JPS60142971A - ７―置換―３―セフェム―４―カルボン酸化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規なアミンチアゾリル酢酸誘導体およびそ
の製法に関するものであり、さらに詳細には抗菌活性を
有する７−置換−３−セフェム−４−カルボン酸および
その塩を製造するだめの中間体であるアミノチアゾリル
酢酸誘導体およびその製法に関するものである。

この発明の目的は、グラム陰性菌およびグラム陽性菌を
含む広範な病原菌に対してすぐれた抗菌活性を有する新
規な７−置換−３−セフェム−４−カルボン酸およびそ
の塩を製造するだめの中間体であるアミノチアゾリル酢
酸誘導体およびその製法を提供することにある。

この発明によシ提供されるアミノチアゾリル酢酸誘導体
は次の一般式ｔｌ）で表わされる。

〔式中、Ｒ２は炭素数２以上のアルキル基、シクロアル
キル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ハロ（
低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基、低
級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基、まだはハ
ロ（低級）アルケニル基、 Ｒ６はアミン基、置換もしくは非置換低級アルカンアミ
ド基またはトリチルアミノ基、 Ｒ８は水素原子または低級アルキル基をそれぞれ意味し
、ただし、 Ｒ２がエチル基、インプロピル基またはアリル基である
ときには、Ｒ６がアミノ基または非置換低級アルカンア
ミド基であり、Ｒ８が水素原子である〕 この発明の原料化合物および目的化合物を表わノ基を意
味する）で示されるチアゾリニル基と次の平衡式で表わ
されるように互変異性の関係にあることが知られている
。

（式中、Ｒ６およびＲ６′は上記と同じ）これらの互変
異性をとり得る両異性体は一般には、実質的に同一の物
質として取シ扱われている。

に基づく両異性体ともこの発明の範囲に含まれる。

次に、この発明の原料化合物および目的化合物を表わす
一般式中における種々の定義について、より詳細に説胡
する。

「低級」とは、特に断りのない限り、炭素数１ないし６
の基を意味する。

Ｒ２の「炭素数２以」二のアルキル基」とは、エチル、
プロピル、インプロピノペプチル、イソブーｆ−ノペｔ
−プチノペペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル
のような直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素原子２ないし１
２のアルカンの残基を意味し、その好ましい例としては
低級アルキル基が、さらに好ましい例としては炭素数２
〜４のアルキル基が挙げられる。

Ｒ２の「低級アルケニル基」とは、炭素数６以下の、直
鎮状もしくは分枝鎮状のアルケンの残基を意味し、その
好ましい例としてはビニル、アリル、■−プロペニル、
インプロペニル、ブテニル、インブテニル、ペンテニル
、ヘキセニルのような基が、さらに好ましい例としては
炭素数４以下のアルケニル基が挙げられる。

Ｒ２の「低級」アルキニル基とは、炭素数６以下の直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキンの残基を意味し、その好
ましい例としてはエチニル、フロパルギノペ　１−プロ
ピニル、３−ブｆ＝／ｌ／、　２−フチニノベ４−ペン
チニノペ３−ペンチニル、２−ペンチニル、■−ペンチ
ニル、５−へキンニルのような基が、さらに好ましい例
としては炭素数４以下のアルキニル基が挙げられる。

Ｒ２の「シクロアルキル基」とは、炭素数８以下のシク
ロアルカンの残基を意味し、その好ましい例としてはシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシルのような低級シクロアルキル基が、さらに好ま
しい例としてはンクロヘキシル基が挙げられる。Ｒ２の
「ハロ（低級）アルキル基」としては、クロロメチル、
ブロモメチル、ヨードメチノペフルオロメチル、トリク
ロロメチル、トリフルオロメチル、２−クロロエチル、
１．２−’）クロロエチ）べ　２．２．２−）リフルオ
ロエチル、３−クロロプロピル、４−ヨードブチノペ　
５−フルオロペンチル、６−プロモヘキシル等が挙げら
れる。

Ｒ２の［カルボキシ（低級）アルキル基」としては、カ
ルボキシプロピル　ｌ−カルボキシエチル、２−カルボ
キシエチル、１−カルボキシプロピルペ　３−カルボキ
シプロピル、４〜カルポキ゛ジブチル、５−カルボキシ
ペンデル、６−カルボキンヘキシル、■−カルボキシイ
ソプロピル、１−エチル−１−カルボキシエチル、２〜
メチル−２−カルボキシプロピル等が挙げられる。

Ｒ２の［低級アルコキ７カルボニル（（ＡＭ）フルキル
基」としては例えば、メトキシカルボニル１メチル、エ
トキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル
、Ｌ−ブトキシカルボニルメチル、２−工トキシカルボ
ニルエチル、２−工トキシ力ルポニルブロヒノペ４−エ
トキジカルボニルブチル、１−ｔ−ブトキシカルボニル
イソプロピ／Ｌｚ、］　−］Ｌ−ブトキシカルボニルー
１−メチルプロピル４−［−ブトキシカルボニルブチル
、５−１−プトキシカルボニルペンチノベ　６−プトギ
シカルポニルヘキゾルサ〃が挙ケラｈ　Ｚ）。

Ｒ２の「ハロ（低級）アルケニル基」としては、３−フ
ルオロアリル、２，３．３−）リフルオロアリル等が挙
げられる。

ｒ＜６　およびＲ２の「置換もしくは非置換低級アルカ
ンアミド基」における「置換もしくは非置換低級アルカ
ノイル」部分としては、例えばホルミ／ｌ／、７セチル
、クロロアセチル、トリフルオロアセチル等が例示され
る。

Ｒ８およびＺの「低級アルキル基」としては、メチル、
エチノペプロピル、イソプロピル、ブチル、インブチル
、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が
挙げられる。

この発明の目的化合物（１１ｕ次に示す方法および製造
例に示す方法によって製造することができる。

（式中、Ｒａは置換もしくは非置換低級アルカンアミド
基またはトリチルアミノ基、Ｘはハロゲン、Ｚは低級ア
ルキ）ｖ基をそれぞれ意味し、Ｒ２は前記と同じ意味） 上記の方法について、以下に説明する。

方法１：エーテル化 化合物（Ｉｂ）および（Ｉｄ）は、化合物（Ｉａ）また
は（Ｉｃ）にエーテル化剤を作用させることによらそれ
ぞれ得られる。

エーテル化剤の好ましい例としては、ジエチル硫酸等の
ジアルキル硫酸、ジアゾエタン等のジアゾアルカン、ヨ
ードエチル、ブロモエチル等のハロゲン化アルキルなど
の通常のアルキル化剤、例えばヨードアリルの如きハロ
ゲン化アルケン、ブロモシクロヘキシルの如キハロゲン
化シクロアルカン、２−クロロエチルブロマイドの如キ
ハロゲン化アルキレン、ｐ−）ルエンスルホン酸トリフ
ルオロエチルエステルの如キスルホン酸のハロゲン化ア
ルキルエステル、エトキシ力ルポニルメチルヨーダイド
の如き低級アルコキシカルボニルアルキルハライドなど
が挙げられる。

エーテル化剤として、ジアゾアルカンを使用する場合に
は、通常ジエチルエーテル、ジオキサンその他この反応
に悪影響を与えない溶媒中で、冷却下ないし室温で反応
を行うのが好ましい。

その他のエーテル化剤を使用する場合この反応ハ通常、
水、アセトン、エタノール、ジエチルエーテル、ジメチ
ルホルムアミド、その他この反応に悪影響を与えない溶
媒中で、冷却下ないし加熱下に、好ましくは以下の方法
３における塩基性加水分解の際に使用されるような無機
もしくは有機の塩基の存在下に行われる。

方法２：チアゾール環の形成 化合物（Ｉ’ｃ　）および（Ｉｄ）は化合物（Ｉａ）ま
たは（１ｂ）にチオウレア化合物（■ａ）を作用させて
、また化合物（Ｉｅ）は化合物（ＩＩ））にチオ尿素を
作用させてそれぞれ製造することができる。

この反応は、通常水、メタノール、エタノール。

等のアルコール、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、テ
トラヒドロフラン、その他この反応に悪影智を与えない
溶媒中で、室温ないし加熱下に行われる。

方法３゛アミノ保護基の脱離 化合物（Ｉｅ）および（Ｉｇ）は化合物（Ｉｄ）または
（■ｆ）を、■讃の買換もしくは非置換低級アルカンア
ミド基またはトリチルアミノ基中の保護基の脱離反応に
付すことにより、それぞれ製造することができる。

この脱則反応は、加水分解、還元等の常法に従って行わ
れる。これらの方法は、脱離すべき保護基の４ｉ！ｅに
応じて適宜選択される。

加水分解は酸を用いる方法（酸性加水分解）、塩基を用
いる方法（塩基性加水分解）などを含む。

この酸性加水分解において使用される酸としてハ、蟻酸
、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｒ＋−）ル
エンスルホン酸、塩酸等のｊ＋！＋：、１幾もしくは有
機酸、カチオン系イオン交換樹脂などが例示される。こ
れらのうち、好ましい酸としては、反応生成物から中和
あるいは減圧留去等の常法により、容易に分離できるも
の、例えば蟻酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等が例示され
る。

この反応に適した酸は、原料化合物および反応生成物の
化学的性質ならびに脱離すべき保護基の種類を考慮して
適宜選択するのがよい。この酸性加水分解は、水の他通
常の有機溶媒あるいはこれ上 らと水との混合溶媒の存在下もしくは非存堅こ行い得る
。

なお、酸としてトリフルオロ酢酸を用いる場合には、ア
ニソールを反応系に添加することにより、反応が促進さ
れる。

塩基を用いる加水分解は、アシル基のような保護基、殊
にトリフルオロアセチルのようなハロアルカノイル基の
脱離に通用される。

ここで使用される塩基としては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、水酸化マグネシ
ウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属、
炭酸すトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属、
炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等の炭酸アルカリ土
類金属、灰酸水系ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭
酸水素アルカリ金属、燐酸マグネシウム、燐酸カルシウ
ム等の燐酸アルカリ土類金属、燐酸水素２すトリウム、
燐酸水素２カリウム等の燐酸水素アルカリ金属のような
無機塩基、酢酸す）　ＩＪウム、酢酸カリウム等の酢酸
アルカリ金属、トリメチルアミン、トリエチルアミン等
のトリアルキルアミン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、］、］５−ジアザビシクロ
　４，３．０　）　−５−ノネン、１，４−ジアザビシ
クロ［２，２，２）オクテン、１．５−ジアザビシクロ
（５，４，０）　＝　７−ウンデセンのような有機塩基
、アニオン系イオン交換樹脂なとが例示される。これら
の塩基を用いる加水分解は、通常、水または常用の有機
溶妹、あるいはそれらの混合溶媒中で行われる。

還元による脱離は、トリチルなどの保護基の脱離ＡＫ適
用され得る。還元方法としては、水素化硼素ナトリウム
の如き水素化硼素アルカリ金属を用いる還元、通常の触
媒を用いる接触還元などが例示される。

反応温度は特に限定されず、原料化合物および反応生成
物の化学的性質、保護基の種類、ならびに適用方法など
を考慮して選択されるが、通常冷却下、室温または加温
下の如き緩和な条件下に行うのが好ましい。

方法４：　カルボキシ基の形成 化合物（ＩＪ）および（Ｉ３）は、それぞれ化合物（１
勺または（工ｅ）の低級アルキル基でエステル化された
カルボキシ基を遊離のカルボキシ基に変換することによ
り製造できる。

この方法は、加水分解等の常法が適用される。

加水分解方法としては酸もしくは塩基等を用いる通常の
方法が挙げられる。

酸および塩基の好ましい例としては、前記の方法３にお
いて例示したようなものが挙げられ、酸性もしくは塩基
性の加水分解反応は前記の方法３の場合と同様に行われ
る。

方法５ニオキシム化 化合物（工ｊ）は、化合物（工ｈ）にヒドロキシルアミ
ン誘導体（ＸＩＶ）またはその塩を作用させることによ
っても製造できる。

ヒドロキシルアミン誘導体くχ■）は、前記のような炭
素数２以上のアルキル基、シクロアルキル基、低級アル
ケニル基、低級アルキニル基、ハロ〈低級）アルキル基
、カルボキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシカル
ボニル（低級）アルキル基およびハロ（低級）アルケニ
ル基をＲ２として有する化合物であり、その塩としては
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等が例示される。

この反応′は、通常、水、アルコーノペテトラヒドロフ
ラン、アセトニ）ＩＪル、ジメチルスルホキサイド、ピ
リジン、その他この反応に悪影響を与えない溶媒、ある
いはこれらの混合溶媒中で行われ、反応温度は特に限定
されない。

この反応において、ヒドロキシルアミン誘導体の塩を使
用する場合には、通常の塩基の存在下に反応を行うのが
好ましい。

この発明の目的化合物（１）は抗菌活性を有し、抗菌剤
としてすぐれた７−置換−３−セフェム−４−カルボン
酸およびその塩を製造する合成中間体として有用であり
、例えば、目的化合物＜Ｉ）を原料化合物として以下に
示す方法により該７−置換−３−セフエムー４−カルボ
ン酸を製造することができる。

方法Ａ：Ｎ−アシル化 方法Ｂ゛アミノ保護基の脱離 方法Ｃ゛カルボキシ形成 〔式中、Ｒ４は氷菓原子、ハロゲン捷たは式−〇−Ｒ′
（ここでＲ７は低級アルギル基を意味する）で示される
基、　゛ Ｒ５はカルボキシ基まだはそのエステル、１＜５　はカ
ルボキシ基のエステルをそれぞれ意味し。

Ｒ２、ｒ＜６　およびＲ６はいずれも前記と同じ意味で
あるが、ただし Ｒ４がハロゲンまたは式−〇−Ｒ７（ここでｓ＜７　は
前記と同じ意味）で示される基であるとき、Ｒ２はシク
ロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、
ハロ（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル
基、低級アルコキンカルボニル（低級）アルギル基、ま
だはハロ（低級）アルケニル基である〕 上記の化合物（■）、（！Ｖ）、（ｌＶａ）、（ＩＶｂ
）、（Ｉｌ’ｃ）および（ＩＶｃｌ）　において、Ｒ４
の「ハロゲン原子」としては、クロル、ブロム、ヨード
およびフルオルが例示され、その好ましい例としてはク
ロルおよびブロムが挙げられる。

また、Ｒ５および弓のカルボキシ基のエステルとしてハ
、メチルエステル、エチルエステル、グロビルエステノ
ペイソプロビルエステル、ブチルエステル、イソブチル
エステル、［−メチルエステル、ペンチルエステル、ｔ
−ペンチルエステル、ヘキシルエステル、ヘプチルエス
テル、オクチルエステノペ　１−シクロプロピルエチル
エステル等のアルキルエステル、ビニルエステル、アリ
ルエステル等のアルケニルエステル、エチニルエステル
、プロピニルニスデル等のアルギニルエステル、メトキ
シメチルエステル、エトキシメチルエステル、イソプロ
ポキシメチルエステル、１−メトキシエチルエステル、
１−エトキシエチルエステル等のアルコキシアルキルエ
ステル、メチルチオメチルエステル、エチルチオメチル
エステル、エチルチオエチルエステル、インプロ２ルチ
オメチルエステル等のアルキルチオアルキルエステル、
２−ヨードエチルエステル、２，２．２−）ＩＪりｏ、
。

エチルエステル等のハロアルキルエステル、アセトキシ
メチルエステル、フ”ロビオニルオキシメチルエステル
、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチ
ルエステルへピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサ
ノイルオキシメチルエステル、２−アセトキシエチルエ
ステル、２−プロピオニルオキシエチルエステル、パル
ミトイルオキシメチルエステル等のアルカノイルオキシ
アルキルエステル、メシルメチルエステル、２−メシル
メチルエステル等のアルカンスルホニルアルキルエステ
ル、ベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル
、４−二トロベンジルエステル、フェニルエステルへト
リチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メト
キシフエニ／Ｉ／）メチルエステル、３．４−１：／メ
トキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ
ーｔ−ブチルベンジルエステル等の置換もしくは非置換
アラルキルエステル ｔ−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシ
チルエステル、クメニルエステル、サリチルエステル等
の置換もしくは非置換アリールエステル、トリメチルシ
リルエステル、トリエチルシリルエステル、ジメチルメ
トキシシリルエステル、ジメチルエトキシシリルエステ
ル、ジエチルメトキシシリルエステル、トリメトキシシ
リルエステル、トリエチルシリルエステル等のトリアル
キルシリル化合物、ジアルキルアルコキシシリル化合物
もしくはトリアルコキシシリル化合物の如きシリル化合
物とのエステルなどが挙けられる。

さらに、Ｒ７の「低級アルキル基」としては、上記のＲ
８の説明で例示したようなものがそのまま例示される。

ここで、上記方法Ａ，ＢおよびＣについては、後述の製
造例により詳細に説明する。

本発明の目的化合物［Ｉ）を原料化合物として、使用し
て製造される７−置換−３−セフェム−４−カルボン酸
の代表的なものについての試験結果を以下に示す。

ｌ　試験管内抗菌活性試験 （１）試験方法。

通常の寒天平板希釈法により抗菌活性を測定した。

各被検菌株をトリアティケースーソイ・プロス中で一夜
培養した培養液の１００倍希釈液の１白金耳を、試験化
合物を段階毎の濃度で含むハート・インフュージョン・
アガー（　Ｈ　Ｉ　−ａｇａｒ　）に接種し、３７℃で
２０時間培う（１ニジた。

