JPS5942674B2 - Ｎ−（４′−クロロ−３′−スルフアモイルベンゼンスルホニル）−ｎ−メチル−２−アミノメチル−２−メチル−テトラヒドロフランの製造方法 - Google Patents
Ｎ−（４′−クロロ−３′−スルフアモイルベンゼンスルホニル）−ｎ−メチル−２−アミノメチル−２−メチル−テトラヒドロフランの製造方法Info
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- JPS5942674B2 JPS5942674B2 JP12648079A JP12648079A JPS5942674B2 JP S5942674 B2 JPS5942674 B2 JP S5942674B2 JP 12648079 A JP12648079 A JP 12648079A JP 12648079 A JP12648079 A JP 12648079A JP S5942674 B2 JPS5942674 B2 JP S5942674B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
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- Furan Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、既知の化合物であるＮ−（４’−クカロー
３’−スルファモール−ペンチッスルホニル）−Ｎ−メ
チルー２−アミノメチルー ２−メチル−テトラヒドロ
フランの予測され鳩製造方法に関する。
３’−スルファモール−ペンチッスルホニル）−Ｎ−メ
チルー２−アミノメチルー ２−メチル−テトラヒドロ
フランの予測され鳩製造方法に関する。
前述の化合物は、一般名「メフルシド（Ｍｅｆｒｕ一ｓ
ｉｄｅ）」で利尿剤（ｄｉｕｒｅｔｉｃａｇｅｎを）と
して知られている。従来、それは４−クロロー３一スル
ファモール−ペンチッスルホン酸クロライド〔以下スル
ホクロライド（Ｓｕｌｐｈｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）１５０
０と呼ぶ〕をＮ−メチルー２−アミノメチルー２−メチ
ル−テトラヒドロフラン−アンモニウム硫酸水素塩（ｈ
ｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｐｈａｔｅ）〔以下アミンサルフ
ェート（ＡｍｉｎｅＳｕｌｐｈａｔｅ）１５００と呼ぶ
〕と反応させることによつて製造され、この反応はメチ
ルエチルケトン／水またはアセトン／水の混合物中で実
施された。生ずる粗製メフルシドから製薬学的要件に適
する純粋な活性化合物を得るためには、従来追加の精製
工程を必要とした。
ｉｄｅ）」で利尿剤（ｄｉｕｒｅｔｉｃａｇｅｎを）と
して知られている。従来、それは４−クロロー３一スル
ファモール−ペンチッスルホン酸クロライド〔以下スル
ホクロライド（Ｓｕｌｐｈｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）１５０
０と呼ぶ〕をＮ−メチルー２−アミノメチルー２−メチ
ル−テトラヒドロフラン−アンモニウム硫酸水素塩（ｈ
ｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｐｈａｔｅ）〔以下アミンサルフ
ェート（ＡｍｉｎｅＳｕｌｐｈａｔｅ）１５００と呼ぶ
〕と反応させることによつて製造され、この反応はメチ
ルエチルケトン／水またはアセトン／水の混合物中で実
施された。生ずる粗製メフルシドから製薬学的要件に適
する純粋な活性化合物を得るためには、従来追加の精製
工程を必要とした。
従来組生成物を水酸化ナトリウム溶液中に溶かし、活性
炭で処理した後、この溶液をろ過し、そして生成物を濾
液から塩化アンモニウム溶液で沈澱させ、次いで単離し
た。この精製工程に次いで生成物を熱時水性メタノール
中に溶解し、この溶液を活性炭で処理し、濾過し、再び
結晶化させ、次いで精製した活性化合物を単離すること
によつて、さらに再結晶を行つた。これらの精製作業は
時間を消費しかつ経費がかかし、排水を汚染し、そして
収率を大きく減少させる。本発明によれば、４−クロロ
