JPH01213285A - 新規セフェム化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 この発明の下記一般式（Ｉ）で示されるセフェム化合物
およびその塩は抗菌活性を有し、医薬として有用である
。

′従来の技術」 セフェム化合物は数多く知られているが、この発明の下
記一般式（１）で示きれるセフェム化合物は知られてい
ない。

「発明が解決しようとする問題点」 抗菌作用を有し、医薬として有用なセフェム化合物は数
多く知られているが、この発明はさらに優れた医薬品の
開発を意図してなされたものである。

１問題点を解決するための手段」 この発明は新規セフェム化合物およびその塩に関する。

更に詳しくは、この発明は、抗菌活性を有する新規セフ
ェム化合物およびその塩、それらの製造法およびそれら
の原料化合物に関する。

目的とする新規セフェム化合物は下記一般式％式％ ［式中、Ｒ１はテトラゾリル基または式：保護されたア
ミ７基、２はＮまたはＣＩを意味する）で示される基、
Ｒ２はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ｒ
３は水素、低級アルキル基またはアミン保護基、Ｒ４は
適当な置換基を有していてもよい複素環基、Ｘはメチレ
ン基または式ニーＣ−（式中、Ｒ６は水素または−Ｒ 有機基を意味する）で示きれる基をそれぞれ意味する］ 目的化合物（１）および下記工程１の対応する出発原料
化合物（ｍ）において、次式で示される部分は次式で示
される両幾何構造を含有するものと解される： （Ａ）シン型　　　　　　　（Ａ′）アンチ型従って本
明細書においては、上記の部分構造を有する化合物に関
し、式（Ａ）で示される幾何構造を有する化合物を「シ
ン異性体」、式（Ａ′）で示される別の幾何構造を有す
る一方の化合物をｒアンチ異性体」と呼ぶこととする。

本発明に従って、目的化合物（Ｉ）を次の工程により製
造することができる。

（！）工呈ユニ （ＩＩ）　　　　　　　　　　　　　（Ｉ［）またはそ
のアミ７基に　　またはそのカルボおける反応性誘導体
ま　キシ基における反たはその塩　　　　　　応性誘導
体またはその塩 またはその塩 （２）工程２： またはその塩 またはその塩 （３）工程３： またはその塩 またはその塩 く４）　工程４　： またはその塩 またはその塩 またはその塩 またはその塩 ｃ式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよびｚは前と同
じ意味、 Ｒ５は保護されたアミノ基、 Ｒ３はアミノ保護基、 Ｒ６は保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、 Ｒ６はカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ６はエステル
化されたカルボキシ（低級）アルキル基をそれぞれ意味
する］ 出発原料化合物は新規であって以下の工程により製造で
きる。

工程Ａ： ↑ （ＩＶ）　　　　　　　　　　　　　（Ｖ）またはその
塩　　　　　　　またはその塩↑ （ＶＩ） またはその塩 工程Ｂ： ↑ （Ｖｌ） またはその塩 （■） またはその塩 工程Ｃ： （■） またはその塩 またはその塩 工程Ｄ＝ （Ｈａ） またはその塩 （ｎｂ） またはその塩 ［式中、ａ　　％　Ｒ＊　ＲａおよびＲ４はそれぞれ前
と同じ意味、Ｒ７は保護されたアミノ基、Ｙは酸残基を
それぞれ意味する］ 目的化合物（１）の好適な塩としては慣用の無毒性塩で
あり、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩
、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカ
ルシウム塩、マグネシウム塩）、アンモニウム塩などの
無機塩基との塩；たとえば有機アミン塩（たとえばトリ
エチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノール
アミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシル
アミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミン塩
など）などの有機塩基との塩；無機酸付加塩（たとえば
、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）；有
機カルボン酸あるいはスルホン酸付加塩（たとえば、ギ
酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒
石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩など）；アミノ酸（たとえば
アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などの塩基
との塩または酸付加塩が挙げられる。

本発明の上記記載と下記の記載において、本発明の範囲
内に包含される好適な例と説明とを以下に詳しく説明す
る。

「低級、とは、特に指示がなければ、１〜６個の炭素原
子を有する基を意味するものとする。

好適な１テトラゾリル基」としてはＩＨ−テトラゾリル
および２Ｈ−テトラゾリルが挙げられる。

「保護されたアミノ基」および「アミノ保護基」におけ
る好適な１アミノ保護基としては下記のアシル基、七ノ
〜トリフェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル、
フェネチル、ベンズヒドリル、トリプル、など）などが
挙げられる。

好適なアシル基としては脂肪族アシル基、芳香族アシル
基、複素環アシル基、および芳香環あるいは複素環を含
有する脂肪族アシル基が挙げられる。

脂肪族アシル基としては飽和または不飽和、環状あるい
は非環状のアシル基が挙げられる。たとえば、低級アル
カノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル
、ブチリル、インブチリル、バレリル、イソバレリル、
ピバロイル、ヘキサノイル、など）、低級アルカンスル
ホニル（たとえば、メシル、エタンスルホニル、プロパ
ンスルホニル、など）、低級アルコキシカルボニル（た
とえば、メトキシ力ルボニＡｙ、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブト
キシカルボニル、など）、低級アルケノイル（たとえば
、アクリロイル、メタクリロイノ呟　クロトノイＡｙ、
など）、（０３〜Ｃ７）−シクロアルカンカルボニル（
たとえば、シクロヘキサンカルボニル、など）などがあ
る。

芳香族アシル基としてはアロイル（たとえばベンゾイル
、トルオイル、キシロイル、など）、アＬ−−ンスルホ
ニル（たとえばベンゼンスルホニル、トシル、など）な
どが挙げられる。

複素環アシルとしては複素環カルボニル（たとえばフロ
イル、テノイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、デ
アゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボニル、テト
ラゾリル力Ｊレボニル、など）などが挙げられる。

芳香環を有する脂肪族アシル基としてはフェニル（低級
）アルカノイル（たとえば、フェニルアセチル、フェニ
ルプロピオニル、フェニルヘキサノイル、など）、フェ
ニル（低級）アルフキジカルボニル（たとえば、ベンジ
ルオキシカルボニル、フェネデルオキシカルボニルなど
）、フェノキシ（低級）アルカノイル（たとえば、フェ
ノキシアセチル、フェノキシプロピオニル、など）など
が挙げられる。

複素環を有する脂肪族アシル基としては、チエニルアセ
チル、イミダゾリルアセチル、フリルアセデル、テトラ
ゾリルアセチノ呟チアゾリルアセチル、チアジアゾリル
アセチル、チエニルプロピオニル、チアジアゾリルプロ
ピオニル、などが挙げられる。

これらのアシル基は更に１個以上の好適な置換基で置換
されていてもよい、このような置換基としては、たとえ
ば、低級アルキル（たとえば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）
、ハロゲン（たとえば、塩素、臭素、ヨー素、フッ素）
、低級アルコキシ（たとえば、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ
、ヘキシルオキシ、など）、低級アルキルチオ（たとえ
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロ
ピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、
など）、ニトロなどがある。

好適な「保護されたカルボキシ基、ならびに「保護され
たカルボキシ（低級〉アルキル基」における好適な「保
護されたカルボキシ部分」としてはエステル化されたカ
ルボキシなどが挙げられる。

「エステル化されたカルボキシ基」および「エステル化
芒れたカルボキシ（低級）アルキル基。

における好適な１工ステル部分」としては、低級、アル
キルエステル（たとえば、メチルエステル、エチルエス
テル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチ
ルエステル、イソブチルエステル％　ｔ−メチルエステ
ル、ペンチルエステル、ｔａｒｔ−ペンチルエステル、
ヘキシルエステルなど）、低級アルケニルエステル（た
とえば、ビ二ルエステル、アリルエステルなど）、低級
アルキニルエステル（たとえば、エチニルエステル、プ
ロピニルエステル、など）、低級アルコキシ（低Ｍ）ア
ルキルエステル（たとえば、メトキシメチルエステル、
エトキシメチルエステル、インプロポキシメチルエステ
ノ呟　１−メトキシエチルエステル、１−エトキシエチ
ルエステル、など）、低級アルキルチオ（低級）アルキ
ルエステル（たとえば、メチルチオメチルエステル、エ
チルチオメチルエステル、エチルチオメチルエステル、
イソプロピルチオメチルエステル、など）、モノ（また
はジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル（たと
えば、２−ヨードエチルエステノ呟２゜２．２−トリク
ロロエチルエステル、など）、低級アルカノイルオキシ
（低級）アルキルエステル（たとえば、アセトキシメチ
ルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、バレ
リルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエ
ステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、２−アセ
トキシエチルエステル、２−プロピオニルオキシエチル
エステル、１−アセトキシプロピルエステル、など）、
低級アルカンスルホニル（低級）７４キルエステル（た
とえば、メシルメチルエステル、２−メシルエチルエス
テルなど）、モノ（またはジまたはトリ）フェニル（低
級）アルキルエステル−これは１つ以上の好適な置換基
で置換されていてもよい−（たとえばベンジルエステル
、４−メトキシベンジルエステル、４−二トロベンジル
エステル、フェネチルエステル、ベンズヒドリルエステ
ル、トリチルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチ
ルエステル、３．４−ジメトキシベンジルエステル、４
−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベンジルエステ
ル、など）、アリールエステル−これは１つ以上の置換
基で置換されていてもよい−（たとえばフェニルエステ
ル、トリルエステル、ｔ−ブチルフェニルエステル、キ
シリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステル
、サリデルエステル、など）、複素環エステル（たとえ
ばフタリジルエステルなど）、などが挙げられる。

ｒカルボキシ（低級）アルキル基」、「エステル化され
たカルボキシ（低級）アルキル基、ならびに「保護され
たカルボキシ（低級）アルキル基」における好適な「低
級アルキル部分、および好適なｒ低級アルキル基」とし
てはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペ
ンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシルなどが挙げられ
る。

１適当な置換基を有していてもよい複素環基」における
好適な複素環基としては、窒素、硫黄および＃１素原子
から選ばれたヘテロ原子を少くとも１つ含有するもので
あってよく、飽和あるいは不飽和の、単環式あるいは多
環式の複素環基が挙げられるが、好ましい複素環基とし
ては、たとえば１〜４個の窒素原子を含有する３〜６員
の不飽和単環複素環基、たとえば、ピロリル、ピロリニ
ル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニ
ル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえ
ば４Ｈ−１，２，４−）リアゾリル、ＩＨ−１，２，３
−）リアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、な
ど）、テトラゾリル（たとえば、ＩＨ−テトラゾリル、
２Ｈ−テトラゾリル）、など； １〜４個の窒素原子を含有する３〜６員の飽和単環複素
環基（たとえ、ばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピ
ペリジノ、ピペラジニル、など）；１〜５個の窒素原子
を含有する不飽和縮合複素環基、たとえば、インドリル
、イソインドリル、イントリジニル、ベンズイミダゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、ベンズト
リアゾリル、テトラシロピリダジニル（たとえば、テト
ラシロ［１，５−ｂ］ピリダジニル、など）、ピリンジ
ニル（たとえば、６．７−シヒドロー５Ｈ−１−ピリン
ジニル、など）、など； １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含有する３
〜６員の不飽和単環複素環基、たとえば、オキサシリル
、イソオキサシリル、オキサジアゾリル（たとえば、１
．２．４−オキサジアゾリル、１，３．４−オキサジア
ゾリル、１，２．５−オキサジアゾリルなど）、など； １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含有する３
〜６員の飽和単環複素環基（たとえば、モルホリニルな
ど）； 酸素原子１〜２個と窒素原子１〜３個を含有する不飽和
縮合複素環基（たとえば、ベンズオキサシリル、ベンズ
オキサジアゾリル、など）；硫黄原子１〜２個と窒素原
子１〜３個を含有する３〜６員の不飽和単環複素環基、
たとえばチアゾリル、チアジアゾリル（たとえば、１．
２．４−チアジアゾリル、１，３．４−チアジアゾリル
、１゜２．５−デアジアゾリル、など）、など；硫黄原
子１〜２個と窒素原子１〜３個を含有する３〜６員の飽
和単環複素環基（たとえば、チアゾリジニル、など）； 硫黄原子１〜２個と窒素原子１〜３個を含有する不飽和
縮合複素環基（たとえば、ベンゾチアゾリル、ベンゾデ
アジアゾリル、など）などのＮ含有複素環基であり： 該複素環基は以下のような適当な置換基を１〜４個有し
ていてもよい；すなわち、低級アルキルあるいは低級シ
クロアルキル（たとえば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、シクロ
ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、など）：低級ア
ルケニル（たとえば、ビニル、アリル、１または２また
は３−プロペニル、１または２または３または４−ブテ
ニル、１または２または３または４または５−ペンテニ
ル、など）；アミノ（低級）アルキル（たとえば、アミ
ノメチル、２−アミノエテル、３−アミノプロピル、４
−アミノブチル、５−アミノペンチル、６−アミノヘキ
シル、など）；保護されたアミン（低級）アルキル基、
たとえば、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキ
ル（たとえば、ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル、
など）など；カルボキシ（低級）アルキル（たとえば、
カルボキシメチＪし、２−カルボキシエチル、２−カル
ボキシプロピル、３−カルボキシプロピル、４−カルボ
キシブチル、５−カルボキシペンチル、６−カルボキシ
ヘキシル スルホ（低級）アルキル（たとえば、スルホメチル、２
−スルホエチル、２−スルホプロピル、３−スルホプロ
ピル、４−スルホブチル、５−スルホペンチル、６−ス
ルホヘキシル、なト）；ハロゲン原子１〜３個有するこ
とがあるフェニル（たとえばフェニル、２または３また
は４−クロロフェニル、２または３または４−ブロモフ
ェニルなど）；ならびに低級アルキルアミノ（低級）ア
ルキル（たとえば、Ｎ−メゾルアミノメチル、Ｎ．Ｎ−
ジメチルアミノメチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル、２−（Ｎ．Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）プロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
プロピル、３−（Ｎ．Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、
４−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル、４−（Ｎ．Ｎ−ジメ
チルアミノ）ブチル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルア
ミノ）ブチル、５−（Ｎ−メチルアミノ）ペンチル、４
−（Ｎ−メチル−Ｎ−二チルアミノ）ブチル，５−（Ｎ
−メチルアミノ）ペンチル、５　−　（　Ｎ．Ｎ　−　
’；メチルアミノ）ペンチル、６−（Ｎ．Ｎ−ジエチル
アミノ）ヘキシル、６−（Ｎ．Ｎ−ジメチルアミノ）ヘ
キシルなど）。

好適な１有機基」としては、上記に例示した様な低級ア
ルキル、低級アルケニル（たとえば、ビニル、１−プロ
ペニル、アリル、１−（または２−または３−）ブテニ
ル、１−（または２−または３−または４−）ペンテニ
ル、１−（または２−または３−または４−または５−
）へキセニル、２−メチル−２−プロペニル、など）、
［Ｍアルキニル（たとえば、プロパルギル、２−（また
は３−）ブチニル、２−（または３−または４−）ペン
チニル、２−（または３−または４−または５−）へキ
シニル、など）、シクロ（低級）アルキル（たとえば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、など）、シクロ（低級）アルケニル（たと
えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペン
テニル、シクロヘキセニル、など）、モノ（またはジま
たはトリ）ハロ（低級）アルキル（たとえば、クロロメ
チル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロ
メチル、ブロモメチル、クロロエチル、ジクロロエチル
、トリクロロエチル、フルオロエチル、トリフルオロエ
チル、など）、アリール（たとえば、フェニル、トリル
、キシリル、クメニル、ナフチル、など）、アル（低級
）アルキル、たとえばフェニル（低級）アルキル（たと
えばベンジル、フェネチル、フェニルプロピルなど）、
上記の例の如きカルボキシ（低級）アルキル、上記に例
示したような保護きれたカルボキシ（低級）アルキノ１
などが挙げられる。

好１な「酸残基、としてはアシルオキシ、ハロゲン（た
とえば塩素、臭素、ヨー素、あるいはフッ素）などが挙
げられるが、こ工で「アシルオキシ」におけるアシル部
分は上記に例示したものと同じものを挙げることができ
る。

