JPS5948084A - 抗腫瘍抗生物質 - Google Patents
抗腫瘍抗生物質Info
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- JPS5948084A JPS5948084A JP58135284A JP13528483A JPS5948084A JP S5948084 A JPS5948084 A JP S5948084A JP 58135284 A JP58135284 A JP 58135284A JP 13528483 A JP13528483 A JP 13528483A JP S5948084 A JPS5948084 A JP S5948084A
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- Japan
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- antibiotic
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- agar
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/03—Actinomadura
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新抗腫瘍抗生物質、並びにその調造及び回収
に関する。
に関する。
本発明の抗腫瘍抗生物質、ＢＢＭ−１６４４は、ネオカ
ルジノスタチン、マクロマイシン及ヒオーロモマイシン
によって例示されるタン白抗腫瘍抗生物質の新しい一員
である。
ルジノスタチン、マクロマイシン及ヒオーロモマイシン
によって例示されるタン白抗腫瘍抗生物質の新しい一員
である。
ネオカルジノスタチン（ジノスタチｙとも称される）は
、２個の二値化物架橋によって交さ結付されている１０
９のアミノ酸の単一ポリペプチド鎖よりなる、分子量１
０．７００の酸性タン白高分子である。ストレプトミセ
ス・友巴−）／ｃｅｓｃａｒｅｉｎｏｓｔａｔｉｃｒｂ
ｓｖａ、ｒ、ｎｅｏｃａｒｚｉｎｏｓｔｎ−ｔ ｉ ｃ
ｒｔｓ ）の菌株の醗酵によるネオカルジノスタチンの
生産は、米国特許８８８４０２２及びＪ、 Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃｓ１８：６８〜７６（１９６５）に開示され
ている ネオ力ｎｔ Ｒｅｖｉｅｗｓ ６：２８９〜２
４９（１９７９）に開示されている。
、２個の二値化物架橋によって交さ結付されている１０
９のアミノ酸の単一ポリペプチド鎖よりなる、分子量１
０．７００の酸性タン白高分子である。ストレプトミセ
ス・友巴−）／ｃｅｓｃａｒｅｉｎｏｓｔａｔｉｃｒｂ
ｓｖａ、ｒ、ｎｅｏｃａｒｚｉｎｏｓｔｎ−ｔ ｉ ｃ
ｒｔｓ ）の菌株の醗酵によるネオカルジノスタチンの
生産は、米国特許８８８４０２２及びＪ、 Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃｓ１８：６８〜７６（１９６５）に開示され
ている ネオ力ｎｔ Ｒｅｖｉｅｗｓ ６：２８９〜２
４９（１９７９）に開示されている。
マクロマイシンは、約１５．０００の近似分子ｑ４−も
つ中性又は弱酸性ポリペプチドである。ストレプトミセ
ス・マクロモミセチクス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ、ｙｃｅｓ
ｒｎ、ｒｔ、ｃｒｏｍｏｍｙ−ｃｅｔｉｃｒｂｓ）Ｃ
ＮＩＩＩＪ Ｍｃ−８−４２）の醗酵によるマクロマイ
シンの生産は、米国特許３５９５９５４及びＪ。
つ中性又は弱酸性ポリペプチドである。ストレプトミセ
ス・マクロモミセチクス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ、ｙｃｅｓ
ｒｎ、ｒｔ、ｃｒｏｍｏｍｙ−ｃｅｔｉｃｒｂｓ）Ｃ
ＮＩＩＩＪ Ｍｃ−８−４２）の醗酵によるマクロマイ
シンの生産は、米国特許３５９５９５４及びＪ。
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ２１ ： ４４〜４９ （
１９６８）に開示されている。マクロマイシンの精製及
びｔ＃製化合物について４２８（１９７６）に開示され
ている。
１９６８）に開示されている。マクロマイシンの精製及
びｔ＃製化合物について４２８（１９７６）に開示され
ている。
オーロモマイシンは、約１２，５００の分子量及びｐＨ
５，４の等電点をもつ弱酸性ポリペプチドである。１６
の異なったアミノ酸よりなる。ストレプトヌ傳？・ｗＰ
ｊ−、ミセチクスＣ８ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｃ
ｒｏｍｏｍｙｃｅｔｉｃｕｓ）の培養液からオーロモマ
イシンの単離及び精製品の特性は、Ｊ、Ａｎｔｉｂｓｏ
ｔｉｃｓ ８２ ： ８８０〜８８９（１９７９）に開
示されている。
５，４の等電点をもつ弱酸性ポリペプチドである。１６
の異なったアミノ酸よりなる。ストレプトヌ傳？・ｗＰ
ｊ−、ミセチクスＣ８ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｃ
ｒｏｍｏｍｙｃｅｔｉｃｕｓ）の培養液からオーロモマ
イシンの単離及び精製品の特性は、Ｊ、Ａｎｔｉｂｓｏ
ｔｉｃｓ ８２ ： ８８０〜８８９（１９７９）に開
示されている。
ＢＢＭ−１６４４は、分子量、アミノ酸含量及び戸紙電
気泳動によってネオカルジノスタチン、マクロモマイシ
ン及びオーロモマイシンのような既知のポリペプチド抗
腫瘍抗生物質と区別することができる。
気泳動によってネオカルジノスタチン、マクロモマイシ
ン及びオーロモマイシンのような既知のポリペプチド抗
腫瘍抗生物質と区別することができる。
本発明により、深部好気性条件下同化性の炭素及び窒素
源を含有する水性鉾通培地中アクチノマズラ［Ｈ７１０
−４９株ＣＡＴＣＣ８９１４４）と命名される！クチノ
マズラの新菌株を、該培地中核閑によって実質的な敏の
ＢＢＡｉ−１６４４が生産される壕で培養し、随意には
培地からＥＢＭ−１６４４を回収することＩｃよって夛
１４造される、本明細書中ＢＢＡ４−１６４４と命名さ
れる新タン白抗１１１・Ｒ瘍抗生物質が提供される。本
発明は、希薄溶液状態、オ′１濃縮物、粗製の固体及び
精製されｆ二固体としてのＢＢＡＩ、−１６４４抗生物
質を包含する。
源を含有する水性鉾通培地中アクチノマズラ［Ｈ７１０
−４９株ＣＡＴＣＣ８９１４４）と命名される！クチノ
マズラの新菌株を、該培地中核閑によって実質的な敏の
ＢＢＡｉ−１６４４が生産される壕で培養し、随意には
培地からＥＢＭ−１６４４を回収することＩｃよって夛
１４造される、本明細書中ＢＢＡ４−１６４４と命名さ
れる新タン白抗１１１・Ｒ瘍抗生物質が提供される。本
発明は、希薄溶液状態、オ′１濃縮物、粗製の固体及び
精製されｆ二固体としてのＢＢＡＩ、−１６４４抗生物
質を包含する。
第１図は、ＢＢＭ−１６４４の赤外吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒペレット）を示す。
Ｂｒペレット）を示す。
第２図は、水、０．０１ ＃ ｌ１Ｃ１ｌ及び０．０１
Ｎ Ｎａ０１ｌ中ＤＢＡＩ−１６４４の紫外吸１区ス
ペクトルを示す。
Ｎ Ｎａ０１ｌ中ＤＢＡＩ−１６４４の紫外吸１区ス
ペクトルを示す。
本発明は、本明細書中ＢＢＭ−１６４４と命名される新
規なタン白抗肺瘍抗生物質及びアクチノマズラ稗Ｈ７１
，０−４９株と命名されるアクヂノマズラの新閑株の醗
酵（パこよるその製造に関する。上の菌は、西ドイツに
おいて集められた土壌試料から単離された。この菌の生
物学的に純粋な培養物は、ワシントン、Ｉ）Ｃのジ・ア
メリカン・タイプ・カルチャー・コレクションに委託さ
れ、ＡＴＣＣ８９１４４としてその永久微生物コレクシ
ョンに加えられた。
規なタン白抗肺瘍抗生物質及びアクチノマズラ稗Ｈ７１
，０−４９株と命名されるアクヂノマズラの新閑株の醗
酵（パこよるその製造に関する。上の菌は、西ドイツに
おいて集められた土壌試料から単離された。この菌の生
物学的に純粋な培養物は、ワシントン、Ｉ）Ｃのジ・ア
メリカン・タイプ・カルチャー・コレクションに委託さ
