JPS5993061A - ２，４−ジアミノ−５−ベンジルピリミジン誘導体の製法 - Google Patents
２，４−ジアミノ−５−ベンジルピリミジン誘導体の製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は下記式Ｉで示される２、４−ジアミノ−５−ベ
ンジル−ピリミジン誘導体及びそれらの製薬上許容され
得る酸付加塩の製造方法に関するものである。
ンジル−ピリミジン誘導体及びそれらの製薬上許容され
得る酸付加塩の製造方法に関するものである。
Ｒ，及びＲ３は独立して水素、メチル基、又はメトキシ
基を表わし、 Ｒ２はハロゲン、ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアル
コキシ基、Ｃ２〜４のアルケニルオキシ基又はＲ，０−
（Ｒ，０）ｎ基（式中、Ｒ４及びＲ６は独立してＣ１〜
４のアルキル基を表わし、ｎは１又は２である）である
。
基を表わし、 Ｒ２はハロゲン、ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアル
コキシ基、Ｃ２〜４のアルケニルオキシ基又はＲ，０−
（Ｒ，０）ｎ基（式中、Ｒ４及びＲ６は独立してＣ１〜
４のアルキル基を表わし、ｎは１又は２である）である
。
１式の化合物は抗菌活性を有し、人間及び家畜の治療の
双方において使用され得る。
双方において使用され得る。
従来技術
英国特許明細書筒１，４１３，４５４号によれば、２，
４−ジアミノ−５−（３’−メトキシ−４’−（０１〜
８アルコキシ）−（Ｃ１〜８アルコキシ） −５’−未
置換若しくはハロゲン、アルキルあるいはアルコキシ置
換〕−ピリミジンは、対応するヒドロ桂皮酸のアルキル
エステルのホルミル化、それに続くグアニジンによる閉
環にょシ調製される。このようにして得られた２−アミ
ノ−４−ヒドロキシ−５−ベンジル置換−ピリミジンを
次にアンモニアで処理する。この公知の製法は、いくつ
かの反応工程よシ成り、特に工業化の規模においては不
経済であシ、縮収率は２０％以下である。
４−ジアミノ−５−（３’−メトキシ−４’−（０１〜
８アルコキシ）−（Ｃ１〜８アルコキシ） −５’−未
置換若しくはハロゲン、アルキルあるいはアルコキシ置
換〕−ピリミジンは、対応するヒドロ桂皮酸のアルキル
エステルのホルミル化、それに続くグアニジンによる閉
環にょシ調製される。このようにして得られた２−アミ
ノ−４−ヒドロキシ−５−ベンジル置換−ピリミジンを
次にアンモニアで処理する。この公知の製法は、いくつ
かの反応工程よシ成り、特に工業化の規模においては不
経済であシ、縮収率は２０％以下である。
上に引用した英国特許明細書に述べられている他の製法
に従えば、上述の化合物は、グアニジンを用いて適当な
置換を行なったα−ベンジル−β−アルコキシ−アクリ
ルニトリルから調製され得る。しかし、後者のベンジル
中間体はわずかに３０〜４０％の収率で、対応する置換
されたベンズアルデヒドから調製され得るに過ぎない。
に従えば、上述の化合物は、グアニジンを用いて適当な
置換を行なったα−ベンジル−β−アルコキシ−アクリ
ルニトリルから調製され得る。しかし、後者のベンジル
中間体はわずかに３０〜４０％の収率で、対応する置換
されたベンズアルデヒドから調製され得るに過ぎない。
このように、対応するベンズアルデヒドとして計算する
と最終生成物の縮収率はわずか２０〜３０％である。
と最終生成物の縮収率はわずか２０〜３０％である。
同様の製法は、米国特許明細書簡４，０２４，１４５ｉ
で述べられている２、４−ジアミノ−５−（３，５−ジ
メトキシ−４−ハロペンシル）−ピリミジンの製法とし
て用いられている。３，５−ジメトキシ−４−ハロベン
ズアルデヒドとして計算される最終生成物の縮収率は約
３０多以下である。
で述べられている２、４−ジアミノ−５−（３，５−ジ
メトキシ−４−ハロペンシル）−ピリミジンの製法とし
て用いられている。３，５−ジメトキシ−４−ハロベン
ズアルデヒドとして計算される最終生成物の縮収率は約
３０多以下である。
このように公知の製法では、１式に示した２、４−ジア
ミノ−５−ベンジル−ピリミジン誘導体の経済的な合成
を行ない得ない。
ミノ−５−ベンジル−ピリミジン誘導体の経済的な合成
を行ない得ない。
発明の目的
本発明の目的は、製薬上の用途に適した純度で１式の２
，４−ジアミノ−５−ベンジル−ピリミジン誘導体を経
済的に製造する方法を提供することにある。
，４−ジアミノ−５−ベンジル−ピリミジン誘導体を経
済的に製造する方法を提供することにある。
発明の構成
この目的は以下の方法によシ達成される。即ち、下記式
■、 Ｒ１ 〔上式中、Ｒ，、Ｒ，及びＲ５は前記規定に同一のもの
である〕で示されるα−ベンジリデン−β−メトキシプ
ロビオニトリルを下記式■、 ＨＯ−０Ｍ２ＣＨ２−０−ＣＨ，ＣＨ，−ＯＲ■〔上式
中、Ｒは０１〜４のアルキル基を示す〕で示されるジエ
チレングリコールモノアルキルエーテルと反応させ、こ
れによシ得られた下記式■、〔上式中、Ｒ，、Ｒ２及び
Ｒ８は前記規定に同一のものである〕で示されるベンジ
ル異性体を、好ましくは分離せずに、グアニジンで閉環
し、そして所望ならば、得られた１式の化合物をその化
合物の酸付加塩に変成することを含む方法である。
■、 Ｒ１ 〔上式中、Ｒ，、Ｒ，及びＲ５は前記規定に同一のもの
である〕で示されるα−ベンジリデン−β−メトキシプ
ロビオニトリルを下記式■、 ＨＯ−０Ｍ２ＣＨ２−０−ＣＨ，ＣＨ，−ＯＲ■〔上式
中、Ｒは０１〜４のアルキル基を示す〕で示されるジエ
チレングリコールモノアルキルエーテルと反応させ、こ
れによシ得られた下記式■、〔上式中、Ｒ，、Ｒ２及び
Ｒ８は前記規定に同一のものである〕で示されるベンジ
ル異性体を、好ましくは分離せずに、グアニジンで閉環
し、そして所望ならば、得られた１式の化合物をその化
合物の酸付加塩に変成することを含む方法である。
発明の構成の具体的説明
出発物質として用いられる■式のα−ベンジリデン−ρ
−メトキシン°ロビオニトリルは、それ自体公知の方法
で、β−メトキシ−プロピオニトリルと適当に置換され
たベンズアルデヒドとを反応させて調製される。このβ
−メトキシ−プロピオニトリルはアルカリ媒体中でアク
リロニトリルをメタノールと反応させて得られる。
−メトキシン°ロビオニトリルは、それ自体公知の方法
で、β−メトキシ−プロピオニトリルと適当に置換され
たベンズアルデヒドとを反応させて調製される。このβ
−メトキシ−プロピオニトリルはアルカリ媒体中でアク
リロニトリルをメタノールと反応させて得られる。
■式のジエチレングリコールモノアルキルエーテルとし
てはジエチレングリコールモノメチルエーテルが好まし
い。一般にこの試薬は過剰に用いられる。この場合、■
式の化合物は溶剤としても機能する。しかしながら、さ
らに、１種あるいはそれ以上の溶剤を■及び■式の化合
物の反応において使用することもできる。この反応では
、塩基はむしろ、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシドあるいはカリウムメトキシドなどのアルカリ金
属アルコキシドである。この反応は２０〜２００°Ｃ１
好ましくは６０〜１１ｏ０Ｃで行なわれる。
てはジエチレングリコールモノメチルエーテルが好まし
い。一般にこの試薬は過剰に用いられる。この場合、■
式の化合物は溶剤としても機能する。しかしながら、さ
らに、１種あるいはそれ以上の溶剤を■及び■式の化合
物の反応において使用することもできる。この反応では
、塩基はむしろ、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシドあるいはカリウムメトキシドなどのアルカリ金
属アルコキシドである。この反応は２０〜２００°Ｃ１
好ましくは６０〜１１ｏ０Ｃで行なわれる。
■及び■式の化合物の反応において最初の工程は、下記
のｌｌａ式に示すベンジリデン異性体の形成にある。
のｌｌａ式に示すベンジリデン異性体の形成にある。
上式中、Ｒ，、Ｒ２，Ｒ，及びＲは前記規定に同一のも
のである。本発明の反応条件下では、ｌａ式のベンジリ
デン異性体を、短時間でほぼ理論上の収率で変成させる
。このようにして得られたベンジル異性体のこの純度は
、このベンジル異性体の分離及び精製を行なわずに、グ
アニジンを用いた直接の反応をも可能にする。
のである。本発明の反応条件下では、ｌａ式のベンジリ
デン異性体を、短時間でほぼ理論上の収率で変成させる
。このようにして得られたベンジル異性体のこの純度は
、このベンジル異性体の分離及び精製を行なわずに、グ
アニジンを用いた直接の反応をも可能にする。
Ｉｌａ式のベンジリデン異性体及び■式のベンジル異性
体は新規の化合物であり、そのうちのベンジル異性体の
みは、グアニジンで閉環し、高収率で２．４−ジアミノ
−５−ベンジル−ピリミジン誘導体を形成させ得る。
体は新規の化合物であり、そのうちのベンジル異性体の
みは、グアニジンで閉環し、高収率で２．４−ジアミノ
−５−ベンジル−ピリミジン誘導体を形成させ得る。
ｎ、ｎａ及び■式中のＲは、メチル、エチル、プロピル
、インプロビル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル
あるいはｔｅｒｔ−ブチル基のよりな１から４個の炭素
原子を持つアルキル基を表わす。
、インプロビル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル
あるいはｔｅｒｔ−ブチル基のよりな１から４個の炭素
原子を持つアルキル基を表わす。
■式のベンジル異性体は、好ましくはブタノール、ペン
タノール、ヘキサノール、ヘプタツールあるいはオクタ
ツールのような４から８個の炭素原子を持つアルカノー
ルの存在下でグアニジンを用いて閉環される。好ましい
Ｃ４〜８のアルカノールは第三級ブタノール若しくはイ
ンブタノールのような分枝鎖を持ったものである。
タノール、ヘキサノール、ヘプタツールあるいはオクタ
ツールのような４から８個の炭素原子を持つアルカノー
ルの存在下でグアニジンを用いて閉環される。好ましい
Ｃ４〜８のアルカノールは第三級ブタノール若しくはイ
ンブタノールのような分枝鎖を持ったものである。
もちろん、この閉環反応においては、例えば、メタノー
