JPS59116290A - 新規セフェム化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規セフェム化合物およびその塩類に関する
。さらに詳しくは、この発明は抗菌活性を有する新規セ
フェム化合物およびその塩類、それらの製造法、それら
を含有してなる医薬組成物に関する。

すなわち、この発明の一つの目的は、多くの病原菌に対
して高い活性を有する新規セフェム化合物およびその塩
類を提供することにある。

この発明のもう一つの目的は、新規セフェム化合物およ
びその塩類の製造法を提供することにある。

この発り」のさらにもう一つの目的は、前記新規セフェ
ム化合物およびその塩類を有効成分として含有する医薬
組成物を提供することにある。

目的とする新規セフェム化合物は次の一般式（Ｉ）で示
すことかできる。

６ （式中　Ｒ１はアミノ捷たはアシルアミノ、Ｒ’ｔＪ：
　２．２−ジハロビニル甘タはエチニル、Ｒ３はカルボ
キシまたは保護されたカルボキシをそれぞれ意味する）
。

この発明によれば、新規セフェム化合物（Ｉ）は下記反
応式で説明される種々の方法で製造することかできる。

製造法１ （Ｉｌｌ　　　　　　　　　　　　　　（１）寸たはそ
の塩　　　　　　　　　　またはその塩製造法２ （Ｉａ）　　　　　　　　　　　　　（Ｉｂ）またけそ
の塩　　　　　　　　　　捷たはその塩製造法３ （Ｉｂ）　　　　　　　　　　　　　（１ａ）またはア
ミ７基に　　　　　　　　　またはその塩おけるその反
応性 誘導体 まだはその塩 製造法４ （Ｉｃ）　　　　　　　　　　　　（Ｉｄ）またはその
塩　　　　　　　　　　寸たはその塩製造法５ （Ｉｅ）　　　　　　　　　　　　（Ｉｆ）址だけその
塩　　　　　　　　　　　捷たけその塩製造法６ （式中、”＋　Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前と同じ意味
であり、 ＲＡはアシルアミノ、 尻は保護されたアミ７基を有するアシルアミノ、Ｒ４（
ｄ、アミ７基を有するアシルアミノ、Ｒ：　Ｉｒｉ　保
ａされたカルボキシ、Ｒｇはエステル化されたカルボキ
シをそれぞれ意味する）。

この発明の原料化合物中、化合物（ロ）は新規化合物で
あり、下記反応式で説明される方法により製造すること
ができる。

製造法Ａ 佃）（■） まだはその塩　　　　　　　　　　またはその塩製造法
Ｂ （ＩＶ）　　　　　　　　　　　　　（Ｖ）捷だはその
塩　　　　　　　　　　またはその塩製造法Ｃ （Ｖ）　　　　　　　　　　　　　（Ｖｌ）またはその
塩　　　　　　　　　　　捷たはその塩製造法Ｄ （Ｉｌ’ａ）　　　　　　　　　　　　　（ｒｖｂ）ま
たはその塩　　　　　　　　　　またはその塩製造法Ｅ （ＩＶｂ）　　　　　　　　　　　　　（１’ｌ’ａ）
またはその塩 製造法Ｆ （Ｖａ）　　　　　　　　　　　　（Ｖｂ）またはその
塩　　　　　　　　　　捷たはその塩（式中、Ｒ’、　
Ｒ３，ＲλおよびＲ＾はそれぞれＯｆ」とＩｇｌし意味
てあり、 Ｘ　（ｄ　〕・ロゲンを意味する）。

目的化合物（Ｉ）の好適な塩類は慣用の無Ｔｒ５・１４
１１類であり、例えばナトリウム塩、ブ７１Ｊウム厖等
のアルカリ金属塩、例えばカルシクム塩、マク゛ネシウ
ム塩等のアルカリ土類金属塩のような金Ｘ塩、アンモニ
ウム垣、例えばｌ・リメチ／ｌ／アミン月Ｍ　、ト１ノ
エチルアミン塩、ピリジン塩、ピコ１ノン塩、ジシクロ
ヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジア
ミン塩等の有機塩基塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、
酒石酸塩、メタシフ１９月スン酸垣、ベンゼンスルホン
酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩、例
えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸
塩、例えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸
等のアミノ酸との塩等が挙げられる。

この’３Ｊ−］細川の以−Ｌの記載および以１・の記載
において、この発明の範囲内に包含される種々の定義の
ｉａ切な例と説明とを以下詳細に述へる。

「低級」とは、特に指示がなけれけ、炭素原子１〜６個
を意味するものとする。

好適な「アシル」および前記「アシルアミノ」の「アシ
ル部分」としては、カルバモイル基、脂肪族アシル基お
よび芳香族基を含むアシル基すなわち芳香族アシル基、
捷だは複素環基を含むアシル基すなわち複素環アシル基
か挙げられる。

これらのアシル基の好適々例としては、例えばポルミル
、アセチル、スクシニル、ベキター／イル、ヘプクノイ
ル、ステアロイル等の低級捷たは高級アルカノイル 例工ばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル第三級
ブトキシカルボニル、第三級ペンチルオキシカルボニル
、ヘプチルオキシカルボニルＲ　ｉ　タＩｄ．　高級ア
ルコキシカルボニル例えばメクンスルホニル、エタンス
ルホニル低級または高級アルカンスルホニル 脂肪族アシル； 例エバベンゾイル、ｌ−ルオイル、ナフトイル等のアロ
イル； 例工ばフェニルアヤチル、フェニルプロピぢ一ニル等の
フェニル（低級）アルカノイルのようなアル（低級）ア
ルカノイル； 例工ばフェノキシカルボニル、ナフチル３−キシノノル
ボニル等のアリールオキシカルボニル；例えばフェノキ
シアセチル、フェノキシプロピぢ一二ル等のアリールオ
キシ（低級）アルカノイル：例工ばフェニルグリオキシ
ロイｌし、ナフチルり゛ＩＪオキシロイル等のアリール
グリオキシロイル：例エバベンゼンスルホニル、ｐ−ト
ルエンスルホニル等のアレンスルホニ・し；等のような
芳香族アシル。

例エバテノイル、フロイル、ニコチノイル等の複素環カ
ルボニル； 例えばチェニルアセチル、チアゾリル、チアジアゾリル
アセチル、テトラゾリルアセチル等の複素環（低級）ア
ルカノイル； 例えはチアゾリルグリオキシロイル、チェニルグリオギ
シコイル等の複素環グリオキシロイル；等のような複素
環アシルが挙げられ、」１記「複素環カルボニル」、［
複素環（低級）アルカノイル」およＯ・「複素環グリオ
キシロイル−」における好適な複素環部分は、さらに詳
しくは、酸素、イオウ、窒素等のよう々へテロ原子を少
々くとも１個含む飽和甘だは不飽和複素単環基捷たは複
素多環基を意味する。

さらに、特に好せしい複素環基としては、窒素原子１〜
４個を含む不飽和３〜８員環、さらに好寸しくは５〜６
員環の複素単環基、その例として、ピロリル、ピロリニ
ル、イミダゾリノへ　ピラゾリル、ピリジルおよびその
Ｎ−オキサイド、ジヒドロピリジノベ　ピリミジル、ピ
ラジニル、ピリダジニル、例えば４Ｈ−１．２．４−ト
リアゾリル、ＩＨ−１，２，３−）リアゾリル、２Ｈ−
１，２，３−）リアゾリル等のトリアゾリル、例えばＩ
Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリ
ル等。

窒素原子１〜４個を含む飽和３〜８員環、さらに好１し
くは５〜６員環の複素単環基、例えば、ピロリジニル、
イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル等； 窒素原子１〜４個を含む不飽和結合複素環基、例えば、
インドリル、イソインドリル、イントリジニル、ペンズ
イミグゾリル、キノリル、インギノリル、インダゾリル
、ベンゾトリアゾリル等：酸素原子１〜２個および窒素
原子１〜３個を含む不飽和３〜８員環、さらに好ましく
け５〜６員玲の複素単環基、その例として、オキサゾリ
ル、インオキサゾリノペ例えば１．２．４−オキサジア
ゾリル、ＩＩ−＋　３．４−オキサジアゾリル、　　　
　　−曇キ欅−ｔ＝ｙｙ−，１，、２，５−オキサジア
ゾリル等のオキサジアゾリル等： 酸素原子１〜２個おまひ窒素原子１〜３個を含む飽和３
〜８員環、さらに好捷しくは５〜６員環の複素単環基、
例えば、モルホリニル、シトノニル等： 酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む不飽和
縮合複素環基、例えは、ペンズオキザゾリ／１／、ペン
ズオギサジアゾリル等： イオウ原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む不飽
和３〜８員卯、さらに好寸しくは５〜６員環の複素単環
基、その例として、デアゾリル、インチアゾリル、例え
は１．２．３−チアジアゾリル、１、２．４−−チアジ
アゾリル、１．３．４−デアジアゾリル、１，２．５−
チアジアゾリル等のチアジアゾリル、ジヒドロヂアジニ
ル等： イオウ原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む飽和
３〜８員環、さらに好１しくは５〜６員環の複素単環基
、例えは、ヂアゾリジニル等。

イオウ原子１〜２個を含む不飽和３〜８員環、さらに好
ましく一５〜６員環の複素単環基、例えば、チェニル、
ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオリル等； イオウ原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む不飽
和結合複素環基、例えは、ベンゾチアゾリル、ベンゾチ
アジアゾリル等： 酸素原子１個を含む不飽和３〜８員環、さらに好捷しく
け５〜６員環の複素単環基、例えば、フリル等； 酸素原子１個およびイオウ原子１〜２個を含む不飽和３
〜８員環、さらに好捷しくに５〜６員環の沙素単環基、
例えは、ジヒドロオキサチイニル等。

イオウ原子１〜２個を含む不飽和結合複素環基、例えば
、ペンゾヂエニル、ペンゾジチイニル等：酸素原子１個
およびイオウ原子１〜２個を含む不飽和縮合複素環基、
例えは、ペンズオキツ゛ディニル等のような複素環基が
挙げられる。

上記複素環基について言及すれは、複素環基か特定的に
、その分子中に置換基としてアミノ捷たは保護されたア
ミン基を有するチアゾリル基またはチアジアゾリル基で
ある場合、チアゾリル基捷たはチアジアゾリル基には、
チアゾール原寸たは超 デアジアゾール環の特異的挙動に基つく互変異Ａ本が含
まれる。すなわち、例えばアミノ−または保護されたア
ミノ−チアゾリル基捷たは一チアシアされたアミノ、Ｙ
ａはＣＨ−ｉだｄニＮを意味する）で（式中　Ｒ４およ
びＹａはそれぞれ前と同し意味）で示される構造を収る
場合、式（Ａ′）て示される基（式中、Ｙａは前と同し
意味であり、Ｒ４Ｊはイミノ捷たは保護されたイミノを
意味する）て示すこともてきる。すなわち、式（Ａ′）
およＱ（（／ＡＬＬ）で示される基はいずれも互変異性
平衡状態にあり、この関係は下記平衡式で示される。

（Ａ　′）（Ａ　″） （式中、Ｒ’、　ＹａおよびＲ４′ｕそれぞれ前と同じ
意味）。

上記のような２−アミノチアゾール化合物またはチアジ
アゾール化合物と、２−イミノチアゾリン化合物または
チアジアゾリン化合物との間のこれらの互変異性の形式
は周知であり、これら両方の互変異性体が平衡関係にあ
って相互間に変化しうる状態にあることは当業者にとっ
ては自明の理であり、従ってそのような異性体が、化合
物それ自体の同じ範鴎に含まれるこ（！：は当然である
。すなわち、互変異性の両方の形は明らかにこの発明の
範囲内に包含される。従ってこの明細書においては、そ
のような互変異性体を含む目的化合物および原料化合物
は便宜」−１それらの表現の一つ、すなわち２−アミノ
−（または保護されたアミノ）チアゾリルまたはチアジ
アゾリルを用いて、式：前Ｅアシル部分は、例えばメチ
ル、エチル等の低級アルキル；例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ等の低級アルコキシ；例えばメチルチオ
、エチルチオ等の低級アルキルチオ；例えばメチルアミ
ン等の低級アルキルアミノ；例えばシクロペンチル、シ
クロヘキシル等のシクロ（低級）アルキル；例工ばシク
ロへキセニル、シクロへキサジェニル等のシクロ（ｉ級
）アルケニル：ハロゲン；アミノ；保＃されたアミノ；
ヒドロキシ；保護されたヒドロキシ、シアノ、ニトロ；
カルボキシ；　保護さｈ　たカルボキシ；スルホ；スル
ファモイル；イミ／；オキソ；例えばアミンメチル、ア
ミノエチル等のアミノ（低級）アルキル；カルバモイル
オキシ；式：　＝Ｎ−ＯＲ５［式中、Ｒ５は水素、例え
ばメチノペエチル、プロピル等の低級アルキル、例えば
ビニル、アリル、２−ブテニル等の低級アルケニル、例
えばエヂニル、２−プロピニル等）低級アルキニル、例
えばシクロプロピル、シクロヘキシル等のシクロ（低級
）アルキル、例えばベンジル、フェネチル等のフェニル
（低級）アルキルのようなアル（低級）アルキル、例え
ばカルボキシメチル、１−力ルポキシエチル等のカルホ
キ’ｙ　（（Ｌｆ＆　）アルキル、保護されたカルボキ
シ（低級）アルキル等を意味する］で示される基のよう
な同じまたは異なる適当な置換基を１〜１０個有してい
てもよい。

」１記に関連して、アシル部分が置換基として式、−Ｎ
−ＯＲ５（式中、Ｒ５は前と同し意味）で示される基を
有する場合、二重結合の存在に起因する幾何異性体（シ
ン異性体およびアンチ異性体）が存在し、例えば、シン
異性体は、式： ％式％ で示される基を有する一つの幾何異性体を意味し、対応
するアンチ異性体ｄ：、式： ％式％ で示される基を有する別の幾何異性体を意味する３゜好
適な「保護されたアミノ」としては、「アシル」部分が
前記のものであるアシルアミノが挙げられる。

好適な保護されたヒドロキシとしては、「アシル」部分
が前記のものであるアシルオキシが挙げもれる。

好適な「保護されたカルボキシ」および「保護されたカ
ルボキシ（低級）アルキル」の好適す「保護されたカル
ボキシ部分」としては、エステル化されたカルボキシが
挙げられ、この「エステル１ヒされたカルボキシ」は以
下の説明を参照すればよい。