目的化合物（１）の好ましい具体例は以下のようなもの
である。

Ｒ１の好ましい具体例はテトラゾリル基またはは保護さ
れたアミノ基（さらに好ましくはトリフェニル（低級）
アルキルアミノ基またはアシルアミノ基、最も好ましく
はトリチルアミノ基または低級アルカノイルアミノ基）
、ＺはＮまたはＣＨ３で示される基、 Ｒ２はカルボキシ基； Ｒ３は水素、低級アルキル基またはアミノ保護基（さら
に好ましくは低級アルカノイル基、最も好ましくはホル
ミル基）； Ｒ４は１または２個の低級アルキル基を有していてもよ
いピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダ
ジニル基、低級アルキル基を有していてもよいデアゾリ
ル基（さらに好ましくは低級アルキル基を有するチアゾ
リル基）、低級アルキ・ル基を有していてもよいテトラ
ゾリル基（さらに好ましくは低級アルキル基を有するテ
トラゾリル基）またはピリンジニル基（さらに好ましく
は６．７−シヒドロー５Ｈ−１−ピリンジニル基、もっ
とも好ましくは６．７−シヒドロー５Ｈ−１−ピリンジ
ン−４−イル基）； Ｘはメチレン基または式：　−Ｃ− ［式中、Ｒ６は水素、低級アルキル基、カルボキシ（低
級）アルキル基または保護されたカルボキシ（低級）ア
ルキル基（さらに好ましくはエステル化されたカルボキ
シ（低級）アルキル基コ。

本発明の目的化合物の製造工程を以下に詳細に説明する
。

（以下＃ｔＥ） 工程１： 化合物（１）またはその塩は化合物（ＩＩ）またはその
アミノ基における反応性誘導体またはその塩と化合物＜
ＩＩ）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体ま
たはその塩と反応させて製造することができる。

化合物（Ｉ）のアミノ基における好適な反応性誘導体と
しては、化合物（Ｉｆ）とアルデヒド、ケトンの如きカ
ルボニル化合物との反応で生じるシッフの塩型のイミン
あるいはそのエナミン型の互変異性体；化合物（１＞ｈ
たとえばＮ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミ
ド、Ｎ−（トリメチルシリル）アセトアミドなどのシリ
ル化合物との反応で生じるシリル誘導体：化合物（ＩＩ
）と三塩化リンあるいはホスゲンとの反応で生じる誘導
体などが挙げられる。

化合物（Ｉ）と（ＩＩＩ）の好適な塩としては化合物（
Ｉ）について徊示したものと同じものが挙げられる。

化合物（ＩＩ［）のカルボキシ基における好適な反応性
誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、活性アミド、
活性エステノＬなどが挙げられる。好適な例は酸クロリ
ド、酸アジド、置換したリン酸（たとえば、ジアルキル
リン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジ
ルリン酸、ハロゲン化リン酸、など）、ジアルキル亜リ
ン酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（たとえ
ハ、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、など）、硫
酸、アルキル炭酸、詣肪族カルボン酸（たとえば、ピバ
リン酸、ペンタン酸、インペンタン酸、２−エチル酪酸
またはトリクロロ酢酸など）あるいは芳香族カルボン酸
（たとえば、安息香酸など）などの酸との混合酸無水物
；対称型酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾー
ル、ジメチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾール
または１−ヒドロキシ−ＩＨ−ベンゾトリアゾールとの
活性アミド；または活性エステル（たとえば、シアノメ
チル；ステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミ
ノメチル［（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ−］エステＬ、　ビニ
ルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−二トロフェニ
ルエステル、　２．４−ジニトロフェニルエステル、ト
リクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエス
テル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニル
エステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニル
チオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシ
メチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエス
テル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル
など）、あるいはＮ−ヒドロキシ化合物（たとえば、Ｎ
、Ｎ−ジメチル−ヒドロキシアミン、１−ヒドロキシ−
２−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミ
ド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６
−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、など）とのエス
テルなどである。

これらの反応性誘導体は使用する化合物（Ｉ［［）の種
類に従って上記の中から任意に選ぶことができる。

反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、メチレンクロリド、エチレンクロリ
ド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ピリジン、またはその他反応に悪影響
を与えない有機溶媒などの慣用の溶媒中で行われる。こ
のような慣用の溶媒は水と混合して使用することもでき
る。

化合物（ＩＩＩ）を遊離酸あるいは塩の形で該反応に使
用する時は、該反応は好ましくは以下の如き通常の縮合
剤の存在下に行われる。Ｎ、Ｎ’　−ジシクロヘキシル
カルボジイミド ル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シク
ロへキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシ
ル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’　−ジエチルカルボジイ
ミド、Ｎ．Ｎ’　−ジイソプロピルカルボジイミド メチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ．Ｎーカル
ボニルビスー（２−メチルーイミタソール）；ペンタメ
チレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニル
ケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレ
ン：１−アルコキシ−１−クロロエチレン；トリアルキ
ルホスファイト；ポリリン酸エチル、ポリリン酸イソプ
ロピル；オキシ塩化リン（塩化ホスホリル）；三塩化リ
ン；チオニルクロリド；オキサリルクロリド；トリフェ
ニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイ
ソキサゾリウム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェ
ニルイソキサゾリウムヒドロキシド分子内塩；１−（ｐ
−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−Ｉ
Ｈ−ペンツトリアゾール、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドとチオニルクロリド、ホスゲン、塩化ホスホリル等と
の反応で得られる所謂つ゛イルスマイヤー試薬；など 該反応は以下の如き無機塩基あるいは有機塩基の存在下
に行ってもよい；アルカリ金属次階水素塩、トリ（低級
）アルキルアミン、低級アルキルリチウム、ピリジン、
Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ．Ｎ−ジ（低級）
アルキルベンジルアミンなど．反応温度は特に限定され
ず、通常反応は冷却下あるいは室温で行われる。

工程２ 化合物（Ｉｂ）またはその塩は化合物（Ｉａ）またはそ
の塩をアミン保護基の脱離反応に付すことにより製造す
ることができる。

化合物（１，ａ）と（Ｉｂ）の好適な塩としては化合物
（Ｉ）について例示したものと同じものを挙げることが
できる。

この脱離反応は、たとえば、加水分解；還元；Ｒ５の保
護されたアミンがアシルアミノである化合物（Ｉａ）を
イミノハロゲン化剤、イミノエーテル化剤で処理し、次
いで必要なら反応生成物を加水分解する方法などの慣用
の方法に従って実施する。この加水分解には酸または塩
基あるいはヒドラジンを用いる方法などがある。これら
の方法は脱離すべき保護基の種類に応じて選ぶことがで
きる。

これらの方法のうち、酸を用いる方法はたとえば、置換
した、あるいは置換基のないアラコキシカルボニルーた
とえば、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル、イ氏級
アルカノイル（たとえば、ホルミル、アセチル、など）
、シクロアルコキシカルボニル コキシカルボニル、アラルキル（たとえばトリチル）、
置換フェニルチオ、置換アラルキリデン、ｌ！アルキリ
デン、置換シクロアルキリデンなどの保護基を脱離する
最も一般的で好ましい方法の一つである。

好適な酸としては以下の如き有機または無機の酸が挙げ
られる、すなわち、ギ酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸などが挙げ
られるが最も好適な酸は減圧蒸留などの慣用の方法によ
って容易に反応混合物から除去できる酸である、たとえ
ば、ギ酸、トリフルオロ酢酸、塩酸などである。このよ
うな酸は脱離すべき保護基の種類によって選ぶことがで
きる．酸を用いて脱離反応を実施する時は溶媒を用いて
も用いなくても行うことができる。

好適な溶媒としては、水、塩化メチレン、アルコール（
たとえばメタノール、エタノールなど）、テトラヒドロ
フラン、反応に悪影響を与えないその他の有機溶媒、ま
たはこれらの混合物が挙げられる。

トリフルオロ酢酸を使用する脱離反応はアニソール存在
下に行うことができる．ヒドラジンを用いる加水分解は
フタロイル、サクシニル型のアミノ保護基の脱離によく
用いられる。

塩基を使用する脱離反応はトリフルオロアセチルなどの
アシル基の脱離に用いられる．好適な塩基としては無機
塩基および有機塩基が挙げられる。

還元的脱離反応が保護基の脱離に一般に用いられる、た
とえば、ハロアルコキシカルボニル（たとえば、トリク
ロロエトキシカルボニル、など）、置換または無置換ア
ラルフキジカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボ
ニルなど）、２−ピリジルメトキシカルボニルなどの保
護基である．好適な反応としては、たとえば、アルカリ
金属ボロハイドライド（たとえばナトリウムボロハイド
ライドなど）を用いる還元、金属（たとえば錫、亜鉛、
鉄など）または該金属と金属塩（たとえば塩化クロム、
酢酸クロム、など）の混合物と有機または無機の酸（た
とえば酢酸、プロピオン酸、塩酸など）との組合せによ
る還元；および接触還元が挙げられる．好適な触媒とし
ては慣用のもの、たとえば、ラネーニッケル、酸化白金
、炭素担体白金などが挙げられる。

保護基の中では、アシル基は一般に加水分解によって脱
離できる．特にハロゲン置換アルフキジカルボニル基お
よび８−キノリルオキシカルボニル基はふつう鋼、亜鉛
などの重金属と処理して脱離する。

保護基のうち、アシル基はイミノハロゲン化剤（たとえ
ばオキシ塩化リン、など）および低級アルカノール（た
とえばメタノール、エタノール、など）の如きイミノエ
ーテル化剤と処理し、必要なら続いて加水分解を行って
も脱離できる。

反応温度は特に限定されず、アミン保護基の種類および
上記の脱離の方法に従って適宜選択できる．反応はふつ
う冷却下あるいは僅かに高い温度などの緩和な条件で行
われる。

工程３′ 化合物（Ｉｄ）またはその塩は化合物（Ｉｃ）またはそ
の塩をアミン保護基の脱離反応に付すことにより製造す
ることができる。

化合物（Ｉｃ）と（Ｉｄ）の好適な塩は化合物（Ｉ）に
ついて例示したものと同じものが挙げられる。

この反応は上記の工程２と同様な方法で行うことができ
る。

工程４ 化合物（Ｉｆ＞またはその塩は化合物（Ｉｅ）またはそ
の塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより製
造することができる。

化合物（Ｉｅ）と（Ｉｆ）の好適な塩は化合物（１）に
ついて例示したものが挙げられる。

本反応は加水分解、還元など慣用の方法に従って行われ
る。

保護基がエステルの場合には、保護基を加水分解により
脱離できる。好ましくは加水分解を塩基または酸の存在
下に行う。好適な塩基としては、たとえば、アルカリ金
属（たとえば、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ
土類金属（たとえば、マグネシウム、カルシウム、など
）またはそれらの水酸化物、炭酸塩あるいは炭酸水素塩
、トリアルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、ト
リエチルアミン、など）、ピコリン、１．５−ジアザビ
シクロ［４，３，０コノン−５−エン、１゜４−ジアザ
ビシクロ［２，２，２］オクタン、１．８−ジアザビシ
クロ［５，４，０］ウンデセン−７、などの無機塩基お
よび有機塩基が挙げられる。好適な酸としてはギ酸、酢
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素
酸、硫酸、三フッ化硼素などが挙げられる。

ふつう反応はたとえば、水、メチレンクロリド、アルコ
ール（たとえばメタノール、エタノールなど）、これら
の混合物などの溶媒、あるいは反応に悪影響を与えない
その他の溶媒中で行われる。液体の塩基または酸は溶媒
としても使用できる０反応温度は限定きれないが、ふつ
う冷却乃至加温して反応を行う。

４−ニトロベンジル、２−ヨードエチル、２゜２．２−
トリクロロエテルなどの保護基の脱離には好ましくは還
元が適用される。

還元は化学還元や接触還元を始めとする慣用の方法で行
われる。

化学還元に使用する好適な還元剤は金属（たとえば錫、
亜鉛、鉄、など）あるいは金属化合物（たとえば塩化ク
ロム、酢酸クロムなど）と有機または無機の酸（たとえ
ばギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）との併用
である。

接触還元に使用するのに好適な触媒は以下の如き慣用の
触媒である、すなわち、白金触媒（白金板、白金海綿、
白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）、パラ
ジウム触媒（たとえばパラジウム海綿、パラジウム黒、
酸化パラジウム、パラジウム−炭素、コロイドパラジウ
ム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリ
ウム、など）、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケル、
酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触媒（
たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒
（たとえば還元鉄、ラネー鉄、など）、銅触媒（たとえ
ば、還元鋼、ラネー鋼、ウルマン鋼など）などの触媒。

ふつう還元は、たとえば、水、アルコール（たとえば、
メタノール、エタノールなど）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、これらの混合物、ある
いは反応に悪影響を与えないその他の溶媒などの溶媒中
で行われる。更に化学還元に使用する上記の酸が液体の
場合にはこの酸を溶媒としても使用できる。

この還元の反応温度は特に限定されないが、ふつう反応
は冷却〜加温して行われる。

工程５： 化合物（Ｉｇ）またはその塩は化合物＜　Ｉ　ｆ）また
はその塩をエステル化反応に付すことにより製造するこ
とができる。化合物（Ｉｇ）の好適な塩は化合物（１）
について例示したものと同じものが挙げられる。

本反応は化合物（Ｉｆ）またはその塩をエステル化剤と
反応させることによって行われる。

好適なエステル化剤は次式の化合物である：Ｗ−Ｒ８ ［式中、Ｒ８は前述のエステル化されたカルボキシのエ
ステル部分であり、 Ｗはヒドロキシまたはその反応性誘導体である。

Ｗのヒドロキシの好適な反応性誘導体としてはたとえば
前述のハロゲンなどの酸残基が挙げられる。

ふつう本反応は、たとえばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、その他本反応に悪影響を及
ぼさない溶媒中で行われる。

上記のエステル化に使用するエステル化剤が液体の場合
にはこれを溶媒として利用することもできる。

反応温度は限定されず、好ましくは冷却下、常温または
加温下に反応が行われる。

出発化合物を製造する工程ＡからＤまでを以下に説明す
る。

工程Ａ 化合物（Ｖｌ）またはその塩は化合物（ＩＶ）またはそ
の塩を化合物（Ｖ）またはその塩と反応させて製造する
ことができる。

本反応はふつう工程１で挙げた塩基の存在下に行われる
。

本反応はふつう、たとえば、ヘキサン、テトラヒドロフ
ラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、またはその他本反応に悪影響を与えない溶媒中
で行われる。

反応温度は限定されないが、反応はふつう冷却下、また
は常温で行われる。

工程Ｂ 化合物（■）またはその塩は化合物（ＶＩ）またはその
塩を還元して製造することができる。

↑ 該反応は−Ｓ−から−Ｓ−の変換に用いられる慣用の方
法、たとえば、三塩化リン、塩化錫と塩化アセチルの組
合せ、ヨー化アルカリ金属（たとえばヨー化ナトリウム
など）と無水トリハロ酢酸（たとえば無水トリフルオロ
酢酸）の組合せ、などを用いて実施することができる。

本反応はふつう、たとえばアセトン、ジオキサン、アセ
トニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン
、クロロホルム、メチレンクロリド、エチレンクロリド
、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、その他本反応に悪
影響を及ぼさない溶媒中で行われる。

反応温度は限定されないがふつう反応は冷却下または室
温で行われる。

工程Ｃ 化合物（ｎ）またはその塩は化合物（■）またはその塩
をアミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造するこ
とができる。

本反応は前記の工程２と同じようにして行うことができ
る。

本発明は、上記の如く脱離反応の途中で、あるいは反応
混合物または反応生成物の後処理中に他のアミノ保護基
および／あるいはカルボキシ保護基を脱離する場合をそ
の範囲内に含む。

工程り 化合物（］［ｂ）またはその塩は化合物（Ｉ［ａ＞また
はその塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことにより製
造することができる。

この方法は前記の工程２と同じ様な方法で行うことがで
きる。

この発明の目的化合物（Ｉ）およびその塩は新規化合物
であり、高い抗菌活性を発揮し、ダラム陽性菌およびダ
ラム陰性菌を含む広汎な病原菌の生育を阻止して抗菌剤
として有用である。治療のためにこの発明の化合物は、
経口投与、非経口投与または外部投与に適した有機また
は無機固体状または液状賦形剤のような医薬として許容
される担体と混合して、前記化合物を有効成分として含
有する慣用の医薬製剤の形で使用することができる。医
薬製剤はカプセル、錠剤、糖衣錠、軟膏または受刑のよ
うな固体状であってもよいし、溶液、懸濁液またはエマ
ルジョンのような液状であってもよい、所望により、上
記製剤中に、助剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、緩
衝液および乳糖、フマール酸、クエン酸、酒石酸、ステ
アリン酸、マレイン酸、フハク酸、リンゴ酸、ステアリ
ン酸マグネシウム、白土、蔗糖、とうもろこしでん粉、
タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落花生油、オリー
ブ油、カカオ脂、エチレングリコール等のようなその他
の通常使用きれる添加剤が含まれてもよい。

