JPS5955192A - 補酵素q10の製造法 - Google Patents
補酵素q10の製造法Info
- Publication number
- JPS5955192A JPS5955192A JP16743982A JP16743982A JPS5955192A JP S5955192 A JPS5955192 A JP S5955192A JP 16743982 A JP16743982 A JP 16743982A JP 16743982 A JP16743982 A JP 16743982A JP S5955192 A JPS5955192 A JP S5955192A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- coenzyme
- alcaligenes
- pyrophosphate
- bacterial cells
- medium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、補酵素QIOの製造法に関し、更に詳しくは
、培地にインペンテニルピロリン竺(、IPP)4よび
ファルネシルピロリン酸(FI) P 、)を添加し、
アルカリゲネスs、、p、、、 D、l −605また
はアルカリゲネスs p、 DI(−,5L、!5を用
いて補酵素QiOを製造する方法に関する。
、培地にインペンテニルピロリン竺(、IPP)4よび
ファルネシルピロリン酸(FI) P 、)を添加し、
アルカリゲネスs、、p、、、 D、l −605また
はアルカリゲネスs p、 DI(−,5L、!5を用
いて補酵素QiOを製造する方法に関する。
補酵素Q工。は、生体内に広く分布し、末’lI41i
電子呼吸系の電子伝導体として重要な役割を果しており
、しかして近年これが医薬として各種疾病(たとえばう
つ血性心不全など)に対してすぐれた薬理作用、生理作
用を示すことが明らかにされている。従来、補酵素q工
。を得る方法としては、動物または植物の組織から抽出
し精製する方法が知られている。しかし、この方竺は資
源的な制約など種々ρ問題を有している。この他、微生
物を用いる製法も知られている。、たとえば、補酵素Q
IOを産生ずる微生物には、シュードモナス・デニ)
IJフイキャンス、アグロバクテリウム・トウメファシ
エンス、グルコノバクタ−・サボーキシダンスなどの細
、菌、ロドスピリイリウーム・ルブラ、ロドシュードモ
ナス・カブスレイタ戊などの光合成細菌、ロドトルラ属
、り、リプトコツカス属、スポロボロミセス属、キャン
デイダ属なりの酵母などがあり、また、糸状菌ではアス
ペルギルス・フミガチス、タラトスボリウム・フルバム
、ウステイラコ・ツイアー、ノイロスポラ・クラツサ、
トレ□ メラ属、オーレオバシデイウム属、テイレテイオ□ブシ
ス属、エクソパンデイウム属なζ゛が知・らちで□。
電子呼吸系の電子伝導体として重要な役割を果しており
、しかして近年これが医薬として各種疾病(たとえばう
つ血性心不全など)に対してすぐれた薬理作用、生理作
用を示すことが明らかにされている。従来、補酵素q工
。を得る方法としては、動物または植物の組織から抽出
し精製する方法が知られている。しかし、この方竺は資
源的な制約など種々ρ問題を有している。この他、微生
物を用いる製法も知られている。、たとえば、補酵素Q
IOを産生ずる微生物には、シュードモナス・デニ)
IJフイキャンス、アグロバクテリウム・トウメファシ
エンス、グルコノバクタ−・サボーキシダンスなどの細
、菌、ロドスピリイリウーム・ルブラ、ロドシュードモ
ナス・カブスレイタ戊などの光合成細菌、ロドトルラ属
、り、リプトコツカス属、スポロボロミセス属、キャン
デイダ属なりの酵母などがあり、また、糸状菌ではアス
ペルギルス・フミガチス、タラトスボリウム・フルバム
、ウステイラコ・ツイアー、ノイロスポラ・クラツサ、
トレ□ メラ属、オーレオバシデイウム属、テイレテイオ□ブシ
ス属、エクソパンデイウム属なζ゛が知・らちで□。
いる。
