JPS5929696A - ２−〔（ｎ−ニトロソ）−２−ハロゲノエチルアミノ〕−１，３，２−オキサアザホスホリナン−２−オキシド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規な２−　（（Ｎ−ニトロソ）−２−ハロゲ
ノエチルアミノ）−１，３，２−オキサアザホスボリナ
ン−２−オキシド誘導体に関する。 本発明の２−（（Ｎ−ニトロソ）−２−ハロゲノエチル
アミノ）−１，３，２−オキサアザホス小リナンー２−
オキシド誘導体は、下記一般式１式％ 〔式中Ｒはフェニル環上に置換基として低級アルキル基
、低級アル」キシ基及びハロゲン原子から選ばれた基の
１〜３個を有することのあるフェニル基、フェニル環上
に低級アルコキシ基を１〜３個有することのあるフェニ
ル低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、低級アルキ
ル基、低級アルケニル基、フリル低級アルキル基又はチ
ェニル低級アルキル基を示す。Ｘはハロゲン原子を示す
。〕 上記一般式中Ｒ及びＸで定義される各基の具体例を夫々
次に例示する。 フェニル環上に置換基として低級アルキル基、低級アル
コキシ基及びハロゲン原子から選ばれた基の１〜３個を
有することのあるフェニル基としては、フェニル、２−
．３−もしくは４−クロロフェニル、２−．３−もしく
は４−フルオーロフェニル、２’−、３−もしくは４−
ブロムフェニル、２−１３−もしくは４−ヨードフェニ
ル、３，５−ジクロロフェニル、２．６−ジクロロフェ
ニル、３．４−ジクロロフェニル、３．４〜ジフルオロ
フエニル、３，５−ジブロムフェニル、２−、３−もし
くは４−メチルフェニル、２−．３−もしくは４−エチ
ルフェニル、３−イソプロごルフェニル、４−へキシル
フェニル、３，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチ
ルフェニル、２−、３−もしくは４−メトキシフェニル
、２−．３−もしくは４−エトキシフェニル、４−イソ
プロポキシフェニル、４−ヘキシルオキシフェニル、３
゜４−ラメ１ヘキシフエニル、３．４−ジェトキシフェ
ニル、２．５−ジェトキシフェニル、３−メチル−４−
クロロフＪニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、２
−メトキシ−３−クロロフェニル、３．４．５−１−リ
メトキシフェニル、３．４．５−トリメチルフェニル、
３．４．５−トリク「１０フェニルＭなどを例示できる
。 フェニル環上に低級アルコキシ基を１〜３個有すること
のあるフェニル低級アルキル基としては、ベンジル、２
−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、１，１−ジメチル−２
−フェニルエチル、５−フェニルペンチル、６−フェニ
ルヘキシル、２−メチル−３−フェニルプロピル、２−
もしくは３−メ１〜キシベンジル、２−（４−メトキシ
フェニル）エチル、２−■トキシベンジル、１−（３−
〕ニ１〜ギシフェニル）エチル、３−（４−エトキシフ
ェニル）プロピル、６−　（４−イソプロポキシフェニ
ル）ヘキシル、４−（４−へキシルオキシノ−ｒ−ニル
）ブチル、１．１−ジメチル−２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル、５−フェニルペンチル、５−（３
，４−ジェトキシフェニル）ベンプル、６−　（３，４
，５−１〜リメトキシノニ［−ニル）ヘキシル、２−メ
チル−３−（２゜５−ツメ１〜キシフエニル）プロピル
基などを例示できる。 シクロ低級アル４−ル基としては、シクロプロピル、シ
フ［］ブブチルシクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロへブチル、シクロオクチル基などを例示できる。 低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンデル、
ヘキシル基などを例示できる。 ５− 低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニ
