍剤及びその製造方法 - Google Patents
６−置換アズレン誘導体スルホン酸塩，抗潰瘍剤及びその製造方法Info
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- JPS61180761A JPS61180761A JP1985185A JP1985185A JPS61180761A JP S61180761 A JPS61180761 A JP S61180761A JP 1985185 A JP1985185 A JP 1985185A JP 1985185 A JP1985185 A JP 1985185A JP S61180761 A JPS61180761 A JP S61180761A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、新規アズレン誘導体及びその製造方法、並び
にこの化合物の医薬用途への応用に関する。
にこの化合物の医薬用途への応用に関する。
、従来技術及びその問題点
従来、グアヤアズレン−３−スノしホン酸ソーダが、抗
炎症剤、抗潰瘍剤として用し）られてし）るが、化学的
に不安定であり、光、熱など番こより安定で９より優れ
た抗ペプシン作用、抗潰瘍作用を示す物質が望まれてい
る。
炎症剤、抗潰瘍剤として用し）られてし）るが、化学的
に不安定であり、光、熱など番こより安定で９より優れ
た抗ペプシン作用、抗潰瘍作用を示す物質が望まれてい
る。
本発明者等は、特願５８−１５３１８．７として一連の
アズレン誘導体及び該誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤
を開示している。
アズレン誘導体及び該誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤
を開示している。
解決手段
本発明は、このような事情の下になされたものであって
、その要旨は。
、その要旨は。
一般式：
（但し、上式中Ｒは水素原子、低級アルキル基。
低級アルケニル基、アリール基、置換アリール基、又は
アラルキル基を表わす、以下同じ、）で示される新規６
−置換アズレン誘導体−３−スルホン酸ソーダ塩と、こ
の化合物を有効成分とする抗潰瘍剤並びにその製造方法
にある。
アラルキル基を表わす、以下同じ、）で示される新規６
−置換アズレン誘導体−３−スルホン酸ソーダ塩と、こ
の化合物を有効成分とする抗潰瘍剤並びにその製造方法
にある。
一般式（Ｉ）において、置換基Ｒの低級アルキル基は、
炭素数が１〜７の分岐枝を有することあるアルキル基で
あり、低級アルケニル基としては。
炭素数が１〜７の分岐枝を有することあるアルキル基で
あり、低級アルケニル基としては。
同様に炭素数８個程度までのアルケ冊ル基であって１．
例えば９５−メチル−４−へキセニル基等カ挙げられる
。アリール（Ａｒｙｌ）基としては、フェニル基、或い
は置換フェニル基を、又、アラルキル基としては１例え
ばベンジル基等を挙げることができる。
例えば９５−メチル−４−へキセニル基等カ挙げられる
。アリール（Ａｒｙｌ）基としては、フェニル基、或い
は置換フェニル基を、又、アラルキル基としては１例え
ばベンジル基等を挙げることができる。
一般式（Ｉ）に属する化合物として、以下の化合物を例
示する。
示する。
（１）１−メチル−６−インブロビルアズレンー３−ス
ルホン酸ソーダ （２） １−エチル−６−イソプロビルアズレン−３−
スルホン酸ソーダ （３） １−プロピル−６−インブロビルアズレンー３
−スルホン酸ソーダ （４） １−ブチル−６−インブロビルアズレンー３−
スルホン酸ソーダ （５） １−ペンチル−６−インブロビルアズレンー３
−スルホン酸ソーダ （６） １−へキシル−６−イソプロビルアズレン−３
−スルホン酸ソーダ （７）ｔ−（１，ｓ−ジメチル−４−へキセニル）−６
−インブロビルアズレンー３−スルホン酸ソーダ （８）１．６−ジインブロピルアズレンー３−スルホン
酸ソーダ （？） １−フェニル−６−インブロビルアズレンー３
−スルホン酸ソーダ （１０） １−ベンジル−６−インブロビルアズレンー
３−スルホン酸ソーダ （１１）１−（Ｉ Ｒ，５−ジメチル−４−ヘキセニル
）−６−イツプロビルアズレンー３−スルホン酸ソーダ （１２）１−（Ｉ Ｓ、 ５−ジメチル−４−へキセニ
ル）−６−インブロビルアズレンー３−スルホン酸ソー
ダ （１３）１−（４−メトキシフェニル）−６−インブロ
ビルアズレンー３−スルホン酸ソーダ 上記（１）〜（１３）の化合物は、以後化合物（１）、
・・・・。
ルホン酸ソーダ （２） １−エチル−６−イソプロビルアズレン−３−
スルホン酸ソーダ （３） １−プロピル−６−インブロビルアズレンー３