さらにアルカリ土類金属に属する微生物、たとえばアル
カリゲネス・フェカリスAJ2560(微工研菌寄第8
49号)により補酵素Q工。を製造□する方法が知られ
ている(特公昭51−19034号公報)。しかしこれ
らの方法においては補酵素QIOの生産性が低(、現状
ではまた満足すべきものではない。
カリゲネス・フェカリスAJ2560(微工研菌寄第8
49号)により補酵素Q工。を製造□する方法が知られ
ている(特公昭51−19034号公報)。しかしこれ
らの方法においては補酵素QIOの生産性が低(、現状
ではまた満足すべきものではない。
先に、本出願人+i gH’酵素6凡の生産能、の高い
アルカリ土類金属に属す一一を見い出し、特許出願して
いる(特願昭57.−26.!5.92号)。
アルカリ土類金属に属す一一を見い出し、特許出願して
いる(特願昭57.−26.!5.92号)。
本発明音らは、該特許出願に、開示されたアルカリゲネ
スsp、 DK −6Q 5およびアルカリゲネスsp
、DK−515を用いた補酵素QIOの生産効率を高め
るべく研究を重ねた結果、従来生閑内には取り込まれな
かったII’PおよびF P Pが前記両菌株には取り
込まれ、補酵素QIOの生産性が顕著に改良されること
を見い出した。
スsp、 DK −6Q 5およびアルカリゲネスsp
、DK−515を用いた補酵素QIOの生産効率を高め
るべく研究を重ねた結果、従来生閑内には取り込まれな
かったII’PおよびF P Pが前記両菌株には取り
込まれ、補酵素QIOの生産性が顕著に改良されること
を見い出した。
・′ 1
すなわち、本発明の要旨は、アルカリゲネス、、手P:
2.:・:F?■ぐ二605またはアルカリゲネスS
1〕、 1)K、、−,5,、,1,5を培養し、生成
した菌体より補、酵素、Q t。
2.:・:F?■ぐ二605またはアルカリゲネスS
1〕、 1)K、、−,5,、,1,5を培養し、生成
した菌体より補、酵素、Q t。
を採取することから成る補酵素Q1oの製造法において
、培地にI I) PおよびFPPを添加することを特
徴とする製造法に存する。
、培地にI I) PおよびFPPを添加することを特
徴とする製造法に存する。
本発明で用いるアルカリゲネス5 p、 DK −60
5およびアル’% ’ IJゲ永スsP、DK’515
は、それぞれ、微工研菌寄第6342号および第634
1号として工業技術院微生物工業技術研究所に寄託され
て□ おり、菌学的性質(、′!それ雪゛れ特願昭、57−2
6590号および特願昭57726591号に記載、さ
れている。 。
5およびアル’% ’ IJゲ永スsP、DK’515
は、それぞれ、微工研菌寄第6342号および第634
1号として工業技術院微生物工業技術研究所に寄託され
て□ おり、菌学的性質(、′!それ雪゛れ特願昭、57−2
6590号および特願昭57726591号に記載、さ
れている。 。
1
これら菌株の培養に際し、培地には使用する微生物が資
化しうる炭素源(たとえばグルコース、糖蜜、酢酸、コ
ハク酸、エタノーノペメタノールなど)、同化しうる窒
素源(たとえば酸1リエキス、ヘフトン、コーンスチー
プリカーーアンモニア、硫酸アンモニウム、硝酸アンモ
ニウムなど)および生育に必要な各種無機塩などを含有
させ、さらにI I) 1)およびFPPを添加する。
化しうる炭素源(たとえばグルコース、糖蜜、酢酸、コ
ハク酸、エタノーノペメタノールなど)、同化しうる窒
素源(たとえば酸1リエキス、ヘフトン、コーンスチー
プリカーーアンモニア、硫酸アンモニウム、硝酸アンモ
ニウムなど)および生育に必要な各種無機塩などを含有
させ、さらにI I) 1)およびFPPを添加する。
IPPの添加用は、培地1f当り0.1〜2 mM、好
ましくは0.5〜1.5mM、より好ましくは017〜
1mMである。
ましくは0.5〜1.5mM、より好ましくは017〜
1mMである。
P P P ノ添力帽は、培地II!当り0.05〜1
:+nM。
:+nM。
好ましくは0.1〜0.8 mM、より好ましくは0.