ル、２−へキセニル基などを例示できる。 フリル低級アルキル基としては、フルフリル、２−（２
−フリル）エチル、１−（３−フリル）エチル、３−（
２−フリル）プロピル、４−（２−フリル）ブチル、１
，１−ジメチル−２−（２−フリル）エチル、５−（３
−フリル）ペンチル、６−（２−フリル）ヘキシル、２
−メチル−３−（３−フリル）プロピル基などを例示で
きる。 チェニル低級アルキル基としては、２−チェニルメチル
、２−　（２−チェニル）エチル、１−（２−チェニル
）エチル、３−（３−チェニル）プロピル、４−（２−
チェニル）ブチル、１．１−ジメチル−２−（３−チェ
ニル）エチル、５−（２−チェニル）ペンチル、６−　
（２−チェニル）ヘキシル、２−メチル−３−（２−チ
ェニル）プロピル基などを例示できる。 ハロゲン原子としては、沃素、臭素、塩素、弗−６＝ 素原子等を例示できる。 低級アルコキシ基としては、メｌ〜キシ、工１ヘキシ、
ブ［］ボキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−
ブトキシ、ペンデルオキシ、ヘキシルオキシ基などを例
示できる。 本発明の」二記一般式〔１〕で表わされる誘導体は、優
れた制ガン作用を有し、制ガン剤として有用である。一
般にＮ−二１ヘロソウレア型の制ガン剤は、生体内で生
成するイソシアナートのために毒性が強いが、本発明の
誘導体はこのイソシアナー１〜を生成しないため、低毒
性で、特に遅延型骨Ｉｆｔｊ性が少ないという特徴を有
している。 以下本発明誘導体の製造方法につき詳述する。 本発明誘導体は、例えば下記反応行程式−１に示づ方法
により製造される。 （反応行程式−１） Ｃ式中Ｒ及びＸは前記に同じ。〕 一般式（２〕の化合物の二１〜日ソ化反応には、通常の
Ｎ−ニトロソ化反応に採用される条件を広く採用するこ
とができる。該反応は、例えば適当な溶媒中、醗又は塩
基性化合物の存在下でニトロソ化剤を使用して実ｉＭす
ることができる。使用される溶媒としては、ニトロソ化
反応に慣用されるもの、例えば水、メタノール、エタノ
ール、イソプロパツール等の低級アルコール類；ジクロ
ロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素
等のハロゲン化疾化水素類：酢酸等の脂肪族カルボン酸
類：無水酢酸等の脂肪族酸無水物類；ピリジン、キノリ
ン等の芳香族アミン類等を例示できる。使用される酸と
しては、例えば塩酸、硝酸、臭化水素酸、硫酸等の鉱酸
類：酢酸、蟻酸等の有機酸類を例示できる。使用される
塩基性化合物としては、例えばピリジン、キノリン、酢
酸ナトリウム等の有機塩基及び炭酸すｌ〜リウム、炭酸
カリウム、炭酸水素す１〜リウム、炭酸水素カリウム等
の無機塩基を例示できる。使用されるニトロソ化剤とし
ては亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等のアルカリ金
属の亜硝酸塩、Ｎ２０３　、Ｎ２０４等の窒素酸化物、
二］〜ロシルクロライド等を例示できる。反応温度とし
ては、通常−６０℃〜１５’ｃ　＜＝を近、好ましくは
一２０℃〜７℃付近を採用でき、反応は５分〜１６時間
で終了する。ニトロソ化剤の使用割合としては、一般式
（２）の化合物に対して少なくとも等モル、好ましくは
等モル−８倍モルとされる。酸又は塩基の使用量は、一
般式（２）の化合物に対して少なくとも等モル量、好ま
しくは大過剰量とするのがよい。 上記において出発原料とする一般式〔２〕の化合物は、
新規な化合物であり、例えば下記反応行程式−２及び−
３に示す方法に従い製造すること９− ができる。 （反応行程式−２） 〔式中Ｒは前記に同じ。×１は八［１ゲン原子を示す。 〕 上記一般式〔３〕及び〔牛〕で表わされる各化合物は公
知であり、これ等の反応は、適当な溶媒中、塩基性化合
物の存在下又は不存在下に行なうことができる。溶媒と
しては、反応に悪影響を与えないものであればいずれも
使用でき、例えば塩化メチレン、クロロホルム、１．２
−ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメ１０− トキシエタン、ジグライム、トリグライム等のエーテル