ルのような別のアルカノールも付加的有機溶剤として存
在し得る。
ルのような別のアルカノールも付加的有機溶剤として存
在し得る。
本発明の製法の好ましい態様に従えば、もし■式のベン
ジル異性体をグアニジンを用いて、分離することなしに
、閉環させるのであれば、そのベンジル異性体の調製に
対して■式のジエチレングリコールモノメチルエーテル
を過剰に使用した場合、コノジエチレングリコールモノ
メチルエーテルも存在することになる。
ジル異性体をグアニジンを用いて、分離することなしに
、閉環させるのであれば、そのベンジル異性体の調製に
対して■式のジエチレングリコールモノメチルエーテル
を過剰に使用した場合、コノジエチレングリコールモノ
メチルエーテルも存在することになる。
グアニジンを、ヒドロクロリドのようなグアニジン自体
の酸付加塩の形でベンジル化合物に添加するのが好まし
い。この場合、グアニジンを、反応混合物中で塩基好ま
しくはナトリウムメトキシドを用いて、グアニジン塩か
ら遊離させる。
の酸付加塩の形でベンジル化合物に添加するのが好まし
い。この場合、グアニジンを、反応混合物中で塩基好ま
しくはナトリウムメトキシドを用いて、グアニジン塩か
ら遊離させる。
この閉環反応は一般には５０〜１５０℃で、通常はその
反応混合物の淋点の温度で行なわれる。
反応混合物の淋点の温度で行なわれる。
本発明の製法は、１式の化合物の経済的な製造を可能に
している。最終生成物の純度は、製薬上の用途に適して
いる。■式の化合物から１式の２゜４−ジアミノ−５−
ベンジル−ピリミジン防導体を単一工程で調製すること
も可能である。
している。最終生成物の純度は、製薬上の用途に適して
いる。■式の化合物から１式の２゜４−ジアミノ−５−
ベンジル−ピリミジン防導体を単一工程で調製すること
も可能である。
実施例
以下の実施例によって本発明をさらに説明する。
ただし、本発明の範囲を例示の態様に限定するものでは
ない。
ない。
実施例１
２．４−ジアミノ−５−（４−ブロモベンジル）−ピリ
ミジン Ａ、２−（４−ブロモベンジリデン）−３−メトキシプ
ロピオニトリル １７−の無水メタノール中に阻５９ｇ（０，１６２モル
）のアクリロニトリルを含む溶液に対して１５ ｔ （
０，０８１モル）の４−ブロモベンズアルデヒドを加え
、その混合物を３０℃で撹拌し溶液を得る。これを６０
℃まで加温し、４９ｍ１の無水メタノール中に５．４４
Ｆ （０，０９７モル）の水酸化カルシウムを含む溶
液をそこに滴下し加える。
ミジン Ａ、２−（４−ブロモベンジリデン）−３−メトキシプ
ロピオニトリル １７−の無水メタノール中に阻５９ｇ（０，１６２モル
）のアクリロニトリルを含む溶液に対して１５ ｔ （
０，０８１モル）の４−ブロモベンズアルデヒドを加え
、その混合物を３０℃で撹拌し溶液を得る。これを６０
℃まで加温し、４９ｍ１の無水メタノール中に５．４４
Ｆ （０，０９７モル）の水酸化カルシウムを含む溶
液をそこに滴下し加える。
その反応を６０〜６５°Ｃで５時間続行した後、その混
合物を３０°Ｃまで冷却し、１７ｄのメタノール中に５
．１８ Ｆ （０，０９２モル）の水酸化カリウムを溶
解させたものを１．５時間以内に加え、その混合物をさ
らに１２時間、３ｏ０Ｃで撹拌する。反応が終了したら
、溶剤とアクリロニトリルの過剰分は蒸留して分離する
。得られたオイルを１５０−の冷水中に注ぎ、毎回１０
０ｒｎｌのクロロホルムで３回の抽出を行ない、溶剤を
蒸発させ、残留する赤かっ色のオイルを真空蒸留する。
合物を３０°Ｃまで冷却し、１７ｄのメタノール中に５
．１８ Ｆ （０，０９２モル）の水酸化カリウムを溶
解させたものを１．５時間以内に加え、その混合物をさ
らに１２時間、３ｏ０Ｃで撹拌する。反応が終了したら
、溶剤とアクリロニトリルの過剰分は蒸留して分離する
。得られたオイルを１５０−の冷水中に注ぎ、毎回１０
０ｒｎｌのクロロホルムで３回の抽出を行ない、溶剤を
蒸発させ、残留する赤かっ色のオイルを真空蒸留する。
９．４７の目的とする化合物を得る。
沸点１３０〜１３６℃／ ０．４ ｒａｎＨｙ ｏｎＤ
＝ １．５５４３゜収率４６％。
＝ １．５５４３゜収率４６％。
計算値
ＣｕＨｔｏＮＯＢｒ （分子量２５２．１１９ ）とし
て計算して、Ｃ５２，４１％、Ｈ３，９９饅、Ｎ５．６
６％。
て計算して、Ｃ５２，４１％、Ｈ３，９９饅、Ｎ５．６
６％。
Ｂｒ３１．６９％
実測値
Ｃ５２，２７裂、Ｈ４，２７％、Ｎ５．４５饅。
Ｂｒ３１．０７％
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０９０（＝ＣＨ）、３０６０（＝Ｃ
Ｈ）、３０３０ （＝ＣＨ）、２８３０ （−ＣＯＣＨ
，）。
Ｈ）、３０３０ （＝ＣＨ）、２８３０ （−ＣＯＣＨ
，）。
２２１０（ＣＮ）、１６３０（Ｃ＝Ｃ）、１５９０及び
１４９０ （芳香族Ｃ＝Ｃ）、１１４５及び１１００（
ＣＯＣ）、１０７５（ＣＯＣ）、１０１０（Ｂｒ ）
、 ９６５ （＝ＣＨ）ｃｔｎ−”。
１４９０ （芳香族Ｃ＝Ｃ）、１１４５及び１１００（
ＣＯＣ）、１０７５（ＣＯＣ）、１０１０（Ｂｒ ）
、 ９６５ （＝ＣＨ）ｃｔｎ−”。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：δ７．４ （ｂｓ、 ４Ｈ
、芳香族プロトン） 、 ７．２ （ｂｓ 、 ＩＨ，
ＣＨ＝ ） 、 ４．０５（８１２ＨＩＣＨ２０）、３
．２５（８，３Ｈ，ＣＨｌＯ）。
、芳香族プロトン） 、 ７．２ （ｂｓ 、 ＩＨ，
ＣＨ＝ ） 、 ４．０５（８１２ＨＩＣＨ２０）、３
．２５（８，３Ｈ，ＣＨｌＯ）。
Ｂ、 ２，４−ジアミノ−５−（４−ブロモベンジル
）−ピリミジン ３．６８ ｒ （０，０１５モル）の２−（４−ブロモ
ベンジリデン）−３−メトキシ−プロピオニトリルを１
１．９２ ｆ （０，０９９モル）の無水ジエチレンク
リコールモノメチルエーテルに溶かし、０．９２ｆ （
０，０１７モル）のナトリウムメトキシドを加え、その
反応を６時間７５〜７７℃で行なう。冷却後、異性化さ
れた生成物を５０−の冷水中に注ぎ、毎回５０−のクロ
ロホルムで３回抽出する。
）−ピリミジン ３．６８ ｒ （０，０１５モル）の２−（４−ブロモ
ベンジリデン）−３−メトキシ−プロピオニトリルを１
１．９２ ｆ （０，０９９モル）の無水ジエチレンク
リコールモノメチルエーテルに溶かし、０．９２ｆ （
０，０１７モル）のナトリウムメトキシドを加え、その
反応を６時間７５〜７７℃で行なう。冷却後、異性化さ
れた生成物を５０−の冷水中に注ぎ、毎回５０−のクロ
ロホルムで３回抽出する。
その有機溶剤を蒸発させ、残留する赤かつ色のオイル（
６，１７Ｐ ）を真空中で分画する。２−（４−ブロモ
ベンジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニ
トリルの沸点は６３〜７５°Ｃ１０，０６１１ｍＨｒで
ある。ｎＤ＝１．６７６１゜ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２
５０（ＣＮ）、１６５０（Ｃ＝Ｃ）、１４９０（芳香族
Ｃ＝Ｃ）、１１２５及び１１１０（ＣＯＣ）、１０７５
（ＣＯＣ）、１０１０（Ｂｒ） 、 ９３０ （＝ＣＨ
）ｃｒｎ” 。
６，１７Ｐ ）を真空中で分画する。２−（４−ブロモ
ベンジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニ
トリルの沸点は６３〜７５°Ｃ１０，０６１１ｍＨｒで
ある。ｎＤ＝１．６７６１゜ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２
５０（ＣＮ）、１６５０（Ｃ＝Ｃ）、１４９０（芳香族
Ｃ＝Ｃ）、１１２５及び１１１０（ＣＯＣ）、１０７５
（ＣＯＣ）、１０１０（Ｂｒ） 、 ９３０ （＝ＣＨ
）ｃｒｎ” 。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ ） ：δ ７．０５ （ｓ 、Ｌ
Ｈ，＝ＣＨ）。
Ｈ，＝ＣＨ）。
７．１〜６．８（ｑ、４Ｈ，芳香族プロトン）。
３．４５（ｂｓ、８Ｈ，（ＯＣＨ２ＣＨＪ ）、３．
２２（ｓ 、 ３Ｈ，−ＯＣＨ，）、 ２．８ （ｂｓ
、 ２Ｈ，ＣＨ２）。
２２（ｓ 、 ３Ｈ，−ＯＣＨ，）、 ２．８ （ｂｓ
、 ２Ｈ，ＣＨ２）。
１０ ｆ （０，０２９モル）の２−（４−ブロモベン
ジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニトリ
ルを１５−のインブタノール及び５ゴのメタノールの混
合物中に溶かす。その得られた溶液に対して９．８６
Ｆ （０，１モル）のグアニジンヒドロクロリド及び５
．８３Ｆ（０，１１モル）のナトリウムメトキシドを加
え、その混合物を８時間沸騰させた後、室温まで冷却す
る。その無機塩をろ過し、イソブタノールで洗浄する。
ジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニトリ
ルを１５−のインブタノール及び５ゴのメタノールの混
合物中に溶かす。その得られた溶液に対して９．８６
Ｆ （０，１モル）のグアニジンヒドロクロリド及び５
．８３Ｆ（０，１１モル）のナトリウムメトキシドを加
え、その混合物を８時間沸騰させた後、室温まで冷却す
る。その無機塩をろ過し、イソブタノールで洗浄する。
冷却直後、黄色の２，４−ジアミノ−５−（４−ブロモ
ベンジル）−ピリミジンを分離する。融点２２５〜２２
８℃。母液から、更に追加量の生成物を得る。
ベンジル）−ピリミジンを分離する。融点２２５〜２２
８℃。母液から、更に追加量の生成物を得る。
融点２２４〜２２７°Ｃｏ総収率９３チ。
実施例２
２．４−ジアミノ−５−（４−ブロモベンジル）−ピリ
ミジン 実施例１のセクションＡに従って調製した１、１？ （
０，００４モル）の２−（４−ブロモベンジリデン）−
３−メトキシ−プロピオニトリルを２．５−の無水ジエ
チレングリコールモノメチルエーテル中に溶かす。０．
２ ｔ （０，００３７モル）のナトリウムメトキシド
を加えた後、この混合物を６勃間７５〜７６℃で撹拌し
、その後３０°Ｃｔで冷却し、１−のイソブタノール、
０．３ｍｌのメタノール、０．６ ｆ （０，００６モ
ル）のグアニジンヒドロクロリド及び０．３５ ｆ （
