SU1222194A3 - Способ получени производных 2.4-диамино-5-бензилпиримидина - Google Patents

Способ получени производных 2.4-диамино-5-бензилпиримидина Download PDF

Info

Publication number
SU1222194A3
SU1222194A3 SU833632065A SU3632065A SU1222194A3 SU 1222194 A3 SU1222194 A3 SU 1222194A3 SU 833632065 A SU833632065 A SU 833632065A SU 3632065 A SU3632065 A SU 3632065A SU 1222194 A3 SU1222194 A3 SU 1222194A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mixture
mol
reaction mixture
diamino
solution
Prior art date
Application number
SU833632065A
Other languages
English (en)
Inventor
Бек Иван
Эгри Янош
Якфалви Элемер
Кованьи Дьердьи
Фурдига Ева
Шимоньи Иштван
Original Assignee
Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие) filed Critical Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1222194A3 publication Critical patent/SU1222194A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/04—Saturated ethers
    • C07C43/12—Saturated ethers containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)

Description

Изобретение относитс  к улучшен- ному способу получени  производных 2,4гдиамино-5-бензилпиримидина, обладающих антимикробной активностью, : Цель изобретени  - повьппение выхода целевых продуктов.
Изобретение иллюстрируетс  следующими примерами.
П р и м е р, 1. 2,4-Диамино-5- -(4 -бромбензил)-пиримидин.
А. 2-(4 -Бромбензаль)-3-метокси- пропионитрил.
К раствору 8,59 г (0,162 моль) акрилонитрипа в 17 мл безводного метилового спирта прибавл ют 15 г (Р,081 моль) 4-бромбензальдегида. , Смесь перемешивают при до полного растворени  альдегида, затем нагревают до 60 С, после чего к полученному раствору прибавл ют по капл м раствор 5,44 г (0,097 моль) гидроокиси кали  в 49 мл безводного метилового спирта. Реакционную смесь перемешивают 5 ч при 60-65 С, затем охлаждшот до , после чего к, смеси 1,5 ч прибавл ют раствор 5,18 г (0,092 моль) гидроокиси кали  в 17мл метилового спирта. Реакционную смесь в течение последующих 12 ч перемешивают при 30°С. Затем отгон ют избыток акрилонитрила и растворитель. Полученный маслообразный продукт выливают в в.оду со льдом и три раза экстрагирзпот хлороформом (порци ми до 100 мл). Полученное после упаривани  органической фазы маслообразное вещество, окрашенное в красно- коричневый цвет, перегон ют. Получают 9,4 г (выход 46%) 2-(4 -бромбен- заль)-3-метоксипропионитрила, с т.ки 130-136 0/0,4 мм рт.ст.
п 1,5543. .
Вычислено, %: С 52,41; Н 3,99; N 5,56; Bi- 31,69;
C,,H rlJO:
Найдено, %: С 52,27; Н 4,27; N 5,45; Вг 31,07.
ИК-спектр (КВг): 3090 (СН), 3060 и 3030 (гЮН), 2830 (COCHj), 2210 (CN), 1630 (), 1590 и 1490 () 1145 и 1100 (сое), 1075 (СОС), 1010 (Вг), 965 (-СН) см-
ЯМР (ДМСО-dg): 7,4 (bs, 4Н, ароматические протоны), 7,2 (bs, 1Н, -СН)-, 4,05 (S, 2Н, СК,0), 3,25 (S . ЗН, CHjO).
В. 2,4-Диамино-5-(4 -бромбензил)- пиримидин.
3,68 г (0,015 моль) 2-(4 -бром- бензил )-3-метоксипропионитрила рас т вор ют в 11,92 г (0,099 моль) безводного монометилового эфира диэтиленгликол , к раствору прибавл ют 0,92 г (0,017 моль) метилата натри , после чего смесь перемешивают в течение 6 ч при 75-77 0. После охлаждени  смесь выливают в 50 мл воды
со льдом и три раза экстрагируют хло роформом порци ми по 50 мл. Затем органическую фазу упаривают. Полученный маслообразный продукт, окрашенный в красно-коричневьй цвет (6,17 г),
фракционируют, получают 2-(4 -бром- бензил )-3-метоксидиэтоксиакрилонит- рила с т.пл. 63-75 С/0,06 мм рт.ст.
п.
1,6761.
ИК-спектр (КБг): 2250 (), 1650 (СОС), 1490 (), 1125 и 1110 (СОС), 1075 (СОС), 1010 :(Вг), 930 (СН) см-.
ЯМР (СВС1з)$: 7,-05 (S, 1Н, СН), 7,1-6,8 (q, 4Н, ароматические протоны ), 3,45 (b s,8H, (ОСИ aCHi),j,), 3,22
(s, ЗН, ), 2,8 (bs, 2Н, CHg,).
10 г (0,029 моль) 2-(4 -бромбен-. зил)-3-меток сидиэ токе иакрилонитрила раствор ют в смеси из I5 мл изобути- лового спирта и 5 мл метилового спирта . К этому раствору прибавл ют
9,86 г (0,1 моль) гидрохлорида гуа- нццина и 5,83 г (0,11 моль) метилата натри . Реакционную смесь кип т т 8 ч, после чего охлаждают до комнатной температуры. Вьщелившуюс  в осадок неорганическую соль отфильтровывают и промывают изобутиловьгм спиртом . Вьщвлившийс  в осадок из охлажденного фильтрата и окрашенный в
желтый цвет 2,4-диамино-5-(4 -бром- бензил)-пиримидин отфильтровывают, получают продукт с т.пл, 225-228 С. В результате обработки маточного раствора дополнительно получают продукт с т.пл. 224-227 С. Общий выход 93%.