−スルホン酸ソーダ （４） １−ブチル−６−インブロビルアズレンー３−
スルホン酸ソーダ （５） １−ペンチル−６−インブロビルアズレンー３
−スルホン酸ソーダ （６） １−へキシル−６−イソプロビルアズレン−３
−スルホン酸ソーダ （７）ｔ−（１，ｓ−ジメチル−４−へキセニル）−６
−インブロビルアズレンー３−スルホン酸ソーダ （８）１．６−ジインブロピルアズレンー３−スルホン
酸ソーダ （？） １−フェニル−６−インブロビルアズレンー３
−スルホン酸ソーダ （１０） １−ベンジル−６−インブロビルアズレンー
３−スルホン酸ソーダ （１１）１−（Ｉ Ｒ，５−ジメチル−４−ヘキセニル
）−６−イツプロビルアズレンー３−スルホン酸ソーダ （１２）１−（Ｉ Ｓ、 ５−ジメチル−４−へキセニ
ル）−６−インブロビルアズレンー３−スルホン酸ソー
ダ （１３）１−（４−メトキシフェニル）−６−インブロ
ビルアズレンー３−スルホン酸ソーダ 上記（１）〜（１３）の化合物は、以後化合物（１）、
・・・・。
化合物（１３）として引用される。
一般式（Ｉ）で示される本願化合物の製造は、６−置換
アズレンを合成するための中間体である４−置換−２−
トシルトロボロンを収率良く得る方法がなかったため、
実用上困難であったが９本願発明者は、４−置換−２−
トシルトロボロン（Ｖ）は、４−置換−トロボロン（Ｉ
Ｆ）を先ずヨード化して７−ヨード−４−置換トロボロ
ン（Ｉ［）とした後、トシル化を行ない、７−ヨード−
４−置換−２−トシルトロボロン（ＩＶ）とし、この化
合物について脱ヨード化を行なうと、目的とする中間体
化合物（Ｖ）が収率よく得られることを見出した。即（
璽） （１ｖ） 乙のようにして得られた４−置換−２−トシルトロボロ
ン（ｖ）をマロン酸ジエチルと、ソジウムメチラートの
存在下において反応させ、３−メトキシカルボニル−２
Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−才ン（ＶＩ）とし
、この化合物と、Ｒ−ＣＨ嵩ＣＨＯ（式中Ｒは前記に同
じ）より得られるエナミンとを１本願発明者の一人であ
る安並等の方法（ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ
、 １９８０ｅ ５７９）により反応させて、１−メト
キシカルボニル−３−置換−６−置換アズレン（■）と
し、この化合物（■）について脱（トキシカルボニルを
行ない、一般式（■）で示さする６−置換−アズレン誘
導体が得られる。即）。
アズレンを合成するための中間体である４−置換−２−
トシルトロボロンを収率良く得る方法がなかったため、
実用上困難であったが９本願発明者は、４−置換−２−
トシルトロボロン（Ｖ）は、４−置換−トロボロン（Ｉ
Ｆ）を先ずヨード化して７−ヨード−４−置換トロボロ
ン（Ｉ［）とした後、トシル化を行ない、７−ヨード−
４−置換−２−トシルトロボロン（ＩＶ）とし、この化
合物について脱ヨード化を行なうと、目的とする中間体
化合物（Ｖ）が収率よく得られることを見出した。即（
璽） （１ｖ） 乙のようにして得られた４−置換−２−トシルトロボロ
ン（ｖ）をマロン酸ジエチルと、ソジウムメチラートの
存在下において反応させ、３−メトキシカルボニル−２
Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−才ン（ＶＩ）とし
、この化合物と、Ｒ−ＣＨ嵩ＣＨＯ（式中Ｒは前記に同
じ）より得られるエナミンとを１本願発明者の一人であ
る安並等の方法（ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ
、 １９８０ｅ ５７９）により反応させて、１−メト
キシカルボニル−３−置換−６−置換アズレン（■）と
し、この化合物（■）について脱（トキシカルボニルを
行ない、一般式（■）で示さする６−置換−アズレン誘
導体が得られる。即）。
（Ｖ）
（ｗｌ）
ＣＯＯＣＨ３
（■）
（Ｎａ ）
ＲＣＨ，ＣＨＯとアミンとの反応により得られるエナミ
ンは１分離することなくそのまま反応に用いることがで
きる。またＲＣＨ，ＣＨＯにおいて。
ンは１分離することなくそのまま反応に用いることがで
きる。またＲＣＨ，ＣＨＯにおいて。
Ｒが有する立体異性構造は、そのまま保持されて反応生
成物（■）に移行する。またこの反応において用いられ
るアミンは９通常エナミンを作るときに用いられるアミ
ンがそのまま使用できる。１−メトキシ−カルボニル−
３−ｅ換−６−置換アズレン（■）の脱メトキシカルボ
ニル反応は、１００％りん酸を用いることにより行なわ
れる。このようにして得られた一般式（■）の化合物を
スルホン化することにより、一般式（Ｉ）で示される目
的化合物が得られる。スルホン化は無水酢酸中で、冷却
下において濃硫酸を加えることにより行なえるが、また
