JPS595278B2 - 新規抗生物質ｐｏ−３５７物質及びその製造法並びに用途 - Google Patents
新規抗生物質ｐｏ−３５７物質及びその製造法並びに用途Info
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- JPS595278B2 JPS595278B2 JP51081470A JP8147076A JPS595278B2 JP S595278 B2 JPS595278 B2 JP S595278B2 JP 51081470 A JP51081470 A JP 51081470A JP 8147076 A JP8147076 A JP 8147076A JP S595278 B2 JPS595278 B2 JP S595278B2
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規抗生物質ＰＯ−３５７物質およびその製
造法並びに用途に関するものである。
造法並びに用途に関するものである。
本発明の抗生物質ＰＯ−３５７物質は次に示す様な理化
学的性質を有する新規な抗生物質である。３０１炭素、
水素、窒素、酸素を含む、本物質の元素分析値は下に示
すとおりである。
学的性質を有する新規な抗生物質である。３０１炭素、
水素、窒素、酸素を含む、本物質の元素分析値は下に示
すとおりである。
Ｃ：４４．７２〜４７．３８、Ｈ：６．４〜６．８８、
Ｎ：１３．９９〜１５．０２比旋光度〔α〕ｗ平均一５
６゜（Ｃ■０．５、３５水）３融点２２０〜２２５℃で
着色し以後温度上昇により炭化する。
Ｎ：１３．９９〜１５．０２比旋光度〔α〕ｗ平均一５
６゜（Ｃ■０．５、３５水）３融点２２０〜２２５℃で
着色し以後温度上昇により炭化する。
）、２３一
４紫外部吸収スペクトル
第１図に示すように水溶液中では２８５ｎｍ（肩）、２
７６ｎｍ１２６７ｎｍ１２６５ｎｍ１２５８ｎｍおよび
２５３ｎｍ付近に吸収を有しこれらの吸収は酸性水中で
は変化しないがアルカリ性水中では２９０ｎｍ付近に吸
収を有する。
７６ｎｍ１２６７ｎｍ１２６５ｎｍ１２５８ｎｍおよび
２５３ｎｍ付近に吸収を有しこれらの吸収は酸性水中で
は変化しないがアルカリ性水中では２９０ｎｍ付近に吸
収を有する。
５赤外部吸収スペクトル
第２図に示す様に、３３２０（７ｎ−１Ｊ６４０Ｃ７ｎ
−１、１５２０ｃ７ｎ−１などに主な吸収を示す。
−１、１５２０ｃ７ｎ−１などに主な吸収を示す。
６呈色反応
本抗生物質はフオリンローリー反応、エーリツヒ反応、
ビウレツト反応による呈色反応に陽性を示し、ニンヒド
リン反応は凝陽性、モーリツシユ反応、フエーリング反
応、トーレンス反応、アンスロン反応には陰性を示す。
ビウレツト反応による呈色反応に陽性を示し、ニンヒド
リン反応は凝陽性、モーリツシユ反応、フエーリング反
応、トーレンス反応、アンスロン反応には陰性を示す。
７本物質は白色粉末である、
８本物質はセロフアン膜を通過されにくい。
又は８０％飽和硫安で沈澱する、９超遠心法による分子
量は約８５００〜９０００※北［相］ 溶剤に対する溶
解性は水に可溶、メタノール、エタノールアセトンなど
の有機溶媒に不溶、５ＰＨ４．０の酢酸緩衝液及びＰＨ
８．Ｏのリン酸緩衝液を用いたｆ紙電気泳動法（２５０
Ｖ、３．５時間泳動）で（へ）側に泳動することから塩
基性物質である、Ｏ本物質を６規定塩酸で１１０℃、１
５時間加水分解を行いアミノ酸分析を行つた結果：リジ
ン、アスパラギン酸、スレオニン、セリン、グルタミン
酸、グリシンアラニン、バリン、イソロイシン、ロイシ
ン、チロシン、フエニルアラニン、が検出された。
量は約８５００〜９０００※北［相］ 溶剤に対する溶
解性は水に可溶、メタノール、エタノールアセトンなど
の有機溶媒に不溶、５ＰＨ４．０の酢酸緩衝液及びＰＨ
８．Ｏのリン酸緩衝液を用いたｆ紙電気泳動法（２５０
Ｖ、３．５時間泳動）で（へ）側に泳動することから塩
基性物質である、Ｏ本物質を６規定塩酸で１１０℃、１
５時間加水分解を行いアミノ酸分析を行つた結果：リジ
ン、アスパラギン酸、スレオニン、セリン、グルタミン
酸、グリシンアラニン、バリン、イソロイシン、ロイシ