ИК-спектр (КВг): 3420 (NH), 3320 и 1630 (NH), 1600, 1570, 1460, 1010 :(Вг), 800 (NH) см 1
ЯМР (ZWCO-dg)S 7,2-6,9 (q, 4Н, ароматические протоны), 7,2 (S, 1Н, NH), 5,45 и 5,8 (S, 4Н, кислотные протоны), 3,45 (s, 2Н, CHi).
Пример 2. 2,4-Диамино-5- -(4 -бромбензил)-пиримргди:;.
1,1 г (0,004 моль) 2-(4 -бром- бензаль)-3-метоксипропионитрила, по-, лученного, как указано в примере 1А,
3
раствор ют в 2,5 мл безводного монометилового эфира диэтиленгликол . После прибавлени  0,2 г (0,0037моль метилата натри  реакционную смесь перемешивают 6 ч при 75-76°С. После охлаждени  до 30°С к (реакционной, смеси прибавл ют 1 мл изобутилового спирта, 0,3 мл метилового спирта, 0,6 г (0,006 моль) грщрохлорида гу- анидина и 0,35 г (0,004 моль) мети- лата натри . Непосредственно после этого реакционную смесь кип т т 8 ч Образовавшийс  после охлаждени  смеси продукт отфильтровьшают и промывают водой. В результате получают окрашенный в светло-желтый цвет 2,4-диамино-5-(4 -бромбензил)-пири- мидин| т.пл. 224-226°С.
П р и м е р 3. 2,4-Диамино-5- -(4 -аллилокси-3 ,5 -диметоксибен- зил)-пиримидин.
A.3,5-Диметокси-4-аллш1оксибенз- альдегид.
40 г натриевой соли сиреневого альдегида раствор ют в 300 мл воды и к раствору прибавл ют 36,3 г ал- лилбромида и 3 мл Triton В катализатора (неионное поверхностно-активное вещество, продукт взаимодействи  октилфенола с окисью этилена). После кип чени  смеси 5 ч ее немного охлаждают, снова прибавл ют к смеси 12 г аллилбромида и 2 г и гидроокиси натри , кип т т еще в течение 5 ч. Непосредственно после этого смесь охлаждают и два раза экстрагируют 1,2-дихлорэтаном, использу  каждый раз по 50 мл последнего. Ди- хлорэтановую фазу промывают 50 мл 2%-ного водного раствора гидроокиси натри , обрабатьтают активированным углем и затем упаривают. Полученный остаток.при охлаждении кристаллизуетс . Кристаллический продукт растирают с холодной водой, отфильтровывают и сушат при комнатной температуре , получают 3,5-диметокси-4-ал- лилоксибензальдегид с т.пл. С.
B.2-(4 -Аллш1оксй-3 ,5 -димет- оксибензаль)-3-метоксипропионитркл.
0,09 г (0,001 моль) гидроокиси кали  раствор ют в 6 мл безводного метилового спирта, после чего к приготовленному раствору прибавл ют- по капл м при 35-38 с 2,3 г (0,04 мол акрилонитрила, затем реакционную смесь перемешивают в течение последующего часа при 40°С. К смеси при
5 0 f5
0
5 о Q
0
5
5
5
194
бавл ют 3,8 г (0,017 моль) 4-аллилокси-3 , 3-диметоксибензальдегида и после этого перемешивают 12 ч при 60-65 С. После охлаждени  реакционной смеси до комнатной температуры отгон ют избыток растворител  и акрилонитрила . Полученное маслообразное вещество выливают в 50 мл воды со льдом и три раза экстрагируют бензолом , использу  каждый раз по 50 мл последнего. После упаривани  органической фазы получают 3,46 г окрашенного в желто-коричневый цвет маслообразного вещества. Выход 70% от теоретического .
п 1,5599.
ИК-спектр (КВг): 3090 и ЗОЮ (СН), 2850 (CHjO), 2210 (CN), 1630 и 1590 .(), 1510 (), 1465, 1330 и ИЗО (CHjO), 1190 и 1100 (сое), 1235 (СОС|, 985 (сое) см- .
ЯМР (CDC1,,)(: 6,79 (bs,3H, ароматические протоны и СН), 6,5-5,5 (ю, 1Н, СНгг), 5,.4-4,8 (т, 2Н, СН ), 4,4 (d, 2Н, СИ,,-). 4,0 (S, 2Н, СН,-), 3,7 (S, 6Н, СНгО-), 3,3(8, ЗН, ).
/II
С. 2-(4 -Аллилокси-3 ,5 -диметок- сибензил)-3-метоксидиэтоксиакрило- нитрил.
0,55 г (0,01 моль) метилата натри  прибавл ют к раствору 2,64 г (0,009 моль) 2-(4 -аплилокси-3,5-ди- метоксибензаль)-3-метоксипропионит- рила в 7 MJJ безводного монометилового эфира диэтиленгликол , после чего реакционную смесь перемешивают 6 ч при 80-82°С. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, выпивают в 15 мл воды со льдом и п ть раз экстрагируют бензолом, использу  каждый раз по 50 мл последнего. После упаривани  органической фазы получают окрашенное в красно-коричневый цвет маслообразное вещество. Выход срстав л л 91% от теоретического.
