JPH02288889A - Ａｂ‐０２１抗生物質およびその製造法 - Google Patents

Ａｂ‐０２１抗生物質およびその製造法

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JPH02288889A
JPH02288889A JP1313098A JP31309889A JPH02288889A JP H02288889 A JPH02288889 A JP H02288889A JP 1313098 A JP1313098 A JP 1313098A JP 31309889 A JP31309889 A JP 31309889A JP H02288889 A JPH02288889 A JP H02288889A
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antibiotic
methanol
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acetonitrile
water
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JP1313098A
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Dante Cidaria
ダンテ、チダリア
Nunzio Andriollo
ヌンツィオ、アンドリオッルロ
Giorgio Cassani
ジョルジオ、カッサニ
Enrico Crestani
エリコ、クレスターニ
Silvia Spera
シルビア、スペラ
Carlo Garavaglia
カルロ、ガラバグリア
Giorgio Pirali
ジョルジオ、ピラーリ
Giovanni Confalonieri
ジョバンニ、コンフアロニエリ
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Presidenza Del Consiglio Dei Ministri Ufficio Del Ministro Coordinament Iniziativ Ric Sci & Tecnolo
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    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、「抗生物質ＡＢ−０２ＬＪと呼ばれる抗生物
質およびその主成分である抗生物質ＡＢ−０２１ａおよ
び抗生物質ＡＢ−０２１ｂに関する。
更に、本発明はｓｔ　ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種、ＮＣＩ
Ｂ　４００６８の醗酵によって前記の抗生物質ＡＢ−０
２１を製造する方法およびそれらに感受性を有する微生
物によって引き起こされる感染症の治療でのその使用に
関する。
抗生物質ＡＢ−０２１およびその成分である抗生物質Ａ
Ｂ−０２１ａおよび抗生物質ＡＢ−０２１ｂは、先行技
術から知られている他の抗生物質とは異なっている。
本発明に用いられる「抗生物質ＡＢ−０２］Ｊという用
語は、下記に記載する条件下にてＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ種、ＮＣＩＢ　４００６８を醗酵することによって
製造される、殺黴および／または殺菌型のような生物活
性を有する総ての成分から成る混合物を意味する。
前記の生物活性成分は、「抗生物質ＡＢ−０２１ａ　Ｊ
および「抗生物質ＡＢ−０２１ｂ　Ｊと命名され、混合
物から単離し得たものを含んで成るが、これらに限定さ
れない。
醗酵分野における当業者であれば、抗生物質ＡＢ−０２
１を構成する成分の数および相互の比率は、醗酵条件（
例えば、培地、醗酵温度、その醗酵の期間、曝気）およ
び用いられる菌株に応じて変化し得ることをよく知って
いる。
本発明はＳｔ　ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種、ＮＣＩＢ　４
００８８の使用に限定されず、抗生物質ＡＢ−０２１を
製造する条件で前記の微生物から自発的にまたは人為的
に得られる変異体および／または突然変異体の使用をも
含むことも理解すべきである。
それ故、本発明の目的は、炭素、窒素、無機塩源および
痕跡量の金属を含む水性栄養培地中で、ＳｔｒｅｐＬｏ
ｍｙｃｅｓ種、ＮＣＩＢ　４００６８またはその同等な
自発的または人為的な変異体若しくは突然変異体を好気
的醗酵条件下にて制御しながら培養することにより得ら
れる抗生物質ＡＢ−０２１、およびその後の前記の抗生
物質および主成分である抗生物質ＡＢ−０２１ａおよび
抗生物質ＡＢ−０２１ｂの分離である。
抗生物質ＡＢ−０２１ａの物理化学的特徴抗生物質ＡＢ
−０２１の一成分である抗生物質ＡＢ−０２１ａは淡黄
色の粉末であり、下記の特徴を有する。
（ａ）　　ジメチルスルホキシドおよび（１：ｌ　Ｖ／
Ｖ）エタノール／水または（１：Ｉ　Ｖ／Ｖ）メタノー
ル／水混合物（Ｖ／Ｖ　＝容積／容積）への溶解性は良
好であり、水への溶解性は低く、エタノールおよびメタ
ノールへの溶解性は比較的良好。
（ｂ）　　真空下にて４０℃で２時間放置した試料につ
いて測定し、％値で表わした近似的元素分析：炭素：　
６４．３ 水素：　　９．１５ 窒素：　　１．０４゜ 硫黄もリンも含まない。
（ｃ）　　　（Ｍ−１１）　　に対応する１１３８のピ
ークを示すＰＡＢ−ＭＳスペクトルから計算した分子量
は約１１３９であり、操作条件は次の通りである。
負イオン、　ＰＡＢ、　Ｘｅ　９．５　ｋＶマトリック
ス：グリセロール、 フィニガン・マット８４２８゜ （ｄ）　　紫外線吸収スペクトルを、第１図に示す。
１：１　（Ｖ／Ｖ）アセトニトリル／水１　ｍｌ当たり
０．０２５Ｉｎｇの濃度での紫外線の極大吸収ピークは
、次の通りである。２３２．８Ｈｍの０．１９３；３１
ｇ、４Ｈｍの２．０Ｂ４；　３３２．６Ｈｍの２．４４
；　３４９．［１ｎＩＩｌの２．１１３゜ （ｅ）　　Ｋ　Ｂ　ｒ錠剤での赤外（ＩＲ）吸収スペク
トルを第２図に示す。吸収極大は次の通りである。
（ｃｍ”）　：　３３８５；　３０１５；　２９２３；
　２８５１；　１７００　；　１８３４　；１５９４、
１５４１．１４３１．１３８０；　１Ｂ２９；　１２Ｂ
２；　１１２８；１０９５、１０５Ｂ、　１００４．９
６８．９１９．８７８．８４８．８０４゜７５４゜ （ｆ）　　　’）ｌのＮＭＲスペクトルを第３図に示す
が、極めて少量の四重水素置換酢酸を添加した大乗水素
置換−ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯｄ６）中でブル