15〜Q、 5 mMである。
15〜Q、 5 mMである。
培養は、培地をpH5〜8、好ましくは6二7に調節し
、20〜40℃、好ましくは25〜i5℃において、少
くとも約2日間、好まし□くは艮〜′6日間、好気的に
振とうまたは攪拌して行う。培養後、培養液から常法(
たとえ1よ遠心分離、濾過んど)により菌体を分離する
。得られた菌体中には補酵素q が豊富に蓄積されてい
るアす、菌体を適当に処理し、菌体に含有されたままの
補i素蚕栄養剤、医薬、飼料などに供することができる
。
、20〜40℃、好ましくは25〜i5℃において、少
くとも約2日間、好まし□くは艮〜′6日間、好気的に
振とうまたは攪拌して行う。培養後、培養液から常法(
たとえ1よ遠心分離、濾過んど)により菌体を分離する
。得られた菌体中には補酵素q が豊富に蓄積されてい
るアす、菌体を適当に処理し、菌体に含有されたままの
補i素蚕栄養剤、医薬、飼料などに供することができる
。
また、補酵素q を菌体から分離するために、菌体は、
生菌体、乾燥菌体または菌体処理物のいずれでも使用で
きる。
生菌体、乾燥菌体または菌体処理物のいずれでも使用で
きる。
補酵素QIOの単離は、常套の方法で行うことができる
が、その−例を示せは次の通りである:まずケン化する
ためにメタノール、水酸化ナトリウムおよびピロガロー
ルの混液を菌体含有液に添加し、60〜90°Cで1〜
2時間還流加熱抽出する。次いで、抽出液をn−ヘキサ
ンなどの溶媒で抽出し、溶媒相を水洗し、脱水した後、
濃縮する。濃縮物□をシリカゲルなどのカラムに添加し
、ベンゼンなどの溶媒で展開すると補酵素Q□。が溶出
する。補酵素QIOを含む両分を濃縮乾固し、エタノー
ル可溶部分を冷却放置すると赤黄色の補酵素Q1o粗結
晶が得られる。・さらにエタノールから再結晶をくり返
すと補酵素Q10の純結晶が得られ乞。どのほか、包接
化合物による分離、分子蒸留などを行うことも効果的で
ある。
が、その−例を示せは次の通りである:まずケン化する
ためにメタノール、水酸化ナトリウムおよびピロガロー
ルの混液を菌体含有液に添加し、60〜90°Cで1〜
2時間還流加熱抽出する。次いで、抽出液をn−ヘキサ
ンなどの溶媒で抽出し、溶媒相を水洗し、脱水した後、
濃縮する。濃縮物□をシリカゲルなどのカラムに添加し
、ベンゼンなどの溶媒で展開すると補酵素Q□。が溶出
する。補酵素QIOを含む両分を濃縮乾固し、エタノー
ル可溶部分を冷却放置すると赤黄色の補酵素Q1o粗結
晶が得られる。・さらにエタノールから再結晶をくり返
すと補酵素Q10の純結晶が得られ乞。どのほか、包接
化合物による分離、分子蒸留などを行うことも効果的で
ある。
次に実施例および比較例を示し、本発明を具体的に説明
する。
する。
実施例
グhtr−y、’20”i、KH2P 042.1 g
、Na211P04−12 ”’20129 、”9
SO,i 、7■−■200.3 !、Na 2 S
O4o、、s゛グ、′M4Cl′1g、酵母エキス1y
、I PP Q、旧mMおよびFI’ P Q、 2
mMを水道水11に溶解して培地とした。この培地10
0m7!のpI−IをIN硫酸またはIN水酸化ナトリ
ウム溶液により7.0に調節した後、500 ml三角
フラスコに注入し、殺菌した。
、Na211P04−12 ”’20129 、”9
SO,i 、7■−■200.3 !、Na 2 S
O4o、、s゛グ、′M4Cl′1g、酵母エキス1y
、I PP Q、旧mMおよびFI’ P Q、 2
mMを水道水11に溶解して培地とした。この培地10
0m7!のpI−IをIN硫酸またはIN水酸化ナトリ
ウム溶液により7.0に調節した後、500 ml三角
フラスコに注入し、殺菌した。
」二記と同一組成の培地を用い、試験管で前培養したア
ルカリゲネスSl)、 DK 7605を上記フラスコ
に接種し、培養温度30℃において、220r lBn
で回転振とう培養した。
ルカリゲネスSl)、 DK 7605を上記フラスコ
に接種し、培養温度30℃において、220r lBn
で回転振とう培養した。
72時間培養した後、培養液の補酵素QIOの濃度を液
体クロマトグラフィにより測定したところ乾燥物17当
り補酵素Q□。2.4m!7が含まれていた。
体クロマトグラフィにより測定したところ乾燥物17当
り補酵素Q□。2.4m!7が含まれていた。
比較例1
11) PおよびF P I)を添加しない培地を用い
る以外は実施例1と同様の手順を繰り返し、乾燥物17
当り補酵素Q□。2.0mグを得た。