1,6720.
ИК-спектр (КВг): 2250 и 222U (CN), 1248 и 990 (сое), 1465 и ИЗО () CM-t
. ЯМР (CDeij): 6,2 (m, IH, -СК, 6,0-5,5 (m, Ш, СН), 5,3-4,8 (2Н;- sCH), 4,3 (а, 2Н, ), 3,7 (S,
бн; еНзО-), з;5 (ъз, 8н, (оен,ен5.),1),
3,27 (S, ЗН, ), 2,8 (т, 2Н;
CHi-).
Д, 2,4-Диамино-5-(4 -аллилокси- -3 ,5 -дикетоксибензил)-пиримидин.
1,12 г (0,012 моль) гидрохлорида гуанидина, 0,66 г (0,013 моль) ме- тилата натри  и 1,13 г(0/003 моль) 2-(4 -аллилокси-З ,5 -диметоксибент зил)-3-метоксидиэтоксиакрш1онитрила перемешивают в смеси 2 мл изобути- лового спирта и 1 мл метилового спирта . Суспензию перемешивают в течео
кие часа при 35-40 С, после чего нагревают до 90-92 0 и выдерживают при указанной температуре в течение 18 ч. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, вьщелившийс  в осадок хлористый натрий отфильтровывают , фильтрат обрабатьюают активированным углем, фильтруют и кристаллический продукт, который выдел етс  в осадок при охлаждении водой со льдом отфильтровывают и сушат. Получают соединение с т.пл. 188-190 С, выход 93% от теоретического.
ИК-спектр (КВг): 3480, 3835 и 3200 (NHj), 1670, 1645 и 1610 (Ш и ), 1,470 и ИЗО (CHgO), 1240 и 1005 (сое) см- .
ЯМР (ДМСО-dg): 7,2 (S, 1Н, N), 6,37 (S, 2Н, ароматические протоны), 5,8, 5,4 (Ъз, 7Н, Ша и СН.СН-) , 4,2 (d, 2Н, -СНаО), 3,68 (S, 6Н,
СНзО-(,3,4)3, 2Н, -СН.). .
tr , . П р И м ё р 4. 2,4-Диамино-5- (4 -метоксидиэтокси-3 ,5 -диметокси- бензил)-пиримидин.
А. 4-Метокс1вдиэтокси-3,5-димет- оксибензальдегид.
40,80 г (0,2 моль) натриевой соли сиреневого альдегида раствор ют в 300 мл воды и к приготовленнному раствору прибавл ют по капл м 28 г (0,2 моль) метоксиэтоксиэтилхлорида. Реакционную смесь кип т т в течение 20 ч, затем охлаждают до комнатной температуры и три раза экстрагируют бензолом, использу  каждый раз по 200 мл последнего. Органическую фазу два раза промьшают 2%-ным водным раствором гидроокиси натри , использу  каждый раз по 100 мл указанного раствора до тех пор, пока промывна  жидкость станет совершенно
светлой. После упаривани  органической фазы получают окрашенное в красный цвет маслообразное вещество (16 г). Которое перемешивают в течение часа при комнатной температуре с раствором 16 г (0,17 моль) бисульфата натри  в 100 мл воды. Значение
рН полученного раствора при охлаждении довод т до 10 путем прибавлени  20%-ного водного раствора гидроокиси
5 натри , после чего образовавшийс  маслообразный продукт три раза экстрагируют бензолом, использу  каждый раз по 150 мл последнего. После упаривани  органической фазы получают
0 27,8 г окрашенного в красный цвет маслообразного веш;ества. Выход 48,9% от теоретического.
,г D
п- 1 ,6789.
5
0
5
ИК-спектр (КВг): 1695 (ОО), 1465, 5 (СНдО-), ИЗО и 1330 (), 1230 (С-0) см- ,
ЯМР (CDClj): 9,46 (S, IH, -СНО), 6,8 (S, 2Н, ароматические протоны), 3,75 (S, 6Н, ), 4,1 (t, 2Н, 0 ),,3,8--3,4 (т, 6Н, -СН,-), 3,25 (S, ЗН, CHjO-).
В. 2-(4 -Метоксидиэтокси-3,5-ди- метоксибензаль)-3-метоксипропионитрил .. .
К раствору 0,18г (0,003 моль) гидроокиси кали  в 18 мл безводного метилового спирта при 35-40 С в течение 1,5ч прибавл ют по капл м 4,47 г (0,084 моль) акрилонитрила, после чего реакционную смесь в течение последующего часа перемеш:ивают при 40°С. Затем к смеси прибавл ют 12,5 г (0,044 моль) 4-метоксидиэток- си-3,4-диметоксибензальдегида и реакционную смесь в течение 12 ч нагревают при 60-65 С. После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают ее в 100мл воды со льдом и четыре раза экстрагируют хлороформом, использу  каждый раз по 50 мл последнего. После упаривани  органической фазы получают 14,8 г окрашенного в красный цвет маслообразного вещества. Выход 95,5% от теоретического.
nj 1,6767.
ИК-спектр (КВг): 2860 (), 2220 и 2260 (CN), 1625 (), 1590 и 1510 (), 1465 (СН,0), 1335 и ИЗО (CKjO), 1250 (сое), 1100
(сое) см-
ЯМР (CDCl): 6,75 (s, ЗН, аромати- ческие протоны), 4,0 (t, 2К, ), 3,98 (S, 211, ), 3,7 (S, 6Н, еНдО-), 3,5 (t, 6Н, -CHj.-), 3.25 (S, ЗН, еНзО-), 3,22 (S, ЗН, СНдО -).
