SU1082318A3 - Способ выделени / @ /-1,2-дифенил-1-/ @ -/2-диметиламиноэтокси /-фенил/-бутена-1 или его солей - Google Patents
Способ выделени / @ /-1,2-дифенил-1-/ @ -/2-диметиламиноэтокси /-фенил/-бутена-1 или его солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1082318A3 SU1082318A3 SU823430888A SU3430888A SU1082318A3 SU 1082318 A3 SU1082318 A3 SU 1082318A3 SU 823430888 A SU823430888 A SU 823430888A SU 3430888 A SU3430888 A SU 3430888A SU 1082318 A3 SU1082318 A3 SU 1082318A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- isomer
- diphenyl
- phenyl
- salt
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
- C07B63/04—Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
- C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
СПОСОВ ВЫДЕЛЕНИЯ Z -1,2- ДИФЕННЛ-1 .
Description
Изобретение относитс к усоверше сттвованному способу выделени Z-1 ,2 дифеннл-1 -Сп- (2-диметиламиноэтокси ( 1)еиилЗбутена-1 (тамоксифена) формул O CHjCH /VfCWjJ, г ИЛИ его солей из смеси Z- и Е-изомерой 9 который используетс в медицине дл лечени злокачественных оп холей молочной железы и р да других форм рака. Наиболее близким к предлагаемому вл етс способ выделени Z-1,2-дифенил-1- п- (2-диметиламинозтокси) фенил} бутена- или его солей из сме си Г.- и Е-изомеров с преобладанием Z-изомера кристаллизацией гидрохлорида из водно-кислотной среды. Выход целевого продукта составл ет 42/7%, . 96,5-98 С. Исходный гидрохлорид получают обработкой сво бодного .основани сол ной кисло той Cl J. Недостатком известного способа вл етс низкий выход целевого гЕролукта« Цель изобретени - увеличение вы хода целевого продукта. Указанна цель достигаетс способ вьщешеии Z- ,2-дифенил-1- п-(2-димет1-шаминозтокси )фе.нилЗбутена-1 или его солей из смеси Z- и Е-изомеров при содержании последнего не более 35 мас.% образованием соли с моноi (диметиламидом)днбензол-с -винной |кисг отоЙ5 перекристаллизацией полученной соли Z-изомера из органического растворител , такого как бутил ацетат или изопропанол, и последующим вьщелением известными приемами целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Выход целевого продукта 85-88%, Т.Ш1. 97-100°С. Применение других известных опти чески-активных органических кислот дл выделени целевого продукта в описанных в примере 1 услови х не приводит к достижению цели (целевой продукт содержит большое количество Е ичомер ) (см. таблицу ). 18I Положительный эффект предлагаемо гр способа заключаетс в существенном увеличении выхода целевого продукта: с 42,7 до 85-88%. При этом также увеличиваетс его чистота по Z-изомеру (с т.пл. 96,5-98 до Т.Ш1. 97-100с). Пример 1. Получение смеси Z- и И-изомеров ,2-дифeнил-I-fn-(2-димeтилaминoзтoкcи )фeнилJбyтeнa. К 1850 г диметиламиноэтанола добавл ют в течение 3 ч 260 г металлического натри , причем температура не должна превьшать 105°С (нужно около 3 ч, пока все не растворитс ). Раствор охлаждают до температуры ниже 80°С и смешивают с 1690 г 152-дифенил-1-(п-фторфснил)бутена-1. Затем реакционную смесь перемешивают при 175 С 4,5 ч и охлаждают до температуры ниже 100°С. Смесь выливают в смесь 2 кг льда с 2 л воды, причем температуру вьвдерживают в пределах 40 и 50 С. Затвердевший мелкозернистый продукт отфильтровывают и промывают водой до нейтрального значени рН промывных вод. Получают 2150 г ,2-дифенш1-1- п- (2-диметиламиноэтокси)-фенилЗбутена-1 , содержащего 60-70% Z-изомера и 30-40% Е-изомера. Влажность продукта составл ет около 25%. Вещество, перекристаллизованное из этанола, начинает плавитьс при 85 С, содержит 75-85% Z-изомера и 15-25% Е-нзомера. Содержание в смеси Z- и Е-изомеров определ ют способом газовой хроматографии. 2 мл 1%-ного раствора в хлороформе дозируют при в газохроматографе. Колонку хроматографа длиной 1500 мм и диаметром 4 мм заполн ют продуктом 0-1. Приборнагревают со скоростью 2 с/мин до . Врем удерживающей способности Z-изомера 26 мин, а Е-изомера 27 мин. П р и м е р 2. 85 г приготовленной указанной смеси изомеров, содержащей 65% Z-изомера, раствор ют при 50 С в 300 л И-бутилацетата. Отдельно раствор ют 100 кг моно (димeтилaмид)дибeнзoил-d-виннoй кислоты в 300 л Н-бутилацетата. Раствор высушивают безводньм сульфатом натри , (1 льтруют и затем смешивают с первым раствором. Смесь перемеиивают при температуре около 50 С
30 мин, затем медленно охлаждают до ,пользу сь вод ным охлаждением . Вьтавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, промывают Н-бутилацетатом и высушивают при 60 С.