ン、チロシン、フエニルアラニン、が検出された。
抗生物質ＰＯ−３５７物質の生物学的性質にっいて述べ
ると次の如くである。
ると次の如くである。
１抗菌性
寒天希釈法による抗菌、抗カビスペクトル（最小発育阻
止濃度）は第１表に示すとおりである。
止濃度）は第１表に示すとおりである。
２毒性
急性毒性（ＬＤ５Ｏ）、マウス：約１５ワ／Ｋｇ（１．
Ｐ、）、約１３ワ／Ｋｇ（１．ｖ、）。
Ｐ、）、約１３ワ／Ｋｇ（１．ｖ、）。
３抗ガン活性
〔〕 実験方法
（イ）移殖
（１）マウス白血病Ｌ−１２０及びＰ一
３８８細胞１×１０５個をＣＤＦ、マ
ウスの腹腔に移殖し、２４時間後から
腹腔注射法で治療した。
（２）エールリツヒ腹水癌細胞２Ｘ１０６個をＤｄマウ
スの腹腔に移殖し、２４ 時間後から腹腔注射法で治療を行つた。
スの腹腔に移殖し、２４ 時間後から腹腔注射法で治療を行つた。
（３） ＳａｒｃＯｍａｌ８Ｏ固型腫瘍の小片（２ｍｍ
−３）をトロカールを用いてＤｄマウスの窩皮下に移殖
し、２４時 間後から静詠注射法で治療した。
−３）をトロカールを用いてＤｄマウスの窩皮下に移殖
し、２４時 間後から静詠注射法で治療した。
（ロ）治療方法
（１）癌細胞移殖２４時間後から１日１回連日９日間注
射。
射。
（２）癌細胞移殖２４時間後に１回注射。
〔ｌ〕 効果判定法
（１）上記の〔０の実験方法によるＬ一
１２１０、Ｐ−３８８及びエールリツヒ
腫瘍は、宿主の延命日数を観察し、次式
によつて治療効果を求めた。
（２） ＳａｒｃＯｍａｌ８Ｏ固形腫瘍は、皮下腫瘤の
大きさ（タテ×ヨコ）をノギスで測定し、次式によりＰ
Ｏ３５７の腫瘍増殖 阻止率を求めた。
大きさ（タテ×ヨコ）をノギスで測定し、次式によりＰ
Ｏ３５７の腫瘍増殖 阻止率を求めた。
〔〕 治療効果
前記の〔〕項により求めた白血病Ｌ一
１２１０に対する効果は第２表に、白血病Ｐ−３８８に
対する効果は第３表に、さらに、エールリツヒ腹水癌に
対する効果を第４表に、また、ＳａｒｃＯｍａｌ８Ｏ固
形腫瘍に対する効果は第５表にそれぞれ示す。
対する効果は第３表に、さらに、エールリツヒ腹水癌に
対する効果を第４表に、また、ＳａｒｃＯｍａｌ８Ｏ固
形腫瘍に対する効果は第５表にそれぞれ示す。
以上の実験腫瘍の他にＢ−１６ｍｅ１ａｎ０ｍａ及びＬ
ｅｗｉｓｌｕｒｌｇｃａｒｃｉｎＯｍａに対しても延命
効果があり、さらにＳａｒｃＯｍａｌ８Ｏ固型腫瘍に対
し経口投与法で行つても前記と同様の効果が得られた。
ｅｗｉｓｌｕｒｌｇｃａｒｃｉｎＯｍａに対しても延命
効果があり、さらにＳａｒｃＯｍａｌ８Ｏ固型腫瘍に対
し経口投与法で行つても前記と同様の効果が得られた。
以上のように、本抗生物質は抗菌活性を有する他マウス
の各種腫瘍に対して静脈内投与でも腹腔内投与でも著明
な制癌作用を示す。
の各種腫瘍に対して静脈内投与でも腹腔内投与でも著明
な制癌作用を示す。
毒性も制癌物質としては中程度であるが、比較的低濃度
でも制癌作用を示す。本抗生物質と公知物質との相異を
比較検討した。
でも制癌作用を示す。本抗生物質と公知物質との相異を
比較検討した。
本物質がセロフアン膜を通過しにくいこと、塩基性物質
であること及び制がん作用を有することなどから本物質
と類似している既知抗生物質としてアクチノカルシン（
Ｊ．ＡｎｔｉｂｉＯｔｉｃｓｌ７９９４、１９７４）、
フレオマイシン（Ｊ．ＡｎｔｉｂｉＯｔｉｃｓ２ｌ．ｌ
Ｏ６、１９６８）、ミロリジン（真菌と真菌症７、２７
２、１９６６）などを挙げることができる。しかしなが
ら、アクチノカルシン及びフレオマイシンは抗菌活性は
見られず、又紫外吸収も著るしく異なり、ミロリジンで
は毒性値、紫外部吸収も異なつている。従つて本抗生物
質は新規の抗生物質と判定される。
であること及び制がん作用を有することなどから本物質
と類似している既知抗生物質としてアクチノカルシン（
Ｊ．ＡｎｔｉｂｉＯｔｉｃｓｌ７９９４、１９７４）、
フレオマイシン（Ｊ．ＡｎｔｉｂｉＯｔｉｃｓ２ｌ．ｌ
Ｏ６、１９６８）、ミロリジン（真菌と真菌症７、２７
２、１９６６）などを挙げることができる。しかしなが
ら、アクチノカルシン及びフレオマイシンは抗菌活性は