е. 2-(4 -Метоксидиэтокси-3 ,5 -ди- метоксибензил) -3-метокс1щиэтоксиакри;. лонитоил.
0
5
0
10 г (0,028 моль) .2-(4 -метокси- диэтокси-З ,5 -диметоксибензаль)-3- -метоксипропионитрила раствор ют в 23 мл безводного монометилового эфира диэтиленгликол , после чего к приготовленному раствору прибавл ют 1,76 г (0,033 моль) метилата натри . Реакционную смесь перемешивают в течение 6 ч при 75-77 С, затем охлаждают до комнатной температуры, выливают в 100 мл воды со льдом и экстрагируют три раза хлороформом, использу  каждый раз по 100 мл последнего . Объединенные органические фазы упаривают. Остаток еще содержит монометиловый эфир диэтиленгликол , который отгон ют при 40-48 С и давлении 0,1 мм рт.ст. Выход продукта 95% от теоретического.
nj 1,6772.
ИК-спектр (КВг): 2250 (CN), 1630 (), 1590 и 1500 (), 1460 (СН) il330 и 1120 (СНз), 1240 и 1195 (СОС) 1110 и 1040 (СОС) С1
ЯМР (СБС1д): 6,8 (S, 2Н, ароматические протоны), 6,15 (S, 1Н, -СН-), 4,0 (t, 2Н-, СНд-), 3,7 (S, 6Н, СНдО-), 3,6 (S, 2Н -СН), 3,5 (t, ЮН, ), 3,25 (S, 6Н, СНдО).
Д. 2,4-Диамино-5-(4 -метоксиди- этокси-3 ,5 -диметоксибензил)-пиримидин .
Готов т раствор метилата натри  путем прибавлени  1,24 г(О,054 моль) металлического натри  к 20 мл безводного метилового спирта, после чего к приготовленному раствору прибавл ют 4,87 г (0,051 моль) гидрог хлорида гуанидина. Реакционную смесь в течение 20 мин перемешивают при комнатной температуре и отфильтровывают затем вьщелившийс  в осадок хлористый натрий (3,12 г). К раствору полученного гуанидинового основани  прибавл ют 6,5 г (0,015 моль) 2-(4 -метоксидиэтокси-З ,5 -диметоксибензил )-3 метоксидиэтоксиакрипо- нитрила и 8 мл изобутилового спирта . Реакционную смесь кип т т в течение 24 .ч, затем охлаждают до комнатной температуры и упаривают. Полученное в виде остатка маслообразное вещество, окрашенное в коричневый цвет, раствор ют в 100 мл воды и три раза экстрагируют этилаце- татом, использу  каждый раз по 50мл последнего. После упаривани  орга0
нической фазы получают маслообразный продукт, который отфильтровывают и промывают диэтиловым эфиром. 5 Полученньй слабоокрашенный порошкообразный продукт представл ет собой соединение с т.пл. 120-123 С. Выход 93% от теоретически рассчитанного значени .
id ИК-спектр (КВг): 3450 (NHj, 3330 и 3160 (NHj), 1635 (NHJ, 1590 и 1560 (NH), 1450 (СН.О), 1325 и 1120 (СНзО), 1230 (СОС) см--.
ЯПР (JlMCO-d b : 7,2 (S, IH, .-N-), 5 6,25 (S, 2E, ароматические протоны), 5,6, 5,4 (S, 4Н, -Mi), 3,56 (S, 6Н, CHjO-), 3,36 (S, 3H, CHgO-), 3,12 (S, 2H, -CHa-).
Пример 5. 2,4-Диамино-5- -(4 -j3 -хлорпропокси -З 5 -диметоксибензил )-пиримидин.
А. 3,5-Диметокси-4(3 -хлорпроп- окси)-бензальдегид.
5 20,4 г (0,1 моль) натриевой соли сиреневого альдегида раствор ют в 150 мл воДы при нагревании, после чего к приготовленнрму раствору прибавл ют по капл м сначала 15,8 г (0,1 моль) 1,3-хлорбромпропана и затем 2 мл Triton В. После кип чени  смеси в течение 8 часов, к ней вновь прибавл ют по капл м 15,8 г(0,1 моль) 1 ,3-хлорбромпропана и 1 мл Triton В, после чего реакциониую смесь в тече ние последующих 8 ч кип т т с обратным холодильником. После завершени  взаимодействи  смесь охлаждают до комнатной температуры и три раза экстрагируют 1,2-дихлорэтаном, примен  
каждый раз по 150 мл последнего. Затем ор ганическую фазу три раза промывают 2%-ным водным раствором гидроокиси натри , примен   каждый раз по 100 мл указанного раствора, после чего органическую фазу упаривают. В результате получают 11,12 г окрашенного в коричневый цвет маслообразного вещества. Выход продукта 43% от теоретического.
0
п
2S.
1,5558.
ИК-спектр (КВг): 1695 (), 1465 (СНзО-), 1330 и ИЗО (), 1235 (СОС), 1020 (СОС) CM l
ЯМР (CDClj): 9,42 (S, IH, -СНО), 5 6,8 (S, 2Н, ароматические протоны), 4,00 (t, 2Н, CHjO-), 3,71 (S, 6Н, ), 3,65 (t, 2Н, CI-), 2,01 (т,
2н, сн ,,:).