０，００４モル）のナトリウムメトキシドを加え、還流
下で８時間沸騰させる。
ミジン 実施例１のセクションＡに従って調製した１、１？ （
０，００４モル）の２−（４−ブロモベンジリデン）−
３−メトキシ−プロピオニトリルを２．５−の無水ジエ
チレングリコールモノメチルエーテル中に溶かす。０．
２ ｔ （０，００３７モル）のナトリウムメトキシド
を加えた後、この混合物を６勃間７５〜７６℃で撹拌し
、その後３０°Ｃｔで冷却し、１−のイソブタノール、
０．３ｍｌのメタノール、０．６ ｆ （０，００６モ
ル）のグアニジンヒドロクロリド及び０．３５ ｆ （
０，００４モル）のナトリウムメトキシドを加え、還流
下で８時間沸騰させる。
その混合物を冷却し、沈殿した生成物をろ過し、水で洗
浄する。目的とする化合物は、２２４〜２２６°Ｃで融
解する薄い黄色の粉末として得られる。収率９５饅。
浄する。目的とする化合物は、２２４〜２２６°Ｃで融
解する薄い黄色の粉末として得られる。収率９５饅。
ＩＩ’？、（ＫＢｒ）：３４２０ （ＮＬ）、３３２０
（ＮＨＫ）。
（ＮＨＫ）。
１６３０（ｌ［２）、１６００．１５７０及び１４６０
（芳香族プロトン）。１０１０（Ｂｒ）。
（芳香族プロトン）。１０１０（Ｂｒ）。
８００ （ＮＴ（、）ｃｒｎ’。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．２〜６．９ （ｑ
、 ４Ｉ−Ｉ 。
、 ４Ｉ−Ｉ 。
芳香族プロトン）、７．２２（ｓ、ＩＨ，Ｎ）。
５．４５Ｎ５．８ （ｓ 、４Ｈ）、３．４５ （ｓ
、２Ｈ。
、２Ｈ。
ＣＨ２）。
実施例３
２．４−ジアミノ−５−（４−アリルオキシ−３゜５−
ジメトキシベンジル）−ピリミジンＡ、 ３．５−ジ
メトキシ−４−アリルオキシベンズアルデヒド ４０７のシリンガアルデヒドのナトリウム塩を３００−
の水に溶かす。３６．３ ｔの臭化アリルと３ゴのトラ
イトン（Ｔｒｉｔｏｎ ） Ｂ■触媒（ノニオン里界面
活性剤、すなわちオクチルフェノール及びエチレン酸化
物との反応生成物）を加え、その混合物を還流下で５時
間沸騰させる。１２１の美化アリルと２１の水酸化ナト
リウムをその冷却した混合物の少量に加えた後、更に５
時間沸騰を続ける。冷却後、その混合物を毎回５０ｄの
溶剤を用いながら１，２−ジクロロエタンで２回抽出を
行なう。その有機相を２チのアルカリ性の水５０ｒｎｌ
で洗浄し、活性炭で処理し、ろ過し、蒸発させる。
ジメトキシベンジル）−ピリミジンＡ、 ３．５−ジ
メトキシ−４−アリルオキシベンズアルデヒド ４０７のシリンガアルデヒドのナトリウム塩を３００−
の水に溶かす。３６．３ ｔの臭化アリルと３ゴのトラ
イトン（Ｔｒｉｔｏｎ ） Ｂ■触媒（ノニオン里界面
活性剤、すなわちオクチルフェノール及びエチレン酸化
物との反応生成物）を加え、その混合物を還流下で５時
間沸騰させる。１２１の美化アリルと２１の水酸化ナト
リウムをその冷却した混合物の少量に加えた後、更に５
時間沸騰を続ける。冷却後、その混合物を毎回５０ｄの
溶剤を用いながら１，２−ジクロロエタンで２回抽出を
行なう。その有機相を２チのアルカリ性の水５０ｒｎｌ
で洗浄し、活性炭で処理し、ろ過し、蒸発させる。
冷却直後、残留物は結晶化する。その結晶の固まシを水
で洗浄し、ろ過し、室温で乾燥させる。目的とする化合
物は４６〜４７°Ｃで融解する。
で洗浄し、ろ過し、室温で乾燥させる。目的とする化合
物は４６〜４７°Ｃで融解する。
Ｂ、２−（４−アリルオキシ−３，５−ジメトキシベン
ジリデン）−３−メトキシプロピオニトリル ６−の無水メタノール中に溶かした０、０９ ｆ（ｏ、
ｏ ｏ ｉモル）の水酸化カリウムに対して、２．３
Ｆ （０，０４モル）のアクリロニトリルを３５〜３８
℃で滴下し加える。その反応を４０°Ｃで更に１時間続
け、その後３．８ ｆ （０，０１７モル）の４−アリ
ルオキシ−３，５〜ジメトキシベンズアルデヒドを加え
る。その混合物を１２時間６０〜６５°Ｃで撹拌した後
、室温まで冷却する。溶剤とアクリロニトリルの過剰分
を蒸留によって除き、残留するオイルを５０ｄの冷水中
に注ぎ、毎回５０ｒ！のベンゼンで３回抽出を行ない、
蒸発させる。目的とする化合物に相当する３、４６ノの
黄かっ色のオイルを得る。収率７ｏ％ｏ ｎ Ｄ ＝
１．５５９９゜ＩＲ（ＫＢｒ）： ３０９０及び３０１
０（＝ＣＨ）。
ジリデン）−３−メトキシプロピオニトリル ６−の無水メタノール中に溶かした０、０９ ｆ（ｏ、
ｏ ｏ ｉモル）の水酸化カリウムに対して、２．３
Ｆ （０，０４モル）のアクリロニトリルを３５〜３８
℃で滴下し加える。その反応を４０°Ｃで更に１時間続
け、その後３．８ ｆ （０，０１７モル）の４−アリ
ルオキシ−３，５〜ジメトキシベンズアルデヒドを加え
る。その混合物を１２時間６０〜６５°Ｃで撹拌した後
、室温まで冷却する。溶剤とアクリロニトリルの過剰分
を蒸留によって除き、残留するオイルを５０ｄの冷水中
に注ぎ、毎回５０ｒ！のベンゼンで３回抽出を行ない、
蒸発させる。目的とする化合物に相当する３、４６ノの
黄かっ色のオイルを得る。収率７ｏ％ｏ ｎ Ｄ ＝
１．５５９９゜ＩＲ（ＫＢｒ）： ３０９０及び３０１
０（＝ＣＨ）。
２８５０ （ＯＣＨ３）、２２１０ （ＣＮ）、 １
６３０及び１５９０（Ｃ＝Ｃ）、１５１０（芳香族環の
Ｃ＝Ｃ）、１４６５．１３３０及び１１３゜（ＣＨ３）
、１２３５及び９８５ （ＣＯＣ） ｃｍ−’。
６３０及び１５９０（Ｃ＝Ｃ）、１５１０（芳香族環の
Ｃ＝Ｃ）、１４６５．１３３０及び１１３゜（ＣＨ３）
、１２３５及び９８５ （ＣＯＣ） ｃｍ−’。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） ：δ６．７８（ｂｓ、３Ｈ，
芳香族プロトン）、６．５〜５．５ （ｍ、ＬＨ，＝Ｃ
Ｈ）。
芳香族プロトン）、６．５〜５．５ （ｍ、ＬＨ，＝Ｃ
Ｈ）。
５．４〜４．８（ｍ、 ２Ｈ，ＣＨ２＝ＣＨ） 、４．
４（ｄ 。
４（ｄ 。
２ Ｈ、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２０） 、 ４．０ （ｓ
、 ２．Ｈ。
、 ２．Ｈ。
−ＣＨ，、） 、 ３．７ （ｓ 、 ６Ｈ、ＣＨｘＯ
−） 、 ３．３（ｓ。
−） 、 ３．３（ｓ。
３ Ｈ、ＣＨ，Ｏ）。
０、 ２〜（４〜７リルオキシー３，５− ジメトキジ
ベンジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニ
トリル ２．６４ ｆ （０，００９モル）の２−（４−アリル
オキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−３−メト
キシプロピオニトリルを７−の無水ジエチレングリコー
ルモノメチルエーテル中に溶かし、０．５５ ｆ （０
，０１モル）のナトリウムメトキシドを加え、その混合
物を６時間８０〜８２℃で撹拌した後、室温まで冷却し
、１５−の冷水中に注ぎ、毎回５０ｒｎＩ！のベンゼン
で５回抽出を行う。その溶剤を蒸発させ残留した赤かっ
色のオイルは目的とする化合物に相当する。ｎＤ：１．
６７２０゜収率＝９１％。
ベンジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニ
トリル ２．６４ ｆ （０，００９モル）の２−（４−アリル
オキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−３−メト
キシプロピオニトリルを７−の無水ジエチレングリコー
ルモノメチルエーテル中に溶かし、０．５５ ｆ （０
，０１モル）のナトリウムメトキシドを加え、その混合
物を６時間８０〜８２℃で撹拌した後、室温まで冷却し
、１５−の冷水中に注ぎ、毎回５０ｒｎＩ！のベンゼン
で５回抽出を行う。その溶剤を蒸発させ残留した赤かっ
色のオイルは目的とする化合物に相当する。ｎＤ：１．
６７２０゜収率＝９１％。
ＩＲ（ＫＢｒ）：２２５０及び２２２０（ＣＮ）。
１４６５及び１１３０ （ＣＨ，Ｏ）、 １２４８及び
９９０ （ＣＯＣ）ｃｒＪｔ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） ：δ６．２ （ｍ 、 ＩＨ、
＝ＣＨ０−） 。
９９０ （ＣＯＣ）ｃｒＪｔ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） ：δ６．２ （ｍ 、 ＩＨ、
＝ＣＨ０−） 。
６．０〜５．５ （ｍ、 ＩＨ，＝ＣＨ−） 、 ５．
３〜４．８ （ｍ。
３〜４．８ （ｍ。
２Ｈ，ＣＨ２＝） 、 ４．３ （ｄ 、 ２Ｈ，ＣＨ
ｚＯ−） 、 ３．７（ｓ 、 ６Ｈ，ＣＨ３） 、
３．５ （ｂｓ 、 ８Ｈ，（ＯＣＲ，ＣＨ２）２）。
ｚＯ−） 、 ３．７（ｓ 、 ６Ｈ，ＣＨ３） 、
３．５ （ｂｓ 、 ８Ｈ，（ＯＣＲ，ＣＨ２）２）。
３．２７ （ｓ 、 ３Ｈ，ＣＨｓＯ） 、 ２．８
（ｍ、 ２Ｈ，ＣＨｚ）。
（ｍ、 ２Ｈ，ＣＨｚ）。
Ｄ、 ２．４−ジアミノ−５−（４−アリルオキシ−
３，５−ジメトキシベンジル）−ピリミジン１．１２
ｆ （０，０１２モル）のグアニジンヒドロクロリド、
０．６６９− （０，０１３モル）のナトリウムメトキ
シド及び１．１３５’ （０，００３モル）の２−（４
−アリルオキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−３−
（メトキシジェトキシ）−アクリロニトリルを２艷のイ
ンブタノールと１ｍｌのメタノールの混合物中に溶かす
。その混合物を１時間３５〜４０°Ｃで撹拌した後、９
０〜９２℃まで加温し、この温度で１８時間保つ。反応
が終了したら５．この混合物を室温まで冷却し、沈殿し
た塩化ナトリウムをろ過し、そのろ液を活性炭で処理し
、ろ過し、冷水で冷却する。結晶した形で沈殿してくる
目的とする化合物をろ過する。収率９３％。
３，５−ジメトキシベンジル）−ピリミジン１．１２
ｆ （０，０１２モル）のグアニジンヒドロクロリド、
０．６６９− （０，０１３モル）のナトリウムメトキ
シド及び１．１３５’ （０，００３モル）の２−（４
−アリルオキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−３−
（メトキシジェトキシ）−アクリロニトリルを２艷のイ