れ、ＡＴＣＣ８９１４４としてその永久微生物コレクシ
ョンに加えられた。
ＥＢＭ−１６４４は、種々のグラム陽性及び抗酸菌の生
育を阻止する。この抗生物質はまた、清涼菌中ファージ
誘導性を示し、マウスにおけるＰ３８８白血病のような
リンパ系及び固型腫瘍の進展を阻止する。従って、この
新抗生物質は、抗菌剤又は哺乳類の腫瘍を抑制するため
の抗腫瘍剤として使用することができる。
育を阻止する。この抗生物質はまた、清涼菌中ファージ
誘導性を示し、マウスにおけるＰ３８８白血病のような
リンパ系及び固型腫瘍の進展を阻止する。従って、この
新抗生物質は、抗菌剤又は哺乳類の腫瘍を抑制するため
の抗腫瘍剤として使用することができる。
微生物
放線菌株ＡＨ７１０−４９は、土壌試料から単離され、
常法によって特性記述のために生物学的に純粋な培養物
として調製された。Ｈ７１０−４９株は、下層及び気中
両方の菌糸を形成する。下層菌糸は長く、分岐形であり
、切断されて短かい菌糸体にならない。短かい胞子鎖が
気中菌糸の尖端又は単軸分岐に生れる。胞子鎖は、釦中
２〜１５の胞子（大部分４〜８の胞子）を有し、形状が
直線、かぎ形又は輪形である。胞子は、 状の表面を有
し、形状が卵形ないし長円形（０，５〜０．６ Ｘ Ｏ
，７〜１．２μｙｙ＋、）であり、円形か又は先のとが
った末端をもつ。成熟胞子は、中２．Ｐの菌糸によって
分離されることが多い。菌糸の末端膨潤がツアペック寒
天又はペンネット寒天中下層菌糸上ときに観、察される
。調べたどの培地においても可動性の胞子、胞子のう又
は硬化顆粒は見られｒ、（い。
常法によって特性記述のために生物学的に純粋な培養物
として調製された。Ｈ７１０−４９株は、下層及び気中
両方の菌糸を形成する。下層菌糸は長く、分岐形であり
、切断されて短かい菌糸体にならない。短かい胞子鎖が
気中菌糸の尖端又は単軸分岐に生れる。胞子鎖は、釦中
２〜１５の胞子（大部分４〜８の胞子）を有し、形状が
直線、かぎ形又は輪形である。胞子は、 状の表面を有
し、形状が卵形ないし長円形（０，５〜０．６ Ｘ Ｏ
，７〜１．２μｙｙ＋、）であり、円形か又は先のとが
った末端をもつ。成熟胞子は、中２．Ｐの菌糸によって
分離されることが多い。菌糸の末端膨潤がツアペック寒
天又はペンネット寒天中下層菌糸上ときに観、察される
。調べたどの培地においても可動性の胞子、胞子のう又
は硬化顆粒は見られｒ、（い。
ストレプトミセス属の鉾通の棟とは異なり、＃７１０−
４９株はゆっくり生育し、化学的に明らかｌλ培地及び
天然有機培地中貧弱な気中菌糸を形成する。気中菌糸の
（Ｉ′Ｉ、は白色であり、オートミール寒天、１ｔＮｌ
諏−デンプン寒天及びグリセロール−アスパラギン寒天
中胞子形成の後桃色の色、度に変る。下層気糸の塊の色
は無色、黄色、赤褐色又は晴天褐色である。メラノイド
色素は生じないが、グリセロール−アスパラギン寒天、
チロシン寒天、並びにグリセロール、Ｌ−アラビノース
、Ｄ−キシロース、Ｌ−’ｙムノース、Ｄ−グルコース
、Ｄ−フラクトース、トレノ・ロース及びＤ−マンニト
ールのうちいずれかｌを補ったブリダム−ゴツトリープ
の基礎寒天中レモン黄色の拡散性色素が見られる。
４９株はゆっくり生育し、化学的に明らかｌλ培地及び
天然有機培地中貧弱な気中菌糸を形成する。気中菌糸の
（Ｉ′Ｉ、は白色であり、オートミール寒天、１ｔＮｌ
諏−デンプン寒天及びグリセロール−アスパラギン寒天
中胞子形成の後桃色の色、度に変る。下層気糸の塊の色
は無色、黄色、赤褐色又は晴天褐色である。メラノイド
色素は生じないが、グリセロール−アスパラギン寒天、
チロシン寒天、並びにグリセロール、Ｌ−アラビノース
、Ｄ−キシロース、Ｌ−’ｙムノース、Ｄ−グルコース
、Ｄ−フラクトース、トレノ・ロース及びＤ−マンニト
ールのうちいずれかｌを補ったブリダム−ゴツトリープ
の基礎寒天中レモン黄色の拡散性色素が見られる。
Ｈ７１０−４９は、２０℃、２８℃及び８７℃においで
生育するが、１０℃又は４１℃においては生育しない。
生育するが、１０℃又は４１℃においては生育しない。
１０％のＨａ（Ａに感受性であるが、７％ではそうでな
く、０００１％のリゾチームに抵抗性である。Ｄ−ガラ
クトース、Ｄ−マンノース、しよ循、ラフィノース及び
イノシトールは、この菌株によって利用されない。＃７
１０−４９株の培養及び生理特性は、それぞれ表１及び
２に示される。
く、０００１％のリゾチームに抵抗性である。Ｄ−ガラ
クトース、Ｄ−マンノース、しよ循、ラフィノース及び
イノシトールは、この菌株によって利用されない。＃７
１０−４９株の培養及び生理特性は、それぞれ表１及び
２に示される。
この菌株による炭素源利用の型は表８に示される。
表 １
チロシン−イースト抽出ＷＧ”ｆｔ弱又は中程度：毛プ
ロス（ＩＳＰ ／１６１ ） 状、渣査あ
り、色素なし しよ糖−硝酸塩寒天 Ｇ ゎ１゛が（ツアペ
ックの寒天） Ｒ無色１ｓいし淡黄（？￥色（７
８）”” Ａ わ４か；白色（２６８） １） ｆ（シ グルコース−アスパラギン Ｇ 貧弱寒天
Ｒ芭白色（５）２ ） ｆ、「いし深
に橙色（７２） Ａ 貧弱；白色（２６８） ｌλい（７淡黄橙色（３１） Ｄ 輝黄色（８３） 無機塩−デンプン寒天 Ｇ 貧弱ないし中程度＜
ｌ５ＰＩ６４） Ｒ無色ないし深黄色（８
５）Ａ 貧弱；紅白色（９）ないし 淡黄紅色（３１） Ｄ なし チロシン寒天Ｃｌ５Ｐ Ｇ 中程度４７）
Ｒ褐橙色（５４）ないし中程度
の赤褐色（４３） Ａ 貧弱；白色（２６８）な いし淡黄色（８９） Ｄ 強い黄色（８４） 普通寒天 Ｇ 貧弱ないし中程度Ｉ
ン 黄白色（９２）ないし中 程度の黄褐色（７７） Ａ 貧弱：白色（２６８） ｌ） なし イースト抽出液−麦芽 Ｇ 中程度抽出液寒天Ｃ
ｌ５ＰＡ２） ＲＨｉ１色ｃ８８）ｆａいＬＮ褐色
（５９） Ａ わずか；白色（２６８） Ｄ 淡オリーブ７晃色（９４） オートミール寒天Ｃｌ５Ｐ Ｇ 貧弱席８）
Ｂ 無色Ａ 貧弱；白色（
２６８）ない し紅白色（９） Ｄ なし ペンネット寒天 Ｇ 中程１ｗＲ灰バ褐色
（８（すないし 晴天褐色（６２） Ａ きわめてわずか；白色 （２６８） Ｄ 中程度のオリーフ褐゛色 （９５） ペプトン−イースト抽 Ｇ 貧弱出液−鉄寒天Ｃ
ｌ５Ｐ１６６） Ｒ灰黄色（９０）ないし階級褐色（
６２） Ａ 貧弱；白色（２６８） Ｄ なしないし中程度の芦 褐色（７υ ４１２８℃において８週間装置の後観察１＋略語：Ｇ−
生育；Ｒ−裏の色；Ａ−気中菌糸；Ｄ−拡散性色素 畳畳畳色及びカッコ内の番号は、［ケリー、Ｋ、Ｌ、及
びり、Ｂ、シャット： ｌ５ＣＣ−ＮＢＳ ｃｏｌｏ
ｒ−ｎａｍ、ｅｃｈａ、ｒｔｓ １ｌｌｕｓｔｒａ、
ｔｅｃｌ ｗｉｔｈ Ｃｅｒｔ、ｔｒｏｉｄＣｏｌ
ｏｒｓ 米国商務省回状５５３、ワシントン、ＤＣ，
１９７５年１１月」 表 ２ 生育温度範囲 最大生育２８℃ ペンネット寒
天中生育２０℃及び ３７℃ 生育ｒｊｌ、１０℃及 び４１℃ ゼラチン液化 液化 グルコース−
ペプトン−ゼラチ ン培地 デンプン氷解 氷解 デンプン寒天
丁脱脂乳中の反応 凝固せず完全に ディフコ脱
脂乳ペプトン化 硝酸塩還元 還元 ツアペックグ
ルコース−硝酸塩 プロス、チロシ ン寒天及びペプ トン−イースト 抽出液−鉄寒天 ＮａＣ１１抵抗 中程度の抵抗性。 トリプ
トン−イア％で生育、 −スト抽出液基 １０％で生育せず 天 リゾチーム 抵抗性、０．００１ ）リプト
ン−イー％で生育 スト抽出液寒天 ｐＨ６，０で生育、５．０トリプトン−イーで生育せず
スト抽出液寒天 衣 ８ グリセロール ＋Ｄ（−）−ア
ラビノース −Ｌ（＋）−アラビノ
ース ＋Ｄ−キシロース
→−Ｄ−リポース
→Ｌ−ラムノース −
（Ｄ−グルコース ＋Ｄ−ガラ
クトース −Ｄ−フラクトース
＋Ｄ−マンノース
−Ｌ（−）−ソルボース
−しよ糖
−乳糖 −セロビ
オース ＋メリビオース
−トレハロース
士ラフィノース
−Ｄ（十）−メレジトース −
可溶性デンプン ＋セルロース
−ズルシトール
−イノシトール
−Ｄ−マンニトール ＋
Ｄ−ンルビトール −サリシン
−畳 ２８℃において３
週間温償後観察。
ロス（ＩＳＰ ／１６１ ） 状、渣査あ
り、色素なし しよ糖−硝酸塩寒天 Ｇ ゎ１゛が（ツアペ
ックの寒天） Ｒ無色１ｓいし淡黄（？￥色（７
８）”” Ａ わ４か；白色（２６８） １） ｆ（シ グルコース−アスパラギン Ｇ 貧弱寒天
Ｒ芭白色（５）２ ） ｆ、「いし深