ー３一スルファモール−ペンチソースルホン酸クロライ
ドを、塩素化炭化水素中で、炭酸カリウムを含有する、
Ｎ−メ千ルー２−アミノメチルー２−メチル−テトラヒ
ドロフラン−アンモニウム硫酸水素塩の水溶液と、２０
〜１００′Ｃの温度において反応させることから成る、
Ｎ−（４１−クロロ−３／−スルフアモイルーベンゼン
スルホニル）−Ｎ−メチル−２アミノメチル−２−メチ
ル−テトラヒドロフランである化合物の製造方法が提供
される。メフルシドを純粋な形で製造する特に好ましい
方法は、スルホクロライド１５００を液状塩素化炭化水
素中に熱の影響下に溶かし、不溶性物質を淵過し、済液
を炭酸カリウムーアミンーサルフエート１５００水溶液
と４０〜８０℃の温度で反応させ、次いで塩素化炭化水
素を蒸留し、沈澱したメフルシドを加熱により、Ｃ，〜
Ｃ４アルカノールを添加して溶かし、そして混合物を淵
過し、溶液を冷却した後、結晶化したメフルシドを単離
する方法である。
炭で処理した後、この溶液をろ過し、そして生成物を濾
液から塩化アンモニウム溶液で沈澱させ、次いで単離し
た。この精製工程に次いで生成物を熱時水性メタノール
中に溶解し、この溶液を活性炭で処理し、濾過し、再び
結晶化させ、次いで精製した活性化合物を単離すること
によつて、さらに再結晶を行つた。これらの精製作業は
時間を消費しかつ経費がかかし、排水を汚染し、そして
収率を大きく減少させる。本発明によれば、４−クロロ
ー３一スルファモール−ペンチソースルホン酸クロライ
ドを、塩素化炭化水素中で、炭酸カリウムを含有する、
Ｎ−メ千ルー２−アミノメチルー２−メチル−テトラヒ
ドロフラン−アンモニウム硫酸水素塩の水溶液と、２０
〜１００′Ｃの温度において反応させることから成る、
Ｎ−（４１−クロロ−３／−スルフアモイルーベンゼン
スルホニル）−Ｎ−メチル−２アミノメチル−２−メチ
ル−テトラヒドロフランである化合物の製造方法が提供
される。メフルシドを純粋な形で製造する特に好ましい
方法は、スルホクロライド１５００を液状塩素化炭化水
素中に熱の影響下に溶かし、不溶性物質を淵過し、済液
を炭酸カリウムーアミンーサルフエート１５００水溶液
と４０〜８０℃の温度で反応させ、次いで塩素化炭化水
素を蒸留し、沈澱したメフルシドを加熱により、Ｃ，〜
Ｃ４アルカノールを添加して溶かし、そして混合物を淵
過し、溶液を冷却した後、結晶化したメフルシドを単離
する方法である。
この方法で得られたメフルシドはすでに純粋であるので
、水性アルコール中で簡単な単一の再結晶後、薬物の製
造に使用することができる。
、水性アルコール中で簡単な単一の再結晶後、薬物の製
造に使用することができる。
使用するのに特に有利な塩素炭化水素は、好ましくは１
，２−ジクロロエタンである。１〜４個の炭素原子をも
つアルカノール、特にエタノール、または好ましくはメ
タノールが再結晶に使用するのに好ましい。
，２−ジクロロエタンである。１〜４個の炭素原子をも
つアルカノール、特にエタノール、または好ましくはメ
タノールが再結晶に使用するのに好ましい。
本発明による反応は、４０〜８０結Ｃ１殊に５０〜７『
ＣＯ）温度範囲において適当に且つ好ましく実施される
。
ＣＯ）温度範囲において適当に且つ好ましく実施される
。
スルホクロライド１５００と炭酸カリウムーアミンサル
フエート１５００との反応を溶媒として塩素化炭化水素
を用いて実施できること、そしてこのような純粋なメフ
ルシドがこの方法で得られることは、きわめて驚ろくべ
きことである。
フエート１５００との反応を溶媒として塩素化炭化水素
を用いて実施できること、そしてこのような純粋なメフ
ルシドがこの方法で得られることは、きわめて驚ろくべ
きことである。
本発明による方法は多数の利点を有する。従来知られた
方法に比べて、溶媒を変えること、活性炭を使用するこ
と、および塩化アンモニウムを加えてメフルシドを沈澱
させることが省略される。さらに、純粋なメフルシドの
収率が従来知られた方法の場合よりも高い。次の実施例
により本発明の方法をさらに説明する。
方法に比べて、溶媒を変えること、活性炭を使用するこ
と、および塩化アンモニウムを加えてメフルシドを沈澱
させることが省略される。さらに、純粋なメフルシドの
収率が従来知られた方法の場合よりも高い。次の実施例
により本発明の方法をさらに説明する。