エステル化されたカルボキシのエステル部分の好適な例
さしては、少なくとも１個の適当な置換基を有していて
もよい例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピ
ルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、
インブチルニスデル、第三級ブチルエステル、ペンチル
ニス−７−ノＬｙ、ヘキシルエステル、１−シクロプロ
ピルエチルエステル等の低級アルギルエステル、その例
として、例えばアセトキシメチルエステル、プロピオニ
ルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステ
ル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシ
メチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、
１（または２）−アセトキシェチルエステル、１（寸た
は２まだは３）−アセトキシプロピルエステル、１（捷
たは２まだは３捷だｄ：４）−アセトキシブチルエステ
ル、１（ｔＪｖｕ２）−プロピオニルオキシエチルエス
テル、１（ｔたＩｔ２″？ｆ、だは３）−プロピオニル
オキシプロピルエステル、１（またｄ、２）−ブチリル
オキシエチルエステル、１（寸だは２）−イソプチリル
オキシエチルエステノペ　１（捷たは２）−ピパロイル
オキシエヂルエステノペ　１（才だけ２）−ヘキザノイ
ルオキシエチルエステル、インブチリルオキシメチルエ
ステル、２−エチルブチリルオキシメチルエステル、３
．３−ジメチルブチリルオキシステルエステル、１１だ
は２）−ペンクツイルオキシエチルエステル等の低級ア
ルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル、例えば２
−メシルエチルエステル等の低級アルカンスルホニル（
低級）アルキルエステル、例えば２−沃化エチルエステ
ル、２，２．２−）リクロロエチルエステル等のモノ（
捷たはジ捷たはトリ）−ハロ（低級）アリールエステル
へ例えばメトキシ力ルポニルオキシメヂルエステル、エ
トキシカルボニルオキシメチ／Ｌ／　、：ｃ　ステル、
２−メトキシカルボニルオキシエチルエステル、■−エ
トキシカルボニルオキシエチルエステル チルエステル オキシ（低級）アルギルエステル、フタリジリテン（低
級）アルキルエステル、捷だは例えば（５−メチル−２
−オキソ−　１，３−ジオキソ−ルー４−イル）メチル
エステル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオギ
ンールー４−イル）メチルエステ／Ｌ／，（５−プロピ
ル−２−スギソー１，３−ジオキソールー４−イル）エ
チルエステル等の（５−低級アルキルー２−オキソ−１
，３−ジオキソ−ルー４−イル）（　低級）アルギルエ
ステル；例えはビニルエスデノペアリルエステル等の低
級アルクニルエステル； 例工ばエチニルエステル、プロピニルエステル等ノ低級
アルキニルエステル； 例エバヘンシルエステル、４−メ）・キシベンジルエス
テル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステ
ル、トリルエステルへベンズヒドリルエステル、ビス（
メトキシフェニル）メシルエステルペ　３，４−ジメト
キシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第
三級ブチルベンジルエステル等の少なくとも１個の置換
基を有していてもよいアル（低級）アルキルエステル：
例エバフェニルエステル、４−タロロフェニルエステル
、トリルエステル、第三級ブチルフェニルエステル、キ
シリルエステル、メシチルエステル、クツニルエステル
等の少なくとも１個の置換基を有していてもよいアリー
ルエステル。

ツクリジルエステル等のようなエステルが挙けられる。

」−記のようなエステル化されたカルボキシの好ましい
例としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニル、
第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル
、第三級ヘンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカ
ルボニル、１−シクロプロピルエトキシカルボニル等の
低級アルコキシカルボニル、ニトロ基を有していてもヨ
イ、例工ばベンジルオキシカルボニルヒドリルオキシカ
ルボニル等のフェニル（を級）アルコキシカルボニル メトキシカルボニル、ピパロイルオキシメトキシカルボ
ニル等の低級アルカノイルオキシ（低級）アルコキシカ
ルボニルが挙げられる。

好適な「ハロゲン」および「ジハロヒニル」の好適な「
ハロゲン」部分としては、塩素、臭素、フッ素および灰
滓か挙げられる。

目的化合物（Ｉ）の好捷しい実施態様は次のとおりであ
る。

Ｒ１の好せしい実施態様は、アミノ、低級アルカノイル
アミ／、アル（低級）アルカノイルアミノ、さらに好捷
しくはフェニル（低級）アルカノイルアミノ； 低級アルコキシイミノ基を有するアミノデアゾリル（低
級）アルカノイルアミノ、さらに好ましくは２−低級ア
ルコキシイミノ−２−アミノチアゾリルアセトアミド； に級アルコキシイミノ基を有する保護されたアミノチア
ゾリル（低級）アルカノイルアミノ、好甘しくは低級ア
ルコキシイミノ基を有するアシルアミノデアゾリル（低
級）アルカノイルアミノ、さらに好４　Ｌ　＜　ｉ、ｊ
：　２−低級アルコキシイミノ−２−低級アルカノイル
アミンチアゾリルアセトアミド。

低級アルコキシイミノ基を有するアミノチアジアゾリル
（低級）アルカノイルアミノ、さらに好捷しくは２−低
級アルコキシイミノ−２−アミノチアジアゾリルアセト
アミド。

カルボキシ（低級）アルコキシイミノ基を有するアミ／
チアゾリル（低級）アルカノイルアミノ、さらに好捷し
くは２−力ルボキシ（低級）アルコキシイミノ−２−ア
ミノチアゾリルアセトアミド；保護されたカルボキシ（
低級）アルコキシイミノ基を有するアミノチアゾリル（
低級）アルカノイル７　Ｅ　／、好ｉしくけアル（低級
）アルコキシカルボニル（低級）アルコキシイミノ基を
有するアミノチアゾリル（低級）アルカノイルアミノ、
さらに好捷しくは２−ベンズヒドリルオキシカルボニル
（低級）アルコキシイミノ−２−アミノチアゾリルアセ
トアミド； 保護されたカルボキシ（低級）アルコキシイミノ基を有
する保護されたアミ／チアゾリル（低級）アルカノイル
アミノ、好捷しくはアル（低級）アルコキシカルボニル
（低級）アルコキシイミノ基を有するアシルアミ／デア
ゾリル（低級）アルカノイルアミノ、さらに好捷しくは
２−ベンズヒドリルオキシカルボニル（低級）アルコキ
シイミノ−２−低級アルカノイルアミノチアゾリルアセ
トアミド： Ｒ２の好捷しい実施態様は２，２−ジハロヒニルまだは
エチニル： Ｒ３の好才しい実施態様はカルボキシ、アル（低級）ア
ルコキシカルボニル 捷たはジ）−フェニル（低級）アルフキジカルボニル寸
たは低級アルカノイルアミノ（低級）アルコキシカルボ
ニルでアル。

以下この発明の目的化合物の製造法を詳細に説明する。

製造法１ 化合物（Ｉ）−ｉだばその塩は、化合物（■）１だばそ
の塩を還元することにより製造すると吉ができる。

この還元はーＳ−のーＳ−への変換に適用される慣用の
方法により、例えは三塩化燐、塩化第一スズとアヤチル
タロリドとの組合わせ、例えは沃化す）　ＩＪウム等の
アルカリ金属沃化物と例えは無４（トリフルオロ酢酸等
の無水トリ・・ロゲン化酢酸との組合わせ等を用いて行
なうことかできる。

この還元は通常、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、ジブチルポルムアミド、ベンゼン、ヘキサン、クロ
ロホルム、塩化ノチレン、塩化エチレン、テトラヒドロ
フラン、酢酸エチルのような溶媒中で行なわれるが、反
応に悪影響を及はさない溶媒であればいかなる溶媒中で
も行なうことができる。

反応は特に限定されず、通常は冷却丁丑だは常温で反応
が行なわれる。

製造法２ 目的化合物（　Ｉｂ）まだはその塩は、化合物（Ｉａ）
　１だはその塩を脱アシル反応に（＝Ｊすことにより製
造することかできる。

この脱アシル反応は加水分解：還元；ルイス酸を用いる
脱アシル、化合物（Ｉａ）をイミノハロゲン化剤、次い
てイミノエーテル化剤（！ｌ：反応させ、必要に応して
生成物を加水分解に伺ず脱アシル法等のような常法によ
り行なわれる。

上記方法中、「化合物（１ａ）をイミノハロゲン化剤、
次いてイミノエーテル化剤と反応させ、必要に応して生
成物を加水分解に（＝Ｊす脱アシル法」が好捷しい方法
である。

好適なイミノハロゲン化剤としてｄ−、例えば三塩化燐
、五塩化燐、三臭化燐、五臭化燐等のＪ燐ハロゲン化物
、オキシ塩化燐、塩化チオニノペボスゲン等が挙げられ
る。反応温度は特に限定されず、通常は冷却丁丑たは′
帛温で反応が行なわれる。

化合物（Ｉａ）か４位に遊離カルボキシ基を有する場合
、例えばトリメチルシリルクロリド、トリノチルシリル
アセトアミド、ビス（トリメチルシリル）アセトアミド
等のシリル化剤により、反応前に遊前カルボキシ基を保
護して、この反応を行なうのか好才しい。

このようにして得られた反応生成物と反応させる好適な
イミノエーテル化剤とじτにアルコール、金属アルコキ
シド等か挙げられる。好適なアルコールサシては、例え
はメタノール、エタン−／Ｌ／。

プロパツール、イソプロパツール、ブタノール、第三級
ブタノール、１，３−プクンジオール弯のアルカノール
が挙げられ、これらは例えはブトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、インプロポキシ、ブトキシ等のアルコキシによ
り置換されていてもよい。

好適な金属アルコキシドとしては、例えばすトリクムア
ルコギシド、カリウムアルコキシド等のアルカリ金属ア
ルコキシド、例えばカルシウムアルコキシド、バリラム
アルコキシド等のアルカリ土類金属アルコキシド等が挙
げられる。反応温度は特に限定されず、通常は冷却下ま
だは常温で反応が行なわれる。

得られた生成物は必要に応じて加水分解に付す。

加水分解は上記で得られた反応混合物を水中に注ぐこと
により容易に行なわれるか、この場合予じめ水に、例え
ばメタノーノベエタノール等の親水性溶媒、例えはアル
カリ金属炭酸水素塩、トリアルギルアミン等の塩基もし
くは、例えは希塩酸、白酸等の酸を加えておいてもよい
。

反応温度は特に限定されず、アミ７基の保護基の種類お
よび１［１記脱離法の種類によって適宜選択ずれはよい
か、この反応は冷却下、常温−ｔたは若Ｔ加温する程度
のような温和々条件下に行々うのか好捷しい。

この発明においては、保護されたカルボキシが反応条件
およ０・保護基の種類により、反応中井たけ後処理中に
遊ｉ１１［＃カルボキシ基に変化する場合も、その範囲
内に包含される。加水分解には酸捷たは塩基等を使用す
る方法が含まれる。これらの方法は脱離すべきアシル基
の種類によって選択ずれはよい。

好適な酸としては有機酸または無機酸、例えば、ギ酸、
トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ　−１−ル
エンスルホン酸、塩酸等が挙げられる。

反応に適した酸は脱離すべきアシル基の種類によって選
択することができる。脱アシル反応を酸で行なう場合、
溶媒の存在Ｔ１たは溶媒を存在させずに行なうことかで
きる。好適な溶媒としては、有機溶媒、水苔たけそれら
の混合物が挙けられる。

トリフルオロ酢酸を使用する場合には、アニソールの存
在下に脱アシル反応を行なうのか好捷しい。

好適な塩基としては、その例、として、例えば水酸化す
トリクム、水酸化カリクＩ−等のアルカリ金属水酸化物
、例えば水酸化マグネシウム、水酸化力ルシウム等のア
ルカリ土類金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸マグネシ
ウム、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、例
えは炭酸水ｉ　す）　リクム、炭酸水素カリウム等のア
ルカリ金属炭酸水素塩、例えば酢酸すｌ−ＩＪウム、酢
酸カリウム等のアルカリ金属酢酸塩、例えは燐酸マグネ
シウム、燐酸カルシウム等のアルカリ土類金属燐酸塩、
例えば燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウム等の
アルカリ金属燐酸水素塩等のような無機塩基、例えばト
リメチルアミン、トリエチルアミン等のトリアルキルア
ミン、ピコリン、Ｎ　−メチルピロリジシ、Ｎ−メチル
モルホリン、■、５−ジアザビシクロ［４，、３，（ｌ
　］］ノンー５−エン１゜４−ジアザビシクロ［２，２
，２］オクタン、１，５−ジアザビシクロ［５，４，０
］ウシテセン−５等のような有機塩基か挙げられる。塩
基を用いる加水分解は水または親水Ｉｊ生べ媒またばそ
Ｉｔらの混合物中で行なわれることが多い。

還元の例としては、例えは水素化ホウ素す）　ｉ）ラム
等の水素化ホウ素アルカリ金属による還元、接触益元等
か挙けられる。

反応温度は特に限定されず、通常は冷却下ないし加温下
の範囲で反応が行なわれる。

製造法３ 目的化合物（Ｉａ）捷たはその塩は、化合物（Ｉｂ）ま
たはアミ７基におけるその反応性誘導体捷だはその塩を
、アシル化反応に付すことにより製造することができる
。

化合物（ｌｂ）のアミ７基にνける好適々反応性誘導体
としては、化合物（Ｉｂ）とアルデヒド、ケトン等のよ
うなカルボニル化合物との反応によって生成するシップ
の塩基型４５７寸たはそのエナミン型互変異性体；化合
物（ｔｂ）とビス（トリメチルシリル）アセトアミド、
モノ（トリメチルシリル）アセトアミ１等のようなシリ
ル化合物との反応によって生成するシリル誘導体；化合
物（Ｉｂ）と三塩化燐まだはホスゲンとの反応によって
生成する誘導体等か挙げられる。

このアシル化反応に使用される好適なアシル化剤は慣用
のアシル化剤であり、式：Ｒ６−０１４（■）（式中、
Ｒ６はアシルを意味する）で示される化合物またはその
反応性誘導体またはその塩である。

化合物（Ｉｂ）および（Ｖｌｌ）の好適な塩としては、
例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メクンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩
等の有機酸塩、または例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫
酸塩、燐酸塩等の無機酸塩のような酸付加塩；例えばナ
トリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム
塩等の金属塩、アンモニウム塩；例えばトリエチルアミ
ン塩、ジシクロヘキシルアミン塩等の有機アミン塩等か
挙げられる。

化合物（Ｖｌｌ＋）の好適な反応性誘導体としては、酸
ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド、活性化エステ
ル等が挙げられる。その好適な例は、酸塩化物、酸アジ
ド；例えＵ］ジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニ
ル燐酸、シヘンジル燐酸、ハロゲン化燐酸等の置換され
た燐酸、ジアルキル北隣２−エチル酪酸捷たはトリクロ
ロ酢酸等の脂肪族カルボン酸捷たは例えば安息香酸等の
芳香族カルボン酸のような酸吉の混合酸無水物；対称酸
無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジブチ
ルピラゾール、トリアゾール捷たはテトラゾールとの活
性化アミド；または例えばシアンメチルエステル、メト
キシメチルエステル、ジメチルイ三ツメチル［（ＣＨ３
）２Ｎ＝ＣＨ）エステ／ｌ／、　　ビニルエステル、プ
ロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２
．４−シニトロフェニルエステノヘトリクロロフェニル
エステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェ
ニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニ
ルチオニスデル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ
−タレジルチオエステル ル ペリジルエステル、８−キメジルチオエステル等の活性
化エステル、まだは例えば＋ｑ，Ｎージメチルヒドロ代
ジルデジルアミンヒドロキシー２−（ＩＨ　）−ピリド
ン、Ｎ−ヒビ０ギシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロギシフ
タルイミド、ｌ−ヒドロキシ−６−りロローＩＨーベン
ゾトリアゾール等のＮ〜ヒドロキシ化合物とのエステル
等である。これらの反応性誘導体は使用すべき化合物（
〜’ＩＩＩ）の種類に応じて上記中から任意に選択する
ことがてきる。

反ｔ”ｕａ常、水、アセトン、ジオ七サン、アセトニト
リル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチ／し、封。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンのよう々慣用の溶
媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒で
あれはその佳いかなる溶媒中ても行なうことができる。

これらの溶媒は水と混合して使用してもよい。

化合物（■ｌｌ）を遊離酸の形捷たはその塩の形で反応
に使用する場合、反応を、Ｎ，Ｎ’−ジシクロへキシル
カルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ＋−七ルホリ
ノエチル力ルポジイミト；　Ｂｑ−シクロヘキシル−Ｎ
’−（４−ジエチルレア三メジクロヘキシル）ブノルボ
ジイ三ド；ｌｉ，Ｎ’ージエチルカルボシイ三Ｆ、Ｎ，
Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド−エチル−Ｎ’−
（３−ジメチルアミンプロヒル）カルボジイミド；Ｎ，
Ｎ−カルボニルヒ゛ス（２−メチルイミグゾール）；ペ
ンタメチレンケテン−Ｎ−シクロへキシルイミン；ジフ
ェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシア
セチレン；１−アルフキシー１−クロロエチレン；　亜
燐酸）リアルキル；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸インプロ
ピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）−三塩化燐；塩
化チオニル；塩化オキザリル：トリフェニルホスフィン
；２−エチル−７−ヒトロキシベシズイソオキザゾリウ
ム塩；２−エチル５　　（？７Ｚ−スルホフェニル）イ
ンオキサゾリラムヒドロキシド分−ｒ内填；　１−　（
ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−
ＩＨ−ベンゾトリアゾール；ジメチルホルムアミドと塩
化チオニノへホスゲン、オキシ塩化燐等との反応により
生成するいわゆるビルスマイヤー試薬等の慣用の綜合剤
の存在下に行なうのが打型しい。