に橙色（７２） Ａ 貧弱；白色（２６８） ｌλい（７淡黄橙色（３１） Ｄ 輝黄色（８３） 無機塩−デンプン寒天 Ｇ 貧弱ないし中程度＜
ｌ５ＰＩ６４） Ｒ無色ないし深黄色（８
５）Ａ 貧弱；紅白色（９）ないし 淡黄紅色（３１） Ｄ なし チロシン寒天Ｃｌ５Ｐ Ｇ 中程度４７）
Ｒ褐橙色（５４）ないし中程度
の赤褐色（４３） Ａ 貧弱；白色（２６８）な いし淡黄色（８９） Ｄ 強い黄色（８４） 普通寒天 Ｇ 貧弱ないし中程度Ｉ
ン 黄白色（９２）ないし中 程度の黄褐色（７７） Ａ 貧弱：白色（２６８） ｌ） なし イースト抽出液−麦芽 Ｇ 中程度抽出液寒天Ｃ
ｌ５ＰＡ２） ＲＨｉ１色ｃ８８）ｆａいＬＮ褐色
（５９） Ａ わずか；白色（２６８） Ｄ 淡オリーブ７晃色（９４） オートミール寒天Ｃｌ５Ｐ Ｇ 貧弱席８）
Ｂ 無色Ａ 貧弱；白色（
２６８）ない し紅白色（９） Ｄ なし ペンネット寒天 Ｇ 中程１ｗＲ灰バ褐色
（８（すないし 晴天褐色（６２） Ａ きわめてわずか；白色 （２６８） Ｄ 中程度のオリーフ褐゛色 （９５） ペプトン−イースト抽 Ｇ 貧弱出液−鉄寒天Ｃ
ｌ５Ｐ１６６） Ｒ灰黄色（９０）ないし階級褐色（
６２） Ａ 貧弱；白色（２６８） Ｄ なしないし中程度の芦 褐色（７υ ４１２８℃において８週間装置の後観察１＋略語：Ｇ−
生育；Ｒ−裏の色；Ａ−気中菌糸；Ｄ−拡散性色素 畳畳畳色及びカッコ内の番号は、［ケリー、Ｋ、Ｌ、及
びり、Ｂ、シャット： ｌ５ＣＣ−ＮＢＳ ｃｏｌｏ
ｒ−ｎａｍ、ｅｃｈａ、ｒｔｓ １ｌｌｕｓｔｒａ、
ｔｅｃｌ ｗｉｔｈ Ｃｅｒｔ、ｔｒｏｉｄＣｏｌ
ｏｒｓ 米国商務省回状５５３、ワシントン、ＤＣ，
１９７５年１１月」 表 ２ 生育温度範囲 最大生育２８℃ ペンネット寒
天中生育２０℃及び ３７℃ 生育ｒｊｌ、１０℃及 び４１℃ ゼラチン液化 液化 グルコース−
ペプトン−ゼラチ ン培地 デンプン氷解 氷解 デンプン寒天
丁脱脂乳中の反応 凝固せず完全に ディフコ脱
脂乳ペプトン化 硝酸塩還元 還元 ツアペックグ
ルコース−硝酸塩 プロス、チロシ ン寒天及びペプ トン−イースト 抽出液−鉄寒天 ＮａＣ１１抵抗 中程度の抵抗性。 トリプ
トン−イア％で生育、 −スト抽出液基 １０％で生育せず 天 リゾチーム 抵抗性、０．００１ ）リプト
ン−イー％で生育 スト抽出液寒天 ｐＨ６，０で生育、５．０トリプトン−イーで生育せず
スト抽出液寒天 衣 ８ グリセロール ＋Ｄ（−）−ア
ラビノース −Ｌ（＋）−アラビノ
ース ＋Ｄ−キシロース
→−Ｄ−リポース
→Ｌ−ラムノース −
（Ｄ−グルコース ＋Ｄ−ガラ
クトース −Ｄ−フラクトース
＋Ｄ−マンノース
−Ｌ（−）−ソルボース
−しよ糖
−乳糖 −セロビ
オース ＋メリビオース
−トレハロース
士ラフィノース
−Ｄ（十）−メレジトース −
可溶性デンプン ＋セルロース
−ズルシトール
−イノシトール
−Ｄ−マンニトール ＋
Ｄ−ンルビトール −サリシン
−畳 ２８℃において３
週間温償後観察。
基礎培地：プリダム−ボッ） ＩＪ−プ無機培地１１Ｔ
１０−４９株の精製細胞壁は、メソジアミノピメリン酸
を含有するが、グリシンを含ｉない。全細胞氷解物は。
１０−４９株の精製細胞壁は、メソジアミノピメリン酸
を含有するが、グリシンを含ｉない。全細胞氷解物は。
メズロース（８−Ｃ）−メヂルーＤ−ガラクトース）、
グルコース、リボース及び少量のマンノースの存在を示
す。
グルコース、リボース及び少量のマンノースの存在を示
す。
７／７１０−４９株の細胞壁組成及び全細胞糖成分は、
この菌株が細胞壁ｎＩＢ型に属することを示す。
この菌株が細胞壁ｎＩＢ型に属することを示す。
Ｈ７１０−４９株の上述した特性は、アクチノマズラ属
９５〜１１１（１９７９）中グツドフェロ−７４９ｐ７
４よるアクチノマズラ及び関連放線菌の数値分類学によ
れは、土壌起源の大部分のアクチノマメラ種は、≦１コ
載されている１４の菌株群のうち菌株群／ｆ６７に分数
される。菌株Ａ６Ｈ７１０−４９は、菌株群７の菌種に
最も関係しでいる。ツノムラ及びオハラは、Ｊ、 Ｆ’
ｅｒｍｅｎ、ｔ 、 ｉ’ｅｃｈｎｏｌ 、 ４９ ：
９ （１４〜９１２（１９７１）中アクブツマメラ病
の５種の暦牛］Ｎ１伸７１〜７７（１９７４）］及びプ
レオブラゼンスカヤ等（Ａｃｔｎｏｍｙｃｅｔｅｓ ａ
ｎｄ Ｒｅ１ａｔｅｄ Ｏｒｇａｎｉｓｍｓ １２：
８０〜８８（１９７７））は、アクチノマズラ種の同定
及び分類を記述した。文献中記述されている既知の刀！
！／マズラ種と比較した結果、Ｈ７１０−４９株は、上
のプレオブラゼンスカヤ等の引用文献及び日本公開５５
／うの新種に属すると考えられる。
９５〜１１１（１９７９）中グツドフェロ−７４９ｐ７
４よるアクチノマズラ及び関連放線菌の数値分類学によ
れは、土壌起源の大部分のアクチノマメラ種は、≦１コ
載されている１４の菌株群のうち菌株群／ｆ６７に分数
される。菌株Ａ６Ｈ７１０−４９は、菌株群７の菌種に
最も関係しでいる。ツノムラ及びオハラは、Ｊ、 Ｆ’
ｅｒｍｅｎ、ｔ 、 ｉ’ｅｃｈｎｏｌ 、 ４９ ：
９ （１４〜９１２（１９７１）中アクブツマメラ病
の５種の暦牛］Ｎ１伸７１〜７７（１９７４）］及びプ
レオブラゼンスカヤ等（Ａｃｔｎｏｍｙｃｅｔｅｓ ａ
ｎｄ Ｒｅ１ａｔｅｄ Ｏｒｇａｎｉｓｍｓ １２：
８０〜８８（１９７７））は、アクチノマズラ種の同定
及び分類を記述した。文献中記述されている既知の刀！
！／マズラ種と比較した結果、Ｈ７１０−４９株は、上
のプレオブラゼンスカヤ等の引用文献及び日本公開５５
／うの新種に属すると考えられる。
ＢＥＭ−１６４４の生産のため本発明は、特定の菌株ア
クチノマズラ種Ｈ７１０−４９株ＣＡ１’ＣＣ８９１４
４，）について詳細記述されているが、この微生物又は
明細書中開示されている培養特性によって完全に記述さ
れている微生物に限定されていない。本発明は、Ｈ７１
０−４９株並びにその天然及び人工のＥＢＭ−１６４４
産生グ形菌及び変異菌をすべて包含することが特に代図
されている。
クチノマズラ種Ｈ７１０−４９株ＣＡ１’ＣＣ８９１４
４，）について詳細記述されているが、この微生物又は
明細書中開示されている培養特性によって完全に記述さ
れている微生物に限定されていない。本発明は、Ｈ７１
０−４９株並びにその天然及び人工のＥＢＭ−１６４４
産生グ形菌及び変異菌をすべて包含することが特に代図
されている。
本発明のＢＥＭ−１６４４抗生物質は、アクブッマズラ
属のＢＢＭ−１６４４産生株、好適にはＡｉ’ＣＣ８９
１４４の同定特性を有するアクチノマズラ種の菌株又は
その変異菌を常用の水性跨通培地中で培養することにょ
つ−Ｃ製４釦することができる。この菌は、既知の放線
菌栄養源、即ち同化性の炭素及び窒素源プラス任意の無
機塩及び他の既知の生育因子を含有する普通培地中で生
育する。大量の抗生物質の生産のためには好適には深部
好気性条件が用いられるが、限定晴の生産のためには表
面培養及びびんも使用することができる。他の放線菌の
培養のため使用さイする一般操作が本発明に応用可能で
ある。
属のＢＢＭ−１６４４産生株、好適にはＡｉ’ＣＣ８９
１４４の同定特性を有するアクチノマズラ種の菌株又は
その変異菌を常用の水性跨通培地中で培養することにょ
つ−Ｃ製４釦することができる。この菌は、既知の放線
菌栄養源、即ち同化性の炭素及び窒素源プラス任意の無
機塩及び他の既知の生育因子を含有する普通培地中で生
育する。大量の抗生物質の生産のためには好適には深部
好気性条件が用いられるが、限定晴の生産のためには表
面培養及びびんも使用することができる。他の放線菌の
培養のため使用さイする一般操作が本発明に応用可能で
ある。
普通培地は、グリセロール、Ｌ（＋）−アラビノース、
Ｄ−キシロース、Ｄ−リボース、Ｄ−グルコース、Ｄ−
フラクトース、可溶性デンプン、Ｄ−マンニトール又ハ
セロビオースのようなフ（当な同化性炭素源を含有する
べきである。
Ｄ−キシロース、Ｄ−リボース、Ｄ−グルコース、Ｄ−
フラクトース、可溶性デンプン、Ｄ−マンニトール又ハ
セロビオースのようなフ（当な同化性炭素源を含有する
べきである。
窒素源として、塩化アンモン、硫酸アンモン、尿酸、硝
酸アンモン、硝酸ソーダ等を、単独又はペプトン、肉エ
キス、イースト抽出液、コーン・ステイープ・リカー、
大豆粉、綿実フロア等のような有機窒素源と組合せて使
用することができる。又所要の場合には普通の無機塩を