ンブタノールと１ｍｌのメタノールの混合物中に溶かす
。その混合物を１時間３５〜４０°Ｃで撹拌した後、９
０〜９２℃まで加温し、この温度で１８時間保つ。反応
が終了したら５．この混合物を室温まで冷却し、沈殿し
た塩化ナトリウムをろ過し、そのろ液を活性炭で処理し
、ろ過し、冷水で冷却する。結晶した形で沈殿してくる
目的とする化合物をろ過する。収率９３％。
融点１８８〜１９０°Ｃ０
ＩＲ（ＫＢｒ ） ： ３４８０ （ＮＨり −３３３
５（ＮＨＩ）。
５（ＮＨＩ）。
３２００（ＮＨ２）、１６７０，１６４５及び１６１０
（ＮＨ，及びＣ＝Ｃ）、１４７０及び１１３０ （ＣＨ
ｓＯ）。
（ＮＨ，及びＣ＝Ｃ）、１４７０及び１１３０ （ＣＨ
ｓＯ）。
１２４０及び１００５ （ＣＯＣ）Ｃ！ｎ−’。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ）：δ７．２（ｓ 、ＩＨ，＝Ｎ
）。
）。
６．３７（８，２Ｉ（、芳香族プロトン）、５．８゜５
−４ （ｂ ａ ＊ ７ Ｈｐ ＮＩ（ｚ及びＣＨ２Ｃ
Ｈ２） 、 ４．２ （ｄ 。
−４ （ｂ ａ ＊ ７ Ｈｐ ＮＩ（ｚ及びＣＨ２Ｃ
Ｈ２） 、 ４．２ （ｄ 。
２Ｈ，ＣＨ２Ｏ） 、 ３．６８ （ｓ 、 ６Ｈ，Ｃ
Ｈ３０） 、 ３．４（ｓ 、２ＨＩＧＨｚ）。
Ｈ３０） 、 ３．４（ｓ 、２ＨＩＧＨｚ）。
実施例４
２．４−ジアミノ−（４−メトキシジェトキシ−３，５
−ジメトキシベンジル）−ピリミジンＡ、４−（メトキ
シジェトキシ） −３，５−ジメトキシベンズアルデヒ
ド ４０．８０ ｒ （０，２モル）のシリンガアルデヒド
のナトリウム塩を３００−の水に溶かし、２８２（０，
２モル）ノ塩化メトキシエトキシエチノシ・全滴下して
加え、その混合物を２０時間還流下で加熱した後、室温
まで冷却し、毎回２００−のベンゼンで３回抽出を行な
う。その有機相を、洗浄液がすりかシ透けてくるまで毎
回２％の水酸化す） ＩＪウムの水溶液１００−で２回
洗浄する。ベンゼンを蒸発させ、残留する赤いオイル（
１６Ｆ）を１００−の水中で１時間１６ ？ （０，１
７モル）の亜硫酸水素ナトリウムの溶液と撹拌する。得
られた溶液を冷却しながら２０％の水酸化ナトリウムの
水溶液でｐＨ１０に調整し、分離したオイルを毎回１５
０Ｔｎｌのベンゼンで３回抽出する。蒸発させると、目
的とする化合物に相当する２ ７．７９５’の赤いオイ
ルを得る。収率４９％。ｎｌ） ＝ １．６７８９゜Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）：１６９５ （ＣＯ）、１４６５（ＣＨ３
０）。
−ジメトキシベンジル）−ピリミジンＡ、４−（メトキ
シジェトキシ） −３，５−ジメトキシベンズアルデヒ
ド ４０．８０ ｒ （０，２モル）のシリンガアルデヒド
のナトリウム塩を３００−の水に溶かし、２８２（０，
２モル）ノ塩化メトキシエトキシエチノシ・全滴下して
加え、その混合物を２０時間還流下で加熱した後、室温
まで冷却し、毎回２００−のベンゼンで３回抽出を行な
う。その有機相を、洗浄液がすりかシ透けてくるまで毎
回２％の水酸化す） ＩＪウムの水溶液１００−で２回
洗浄する。ベンゼンを蒸発させ、残留する赤いオイル（
１６Ｆ）を１００−の水中で１時間１６ ？ （０，１
７モル）の亜硫酸水素ナトリウムの溶液と撹拌する。得
られた溶液を冷却しながら２０％の水酸化ナトリウムの
水溶液でｐＨ１０に調整し、分離したオイルを毎回１５
０Ｔｎｌのベンゼンで３回抽出する。蒸発させると、目
的とする化合物に相当する２ ７．７９５’の赤いオイ
ルを得る。収率４９％。ｎｌ） ＝ １．６７８９゜Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）：１６９５ （ＣＯ）、１４６５（ＣＨ３
０）。
１１３０（ＣＨｓＯ）、１３３０（ＣＨｓＯ）、１２３
０（Ｃ−０ル、−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、 ） ：δ９．４６ （ｓ 、 Ｌ
Ｈ、−ＣＨ０’） 。
０（Ｃ−０ル、−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、 ） ：δ９．４６ （ｓ 、 Ｌ
Ｈ、−ＣＨ０’） 。
６．８（ｓ、２Ｈ，芳香族プロトン）、３．７５（ｓ。
６Ｈ，ＣＨ，０） 、 ４．１ （ｔ 、 ２Ｈ，ＣＨ
２ＣＨ２０） 、 ３．８〜３．４ （ｍ 、 ６Ｈ、
０ＣＨ２ＣＨ２−０−ＣＨｚＣＨ，） 、 ３．２５（
８，３Ｈ，ＣＨ３０）。
２ＣＨ２０） 、 ３．８〜３．４ （ｍ 、 ６Ｈ、
０ＣＨ２ＣＨ２−０−ＣＨｚＣＨ，） 、 ３．２５（
８，３Ｈ，ＣＨ３０）。
Ｂ、２−（４−メトキシジェトキシ−３，５−ジメトキ
シベンジリデン）−３−メトキシプロピオニトリル １８−の無水メタノール中に０．１８ ｒ（０，００３
モル）の水酸化カリウム０．１８ Ｆを含む溶液に対し
て、４．４７ ｆ （０，０８４モル）のアクリロニト
リルを１．５時間内に３５〜４０℃で滴下して加える。
シベンジリデン）−３−メトキシプロピオニトリル １８−の無水メタノール中に０．１８ ｒ（０，００３
モル）の水酸化カリウム０．１８ Ｆを含む溶液に対し
て、４．４７ ｆ （０，０８４モル）のアクリロニト
リルを１．５時間内に３５〜４０℃で滴下して加える。
その反応混合物を４０°Ｃで更に１時間撹拌する。その
後、１２．５５’ （０，０４４モル）の４−メトキシ
ジェトキシ−３，４−ジメトキシベンズアルデヒドを加
え、その混合物を６０〜６５°Ｃで１２時間還流下で加
熱した後、室温まで冷却し、１０〇−の冷水中に注ぎ、
毎回５０−のクロロホルムで４回抽出する。蒸発後、表
題の化合物に相当する赤いオイル１４．７８ ｆを得る
。
後、１２．５５’ （０，０４４モル）の４−メトキシ
ジェトキシ−３，４−ジメトキシベンズアルデヒドを加
え、その混合物を６０〜６５°Ｃで１２時間還流下で加
熱した後、室温まで冷却し、１０〇−の冷水中に注ぎ、
毎回５０−のクロロホルムで４回抽出する。蒸発後、表
題の化合物に相当する赤いオイル１４．７８ ｆを得る
。
収率９５．５％。
６
ｎｐ ”１．６７６７゜
ＩＲ（ＫＢｒ）：２８６０ （ＣＨ８０）、２２２０（
ＣＮ）、２２６０（ＣＮ）、１６２５（Ｃ＝Ｃ）。
ＣＮ）、２２６０（ＣＮ）、１６２５（Ｃ＝Ｃ）。
１５９０及び１５１０（芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４Ｇ５（Ｃ
Ｈ８Ｏ） 、 １３３５及びｔ １３０ （ＯＨ，Ｏ）
。
Ｈ８Ｏ） 、 １３３５及びｔ １３０ （ＯＨ，Ｏ）
。
１２５０（ＣＯＣ）、１１００（ＣＯＣ）ｃＴｎ−１゜
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ６．７５ （ｓ 、 ３Ｈ
，芳香族プロトン、ＣＨ−）、４．０（ｔ、２Ｈ，ＣＨ
２Ｏ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ６．７５ （ｓ 、 ３Ｈ
，芳香族プロトン、ＣＨ−）、４．０（ｔ、２Ｈ，ＣＨ
２Ｏ）。
３．９８ （ｓ 、２Ｈ，’＝ＣＣＬ ０ＣＨ３）
、３．７（ｓ 。
、３．７（ｓ 。
６ Ｈ、ＣＨｓＯ） 、 ３．５ （ｔ 、 ６ Ｈ、
ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２） 。
ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２） 。
３．２５ （ｓ 、 ３Ｈ、ＣＨａＯＣＬＣＨ２） 、
３．２２ （ｓ 。
３．２２ （ｓ 。
３Ｈ，ＣＨ，０ＣＨ２Ｃ＝）。
Ｃ，２−（４−メトキシジェトキシ−３，５−ジメトキ
シベンジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロ
ニトリル １０ ？ （０，０２８モル）の２−（４−メトキシジ
ェトキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−３−メ
トキシプロピオニトリルに２３ ｒｎｌの無水ジエチレ
ングリコールモノメチルエーテルを加え、得られた溶液
に対して１．７６ ？ （０，０３３モル）のナトリウ
ムメトキシドを加える。その反応混合物を６時間７５〜
７７°Ｃで撹拌した後、室温まで冷却し、１００ゴの冷
水中に注ぎ、毎回１００＋ｎｌ！のクロロホルムで３回
抽出を行なう。蒸発後、その残留物は少是のジエチレン
グリコールモノメチルエーテルを含有するので４０〜４
８°Ｃにおいて真空中（０，１ｒｒｒｍＨ９）でそれを
除去する。その残留するオイルは目的とする化合物に相
当する。収率９５％。ｎＤ：＝ １．６７７２ 。
シベンジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロ
ニトリル １０ ？ （０，０２８モル）の２−（４−メトキシジ
ェトキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−３−メ
トキシプロピオニトリルに２３ ｒｎｌの無水ジエチレ
ングリコールモノメチルエーテルを加え、得られた溶液
に対して１．７６ ？ （０，０３３モル）のナトリウ
ムメトキシドを加える。その反応混合物を６時間７５〜
７７°Ｃで撹拌した後、室温まで冷却し、１００ゴの冷
水中に注ぎ、毎回１００＋ｎｌ！のクロロホルムで３回
抽出を行なう。蒸発後、その残留物は少是のジエチレン
グリコールモノメチルエーテルを含有するので４０〜４
８°Ｃにおいて真空中（０，１ｒｒｒｍＨ９）でそれを
除去する。その残留するオイルは目的とする化合物に相
当する。収率９５％。ｎＤ：＝ １．６７７２ 。
ＩＲ（ＫＢｒ ）：２２５０ （ＣＮ）、１６３０ （
Ｃ＝Ｃ）。
Ｃ＝Ｃ）。
１５９０及び１５００（芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４６０（Ｃ
Ｈ８）、１３３０及び１１２０（ＣＩ（、）、１２４０
及び１１９５（ＣＯＣ）、１１１０及び１０４０（ＣＯ
１０４０（ＣＯＣ）Ｎ、）：δ６．ｓ （ｓ ｌ ２
Ｈｔ 芳香族プロＦ ン） 、６−１５ （ｓ ｔ
Ｉ Ｈ、Ｃ＝ＣＨ０） 、４−０ （ｔ。
Ｈ８）、１３３０及び１１２０（ＣＩ（、）、１２４０