最低発育阻止濃度（八日Ｃ）を６１す定し、ｔｔＪ／ｍ
ｔで表示する。

（２）試験化合物。

Ｎ。

１・７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−
エトキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シンＩ１１性体）２・・・７−（２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−ｎ−プロボキフイミノ
アセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸（ンン
ｙ１１性体） ３・・・７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−
２−ｎ−ブトキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体） ４・・・７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−
２−アリルオキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体） ５・７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−
プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体） ６−７−　（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２
−〇−ペンチルオキシイミノアセトアミド〕−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体） ７・７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−
ｎ−ヘキフルオキシイミノアセトアミド〕−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体） ８・７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−
シクロヘキシルオキシイミノアセトアミド〕−３−セフ
ェム−４−カルホン酸（シン異性体） ９・・７−Ｃ２−＜２−アミノ−４−チアゾリル）−２
−（２−／’ロロエトキ／イミノ）アセトアミドクー３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） 】０・　７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−
２−（２，２，２−１−リフルオロエトキシイミノ）ア
セトアミドクー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体） ２　経口吸収試験 （１）試験方法。

５匹のラット（ＪＣＬ−８Ｄ系、６週令、雄）を１群と
し、絶食後、試験化合物を経口投与した。投与後２４時
間に排泄された胆汁および尿ザンプルを集める。サンプ
ル中の試験化合物の濃度を、バチルス・ズブチリスＡＴ
ＣＣ−６６３３を用いたバイオアッセイ（ディスク法）
により測定し、胆汁中および尿中の試験化合物の回収率
を算出した。

（２）試験化合物。

７−Ｃ２−＜２−アミノ−４−チアゾリル）−２−ｎ−
ペンチルオキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体）（３）試験結果― 総凹収率は２２８％であった。

この発明の目的化合物（Ｉｌから得られる抗菌剤は、通
常の担体と共にカプセル剤、錠剤、顆粒剤、トローチ剤
、坐剤等の固形製剤、軟膏剤あるいは液剤、懸濁液剤、
乳剤等の液状製剤として、経口投与または直腸投与もし
くは注射等の非経口投与などによシ患者に投与される。

上記で例示したような各種製剤には、必要に応じて賦形
剤、結合剤、安定化剤、懸濁化剤、乳化剤、溶解補助剤
、矯味剤、緩衝剤等の通常の添加剤を添加してもよい。

抗菌剤の投与量は、患者の年令、体重等、疾患の種類、
程度等あるいは薬剤の種類等に応じて適宜穴められるが
、通常１０〜．５０１１Ｗ、、１００■、２５０ダ、５
００η等を含有する製剤として投与される。そして、一
般的には１回１■／ｋｔｉ〜１００ｙｒｙ　／　ｋｙの
範囲で、打首しくは５Ｑ／ｋＱ〜５０■／に９の範囲で
投与される。

次に、この発明を実施例により説明する。

目的化合物＋１＋の製造法 実施例１ （１）２−エトキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチルエ
ステル（シン異性体、４８．９ｇ）および酢酸（４９ｇ
＋／）からなる溶液に、塩化スルフリル（３５，２９）
を室温で抄、押下に一気に加え、次いで同温度で１時間
攪拌する。反応液を水（２００献）に加え、これを塩化
メチレンで抽出する。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶
液で洗浄した後、炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液で中和
し、次いで水洗する。これを硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧濃縮すると、淡黄色油状の２−エトキシイミノ−
３−オキソ−４−クロロ酪酸のエチルエステル（シンｌ
Ａ性体、ｓ　３．ｓ　ｑ　）ヲ得る・ （２）２−エトキシイミノ−３−オキソ−４−クロロ酪
酸のエチルエステル（シン異性Ｌ’３８．７９）、チオ
尿素（１３，２９）、酢酸ナトリウム（１４，３９）、
メタノール（９５／）および水（９５ｍ／）からなる混
合物を４８℃で４０分間攪拌する。反応液を炭酸水素ナ
トリウム水溶液でｐＨ６，５に調整し、析出物を戸数し
た後ジイソプロピルエーテルで洗浄すると、２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−エトキシイミノ酢
酸のエチルエステル（シン異性体、１４．７ｇ）を得る
。

ｍｐ１３０〜１３１℃ １、　Ｒ，シ８ジ：ｌ″’：　３４５０，３２７５，３
１２５．１７１５゜ａｘ １６２０ｄ１゛ ｆ３１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
エトキシイミノ酢酸のエチルエステル（シン異性体、５
ｇ）をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（４５，９胃ｌ）お
よびエタノール（３０ｍ／）からなる混液に加え、次い
で室温で５時間攪拌する。反応液からエタノールを減圧
留去し、残渣を水（６０胃／）に溶解した後、１０％塩
酸でｐＨ２０に調整する。この溶液を塩析し、析出物を
Ｆ取、乾燥すると２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−エトキシイミノ酢酸（シン異性体、２．９９
）を得る。

１、Ｒ，ジアジ１″’：３６２５，３２２５（肩）、３
１００゜ａｘ １６５０．１６１５α Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：１．
２０（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．０９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）。

６．８２（ｌＨ，ｓ）　、７．２４（２Ｈ，ｂｒｏａｄ
　５）（４１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−エトキシイミノ酢酸（シン異性体、１００９）、
蟻酸（８５，５ｇ）および無水酢酸（１９０，１７）を
実施例４−（５）と同様に処理すると、２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）−２−エトキシイミノ
酢酸（シン異性体、９９１ｇ）を得る。

１、Ｒ，し７ジ１″＝’：３２００，３１４０，３０５
０．１７００ｉ１ａｘ Ｎ、ＫＲ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）　：１．１８
（３Ｈ，ｔ　。

Ｊ＝６Ｈｚ）、４．２２（２Ｈ，ｑｊ＝６Ｈｚ）。

７．５６（ＩＨ，ｓ）、８．５６（ＩＨ，ｓ）、１２．
６２（ＩＨ、ｂｒｏａｄ　ｓ　） 実施例２ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチル
エステル（シン異性体、１５ｑ）、炭酸カリウム（１９
，ｓｑ）およびアセトン（７５ｘ／）からなる懸濁液に
沃化プロピル（１６２ｇ）を攪拌下に加えて室温で１５
時間攪拌する。不溶物を戸数し、これをアセトンで洗浄
する。ｐ液と洗液を合し、これを減圧乾固する。残渣に
水を加え、クロロホルムで２度抽出する。抽出液を塩化
ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾
燥し、次いで減圧乾固すると、油状の３−オキソ−２−
プロポキシイミノ醋酸のエチルエステル（シン異性体、
１ｓ４Ｇ＋）を得る。

（２）３−オキソ−２−プロポキシイミノ酪酸のエチル
エステル（シン異性体、１５．４９）および塩化スルフ
リ＃（１０，６ｇ）を酢酸（１５，４ｍ１）に３５〜４
０℃で攪拌下に１０分間を要して加え、溶解した後室温
で６時間攪拌する。反応液を氷水（２００ｍ／）に注入
し、これをクロロホルムで２度抽出する。抽出液を塩化
ナトリウム水溶液で、次いで炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液で２度、次いで水で１席順次洗浄した後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧乾固すると、油状の４−クロロ
−３−オキソ−２−プロポキシイミノ酪酸のエチルエス
テル（シン異性体、１５．４ｇ）を得る。

フィルム　・ １、Ｒ，％／　、１７４０，１７１０，１６９５．１４
５５ｃｍａｘ （３）４−クロロ−３−オキソ−２−プロポキシイミノ
酪酸のエチルエステル（シン異性体、１５，４す）、チ
オ尿素（４９７す）および酢酸ナトリウム水和物（８，
８９ｇ）を水（４０ｘ／）およびエタノール（５０ｘ／
）からなる混液に溶解し、４０℃で１時間攪拌する。反
応液を炭酸カリウム飽和水溶液で冷却下にｐＨ６，５に
調整した後、同温度で３０分間岳、拌する。析出する結
晶を戸数し、水およびジインプロピルエーテルで順次洗
浄した後、乾燥すると、結晶状の２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−プロポキシイミノ酢酸のエチ
ルエステル（シン異性体、１０．５５９）を碍る。

ｍｐ１４２−１４４℃ １、Ｒ，ｙ：’：Ｈ＝′：３４６ｏ、３２６ｏ、３１ｚ
ｏ、１７ｚｏ。

１６２０．１５４０ｏｎ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：０．８８
（３Ｈ，ｔ。

Ｊ　＃７Ｈｚ）、１．２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）。

１．６０　（２Ｈ、５ｅｘｔｅｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）
　、　４．０４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２８（
２Ｈ，ｑ。

Ｊ−６Ｈｚ）　、６．８６（ＩＨ，ｓ）　、７．３２（
２Ｈ，５）（４）２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−フ゛ロボキシイミノ酢酸のエチルエステル（
シン異性体、１０９）をテトラヒドロフラーン（３９ｘ
／）、メタノール（３９ｘ／）およびＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液（７５，８ＩＩｔ）からなる混液に溶解し、
３５〜４０℃で５時間’ＩｊａＪ：拌する。

反応液を減圧濃縮し、残留液を１０％塩酸でｐＨ２５に
調整する。析出物を戸数し、乾燥すると２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−プロポキシイミノ酢酸
（シン異性体、６２ｇ）を得る。

ｍｐ１６１℃（分解） ｉＲ，ｙＷ？Ｈ″″’：３３８０，３１２０（ｂｒｏａ
ｄ）、１６３０゜１６１０．１４（ｉｏｃ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δ（］）］ＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍＣ０
，８９３Ｈ，ｔ。

’　Ｊ＝７Ｈｚ）、１．６３（２Ｈ，５ｅｘｔｅｔ、］
＝７Ｈｚ）。

４．０５（２Ｈ，ｔｊ＝７Ｈｚ）、６．８３（ＩＨ，ｓ
）。

６．９−８．８　（３Ｈ、ｂｒｏａｄ　）＋５）２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ｎ−プロポキ
シイミノ酢酸（シン異性体、２ｉ、ｓｑ＞、蟻酸（１７
，５ｇ）および無水酢酸（３８，８ｇ）を実施例４−（
５）と同様に処理し、雨られた油状物をジインプロピル
エーテルで粉末化すると、２−（２−ホルムアミドチア
ゾール−４−イル）　−２−ｎ−プロポキシイミノ酢酸
（シンカ′ｉ：性体、ｘｑ、ｚｇ）を錫る。

ｍｐｌ、６４℃（分解） １、Ｒ，Ｊ’ジ”＝’：３２００，３１２０，３０５０
，１７００゜ａｘ ５５０ｚ１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：
　０．９２（３Ｈ、ｔ　。

Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．６７（２Ｈ，５ｅｘｔｅｔ　、
　Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．１２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５３（ＩＨ，
ｓ）。

８．５４（］Ｈ，ｓ） 実施例３ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチル
エステル（シン異性体、３（１）、炭酸カリウム（３９
，５ｇ）、沃化イソプロピル（３２５ｇ）およびアセト
ン（１５０＋＋＋／）を実施例２−（１）と同様に処理
すると、油状の２−イソフ加ボキシイミノー３−オキシ
酪酸のエチルエステル（シン異性体、３５．４ｇｌを得
る。

１、Ｒｖ）６′１′″　１７４５，１６９０，１６００
Ｃｎｉ’ａｘ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＣＲ４，ｐｐｍ）：１．３３（３１（
、Ｌ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、１．．３５（６Ｈ１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

２．３２（３Ｈ，ｓ）、４．１−４．７（３Ｈ，ｍ）（
２）２−イソプロポキシイミノ−３−オギソ酪１１すの
エチルエステル（シン異性体、３５．４ｇ）、塩化スル
フリル（２ｔｓｑ）および酢酸（３５，４ｍ１）を実施
例２−（２）と同様に処理すると、油状の４−クロロ−
３−オキソ−２−インプロポキシイミノ醋酸のエチルエ
ステル（シン異性体、４１．５ｇ）を得る。

フィルム １、Ｒ，’ＩＪ　、１７４５，１７１５．１：３７５５
Ｍ（３）４−クロロ−３−オキシー２−インプロポキシ
イミノ酪酸のエチルエステル（シン異性体、４１．５ｇ
）、チオ尿素（１３，４９）、凸１酸ナトリウム（１４
，４ｉｉ＋）、水（１１０ｇ／）およびエタノール（］
、］０ｍ１）を実施例２−（３）と同様に処理すると２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−インプロ
ポキシイミノ酢酸のエチルエステル（シン異性体、２７
．３ｇ）を得る。

ｍｐｌ’６２〜１６４℃ ヌジョーヅレ ■Ｒ１し　：３４６０，３４３０，３２６０，３１５０
゜１７２５．１６１５，１５４０ｃｆ’ Ｎ、Ｍ、’Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍＣ１，１７
（６Ｈ，ｄ。

Ｊ’＝６Ｈｚ）、１．２４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４−４．７（３Ｈ，ｍ）、６．８６（ＩＨ，ｓ）、７．
２４（２Ｈ，５） （４）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
イソプロポキンイミノ酢酸のエチルエステル（シン異性
体、２６．８ｇ）、ｌＮ７Ｊ（酸化ナトリウム水溶液（
１５Ｇ＋＋＋ｔ）、メタノール（１５６ｍｌ）およびテ
トラヒドロフラン（１００ｍｌ　）全実施例２−（４１
と同様に処理すると、２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−インプロポキシイミノ酢酸（シン異性体
、１５．３ｇ）を得る。

ｍｐ１５１℃（分解） ヌジョープレ Ｔ、Ｒ，し：３６１０，３５８０，３０８０．１６５０
゜ａｘ ］　６１０ａｔｒ’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＲＩＳＯ−ｄ６　、ｐｐｍ）　：１
．２２（（ｉＨ，ｄ　。

Ｊ＝６Ｈｚ）、４．３３（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝
６Ｈｚ）。

６．８０（ＩＨ，、ｓ）、７．２２（２Ｈ，ｂｒｏａｄ
　５）（５）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
＝２−イソプロポキンイミノ酢酸（シン異性体、４ｇ）
、蟻酸（３，４ｇ）および無水酢酸（７６ｑ）を実施例
４−（５）と同様に処理すると、２−（２−ホルムアミ
ドチアゾール−４−イル）−２−インプロポキシイミノ
酢酸（シン異性体、３．７５４１）を得る。

ｍｐ１６８〜１６９℃（分解） ヌジョーヅレ。

１、Ｒ，％、ｌ　、３２００，３１３０．１？１０，１
６００゜１５６０ｏｒｒ’ Ｎ、１ｔＬＲ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、ｐｐｍ）：１．
２６（６Ｈ，ｄ）。

４．４（ＩＨ，ｍ）、７．５４（ＩＨ，ｓ）、８．５２
（ｉｌｌ。

ｓ）、１２．５６（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）実施例４ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキシ自６酸のエチ
ルエステル（シン異性体、４０ｇ）、炭酸カリウム（５
２，７９）およびアセトン（２００肩ｌ）のｌヒ濁欣に
、沃化１１−ブチル（４ａ９ｖ）を氷冷攪拌下に５分間
を要して滴下した後、室温で４時間攪拌する。反応液を
濾過しだ後、アセトンで洗浄する。Ｐｉと洗液を合し、
減圧濃縮する。残渣に水（３００ｍ／）を加え、これを
塩化メチレンで３度抽出する。抽出液を塩化すトリウム
飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、
次いで減圧濃縮すると油状の２−ｎ−ブトキシイミノ−
３−オキソ酪酸のエチルエステル（シン異性体、４８．
８ｇ）を得る。

フィルム Ｉ　、　Ｒ，ソ　、１７５０，１７００，１４７０，１
３７０゜ａｘ １３２００ｉ’ （２ｊ２−ｎ−ブトキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチ
ルエステル（シン異性体、４８．８ｇ）、塩化スルフリ
ル（３１，５ｇ）および自１：酸（４８，８ｍｔ）から
なる溶液を４０℃で１０分間さらに室温で５，５時間攪
拌する。反応故に水（３００ｍ／）を水冷下に加えた後
、塩化メチレンで３度抽出する。抽出液を水、炭酸水素
す）　ＩＪウム水溶液および塩化ナトリウム飽和水溶液
で順次洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減
圧濃縮すると油状の２−ｎ−ブトキンイミノ−４−クロ
ロ−３−オキソ酪酸のエチルエステル（シン異性体、５
２．１１）を得る。

１、Ｒ，％／””：１７４０，１７１０，１４７０．１
３７０Ｉ！ｆ１ａｘ （３）２−ｎ−ブトキシイミノ−４−クロロ−３−オキ
ソ酪酸のエチルエステル（シン異性体、５２．１ｇ）、
チオ尿素（１５，９ｇ、）、酢酸ナトリウム３水和物（
２８，４ｇ）、水（１３０＋＊／）およびエタノール（
１８０＋＊／）を４０℃で１２５時間攪拌する。反応液
を炭酸す）　ＩＪウム水溶液で水冷下にｐＨ６，５に調
整し、次いで水冷下に２０分間攪拌する。析出物を戸数
し、水およびジイソプロピルエーテルで１頃次洗浄する
と２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ｎ−
プトキシイミノ酢酸のエチルエステル（シン異性体、３
６１ｇ）を得る。