В. 2-f4 -О -Хлорпропокси)-3 5 - -димeтoкcибeнзaль -3-мeтoкcипpoпиo- нитpил .
0,17 г (0,003 моль) гидроокиси кали  раствор ют в 11 мл безводного метилового спирта, после чего к приготовленному раствору при 30-38°С прибавл ют по капл м 3,84 г (0,073 моль акрилонитрила. Затем реакционную смесь перемешивают в течение последующего часа при 40 С, после чего к ней прибавл ют 7,,38 г (0,029 моль) 3,5-диметокси-4-3 -хлорпропоксибенз- альдегида. После этого реакционную смесь вьщерживают 12 ч при 60-65°С, затем вьшивают в 50 мл воды со льдом и три раза экстрагируют хлороформом, примен   каждый раз по 40 мл последнего . После затаривани  органической фазы получают 6,7 г окрашенного в светло-желтый цвет маслообразного вещества . Выход продукта 72% от теоретического .
п 1,5579.
ИК-спектр (КВг): ЗОЮ (СН), 2850 (СНзО-), 2220(CN), 1600 (), 1585 (), 1505 и 1420 (), 1465 (СН) 1305 и ИЗО (CHj), 1240 (СОС), 1020 (сое), 830 .(
ЯМР (CDCl): 6,8 (S, ЗН, ароматические протоны), 4,0 (t, 2Н, -CHjj-), 3,3 (S, ЗП, СН О-), 4,0 (t, 2Н, ), 3,71 (S, 5Н, , ), 2,1 (т, 2Н, ).
С. 2-С4 -Сз -Хлорпропокси)-3 ,5 - -диметоксибензилЗ 3-метоксидиэтокси- акрилонитрил.
4 г (0,012 моль) 2-14-(3 -хлор- пропокси)-3 ,5 -диметоксибензаль -3-метоксипропионитрила раствор ют в 10 мл безводного монометилового эфира дизтиленглйкол , после чего к приготовленному раствору прибавл - ют 0,74 г (0,014 моль) метилата натри . Реакционную смесь 6 ч перемешивают при 75-77°С, затем охлаждают до комнатной температуры, вьшивают в 50 мл воды со льдом и три раза экстрагируют хлороформом, примен   каждый раз по 50 мл последнего. Органическую фазу упаривают, в результате чего получают 4,08.г окрашенного в красный цвет маслообразного вещества. Выход продукта 80% от тео- ретич ского.
5
1,5090.
ИК-спектр (КВг): 2250 (CN), 1585 и 1505 (), 1460 (СНз), 1330 и 5 ИЗО (СНз), (СОС), 1030 (СОС), 1645 (), 930 (СН), 850 (СН) см
ЯМР (CDClj): 6,8 (S, 2Н, ароматические протоны), 6,15 (S, 1Н, -GH-), 4,0 (t, 2Н, -CHi-), 3,75 (S, 0 6Н, CHjO-), 3,71 (S, 2Н, ), 3,6 (S, 2Н, ), 3,5 (t, 8Н, ), 3,3 (S, ЗН, CHjO), 2,1 (ш, 2Н, СН,).
Д, 2,4-Диамино-5- 4 -(3 -хлор- 5 пропоксй)-3 ,5 -диметоксибензип -пиримидин .
Процесс осушествл ют аналогично примеру 1Д. В результате получают соединение с т.пл. 163-164°С. Выход 0 продукта 89% от теоретического.
Пример 6. 2,4-Диамино-5- -(4 -метоксиэтокси-3 ,5 -диметокси- бензил)-пиримидин.
А. Сиреневый альдегид. К 1500 мл концентрированной серной кислоты при перемешивании прибавл ют 300 г 3,4,5-триметоксибенэ- альдегида. Во врем  растворени  аль- дёгида смесь нагреваетс  до 35-40 С, после чего полученный раствор черно- гр цвета перемешивают в течение 15 ч при 40-42 С. Деметилирование в положении 4 завершаетс  в тече1ше этого времени проведени  реакции, что
5 подтверждаетс  тонкослойной хроматографией (1 мл реакционной смеси смешивают с 3 г льда и 2 мл 1,2-ди- хлорэтана, после чего 2-3 мл органической фазы нанос т на Пластину с
1 силикагелем; элюирующа  смесь состоит из хлороформа, ацетона и лед ной уксусной кислоты в соотношении 60 :у :30:10). Если смесь еще содержит исходный альдегид, процесс продолжают.
Если 3,4,5-триметоксибензальдвгид
более не обнаруживаетс  в реакционной смеси, то последнюю охлаждают до 20°С и Прибавл ют к ней 4 кг льда к 2000 мл 1 ,2-дихлорэтана. Нижнюю водную фазу отдел ют J а верхнк о органическую фазу промывают 1000 мл воды. Теперь фазы обмениваютс  местами, причем нижн   органическа  фаза содержит сиреневый альдегид. Эту фазу
5 упаривают, после чего к полученному остатку прибавл ют 125 г бисульфита натри , которые предварительно раствор ют в 2000 мл воды. Смесь переме0
0
шивают в течение 2 ч при 35-40°С и после седиментации раствор декантацией отдел ют от смолы, затем раство обрабатывают 20 г активированного уг л  и фильтр тот. К фильтрату по капл м прибавл ют 40%-ный раствор гидроокиси натри  до прекращени  образовани  осадка. Полученную суспензию охлаждают до температуры ниже 10 С, фильтруют и промывают холодной водой
Влажную соль при перемешивании . раствор ют в дес тикратном количестве воды и раствор подкисл ют прибавлением концентрированной сол ной кис лоты до рН 2. Вьщелившийс  в осадок сиреневый альдегид отфильтровывают, промывают водой и сушат. В результате получают от 120 до 140 г сиреневого альдегида с т,пл. 111-114°С. По данным хроматографии в тонком слое продукт  вл етс  однородным,
B.Метоксиэтилхлорид,
76 мл хлористого тионила в течение 3 ч при 30°С прибавл ют nd кап- л м к 76 г метоксиэтилового спирта, после чего реакционную смесь перемешивают 20 ч при 30-35 С. Образовавшийс  Метоксиэтилхлорид перегон ют с помощью колонки длиной 50 см. Ос- новна  фракци  имеет т.кип. 90-91°С. В результате получают 68 г метокси- этилхлорида.