ーカー（ＢＲＬＩＫｎＲ）　ＡＭ　３００ＭＩＩｚ分光
計によって記録した信号を示している。
化学シフトは、σＴＭＳ　−２，５８ｐｐｍに取った大
乗水素置換−ジメチルスルホキシドの中心ピークを内部
標準として用いて、ＴＭＳ　−０，００ｐｐｍ（（７Ｔ
ＭＳ）に対して間接的に表わした。
σＴＭＳ　（ｐｐｍ）：　７．１８（ｄ、　ＩＨ）；　
Ｂ、６９　（ｄｄ、　ＩＨ）；Ｂ、５９　（ｄｄ、　Ｉ
Ｈ）；　６．５２−６．０９　（ｍ、　９Ｈ）；　５．
９Ｂ　−５，７０Ｃ＋＋＋、　３Ｈ）；　５．７０−５
４１　（Ｉｌｌ、　８）１）；　４．２７−４．０２　
（ｍ、　４Ｈ）；　４．０２−　Ｌ８２　（ｍ、　４Ｈ
）；　Ｌ８２３．５８　（ｖ　４Ｈ）；　３ＪＯ（ｔ、
　ＩＨ）；　２．８２　（ｔ、　２８）；２．７３−２
．４５　（＊）（ｍ、　３１（）；　２．４］　−１，
９８（ｍ。
１３Ｈ）；　１．９１　（ｓ、　８Ｈ）；　１．７９−
１．１２　（ｍ、　２４−２５Ｈ）　；１．００　（ｄ
、　３Ｈ）、　０．９５　（ｄ、　３１（）；　０．８
９　（ｄ、　ａｌｌ）。
０．８５　（ｄ、３１０゜ （＊）この範囲内に、ＤＭＳＯｄ６のピークも含まれる
。
（ｇ）　　１３ｃのＮＭＲスペクトルを第４図に示すが
、極めて少量の四重水素置換酢酸を添加した大乗水素置
換−ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯｄ［ｉ）中でプル
カー（ＢＲＯＫＥＲ）　ＡＭ　３００ＭＨｚ分光計によ
って記録した信号を示している。化学シフトは、σＴＭ
Ｓ　−−１４＝ ３９．８５ｐｐｍに取ったＡｍ水素置換−ジメチルスル
ホキシドの中心ピークを内部標準として用いて、ＴＭＳ
　＝　０．００　ｐｐｍ（ａＴＭｓ）に対して間接的に
表わした。
信号の多重性に関するデーターは４５°、９ｏ０および
１３５°でのＤＥＰＴ試験によって得た。
ａＴＭｓ　（ｐｐｍ）：２１２．１　（ｓ）；　１Ｂ９
．９　（ｓ）；　１３８．８（ｄ）；　１３ｇ、５　（
ｄ）；　１３７．０　（ｄ）；　１３０．９　（ｄ）；
　１３［ｉ、７（ｄ）、　１３０．１　（ｄ）＋　１３
５．９　（ｄ）；　１３５．９　（ｄ）＋　１３４．０
（ｄ）；　Ｌ３３．３　（ｄ）＋　１３３．０　（ｄ）
；　１３２．９　（ｄ）；　１３２．５（ｄ）：　１３
２．４　（ｄ）；　１８２．０　（ｄ）＋　１３１．５
　（［１）；　１３１．（ｌ（ｄ）＋　１３１．０　（
ｄ）；　１２９．３　（ｄ）；　１２８．９　（ｄ）：
　］、２８．０（ｄ）；　１２８．７　（ｄ）；　１２
Ｂ、４　（ｄ）；　１２５．３　（ｄ）；　７５．３＜
ｄ）：　７２．３　（ｄ）；　７１．２　（ｄ）；　７
０．６　（ｄ）；　６９．７　（ｄ）；ｆ３８．９　（
ｄ）；　８８．４　（ｄ）；　ｅｇ、ｏ　＜ｄ）：　６
７．１　（ｄ）；　［ｉ７．１（ｄ）；　６５．７　（
ｄ）；　１３４．２　（ｄ）；　［ｉ４．２　（ｄ）；
　５２．１　（ｄ）；４１．５　（ｄ）；　３９．９　
（ｄ）；　４９．２　（ｔ）；　４６．２　（ｔ）；　
４Ｂ、０（ｔ）；　４５．２　（ｔ）；　４５．２　（
ｔ）；　４４．９　（ｔ）；　４３．９　（ｔ）；４１
．２　（ｔ）；　４０．８　（ｔ）；　４０．７　（ｔ
）＋　３９．２（ｔ）；　３８．１１（ｔ）；　３４．
１　（ｔ）；　３２．８　（ｔ’）：　３２．１．　（
ｔ）；　２９．８　（ｔ）：２４．１　　（ｔ）；　　
２２．８　　（Ｑ）：　　１ｇ、４　（Ｑ）；　　１３
．２　（（１）；　　１０．５（ｑ）；　　９．１　　
（ｑ）。
（ｈ）　　キーセルゲル（Ｋｉｅｓｃｌｇｃｌ）　［ｉ
ｏＰ　２５４スラブ（メルク−シュチャート）上、およ
び逆相シリカスラブＲＰ−１８Ｆ　２５４　　（メルク
ーンユチャート）上で、下記の溶離剤系で、溶離剤を１
５ｃｍ流す薄層クロマトグラフィにおける保持係数、お
よび抗生物質ＡＢ−０２１ｂと比較した値。
溶離剤Ａ　　メタノール　アセトニトリル・２５ｍＭリ
ン酸一水素ナトリウム水溶液（４：４：２）、溶離剤Ｂ
：　メタノール：アセトニトリル；　２５ｍＭリン酸二
水素カリウム＋７ｍＭテＩ・ラメチル塩化アンモニウム
の水溶液（４：４：２）、 溶離剤Ｃ：　メタノール　リン酸でｐｎ　７．５に調整
した１０ｍＭリン酸一水素アンモニウム水溶？＆　（８
：２）、溶離剤Ｄ：　メタノール：アセトニトリルニリ
ン酸でｐＨ＋７．５に調整した１０ｍＭリン酸一水素ア
ンモニウム水溶液（４・４：２）。
溶離剤Ｅ：　エタノール：ジオキサン＝３０％アンモニ
アの水性溶液：水（１１：ｌ：１：Ｌ）。
溶離剤Ｆ：　塩化メチレン：メタノール（１７：３）。
ＲＰ−１８Ａ　　　　Ｏ，２９０，２７ＲＰ−１８Ｂ　
　　　Ｏ，３９０，３５１？Ｐ−１８ＣＯ，２１０，１
２ ＲＰ−１８Ｄ　　　　Ｏ，２５０，２４シリカ　　Ｅ　
　　　Ｏ，４７−０，５７０，５４シリカ　　Ｐ　　　
　Ｏ，００，０ 可視化： Ａ、　紫外線（３［ｉ６ｎｍ）での螢光、Ｂ、　アニス
アルデヒド（Ｔ−２７反応体）　−Ｔｈｉｎ　Ｌａｙｅ
ｒｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐＨｙ、　２０５頁著者：ジ
ュスタス・ ジー中キルシナ− （Ｊｕｓｔｕｓ　Ｇ、　Ｋｉｒｃｈｎｅｒ）、第２版発
行社・ジョン・ ウィーリーーアンド・ ザンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｊ　Ｉｅｙ　＆ ５ｏｎｓ）。
Ｃ，ｏ−アミンフェノール　　　−Ｔｈ１ｎ　Ｌａｙｅ
ｒ（Ｔ−１１反応体）　　　　　　　　Ｃｈｒｏｍａｔ
ｏｇｒａｐｈｙ、　２０１頁著者：ジュスタス・ ジー・キルシナ− （Ｊｕｓｔｕｓ　Ｇ、　Ｋｉｒｃｈｎｅｒ）発行柱：ジ
ョン・ ウィーリー・アンド・ サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉ　ｌｅｙ　＆ ５ｏｎｓ）。
（１）　　下記の条件下にて逆相１１ＰＬｃカラムで分
析したときの保持時間（Ｒｔ）は約８分： カラム：　　ｌ１ｉｂａｒ　Ｌｉ−ｃｈｒｏｃＡＲＴ　
Ｌｊ−ＣｈｒｏｓｏｒｂＴ？Ｐ−１，８（７ミクロン）
　、２５０　ｘ　４．Ｏｍｍ　（メルク（Ｍｅｒｃｋ）
　、ダルムシュタット、ドイツ連邦共和国）前カラム：
　　Ｇｕａｒｄ　Ｐａｋ　ＲＣ３Ｓ　Ｃ１８（ミリポア
・ウォータース（ＭＮｌｊｐｏｒｅ　Ｗａｔｅｒｓ）、
溶離剤：　メタノール：アセトニトリル：　１０ｍＭリ
ン酸一水素アンモニウム水溶液（１：ｌ：ｌ）、流速：
　　０．８ｍｌ／分、 検出器：　　３３３ｎｍの紫外検出器、］８ 温度＝４０℃。
同じ条件下で、抗生物質ＡＢ−０２１ｂは約１１．８分
後に溶出する。
（１）　　パーキン−エルマー（ＰＥＲＫ　Ｉ　Ｎ−Ｅ
ＬＭＥＲ）　７シリ一ズ熱分析システム上で３０℃から
