JPS60105644A - ４−（４−ビフエニリル）−４−オキソ−ブタン酸の製造法 - Google Patents
４−（４−ビフエニリル）−４−オキソ−ブタン酸の製造法Info
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- JPS60105644A JPS60105644A JP58213403A JP21340383A JPS60105644A JP S60105644 A JPS60105644 A JP S60105644A JP 58213403 A JP58213403 A JP 58213403A JP 21340383 A JP21340383 A JP 21340383A JP S60105644 A JPS60105644 A JP S60105644A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬品として有用な４−（４−ビフェニリル）
−４−オキソ−ブタン酸の製造法に関する。さらに詳し
くは本発明はクロルベンゼンを浴剤として用いるフリー
デルクラフッ反応を利用する４−（４−ビフェニリル）
−４−オキソ−ブタン酸の製造に関する。
−４−オキソ−ブタン酸の製造法に関する。さらに詳し
くは本発明はクロルベンゼンを浴剤として用いるフリー
デルクラフッ反応を利用する４−（４−ビフェニリル）
−４−オキソ−ブタン酸の製造に関する。
４−（４−ビフェニリル）−４−オキソ−ブタ害作用の
少ない非ステロイド系消炎鎮痛剤である。この化合物の
合成法としては、従来よりフリーデル・クラフッ反応を
用いる方法が最も有効な製造法として知られて−るが、
溶剤として使用スるニトロベンゼンやｓｙｍ−テトラク
ロルエタンは毒性が強り上に通常の溶媒よシも価格が高
くま几沸点も高い等の多くの問題があった。
少ない非ステロイド系消炎鎮痛剤である。この化合物の
合成法としては、従来よりフリーデル・クラフッ反応を
用いる方法が最も有効な製造法として知られて−るが、
溶剤として使用スるニトロベンゼンやｓｙｍ−テトラク
ロルエタンは毒性が強り上に通常の溶媒よシも価格が高
くま几沸点も高い等の多くの問題があった。
本発明者らは、前記フリーデル−クラフッ反応の諸問題
点を解決し、４−（４−ビフェニリル）−４−オキソ−
ブタン酸の工業的製法を確立すべく鋭意検討した結果、
従来それ自体がフリーデル−クラフッ反応の基質となり
種々のアルキル化物あるいはアシル化物を与えることが
知られているモノクロルベンゼンが低毒性で有効な溶剤
となり得ることを見出して４−（４−ビフェニリル）−
４−オキソ−ブタン酸の新製造法ヲすなわち本発明によ
れば、式（１） で表わされるビフェニルと式（１） で表わされる無水コハク酸をビフェニルに対して５〜１
０倍容量のクロルベンゼンに溶解させ、無水塩化アルミ
ニウムを加えて加熱攪拌することにより、驚くべきこと
に式（Ｉ） で表わされる４−（４−ビフェニリル）−４−オキシー
ブタン酸のみを高収率で単離生成物として得る。この際
副生成物として予想される、式（） テ表ワサれる４−（４−クロロフェニル） −４−オキ
シーブタン酸はまったく単離されない。
点を解決し、４−（４−ビフェニリル）−４−オキソ−
ブタン酸の工業的製法を確立すべく鋭意検討した結果、
従来それ自体がフリーデル−クラフッ反応の基質となり
種々のアルキル化物あるいはアシル化物を与えることが
知られているモノクロルベンゼンが低毒性で有効な溶剤
となり得ることを見出して４−（４−ビフェニリル）−
４−オキソ−ブタン酸の新製造法ヲすなわち本発明によ
れば、式（１） で表わされるビフェニルと式（１） で表わされる無水コハク酸をビフェニルに対して５〜１
０倍容量のクロルベンゼンに溶解させ、無水塩化アルミ
ニウムを加えて加熱攪拌することにより、驚くべきこと
に式（Ｉ） で表わされる４−（４−ビフェニリル）−４−オキシー