無水硫酸中ピリジンコンプレックスを用いてもよい、得
られたスルホン化物は、水酸化ソーダ溶液またはソジウ
ムエチラートを用いてスルホン酸ソーダ化合物をするこ
とができる。得られたスルホン酸ソーダ塩は、アルコー
ル類を用い、再結晶して精製する。
成物（■）に移行する。またこの反応において用いられ
るアミンは９通常エナミンを作るときに用いられるアミ
ンがそのまま使用できる。１−メトキシ−カルボニル−
３−ｅ換−６−置換アズレン（■）の脱メトキシカルボ
ニル反応は、１００％りん酸を用いることにより行なわ
れる。このようにして得られた一般式（■）の化合物を
スルホン化することにより、一般式（Ｉ）で示される目
的化合物が得られる。スルホン化は無水酢酸中で、冷却
下において濃硫酸を加えることにより行なえるが、また
無水硫酸中ピリジンコンプレックスを用いてもよい、得
られたスルホン化物は、水酸化ソーダ溶液またはソジウ
ムエチラートを用いてスルホン酸ソーダ化合物をするこ
とができる。得られたスルホン酸ソーダ塩は、アルコー
ル類を用い、再結晶して精製する。
このようにして得られる一般式（Ｉ）の化合物は、グア
ヤアズレン−３−スルホン酸ソーダと比較して、光、熱
に対して安定であり、また９優れた抗潰瘍作用及び抗ペ
プシン作用を発現することが見出された０本願化合物を
抗潰瘍剤として用いる場合、経口及び非経口のいずれに
ても投与でき、有効量は年齢、症状等により異なるが成
人−日当り５〜５０ｍｇの範囲で治療効果が期待できる
。
ヤアズレン−３−スルホン酸ソーダと比較して、光、熱
に対して安定であり、また９優れた抗潰瘍作用及び抗ペ
プシン作用を発現することが見出された０本願化合物を
抗潰瘍剤として用いる場合、経口及び非経口のいずれに
ても投与でき、有効量は年齢、症状等により異なるが成
人−日当り５〜５０ｍｇの範囲で治療効果が期待できる
。
以下に本願化合物の薬理試験例、及び製造実施例を掲げ
る。
る。
［薬理試験例Ｉ］
（坑ペプシン作用）
Ｖ、 Ｋ、 Ｔｈｉｅｍｅｒ等（Ａｒｚｎｅｉ−Ｆｏｒ
ｓｈ ２２．６．１０８６（１９７２））の方法により
、血清アルブミン溶液（２５ｍｇ／ｍ１）０．２０ｍｊ
！と０．ＩＮ塩酸０．３ａＦ！及び被試験薬を、夫々０
．１２５ｍｇ、 ０．２５ｍＨ，０，５ｍｇ、 ｌｆｆ
１ｇ、 ２ｍｇ／２ｍｊ！ずつ含む溶液２ｍＰに、ペプ
シン（１：１０．０００和光純薬）１００μｇ７０．５
ＮＨＣｌ ／ｍ ｌの濃度のペプシン溶液０．５ｍｆｆ
１を加え、３５℃で３０分間インキニーベートした。そ
の後１０％トリクロル酢酸２ｍｌを加えて遠心分離し。
ｓｈ ２２．６．１０８６（１９７２））の方法により
、血清アルブミン溶液（２５ｍｇ／ｍ１）０．２０ｍｊ
！と０．ＩＮ塩酸０．３ａＦ！及び被試験薬を、夫々０
．１２５ｍｇ、 ０．２５ｍＨ，０，５ｍｇ、 ｌｆｆ
１ｇ、 ２ｍｇ／２ｍｊ！ずつ含む溶液２ｍＰに、ペプ
シン（１：１０．０００和光純薬）１００μｇ７０．５
ＮＨＣｌ ／ｍ ｌの濃度のペプシン溶液０．５ｍｆｆ
１を加え、３５℃で３０分間インキニーベートした。そ
の後１０％トリクロル酢酸２ｍｌを加えて遠心分離し。
残渣を１９％トリクロル酢酸３ｍｌで洗いｅ Ｌｏｗｌ
ｙ液５ｆｆｉＰを加え、１０分振とうした後、この液を
５０μ２分取し、上記のｌｏｗｌｙ液２ｍｌを加えた。
ｙ液５ｆｆｉＰを加え、１０分振とうした後、この液を
５０μ２分取し、上記のｌｏｗｌｙ液２ｍｌを加えた。
さらに水２ｍ２とフェノール試薬０．２ｍｆｆ１を加え
、３０分放置後７５０ｎｍの吸光度を測定した。別に、
牛血清アルブミン０．２ｍｆｆ１にペプシン０．５ｍ１
．０．１ＮＨＣｊ！ ０．３ｍｌ及び水２ｍＱを加え３
５℃で３０分間インキニーベートしたときの吸光度を抑
制率０％とした。これよりＩＤｓ。（ｍｇ／ｍｆｆ１）
を求めた。結果を表１に示す。
、３０分放置後７５０ｎｍの吸光度を測定した。別に、
牛血清アルブミン０．２ｍｆｆ１にペプシン０．５ｍ１
．０．１ＮＨＣｊ！ ０．３ｍｌ及び水２ｍＱを加え３
５℃で３０分間インキニーベートしたときの吸光度を抑
制率０％とした。これよりＩＤｓ。（ｍｇ／ｍｆｆ１）
を求めた。結果を表１に示す。
但し上記中、 Ｌｏｗｌｙ液は、２％硫酸銅：４％酒
石酸ナトリウム： ０．２Ｎ Ｎａ０ＩＩ−４％Ｎａ＊
ＣＯ５−１： １ ：１００の混合溶液である。
石酸ナトリウム： ０．２Ｎ Ｎａ０ＩＩ−４％Ｎａ＊
ＣＯ５−１： １ ：１００の混合溶液である。
表１ 抗ペプシン作用
［薬理試験例２］
（抗潰瘍作用）
被験薬や抗潰瘍作用を、 ５ｈａｙの方法（Ｇａｓｔｒ
ｏ−ｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ翻、 ９０６）に・したが
ってラットを４８時間絶食、させた後、被験薬を十二指