化合物の投与量は患者の年齢および条件によって変化す
るが、この発明の化合物は平均１回投与量約１０ｍｇ、
５０ｍｇ、　１００ｍｇ、　２５０ｍｇ、　５００ｍｇ
、１０００ｍｇを投与すれば、病原菌感染症治療に有効
である。

−数的にはＩｍｇ〜約６０００ｍｇの量、またはそれ以
上を１日当りに投与してもよい。

目的化合物の有用性を示すために、この発明の代表的化
合物の抗菌活性を次に示す。

［１コ試験化合物ニ アβ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（２，６
−シメチルー４−ピリジル）アミノメチルコー３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体） ［２］試験法： 下記の寒天板倍数希釈法によって試験管内抗菌活性を測
定した。

試験菌株をトリプトケース　ソイブロス中、−夜培養し
てその１白金耳（生菌数１０８個／ＩＩＩ）を各濃度段
階の試験化合物を含むハート　インフュージョン寒天（
ＩＩ寒天）に接種し、３７°Ｃで２０時間培養した後、
最小発育阻止濃度（ＦｉＩｃ）を＜　／　ｍｌ）で表わ
した。

［３］試験結果： Ｍｌｃ（Ｉ４／ｍｌり 以下製造例および実施例によりこの発明をさらに詳細に
説明する。

製造例！ ギ酸（２０，４０ｇ）と無水酢酸（４５，５２ｇ）の混
合物を５０℃で１時間攪拌してから０℃に冷却した。

この混合物に２−アミノピラジン（８，４３ｇ）を少量
づつ加え混合物を０℃で４５分間攪拌した。沈殿を濾取
し、水とジエチルエーテルで洗い、次いで真空乾燥して
２−ホルムアミドピラジン（３，６９ｇ）を得た。更に
濾液をＲ＃カリウム飽和水溶液とテトラヒドロフランの
混液中に加え、この液を次酸カリウム飽和水溶液でｐＨ
７，５にｖＩ４整した。沈殿物を濾過して除き濾液中の
テトラヒドロフラン層を分離した。水層はテトラヒドロ
フランで数回抽出した。テトラヒドロフラン層を合し、
蒸発乾固し残渣をジエチルエーテルで粉末化して、２−
ホルムアミドピラジン（６，１７ｇ）を得た。

ｍｐ　：　１６１−１６３．５°Ｃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７０５．　１６８５．
　　Ｌ６ＱＯ，１５４０゜１５０５　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　：８．４１　（３Ｈ
，ｓ）、　９．３９　（ＩＨ９ｍ）、　１０．８９　（
ｌＨ，ｍ） 鳳ｚｍ ギ酸（１６１，７ｇ　）と無水酢酸（３６１，４ｇ　）
の混液を５０℃で１時間攪拌してから０℃に冷却した。

この混液に２−アミノピリミジン（６６，８ｇ）を少量
づつ添加し混合液をＯｏＣで１時間攪拌した。

沈殿を濾取、し水とジエチルエーテルで洗い真空乾燥し
て１色結晶として２−ホルムアミドピリミジン（２７，
１５ｇ　）を得た。更に濾液を冷蔵庫に保存し、沈殿を
濾取し水とジエチルエーテルで洗い、２−ホルムアミド
ピリミジン（３０，４３ｇ　）を得た。

ｍｐ　：　２ＧＢ−２０９℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７００．　１５８０．
　１５１５　　ａｍ−１回ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８　
　）　　’　　７−２０　　（ＬＨ９ｄｄ、Ｊ：６　　
ａｎｄ６）１ｚ）、　８．５８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　９．３８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ：１ＯＨｚ）、　１０．９０　（ＩＨ，ａ＋）１１勇
１ 次の化合物を製造例！および２と同様の方法で得た。

４−ホルムアミド−２，６−シメチルピリジンＩＲ（ヌ
ジａ−ル）　　：　　１６９０．　１６００、１５８０
．　１５００　　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ
　）　：２．３７　（６Ｈ，ｓ）、　７．２５　（２Ｈ
１ｓ）、　　８．３８　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）裂ｍ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９７１１１Ｍ　）中
に４−アミノビリダジン（１８，７０ｇ　）を懸濁させ
た液にナトリウムメトキシド（粉末２１．２５ｇ）を加
えた。この混合物を１６０℃で４時間攪拌し、冷却して
酢酸エチルを加え粉末とした。この粉末を濾過して取り
、ＩＮ塩酸、氷水（ｚｏｏｍｕ　）およびテトラヒドロ
フラン（３００ｍ１１　）の混合液に冷却しながら加え
た。この混合物を塩化ナトリウムで飽和し、ｐＨ８，５
に調節してテトラヒドロフラン層を分離した。水着をテ
トラヒドロフランで数回抽出した。テトラヒドロフラン
層を合せて濃縮し、残渣にエタノールを加えて粉末とし
、濾過して取りジエチルエーテルで洗い４−ホルムアミ
ドピリダジン（１４，６３ｇ　）を得た。

ｍｐ　ｉ　１５６−１５８℃ ＩＲ（スジ１−４）　　：　　１７００．　１５７０．
　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　Ｓ
　）　：　７．７５　（ｌ）１．ｄｄ、Ｊ＝６　ａｎｄ
３Ｈｚ）、　　８．５８　（ＩＨ，ｓ）、　　８．９７
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。

９．２２　（！Ｈ，ｄ、Ｊ：３Ｈｚ） 製造例５ テトラヒドロフラン（１４０＋１１１　）に４−ホルム
アミドピリジン（７，０［）を懸濁させた液にｎ−ブチ
ルリチウム（１，５Ｍ）のヘキサン溶液（３６，３ａｌ
ｌ　）を攪拌下に−２０〜−３０℃で加え、次いでＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４０＋１１１１　）にベ
ンズヒドリルｍ１Ｉ７β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−
カルボキシラード−１−オキシド（１４ｇ）を溶かした
液をこれに加えた。−３０°Ｃで３０分、５℃で２時間
、更に３°Ｃで１時間攪拌を続けた０反応混液を０．Ｉ
Ｎ塩酸（７００ｆｆ１１１　）と酢酸エチル（４００１
１１Ｑ　）の冷混合液に加えた。酢酸エチル層を分取し
、水および飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
し真空蒸発した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにかけ溶出液として酢酸エチルを用いた。

目的化合物を含む分画を集めて濃縮し、ジイソプロピル
エーテルを加えてベンズヒドリル−７β−（ｔａｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（４−ピリジ
ル）−Ｎ−ホルミルアミノメチルトコ−３−セフェム−
４−カルボキシラード■１−オキシド（２，９７ｇ）を
析出させた。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　１．４０　（９
Ｈ９ｓ）、３．４０．３．６３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１
８Ｈｚ）、　４．８３　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　５．７
０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．
２０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ＞、　６．９３　＜ＩＨ，ｓ）、　７．０−
７．５　（１２Ｈ，ｍ）。

８．３０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　８．７７　（
ＩＨ，ｓ）１泣遭１ ジメチルスルホキシド（８０ｆｆｌＱ　）とテトラヒド
ロフラン（８０＋１１１１　）の混液に４−ホルムアミ
ドピリダジン（１５，７８ｇ　）の溶かした液にｎ−ブ
チルリチウム（１，６Ｍ　）ヘキサン溶液（８０，ｔｍ
Ｑ）を０℃で滴下して加え、混合液を１時間攪拌する。

ベンズヒドリル−７β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード−１−オキシト（１３，９１ｇ　）をＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６０Ｉｌｌｌｌ）とテ
トラヒドロフラン（ｚａｏｍｕ　）の混合液に溶かし、
−２０℃に冷却して上記の混合液に加える。０℃で２時
間攪拌後、反応混液を塩酸（２００１ｄ　”）、氷水（
ＩＰ）、酢酸エチル（６００１１１Ｑ　）の混液に加え
ｐＨ３，０に調整する０分離した水層を酢酸エチル（１
５０ｍＱ　）で抽出し、有機層を合せて水で３回、食塩
水で１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させてから濃縮
乾固する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に掛け、溶出液として酢酸エチルを使用して、ベンズヒ
ドリル■７β−（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
）−３−［Ｎ−（４−ピリダジニル）−Ｎ−ホルミルア
ミノメチルツー３−セフェム−４−カルボキシラード−
１−オキシド（７，ｉ９ｇ）を得た。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３４００．　１７９５．
　１７２０　１６７０゜１６００　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　１．４２　（９
Ｈ１ｓ）、３−４３　ａｄｄ３．７２　（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．８２　ａｎｄ　５．０９（２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１４Ｈｚ）、　４゜９４　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝５Ｈ２）。

５．７８　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ８ａｎｄ　５Ｈｚ）、　
６．３２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９９　（ＩＨ，ｓ）、　７．２−
７．７　（１１Ｈ，ｍ）。

８．８５　（１Ｂ、ｂｒ　ｓ）、　　８．９０　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

９．２０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） 型】Ｕｉヱ テトラヒドロフラン（３５０１１１Ｑ　）に４−ホルム
アミド−２，６−シメチルピリジン（１７，７ｇ）を懸
ｎｔせた液にｎ−ブチルリチウム（１，５Ｍ）ヘキサン
溶液（７５，４ｍＱ　）を窒素気流中攪拌しながら−２
０〜−３０℃で滴下し、次いでこれにＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２６０ｍ１１　）とテトラヒドロフラン
（２６０１１１１）の混合液にベンズヒドリル■７β−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノドメチル−３−
セフェム−４−カルボキシラード＝−１−オキシト（ｓ
ａ．ａｇ）を溶かして加えた。

−３０℃で１０分、更に５℃で９０分攪拌を続けた．こ
の反応混合液を０．ＩＮ塩酸（１．５Ｆりと酢酸エチル
（１１）の冷混合液に加えた．酢酸エチル層を分取し、
水および飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し
てから真空蒸発する．得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルを溶離液として
使用した．目的化合物を含む分画を集め、濃縮し、ジイ
ソプロピルエーテルを加えてベンズヒドリル−７β−（
　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［Ｎ−
（２．６−シメチルー４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルア
ミノメチル］−３−セフェム−４−カルボキシラード−
１−オキシド（６ｇ）を析出させた。

ＩＲ　　（スジうール）　　：　　１７９０．　　１７
２０．　　１６８０．　　１６００。

１５１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　１．　４３　
（９Ｈ．ｓ）、　２．３０　（６Ｈ。

ｓ）、　　３．１０−３．７３　　（２Ｈ．ｍ）、　　
４．７０−５．００　　（３Ｈ．ｍ）。

５、７０　　（ＩＨ．ｄ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ．　　８Ｈｚ
）、　　６．２０　　（ＩＨ．ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ＞、　６．８９　（ＬＨ．ｓ）、　６．９３
　（ＩＨ，ｓ）、　７．０６−７、６３　（１０Ｈ．ｍ
）、　８．７２　（ＩＨ．ｓ）１盈皇１ ４−メチルアミノピリジン（４．０５ｇ）のテトラヒド
ロフラン（２３３１１１　）溶液にｎ−ブチルリチウム
（　１．６Ｍ　）ヘキサン溶液（２３．　３ｍＱ　）を
−２０〜−３０℃で窒素気流中攪拌しながら滴下する．
次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（　１１６１１１
Ｑ）にベンズヒドリル−７β−（　ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）−３−ヨードメチル−３−セフェム
−４−カルボキシラード−１−オキシト（ｔｔ．７ｇ）
を溶かした液を上記反応液に滴下する．０〜５℃で３時
間攪拌を続ける．反応混合物を冷ＩＮ塩酸（３００ＩＩ
Ｉｌ）と酢酸エチル（　１５０１Ｑ　）の混液に加える
。酢酸エチル層を分取し、水および飽和食塩水で洗い硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する．得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトに付し、塩化メチレンとメ
タノール（９：１）混液を溶離液とする．目的化合物を
含む分画を集め、濃縮しジイソプロピルエーテルを加え
て粉末とし、ベンズヒドリル−７β−（　ｔａｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（４−ピリジル
）−Ｎ−メチルアミノメチル］−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード−１−オキシド（１．５７ｇ）を得た。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　１−　４３　
（９）１．ｓ）、　２．８９　（３Ｈ。

ｓ）、　３．４７，　３．８２　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝
１８Ｈｚ）、　４．３０。

４、５６　（２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ−１８Ｈｚ＞、　４．９
９　（ＩＨ．ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８０　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝５Ｈｚ
．　９Ｈｚ）、　６．２８（ｌＨ．ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、
　　６．６３　＜２Ｈ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、　　７．０
４（ＩＨ．ｓ）、　　７．１３−７．６８　（ｌＯＨ．
ｍ）、　　８．１２　（２Ｈ．ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ） 製造例９ 製造例５〜８と同様な方法に従って以下の化合物を得た
。

（１）ベンズヒドリルＷ７β−（　ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（３−ピリジル）−Ｎ
−ホルミルアミ７メチルコー３−セフェム−４−カルボ
キシラードｌ１１１１−オキシトＩＲ　　（スジ９−ル
）　　：　　３４００．　　１７９０．　　１７２０．
　　１６７０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ　（ＤＩ（Ｓｏ−ｄｓ
．ε）　：　１．４０　（９Ｈ．ｓ）、　３．５７。

３、７７　（２Ｈ．ＡＢｑ．、Ｃ１８Ｈｚ）、　４．８
０　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）。

４、８７　（ｌＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．６７　（
ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝９Ｈｚ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　６．２０　（ＩＨ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　
６．８０　（ＩＨ．ｓ）。

７、１−７．６　（１２Ｈ．ｍ）、　８．２−８．４　
（２Ｈ．ｍ）、　８．３７（ＩＨ．ｓ） （２）ベンズヒドリル−７β−（　ｔａｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（４−メチルチアゾー
ル−２−イル）−Ｎ−ホルミルアミツメ　゛チル］−３
−セフェムー４−カルボキシラード−１−オキシド ＩＲ（スジロール）　　：　　３４００．　１７９０．
　１７２０．　１６８０゜１６２０　ｃａｂ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　：１−　ａｏ　（９
Ｈ，ｓ）、　２．０６　（３Ｈ１ｓ）、　３．３７　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．０６　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．５７　（ＩＨ，ｄ、Ｃ１４Ｈｚ
）、　４．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４
３　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．７３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　　Ｊ＝５Ｈｚ
）、　　６．１７　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、　　６．７３　（ＩＨ，ｓ）、　　
６．９３　（ＩＨ，ｓ）。

７．１−７．６　（１０Ｈ，ｍ）、　８．６３　（ＩＨ
，５）（３）ベンズヒドリル−７β−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（１−メチル−Ｉ
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−ホルミルアミノメ
チル］−３−セフェム−４−カルボキシラード腸１−オ
キシト ＩＲ（スジＲ−ル）　　：　　１７８０．　１７１０．
　１７００．　１５４０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、Ｓ　）　’　１．４０　（９Ｈ９ｓ）、３−２
７　（３Ｈ１ｓ）、　３．７０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、
　４．９０　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

５．７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　に９Ｈｚ）、
　６．２０　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　６．８０　（ＩＨ，ｓ）、　　
７．１−７．４　（１０８゜ｍ）、　　８．４３　（Ｉ
Ｈ，５） （４）ベンズヒドリル−７β−（ｔａｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（２−ピリミジニル）−
Ｎ−ホルミルアミノメテルコー３−セフェム−４−カル
ボキシラード＝ｌ１１−オキシトｍｐ　：　１６８−１
７０℃（分解） ＩＲ（ｚジ１−ｘ）　　’　　３３５０．　１７８５．
　１７１０．１６９０゜１６７０、１６２５．１５６０
．１５１０　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：
　１．４２　（９Ｈ，ｓ）、　３．４８　ａｎｄ３．７
８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈｚ）、　４．８７　ａ
ｎｄ　５．１５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４
．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．７８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８　ａｎｄ　５Ｈｚ＞、
　６．２６　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、　７．０７　（ＬＨ，ｓ）、　７．
２−７．７　（ＩＩＨ。

ｍ）、　８．５５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　９．
７７　（ＩＨ，５）（５）ベンズヒドリル−７β−（ｔ
ａｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（２
−ピラジニル）−Ｎ−ホルミルアミノメチルコー３−セ
フェム−４−カルボキシラード■１−オキシドＩＲ（ヌ
ジヲール）　　：　　１７９０．　１７１５．　１６８
５．　１４９５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、
δ）　７１．４１　（９Ｈ，ｓ）、　３．４７　ａｎｄ
３．８３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．
８８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ：５Ｈｚ）、　　４．８７　ａｎｄ　５．１３　（２
Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．７７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８
　ａｎｄ　５Ｈｚ）。