添加してナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニ
ウム、燐酸塩、硫酸塩、塩化物、臭化物、炭酸塩、亜鉛
、マグネシウム、マンガン、コバルト、鉄等の源を与え
てよい。
酸アンモン、硝酸ソーダ等を、単独又はペプトン、肉エ
キス、イースト抽出液、コーン・ステイープ・リカー、
大豆粉、綿実フロア等のような有機窒素源と組合せて使
用することができる。又所要の場合には普通の無機塩を
添加してナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニ
ウム、燐酸塩、硫酸塩、塩化物、臭化物、炭酸塩、亜鉛
、マグネシウム、マンガン、コバルト、鉄等の源を与え
てよい。
ＢＢＭ−１６４４抗生物質の生産は、産生菌の十分な生
育がおこるいずれの温度においても、例えば２０〜３７
℃において行なうことができ、便利には２７〜３２℃付
近の温度において実施される。普通、至適の生産は、振
とうフラスコ中約６〜７日の温償期間の後に得られる。
育がおこるいずれの温度においても、例えば２０〜３７
℃において行なうことができ、便利には２７〜３２℃付
近の温度において実施される。普通、至適の生産は、振
とうフラスコ中約６〜７日の温償期間の後に得られる。
タンク醗酵を実施する時には、ブロス培養液罠閑の斜面
又は土壌培養物或いは凍結乾燥培養物を接種するこ（＋
：にょって普通ブロス中増殖形接種材料を得ることが望
ましい。このようにして活性液ｍ材料を得て後、醗酵タ
ンク培地に無菌的に移ｏｎＲｅｓ、１６：１６５〜１７
４（１９７２）：）を試験菌とし２て使用する紙ディス
ク−寒天拡散ホケによってモニターすることができる。
又は土壌培養物或いは凍結乾燥培養物を接種するこ（＋
：にょって普通ブロス中増殖形接種材料を得ることが望
ましい。このようにして活性液ｍ材料を得て後、醗酵タ
ンク培地に無菌的に移ｏｎＲｅｓ、１６：１６５〜１７
４（１９７２）：）を試験菌とし２て使用する紙ディス
ク−寒天拡散ホケによってモニターすることができる。
醗酵が完了した時、沖過又は遠心分離によって固体部分
を分離（７た後１３ＢＭ−１６４４は、主さシ２て醗酵
ブロスの液体部分に存在する。かくして、収集しまたブ
ロスを遠心分離によって菌体ケーキとブロス上清液に分
離することができる。次にｒ液を濃縮し、セロファン管
のような半透膜により水道水に対して透析して透析性の
不純物を除く。次にＥＢＭ−１６４４を含有する内側保
留液（不溶物を除いて後）を硫酸アンモンのような塩析
用試薬で飽和して粗製の固体としてＢＢＭ−１６４４を
析出させることができる。
を分離（７た後１３ＢＭ−１６４４は、主さシ２て醗酵
ブロスの液体部分に存在する。かくして、収集しまたブ
ロスを遠心分離によって菌体ケーキとブロス上清液に分
離することができる。次にｒ液を濃縮し、セロファン管
のような半透膜により水道水に対して透析して透析性の
不純物を除く。次にＥＢＭ−１６４４を含有する内側保
留液（不溶物を除いて後）を硫酸アンモンのような塩析
用試薬で飽和して粗製の固体としてＢＢＭ−１６４４を
析出させることができる。
この固体を水に溶解し、水道水に対して透析することに
よって脱塩することができる。
よって脱塩することができる。
粗ＢＢＭ−１６４４の更に精製は、他の酸性ペプチドの
場合に使用される常法によって実施することができる。
場合に使用される常法によって実施することができる。
例えば、ＢＢＭ−１６４４を含有する水溶液をＤＥＡＥ
−セファデックス、ＤＥＡＥ−セルロース、ＣＭ−セフ
ァデック、ｔ、又はＣＭ−セルロースのようなイオン交
換体上に吸着させ、中性の塩溶液で溶離することかでき
る。溶離剤として使用する塩溶液のこう配濃度によって
順次クロマトグラフ工程が好適に用いられる。次に精製
されたＢＢＭ−１６４４を含有する水性画分を凍結乾燥
等によって濃縮乾固する。
−セファデックス、ＤＥＡＥ−セルロース、ＣＭ−セフ
ァデック、ｔ、又はＣＭ−セルロースのようなイオン交
換体上に吸着させ、中性の塩溶液で溶離することかでき
る。溶離剤として使用する塩溶液のこう配濃度によって
順次クロマトグラフ工程が好適に用いられる。次に精製
されたＢＢＭ−１６４４を含有する水性画分を凍結乾燥
等によって濃縮乾固する。
凍結乾燥するとＢＢＭ−１６４４は無定形白色粉末とし
て単離される。高圧瀘紙電気泳動（７＞＃８．６の０．
（＋５Ａ（バルビタール緩衝液中４５００Ｖ）によって
訓べろと、ＢＢＡ（−１６４４は、１時間後陽極に向っ
て８．７Ｃｒｎ移る酸とし７Ｃ移動する。ＢＢＭ−１６
４４は、はっきりした融点を示さないが、２４０℃より
上で次第に分解する。水ＫＸｈＪ（ｔ”４１ｉｔである
が、メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル及
びｎ−ヘキサンのようｆ、ＫＷ通の有機溶媒に実際上不
溶性である。この抗生物質は、（１，２５％水溶液中し
α〕 −−７５，６°の旋光度を示す。第２図に示さ
れるとおり、ＢＢＭ−１６４４のＵＶスペクトルは、２
７５ｙｒｍ１％ ＣＥ ８２）及び８１Ｏｎｍ（Ｅ”％４６、シヨＡ
／ダー）ｌｃＷｌ１ｃｍ において吸収極大を示す。水中及び０．Ｏｉ Ｎ ＨＣ
Ｉ中同−に近いＵＶスペクトルを示すが、０．０１ Ｎ
ＮａＯＨ中２８５中測定したＥＢＭ−１６４４のＩＲ
スペクトルを第１図に示す。このスペクトルは、ＮＨ及
びＯＨ基（８８００〜２９８０ａｎ−１）及びアミド基
（１６５０及び１５４０ｃｍ−’ ）の存在を示す。こ
の抗生物質は、フオリンーロウリー、キサントプロティ
ン、ビューレット及びニンヒドリン試薬に陽性反応を示
し、過マンガン酸カリ溶液を脱色する。アンスロン及び
サカグチ反応に対し陰性である。セファテックスＧ−７
５上卵アルブミンＣＭＷ ４８．０００ ）、キモトリ
プシノーゲン（２５，０００）及びリボヌクレアーゼＡ
（１８，７０９）と共クロマトグラフ処理する時、ＢＢ
Ｍ−１６４４は、キモトリプシノーゲンの直後に溶離さ
れ、従ってその分子量は２２．０００付近であると考え
られる。
て単離される。高圧瀘紙電気泳動（７＞＃８．６の０．
（＋５Ａ（バルビタール緩衝液中４５００Ｖ）によって
訓べろと、ＢＢＡ（−１６４４は、１時間後陽極に向っ
て８．７Ｃｒｎ移る酸とし７Ｃ移動する。ＢＢＭ−１６
４４は、はっきりした融点を示さないが、２４０℃より
上で次第に分解する。水ＫＸｈＪ（ｔ”４１ｉｔである
が、メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル及
びｎ−ヘキサンのようｆ、ＫＷ通の有機溶媒に実際上不
溶性である。この抗生物質は、（１，２５％水溶液中し
α〕 −−７５，６°の旋光度を示す。第２図に示さ
れるとおり、ＢＢＭ−１６４４のＵＶスペクトルは、２
７５ｙｒｍ１％ ＣＥ ８２）及び８１Ｏｎｍ（Ｅ”％４６、シヨＡ
／ダー）ｌｃＷｌ１ｃｍ において吸収極大を示す。水中及び０．Ｏｉ Ｎ ＨＣ
Ｉ中同−に近いＵＶスペクトルを示すが、０．０１ Ｎ
ＮａＯＨ中２８５中測定したＥＢＭ−１６４４のＩＲ
スペクトルを第１図に示す。このスペクトルは、ＮＨ及
びＯＨ基（８８００〜２９８０ａｎ−１）及びアミド基
（１６５０及び１５４０ｃｍ−’ ）の存在を示す。こ
の抗生物質は、フオリンーロウリー、キサントプロティ
ン、ビューレット及びニンヒドリン試薬に陽性反応を示
し、過マンガン酸カリ溶液を脱色する。アンスロン及び
サカグチ反応に対し陰性である。セファテックスＧ−７
５上卵アルブミンＣＭＷ ４８．０００ ）、キモトリ
プシノーゲン（２５，０００）及びリボヌクレアーゼＡ
（１８，７０９）と共クロマトグラフ処理する時、ＢＢ
Ｍ−１６４４は、キモトリプシノーゲンの直後に溶離さ
れ、従ってその分子量は２２．０００付近であると考え
られる。
ＢＢＭ−１６４４の元素分子ｉは、炭素４６．６０％、
水素６．４５％、窒素１８．８４％及び硫芭０．２０％
を示す。
水素６．４５％、窒素１８．８４％及び硫芭０．２０％
を示す。
ＢＥＭ−１６４４の分子中１８棹類のアミノ酸の存在が
表４に示されるとおりアミノ酸分析によって明らかにさ
れた。
表４に示されるとおりアミノ酸分析によって明らかにさ
れた。
リジン、ヒスチジン及びアルギニンのようす塩基性アミ
ノ酸は、ＢＢＭ−１６４４中に存在しない。
ノ酸は、ＢＢＭ−１６４４中に存在しない。