腸に投与し、胃幽門部と十二指腸を結紮した。のち、１
６時間後に生じた潰瘍を測定した。薬効は対照群に対す
る％Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ、即ち。
ｏ−ｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ翻、 ９０６）に・したが
ってラットを４８時間絶食、させた後、被験薬を十二指
腸に投与し、胃幽門部と十二指腸を結紮した。のち、１
６時間後に生じた潰瘍を測定した。薬効は対照群に対す
る％Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ、即ち。
で求めた。結果を表２に示す。
表２ 抗潰瘍作用
［薬理試験例３コ
〈粘膜保護作用）
エタノール潰瘍
ラットを２４時間絶食後、 Ｒｏｂｅｒｔ等の方法（に
ａｓｔｒｏ−ｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ７７、４３３〜４
４３）にしたがい、無水エタノール１ｍｌを経口投与し
、１時間後に胃を摘出し、腺胃部に生じた潰瘍の長き□
を測定し、−四当りの総和を潰瘍係数とした。被験薬は
無水エタノール投与前３０分に経口投与した。結果を表
３に示す。
ａｓｔｒｏ−ｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ７７、４３３〜４
４３）にしたがい、無水エタノール１ｍｌを経口投与し
、１時間後に胃を摘出し、腺胃部に生じた潰瘍の長き□
を測定し、−四当りの総和を潰瘍係数とした。被験薬は
無水エタノール投与前３０分に経口投与した。結果を表
３に示す。
表３
（参考例１）
４−イソプロピル−２−トシルトロボロンの製造（１）
７−ヨード−４−イソプロピルトロポロン４−イソプ
ロピルトロポロン５０ｇを無水炭酸力り８５ｇを含む水
２３０ｍ ｌに懸濁させた溶液に、水冷下でヨード７７
、３ｇとに１８３．３ｇを水２３０ｍｊ２に溶かした液
を滴下する。４時間攪拌した後、−夜装置し生 −じた
７−ヨード−４−イソプロピルトロボロンカリウム塩を
濾取し、クロロホルムに懸濁させ、 ６Ｍ硫酸を加え弱
酸性とし、クロロホルム層は水洗。
７−ヨード−４−イソプロピルトロポロン４−イソプ
ロピルトロポロン５０ｇを無水炭酸力り８５ｇを含む水
２３０ｍ ｌに懸濁させた溶液に、水冷下でヨード７７
、３ｇとに１８３．３ｇを水２３０ｍｊ２に溶かした液
を滴下する。４時間攪拌した後、−夜装置し生 −じた
７−ヨード−４−イソプロピルトロボロンカリウム塩を
濾取し、クロロホルムに懸濁させ、 ６Ｍ硫酸を加え弱
酸性とし、クロロホルム層は水洗。
脱水（無水硫酸ソーダ）後、クロロホルムを留去して目
的物１．６ｇを得る。
的物１．６ｇを得る。
（２〉７−ヨード−４−イソプロピル−２−トシルトロ
ボロン ７−ヨード−４−イソプロピルトロポロン８７．０ｇを
３００ｍ ｌのピリジンに溶かし、水冷下でＰ−トルエ
ンスルホニルクロライド６８．６ｇを加える。６時間攪
拌後、水１５００ｍｊ！にあけ、生じた沈殿を濾取して
目的物１２８．６ｇを得る。
ボロン ７−ヨード−４−イソプロピルトロポロン８７．０ｇを
３００ｍ ｌのピリジンに溶かし、水冷下でＰ−トルエ
ンスルホニルクロライド６８．６ｇを加える。６時間攪
拌後、水１５００ｍｊ！にあけ、生じた沈殿を濾取して
目的物１２８．６ｇを得る。
（３） ４−イソプロピル−２−トシルトロボロン７−
ヨード−４−イソプロピル−２−トシルトロボロン５０
ｇをメタノール７００ｍ ｌに懸濁させ、１０％パラジ
ウム−カーボン１．８ｇと無水酢酸１３．８ｇを加え、
常法により接触還元を行なった後９反応液を濾過し、濾
液を濃縮して残留物を水にあけ、固化した沈殿を濾取し
目的物３４．１ｇを得る。
ヨード−４−イソプロピル−２−トシルトロボロン５０
ｇをメタノール７００ｍ ｌに懸濁させ、１０％パラジ
ウム−カーボン１．８ｇと無水酢酸１３．８ｇを加え、
常法により接触還元を行なった後９反応液を濾過し、濾
液を濃縮して残留物を水にあけ、固化した沈殿を濾取し
目的物３４．１ｇを得る。
（参考例２）
１−メチル−６−インブロビルアズレンの製造（１）３
−メトキシカルボニル−６−インブロビルー２Ｈ−シク
ロヘプタ［ｂ］フラン−２−オンマロン酸ジメチル５２
．８ｇを４００ｍ ｌの無水メタノールに溶かした後、
４−イソプロピル−２−トシルトロボロンを加え、この
溶液を一１５°Ｃに冷却して、金属ナトリウム９．２ｇ
を無水メタノール４００ｍ ｌに溶かした液を４０分か
けて滴下する。６時間−１０℃で攪拌した後、４１の水
にあけ、生じた沈殿を濾取し、目的物４８．５ｇを得る
。
−メトキシカルボニル−６−インブロビルー２Ｈ−シク
ロヘプタ［ｂ］フラン−２−オンマロン酸ジメチル５２