類；ｎ−へブタン、ｎ−ヘキサン、シクロへキリン、イ
ソオクタン等の脂肪族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エ
チル等のエステル類等を例示できる。塩基性化合物とし
ては、反応に悪影響を与えない各種のもの、例えばトリ
エチルアミン、トリプロピルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アニリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、キ
ノリン、１，５−ジアザビシクロ（４，３，０）ノネン
−５（ＤＢＮ）、１．５−ジアザどシクロ（５゜４．０
）ウンデセン−５（ＤＢＵ＞、１．４−ジアザビシクロ
（２，２，２）オクタン（ＤＡＢＧＯ）等の有機塩基、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等の無機塩基を例示できる。一般式〔
３〕の化合物に対する一般式〔牟〕の化合物の使用量は
、特に限定されず広い範囲から適宜選択することができ
るが、通常前者に対して後者を等モモル３倍モル量、好
ましくは等モル−１，５モルル量用いるのがよい。塩基
性化合物の使用量としては、特に限定されず、広範囲か
ら適宜選択すれはよいが一般式〔３〕の化合物に対して
通常２〜５倍モル量、好ましくは２〜３倍モル間とする
のがよい。反応温度は、通常−７０℃〜１００℃、好ま
しくは一１０℃〜５０℃とされる。　反応は１０分〜５
時間で終了する。 〔反応行程式−３〕 （８）　　　　　　　　　　　　　（２）Ｃ式中Ｒ，Ｘ
及び×１は前記に同じ。〕一般式〔５〕の化合物と一般
式〔６〕の化合物（２−ハロゲノエチルアミン又はその
塩）との反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下
又は不存在下で行なうことができる。使用される溶媒と
しては、反応に悪影響を与えない各種のもの、例えば塩
化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、
四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテ
ル、１，２−ジメトキシエタン、ジグライム、トリグラ
イム、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類
；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類
：酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類：Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチル
スルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プ
ロトン性極性溶媒等を例示できる。 使用される塩基性化合物としては、例えばトリエチルア
ミン、［−リプロビルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリ
ン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、キノリン
、ＤＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等の有機塩基、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、１３− 炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基を
例示できる。一般式〔５〕の化合物に対する一般式〔６
〕の２−ハロゲノエチルアミン又はその塩の使用割合は
、特に限定されず適宜に選択できるが、一般に前者に対
して後者を等モモル５倍モル量、好ましくは等モル、〜
３倍モル量とすればよい。塩基性化合物の使用割合とし
ては、一般式（５〕の化合物に対して、通常等モル〜１