及び１１９５（ＣＯＣ）、１１１０及び１０４０（ＣＯ
１０４０（ＣＯＣ）Ｎ、）：δ６．ｓ （ｓ ｌ ２
Ｈｔ 芳香族プロＦ ン） 、６−１５ （ｓ ｔ
Ｉ Ｈ、Ｃ＝ＣＨ０） 、４−０ （ｔ。
２Ｈ，ＣＨ，Ｏ） 、 ３．７ （ａ 、 ６Ｈ，ＣＨ
ｓＯ） ＋ ３．６（８１２Ｈ、ＣＨ２Ｃ） 、 ３．
５ （ｔ 、 １０ Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２及びＣ
Ｈ２ＣＨ２０ＣＲｓ ） −３，２５（Ｓ 、 ６Ｈ、
ＯＣＨ３）。
ｓＯ） ＋ ３．６（８１２Ｈ、ＣＨ２Ｃ） 、 ３．
５ （ｔ 、 １０ Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２及びＣ
Ｈ２ＣＨ２０ＣＲｓ ） −３，２５（Ｓ 、 ６Ｈ、
ＯＣＨ３）。
Ｄ、 ２．４−ジアミノ−５−（４−メトキシジェト
キシ−３，５−ジメトキシベンジル）−ピリミジン ４．８７ Ｆ （０，０５１モル）のグアニジンヒドロ
クロリドを、２０ｒｎＩ！の無水メタノール中に１．２
４ｆ （０，０５４原子）のナトリウムを含む溶液に加
える。その反応混合物を室温で２０分間撹拌し、沈殿し
た塩化ナトリウムをろ過する。（このように、３．１２
Ｆの塩化ナトリウムを除去する。）このグアニジンの溶
液に対して、６．５ｆ（０，０１５モル）の２−（４−
メトキシジェトキシ−３，５−ジメトキシ−ベンジル）
−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニトリルと８
−のイソブタノールを加える。その反応混合物を還流下
で２４時間加熱した後、室温まで冷却し、蒸発させる。
キシ−３，５−ジメトキシベンジル）−ピリミジン ４．８７ Ｆ （０，０５１モル）のグアニジンヒドロ
クロリドを、２０ｒｎＩ！の無水メタノール中に１．２
４ｆ （０，０５４原子）のナトリウムを含む溶液に加
える。その反応混合物を室温で２０分間撹拌し、沈殿し
た塩化ナトリウムをろ過する。（このように、３．１２
Ｆの塩化ナトリウムを除去する。）このグアニジンの溶
液に対して、６．５ｆ（０，０１５モル）の２−（４−
メトキシジェトキシ−３，５−ジメトキシ−ベンジル）
−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニトリルと８
−のイソブタノールを加える。その反応混合物を還流下
で２４時間加熱した後、室温まで冷却し、蒸発させる。
残留するかっ色のオイルを１００−の水に注ぎ、毎回５
０ｄの酢酸エチルで３回抽出を行ない、蒸発させる。わ
ずかに油性で暗かっ色の生成物が、ろ過を行ない、ジエ
チルエーテルで洗浄を行なったあとに残る。その薄い暗
かっ色の粉末状の生成物は目的とする化合物に相当する
。融点１２０〜１２３°Ｃ０収率９３チ。
０ｄの酢酸エチルで３回抽出を行ない、蒸発させる。わ
ずかに油性で暗かっ色の生成物が、ろ過を行ない、ジエ
チルエーテルで洗浄を行なったあとに残る。その薄い暗
かっ色の粉末状の生成物は目的とする化合物に相当する
。融点１２０〜１２３°Ｃ０収率９３チ。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０（ＮＨ２）、３３３０及び３
１６０（ＮＨ２）−１６３５（１州２）、１５９０及び
１５６０ （ＮＨｔ） 、 １４５０ （ＣＨｓＯ）、
１３２５及び１１２０ （ＣＨ６０）、 ！ ２３０
（ＣＯＣ）ｔＭ−１゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−＆）：δ７．
２（ｓ、ＩＨ，＝Ｎ）。
１６０（ＮＨ２）−１６３５（１州２）、１５９０及び
１５６０ （ＮＨｔ） 、 １４５０ （ＣＨｓＯ）、
１３２５及び１１２０ （ＣＨ６０）、 ！ ２３０
（ＣＯＣ）ｔＭ−１゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−＆）：δ７．
２（ｓ、ＩＨ，＝Ｎ）。
６．２５（ｓ、２Ｈ，芳香族プロトン）、５．６及び５
゜４ （８，４Ｈ，ＮＨ２） 、３．５６ （８，６Ｈ
１ＣＨａＯ）ｙ３．３６ （ｓ 、 ３Ｈ，ＣＨｓＯ）
、 ３．１２ （ｓ 、 ２Ｈ。
゜４ （８，４Ｈ，ＮＨ２） 、３．５６ （８，６Ｈ
１ＣＨａＯ）ｙ３．３６ （ｓ 、 ３Ｈ，ＣＨｓＯ）
、 ３．１２ （ｓ 、 ２Ｈ。
ＣＨ，）。
実施例５
２．４− ジアミノ−５−（４−クロロプロポキシ−３
，５−ジメトキシ−ベンジル）−ピリミジンＡ、 ３
．５−ジメトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−ベ
ンズアルデヒド ２０．４ Ｆ （０，１モル）のシリングアルデヒドの
ナトリウム塩を加熱下で１５０−の水に溶かし、その得
られた溶液に対して１５．８ ？ （０，１モル）の１
，３−クロロブロモプロパンと２ ｍｌのＴｒｉｔｏｎ
Ｂを加える。その反応混合物を８時間還流下で加熱し
た後、再び１５．８ Ｆ （０，１モル）の１．３−ク
ロロブロモプロパンを滴下して加え、１ｒｎｌのＴｒｉ
ｔｏｎＢを加え、その還流を更に８時間紙行する。その
混合物を室温壕で冷却し、毎回１５０＊ｇの１，２−ジ
クロロエタンで３回抽出を行なう。この有機相を毎回１
００Ｔｎｔの２％水酸化ナトリウム水溶液で３回洗浄し
、その後蒸発させる。１１．１２ ｆの目的とする化合
物が、かっ色のオイルとして得られる。収率４３％。
，５−ジメトキシ−ベンジル）−ピリミジンＡ、 ３
．５−ジメトキシ−４−（３−クロロプロポキシ）−ベ
ンズアルデヒド ２０．４ Ｆ （０，１モル）のシリングアルデヒドの
ナトリウム塩を加熱下で１５０−の水に溶かし、その得
られた溶液に対して１５．８ ？ （０，１モル）の１
，３−クロロブロモプロパンと２ ｍｌのＴｒｉｔｏｎ
Ｂを加える。その反応混合物を８時間還流下で加熱し
た後、再び１５．８ Ｆ （０，１モル）の１．３−ク
ロロブロモプロパンを滴下して加え、１ｒｎｌのＴｒｉ
ｔｏｎＢを加え、その還流を更に８時間紙行する。その
混合物を室温壕で冷却し、毎回１５０＊ｇの１，２−ジ
クロロエタンで３回抽出を行なう。この有機相を毎回１
００Ｔｎｔの２％水酸化ナトリウム水溶液で３回洗浄し
、その後蒸発させる。１１．１２ ｆの目的とする化合
物が、かっ色のオイルとして得られる。収率４３％。
６
ｎ Ｄ” １−５５５８ 。
ＩＲ（ＫＢｒ）： １６９５（Ｃ＝Ｃ）、１４６５（
ＣＩ−ＩｓＯ） 、 １３３０及び１１３０ （ＣＨ３
０） 。
ＣＩ−ＩｓＯ） 、 １３３０及び１１３０ （ＣＨ３
０） 。
１２３５及び１０２０ （ＣＯＣ）ｍ−’ 。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ９．４２ （ｓ 、ＩＨ，Ｃ
ＨＯ）。
ＨＯ）。
６．８（ｓ、２Ｈ，芳香族プロトｙ ） 、 ４．０
（ｔ、２Ｈ。
（ｔ、２Ｈ。
ＣＨ２０） 、 ３．７１ （ｓ 、 ６Ｈ，ＣＨｓＯ
） 、 ３．６５ （ｔ。
） 、 ３．６５ （ｔ。
２Ｈ，Ｃ１−ＣＨ２）、２．０１ （ｍ、２Ｈ，ＣＨ，
）。
）。
Ｂ、２−（４−クロロクロボキシ−３，５−ジメトキシ
ベンジリデン）−３−メトキシプロピオニトリル ３．８４１ （０，０７３モル）のアクリロニトリルを
、１１ｍ１の無水メタノール中に帆１７ Ｆ （０，０
０３モル）の水酸化カリウムを含む溶液に３０〜３８０
Ｃで滴下して加える。その反応混合物を４０°Ｃで１時
間以上撹拌した後、７．３８ Ｆ （０，０２９モル）
の３，５−ジメトキシ−４−クロログロポキシーベンズ
アルデヒドを加える。その反応混合物を１２時間６０〜
６５°Ｃに保持した後、蒸発式せ、５０ゴの乍水中に注
ぎ、毎回４０−のクロロホルムで３回抽出を行なう。そ
の溶媒を除去すると６．７１の目的とする化合物を薄い
黄色のオイルとして得る。収率７２％。
ベンジリデン）−３−メトキシプロピオニトリル ３．８４１ （０，０７３モル）のアクリロニトリルを
、１１ｍ１の無水メタノール中に帆１７ Ｆ （０，０
０３モル）の水酸化カリウムを含む溶液に３０〜３８０
Ｃで滴下して加える。その反応混合物を４０°Ｃで１時
間以上撹拌した後、７．３８ Ｆ （０，０２９モル）
の３，５−ジメトキシ−４−クロログロポキシーベンズ
アルデヒドを加える。その反応混合物を１２時間６０〜
６５°Ｃに保持した後、蒸発式せ、５０ゴの乍水中に注
ぎ、毎回４０−のクロロホルムで３回抽出を行なう。そ
の溶媒を除去すると６．７１の目的とする化合物を薄い
黄色のオイルとして得る。収率７２％。
５
ｎＤ＝１．５５７９゜
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０１０（＝ＣＨ）、２８５０（ＣＨ
ａＯ）、２２２０ （ＣＮ）、１６００ （Ｃ＝Ｃ）。
ａＯ）、２２２０ （ＣＮ）、１６００ （Ｃ＝Ｃ）。
１５８５．１５０５及び１４２０（芳香族プロトン）、
１４６５．１３０５及び１１３０（ＣＨｌ）。
１４６５．１３０５及び１１３０（ＣＨｌ）。
１２４０（ＣＯＣ）、１０２０（ＣＯＣ）、８３０（Ｃ
Ｈ） ｔｍ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ６゜８ （ｓ ＋ ３ Ｈ＋
芳香族プロトン） 、 ４．０ （ｓ 、２Ｈ，ＣＨ！
０ＣＩＨｓ） 、 ３．７１ （ｓ。
Ｈ） ｔｍ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ６゜８ （ｓ ＋ ３ Ｈ＋
芳香族プロトン） 、 ４．０ （ｓ 、２Ｈ，ＣＨ！
０ＣＩＨｓ） 、 ３．７１ （ｓ。
５ Ｈ、Ｃ１−ＣＨ，及びＣＨｓＯ） 、 ３−３ （
ｓ 、 ３ Ｈ。
ｓ 、 ３ Ｈ。
ＣＨ３０） 、 ２．１ （ｍ 、 ２Ｈ＋ ＣＨ２）
。
。
Ｃ，２−（４−クロロプロポキシ−３，５−ジメトキシ
ベンジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニ
トリル ４ ｆ （０，０１２モル）の２−（４−クロロプロポ
キシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−３−メトキ
シプロピオニトリルを１０ｒｎｌの無水ジエチレングリ
コールモノメチルエーテル中に溶かし、得られた溶液に
０．７４ Ｆ （０，０１４モル）のナトリウムメトキ