反応は捷た、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）ア
ルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホ
リン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等の
ような無機塩基型たは有機塩基の存在下に行なってもよ
い。反応温度は特に限定されず、通常は冷却下または常
温で反応が行なわれる。

この反応の場合、目的化合物（Ｉａ）のシン異性体は、
化合物（Ｉｂ）を原料化合物（■）の対応するジノ異性
体と反応させると好都合に得られる。

製造法４ 目的化合物（Ｉｄ）　ｔだはその塩は、化合物（Ｉｃ）
またはその塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すこと
により製造することができる。

化合物（Ｉｃ）の好適な塩は、化合物（Ｉ）について例
示しだ塩を参照すればよい。

この脱離反応には、カルボキシ保護基の脱離反応に使用
される常法、例えば加水分解、還元、ルイス酸を使用す
る脱離等をすべて適用することがてきる。カルボキシ保
護基かエステルである場合には、保護基は加水分解重た
はルイス酸を使用する脱離法により脱離することができ
る。加水分解は塩基型たけ酸の存在下に行なうのか打型
しい。

好適な塩基としては前述の無機塩基および有機塩基が挙
げられる。

好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸等
の有機酸および、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無
機酸が挙げられる。

この加水分解は通常有機溶媒、水またはそれらの混合溶
媒中で行なわれる。

反応温度は特に限定されず、カルボキシ保護基の種類お
よび脱離法の種類によって適宜選択される。

ルイス酸を使用する脱離は、置換または非置換アル（低
級）アルキルエステルの脱離に適用するのが好ましく、
化合物（Ｉｃ）　’！たはその塩を、例えば三塩化ポウ
素、三フッ化ホウ素等の三ノ・ロゲン化ホク累、例えば
四塩化チタン、四臭化チタン等の四ハロゲン化チタン、
例えば四塩化スズ、四臭化スズ等の四ハロゲン化スズ、
例えば塩化アル三ニウム、臭化アルミニウム等の７）ロ
ゲン化アルミニラム、例えばトリクロロ酢酸、トリフル
オロ酢酸等のトリノ・ロゲン化酢酸等のようなルイス酸
と反応させることにより行なわれる。この脱離反応は打
型しくに１、例えばアニソーノペ　フェノール等の陽イ
オン捕捉剤の存在下に行なわれ、通常は例えばニトロメ
タン、ニトロエタン等のニトロアルカン、例えば塩化メ
チレン、塩化エチレン等の７・ロゲン化アルキレン、ジ
エチルエーテル、二硫化炭素のような溶媒中で行なわれ
るが、反応に悪影響を及はさない溶媒であればその他い
かなる溶媒中でも行なうことができる。これらの溶媒は
混合物として使用してもよい。

還元による鋭部は、例えば２−沃化エチルエステル、２
，２．２−　トＩＪ　／ロロエヂルエステル等のハロ（
低級）アルキルエステル、（＃ｌｔハベンジルエステル
等のアル（低級）アルキルエステル等のような保護基の
脱離に適用するのが好ましい。

脱離反応に適用しうる還元法の例としては、例えば亜鉛
、亜鉛アマルガム等の金属または例えば塩化第一クロー
ム、酢酸第一クローム等のクローム化合物塩と、例えば
酢酸、プロピオン酸、塩酸等の有機酸型だは無機酸との
組合わせを用いる還元；例えばパラジフト一炭素、ラネ
ーニッケル等の慣用の金属触媒存在下における接触還元
常法が挙げられる。

反応温度は特に限定されず、通常は冷却下、常温せたは
加温下に反応が行なわれる。

カルボキシ保護基のこの脱離反応においては、別の保護
されたカルボキシ基および／捷たけ保護されたアミン基
が、反応中１だほこの製造法の後処理段階で、対応する
遊離力ルボギシ基および／捷たはアミ７基に変化する場
合も、その範囲内に包含される。

製造法５ 目的化合物（Ｉｆ’）−？たはその塩は、化合物（Ｉｅ
）寸たけその塩を、アミノ保護基の脱Ｍ１４反応に付す
ことにより製造することができる。

化合物（Ｉｅ）の好適な塩は、化合物（Ｉ）Ｋついて例
示した塩を参照ずれはよい。

脱離反応は加水分解；還元；保護されたアミ７部分かア
ジルア三ノである化合物（Ｉｅ）をゴミ７ハロゲン化剤
、イミノエーテル化剤で処理し、次いで必要に応じて生
成物を加水分解する方法等のような慣用の方法により行
なわれる。加水分解には酸、塩基またはヒドラジン等を
使用する方法が金型れる。これらの方法は脱離すべき保
護基の種類によって選択すればよい。

これらの方法中、酸を使用する加水分解は、置換もしく
は非置換アルコキシカルボニル、その例として、第三級
ペンチルオキシカルボニル、伝えばホルミル、アヤチル
等の低級アルカノイル、シクロアルコキシカルボニル、
置換もしく一非置換アラルコキシ力ルボニル、アラルギ
ル伝えはトリチノベ置換されたフェニルチオ、置換され
たアラルキリデン、置換されたアルキリデン、置換され
たシクロアルキリテシ等のような保護基の脱離忙最も共
通した好ましい方法の−っである。好適な酸としては、
ギ酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−４
ルエンスルホン酸、塩酸等のような有機酸型たは無機酸
か挙けられるが、最も適した酸は減圧蒸留のような常法
により反応混合物から容易に回収されうる酸、例え（は
ギ酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等である。使用ずへき酸
は、脱離する保護基の種類により選ＪＲすることかてき
る。脱熱反応を酸によって行なう場合、溶媒を存在させ
ても存在させなくてもよい。好適な溶媒は水、慣用の有
機溶媒まだはそれらの混合物である。

トリフルオロ酢酸を使用する脱離反応は、アニソールの
存在下に行なってもよい。ヒドラジンを使用する加水分
解は、フタロイル型、スクシニル型のアミン保護基に共
通して適用される。

塩基を使用する脱離は、トリフルオロアセチルのような
アシル基の脱離に用いられる。好適な塩基としては無機
塩基および有機塩基か挙げられる。

還元による脱離か通常適用される保護基の例として―：
、例えばトリクロロエトギシカルボニル等のかロアルコ
キシカルボニル、（＃ｌ１ｔＪ、Ｊ：ペンシルオギシ力
ルボニル等の置換もしくは非置換アラルコキシカルボニ
ル 例えば水素化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素アルカ
リ金属による還元；例えはスズ、亜鉛、鉄等の金属捷た
けこれらの金にと例えは塩化第一クローム、酢酸第一ク
ローム等の金属塩化合物および、例えば酢酸、プロピオ
ン酸、塩酸等の有機酸または無機酸の組合わせによる還
元；接触還元か挙げられる。好適彦触媒は慣用の触媒で
あり、例えばラネーニッケル、酸化白金、パラジウム−
炭素等がその例として挙げられる。

保護基中、アシル基は一般的に加水分解によって脱離さ
れる。とりわけハロゲン置換アルコキシカルボニル ル基は通常、銅、亜鉛等のような重金属処理によって脱
離される。

保護基中、アシル基は寸だ、例えばオキシ塩化燐等のゴ
ミ７ハロゲン化剤および例えばメク／−ル、エタノール
等の低級アルコールのようなイミノエーテル化剤て処理
し、必要に応してその後加水分解を行なうこ吉によって
も脱離することがてきる。

反応温度は特に限定されず、アミノ保護基の種打Ｊと前
記脱ｌＩｌｌｉ−法の種類に応［７て選択すれはよいか
、打型しくは冷却丁丑たは若干加温する程度のような温
和な条件下に反応が行なわれる。

この発明においては、別の保護されたアミ７基および／
′＝！たは保護されたカルボキシ基が、反応中まだはこ
の製造法の後処理段階で対応する遊離アミノ基および／
または遊離カルボキシ基に変化する場合も、その範囲内
に包含される。

製造法６ ［」約７合物（Ｉｇ）ｔたはその塩に一１化合物（Ｉｄ
）　ｔだｄその塩をエステル化することにより製造する
ことかできる。

化合物（１，ｃ］、）の好適な塩としては、化合物（Ｉ
−）について例示しだものを挙げることかできる。

この反応は化合物（Ｉｄ）ｔたけその塩を、エステル化
剤と１又応させて行なズ−ばよい。

好適なエステル化剤としでに２、式：Ｚ−Ｒ’（式中、
Ｒ７はエステル化されたカルボキシのエステルｉη−分
、Ｚはヒドロキシ−まだはその反応性誘導体をそれぞれ
意味する）て示される化合物か挙けられる。

Ｚのヒドロキシの好適な反応性誘導体としては、ＯｆＪ
記ハロゲン等のような酸残基か挙げられる。

この反応は通常、ジメチルホルムアミド、ピリジン、ヘ
ギザ〆チルボスホリンクトリアミト、シメチルスルボキ
シドのような溶媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒であればその他のいかなる溶媒中でも行な
うと吉ができる。

化合物（Ｉｄ）を遊離酸の形で使用する場合、反応は前
記塩基の存在下に行なうのが好ましい。

反応温度は特に限定されないか、打型しくは冷却下、常
温捷だ一１加温下に反応か行なわれる。

このエステル化反応においてｄｌ、化合％　（Ｉｄ）　
（７）別の遊離カルボキシ基が、反応条件および保護基
の種類によって、反応中および７才だは反応の後処理中
に、エステル化されたカルボギシ基に変化する場合も、
その範囲内に包含される。

この発１ｇＩにおいては、互変異性体の一つの型か各製
造法の反応中および／または後処理段階で、別の型の異
性体に変化する場合も、この発明の範囲内に包含される
。

目的化合物（Ｉ）が４位および／またはオキシム位にお
ける遊離酸の形て得られる場合および／まだは化合物（
１）が遊１！ｌ［ｆｆアミ７基を有する場合、これらは
常法により前述の医薬として許容されるその塩に変化さ
せてもよい。

この発明の原料化合物製造法を以下詳細に説明する。

製造法Ａ Ｑｌｌ＋−（ＩＶ） 化合物（■目たはその塩は、化合物０１ｌ）まだはその
塩をオレフィン化反応に付すことにより製造することが
できる。

この反応は慣用の方法、例えばオレフィン化剤を使用し
て行なうことができる。

このオレフィン化反応に使用ずへき好適なオレフィン（
ｌＪｉとしては、トリフェニルホスフィン−４たはヘキ
ザメチルボスホラス）・リアミドのような慣用の燐化合
物と、式・ＣＸ、　（■）　　（式中、Ｘはハロゲンを
意味する）捷たは式・ＣＸ２　Ｘ％　　（Ｘ）　（式中
、ＸＵ、前と同じ意味であり、ＸａばＸより電気１准性
度の弱いハロゲンを意味する）て示される化合物との混
合物が挙げられる。

この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニ
）・リル、クロロホルム、ｍ化メチレン、テトラヒドロ
フラン、ジメチルポルムアミド、酢酸エチルのような溶
媒中で行なわれるか、反応に悪影響を及ぼさない溶媒で
あればその他いかなる溶媒中でも行なうことができる。

反応はアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、ア
ルカリ金属炭酸水素塩、トリアルキルアミン、ピリジン
等のような塩基の存在下に行なうのか好甘しく、アルカ
リ性または中性付近の条件で行なうのか打首しい。反応
温度は腸に限定されず、通常は冷却下、常温寸たは加温
ドに反応か行なわれる。

製ｊｉｊｆ去Ｂ （））リ　−・（Ｖ） 化合物（Ｖａ４たけその塩は、化合物（１ｖ）寸たはそ
の塩を酸化するこ（！ｌ：により製造することかできる
。

この酸（１−反応一：−８−の−Ｓ−への変換に適用さ
れる慣用の方法、例えば、ｍ＝クロロ過安息香酸、過安
息香酸、過酢酸、オゾン、過酸化水素、過沃素酸等のよ
うな酸化剤を使用すると吉により行なうことができる。

この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニ
トリル、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エヂルのような溶媒中で行なわれるか、反応
に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他のいかなる溶
媒中でも行なうことができる。

反応温度は特に限定されないか、好１しくに冷却Ｔ１た
は常温で反応か行なわれる。

製造法Ｃ （■）→（Ｖｌ） ｒヒ合物（Ｖｌ）またはその塩は、化合物ｆｆ＋４たは
その塩を、脱／・ロゲン化水素反応に付すことにより製
造することかできる。

この脱ハロゲン化水素反応は、化合物（Ｖ）を脱ハロゲ
ン化水素剤と反応させ、心間に応して生成する化合物を
加水分解に何すことによる脱ハロゲン化水素法のような
慣用の方法により行なわれる。

好適な脱ハロゲン化水素剤とし、では、アルキル・−リ
チウム例えば７１−ブヂルリチウム、リチウムジイソプ
ロピルアミド等が挙げられる。反応温度は特に限定され
ず、通常は冷却下に反応が行なわれる。

得られた生成物は必要に応じて加水分解に付す。

この加水分解反応は前記製造法２の加水分解法と同様な
方法で行なうことができる。

製造法１） （Ｉｌ’ａ、）　−（ＩＶｂ） 化合物（ＩＶｂ）−１：だはその塩は、化合物（ｉＶａ
）　４たはその塩を、脱アシル反応に付すことにより製
造することかできる。この反応は前記製造法２と同様７
戸な方法により行なうととがてきる。

製造法Ｅ （ＩＹｂ）　−（Ｉｌ’ａ） 化合物（ＩＶａ）ｔたはその塩は、化合物（ｌＶｂ）ｔ
だはアミ７基におけるその反応性誘導体重だはその塩を
、アシル化反応に付すことにより製造することかできる
。

この反応は前記製造法３と同様な方法で行なうことがで
きる。

製造法Ｆ （Ｖａ）　＝　（Ｗｂ） 化合物（ｖｂ）またはその塩は、化合物（Ｖａ）　捷た
けその塩を、カルボキシ保護基の脱離反応に付すことに
より製造することができる。

この反応は前記製造法４と同様な方法で行なうことがで
きる。

この発す１の目的化合物（Ｉ）およびその塩類は新規化
合物であり、高い抗菌活性を発揮して、ダラム陽性菌お
よびダラム陰性菌を含む床几な病原菌の生育を阻止し、
抗菌剤として有用である。治療用としてこの発明の化合
物しく、前記化合物を有効成分として、経口、非経口捷
たは外用に滴した有機または無機の固体状または液状賦
形削のような医薬として許容される担体と混合して含有
する慣用の医薬製剤の形で使用することかできる。医薬
製剤はカプセル、錠剤、糖衣錠、軟膏せたは坐剤のよう
な固体状であるか、または溶液、懸濁液またはエマルジ
ョンのような液体状であってもよい。

所望によっては上記製剤中に切削、安定剤、湿潤側型だ
は乳化剤、緩衝液および、乳糖、フマール酸、クエン酸
、酒石酸、ステアリン酸、マレイン酸、コハク酸、リン
ゴ酸、ステアリン酸マグネシラム、白土、蔗糖、とうも
ろこしでん粉、タルク、セ゛ラヂン、寒天、ペクチン、
落花生油、オリーブ泪Ｌ　カカオｎ−、エチレングリコ
ール等のような通常使用されるその他の添加剤か食台れ
ていてもよい０ 化合物の投与例は患者の年齢およ０・状態によって変化
するか、この発明の化合物の平均１回投与ｉｉｊ’、　
１０　ｍｆｌ、５　Ｑ　ｍｙ、１１００ｆｎ、２５０〃
ｙ、５００ｍｇ、１０００　ｍｇを投与すれば病原菌感
染症治療に冶効であることが分った。一般的には１日当
り１ｍｙ　／個体〜約６０００ｆｆ１７／個体あるいは
それ以−Ｌ投与してもよい。