０倍モル量、好ましくは等モモル５倍モル量を採用でき
る。反応は一般に一３０℃〜１００℃、好ましくはＯ℃
〜５０℃にて３０分〜３０時間を要して行なわれる。 一般式〔５〕の化合物と式〔７〕のアジリジンとの反応
は、適当な溶媒中又は溶媒の不存在下、塩基性化合物の
存在下又は不存在下に行なうことができる。溶媒及び塩
基性化合物としては前記一般式〔５〕の化合物と一般式
〔６〕の化合物との反応において例示したものと同様の
ものをいずれも使用できる。一般式〔５〕の化合物に対
する式〔７〕のアジリジンの使用割合は、一般に等モル
１４− 〜１０倍モル量、好ましくは等モモル３倍モル量とされ
るのがよい。塩基性化合物の使用割合は、一般式〔５〕
の化合物に対して通常等モル〜５倍モル量、好ましくは
等モモル３倍モル量とされるのがよく、反応は通常−５
０℃〜７０℃、好ましくは一３０℃〜５０℃の温度条件
下に１０分〜１０時間を要して行なわれる。 引続く一般式〔８〕の化合物と一般式

〔９〕のハロゲン
化炭化水素との反応は、上記で得られる一般式〔８〕の
化合物を単離後又は単離することな〈実施される。該反
応は適当な溶媒中で行なわれる。溶媒としては、反応に
悪影豐を与えない各種のもの、例えば塩化メチレン、ク
ロロホルム、１．２−ジクロロエタン、四塩化炭素等の
ハロゲン化炭化水素類ニジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジグライム
、トリグライム、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類：ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類等を例示できる。 ハロゲン化炭化水素

〔９〕の使用割合は、一般式〔８〕
の化合物に対して通常等モル〜大過剰量、好ましくは等
モモル５倍モル量とされるのがよい。 反応は通常−５０６Ｃ〜５０℃、好ましくは一り０℃〜
室温イ」近の温度条件下に１０分〜５時間を要して行な
われる。 かくして得られる各々の行程での目的化合物は、通常の
分離手段により容易に単離精製することができる。該分
離手段としては、例えば溶媒抽出法、希釈法、再結晶法
、カラムクロマトグラフィー、プレパラテイブ薄層クロ
マトグラフィー等を例示できる。 尚、本発明は光学異性体も当然に包含するものである。 以下に、本発明を更に詳述するための参考例及び実施例
を挙げる。 参考例　１ オキシ塩化リン６．４５（ｌを塩化メチレン６０１に溶
かし、水冷攪拌下にＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−
アニリン６、ｏ４ｏとトリエチルアミン８．５ｇとを塩
化メチレン５０ｍ１溶かした溶液を滴下し、同温度で１
．５時間反応させた。反応混合物を５％塩酸、水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。塩化メチレ
ンを減圧留去して、２−クロロ−３−フェニル−１，３
，２−オキサアザホスボリナン−２−オキシドの粗結晶
８．３ｇを得た。水晶を塩化メチレン−ヘキサンより再
結晶して純品の無色針状晶７．８ｇを得ｌこ　。 融点　：　　１１３．５〜１１５℃ 元素分析値（ＣＧＩ　Ｈｌ　＋　ＣＩ　Ｎ０２　Ｐとし
て）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　　
４６．６７　　４．７９　　６．０４実測値　　４６．
６４　　４．６９　　６．０１参考例　２ 参考例１と同様にして、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル
＞−ｐ−ｔ−ルイジン８．７５０をオキシ塩化リンフ、
９８！］と反応させて２−クロロ−（３−ｐ−メチルフ
ェニル）−１，３，２−’オキサアザホスホリチン−２
−オキシドの無色針状晶１０、’！１．（Ｉを得た。 １７− 融点　＝　１３０〜１３２℃。 元素分析値（ＣＩ　ｏ　Ｈｌ　３　ＣＩ　Ｎ０２　Ｐと
して）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　