По тученные 99 кг моНо-(диметнлами да) - . Z-1 ,2-дифенил-1-Сп-(2-дймети аминоэтокси)фенилj бутен-1-дибенэоил-d-винной кислоты (т.пл. 134-138 с) раствор ют в 200 л метанола. Раствор осветл ют активированным углем и затем фильтруют. Фильтрат вливают в течение 30 мйн в смесь 800 л воды 15 кг концентрированного (водного раствора) аммиака и 0,2 кг продукта Эванат (натриева соль сульфата жирного спирта). Суспензию кристаллов перемешивают 8ч, затем фильтруют и кристаллы промывают водой, после чего кристаллы суспендируют в метаноле, отфильтровывают и затем высушивают.
Получают 48,5 кг (88% I г-1,2-дифенил-1- п- (2-диметиламиноэтокси)-фенилЗбутена-1 , плав щегос при 95-99 С. Продукт, перекристаллизованный из метанола, плавитс при 97-100°С, его содержание по Е-изомеру составл ет менее 0,5%.
Количество Е-изомера определ ют методом жидкостной хроматографии под высоким давлением с применением заполненной снликагелем колонки длиной 250 мм диаметром 2,6 мм при 35 С. Дл отмывки с адсорбента полу чают смесь 99,4 об.% ацетонитрила и 0,6 об.% 1%-ного раствора аммиака Скорость - 1,0 МП/мин. Целевой продукт детектируют по поглощению в ультрафиолетовом свете с длиной волны 237 нм.
Содержание продукта по Е-изомеру
определ ют по способу добавлени стандарта.
И р и м е р 3. Из 85 кг смеси изомеров, содержащей 75% Z-изомера , получают по способу, описанному в примере 1, мопо-диметиламидную соль дибeнзoил-d-виннoй кисло щы и из выделенной соли Z-изомера выдел основание. Получают 54 кг (85%) чистого Z-изомера, содержащего не бопее 0,5% Е-изомера.
Пример4. 85 кг смеси изомеров , содержащей 84% Z-иэомера, обрабатывают в описанных в примере 1 услови х и.получают моно-диметиламиднуч ) соль дибензоил-а-винной киблоты , -однако вместо Н-бутилацетата примен ют в качестве растворител изопропанол. Из выделенной соли Z-изомера выдел ют основание. Получают 61,5 кг С86%; чистого Z-изомера . Вещество содержит менее 0,5% Е-изомера.
П р и м е р 5. 28 г 2-изо кр& при 40 L раствор ют в 76 мл ацетона К раствору добавл ют при перемешивании 17,5 г гидрата лимонной кислоты в 90 мл ацетона (раствор предварительно подогревают до ). Суспензию кристаллов охлаждают до 0-5 С, затем кристаллы отфильтровывают и промывают ацетоном. Получают 37 г (84,5%) цитрата 2-1,2-дифенил- - п- (2-диметиламиноэтокси фенил бутена-Г, который плавитс при 144-147°С.
Технико-экономическа эффективность предлагаемого способа заключаетс в значительном повьтении выхода целевого продукта.