ブタン酸のみを高収率で単離生成物として得る。この際
副生成物として予想される、式（） テ表ワサれる４−（４−クロロフェニル） −４−オキ
シーブタン酸はまったく単離されない。
同一の反応条件下で、ビフェニルが存在しない場合は前
記式（■）で表わされるブタン酸が収率良く得られるこ
とが実験により確認されているので、この知見は実に興
味深いことと云わなければならない。
記式（■）で表わされるブタン酸が収率良く得られるこ
とが実験により確認されているので、この知見は実に興
味深いことと云わなければならない。
本発明の方法において使用される無水コハク酸はビフェ
ニルに対して１９〜１．１倍モル量が好ましく、また無
水塩化アルミニウムはビフェニルに対して２．２〜２．
５倍モル量が好ましい。反応温度は１００〜１２０℃が
好ましいが、必要によジクロルベンゼンの還流温度でも
反応を行なうことができる。反応時間は２〜６時間が好
ましい。
ニルに対して１９〜１．１倍モル量が好ましく、また無
水塩化アルミニウムはビフェニルに対して２．２〜２．
５倍モル量が好ましい。反応温度は１００〜１２０℃が
好ましいが、必要によジクロルベンゼンの還流温度でも
反応を行なうことができる。反応時間は２〜６時間が好
ましい。
次に実施例をあげて本発明を説明する。
実施例 １
ビフェニル３９．５ｆ（（Ｌ２５７モル）と無水コハク
酸２５．ｔｌ（０，２５７モル）とをクロルベンゼン２
４０ｍに溶解し、無水塩化アルミニウム８２．５Ｆ（０
，６１６モル）を加えた後、攪拌しながら室温から８０
℃まで２時間で昇温させる。この後１００〜１１０℃で
４時間反応を行なう。反応液を２０′ｃまで冷却後、水
１００−を加えて反応物を分解し、クロルはンゼンを水
蒸気蒸留により回収しそして残渣に５チ水酸化ナトリウ
ム水溶液３００−を加えて加熱溶解する。アルカリ水溶
液を熱時濾過後、Ｆ液を冷却しそして析出した４−（４
−ビフェニリル）−４−オキソ−ブタン酸ナトリウム塩
を枦取する。得られたナトリウム塩を熱水３００−に溶
解し、これに６Ｎ塩酸を坦１〜２となるまで加えてブタ
ン酸を遊離させる。
酸２５．ｔｌ（０，２５７モル）とをクロルベンゼン２
４０ｍに溶解し、無水塩化アルミニウム８２．５Ｆ（０
，６１６モル）を加えた後、攪拌しながら室温から８０
℃まで２時間で昇温させる。この後１００〜１１０℃で
４時間反応を行なう。反応液を２０′ｃまで冷却後、水
１００−を加えて反応物を分解し、クロルはンゼンを水
蒸気蒸留により回収しそして残渣に５チ水酸化ナトリウ
ム水溶液３００−を加えて加熱溶解する。アルカリ水溶
液を熱時濾過後、Ｆ液を冷却しそして析出した４−（４
−ビフェニリル）−４−オキソ−ブタン酸ナトリウム塩
を枦取する。得られたナトリウム塩を熱水３００−に溶
解し、これに６Ｎ塩酸を坦１〜２となるまで加えてブタ
ン酸を遊離させる。
ｆ（０，１８９モル）の４−（４−ビフェニリル）−４
−オキソ−ブタン酸を白色結晶として得た。
−オキソ−ブタン酸を白色結晶として得た。
ｍ、ｐ、 １８７℃（分解）。
ＮＭＲ： δＤＭ８０″６２．６０（ｔ、２Ｈ）、３．
３ Ｑ （ｔ、 ２Ｈ）、Ｍ８ ７．５５〜ａｉｏ（９Ｈ）、１２．２ （ｂ、 ＩＨ）
。
３ Ｑ （ｔ、 ２Ｈ）、Ｍ８ ７．５５〜ａｉｏ（９Ｈ）、１２．２ （ｂ、 ＩＨ）
。
１Ｂ、ＣＭ−（ＫＢｒ錠）：２９２０．２５００〜２８
００、ａｘ １７００．１６７０．１６００．１４００．１２４０、
５０ Ｍａｓｓ （ｌＩ法）：２５４．１８１．１５５．７７
゜実施例 ２ ビフェニル４Ｑ、０ｒ（０，２６０モル）と無水コノ・
り酸２ａ４Ｆ（［１２８４モル）とをクロルベンゼン３
６〇−に溶解し、無水塩化アルミニウム８０．１ ｆ（
０，５９７モル〕を加えた後、攪拌しながら室温から８
０℃まで２時間で昇温せしめる。仁の後１２０、℃で５
時間反応させる。反応液を２０℃まで冷却後、センを水
蒸気蒸留によシ回収しそして残渣に５チ水酸化ナトリウ