1,4090.
C,3,5-Диметокси-4-метоксиэтокси- бензальдегид.
200 г натриевой соли сиреневого альдегида раствор ют в 1500 мл воды, к приготовленному раствору прибавл ют 90 г метоксиэтилхлорида, после чего реакционную смесь кип т т в течение 16 ч. После прибавлени  еще 60 г метоксиэтилхлорида и 20 г гидроокиси натри  реакционную смесь кип т т 16ч. Затем реакционную смесь охлаждают и два раза экстрагируют бензолом, примен   ка сдый раз по 500 мл последнего. Органический экстракт дважды промывают 2%-ным водным
раствором гидроокиси натри , приме-
н ют каждый раз по 250 мл указанного раствора, затем органическую фазу обрабатьшают активированным углем, фильтруют и упаривают. В результате получают 150 г маслообразного ве- 1щества, которые раствор ют в 600 мл 20%-ного раствора бисульфита натри . Полученный раствор обрабатывают ак
5 10
15 20
5 0
5
rf
5
0
5
тивированным углем, фильтруют, после чего фильтрат довод т до рН 9-10 путем прибавлени  при 0-3 С раствора гидроокиси натри . Осадок отфильтровывают на холоду и сушат. В результате получают 125 г указанного в заголовке соединени  с т.пл. 29-33 С, а чистота полученного соединени  составл ет 97-98% (на основании определени  альдегида). По данным хро- матографического анализа в тонком слое продукт  вл етс  однородньм (элюирующа  смесь растворителей состоит из хлороформа, этилацетата и бензола в соотношении 40:40:20). Д. 2,4 Диамино-5-(4 -метокси- этокси-3 ,5 -диметоксибензил)-пиримидин . 1 ,5 г гидроокиси кали  раствор ют в 100 мл метилового спирта и к приготовленному раствору прибавл ют в течение 3 ч 45 г акрилонитрила. Затем реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение часа при 40-42°С и прибавл ют к ней 100 г 3,5-диметокси-4-метоксиэтоксибенз- альдегида. Реакционную смесь перемешивают в течение 8 ч при 60-62°С, после чего от нее отгон ют метиловый спирт и избыточное количество мет- оксипропионитрила. Полученный остаток раствор ют в смеси, состо щей из 400 мл воды и 400 мл бензола,- и производ т разделение фаз. Органическую фазу промывают водой и упаривают . Полученный в виде остатка неочищенный маслообразный продукт раствор ют в 250 мл безводного монометилового эфира диэтиленгликол  , после чего к приготовленному раствору прибавл ют 200 г порошкообразной гидроокиси натри . Реакционную смесь нагревают до 75-7б С и перемешивают при указанной температуре 6 ч. После охлаждени  смеси до к ней прибавл ют 100 мл изобутилово- го спирта, 30 мл метилового спирта, 60 г гидрохлорида гуанидина и 35-г порошкообразного метилата натри . Реакционную смесь кип т т 8 ч после чего от нее при слегка пониженном давлении отгон ют -v 1 10 мл смеси растворителей. Полученный остаток разбавл ют метиловым спиртом и раствор охлаждают. Постепенно происходит кристаллизаци  продукта. Его отфильа ровьшают, промывают небольшим количеством метилового спирта и пере- кристаллизовьшают из п тикратного количества гор чей воды. Полученный продукт имеет т.пл. 158-160°С, Вы- ход продукта 91% от теоретического.
Пример 7. 2,4-Диамино-5- -(4 -метоксиэтокси-3 ,5 -димeтoкcи- б ен з ил ) -пиримидин.
А. 2-(4-Метоксиэтокси-5-димет- оксибензаль)-3-метоксипропионитрил.
К раствору 0,7 г гидроокиси кали  в 50 мл безводного метилового спирта при 35-40 °С прибавл ют в течение 3 ч 22 г акрилонитрила. Реакционную смес перемешивают в течение часа при 40° после чего к смеси прибавл ют 49 г 4-метоксиэтокси-3,5-диметоксибенз- альдегида, который получают в соответствии с примером 6ч С,Реакционную , смесь перемешивают 8 ч при 60-62°С. Целевой продукт может быть определен с помощью хроматографии в тонком слое. Элюирующа  смесь растворителей состоит из хлороформа, этилацетата и бензола в соотношении 40:40:20. После завершени  реакции от реакционной смеси при слегка пониженном давлении отгон ют метиловый, спирт и избыточное количество метоксипропио- нитрила. Полученный остаток раствор ют в смеси 200 мл воды и 200 мл бензола . Затем фазы раздел ют. Органическую фазу промывают водой и затем упаривают. Полученный в виде остатка неочищенный маслообразный продукт подвергают фракционной перегонке при 192- 95°С/0,05 мм рт.ст. В результа те получают окрашенное в светло-жел- тьй цвет маслообразное вещество.