表 ４
アラニン ８・８アス
パラチン酸 ６．０ハーフ−
シスチン １．０グルタミン酸
５・７グリシン
８．フイソロイシン
２．８０イシン
１．０フエニルアラニン
１−４プロリン
４．１ゼリン
１．６スレオニン
７．２チロシン
０拳６バリン １１．１暑
ロイシンの含量を任意に１．０とした。
パラチン酸 ６．０ハーフ−
シスチン １．０グルタミン酸
５・７グリシン
８．フイソロイシン
２．８０イシン
１．０フエニルアラニン
１−４プロリン
４．１ゼリン
１．６スレオニン
７．２チロシン
０拳６バリン １１．１暑
ロイシンの含量を任意に１．０とした。
ＢＢＭ−１６４４は、２〜９のｐＨ範囲でかなり安定で
あるが、このｐＨ範囲の外では安定性は急激に低下する
。
あるが、このｐＨ範囲の外では安定性は急激に低下する
。
ＢＢＭ−１６４４の水溶液は、中性ｐＨ，５０℃におい
て２時間安定である。紫外線にばく露すると、ＢＩＩＭ
−１６４４の抗生物質活性は２０分以内に失われる。
て２時間安定である。紫外線にばく露すると、ＢＩＩＭ
−１６４４の抗生物質活性は２０分以内に失われる。
上述したＢＢＭ−１６４４の物理学的性質は、それがネ
オカルジノスタチン、マクロモマイシン及ヒオーロモマ
イシンを含むタン白抗腫瘍抗生物η群の１負であること
を示す。然し、ＢＢ！１４−１６４４は、その分子量、
アミノ酸含量及びｐ紙電気泳動によって既知のタン白抗
＠瘍抗生物質から区別することができる。ＢＢＡ４−１
６４４、ネオカルジノスタチン及びマクロモマイシンの
瀘紙電気泳動移動性を表５に示す。
オカルジノスタチン、マクロモマイシン及ヒオーロモマ
イシンを含むタン白抗腫瘍抗生物η群の１負であること
を示す。然し、ＢＢ！１４−１６４４は、その分子量、
アミノ酸含量及びｐ紙電気泳動によって既知のタン白抗
＠瘍抗生物質から区別することができる。ＢＢＡ４−１
６４４、ネオカルジノスタチン及びマクロモマイシンの
瀘紙電気泳動移動性を表５に示す。
表 ５
１３ＢＭ−１６４４＋８７
ネオカルジノスタチン ＋８１マクロモ
マイシン −２０畳 ４５００Ｔ７
，１時間；バルピクール緩衝液７１Ｂ８．６ネオカルジ
ノスタチン抗生物質Ｒ″Ｃは、２７５及び３５０ｎｍ付
近にＵＶ極犬を示すが、ＢＢＡグー１６４４は、２７５
及び８１（１？＋、ｍ付近にＵＶ極大を有する。ネオカ
ルジノスフチン抗生物質の８５０ ｎｍにおける極太は
、それらの生物活性に必須である非タン白発色団による
かも知れないことが最近Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｒｅｓ 、
Ｃｏｗｎｕｎ、 ９５ ： １８５１〜１８５６（
１９８０）に報告された。ＢＢＭ−１６４４は。
マイシン −２０畳 ４５００Ｔ７
，１時間；バルピクール緩衝液７１Ｂ８．６ネオカルジ
ノスタチン抗生物質Ｒ″Ｃは、２７５及び３５０ｎｍ付
近にＵＶ極犬を示すが、ＢＢＡグー１６４４は、２７５
及び８１（１？＋、ｍ付近にＵＶ極大を有する。ネオカ
ルジノスフチン抗生物質の８５０ ｎｍにおける極太は
、それらの生物活性に必須である非タン白発色団による
かも知れないことが最近Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｒｅｓ 、
Ｃｏｗｎｕｎ、 ９５ ： １８５１〜１８５６（
１９８０）に報告された。ＢＢＭ−１６４４は。
既知のネオカルジノスタチン抗生物質群と異なる発色団
を有することが注記される。
を有することが注記される。
ＢＢＭ−１６４４の抗菌活性を直列２倍寒天希釈法によ
って決定した。グラム陽性及びグラム陰性菌について普
通寒天培地を使用した；抗酸菌について４％グリセロー
ルを含有する普通寒天培地、またカビに対してサボロー
寒天培地を使用した。活性は、寒天培地中最小阻止濃度
ＣＭＩＣ＞として表わし、結果は、ネオカルジノスタチ
ンのものと共に表６に示す。ＢＢＭ−１６４４は、グラ
ム陽性及び抗酸菌に対して強い阻止、活性を示したが、
グラム陰性菌及びカビの生育を阻止しｒ、（かった。Ｂ
ＢＭ−１６４４の抗菌スペクトルはネオカルジノスタチ
ンに似ているが、ＢＢＭ−１６４４の固有の活性は、試
験菌のいくつかにおいて後者より強い。
って決定した。グラム陽性及びグラム陰性菌について普
通寒天培地を使用した；抗酸菌について４％グリセロー
ルを含有する普通寒天培地、またカビに対してサボロー
寒天培地を使用した。活性は、寒天培地中最小阻止濃度
ＣＭＩＣ＞として表わし、結果は、ネオカルジノスタチ
ンのものと共に表６に示す。ＢＢＭ−１６４４は、グラ
ム陽性及び抗酸菌に対して強い阻止、活性を示したが、
グラム陰性菌及びカビの生育を阻止しｒ、（かった。Ｂ
ＢＭ−１６４４の抗菌スペクトルはネオカルジノスタチ
ンに似ているが、ＢＢＭ−１６４４の固有の活性は、試
験菌のいくつかにおいて後者より強い。
ＢＢＭ−１６４４の清涼菌ＣＩＬＢ）中プロファージ誘
導能をレイン等の方法（Ｎａｔｕｒｅ １９９ ： ７
８ Ｂ〜７８４．１９６２）によって対照化合物として
ネオカルジノスタチンを使用して決ボした。プラークの
計数を、試験材料（Ｔ）及び対照（Ｃ）を含有する寒天
平板上行なった。３より大きいフリーク数のＴｌＣ比を
有意であると考え、ＩＩ、Ｂ活性を試験化合物の最小誘
導濃度によって表わした。衣７に示すとおり、ＢＢＭ−
１６４４のＩＢＬ活性は、ネオカルジノスタチンを用い
て諷察されたものと似ており、最小誘導濃度はｌ ｒｎ
、ｃ９ ／ｍｌである。
導能をレイン等の方法（Ｎａｔｕｒｅ １９９ ： ７
８ Ｂ〜７８４．１９６２）によって対照化合物として
ネオカルジノスタチンを使用して決ボした。プラークの
計数を、試験材料（Ｔ）及び対照（Ｃ）を含有する寒天
平板上行なった。３より大きいフリーク数のＴｌＣ比を
有意であると考え、ＩＩ、Ｂ活性を試験化合物の最小誘
導濃度によって表わした。衣７に示すとおり、ＢＢＭ−
１６４４のＩＢＬ活性は、ネオカルジノスタチンを用い
て諷察されたものと似ており、最小誘導濃度はｌ ｒｎ
、ｃ９ ／ｍｌである。
表 ７
ＢＢＭ−１６４４１０，４１０，８Ｇ、０ １．２ネ
オカルジノスタチン ２８．６ ２０Ａ Ｉｏ
、８ ０．７畳 有意活性：１’／Ｃン３．Ｏ ＢＥＭ−１６４４の抗腫瘍活性’Ｑ＋Ｊンパ糸白血病ｐ
３８８に対してマウス（ＢＤＦ、血統）において決足し
た。各マウスにａｘｉ、ｏ’の腫瘍細胞を腹腔内に接種
した。腫瘍移植後２４時間にマウスに段階用ｉｉ’ｔ’
、’Ｚ）抗生物質を腹１１２Ｓ内投すした。処置は、ｌ
、４及び７日目（ｑ８ｄｘ３ スケジュール）又は連
続９日間（ｑｄ １→９スケジユール）１日１回行ｆｊ
つた。比較のため対照抗腫瘍剤としてネオカルジノスタ
チンを試験し、結果を表８に要約した。ＢＢＡ４−１６
４４は、両処置共０．０８〜１．Ｏｍ９／ｋＦｌ／日の
用量範囲でマウス白血病に対して活性が高かった。ＢＥ
Ａｉ−１６４４の抗腫瘍活性は、最小イエ効用量でネオ
カルジノスタチンとほぼ回じ（ｑｄｌ→９スケジュール
）か又は３倍強力（ｑ３ｄ×８スケジュール）であった
。
オカルジノスタチン ２８．６ ２０Ａ Ｉｏ
、８ ０．７畳 有意活性：１’／Ｃン３．Ｏ ＢＥＭ−１６４４の抗腫瘍活性’Ｑ＋Ｊンパ糸白血病ｐ
３８８に対してマウス（ＢＤＦ、血統）において決足し
た。各マウスにａｘｉ、ｏ’の腫瘍細胞を腹腔内に接種
した。腫瘍移植後２４時間にマウスに段階用ｉｉ’ｔ’
、’Ｚ）抗生物質を腹１１２Ｓ内投すした。処置は、ｌ
、４及び７日目（ｑ８ｄｘ３ スケジュール）又は連
続９日間（ｑｄ １→９スケジユール）１日１回行ｆｊ
つた。比較のため対照抗腫瘍剤としてネオカルジノスタ
チンを試験し、結果を表８に要約した。ＢＢＡ４−１６
４４は、両処置共０．０８〜１．Ｏｍ９／ｋＦｌ／日の
用量範囲でマウス白血病に対して活性が高かった。ＢＥ
Ａｉ−１６４４の抗腫瘍活性は、最小イエ効用量でネオ
カルジノスタチンとほぼ回じ（ｑｄｌ→９スケジュール
）か又は３倍強力（ｑ３ｄ×８スケジュール）であった
。
表 ８
ＢＢＭ−１６４４１８８１８８１８８１２５１１８ネオ
カルジノスタチン １６８ １５０ １２５
１１８ＢＢＭ−１６４４１２５１７５１８８１１８ネオ
カルジノスタチン １６８ １８８ １２５
１１８膏 中央生存時間；有意活性：ＴｉＣ〉１２５％
ＢＢＭ−１６４４の抗腫瘍活性は、マウスのＰ８８８白
血病に対する第２の試験によっても示され、その結果を