ｍ９１２６〜１２８℃ ヌジ””’：３４６０，３３７０，３２３０，１７２０
゜””　ｖｍａｘ １６２０　、１５５０ｃＴｉ’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：０．
６−２．０（６Ｈ，ｍ）　。

１．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈ２）、４．１２（３Ｈ，
ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、４．３１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

６．８９（ＩＨ，ｓ）、７．２４（２Ｈ，５）（４）２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ｎ−ブト
キシイミノ酢酸のエチルエステル（シン異性体、３６ｇ
）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３３＋ｌ）、メタ
ノール（１３３＋＊／）およびテトラヒドロフラン（１
３３ｍ／）を３０℃で５時間攪拌する。反応液を減圧濃
縮する。

残渣を水に溶解し、これを１０％塩酸でｐＨ７に調整し
た後、活性炭で処理する。これを１０％塩酸でｐＨ２，
０に調整してから、水冷下に２０分間攪拌する。析出物
を炉取し、水およびアセトンで順次洗浄した後、乾燥す
ると２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ｎ
−ブトキシイミノ酢酸（シン異性体、２５．４ｇ）を得
る。

１、Ｒ，％／’ジ″″’：３３２５，３１９０，１６６
０，１６２０ｃＮ１ａｘ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：０．８８
（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７）（ｚ）、１．０−１．９（４Ｈ，ｍ）、４．０
６（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８１（ＩＨ，ｓ）、７．２１（
２Ｈ。

ｂｒｏａｄｓ） ５）蟻酸（１８，９５ｇ）を無水酢酸（４２，０９）に
’ｈｊ：拌下に室温で５分間を要して滴下し、次いで５
０′ｃで１時間攪拌する。この溶液に２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）’２−ｎ−ブトキシイミノ酢酸
（シン異性体、２５９）を水冷下に加えた後、室温で３
時間次いで３０℃で１時間攪拌する。反応液を減圧濃縮
し、残渣をジエチルエーテノ訛溶解する。これを水およ
び塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮する。

得られる油状物をｎ−ヘキサン（１部）およびジイソプ
ロピルエーテル（１部）の混液で粉末化し、戸数すると
、２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２
−ｎ−ブトキシイミノ酢酸（シン異性体、２０．１９）
を得る。

１、Ｒ，ｖ：’；’、：＋：３３５０，３１６０，３０
５０．１７００゜１６８０．１５７０ｍ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、ｐｐｍ）：０．９
１（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、１．０−２．２（４Ｈ，ｍ）、４．１８
（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．５７（ＬＨ，ｓ）、８．５９（
１１（。

ｓ）　、１２．６６（Ｈ４，ｂｒｏａｄ　’ｓ）実施例
５ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチル
エステル（シン異性体、４０　（１’　）　、Ｖ２（１
’ｉｉＣリウム（５２，７１７）、ＮＪＪ−ジメチルホ
ルムアミド（２００＋ａ／’）および臭化イソグチル（
３４，９４９）を実施例４−（１）と同様に処理すると
、２−インブトキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチルエ
ステル（シン異性１本、４２ｙ）を掛る。

１、Ｒ，Ｖ’ジ”＝′：１７４０，１６７０（ｂｒｏａ
ｄ）ｏＴ１ａｘ （２）２−イソブトキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチ
ルエステル（シン異性体、４ｚｇ）、ｌｔＺスルフリル
（ｚ７．ｔｑ）および酢酸（４２暫ｔ）を実施例４−（
２）と同様に処理すると２−インブトキンイミノ−４−
クロロ−３−オキソ酪酸のエチルエステル（シン異性体
、３１．９　ｇ）　ヲ得る。

Ｔ、Ｒ，シフ””：１７５０，１７２０，１６８０ｃ７
＋１−’ａｘ （３）４−クロロ−３−オキソ−２−インブトキシイミ
ノ酢酸のエチルエステル（シン異性体、３］、、９ｆ７
）、チオ尿素（９，７２Ｌ）、酢酸すトリウムの３水和
物＋（１７，４ｇ）、水（８０ｍ／）およびエタノ−７
＋ｚ（１２０ｔｎｌ　）を実施例４−（３）と同様に処
理すると、２−（２−アミノチアゾール−４＝イル）−
２−インブトキシイミノ酢酸のエチルエステル（シン１
４ＶＪＥ体、１７．６１を得る。

ｍｐ１２２〜１２４℃ ヌジョール １、Ｒ，ｖ　：３４７０，３２Ｇ０，３１２０，１７３
０゜１６２０　、１５４５Ｌｉ’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　０
．８６　（６Ｈ、（１。

Ｊ＝７１−１ｚ　）　、　１．２８　（３１（、Ｌ　、
Ｊ＝７１−１ｚ　）　。

１６−２．２（Ｈ（、ｍＬ３．８６（２）（、ｄ。

Ｊ＝７Ｔ（ｚ）　、４．２８（２Ｈ，ｑ　、　］＝７＋
１ｚ）　。

０．８６（１１（、Ｓ）、７．２２（２Ｈ，５）（４）
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−インブ
トキシイミノ酢酸のエチルエステル（シン光性体、１９
．６７）、２Ｎ７Ｊ＜酸化ナトリウム水？容腋（７２２
πｌ）、メタノール（７２，２ｍ１）およびテトラヒド
ロフランＣ７２，２ｍ１）を実施例４−（４）と同様に
処理すると、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−インブトキシイミノ酢酸（シン異性体、＋６．［
）ヲｉる。

ｍｐ１８０°Ｃ（分解） １、Ｒ，Ｖ二τ；’：３３７５，３３００，３１３０，
３０５０゜１６４０ｃｎｌ ＮＪＬＲ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：０．９１（
６Ｈ，ｄ。

Ｊ−７Ｈｚ　）　、　１．５−２．３（ＩＨ、ｍ）　、
　３．９０（２１（。

ｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８７（ＬＨ，ｓ）、７．２６
（２Ｈ。

１）ｒｏａｄｓ） （５１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
インブトキシイミノ酢酸（シン異性体、１１．５７）、
蟻酸（８，７ｇＮおよび無水酢酸（１９，３Ｑ）を実施
例４−（５）と同様に処理すると、２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−２−インブトキシイミノ
酢酸（シン異性体、１１．１５ｆｉ’）を掛る。

ｍｐ１６３℃（分解） ヌジョーゾレ １、Ｒ，Ｖ　：３１７５，３１１０，３０５０，１６９
５゜ａｘ １５５０ｏ〃 Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：０．
９１（６Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ　）；　］、、］７−２．３　ＩＨ，ｍ）、
３．９２（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５２（ＬＨ，ｓ）、８．５２（
ＩＨ。

ｓ）、１２．５８（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）捷６方１１
Ｌ例６ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチル
エステル（シン異性体、３０９　）　、　Ｋ酸カリウム
（３９，５ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
０ｍｒ）および臭化シクロヘキシル（３］、ＩＱ）を実
施例４−（１１と同様に処理すると、油状の２−７クロ
へキシルオキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチルエステ
ル（シン異性体、４１．８９）を碍る。

１、Ｒ，ｖフイ″／″　：１７４０，１６８０Ｑｘ（２
）２−クロロへキシルオキシイミノ−３−オキソ酪酸の
エチルエステル（シン異性体、４１．３９）、塩化スル
フリル（２３８ｇ）および酢酸（４，１，３ｍ／）を実
施例４−＋２＋と同様に処理すると、油状の４−クロロ
−３−オキソ−２−シクロヘキシルオキシイミノ酪酸の
エチルエステル（シン異性体、２７８ｇ）を得る。

フィルム １、Ｒ，Ｖ　：］７４５，１７１５，１６８０ａ＊ａｘ （３）４−クロロ−３−オキソ−２−シクロへキシルオ
キシイミノ酪酸のエチルエステル（シン異性体、２７８
す）、チオ尿素（７，７＆）、酢酸ナトリウムの３水和
物（１３，７ｇ）、水（７０ｍｌ　）およびエタノール
（１４０ｍｌ’）を実施例４−（３）と同様に処理する
と、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−シ
クロへキシルオキシイミノ酢酸のエチルエステル（ノン
異性体、３６ｑ）を得る。

ｍｐ１２５〜１２６℃ １、Ｒ，ｖ’ジｇ＝’：３４３０，３２５０，３１６０
，３１３０゜ａｘ １７１’５．１６３５０ｙ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、　ｐｐｍ）　：　
１．２８　（３Ｈ、ｔ　。

Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．０−２．２（ＩＯＨ，ｍ）　、
４．２２（ＩＨ，ｍ）、４．３２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、６．８８（Ｈ（、ｓ）、７．２４（２Ｉ−１，ｂ
ｒｏａｄ　ｓ）＋４＋２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−シクロヘキシルオキシイミノ酢酸のエチ
ルエステル（シン異性体、３５ｇ）、１Ｎ７Ｊ（酸化す
トリウム水溶液（１１，８ｕ＋ｔ）、メタノール（１１
，８ｍ１）およびテトラヒドロフラン（、１１，８ｍ１
）を実施例４−Ｉｒ４））と同様に処理すると、２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−シクロへキシ
ルオキシイミノ酢酸（シン異性体、２１ｇ）を得る。

ｍｐ１４８℃ 、　Ｒ，ＶＷ？Ｈ’：３１１０．１６３０，１４５０（
：ＩＩ＋Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）
　：０．８−２．３（ＩＯＨ。

ｍ）、４．１４（ＩＨ，ｍ）、６．８６（１１（、ｓ）
。

７．５　（２Ｈ、ｂｒｏａｄ　ｓ　） （５）２−（２−アミンチアゾール−４−イル）−２−
シクロへキシルオキシイミノ酢酸（シン異性体、１５す
）、蟻酸（１，０３ｇ）および無水酢酸（２，２７ｇ）
を実施例４−（５１と同様に処理した後、得られる油状
物を灰酸氷菓ナトリウム水溶液に懸濁し、これを１０％
塩酸でｐＨ３，５に調整する。析出物を戸数し、水洗し
た後、乾燥すると、２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）−２−シクロへキシルオキシイミノ酢酸（
シン異性体、１０ｇ）を得る。

ｍｐ）２３０℃ １、Ｒ，ｙ”ジ”＝’：３１７ｓ、３１００，３０６０
．ｘ６８０ｉ１１ηａｘ 実施例７ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチル
エステル（シン異性体、５６．７１）、炭酸カリウム（
７２，３１、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８０ｍ
／）＆まひ臭化プロパルギル（４３４１）を実施例４−
（１１と同様に処理すると、２−プロパルギルオキシイ
ミノ−３−オキソ酪酸のエチルエステル（シン＃’Ｖｎ
４＝、７１．２＆１を得る。

フィルム　。

１、Ｒ，ν　３２８０，３２２０．２１２０，１７３５
゜１６７０ｃＦＨ１ （２）２−プロパルギルオキシイミノ−３−オキソ醋酸
のエチルエステル（シンＪＱ性体、７１．２ｇ）、塩化
スルフリル（！ｂｏ、２ｇ）および酢酸（８１ｍ／）を
実施例４−（２１と同様に処理すると、油状の４−クロ
ロ−３−オキソ−２−プロパルギルオキシイミノ酪酸の
エチルエステル（ンン！１１性体、６１．６Ｑ’）を得
る。

１、Ｒ，Ｖｍａｘ：３３００，２１３０，１７４５．１
７２０゜１６７５／７＋１” Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＣＣ，／４　、ｐｐｍ）：１．３９（
３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、２．５７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）。

４．３６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５（ｉ（２１
−］、ｓ）。

４．８６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−２Ｈｚ） ＋３１　４−クロロ−３−オ＊：’−２−７”ロバルギ
ルオキシイミノ酪酸のエチルエステル（７ンｂ’６１９
体、６１’ｇ）、チオ尿素（２０Ｌ）、西１酸ナトリウ
ムの３水和物（３５，８ＬＪ、）、水（１５０ｍｌ）お
よびエタノール（１８０肩ｌ）を実施例４−（３）と同
様に処理すると、２−（２−アミノチアゾール−；ｉ−
’−”イル）−２−プロパルギルオキシイミノ酢酸のエ
チルエステル（シン異性体、３５６ｇ）を得る。

ヌジョーツレ Ｉ、Ｒ，Ｖ　：　３２９０．２２２０．１７２９ｃｍａ
ｘ Ｎ、Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：１．２
８（，３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、３．４９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）。

４．３１（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、４．７６（２Ｂ、
ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ）、６．９５（ＩＨ，ｓ）、７．２９（２Ｈ
，５）（４）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−１０パルギルオキシイミノ酢酸のエチルエステル
（シン異性体、２８ｇ）、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
（２２，１７＋ｙｔ）、メタノール（２３＋＋＋ｔ）お
よびテトラヒドロフラン（２０ｍ６）を実施例４−（４
）と同様に処理すると、２−（２−アミツチアゾールー
４−イル）−２−プロパルギルオキシイミノ酢酸（シン
搦性体、１９２４Ｖ）を得る。

ヌジョーヅレ １、Ｒ，Ｖ：２１９０，１７４０ｃｉ’Ｎ、　Ｍ、　Ｒ
，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐＩ）ｍＣ３，４７（ＬＨ，ｔ
。

Ｊ＝１．５Ｈｚ）、４．７４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ）。

６．９０（ＩＨ，Ｓ）。

実施例８ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチル
エステル（シン異性体、４０ｑ）、炭酸カリウム（５２
ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００＋＋＋Ｊ
）および臭化ｎ−へキシル−（４１，４ｇ）を実施例４
＝（１１と同様に処理すると油状の２−ｎ−ヘキシルオ
キシイミノ−３−オキソ酪酸のエチルエステル（シン異
性体、６０．７ｇ）を得る。

フィノにム １、Ｒ，Ｙｍａｘ、１７４０，１７０５．１７００ＧＮ
、Ｍ、Ｒ，δ（ＣＣｊ？４．ｐｐｍ）　：０．６−２．
１（１４Ｈ，ｍ）　。

２．３７（３Ｈ，ｓ）、４．１−４．６（４）１．ｍ）
ｉ２）２−ｎ−へキシルオキシイミノ−３−オキソ酪酸
のエチルエステル（シン異性体、６ｏ、７ｔｉ）、塩化
スルフリル（３４，７ｉ７）および酢酸（６１ｍｌ’）
を実施例４−［２］と同様に処理すると、４−クロロ−
３−オキソ−２−ｎ−へキシルオキシイミノ酪酸のエチ
ルエステル（シン異性体、５５．６９）を得る。

１、Ｒ，シ烏ケ：１７４０．１７２０．１４７０αＮ、
Ｍ、Ｒ，δ（ＣＣ４、ｐＴ）ｍ）　’　０．６−２．：
２（１４１４、ｍ）　１４．１−４．６（４Ｈ，ｍ）、
４．４７（２Ｈ，５）（３）４−クロロ−３−オキシー
２−ｎ−ヘキシルオキシイミノ酪酸のエチルエステノベ
シン異性体、５５．６ｇ）、チオ尿素（１５，２ｇ）、
酢酸ナトリウムの３水和物（２７，２ｇ）、水（１４０
ｙａ／）およびエタノール（２’８０ｇ／）を実施例４
−（３）と同様に処理すると２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）　−２−ｎ−へキシルオキ・ンイミノ酢
酸のエチルエステル（シン異１１体、２９．３９）を得
る。

ｍｐ７’７〜７８℃ １、Ｒ，シニピ；″’：３４（３０，３２５０，３１４
０，１７２０゜１５３５Ｃ＊＋’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：０．８５
（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）　、１．０−１．９（ＩＩＨ，ｍ）　、２
．０７（２Ｈ１［１Ｊ−６Ｈ２）、２２６（２ＨＩｑｌ
Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８５（ＬＨ，ｓ）、７．２２ど２Ｈ
，５）（４１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ｎ−へキシルオキシイミノ酢酸のエチルエステル
（シン異性体、２９．１．９）、２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（９７，２ｍ／）、メタノール（９７，２ｍ／）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）を実施例４−（
４）と同様に処理すると、２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−ｎ−ヘキシルオキシイミノ酢酸（シ
ン異性体、２４．０ｇ）を得る。

ｍｐ１７４“Ｃ（分解） Ｉ、Ｒ０■二τｒ町６６０，１６２５．Ｘ４２５Ｃｉ１
Ｎ、Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｃｉ６．ｐｐｍ）：０．
６−２．１（１１１４゜ｍ）、４．０７（２Ｈ，ｔ、Ｊ
ｙ６Ｈｚ）、６．８３（ＩＨ。

ｓ）、７．１９（２ＩＩ、ｓ、） 実施例９ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチル
エステル（シン異性体、４０ｇ）、炭酸カリウム（５２
Ｑ’）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００解ｌ）
および臭化ペンチル（３７，９１１を実施例４−（１）
と同様に処理すると、油状の２−ペンチルオキシイミノ
−３−オキソ酪酸のエチルエステル（シン異性体、５７
．５９）を琳る。