実施例
１００９のスルホクロライド１５００を１８８０９の１
，２−ジクロロエタンに沸点において溶かす．不溶性物
質を熱溶液から済過する。
，２−ジクロロエタンに沸点において溶かす．不溶性物
質を熱溶液から済過する。
淵液を１６０ｍ１の水、７０９の炭酸カリウムおよび７
０９のアミンサルフエート１５００の水溶液中に入れる
。この混合物を５０〜６０℃において５時間かきまぜる
。次いで３００ｍｊの水を加え、水層を分離する。１，
２−ジクロロエタンを水蒸気蒸留する。
０９のアミンサルフエート１５００の水溶液中に入れる
。この混合物を５０〜６０℃において５時間かきまぜる
。次いで３００ｍｊの水を加え、水層を分離する。１，
２−ジクロロエタンを水蒸気蒸留する。
蒸留した１，２−ジクロロエタンは水の分離後、塩化カ
ルシウムで乾燥し、そして再使用することができる。得
られる粗メフルシドの融点は１４８〜１５０℃である。
同容量部のメタノールをメフルシドの水性懸濁液に加え
、５〜１０θの活性炭を加え、そしてこの混合物を加熱
沸とうさせる。
ルシウムで乾燥し、そして再使用することができる。得
られる粗メフルシドの融点は１４８〜１５０℃である。
同容量部のメタノールをメフルシドの水性懸濁液に加え
、５〜１０θの活性炭を加え、そしてこの混合物を加熱
沸とうさせる。
この熱溶液をＦ過する。
メフルシドを冷却した淵液から結晶化させる。それを済
過し、３×１００ｍ１の水で洗浄する。湿つたメフルシ
ドを水性メタノールから１回再結晶し、そして薬物の純
度の要件に合致するメフルシドが得られる。
過し、３×１００ｍ１の水で洗浄する。湿つたメフルシ
ドを水性メタノールから１回再結晶し、そして薬物の純
度の要件に合致するメフルシドが得られる。
比較例
１００９のスルホクロライド１５００を３０５９のメチ
ルエチルケトンに溶解し、その溶液を淵過する。
ルエチルケトンに溶解し、その溶液を淵過する。
淵液を２３０Ｔｆ１１の水、９８．５９の炭酸カリウム
及び９８．５９のアミンサルフエート１５００からなる
水溶液に１０〜１５゜Ｃの温度で４時間にわたつて注ぎ
込む。その混合物を２０〜２５゜Ｃで８時間撹拌し、次
いで溶媒を減圧（最大４０Ｔ０ｒｒ）下に４０℃で部分
的に留去する。若干量の水を加えた後、２０〜２５にＣ
の温度で氷酢酸を加えてＰＨ値を６．７〜７．０にする
。析出する粗メフルシド結晶を沢過により分離し、水で
洗浄する（融点：１４３〜１４６りＣ）。湿つた粗メフ
ルシドを１２００ｍ１の水中に溶解し、６０９の水酸化
ナトリウム水溶液（１Ｎ）及び２０９の活性炭を加えて
沢過する。
及び９８．５９のアミンサルフエート１５００からなる
水溶液に１０〜１５゜Ｃの温度で４時間にわたつて注ぎ
込む。その混合物を２０〜２５゜Ｃで８時間撹拌し、次
いで溶媒を減圧（最大４０Ｔ０ｒｒ）下に４０℃で部分
的に留去する。若干量の水を加えた後、２０〜２５にＣ
の温度で氷酢酸を加えてＰＨ値を６．７〜７．０にする
。析出する粗メフルシド結晶を沢過により分離し、水で
洗浄する（融点：１４３〜１４６りＣ）。湿つた粗メフ
ルシドを１２００ｍ１の水中に溶解し、６０９の水酸化
ナトリウム水溶液（１Ｎ）及び２０９の活性炭を加えて
沢過する。
その戸液に２００ｍ１の水中の塩化アンモニウム６０９
の溶液を２時間にわたつて添加する。結晶化したメフル
シドを単離し水で洗浄する。湿つたメフルシドを１５９
の活性炭を含む１２００ｍ１の水性メタノールを用いて
、活性炭を沢過後２回再結晶を繰り返す。
の溶液を２時間にわたつて添加する。結晶化したメフル
シドを単離し水で洗浄する。湿つたメフルシドを１５９
の活性炭を含む１２００ｍ１の水性メタノールを用いて
、活性炭を沢過後２回再結晶を繰り返す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ４−クロロ−３−スルファモール−ベンゼン−スル
ホン酸クロライドを、１，２−ジクロロエタン中で、炭
酸カリウムを含有するＮ−メチル−２−アミノメチル−
２−メチル−テトラヒドロフラン−アンモニウム硫酸水
素塩の水流液と、２０〜１００℃の温度において反応さ
せることを特徴とするＮ−（４′−クロロ−３′−スル
ファモイル−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチル−２−