６．２６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．０２　
（ＩＨ，ｓ）、　　７．２−７．７　（１０Ｈ，ｍ）、
　　８．２２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　８．４
１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　８．８６　（ＩＨ，
ｓ）、　　９．２３（ＩＨ，５） （６）ベンズヒドリル■７β−（ｔａｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（２−メチル−４−ピリ
ジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチルコー３−セフェム−
４−カルボキシラード露１−オキシド ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．４０　（９Ｈ
，Ｂ）、　３．４０゜３．７０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：
１８Ｈｚ）、　　４．９０　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

５．７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：９Ｈｚ、　　５Ｈｚ）、
　　６．２０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．００　（ＩＨ，ｓ）、　　７．
０−７．６　（１２Ｈ，ｍ）。

８．３３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　８．８８　
（ＩＨ，ｓ）製１己１１ ベンズヒドリル−７β−（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホルミ
ルアミノメチル］−３−セフェム−４−カルボキシラー
ド諷１−オキシト（２，９５ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１５ｍ１１　）溶液に三塩化リン（０，５
＋＋ＬＱ　’）を−２０°Ｃで滴下して加え、混液を同
じ温度で２時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（５
０１１１１）と金型炭酸ソーダ水溶液（ｌ０ＩＱ　）の
混合液に加えｐＨ６，５に！ｌ整する。有機層を分取し
、水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し減
圧濃縮する。残渣に少量の酢酸エチルを加え、得られる
結晶を濾取して、ベンズヒドリルｌｌｍ７β−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（４−ピ
リジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェム
−４−カルボキシラード（１，７９ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　１．４８　（
９）１．ｓ）、３−２５　（２Ｈ１ｂｒ　ｓ）、　４．
８３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　４．９８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−５Ｈｚ）、　５．４０　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ３Ｈｚ
、　に５Ｈｚ）。

６．９０　（ＬＨ，ｓ）、　　７．０−７．５　（１２
Ｈ，ｍ）、　　８．３０（２Ｈ，ｄ、、Ｃ４Ｈｚ）、　
　８．７５　（ＩＨ，ｓ）製１己１■ ベンズヒドリル虐７β−（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−［Ｎ−（２−ピラジニル）−Ｎ−ホル
ミルアミノメチル］−３−セフェム−４−カルレボキシ
ラード電１−オキシト（８，９３ｇ）の溶液に三塩化リ
ン（１，５９ｇ）を−２０℃で滴下して加える。−２０
°Ｃで３０分攪拌後反応液を氷水（５００ｍＱ）と酢酸
エチルの混液に加え、重炭酸ソーダ飽和水溶液でｐＨ６
に調整する１分離した有機層を水で二回食塩水で一回洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥後蒸発乾固する。残渣をシ
リカゲル（２７０ｇ）カラムクロマトグラフィーにかけ
、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）混液を溶離液とする
。溶出液を減圧濃縮する。残渣をエタノールから析出さ
せ、結晶を濾取し、メタノールとジイソプロピルエーテ
ルで洗い乾燥して、ベンズヒドリル虐７β−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（２−ピラ
ジニル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェム
−４−カルボキシラード（２，９７ｇ）を得た。

ｍｐ　：　１６１−１６３℃（分解） ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３５０．　１７７５．
　１７１５．　１６９０゜１５１５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　Ｓ）　：　１．４１　（９Ｈ
，ｓ）、　３．３８　（２Ｈ。

６゜ ｓ）、　５．０１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
０３　（２Ｈ，ｓ）。

５．５０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：８　ａｎｄ　５Ｈｚ）、
　６．９７　（１８゜ｓ）、　７．２−７．７　（１０
Ｈ，ｍ）、　７．９７　（ｌＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：３Ｈｚ）
、　８．４１　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　８．８６　（ＩＨ，ｓ）、　９．
２２　（ＩＨ，ｓ）聚産五Ｂ 以下の化合物を製造例１０および１１と同様の方法に従
って得た。

（１）ベンズヒドリル讃７β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（３−ピリジル）−Ｎ−
ホルミルアミノメチル］−３−セフェム−４−カルボキ
シラード ＩＲ（スジョール’）　　：　　３３００．　１７８０
．　１７２０．　１６８０゜１５８０、１５２０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：１．４０　（９Ｈ，
ｓ）、　３．４０　（２Ｈ。

ｂｒ　ｓ）、　　４．８０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　
５．７０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、　Ｊ＝５Ｈｚ＞。

６．８０　（ＩＨ，ｓ）、　　７．２−７．５　（１０
Ｈ，ａ＋）、　　７．５−７．６（ＩＨ，ｍ）、　　７
．８−８．０　（ＬＨ，ｍ）、　　８．２−８．５　（
２Ｈ。

ｅａｒ、　　８．４０　（ＩＨ，５） （２）ベンズヒドリル糎７β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（１−メチル−ＩＨ−テ
トラゾール−５−イル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］
−３−セフェム−４−カルボキシラード ＩＲ（スジ１−ル）　　Ｆ　　１７８０．　１７２０．
　１７００．　１５４０゜１５２０　ｃｓａ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε）　：　１．４０　（９Ｈ
，ｓ）、　３．２７　（３Ｈ。

ｓ）、　　３．５０．　３．６０　（２１，ＡＢｑ、Ｊ
＝１８Ｈｚ）、　　４．８０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　
５．０３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　　５．４７（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．７
７　（１）１．ｓ）。

７．１−７．４　（ＩＯＨ，ｍ）、　　７．９０　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

８．４５　（ＩＨ，５） （３）ベンズヒドリル■７β−（ｔａｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（４−メチルチアゾール
−２−イル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシラードＩＲ（スジ９−ル）　　：
　　３３５０．　３１２０．　３０６０．　１７８０゜
１７２０、１６９０．１６３０．１５２０゜１４９５　
ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．４０　（９Ｈ
，ｓ）、　３．１０　（３Ｈ。

ｓ）、　３．５３．３．３３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
８Ｈｚ）、　４．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　
５．００　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。

５．３０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ＞、　５．５０　
（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．６７　（ＬＨ，ｓ
）、　６．９０　（ＬＨ。

ｓ）、　、７．１−７．５　（１０Ｈ，ｍ）、　７．８
７　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ＞、　８．７３　（ＩＨ，５）（４）ベンズ
ヒドリル■７β−（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノコ−３−［Ｎ−（２−ピリミジニル）−Ｎ−ホルミル
アミノメチル］−５−−ｔ＝フェムー４−カルボキシラ
ード ｍｐ　！　１８９−１９１℃（分解） ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３６０．　１７９０．
　１７１５．　１６８５゜１５６５、１５０５　ａｍ−
１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　１．４３　（９
）１．ｓ）、３．３６　（２Ｈ１ｓ）、　　５．０３　
　（２Ｈ，ｓ）、　　５．０５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）。

５．５２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８　ａｎｄ　５Ｈｚ＞、
　　７．０１　　（ＩＨ。

ｓ）、　　７．２−７．７　（１１Ｈ，ｍ）、　　７．
９７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．５３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　　９．７５（ＩＨ，５） （５）ベンズヒドリル−７β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（４−ピリダジニル）−
Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェム−４−カル
ボキシラード ｍｐ　：　１７６−１７８℃（分解） ＩＲ（スジ謄−ル）　　：　　３３３Ｇ、　　１７７５
．　１７０５．　１６８５゜１５６０゜１５０５　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　１．３９　（９）
１．ｓ）、　３．３０　（２）１゜ｓ）、　４．９１　
（２Ｈ，ｓ）、　５．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）
。

５．５１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：８　ａｎｄ　５Ｈｚ）、
　６．９８　（ＩＨ。

ｓ）、　７．２−７．７　（１１Ｈ，ｍ）、　７．９８
　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．０１　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　９
．１０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ＞、　９．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）
（６）ベンズヒドリル■７β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（２，６−シメチルー４
−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシラードＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、
８　）　’　１．４１　（９Ｈ１ｓ）、２−３３　（６
Ｈ１ｓ）、　３．２８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　４．８
８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

５．０３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．４７　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。

８Ｈｚ＞、　６．９６　（ＩＨ，ｓ）、　６．９９　（
ＩＨ，ｓ）、　７．１５−７．７０　（１０Ｈ，ｍ）、
　７．８０−８．０９　（ＩＨ，ｍ）、　８．８２（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　５） （７）ベンズヒドリル−７β−（ｔａｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−３−［：Ｎ−（２−メチル−４−ピ
リジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェム
−４−カルボキシラードＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　
）　’　１．４３　（９Ｈ１ｓ）、３．３０　（２Ｈ９
ｓ）、　４．９８　（ＩＨ，ｓ）、　５．０５　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．５０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．９
５　（ＩＨ，ｓ）。

７．１０−７．７０　（１２Ｈ，ｍ）、　７．９０　（
ＬＨ，ｂｒ　ｓ）。

８．５０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　９．０　（Ｉ
Ｈ，５）（８）ベンズヒドリル■７β−（ｔａｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（４−ピリジル
）−Ｎ−メチルアミツメデル］−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　１．３Ｂ　（９Ｈ
，ｓ）、　２．９９　（３８゜ｓ）、　３．４０　（２
８，ｂｒ　ｓ）、　４．５４　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

５．１２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．５７　（
ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。

８Ｈｚ）、　６．９７　（ＩＨ，ｓ）、　６．８０−７
．７０　（１３Ｈ，ｍ）。

７．９７−８．０７　（２Ｈ，ｍ） 製ＪＵ九す ベンズヒドリル謂７β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−（Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホルミ
ルアミノメチル］−３−セフェム−４−カルボキシラー
ド（１゜７ｇ）を塩化メチレン（６，８誠）とアニソー
ル（１，７１１９）の混液に懸濁させ、この液にトリフ
ルオロ酢酸（３，４ｍＱ）を５℃で滴下して加える。同
温度で３時間攪拌を続ける０反応混液を真空蒸発する。

残渣にジイソプロピルエーテル（５０１１１１１）を加
えて生じる沈殿を濾取して、７β−アミノ−３−［Ｎ−
（４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−
セフェム−４−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩（１，９
５ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　３．３３　（２Ｈ
，ｂｒ　ｓ）、　５．０３（４Ｈ，ｓ）、　７．７３　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　８．６７　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　９．０　（ＩＨ，ｓ）１産班遅 ベンズヒドリル−７β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−［Ｎ−（４−ピリダジニル）−Ｎ−ホ
ルミルアミノメチルコー３−セフェム−４−カルボキシ
ラード（３，２２ｇ）を塩化メチレン（１０１１！　）
とアニソール（３，２１１１）の混液に懸濁させ、この
液にトリフルオロ酢酸（１０１１１’）を０℃で滴下し
、得られた液を室温で４時間攪拌する０反応液を濃縮し
残渣を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混液で粉
末化する。この粉末を濾過して取り、酢酸エチルとジイ
ソプロピルエーテルで洗い減圧下に乾燥して、７β−ア
ミノ−３−［Ｎ−（４−ピリダジニル）−Ｎ−ホルミル
アミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸ビス（
トリフルオロ酢酸）塩を得た（２．４６ｇ）。

ＩＲ（スジ傍−ル）　　：　　１７ｇ５．　１６８５．
　１５８０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ε）
　：　３．４１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　５．０３（２
Ｈ，ｓ）、　５．０７　＜２Ｈ，ｓ）、　７．７０　（
１）１．ｄｄ、Ｊ＝６ａｎｄ　　３Ｈｚ）、　　９．０
１　　（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ）、　　９．１６　　（１）
１．ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　９．４５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）
１１斑長 身下の化合物を製造例１３および１４と同様の方法に従
って得た。

（１）７β−アミノ−３−［Ｎ−（３−ピリジル）−Ｎ
−ホルミルアミノメチルゴー３−セフェム−４−カルボ
ン酸　トリフルオロ酢酸塩ＩＲ（スジ望−ル）　　：　
　１７８０．　１６６０．　１５００　　ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　’　３．５２　（２Ｈ，ｂ
ｒ　ｓ）、　５．０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　５．１５　
（２Ｈ，ｓ）、　７．５−８．５　（４Ｈ。

ｍ）、　８．５３　（ＩＨ，ｓ） ＜２）７β−アミノ−３−［Ｎ−（１−メチル−ＩＨ−
テトラゾール−５−イル］−Ｎ−ホルミルアミノメチル
］−３−セフェム−４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸
塩 ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７８０．　１７００．
　１５４０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　８
　）　ｉ　３．６３　（糺ｓ）、　３．８０゜３．９５
　（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　５．０７　（
４Ｈ，ｓ）。

８．４７　（ＩＨ，５） （３）７β−アミノ−ｊ−［Ｎ−（ａ−メチルチアゾー
ル−２−イル）−Ｎ−ホルミルアミノメテルコー３−セ
フェム−４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩 ＩＲ（スジ？−ル）　　：　　１８００．　１６９０．
　１６２０．　１５４０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、Ｓ　）　’　２．２３　（３Ｈ１ｓ）、３−４
３゜３．５７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４
．７０　（１１，ｄ。

Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．０３　（２Ｈ，ｓ）、　５．３
７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１４Ｈ２）、　６．８０　＜ｌＨ，ｓ）、　８．７
０　＜ＩＨ，５）（４）７β−アミノ−３−［Ｎ−（２
−ピラジニル）−Ｎ−ホルミルアミノメチルコー３−セ
フェム−４−カルボン酸　ビス（トリプルオａ酢＃）塩 ＩＲ（スジタール）　　：　　１７９５．　１６８０．
　１５７５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ε）
　：　３．３ｇ　（２８，ｓ）、　４．７７　（ＩＨ。

ｄ、、ｃ５Ｈｚ＞、　４．９７　（ＩＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ
）、　４．９０　ａｎｄ５．１９　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ
＝１４Ｈｚ）、　　８．４７　（２Ｈ，ｍ）。

８．９０　（ＩＨ，ｓ）、　　９．２３　（ＩＨ，５）
（５）７β−アミノ−３−［Ｎ−（２，６−シメチルー
４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチルゴー３−セ
フェム−４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　２．６０　（
６Ｈ１ｓ）、３．４０　（２Ｈ１ｂｒ　ｓ）、　５．０
６−５．２０　（ｌＨ＋ＩＨ＋２Ｈ，ｍ）、　７．６８
＜ＩＨ，ｓ）、　９．２０　（ＬＨ，５）（６）７β−
アミノ−３−［Ｎ−（２−メチル−４−ピリジル）−Ｎ
−ホルミルアミノメチルゴー３−セフェム−４−カルボ
ン酸トリフルオロ酢酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　２−６２　（３
Ｈ，ｓ）、　３．３８　（２１（。

ｓ）、　５．１０　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　７．８０　
（２Ｌｍ）、　８．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　
９．１６　（１１，ｓ）、　９．５０　（１１゜ｄ、Ｊ
’８Ｈｚ） （７）７β−アミノ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ
−メゾルアミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン
酸　トリフルオロ酢酸塩 ＮＭＲ（Ｄ２０−Ｎａ）ＩｃＯ３，８＞　？　３．２０
　（３Ｈ，ｓ）、　３．１ｇ。

３．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ、に１８Ｈｚ＞、　　４．３
７−４．８７　（２Ｈ。

ｍ）、　　５．０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５
．０５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　７．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　　８．０６　（２Ｈ。

ｄ、、ｃ７Ｈｚ） 製１目１１ ベンズヒドリル−７β−（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−［Ｎ−（４−ピリダジニル）−Ｎ−ホ
ルミルアミノメチルゴー３−セフェム−４−カルボキシ
ラード（７３７ｍｇ　）をギ＃（７，４ｍｆｌ　）に溶
かした液に０℃で濃塩酸を加え、この混液を室温で１４
時間攪拌する０反応液を減圧濃縮後酢酸エチルとテトラ
ヒドロフランの混液を加えて濃縮残渣を粉末化する。粉
末を濾取し、酢酸エチルで洗い真空乾燥して、７β−ア
ミノ−３−［Ｎ−（４−ピリダジニル）アミノメチル］
−３−セフェム−４−カルボン酸二塩酸塩（４２７ｍｇ
）を得た。