ム水溶液５００−を加えて加熱溶解する。アルカリ水溶
液を熱時濾過後、Ｆ液を冷却して析出し２４− （４−
ビフェニリル）−４−オキソ−ブタン酸ナトリウム塩を
戸数する。
００、ａｘ １７００．１６７０．１６００．１４００．１２４０、
５０ Ｍａｓｓ （ｌＩ法）：２５４．１８１．１５５．７７
゜実施例 ２ ビフェニル４Ｑ、０ｒ（０，２６０モル）と無水コノ・
り酸２ａ４Ｆ（［１２８４モル）とをクロルベンゼン３
６〇−に溶解し、無水塩化アルミニウム８０．１ ｆ（
０，５９７モル〕を加えた後、攪拌しながら室温から８
０℃まで２時間で昇温せしめる。仁の後１２０、℃で５
時間反応させる。反応液を２０℃まで冷却後、センを水
蒸気蒸留によシ回収しそして残渣に５チ水酸化ナトリウ
ム水溶液５００−を加えて加熱溶解する。アルカリ水溶
液を熱時濾過後、Ｆ液を冷却して析出し２４− （４−
ビフェニリル）−４−オキソ−ブタン酸ナトリウム塩を
戸数する。
得られたナトリウム塩を熱水５００−に溶解し、これに
６規定塩酸をｐ）（が１〜２となるまで加えてブタン酸
を遊離させる。析出した結晶を濾過し、水洗後減圧乾燥
し５４．０ＰＣＯＡ５４モルンの４−（４−ビフェニリ
ル）−４−オキソ−ブタン酸を白色結晶と１７で得た。
６規定塩酸をｐ）（が１〜２となるまで加えてブタン酸
を遊離させる。析出した結晶を濾過し、水洗後減圧乾燥
し５４．０ＰＣＯＡ５４モルンの４−（４−ビフェニリ
ル）−４−オキソ−ブタン酸を白色結晶と１７で得た。
融点１８７℃。
参考例 １
ビフェニル３０．０ｆ（［Ｊ、１９５モル）と無水コハ
ク酸１９．！Ｍ（０，１９５モル〕とをクロルベンゼン
１８０−に溶解し、無水塩化アルミニウム６ａ２ｆ（０
，５０８モル）を加えた後、攪拌しながら室温から８０
℃まで２時間で昇温させる。この後１１０℃で４時間反
応させる。反応液を２０℃まで冷却後、水１００−を加
えて反応物を分解し、クロルベンゼンを水蒸気蒸留によ
シ回収しそして残液に５チ水酸化ナトリウム水溶液３０
０−を加えて加熱溶解する。アルカリ水溶液を熱時ｐ過
後、ν液を冷却し析出した４−（４−ビフェニリル）−
４−オキソ−ブタン酸ナトリウム塩を戸取する。得られ
たナトリウム塩を熱水３Ｃ１ａｔｄｇ溶解し、辷れに６
規定塩酸をｐＨが１〜２となるまで加えてブタン酸を遊
離させる。析出した結晶を濾過し、水洗後減圧乾燥して
１＆３ｖ（［ｌＬｏ ７２モル）の４−（４−ビフェニ
リル）−４−オキソ−ブタン酸を白色結晶として得次。
ク酸１９．！Ｍ（０，１９５モル〕とをクロルベンゼン
１８０−に溶解し、無水塩化アルミニウム６ａ２ｆ（０
，５０８モル）を加えた後、攪拌しながら室温から８０
℃まで２時間で昇温させる。この後１１０℃で４時間反
応させる。反応液を２０℃まで冷却後、水１００−を加
えて反応物を分解し、クロルベンゼンを水蒸気蒸留によ
シ回収しそして残液に５チ水酸化ナトリウム水溶液３０
０−を加えて加熱溶解する。アルカリ水溶液を熱時ｐ過
後、ν液を冷却し析出した４−（４−ビフェニリル）−
４−オキソ−ブタン酸ナトリウム塩を戸取する。得られ
たナトリウム塩を熱水３Ｃ１ａｔｄｇ溶解し、辷れに６
規定塩酸をｐＨが１〜２となるまで加えてブタン酸を遊
離させる。析出した結晶を濾過し、水洗後減圧乾燥して
１＆３ｖ（［ｌＬｏ ７２モル）の４−（４−ビフェニ
リル）−４−オキソ−ブタン酸を白色結晶として得次。
融点１８７℃。
参考例 ２
ビフェニル１ｏｏｒ（α６４９モルノと無水コハク酸６
４．９ｆＣ０，６４９モル）とをクロルベンゼン６００
−に溶解し、無水塩化アルミニウム１７４Ｆ（１，３０
モル）を加えた後、攪拌しながら室温から８０℃まで２
時間で昇温させる。この後１１０℃で４時間反応させる
。反応液を２０℃まで冷却後水３００−を加えて反応物
を分解し、クロルベンゼンを水蒸気蒸留によシ回収しそ
して残渣に５ｑｂ水酸化す）ＩＪウム水溶液９００−を