下の表９に示した。この試験に使用された方法の詳細は
、Ｃａｎｃｅ−ｒ Ｃｈｅｍ烈１３ｅ−ｒ、 Ｒｅ２．
．３ ： １〜８７ （第８部）、１９７２に記述され
ている。
カルジノスタチン １６８ １５０ １２５
１１８ＢＢＭ−１６４４１２５１７５１８８１１８ネオ
カルジノスタチン １６８ １８８ １２５
１１８膏 中央生存時間；有意活性：ＴｉＣ〉１２５％
ＢＢＭ−１６４４の抗腫瘍活性は、マウスのＰ８８８白
血病に対する第２の試験によっても示され、その結果を
下の表９に示した。この試験に使用された方法の詳細は
、Ｃａｎｃｅ−ｒ Ｃｈｅｍ烈１３ｅ−ｒ、 Ｒｅ２．
．３ ： １〜８７ （第８部）、１９７２に記述され
ている。
表 ９
ネオカルシ Ｄ、１． １６ ＆０ ８９−４．
８６／６ノスｌｌチ：ｙ ４４７ （１８１α５
１１７ −４．８ ６／６０．４ １５５ １７２
−Ｌ２ ６／６（１２１６０１６７−２，５６／６ （ｋｌ ｌ＆５ １５０ −１．２ ６／６０．０
５ １２．０ １８８ −１．７ ６／′６ＢＢＭ−１
）、１ ２．５６ ９．０ １００ − ４／
６１６４４ １．２８ １４０ １５６ −
４．１ ６／６α６４ １４５ １６１ −４．９ ６
／６０．８２ １６５ １８８ −４．８ ６／６（Ｌ
ｉ２ １４．０ １５６ −４．１ ６／６ｏ、０８
１２．０ １８８ −２．８ ６／６Ｑ０４１α５ １
１７ −２．７ ６／６（１０２１ＬＯ１２２−２，５
６／６ 材料 ニール勢ｑ価日 Ｔ／Ｃ％４．６ ５（８０）Ｂ
ＢＭ−Ｄ、１． １．２８ ２ａ５ ２６１ −４８
６／６１６４４ ４＆７ ０．６４ １９．０ ２１
１ −ａ５ ６／６０゜８２ １ＥＬ５ ２０６ −
４８ ６／６０．１６ １４５ １６１ −４８
６／６０．０８ １Ｚ０ １８Ｂ −４８６／６
０．０４ １Ｚ０ １８３ −２．９ ６／６０．
０２ １（１０１１１−２，５６／６０．０１ １（１
０１１１−Ｌ９ ６／６ＱＺ）１刊 ０．６４ ３
０ ８９ −氏２６／６０．８２ １α０ １１１
−４．２ ６／６０．１６ １ａＯ２１１−４，８
６／６０．０８ １＆ｏ ２００ −４．２ ６
／６０．０４ １５５ １７２ −ａ５ ６／６０
．０２ １ａ０ １４４ −ａ８ ６／６０．０１
１２．０ １８Ｂ −４２６／６ＱＯＯ５１ＬＯ
１２２−Ｌｌ ６／６対照 １０７ 制水＆０
− −１０／１０１０６ 食塩水 ａＯ−−へ３ ２
０／２０１ｏｓ食塩水ＩＬｏ −−１０／１０１０
４ 食塩水 １４．０−− １０／１０腫瘍接種材料
：１０６腹水細胞、ｉｐ （ブラスカ価測定）宿主
：ＣＤＦｘ♀マウス 毒性 ：＜４／６マウス５日目生存。
８６／６ノスｌｌチ：ｙ ４４７ （１８１α５
１１７ −４．８ ６／６０．４ １５５ １７２
−Ｌ２ ６／６（１２１６０１６７−２，５６／６ （ｋｌ ｌ＆５ １５０ −１．２ ６／６０．０
５ １２．０ １８８ −１．７ ６／′６ＢＢＭ−１
）、１ ２．５６ ９．０ １００ − ４／
６１６４４ １．２８ １４０ １５６ −
４．１ ６／６α６４ １４５ １６１ −４．９ ６
／６０．８２ １６５ １８８ −４．８ ６／６（Ｌ
ｉ２ １４．０ １５６ −４．１ ６／６ｏ、０８
１２．０ １８８ −２．８ ６／６Ｑ０４１α５ １
１７ −２．７ ６／６（１０２１ＬＯ１２２−２，５
６／６ 材料 ニール勢ｑ価日 Ｔ／Ｃ％４．６ ５（８０）Ｂ
ＢＭ−Ｄ、１． １．２８ ２ａ５ ２６１ −４８
６／６１６４４ ４＆７ ０．６４ １９．０ ２１
１ −ａ５ ６／６０゜８２ １ＥＬ５ ２０６ −
４８ ６／６０．１６ １４５ １６１ −４８
６／６０．０８ １Ｚ０ １８Ｂ −４８６／６
０．０４ １Ｚ０ １８３ −２．９ ６／６０．
０２ １（１０１１１−２，５６／６０．０１ １（１
０１１１−Ｌ９ ６／６ＱＺ）１刊 ０．６４ ３
０ ８９ −氏２６／６０．８２ １α０ １１１
−４．２ ６／６０．１６ １ａＯ２１１−４，８
６／６０．０８ １＆ｏ ２００ −４．２ ６
／６０．０４ １５５ １７２ −ａ５ ６／６０
．０２ １ａ０ １４４ −ａ８ ６／６０．０１
１２．０ １８Ｂ −４２６／６ＱＯＯ５１ＬＯ
１２２−Ｌｌ ６／６対照 １０７ 制水＆０
− −１０／１０１０６ 食塩水 ａＯ−−へ３ ２
０／２０１ｏｓ食塩水ＩＬｏ −−１０／１０１０
４ 食塩水 １４．０−− １０／１０腫瘍接種材料
：１０６腹水細胞、ｉｐ （ブラスカ価測定）宿主
：ＣＤＦｘ♀マウス 毒性 ：＜４／６マウス５日目生存。
針側 ：ＭＳＴ＝中央生存ＩＩイ間。
効果 ：Ｔ／Ｃ％＝＜ＭＥＴ処置／Ｍ Ｓ １’
対照）×１００゜ 基準 ＝７゛Ｃ％〉１２５を有意の抗腫瘍活性と
した。
対照）×１００゜ 基準 ＝７゛Ｃ％〉１２５を有意の抗腫瘍活性と
した。
ＢＢＭ−１６４４の急性毒性をマウス（ｄｄＹ抑統）に
おいて１回の腹腔内投与によって決定し、ＬＤ、。は５
．８ｍＱ／ｋｌ？と計算された。
おいて１回の腹腔内投与によって決定し、ＬＤ、。は５
．８ｍＱ／ｋｌ？と計算された。
上に示されるとおり、ＢＢＭ−１６４４は、グラム陽性
及び抗酸菌に対して強い抗菌活性を有し、かくして前ｄ
Ｉ：の細菌によっておこされる感染症に対しｆｌｔｐ乳
類その他の動物の治療に有用である。その上、医科及び
歯科器械を消毒するような抗菌剤の他の常用の応用ＩＬ
％Ｊして利用することができる。
及び抗酸菌に対して強い抗菌活性を有し、かくして前ｄ
Ｉ：の細菌によっておこされる感染症に対しｆｌｔｐ乳
類その他の動物の治療に有用である。その上、医科及び
歯科器械を消毒するような抗菌剤の他の常用の応用ＩＬ
％Ｊして利用することができる。
清涼閑におけるプロファージの誘導及びマウスにおける
Ｐ３８８白血病に対して示される著しい抗腫瘍活性は、
ＥＥＭ−１６４４が哺乳類の腫瘍の発達を阻止のにも治
療上有用であることを示す。
Ｐ３８８白血病に対して示される著しい抗腫瘍活性は、
ＥＥＭ−１６４４が哺乳類の腫瘍の発達を阻止のにも治
療上有用であることを示す。
従って、本発明は、細菌感染又は悪性腫瘍によって侵さ
れた動物宿主を治療する方法を提供し、それは、該宿主
に有効抗菌又は腫瘍阻止量のＢＢＭ−１６４４又はその
医薬用組成物を投与することよりなる。
れた動物宿主を治療する方法を提供し、それは、該宿主
に有効抗菌又は腫瘍阻止量のＢＢＭ−１６４４又はその
医薬用組成物を投与することよりなる。
他の一面においては、本発明は、不活性の医薬として使
用可能な担体又は希釈剤と組合わせた有効抗菌又は腫瘍
阻止量のＢＢＭ−１６４４よりなる医薬用組成物を提供
する。
用可能な担体又は希釈剤と組合わせた有効抗菌又は腫瘍
阻止量のＢＢＭ−１６４４よりなる医薬用組成物を提供
する。
これらの組成物は、非経口投与に適当ないずれの医薬用
の形態で構成してもよい。
の形態で構成してもよい。
非経口投与用の本発明による裂創は、無菌の水性又は非
水性溶液、懸濁液又は乳濁液を包含する。それらは虜だ
、使用直前に滅菌水、生理食塩水又は何か他の滅菌注射
用媒体に溶解することができる無菌の固形組成物の形態
で製造することができる。
水性溶液、懸濁液又は乳濁液を包含する。それらは虜だ
、使用直前に滅菌水、生理食塩水又は何か他の滅菌注射
用媒体に溶解することができる無菌の固形組成物の形態
で製造することができる。
使用されるＥＢＭ−１６４４の実際の好適な量は、処方
される特定の組成物、応用の態様並びに処置される特定
の位置、宿主及び疾病によつ℃変ることが認められる。
される特定の組成物、応用の態様並びに処置される特定
の位置、宿主及び疾病によつ℃変ることが認められる。
、薬の作用を修飾する多くの因子、例えば、年令、体重
、性、食事、投与時間、投与径路、排泄速度、宿主の条
件、薬の絹合せ、反応感受性及び疾病の重さか当該技術
熟練者によって考慮に入れられる。投与は、最大耐用量
以内で連続的又は周期的に実施することができる。ある
条件の組に対して至適の応用速度は、上のガイドライン
によって常用の投薬量決定試験を使用して当該技術熟練
者によって確かめられることができる。
、性、食事、投与時間、投与径路、排泄速度、宿主の条
件、薬の絹合せ、反応感受性及び疾病の重さか当該技術
熟練者によって考慮に入れられる。投与は、最大耐用量
以内で連続的又は周期的に実施することができる。ある
条件の組に対して至適の応用速度は、上のガイドライン