１〒１的化合物の有用性を示すために、この発明の代表
的化合物の抗菌活性を以下に示す。

［１］試試験台物 ７−［２−カルボキシメトキシイミノ−２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）アーセトアミド〕−３−エチ
ニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

（以下化合物のと略称）７−［２−メトキシイミノ−２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］
−３−（２，２−ジクロロビニル）−３−セフェム−４
−力ルボン酸（シン異性体）。（以下化合物■と略称）
（２１試　　験 （Ａ）最小発育阻止濃度 ■試験法 試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によって求め
た。

トリプチケース・ソーイ・プロス（菌数１０８個／ｍｅ
　）中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳をハート・
インフュージョン・アガー（ＨＩ−寒天）に接種した。

この培地には抗菌剤か各濃度で金型れており、３７°Ｃ
て２０時間培養した後最小発育明止膿度（１ａＴｃ）を
測定した。（単位：μｙ　／ｍｅ　）■試験法 体重ｋｇ当り１００　ｍｇの試験化合物をラットに経口
投与し、０〜６時間後および６〜２４時間後に、尿採取
器によりラントの尿を採集した。尿試料中の抗生物頚濃
度をｐＨ７，０の標準緩衝液でパイオアッヤイにより検
定し、２４時間の尿中排泄量を計算した。

■試験結果 ＦＣ）ｌＪ１４汁拮油 ■試験法 ベンドパルビクールにより麻酔したラットを前位に固定
し、ポリエチレンカニユーレを胆管に挿入した。試験化
合物を体重ｋｇ肖り］−００ｍｇ経口投与し、０〜３時
間、３〜６時間および６〜２４時向後に胆汁試料を採集
した。胆汁試別中の抗生物質量を、Ｍ／１５リン酸緩衝
液（ｐＨ７，０）により調製した標準溶液で検定し、２
４時間中の胆汁中排泄量を計算した。

■試験結果 以下この発明を製造例および実施例により説明する。

製造例１ 亜鉛末（７８，４ｙ）を、７−７エ二ルアセトアミドー
３−ポルミル− ン酸ベンズヒドリルエステル（１ｏ２４ｙ）およびト１
ｙフェニルホスフィン（３６７、２ｙ）の、］２［Ｊ塩
化炭素（８００ηｌｅ　）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド（２００＋＋＋ｆり混合物溶液に常温で加え、
殿をＰ去し、Ｐ液の溶媒を減圧下に情夫する。残１査を
シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーにより
精製して、７−フェニルアセトアミド−３−（２．２−
ジクロロビニル）−２−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルエステル（１５．２６ｙ）を得る。

工Ｒ（ヌジョール）・　１，７６５．　　１７２０．　
　１６４０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：　
３．５６（２Ｈ，　ｓ）、　　５．０８（Ｈ（。

ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４５（ＩＨ，　ｄｄ，　
　Ｊ＝８Ｈｚ．　５Ｈｚ）。

５、６０（ＩＨ，　ｓ）、　　６．７８（ＩＨ，　ｓ）
、　　６．８３（ＩＨ，　ｓ）。

７、０５（ＬＨ，ｓ）、　　７．００−７．８３（］、
、５Ｈ，ｍ）。

９、］、５（ＩＨ，ｃｌ．、Ｊ＝８Ｈｚ）製造例２ 製３Ｈ４４例１と同様の方法で下記化合物を得る。

］、）］７ーフェニルアセトアミドー３−２．２−シフ
゛ロモｌ二ニル）−２−セフェム−４−カルシボン酸ベ
ンスヒドリルすステル。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２００，　　１７９０，　
　１７３０，　　１，６５０。

１、　５　２　０　ｃｒｎ　　” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：　　３．５５（２Ｈ，
　ｓ）、　　５．１３（ＬＨ。

ｄ，　　Ｊ−５Ｈｚ）、　　５．４５（］、Ｈ，　ｄ．
ｄ，　Ｊ＝５．　８Ｈｚ）。

５、６５（ＬＨ，ｓ）、　　６．９０（ＬＨ，ｓ）、　
　７．１（ＩＩ（、ｓ）。

７、２−７．７（１６Ｈ，ｍ）、　　９．２（ＬＨ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ）２）７−７エニルアセトアミドー３−（
２．２−ジフルオロヒ゛ニル）−２−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル。

ＩＲ（ヌジョール）：　３２６０．　１７７５．　１７
２５．　１６４５ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ
）：　３．５６（２Ｈ，ｓ）、　　５．０５（ＬＨ，ｄ
。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．２５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝１．
２Ｈｚ、４Ｈｚ）、　　５．３６（１）（、ｓ）＋　　
５．５７（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　４Ｈｚ）、　
　６．６６（ＬＨ，ｓ）、　　６．８３（ＬＨ，ｓ）、
　　７．１０−７．５０（１５Ｈ，ｍ）。

９、１２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ） 元素分析 計算値：Ｃ・６５．９２．　　Ｈ：４．４２．　１寸・
５．１３．　Ｓ：５．８７゜Ｆ：６．９５ 実演ＩＩ　ｌ直　：　　Ｃ：６５．９０．　　Ｈ：４．
５８．　　Ｎ：５．１１．　　Ｓ・６．００゜Ｆ：６．
８８ 製造例３ ７ノ＋、−クロロ過安息香酸（７１の酢酸エチル（３５
ｍｅ、）　溶液を、７−フェニルアセトアミド−３−（
２，２−ジクロロビニル）−２−セフェム−４−カルシ
ボン酸ベン酸ベンズヒドリルエステル１４Ｍ’）の酢酸
エチル（７５ｍｅ　）溶液に水冷下に加え、混合物を同
温で１時間撹拌する。沈殿をＰ収して、７−フェニルア
セトアミｌ’−３−（２，２−ジクロロビニル）−３−
セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル−１
−オキシド（６，５７ｙ）を宥る。

ＩＲ（ヌジョール）＋　　１７８０．　１７２５．　１
６４５礪−１ＨＭＲ（ＤｌｌｌＳＯ−ｄ６１δ）：　３
．４２−４．２７（２Ｈ，ｍ）、　　３．６２（２Ｅ（
、ｓ）、　　４．９８（Ｈ（、ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　
　５．９２（ｌＨ。

ｄｃｌ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　　６．８８（］
Ｈ，ｓ）、　　６．９５（ＬＨ。

ｓ）＋　　７．１］、−７，７３（１５Ｈ，ｍ）、　　
８．４２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）製造例４ 製造例３と同様の方法で下記化合物を得る。

］）　　７−［２−ペンスヒトリルオキシカルボニルメ
トキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）アセトアミド’ｌ−３−（２，２−ジブロモビ
ニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
エステル−１−オキシド（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）＋１．７９０．　１７１０．　１６
８０．　１６５０ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
：　３．６７−４．０７（２Ｈ，ｍ：ｌ、　　４．９３
（２Ｈ，ｓ）、　　５．１２（ＬＨ，ｄ、に＝５Ｈｚ）
、　　６．０８（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　　６．９０（ＬＨ
，ｓ）、　　６．９５（ＩＨ。

ｓ）、　　７．１０−７．８０（２１Ｈ，ｍ）、　　８
．５２（ＩＨ，ｓ）。

９．１０（］、Ｈ，ｄ、、Ｊ−８Ｈｚ）２）７−（２−
メトキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）アセトアミド］−３−（２，２−ジブロモビ
ニル）−３−セフェム−４−ノＪルボン酸ベンズヒドリ
ルエステル−ｌ−オキシト（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　］７８０．　１７０５．　１６
７５．　１６４５Ｃ７ｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．
δ）：　３．７７−４．１７（２Ｈ，ｍ）、　　３．９
５（３Ｈ，ｓ）、　　５．１．３（ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　　６．０７（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊブ８Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　　６．９８（ＩＨ，ｓ）、
　　７．２０−７．８０（ＩＩＨ。

ｍ）、　　８．５３（］、Ｈ，ｓ）、　、　９．１８（
］、Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝８Ｈｚ）３）７−７エニルアヤト
アミドー３−（：２．２−ジブロモビニル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル−１−オ
キシド。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７７０．　１７２０．　１
６８０礪−１ＨＭＲ（Ｄ＋ａｓｏ−ａ６．δ）：　　３
．６５（２Ｈ，ｓ）、　　４．４（２Ｈ，）゛ロード　
ｓ）、　　５．４５（］、Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　
６．１５　（］、Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　　６．９８（ＩＨ，ｓ）、　　７
．１−７．７（］６Ｈ＋ｍ）。

８．９０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈ７，）４）７−ホルム
アミド−３−（２，２−ジブロモビニル）−３−セフェ
ム−４−カルシボン酸ベンス゛ヒトＩＪルエステル−１
−オキシド。

ＩＲ（ヌジョール）：３２７０．　１７９０．　１７］
０．　１６５５Ｃ！Ｔｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．
δ）：３．６７−４．１７（２Ｈ，ｍ）、　　５．０５
（１，Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．１２（ＬＨ
，ｄ、ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　５Ｈｚ）。

６．９８（ＬＨ，ｓ）、　　７．２−７．７７（ＩＯＨ
，ｍ）、　　８．２０（ＩＨ。

ｓ　）、　　８．４．７（ＬＨ，ｃ３．、　Ｊ＝８Ｈｚ
　）５）７−フェニルアセトアミド−３−（２，２−ジ
フルシロヒニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルエステル−１−オキシド。

ＩＲ（ヌジョール）：　３２８０．　１７７０．　　１
７］５．　　１６４０ｃｉ＋−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ
ｌ６．δ）・３．６７（２Ｈ，ｓ）、　　３．７−４．
］、７（２Ｈ，ｍ）、　　４．９７（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝
４１（ｚ）、　　５．８０（ＬＨ。

ｃｌ、ｄ、、　Ｊ＝１２Ｈｚ、　４Ｈｚ）、　　５．０
７（ＬＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ。

４Ｈｚ）、　　６．９５（ＬＨ，ｓ）、　　７．０８−
７．７５（１５Ｈ，ｍ）。

８．４２（ＬＨ，ｄ、、　Ｊ＝９Ｈｚ）６）７−［２−
ペンズヒドリルオキシカルポニルメトギシイ三ノー２−
（２−ホルムアミドチアソ゛−ルー４−イル）アセトア
ミド３−３−（２，２−ジフルオロ□ヒ゛ニール）−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル−
１−オキシド（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７９０．　１７１０．　１
６９０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ〜ｄ６．δ）＋　３．
３−３．６（２Ｈ，ｍ）、　　４．９３（２１（。

ｓ）、　　５．１７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　
５．３−５．６０（ｌＨ，ｍ）。

６−１３　（］、　Ｈ２ｄ＋　Ｊ−８ＨＺ、５　Ｈｚ　
）、ｉ　９２　（２Ｈｒ　ｓ　）。

７、１２−７．７（２１Ｈ，ｍ）、　　８．５３（ＩＨ
，ｓ）、　　９．０８（１，Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ） ＭＪ造何例 ５−［２−メトキシイ三ノー２−（２−ホルムアミドデ
アゾール−４−イル）アセトアミド１−３−（２，２−
ジブロモビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルエステル−］−オキシド（シン異性体）（０
，５ｙ）の溶液に、７２−プチルリチラム（１，６５Ｍ
ヘキサン溶液１．９６ｍｅ）を窒素雰囲気中−６５°〜
−６０℃で加える。混合物を同温で３０分間撹拌後、反
応混合物に酢酸エチル（３０ｍｅ）を加える。反応混合
物を一２０°Ｃに加温し、１０％塩酸で加水分解する。

有機層を分収し、水および食塩水で洗浄して硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去して、７−［２
−メトギシイミノー２−（２−ホルムアミドデアゾール
−４−イル）アセトアミド］−３−エヂニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル−１−オ
キシド（シン異性体）（０、３１ｙ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）：　１７８０．　１７１０．　１６
８０．　１６４５ｃｍ　’ＮＭＩマ（ＤＩＩＡＳＯ−ｄ
６　、　δ）：　　３．７８−４．１０（２Ｈ，ｍ）＋
　　　３．９３（ａＨ２ｓ）、４．７３（ＩＨ，ｓ）、
　　５．０８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈ，ｚ）。

６．０５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、５Ｈｚ）、　　７
．００（１１−Ｉ、ｓ）。

７．２０−７．８３（１，１１（、ｍ）、　　８．５３
（１１，ｓ）、　　９．２８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ
） 製造例６ 製造例５と同様の方法で下記化合物を得る。

１）７−ホルムアミド−３−エチニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンス゛ヒドリルエステル−１−オキシ
ド。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７９０．　　１７２０．　
　１６６０礪−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ　ａ６　、δ）：　
３．６７−４．０８（２Ｈ，　ｍ）、　　４．７２（Ｉ
Ｈ，　ｓ）、　　５．０２（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ
）、　　６．０３（ＩＨ，　ａａ。

Ｊ＝８Ｈｚ＋５Ｈｚ）＋　６．９７（ＩＨ，ｓ）、　７
．１２−７．７８（ＩＯＨ。

ｍ）、　８．１５（ＩＨ，ｓ）、　　８．４８（ＬＨ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）７−［２−べ１−、／ズヒドリ，
レオキシカ，レボユ，レメトキシイミノー２−（２−ホ
ルムアミドチアソ゛ールー４ーイル）アセトアミド］−
３−エチニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンス゛
ヒト１ノルエステル−１−オキシド（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７９０．　　１７１０．　
　１６８０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）−３
．６７　４．１０（２Ｉ（、　ｍ）、　　４．７０（Ｉ
Ｈ，　ｓ）、　　４．９０（２Ｈ，　ｓ）＋　　５．０
８（ＩＨ，　ｄ．、　、Ｔ＝５Ｈｚ）。

６、０８（１．Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　５Ｈｚ）
、　　６．８７（ＩＨ，　ｓ）。

６、９７（］、Ｈ，ｓ）、　　７．１０−７．９０（２
１Ｈ，ｍ）、　　８．５０（　１．Ｈ，ｓ　）、９−　
１　７　（　ＩＨ，ｄ＋　Ｊ−８Ｈｚ　）３）７−フェ
ニルアセトアミド−３−エチニル−３−セフェム−４−
カルボン酸ベンス゛ヒドリルエステル− ＩＲ（ヌジョール）＋　　３３００．　　１７８０．　
　１７２０，　　１６５０。

１５２０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：　３．６２（２Ｈ，　
ｓ）、　３．９１（２Ｈ。

ｑ，Ｊ−１８Ｈｚ　）、４．　７　０　（Ｉ　Ｈｒ　ｓ
　）、４．　９　５　（　Ｌ　Ｈ，ｄ，Ｊ　−４Ｈｚ）
、５、８　５　（　Ｉ　Ｈ，ｄ．ｄ，Ｊ−４　８　Ｈｚ
　）、６．　９　８　（　Ｉ　Ｈ。

ｓ）、７．２−７．７（１６Ｈ，ｍ）、８．５（ＬＨ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）製造例７ 五塩化燐（１３７４ｙ）のジクロロメタン（１５０ｍ．
ｅ　）中野濁液に、ピリジン（　５．　３　４　ｍｇ　
）を撹拌下−１５°〜−】０℃て滴下し、同温で３０分
間撹拌する。」−２混合物に７−フエニルアセドアミト
ー：３−（２．２−ジブロモビニル）−２−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（２９．４！／
）を−５°Ｃて加える。反応混合物を一５°Ｃで１５時
間撹ｎ後、反応混合物にメタノール（２６．６２ｍｅ　
）を冷却下−２０°Ｃて滴下し、混合物を−２０。