シドを加える。その反応混合物を６時間７５〜７７°Ｃ
で撹拌した後、室温まで冷却し、５０ｙｄの冷水中に注
ぎ、毎回５０−のクロロホルムで３回抽出を行なう。そ
の有機溶剤を蒸留分離し、それによって４．０８１の目
的とする化合物を赤色のオイルとして得る。収率８０％
。
ベンジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニ
トリル ４ ｆ （０，０１２モル）の２−（４−クロロプロポ
キシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−３−メトキ
シプロピオニトリルを１０ｒｎｌの無水ジエチレングリ
コールモノメチルエーテル中に溶かし、得られた溶液に
０．７４ Ｆ （０，０１４モル）のナトリウムメトキ
シドを加える。その反応混合物を６時間７５〜７７°Ｃ
で撹拌した後、室温まで冷却し、５０ｙｄの冷水中に注
ぎ、毎回５０−のクロロホルムで３回抽出を行なう。そ
の有機溶剤を蒸留分離し、それによって４．０８１の目
的とする化合物を赤色のオイルとして得る。収率８０％
。
５
ｎＤ ＝ １．５０９０゜
ＩＲ（ＫＢｒ）：２２５０（ＣＮ）、１５８５及び１５
０５（芳香族Ｃ＝Ｃ） 、 １４６０ （ＣＨｓ） ＋
１３３０及び１１３０ （ＣＨｓ） 、 １２４０ （
ＣＯＣ）。
０５（芳香族Ｃ＝Ｃ） 、 １４６０ （ＣＨｓ） ＋
１３３０及び１１３０ （ＣＨｓ） 、 １２４０ （
ＣＯＣ）。
１０３０（ＣＯＣ）、１６４５（Ｃ＝Ｃ）、９３０（＝
ＣＨ） 、 ８５０ （＝ＣＨ）ｃｍ−” 。
ＣＨ） 、 ８５０ （＝ＣＨ）ｃｍ−” 。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ ） ：δ６．８（ｓ、２Ｈ，芳香
族プロトン） 、 ６．１５ （ｓ 、 ＬＨ，Ｃ＝Ｃ
Ｈ−０） 、 ４．０（ｔ 、 ２Ｈ，Ｃｕｔｅ） 、
３．７５ （８，６Ｈ，ＣＨ３０） 。
族プロトン） 、 ６．１５ （ｓ 、 ＬＨ，Ｃ＝Ｃ
Ｈ−０） 、 ４．０（ｔ 、 ２Ｈ，Ｃｕｔｅ） 、
３．７５ （８，６Ｈ，ＣＨ３０） 。
３．７１ （ｓ 、 ２Ｈ，ＣＩＣＨ，） 、 ３．６
（ｓ 、 ２Ｈ。
（ｓ 、 ２Ｈ。
ＣＨｚ） −３，５（ｔ 、 ８ Ｈ，０ＣＨ２ＣＨ２
０Ｃ’ＨＩＣＬ）。
０Ｃ’ＨＩＣＬ）。
３．３（ｓ 、 ａｎ ｌ ＣＨＢＯ） ｅ ２．１（
ｍｙ ２ＨＩ ＣＨ２）。
ｍｙ ２ＨＩ ＣＨ２）。
Ｄ。２，４−ジアミノ−５−（４−（３−クロロプロポ
キシ） −３，５−ジメトキシ−ベンジルコ−ビリミジ
ン ２−（４−クロロプロポキシ−３，５−ジメトキシ）−
３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニトリルを、実
施例４のセクション４で記述したのと同様の方法によっ
てグアニジンと反応させる。
キシ） −３，５−ジメトキシ−ベンジルコ−ビリミジ
ン ２−（４−クロロプロポキシ−３，５−ジメトキシ）−
３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニトリルを、実
施例４のセクション４で記述したのと同様の方法によっ
てグアニジンと反応させる。
目的とする化合物が８９％の収率で得られる。
実施例６
２．４−ジアミノ−５−（４−メトキシエトキシ−３，
５−ジメトキシベンジル）−ピリミジンＡ、シリングア
ルデヒド ３００ｖの３．４．５− ）リメトキシペンズアルデヒ
ドを撹拌を行ないながら１５００ｒｎ７！の濃硫酸に加
える。溶解中、その混合物は３５〜４０°Ｃの温度であ
ｐ、４０〜４２°Ｃで１５時間撹拌を行なうと黒色で均
質の溶液が形成される。一般に、その時、４の位置での
脱メチルが完了する。このことは、この混合物の１サン
プルを薄層クロマトグラフィーで分析して確められる（
この反応混合物の１ゴを３ｙの氷と２ゴの１．２−ジク
ロロエタンに加え、その有機相の一部をキーゼルゲル（
Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ）板に移す。この混合溶剤は、ク
ロロホルム、アセトン及び氷酢酸を６０：３０：１０の
比率で混合したものである）。もし、この反応混合物が
３．４．５− ）リメトキシベンズアルデヒドを含んで
いれば、この反応を続行させる。もし、最初のアルデヒ
ドが消費されていれば、この混合物を２０℃まで冷却し
、４Ｋｙ（７Ｊ）氷と２ ｔＬＤｌ、２−ジクロロエタ
ンを加える。下方の水相を除去し、上方の有機相を１６
の水で洗浄する。洗浄の後、この有機相はシリングアル
デヒドからなる下方の相に移る。この溶剤を除去し、残
留物に対して２Ｌの水に溶かした１２５１の亜硫酸水素
ナトｖウムを加える。この混合物を３５〜４０°Ｃで２
時間撹拌し、沈殿させる。その溶液をデカ／チージョン
によυタールと分離し、活性炭で処理し、ろ過する。ろ
液は、撹拌を続けながら４０チの水酸化ナトリウム水溶
液でアルカリ性にし、更にアルカリを加えて再度の生成
物の沈殿が見られるまで行なう。形成された懸濁液を１
０°Ｃ以下に冷却し、冷水を用いてろ過、洗浄を行なう
。
５−ジメトキシベンジル）−ピリミジンＡ、シリングア
ルデヒド ３００ｖの３．４．５− ）リメトキシペンズアルデヒ
ドを撹拌を行ないながら１５００ｒｎ７！の濃硫酸に加
える。溶解中、その混合物は３５〜４０°Ｃの温度であ
ｐ、４０〜４２°Ｃで１５時間撹拌を行なうと黒色で均
質の溶液が形成される。一般に、その時、４の位置での
脱メチルが完了する。このことは、この混合物の１サン
プルを薄層クロマトグラフィーで分析して確められる（
この反応混合物の１ゴを３ｙの氷と２ゴの１．２−ジク
ロロエタンに加え、その有機相の一部をキーゼルゲル（
Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ）板に移す。この混合溶剤は、ク
ロロホルム、アセトン及び氷酢酸を６０：３０：１０の
比率で混合したものである）。もし、この反応混合物が
３．４．５− ）リメトキシベンズアルデヒドを含んで
いれば、この反応を続行させる。もし、最初のアルデヒ
ドが消費されていれば、この混合物を２０℃まで冷却し
、４Ｋｙ（７Ｊ）氷と２ ｔＬＤｌ、２−ジクロロエタ
ンを加える。下方の水相を除去し、上方の有機相を１６
の水で洗浄する。洗浄の後、この有機相はシリングアル
デヒドからなる下方の相に移る。この溶剤を除去し、残
留物に対して２Ｌの水に溶かした１２５１の亜硫酸水素
ナトｖウムを加える。この混合物を３５〜４０°Ｃで２
時間撹拌し、沈殿させる。その溶液をデカ／チージョン
によυタールと分離し、活性炭で処理し、ろ過する。ろ
液は、撹拌を続けながら４０チの水酸化ナトリウム水溶
液でアルカリ性にし、更にアルカリを加えて再度の生成
物の沈殿が見られるまで行なう。形成された懸濁液を１
０°Ｃ以下に冷却し、冷水を用いてろ過、洗浄を行なう
。
その湿気を含む塩を水に溶かし、濃塩酸を用いてｐＩ（
２まで溶液を酸性化し、分離したシリングアルデヒドを
ろ過し、水で洗浄した後、乾燥させる。１２０〜１４０
ｖのシリングアルデヒドが得られる。融点１１１−１１
４°ｃｏ薄層クロマトグラフィーを用いて調べても異質
なスポットは認められない。
２まで溶液を酸性化し、分離したシリングアルデヒドを
ろ過し、水で洗浄した後、乾燥させる。１２０〜１４０
ｖのシリングアルデヒドが得られる。融点１１１−１１
４°ｃｏ薄層クロマトグラフィーを用いて調べても異質
なスポットは認められない。
Ｂ、塩化メトキシエチル
７６ｙｄの塩化チオニルを３時間の間、３０°Ｃで７６
１のメトキシエタノールに滴下して加え、その反応混合
物を２０時間３０〜３５°Ｃで七り拌する。
１のメトキシエタノールに滴下して加え、その反応混合
物を２０時間３０〜３５°Ｃで七り拌する。
形成された塩化メトキシエチルを長さ５０℃ｍのカラム
を通して蒸留する。６８１の目的とする化合物を得る。
を通して蒸留する。６８１の目的とする化合物を得る。
沸点９０〜９１°ｃ。
０
ｉｐ＝１．４０９０゜
Ｃ，３，４−ジメトキシ−４−メトキシエトキシ−ベン
ズアルデヒド ９０２の塩化メトキシエチルを１５００７ｎｌの水に溶
かした２００２のシリングアルデヒドのナトリウム塩に
加える。その反応混合物を還流下で１６時間加熱した後
、６０Ｌ！′の塩化メトキシエチル及び２０２の水酸化
ナトリウムを加え、還流を１６時間以以上性する。その
混合物を冷却し、毎回５００−のベンゼンで２回抽出を
行ない、その有機の液体を毎回２％のアルカリ水溶液２
５０ｒｎｌ。
ズアルデヒド ９０２の塩化メトキシエチルを１５００７ｎｌの水に溶
かした２００２のシリングアルデヒドのナトリウム塩に
加える。その反応混合物を還流下で１６時間加熱した後
、６０Ｌ！′の塩化メトキシエチル及び２０２の水酸化
ナトリウムを加え、還流を１６時間以以上性する。その
混合物を冷却し、毎回５００−のベンゼンで２回抽出を
行ない、その有機の液体を毎回２％のアルカリ水溶液２
５０ｒｎｌ。
で２回洗浄し、これを活性炭で処理し、ろ過した後蒸発
させる。残留するオイル（約１５（１）を６００−の２
０％亜硫酸水素ナトリウム溶液に溶かし、活性炭で処理
し、ろ過し、０〜３°Ｃで水酸化ナトリウム水溶液を加
えてｐＨ９〜１０のアルカリ性にする。沈戦した生成物
を、冷却した後ろ過し、乾燥させる。
させる。残留するオイル（約１５（１）を６００−の２
０％亜硫酸水素ナトリウム溶液に溶かし、活性炭で処理
し、ろ過し、０〜３°Ｃで水酸化ナトリウム水溶液を加
えてｐＨ９〜１０のアルカリ性にする。沈戦した生成物
を、冷却した後ろ過し、乾燥させる。
１２５１の目的とする化合物が得られる。融点２９〜３
３°Ｃ０ Ｄ、 ２．４−ジアミノ−５−（３，５−ジメトキシ
−４−メトキシエトキシベンジル）−ピリミジン ４５グのアクリロニトリ・ルを、１００ ｍｌのメタノ
ール中に１．５２の水酸化カリウムを含む溶液に３５〜
４０°Ｃで３時間で加える。その混合物を４０〜４２℃
で１時間以上撹拌した後、１０ｏ１の４−メトキシエト
キシ−３，５−ジメトキシ−ベンズアルデヒドを加え、
その反応混合物を８時間６０〜６２℃で撹拌する。メト
キシプロピオニトリルの過剰分及びメタノールとを軽い
減圧下で除去し、その残留物を４００ｍ１．の水及び４
００ｄのベンゼンの混合物に溶かす。相が分離するので