１、Ｒ，四ｇ’、”　：　］　７４５　、　Ｉ　６８０
　、１４７（Ｍ＋Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＣＣｊ？４．ｐｐｍ
）　：０．７−２．２（１２Ｈ，ｍ）　。

２．３６（３Ｈ，ｓ）、４．１−４．６（４１（、ｍ）
（２）２−ペンチルオギシイミノー３−オキソ酪酉夕の
エチルエステル（ンンＩｌｒ性体、ｓ　７．　ｓ　ｑ　
）、塩化スルフリル（２０，９ｍ／）および酢酸（５８
，５ｍ１）を実施例４−＋２＋と同様に処理すると、油
状の４−クロロ−３−オキシー２−ベンチルオギシイミ
ノ醋酸のエチルエステル（シン異性体、５１．１ｇ）を
得る。

フィンにム　。

１、Ｒ，ν　＋７．５０，１７１５．１４７０ｚＮ、Ｍ
、Ｒ，δ（ＣＣｊ’４．ｐｐｍ）、０．７−２．１（Ｉ
ＩＨ，ｍ）。

４．１−４．６（４Ｈ，ｍ）、４．４８（２Ｈ，５）（
３）４−クロロ−３−オキシー２−ペンチルオキシイミ
ノ酪酸のエチルエステル（シン異性体、５１．１ｇ）、
チオ尿素（１４，７１）、酢酸ナトリウムの３水和物（
ｚ６．４ｇ）、水（１２５ｍ／）およびエタノ−ｙｖｃ
Ｖ７５ｍｌ）を実施例４−（３）と同様に処理すると、
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ペンチ
ルオキシイミノ酢酸のエチルコースデル（ノン異性体、
２８．７１を得る。

ｍｐ８６〜８８℃ ヌジョづし １、Ｒ１ν　：３４５０，３２５０，３１３０，１７１
５゜ａｘ ５３５０ｎ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：０．
６−２．０（１２Ｈ。

ｍ）、４．１１（２Ｈ，、ｔ、Ｊ＝（ｉＨｚ）、４．３
２（２Ｈ。

ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、６．９０（ＩＨ，ｓ）、７．２５（
２Ｈ。

５） （４）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
ペンチルオキシイミノ酢酸のエチルエステル（シン異性
体、２８．６１．２Ｎ７Ｊ（齢化ナトリウム水７容面（
１００，２＋＋＋／）、メタノール（１００ｍ／）およ
びテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）を実施例４−（４
１と同様に処理すると、２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−ペンチルオキシイミノ酢酸（シン異性
体、２２４ｑ）を得る。

ｍｐ’１７６’ｃ（分解） ＩＲ，％／’ジ３″’：３］６０，１６５５，１６２０
，１４６０ｃｗｉ’Ｎ、Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６
．ｐｐｍ）　：０．６−２．２（９Ｈ，ｍ）　。

４．０７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８２（ＩＨ，
ｓ）。

７．２０（２Ｈ，５） （５）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−伏テ ２−ｆンｊルオキシイミノ酢酸（シン異性体、１５ｇ）
、蟻酸（１０，７ｇ）および無水酢酸（２３，８ｇ）を
実施例４−（５１と同様に処理すると２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）−２−ペンチルオキシイ
ミノ酢酸（シン異性体、１４．７Ｇ＋）を書る。

ｍｐ１２５℃（分解） １、Ｒｏ、、３’ｔ’）ａ″″’：３２００，３１４０
，１７００．１５（ｉ５ＧＩＩａｘ Ｎ、Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６１ｐｐｍ）　：０．
６−２．０（９Ｈ，ｍ）　。

４．１３（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．５３（１１
１，ｓ）。

７．５４（ＩＨ，Ｓ）、１２．６６（ＩＨ，Ｓ）実施例
１０ （１］　２’−（２−トリチルアミンチアゾール−４−
イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸のエチルエステル（
シン異性体、１０ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１００ｍ／）および灰酸カリウム（４，５４Ｌｉ）の
懸濁液に臭化アリル（２９１す）を水冷下に５分間を要
して滴下し、同温度で４時間撹拌する。反応液に水（２
００ｍｌ）を加え、これをジエチルエーテルで２度抽出
する。

抽出液を塩化す）　ＩＪウム飽和水溶液で洗辱しこ後、
硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧濃縮する。残渣
をｎ−ヘキサンおよびジエチルエーテルの混液で粉末化
した後、沖取すると、２−（２−トリチルアミンチアゾ
ール−４−イル）−２−アリルレオキシイミノ西↑；酸
のエチルエステル（シン異性体、９４す）を得る。

ｍｐ１３０−１３２℃ ””　”ｎ’：＞’：３３８０，１７３５，１５２０，
１５００ＣｍＮＪＬＲ，δ（ＤＭＳＯ−曳、　ｐｐｍ）
　：　１．０８　（３Ｈ、ｔ　。

Ｊ＝７Ｉ（ｚ）　、３’、９Ｇ（２Ｈ，ｑ　ｌ］＝７’
Ｈ２）　、４．５４（２１Ｌｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝５ｔ
ｌｚ）、５．０−５．５（２Ｈ，ｍ）　、５．６−６．
３（ＩＨ，ｍ）　、６．９０（１５ＨＪｒｏａｄ　ｓ）
、７．７４（１１４，ｓ）＋２］２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）−２−アリルオキシイミノ
１ｍ１＝酸のエチルエステル（シン来性体、８７ｇ）、
５０％蟻酸（４２，５ｍ１）およびテトラヒドロフラン
（４２５ｍｌ’）からなる溶液を６０℃で４０分間攪拌
する。

反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、これ
を炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化ナトリウム飽和
水溶液で順次洗瀕した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、
次いで減圧濃縮する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベ
ンゼンおよび酢酸エチルで順次溶出すると２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）＝２−アリルオキシイミノ
鮪；酸のエチルエステル（ノンｐ性体、３．７Ｌｊ）を
叫る。

ｍ９１０２〜１０４℃ ヌジョーヅレ １、Ｒ，Ｖ　：３４６０，３２６０，３１３０，１７２
５゜１Ｇ２０，１５４０，１４６０Ｃｍ ＮＪ４．Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐＩ）ｍｃｌ、２５
（３Ｈ，ｔ。

Ｊ−７Ｈｚ）、４．３０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．６１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨｚ）。

５．０−５．５（２Ｈ，ｍ）、５．（ｉ−６，５（ＩＨ
，ｍ）。

６．９５（ＩＨ，ｓ）、７．２８（２Ｈ，５）（３）２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−アリルレ
オキシイミノ百ト酸のエチルエステル（シン異性体、３
．６ｇ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１４．１ｍｌ
）、テトラヒドロフラン（１４．１ｍ／）およびメタノ
ール（１５＋ｘ１．）からなる溶液を４０℃で１．５時
間指押する。反応液。

を減圧濃縮した後、残渣を水に溶解し、これを１０％塩
酸で水冷、下にｐＨ２．８に調整する。析出物を戸数し
、水およびアセトンで１囮次洗浄した後、乾燥すると２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−アリルオ
キシイミノ酢酸（シン異性体、１．ｃｚｇ）を得る。

ｍ＋）１８７℃（分解） １、Ｒ．ジアジｇ″’：３３５０．１Ｇ３０，１５８０
．１４（ｉｏＣＭｌＮ．Ｍ．Ｒ．δ（ＤＭＳＯ−ｄｒ，
　、ｐｐｍ）＝４．６１（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、５．１−５．５（２Ｈ，ｍ）　、５．７
−６、２（　ＩＨ，ｍ）　、６．８４（ＩＨ，　ｓ）　
、７．２５（２Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ　） 実施例１１ ＋１）　２　−　（　２　−　）り丸チルアミノチアゾ
ールー４ーイル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸のエチル
エステル（シン異性体、１０ｇ）、炭酸カリウム（４．
８４９）およヒＮ，Ｎージメチルホルムアミド（２２ｇ
／）からなる懸濁液に臭化プロパルギル（４１６す）を
窒素ガスを吹き込みながら加え、次いで室温で１００分
１１舅ｙ工拌する。不溶物をＰ取し、これを少量のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドで洗浄する。Ｐ液および洗液
を合し、水（４００ｄ）を加えた後、酢酸エチル（４０
０ｍｌ）で抽出する。抽呂液を塩化ナトリウム飽和水溶
液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで活
性灰処υ１）をして、減圧濃縮する。

残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化し、戸数した後
、ジイソプロピルエーテルで洗浄すると、２−（２−）
クチルアミノチアゾール−４ーイル）−２−プロパルギ
ルオキシイミノ酢酸のエチルエステル（シンｇ４性体、
ｓ．　３　４　’ｊ　）　を得る。

１、Ｒ．ジアジ”＝’：３２９０，２２２５．１７３５
ｃｍ’ａｘ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：１．１２
（３Ｈ，　ｔ　。

Ｊ”７Ｈｚ）、３．４７（ＩＨ，ｔ　、Ｊ＝３１１ｚ）
。

３、９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．６７（２１４
，ｄ。

Ｊ−３Ｈｚ）、６．９５（ＩＨ，ｓ）、７．２６（１５
Ｈ。

ｓ）、８．７７（ＩＨ，ｓ） （２）ｚ−（２４リチルアミノチアゾール−４−イル）
−２−プロパルギルオキシイミノ１５１−酸のエチルエ
ステル（シン異性体、８２ｑ）およびテトラヒドロフラ
ン（４１ｍｔ）からなる溶液に５０％蟻酸（４１ｇｆ）
を加え、６０′Ｃ′″ｃ１時間攪拌する。反応液を１／
２ｍになるまで減圧濃縮した後、析出物を戸数し、ジイ
ソプロピルエーテルで洗浄する。Ｐ液と洗液を合し、こ
れを減圧濃縮する。残渣に、酢酸エチル（２００＋ｘｆ
）を攪拌下に加え不ｍ物をＰ取した後、これをジエチル
エーテルで洗浄すると、２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−プロパルギルオキシイミノ酢酸のエチ
ルエステル（シン異性体、０．３＋７）を得る。Ｐ面お
よびジエチルエーテル洗液を合し、これを＃．酸水氷菓
トリウム飽和水溶液で、次いで塩化ナトリウム飽和水洛
液で２度洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。次
いでこれを活性次処理し、減圧濃縮する。

残渣にベンゼンを加え、減圧乾燥した後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼンおよび
ｌｌ１１酸エチルで順次溶出する。溶出液を減圧濃縮し
、残渣をジインプロピルエーテルで粉末化する。生じた
析出物を戸数し、ジイソプロピルエーテルで洗浄すると
先に得られたものと同じ化合物（シン異性体、２．６５
８ｇ）を碍る。１．Ｒ，スペクトルおよびＮ、Ｍ、Ｒ，
スペクトルのテ゛−ターは、ここで得られた化合物が、
実施例７−（３］で雨られたものと同一化合物であるこ
とを示している。

実施例１２ ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）しゅう
酸（２ｇ）および水（１２０＋＋／’）からなる懸濁液
に炭酸水素ナトリウム（０，８４９）を加え溶解し、こ
れに２−アミノオキシ酢酸のエチルエステルの塩酸塩（
４，５６ｇ）を加えた後、室温で３時間攪拌する。この
間、溶液に炭酸水素ナトリウムを加えて液性をｐＨ６に
保つ。

反応液を塩酸”でｐＨ１，５に調整した後、塩析し次い
で酢酸エチルで３度抽出する。抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣をジエチルエーテルで
粉末化し、４ノ１出物を／ｌ”ｅ。

し、乾燥すると２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−エトキシカルボニルメトキシイミノ酢酸
（シン異性体、１．４４７）を得る。

ｍｐＨ２℃（分解） ヌジョーツレ １、ＲｌＶ　：３１５０，１７４０，１６７０．１５５
０ｃｌｆｆ’ａＸ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　１
．２３（３ＦＩ　、　ｔ　。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１（ｉ（２Ｔ（、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
。

４．７７（２Ｈ，ｓ）、７．５６（ＩＨ，ｓ）、８．５
４（１＊、ｓ） 実施例１３ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチル
エステル（シン異性体、６０９）、炭酸カリウム（７１
１）、ｌ−プロモー２−クロロエタン（５４，１９）お
よびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）を実
施例４−＋１１と同様に処理すると油状の２−（２−ク
ロロエトキシイミノ）−３−オキソ酪酸のエチルニスデ
ル（シン異性体、８３．６ｇ）を得る。

フィルレノ≧ １、Ｒ，ｌ／　：１７４０，１６’８０，１４３０ｆｆ
ａｘ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＣＣｊ’４．ｐｐｍ）：１．３４（鉗
、Ｌ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、３．７２（２Ｈ
。

ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．２８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）（ｚ
）。

４．４６（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ） （２１２−（２−クロロエトキシイミノ）−３−オキソ
酪酸のエチルエステル（シン異性体、８３６ｇ）、塩化
スルフリル（５２，４ｇ）および酢酸（８３，６ｍ１）
を実施例４−（２）と同様に処理すると、油状の４−ク
ロロ−３−オキソ−２−（２−クロロエトキシイミノ）
酪酸のエチルエステル（シン異性体、６８ｇ）を得る。

１、Ｒ，Ｖ’フイ””　：１７４０，１７２０ｉ’ａｘ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δＣＣＣｌ４．ｐｐｍＣ１，３２（３Ｈ，
ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、３．７０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

４．２９（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、４．４７（
２Ｈ，ｓ）。

４．４８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） （３）４−クロロ−３−オギンー２−（２−クロロエト
キシイミノ）醋酸のエチルエステル（シン異性体、６８
ｇ）、チオ尿素（２０２ｇ）、酪酸ナトリウムの３水和
物（３６２ｇ）、水（１７０ｍｌ）およびエタノール（
２７０ｍｌ）を実施例４−（３１と同様に処理すると、
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−
クロロエトキシイミノ）西１＝酸のエチルエステル（シ
ン貨性体、３３．７１）を丙る。

ｍｐ１２Ｇ〜１２８℃ ヌジョーヅレ １、Ｒ．Ｖ　：３４４０，３２６０，３１４０．１？２
５。

ａｘ １６２０、１５４０ｃｔＦ７’ Ｎ．Ｍ．Ｒ．　δ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：１．３
０（３Ｈ．ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）’．３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６１−１ｚ
）。

４、１−４．６（４Ｈ，ｍ）、６．９６（ＩＨ，ｓ）。

７、２７（２Ｈ，ｓ） （４）２−（２−アミノチアソール−４−イル）−２−
（２−クロロエトキシイミノ）酢酸のエチルエステル（
シン異性体、３　０．５　ｇ）、ＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液（２２０＋ｘｌ）、メタノール（Ｌ１０ｙ＋ｌ）
およびテトラヒドロフラン（１４０ｍ／）を実施例４−
（４］と同様に処理すると、２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−（２−クロロエトキシイミノ）酢
酸（シン異性体、２３４ＬＪ）を得る。

ｍｐ２０１℃（分解） ヌジｒシレ １、Ｒ，Ｖ　：３２１０，３１００．＋６４０．１６２
０゜ｎａＸ ］、　５８０ｃ１ｉ’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　３
．８３　（２Ｈ、Ｌ　。

Ｊ＝６Ｈｚ）、４．３６（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．９２（ＩＨ，ｓ）、７．３０（２Ｈ，５）（２ｊ２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−ク
ロロエトキシイミノ）酉にｍＷ　（シン異性体、１５Ｌ
Ｊ）、蟻酸（１１０り）、無水酸ｌ＃（２４，５９）お
よびテトラヒドロフラン（５０〜ｌ）を実施例４−（５
）と同様に処理すると、２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）−２−（２−クロロエトキシイミノ）
酢酸（シン異性体、１３４す）を得る。

ｍｐ１５５℃（分解） ヌジョーヅレ １、Ｒ，’ｙ’　：３１００，１７４０，１６９０，１
６６０ｏ＋＋ａｘ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：
　３．８７　（２Ｈ、ｔ　。

Ｊ＝６Ｈｚ）＋４４０（２Ｈ＋ｔ＋Ｊ−（ｉＩ（ｚ）＋
７．６０（ＩＨ，ｓ）、８．５６（ＩＨ，ｓ）、１２．
６２（ＬＨ、ｂｒｏａｄ　ｓ　） 実施例１４ ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）シュう
酸（３，０Ｍ、メタノール（ＧＯｍｉ）および水（６０
〜ｌ）からなる懸濁液にＩＮ水酸化す）　ＩＪウム水溶
液を攪拌下に加えて、ｐＨ８に調整する。この溶液に２
．２．２−　）　ＩＪフルオロエトキシアミンの塩酸塩
（２，２４２）を加え、ＩＮ水酸化す）　ＩＪウム水浴
液でｐＨ２，５〜３に調整した後、室踊りで１５肋間ｍ
□４拌する。反応液からメタノールを減圧留去し、ｇ渣
をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整した後、
酢酸エチルで洗浄する。これに酢酸エチルを加え、１０
％塩酸でｐＨ１，５に調整した後、酢酸エチルで抽出す
る。残留する水層を再び酢酸エチルで抽出し、両袖出液
を合し、塩化ナトリウム飽和水浴液で洗浄する。これを
硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧濃縮すると、２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（
２，２，２−１−リフルオロエトキシイミノ）酢酸（シ
ン異性体、２４ｇ）を得る。