ＩＲ（スジヲール）　　’　　１７８５．　１７１０．
　１６９５　　ａｍ−’製１Ｕ１げ 以下の化合物を製造例１６と同様な方法に従って得た。

７β−アミノ−３−［Ｎ−（２−ピリミジニル）アミノ
メチル］−３−セフェム−４−カルボン酸　二塩酸塩 ＩＲ（スジ静−ル）　　：　　１７７０．　１７１５．
　１６３５．　１５８５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、Ｓ　）　’　３．９５　（２Ｈ０ｓ）、４−７
３　（２Ｈ１ｓ）、　５．２３　（２Ｈ，ｓ）、　８．
７２　（２Ｈ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）艮１１１１ ７β−アミノ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホル
ミルアミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸ビ
ス（トリフルオロ酢酸）塩（０，５ｇ）をメタノール（
２，５１１１１１）に溶かした液に濃塩酸（０，３５１
１１１１）を加える。混合液を室温で一晩攪拌する０反
応混液を酢酸エチル（５０１１１！　）中に加える。傾
斜して溶媒を除き、残存する油状物に酢酸エチルとジイ
ソプロピルエーテルの混液を加えて固化し濾取して、７
β−アミノ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミノメチル
］−３−セフェム−４−カルボン酸　二塩酸塩（１６４
ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　＋　３．３７−３．９３　（２
Ｈ，ｍ）、　４．６７　（２８゜ｓ）、　５．１５　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　５．２８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７３−７．０２　（２Ｈ，ｍ）、
　７．８３−８．１７（２Ｈ，ｍ） １１医」 ６．７−シヒドロー５Ｈ−１−ピリンジン（１１，９ｇ
）の塩化メチレン（３３１１１”）溶液にｍ−クロロ過
安息香酸（純度８０％、２１．５７ｇ）の塩化メチレン
（２１６ｆｉ１１１　）溶液を室温で滴下し、１時間攪
拌後渡圧下に濃縮する。残渣をクロロホルム（３００ｍ
１ｌ　）および水（１００１１１）の混液に注ぎ、冷却
下５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐｔｔｔｔに調整し、
有機層を分取する。さらに、水層からクロロホルムで数
回抽出し、有機層を合し、塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮する。残渣をジイソ
プロピルエーテルで粉末化して、６゜７−シヒドロー５
Ｈ−１−ピリンジン−Ｎ−オキシド（４，０１ｇ）を得
た。

ＩＲ（スジ豫−ル）　　：　　３２７０．　１６ｇ５．
　１６００．　１４６０゜Ｌ４４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　１．８５−２
．２０　（２Ｈ，ｍ）、　２．８−３．１　　（４Ｈ，
ｍ）、　　７．２２　（２１（、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　
　８．０７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ） 製造例２０ 発煙硝＃（ｔａ、ｔ３ｇ）および浸硫＃（２５，１１ｇ
）の混合物に６．７−シヒドロー５Ｈ−１−ピリンジン
−Ｎ−オキシト（６，９２ｇ）を０℃で加え、１時間攪
拌下１００°Ｃに熱し、冷却後氷水に注ぐ、混合物を炭
酸ナトリウムで中性にし、クロロホルムで２回抽出し、
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧下に濃縮する。残渣を溶出液としてクロロホル
ムとメタノールの混液（２５：１）を使用するシリカゲ
ル（ｔ４０ｇ）カラムクロマトグラフィーで精製して、
４−ニトロ−６，７−シヒドロー５Ｈ−１−ピリンジン
讃Ｎ−オキシト（２，０９ｇ）を得た。

ＩＲ（スジテール）　　：　　１５９５．　１５１５　
　ｃｍ″″！ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：　２
．１５　（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞。

３．０４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．４４　（
２Ｈ，ｔＪ＝６Ｈｚ）。

８．０７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　８．３３　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ）製Ｊｆｉ麩 ４−ニトロ−６，７−シヒドロー５Ｈ−１−ピリンジン
−Ｎ−オキシト（９゜００ｇ）の酢酸（９０１１Ｉ）溶
液（８０℃）に鉄粉（５，５９ｇ）を５回に分けて加え
、８０℃で４０分間攪拌後冷却する。不溶物を濾去し、
酢酸で洗浄する。濾液と洗液を合し、減圧下に濃縮し、
氷水およびクロロホルムの混合物に注ぎ、冷却下１０％
水酸化ナトリウム水溶液でりＨ１ｌに調整する。不溶物
を粉末セルロースを通して濾去する。水層を分取し、蒸
発乾固後クロロホルムとメタノールの混液（２０：１．
３００ｆｆｌ１１　）で４回抽出する。抽出液を合し、
減圧下に濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルで粉末
化して、４−アミノ−６，７−ジヒド０−５Ｈ−１−ピ
リンジン−Ｎ−オキシト（４，３７ｇ）を得た。

ＩＲ（スジ發−ル）　　：　　３３３０．　１６３０．
　１４８５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　
）　：　２．０１　（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ−６Ｈ
ｚ）。

２．７３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　２．８９　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．９４　　（２）１．ブロード　ｓ）、　　６．４３
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞。

８．６８　（１）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）叡１ｕ」昭 製造例１および２と同様にして下記化合物を得た。

４−ホルムアミド−６，７−シヒドロー５Ｈ−１−ピリ
ンジン讃Ｎ−オキシド ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１６９０．　１６２０．
　１６００．　１５３５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６＋Ｄ２０．８　）　ｊ　１．８７−２．２８　（
２Ｈ，ｍ）。

２．７４−３．１４　（４Ｈ，ｍ）、　７．８９　（２
Ｈ，ｓ）、　８．２２（ＩＨ，ｓ） 製１目１銭 製造例５〜８と同様な方法に従って下記化合物を得た。

ベンズヒドリル−７β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−［：Ｎ−（１−オキソ−６゜７−シヒ
ドロー５Ｈ−１−ピリンジン−４−イル）−Ｎ−ホルミ
ルアミノメチルツー３−セフェム−４−カルレボキシラ
ード自１−オキシトＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７
９５．　１７２０．　１６８０．　１５００　　ａｍ−
ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　：１．３３　（９
Ｈ１ｓ）、１．８−２．３（２Ｈ，ｍ）、　　２．６−
３．１　　（４Ｈ，ｍ）、　　３．４−３．９　（２Ｈ
，ｍ）。

４．４０　ａｎｄ　４．８３　（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１
４Ｈｚ＞、　　４．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　
　５．７１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８　ａｎｄ　５Ｈｚ）
。

６．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　６．８６　
（ＩＨ，ｓ）、　　７．０１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　７．２−７．６　（ｌＯＨ，ｍ）、　７．９３（ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　８．２８　（ＩＨ，ｓ）飯
１１１聾 ベンズヒドリルｌｌ１１７β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（１−オキソ−６゜７−
シヒドロー５Ｈ−１−ピリンジン−４−イル）−Ｎ−ホ
ルミルアミノメチルツー３−セフェム−４−カルボキシ
ラード謬１−オキシトを製造例１０および１１と同様に
反応させて、ベンズヒドリル菖７β−（ｔａｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）−３−［Ｎ−（６，７−シヒド
ロー５Ｈ−１−ピリンジン−４−イル）−Ｎ−ホルミル
アミノメチルツー３−セフェム−４−カルボキシラード
を得た。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３１７０．　１７９０．
　１７２０．　１６７５゜１５７０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、δ）　：　１．４０　（９Ｈ，
ｓ）、　１．７−２．０（２Ｈ，ｍ）、　　２゜６−３
．０　（４Ｈ，ｍ）、　　３．３５　（２Ｈ，ｍ）。

３、６０−３．８５　（２Ｈ，ｍ）、　　５．０２　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。

５．４４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８　ａｎｄ　５Ｈｚ）、
　　７．００　（１１（、ｓ）。

７．１５−７．５　（１１Ｈ，ｍ）、　　７．９０　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

８．３２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　　８．３７　
（ＩＬｓ＞製ｍ翻 製造例１３および１４と同様にして下記化合物を得た。

７β−アミノ−３−［Ｎ−（６，７−シヒドロー　５Ｈ
−１−ピリンジン−４−イル）−Ｎ−ホルミルアミノメ
チルツー３−セフェム−４−カルボン酸ビス（トリフル
オ酢酸）塩 去Ｊ１１１ テトラヒドロフラン（２０ｍ１ｌ　）中に７β−アミノ
−３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメ
チルツー３−セフェム−４−カルボン酸トリフルオロ酢
酸塩（６４０ｍｇ）とＮ−（トリメチルシリル）アセト
アミド（４，１ｇ）を溶かした液に２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−二トキ
シイミノアセデルタロリド塩酸塩（シン異性体）（０，
７５ｇ）を攪拌下に＝３０℃で加える０反応液を一２０
〜１５°で一時間攪拌後酢酸エチル（２０ｆｆＩＱ　）
と冷水Ｃ２０１Ｑ　）の混液に加え、次いで飽和重炭酸
ソーダ水溶液でｐＨ３，０に調整する。水層を分離し、
非イオン性吸着樹脂「ダイヤイオンＩＰ−２０Ｊ　（商
標名、三菱化成工業社製）によるカラムクロマトグラフ
ィーに付す、カラムを水で洗い溶出を１５％水性イソプ
ロピルアルコールで行う、目的化合物を含有する溶出液
を蒸発してイソプロピルアルコールを除いてから凍結乾
燥して、７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−二トキシイミノアセトア
ミトコ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルア
ミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）　（６８７ｍｇ）を得た。

ＩＲ（スジ■−ル）　　：　　３３００．　１７８０．
　１６８０．　１６３０．　１５９０゜１５１０ＣＩＩ
Ｉ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　１．１３　（３
Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２３（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、
　４．１０　（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．８７
（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　４．９７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　５．６８　（１１゜ｄｄ、、Ｃ３）１ｚ、　
Ｊ−８Ｈｚ）、　７．３３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）
。

８．２０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　８．４３　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　８．７７（ＩＨ，ｓ）、　９．３
７　（ＩＨ，ｄ、に８Ｈｚ）支り里１ ７β−アミノ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホル
ミルアミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸ビ
ス（トリフルオロ酢酸）塩（０，７４息）とＮ−（トリ
メチルシリル）アセトアミド（１，９ｇ）を塩化メチレ
ン（１５１１１ｍ　）に溶かし、この溶液にメタンスル
ホニル−２−（３−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセタ
ート（シン異性体）　（０，３２ｇ　）を−１０℃で加
え、テトラヒドロフラン（５１１ＬＱ）をこれに加える
０反応混液を０〜５℃で２時間攪拌してから酢酸エチル
（ｚｏｍｔ　）と水（２０１１１Ｑ　）の混液に加える
０分離した水層をｐＨ２に調整し’ＨＰ−２０，による
カラムクロマトグラフィーにかける。溶出は１５％水性
イソプロピルアルコールにより行う、目的化合物を含有
する溶出液を蒸発してイソプロピルアルコールを除き凍
結乾燥して、７β−（２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−カルボキシメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）−
Ｎ−ホルミルアミノメチルツー３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体）（０，３ｇ）を得た。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７７０．　１６８０．
　１６３０．　１５１０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、δ）　：　２．９７−３．５３　（２８，ｍ）
、　４．５８（２Ｈ，ｓ）、　４．９１　（２Ｈ，ｓ）
、　５．００　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）。

５．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　
７．２０−７．５０　（２Ｈ。

ｍ）、　７．９０−８．２０　（２Ｈ，ｍ）、　８．３
０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

８．８２　（ＩＨ，ｓ）、　　９．４２　（ＩＨ，ｄ、
、Ｃ３Ｈｚ）叉１」」− ７β−アミノ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミノメチ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸二塩酸塩（０，７
ｇ）とＮ−（トリメチルシリル）アセトアミド（３，６
ｇ）を塩化メチレン（１４１１１Ｑ）に溶かし、これに
メタンスルホニル■２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−カルボキシメトキシイ
ミノアセタート（シン異性体）　（０，８５ｇ　）とテ
トラヒドロフラン（５−）を水冷下に加える。混合物を
室温で３時間攪拌捩水（５０ｍΩ）中に注ぎ重炭酸ソー
ダ飽和水溶液で凶７に調整する０反応溶液から有機溶媒
を留去する。得られた水溶液を酢酸エチルで洗浄し１０
％塩酸でｐＨ２，５に調整する。この液を’ＨＰ−２０
，カラムクロマトグラフィーにかける。５％水性イソプ
ロピルアルコールで溶出を行う、目的化合物を含有する
分画を採りイソプロピルアルコールを留去し凍結乾燥し
て、７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）−２−力ルボキシメトキシイミノア
セトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミノメチ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（
０，１７４ｇ）を得た。

ＩＲ（スジミール）　　：　　１７７０−１７５０．　
１６３０．　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ、δ）　：　３．２７．３．５３　（２Ｈ，ＡＢ（
１゜Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　４．５６　（２Ｈ，ｓ）、　５
．０３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　４．８０−５．５７　（２Ｈ，ｍ）、
　５．５７−５．８７（ＩＨ，ｍ）、　６．９７　（２
Ｈ，ｄ、に６Ｈｚ）、　７．８３−８．２７（４Ｈ，ｍ
）、　　８．５０−８．８０　　（ＩＨ，ｍ）、　　９
．７６　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝ｓｕｚ） Ｘ１■１ ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（１−
メチル−１−ベンズヒドリルオキシカルボニルエトキシ
イミノ）酢酸（シン異性体）（０，９１５ｇ　）をテト
ラヒドロフラン（２５１１１１）に溶かした液に無水１
−ヒドロキシ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール（０，３２２
ｇ）とＮ、　Ｎ’　−ジシクロヘキシルカルボジイミド 混合液を室温で一時間攪拌してから濾過する．濾液を７
β−アミノ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミノメチル
］−３−セフェム−４−カルボン酸・二塩酸塩（０，７
１８ｇ）とＮ−（トリメチルシリル）アセトアミド（３
，７ｇ）を含むテトラヒドロフラン溶液（１ｇｍｕ　）
に室温で加える。反応混液を同温度で４時間攪拌してか
ら飽和食塩水中に加え、テトラヒドロフランで抽出する
。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮する。残渣に
ジイソプロピルエーテルを加えて固化して、７β−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（１−メ
チル−１−ベンズヒドリルオキシカルボニルエト −（４−ピリジル）アミノメチル］−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）　（　０．７３ｇ　）を得
た。

Ｘ轟堡Ｉ Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｆｆｌＱ）とテ
トラヒドロフラン（０．　２８ｆｆｌｌｌ　）の混合液
にホスホリルクロリド（　０．　１２４１１１１１　）
を冷却下に滴下する。同温度で４０分攪拌後これにテト
ラヒドロフラン（４ｍＱ　）と２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イル）　−　２　−　（　ｔａｒｔ−
ブトキシカルボニルメトキシイミノ）酢酸（シン異性体
）　（　０．４０６ｇ　）を加える．混合液を１時間０
〜５℃で攪拌すると活性酸溶液が得られる．一方、７β
−アミノ−３−ＥＮ−Ｃ４−ピリジル）−Ｎ−ホルミル
アミノメチルツー３−セフェム−４−カルボン酸ビス（
トリフルオロ酢酸）塩（１．０ｇ）をＮ−（トリメチル
シリル）アセトアミド（２．４ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（２０１１１　）溶液中に溶かす．この溶液に上記の
活性酸溶液を一２０℃で加え混液を２時間−２０〜Ｏ℃
で攪拌する．この反応混合物に水を加えてからテトラヒ
ドロフランで抽出する．抽出液を硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮して、７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イルコー２−　（　ｔａｒｔ−ブトキシカル
ボニルメトキシイミノアセトアミトコ−３−［Ｎ−（４
−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチルコー３ーセフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）を得た。

塞ａｌｌ旦 ７β−アミノ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホル
ミルアミノメチルツー３−セフェム−４−カルボン酸ビ
ス（トリフルオロ酢酸）塩（１．０ｇ）とＮ−（トリメ
チルシリル）アセトアミド（２．６８ｇ）を塩化メチレ
ン（　２０１１１ｊ１　”）に溶かした液に２−（ＩＨ
−テトラゾール−１−イル）アセチル−クロリド（０．
２２ｇ）を水冷下に加える．この混合液にテトラヒドロ
フラン（　５１Ｑ）を加え同温度で３時間攪拌する．反
応混合物をジイソプロピルエーテル（　１００ｍｌｌ　
）中に攪拌下滴下して加える．生じた粉末を濾取し減圧
乾燥して、７β−［　２−（　ＩＨ−テトラゾール−１
−イル）アセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）
−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸の組成物を得た。