加えて加熱溶解する。アルカリ水溶液を熱時濾過後、Ｆ
液を冷却して析出した４−（４−ビフェニリル）−４−
オキシーブタン酸ナトリウム塩を戸取する。イａられた
ナトリウム塩を熱水１０００−に溶解し、これに６規定
塩酸をｐＨが１〜２となるまで加えてブタン酸を遊離さ
せる。析出した結晶を濾過（７、水洗へ減圧乾燥して５
ａ７ｒ（α２１１モル）の４−（４−ビフェニリル）−
４−オキシーブタン酸を白色結晶として得た。融参考例
３ ビフェニル６αＱＰ（（１１９５モル）と無水コハク酸
１９．５ ｒ （０，１９５モル）とをクロルベンゼン
１８０１Ｒｔに溶解し、無水塩化アルミニウム７ａ４ｆ
（０，５８５モル）を加えた後、攪拌しながら室温から
８０℃まで２時間で昇温させる。この後１２０℃で４時
間反応させる。反応液を３０℃まで冷却後、水１００−
を加えて反応物を分解し、クロルベンゼンを水蒸気蒸留
によシ回収しそして残渣に３饅水酸化ナトリウム水溶液
３００ゴを加え加熱溶解する。アルカリ水溶液を熱時濾
過後、Ｆ液を冷却して析出した４−（４−ビフェニリル
）−４−オキソ−ブタン酸ナトリウム塩を戸取する。得
られたす） ＩＪウム塩を熱水２５〇−に溶解し、これ
に６規定塩酸をｐＨが１〜２となるまで加えてブタン酸
を遊離させる。析出し（Ｑ、０１９モル）の４−（４−
ビフェニリル）−４−オキソ−ブタン酸全白色結晶とし
て得た。融点１８７℃。
４．９ｆＣ０，６４９モル）とをクロルベンゼン６００
−に溶解し、無水塩化アルミニウム１７４Ｆ（１，３０
モル）を加えた後、攪拌しながら室温から８０℃まで２
時間で昇温させる。この後１１０℃で４時間反応させる
。反応液を２０℃まで冷却後水３００−を加えて反応物
を分解し、クロルベンゼンを水蒸気蒸留によシ回収しそ
して残渣に５ｑｂ水酸化す）ＩＪウム水溶液９００−を
加えて加熱溶解する。アルカリ水溶液を熱時濾過後、Ｆ
液を冷却して析出した４−（４−ビフェニリル）−４−
オキシーブタン酸ナトリウム塩を戸取する。イａられた
ナトリウム塩を熱水１０００−に溶解し、これに６規定
塩酸をｐＨが１〜２となるまで加えてブタン酸を遊離さ
せる。析出した結晶を濾過（７、水洗へ減圧乾燥して５
ａ７ｒ（α２１１モル）の４−（４−ビフェニリル）−
４−オキシーブタン酸を白色結晶として得た。融参考例
３ ビフェニル６αＱＰ（（１１９５モル）と無水コハク酸
１９．５ ｒ （０，１９５モル）とをクロルベンゼン
１８０１Ｒｔに溶解し、無水塩化アルミニウム７ａ４ｆ
（０，５８５モル）を加えた後、攪拌しながら室温から
８０℃まで２時間で昇温させる。この後１２０℃で４時
間反応させる。反応液を３０℃まで冷却後、水１００−
を加えて反応物を分解し、クロルベンゼンを水蒸気蒸留
によシ回収しそして残渣に３饅水酸化ナトリウム水溶液
３００ゴを加え加熱溶解する。アルカリ水溶液を熱時濾
過後、Ｆ液を冷却して析出した４−（４−ビフェニリル
）−４−オキソ−ブタン酸ナトリウム塩を戸取する。得
られたす） ＩＪウム塩を熱水２５〇−に溶解し、これ
に６規定塩酸をｐＨが１〜２となるまで加えてブタン酸
を遊離させる。析出し（Ｑ、０１９モル）の４−（４−
ビフェニリル）−４−オキソ−ブタン酸全白色結晶とし
て得た。融点１８７℃。
ｌｈ旧出出願人日清製粉株式会社
同 日清化学株式会社
（−Ｊ′−
Claims (1)
- ビフェニルと無水コハク酸とを無水塩化アルミニウムの
存在下においてクロルベンゼン中で反応せしめることを
特徴とする。４−（４−ビフェニリルクー４−オキソ−
ブタン酸の製造法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58213403A JPS60105644A (ja) | 1983-11-15 | 1983-11-15 | ４−（４−ビフエニリル）−４−オキソ−ブタン酸の製造法 |