７００℃までの温度範囲で温度増加速度が２０９Ｃ／分
で、窒素下にて行った熱重量分析は、第５図に表わした
傾向を示すが、横座標は℃で表わした温度であり、縦座
標は重量損失率を表わす。同図は、曲線の第一次導関数
も示している。
抗生物質ＡＢ−０２１ｂの物理化学的特徴抗生物質ＡＢ
−０２１の一成分である抗生物質ＡＢ−０２１ｂは濃黄
色の粉末であり、下記の特徴を有する。
（ａ）　　第６図に示されるような紫外吸収スペクトル
。
これは、次のような極大吸収を示す。
１：１　（Ｖ／Ｖ）アセトニトリル／水１　ｍｌ当たり
０．０２ｍｇの濃度：　８Ｂ９．Ｏｎｍの０．９０；　
８５０．Ｏｎｍでの２、０１゜３３２．８Ｈｍの２．２
１；　３１８．０ｎＩ１１の１．４９゜（ｂ）　　真空
下にて４０℃で２時間放置した試料について測定し、％
値で表わした近似的元素分析：炭素：　８５．１２ 水素：　　８．８５ 窒素：　　１．１８゜ 硫黄もリンも含まない。
（ｃ）　　　ＫＢｒ錠剤での赤外（ＩＲ）吸収スペクト
ルを第７図に示す。吸収極大は次の通りである。
（ｃｍ’）　：　３９０２；　３８５３；　３７４７；
　３３７５　；　３０１３；　２９２１　；２Ｂ５３．
　２７５７；　　１８９５；　　１θ９９；　　１１３
Ｂ９；　　１Ｂ４５．　１５７Ｂ。
１５４０；　　１４３０．　１３７８．　１３２４；　
　１２［ｆｌ；　　１１［ｉｏ；　　１０９４；１０５
９；　　１００４；　　９Ｂ９．　９１９．　８７８；
　　８４３；　　ｓｏ３；　　７７９；６９７　。
（ｄ）　　　（Ｍ−１１）　　に対応する１１６４のピ
ークを示すＰＡＢ−Ｉｓスペクトルから計算した分子量
は約１１８５であり、操作条件は次の通りである。
負イオン、　ＰＡＢ、　Ｘｅ　９．５　ｋＶマトリック
ス：グリセロール、 フィニガン・マット８４２４゜ （ｅ）　　　’ＨのＮＭＲスペクトルを第８図に示すが
、極めて少量の四重水素置換酢酸を添加したＡｍ水素置
換−ジメチルスルホキシド（１）ＭＳＯｄＢ）中でブル
ーカー（ＢＲＵＫＥＲ）　ＡＭ　３００Ｍ１ｌｚ分光計
によって記録した信号を示している。
化学シフトは、σＴＭＳ　−２，５６１）ｐＩｌｌに取
ったＡｍ水素置換−ジメチルスルホキシドの中心ピーク
を内部標準として用いて、ＴＭＳ　−Ｑ、ＯＯｐｐｍ（
σＴＭＳ）に対して間接的に表わした。
σＴＭＳ　（ｐｐＩｌｌ）：　７．２１（ｄ、　１８）
；　６．７５　（ｄｄ、　Ｅ）；６．６３　（ｄｄ、　
ＩＨ）：　６．５７−６．０７　（ｍ、　ＩＩＨ）：　
５．９３−５．７０　（ｍ、　３Ｈ）；　５．７０−５
．３３　（ｍ、　８８）；　４．２５−４．２０　（Ｉ
ｌｌ、　４Ｈ）；　４．０２−３．８３　（ｍ、　４Ｈ
）：　Ｌ８３−Ｌ５９　（ｍ、　４Ｈ）；　３．２９　
（ｔ、　ＩＨ）；　２．８２　（ｔ、　２Ｈ）；２．７
２−２．４４　（＊）（ｍ、　６−７Ｈ）；　２．４１
−２．００　（ｍ。
１４Ｈ）；　１．９２　（ｓ、　ａｌｌ）；　１．８０
−１．１４　（＋ｎ、　２１Ｈ）；１．００　（ｄ、　
３Ｈ）；　０．９５　（ｄ、　３Ｈ）；　０．８４　（
ｄ、　３１０゜（＊）この範囲内に、ＤＭＳＯｄ６のピ
ークも含まれる。
（ｆ）　　１３ＣのＮＭＲスペクトルを第９図に示すが
、極めて少量の四重水素置換酢酸を添加したＡｍ水素置
換−ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯｄ６）中でブルー
カー（ＢＲＯＫＥＲ）　ＡＭ　３００ＭＩＩｚ分光計に
よって記録した信号を示している。化学シフトは、σＴ
ＭＳ　−３９，８５ｐｐｍに取ったＡｍ水素置換−ジメ
チルスルホキシドの中心ピークを内部標準として用いて
、ＴＭＳ　＝　０．００　ｐｐｍ（σＴＭｓ）に対して
間接的に表わした。
信号の多重性に関するデーターは４５°、９０°および
１３５６でのＤＥＰＴ試験によって得た。
ｒｙＴＭｓ　（ｐｐｍ）：２１２．０　（ｓ）；　１６
９．２　（ｓ）；　１３９．１（ｄ）；　１３８．１　
（ｄ）；　ｔａ’ｙ、ｉ　（ｄ）；　ｉａｅ、’ｙ　（
ｄ）；　１３［ｉ、２（ｄ）；↓３５．８　（ｄ）；　
１３５．８　（ｄ）；　１３５．１　（ｄ）；　ｔａａ
、ｇ（ｄ）；　１３３．１　（ｄ）；　１３２．８　（
ｄ）；　１８２．８　（ｄ）：　ｔａ２．ｅ（ｄ）；　
１３．２．３　（ｄ）；　１３２．２　（ｄ）；　１３
２．１　（ｄ）；　Ｌ３１．８（ｄ）、；　１３１．２
　（ｄ）；　１３０．９　（ｄ）；　１３０．８　（ｄ
）；　１２９．２（ｄ）；　１２８．７．　（ｄ）；　
１２７．９　（ｄ）；　１２Ｂ、４　（ｄ）；　１２Ｂ
、２（ｄ）；　１２５．２．（ｄ）；　　７５．４　（
ｄ）；　　７２．８　（ｄ）；　　７１．０（ｄ）；　
　７０．６　（ｄ）；　　６９．６　（ｄ）；　　８８
．９　（ｄ）；　　８Ｂ、４（ｄ）；　　６８．０　（
ｄ）；　　６７Ｊ　（ｄ）；　　６７．２　（ｄ）；　
　６５．６（ｄ）；　　６４．４　（ｄ）、；　　Ｂ４
．４　（ｄ）；　　５１．９　（ｄ）；　　４１Ｊ（ｄ
）；　　３９．８　（ｄ）；　　４９．２　ＣＬ’）：
　　４５．８　（ｔ）；　　４５．７（ｔ）、　　４５
．０　（ｔ）；　　４４．９　（ｔ）＋　　４４．７　
　（ｔ）：　　４８．６（ｔ）；　４１．１　（ｔ）：
　４０．７　（ｔ）；　４０．５（ｔ）＋　３９．０　
（ｔ）；３８．７　（ｔ）；　　３３．９　（ｔ）；　
　３２．５　（ｔ）；　　３１．９　（ｔ）；　　２９
．０（ｔ）；　　２３．９　　（ｔ）；　　ｔｇ、ｔ　
　（ｑ）；　　１２．８　　（ｑ）；　　１０．４　（
ｑ）；８．７　（Ｑ）　。
（ｇ）　　パーキン−エルマー（ＰＥＲＫ　Ｉ　Ｎ−Ｅ
ｌ、ＨＥＲ）　７シリ一ズ熱分析システム上て３０℃か
ら７００℃までの温度範囲で温度増加速度が２０°Ｃ／
分で、窒素下にて行った熱重量分析は、第１０図に表わ
した傾向を示すが、横座標は℃て表わした温度であり、
縦座標は重量損失率を表わす。同図には、曲線の第一次
導関数も示しである。
（ｈ）　　薄層クロマトグラフィでの保持係数（Ｒ７）
と逆相１１ＰＬＣカラムての保持時間（Ｒｔ）は、それ
ぞれ抗生物質ＡＢ−０２１ａの物理化学的特徴を記載し
た（ｈ）および（ｉ）の項に示されている。
ｓｔｒｃｐｔｏｍｙｃｅｓ種、ＮＣＩＢ　４００６Ｂ微
生物の形態および培養上の特徴 Ｓｔ　ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種、ＮＣＩＢ　４００６ｇ
微生物は、カペラ・デイ・テルツ７　（Ｃａｐｐｅｌｌ
ａ　ｄｉ　Ｔｅｒｚａ）　　（ノバラ（Ｎｏｖａｒａ）
）で収集した土壌の試料から単離され、内部実験用にＳ
Ｄ−５０５ｗの慣用名でカタログ化した。
この微生物の培養物は、ブダペスト条約にしたがって、
１９８８年９月２９日にザ・ナショナル・コレクション
・オブ・インダストリアル・バクテリア（ｔｈｅ　Ｎａ