　４８．８９　　５．３３　　５．７０実測値　　４８
．８５　　５．２２　　５．６９参考例　３ オキシ塩化リンフ、８４ｇをトルエン１００ｎ＋１に溶
かし、水冷攪拌下にＮ−（３−ヒドロキシプロピル）シ
クロヘキサン１２．５（ｌとトリエチルアミン２１！＋
とをトルエン５０ｍ１に溶かした溶液を滴下し、同温度
で１時間反応させた。反応混合物を５％塩酸、水及び飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。トルエンを減圧留去して得た残漬を、シリカゲル３
００（１（クロロホルム溶出〕でカラムクロマト精製し
て、２−クロロ−３−シクロへキシル−１，３，２−オ
キサアザホスボリナン−２−オキシドの無色油状物１８
（］を得た。これはＩＲにより同定された。 ＩＲｖＩｌｌａｘ　　（ｎｅａｔ）　、ａｍ−’　：２
９５０．２８６０．１４５０，１３００、１８− １２４５．１１０９．１０９０．１０５０．１０１５．
９２０，８２０、７５０ 」−記いずれかの参考例と同様にして、適当な出発原料
を用いて以下の各化合物を得た。 ０２−クロロ−３−ベンジル−１，３，２−オキ→ノー
アデボスホリナンー２−オキシド融点　６９〜７０．５
℃ （酢酸エチル−ヘキサン） 無色針状晶 ０２−クロロ−３−（３，４−ジメトキシベンジル）−
１，３，２−オキサアザボスボリナン−２−オキシド ＮＭＲδＩＩＤＩＩＩ　　（ＣＤＣＩ　３）　：１．５
３〜２．３３　（ｍ　、２Ｈ） ２．７０〜３．２０　（ｍ　、２Ｈ） ３．２３〜３．７０　（ｍ　、２Ｈ） ３．８３　（ｓ　、６Ｈ） ４．２０〜４．７６　（＋＋＋　、２Ｈ）６、７０〜６
．９７　（ｎ＋　、　３ｌ−１）０２−クロロ−３−シ
クロペンチル−１，３，２−オキサアザホスボリナンー
２−オキシドＮＭＲδｐｐＩｌｌ　（ＣＤＣ１３）：１
．３０〜２．４３　（ｍ　、ｌ０Ｈ）２．８７〜３．４
７　（ｍ　、２Ｈ） ３　、　７３〜４．７０（ｎ＋、３　　ト１　）０２−
クロロ−３−シクロへブチル−１，３，２＝オキサアザ
ホスホリナン−２−オキシドＮＭＲδｌ）Ｉｌｌｍ　　
（ＣＤＣＩ　３）　：１．１３〜２．３８　（＋ｎ　、
１４Ｈ）２．８７〜３．９２　（ｍ　、３Ｈ） ４．０７〜４．６７　（＋ｎ　、２Ｈ）０２−クロロ−
３−シクロオクチル−１，３，２−オキサアザボスボリ
ナン−２−オキシドＮＭＲ６１１０ｍ　　（ＣＤＣＩ　
ａ　）　：１．２７〜２．３３　（ｍ　、　１６Ｌｌ）
２．９０〜３．４５　（ｍ　、２Ｈ） ３．５６〜４．０３　（ｍ　、ＩＨ） ４．１３〜４．５７　（ＩＩｌ、２Ｈ）０２−クロロ−
３−ｎ−ブチル−１，３，２−オキサアザ小スホリナン
ー２−オキシド ＮＭＲ１５ＤｐＩｌｌ　　（ＣＤＣＩ　　３　　）　　
：０、６７〜３．　５７　　（ｍ　　、　　１３Ｈ）４
、１３〜４．　７０　　（ｉ　　、　　２Ｈ）０２−ク
ロロ−３−ｎ−へキシル−１，３，２−オキザアザ小ス
ホリナンー２−オキシドＮＭＲδＩ）ｌｌｌｌｌ　　（
ＣＤＣＩ　３　）　：０、６０〜３．５７　（ｍ　、　
１７１−１＞４．１３〜４．７０　（Ｒ１，２Ｈ） ０２−クロロ−３−アリル−１，３，２−オキサアザホ
スボリナン−２−オキシド ＮＭＲ１５ｐｌＪＩＩｌ　　（ＣＤＣＩ　３　）　：１
．６０〜２．５０　（ｍ　、２Ｈ） ２．８０〜３．５３　（＋＋＋　、２Ｈ）３．６０〜４
．７３　（ｍ　、４Ｈ） ５．０３〜５．４０　（ｉ　、２Ｈ） ５．４７〜６．０３　（ｍ　、ＩＨ） ０２−クロロ−３−フルフリル−１，３，２−オキリア
ザ小スホリナンー２−オキシド ＮＭＲ６１）Ｉ）ｆｆｉ　　（ＣＤＣＩ　ａ　）　：１
．５７〜２．５１　（ｍ　、２Ｈ） ２１− ２．８７〜３．　５７　　（ＩＩＩ　　、　　２Ｈ）３
．８３〜４．６７　　（ＩＩｌ　、４ｌ−１）−６，２
３〜６．３７　　（ｉ、２Ｈ） ７．３３　　（ｔ　　、　　ＩＨ，Ｊ＝１．５Ｈｚ　　
）０２−クロロ−３−（２−チェニルメチル）−１゜３
．２−オキサアザホスホ、リチン−２−オキシド ＮＭＲδ　ＤＤ［ｌｌ　　　（ＣＤＣＩ　　３　）　　
　：　　　　　　　　　　　　　　　　　　”１　、５
７〜２．　４３　　（ｍ　　、　　　２Ｈ）２　、８０
〜３．　５０　　（１、２８）３　、８３〜４．　８７
　　（ＩＩＩ　　、　　４Ｈ）６　、８０〜７．　０７