| US06/668,335 US4621154A (en) | 1983-11-15 | 1984-11-05 | Process for preparing 4-(4-biphenylyl)-4-oxo-butanoic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58213403A JPS60105644A (ja) | 1983-11-15 | 1983-11-15 | ４−（４−ビフエニリル）−４−オキソ−ブタン酸の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60105644A true JPS60105644A (ja) | 1985-06-11 |
Family
ID=16638639
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58213403A Pending JPS60105644A (ja) | 1983-11-15 | 1983-11-15 | ４−（４−ビフエニリル）−４−オキソ−ブタン酸の製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4621154A (ja) |
| JP (1) | JPS60105644A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110818551B (zh) * | 2019-11-19 | 2022-06-24 | 常州市阳光药业有限公司 | 3,3`,4,4`-联苯四甲酸的合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58128338A (ja) * | 1982-01-26 | 1983-07-30 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | ３−（２，４，６−トリイソプロピルベンゾイル）アクリル酸の製造方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3997589A (en) * | 1971-03-17 | 1976-12-14 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 4-(2'-Fluoro-4-biphenylylr-4-oxo-butyric acid and esters and salts thereof |
| BE790085A (fr) * | 1971-10-15 | 1973-04-13 | Thomae Gmbh Dr K | Nouveaux 4-(4-biphenylyl)-butanols |
| FR2300551A2 (fr) * | 1975-02-17 | 1976-09-10 | Fabre Sa Pierre | Nouveaux |
-
1983
- 1983-11-15 JP JP58213403A patent/JPS60105644A/ja active Pending
-
1984
- 1984-11-05 US US06/668,335 patent/US4621154A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58128338A (ja) * | 1982-01-26 | 1983-07-30 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | ３−（２，４，６−トリイソプロピルベンゾイル）アクリル酸の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4621154A (en) | 1986-11-04 |
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