,20.
1,5498.
В. 2-(4 -Метоксиэтокси-3 ,5 -ди- метоксибензил)-3-метоксидиэтоксиакри лонитрил.
Смесь 50 мл безводного мономети- лового эфира диэтиленгликол , 20 г 2-(4 -метоксиэтокси-З ,5 -диметокси- бензаль)-3-метоксипропионитрила и 4 порошкообразного метилата натри  нагревают до 75-77°С, после чего смесь в течение 6 ч перемешивают при указанной температуре (целевой продукт может быть определен с помощью хроматографии в тонком слое; элюирую- ща  смесь растворителей состоит из ксилола и метилгликол  в соотношении 90:10). Посла завершени  изомеризации смесь охлаждают и смешивают
с 200 мл бензола и SOO мл воды. После разделени  органическую фазу дважды промывают водой, использу  каждый раз по 200 мл последней, и затем упаривают. Полученный остаток, подвергают фракционной перегонке при 180-185°/0,02 мм рт.ст. В результате получают окрашенное в светло-желтьй цвет маслообразное вещество. Выход продукта 85% от теоретического. 1,5510.
С. 2,4-Диамино-5-(4 -метоксизт,ок- си-З ,5 - диметоксибензил) -пиримидин.
К смеси 15 мл изобутилового спирта , 4 мл метилового спирта, 8,5 мл гидрохлорида гаунидина и 5 г порошкообразного метилата натри  прибавл ют 10 г 2-(4 -метоксизтокси-3 ,5- диметоксибензил)-3-метоксидизтокси- акрилонитрила, после чего реакционную смесь кип т т 7 ч. Затем от реакционной смеси отгон ют гу. 15 мл смеси растворителей. Полученный остаток представл ет в зкое маслообразное вещество, которое медленно кристаллизуетс  . Остаток перемешивают с 20 мл метилового спирта, полученную суспензию кристаллического вещества фильтруют, кристаллический продукт раствор ют в 25 мл гор чей воды и раствор обрабатывают активированным углем. После охлаждени  раствора получают в виде белого кристаллическог вещества 2,4-диамино-5-(4 -метоксиэтокси-3 ,5 -диметоксибензнл)-пиримидин с т.пл. 158-160 с. Выход продукта 89% от теоретического.
Пример 8. 2,4-Диамино-5- -(4 -аллилокси-3 ,5 -диметоксибен- 3 ил)-пиримидин.
22 г акрилонитрила при 35-38 С прибавл ют по капл м к раствору 0,9г гидроокиси кали  в 50 мл метилового спирта. Реакционную смесь перемешивают в течение часа при 40 С. Затем к смеси прибавл ют 36 г 4-аллш1окси- -3,5-диметоксибензальдегида. Реакци- Ънную смесь в течение 12 ч перемешивают при 60-65°С, затем охлаждают, после чего к смеси прибавл ют 300 мл воды и 200 мл бензола. Органическую фазу отдел ют, промывают водой и упа ривают. Полученный остаток раствор ют в 40 мл безводного монометилового эфира диэтиленгликол , к приготовленному раствору прибавл ют 6 г порошкообразного метилата натри , после чего реакционную смесь в течение 6 ч перемешивают при 80-82 С. К охлажденной до 30 С смеси прибавл ют 60 мл изобутилового спирта, 15 мл метилового спирта, 30 г гидрохлорида гуанидина и 28 г порошкообразного метилата натри . Непосредственно после этого реакционную смесь перемешивают в течение часа при 35-40 0, затем в течение 1В ч нагревают смесь при 90-92 С. После завершени  взаимодействи  при слегка пониженном давлении от реакционной смеси отго-.
Составитель А. Орлов Редактор М. Недолужешсо Техред Г.Гербер Корректор|А. Зимокосов
Заказ 1623/61Тираж 379Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
н ют изобутиловый и метиловый спирты . Остаток представл ет собой масло- . образное вещество, которое кристап- 5 лизуетс  очень медленно. Маслообразное вещество кристаллизуют путем прибавлени  воды на холоду.
Полученный неочищенный продукт перекристаллизовывают из 50%-ного 10 водного этилового спирта. Полученный 2,4-диамино-5-( 4 -аллилокси-3 ,5 -ди- метоксибензил)-пиримидин имеет т.пл. 188-190°С и идентичен продукту, по- , лученному в примере 3;
Зимокосов

Claims (2)

  1. (54 ) ,СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
  2. 2,4-ДИАМИНО-5-БЕНЗИЛПИРИМИДИНА л
    общей формулы ’ -
    - независимо водород или метоксигруппа;
    - галоген, замещенная галогеном пропокси- группа, аллилоксигруппа, метоксиэтоксигруппа или метоксидиэтоксигруппа, на основе βί-бензаль-р-метоксипропионитрила общей формулы снгоснп, где R4-Rs имеют указанные значения, и гуанидина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевых продуктов, р(;-бензаль-£-метоксипропионитрил подвергают взаимодействию с монометиловым эфиром диэтиленгликоля в присутствий алкоголята щелочного металла, полученное ς соединение общей формулы ' СН «гО-снг-f R3 CH-OCHiCH^OCHiCHjpCHj, 'где R)-Rj имеют указанные значения, предпочтительно без выделения, об; рабатывают гуанидином в смеси метанола и изобутанола с последующим выделением целевого продукта.