によって常用の投薬量決定試験を使用して当該技術熟練
者によって確かめられることができる。
次の実施例は、例示の目的にのみ示され、本発明の範囲
を限定するものではない。ＤＥＡＥセルロースは、ジエ
チルアミンエチルイオン交換セルロースである。セファ
デックスＧ−５０は、ファルマシア・ファイン・ケミカ
ルス・インコーホレーテッドによって製造されたｐ過ゲ
ルである。
を限定するものではない。ＤＥＡＥセルロースは、ジエ
チルアミンエチルイオン交換セルロースである。セファ
デックスＧ−５０は、ファルマシア・ファイン・ケミカ
ルス・インコーホレーテッドによって製造されたｐ過ゲ
ルである。
ＤＥＡＥセファデックスＡ−５０は、ファルマシア・フ
ァイン・ケミカルス・インコーホレーテッドによって製
造されたジエチルアミノエチル陰イオン交換デルである
。セファデックス［Ｆ］は、ファルマシア・ファイン・
ケミカルス・インコーホレーテッドの商標である。
ァイン・ケミカルス・インコーホレーテッドによって製
造されたジエチルアミノエチル陰イオン交換デルである
。セファデックス［Ｆ］は、ファルマシア・ファイン・
ケミカルス・インコーホレーテッドの商標である。
例 Ｌ
アクチノマズラ種１１７１０−４９のよくついた生育物
をもつ寒天斜面を使用し、１％マンニトール、２％ペプ
トン及び１％イースト抽出液を含有し、滅菌前７）Ｈを
７．２に調節した種培地（５００ｍｌの三角フラスコ中
１００ｍ／りに接種した。この種培養を回転大振とう機
（２５０ｒｐｍ、）上８２℃において７２時間温買上、
第１の種培地と同じ組成よりなる第２０種培地（１００
ｍＡりにこの培養物５ｍｌを移した。第１の種培養に使
用したのと同じ条件下で培養した。
をもつ寒天斜面を使用し、１％マンニトール、２％ペプ
トン及び１％イースト抽出液を含有し、滅菌前７）Ｈを
７．２に調節した種培地（５００ｍｌの三角フラスコ中
１００ｍ／りに接種した。この種培養を回転大振とう機
（２５０ｒｐｍ、）上８２℃において７２時間温買上、
第１の種培地と同じ組成よりなる第２０種培地（１００
ｍＡりにこの培養物５ｍｌを移した。第１の種培養に使
用したのと同じ条件下で培養した。
かくして調製した接種生育物を用い、２．５％マンニト
ール、０．５％グ＃ コ−ス、１％大豆ミール、０．５
％ペプトン、１％肉エキス、０．３％Ｃａ、ＣＯｓ及び
（）、２％Ｎｒｔ、Ｃ１ｌの組ＩＪいセ有する醗酵培地
ｔｏｏｍｇ８合有す−る５（１０ｍ（！の三角フラスコ
中で醗酵を開始した。２５０ ｒｐｍの回転を用い回転
式線とう機上２８℃において醗酵をｊ↓／ｌｆ；ｉ Ｌ
こ、、試験菌としてバシラス・ズブチリスＭ ４５ （
Ｒｅｃ−変異菌）を使用ずろ紙ディスク−寒天拡散定性
によって抗生物質産生をモニターした。培養ブロス中抗
生物質活性は、醗酵の進行と共に次第に増大し、６〜７
日後約８００ ？ｎ、ｃｆ／ｍｌ！に達した。
ール、０．５％グ＃ コ−ス、１％大豆ミール、０．５
％ペプトン、１％肉エキス、０．３％Ｃａ、ＣＯｓ及び
（）、２％Ｎｒｔ、Ｃ１ｌの組ＩＪいセ有する醗酵培地
ｔｏｏｍｇ８合有す−る５（１０ｍ（！の三角フラスコ
中で醗酵を開始した。２５０ ｒｐｍの回転を用い回転
式線とう機上２８℃において醗酵をｊ↓／ｌｆ；ｉ Ｌ
こ、、試験菌としてバシラス・ズブチリスＭ ４５ （
Ｒｅｃ−変異菌）を使用ずろ紙ディスク−寒天拡散定性
によって抗生物質産生をモニターした。培養ブロス中抗
生物質活性は、醗酵の進行と共に次第に増大し、６〜７
日後約８００ ？ｎ、ｃｆ／ｍｌ！に達した。
例 ２
例１の醗酵から得られた収集ブロス（ｉ ８１Ｊットル
）を、シャープレス遠心分離装置（コクディ／ｆ６４Ａ
）を使用して菌体ケーキとブロス上清液に分離した。Ｐ
液；ｔ！：４０℃より下で濃縮して原容積の１０分の１
とし、濃縮物を低温室の中で水道水に対してセロファン
チュービング（ユニオン・カーバイド）によつ℃透析し
た。内側保留液を濃縮して約１．５リツトルとし、それ
を遠心分離（８，０ＯＯＧ）ｔ、て不溶物を除いた。透
明な上清液を硫酸アンモンで飽和させ、５℃に５時間放
置した。生成した沈殿を遠心分離によって集め、水（８
００ｍｌ）に溶解し、水道水に対して透析することによ
って脱塩した。透析液（７００ｍ／）は、この溶液の一
部分の凍結乾燥によって明らかにされたとおりＢＢＭ−
１６４４の粗製固体２２ｇを含有していた。分解を避け
るため濃縮することなく、溶液の残りを次の精製に使用
した。抗生物質溶液をＤＥＡＥ−セルロースｌ／？
、４００ｍ１）のカラムに通し、カラムを水（１リツト
ル）で洗浄し、０．８Ｍ塩化す） ＩＪウムを含有する
１／１５ Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ７゜０）で展開した。活
性画分を合しく８００ｍｇ）、水道水に対して１８時間
透析し、ＶＬ５Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ７，５）で平衡させ
た１）ＥＡＥ−セルロース（４００ｍｌ）のカラム上ク
ロマトグラフ処理した。増加端の塩化ナトリウム（０〜
０．２ Ｍ’ ） ｉ含有する同じ緩衝液でこのカラム
を展開した。活性溶離液を透析によって脱塩し、１）Ｅ
ＡＥ−セファデックスＡ−５０（１７ｍ／りのカラム上
に仕込んだ。仁う配濃度の塩化ナトリウム（０〜０．８
Ｍ ）を含有する１／１５Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ７，５
）でこのカラムを展開した。Ｂ、ズブチリスＭ４５足量
によって決定した活性画分をプールし、流水に対して１
８時間透析した。溶離液として１／１５ Ｍ燐酸緩衝液
（ｐｌｉ ７．０ ） −Ｎａ、Ｃ１ｌ （０〜０．８
ＡＩ）系を使用してＤＥＡＥ−セファデックスＡ−５０
（１８ｍ１）のカラム上クロマトグラフ処理した。適当
な両分を集め、濃縮して１０罰とし、脱塩のためセファ
デックスＧ−５０のカラム上に適用した。このカラムを
脱イオン水で溶離し、活性溶離液を凍結乾燥して白色粉
末１２０■を得た。かくして得られたＢＢＭ−１６４４
の試料は、ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって明
らかにされたとおり均質であった。
）を、シャープレス遠心分離装置（コクディ／ｆ６４Ａ
）を使用して菌体ケーキとブロス上清液に分離した。Ｐ
液；ｔ！：４０℃より下で濃縮して原容積の１０分の１
とし、濃縮物を低温室の中で水道水に対してセロファン
チュービング（ユニオン・カーバイド）によつ℃透析し
た。内側保留液を濃縮して約１．５リツトルとし、それ
を遠心分離（８，０ＯＯＧ）ｔ、て不溶物を除いた。透
明な上清液を硫酸アンモンで飽和させ、５℃に５時間放
置した。生成した沈殿を遠心分離によって集め、水（８
００ｍｌ）に溶解し、水道水に対して透析することによ
って脱塩した。透析液（７００ｍ／）は、この溶液の一
部分の凍結乾燥によって明らかにされたとおりＢＢＭ−
１６４４の粗製固体２２ｇを含有していた。分解を避け
るため濃縮することなく、溶液の残りを次の精製に使用
した。抗生物質溶液をＤＥＡＥ−セルロースｌ／？
、４００ｍ１）のカラムに通し、カラムを水（１リツト
ル）で洗浄し、０．８Ｍ塩化す） ＩＪウムを含有する
１／１５ Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ７゜０）で展開した。活
性画分を合しく８００ｍｇ）、水道水に対して１８時間
透析し、ＶＬ５Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ７，５）で平衡させ
た１）ＥＡＥ−セルロース（４００ｍｌ）のカラム上ク
ロマトグラフ処理した。増加端の塩化ナトリウム（０〜
０．２ Ｍ’ ） ｉ含有する同じ緩衝液でこのカラム
を展開した。活性溶離液を透析によって脱塩し、１）Ｅ
ＡＥ−セファデックスＡ−５０（１７ｍ／りのカラム上
に仕込んだ。仁う配濃度の塩化ナトリウム（０〜０．８
Ｍ ）を含有する１／１５Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ７，５
）でこのカラムを展開した。Ｂ、ズブチリスＭ４５足量
によって決定した活性画分をプールし、流水に対して１
８時間透析した。溶離液として１／１５ Ｍ燐酸緩衝液
（ｐｌｉ ７．０ ） −Ｎａ、Ｃ１ｌ （０〜０．８