見られず、又紫外吸収も著るしく異なり、ミロリジンで
は毒性値、紫外部吸収も異なつている。従つて本抗生物
質は新規の抗生物質と判定される。
本発明の抗生物質ＰＯ−３５７物質は、抗生物質ＰＯ−
３５７物質を生産するストレプトスポランギウム属に属
する微生物を培地に培養し、培養物より、該抗生物質Ｐ
Ｏ−３５７物質を採取することにより製造される。
３５７物質を生産するストレプトスポランギウム属に属
する微生物を培地に培養し、培養物より、該抗生物質Ｐ
Ｏ−３５７物質を採取することにより製造される。
本発明に使用される抗生物質ＰＯ−３５７物質を生産す
るストレプトスポランギウム属の微生物としては、一例
として本発明者らによつて東京都世田谷区の土壌より新
たに分離されたストレプトスポランギウム属に属する菌
株ＰＯ−３５７が挙げられる。
るストレプトスポランギウム属の微生物としては、一例
として本発明者らによつて東京都世田谷区の土壌より新
たに分離されたストレプトスポランギウム属に属する菌
株ＰＯ−３５７が挙げられる。
この菌の菌学的性状を示すと、次のとおりである。１．
形態的特徴 ＰＯ−３５７株は真直にのびた気菌糸と多数の胞子のう
を形成する。
形態的特徴 ＰＯ−３５７株は真直にのびた気菌糸と多数の胞子のう
を形成する。
胞子のうの大きさは直径５〜１０μ平均７．５μで胞子
のう着生気菌子柄の長さは大半が３μ前後で短かく胞子
は円形又は楕円形で表面は平滑であり大きさは直径０．
９〜１，４μで胞子の運動性はない。２．各種培地上で
の性状 下記の性状はいずれも２７℃において１０〜１４日間培
養後の観察である。
のう着生気菌子柄の長さは大半が３μ前後で短かく胞子
は円形又は楕円形で表面は平滑であり大きさは直径０．
９〜１，４μで胞子の運動性はない。２．各種培地上で
の性状 下記の性状はいずれも２７℃において１０〜１４日間培
養後の観察である。
３．生理的性状
１生育温度：４３℃でも生育するが２７〜３０℃位が最
も発育は良い。
も発育は良い。
２メラニン色素の生成
チロシン寒天：陰性
３ゼラチンの液化：陽性
４デンプンの加水分解反応：陽性
５脱脂乳のペプトン化：陽性
６硫化水素生成反応：陰性
７亜硝酸生成反応 陽性
４．各種炭素源の利用性
（ＰｒｉｄｈａｍＧＯｔｔｌｉｅｂ）寒天培地に０．０
５％の割合に酵母抽出液を添加してある。
５％の割合に酵母抽出液を添加してある。
利用する：Ｄ−グルコース、アラビノース、キシロース
マンノースやや利用する：ガラクトース、ラフイノー
ス、ラムノース、フラグドーズ利用しない：イノシトー
ル、サツカロース５．細胞壁組成 りＥｃｋｅｒらの方法（Ａｐｐｌ．ＭｉｃｒＯｂ．、１
３巻、２３６−２４３頁、１９６５年）によつて分析し
た。
マンノースやや利用する：ガラクトース、ラフイノー
ス、ラムノース、フラグドーズ利用しない：イノシトー
ル、サツカロース５．細胞壁組成 りＥｃｋｅｒらの方法（Ａｐｐｌ．ＭｉｃｒＯｂ．、１
３巻、２３６−２４３頁、１９６５年）によつて分析し
た。
以上の菌学的諸性状から、本菌ＰＯ−３５７株はストレ
プトスポランギウム属に属する菌株であることは明らか
である。
プトスポランギウム属に属する菌株であることは明らか
である。
既に報告されている既知のストレプトスポランギウム属
に属する菌種のうち、本菌と類似する菌種の比較検討し
たところ、本菌はストレプトスポランギウム・シウドブ
ルガレエ（ＳｔｒｅｐｔＯｓｐＯｒａｎｇｉｕｍ′Ｐｓ
ｅｕｄＯｖｕｌｇａｌａｅ）・ＮＯｎＯｍｕｒａ（Ｊ．
Ｆｅｒｍ．Ｔｅｃｈ．）にその形態的特徴、各種培地上
での培養性状、生理的性状ともよく一致した。従つて、
本菌はストレプトスポランギウム・シウドブルガレエ属
に極めて類似した菌である。しかしながら、新抗生物質
ＰＯ−３５７物質は今まで報告されていないまつたく新
しい物質であることから、本菌を既知のストレプトスポ
ランギウム・シウドブルガレエと区別し、ストレプトス
ポランギウム・シウドブルガレエ・ＰＯ−３５７（Ｓｔ
ｒｅｐｔＯｓｐＯｒａｎｇｉｕｍ−ＰｓｅｕｄＯｖｕ［
Ｇａｌａｅ−ＰＯ３５７）と命名した。
に属する菌種のうち、本菌と類似する菌種の比較検討し