SU833632065A 1982-08-13 1983-08-11 Способ получени производных 2.4-диамино-5-бензилпиримидина SU1222194A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU822604A HU188588B (en) 1982-08-13 1982-08-13 Process for the production of 2,4-diamino-5-benzyl-pyrimidine-derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1222194A3 true SU1222194A3 (ru) 1986-03-30

Family

ID=10960229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833632065A SU1222194A3 (ru) 1982-08-13 1983-08-11 Способ получени производных 2.4-диамино-5-бензилпиримидина

Country Status (8)

Country Link
JP (1) JPS5993061A (ru)
AT (1) AT387216B (ru)
CH (1) CH657611A5 (ru)
DE (1) DE3329226A1 (ru)
GB (1) GB2125044B (ru)
HU (1) HU188588B (ru)
IT (1) IT1194372B (ru)
SU (1) SU1222194A3 (ru)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR94837E (fr) * 1966-02-19 1969-11-28 Wellcome Found Procédé de préparation de dérivés de la pyrimidine.
CH598231A5 (ru) * 1973-07-27 1978-04-28 Hoffmann La Roche
DK136470B (da) * 1973-11-08 1977-10-17 Hoffmann La Roche Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2,4-diamino-5-benzylpyrimidinderivater eller salte deraf.
AR207671A1 (es) * 1975-01-03 1976-10-22 Prayon Procedimiento para la obtencion de un pigmento basico de oxido de hierro en forma alfa-fe2o3
DE2559752C3 (de) * 1975-10-17 1978-12-07 Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg 2,4-Diamino-5-(3-methoxy-4-hydroxy-5-methyl-benzyl)-pyrimidin, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltendes Arzneimittel
DE2546667C3 (de) * 1975-10-17 1978-10-12 Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg 2,4-DiamüH»-5-(3-methoxy-4-hydroxy-5-halogenbenzyl)-pyrimidine, und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2617967C3 (de) * 1976-04-24 1978-11-02 Nordmark-Werke Gmbh, 2000 Hamburg Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidinen
DE2635765C3 (de) * 1976-08-09 1979-02-08 Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg Verfahren zur Herstellung von 2,4-EMamino-5-(3',4'r5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin
PT69656A (en) * 1978-05-24 1979-06-01 Wellcome Found Benzylpyrimidine compositions

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент GB 1413454, Кл. С 2 С, 1978. Патент US № 4024145, кл. 260- 256.4, 1978. . *

Also Published As

Publication number Publication date
IT8322540A1 (it) 1985-02-12
DE3329226A1 (de) 1984-02-23
HU188588B (en) 1986-04-28
GB8321618D0 (en) 1983-09-14
IT1194372B (it) 1988-09-22
AT387216B (de) 1988-12-27
CH657611A5 (de) 1986-09-15
JPS5993061A (ja) 1984-05-29
ATA290583A (de) 1988-05-15
GB2125044A (en) 1984-02-29
IT8322540A0 (it) 1983-08-12
GB2125044B (en) 1985-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Howton 1, 3-DIMETHYLPIPERIDONE-4
US4074057A (en) 2-Halopropionic acid and its derivatives
SU1222194A3 (ru) Способ получени производных 2.4-диамино-5-бензилпиримидина
SU474981A3 (ru) Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей
US5286874A (en) Process for the production of bismaleinimide derivatives
US2840586A (en) Intermediates for the preparation of
JPS6045631B2 (ja) フエニルグリオキザル酸エステの製造法
US4681971A (en) Phenyl substituted aminodicarboxylate esters
CA1078403A (en) .alpha.-CHLOROCARBOXYLIC ACIDS
US5780666A (en) Process for the preparation of an optically pure aminoalcohol
SU880251A3 (ru) Способ получени производных тиохромана или их солей
HAUSER et al. Rearrangements of 2, 6-Dimethyl-and 2, 3, 4, 6-Tetramethylbenzyltrimethylammonium Ions with Sodium Amide and Reactions of the Products1
US5274092A (en) Derivatives of tricycloquinazoline and methods for their preparation
US5569776A (en) Process for the preparation of 4-fluoroalkoxycinnamonitriles
JP2865824B2 (ja) アミノメチレン化合物の製造法
SCHEUER et al. Application of the Ritter Reaction to Mesityl Oxide and Chalcone
Williams et al. Facile synthesis of 6, 7-dichloro-1-oxo-5-indanylalkanoic acids and related compounds via triflate displacement
JP3725587B2 (ja) アミノ基含有安息香酸エステル誘導体
GB2134521A (en) Improvements in or relating to the synthesis of nizatidine
JPH0149348B2 (ru)
Farrissey Jr et al. Condensation of p-nitrotoluene with aldehydes
RU851918C (ru) Акрилаты или метакрилаты, содержащие циандифенильные группы, в качестве промежуточных продуктов для получения жидкокристаллических полимеров
Jacobson et al. STUDIES IN TETRAZOLE CHEMISTRY. III. SOME REACTIONS OF 1-PHENYL-5-CHLOROMETHYLTETRAZOLE
EP0396014A2 (de) Substituierte Biphenylcarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und neue Zwischenprodukte
PL119115B1 (en) Process for preparing novel 3',5'-disubstituted 2-/4'-hydroxybenzoyl/benzoic acids'-gidroksibeznoil/benzojjnykh kislot