罠履逍１ ７β−アミノ−３−［Ｎ−（２−ピラジニル）−Ｎ−ホ
ルミルアミノメチルコー３ーセフェム−４−カルボン酸
ビス（トリフルオロ酢酸）塩（１．１１ｇ）を水（　２
０Ｉｌｌｌｌ　）とテトラヒドロフラン（　４０＋１１
１　）の混合液に懸濁させ、冷却下に重炭酸ソーダ飽和
水溶液でｐＨ７．０に調整する．この溶液に１−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイ
ミノアセチルコーＩＨーベンゾトリアゾール■３−オキ
シト（シン異性体）（７）Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド付加物を加えてから室温で６時間ｐＨ７．５〜８．０
で攪拌した捩水（２０ｍＱ　）と酢酸エチル（　４Ｑｍ
ｌｌ　）の混合液に加える．この混液をＩＮ塩酸でｐＨ
３４こ１１整して濾過する．分離した水層を酢酸エチル
（　ｓｏｍｉ　）で洗浄し次いで’ＩＰ−２ＯＪカラム
クロマトグラフィーにかけ１５％水性イソプロピルアル
コールで溶離する．溶出液を凍結乾燥して、７β−（　
２−（　２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（２−ピラジニ
ル）−Ｎ−ホルミルアミノメチルツー３−セフェム−４
−カルポジ酸（シン異性体）　（　２５１ｍｇ）を得た
。

ｍｐ　：　１６０−１６３°Ｃ（分解）ＩＲ（スジシー
ル）　　：　　１７７５．　１６７５．　１５２５　　
ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、Ｓ　）　’　３．３６
　（２Ｈ１ｓ）、３．８２　（３Ｈ１ｓ）、　　４．９
２　ａｎｄ　５．１６　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ
＞、　　５．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．
７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８　ａｎｄ５Ｈｚ）、　６．
７１　（ＩＨ，ｓ）、　７．１３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）
、　８．４２（２Ｈ，ｍ）、　８．８９　（ＩＨ，ｂｒ
　ｓ）、　９．２４　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

９．５７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ） 実施例８ ７β−アミノ−３−［Ｎ−（２−ピリミジニル）アミノ
メチル］−３−セフェム−４−カルボン酸・二塩酸塩（
３８５ｍｇ）を水（７，８１１１１）とテトラヒドロフ
ラン（１５ｍ１　）の混液に懸濁させ冷却下に重炭酸ソ
ーダ飽和水溶液でｐＨ７に調整する。この液に１−［２
−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセチル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−３−オ
キシト（シン異性体）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
付加物（４７６ｍｇ＞を加える。混合液を室温で６時間
ｐＨ７，５〜８．０で攪拌し、水（１５ｆｆＬｌｌ　）
と酢酸エチル（１５１１）の混合液をこれに加える。混
液をＩＮ塩酸でｐＨ１，６に調整し濾過する０分離した
水層を酢酸エチル（１ｏｍＱ）で２回洗ってから’ＨＰ
−２ＯＪカラムクロマトグラフィーにかけ７．５％水性
イソプロピルアルコールで溶離する。溶出液を凍結乾燥
して、７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−’３−［Ｎ−
（２−ピリミジニル）アミノメチル］−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体）（６０ｍｇ）を得た。

ＩＲ（スジぢ−ル）　　ｉ　　１７６５．　１６２０．
　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｓ）
　・’　３．５１　（２Ｈ９ｂｒ　ｓ）、３．８３（３
Ｈ，ｓ）、　４．０５−４．６　（２Ｈ，ｍ）、　５．
０６　（ｌＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８　
ａｎｄ　５Ｈｚ）、　　６．６２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４
　ａｎｄ　４Ｈｚ）、　６．７３　（ＩＨ，ｓ）、　７
．１５（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　８．２８　（２）１．
ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　８．７０　（ＩＨ。

ｄＪ＝５Ｈｚ＞、　９．５１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ
）裏蓋■１ ７β−アミノ−３−［Ｎ＝（２，６−シメチルー４−ピ
リジル）−゛Ｎ−ホルミルアミノメチルコ　　、−３−
セフェム−４−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩（１，１
２ｇ）を水（ｚｚｍｎ　）とテトラヒドロフラン（ｒｏ
ｍＱ）の混液に懸濁させ冷却下重炭酸ソーダ飽和水溶液
でｐＨ７，０に調整する。この液にスクシンイミド−２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノアセタート塩酸塩（シン異性体）　（１，３ｇ
　）を攪拌下２０℃で加える０重炭酸ソーダ飽和水溶液
でｐＨ５，０に調整しながら２０℃で５時間攪拌を続け
る。

この混合液に水（４０ｍｍ　）と酢酸エチル（５０１１
１ｍ　）の混合液を加え、ＩＮ塩酸でｐＨ３，０に調整
する。

不溶性物質を濾過して除いてから水層を分取し、酢酸エ
チル（５ＱｍｌｌＸ　２　）で洗い、’ＨＰ−２０，カ
ラムクロマトグラフィーにかけ、１５％水性イソプロピ
ルアルコールで溶離する。溶出液を凍結乾燥して、７β
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒ
ドロキシイミノアセトアミド］−５−４Ｎ−（２，６−
シメチルー４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル
］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）　（
３１７ｍｇ）を得た。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７６０．　１６７０．
　１６２０．　１５９０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、８　）　’　２−４０　（６Ｈ１ｓ）、３．２
３　（２Ｈ０ｂｒ　ｓ）、　　４．８９　（２Ｈ，ｂｒ
　ｓ）、　　４．９８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、　　８Ｈｚ＞、　　６．６３（ｌＨ，ｓ）、　　７
．０７　（２Ｈ，ｓ）、　　７．０９　（２Ｈ，ｂｒ　
ｓ）。

８．８１　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　　９．３５　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞。

１１．２４　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 叉Ｊｄ１印 以下の化合物を実施例１〜９と同様な方法に従って得た
。

（１）７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、！；　）　：３−２５　（２
Ｈ９ｂｒ　ｓ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、　４．９０　
（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　４．９３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．５８　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ３Ｈｚ
、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．６３　（ＩＨ，ｓ）、　７．２０−７．５０　（１
５Ｈ，ｍ）、　７．６７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　
８．６３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　８．９７（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　９．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞（
２）７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［
Ｎ−（３−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチルゴー
３−セフェム−４−カルボン＃（シン異性体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：　３．３ｇ　（２
Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．８０（３Ｈ，ｓ）、　４．９０
　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　５．０５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、　Ｊ：５Ｈｚ）。

６．７５　（ＩＨ，ｓ）、　７．２−７．５　（１５Ｈ
，ｍ）、　７．６−７．７（ＬＨ，ｍ）、　７．７−７
．８　（ＩＨ，ｍ）、　８．４−８．６　（２Ｈ。

ｍ）、　８．５３　（ＩＨ，ｓ）、　９．５２　（１）
１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（３）７β−［２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ
アセトアミド］−３−［Ｎ−（１−メチル−ＩＨ−テト
ラゾール−５−イル）−Ｎ−ホルミルアミノメチルゴー
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ３−ル）　　ｉ　　１７８０．　１７００．
　１６６０．　１５９０　　ａｍ−１（４〉７β−［２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−メチ
ルチアゾール−２−イル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル
ゴー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）ＩＲ
（スジ嘗−ル）　　：　　１７８０．　１６７０．　１
５９０．　１５７０゜１５２０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　７２．２３　（３Ｈ，
ｓ）、　３．５３　（２８゜ｂｒ　ｓ）、　３．８０　
（３Ｈ，ｓ）、　４．６３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．０２　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．３３　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．６３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：
８Ｈｚ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．６７　（ＩＨ，ｓ）、　６．８０　（ＩＨ，ｓ）、
　７．１−７．４（１５Ｍ、ｍ）、　８．７０　（ＩＨ
，ｓ）、　９．４５　＜ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞ （５）７β−（２−（５−アミノ−１，２，４−デアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミ
ノメチルゴー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．９０−３．５
３　（２Ｈ，ｍ）、　３．８６（３８，ｓ）、　　４．
８０−５．１２　（３Ｈ，ｍ）、　　５．６３　（１８
゜ｄｄ、Ｃ３Ｈｚ、　８Ｈｚ＞、　７．３３−７．６２
　（２Ｈ，ｍ）。

７．９０−８．２０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　８．３
０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

８．８８　（ＩＨ，ｓ）、　　９．４２　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ＞（６）７β−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−
３−［Ｎ−（４−ピリダジニル）−Ｎ−ホルミルアミノ
メチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
） ｍｐ　：　１６７−１６９℃（分解） ＩＲ（スジミール）　　：　　１７６５．　１６７０．
　１６００．　１５７０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　３．３０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　
３．８２（３Ｈ，ｓ）、　４．９４　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ
）、　５．０８　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｃ８ａｎｄ
　５Ｈｚ）。

６．７２　（ＩＨ，ｓ）、　７．２０　（２Ｈ，ｂｒ　
ｓ）、　７．７９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６　ａｎｄ　３Ｈ
ｚ）、　９．０５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

９．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　９．５０　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ：３Ｈｚ）。

９．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞ （７）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（
４−ピリダジニル）アミノメチル］−３−セフェムー４
〜カルボン酸（シン異性体） ｔａ、ｐ　：　１７９−１８１℃（分解）ＩＲ（スジ■
−ル）　　’　　１７６０．　１６６０．　１６０５．
　１５２５　　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）
　’　３．３３　ａｎｄ　３．６７　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．８２　（３Ｈ，ｓ）、　４．２
２　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

５．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７０　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８ａｎｄ　５）１ｚ）、　６．７３　
（ＩＨ，ｓ）、　６．９２　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝６　ａｎｄ　３Ｈｚ＞、　７．１７　（２Ｈ，ｂｒ
　ｓ）、　７．８０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、８．５７　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　８．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
３Ｈｚ）、　９．５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（８
）７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−
ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３００．　１７８０．
　１６８０．　１６３０゜１５９０、１５３０．１５１
０　ｃｍ’（９）７β−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３
−［Ｎ−（３−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル
］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ１−Ａ）　　：　　３３００．　１７８０．
　１６７０．　１５３０　　ａｍ−１（１０）　７β−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（１−メチル−
ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−ホルミルアミノ
メチルツー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）ＩＲ（Ｘジ１−ル）　　：　　３３００．　１７００
．　１６６０．　１６００゜１５２０　ａｍ−１ （１１）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミドコー３−［Ｎ−
（４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−ホルミルア
ミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）ＩＲ（スジミール）　　：　　３３００．　１７
８０．　１７７０．　１６４０゜（１２）　７β−［２
−（２−アミノブ・アゾール−４−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）
アミノメチルツー３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１
？７０．　１６４０．　１５８０゜１５３０　ｃｍ−” （１３）　７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセト
アミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミンメチル］
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジミール”）　　：　　３３００．　１７７０
．　１６４０．　１５８０゜１５２０　ｃｍ−” （１４）　７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−デ
アジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミノメチル］
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異硅体） ＩＲ（スジミール）　　：　　１７６０．　１６７０．
　１６４０．　１５９０゜（１５）　７β−（２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ
アセトアミドコ−３−［Ｎ−（２−ピラジニル）アミノ
メチル］−３−セフェム−４−カルボン酸くシン異性体
）ｒｎｐ　：　１７８−１８１℃（分解）ＩＲ（スジ９
−ル）　　：　　１７６５．　１６６５．　１７２５　
　ｃｍ″″１（１６）７β−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［Ｎ−（３−ピリジル）アミノメチル］−３−セ
フェム−４−カルボン酸（シンＡ性体）ＩＲ（スジミー
ル）　　：　　３４００．　３３００．　３１５０．　
１７９０゜１７００、１６５０．１５２０　ｃｍ’（１
７）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（
４−メチルチアゾール−２−イル）アミンメチル］−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ日−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ’ （１８）　７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミドコ−３−［Ｎ
−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）アミ
ノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６８０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−１ （１９）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（１−メチル−１−カルボキシエトキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）ア
ミンメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７６０．　１６４０．
　１５４０　　ａｍ−１（２０）　７β−［２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−カルボキシ
メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリ
ジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体） （２１）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシカルボニルメトキシイミノアセトア
ミドコ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミノメチル］−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジミール）　　：　　３２００〜３３００．　
１７７０〜１７５０．　１６４０゜１５９０　ａｍ’ （２２）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ
−（２，６−シメチルー４−ピリジル）−Ｎ−ホルミル
アミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）ＩＲ（スジコール）　　：　　１７７０．　１
６６０．　１６２０．　１５２０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　’　２．４０　（６Ｈ，ｓ）、
　３．２６　（２Ｈ。

ｂｒ　ｓ）、　３．８３　（３Ｈ，ｓ）、　４．９０　
（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

５．０３　（１）１．ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　５．７１　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。

８Ｈｚ）、　６．７１　（ＩＨ，ｓ）、　７．１０　（
２）１．ｂｒ　ｓ）。

７．１６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　８．８０　（ＩＨ，
ｂｒ　ｓ）、　９．５２（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ） （２３）　７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセト
アミド］−３−［Ｎ−（２，８−ジメチル−４−ピリジ
ル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジコール）　　：　　１６７０．　１６３０．
　１５１０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　
）　’　１．２４　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。

２．３６　（６Ｈ，ｓ）、　３．２７　（２Ｈ，ｂｒ　
ｓ）、　４．１６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．９
１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　５．０４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、　５．７７　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ３Ｈｚ。

８Ｈｚ＞、　７．１０　（２Ｈ，ｓ）、　８．１０　（
２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

８．８３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　９．４９　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（２４）　７β−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［Ｎ−（２−メチル−４−ピリジル）−Ｎ
−ホルミルアミノメチル］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ日−ル）　　：　　３１００．　１７７０．
　１６２０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）
　：　２．４５　（３Ｈ，ｓ）、　３．３９　（２Ｈ。

ｓ）、　３．８２　（３Ｈ，ｓ）、　４．９３　（２Ｈ
，ｓ）、　５．０２（１）１．ｄ、に５Ｈｚ）、　５．
７０　（ＩＨ，ｄｄ、に５Ｈｚ。

８Ｈｚ）、　６．７０　（ＩＨ，ｓ）、　７．１５　＜
２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

７．２５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　８．３５　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

８．８３　　（ＩＨ，５） （２５）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセトア
ミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−メチルアミ
ノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） ＩＲ（スジコール）　　：　　３３００．　１７６０．
　１６４０．　１５４０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、ｌ；　）　’　１．２３　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝８
Ｈｚ）。

３．１０　（３Ｈ，ｓ）、　３．０８．３．４３　（２
Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ：８Ｈｚ
）、　４．１０−４．８０（２）１．ｍ）、　５．０３
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　５．６８　（１８゜ｄ
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ＞、　６．８８−７．１８　
（２Ｈ，ｍ）。

７．８３−８．４０　（４Ｈ，ｍ）、　９．４６　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞（２６）　７β−［：２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノア
セトアミドコ−３−［Ｎ−（２−メチル−４−ピリジル
）アミノメチルツー３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３２００．　１７６０．
　１６４０．　１５３０　　ａｍ−１（２７）７β−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロ
キシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（２，６−シメ
チルー４−ピリジル）アミンメチル］−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７６０．　１６７０．
　１６３０　　ｃｍ−１（２ｇ）７β−［２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
エトキシイミノアセトアミド］−３−［ｉ−１，ｓ−ジ
メチル−４−ピリジル）アミノメチル］−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体）ＩＲ（スジミール）　
　：　　１７６０．　１６８０．　１６４０．　１５１
０　　ａｍ−１（２９）７β−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド
］−３−［Ｎ−（２，６−シメチルー４−ピリジル）ア
ミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体） ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７６０．　１６５Ｇ、
　　１６３０．　１５１０　　ｃｍ−１（３０）　７β
−［２−（ＩＨ−テトラゾール−１−イル）アセトアミ
ド］−３−［Ｎ−（４−ビリジル）アミノメチル］−３
−セフェム−４−カルボン酸 ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７６０．　１６８０．
　１６４０．　１５８０　　ｃｍ−１（３１）７β−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（６，７−シヒド
ロー５Ｈ−１−ピリンジン−４−イル）−Ｎ−ホルミル
アミノメチＪし］−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７７０．　１６６５．
　１６１０．　１５２５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、δ）　：　１．８−２．２　（２Ｈ，ｍ）、　
２．６−３．１　（４Ｈ，ｍ）、　３．２１　ａｎｄ　
３．４６　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８１　（３Ｈ，ｓ）、　４．６
７　ａｎｄ　４．９１（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ＞
、　５．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．６７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８　ａｎｄ　５）１ｚ）
、　７．０１　（１８゜ｍ）、　　７．１２　　（２Ｈ
，ブロード　ｓ）、　　８．３３　　（ＩＨ，ｍ）。