る以外は実施例1と同様の手順を繰り返し、乾燥物17
当り補酵素Q□。2.0mグを得た。
実施例2
アルカリゲネスSP、DK−605の代りにアルカリゲ
ネスsp、DK−515を用いる以外は実施例1と同様
の手順を繰り返して乾燥物17当り補酵素QIO1,、
7mグを得た。
ネスsp、DK−515を用いる以外は実施例1と同様
の手順を繰り返して乾燥物17当り補酵素QIO1,、
7mグを得た。
比較例2
アルカリゲネスsp、 I)K −605の代りにアル
カリゲネスsp、 DK−515を用い、I I) I
’およびF P I)を添加しない培地を用いる以外は
実施例1と同様の手順を繰り返して乾燥物17当り補酵
素Q1o1.4 m!を得た。
カリゲネスsp、 DK−515を用い、I I) I
’およびF P I)を添加しない培地を用いる以外は
実施例1と同様の手順を繰り返して乾燥物17当り補酵
素Q1o1.4 m!を得た。
特許出願人 ダイキン工業株式会社
代 却 人 弁理士 前出 葆 (外2名)手 続
補 正 書 (自発)昭和57年11月 8日 特許庁長官殿 2、発明の名称 補酵素Q2.、の製造法 3、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪府大阪市北区梅a11丁目12番39号新阪
急ビル 名称 (285) ダイキン工業株式会社代表者 山
111 稔 4、代理人 〒541 住所 大阪府大阪市東区本町2−10 本町ビル内氏
名 弁理士 (6214) 青 山 葆 (ばか
2名)5、補正命令の1旧τ1:(自 発) 6、補正の対象: 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 7、補正の内容 明細書の発明の詳細な説明の欄中、次の箇所を補正しま
す。
補 正 書 (自発)昭和57年11月 8日 特許庁長官殿 2、発明の名称 補酵素Q2.、の製造法 3、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪府大阪市北区梅a11丁目12番39号新阪
急ビル 名称 (285) ダイキン工業株式会社代表者 山
111 稔 4、代理人 〒541 住所 大阪府大阪市東区本町2−10 本町ビル内氏
名 弁理士 (6214) 青 山 葆 (ばか
2名)5、補正命令の1旧τ1:(自 発) 6、補正の対象: 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 7、補正の内容 明細書の発明の詳細な説明の欄中、次の箇所を補正しま
す。
(1) 3真下から3〜2行、1従来生菌内には・・・
・・・なかった]を削除。
・・・なかった]を削除。
(2) 4頁16〜17行、「グルコース、稠密、」を
削除。
削除。
(3) 4頁18〜19行、「酵母エキス、ペプトン、
コーンスチープリカー、」を削除。
コーンスチープリカー、」を削除。
(4) 6頁18行、「グルコース2(18jを「グリ
セロール5gJと訂正。
セロール5gJと訂正。
(5) 6頁20行、「酵母エキス1g、」を削除。
(6) 7頁1行、l”0.2JをJo、6Jと訂正。
以 1ニ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、アルカリゲネス5P9D外、、、、!305または
アルカリゲネスS I)、 DK −515を、樟養し
、生成、L、た菌体より補酵素q□。を採取す否ことか
ら感る補酵、素Q1o・の製造法において1.培地番、
ごインペイテニルピロリン酸およびファノーネzノ、ヒ
、ピロ、リン酸を添加すすることを特徴とする製、造法
。、 、 。 2、アルカリゲネスs p、、DK 、= 、、6 、
Q 、、5を」、1.る特許請求の範囲第1項記載の、
製造法。 3、アルカリゲネスs l)= PK−515を用いる
特許請求の範囲第1項記載の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16743982A JPS5955192A (ja) | 1982-09-24 | 1982-09-24 | 補酵素q10の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16743982A JPS5955192A (ja) | 1982-09-24 | 1982-09-24 | 補酵素q10の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5955192A true JPS5955192A (ja) | 1984-03-30 |