ｍｐ　１６２−１６３℃（分解） ヌジョーヅレ １、Ｒ，ν　：３２００，１７００，１６００，１５６
０αａｘ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）　：４．８
３（２Ｈ，ｑ　。

Ｊ＝８．５１４ｚ）、７．６５（１１〜ｌ、ｓ）、８．
５８（ＩＨ，ｓ）。

１２．６０（ＩＨ，ｂｒｏａｃｌ　ｓ）実施例１５ ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）しゅう
酸（１０９）、炭酸水素すトリウム（４，２ｇ）および
２−アミノオキシ酢酸の第３級ブチルエステル（８１ｎ
を実施例１２と同様に処理し、得られた油状物を、ｎ−
ヘキサンで粉末化した後、生ずる析出物を戸数し、乾燥
すると２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−第３級ブトキシカルボニルメトギシイミノ酢酸（
シン異性体、１１．３１／）を得る。

ｍｐ　１１７℃（分解） １、Ｒ，’ｙ）：ピＨ＝’：３１８０，３１４０，１７
５０，１６９０゜１６３０ＣＦｎ’ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）＝１．
４６（９Ｈ，ｓ）。

４．６６（２Ｔ（、Ｓ）、７．５６（１１（、Ｓ）　、
８．５６（ＩＨ，ｓ）、１２．６７（ＩＨ，ｂｒｏａｄ
　ｓ）実施例１６ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチル
エステル（シン異性体、１００’／）、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（３００ｍ／）、炭酸カリウム（１３０
Ｑ　）およびブロモオクタン（１２１ｇ）を実施例４−
（１１と同様に処理して、油状の２−ｎ−オクチルオキ
シイミノ−３−オキソ醋酸のエチルエステル（シンｌ性
体、１６５５ｇ）を得る。

１、Ｒ，Ｖ　冨：：ｔ：１７４５，１６９５．１４７０
Ｃノ１１゛１Ｎ、Ｍ、　Ｒ，δ（ＣＣ４Ｉｐｐｍ）　：
０．６−２．１　（１８Ｈ，ｍ）　。

２．３５（３Ｈ，ｓ）　、４．０−４．６（４Ｈ，ｍ）
（２］２−ｎ−オクチルオキシイミノ−３−オキソ酪酸
のエチルエステル、（シン異性体、１６５５ｑ）、塩化
スルフリル（８４，７１および酢酸（，１６５ｍ／）を
実施例４−　（２１と同様に処理して油状の２−ｎ−オ
クチルオキシイミノ−４−クロロ−３−オキソ酪酸のエ
チルエステル（シン異性体、１６９．６ｇ）を得る。

１、Ｒ，シフ””：１７４５．１７１０．１４６５Ｃｆ
ｆ’ａｘ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＣＲ４，’ｐｐｍ）　：０．６−２．
１（１８Ｈ，ｍ）　。

４．０−４．６（４Ｈ，ｍ）　、４．４８（２Ｈ，５）
（３）４−クロロ−３−オキソ−２−ｎ−オクチルオキ
シイミノ醋酸のエチルエステル（シン異性体、１６９．
６９）、チオ尿素（４２，３１、酢酸ナトリウムの３水
和物（７５，５ｇ）、水（４２０ｍ／）およびエタノー
ル（１０２０ｍｌ）を実施例４−（３１と同様に処Ｅｌ
！　して、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　
−２−１１−オクチルオキシイミノ酢酸のエチルエステ
ル（シン異性体、６５ｇ）を得る。

ｍｐ７７〜７８℃ ヌジｒツレ １、Ｒ，ν　：３４７０，３２５０，３１２５，１７３
５゜ａｘ １５４５．１４６５ｏ＋＋ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、ｐｐｍ）：０
．８１（３１（、Ｌ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、０．６−１．９（１５Ｈ，ｍ）、４．０
７（２Ｈ，ｊ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．２８（２Ｈ，ｑ。

Ｊ−７Ｈｚ）、６．８６（ＩＨ，ｓ）、７．０２（２Ｈ
。

ｂｒｏａｃｌｓ） （４）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
ｎ−オクチルオキシイミノ酢酸のエチルエステル（シン
異性体、６４ｇ）、２Ｎ７Ｊ（酸化ナトリウム水溶液（
１９６ｍ／）、メタノール（１９６ｍ／）およびテトラ
ヒドロフラン（３００ｍｌ）を実施例４−＋４）と同様
に処理して、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ｎ−オクチルオキシイミノ酸ｅ（シン異性体、５
２．５ｇ）を得る。

ｍｐ１４６℃（分解） ヌジョーヅレ １、Ｒ，ｖ　：３１７０，１６３５，１５６５，１４６
０ｃｎ１ａｘ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：０．
８６（３Ｈ，ｔ　。

Ｊ＝６Ｈｚ）、０．６−１．９（１２Ｈ，ｍ）、４．０
６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８１（ＩＨ，ｓ）。

７．２２（２Ｈ，５） （５１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
ｎ−オクチルオキシイミノ酢酸（シン異性体、２０ｇ）
、蟻酸（１２，３９）および無水酢酸（２７，３＆ｌを
実施例４−（５１と同様に処理して、２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）−２−ｎ−オクチルレオ
キシイミノ酉ト酸（シン異性体、２１．：ｌ’）を得る
。

ｍｐ１２２℃（分解） １、Ｒ，Ｙ’ジ”＝’：３３５０，３１５０，３０５０
．．１７００゜ａｘ １６７５　、１５６０ａｓ’ Ｎ、Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳ０７ｄ６．ｐｐｍ）：０．６
−２．０（１５Ｈ。

ＩＴ＋）　、４．１６（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ）　
、７．５６（ＩＨ，ｓ）、８．５７（ＩＨ，ｓ）、１２
．６７（ｌｌｊ。

Ｓ） 目的化合物（Ｉｌを原料化合物とする抗菌剤の製造製造
例１ （１］　オキシ塩化燐（１，７６４ｇ）を２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−エトキシイミノ１１＝酸
（シン茄）乳体、１０ｇ）およびテトラヒドロフラン（
１０πｔ）からなる懸濁液に５℃以下で加え、同温度で
２０分間攪拌する。この溶液に、トリメチルシリルアセ
トアミド（０，４Ｌ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（０，４ｆ／）を加え、これを５℃以下で４０分間
攪拌する〔溶液Ａ〕。一方、トリメチルシリルアセトア
ミド（３，５１を７−アミノ−３−セフェム−４−カル
ボン酸の４−ニトロベンジルエステル（１，５ｇ）およ
びテトラヒドロフラン（１５ｍ／）からなる懸濁液に加
え、室温で１５時間攪拌する。この溶液に、先に得られ
た水溶液Ａを一２０℃で一気に加え、−５〜θ℃で１時
間攪拌する。

反応液に水（２ｏｍｌ）を−２０℃で加え、炭酸氷菓ナ
トリウム水溶液でｐＨ７，５に調整し、これにテトラヒ
ドロフラン（７０ｇ／）および塩化ナトリウム飽和水溶
液（５０ｍ／）を加えて、十分に振とつする。水層を分
取し、これをテトラヒドロフランで抽出する。テトラヒ
ドロフラン層と抽出液を合し、これを塩化ナトリウム飽
和水浴液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した後
、減圧濃縮する。残渣をジイソプロピルエーテルで結晶
化すると７−（：２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−
４−カルボン酸の４−ニトロベンジルエステル（シン火
性体、２５ｑ）を得る。

ヌジョール １　、Ｒ，ν　：３３３０，１７８０，１７３０，１６
８０゜１６４０．１６］０ｃｆ１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｉ）ｒ）ｍ）　：
　１．１７　（３Ｈ、ｔ　。

Ｊ＝７Ｈｚ）、、３．５０（２Ｈ，ｒｎ）、４．０５（
２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７１−１ｚ）、５．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
。

５．８５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．６
７（ＩＨ，ｓ）、７．１７（２Ｈ，ｍ）、７．６３（２
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８１（ｚ）。

１０．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （２）　７−　（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−
４−カルボン酸の４−二トロベンジルエステル（シン異
性体、２．３ｇ）、テトラヒドロフラン（３０〃）ｆ）
、メタノール（］５πｆ）および酢酸（０３πｌ）から
なる溶液に、水（３ｍｌ）で湿らせたパラジウム炭素（
１，０１を加え、これを常温常圧で２時間接触還元に付
す。反応液から触媒をＰ去し、ｒ液を減圧濃縮する。残
直に酢酸エチルを加え、これを炭酸水素すｌ−ＩＪウム
水溶液でｐＨ７，５に調整した後、不俗物を戸去する。

水層を分取し、酢酸エチルで洗浄し、ｐＨ５，５に調整
した後、活性戻で処理する。これをＩ）Ｈ３，２に調整
し、不溶物を戸数して乾燥すると７−［２−（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−２−エトキフイミノアセトアミ
Ｆ〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、０
６ｇ）を枝上る。

１、Ｒ，Ｖ’ジ″！＝’：３５００，３３００，３２０
０，１７８５゜ａｘ １６２５．１６００ｍ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、　ｐｐｍ）　：　
１．２０　（３Ｈ、ｔ　。

Ｊ＝７Ｈｚ）　、３．５７（２Ｈ，ｍ）、４．（１８（
２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、５．０８（ＩＴ（、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．４
７（ＩＨ，ｍ）、６．７３（ＩＨ，ｓ）、７．２０（２
Ｈ，ｍ）。

９．５８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 製造例２ （１１２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−イン
プロポキシイミノ酢酸（シン異性体、２８ｑ）およびテ
トラヒドロフラン（２５ｍ／）からなる懸濁液に、オキ
シ塩化燐（４，６９）、トリメチルシリルアセトアミド
（ｏ、９ｓ＞およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド＜　
１．２　ｇ）　ヲ攪ｆｆ下５℃以下で３０分間を要して
加える（溶液Ａ）。

一方、７−アミノ−３−セフェム−４−カルボ７酸（ｒ
）ｐ−二トロベンジルエステル（３，９ｇ）およびテト
ラヒドロフラン（５０ｍｔ）からなる懸濁液に、トリメ
チルシリルアセトアミド（１０，５ｇ）を攪拌下に加え
、室温で１．５１１ｔ’４間攪拌する。この溶液に先に
得られた溶液Ａを一２０℃で一気に加え、−５〜０℃で
４０分間攪拌する。反応液に水（７０πｌ）およびテト
ラヒドロフラン（１００ｍｌ）を−２０℃で加え、炭酸
水素ナトリウム水溶液でｐＨ７，５に調整した後、１時
間攪拌する。反応液に塩化ナトリウム飽和水溶液（２０
０ｍ／）を加え、次いで有機層を分取する。水層をテト
ラヒドロフランで抽出する。抽出液と、先に分取した有
機層を合し、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮する。残渣を、ジイ
ソプロピルエーテルを加え結晶化し、生ずる析出物を枦
取すると、７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−イソプロポキシイミノアセトアミド〕−３−セフ
ェム−４−カルボン酸の４−ニトロベンジルエステル（
シン異性体、６０ｇ）を得る。

ヌジョーヅレ １、Ｒ，Ｖ　：３３２０，３２７０，１７７５，１７３
０゜１６７０．１６３０Ｇ＋ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−８６、ｐｐｍ）：１．１７
（６Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６：３（２Ｈ，ｍ）、４．３３（Ｉ
Ｈ，ｑ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、５．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．４２（２Ｈ，ｓ）、５．９２（ＩＨ，ｃｌｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ。

８Ｈｚ）、６．６７（ＩＨ，ｍ）、６．７０（ＩＨ，ｓ
）。

７．２２（２Ｈ，ｍ）、７．７０（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８
Ｈｚ）。

８．２５（２Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１０．１３（１
１−１，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） （２１７−（２−（、２−アミノ−４−チアゾリル）−
２−インプロポキシイミノアセトアミド〕−３−セフェ
ム−４−カルボン酸の４−二トロペンシルエステル（シ
ン異性体、５．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５
０＋ｘ／）からなる溶液にＢ”ｆ二酸（１ｍｌ　）およ
び１０％パラジウム炭素（’、２．０　ｇ）を含む水（
８＋ｘｌりの懸濁液を加え、常温常圧で接触還元に伺す
。触媒を炉去した後、Ｐ腋を減圧濃縮する。残にテにｆ
Ｍｊ−酸エチル（８（）ｔａｌ　）を加え、炭酸水素ナ
トＩＪウム水溶液でｐＨ７５に調整する。有機層を分取
し、炭鹸水素すトリウム水溶液で抽出する。水層および
抽ａ！ｌ液を合し、これを濃塩酸でｐＩ−１３，’Ｏに
調整した後、テトラヒドロフランで抽出する。抽出液を
塩化す１．　ＩＪウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮する６析出する結晶をｒ
取し、乾燥すると、７−（２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−インプロポキシイミノアセトアミド〕−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、０．８ｇ
）を得る。

１、Ｒ，Ｖ盆；′□３３２０，１７８０，１６７０．１
６３５Ｃ＋＋＋Ｎ、旧しδ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）
：１．２０（６＋１．ｃｌ。

Ｊ＝６ｔｌｚ）、３．５５（２１＋、ｍ）、４．３０（
ＩＩＩ、ｑ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、５．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５１１ｚ、８Ｈｚ）、６．
４５（ＩＨ，ｍ）、６．６８（ＩＨ，ｓ）、７．１０（
２Ｈ，ｍ）。

１０．０８（ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝８Ｈｚ）製造例３ （１）２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−プロ
ボギシイミノ酢酸（シン異性体、２８ｑ）およびテトラ
ヒドロフラン（２５ｄ）からなる懸〜液に、オキシ塩化
燐（４もｑ）、１〜リメチルシリルアセトアミド（０，
９５１）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，２
＋７）を（ヤ、１拌下に５℃以下で加え、同ｆｆｕ’を
度で２０分間＋ｆｆ１ｌ：４’４−する。

この溶液を７−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸
の４−ニトロベンジルエステル（３９ｇ）、テトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）およびアセトン
（２０ｍｌ）からなる１区濁液に一５〜５℃で滴下する
。この間２０％炭酸ブートリウム水溶液を加えながら反
応液の液１生をｐＨ６９〜７１に保つ。得られた溶液を
一５〜５℃で３０分間次いで１０℃で１時間攪拌した後
ｐＨ７５に調整する。反応液にテトラヒト゛ロフラン（
１００ｍ／）および塩化ナトリウム飽和１７１（溶液（
２００ｍｌ）を加え、不浴物を炉去する。炉液から有機
層を分取し、塩化ナトリウに飽和水浴液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで卓乞燥した後、減圧）濃縮する。残渣を
ジインプロピルエーテルを加え結晶化し、生ずる析出物
をｒ取すると、？−（２−（２−アミノ−４−チアソ゛
１ノル）−２−プロポキンイミノアセトアミド〕−３−
セフェム−４−カルボン酸の４−ニトロベンジルエステ
ル（シン異１生イ本、５．８９）を１鋳ル。

１・Ｒ．シニ苓＝’：３３００，１７８０ｊ７３０，１
６７０。

ｔ６４ｏｉ’ ＮＪＬＲ．δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：０．９３（
３ｔ（、ｔ。

］＝６Ｈｚ）　、１．７０（２１（、ｍ）　、３．７０
（２Ｈ，ｍ）　。

４、０８（２Ｈ，　ｔ　、　Ｊ＝６［４ｚ）　、４．５
（２Ｈ，ｍ）　。

５、２３（１１（、ｄ　、　Ｊ＝５Ｉ（ｚ’）　、５．
５０（２１（、　ｓ）　。

５、９７（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ）、６．７
３（ＩＨ，ｍ）、６．８０（ＩＨ，ｓ）、７．７５（２
８，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

９、６５（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ＋２＋　７　−　Ｃ　２　−　（　２−アミノ−４−チ
アソ゛１ノル）−２−プロポキシイミノアセトアミド〕
−３−セフェム−４−カルボン酸の４−ニトロベンジル
エステル（シン異性体、５０ｇ）を製造例２−（２）と
同様に処理して７−［２−（２−アミノ−　４−チッソ
りル）−２−プロポキシイミノアセトアミド〕−：３−
セフェム−４−カル７１（ン酸（シン異性体、０．９ｇ
）を傷る。

１、Ｒ．　Ｖ見宜″’：　３２５０　、　１？？０　、
　１６５０　、　１６６０　。

１ １６２０ａ＋＋ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　０
．９３（　３Ｈ　、　ｔ　。

Ｊ＝７Ｈｚ）、１．６７（２Ｈ，ｓｅｘＬｅｔ，　Ｊ＝
７Ｈｚ）。

３、６０（２Ｈ，ｍ）　、４．０３（２Ｈ，　ｔ　、　
Ｊ＝７Ｈｚ）。

５、１３（ＩＨ，ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８３（ＬＨ
，（ＩｃＩ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｉ４ｚ）、６．４８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４
Ｈｚ）。