ＡＩ）系を使用してＤＥＡＥ−セファデックスＡ−５０
（１８ｍ１）のカラム上クロマトグラフ処理した。適当
な両分を集め、濃縮して１０罰とし、脱塩のためセファ
デックスＧ−５０のカラム上に適用した。このカラムを
脱イオン水で溶離し、活性溶離液を凍結乾燥して白色粉
末１２０■を得た。かくして得られたＢＢＭ−１６４４
の試料は、ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって明
らかにされたとおり均質であった。
添付図面中第１図は、本発明のＢＢＭ−Ｌ６４４の赤外
吸収スペクトル＜ＫＢｒペレット〕である。 第２図は、水、０．０１ Ｎ ＨＣＩ及び０．０１ Ｎ
ＮａＯＨ中本発明のＢＢＭ−１６４４の紫外吸収スペ
クトルである。 手続補正ｔＦ（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和５８年特許ｉ１１第１３５２８４号２、発明の名称 抗腫場抗生物質 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名称 ブリストル萬有研究所株式会社 赤坂大成ビル（電話５８２−７１６１ ）願書に１！Ｊ
≦付の明細書 、補正の内答
吸収スペクトル＜ＫＢｒペレット〕である。 第２図は、水、０．０１ Ｎ ＨＣＩ及び０．０１ Ｎ
ＮａＯＨ中本発明のＢＢＭ−１６４４の紫外吸収スペ
クトルである。 手続補正ｔＦ（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和５８年特許ｉ１１第１３５２８４号２、発明の名称 抗腫場抗生物質 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名称 ブリストル萬有研究所株式会社 赤坂大成ビル（電話５８２−７１６１ ）願書に１！Ｊ
≦付の明細書 、補正の内答
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Ｌ （ａ）グラム陽性及び抗酸菌の生育を阻止するのに
有効であり； （ｂ） マウスにおいてＰ３８８白血病の進展を阻止
するのに有効であり： （ｃｌ 清涼＃ｉにおいてプロファージを誘導し：（
ｄ＋ 水に可溶性であるが、メタノール、エタノール
、アセトン、酢酸エチル及びｎ−ヘキサンに実際上不溶
性であり； （ｇｌ 実質的に第１図に示されるとおりの赤外吸収
スペクトルＣＫＢｒ）を示し； （１） 水、０．０１ Ｎ ＨＣＩＪ及び０．０１
Ｎ Ｎａ０Ｉｉ中実質的に第２図に示されるとおりの紫
外吸収スペクトルを示し；ｆｇｌ Ｏ，２５％水溶液
中［ｉｒ］ Ｄ−７５，６°の旋光Ｉｎｌヲ有し； （Ａｌ はつきりした融点を有しないが、約２４０℃
より−１−で次第に分解し； （ｉ１４５００Ｖにおいて１時間７＋１１８．６の０．
０５Ａ４バルピタール緩衝液を使用する電気泳動の間に
陽極に向って約８．７ｒ−ｍ移動し； （ｊ） 元素分析：（：’、４６．６０％；＃、６．
４５％；Ｎ。 １８．８４％； Ｓ 、 ０．２０％及びＯ（差による
） ５３８．４１％を有し； （＆ｌ 約２２．旧）０の分子晴ヲ示す高分子量ペプ
チドであり： （ｊ） 過マンガン酸カリ溶液を脱色し、陽性のフメ
リンーロウリー、キザントプロテイン、ビューレット及
びニンＰドリン反応、並びに陰性のアンスロン及びサカ
グチ反応を示し；そして （ホ）加水分解により、任意に１．０としたロイシンの
含量を基にしてアラニン（８，８）、アスパルチン酸（
６，０）、ハーフ−シスチン（１，０）、グルタミン酸
（５，７）、グリシン（８，７）、インロイシン（２，
８）、ロイシン（１，０）、フェニルアラニン（１，４
）、 フロリン（４，１）、セリン（１，６）、スレオ
ニン（７，２）、チロシン（０，６）及びノくリン（１
１，１）の相対アミノ酸組成を示す抗生物質ＢＢＭ−１
６４４゜ ２ 深部通気条件下同化性の炭素及び窒素源を含有する
水性普通培地中アクチノマズラ（ＡＣｔ ｉｎｏｍａｄ
ｕｒａ ）種のＢＢＭ−１６４４産生株を、該培地中核
菌によって実質的な量のＢＢＭ−１６４４が生産される
萱で培養することを特徴とする抗生物質、ＢＢＭ−１６
４４の製法。 ａ ＢＢＭ−１６４４を培地から回収する特許請求の
範囲第２項記載の方法。 ４、ＢＢＭ−１６４４産生菌がアクチノマズラ種１１７
１ （＋−４９（Ａ’ｌ’ＣＣ８９１４４）の同定特性
を有する特許請求の範囲第２項又は第３項記載の方法。 五 同化性の炭素及び窒素源を含有する水性′Ｍ通培地
中で培養すると回収可能な情の抗生物質ＢＢＡ４−１６
４４を生産することができる、微生物アクチノマズラ種
ＡＴＣＣ８９１４４（７）生物学的に糾粋ｆ、ｘＪ′ｆ
ｆｉ養物。 ａ 細菌感染に侵された動物宿主に有効抗菌柑の１３
Ｂ Ａ、ｆ −１６４４を役馬することを特徴とする該
宿主の治療法。 ’ｌ ＢＢＭ−１６４４に感受性のある悪性腫瘍に浸
されムコ動物宿主に肺瘍阻止喰のＥＲＡ（−１（ｉ ４
４を投与するこ乏を特徴とする該宿主の治療法。 ＆ 医薬用担体又は希釈剤と配合された有効抗菌縫のＢ
ＢＭ−１６４４よりなる医薬用組成物。 ａ 医薬用担体又は希釈剤と配合された有効腫瘍阻止量
のＢＢＭ−１６４４よりなる医薬用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40146882A | 1982-07-26 | 1982-07-26 | |
| US401468 | 1995-03-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5948084A true JPS5948084A (ja) | 1984-03-19 |
| JPH0526799B2 JPH0526799B2 (ja) | 1993-04-19 |
Family
ID=23587892
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58135284A Granted JPS5948084A (ja) | 1982-07-26 | 1983-07-26 | 抗腫瘍抗生物質 |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5948084A (ja) |
| KR (1) | KR840005484A (ja) |
| AU (1) | AU567105B2 (ja) |
| BE (1) | BE897381A (ja) |
| CA (1) | CA1215337A (ja) |
| CH (1) | CH657778A5 (ja) |
| CS (1) | CS251077B2 (ja) |
| DD (1) | DD210075A5 (ja) |
| DE (1) | DE3326917A1 (ja) |
| DK (1) | DK339683A (ja) |
| ES (1) | ES524405A0 (ja) |
| FI (1) | FI832676A (ja) |
| FR (1) | FR2530663A1 (ja) |
| GB (1) | GB2124234B (ja) |
| GR (1) | GR78648B (ja) |
| HU (1) | HU192165B (ja) |
| IE (1) | IE55800B1 (ja) |
| IL (1) | IL69313A0 (ja) |
| IT (1) | IT1163847B (ja) |
| LU (1) | LU84930A1 (ja) |
| MY (1) | MY8800125A (ja) |
| NL (1) | NL8302610A (ja) |
| NO (1) | NO832689L (ja) |
| NZ (1) | NZ204965A (ja) |
| OA (1) | OA07503A (ja) |
| PT (1) | PT77091B (ja) |
| SE (1) | SE8304132L (ja) |
| YU (1) | YU158583A (ja) |
| ZA (1) | ZA835337B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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