たところ、本菌はストレプトスポランギウム・シウドブ
ルガレエ（ＳｔｒｅｐｔＯｓｐＯｒａｎｇｉｕｍ′Ｐｓ
ｅｕｄＯｖｕｌｇａｌａｅ）・ＮＯｎＯｍｕｒａ（Ｊ．
Ｆｅｒｍ．Ｔｅｃｈ．）にその形態的特徴、各種培地上
での培養性状、生理的性状ともよく一致した。従つて、
本菌はストレプトスポランギウム・シウドブルガレエ属
に極めて類似した菌である。しかしながら、新抗生物質
ＰＯ−３５７物質は今まで報告されていないまつたく新
しい物質であることから、本菌を既知のストレプトスポ
ランギウム・シウドブルガレエと区別し、ストレプトス
ポランギウム・シウドブルガレエ・ＰＯ−３５７（Ｓｔ
ｒｅｐｔＯｓｐＯｒａｎｇｉｕｍ−ＰｓｅｕｄＯｖｕ［
Ｇａｌａｅ−ＰＯ３５７）と命名した。
なお本菌は工業技術院微生物工業研究所に寄託番号、微
工研菌寄第３５７１号（ＦＥＲＭＰＮＯ３５７ｌ）とし
て寄託されている。
工研菌寄第３５７１号（ＦＥＲＭＰＮＯ３５７ｌ）とし
て寄託されている。
本発明における使用菌としてストレプトスポランギウム
ＳＰ．ＰＯ−３５７はその１具体例であつて、この菌を
例えば紫外線、Ｘ線、放射線、化学薬剤などを用いる人
工的変異手段で変異して得られる変異株は勿論、自然変
異株も含め、ストレプトスポランギウム属に属する微生
物であつて、抗生物質ＰＯ−３５７物質の生産能を有す
るものはすべて本発明に用いることが出来る。
ＳＰ．ＰＯ−３５７はその１具体例であつて、この菌を
例えば紫外線、Ｘ線、放射線、化学薬剤などを用いる人
工的変異手段で変異して得られる変異株は勿論、自然変
異株も含め、ストレプトスポランギウム属に属する微生
物であつて、抗生物質ＰＯ−３５７物質の生産能を有す
るものはすべて本発明に用いることが出来る。
本発明において抗生物質ＰＯ−３５７物質を生産するス
トレプトスポランギウム属に属する微生物を培養する培
地としては、一般放線菌の培養に用いられるものが使用
できる。
トレプトスポランギウム属に属する微生物を培養する培
地としては、一般放線菌の培養に用いられるものが使用
できる。
即ち、培地の炭素源としては、グルコース、デンプン等
同化可能な糖質が使用され、窒素源としては、ペプトン
、肉工キズなどの有機窒素源が使用される。その他に培
地調製にあたり、カルシウム、ナトリウム、マグネシウ
ムなどの無機物が添加される。培養は、通常振盪または
通気攪拌培養などの好気的条件下に行うのがよい。
同化可能な糖質が使用され、窒素源としては、ペプトン
、肉工キズなどの有機窒素源が使用される。その他に培
地調製にあたり、カルシウム、ナトリウム、マグネシウ
ムなどの無機物が添加される。培養は、通常振盪または
通気攪拌培養などの好気的条件下に行うのがよい。
培地のＰＨは６．８〜７，０１培養温度は２７℃で培養
時間は４０−７２時間程度である。なお、これらの培養
条件は、使用する抗生物質ＰＯ−３５７物質は前記の理
化学的性状から明らかなように高分子塩基性物質であり
、従つて一般に高分子塩基性物質を採取するために用い
られる方法を適用するのが好適である。抗生物質ＰＯ−
３５７物質の採取および精製の１具体例を示すと次の如
くである。培養ｆ液に約９０％飽和になるように硫酸ア
ンモニウムを入れて５℃に約１夜設置した後生じたＰＯ
−３５７物質を含んだ沈澱物を集めて、水に溶解させ氷
水中で数回水を換えてセロフアン膜で透析したあと、不
溶物を除去し１／５００Ｍリン酸緩衝液でＰＨ７．２に
調製したジエチルアミノエチルセルロースを用いたカラ
ムクロマトグラフイ一を行い、食塩の濃度を除々に高め
る濃度勾配法（リニアーグラジエント）により活性部分
を溶出させて活性部分を硫酸アンモニウムで沈澱させる
。沈澱物を水に溶解させてセロフアン膜で透析を行い脱
塩した後、更に１／５００Ｍリン酸緩衝液でＰＨ５．４
に調製したジエチルアミノエチルセルロースを用いたカ
ラムクロマトグラフイを行い、食塩の濃度を除々に高め
る濃度勾配法により溶出させて活性部分を硫酸アンモニ
ウムで沈澱させる。沈澱物を水に溶解させてゼロ゛フア
ン膜で透析を行い、次いでセフアデツクスＧ−７５を用
いたカラムクロマトグラフイ一を行い、水で溶出させ、
凍結乾燥を行つてＰＯ−３５７物性の白色の粉末を得る