〜−５°Ｃて１．５時間撹拌する。次いて反応混合物に
水（３０ｍｅ）を水冷下罠加える。反応混合物を同温て
１時間撹拌後、反応混合物にジイソプロピルエーテル（
　１　０　０　ｍｅ　）を０°Ｃで加える。生成する沈
殿を沢収し、順次水およびジイソプロピルエーテルで洗
浄して、７−アミノ−３−（２．２−シフ゛ロモヒ゛ニ
ル）−２−セフェム−４−カルボン酸ベンズビドリルエ
ステル・塩酸塩（２５，２３ｙ）をｆ１イ・る。

ＩＲ，（ヌジョール）：　　１７７５．　１７３０．　
１５８０ｃｍ　’ＮＭＦｉ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　
５．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　５．２０（ＩＨ
，ｄ、　、Ｔ＝４Ｈｚ）、　　５．７０（］、Ｈ，ｓ）
、　　６．８３（ＬＨ，ｓ）。

７．０８（ＬＨ，ｓ）、　　７．１．３−７．６３（Ｉ
ＯＨ，ｍ）製造例８ 製造例７と同様の方法で下記化合物を得る。

７−アミノ−３−（２，２−ジフルオロビニル）−２−
セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０．　１７３５．　１
７１５側−１ｒｑＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６．δ）：　５．
０３（］Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　５．２０（］Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　５．４０（ＩＨ，ｓ）、　
　５．５−５．８３（ＬＨ。

ｍ）＋　　６．６８（ＬＨ，ｓ）、　　６．８７（ＬＨ
，ｓ）、　　７．１７−７．６７（ＩＯＨ，ｍ） 製造例９ 水（１，００ｍｅ　）、酢酸、：ｃチル（１００ｍｅ　
）オよ０・テトラヒドロフラン（１００ｍｅ）の混合物
に、７−アミノ−３−（２，２−ジブロモビニル）−２
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル・
塩酸塩（５ｙ）を加え、混合物を炭酸水素すトリラム飽
和水溶液でｐＨ７，０に調整する。有機層を分収して食
塩水で洗浄し、イ流酸マグネジツムで乾燥する。溶媒を
減圧下に留去して残渣をジクロロメタン（５０ηｒｅ　
）に溶解する。−力別に、無水酢酸（３，２＋＋＋ｅ）
オヨＱ・ギ酸（］−、２９ｍｅ　）を４０〜４５°Ｃて
３０分同視拌する。

この溶液を−１−記で得られるジクロロメタシ溶液に水
冷下に加え、混合物を同温で１時間撹拌する。

反応混合物に水および酢酸エチルを加えた後、有機層を
分収し、炭酸水素す）　ｌ）ラム飽和水溶液およ０・食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧下に留去して、７−ホルムアミド−３−（２，２−ジ
ブロモビニル）−２−セフェム−４−カルシボン酸ベン
ス゛ヒドリルエステルｙ）を得る。

工Ｒ（ヌジョール）：　　１７８０．　　１７２５．　
　１６５５ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃｌ，　、δ）
：　５．２０（ｌＨ，ｄ，Ｊ−４Ｈｚ）、５．７０（Ｌ
Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　４Ｈｚ）、　　７．７０
（ＬＨ，　ｓ）、　　６．９０（ＬＨ，ｓ）、７．１２
（ＩＨ，ｓ）＋　　７．２３−７．７３（ＩＯＨ，ｍ）
。

８、２０（］、Ｈ，ｓ）、９．１．７（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）製造例ＩＯ 製造例９と同様の方法で下記化合物を得る。

１、）７−（２−ペンズヒドリルオキシカルボニルメト
キシイミノ−２−（　２−ボルムアミドチアゾール−４
−イル）アセトアミド］−３−（２．２　＝ジブロモビ
ニル）−２−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
エステル（ジン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７６０，　　１７４０，　
　１６８０ｃ＋ｎ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：
　４．９８（２Ｈ，　ｅ）、　　５．２３（ＩＨ。

ｄ．＋　Ｊ　＝４　ｉ（、ｚ　）＋　　５．６　３　（
Ｉ　Ｈ＋　ａｄｌ　Ｊ　＝８　Ｈ　Ｚ，　５　Ｈ　ｚ　
）。

５、６７（ＬＨ，　ｓ）、　　６．８７（ＩＨ，　ｓ）
、　　６．　９０（］、、Ｈ，　ｓ）。

７、１６（ＩＨ，ｓ）、　　７．１０−７．６７（２１
Ｈ，ｍ）、　　８．５１（ＬＨ，　８）、　　９．７７
（ＩＨ，　ｄ，　、’ｒ＝８Ｈｚ）２）７−（２−メト
キシイミノ−２−（２−ホルムアミドデアゾール−４−
イル）アセトアミド１−３−（２．２−ジブロモビニル
）−２−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエス
テル（シン異性体）。

工Ｒ（ヌジョール）：　１７６５，　　１７２５，　　
１６８０，　　１６４０ｃｒｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６，δ）：　　３．９０（３Ｈ，ｓ）、５．２０（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ−４Ｈｚ）、　　５．６３（ＩＨ，ｓ）＋　　５．６
５（ＬＨ，ｄ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ。

４Ｈｚ）、　　６．８５（ＩＨ，ｓ）、　　７．０８（
ｌｉ（、ｓ）、　　７．２０−７、７０（１１．）］、
ｍ）、　　８．５０（ＬＨ，ｓ）、　　９．７５（ＬＨ
，ｄ．。

Ｊ＝８Ｈｚ） ３）７−［２−ベンス゛ヒドリルオキシカルボニル））
・ギシイミノー２−（２−ホルムアミドデアゾール−４
−イル）アセトアミド］−３−（２．２　−ジフルオロ
ビニル）−２−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリ
ルエステル。

ＩＲ（ヌジョール）：　　］７７０，　　１７１５ｃｍ
　’ＮＭＲ（ＤＩｔｌｌＳＯ−ｄ６，δ）：　４．９２
（２Ｈ，　ｓ）、　　５．２０（ＬＨ，　ｄ。

、丁−４Ｈｚ）、　　　５．３５（］、Ｈ，　　ｓ）、
　　　５．５　　５．８３（２Ｈ，　　ｍ）。

６、６３（ＬＨ，　ｓ）、　　６．９（２Ｈ，　ｓ）、
　　７．０５−７．６７（２１Ｈ。

ｍ）、　　８．５３（ＬＨ，　ｓ）、　　９．８（Ｈ（
、　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ）製造例１１ トリフルオロ酢酸（ｏ．ｓｏｓｙ）を７−［２−ベンス
゛ヒドリルオキシカルボニルメトキシイ三）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）アセドアミド］　−３
−（２，２−ジフルオロビニル）−３−セフェム−４−
カルボン酸ベンズヒドリルエステル−１−オキシド（シ
ン異性体）　（０，３Ｐ　）の塩化メヂレン（０，６ｍ
ｅ）およびアニソール（ｏ、３ｓ２ｙ）中野濁液に、氷
冷下に加え、混合物を同温で３０分間撹拌する。反応混
合物をジイソプロピルエーテル（］、　Ｏｔｎｅ　）に
滴下し、沈殿を沖収する。この沈殿を水と酢酸エチルと
の混合物に加え、混合物を炭酸水素す）・リラム飽和水
溶液でｐｌ：（７，０に調整する。水層を分収し、］Ｏ
ｆ−塩酸で酸性にしてｐＨ３，０とし、沈殿を沖収して
、７−［２−カルボキシメトキシイミノ−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）アセトアミド１−３−（２
，２−ジフルオロビニル）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸−１−オキシド（シン異性体）（０，０５ｙ）を得
る。

ＩＲ（ヌジョール）＋　　１．７７０．　１６５０砿−
１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．５−３．９
８（２Ｈ，ｍ）、　　４．６８（２Ｈ，ｓ）、　　５．
０８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．３４−５．
７０（ＩＨ，ｍ）、　　６．０５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、５Ｈｚ）、　　６．５５（ＬＨ，ｓ）、　　７．
３２（２Ｈ，ブロード　ｓ　）、　　９．０７（ＩＨ，
ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例１ 三塩化燐（０，６５ｍｅ　）を７−フェニルアセトアミ
ド−３−（２，２−ジブロモヒニル）−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル−１−オキシド
（２５ｇｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍ
ｅ　）溶液に一２０°Ｃて加え、混合物を−２０〜−１
０℃て１〜２時間撹拌する。反応混合物を水と酢酸エチ
ルとの冷混合物中に撹拌下に注ぐ。有機層を分収して食
塩水で洗浄し、溶媒を留去する。残渣をジイソプロピル
エーテル中テ粉砕して、７−フェニルアセトアミド−３
−（２゜ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７８
０．　１７２０．　１６５０゜１５２０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　３．６０（２Ｈ＋　
ｓ）、　　３．７０Ｑ２Ｈ，ｓ）。

５、２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ　）、５．８２　（
ＩＨ，ｄ、ｄ＋　Ｊ＝５，８Ｈｚ　）。

７．００（ＩＨ，ｓ）、　　７．２８−７．８（１６Ｈ
，ｍ）、　　９．２３（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例２ 実施例１と同様の方法で下記化合物を得る。

１）７−フェニルアセトアミド−３−（２，２−ジクロ
ロビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル。

工Ｒ（ヌジョール）：３３２０．　１７４０．　１７２
０．　１６４０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ］６．δ
）：　３．３−３．８３（２Ｈ，ｍ）、　　５．１２（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７２（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝８Ｈｚ、　５Ｈｚ）。

６．８０（ＩＨ，ｓ）、　　６．８０（ＩＨ，ｓ）、　
　６．８３（ＬＨ，ｓ）。

７．０８−７．５７（１，５Ｈ，ｍ）、　　９．０２（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）２）７−ホルムアミド−３−エ
チニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンス゛ヒドリ
ルエステルＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０，　　１
７２０．　　１６７０ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ，
　、δ）：　３．５８−４．１２（２Ｈ，ｍ）、　　４
．７３（ＬＨ，ｓ）、　　５．２５（ＬＨ，ｄ，、Ｔ＝
５Ｈｚ）、　　５．９２（ＩＨ。

ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，５Ｈｚ）、　　６ｙ９７（ＩＨ，ｓ
）、　　７．０８−７．７５（ＩＯＨ，ｍ）、　　８．
１７（ＬＨ，ｓ）、　　９．１３（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）３）７−１：２−ベンス゛ヒドリルオキシカルボニ
ルメトキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）アセトアミド］−３〜エチニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異
性体）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　１７８０，　　１，７２０．
　　１６８０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：
　３．５０−３．９０（２Ｉ（、ｍ）、　　４．６７（
ＬＨ，　ｓ）、　　４．８８（２Ｈ，　ｓ）、　　５．
２５（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）。

５、　９　７　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ，Ｊ−８Ｈ．ｚ，　５　
Ｈｚ　）、６−　８　６　（　Ｉ　Ｈ，ｓ　：Ｌ６、９
３（ＩＨ，ｓ）、　　７．０７−７、７５（２Ｎ（、ｍ
）、　　８．５０（ＩＨ，　ｓ）、　　９．７５（］、
Ｈ，　ｒ３．、　Ｊ＝８Ｈｚ）４）７−［２−メトキシ
イミノ−２−（２−ボルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミトコ−３−エチニル−３−セフェム−４−
カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョ−／Ｌ／）：　　１７７０，　　１７０５
＋　　１６５０ｃ＋ｎ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３戸
３．５０−４．１０（２Ｈ，ｍ）、　３．９０（３Ｈ，
　ｓ）、　　３．６７（ＬＨ，　ｓ）、　　５．２７（
ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）。

５、９５（ＬＨ，　ｄｄ，　、Ｔ＝８Ｈｚ，　５Ｈｚ）
、　　６．９３（ＬＨ，　ｓ）。

７、１３−７．７２（ＩＩＨ，ｍ）、　　８．５０（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　９．７２（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ） ５）　　７−フェニルアセドア＝ドー３−エヂニルー３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル。

工Ｒ（ヌジョール）＋　　３３００．　１７８０．　１
７２０．　１，６５０゜１５２０ｃｒｎ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、６　、δ）：　３．６０（２Ｈ
，ｓ）、　　３．８（２Ｈ，ｑ＋Ｊ−４８Ｈｚ）、４．
７２（ＩＨ，ｓ）、５．２５（ＩＨ，、ｄ、、、Ｔ＝５
Ｈｚ）。

５．８０（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　　７．
０（ＩＨ，ｓ）、　　７．２−７．７（１６Ｈ，ｍ）、
９．２１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）６）７−フェニル
アセトアミド−３−エチニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸。

ＩＲ（ヌジコール）・　３３００．　１７７０．　１７
２０（ｓ）。

１６５０、　１５２０ｃｍ−１ ７）７−アミノ−３−（２，２−ジクロロビニル）−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル・
塩酸塩。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０．　１７２０．　１
５８０Ｃ７１１−１８）７−アミノ−３−エチニル−３
・−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒＦＩＪ／レエス
テル。

ＩＲ，（ヌジョール）：　　１７７５．　１７２０σ−
１９）７−アこノー３−（２，２−ジブロモビニル）−
３−中ファム−４−カルボン酸ベンス゛ヒトＩＪ、しＩ
Ｒ（ヌジョール）：　　１７７０．−１＋１ｉｊ＊、　
　３３００ｃｍ−”１０）７−アミノ−３−エチニル−
３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩。

、ＴＲ（ヌジョール）：　　１８００ｃｍ　’１１、）
７−［２−メ［・キシイミノ−２−（２−ホルムアミド
チアソ゛−ル−４−イル）アセ１−アミド］−３−（２
，２−ジクロロビニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル（シン異性１本　）。

ＩＲ（ヌジョール）・　３２３０．　１７Ｇ５．　１，
７１０．　１，６７０゜］６４５ｃｍ’ １２）７−［２−７トキシイミノー２−（２−ボルムア
ミドデアゾール−４−イル）アセトアミド」−３−（２
，２−ジブロモビニル）−３−セフェム−４−力）レポ
ン酸ヘンス゛ヒトＩＪ　ｔレエステル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）＋　　３２００．　１７８０．　１
７１０．　１６８０゜１６５０、　１５４０ｃｍ−１ １３）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド１−３−エチニル−
３−セフェム−４−力）レボン酸ヒノくロイルオキシメ
チルエステル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２５０．　１，７８０．　
１７５０．　１６７５゜１６１５ｃｍ−１ １４）７−［２−ベンズヒドリルオキシカルボニルメト
キシイミノ−２−（２−ボルムアミドデアゾール−４−
イル）アセトアミド］−３−（２，２−ジクロロビニル
）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエス
テル（シン異性体）。

ＴＲ（ヌジョール）：　　１７８０．　１７２０．　１
６８０ｃｎ　　’１５）７−［２−ベンズヒドリルオキ
シカルボニルメトキシイミノ−２−（２−ボルムアミド
デアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（２，２
−シフ゛ロモビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズヒドリルエステル（シン異性体）。

工Ｒ，（ヌジョール）二　１７８０．　１７２０．　１
６８０ｃｍ″′１１６）７−［２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアニド］−３−エチニル−３−セフェム−４
−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０＋　　１−７２０＋
　　１６５０ｃｍ−１１７）７−［２−エトキシイミノ
−２−（５−アミノ−］、、　２．４−デアジアゾール
−３−イル）アセドア三ト〕−３−エチニル−３−セフ
ェム−４−カルポジ酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２６０．　１７７５．　　
］６６７０ｃｍ　”１８）７ｉ２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセドア三Ｆ］−３−（２，２−ジクロロビニル）
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　３２．００．　１７７５．　１
６７０．　１６２０ｃｍ−１１９）７−［２−エトキシ
イミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾー
ル−３−イル）アセトアミド’ｌ−３−（２，２−シフ
゛ロモヒ゛ニル）−３＝セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．　１７８０．　１６７
０．　１Ｃ２ｏ。