６．７０（ＩＨ，ｓ）、７．１８（２Ｈ，ｍ）、９．５
３（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 製造例４ （１）オキシ塩化燐（１３，２９）をＮＮ−ジメチルホ
ルムアミド（６，３ｇ）およびテトラヒドロフラン（２
４，７ｍ１）の混液に一５Ｃで攪拌下に滴下し、同温度
で３０分間１ｍ拌する。これにテトラヒドロフラン（１
２０）ｎｔ）および２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）−２−ｎ−ブトギシイミノ酢酸（シン異性
体、１９．５ｇ）を−５℃で加え、画描４度で３０分間
攪拌する。

この溶液を７−アミノ−３−セフェム−４−カルシボン
酉ρの４−二トロベンジルエステル（２４，７９）、テ
トラヒドロフラン（１２０ｍｌ）、アセト７＜６０ｍ１
）および水（６０ｍ／）からなる懸濁液に一５〜５℃で
１５分間を要して攪拌下に滴下する。この間、２０％炭
酸ナトリウム水溶液を加えて反応液の液性をｐＨ７〜７
５に保つ。

次いでこの溶液を３０分間攪拌する。不溶物を沢去した
後、ｐ液に塩化ナトリウム飽和水溶液を加え、テトラ、
ヒドロフランで２度抽出する。

抽出液を塩化ナトリウム飽和水浴液で洗浄し、（ロ）℃
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮する。

残渣をジイソプロピルエーテルを加え紅１品化すると、
７−Ｃ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−ｎ−ブトキシイミノアセトアミド〕−３−セフェ
ム−４−カルボン酸の４−二トロベンジルエステル（シ
ン異性体、３４．６ｇ）を得る。

１、Ｒ，Ｖ’ジ”＝’：３２４０，３０５０，１７８０
，１７３０゜Ｉ’ｌｌ　ｉｌ　Ｘ １６９５　、１６６０ＣＩ＋＋ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：０．
９２（３１（、ｔ　。

Ｊ＝７１４ｚ）　、０８−２．２（４Ｈ，、ｍ）　、３
．６７（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．１６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
。

５．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１−１ｚ）、５．４６（２
Ｈ，ｓ）。

５．９９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．７
１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．４３（ＩＨ，ｓ）。

７．７６（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ）　、８．３０（
２ｔｌ、ｄ　。

Ｊ＝９Ｈｚ）、８．５８（ＩＨ，ｓ）、９．７２（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．６６（ＩＨ，ｓ）＋２＋　７−　
Ｃ２−（２−ホルムアミドチアゾール−１４−イル）−
２−ｎ−ブトキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム
−４−カルボン酸の４−二トロベンジルエステル（シン
、＆Ａ性体、３４．　ｓｇ）、テトラヒドロフラン（３
４５＋ｏｆ）、１０％パラジウム炭素（１４ｇ）、メタ
ノール（１４０ｍｌ）、酢酸（２，５ｍりおよび水（５
０ゴ）からなる混液を常温常圧で３詩間接触還元に付す
。反応液を濾過し、戸数した不溶物をテトラヒドロフラ
ンで洗浄する。ｒ液と洗液を合し、υ支圧ｌ農絹３する
。妙渣を酉ト酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム水溶液
の混液に溶解した後、不溶物を戸去する。酢酸エチル層
を分取し、炭素水素ナトＩＪウム水溶液で抽出する。水
層と抽出液を合し、これを酢酸エチルおよびジエチルエ
ーテルで順次？ｉｒ′４１　した後、１０％塩酸でｐｔ
（２０に調整し、次いで３０分間攪拌する。析出物を戸
数し、水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥すると、７
−Ｃ２−＜２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−
２−ｎ−ブトキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体、１８．３ｇ）を得る。

ヌジョーヅレ １、Ｒ，Ｖ　：３３３０，３０４０，１７８０，１７２
５゜ａｘ １６９５　、１（ｉ５５ｃ＋Ｆ’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：０．９０
（３Ｈ，ｔ。

Ｊ−７Ｈｚ）、１．１−１．９（４Ｈ，ｍ）、３．５８
（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、４．１２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）
。

５．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８６（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８１４ｚ）、６．４６（ＩＨ，ｌ：、Ｊ＝
４Ｈｚ）。

７．４０（ＩＨ，ｓ）、８．５０（ＩＨ，ｓ）、９．６
３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．５７（ＩＨ，１）
ｒｏａｄ　５）（３）　７−　［２−（２−ホルムアミ
ドチアゾール−４−イル）−２−ｎ−ブトキシイミノア
セトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体、１２．７ｇ）、メタノール（９，５＋＋＋ｌ）、
濃塩酸（９，６ｍ／’）およびテトラヒドロンラン（９
，５ｍ／）の混液を室温で３　ｌＲｊ’ｌｌ攪拌する。

反応液から溶媒を減圧留去する。残渣を水（１５ｍｌ）
に＠澗し、戻酸水素す）　ＩＪウムで氷冷下にｐＨ３，
５に調整した後、同温度で３０分間攪拌する。析出物を
ＰＧし硫酸マグネシウムで乾燥すると、粉末（１０ｇ）
を身る。この粉末を水（３００ｍｌ）にｉ県濁し炭酸水
素すトリウムでｐＨ７，０に調整する。これを１０％塩
酸でｐＨ６，０に調整し、多孔質の非イオン性吸着樹脂
ダイアイオンＨＰ−２０（商標、三菱化成工業株式会社
製）（３’００ｍ／）を充てんしたカラムクロマトグラ
フィーに付して、１０％イソプロピルアルコールで溶出
する。溶出液を１０％塩酸で水冷下にｐＨ３，５に調整
し、生じた析出物を瀘取し、水洗した後、乾燥すると、
７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
ｎ−ブトキシイミノアセトアミド〕−３−セフェ１−４
−カルボン酸（シン異性体、７，２り）を得る・ １、Ｒ，Ｖ’ジｇ＝’：３３２０．１７７５．１６６０
ａｎａｘ Ｎ、ｌ＋４．Ｒ，δ（ＤＩ！１（Ｓｏ−ｄ６　、　ｐｐ
ｍ）　’（１８８（３Ｈ，ｔ　。

Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１−１．９（４Ｈ，ｍ）　、３．５
８（２Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ）、４．０５（２１（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）。

５．０８（ＩＨ，ｄ、］＝５Ｈｚ）、５．８０（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ　、　８Ｈｚ）　、　６．４４（ｊＨ，ｂｒ
ｏａｄ　ｓ　）　＋７．１８（２ｉ（、ｓ）、９．５１
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）製造例５ （１）２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−イソフ゛トキシイミノ西に酸（シン異性体、６．
４８ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２，ｌ　Ｏ
り）、オキシ塩化燐（４，４０ｇ）、テトラヒドロフラ
ン（１１０薄ｌ）、７−アミノ−３−セフェム−４−カ
ルボン酸の４−二トロベンジルエステル（８，２：ｌ）
、アセトン（１６ｔｎｌ）および水（１６ｍ／）を製造
例４−（１）と同様に処理して７−（２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）−２−イソブトキシイミ
ノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸の４
−二トロペンジルエステノＬ（シン異性体、ｘｚ、ｓｌ
を得る。

ヌジョｉル １、Ｒ，Ｖ　：３２４０．３０５０，１７８０，１７２
０゜ａｘ １７００．１６５５０１１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍｃｏ、９２（
６Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７）（ｚ）　、　１．７−２．２（ＩＨ１ｍ）　、
３．６７．（２Ｈ。

ｂｒ’ｏａｄ　ｓ）、３．９１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７１（
ｚ）。

５．２１（ＩＨｌｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）＋５−９５（ＩＨｌ
ｄｄ。

Ｊ＝５１（ｚ、９Ｈｚ）、’６．６７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
４Ｈｚ）。

７．３７（ＩＨ，ｓ）、７．７２（２Ｈ，’ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）。

８．２４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．５２（１Ｂ、
ｓ）。

９．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１２．５８（ＩＨ
。

ｂｒθａｄｓ） （２）　７−　（２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−イソブトキシイミノアセトアミド〕−
３−セフェム−４−カルボン酸の４−二トロベンジルエ
ステル（シン異性体、１４．２ｇ）、１０％パラジウム
戻素Ｃ５，７ｇ）、メタノール（５７ｍ／）、テトラヒ
ドロフラン（１４２ｍｌ　）　、６酸（１＋＋／）およ
び水（１０ｍ／）を製造例４−（２）と同様に処理して
、７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−インブトキシイミノアセトアミド〕−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体、４．２５ｇ）を得
る。

１、Ｒ，ｌ’ジ：Ｉ″″’：３２６０，１７９０，１７
２５．１６７０ｃｍ＋１ａｘ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＮＩＳＯ−ｄ６．　ｐ　ｐｍ　）　
：　０−９２　（６Ｈ、ｄ　。

Ｊ＝６Ｈｚ）、１．６−２．３（ＩＨ，ｍ）、３．６１
（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、３．９１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｌｚ）。

５．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８８（ＩＨ，
ｃｌｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．５０（１Ｂ、ｔ、Ｊ＝５）
１ｚ）。

７．４０（ＩＨ，ｓ）、８．５６（ＩＨ，ｓ）、９．６
４（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ＋３＋　７−　Ｃ２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−インブトキシイミノアセトアミド〕−
３−セフェム−４−カルボン酸（ノン異性体、４．１ｇ
）、濃塩酸（３，６５ｇ）およびメタノール（６１，５
ｍ１）を製造例４−（３）と同様に処理して、７−Ｃ２
−＜２−アミノチアゾール−４−イル５）−２−インブ
トキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体、２４ｇ）を得る。

１、Ｒ，シ盆、：＝’：３３３０．１７８０．１６６５
，１６３０゜１５４５ｃｍ１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６１ｐｐｍ）　：（Ｃ８
９（６Ｈ、ｄ　。

Ｊ＝７Ｈｚ）、１．６−２．２（１１−Ｔ、ｍ）、３．
５８（２Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ）、３．８４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
。

５．１０（ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８２（ＩＴ
（、ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、９Ｈｚ）、６．４６（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　
ｓ）。

６、Ｃ１３（１１（、Ｓ）、７．２０（２１（、Ｓ）、
９．５３（ＩＩ（。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 製造例６ ＋１＋２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−シクロへキシルオキシイミノ酢酸（シン異性体、
０９す）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミＦ　（２６ａ　
ｒｎｇ　）、オキシ塩化燐（５５７２η）、テトラヒド
ロフラン（２０＋１Ｉｌ）、７−アミノ−３−セフェム
−４−カルホン酸の４−二トロベンジルエステル（１，
０５Ｑ）、７セトン（３＋＋＋ｌ）および水（３１）ｒ
ｔ）を製造例４−（１１と同様に処理して７−（２−（
２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−シクロ
ヘキシルオキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−
４−カルホン酸のｐ−ニトロベンジルエステル（シン異
性体、１．６９ｇ）を得る。

１、Ｒ，ＶごＨ”：３２６０，３１７０，３０７０，１
７８５゜１？２５，１７００．１６５５／ｆ’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）二〇、８−
２．２（ＩＯＨ。

ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、４．１０（
１＋（、ｍ）。

５．１６（１）１．（］、Ｊ＝５１（Ｚ）、５．４２（
２１（、Ｓ）。

５．９５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、！ＪＩ（ｚ）、６
．６６（ＩＩ（、ｂｒｏａｄ　ｓ）、７．３７（ＩＨ，
ｓ）、７．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８１４ｚ）、８．２２
（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、８．５０（ＩＨ，ｓ）、９．（ｉ３（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、１２．６０（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）＋
２）　７−　（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−シクロヘキシルオキシイミノアセトアミ
ド〕−３−セフェム−４−カルボン酸の４−二トロペン
シルエステル（シン＆＋ｉ性体、２０り）、１０％パラ
ジウム炭素（０８シ）、メタノール＜８ｍ１）、テトラ
ヒドロフラン（２０ｍｌ　）　、６１’酸（０，１４＋
ｓ／）および水（１，４ｍ１）を製造例４−＋２）と同
様に処理して、７４２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４〜イル）−２−シクロヘキシルオキシイミノアセト
アミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
、０．７７ｇ）を得る。

ｔ、Ｒ，ｙＷ’？Ｈ″’：３２７５，３０７０，１７８
０．１６７５ＣＩｎＮ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．
　ｐｐｍ）　：０．８−２．２（ＩＯＨ。

ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）　、４．１２
（ＩＨ，ｍ）。

５．１３（１８，ｄ’、Ｊ”５）１ｚ）、５．８７（Ｉ
Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、９Ｈｚ）、６．４７（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　
ｓ）。

７．３７（］Ｈ，ｓ）、８．５’０（ＩＨ，ｓ）、９．
５８（、ＩＨｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、１’２．６１（１１
−Ｔ、ｂｒｏａｄ　５）（３＋　７−　Ｃ２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）−２−シクロヘキシ
ルオキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体、０．７２ｇ）、濃塩酸（０６１
ＬＪ）およびメタノール（１０，８ｍ／）を製造例４−
（３）と同様に処理して、７−（２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル〕−２−シクロヘキシルオキシイミノ
アセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体、０．２８１を得る。

１、Ｒ，Ｖ’ジ３″’：３３５０，１７７５，１６６５
，１６２０゜＋５４０ｚ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、ｐｐｍ）：０．８
−２．２（ＩＯＨ。

ｍ）、３．６０（２１１，ｂｒｏａｄ　ｓ）、４．０４
（ＩＩＩ、＋ｎ）。

５．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５１（ｚ）、５．８３（ＩＨ
，ｄｄ。

Ｊ＝５）Ｔｚ、９Ｈｚ）、６．４５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４
Ｈｚ）。

６．６７（ＩＨ，ｓ）、７．１９（２Ｈ，ｓ）、９．４
８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ） 製造例７ ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−アリル
オキシイミノ酢酸（シン異１生体、１０ｇ）、テトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）および水（０，０５＋＋＋／）
の懸濁液にオキシ塩化燐（０８４ｇ）を５℃で滴下し、
同温度で２０分間投、拌する。これにトリメチルシリル
アセトアミド（０６６ｇ）、オキシ塩化燐（ｏ、ｓ４１
およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｏ、、＋５１を
加えた後、５゛Ｃで１時間伶拌すると、活性化された酸
の溶液を得る。一方、７−アミツー：３−セフェム−４
−カルボン酸（０，８８ｉ／）およびテトラヒドロフラ
ン（１０ｍ／）の懸濁液に、トリメチルシーリルアセト
アミド（４，（１１）を４０℃で加え、３０分間攪拌す
る。この溶液に、先に得られた活性化された酸の溶液を
一２０℃で一気に加え、０℃で１時間攪拌する。反応液
に水（２０ｍｌ）を−２０℃で加え、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液でｐＨ７，５に調整した後、酢酸エチルを加え
る。水層を分取し、酢酸エチルおよびジインプロピルエ
ーテルで順次洗浄し、ｐＨ５０に調整した後、活性炭で
処理する。溶液をｐＨ３，０に調整した後、析出物を戸
数し、水洗した後、５酸化燐で乾燥すると、７’−（２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−アリルオ
キシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体、０．３＆）ヲ得る。

１、Ｒ，ν　：３３００，１７８０．１６Ｇ０，１６３
０ｏ＋＋’ヌジヨーヅレ ａｘ ＮＪＬＲ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）：　３．６
７　（２Ｈ、ｃｌ　。

Ｊ−４Ｈｚ）、４．６７（２Ｈ，ｍ）、５．１７（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、５．２５（ＩＨ，ｍ）、５．５０（ｌＨ
，ｍ）。

５．９０（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ−５Ｈｚ　、８Ｈｚ）、６
．０３（ＩＨ，ｍ）、６．５５（ＩＨ，ｍ）、６．８０
（ＩＨ，ｓ）。

７．５０（２Ｈ，ｍ）、９．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）製造例８ ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−プロパ
ルギルオキシイミノ酢酸（シン異性体、１７ｇ）および
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ　’　）のｌ叶濁液に、
オキシ塩化燐（１，４ｇ）を７℃以下で滴下し、同温度
で１０分間攪拌する。

この溶液にオキシ塩化燐（１，４＆）、トリメチルシリ
ルアセトアミド（１，３ｔ／）およびＮ、Ｎ’−ジメチ
ルホルムアミド（０，７６９）を加え、２０分間攪拌し
て活性化された酸の浴液を得る。

一方、７−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸（１
，５Ｌｊ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ　）の
懸濁液に、トリメチルシリルアセトアミド’（７，８Ｑ
’）を加え、４０℃で３０分間佑拌する。この’／８　
ｌｖに先に得られた活性化された酸の溶液を一２０℃で
一気に加え、０℃で３０分間撹拌する。反応液に水（２
０ｇｔ）を−２０℃で加え、炭酸水素す）〜リウム水溶
液でｐＨ７，５に調整する。水層を分収し、酢酸エチル
およびジイソプロピルエーテルで順次、洗浄した後、ｐ
Ｈ５５で活性炭で処理する。これをｐＨ３；Ｏに調整し
、析出物をＦ取した後、減圧下に５酸化燐で乾燥すると
７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
プロバルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体、１．４７！／）を肖
る。

ヌジョーツレ １、Ｒ，■、３５００，３３００．１７８０．１７２０
゜１６６０、］６３０Ｃ〃＋ Ｎ、Ｉｖｌ、ｒ＜、δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、ｐｐｍ）：
３．４８（１１（、ｍ）。