。なお、生産された抗生物質ＰＯ−３５７物質の定量は
、スタフイロコツカス・アウレウスを被験菌とする通常
の微生物検定法で行われる。
時間は４０−７２時間程度である。なお、これらの培養
条件は、使用する抗生物質ＰＯ−３５７物質は前記の理
化学的性状から明らかなように高分子塩基性物質であり
、従つて一般に高分子塩基性物質を採取するために用い
られる方法を適用するのが好適である。抗生物質ＰＯ−
３５７物質の採取および精製の１具体例を示すと次の如
くである。培養ｆ液に約９０％飽和になるように硫酸ア
ンモニウムを入れて５℃に約１夜設置した後生じたＰＯ
−３５７物質を含んだ沈澱物を集めて、水に溶解させ氷
水中で数回水を換えてセロフアン膜で透析したあと、不
溶物を除去し１／５００Ｍリン酸緩衝液でＰＨ７．２に
調製したジエチルアミノエチルセルロースを用いたカラ
ムクロマトグラフイ一を行い、食塩の濃度を除々に高め
る濃度勾配法（リニアーグラジエント）により活性部分
を溶出させて活性部分を硫酸アンモニウムで沈澱させる
。沈澱物を水に溶解させてセロフアン膜で透析を行い脱
塩した後、更に１／５００Ｍリン酸緩衝液でＰＨ５．４
に調製したジエチルアミノエチルセルロースを用いたカ
ラムクロマトグラフイを行い、食塩の濃度を除々に高め
る濃度勾配法により溶出させて活性部分を硫酸アンモニ
ウムで沈澱させる。沈澱物を水に溶解させてゼロ゛フア
ン膜で透析を行い、次いでセフアデツクスＧ−７５を用
いたカラムクロマトグラフイ一を行い、水で溶出させ、
凍結乾燥を行つてＰＯ−３５７物性の白色の粉末を得る
。なお、生産された抗生物質ＰＯ−３５７物質の定量は
、スタフイロコツカス・アウレウスを被験菌とする通常
の微生物検定法で行われる。
次に本発明の実施例を示すが、本発明は、これによつて
制限されるものではない。
制限されるものではない。
実施例
ワツクスマン培地（グルコース２．０％、酵母抽出物０
．３％、ペプトン０．５％、炭酸カルシウム０．３％、
肉工キズ０．５％、食塩０．５％、ＰＨ７．Ｏ）１００
ｍ１を５００ｍ１容坂ロフラスコに分注し、１２１℃、
１５分間高圧蒸気減菌する。
．３％、ペプトン０．５％、炭酸カルシウム０．３％、
肉工キズ０．５％、食塩０．５％、ＰＨ７．Ｏ）１００
ｍ１を５００ｍ１容坂ロフラスコに分注し、１２１℃、
１５分間高圧蒸気減菌する。
これにストレプトスポランギウムＳＰＰＯ−３５７ＦＥ
ＲＭ−Ｐ黒３５７１を接種し、２７℃で９６時間、１２
０回／分で往復振盪培養を行う。
ＲＭ−Ｐ黒３５７１を接種し、２７℃で９６時間、１２
０回／分で往復振盪培養を行う。
この培養液１０ｍ１を前培養地（グルコース０．２％、
デンプン１，５％、酵母抽出物０．１５％、ペプトン０
．２５％、炭酸カルシウム０．２５％、肉工キズ０．３
％、ＰＨ７．Ｏ）に移殖し、４８時間前記の条件で培養
を行う。次いで、この培養物を先に示したワックスマン
培地２０１を有する３０１容ジヤーフアーメンタ一２基
に移殖し、２７℃毎分２５０回転で毎分１５１？の無菌
空気を送り、４４時間通気撹拌培養を行い、抗生物質Ｐ
Ｏ−３５７物質を含有する培養物を得た。この培養物か
ら遠心分離によつて菌体及び炭酸カルシウムなどの固形
物を除き培養沢液３５１を得た。
デンプン１，５％、酵母抽出物０．１５％、ペプトン０
．２５％、炭酸カルシウム０．２５％、肉工キズ０．３
％、ＰＨ７．Ｏ）に移殖し、４８時間前記の条件で培養
を行う。次いで、この培養物を先に示したワックスマン
培地２０１を有する３０１容ジヤーフアーメンタ一２基
に移殖し、２７℃毎分２５０回転で毎分１５１？の無菌
空気を送り、４４時間通気撹拌培養を行い、抗生物質Ｐ
Ｏ−３５７物質を含有する培養物を得た。この培養物か
ら遠心分離によつて菌体及び炭酸カルシウムなどの固形
物を除き培養沢液３５１を得た。
この培養▲液に硫酸アンモニウム２２ｋｇを加え攪拌し
た後５℃の暗所に約２０時間放置した。生じた活性部分
を含む沈澱物をセライトで吸引▲過してセライト上にあ
る沈澱物を集めて水に溶解した。次に、これを▲紙で▲
過してセライトを除き再び硫酸アンモニウムを加えて活
性部分を沈澱させてセロフアン膜に入れ氷水中で数回水