ｔｉｏｎａｌ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｉｎｄｕ
ｓｔｒｉａｌＢａｃｔｅｒｉａ）　［す・ナショナル・
コレクション・オブ・インダストリアル・アンド・マリ
ーン・バクテリア・リミテド（ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａ
ｌ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　ｏｆＩｎｄｕｓｔｒｉａｌ
　ａｎｄ　Ｍａｒｉｎｅ　Ｂａｃｔｅｒｉａ）　、トリ
ー・リサーチ−ステーション（Ｔｏｒｒｙ　Ｒｅ５ｅａ
ｒｃｈ　５ｔａｔｉｏｎ）気付、私書箱３１．１３５ア
ベイ・ロード、アバーディーンＡＢ　９８　ＤＧ、スコ
ツトランド、英国）に登録され、ＮＩＣＢ　４００６Ｂ
という索引番号を得た。
この株の形態学的特徴を、表−Ａに示す（培地の名称は
、国際Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓプログラムによって報
告されたものである）。
表−Ａ 栄養寒天 豊富に成長、淡黄色に オートミール 疎らに成長、淡黄色に ｅ ツアペック・　　　　豊富に成長、淡黄色にドックス　
　　　　着色、菌糸体は胞子形成せず。
スターチ・寒天　　　豊富に成長、淡黄色に着色、菌糸
体は胞子形 成せず。
グリセロール・アス　豊富に成長、淡黄色にパラギン・
寒天　　　着色、菌糸体は胞子形成せず。
ペプトン・鉄・寒天　豊富に成長、淡黄色に表−Ｂおよ
びＣに、この菌株の幾つかの特徴を示す。
表−Ｂ 特徴 ４℃での成長 ４５℃での成長 リゾチーム耐性 リファンピシン耐性 オキシテトラサイクリン耐性 反応 陰性 不十分 ０ｐｐｍ ｐｐｍ ｐｐｍ 表−Ｃ 単一炭素源での成長 炭素源 ２−ケト−グルコネート アドニトール アラビノース セロビオース ガラクトース グリセロール イノシトール 成長 比較的良好 比較的良好 良好 なし 良好 比較的良好 なし ラクトース　　　　　　　　　　　なしマルトース　　
　　　　　　　　　良好メレジトース　　　　　　　　
　　比較的良好メチル−Ｄ−グルコシド　　　　　比較
的良好Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン　良好ラフィノ
ース　　　　　　　　　　なしサッカロース　　　　　
　　　　　比較的良好ソルビトール　　　　　　　　　
　なしトレハロース　　　　　　　　　　良好キシリト
ール　　　　　　　　　　良好キシロース　　　　　　
　　　　　比較的良好５ｔｒｅｐｔｏＩＩｌｙｃｅｓ種
、ＮＣＩＢ　４００８８の細胞壁の分析を、エム・ピー
・スター（Ｍ、Ｐ、　５ｔａｒｔ）、エイチ・ストルプ
（Ｉｔ、５ｔｏｌｐ）、エイチ・ジー・トルパー（Ｈ，
Ｇ。
Ｔｒｕｐｅｒ）　、エイ・バロウズ（Ａ、　Ｂａｌｌｏ
ｗｓ）、エイチ・ジー・シーゲル（１１，Ｇ、　Ｓｈｅ
ｇｅｌ）著の「ザψプロカリオーツ（Ｔｈｅ　Ｐｒｏｋ
ａｒｙｏｔｅｓ）　Ｊ第１１巻、ストレプトミセタセ（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｔａｃｅｅ）、（スブリンガー
出版（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ　Ｖｅｒｌａｇ）発行、１９８
１年）に記載の方法によって行った。この分析は、特徴
的な糖が無いことを示すものであり、これにより５Ｄ−
５０５ｖ株がＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属に属すること
が明らかである。
他の微生物と同様に、Ｓｔ　ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種、
ＮＣｌＢ４Ｏ０８８は、自発的または人為的な変異およ
び／または突然変異を行うことができる。
例えば、人為的な変異体または突然変異体は、微生物を
亜硝酸、ニトロソ−グアニジン、ハロゲン化アルキルア
ミン等のような化学的突然変異誘発剤、またはＸ線、紫
外線または高周波のような物理的要因によって処理する
ことによって得ることができる。
自発的変異体または突然変異体も、同様に５ｔｒｅｐｔ
ｏＩＩｌｙｅｅｓ種、ＮＣＩＢ　４００８８から得られ
る異なるコロニーを単離および選択することによって得
ることができる。
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種に属し、抗生物質ＡＢ−０
２１を産生ずる天然または人工の変異体および／または
突然変異体は総て、５ｔｒｅｐｔｏｎｙｃｅｓ種、ＮＣ
ＩＢ　４００８８と同等と考えられ、本発明の範囲内に
包含される。
抗生物質ＡＢ−０２１の製造法 抗生物質ＡＢ−０２１の製造法は、ｓｔ　ｒｅｐｔｏＩ
Ｉｌｙｃｅｓ種、ＮＣＩＢ　４００８８或いは同等な自
発的または人工的なその変異体若しくは突然変異体を水
性栄養培地中で制御された好気的醗酵の条件下にて培養
し、次いで自体公知の方法によって前記の抗生物質ＡＢ
−０２１を分離することから成る。
栄養培地または醗酵液であって、抗生物質の製造に通常
用いられるものを用いることができるが、ある特定の栄
養培地が好ましい。
前記の培地は、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属の微生物が
同化可能な炭素および窒素源および低水準の無機塩を含
んでいるものである。
これらの培地は、更に微生物の成長および発現と、抗生
物質の産生に必要な痕跡量の金属を含むべきである。前
記の金属の痕跡量は細菌の成長のための培地に供給され
る炭素および有機窒素源に不純物として既に存在してい
ることができるが、所望ならば、それらをこの培地に添
加することができる。
炭素源としては炭水化物、特にデキストロースまたはマ
ルトースのような糖類が通常用いられ、或いは代替物と
してまたは補充剤として、澱粉および産業的観点から澱
粉に同化することができる生成物、例えばデキストリン
または可溶性澱粉或いはグリセロールのような多価アル
コールを用いることもできる。
前記の化合物は個別的に用いることができるが、互いに
様々な比率で組み合わせて用いることもできる。
培地中の炭素源の濃度と種類は、この培地に含まれる他
の成分の種類および量によって変わるのが一般的である
が、０．５〜５重量％の範囲内の濃度で通常は十分であ
る。
有機窒素源としては、酵母抽出液、内袖出液またはカゼ
イン加水分解物のようなタン白質性の抽出物、または大
豆ミールのようなミールやその目的で市販されている産
業製品、例えばプロフロ、コーン・ステイープ・リカー