８．３９　（ＩＨ，ｓ）、　９．４７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
：８Ｈｚ）衷ｌ盪Ｕ ７β−［２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−
（４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）　（１，４ｇ
　）とアニソール（１，４＋ｎｉ）を塩化メチレン（４
，２ｆｆｌ１１）に懸濁させ、これに攪拌下５℃でトリ
フルオロ酢酸（４戚）を加え、同温度で３時間攪拌を続
ける。反応混液を減圧濃縮し残渣にジイソプロピルエー
テルを加えて結晶を析出きせ濾取する。組成物を’ＨＰ
−２ＯＪカラムクロマトグラフィーにかけ１５％水性イ
ソプロピルアルコールで溶離し凍結乾燥して、７β−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）
−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）（２５０ｍｇ）を得た。

ＩＲ（ヌジａ−ル）　　：　　３３００．　１７８０．
　１６８０．　１６３０゜１５９０、１５３０．１５１
０　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　３
−２７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．８０（３Ｈ，ｓ）
、　４．９０　（２８，ｓ）、　５．００　（ＩＨ，ｄ
。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．６５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

７．８６　（ＩＨ，ｓ）、　　７．１０　（２Ｈ，ｂｒ
　ｓ）、　　７．３５（２）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　
　８．４３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、　　８．８０
（ＩＨ，ｓ）、　　９．４３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ
）実施例１２ 以下の化合物を実施例１１と同様な方法に従って得た。

（１）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（
３−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチルコー３−セ
フェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３００．　１７８０．
．１６７０．　１５３０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、　　δ　）　　：　　３．３０．　３．４３　
　（２Ｈ，ＡＢｑ。

に１８Ｈｚ＞、　３．８０　（３Ｈ，ｓ）、　４．８３
　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

５．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．６７　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．６７　（ＩＨ，ｓ）、　７．１０
　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

７．３７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｊ＝５Ｈｚ）
、　７．７３　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．３８　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）。

８．４３　（ＩＨ，ｓ）、　８．５３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
：２Ｈｚ）、　９．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （２）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（
１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−ホ
ルミルアミツメデルツー３−セフェム−４−カルボン酸
（シンｉ性体）ＩＲ（スジタール）　　：　　３３００
．　１７００．　１６６０．　１６００゜１５２０　ａ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　＝３−５０　（２Ｈ
，ｂｒ　ｓ）、　３．８０（６Ｈ，ｓ）、　４．８０　
（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　５．０３　（１）１．ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．７０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．６７　（ＩＨ，ｓ）、　７．１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ
）、　８．４７　（ＬＨ。

ｓ）、　９．４７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞（３）７
β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−メチ
ルチアゾール−２−イル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル
］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）ＩＲ
（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１７８０．　１
７７０．　１６４０゜１５２０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．２７　（３Ｈ
，ｓ）、　３．４７　（２Ｈ。

ｂ＝　ｓ）、　　３．８３　（３Ｈ，ｓ）、　　４．６
３　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１４Ｈｚ＞、　　５．０３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　　５．３７　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ：１４Ｈｚ）、　　５．７３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
＝８）１ｚ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．７０　　（ＩＨ，ｓ）、　　６．８０　　（ＬＨ，
ｓ）、　　８．７０　　（ＬＨ。

ｓ）、　　９．４７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞（４）
７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミドコ−
３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチ
ルコー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３００．　１７８０．
　１６８０．　１６３０゜１５９０、１５１０　ａｍ−
１ （５）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−カルボキシメトキシイミノ
アセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホ
ルミルアミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７７０
．　１６８０．　１６３０．　１５１０　　ａｍ−’（
６）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）−２−カルボキシメトキシイミノア
セトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミノメチ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ■−ル）　　：　　１７７０−１７５０．　
１６３０．　１５２０　　ａｍ−１（７）７β−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（１−メチ
ル−１−ベンズヒドリルオキシカルボニルエトキシイミ
ノ）アセトアミド］−５−（Ｎ−（４−ピリジル）アミ
ノメチルコー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） （８）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（
２−ピラジニル）−Ｎ−ホルミルアミツメデル］−３−
セフェム−４−カルボン＃（シン異性体） ｍｐ　：　１６０〜１６３℃（分解） ＩＲ（スジシール）　　’　　１７７５．　１６７５．
　１５２５　　ａｍ−１（９）７β−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−［Ｎ−（２−ピリミジニル）アミノメチ
ルツー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジコール）　　’　　１７６５．　１６２０．
　１５３０　　ｃｍ−’（１０）　７β−［２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピ
リジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．９０−３．５
３　（２Ｈ，ｎ＋）、　３．８６（３Ｈ，ｓ）、　４．
８０−５．１２　（３Ｈ，ｍ）、　５．６３　（１８゜
ｄｄ、Ｊ−５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　７．３３−７．６２
　（２Ｈ，ｍ）。

７．９０−８．２０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　８．３０
　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

８．８８　（ＬＨ，ｓ）、　９．４２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
：８Ｈｚ＞（１１）７β−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−
３−［Ｎ−（４−ピリダジニル）−Ｎ−ホルミルアミノ
メチルコー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
） ＩＩｌｌ）　：　１６７〜１６９℃（分解）ＩＲ（スジ
ｖ−４）　　：　　１７６５．　１６７０．　１６００
．　１５７０　　ａｍ−１（１２）　７β−［２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ
アセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリダジニル）アミ
ノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） ｍｐ　７１７９〜１８１℃（分解） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７６０．　１６６０．
　１６０５．　１５２５　　ａｍ−１（１３）７β−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）
アミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）ＩＲ（スジ１−ル）　　ｉ　　３３００．　１
７７０．　１６４０．　１５８０゜１５３０Ｃｆｆｌ−
１ （１４）　７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセト
アミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミノメチル］
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６４０．　１５８０゜１５２０　ｃｍ” （１５）　７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミトコ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミンメチル］
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ３−ル’）　　：　　１７６０．　１６７０
．　１６４０．　１５９０゜１５２０Ｃｆｆｉ−１ （１６）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド−３−［Ｎ−
（２−ピラジニル）アミンメチル］−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）ｍｐ　：　１７８〜１８１
℃（分解） ＩＲ（＊ジａ−４）　　’　　１７６５．　１６６５．
　１７２５　　ｃｍ−１（１７）　７β−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノア
セトアミド］−５−４Ｎ−（３−ピリジル）アミノメチ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）Ｉ
Ｒ（スジミール）　　：　　３４００．　３３００．　
３１５０．　１７９０゜１７００、１６５０．１５２０
　ａｍ−１（１８）　７β−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）アミ
ノメチルトコ−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体） ＩＲ（スジ望−ル）　　？　　３３０Ｇ、　　１７７０
．　１６６０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−１ （１９）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ
−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）アミ
ンメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） ＩＲ（スジミール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６８０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−’ （２０）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（１−メチル−１−カルボキシエトキシイミ
ノ）アセトアミトコ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミ
ンメチル］−３−セフェム−４−カルボン＃（シン異性
体） ＩＲ（スジツール）　　’　　１７６０．　１６４０．
　１５４０　　ａｍ’（２１）７β−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−メトキシカルボニルメ
トキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジ
ル）アミンメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体） ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３２００−３３００．　
１７７０−１７５０．　１６４０゜１５９０ＣＩＩ＋−
１ （２２）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミトコ−３−［
Ｎ−（２，６−ジメテルー４−ピリジル）−Ｎ−ホルミ
ルアミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン＃（シ
ン異性体）ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７６０．　
１６７０．　１６２０．　１５９０　　ａｍ−’（２３
）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（２
，６−シメチルー４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノ
メチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）ＩＲ（ス！；１−Ｌ）　　’　　１７７０．　１６６
０．　１６２０．　１５２０　　ｃｍ−’（２４）７β
−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−
［Ｎ−（２，６−ジメテルー４−ピリジル）−Ｎ−ホル
ミルアミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体） ＩＲ（スジミール）　　’　　１６７０．　１６３０．
　１５１０　　ａｍ−１（２５）　７β−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノア
セトアミトコ−３−［Ｎ−（２−メチル−４−ピリジル
）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ槌−ル）　　：　　３１００．　１７７０．
　１６２０　　ａｍ−’（２６）７β−［２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チア、　ジアゾール−３−イル）−
２−エトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−
ピリジル）−Ｎ−メチルアミノメチル］−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（Ｘジｈ−４）　　：　　３３００．　１７６０．
　１６４０．　１５４０　　ａｍ−’＜２７）７β−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（２−メチル−４
−ピリジル）アミノメチル］−３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２００．　１７６０．
　１６４０．　１５３０　　ｃｍ−’（２ｇ）７β−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロ
キシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（２，６−シメ
チルー４−ピリジル）アミノメテルコー３−セフェム−
４−カルボン＃（シン異性体） ＩＲ（スジョール）　　’　　１７６０．　１６７０．
　１６３０　　ａｍ−１（２９）７β−［２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
エトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（２，６−
シメチルー４−ピリジル）アミノメチル］−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）ＩＲ（スジ１−ル）
　　’　　１７６０．　１６８０．　１６４０．　１５
１０　　ｃｍ＋”（３０）　７β−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［Ｎ−（２，６−シメチルー４−ピリジル
）アミンメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体） ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１７６０．　１６５０．　
１６３０．　１５１０　　ｃｍ−１火亙■す ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピ
リジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチルツー３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体）　（６７０ｍｇ）をメ
タノール（３緘）に懸濁させ、攪拌下に濃塩酸（０，６
１１１ｎ）を加える。攪拌を一晩継続する。この反応液
を酢酸エチル（２０１１Ｑ　）と冷水（２０ｒｎＱ）の
混合液に加え、飽和重炭酸ソーダ水溶液でｐＨ５，０に
調整する。水層を分離しｒＨｐ−２０，カラムクロマト
グラフィーにかけ１５％水性イソプロピルアルコールで
溶離する。目的化合物を含有する溶出液を凍結乾燥して
、７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−
ピリジル）アミノメチル］−３−セフェム−４−力ルボ
ン酸（シン異性体）　（２８０ｍｇ　）を得た。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６４０．　１５８０゜１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　８　）　：　３．２７．３．
４７　（２Ｈ，ＡＢｑ。

６゜ Ｊ−１８Ｈｚ）、　３．８０　（３Ｈ，ｓ）、　４．３
０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

５．０　（ＩＨ，ｄｊ＝５Ｈｚ）、　５．５７　（１８
，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．６７　（ＩＨ，ｓ）、　７．０　
（２）１．ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　７．１３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　８
．０３　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　８．３７　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　９
．４３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈ２） 実施例１４ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミド］−
３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチ
ルツー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）　
（５３０ｍｇ）をメタノール（５ｍＱ　）に懸濁させ、
これに濃塩酸（０，３１１１１りを攪拌下に加える。攪
拌を室温で一晩続ける。反応混液を酢酸エチル（２０１
１１４１）と冷水（２０ｍ１＋　）の混合液に加え重炭
酸ソーダ飽和水溶液でｐＨ５，０に調整する。水層を分
離して’ＨＰ−２０ｕカラムクロマトグラフィーにかけ
、１５％水性イソプロピルアルコールで溶離する。溶出
液を凍結乾燥して、７β−［２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）−２７エトキシイミ
ノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミノ
メチルコー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）　（２００ｍｇ）を得た。

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６４０．　１５８０゜１５２０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　１．２０　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．２３３．４３　（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　４．１０　（２１，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．３０　（２）１．ｂｒ　ｓ）、　
４．９７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、　Ｊ：５Ｈｚ＞。

７．００　（２Ｈ，ｄ、に５Ｈｚ＞、　８．０１　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

８．１０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　８．３３　（ＩＨ，
ｂｒ　ｓ）、　９．３７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 叉」ｕｌ杼 ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−
３−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチ
ル ルポ’ｙ　酸（シン異性体）（０．４ｇ）をメタノール
（４峰）に懸濁させ、これに濃塩酸（　０．　２６１１
１２　）を室温で加える．この混合液を同温度で一晩攪
拌する．反応液を重炭酸ソーダ飽和水溶液でｐＨ５に調
整してメタノールを留去する．得られた水溶液を酢酸エ
チルで洗い’ＨＰ−２０，カラムクロマトグラフィーに
かけ５％水性イソプロピルアルコールで溶離する．目的
化合物を含有する分画を集め、イソプロピルアルコール
を留去し凍結乾燥して、７β−［　２−（　５−アミノ
−１．２．４−チアジアゾール−３〜イル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル
）アミンメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体）　（　０．２２ｇ　）を得た。

ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　１７６０．　　１６
７Ｇ．　　１６４０．　　１５９０。

１５２０　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　８　）　：　３．２０．
　３．５０　＜２Ｈ．ＡＢｑ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　３．８８　（３Ｈ，ｓ）、　　３
．９３−４．６０　（２Ｈ。

ｍ）、　　４．９９　（ＩＨ．ｄ．Ｊ：５Ｈｚ）、　　
５．６２　（ＩＨ．ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ．　　８Ｈｚ）、　　７．００　（２Ｈ．ｄ
．、Ｃ６Ｈｚ＞、　　７．９０−８、１８　（４Ｈ．ｍ
）、　　８．１３−８．５０　（ＬＨ．ｍ）、　　９．
４３（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 東ｊ［順 ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−ａ−（Ｎ−（４−ピ
リダジニル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）　（　２００ｍｇ
）をメタノール（２ｍＱ）に懸濁させ、これに濃塩酸（
　１９３４　）を０°Ｃで加え室温で２４時間撹拌する
。反応混液をリン酸緩衝液（ｐＨ７、２０１１１　）と
酢酸エチルの混合液に冷却しながら加えｐＨ３．　０に
調整する．分離した水層から酢酸エチルを留去し残液を
’ＨＰ−２０４　（２０１１１９）カラムクロマトグラ
フィーにかけ１５％水性イソプロピルアルコールで溶離
する。溶出液を凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−ＣＮ−Ｃ４−ピリダジニル）アミノメチ
ルツー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（
９８ａ＋ｇ）を得た。

ｍｐ　：　１７９−１８１’Ｃ　（分解）ＩＲ　　（ス
ジ１−ル）　　’　　１７６０．　　１６６０，　　１
６０５．　　１５２５　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．δ）　：　３．３３　ａｎｄ　３．６７　（
２Ｈ．ＡＢｑ。

Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．８２　（３Ｈ．ｓ）、　４．２
２　（２）１．ｂｒ　ｓ）。

５、０８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ−５Ｈｚ）、　５．７０　（
ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝８　ａｎｄ５Ｈｚ）、　６．７３　（
１１，ｓ）、　６．９２　（１８，ｄｄ．Ｊ＝６　ａｎ
ｄ３Ｈｚ）、　７．１７　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）、　７．
８０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

８、５７　（ＩＨ．ｄ，Ｊ−６Ｈｚ）、　８．６４　（
ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）。

９、５２　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞ 夾簾五ｙ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（２−ピ
ラジニル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）　（　５４５ｍｇ）
をメタノール（５．５ｍＱ）中に懸濁させ、これに濃塩
酸（　５２５４　”）を０°Ｃで加え室温で２時間攪拌
する．反応液を水（　２０ｆｆｌ１１　）、重炭酸ソー
ダ飽和水溶液（　２ｆｌｌＱ）、酢酸エチル（　３０絨
）の混合液に冷却下に加えｐＨ３．０に調整し、「Ｐ−
２０，カラムクロマトグラフィーにかけ１５％水性イソ
プロピルアルコールで溶離する．溶出液を凍結乾燥して
、７β−［　２−（　２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（
２−ピラジニル）アミノメチルツー３−セフェム−４−
カルボンｗ！（シン異性体）　（　２６０ｍｇ）を得た
。

ｍｐ　：　１７８−１８１℃〈分解） ＩＲ　　（スジ礎−ル）　　：　　１７６５．　　１６
６５．　　１７２５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄ６．　Ｓ　）　’　３．４１　ａｎｄ　３．６３　＜
２Ｈ．ＡＢｑ。

Ｊ＝１８）１ｚ）、　３．８３　（３Ｈ．ｓ）、　３．
９５−４．６０　（２Ｈ．ｍ）。

５、０９　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７３　＜
ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝８　ａｎｄ５Ｈｚ）、　６．７４　（
ＩＨ．ｓ）、　７．１９　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）、　７．
３２（ＬＨ．ｍ）、　７．７８　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、
　７．９０　（２Ｈ．ｍ）。