．８ｇを４００ｍ ｌの無水メタノールに溶かした後、
４−イソプロピル−２−トシルトロボロンを加え、この
溶液を一１５°Ｃに冷却して、金属ナトリウム９．２ｇ
を無水メタノール４００ｍ ｌに溶かした液を４０分か
けて滴下する。６時間−１０℃で攪拌した後、４１の水
にあけ、生じた沈殿を濾取し、目的物４８．５ｇを得る
。
（２）１−メトキシカルボニル−３−メチル−６−イン
ブロビルアズレン （１）で得た３−メトキシカルボニル−６−インブロビ
ルー２Ｈ−シクロへブタ［ｂ］フラン−２−オン７、２
３ｇ、プロピオンアルデヒド５．２２ｇとモルボリン７
、８４ｇを無水エタノール中油浴上で４時間加熱還流を
行なった後、減圧濃縮を行ない、残留物をベンゼンに溶
かし、水洗後脱水を行なう、アルミナのカラムクロマト
グラフィーを行ない精製する。溶出液はベンゼンを用い
る。
ブロビルアズレン （１）で得た３−メトキシカルボニル−６−インブロビ
ルー２Ｈ−シクロへブタ［ｂ］フラン−２−オン７、２
３ｇ、プロピオンアルデヒド５．２２ｇとモルボリン７
、８４ｇを無水エタノール中油浴上で４時間加熱還流を
行なった後、減圧濃縮を行ない、残留物をベンゼンに溶
かし、水洗後脱水を行なう、アルミナのカラムクロマト
グラフィーを行ない精製する。溶出液はベンゼンを用い
る。
（３） １−メチル−６−インブロビルアズレン（２）
で得た１−メトキシカルボニル−３−メチル−６−イン
プロビルアズレン６．０ｇに１００％リン酸６０ｍ ｌ
を加え、水浴上９０〜９５℃で１５分間加熱を行なう、
冷後３００ｍｊ：の水中にあけ、ｎ−ヘキサンで抽出を
行なう、ｎ−ヘキサン層を水洗し、無水硫酸ソーダで脱
水後、シリカゲルのカラムクロマトゲタフィーを行なう
、溶出液はベンゼンを用いる。紫色の油状物３，７ｇを
得る。
で得た１−メトキシカルボニル−３−メチル−６−イン
プロビルアズレン６．０ｇに１００％リン酸６０ｍ ｌ
を加え、水浴上９０〜９５℃で１５分間加熱を行なう、
冷後３００ｍｊ：の水中にあけ、ｎ−ヘキサンで抽出を
行なう、ｎ−ヘキサン層を水洗し、無水硫酸ソーダで脱
水後、シリカゲルのカラムクロマトゲタフィーを行なう
、溶出液はベンゼンを用いる。紫色の油状物３，７ｇを
得る。
（実施例１）
１−メチル−６−インブロビルアズレンー３−スルホン
酸ソーダ（化合物１） 前記参考例で得た。１−メチル−６−インブロビルアズ
レン１．０ｇをベンゼン３０ｍｊ２に加え、ピリジン・
硫酸コンプレックス１．３ｇを加え、水浴上６時間加熱
還流を行なう、−夜装置後生じた結晶を濾取し、ｎ−ヘ
キサンで数回洗った後、この結晶をメタノール１５ｍ２
に溶かし、水酸化ソーダ０．５４ｇをメタノール１０ｍ
ｊ２に溶かした液を加え、１時間攪拌した後、セライト
を用い濾過を行なう、濾液を濃縮し、ブタノールに溶解
して、ブタノール層を水洗、脱水（無水硫酸ソーダ）し
た後、溶媒を留去する。残留物をエタノールにより再結
晶を行なう、目的物０．６５ｇを得る。
酸ソーダ（化合物１） 前記参考例で得た。１−メチル−６−インブロビルアズ
レン１．０ｇをベンゼン３０ｍｊ２に加え、ピリジン・
硫酸コンプレックス１．３ｇを加え、水浴上６時間加熱
還流を行なう、−夜装置後生じた結晶を濾取し、ｎ−ヘ
キサンで数回洗った後、この結晶をメタノール１５ｍ２
に溶かし、水酸化ソーダ０．５４ｇをメタノール１０ｍ
ｊ２に溶かした液を加え、１時間攪拌した後、セライト
を用い濾過を行なう、濾液を濃縮し、ブタノールに溶解
して、ブタノール層を水洗、脱水（無水硫酸ソーダ）し
た後、溶媒を留去する。残留物をエタノールにより再結
晶を行なう、目的物０．６５ｇを得る。
融点 ２８０℃以上
１、Ｒ，（ＫＢｒ） ３４２０．２９５０．２８５０．
１７３０．１６２０゜１４４０、１２００．１０４０．
８９０ｃｍ−’Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） １８４（Ｍ”−５
ＯｓＮａ） １４０（Ｂ、Ｐ、） Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ
ｓＯＤ） １．３０（６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８．−イソ
プロピル）、 ２．５（３Ｈ，Ｓ、ＣＨｓ＞ ３．００
（ＩＨ’、 ５ｅｐｔ、 Ｊ＝６．８．イソプロピル）
、 ７．２０（２１，ｄ、 Ｊ＝１０． Ｈ−５，７）
、 ７．８５（ＩＨ，Ｓ、 Ｈ−２）、 ８．２５（Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１０． Ｈ−８） ８．９５（１１，ｄ
。
１７３０．１６２０゜１４４０、１２００．１０４０．
８９０ｃｍ−’Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） １８４（Ｍ”−５