またはディスティラーズ・ソリューブルス（Ｄｉｓｔｌ
ｌｌｅｒｓ’　５ｏｌｕｂｌｅｓ）が２つ　− いずれも用いることができる。
これらの化合物は個別的に用いることができ、また可変
比率で互いに組み合わせることができる。
培地中の濃度は、０．２重量％〜６重量％の範囲内にす
ることができる。
無機塩としては、例えば、リン酸塩、硫酸塩、塩化物、
炭酸塩および硝酸等のナトリウム塩、カリウム塩、マグ
ネシウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩を用いるこ
とができる。
培地中に含まれる痕跡量の金属は、例えばコバルト、鉄
、マグネシウム等でよい。
幾つかの培地は、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種ＮＣＩＢ
　４００６８により抗生物質ＡＢ−０２１の産生を誘発
する特別な能力を示し、これらには、下記の製造例に用
いられる下記の水性配合物を挙げることかできる。
澱粉 グルコース 炭酸カルシウム カセイン加水分解物 プロフロ 酵母抽出液 内袖出液 Ｈ グリセロール プロフロ Ｃａ　ＣＯ３ Ｈ ６，５ ７，０ 澱粉 グルコース 加水分解カゼイン ＮＯ３ ａＣ１ に２ＨＰＯ４ ＭｇＳ０４・７Ｈ２゜ Ｃａ　ＣＯ３１ Ｆｅ２ＳＯ４・７Ｈ２００，０１ ｐＨ７，１ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種ＮＣＩＢ　４００８８の菌
株は、２０℃〜３５℃、好ましくは２５℃〜３０°Ｃの
範囲の温度で培養および醗酵させることができる。
ｐｉ値は、通常は約５〜約９の範囲内にすることができ
る。
培地に注入する無菌空気は、−船釣には、培地中で飽和
値の２０％より高い酸素濃度を保持するような量で用い
られる。
醗酵中に、抗生物質ＡＢ−０２１に感受性のある細菌お
よびカビ類を用いて培地試料の抗生物質活性を試験する
ことにより、またはＨＰＬＣ分析により、この抗生物質
ＡＢ−０２１の産生を監視することができる。
醗酵は、実質的な抗生物質活性か得られる時間行うが、
通常は２４〜１５０時間の醗酵時間で十分である。
ＡＢ−０２１とその主成分である抗生物質ＡＢ−０２１
ａおよび抗生物質ＡＢ−０２１ｂは、醗酵の技術分野に
おいて一般的な方法によって培養液がら分離した後、精
製することができる。
このような方法には、例えば溶媒による抽出、非溶媒で
の沈澱、限外濾過、カラムクロマトグラフィ、シリカゲ
ルクロマトグラフィ、セルロースクロマトグラフィ、逆
相クロマトグラフィ、非イオン性の多孔性樹脂上でのク
ロマトグラフィ等が挙げられる。
醗酵の際に産生される抗生物質は、培養液および／また
は菌糸体マスに見出だすことができる。
抗生物質ＡＢ−０２１を回収するための好ましい方法は
、菌糸体を培養液がら濾別して、分離された菌糸体をア
セトンまたはメタノールで抽出し、抽出液を真空下で濃
縮して溶媒を完全に消失させ、水性懸濁液を得ることか
ら成る。
このようにして得られた抗生物質ＡＢ−０２１を含む培
養液をガラス繊維フィルターを通して濾過した後、ＸＡ
Ｄ−２樹脂（ローム・アンド・ハース・カンパニ−（Ｒ
ｏｈｍ　＆　Ｈａａｓ　Ｃｏ、）のような非イオン性ポ
リスチレン樹脂のカラム上で浸出させて、この樹脂に抗
生物質ＡＢ−０２１を吸着させる。
次に、この樹脂をそのベツドに対して２容の水で洗浄し
、次いでそのベツドに対して３容のアセトン：水（８：
２．　（Ｖ／Ｖ））で溶出させる。
Ｂｏｔｒｙｔｉｓに対する活性の生物学的試験によって
確認した抗生物質ＡＢ−０２１を含む両分を一緒にまと
めた後、真空下で濃縮して溶媒を消失させ、得られる水
性懸濁液を菌糸体から以前に得たものと併せて、抗生物
質ＡＢ−０２１を含む粗生成物を得る。
マドレックス（ＭＡＴＲＥＸ）シリカ０１８型（アミコ
ン・ヨーロッパ（ＡＩＩｌｉｃｏｎ　Ｅｕｒｏｐｅ）　
、ｏ−ザンヌ、スイス）のシリカを充填したカラムを用
いる逆相クロマトグラフィによって、１１０１１Ｉリン
酸一水素アンモニウムを含む水から成る溶離剤ｒＡＪと
メタノールから成る溶離剤ｒＢＪによって形成される溶
出系により、溶離剤ｒＡＪ中溶離剤ｒＢＪが３０％から
７０％までの線形グラティエンドを用いて、粗生成物か
ら２種類の成分である純粋な抗生物質ＡＢ−０２１ａと
純粋な抗生物質ＡＢ−０２１ｂを単離する。
純粋な状態の抗生物質ＡＢ−０２１ａと純粋な状態の抗
生物質ＡＢ−０２１ｂを含む両分を、別々に真空下で濃
縮してメタノールを完全に消失させ、残存水性溶液を２
℃まで冷却して、抗生物質ＡＢ−０２１ａおよび抗生物
質ＡＢ−０２１ｂの沈澱をそれぞれ生成させ、これを遠
心分離する。それぞれの溶液から分離された抗生物質Ａ
Ｂ−０２１ａおよび抗生物質ＡＢ−０２１ｂを水に懸濁
して、再度遠心分離して、上澄溶液を除去した後、真空
で４０℃で２時間乾燥すると、抗生物質ＡＢ−０２１ａ
および抗生物質ＡＢ−０２１ｂがそれぞれ得られる。
生物活性 抗生物質ＡＢ−０２１と、その成分である抗生物質ＡＢ
−（１２１ａおよび抗生物質へＢ−０２１ｂは、抗カビ
および抗菌活性を有する。
抗カビ活性は、穀物、果樹および園芸栽培の農業栽培物
を荒らす病原性カビおよびヒトの病原性カビに対して特
に高い。
抗生物質ＡＢ−０２１の試験管内および生体内の抗カビ
活性を、下記の方法によって測定した。
「試験管内」抗カビおよび殺菌活性の試験抗生物質ＡＢ
−０２１の抗微生物活性は、感受性のある微生物種の成
長を維持することができる寒天培地にこの抗生物質を濃
度を増加させながら添加することによる通常の方法によ
って測定する。
植物病原性カビについては、これらの条件下ではコント
ロールに対して少なくとも５０％の菌糸体の成長の減少
を起こす抗生物質ＡＢ−０２１の最少濃度（ＥＤ５ｏ）
も決定した。
酵母（Ｃａｎｄｊｄａ　ａｌｂｊｃｎａｓ）および細菌
（Ｓａｒｃｉｎａ＋ｕｔｅａ）については、完全に成長
を阻止する最少濃度（ＭＩＣ）を決定した。
表−ＤおよびＥに、前記の方法によって試験管内で得ら
れた生物活性のデーターを示す。
表−Ｄ Ｂｏｔｒｉｔｌｓ　ｃｉｎｅｒｅａ Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ　ｔｅｒｅｓ＋（ｅ
ｌＩＩｌｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ　ｇｒａｍｉｎｅｕ
ｍＨｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ　ｓａｔｉｖｕｍ
Ｐｕｓａｒｉｕｍ　ｒｏｓｃｕｍ Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ　５ｏｌａｎｉＣｏｔ　ｌｅｔ