３．６７（２Ｈ，ｍ）、４．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ−２１
（ｚ）。

５．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８８（ＩＩ−
Ｉ、ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８１４ｚ）、６．５５（ＩＨ，ｍ）、６．
８５（ＩＨ，ｓ）、７．３３（２Ｈ，ｍ）、９．７３（
］Ｉ１．ｄ。

Ｊ”８１（ｚ） 製造例９ ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ｎ−へ
キシルオキシイミノ酢酸（シン異性体、３ｇ）、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１，０＆）、オキシ塩化燐（
３，８ｇ）、トリメチルシリルアセトアミド（１０，り
、テトラヒドロフラン（５０ｍ／）、７−アミン−３−
セフェム−４−カルボン酸（２，０’／）および水（ｏ
ｌｓｇ）を製造例７と同様に処理して７−Ｃ２’−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−ｎ−ヘキシルオ
キシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カルホ
ン酸（シン異性体、１．１ｇ）を得る。

ヌジョール １、Ｒ，ｙ　：　３２５０　、１７Ｇ０　、１６４０　
、１６００ｃ＋＋＋ａｘ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　１
．８８（３Ｈ，ｍ）　。

１．１−１．９（８Ｈ、ｍ）　、　３．（ｉｏ（２Ｈ、
ＩＴ＋）、　４．０６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．
１０（ＩＩ（、ｃｌ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５１−１ｚ
、８１１ｚ）。

（ｉ、４（ｉ（］Ｈ，ｍ）、６．７０（ＬＨ，ｓ）、７
．２（ｉ（２Ｈ，ｍ）、９．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）製造例１０ ＋１）２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−ペンチルオキシイミノ酢酸（シン異性体、４．１
４ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，４１（７
）、オキシ塩化ｆＩＡ（２，９６９）、テトラヒドロフ
ラン（７２Ｉ＋＋／）、７−アミノ−３−セフェム−４
−カルボン酸の４−ニトロベンジルｘステ＃（４，５９
）、アセトン（１５ｍ／）および水（１５ｍ／）を製造
例４−（１）と同様に処理して７−［２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）−２−ペンチルオキシイ
ミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸の
４−ニトロベンジルエステル（シン異性体、８．１ｇ）
を１％る。

ヌジｒシレ １、Ｒ，Ｖ　：３２４０，３０５０，１７８０，１７３
０゜１ηａｘ １６５５ａ＋＋ ＮＪＬＲ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、ｐｐｍ）：０．６−
２．０（９Ｈ，’ｍ）＋３．６６（２Ｈ，ｓ）、４．１
０（２Ｈ，ｔｌ］＝６Ｈｚ）。

５．１９（１１（、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．４２（２Ｈ
，ｓ）。

５．９’５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５１−１ｚ、８Ｈｚ）、
６．１６（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、７．３８（ＬＨ，
ｓ）、７．７２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．２６（
２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、８．５４（ＩＨ，ｓ）、９．６９（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．６９（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　５）（
２）　７−　（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−ペンチルオキシイミノアセトアミド〕−
３−セフェム−４−カルボン酸の４−二トロベンジルエ
ステル（ノン異性体、８ｇ）、１０％パラジウム炭素（
３，６ｇ）、メタノール（３６ｍＮ、テトラヒドロフラ
ン（９（１＋＋＋ｌ）、酢酸＜ｏ、６３ｙ）および水（
６，３＋ｘ／）を製造例４−＋２）と同様に処理して７
−Ｃ２−＜２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−
２〜ペンチルオキシイミノアセトアミド〕−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（ンン異１９体、３４ｑ）を１１、
）る。

ヌジョーツレ １、Ｒ，Ｖ　：３２７５，３０７５．１７９５．１７０
０゜１６６０．１６３０ｉ” Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、　ｐｐｍ）　：０
．６−２．０（９Ｈ、ｍ）　。

３．６０（２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）、４．１２（２Ｈ，Ｌ　
。

Ｊ＝６Ｈｚ）、５．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）。

５．８７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、９Ｈｚ）、６．４
９（ＩＨ’、ｔ、Ｊ’３Ｈｚ）、７．４０（］Ｈ，ｓ）
。

８．５３（ＩＨ，Ｓ）、９．６４（ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝９
Ｈ２）。

１２．６８（ＩＨ，５） （３１７−（２−（２−ポルムアミドチアゾール−４−
イル）−２−ペンチルオキシイミノアセトアミド〕−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、３３ｇ）、
製塩１ｗ（２，８０９）、テトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）およヒメタノール（５０ｍ／）を製造例４−（３）
と同様に処理して、７−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イルクー２−ペンチルオキシイミノアセトアミド
〕−３−セフェム−４−カルボン酸（ノン異性体、２３
ｇ）を得る。

ヌジョーヅレ １、Ｒ，Ｖ、ｎａｘ：３３００，１７７５，１６５０，
１５４０ｃ７Ｆ’Ｎ、八１．Ｒδ（ＤＭＳＯ−（１６ｌ
ｐｐｍ）　’　０．６−２．０　（９Ｈ、ｍ）　。

３．５６（２Ｈ，ｄ　、Ｊ−２Ｈｚ）　、４（１３（２
Ｈ，ｔ　。

Ｊ＝６Ｈｚ）、５．０８（１１４，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
５．８１（１ｒイ、ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．
４６（ＩＨ。

Ｌ、Ｊ＝４Ｈｚ）、６．６９（ＩＨ，ｓ）、７．２０（
２Ｂ。

ｓ）、９．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）製造例Ｊ１ （１）２〜（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２〜エトキシカルボニルメトキンイミノ酢酸（シン異
性体、１．３５Ｌ、Ｉ）、ＮＮ−ジメチルホルムアミド
（３ｇ３ｍｇ）、オキシ塩化燐（８２５＃）、テトラヒ
ドロフラン（２１，２＊＋ｔ）、７−アミノ−３−セフ
ェム−４−カルボン酸の４−二トロペンジルエステノヘ
１．５４　ｇ）、アセトン（３，９薄／）および水（３
，９ｍ１）を製造例４−（１）と同様に処理して７−Ｃ
２−＜２−ポルムアミドチアゾール−４−イル）−２−
工トキソ力ルボニルメトキンイミノアセＩ・アミド〕−
３−セフェムー４−カルボン酸の４−ニトロベンジルエ
ステル（シン＊：＋生伺へ　２５２ｇ）をｒＵる。

ヌジｒづし １、Ｒ，Ｖｍａｘ：３２５０，１７９０．１７３＋１．
１（ｉ９０゜１６４０ＣｒＦ’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）＝１．２３
（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７１（Ｚ；１，３．６６（２Ｈ，Ｓ）、４．１３（
２Ｈ，Ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７４（２Ｈ，ｓ）、５．２２（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ−５Ｈｚ＞、５．４２（２Ｈ，ｓ）、５．９８（ＩＨ
。

ｄｄ　、Ｊ＝５１１ｚ　、９Ｈｚ）、６．４９（ＩＨ，
ｂｒｏａｄ　ｓ）。

７．４３（ＩＨ，ｓ）、７．７１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）。

８．２３（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、８．５２（ＩＨ，
ｓ）。

９．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９１うｚ）、１２．６６（Ｉ
Ｈ，５）（２）　７−（：２−（２−ホルムアミドチア
ゾール−４−イル）−２−エトキシカルボニルメトキシ
イミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸
の４−ニトロベンジルエステル（シン異１生体、２．５
２ｇ）、１０％パラジウム炭素（１，３ｇ）、エタノー
ル（１３＋ｓ／）、テトラヒドロフラン（２５諺ｔ）、
酢酸（０，２２ｇ／）および水（２２ｔｘｔ）を製造例
４−（２）と同様に処理して、？−［２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）−２−エトキシカルボニ
ルメトキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体、０．４９）を得る。

１、Ｒ，Ｖ’ジ３″’：３２５０，３０６０，１７８０
，１７５０゜１６９０．１６６０Ｃノ〃 Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：１．２３
（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６１（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、４
．１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７３（２Ｈ，ｓ
）。

５．１３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８７（ＬＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、９Ｈｚ）、６．４８（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　
ｓ）。

７．４３（ＩＨ，ｓ）、８．５０（ＩＨ，ｓ）、９．６
２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１２．５８（ＩＨ，ｓ）
＋３＋　７−　Ｃ２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−エトキシカルボニルメトキシイミノア
セトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体、０．３５Ｇ＋）、濃塩酸（０，３９ｇ）、テトラ
ヒドロフラン（８肩ｌ）およびエタノール（５，３ｍ／
）からなる溶液を室１ｔｉ？Ｌで４．５時間攪拌する。

反応液を減圧ｌ展縮し、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶
液に溶解し、活性炭で処理した後、濾過する。ｒｒ液を
１０％塩酸で水冷下にｐＨ３，５に調整する。析出物を
ｐ取し、水洗した後、乾燥すると、７−Ｃ２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−エトキシカルボニル
メトキシイ、ミノアセトアミドクー３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体、０１ｇ）を得る。

１、Ｒ，■’ジ″′″’：３２５０，３０５０，１７７
５，１７２０゜ａｘ １６６０．１６３０，１５５０Ｃ〃＋ Ｎ、Ｍ、Ｒδ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：１．２１（
３）（、ｔ　。

Ｊ＝７Ｈｚ）、３．５９（２Ｈ，ｓ）、４．１４（２Ｈ
，ｑ、　’Ｊ＝７Ｈｚ）、４．（ｉ６（２Ｈ，ｓ）、５
．１０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８
Ｈｚ）。

６．４７（ｌＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ　）　、６．７８（Ｉ
Ｔ（、ｓ）　。

７．２３（２Ｈ，ｓ）、９．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）製造例１２ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０３２ｇ）およびオキ
シ塩化燐（ｏ、６７１から常法に従いビルスマイヤー試
薬を調整し、酢酸エチル（１０諺ｔ）に懸濁する。この
懸濁液に２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−（２，２゜２−トリフルオロエトキシイミノ）
酢酸（シン異性体、１．２９）を水冷攪拌下に加え、３
０分間同温度で攪拌する。この溶液を７−アミノ−３−
セフェム−４−カルボン酸（０，８９）、トリメチルシ
リルアセトアミド（４，’２９　）および酢酸エチル（
２０ｍ／）の溶液に一２５℃で加え、−２０〜−１０℃
で１時間攪拌する。反応液に水および酢酸エチルを加え
た後、酢酸エチル層を分取する。水層を酢酸エチルで抽
出し、ｍｌｉ＋　Ｉ！Ｉｌｉ酸エチル層を合し、水を加
えた後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ７，５に
調整する。水層を分取し、酢酸エチルを加え、塩酸でｐ
Ｈ１，５に調整した後、酢酸エチル層を分取する。水層
を酢酸エチルで抽出し、画酢酸エチル層を合し塩化ナト
リウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。これを減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテルで
結晶化した後、析出物をｒ取し、乾燥すると７−（２−
（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（２
，２゜２−トリフルオロエトキシイミノ）アセトアミド
〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、１．
５５ｇ）を潜る。。

１、Ｒ，Ｖ”ｊ′″’：３２５０，１？９０，１６９０
，１６６０゜ａｘ １６３０．１６０５，１５８０．１５５０ｃｍＮ、Ｍ、
Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｃ１６．ｐｐｍ）：３．６７（２Ｈ
。

ｂｒｏａｄ　ｓ）、４．７８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）。

５．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、５．９２（ＩＨ，
ｃｌｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ、）、６．５３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４
Ｈｚ）。

７．５２（ＩＨ，ｓ）、８．５７（ＩＨ，ｓ）、９．８
３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．６７（ＩＨ，ｂｒ
ｏａｄ　ｓ）’（２）　７−　［２−（２−ホルムアミ
ドチアゾール−４−イル）　−２，−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシイミノ）アセトアミドクー３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体、１．５９）、濃塩
酸（１，３ｍ１）、テトラヒドロフラｙ（１０ｙｘ／）
およびメタノール（３０ｍ／）を製造例４−（３＋と同
様に処理して、７−Ｃ２−Ｃ２−アミノチア′ゾールー
４−イル１２−（２，２，２−トリフルオロエトキシイ
ミノ）アセトアミドクー３−セフェム−４−カルボン酸
（７ン異性体、１１ｇ）をＶ）る。

ヌジョール １、Ｒ，ｙ　：３４５０，３３００，１７８０，１６６
０゜ａｘ ＋６２５．１５９０．＋５５０ｃ１＋＋Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ
（ＤＲ（Ｓｏ−ｄ６．ｐｐｍ）：３．６０（２Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ）、４．７０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８．５’
Ｈｚ）。

５．１３（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ）、５．８７（ＩＨ
，ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．５２（Ｈ（、ｔ、Ｊ＝４Ｈ
ｚ）＋６．８７（ＩＨ，ｓ）、９．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）製造例１３ （１）２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（２−クロロエトキシイミノ）酢酸（シン異性体
、３．４７ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，
１ｇ）、オキシ塩化燐（２，３１）および酢酸エチル（
，３５ｍ／）からなる溶液と、７−アミノ−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（２，５Ｌｊ）およびビス（トリメ
チル７リル）アセトアミド（１２，７ｇ）の酢酸エチル
（２５＊＋／）からなる溶液を製造例４−（１１と同様
に処理して７−Ｃ２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−（２−クロロエトキシイミノ）アセト
アミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
、１’、８５ｇ）を得る。

１、Ｒ，ｖ；Ｗ？、：’：３２５０．３０５０．１？８
０，１６９５゜１６８５．１６５５．１６２５ｆｆｉ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｃ１６．ｐｐｍＣ５，６２
（２Ｈ，ｄ。

Ｊ−４Ｈｚ）　、３．８６（２Ｉ（、ｔ　、　Ｊ＝６Ｈ
ｚ）　。

４．３７（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６Ｈ２）　、５．１６（
１Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、５．９０（１１−Ｔ、ｄｄ、Ｊ＝５）１
ｚ、９Ｈｚ’）。

６．５２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４１−］ｚ）、７−５０（Ｌ
Ｈ，ｓ）＋８．５３（ＩＨ，ｓ）、９．６８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ）。

１２．７２（］Ｈ，ｂｒｏａｄ　５） （２）　７−　Ｃ２−（２−ホルムアミ１−゛チアゾー
ルーー４−イ＃）、−２−（２−クロロエトキシイミノ
）アセトアミドクー３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体、１８す）、濃塩酸（１，６ｇ）、テトラヒド
ロフラン（４０ｖａｌ　）およびメタノール（２７ｍｌ
）を製造例／Ｉ−（３）と同様に処理して、／７−（２
−（２−アミノチアゾール−４−イル〕−２−（２−ク
ロロエトキシイミノ）アセトアミド）−３−セフェム−
４−カルボンｔＡ’ｌ　（’／ノン異性体１４ｇ）を内
る。

１　、　Ｒ，ジアジ”＝’：３４４０，３３（＋０．３
０７０，１７８０゜ＩＣ１ＣｉＯ，１６２５，１５５５
Ｃ〃＋ＮＪ１．Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：３
．６０（２Ｈ，ｓ）。

３．８０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．３０（２Ｈ，
ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、５．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８３（１）（、ｄｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、　９Ｈｚ
　）　、　６．４７（ＩＨ，ｓ）、６．７８（ＩＨ，ｓ
）、７．２４（２Ｈ，ｓ）。

９．５８（ＩＨ４，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 製造例１４ （１）２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ＃）
−２−（第３級ブトギシ力ルポニルメトキシイミノ）酢
酸（シン異性体、３２り）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（０，８５２＋７）、オキシ塩化燐（１，７９ｇ）
および酢酸エチル（３４ｒａｔ　）からなる溶液と７−
アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸（１，９５ｇ）
、ヒス（トリメチルシリル 酸エチル（１９．５ｇｔ）からなる溶液を製造例４−（
１）と同様に処理して７−［２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）−２−（第，３級ブトキシカルボ
ニルメトキシイミノ）アセトアミｌ’）−３−セフェム
−４−カルボンＩＩＩ夕（ノン異性体、２９ｇ）を得る
。

１、Ｒ．ジアジ：ｌ″’：３２６０，３１８０，３０６
０，１７８５。

ａｘ １７３０、１６９０，１６４０Ｃ＋〃 ＮＪＬＲ．δ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍｃｌ．４４（９
Ｈ，ｓ）。

３．６３（２Ｈ，ｓ）、４．６２（２Ｈ，ｓ）、５．１
２（１１４，ｄ、］＝５Ｈｚ）、５．８７（ＩＨ，ｄｄ
。

Ｊ＝５Ｈｚ、９Ｈｚ）、６．４８（ＩＨ，ｂｒｏａｄｓ
）、’７．４２（ＩＨ，ｓ）、８．５０（ＩＨ，ｓ）、
９．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１２．６２（ＩＨ
，ｂｒｏａｄ　ｓ）＋２＋　７−　Ｃ２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）−２−（第３級ブトキシ
カルボニルメトキシイミノ）アセトアミドクー３−セフ
ェｌ＼−４−カルボン酸（シン異性体、２．８ｇ）、ア
ニソール（２，８ｍ／）およびトリフルオロ酢酸ノ（１
１，２ｍ／）からなる混液を室温で１時間攪拌する。反
応液に酢酸エチルおよび水を加えた後、ＩＤ５ｅｔ４水
素ナトリウムでｐＨ７，０に調整する。水層を分取し、
酢酸エチル層を水で抽出する。両ｙＪｔＪｊを合し、酸
１９エチルおよびジエチルエーテルで順次洗浄した後、
１０％塩酸で水冷下にｐＨ２，０に調整する。析出物を
Ｐ取し、水洗した後、乾燥すると、７．−　（２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−カルボキ
シメトキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体、１．４３ｇ）を得る。