１５２０　ｃｍ　’ ２０）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミフチ
アゾール−４−イル）アセトアミド］−３−エチニル−
３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル
（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　３２５０．　１７７０．　１７
１５．　１，６７０゜１６０５ｃｍ−１ ２１）７−１２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（２，２−
−ジクロロビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンズヒドリルエステル（シンＲ性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７６０．　１
７］５．　１６７５゜１６０５砿−１ ２２）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミノデ
アゾール−４−イル）アセトアミド］−３−エチニル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジーｚ−ル）：　　３２５０．　１７６０．　
１６４０．　１６２０ｃｍ　’２３）７−［２−メトキ
シイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）ア
セトアミド］−３−（２，２−ジクロロビニル）−３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジａ−ル）：　　３２００．　１７６０．　１
６５５ｃｍ〜１２４）７−［２−メトキシイミノ−２−
（２−アミノデアゾール−４−イル）アセトアミド１−
３−（２，２〜シグロモヒニル）−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７７０．　１
６５０＋　　１５２０ｃｙｔｒ”２５）７−［２−７ト
キシイミノー２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
アセトアミドクー３〜エヂニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸すｌ−ＩＪウム（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）　　　１７５０．　１６３０．　　
］、］６００ｃ〃＋−１２６　７−　［２−ヘシス゛ヒ
ドリルオキシカルボメ）・キシイ三ノー２−（２〜アミ
ノチアン゛−ルー４−イル）アセトアミド〕〜３ーエヂ
ニル−３−セフェム−４−カルシボン酸ベンス゛ヒドリ
ルエステル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌ＞ｉ−ル）：　　１７８０＋　　１７２０＋　
　１６７５＋　　１６０５ｃ〃ｉ−１２７）７−［２−
ベンス゛ヒトリルオキシカルボニルメトキシイミ７−２
−（２−アミノチアゾール−・ニーイル）アセトアミト
コ−３−（２．２−ジクロロビニル）−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）
。

１Ｆ（ヌジョール）：　　１７７０，　　１７２０，　
　１６８０．　　１６１５ｃｍ　’２８）７−ｒ２−−
ヘンス゛ヒトリルオキシカルボニルメＩ・キジイミノ−
２−（２−アミノチフ′ソ゛ールー４−イル）アセトア
ミド、ｌ−３−（２．２−ジブロモビニル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異
性体）。

１：Ｒ（ヌジ−１　　＃）：　　１７８０，　　１７２
０，　　’！．６８０ｃｍ　　’２９）７−［２−カル
ボキシメトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミトコー３ーエチニル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００，　　１７７０，　
　１６７０Ｃ７１１−１３０）７−［２−カルボキシメ
トキシイミノー２−（２−アミンチアゾール−４−イル
）アセトアミド］−３−（２．２−ジクロロビニル）−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　１７７５，　１６７ｏ，　１６
３ｏ砿−１３１、）７−４２−カルボキシメトキシイミ
ノ（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］
−３−（２．２−ジブロモビニル）−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３２００．　　１７７０．　
　１６４０ｃｍ−１実施例３ ピリジン（　０．　３　９　ｍｅ　）を万塩化燐（　１
．　０　１ｍｅ　）の乾燥塩化メヂレン（　２　５　ｍ
ｅ　）中野濁液に５°Ｃで加え、混合物を常温で３０分
間撹拌する。７−フエニルアセトアミＦ−３−（２．２
−ジブロモビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンズヒドリルエステル（２．５ｙ）を上記混合物に一１
０°Ｃて加え、２時間撹拌する。次いでメチルセロツル
７（２．　３　７１１ｅ　）を反応混合物に一３０℃で
加え、この溶液を１時間撹拌する。」１記溶液に水５　
ｍｅを加乏−、有機層を分収し、順次炭酸本末ナトｌ）
ラム飽和水溶液および食塩水で洗浄して乾燥する。溶媒
を留去して、７−アミノ−３−（２．２−ジブロモビニ
ル）−３〜セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエ
ステル（１．７ｙ）を得る。

泳（ヌジョール）：　　１７７０．　　１６９５．　　
３３００ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）＋　　
３．７８（２Ｈ，ｓ）、　　５．２８（２Ｈ，ｓ）。

６．９２（ＬＨ，ｓ）、　　７．２−７．７（ＩＩＨ，
ｍ）実施例４ 実施例３と同様の方法で下記化合物を得る。

１）７−アミノ−３−（２，２−ジクロロビニル）−３
−セフェム−４−カルホ゛ン酸ベンス゛ヒドリルエステ
ル・塩酸塩。

］ＩＲ（ヌジコール）：　　１７８０．　１７２０．　
１５８０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　　
３．８２（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　５．３０（２Ｈ
，ｓ）、　　６．９３（ＩＨ，ｓ）、　　７．００（Ｌ
Ｈ，ｓ）。

７．１７−７．６７（ＩＯＨ，ｍ） ２）７−アミノ−３−エチニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル。

工Ｒ（ヌジョール）：　　１７７５．　１７２０ａ＋　
　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　３．５−３．９
（２Ｈ，ｍ）、　　４．６０（ＩＨ。

ｓ）、　　４，８８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　
５．０８（ＩＨ，ｃｌ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．９２（ＩＨ，ｓ）、　　７．０８−７．７３（］、
ＯＨ，ｍ）３）７−アミノ−３−エチニル−３−セフェ
ム−４−カルポジ酸・トリフルオロ酢酸塩。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１８００ｃｍ−１実施例５ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，５６ｍｅ　）およ
びオキシ塩化燐（０，６６４ｍｅ　）からテトラヒドロ
フ シラン（ｌｌｍｅ）中学法により製造したビルスマイヤ
ー試薬懸濁ｉ液に撹、押下、２−メ）・キシイミノ−２
−（２−ボルムアミドヂアソール−４−イル）酢酸（シ
ン異性体）（１，３８ｙ）を水冷下に加え、混合物を同
温で３０分間撹拌する。７−アミノ−３−（２，２−ジ
クロロビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリルエステル・塩酸塩（２，５ｐ）およ０・モノト
リメチルシリルアセトアミド（３，９５ｙ）の酢酸エチ
ル（２５ｍｅ　）〆液にＭＯ記で得られる活性化酸溶液
を一２０°Ｃて加え、混合物を−２０〜−１０°Ｃて３
０分間撹拌する。

反応混合物に水および酢酸エチルを加えた後、有機層を
分取して順次炭酸水素ナトＩＪウム飽和水溶液および食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧下に留去して、７−［２−、／トキシイミノー２−（
２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド
］−３−（２，２−ジクロロビニル）−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）
　（２，２ｓｙ）を得る。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３２３０．　１７６５．　１
７１０．　１６７０゜１６４５ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ、、０．δ’）：　　３．
７３（２Ｈ，ブロード　Ｓ）。

３．９３（３Ｈ，ｓ）、　　５．３２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝５Ｈｚ）、　　５．９８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ
、　５Ｈｚ）、　　６．９０（］Ｈ，ｓ）、　　６．９
５（１１（、ｓ）、　　７．１７−７．６７（ｌＩＨ，
ｍ）、　　８．５３（ＩＨ，ｓ）。

９、７３（１，Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例６ 実施例５と同様の方法で下記化合物を得る。

１）？−［２〜ベンス゛ヒドリルオキシカルボニルメト
キシイミノ− ール−４−イル）アセトアミド’ｌ−３−（２．２　−
ジブロモビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルエステル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１．７８０．　　１７２０，
　　１６８０礪−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｊ）：　
　３．６７（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　４．９５（２
Ｌ　ｓ）、　　５．２８（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）
、　　６．００（ＬＨ，　ｄｄ．。

Ｊ＝８Ｈｚ，　５Ｈ．ｚ　）、　　６．　９２　（　２
Ｈ，それぞれＳ）、　　７．１０　−７、　７３　（２
１　Ｈ，ｍ　）＋　　８．５３（　ＩＨ，ｓ　）、９．
　７８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ） ２）７−［２−メトギシイミノー２−（２−ホルムアミ
ドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（２．
２−ジブロモビニル）　−　３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）。

ＩＲ（スジョール）：　　３２００，　　１７８０，　
　１，７１０，　　１６８０。

１６５０、　　１５４０ｃｍ−１ ３）７−［２−ペンズヒドリルオキシカルポニルメトギ
シイミノ−２−（２−ボルムアミドチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド］−３−（２．２−ｉＲ（ヌジョール
）＋　　１７８０．　　１７２０．　　１６８０ｃｔｎ
ＮｍＲ（Ｄ＋ａｓｏ−ａ６，δ）：　３．５３−３．９
３（２Ｈ，　ｍ）、　　４．９５（２Ｈ，　ｓ）、　５
．３５（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．０５（
］、ＩＨａｄ，Ｊ＝８Ｈ　ｚ，５Ｈ　ｚ　）、６．９３
　（　Ｌ　Ｈ，８　）＋　　６．９　７　（　Ｉ　Ｈ。

ｓ）、　　７．１２−７．７８（２１Ｈ，ｍ）、　　８
．５７（ＬＨ，ｓ）。

９．８２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ４）７−［２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１
，、２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト７Ｅド
Ｊ−３−エチニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルエステル（シン異性体）。

ＪＲ（ヌジヲール）＋　　１７８０．　１７２０．　１
６５０ｃＴｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１
．２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．３３−３
．９５（２１（、ｍ）、　　４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　４．６５（ＬＨ，ｓ）、　　５．２３（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．９７（ＬＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　　６．９３（ＩＨ
，ｓ）、　　７．０７−７．７０（］ＯＨ，ｍ　）、　
　９．６０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ　）５）７−フェ
ニルアセ）７Ｅド−３−エチニル−３−セフェム−４−
カルボン酸ベンズヒドリルエステル。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７８０．　１
７２０．　１６５０゜１５２０σ−１ ６）７−フェニルアセトアミド−３−（２，２−ジクロ
ロビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ペンスヒト
リルエステル。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　１７４０＋　　
１７２０．　１６４０ｃｙ＋１７）７−フェニルアセト
アミド−３−（２，２−ジブロモビニル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル。

ＩＲ（ヌジョール戸　３３００．　１７８０．　１７２
０．　１６５０゜１５２０礪−１ ８）７−フェニルアセトアミド−３−エチニル−３−セ
フェム−４−カルポジ酸。

ＩＲ（スジョール）：　　３３００．　１７７０．　１
７２０（Ｓ）。

１６５（１，１５２０（Ｊ　’ ９）７−ホルムアミド−３−エチニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０．　１７２０．　１
６７０ｃｍ　　’１０）７−［２−メトキシイミノ−２
−（２−ポルムアミドチアゾール−４−イル）アセトア
ミド１−３−エチニル−３−セフェム−４−カルシポジ
酸ベシズヒドリルすステル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７７０．　１７０５．　１
６５０ｃｍ’１１）７−［２−−メトキシイミノ−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕−
３−エチニル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイ
ルオキシメチルエステル（シン異性体）。

ＩＩｑ　（ヌジョール）＋　　３２５０．　１７８０．
　１７５０．　１６７５゜１６１．５ｃｍ’ １２）７ｆ２−ベンズヒドリルオキシカルボニルメトキ
シイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ
ル）アセトアミＩ’１−３−エチニル＝３−セフェム−
４−カルボン酸ペンスヒドリルエステル（シン異性体）
。

１１で（ヌジョール）：　　１７８０．　１７２０．　
１６８０ｃｚａ−１１３）７−［２−工１−ギシイ三）
−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）アセト７　Ｅ　ｌ’−、’３−エチニル−３−
セフェムー４−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）＋　　３２６０．　１７７５．　１
６７０ｃｍ　’１４）７−［２−エトキシイミノ−２−
（５−アミノ−１，、２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド］−３−（２，２−ジクロロビニル）
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）＋　　３２００．　１７７５．　１
６７０．　１６２０ｃｍ−１１５）７−［２−エトキシ
イミノ−２−（５−アミ／−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）アセトアミド］−３−（２，２−ジブロ
モビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。

ＩＲ（ヌジョール戸　３３００．　１，７８０．　１６
７０．　１６２０゜１５２０ｃｍ−１ １６）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミンデ
アゾール−４−イル）アセＩ−アミド］−３−エチニル
−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステ
ル（シン異性体）。

ＩＲ’（ヌジョール）：　　３２５０．　１７７０．　
１７１５．　１６７０゜１６０５ｃ＋ｎ’ １７）７−［２−メトキシイミノー２−（２−アミノデ
アゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（２，２−
ジクロロビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルエステル（シン異性体）。

ｉＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７６０．　１
７１５．　１６７５゜１６０５ｃｍ−１ １８）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド１−３−エチニル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２５０．　１７６０．　１
６４０．　１６２０ｃｍ−１１９）７−［２−メトキシ
イミノ−２−（２−アミンチアゾール−４−イル）アセ
トアミトコ−３−（２，２−ジクロロビニル）−３−セ
フェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３２００．　１７６０．　１
６５５ｃ＋ｎ’２０）７−［２−メトキシイミノ−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ）・アミド］
−３＝（２，２−ジブロモビニル）−：３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７７０．　１
６５０．　１５２ｔ）ｃｍ−１２１、）７−［２−メト
キシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
アセトアミトコー３−エチニル−：３−セフェム−４−
カルボン酸ナトリウム（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）＋　　１７５０．　１，６３０．　
１６００ｃｍ−１２２）７　＝４２−ベンズヒドリルオ
キシカルボニルメトキシイミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）アセドア三Ｆ　１−３−エチニル−
３−セフェム−４−カルシボン酸ベンス゛ヒドリルエス
テル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０．　１７２０．　１
６７５．　１６０５（ＩＪ　’２３）７−１２−ベンズ
ヒドリルオキシカルボニルメトキシイミノ−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセ１〜アミド３−３−
（２，２−ジクロロビニＪし）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ペンスヒドリルエステル（シン異性Ｋ）。

ＩＲ（ヌジョール）・　１，７７０．　１７２０．　１
６８０．　１６１．５側−１２４）７−（２−ベンズヒ
ドリルオキシカルボニルメトキシイミノ−２−（２−ア
ミノデアゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（２
，２−ジブロモビニル）−３−セフェム−４−カルシボ
ン酸ヘシズヒドリルすステル（シンＡ性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０．　１７２０．　１
６８０ｃｍ　’２５）７−［２−カルボキシメトキシイ
ミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミド’１−３−エチニル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７７０．　１
６７０ｃｍ　’２６）、７−［２−カルボキシメトキシ
イミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド］−３−（２，２−ジクロロビニル）−３−セ
フェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）＋　　１７７５．　１６７０．　１
６３０ｃｍ　’２７）７−ｒ２−カルボキシメトキシイ
ミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ１
〜アミド１−３−（２，２−シフ゛ロモビニル）−３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＩＲ（ヌジョール）：　　３２００．　１７７０．　
１６４０（Ｊ　’２８）７−［２−エトギシイミ／−２
−（５−アミノ−］、　２．４−チアジアゾール−３−
イル）アセｌ−アミド］−，３−（２，２−ジブロモビ
ニル）−３−セフェム−４−カルシボン酸ベンス゛ヒド
リル、：Ｉ−ステル（シン異性体）。

２９）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミ７−
］、　２．４−デアジアゾール−３−イノＬ・）アセト
アミド］−３−（２，２−ジクロロビニル）−３＝セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異
性体）。

実施例７ ７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−ホルムアミドデ
アゾール−４−イル）アセ１ヘアミド１−３−（２，２
−ジクロロビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンズヒドリルエステル（シン異性体）（２，２Ｐ）のメ
タノール（１］−ｍｅ　）溶液に、濃塩酸（０，７２ｍ
ｆりを加え、混合物を常温て３時間撹拌する。反応混合
物に水および酢酸エチルを加え、混合物を炭酸水素ナト
ＩＪウム飽和水溶液でｐＨ７，０に調整し、有機層を分
１ｒｙ　して食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧下に留去して、７−［２−メトキシイ
ミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミド］−３−（２，２−ジクロロビニル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異
性体）（１，９８ｙ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７６０．　１
，７１５．　１６７５゜１６０５ｏｉ’ ＋ｑｕＲ（ｎＭｓｏ−ａ６／Ｄ２０．δ）：　　３．７
３（２Ｈ，ブロード　ｓ）。