ｏｔｒｉｃｈｕｍ　ｃｏｆｆｅａｎｕｍＰｉｒｉｃｕｌ
ａｒｉａ　ｏｒｙｚａｃＳｃｐｔｏｒｉａ　ｎｏｄｏｒ
ｕｍ Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ　ｂｊｄｖｅｌ　１ｉｔ０．０８
５ ０．０２１ ０．０６５ ０．１５ ｏ、ｏｅｓ ０．０９３ ０．０１２ ０．６ ０．１３ ０．０８８ （０，０１ ０，１７ ０，２２ ０，２２ ０，１５ ０，０１５ ２，５ ０、ＩＢ ０．１７ 表−Ｅ Ｓａｒｃｉｎａ　１ｕｔｅａ Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ ｏ、６ ０．１ ＝　３８− る。水−アセトン溶液（アセトン、２０％（■ハ））中
の抗生物質ＡＢ−０２ｔを、条件を整えた室内の鉢に生
育している植物の葉の下方の葉身に散布する。
１日後に、この植物の葉の上方の葉身に試験カビの接種
物を噴霧して、これを条件を整えた室内でインキュベー
ンコン条件下に約８日間保持する。
その後、感染の程度を、１００（健康な植物）から０　
（完全に感染した植物）までの範囲の評価尺度の得点に
よって評価する。
前記の方法によって得られる生体内の予防活性に関する
データーを、表−Ｅに示す。
表−Ｅ Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ　ｖｉｔｉｃｏｌａ　　　　Ｏ，
５９７０，２５８０ Ｓｐｈａｅｒｏｔｅｃａ　ｆｕｌ　１ｇ１ｎｅａ　　　
Ｏ，５３ＱＯ，２５５０ Ｂｏｔｒｙｔｉｓ　ｃｊｎｅｒｅａ　　　　　　Ｏ，５
９Ｑ［１，２５７０ 個別の抗生物質である抗生物質ＡＢ−Ｄ２１ａおよび抗
生物質ＡＢ−０２１ｂを用いると、厳密に同じ杭機活性
か得られる。
農業や他の使用分野でそれらを実際に使用するためには
、本発明の抗生物質は好適な配合物とし用いられること
が好ましい。
これらの配合物は、活性な主剤としての本発明の抗生物
質の外に、不活性な固形キャリヤー（例えばカオリン、
シリカ、タルク、アタパルガイド、ケイソウ上等）また
は不活性な液状キャリヤー（例えば、有機溶媒、植物油
または鉱油、水およびそれらの混合物）、および界面活
性剤、懸濁剤、分散剤および湿潤剤のような配合物の技
術分野で普通に用いられる可能な他の添加物を含む。
特定の応用要件に応じ、または配合物の作用範囲を拡張
するためには、前記の組成物に、例えば他の殺虫剤、除
草剤および殺黴剤のような他の活性成分を加えることか
できる。
適用量は、被害の種類と程度、使用される組成物の種類
、気候および環境条件のような様々な要囚に応じて異な
る。
農業に実際に使用するためには、抗生物質ＡＢ−０２１
は１０〜５００　ｇ／ｈａの範囲の投与ｔｉ　テ、？Ｊ
ｊ足な結果を生しる。
下記の実施例は、本発明を例示するためのものであり、
発明を制限するためのものではない。
実施例１ 寒天で増粘した前記のｒＡＪ　（ＰＨ１）培地の斜面に
生育したＳｔ　ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種ＮＣＩＢ　４０
０６ｇの培養物を、無菌の蒸留水５　ｍｌに懸濁する。
この懸濁液を用いて、ｒＡｊ　（ＰＨ１）培地Ｉｏｏｍ
ｌを含む三角フラスコに接種を行った後、このフラスコ
を２８℃テ５５　時間１８０ｐｐｍで撹拌する。このよ
うな培養物を用いてｒＡＪ　（Ｐ）１８）培地］［］０
００ｍを含む三角７ラス：ｌ］ｌ：接種した後、２８℃
で４０時間１５０ｒｐｍで撹拌する。このような培養物
を用いて、ｒＢＪ　（ＰＧＣ）　培地２８＋、１ツトル
を含む４０リツトルの定格容量の醗酵装置に接種する。
温度を２８℃に制御し、溶解酸素の濃度を飽和値の２０
９６を上回る値に保ちなから、醗酵を７４時間行抗生物
質ＡＢ−０２１の分離 前記のようにして得られる醗酵液２８リットルを遠心分
離して、分離された菌糸体をアセトン７リツトルで抽出
する。
アセトン抽出液を真空下で濃縮して溶媒を完全に消失さ
せ、抗生物質ＡＢ−０２１を含む残りの水性溶液（約１
リツトル）をメタノール４００　ｍｌで集め、マドレッ
クス（ＭＡＴＲＥＸ）シリカＣＩ８型（アミコン。
ヨーロッパ（Ａｍｉｃｏｎ　Ｅｕｒｏｐｅ）　、ローザ
ンヌ、スイス）のシリカ１．０ｋｇを含むカラム（内径
９［１ｍｍ　ｘ長さ３Ｂ［）ｍ１１）であって同じ固定
相を充填した前カラム（５０ｍｍ　ｘ　５０ｍｍ）を有
するものでクロマトグラフィを行い、１０ｍＭリン酸一
水素アンモニウムを′含む水によって構成される溶離剤
ｒＡＪとメタノールによって構成される溶離剤ｒＢＪと
によって形成される溶出系を用いて、下表のグラディエ
ントにより溶出する。
Ａ／Ｂ　（Ｖ／Ｖ）　　　　　　　容積（Ｍｌ）７０７
３０　　　　　　　　　、　　　７５０８５／３５　　
　　　　　　　　　７５０６０／４０　　　　　　　　
　　　７５０５５／４５　　　　　　　　　　　７５０
３５／６５　　　　　　　　　　　７５０３０／７０　
　　　　　　　　　２００００純粋な抗生物質ＡＢ−０
２Ｌａは１５０ＱＱ　−１７５５０ｍｌの溶出範囲内で
２５５０ｍ１集められ、抗生物質ＡＢ−０２１ｂは２１
４５０−２４４５０　ｍｌの溶出範囲内で３０００ｍｌ
集められる。
こうして集めた両分を真空下で蒸発させ、メタノールを
完全に消失させた後、４℃で２４時間放置する。これら
の溶液から、抗生物質ＡＢ−０２１ａと抗生物質ＡＢ−
０２１ｂがそれぞれ沈澱し、遠心分離によって集められ
る。次に、遠心分離ケーキを再度水に分散させて、残存
する痕跡量の塩を除去し、再度遠心分離する。
乾燥後、淡黄色粉末状の抗生物質ＡＢ−０２１ａ１９８
ｍｇと黄色粉末状の抗生物質ＡＢ−０２１ｂ２１０ｍｇ
が得られる。
生成物の物理化学的特徴は前記した通りである。
実施例２ 寒天を加えて増粘したｒＡＪ　（ＰＨ１）培地の斜面に
生育したＳｔｒｅｌ）ｔｏｍｙｃｅｓ種ＮＣＩＢ　４０
０［ｉ８の培養物を、再度無菌の蒸留水Ｂ　ｍｌに懸濁
する。この懸濁液を用いて、それぞれｒＡＪ　（ＰＨ１
）培地１００ｍ１を含む３個の三角フラスコに接種を行
う。次いて、この接種した三角フラスコを２８°Ｃで４
８時間１ＢＯｒｐｍで撹拌する。こうして得た培養物を
用いて、それぞれ［ＢＪ　（ＰＧＣ）培地１００　ｍｌ
を含む５０個の三角フラスコに５％の容量の接種物を接
種する。三角フラスコを２８℃で７２時間１ＢＯｒｐｍ
で撹拌する。こうして得た培養液を集めて、６０００ｒ
ｐｍで２０分間遠心分離することによって菌糸体から分
離する。
実施例３ 寒天を加えて増粘したｒＡＪ　（ＰＨ１）培地の斜面に
生育したＳｔｒｃｐｔｏｍｙｃｃｓ種ＮＣＩＢ　４００
１３Ｂの培養物を、再度無菌の蒸留水５　ｍｌに懸濁す
る。この懸濁液を用いて、それぞれｒＡＪ　（ＰＨ１）
培地１００　ｍｌを含む三角フラスコに接種を行う。次