を取換えて３日間透析した。これを１／５００Ｍのリン
酸緩衝液ＰＨ７．５で平衡化したジエチルアミノエチル
セルロースを用いたカラムクロマトグラフイ一（６０×
５．５ｃｍ）にかけて食塩の濃度を除々に高めるリニア
ーグラジエントで溶出させて、溶出液は各１５ｍ１ずつ
分画採取し、活性部分を含むフラクシヨン黒２８〜６１
を集め、これに硫酸アンモニウムを加えて沈澱させた後
遠心分離により沈澱物を集め少量の水に溶解してセロフ
アン膜に入れ３日間氷水中で脱塩を行つた。これをあら
かじめＰＨ５．４、１／５００Ｍリン酸緩衝液で平衡化
したジエチルアミノエチルセルロースを用いたカラムク
ロマトグラフイ一（５５×５，５（］）にかけて、食塩
の濃度を除々に高めて溶出させ、溶出液は各１５ｍ１ず
つ分画採取し、フラクシヨン黒２６〜５８を集め、これ
に硫酸アンモニウムを加えて活性部分を沈澱させてこれ
を遠心分離して集め少量の水に溶解させてセロフアン膜
に入れて氷水中で脱塩を行つた。次にセフアデツクスＧ
−７５カラムクロマトグラフイ一（７５Ｘ２．７ｃｒｒ
Ｌ）にかけて水で溶出させて凍結乾燥し白色の粉末約５
８５ηを得た。この粉末は、超遠心分離法では５２００
０ｒｐｍ１〜６５分では第４図に示すように単一ピーク
であり、又、ポリアクリルアミドゲルによるデイスク電
気泳動では第３図に示す如く単一スポツトであつた。
た後５℃の暗所に約２０時間放置した。生じた活性部分
を含む沈澱物をセライトで吸引▲過してセライト上にあ
る沈澱物を集めて水に溶解した。次に、これを▲紙で▲
過してセライトを除き再び硫酸アンモニウムを加えて活
性部分を沈澱させてセロフアン膜に入れ氷水中で数回水
を取換えて３日間透析した。これを１／５００Ｍのリン
酸緩衝液ＰＨ７．５で平衡化したジエチルアミノエチル
セルロースを用いたカラムクロマトグラフイ一（６０×
５．５ｃｍ）にかけて食塩の濃度を除々に高めるリニア
ーグラジエントで溶出させて、溶出液は各１５ｍ１ずつ
分画採取し、活性部分を含むフラクシヨン黒２８〜６１
を集め、これに硫酸アンモニウムを加えて沈澱させた後
遠心分離により沈澱物を集め少量の水に溶解してセロフ
アン膜に入れ３日間氷水中で脱塩を行つた。これをあら
かじめＰＨ５．４、１／５００Ｍリン酸緩衝液で平衡化
したジエチルアミノエチルセルロースを用いたカラムク
ロマトグラフイ一（５５×５，５（］）にかけて、食塩
の濃度を除々に高めて溶出させ、溶出液は各１５ｍ１ず
つ分画採取し、フラクシヨン黒２６〜５８を集め、これ
に硫酸アンモニウムを加えて活性部分を沈澱させてこれ
を遠心分離して集め少量の水に溶解させてセロフアン膜
に入れて氷水中で脱塩を行つた。次にセフアデツクスＧ
−７５カラムクロマトグラフイ一（７５Ｘ２．７ｃｒｒ
Ｌ）にかけて水で溶出させて凍結乾燥し白色の粉末約５
８５ηを得た。この粉末は、超遠心分離法では５２００
０ｒｐｍ１〜６５分では第４図に示すように単一ピーク
であり、又、ポリアクリルアミドゲルによるデイスク電
気泳動では第３図に示す如く単一スポツトであつた。
第１図は抗生物質ＰＯ−３５７物質の紫外部吸収スペク
トルを示し、第２図は抗生物質ＰＯ−３５７の赤外部吸
収スペクトルを示し、第３図は抗生物質ＰＯ−３５７の
デイスク電気泳動図を示し、第４図は抗生物質ＰＯ−３
５７の超遠心沈降図を示すものである。
トルを示し、第２図は抗生物質ＰＯ−３５７の赤外部吸
収スペクトルを示し、第３図は抗生物質ＰＯ−３５７の
デイスク電気泳動図を示し、第４図は抗生物質ＰＯ−３
５７の超遠心沈降図を示すものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の理化学的性質を有する新規抗生物質ＰＯ−３５
７物質。 （１）炭素、水素、酸素、窒素を含む、 元素分析Ｃ：４４．７２〜４７．３８、Ｈ：６．４〜６
．８８、Ｎ：１３．９９〜１５．０（２）紫外部吸収ス
ペクトル、 第１図に示す通りで中性及び０．１ＮＨＣｌ水溶液中で
２８５ｎｍ、２７６ｎｍ、２６５ｎｍ、２５８ｎｍおよ
び２５３ｎｍ付近に吸収を有し又０．１ＮＮａＯＨ水溶
液中で２９０ｎｍ付近に吸収を有する、（３）赤外部吸