ＯｓＮａ） １４０（Ｂ、Ｐ、） Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ
ｓＯＤ） １．３０（６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８．−イソ
プロピル）、 ２．５（３Ｈ，Ｓ、ＣＨｓ＞ ３．００
（ＩＨ’、 ５ｅｐｔ、 Ｊ＝６．８．イソプロピル）
、 ７．２０（２１，ｄ、 Ｊ＝１０． Ｈ−５，７）
、 ７．８５（ＩＨ，Ｓ、 Ｈ−２）、 ８．２５（Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１０． Ｈ−８） ８．９５（１１，ｄ
。
Ｊ＝１０． Ｈ−４）
実施例（２）〜実施例（１４）は、実施例（１）に準じ
た方法により行なわれる。以下に物性値のみを掲げる。
た方法により行なわれる。以下に物性値のみを掲げる。
［実施例２コ
１−エチル−６−インブロビルアズレンー３−スルホン
酸ソーダ（化合物２） 融点１８０〜１８２℃−Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） １８４（
Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例３］ １−プロ、ピル−６−イソプロビルアズレン−３−スル
ホン酸ソーダ（化合物３） 融点１６８〜１７０℃、 Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） １９８
（Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例４コ １−ブチル−６−インブロビルアズレンー３−スルホン
酸ソーダ（化合物４） 融点１７３〜１７５°Ｃ，Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２２６
（Ｍ”−５ＯｓＮｇ）［実施例５］ １−ペンチル−６−インブロビルアズレンー３−スルホ
ン酸ソーダ（化合物５） 融点１８４〜１８６℃、 Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２４０
（Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例６］ １−へキシル−６−インブロビルアズレンー３−スルホ
ン酸ソーダ（化合物６） 融点１８１〜１８３℃１Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２５３（
Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例７コ １−（１，５−ジメチル−４−へキセニル）−６−イン
ブロビルアズレンー３−スルホン酸ソーダ（化合物７） 融点１５０〜１５２℃、 Ｍ、５．（ｍ／ｅ） ２８０
（Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例８］ １ ＊ ６−ジインブロピルアズレンー３−スルホン酸
ソーダ（化合物８） 融点２０１〜２０３℃、 Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２９１
（Ｍ”−Ｎａ）［実施例９］ １−フェニル−６−インブロビルアズレンー３−スルホ
ン酸ソーダ（化合物９） 融点２２３〜２２５°Ｃ０Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２４５
（Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例１０］ １−ベンジル−６−インブロビルアズレンー３−スルホ
ン酸ソーダ（化合物１０） 融点１４０−１４２°Ｃ，Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２５９
（Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例１１コ １−（ＩＲ，５−ジメチル−４−へキセニル）−６−イ
ンブロビルアズレンー３−スルホン酸ソーダ（化合物１
１） 融点１５０〜１５２℃、 Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２７９
（Ｍ”−５ＯＪａ）［実施例１２］ １−（Ｉｓ、５−ジメチル−４−へキセニル）−６−イ
ンブロビルアズレンー３−スルホン酸ソーダ（化合物１
２） 融点１５０−１５２℃、 Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２７９