３．８８（３Ｈ，ｓ）、　　５．３０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝５Ｈｚ）、　　５．９５（ＬＨ，、ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、５Ｈｚ）、　　６．７７（ＬＨ，ｓ）、　　６．９０
（ＬＨ，ｓ）、６．９５（ＬＨ，ｓ）、７．０７−７．
６７（ＩＯＨ，ｍ）。

９．６３（ＬＨ，ｄ、、Ｔ＝８Ｈｚ） 実施例８ 実施例７と同様の方法で下記化合物をイｑる。

１）７−４２−ペンズヒドリルオキシカルポニルメトギ
シイミノ−２−（２−アミノデアゾール−４−イル）ア
セトアミド］−３−エヂニル−３−セフェム−４−カル
シボン酸ベンス゛ヒドリルエステル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０．　１７２０．　１
６７５．　１６０５ｃｍ’１ｑＭＲ（ｎ＋ａｓｏ−ａ６
．δ）：　３．５７−３．７７（２Ｈ，ｍ）、　　４．
６７（ＩＨ，ｓ）、　　４．８３（２Ｈ，ｓ）、　　５
．２５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−５Ｈｚ）。

５．９３（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　
　６．７６（ＬＨ，ｓ）。

６．８６（ＬＨ，ｓ）、　　６．９３（ＩＨ，ｓ）、　
　７．００−７．７７（２０Ｈ。

ｍ）、９．６５（ｌＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈ２）２）７−［２
−メトキシイミノ−２−（２−アミノデアゾール−４−
イル）アセトアミド１−３−エチニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）
。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２５０．　１７７０．　１
７１５．　１６７０゜１６０５ｃｒｔｒ　　’ ＮｍＲ（Ｄｍｓｏ−ａ６．δ）：　　３．５０−３．９
５（２Ｈ，ｍ）、　　３．８３（３Ｈ１ｓ　）、４．６
５　（ＩＨ９ｓ　）＋　　ｓ、　２３　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ
、Ｊ−５Ｈｚ　）。

５．９０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、５Ｈｚ）、６．７
３（ＬＨ，ｓ）。

６．９３（１１（、ｓ）、　　７．００−７．６７（Ｉ
ＯＨ，ｍ）、　　９．６０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ３）７−［２−ベニ／ス゛ヒトＩＪ　、レオキシカルボ
ニルメトキシイミノ− ４−イル）アセトアミド］−３−（２．２−ジクロロビ
ニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
エステル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７７０，　　１７２０，　
　１６８０．　　１６１５ｃ＋ｎ’則錫（ＤＭＳＯ−ｄ
６，δ）・　３．５３（２Ｈ，ブロードｓ）、　　４．
８３（２Ｈ，　ｓ）、　　５．２０（］、Ｈ，　ｄ，　
、Ｔ＝５Ｈｚ）、　　５．９８（ＩＨ，　ｄｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ，５Ｈｚ）、　　６．８０（ＬＨ，ｓ）、　
　６．９０（ＬＨ，ｓ）＋６、９３（ｌＨ，ｓ）、　　
７．０２−７．８０（２０Ｈ，ｍ）、　　９．６７（Ｌ
Ｈ，　ｄ．、’　Ｊ＝８Ｈｚ） ４）７−［２−ベンス゛ヒドリルオキシカルボニルメト
キシイミノ− ４−イル）アセトアミド）−３−（２．２−ジブ口ＩＲ
（ヌジョール）：　　１７８０，　　１７２０．　　１
６８０ｃｍ　　’ＮＭｎ（ｒ＋Ｍｓｏ−ａ６，δ）：　
　３．６２（２Ｈ，ブロード８）、　　４．８５（２Ｈ
，ｓ）、　　５．２５（ＩＨ，ｄ．、Ｊ＝５Ｈｚ）、　
　５．９５（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−８Ｈｚ，５Ｈｚ）、　　６．７８（２Ｈ＋それぞれ
　ｓ）、　　６．９０（ＬＨ，ｓ）、　　６，９５　７
．６７（２０Ｈ，ｍ）、　　９．６７（　］、　Ｈ，　
ｄ，　Ｊ＝８Ｈ．ｚ　）５）７−［２−エトキシイミノ
−２−（５−アミノ−１，　２．　４−チアジアゾール
−３−イル）アセ１−７ミｆ’］−３−エチニル−３−
セフェム−４−力ルボン酸ベンズヒドリルエステル（シ
ン異性体）。

工Ｒ（ヌジョール）＋　　１７８０．　　１７２０．　
　１６５０ｃ〃＋　”６）７−［２−エトキシイミノ−
２−（５−アミノ−１．　２．　４−チアジアゾール−
３−イル）アセト７ＥＩ’ｌ−３−エチニル−３−セフ
ェム−４−力ルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２６０，　　１７７５．　
　１６７０ｃｍ−１７）７−［２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１．　２．　４−デアジアゾール−３
−イル）アセトアミド］−３−（２．２−ジクロロビニ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３２００．　　１７７５．　
　１６７０．　　１６２０側−１８）７−［２−エトキ
シイミノ−２−（５−アミノ−１，　２．　４−チアジ
アゾール−３−イル）アセトアミド］−３−（２．２−
ジブロモヒニル）−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００，　　１７８０，　
　１６７０，　　１６２０。

１５２０ｃｔｎ　” ９）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミンデア
ゾール−４−イル）アセトアミド１−３−エチニル−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２５０，　　１７６０，　
　１６４０．　　１６２０ＣＩ＋　’１０）７−［２−
メトキシイミノ−２−（２−アミノデアゾール−４−イ
ル）アセトアミド〕−３−（２，２−ジクロロビニル）
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３２００，　　１７６０，　
１６５５鍋−１１１）７−［２−メトキシイミノ−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド１−
３−（２，２−ジブロモビニル）−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）。

Ｉ’Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　１，７７０．
　１６５０．　１５２０ｃｍ　’１２）７−ｒ２−メト
キシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
アセトアミドＪ−３−エチニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ナトリウム（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７５０．　１６３０．　１
６００ｃ＋ｎ−’１３）７−［２−カルボキシン１−キ
シイミノ−２−（２−アミノヂアソ゛−ル−４−イル）
アセトアミ１’　］−］３−エチニル−３−セフェムー
４カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７７０．　１
６７０ｃｍ−１１４）７−［２−カルボキシメトキシイ
ミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミド］−３−（２，２−ジクロロビニル）−：３−セ
フェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　１７７５．１６７ｏ、　１６３
ｏＱｍ−１１５）７−［２−カルボキシメトキシイミノ
−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド］−：３−（２，２−ジブロモビニル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン、ｆ４性体）。

］ＩＲ（スジ−１−ル）：　　３２００．　１７７０．
　　］６６４０ｃｍ−１１６７−４２−メトキシイミノ
ー２−（２−アミ／チアゾール−４−イル）アセトアミ
ド］−３−エチニル−３−セフェム−４−カルボン酸ヒ
バロイルオキシメチルエステル（シン異性体）。

Ｉ”Ｒ（ヌジ−ｇ　　／’）：　　３２５０．　１７８
０．　１７５０．　１６７５゜１６１５ｃｍ” 実施例９ ］、）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミンチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕〜３−エチニル−
３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル
（シンＸ性体）（３，７ｏｇＩ）およびアニソール（５
，５８ｙ）の懸濁液に、１〜リフルオロ酢酸（］−４７
１ｙ）を水冷下に加え、混合物を同温で３０分間撹拌す
る。反応混合物をジイソプロピルエーテル（２０ｏｍｅ
）に滴下し、沈殿を沖収する。沈殿を水および酢酸エチ
ルに加え、混合物を炭酸水素ナトリラム飽和水溶液でｐ
Ｈ７，０に調整する。水層を分収し、１０％塩酸て酸性
にしてｐＨ３，０とし、沈殿をＰ収して、７−［２−メ
トキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）アセドアＥｌ’、ｌ−：３−エチニル−３−セフェム
−４−カルボン酸（シンＸ性体）　（１，５５ｙ）を得
る。

ＩＲ（ヌジョール）＋　　３２５０．　１７６０．　１
６４０．　１６２０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−］６．
δ）：　３．５０３．９０（２Ｈ，ｍ）、　　３．８０
（３Ｌ　ｓ　）＋　　４．４５　（Ｌ　Ｈ＋　ｓ　）＋
　　５１５　（Ｌ　Ｈ＋　ｄ＋　Ｊ−５Ｈｚ　）＋５．
７８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−８Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　　６
．６７（ＩＨ，ｓ）。

７．１．０（２Ｈ，ブロードｓ）、　　９．５５（ｌＨ
，、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）２）７−［２−メトキシイミノ−
２−（２−アミ。

〕〕子アゾールー４−イルアセトアミド］−３−エヂニ
ル−３−セフェム−４−力／レボシｅ（シー異性体）　
（１，１ｙ）のテトラヒドロフラン（２２ｍｅ　）溶液
に酢酸ナトリウム（０，２３４ｙ）のメタノール（２，
３ｍｅ）溶液を常温で加える。混合物を水冷下に３０分
間撹拌後、沈殿を戸数して、７−［２−メトキシイミノ
−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ｌ’］−３−エチニル−３−セフェム−４−カルラム酸
ナトリクム（シン異性体）（１，１６ｙ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１．７５０．　１６．３０．
　１．６００σ−１実施例１０ ７−［２−メトキシイミノ−２−（２−ホルムア三ト°
チアソ゛−ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（２，
２−−ジブロモビニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）（１１のメタ
ノール（５ｍｅ　）溶液に濃塩酸（５ηｒｅ　）を加え
、混合物を常温で２時間撹拌する。次いで反応混合物を
氷水中に注き、炭酸水素ナトリラム飽和水溶液でｐＨ３
，５に調整する。沈殿を戸数、乾燥し、トリフルオロ酢
酸（５ｍｅ　）とアニソール（０，５ｍ、ｅ　）との混
合物に常温で溶解する。トリフルオロ酢酸を減圧下に留
去し、残渣を酢酸エチルと水との混合物に加え、炭酸水
素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ３，０に調整する。有機
層を分取し、溶媒を留去して、７−〔２−メトキシイミ
ノ−２−（２−アミノデアゾール−４−イル）アセトア
ミド］−３−（２，２−ジブロモビニル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シンＭ性体）（０，３５ｙ）を得
る。

ＴＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７７０．　１
６５０．　１５２０＞−１ＨＭＲ（ａ６−ＤＭｓｏ、δ
）：　３．６５（２Ｈ，ｓ）、　　３．８２（３Ｈ，ｓ
）。

５、１５　（ＬＨｌｄ、Ｊ＝４Ｈｚ　）、５．８０　（
１１（＋　ｄｄ、Ｊ　＝４，８Ｈｚ　）。

６．７０（ＩＨ，ｓ）、　　７．４０（ＬＨ，ｓ）、　
　９．５５（ＩＨ，ｄ、。

Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例１１ 実施例９およ０・１０と同様の方法で一ド記化合物を得
る。

１）７−［２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１
，２，４−デアジアゾール−３−イル）アセトアミＩ’
　］−］３−エチニル−３−セフェムー４力ルボン酸（
シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２６０．　１７７５．　１
６７０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．
２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．３８−３．
８８（２Ｈ，ｍ）、　　４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　４．４５（ｌＨｌｓ）＋５．１８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−５Ｈ２）、５．８５（ＩＨ９ｄｄｌＪ−８Ｈｚ、
５Ｈｚ）、　　８．１０（２Ｈ，ブロードｓ）、　　９
．５５（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ　） ２）７−［２−カルボキシメトキシイミノ−２−（２−
アミノチアソ゛−ル−４−イル）アセトアミ）’］−３
−エチニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７７０．　１
６７０ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５戸３．３７−
４．０２（２Ｈ，ｍ）、　４．４８（’ＩＨ，ｓ）、　
　４．５８（２Ｈ，ｓ）、　　５．１８（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、５Ｈｚ）、　　７
．７５（ＩＨ，ｓ）。

７．２０（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　９．４８（］、
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）３）７−フェニルアセトアミド−
３−エヂニノ７−３−ヤフェムー４−カルボン酸。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７７０．　１
７２０（ｓ）。

１６５０、　１５２０ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　３．５２（２ｉ（、
ｓ）、　　３．５５（２Ｈ。

ブロードｓ）、　４５０（ＩＨｌｓ）Ｌ　５．１５（Ｉ
Ｈ２ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、　　５ニア５（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　　７．３０（’　５ＨＩｍ　）、
９−１５　（Ｉ　Ｈｌｄ、　Ｊ−８Ｈｚ　）４）７−ア
ミノ−３−エチニル−３−セフェム−４−カルボン酸・
トリフルオロ酢酸塩。

ＩＲ（ヌジョール）：　、１８００σ−１ＨＭＲ（ＤＭ
ｓｏ−ｄ６．δ）　：　３．２３−３．９５　（２Ｈ，
ｍ　）、　　４．４３（１１（、ｓ）、　　４．８５（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１（ｚ）、　　５．０５（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−５Ｈｚ）、　　７．３（２Ｈ，ブロード５）５）７
−［２−カルボキシメトキシイミノ−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（２，２
−ジブロモビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）＋　　３２００．　１７７０．　１
．６４０ｃｍ　　’ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６．δ）：　
３．４５３．９（２Ｈ，ｍ）、　　４．５８（２Ｈ，ｓ
　）＋　　５．１７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ　）、５
．８３　（］−Ｈ１ｄｄ、、Ｊ＝８Ｈｚ、５Ｈｚ）、　
　６．７７（ＩＨ，ｓ）、　　７．２３（２Ｈ。

ブロードｓ）、　　７．４２（ＩＨ，ｓ）、　　９．４
９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）６：１７−［２−カルボキ
シメトキシイミノー２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）アセトアミド］−３−（２，２−ジクロロビニル
）−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　１７７５．　１６７０．　１
６３０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯｄ６　、δ）＋　　３
．７７（２Ｈ，ブロード８）、　　４．６７（２Ｈ，ｓ
　）、５−３０　（Ｉ　Ｈｒ　ｄ、Ｊ−５Ｈｚ　）、ｓ
、　９３　（Ｉ　Ｌ　ｄｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ、５Ｈｚ）、６．８７（ＩＨ，ｓ）、７．０
３（］、ＩＨｌｓ。

９、５５　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ　）７）７−［２
−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）アセトアミド］−３−（２，２−ジクロロビニル
）−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３２００．　１７６０．　１
６５５ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｄ、、Ｏ，δ
）：　　３．６８（２Ｈ，ブロード　Ｓ）。

３．８３（３Ｈ，ｓ）、　　５．２０（］、Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　　５．８２（ＬＨ，ｄｄ、　、Ｔ＝８Ｈ
ｚ、　５Ｈｚ）、　　６．７５（ＩＨ，ｓ）、　　６．
９５（ＬＨ，ｓ）、　　９．６０（］、Ｈ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）８）７−［２−エトキシイミノ−２−（５−アミ
異性体）。

ＩＲ（ヌジ−１−＃）：　　３２００．　１７７５．　
１６７０．　１６２０ｃｍ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ１６
．δ）：　１．２８（３Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　
３．７２（２Ｈ，ブロードｓ）、　　４．２２（２Ｈ，
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．２３（Ｉ　Ｈ１ｄ＋　Ｊ−
５Ｈｚ　）、５−８８　（Ｉ　Ｈｌｄ、ｄ　、Ｊ＝８　
ＨＺ、　５　Ｈｚ　）。

７．０３（ＬＨ，ｓ）、８．１３（２Ｈ，、ブロード８
１＞、　　９．５７（］、Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ９）７−［２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド］
−３−（２，２−ジブロモビニル）−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）・　３３００．　１７８０．　１６
７０．　　］−６２０゜１５２０ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）・１．２６（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ　＝７Ｈｚ）、　　３．７（２Ｈ，ｓ）、　　４．
２１（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．２１（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．９１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．
８Ｈｚ）、　　７．４８（ＩＨ。