１°Ｒ”ＶＷ？Ｘ″’：３２７０，３１２０，３０７０
，１７６０゜１７２０．１６９０，１６６０．１６２０
ｃｍＮ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍｃ３．６
０（２Ｈ，ｓ）。

４．６３（２Ｈ，ｓ）、５．１１（１１（、ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）。

５．８８（ＬＨ、ｄｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、　９Ｈ２）
　、　６．４８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４４（
ＬＨ，ｓ）。

８．５２（ＩＨ，ｓ）、９．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９）
１ｚ）。

１２．６４（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　５） （３）　７−　Ｃ２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミ
ド （シン異性体、１．３５り）、濃塩酸（３，９２６７）
、メタノール（２ｏｍｌ）、水（１０ｍｌ）およびテト
ラヒドロフラン（４０ｍ６）からなる混液を３０℃で６
時間攪拌する。反応液からメタノールを減圧留去し、残
留する水ｍ液を１０％水酸化すトリウム水浴液でｐＨ４
，２に調整する。

これを１０％塩酸でｐＨ３，０に調整し、析出物物をｐ
取した後、乾燥すると、７−［１：２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−カルボキシメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体、ｏ、ｓ　ｑ　）を潜る。

１、Ｒ，シ８ジ’＝’；３３００（ｂｒｏａｄ）、３２
００（ｂｒｏａｄ）。

ａＸ １７７５．１６７０，１６３５Ｃｒｆｆ”Ｎ、Ｍ、Ｒ，
δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：３．６４（２Ｈ、
ｓ　）　。

４．６４（２Ｈ，ｓ）、５．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）。

５．８Ｃ＋（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、７Ｈｚ）、６．
４９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）、（４，８２（ＩＨ，ｓ
）。

７．３３（２Ｈ，ｓ）、９．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）製造例１５ ＋１１２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（２，２，２−）リフルオロエトキシイミノ）酢
酸（シン異性体、０．９ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（０，２４ｇ）、オキシ塩化ｐ（ｏ、ｓｇ）およ
び酢酸エチル（１７）からなる溶液と７−アミノ−３−
クロロ−３−セフェム−４−カルボン酸の４−二トロベ
ンジルエステルの塩酸塩（１，２３ｇ）、トリメチルシ
リルアセトアミド（２，８ｇ）および酢酸エチル（２０
胃／）からなる溶液を製造例４−ｆｌｌと同様に処理し
て、７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ
ル）−２−（２，２，２−）リフルオロエトキシイミノ
）アセトアミド〕−３−クロロ−３−セフェム−４−カ
ルボン酸の４−二トロベンジルエステル（シンｎ性体、
１．９　ｙ　）を得る。

ヌジョーヅレ １、Ｒ，Ｖ　：３２５０，１７９０，１７４０，１７０
０゜ａｘ １６６０．１６１０．−１５３０ａ〃 Ｎ、　Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ６．ｐｐｍ　）　’
　３−９２　（２）１　、ｑ　。

Ｊ＝１７Ｈｚ）、４．７７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ
）。

５．３５（ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．４８（２Ｈ
，ｓ）。

５．９５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、７．５
０（ｌｌ−１，ｓ）、７．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）。

８．２７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．５３（ＩＨ，
ｓ）。

９．９２（ＩＨ＋ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ）、１２−６７（Ｉ
Ｈｌｂｒｏａｄｓ） ＋２１　７−　（２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−（２，２，２−１リフルオロエトキシ
イミノ）アセトアミドクー３−クロロ−３−セフェム−
４−カルボン酸の４−ニトロベンジルエステル（シン異
性体、１８ｇ）、１０％パラジウム炭素（０，９ｇ）、
メタノール（２０肩ｌ）およびテトラヒドロフラン（２
０肩ｌ）からなる（ヒ濁液を製造例４−＋２］と同］コ
くに処理して、７−［２−’（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエ
トキンイミノ）アセトアミドクー３−クロロ−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異１生体、ｌ。

ｇ）を得る。

１、Ｒ，ジアジ９″’：３２５０．１７８０．１Ｇ９０
，１６５５゜ｌηａｘ １５３０Ｃ１ｘＩ ＮＪＬＲ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：３．８６（
２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝１７Ｈｚ）、４．８０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ
）。

５．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．９２（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８１（ｚ）、７．５３（１Ｂ、ｓ）、８．
５３（ＩＨ，ｓ）、９．９３（ＩＴ（、ｄｊ＝８Ｈｚ）
。

１２．７０（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　５） （３）　７−　Ｃ２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ
イミノ）アセトアミドクー３−クロロ−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体、０．７ｇ）、濃塩酸（０
，４３ゴ）およびメクノー／Ｌ−（１６ガｔ）を製造例
４−（３）と同様に処理して、７−（２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（２，２，２１リフルオ
ロエトキシイミノ）アセトアミドクー３−クロロ−３−
セフェム−４−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体、０６
５９）を得る。

１、Ｒ，ｙ’ジ”＝’：３３２０，３１５０，１７７５
，１７２０゜ａｘ １６Ｇ０，１６４５，１６００，１５４５ｃ１ｆｆＮ、
Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−（１６，ｐｐｍ）　：　３．８
７　（２１１、ｑ　。

Ｊ＝１８Ｈｚ）　、４．８０（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝８．
５Ｈｚ）　。

５．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８３（ＩＨ，
ｃｌｒｌ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、７．０５（ＩＨ，ｓ）　、１０
．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 製造例１６ （１）２〜（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−プロパルギルオキシイミノ酢酸（シン異性体、１
．２７９）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｇ茨
ｇ）、オキシ塩化ｌｌＡ（８４３Ｉｇ）および酢酸エチ
ル（１１，２友／）を常法に従って処理して、活性化さ
れた酸の溶液を得る。一方、７−アミノ−３−メトキシ
−３−セフェム−４−カルボン酸の塩酸塩（１，３３ｇ
）、トリメチルシリルアセトアミド（４ｖ）、ビス（ト
リノチルシリル）アセトアミド（２ｇ／）および酢酸エ
チル（２０ｇ／）からなる混液を４０〜４５℃、で１時
間攪拌する。この溶液に、先に得られた活性化された酸
の溶液を一１５℃で一気に加え、−５〜−１０℃で１．
５時間攪拌する。反応液に水（３０簿／）を加え、不溶
物を戸数した後、炉液から有機層を分取する。泥収した
不溶物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に溶解し、これ
を有機層に加える。この溶液をｐＨ７，５に調整し、水
層を分取し、ｐＨ２に調整した後、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次い
で濾過する。炉液を減圧濃縮すると、黄色粉末の７−ｒ
：、２−＜２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−
２−プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシ−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、
１．０ｇ）を得る。

ヌジョーヅレ １、Ｒ，Ｖ　：３２００−３３００．２５００−２６０
０゜ａｘ ２１２０．１７７０．１？１０．１６９０゜６７０ｚ１ Ｎ、Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＶＳＯ−ｄ６　、ｐｐｍ）：３．
５０（ＩＨ，ｍ）。

３．６５（２）（、ｓ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．
８０（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、５．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）
。

５．６２（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、８Ｈｚ）、７．
５２（ＩＨ，ｓ）、８．５５（ＩＨ，ｓ）、９．６８（
ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．６５（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　５）（
２）　７−　Ｃ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−プロパルギルオキシイミノアセトアミド
〕−３−メトキシ−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体、０．４１１’）、濃塩酸（０，９友／）およ
びメタノール（１３，５肩ｌ）の混液を室温で４時間攪
拌する。反応液を３５℃で減圧Ｃ縮し、残ぬを水に溶解
した後、酢酸エチルで洗浄する。水層を炭酸水素ナトリ
ウムでｐＨ７，０に調整した後、酢酸エチルおよびジエ
酸でｐＨ３，０に調整し、次いで水冷下に投、拌する。

析出物を戸数し、水洗し、乾燥すると、黄白色粉末の７
−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−プ
ロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシ
−３−セフェム−４−カルホン酸（シン異性体、０．２
５ｆ７）を１１、）る。

ヌジョーゾレ １、Ｒ，Ｖ　：３３００，２５００−２６００．２１２
０゜１７７５．１７１０，１６７０，１（ｉ２０Ｃ１ｎ
Ｎ、Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳＯ’ｄｒ、　ｌｐｐｍ）　：
３．５２（ＩＨ，ｍ）　。

３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．７７（：ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ）。

５．１７　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝４Ｈｚ　）　、　５．
５８（ＩＩ（、ｄ　。

ｄ、］＝４Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．９３（ＩＨ，ｓ）。

７．１−７．３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、９．６７（
ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） 製造例１７ （１１２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−プロパルギルオキシイミノ酢酸（シン異性体、１
．２７ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００■
）、オキシ塩化燐（８５０〜）および酢酸エチル（１１
，２ｍ／）を常法に従って処理して、活性化された酸の
溶液を得る。これを、７−アミノ−３−クロロ−３−セ
フェム−４−カルボン酸の塩酸塩（２Ｑ）、トリメチル
シリルアセトアミド（６ｇ）、ビス（トリメチルシリル
）アセトアミドＣ３ｍ１）および酢酸エチル（４０πｔ
）からなる溶液に一１５℃で一気に加え、次いで−５〜
−１０℃で１５時間攪拌する。反応液に水（３０ｍｌ）
を加え、酢酸エチル層を分取した後、炭酸水素す°トリ
クに飽和水溶液で抽出する。抽出液に酢酸エチルを加え
、１０％壌酸でｐＨ２，０に調整した後、酢酸エチル層
を分取し、水洗し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した
後、濾過する。Ｐ’Ｒ２を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチ
ルおよびジインプロピルエーテルの混液中で結晶化する
。析出物を戸取し、乾燥すると、黄色粉末の７−（２−
（２−ボルムアミドチアゾール−４−イル）−２−プロ
パルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−クロロ−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、１．５ｇ）
を得る。

１、Ｒ０Ｖ盆、：＝’：３２５０−３３００．２５００
−２６００゜２１２０．１７８０，１７２５．１（ｉ９
０゜１６７０ｃＩＴ１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：３．
４５（１’Ｈ，ｍ）　。

３．５７（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、Ｊ−２０Ｈｚ）、４．７７
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、５．２８（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ）、５．８０（ＩＨ，ｄ、ｄ　、Ｊ−４Ｈｚ
、８Ｈｚ）８．４２（ＩＨ，ｓ）、８．５２（ＩＨ，ｓ
）、９．７８（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、１２．７２（ＩＨ，’ｂｒｏａ
ｄ　ｓ）、Ｉ （２１７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）−２−プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕
−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体、１．４９）、濃塩酸（１，４ｍ／）およびｊり／
−ｋｃ２０ｍｌ）をｍ造例４−（３］と同様に処理して
、黄白色粉末め７−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾール−４
−イルクー２−プロパルギルオキシイミノアセトアミド
〕−３−ｐｏコロ−−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体、０．７す）を得る。

１、Ｒ，■ヌジョーヅレ ｍａｘ　：３３５０，２５００−２６００．２１３０゜
１７７５．１７１０，１６７０，１６３０１７＋１’Ｎ
、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、　ｐｐｍ）　：　４
．３８　（ＩＨ、ｍ）　。

４．４８（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、Ｊ＝１９Ｈｚ）、４．７２
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、５．２８（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−４Ｈｚ）、５．８０（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、
８Ｈｚ）。

６．７８（ＩＨ，ｓ）、９．７３（ＩＨ，ｄｊ＝８Ｈｚ
）製造例１８ （１１２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−ｎ−オクチルオキシイミノ酢酸（シン異性体、７
．５２ｇ）、オキシ塩化燐（５，４Ｑ）Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（２，５８ｇ）およびテトラヒドロフラ
ン（１６ｍ／りからなる溶液を製造例１２−（１１と同
様に処理して、活性化された酸の溶液を得、これと、７
−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸（ｉｇ）、ア
セトン（２ｏｍＪ）、水（２０薄ｔ）およびテトラヒド
ロフラン（２０薄ｔ）からなる溶液を、製造例１２−（
１）と同様に処理して、７−（２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イル）−２−ｎ−オクチルオキシイミ
ノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ンｎｊｌ＋体、８．１ｙ　）を得る。

１、Ｒ，Ｌ”ジ”＝’：３２８０，３２００，３０６０
，１７９５゜ａｘ １７０５．１６６０，１６３０（７１１Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍｃｏ、６−２．１（１５Ｈ。

ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．１４（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．１６（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８８（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。

８Ｈｚ）、６．５Ｌ（ＩＨ，ｔｊ＝４Ｈｚ）。

７．４２（ＩＨ，ｓ）、８．５４（ＩＨ，ｓ）、９．６
３（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．６６（ｌＨ，ｓ）
＋２＋　７−　Ｃ２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−ｎ−オクチルオキシイミノアセトアミ
ド〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、８
．０ｇ）、濃塩酸（６２３ｇ）テトラヒドロフラン（１
，５ｍ／）およびメタノール（１２０＋／）を製造例４
−（３）と同様に処理して、７−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−ｎ−オクチルオキシイミノ
アセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体、６．９５１）を得る。

１、Ｒ，ｌ）ゝジ９″’：３３２０（肩）、１７８０，
１６６０゜ａｘ １６３０．１５３５Ｃ＋＋＋ ＮＪＬＲ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ　）　’　０．
６−２．０　（１５Ｈ。

ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、４．０７（
２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
。

５．８３（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、９Ｈｚ）、６．
４８（ＩＨ，１）ｒｏａｃｌ　ｓ）、６．７２（ＩＨ，
ｓ）、７．２２（２Ｈ，ｓ）、９．’５３（１１（、ｄ
、Ｊ＝９１（ｚ）特許出願人　藤沢薬品工業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｌ　一般式 〔式中、Ｒ２は炭素数２以上のアルキル基、シクロアル
   キル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ハロ（
   低級）アルギル基、カルボキシ（低級）アルキル基、低
   級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基またはハロ
   （低級）アルケニル基、 Ｒ６はアミン基、置換もしくは非置換低級アルカンアミ
   ド基またはトリチルアミノ基、Ｒ８は水素原子まだは低
   級アルキル基をそれぞれ意味し、ただし Ｒ２がエチル基、イソプロピル基またはアリル基である
   ときＫは、Ｒ６がアミノ基または非置換低級アルカンア
   ミド基であり、Ｒ８が水素原子である〕 で示されるアミノチアゾリル酢酸誘導体。 ２一般式 〔式中、Ｒ２は炭素数２以上のアルキル基、シクロアル
   キル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ハロ（
   低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基、低
   級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基またはハロ
   （低級）アルケニル基、 Ｒ６けアミノ基、置換もしくは非置換低級アルカンアミ
   ド基またはトリチルアミノ基、Ｒ８は水素原子または低
   級アルキル基をそれぞれ意味し、ただし Ｒ２がエチル基、イソプロピル基またはアリル基である
   ときには、Ｒ６がアミノ基または非置換低級アルカンア
   ミド基であり、Ｒ８が水素原子である〕 で示される化合物を製造するに際して、（１）一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子、ｒ＜８は低級アルギル基を
   それぞれ意味する〕 で示される化合物にエーテル化剤を作用させて得られる
   一般式 〔式中、Ｒ６け前と同じ意味〕 で示されるチオ尿素誘導体を作用させて、一般式 〔式中、Ｒ２、Ｒ６および鱈は前と同じ意味〕 で示される化合物を製造するか、 ＋２１　一般式 〔式中、Ｒ６およびＲ８は前と同じ意味〕で示される化
   合物にエーテル化剤を作用させて、一般式 〔式中、Ｒ２、ＲＧ　およびＲ８は前と同じ意味〕 で示される化合物を製造するか、 （３）一般式 〔式中、Ｒ６およびＲ８は前と同じ意味〕で示される化
   合物に一般式 ％式％ 〔式中、Ｒ２は前と同じ意味〕 で示されるヒドロキシルアミン化合物を作用させて、一
   般式 〔式中、Ｒ２、Ｒ６およびＲ８は前と同じ意味〕 で示される化合物を製造するか、 （４）一般式 〔式中、Ｒ２、Ｒ６およびＲ８は前と同じ意味〕 で示される化合物を、Ｒ：　の低級アルキル基でエステ
   ル化されたカルボキシ基を遊離のカルボキシ基に変換す
   る反応に付して、一般式〔式中、Ｒ２およびＲ６は前と
   同じ意味〕で示される化合物を製造するか、または（５
   ）一般式 〔式中、Ｒｇは保護されたアミン基を意味し、Ｒ２およ
   びＲ８は前と同じ意味〕 で示される化合物をＲ６の保護されたアミン基における
   保護基の脱離反応に付して、一般式 〔式中、Ｒ２およびＲ８は前と同じ意味〕で示される化
   合物を製造する方法。