アミノメチル−２−メチル−テトラヒドロフランである
化合物の製造方法。 ２ 反応を５０〜７０℃の温度において実施する特許請
求の範囲第１項記載の方法。 ３ 得られた化合物を水性アルコール溶液から再結晶す
る特許請求の範囲第１項または２項のいずれかに記載の
方法。 ４ 該アルコールが炭酸原子数１〜４個のアルカノール
である特許請求の範囲第３項記載の方法。 ５ 該アルカノールがメタノールである特許請求の範囲
第３項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782843040 DE2843040A1 (de) | 1978-10-03 | 1978-10-03 | Verfahren zur herstellung von n-(4'- chlor-3'-sulfamoyl-benzolsulfonyl)-n-methyl- 2-aminomethyl-2-methyl-tetrahydrofuran |
| DE000P28430402 | 1978-10-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5549367A JPS5549367A (en) | 1980-04-09 |
| JPS5942674B2 true JPS5942674B2 (ja) | 1984-10-16 |
Family
ID=6051240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12648079A Expired JPS5942674B2 (ja) | 1978-10-03 | 1979-10-02 | Ｎ−（４′−クロロ−３′−スルフアモイルベンゼンスルホニル）−ｎ−メチル−２−アミノメチル−２−メチル−テトラヒドロフランの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5942674B2 (ja) |
| CH (1) | CH641174A5 (ja) |
| DE (1) | DE2843040A1 (ja) |
| GB (1) | GB2033382B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4503131A (en) * | 1982-01-18 | 1985-03-05 | Richardson Chemical Company | Electrical contact materials |
| JPS59812A (ja) * | 1982-06-28 | 1984-01-06 | 田中貴金属工業株式会社 | 摺動接点用刷子材料 |
| JPS59219818A (ja) * | 1983-05-27 | 1984-12-11 | 田中貴金属工業株式会社 | 複合電気接点材料 |
-
1978
- 1978-10-03 DE DE19782843040 patent/DE2843040A1/de active Granted
-
1979
- 1979-10-01 GB GB7933926A patent/GB2033382B/en not_active Expired
- 1979-10-01 CH CH880379A patent/CH641174A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-10-02 JP JP12648079A patent/JPS5942674B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH641174A5 (de) | 1984-02-15 |
| JPS5549367A (en) | 1980-04-09 |
| GB2033382A (en) | 1980-05-21 |
| DE2843040C2 (ja) | 1988-02-25 |
| GB2033382B (en) | 1982-11-03 |
| DE2843040A1 (de) | 1980-04-17 |
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