Г ндальна кислота Камфарпо-сульфокислота
Ди- (ti -толил ) -d-винна кислота
d-Винна кислота
83,8
17,0
130
Соль тамоксифена не поддаетс разделению
83,5
147
16,5
1082318ft
Дибeнзoнл-d-виннa кислота
Дибензоил-d-TapTpaT полуамид
Продолжение таблицы
13,6 86,4 120
16,7 83,3 125
Claims (1)
- СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ Z -1,2-ДИФЕНИЛ-1 -[п-(2-ДИМЕТИЛАМИНОЭТОКСИ)ФЕНИЛ1БУТЕНА-1 ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ из сме си Z- и Е-изомеров при содержании последнего не более 35 мас.% образованием соли с кислотой, кристаллизацией полученной соли Z-изрмера « последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, отличающийся тем, чТо, с целью повышения выхода целево го продукта, для образования соли в качестве кислоты используют моно·-(диметиламид)-дибензоил-d—винной кислоты и полученную соль моно-(диметиламид)дибензоил-сЗ-тартрат Z-1 ,2-дифенил-1-[п-(2-диметиламиноэтокси ) фенилЗ-бутена-1 перекристаллизовывают из органического растворителя, такого' как бутилацетат или изопропанол.СЛ с
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU81893A HU184847B (en) | 1981-04-07 | 1981-04-07 | Process for preparing /z/-1,2-diphenyl-1-/p-/2-dimethylamino-ethoxy/-phenyl/-but-1-ene |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1082318A3 true SU1082318A3 (ru) | 1984-03-23 |
Family
ID=10951913
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823430888A SU1082318A3 (ru) | 1981-04-07 | 1982-04-02 | Способ выделени / @ /-1,2-дифенил-1-/ @ -/2-диметиламиноэтокси /-фенил/-бутена-1 или его солей |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT379583B (ru) |
BE (1) | BE892662A (ru) |
CH (1) | CH649526A5 (ru) |
ES (1) | ES8307715A1 (ru) |
HU (1) | HU184847B (ru) |
IT (1) | IT1190761B (ru) |
SU (1) | SU1082318A3 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL110206A (en) * | 1994-07-04 | 1996-10-16 | Innova Sa | Recovery of carboxylic acid from organic solution that contains an amine and an extraction enhancer |
-
1981
- 1981-04-07 HU HU81893A patent/HU184847B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-03-29 BE BE1/10478A patent/BE892662A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-03-30 AT AT0124582A patent/AT379583B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-02 SU SU823430888A patent/SU1082318A3/ru active
- 1982-04-05 IT IT20571/82A patent/IT1190761B/it active
- 1982-04-06 CH CH2118/82A patent/CH649526A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-07 ES ES511237A patent/ES8307715A1/es not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Патент ВНР № 179948, кл. С 07 D 295/08, опублик. 1980 I(прототип). * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT8220571A0 (it) | 1982-04-05 |
CH649526A5 (en) | 1985-05-31 |
IT1190761B (it) | 1988-02-24 |
AT379583B (de) | 1986-01-27 |
BE892662A (fr) | 1982-09-29 |
IT8220571A1 (it) | 1983-10-05 |
ES511237A0 (es) | 1983-08-01 |
HU184847B (en) | 1984-10-29 |
ES8307715A1 (es) | 1983-08-01 |
ATA124582A (de) | 1985-06-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4337352A (en) | Separation of enantiomers of chiral carboxylic acids | |
IE891142L (en) | Gabapentin monohydrate and a process for producing the same | |
US4960931A (en) | Gabapentin mohohydrate and a process for producing the same | |
DE69813729T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(9'H-Carbazol-4'yloxy)-3-2''-(2'''-methoxy-phenoxy)ethyl)-amino)-2-ol (Carvedilol) und Zwischenverbindungen | |
JPH0735358B2 (ja) | アミノ化合物の製造方法 | |
JP2002528524A (ja) | 2−ヒドロキシプロピオン酸のラセミ化合物分割法 | |
SU1082318A3 (ru) | Способ выделени / @ /-1,2-дифенил-1-/ @ -/2-диметиламиноэтокси /-фенил/-бутена-1 или его солей | |
JPS5839821B2 (ja) | Pgf型化合物の製法 | |
JPS6312063B2 (ru) | ||
US4520205A (en) | Chemical resolution of (+)-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid | |
JPH05229986A (ja) | 2−(4−イソブチルフェニル)プロピオン酸の光学分割方法 | |
US3060192A (en) | Production of enantiomers of alphamethyl-phenethyl hydrazine and intermediate | |
EP0481118A1 (en) | A method for producing butyl 3'-(1H-tetrazol-5-yl) oxanilate | |
EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
JPH01316358A (ja) | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体を製造する方法 | |
KR100235374B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
CA1232614A (en) | Crystalline salts of l or (s)-3-(3,4-dihydroxyphenyl) -2-methylalanine esters and process | |
US3651138A (en) | Resolution of dl-diacetyllysine | |
US2758996A (en) | X-dihydro-z-qulnazolines and processes | |
JPS5942674B2 (ja) | N−(4′−クロロ−3′−スルフアモイルベンゼンスルホニル)−n−メチル−2−アミノメチル−2−メチル−テトラヒドロフランの製造方法 | |
JPS6327339B2 (ru) | ||
JP2917495B2 (ja) | 光学活性1,2―プロパンジアミンの製造法 | |
US3448144A (en) | Preparation of trans-4-aminomethylcyclohexane-1-carboxylic acid | |
US4013693A (en) | Substituted phenyl esters of PGA1 | |
GB2142015A (en) | 2-(4-biphenylyl)-4-hexenoic acids |