８）、　　８．０−８．４（２Ｈ，ブロードｓ）、　　
９．６０（ｌＨ，ａ。

Ｊ−８Ｈｚ　） 実施例１２ ７−１２−メトキシイミノ−２−（２−アミ／デアゾー
ル−４−イル）アセトアミド］−３−エチニル−３−セ
フェム−４−カルホ゛ン酸ナトリラム（シン異性体）（
１，１ｙ）の溶液にピバリン酸沃化メチル（０，７４４
ｙ）を水冷下に加え、混合物を同温で１０分間撹拌する
。反応混合物を水と酢酸エチルとの混合物に撹拌下に加
えた後、有機層を分収して、水、炭酸水素ナトリウム飽
和水溶液および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム
で＠、燥する。溶媒を減圧下に留去して、７−［２−メ
トキシイミノ−２−（２−アミノチアソ゛−ル−４．−
イル）７セｌ−アミＩ’　］−］３−エチニルー３−セ
フェムー４カルボ°ン酸ビパロイルオキシメチルエステ
ル（シン異性％）（０，８２ｙ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）＋　　３２５０．　１，７８０．　
１７５０．　１６７５゜１、（ｉ］、５ｃｍ’ ＮＭＲ（１つＭＳＯ−ｄ６　＋　　δ）：　　　１．１
３（９Ｈ，ＩＥＩ）、　　　３．５０−４．１８（２Ｈ
，ｍ）、　　３．８０（３Ｈ，ｓ）、　　４．６３（Ｌ
Ｈ，ｓ）、　　５．２２（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝５Ｈｚ
）、　　　５．８４（１，Ｈ，ｄｄ、　　、■−８Ｈｚ
、　　５Ｈｚ）。

５．８５（２Ｈ，ｓ）、　　６．７２（ｉｆ（、ｓ）、
　　７．２０（，２Ｈ，ブロードｓ）、　　９．６０（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１３ 実施例１２と同様の方法で下記化合物を得る。

■）７−フェニルアセトアミド−３−エチニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル。

ＩＲ（ヌジョール）＋　　３３００．　１７８０．　１
７２０．　１６５０゜１５２０ｃｍ−１ ２）７−フェニルアセトアミド−３−（２，２−ジクロ
ロビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルニスデル。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　１７４０．　１
７２０．　１Ｇ４０（１！７＋１　’３）７−フェニル
アセトアミド−３−（２，２−ジブロモビニル）−３−
セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル。

ｉＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７８０．　１
７２０．　１６５０゜１５２０　ｃｍ　’ ４）７−アミ／−３−（２，２−ジクロロビニル）＝３
−セフェム−４−カルシボン酸ベンス゛ヒドリルエステ
ル・塩酸塩。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０．　１７２０．　１
５８０ｃｍ　’５）７−アミノ−３−エチニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル。

工Ｒ（ヌジョール）：　　１７７５．　１７２０ｃｍ−
１６）７−アミ７−３−（２，２−ジブロモビニル）＝
３−セフェム−４−カルシボン酸ベンス゛ヒドリルエス
テル。

ＩＲ（スジ１−ル）：　　１７７０．　１６９５．　３
３００ｃｍ−１７）７−−ボルムアミドー３−エチニル
−３−セフェム−４−カルシボン酸ベンス゛ヒドリルエ
ステル−ミー→→←←→０ 工Ｒ（ヌジョール）：　　１７８０．　　１７２０＋　
　１６７００＋Ｉ＋　”８）？−［２−エトキシイミノ
−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセ
トアミド］−３−エチニル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７７０．　　１７０５．　
　１６５０ｃｍ−１９）７−（２−エトキシイミノ−２
−（２−汁、ルムアミドチアソールー４ーイル）アセト
アミド〕−３−（２．２−ジクロロビニル）−；３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シシ
ｌｉ性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２３０，　　１７６５，　
　１７１０，　　１，６７０。

１６　４　５　ｔｑｎ−１ １０）７−４２−メトキシイミノ−２−（２−ホルムア
ミドデアゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（２
，２−ジブロモビニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２００．　１７８０．　１
７１０．　１６８０゜１６５０、　１５４．０ｃｍ−１ １１）７−［２−ヘンス゛ヒトリルオキシカルボニルメ
１−キシイミノ−２−（２−ホルムアミドデアゾール−
４−イル）アセトアミｌ’１−３−エチニル＝３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異
性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０．　１７２０．　１
６８０ｃｍ　’１２）７−ｒ２−ヘンス゛ヒドリルオキ
シカルボニルメトキシイミノ− ール−４−イル）アセトアミド］−３−（２．２　−ジ
クロロビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリルエステル（シシｙＩ′，性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０，　　１７２０，　
　１（３８０ｃｍ−１１３）７−［　２−ヘンス゛ヒＦ
　１，１　／レオキシカルボニルメ］・キジイミノ−２
−（２−ボルムアミドチアゾール−４−イル）アセトア
ミド］−３−（２．２−ジブロモビニル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性
体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０．　　１，７２０．
　　］、］６８０礪ー１１４７−［２−エトキシイミノ
−２−（５−アミノ−１．　２．　４−チアジアゾ・−
ルー３−イル）アセトアミド］　−　３　−　Ｊ−ヂニ
ルー３ーセフユムー４ーカルボン酸ベシズヒドリルエス
テル（シン異性体）、−。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０．　　１７２０．　
　１６５０ｃｍ　’１５）７−（２−メトキシイミノ−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
］−３　−エチニル−３−セフェム−４−カルシポジ酸
ベンス゛ヒドリルエステル（シン異性体）。

工Ｒ（ヌショール）・　３２５０，　　１７７０，　　
１７１５，　　１６７０。

１６　０　５　ｃｍ−１ １Ｇ）　　７−　ｒ　２−／ｌ−キジイミノ−２−（２
−アミ／チアゾール−４−イル）アセトアミド］−：３
−（２．２−−ジクロロビニル）−３−セフェム−４−
カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００，　　１７６０，　
　１７１５，　　１６７５。

１６０５側−１ １７）　　７−［２−ヘンス゛ヒトリルオキシカルボニ
ルメトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）アセトアミド］−３−エチニル−３−セフェム−
４−カルシボン酸ベンス゛ヒドリルエステル（シン異性
体）。

ＩＲ（ヌジョール）：　　１７８０，　　１７２０，　
　１６７５．　　１６０５ｃｍ’１８）７−１２−ヘン
ス゛ヒドリルオキシカルボニルメトキシイミノ−２−（
２−アミノデアゾール−４−イル）アセトアミド］−３
−（２．２−ジクロロビニル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンスｉニトリルエステル（シンＭ性体）。

ＩＲ（ヌジョール戸１７７０，　　１７２０，　　］−
６８０．　　１６１５ｃｍ　’１９）７−［２−ベンズ
ヒドリルオキシカルボニルメトキシイミノ−２−（２−
アミノチアゾール−４−、イル）アセトアミド］−３−
（２．２−ジブロモビニル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）。

工Ｒ（ヌジョール）：　　１７８０，　　１７２０．　
　１６８０ｃｍ”２０）７−［２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，　２．　４−チアジアゾール−３
−イル）アセトアミド］−３−（２．２−ジブロモビニ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエ
ステル（シン異性体）。

２１）７−［２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，　２．　４−チアジアゾール−３−イル）アセトア
ミド、ｌ−３−（２．２−ジクロロビニル）−３−セフ
ェム−４−カルシポジ酸ベシスヒｌ”）　ルユステル（
シン異性体）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■）一般式： （式中　Ｒ１はアミノ捷たはアシルアミノ、Ｒ’ｔｊ：
   　２．２−ジハロビニルまたはエチニル、Ｒ３はカルボ
   キシ捷たけ保護されたカルボキシをそれぞれ意味する）
   で示される新規セフェム化合物およびその塩。 ２）　　Ｒ’がアミン、低級アルカノイルアミノ、アル
   （低級）アルカ／イルアミノ、低級アルコキシイミノを
   有するアミノ−まだはアシルアミノチアゾリル（低級）
   アルカノイルアミノ、アル（低級）アルコキシカルボニ
   ル（低級）アルコキシイミノを有するアミノ−またはア
   シルアミノチアゾリル（低級）アルカ／にルアミノ、カ
   ルボキシ（低級）アルコキシイミノを有するアミノチア
   ゾリル（低級）アルカノイルアミノ、まだは低級アルコ
   キシイミノを有するアミノチアジアゾリル（低級）アル
   カノイルアミノ、 Ｒ３がカルボキシ、アル（低級）アルコキシカルボニル
   、まだは低級アルカノイルオキシ（低級）アルフキジカ
   ルボニルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３）　　Ｒ’かアミノ、ホルムアミド、フェニルアセト
   アミド、メトキシイミノを有するアミノチアゾリルアセ
   トアミド、メトキシイミノを有するホルムアミドチアゾ
   リルアセト′アミド、ベンズヒドリルオキシカルボニル
   メトキシイミノを有するアミノデアゾリルアセトアミド
   、ベンズヒドリルオキシカルボニルメトキシイミノを有
   するポルムアミドチアシリルア中ドアミド、カルボキシ
   メトキシイミノを有するアミノチアゾリルアセトアミド
   、またはメトキシイミノを有するアミノチアジアゾリル
   アセトアミド、 Ｒ２カ２．２　＝　ジクロロビニル、２，２−ジブロモ
   ビニル、甘たはエチニノへ Ｒ３がカルボキシ、ベンス゛ヒドリルオキシカルボニル
   である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４）　　ＲＸか２−メトギミイミノ−２−（２−アミノ
   チアゾール−４−イル）アセトアミド、２−カルボキシ
   メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル）アセトアミド、捷だは２−エトキシイミノ−２−（
   ５−アミノ−１，　２．　４−チアジアゾール−３−イ
   ル）アセトアミド、Ｒ３かカルボキシである特許請求の
   範囲第３項記載の化合物のシン異性体。 ５）　　７−アミノ−３−エチニル−３−セフェム−４
   −カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩である特許請求の範
   囲第３項記載の化合物。 ６）Ｒ２が２，２−ジクロロビニル寸たは２，２−ジブ
   ロモビニルである特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ７）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチア
   ゾール−４−イル）アセトアミド］−３−　（　２．　
   ２−ジクロロビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸
   （シン異性体）、 ７−［２−カルボキシメトキシイミノ−２−（２−アミ
   ノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（２．
   ２−ジクロロビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸
   （シン異性体）、 ７−「２−エトキシイミ／−２−（５−アミノ−　１，
   　２．　４−チアジアゾール−３−イルレ）アセトアミ
   ド］−３−（２．２−ジクロロビニル）−３−セフェム
   −４−カルボン酸（シン異性体）、７−［２−メトキシ
   イミノ−２−（２−アミノチアゾールー４ーイル）アセ
   トアミド］−３−（２、　２　−　シフ゛ロモビニル）
   −３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）、 ７−（２−カルボキシメトキシイミノ−２−（２−アミ
   ノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３’−（２
   ．２−ジブロモビニル）−３−セフェム−４−カルボン
   酸（シン異性体）および、７−〔２−エトキシイミノ−
   ２−（５−アミノ−１，　２；　＜−チアジアゾール−
   ３−イル）アセトアミド］　−３−（２．２−ジブロモ
   ビニル）−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
   ）よリナル化合物群から選ばれた特許請求の範囲第６項
   記載の化合物。 ８）Ｒ２かエチニルである特許請求の範囲第４項記載の
   化合物。 ９）７−［２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−　
   ］、、　２．　４−チアジアゾール−３−イル）アセト
   アミド１−３−エチニル−３−セフェム−４−カルボン
   酸（シン異性体）、 ７−［２−カルボキシメトキシイミノ−２−（２−アミ
   ノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−エヂニ
   ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）およ
   び、 ７−１２−メトキシイミノ−２−（２−アミノデアゾー
   ル−４−イル）アセトアミド］−３−エヂニル−３−セ
   フェム−４−カルボン酸（シン異性体）よりなる化合物
   群から選ばれた特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １０）　ｉ　）式： （式中　Ｒ１はアミノまだはアシルアミノ、Ｒ２ハ２．
   ２−ジハロビニル甘りはエチニル、Ｒ３はカルボギシ捷
   たは保護されたカルボキシをそれぞれ意味する）で示さ
   れる化合物寸た（はその塩を還元して、式・ ６ （式中、Ｂ１．　Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前と同じ意
   味）で示される化合物寸だはその塩を得るか、１１）式
   ： （式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前と同し意味であり
   、 Ｒλ　はアシルアミノを意味する）で示される化合物捷
   たはその塩を、脱アシル反応に何して、式：（式中、Ｒ
   ２およびＲ３はそれぞれ１ｆＪと回し意味）て示される
   化合物せだけその塩を得るか、ｉｎ）式： （式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前と同じ意味）で示
   される化合物またはアミ７基におけるその反応性誘導体
   またはその塩を、アシル化反応に付して、式： （式中、ＲＡ　、　Ｒ２およびＲ３はそれぞれＡｒ１と
   回し意味）で示される化合物まだはその塩を得るか、ｉ
   ｖ）式・ す、 Ｒ，、：　Ｉｉ保護されたカルボキシ基を意味する）で
   示される化合物寸たはその塩を、カルボ・ギシ保護基の
   脱離反応にイｑして、式： （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前と同じ意味）で示
   される化合物捷だはその塩を得るか、■）式： （式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前と同じ意味であり
   、 尻は保護されたアミ７基を有するアシルアミ７基を意味
   する）で示される化合物捷たはその塩を、アミ／保訛基
   の脱離反応に付して、式。 す、 ＲＡはアミン基を自するアシルアミノ基を意味する）で
   示される化合物まだはその塩を得るか、捷たけ、 ■）式： （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前と同じ意味）で示
   される化合物捷だはその塩を、エステル化反応に付して
   、式； Ｒ３はエステル化されだカルボキシ基を意味する）で示
   される化合物捷たはその垣を得ることを特徴とする一般
   式： （０ （式中、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３けそれぞれ前と同じ意味
   ）で示される新規セフェム化合物寸たはその塩の製造法
   。 １１）一般式： （式中　Ｒ１はアミンまたはアシルアミ／、Ｒ２ハ２．
   ２−　ジハロビニルまタハエヂニル、Ｒ３はカルボキシ
   まだは保護されたカルボキシをそれぞれ意味する）で示
   される新規セフェム化合物またはその塩類を有効成分と
   する細菌感染症予防治療剤。 １２）一般式・ ６ （式中　Ｒ１はアミンまたはアシルアミノ、Ｒ２１ｊ　
   ２．２−ジハロビニル捷タハエヂニル、Ｒ３はカルレボ
   キシ捷だけ保護されたカルボキシをそれぞれ意味する）
   で示されるセフェム化合物およびその塩。 １３）Ｉ）式： （式中　Ｒ１はアミノ捷たはアシルアミノ、Ｒ３はカル
   ボキシまだは保護されたカルボキシ、ｘに：ハロゲンを
   それぞれ意味する）で示される化合物捷たはその塩を、
   酸化反応に付して、式：（式中　Ｒ１，Ｒ３およびｘＨ
   それぞれ前と回し意味）で示される化合物寸たはその塩
   を得るが、捷だは、１１）式： （式中、Ｒ１，Ｒ３およｏ：　ｘ　Ｖｒ、それぞれ前と
   回し意味）で示される化合物捷たはその塩を、脱ハロゲ
   ン化水素反応に付して、式： （式中　Ｒ１およびＲ３はそれぞれ前と同じ意味）で示
   される化合物を得るこ々を特徴とする一般式：Ｒ２ば２
   ，２−ジハロビニル甘だはエチニルを意味する）で示さ
   れるセフェム化合物件だはその塩の製造法。