いで、この接種した三角フラスコを２８℃で４８時間１
８０ｒｐｍで撹拌する。
こうして得た培養物を用いて、それぞれ「Ｃ」（ＳＣＭ
）培地１００　ｍｌを含む３個の三角フラスコに５％の
容量の接種物を接種する。三角フラスコを３０℃で２４
〜７２時間１８０ｒｐｍで撹拌する。醗酵が終了したな
らば、こうして得られる培養液を遠心分離によって菌糸
体から分離するが、これは実施例２に示したのと同じ方
法で行う。
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルおよび熱重量分析の結果を示
す図、である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下記の特徴を有する固形物質である、 ＡＢ−０２１ａ抗生物質。 （ａ）ジメチルスルホキシドおよび（１：１Ｖ／Ｖ）エ
    タノール／水または（１：１Ｖ／Ｖ）メタノール／水混
    合物（Ｖ／Ｖ＝容積／容積）への溶解性は良好であり、
    水への溶解性は低く、エタノールおよびメタノールへの
    溶解性は比較的良好である。 （ｂ）％値で表わした近似的元素分析： 炭素：６４．３ 水素：９．１５ 窒素：１．０４。 （ｃ）分子量：約１１３９ （ｄ）１：１（Ｖ／Ｖ）アセトニトリル／水１ｍｌ当た
    り０．０２５ｍｇの濃度での紫外線の極大吸収ピークは
    、１１２８；１０９５；１０５６；１００４；９６８；
    ９１９；８７８；８４３；８０４；７５４。 （ｆ）＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの主ピーク：σＴＭＳ
    （ｐｐｍ）：７．１８（ｄ、１Ｈ）；６．６９（ｄｄ、
    １Ｈ）；６．５９（ｄｄ、１Ｈ）；６．５２−６．０９
    （ｍ、９Ｈ）；５．９６−５．７０（ｍ、３Ｈ）；５．
    ７０−５．３１（ｍ、８Ｈ）；４．２７−４．０２（ｍ
    、４Ｈ）；４．０２−３．８２（ｍ、４Ｈ）；３．８２
    −３．５８（ｍ、４Ｈ）；３．３０（ｔ、１Ｈ）；２．
    ８２（ｔ、２Ｈ）；２．７３−２．４５＾（＾＊＾）（
    ｍ、３Ｈ）；２．４１−１．９８（ｍ、１３Ｈ）；１．
    ９１（ｓ、３Ｈ）；１．７９−１．１２（ｍ、２４−２
    ５Ｈ）；１．００（ｄ、３Ｈ）；０．９５（ｄ、３Ｈ）
    ；０．８９（ｄ、３Ｈ）；０．８５（ｄ、３Ｈ）。 ＾（＾＊＾）この範囲内に、ＤＭＳＯｄ６のピークも含
    まれる。 （ｇ）＾１＾３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの主ピーク：σＴ
    ＭＳ（ｐｐｍ）：２１２．１（ｓ）；１６９．９（ｓ）
    ；１３８．８（ｄ）；１３８．５（ｄ）；１３７．０（
    ｄ）；１３６．９（ｄ）；１３６．７（ｄ）；１３６．
    １（ｄ）；１３５．９（ｄ）；１３５．９（ｄ）；１３
    ４．０（ｄ）；１３３．３（ｄ）；１３３．０（ｄ）；
    １３２．９（ｄ）；１３２．５（ｄ）；１３２．４（ｄ
    ）；１３２．０（ｄ）；１３１．５（ｄ）；１３１．０
    （ｄ）；１３１．０（ｄ）；１２９．３（ｄ）；１２８
    ．９（ｄ）；１２８．０（ｄ）；１２６．７（ｄ）；１
    ２６．４（ｄ）；１２５．３（ｄ）；７５．３（ｄ）；
    ７２．３（ｄ）；７１．２（ｄ）；７０．６（ｄ）；６
    ９．７（ｄ）；６８．９（ｄ）；６８．４（ｄ）；６８
    ．０（ｄ）：６７．１（ｄ）；６７．１（ｄ）；６５．
    ７（ｄ）；６４．２（ｄ）；６４．２（ｄ）；５２．１
    （ｄ）；４１．５（ｄ）；３９．９（ｄ）；４９．２（
    ｔ）；４６．２（ｔ）；４６．０（ｔ）；４５．２（ｔ
    ）；４５．２（ｔ）；４４．９（ｔ）；４３．９（ｔ）
    ；４１．２（ｔ）；４０．８（ｔ）；４０．７（ｔ）；
    ３９．２（ｔ）；３８．８（ｔ）；３４．１（ｔ）；３
    ２．８（ｔ）；３２．１（ｔ）；２９．３（ｔ）；２４
    ．１（ｔ）；２２．８（ｑ）；１８．４（ｑ）；１３．
    ２（ｑ）；１０．５（ｑ）；９．１（ｑ）。 （ｈ）６０Ｆ２５４ｓｌａｂ（メルクーシュチャート）
    上での薄層クロマトグラフィによるＲ＿ｆ値：０．４７
    −０．５７、エタノール：ジオキサン：３０％アンモニ
    アの水溶液：水（８：１：１：１）；０．００、塩化メ
    チレン：メタノール（１７：３）。 メルクーシュチャート製ＲＰ−１８Ｆ２５４スラブ上で
    の逆相クロマトグラフィによるＲ＿ｆ値： ０．２９、メタノール：アセトニトリル：２５ｍＭリン
    酸一水素ナトリウム水溶液（４：４：２）； ０．３９、メタノール：アセトニトリル：２５ｍＭリン
    酸二水素カリウム＋７ｍＭテトラメチル塩化アンモニウ
    ム水溶液（４：４：２）； ０．２１、メタノール：リン酸でｐＨ７．５に調整した
    １０ｍＭリン酸一水素アンモニウム水溶液（８：２）；
    ０．２５、メタノール−アセトニトリル：リン酸でｐＨ
    ７．５に調整した１０ｍＭリン酸一水素アンモニウム水
    溶液（４：４：２）。 （ｉ）Ｈｉｂａｒ　Ｌｉ−ＣｈｒｏＣＡＲＴ　Ｌｉ−Ｃ
    ｈｒｏｓｏｒｂ　ＲＰ−１８カラム上での逆相ＨＰＬＣ
    による保持時間（Ｒ＿ｔ）は８分。前カラム：Ｇｕａｒ
    ｄＰａｋＲＣＳＳＣ１８、メタノール：アセトニトリル
    ；１０ｍＭリン酸一水素アンモニウム水性溶液（１：１
    ：１）で、４０℃で０．８ｍｌ／分の流速で溶出。 ２、下記の特徴を有する固形物質である、 ＡＢ−０２１ｂ抗生物質。 （ａ）１：１（Ｖ／Ｖ）アセトニトリル／水１ｍｌ当た
    り０．０２ｍｇの濃度での紫外線の極大吸収ピークは、
    次の通りである。 ３６９．０ｎｍの０．９０；３５０．０ｎｍでの２．０
    １；３３２．６ｎｍの２．２１；３１８．０ｎｍの１．
    ４９。 （ｂ）赤外線の極大吸収ピークは、次の通りである。（
    ｃｍ＾−＾１）：３９０２；３８５３；３７４７；３３
    ７５；３０１３；２９２１；２８５３；２７５７；１８
    ９５；１６９９；１６６９；１６４５；１５７６；１５
    ４０；１４３０；１３７８：１３２４；１２６１；１１
    ６０；１０９４；１０５９；１００４；９６９；９１９
    ；８７８；８４３；８０３；７７９；６９７。 （ｃ）分子量：約１１６５。 （ｄ）＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの主ピーク：σＴＭＳ
    （ｐｐｍ）：７．２１（ｄ、１Ｈ）：６．７５（ｄｄ、
    １Ｈ）；６．６３（ｄｄ、１Ｈ）；６．５７−６．０７