、有機相の方を水で洗浄し、蒸発させる。この残留する
粗製の生成物を２５０ｍ７！の無水ジエチレングリコー
ルモノメチルエーテル中に溶かす。得られた溶液に対し
て２００ｖの粉末状のナトリウムメトキシドを加え、そ
の反応混合物を６時間７５〜７６℃に加熱する。この混
合物を３０°Ｃ２で冷却し、１００−のインブタノール
、３０ｄのメタノール、６０１のグアニジンヒドロクロ
リド及び３５ｒの粉末状のナトリウムメトキシド１加え
る。
３°Ｃ０ Ｄ、 ２．４−ジアミノ−５−（３，５−ジメトキシ
−４−メトキシエトキシベンジル）−ピリミジン ４５グのアクリロニトリ・ルを、１００ ｍｌのメタノ
ール中に１．５２の水酸化カリウムを含む溶液に３５〜
４０°Ｃで３時間で加える。その混合物を４０〜４２℃
で１時間以上撹拌した後、１０ｏ１の４−メトキシエト
キシ−３，５−ジメトキシ−ベンズアルデヒドを加え、
その反応混合物を８時間６０〜６２℃で撹拌する。メト
キシプロピオニトリルの過剰分及びメタノールとを軽い
減圧下で除去し、その残留物を４００ｍ１．の水及び４
００ｄのベンゼンの混合物に溶かす。相が分離するので
、有機相の方を水で洗浄し、蒸発させる。この残留する
粗製の生成物を２５０ｍ７！の無水ジエチレングリコー
ルモノメチルエーテル中に溶かす。得られた溶液に対し
て２００ｖの粉末状のナトリウムメトキシドを加え、そ
の反応混合物を６時間７５〜７６℃に加熱する。この混
合物を３０°Ｃ２で冷却し、１００−のインブタノール
、３０ｄのメタノール、６０１のグアニジンヒドロクロ
リド及び３５ｒの粉末状のナトリウムメトキシド１加え
る。
この反応混合物を還流下で８時間加熱した彼、約１１０
ｒｎｔの溶剤混合物を軽い減圧下で蒸留し分離する。こ
の残留物をメタノールで希釈し、冷却する。この結晶生
成物をろ過し、メタノールで洗浄する。２，４−ジアミ
ノ−５−（４−メトキシエトキシベンジル−３，５−ジ
メトキシ）−ピリミジンを得る。融点１５８〜１６０’
Ｃ（水）。収率９１饅。
ｒｎｔの溶剤混合物を軽い減圧下で蒸留し分離する。こ
の残留物をメタノールで希釈し、冷却する。この結晶生
成物をろ過し、メタノールで洗浄する。２，４−ジアミ
ノ−５−（４−メトキシエトキシベンジル−３，５−ジ
メトキシ）−ピリミジンを得る。融点１５８〜１６０’
Ｃ（水）。収率９１饅。
実施例７
２．４−ジアミノ−５−（４−メトキシエトキシ−３，
５−ジメトキシ−ベンジル）−ピリミジンＡ、２−（４
−メトキシエトキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン
）−３−メトキシプロピオニトリル ２２２のアクリロニトリルを、５ｏ−の無水メタノール
中に０．７ ｒの水酸化カリウムを含んだ溶液に対して
３５〜４０℃で３時間で添加する。その混合物を４０°
Ｃで１時間以上撹拌した後、実施例６のセクションＣに
従って調製した４９りの４−メトキシエトキシ−３，５
−ジメトキシ−ベンズアルデヒドを加える。その反応混
合物を８時間６０〜６２°Ｃで撹拌する。（その反応の
終点は、クロロホルム、酢酸エチル及びガソリンを４０
＝４０：２０の比で混合した溶液を用いた薄層クロマト
グラフィーによって決定し得る。）メタノール及びメト
キシプロピオニトリルの過剰分を軽い減圧下十除去し、
その残留物を２００ｄの水及び２００−のベンゼンとの
混合物に溶かすとその相は分離する。有機相を水で洗浄
した後、蒸発させる。残留する粗製生成物を０．０５
ＭＨｒで真空蒸留させる。目的とする化合物が薄い黄色
のオイルとして得られる。融点１９２〜１９５°Ｃ１０
，０５Ｉｎ’ｎＨｆ ｏ ｎｐ ＝ １−５４９８゜Ｂ
、２−（４−メトキシエトキシ−３，５−ジメトキシ−
ベンジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニ
トリル ５０−の無水ジエチレングリコール七ツメチルエーテル
、２０１の２−（４−メトキシエトキシ−３，５−ジメ
トキシベンジリデン）−３−メトキシプロピオニトリル
及び４２の粉末状のナトリウムメトキシドの混合物を６
時間７５〜７７℃で加熱する。（その反応の終点は、キ
シレン及びメチルグリコールを９０：１０の比で混合し
た溶液を用いた薄層クロマトグラフィーによって決定し
得る。）その異性化された反応混合物を冷却し、２００
−のベンゼン及び５００ゴの水に混合する。
５−ジメトキシ−ベンジル）−ピリミジンＡ、２−（４
−メトキシエトキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン
）−３−メトキシプロピオニトリル ２２２のアクリロニトリルを、５ｏ−の無水メタノール
中に０．７ ｒの水酸化カリウムを含んだ溶液に対して
３５〜４０℃で３時間で添加する。その混合物を４０°
Ｃで１時間以上撹拌した後、実施例６のセクションＣに
従って調製した４９りの４−メトキシエトキシ−３，５
−ジメトキシ−ベンズアルデヒドを加える。その反応混
合物を８時間６０〜６２°Ｃで撹拌する。（その反応の
終点は、クロロホルム、酢酸エチル及びガソリンを４０
＝４０：２０の比で混合した溶液を用いた薄層クロマト
グラフィーによって決定し得る。）メタノール及びメト
キシプロピオニトリルの過剰分を軽い減圧下十除去し、
その残留物を２００ｄの水及び２００−のベンゼンとの
混合物に溶かすとその相は分離する。有機相を水で洗浄
した後、蒸発させる。残留する粗製生成物を０．０５
ＭＨｒで真空蒸留させる。目的とする化合物が薄い黄色
のオイルとして得られる。融点１９２〜１９５°Ｃ１０
，０５Ｉｎ’ｎＨｆ ｏ ｎｐ ＝ １−５４９８゜Ｂ
、２−（４−メトキシエトキシ−３，５−ジメトキシ−
ベンジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリロニ
トリル ５０−の無水ジエチレングリコール七ツメチルエーテル
、２０１の２−（４−メトキシエトキシ−３，５−ジメ
トキシベンジリデン）−３−メトキシプロピオニトリル
及び４２の粉末状のナトリウムメトキシドの混合物を６
時間７５〜７７℃で加熱する。（その反応の終点は、キ
シレン及びメチルグリコールを９０：１０の比で混合し
た溶液を用いた薄層クロマトグラフィーによって決定し
得る。）その異性化された反応混合物を冷却し、２００
−のベンゼン及び５００ゴの水に混合する。
その相を分離し、有機相の方を毎回２００−の水で２回
洗浄し、その有機溶剤を除去する。その残留物を真空蒸
留する。目的とする化合物が薄い黄色のオイルとして得
られる。沸点１８０〜１８５０Ｃ／ ０．０２ Ｍ Ｈ
Ｐ。収率８５％。ｎＨ＝ １．５５１０゜Ｃ−２，４−
ジアミノ−５−（４−）とキシエトキシ−３，５−ジメ
トキシベンジル）−ピリミジン １０２の２−（４−メトキシエトキシ−３，５−ジメト
キシベンジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリ
ロニトリルを、１５−のインブタノール、４−のメタノ
ール、８．５Ｆのグアニジンヒドロクロリド及び５？の
粉末状のナトリウムメトキシドの混合物に添加する。そ
の反応混合物を還流下ヤ７時間加熱後、１５ゴの溶剤混
合物を蒸留によって除去する。その残留物は、濃いオイ
ルで徐々に結晶となる。その生成物を２０−中のメタノ
ールに混合し、形成されてくる結晶の懸濁をろ過する。
洗浄し、その有機溶剤を除去する。その残留物を真空蒸
留する。目的とする化合物が薄い黄色のオイルとして得
られる。沸点１８０〜１８５０Ｃ／ ０．０２ Ｍ Ｈ
Ｐ。収率８５％。ｎＨ＝ １．５５１０゜Ｃ−２，４−
ジアミノ−５−（４−）とキシエトキシ−３，５−ジメ
トキシベンジル）−ピリミジン １０２の２−（４−メトキシエトキシ−３，５−ジメト
キシベンジル）−３−（メトキシジェトキシ）−アクリ
ロニトリルを、１５−のインブタノール、４−のメタノ
ール、８．５Ｆのグアニジンヒドロクロリド及び５？の
粉末状のナトリウムメトキシドの混合物に添加する。そ
の反応混合物を還流下ヤ７時間加熱後、１５ゴの溶剤混
合物を蒸留によって除去する。その残留物は、濃いオイ
ルで徐々に結晶となる。その生成物を２０−中のメタノ
ールに混合し、形成されてくる結晶の懸濁をろ過する。
その結晶生成物を２５艷の熱水に溶かし、活性炭で処理
し、ろ過した後冷却すると目的とする化合物を得る。
し、ろ過した後冷却すると目的とする化合物を得る。
融点１５８〜１６０℃。収率８９％。
実施例８
２．４−ジアミノ−５−（４−アリルオキシ−３゜５−
ジメトキシベンジル）−ピリミジン２２２のアクリロニ
トリルを、５０づのメタノール中に０．９１の水酸化カ
リウムを含む浴液に３５〜３８°Ｃにおいて滴下して加
える。その混合物を４０°Ｃで更に１時間撹拌した後、
３６？の４−アリルオキシ−３，５−ジメトキシベンズ
アルデヒドを加える。その反応混合物を１２時間６０〜
６５°Ｃで撹拌した後、冷却し、３００ｒｒＬｌの水及
び２００ｒｎｔのベンゼンの混合物に混合する。その有
機相を分離し、水で洗浄後、その有機浴剤を減圧下で除
去する。その残留物を４０ゴの無水ジエチレングリコー
ルモノメチルエーテル中に溶かし、６１の粉末状のナト
リウムメトキシドを加える。
ジメトキシベンジル）−ピリミジン２２２のアクリロニ
トリルを、５０づのメタノール中に０．９１の水酸化カ
リウムを含む浴液に３５〜３８°Ｃにおいて滴下して加
える。その混合物を４０°Ｃで更に１時間撹拌した後、
３６？の４−アリルオキシ−３，５−ジメトキシベンズ
アルデヒドを加える。その反応混合物を１２時間６０〜
６５°Ｃで撹拌した後、冷却し、３００ｒｒＬｌの水及
び２００ｒｎｔのベンゼンの混合物に混合する。その有
機相を分離し、水で洗浄後、その有機浴剤を減圧下で除
去する。その残留物を４０ゴの無水ジエチレングリコー
ルモノメチルエーテル中に溶かし、６１の粉末状のナト
リウムメトキシドを加える。
その反応混合物を６時間８０〜８２℃で撹拌した後、３
０℃まで冷却する。６０ゴのイソブタノール、１５ゴの
メタノール、３０りのグアニジンヒドロクロリド及び２
８ｆの粉末状のナトリウムメトキシドをその混合物に加
える。その反応混合物を１時間３５〜４０°Ｃで撹拌し
た後、還流下で１８時間９０〜９２℃で加熱を行なう。
０℃まで冷却する。６０ゴのイソブタノール、１５ゴの