　　（ｍ　　、　　２Ｈ）７、　’１７〜７．　３０　
（ｍ　、　　Ｉ　Ｈ）０２−クロロ−３−（ｐ−メトキ
シフェニル）〜１．３．２−オキサアザホスボリナン−
２−オキシド 融点　＝　１２７〜１３０℃ 無色針状晶（ＣＨ２ＣＩ　２−ｎ−へキサン）０２−ク
ロロ−３−（ｐ−フルオロフェニル）−１，３，２−オ
キサアザホスボリナン−２−オ２２− キシド 融点　：　１３２〜１３４℃ 無色プリズム状晶 （ＣＮ２　Ｃｌ　２　　ｎ−ヘキサン）０２−クロロ−
３−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−１，３，２
−オキサアザホスボリナン−２−オキシド ＮＭＲ６ｐｐｍ　　（ｃｏｃｌ　３　）　：１．６７〜
２．６７　（ｍ　、２Ｈ） ３．００〜４．００　（ｍ　、２Ｈ） ４．２０〜４．８０　（ｍ　、２Ｈ＞ ７．２３〜７．６７　（ｍ　、４Ｈ＞ ０２−クロロ−，３−（３，４−ジクロロフェニル）−
１，３，２−オキナアザホスホリナンー２−オキシド 融点　＝　１１４〜１１６℃ 淡黄色板状晶（ＣＨ２ＣＩ　２−ｎ−ヘキサン）参考例
　４ ２−クロロ−３−フェニル−１，−３，２−オキザアｌ
アホスホリナンー２−オキシド４．６３０と２−クロロ
エチルアミン塩酸塩２．９０とを塩化メチレン５０ｎ＋
１中氷冷下に攪拌し、１ヘリエチルアミン５，１ｇを塩
化メチレン３０ｍ１溶かした溶液を滴下し、室温で２０
時間撹拌した。反応混合物を５％塩酸、水で順次洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
て、２−（２−クロロエチルアミノ）−３−フェニル−
１，３゜２〜オキサアザホスホリナン−２−オキシドの
粗結晶４．９ｇを得た。水晶を酢酸エチルより再結晶し
て純品の無色針状晶４．５ｇを得た。 融点　＝　１１３〜１１５℃ 元素分析値（ＣＩ　＋　Ｈ＋　ｅ　Ｎ２０２　ＰＣＩと
して） Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　　４８
．１０　　５，８７　１０．２０実測値　　４７．９８
　　５．７４　１０．３１参考例　５ ２−クロロ−３−（ｐ−メトキシフェニル）−１，３，
２−オキサアザボスボリナン−２−オキシド５．２５（
＋を塩化メチレン５０１溶かし、アジリジン１Ωを塩化
メチレンｉＱｎ＋ｌに溶がした溶液を滴下し、室温で２
時間反応させた。次いで水冷撹拌下に過剰の乾燥塩化水
素ガスを吹き込み、同温度で３０分撹拌した。反応混合
物を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧留去して、２−　（２−クロロエチルアミノ）−３−
（ｐ−メトキシフェニル）−１，３，２−オキサアザ小
スホリナンー２−オキシドの粗結晶６ｇを得た。水晶を
酢酸エチルより再結晶して純品の無色針状晶５．７Ｑを
得た。 融点　＝　１２３〜１２４℃ 元素分析値（ＣＩ＋　２　Ｈ＋　ａ　Ｎｌ！　０３　Ｐ
ｃｔとして） Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　　４７
．３０　　５．９５　　９．１９実測値　　４７．３４
　　５．８５　　９．２５参考例　６ ２−クロロ−３−ベンジル−１，３，２−オキザアザホ
スホリナンー２−オキシド４．９ｇとβ−クロロエチル
アミン塩酸塩２．６ｇとを塩化メ２５− チレン６０ｉｌ中水冷下に撹拌し、トリエチルアミン４
．５ｇを塩化メチレン２０１に溶かした溶液を滴下し、
次いで室温で２０時間撹拌した。反応混合物を５％塩酸
、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。塩化メチレンを減圧留去して、２−（２−
クロロエチルアミノ）−３−ベンジル−１，３，２−オ
キナアザホスホリナンー２−オキシドの粗結晶５．６ｇ
を得た。 水晶を酢酸エチル−エーテルより再結晶して純品の無色
針状晶５．３ｇを得た。 融点　二　９０〜９２℃ 元素分析値（ＣＩ　２　Ｈ＋　ａ　Ｎ２０２　ＰＣＩと
して） Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値　　４９．９２　　６．２８　　９．７０実測値