収スペクトル 第２図に示す通り、 （４）本物質は白色粉末、 （５）溶解性：水に可溶、一般の有機溶媒に不溶、（６
）呈色反応：陽性：フオリンローリー、エーリツヒ、ビ
ウレツトの各反応、凝陽性：モーリツシユ、フエーリン
ブ・トーレンス、アンスロンの各反応、（７）分子量約
８５００±４２５（超遠心法）（ゲルろ過法）（８）加
水分解により少なくとも１２種のアミノ酸（リジン、ア
スパラギン酸、スレオニン、セリン、グルタミン酸、グ
リシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、
チロシン、フェニルアラニン）を含む、（９）塩基性で
ある、 （１０）２２０〜２２５℃で着色し、以後温度が上昇す
るに従い炭化する、（１１）比旋光度：約−５６°（Ｃ
＝０．５、水）。 ２ 抗生物質ＰＯ−３５７を生産するストレプトスポラ
ンギウム属に属する微生物を培地に培養し、培養物より
抗生物質ＰＯ−３５７物質を採取することを特徴とする
新規抗生物質ＰＯ−３５７物質の製造法。 ３ ストレプトスポランギウム属に属する微生物がスト
レプトスポランギウムサブスペーシスＰＯ３５７である
特許請求の範囲第２項記載の新規抗生物質ＰＯ−３５７
物質の製造法。 ４ 新規抗生物質ＰＯ−３５７物質よりなる抗ガン剤。 ５ 注射剤である特許請求の範囲第４項記載の抗ガン剤
。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51081470A JPS595278B2 (ja) | 1976-07-10 | 1976-07-10 | 新規抗生物質ｐｏ−３５７物質及びその製造法並びに用途 |
| GB28299/77A GB1523259A (en) | 1976-07-10 | 1977-07-06 | Antitumor antibiotic sporamycin |
| FR7721152A FR2357573A1 (fr) | 1976-07-10 | 1977-07-08 | Nouvelle sporamycine antibiotique et anti-tumeur |
| DE2730952A DE2730952C2 (de) | 1976-07-10 | 1977-07-08 | Antibiotikum Sporamycin, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltendes Arzneimittel |
| US05/814,665 US4147774A (en) | 1976-07-10 | 1977-07-11 | Antibiotic sporamycin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51081470A JPS595278B2 (ja) | 1976-07-10 | 1976-07-10 | 新規抗生物質ｐｏ−３５７物質及びその製造法並びに用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS537601A JPS537601A (en) | 1978-01-24 |
| JPS595278B2 true JPS595278B2 (ja) | 1984-02-03 |
Family
ID=13747280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51081470A Expired JPS595278B2 (ja) | 1976-07-10 | 1976-07-10 | 新規抗生物質ｐｏ−３５７物質及びその製造法並びに用途 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4147774A (ja) |
| JP (1) | JPS595278B2 (ja) |
| DE (1) | DE2730952C2 (ja) |
| FR (1) | FR2357573A1 (ja) |