（Ｍ”−５Ｏ，Ｎａ）［実施例１３コ １−（４−メトキシフェニル）−６−インブロビルアズ
レンー３−スルホン酸ソーダ（化合物１３）融点２１８
〜２２０℃、 Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２７６（Ｍ”−５
ＯｓＮａ）［実施例１４］ ６−インブロビルアズレンー１−スルホン酸ソーダ（化
合物１４）
酸ソーダ（化合物２） 融点１８０〜１８２℃−Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） １８４（
Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例３］ １−プロ、ピル−６−イソプロビルアズレン−３−スル
ホン酸ソーダ（化合物３） 融点１６８〜１７０℃、 Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） １９８
（Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例４コ １−ブチル−６−インブロビルアズレンー３−スルホン
酸ソーダ（化合物４） 融点１７３〜１７５°Ｃ，Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２２６
（Ｍ”−５ＯｓＮｇ）［実施例５］ １−ペンチル−６−インブロビルアズレンー３−スルホ
ン酸ソーダ（化合物５） 融点１８４〜１８６℃、 Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２４０
（Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例６］ １−へキシル−６−インブロビルアズレンー３−スルホ
ン酸ソーダ（化合物６） 融点１８１〜１８３℃１Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２５３（
Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例７コ １−（１，５−ジメチル−４−へキセニル）−６−イン
ブロビルアズレンー３−スルホン酸ソーダ（化合物７） 融点１５０〜１５２℃、 Ｍ、５．（ｍ／ｅ） ２８０
（Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例８］ １ ＊ ６−ジインブロピルアズレンー３−スルホン酸
ソーダ（化合物８） 融点２０１〜２０３℃、 Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２９１
（Ｍ”−Ｎａ）［実施例９］ １−フェニル−６−インブロビルアズレンー３−スルホ
ン酸ソーダ（化合物９） 融点２２３〜２２５°Ｃ０Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２４５
（Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例１０］ １−ベンジル−６−インブロビルアズレンー３−スルホ
ン酸ソーダ（化合物１０） 融点１４０−１４２°Ｃ，Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２５９
（Ｍ”−５ＯｓＮａ）［実施例１１コ １−（ＩＲ，５−ジメチル−４−へキセニル）−６−イ
ンブロビルアズレンー３−スルホン酸ソーダ（化合物１
１） 融点１５０〜１５２℃、 Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２７９
（Ｍ”−５ＯＪａ）［実施例１２］ １−（Ｉｓ、５−ジメチル−４−へキセニル）−６−イ
ンブロビルアズレンー３−スルホン酸ソーダ（化合物１
２） 融点１５０−１５２℃、 Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２７９
（Ｍ”−５Ｏ，Ｎａ）［実施例１３コ １−（４−メトキシフェニル）−６−インブロビルアズ
レンー３−スルホン酸ソーダ（化合物１３）融点２１８
〜２２０℃、 Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ） ２７６（Ｍ”−５
ＯｓＮａ）［実施例１４］ ６−インブロビルアズレンー１−スルホン酸ソーダ（化
合物１４）
Claims (3)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、式中Ｒは水素、低級アルキル基、低級アルケニ
ル基、アリール基、置換アリール基、又はアラルキル基
を表わす。） で示される６−置換アズレン誘導体スルホン酸塩。 - （２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、式中Ｒは水素、低級アルキル基、低級アルケニ