９、５２　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ＞ 叉】己生り 以下の化合物を実施例１３〜１７と同様な方法に従って
得た。

（１）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミドコー３−［Ｎ−（
３−ピリジル）アミノメチルツー３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）ＩＲ（スジ９−ル）　　ｊ　　
３４００．　３３００．　３１５０．　１７９０゜１７
００、１６５０．１５２０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、８　）　’　３．５７　（２Ｈ９ｂｒ　ｓ）、
３−８３（３Ｈ，ｓ）、　４．６７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ
）、　５．１３　（ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：８Ｈｚ
、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．７０　（ＩＨ，ｓ）、　７．４０　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ。

Ｊ：５Ｈｚ）、　８．１０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、　Ｊ＝２Ｈｚ）。

８．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　８．８７　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。

９．５７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ） （２）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（
４−メチルチアゾール−２−イル）アミノメチルツー３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジＢ−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６２０゜１５３０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｆ；　）　’　２．ｔｏ　（
３Ｈ，ｓ）、　３．３７゜３．５７　（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８０　（３Ｈ，ｓ）。

４．１０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　５．０５　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．６８　（ＬＨ，ｄｄ、、Ｃ３Ｈｚ、　Ｊ＝５Ｈｚ＞
、　６．２０　（ＩＨ。

ｓ）、　６．６８　（ＩＨ，ｓ）、　７．１０　（２Ｈ
，ｂｒ　ｓ）、　９．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２） （３）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（
１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）アミンメ
チル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ發−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６８０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　３−４０　（２
Ｈ０ｂｒ　ｓ）、３．６７（３Ｈ，ｓ）、　３．８０　
（３Ｈ，ｓ）、　４．１０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

４．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　５．５３　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　６．６７　（ＩＨ，ｓ）、　７．１０
　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

９．３３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 〈４）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−カルボキシメトキシイミノ
アセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミノメ
チルツー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ１−Ａ）　　：　　１７７０−１７５０．　
１６３０．　１５２０　　ｃｍ−’（５）７β−［２−
（２−アミノチアゾール−４−４ル）−２−（１−メチ
ル−１−ベンズヒドリルオキシカルボニルエトキシイミ
ノ ミトコ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミノメチルツー
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） （６）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（
２−ピリミジニル）アミツメデル］−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ　　（Ｘジａ−ル）　　：　　１７６５．　　１６
２０．　　１５３０　　ｃｍ−１（７）７β−［　２−
（　２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（　１−
メチル−１−カルボキシエトキシイミノ）アセトアミト
コ−３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミノメチルツー３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ　　（スジミール）　　：　　１７６０．　　１６
４０．　　１５４０　　ｃｍ−’（８）７β−［　２−
（　２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
カルボニルメトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−
（４−ピリジル）アミノメチル］−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体） ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　３２００−３３００
．　　１７００−１７５０．　　１６４０。

１５９０　ａｍ−１ （９）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（
２−メチル−４−ピリジル）アミンメチル］−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ　　＜スジ９−Ｌ）　　’　　３２００．　　１７
６０．　　１６４０．　　１５３０　　ａｍ−ＩＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．８　）　’　２−　４０　（３Ｈ
．ｓ）、　３．２０。

３．４１　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　３．
８２　（３Ｈ，ｓ）。

４．５５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　５．０　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．６２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ＞、
　　６．７０　（ｌＨ，ｓ）。

６．９０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　　７．１８　（２Ｈ
，ｂｒ　ｓ）、　　８．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞
、　　８．５５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　　９．４８（
１ｍ（、ｄ、Ｊ＝８Ｈ２） （１０）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［
Ｎ−（２，６−シメチルー４−ピリジル）アミンメチル
］−３−セフェム−４−カルボン＃（シン異性体） ＩＲ＜Ｚジａ−ｘ）　　：　　１７６０．　１６７０．
　１６３０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　２．４０　（６Ｈ，ｓ）、　３．３５　（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　４．２３　（２Ｈ，ｂｒ　
ｓ）、　５．００（ＩＨ，ｄ、に５Ｈｚ）、　５．６２
　（ＬＨ，ｄｄ、、Ｃ３Ｈｚ。

８Ｈｚ）、　６．６４　（ＩＨ，ｓ）、　６．８０　（
２）１．ｂｒ　ｓ）。

７．０９　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　８．４６　（ＩＨ，
ｂｒ　ｓ）、　９．３２（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （１１）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセトア
ミド］−３−［Ｎ−（２，６−シメチルー４−ピリジル
）アミンメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体）ＩＲ（スジ９−ル）　　Ｆ　　１７６０．　
１６８０．　１６４０．　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ＞　：　１．２４　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ＞。

２．３８　（６Ｈ，ｓ）、　４．０−４．３６　（ＩＨ
＋ｌＨ，ｍ）、　４．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
　５．６８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。

８Ｈｚ）、　６．８３　（２Ｈ，ｍ）、　８．０９　（
２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

８．４０　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　９．４２　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（１２）　７β−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトア
ミドコー３−［Ｎ−（２，６−ジメテルー４−ピリジル
）アミノメチルツー３−セフェム−４−カルボン＃（シ
ン異性体） ＩＲ（スジ書−ル）　　：　　１７６０．　１６５０．
　１６３０．　１５１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　２．３５　（６Ｈ，ｓ）、　３．８
３　（３Ｈ。

ｓ）、　４．０５−４．３３　（２Ｈ，ｍ＞、　４．９
６　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．５６　（ＩＨ，ｄｄＪ：５Ｈｚ、
　８Ｈｚ）、　６．７２（ＩＨ，ｓン、　　６．８０　
　（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ）、　　７．１３　　（１）１．
ｂｒＳ）、　８．４０　（１８，ｍ）、　９．４６　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（１３）７β−［２−（ＩＨ−
テトラゾール−１−イル）アセトアミド］−３−［Ｎ−
（４−ピリジル）アミノメチル］−３−セフェム−４−
カルボン酸 ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７６０．　１６８０．
　１６４０．　１５８０　　ａｍ””ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　３．２７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）。

３．５４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：１８Ｈｚ）、　３．８０−
４．６３　（２Ｈ，ｍ）。

５．３５　（２Ｈ，ｓ）、　５．５９　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）。

６．９３−７．２３　（２Ｈ，ｍ＞、　８．０２−８．
３　（２Ｈ，ｍ）。

８．３０−８．６７　（ＩＨ，ｍ）、　９．３９　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　９．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞ ＜１４）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミドコー３−［Ｎ
−（６，７−シヒドロー５Ｈ−１−ピリンジン−４−イ
ル）アミノメチルツー３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体）ＩＲ＜スジ５−４）　　：　　１７６０．
　１６３０．　１５２５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　１．８５−２．３　（２Ｈ，ｍ）、
　２．５５−３．０５　（４Ｈ，ｍ）、　３．３６　（
２）１．ｍ）、　３．８１　（３Ｈ。

ｓ）、　４．９７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
５８　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝８　ａｎｄ　５Ｈｚ）、　　７．８９　（ＩＨ，ｓ
）、　　７．１４　（２Ｈ。

ブロード　ｓ）、　　７．６５−７．９　　（ＩＨ，ｍ
）、　　９．４３　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ、８Ｈ２） 火Ｊｄｌ１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（１−メチル−１−ベンズヒドリルオキシカルボニル
エトキシイミノ）アセトアミトコ−３−［Ｎ−（４−ピ
リジル）アミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン
＃（シン異性体）（０，７ｇ）を塩化メチレン（７１１
１１１）に溶かし、これに冷却下アニソールおよびトリ
フルオロ酢酸（２，１１Ｑ）を加える。混合液を同温度
で４時間攪拌する。該反応液をジイソプロピルエーテル
（７〇−）に滴下する。生じた沈殿を濾取しジイソプロ
ピルエーテルで洗ってから水に溶かす。この溶液を重炭
酸ソーダ飽和水溶液でｐＨ７，５に調整し酢酸エチルで
洗う、水溶液を’ＨＰ−２ＯＪカラムクロマトグラフィ
ーにかけ５％水性イソプロピルアルコールで溶離する。

目的化合物を含有する分画を集め、イソプロピルアルコ
ールを留去し、凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１−カ
ルボキシエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ−
（４−ピリジル）アミノメチル］−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）　（０，１４５ｇ　）を得た
。

ＩＲ（スジ自−ル）　　：　　１７６０．　１６４０．
　１５４０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＮａＨＣＯ３
，Ｓ　）　：　１．４６　（６Ｈ，ｓ）、　３．２７゜
３．５８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．２
２　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

５．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　５．７４　（
ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）。

６．７０−７．０１　（３Ｈ，ｍ）、　７．９３　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）夫ｉ輿迎 ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）　−２−（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル）−
Ｎ−ホルミルアミノメチルコー３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体）を塩化メデレン（２，５１１１Ｑ
　）に溶かしこれにアニソール（ｌｆｆｌｉ）およびト
リフルオロ酢酸（２戚）を冷却下に加える。混合液を室
温で４時間攪拌する０反応部合液をジイソプロピルエー
テル（８０１１１１）に滴下して加え室温で１時間攪拌
する。析出した沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテル
で洗い五酸化リンで乾燥して、７β−［２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）−２−カルボキシメト
キシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル
）−Ｎ−ホルミルアミノメチル］−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）（０，３６ｇ）を得た。

Ｋ鳳！里 以下の化合物を実施例１９および２０と同様な方法に従
って得た。

（１）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−カルボキシメトキシイミノ
アセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル−Ｎ−ホル
ミルアミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体）ＩＲ（メタノール）　　：　　１７７０．
　１６８０．　１６３０．　１５１０　　ａｍ−’（２
）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセ
トアミドコー３−［Ｎ−（４−ピリジル）アミンメチル
］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７７０−１７５０．　
１６３０．　１５２０　　ｃｍ−１罠五■召 ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］−３
−［Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−ホルミルアミノメチル
］−３−セフェム−４−カルボン＃（シン異性体）（０
，３６ｇ）をメタノール（４＋１１ｆｌ）に懸濁させ、
これに濃塩酸（０，４１ｍｆｆ１　）を加える。混合液
を室温で一晩攪拌する０反応液を重炭酸ソーダ飽和水溶
液でｐＨ４に調整しメタノールを留去する。残渣をｐＨ
２に調整してから’ＨＰ−２０、カラムクロマトグラフ
ィーにかけ５％水性イソプロピルアルコールで溶離する
。目的化合物を含有する分画を採りイソプロピルアルコ
ールを留去し凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−メトキシカルボニルメト
キシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ−（４−ピリジル
）−アミノメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体＞　（０，０９ｇ　）を得た。

ＩＲ（スジミール）　　：　　３２００−３３００．　
１７７０−１７５０．　１６４０゜１５９０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２０．３．４
８　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．６３　（３Ｈ，ｓ）、　４．６
３　（２１，ｓ）。

３．７０−４．４７　（２Ｈ，ｍ）、　５．００　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．５９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ＞、　
６．７４　（ＩＨ，ｓ）。

６．９７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．１７　（
２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

８．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ）、　８．０７−８
．４７　（ＩＨ，ｍ）。

９．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はテトラゾリル基または式：▲数式、化
   学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾５はアミノ基また
   は 保護されたアミノ基、ＺはＮまたはＣＨを意味する）で
   示される基、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカ
   ルボキシ基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基またはアミ
   ノ保護基、Ｒ＾４は適当な置換基を有していてもよい複
   素環基、Ｘはメチレン基または式：▲数式、化学式、表
   等があります▼（式中、Ｒ＾６は水素または有機基を意
   味する）で示される基 をそれぞれ意味する］ で示される新規セフェム化合物およびその塩。
2. （２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカルボ
   キシ基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基またはアミノ保
   護基、Ｒ＾４は適当な置換基を有していてもよい複素環
   基をそれぞれ意味する］で示される化合物またはそのア
   ミノ基における反応性誘導体またはその塩と一般式： Ｒ＾１−Ｘ−ＣＯＯＨ ［式中、Ｒ＾１はテトラゾリル基または式：（式中、Ｒ
   ＾５はアミノ基または ▲数式、化学式、表等があります▼ 保護されたアミノ基、ＺはＮまたはＣＨを意味する）で
   示される基、Ｘはメチレン基または式：▲数式、化学式
   、表等があります▼（式中、Ｒ＾６は水素または有機基
   を意味する）で示される基をそれぞれ意味する］で示さ
   れる化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導
   体またはその塩を反応させて、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＸはそ
   れぞれ前と同じ意味］ で示される新規セフェム化合物またはその塩を得ること
   を特徴とする新規セフェム化合物の製造法。
3. （３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカルボ
   キシ基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基またはアミノ保
   護基、Ｒ＾４は適当な置換基を有していてもよい複素環
   基、Ｘはメチレン基または式：▲数式、化学式、表等が
   あります▼（式中、Ｒ＾６は水素または有機基を意味す
   る）で示される基、ＺはＮまたはＣＨ、Ｒ＾５＿ａは保
   護されたアミノ基をそれぞれ意味する］で示される化合
   物またはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付して、一
   般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、ＸおよびＺはそれぞ
   れ前と同じ意味］ で示される新規セフェム化合物またはその塩を得ること
   を特徴とする新規セフェム化合物の製造法。
4. （４）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はテトラゾリル基または式：▲数式、化
   学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾５はアミノ基また
   は 保護されたアミノ基、ＺはＮまたはＣＨを意味する）で
   示される基、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカ
   ルボキシ基、Ｒ＾３はアミノ保護基、Ｒ＾４は適当な置
   換基を有していてもよい複素環基、Ｘはメチレン基また
   は式：▲数式、化学式、表等があります▼（式中、 Ｒ＾６は水素または有機基を意味する）で示される基を
   それぞれ意味する］ で示される化合物またはその塩をアミノ保護基の脱離反
   応に付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４およびＸはそれぞれ前
   と同じ意味］ で示される新規セフェム化合物またはその塩を得ること
   を特徴とする新規セフェム化合物の製造法。
5. （５）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はテトラゾリル基または式：▲数式、化
   学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾５はアミノ基また
   は 保護されたアミノ基、ＺはＮまたはＣＨを意味する）で
   示される基、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカ
   ルボキシ基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基またはアミ
   ノ保護基、Ｒ＾４は適当な置換基を有していてもよい複
   素環基、Ｒ＾６＿ａは保護されたカルボキシ（低級）ア
   ルキル基をそれぞれ意味する］ で示される化合物またはその塩をカルボキシ保護基の脱
   離反応に付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞ
   れ前と同じ意味、Ｒ＾６＿ｂはカルボキシ（低級）アル
   キル基を意味する］ で示される新規セフェム化合物またはその塩を得ること
   を特徴とする新規セフェム化合物の製造法。
6. （６）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はテトラゾリル基または式：▲数式、化
   学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾５はアミノ基また
   は 保護されたアミノ基、ＺはＮまたはＣＨを意味する）で
   示される基、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカ
   ルボキシ基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基またはアミ
   ノ保護基、Ｒ＾４は適当な置換基を有していてもよい複
   素環基、Ｒ＾６＿ｂはカルボキシ（低級）アルキル基を
   それぞれ意味する］ で示される化合物またはその塩をエステル化反応に付し
   て、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞ
   れ前と同じ意味、Ｒ＾６＿ｃはエステル化されたカルボ
   キシ（低級）アルキル基を意味する］ で示される新規セフェム化合物またはその塩を得ること
   を特徴とする新規セフェム化合物の製造法。
7. （７）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカルボ
   キシ基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基またはアミノ保
   護基、Ｒ＾４は適当な置換基を有していてもよい複素環
   基をそれぞれ意味する］ で示される新規セフェム化合物およびその塩。
8. （８）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカルボ
   キシ基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基またはアミノ保
   護基、Ｒ＾４は適当な置換基を有していてもよい複素環
   基、Ｒ＾７は保護されたアミノ基をそれぞれ意味する］ で示される化合物またはその塩をアミノ保護基の脱離反
   応に付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は前と同じ意味］
   で示される新規セフェム化合物またはその塩を得ること
   を特徴とする新規セフェム化合物の製造法。
9. （９）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカルボ
   キシ基、Ｒ＾３はアミノ保護基、Ｒ＾４は適当な置換基
   を有していてもよい複素環基をそれぞれ意味する］ で示される化合物またはその塩をアミノ保護基の脱離反
   応に付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２およびＲ＾４はそれぞれ前と同じ意味］
   で示される新規セフェム化合物またはその塩を得ること
   を特徴とする新規セフェム化合物の製造法。