Family
ID=15849724
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP16743982A Pending JPS5955192A (ja) | 1982-09-24 | 1982-09-24 | 補酵素q10の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5955192A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008145071A1 (fr) * | 2007-05-30 | 2008-12-04 | Tianan Biologic Material Co., Ltd. Ningbo | Procédé de production par fermentation de la coenzyme q10 |
-
1982
- 1982-09-24 JP JP16743982A patent/JPS5955192A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008145071A1 (fr) * | 2007-05-30 | 2008-12-04 | Tianan Biologic Material Co., Ltd. Ningbo | Procédé de production par fermentation de la coenzyme q10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU211052B (en) | Method for preparing 2-aryl-propionic acids in stereo-specific form, pharmaceutical compositions containing them and microorganisms for preparation | |
JPH02288889A (ja) | Ab‐021抗生物質およびその製造法 | |
JPS5955192A (ja) | 補酵素q10の製造法 | |
US4220719A (en) | Process for the production of Coenzyme Q10 | |
JPS63219385A (ja) | 2−アリールプロピオン酸の調製法 | |
JPS5982092A (ja) | 新規菌株 | |
DE2163792C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminopenicillinen | |
JP4262528B2 (ja) | (−)−ビボ−クエルシトールの製造方法 | |
KR820000295B1 (ko) | 코엔자임 q의 제조방법 | |
JPH0838188A (ja) | イノシトールの製造方法およびグルコース代謝拮抗物質耐性株の取得法 | |
JPH0352884A (ja) | Fo―608a物質およびその製造法 | |
JPS5945894A (ja) | 補酵素q↓1↓0の製造法 | |
JPS6349075A (ja) | イプシロン―ポリ―l―リシンを生産する菌株 | |
JPH03227971A (ja) | カルバゾール化合物 | |
KR820001221B1 (ko) | 하이드록시아미노 하이드로카르본포스폰산 유도체의 제조방법 | |
CA1105860A (en) | Process for the production of coenzyme q | |
JPS61289898A (ja) | 植物病原菌胞子発芽抑制因子の製造方法 | |
JPS58149688A (ja) | 補酵素q↓1↓0の製造法 | |
JPS59232095A (ja) | フエニル酢酸の製造法 | |
JPH04278096A (ja) | 3−ケトー7β−ヒドロキシコラン酸の製造方法 | |
JPH03251597A (ja) | バーサフェロサイド系化合物 | |
JPS63216487A (ja) | メバロン酸の製造方法 | |
JPS6012993A (ja) | 光学活性カルボン酸の製造法 | |
JPS6047677A (ja) | 新規微生物 | |
JPH0464674B2 (ja) |