ル基、アリール基、置換アリール基、又はアラルキル基
を表わす。） で示される６−置換アズレン誘導体スルホン酸塩を有効
成分とする抗潰瘍剤。 - （３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、式中Ｒは水素、低級アルキル基、アリール基、
置換アリール基、又はアラルキル基を表わす。） で示される６−置換アズレン誘導体をスルホン化した後
、ナトリウム塩とすることを特徴とする一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒは前記に同じ） で示される６−置換アズレン誘導体−３−スルホン酸ソ
ーダの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60019851A JPH0627112B2 (ja) | 1985-02-06 | 1985-02-06 | ６−置換アズレン誘導体スルホン酸塩，抗潰瘍剤及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60019851A JPH0627112B2 (ja) | 1985-02-06 | 1985-02-06 | ６−置換アズレン誘導体スルホン酸塩，抗潰瘍剤及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61180761A true JPS61180761A (ja) | 1986-08-13 |
| JPH0627112B2 JPH0627112B2 (ja) | 1994-04-13 |
Family
ID=12010748
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60019851A Expired - Lifetime JPH0627112B2 (ja) | 1985-02-06 | 1985-02-06 | ６−置換アズレン誘導体スルホン酸塩，抗潰瘍剤及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0627112B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01199938A (ja) * | 1986-11-07 | 1989-08-11 | Ajinomoto Co Inc | 抗脂血剤 |
| JPH01238554A (ja) * | 1988-03-17 | 1989-09-22 | Ajinomoto Co Inc | 抗脂血剤 |
| CN114436909A (zh) * | 2022-01-26 | 2022-05-06 | 河南科技大学 | 一种磺酰基桧木醇类衍生物及其制备方法和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6449259A (en) * | 1987-08-19 | 1989-02-23 | Mitsubishi Electric Corp | Semiconductor device |
-
1985
- 1985-02-06 JP JP60019851A patent/JPH0627112B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6449259A (en) * | 1987-08-19 | 1989-02-23 | Mitsubishi Electric Corp | Semiconductor device |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01199938A (ja) * | 1986-11-07 | 1989-08-11 | Ajinomoto Co Inc | 抗脂血剤 |
| JPH0816082B2 (ja) * | 1986-11-07 | 1996-02-21 | 味の素株式会社 | 抗脂血剤 |
| JPH01238554A (ja) * | 1988-03-17 | 1989-09-22 | Ajinomoto Co Inc | 抗脂血剤 |
| CN114436909A (zh) * | 2022-01-26 | 2022-05-06 | 河南科技大学 | 一种磺酰基桧木醇类衍生物及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0627112B2 (ja) | 1994-04-13 |
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