    （ｍ、１１Ｈ）；５．９３−５．７０（ｍ、３Ｈ）；５
    ．７０−５．３３（ｍ、８Ｈ）；４．２５−４．２０（
    ｍ、４Ｈ）；４．０２−３．８３（ｍ、４Ｈ）；３．８
    ３−３．５９（ｍ、４Ｈ）；３．２９（ｔ、１Ｈ）；２
    ．８２（ｔ、２Ｈ）；２．７２−２．４４＾（＾＊＾）
    （ｍ、６−７Ｈ）；２．４１−２．００（ｍ、１４Ｈ）
    ；１．９２（ｓ、３Ｈ）；１．８０−１．１４（ｍ、２
    １Ｈ）；１．００（ｄ、３Ｈ）；０．９５（ｄ、３Ｈ）
    ；０．８４（ｄ、３Ｈ）。 ＾（＾＊＾）この範囲内に、ＤＭＳＯｄ６のピークも含
    まれる。 （ｅ）＾１＾３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの主ピーク：σＴ
    ＭＳ（ｐｐｍ）：２１２．０（ｓ）；１６９．２（ｓ）
    ；１３９．１（ｄ）；１３８．１（ｄ）；１３７．１（
    ｄ）；１３６．７（ｄ）；１３６．２（ｄ）；１３５．
    ８（ｄ）；１３５．８（ｄ）；１３５．１（ｄ）；１３
    ３．８（ｄ）；１３３．１（ｄ）；１３２．８（ｄ）；
    １３２．８（ｄ）；１３２．６（ｄ）；１３２．３（ｄ
    ）；１３２．２（ｄ）；１３２．１（ｄ）；１３１．８
    （ｄ）；１３１．２（ｄ）；１３０．９（ｄ）；１３０
    ．８（ｄ）；１２９．２（ｄ）；１２８．７（ｄ）；１
    ２７．９（ｄ）；１２６．４（ｄ）；１２６．２（ｄ）
    ；１２５．２（ｄ）；７５．４（ｄ）；７２．６（ｄ）
    ；７１．０（ｄ）；７０．６（ｄ）；６９．６（ｄ）；
    ６８．９（ｄ）；６８．４（ｄ）；６８．０（ｄ）；６
    ７．３（ｄ）；６７．２（ｄ）；６５．６（ｄ）；６４
    ．４（ｄ）；６４．４（ｄ）；５１．９（ｄ）；４１．
    ３（ｄ）；３９．６（ｄ）；４９．２（ｔ）；４５．８
    （ｔ）；４５．７（ｔ）；４５．０（ｔ）；４４．９（
    ｔ）；４４．７（ｔ）：４３．６（ｔ）；４１．１（ｔ
    ）；４０．７（ｔ）；４０．５（ｔ）；３９．０（ｔ）
    ；３８．７（ｔ）；３３．９（ｔ）；３２．５（ｔ）；
    ３１．９（ｔ）；２９．０（ｔ）；２３．９（ｔ）；１
    ８．１（ｑ）；１２．８（ｑ）；１０．４（ｑ）；８．
    ７（ｑ）。 （ｆ）６０Ｆ２５４ｓｌａｂ（メルクーシュチャート）
    上での薄層クロマトグラフィによるＲ＿ｆ値：０．５４
    、エタノール：ジオキサン：３０％アンモニアの水溶液
    ：水（８：１：１：１）。 ０．００、塩化メチレン：メタノール（１７：３）。 メルクーシュチャート製ＲＰ−１８Ｆ２５４ｓｌａｂ上
    での逆相クロマトグラフィによるＲ＿ｆ値： ０．２７、メタノール：アセトニトリル；２５ｍＭリン
    酸一水素ナトリウム水溶液（４：４：２）、０．３５、
    メタノール：アセトニトリル；２５ｍＭリン酸二水素カ
    リウム水溶液＋７ｍＭテトラメチル塩化アンモニウム水
    溶液（４：４：２）、 ０．１２、メタノール：リン酸でｐＨ７．５に調整した
    １０ｍＭリン酸一水素アンモニウム水溶液（８：２）、
    ０．２４、メタノール：アセトニトリル：リン酸でｐＨ
    ７．５に調整した１０ｍＭリン酸一水素アンモニウム水
    溶液（４：４：２）。 （ｉ）Ｈｉｂａｒ　Ｌｉ−ＣｈｒｏＣＡＲＴ　Ｌｉ−Ｃ
    ｈｒｏｓｏｒｂ　ＲＰ−１８カラム上での逆相ＨＰＬＣ
    による保持時間（Ｒ＿ｔ）は１１．８分。前カラム：Ｇ
    ｕａｒｄＰａｋＲＣＳＳ　Ｃ１８、メタノール：アセト
    ニトリル；１０ｍＭリン酸一水素アンモニウム水溶液（
    １：１：１）で、４０℃で０．８ｍｌ／分の流速で溶出
    。 ３、炭素、窒素および無機塩源を含む水性栄養培地中で
    Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種、ＮＣＩＢ４００６８また
    はその同等な変異種を好気的条件下で制御して培養する
    ことによって得られる、実質的に請求項１および２に記
    載の抗生物質ＡＢ−０２１ａおよび抗生物質ＡＢ−０２
    １ｂから成る、抗生物質ＡＢ−０２１。 ４、同化性炭素、窒素および無機塩源を含む水性栄養培
    地中でＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種、ＮＣＩＢ４００６
    ８またはその同等な変異種を制御された好気的醗酵条件
    下にて培養して、実質的な抗生物質活性を得た後、自体
    公知の方法によって前記の抗生物質を回収し、所望なら
    ば抗生物質ＡＢ−０２１ａおよび抗生物質ＡＢ−０２１
    ｂと命名された主成分を分離することから成る、抗生物
    質ＡＢ−０２１の製造法。 ５、醗酵を２０℃〜３５℃の範囲の温度で行う、請求項
    ４に記載の方法。 ６、醗酵を５〜９の範囲内のｐＨにて行う、請求項４に
    記載の方法。 ７、濾過した後、クロマトグラフィ技法を用いることに
    よって醗酵液中で抗生物質ＡＢ−０２１を単離する、請
    求項４に記載の方法。 ８、シリカゲルカラム上で、溶出に１０ｍＭ／ｌのリン
    酸一水素アンモニウムを含む水により構成される混合物
    中で３０％〜７０％のメタノールの線形グラディエント
    を用いる逆相クロマトグラフィによって抗生物質ＡＢ−
    ０２１ａと抗生物質ＡＢ−０２１ｂを単離する、請求項
    ４に記載の方法。 ９、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種の微生物ＮＣＩＢ４０
    ０６８。 １０、同化性炭素、窒素および無機塩源を含んで成る水
    性栄養培地中で、制御された好気的醗酵によって抗生物
    質ＡＢ−０２１を単離可能な量で製造することができる
    Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種の微生物ＮＣＩＢ４００６
    ８の生物学的に純粋な培養物。 １１、抗生物質ＡＢ−０２１、抗生物質ＡＢ−０２１ａ
    および抗生物質ＡＢ−０２１ｂから選択される化合物の
    、殺黴剤および／または殺菌剤としての使用。 １２、活性成分として抗生物質ＡＢ−０２１、抗生物質
    ＡＢ−０２１ａおよび抗生物質ＡＢ−０２１ｂから選択
    される化合物を、不活性な固形または液状キャリヤーお
    よび所望ならば他の添加物と共に含む殺黴剤および／ま
    たは殺菌剤組成物。
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