| GB (1) | GB1523259A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01193185A (ja) * | 1988-01-28 | 1989-08-03 | Nitto Seiko Co Ltd | 産業用ロボット |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55102596A (en) * | 1978-12-27 | 1980-08-05 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Novel antibiotic substance, bn-183b substance, and its preparation |
| JPH0226640B2 (ja) * | 1979-10-12 | 1990-06-12 | Uiriamu Jeemuzu Kanrifue | |
| US4529542A (en) * | 1983-06-21 | 1985-07-16 | The Kitasato Institute | Novel proteinous substance KUD-PC and its production |
| FR2548686B1 (fr) * | 1983-07-08 | 1987-12-04 | Kitasato Inst | Nouvelle proteine kud-pc, son procede de preparation et son application comme medicament |
| US6638659B1 (en) | 1999-04-30 | 2003-10-28 | University Of Connecticut | Membrane electrode assemblies using ionic composite membranes |
| WO2003062458A2 (en) * | 2002-01-24 | 2003-07-31 | Ecopia Biosciences Inc. | Method, system and knowledge repository for identifying a secondary metabolite from a microorganism |
-
1976
- 1976-07-10 JP JP51081470A patent/JPS595278B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-07-06 GB GB28299/77A patent/GB1523259A/en not_active Expired
- 1977-07-08 FR FR7721152A patent/FR2357573A1/fr active Granted
- 1977-07-08 DE DE2730952A patent/DE2730952C2/de not_active Expired
- 1977-07-11 US US05/814,665 patent/US4147774A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01193185A (ja) * | 1988-01-28 | 1989-08-03 | Nitto Seiko Co Ltd | 産業用ロボット |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4147774A (en) | 1979-04-03 |
| DE2730952C2 (de) | 1984-12-13 |
| GB1523259A (en) | 1978-08-31 |
| FR2357573B1 (ja) | 1979-07-20 |
| DE2730952A1 (de) | 1978-04-20 |
| JPS537601A (en) | 1978-01-24 |
| FR2357573A1 (fr) | 1978-02-03 |
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