メタノール、３０りのグアニジンヒドロクロリド及び２
８ｆの粉末状のナトリウムメトキシドをその混合物に加
える。その反応混合物を１時間３５〜４０°Ｃで撹拌し
た後、還流下で１８時間９０〜９２℃で加熱を行なう。
反応の終了した時点で、インブタノール及びメタノール
を軽い減圧下で除去する。その残留するオイルが徐々に
結晶化する。結晶化を促進する目的で冷水を加える。こ
の粗製の生成物を５０％エタノール水溶液から再結晶化
させる。
を軽い減圧下で除去する。その残留するオイルが徐々に
結晶化する。結晶化を促進する目的で冷水を加える。こ
の粗製の生成物を５０％エタノール水溶液から再結晶化
させる。
融点１８８〜１９０℃。この得られた生成物は、実施例
３のセクションＣの生成物に相当する。
３のセクションＣの生成物に相当する。
ＩＪ、７余白
ハンガリー国ブダペスト５ネフ
ァドセレグ・ウッツア１８／２０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式Ｉ バ４ 〔上式中、 Ｒ１及びＲ３は独立して水素、メチル基あるいはメトキ
シ基を表わし、 Ｒ２はハロゲン、ハロゲン置換を受けだＣ１〜４のアル
コキシ基、Ｃ２，−４のアルケニルオキシ基あるいはＲ
，０−（Ｒ，０）ｎ基である。 （式中、 Ｒ４及びＲ３は独立してＣ１〜４のアルキル基を表わし
、ｎは１又は２である。）〕 で示される２、４−ジアミノ−５−ベンジル−ピリミジ
ン誘導体及びそれらの製薬上許容され得る酸付加塩を製
造するに当シ、下記式■ Ｒ１ ３ 〔上式中、Ｒ，、Ｒ，及びＲ８は前記規定に同一である
〕で示されるα−ベンジリデン−β−メトキシプロピオ
ニトリルを下記式■ ＨＯＣＨ２ＣＨ２０ＣＨｚＣＨｚ ＯＲＩＶ〔上式中
、ＲはＣ１〜４のアルキル基である〕で示されるジエチ
レングリコールモノアルキルエーテルと塩基存在下で反
応させ、このようにして得られた下記式■ 〔上式中、Ｒ，、Ｒ２及びＲ５は前記規定に同一のもの
である〕で示されるベンジル異性体を、好ましくは分離
することなしに、グアニジンで閉環し、所望ならば、得
られた１式の化合物をその酸付加塩に変成することを含
む方法。 ２、ジエチレングリコールモノアルキルエーテルとして
ジエチレングリコールモノメチルエーテルが用いられる
特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、塩基がアルカリ金属アルコキシドである特許請求の
範囲第１項記載の方法。 ４、アルカリ金属アルコキシドがナトリウムメトキシド
である特許請求の範囲第３項記載の方法。 ５、ベンジル異性体が、４から８個の炭素原子を持つア
ルカノールの存在下で閉環される特許請求の範囲第１項
記載の方法。 ６、アルカノールがインブタノールである特許請求の範
囲第５項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU822604A HU188588B (en) | 1982-08-13 | 1982-08-13 | Process for the production of 2,4-diamino-5-benzyl-pyrimidine-derivatives |
| HU2604/82 | 1982-08-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5993061A true JPS5993061A (ja) | 1984-05-29 |
Family
ID=10960229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58145785A Pending JPS5993061A (ja) | 1982-08-13 | 1983-08-11 | ２，４−ジアミノ−５−ベンジルピリミジン誘導体の製法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5993061A (ja) |
| AT (1) | AT387216B (ja) |
| CH (1) | CH657611A5 (ja) |
| DE (1) | DE3329226A1 (ja) |
| GB (1) | GB2125044B (ja) |
| HU (1) | HU188588B (ja) |
| IT (1) | IT1194372B (ja) |
| SU (1) | SU1222194A3 (ja) |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR94837E (fr) * | 1966-02-19 | 1969-11-28 | Wellcome Found | Procédé de préparation de dérivés de la pyrimidine. |
| CH598231A5 (ja) * | 1973-07-27 | 1978-04-28 | Hoffmann La Roche | |
| DK136470B (da) * | 1973-11-08 | 1977-10-17 | Hoffmann La Roche | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2,4-diamino-5-benzylpyrimidinderivater eller salte deraf. |
| AR207671A1 (es) * | 1975-01-03 | 1976-10-22 | Prayon | Procedimiento para la obtencion de un pigmento basico de oxido de hierro en forma alfa-fe2o3 |
| DE2559752C3 (de) * | 1975-10-17 | 1978-12-07 | Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg | 2,4-Diamino-5-(3-methoxy-4-hydroxy-5-methyl-benzyl)-pyrimidin, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltendes Arzneimittel |
| DE2546667C3 (de) * | 1975-10-17 | 1978-10-12 | Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg | 2,4-DiamüH»-5-(3-methoxy-4-hydroxy-5-halogenbenzyl)-pyrimidine, und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| DE2617967C3 (de) * | 1976-04-24 | 1978-11-02 | Nordmark-Werke Gmbh, 2000 Hamburg | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidinen |
| DE2635765C3 (de) * | 1976-08-09 | 1979-02-08 | Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg | Verfahren zur Herstellung von 2,4-EMamino-5-(3',4'r5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin |
| PT69656A (en) * | 1978-05-24 | 1979-06-01 | Wellcome Found | Benzylpyrimidine compositions |
-
1982
- 1982-08-13 HU HU822604A patent/HU188588B/hu not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-08-11 AT AT0290583A patent/AT387216B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-08-11 GB GB08321618A patent/GB2125044B/en not_active Expired
- 1983-08-11 JP JP58145785A patent/JPS5993061A/ja active Pending
- 1983-08-11 SU SU833632065A patent/SU1222194A3/ru active
- 1983-08-11 CH CH4391/83A patent/CH657611A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-08-12 IT IT22540/83A patent/IT1194372B/it active
- 1983-08-12 DE DE3329226A patent/DE3329226A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8322540A1 (it) | 1985-02-12 |
| DE3329226A1 (de) | 1984-02-23 |
| HU188588B (en) | 1986-04-28 |
| GB8321618D0 (en) | 1983-09-14 |
| IT1194372B (it) | 1988-09-22 |
| AT387216B (de) | 1988-12-27 |
| CH657611A5 (de) | 1986-09-15 |
| ATA290583A (de) | 1988-05-15 |
| SU1222194A3 (ru) | 1986-03-30 |
| GB2125044A (en) | 1984-02-29 |
| IT8322540A0 (it) | 1983-08-12 |
| GB2125044B (en) | 1985-09-18 |
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