　　４９．８８　　６．１３　　９．７５参考例４．５
又は６のいずれかと同様にして、適当な出発原料を用い
て以下の各化合物を得た。 ０２−（２−クロロエチルアミノ）−３−シクロへキシ
ル−１，３，２−オキサアザホスホリナ２６− シー２−オキシド 融点　：　１０２〜１０３．５℃ 無色針状晶（酢酸エチル〉 ０２−（２−クロロエチルアミノ）−，３−（３゜４−
ジメトキシベンジル１１．３．２−オキリーアザホスホ
リナンー２−オキシド 融点　：　１１１〜１１３℃ 無色針状晶（エーテル−ｎ−ヘキサン）０２−（２−ク
ロロエチルアミノ）−３−シクロペンチル−１，３，２
−オキサアザホスボリナン−２−オキシド 融点　＝　１００〜１０２℃ 無色針状晶（酢酸エチル） ０２−（２−クロロエチルアミノ）−３−シクロへブチ
ル−１，３，２−オキサアザホスボリナン−２−オキシ
ド 融点　：　９５〜９６℃ 無色釦状晶（ｎ−ヘキサン−エーテル）０２−（２−ク
ロロエチルアミノ）−３−シクロオクチル−１，３，２
−オキサアザホスボリナン−２−オキシド 融点　二　８０〜８１℃ 無色針状晶（ｎ−ヘキザンーエーテル）０２−（２−ク
ロロエチルアミノ）−３−ｎ−ブチル−１，３，２−オ
キ量ナアザホスホリナンー２−オキシド ＮＭＲδｆｌｌｌｌｌｌ　　（ＣＤＣＩ　３）　：０．
７３〜２．０７　（ｍ　、９Ｈ） ２．５３〜３．６７　（ｍ　、９Ｈ） ３．８７〜４．５３　（ｎ＋　、２Ｈ）０２−（２−ク
ロロエチルアミノ）−３−ｎ−へキシル−１，３，２−
オキサアザホスボリナン−２−オキシド ＮＭＲδ１）Ｄｌｌｌ　　（ＣＤＣＩ　ａ　）　：０．
６７〜２．０３　（ｎ＋　、１３Ｈ）２．５３〜４．４
３　（ｍ　、１１Ｈ）０２−（２−クロロエチルアミノ
）−３−アリル−１，３，２−オキザアザホスホリナン
ー２−オキシド ＮＭＲδＤＩＩＩｎ　　（ＣＤＣＩ　３　）　：１、　
６０〜２．　５０　　（＋ｎ　　、　　２Ｈ）２．８０
〜４．　７３　　（ＩＩｌ　、　　１ｉｔ−１）６゜　
０３〜５．　４０　　（１、２Ｈ）５．４７〜６．　０
３　　（ＩＩＩ　　、　　ＩＨ）０２−（２−クロロエ
チルアミノ）−３−フルフリル−１，３，２−オキサア
ザホスボリナン−２−オキシド ＮＭＲδ１１１１１１１（ＣＤＣＩ　ａ　）　：１．６
０〜２．１０　（ｉ＋　、２Ｈ）２．８０〜４．６７　
（＋ｎ　、１１Ｈ）６．０３〜６．３０　（ｉ＋　、２
ｌ−１）７．１７〜７．３０　（ｉ　、ＩＨ） ０２−（２−クロロエチルアミノ）−３−（２−チェニ
ルメチル）−１，３，２−オキサアザホスボリナン−２
−オキシド 融点　：　１０８〜１０９．５℃ 無色針状晶（酢酸エチル−〇−ヘキサン）０２−（２−
クロロエチルアミノ）　−３−（１１−メチルフェニル
）−１，３，２−オキサアザホスボリナン−２−オキシ
ド ２９− 融点　：　１０４〜１０６℃ 無色針状晶（酢酸エチル） ０２−（２−クロロエチルアミノ）−３−（ｐ−フルオ
ロフェニル）−１，３，２−オキサアザホスボリナン−
２−オキシド 融点　二８４〜８５℃ 無色針状晶（酢酸エチル） ０２−（２−クロロエチルアミノ）　−３＝　（ＩＩｌ
−トリフルオロメチルフェニル）−１，３，２−オキサ
アザホスボリナン−２−オキシド融点　＝　８９〜９１
℃ 無色針状晶（酢酸エチル−〇−ヘキサン）０２−（２−
クロロエチルアミノ）　−３−（３゜４−ジクロロフェ
ニル）−１，３，２−オキサアザホスボリナン−２−オ
キシド 融点　＝　１０１〜１０３℃ 無色針状晶（塩化メチレン−ｎ−ヘキサン）実施例　１ ２−（２−クロロエチルアミノ）−３−フェニル−１，
３，２−オキサアザホスホリナン−２−３０− Ａキシド１．３１ｇを９０％蟻酸１３１に溶かし、食塩
−氷浴中途却下に内温−１０℃〜０℃にて亜硝酸ナトリ
ウム１ｇを水１０１に溶かした溶液を滴下し、同温度で
１０分間撹拌した。反応液をエーテル５０ｍ１に添加し
、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。エー
テルを減圧下に室温以下で留去し、残漬をエーテル−ヘ
キサンにて結晶化させて２−　（（Ｎ−ニトロソ）−２
−クロロエチルアミノコ−３−フェニル−１，３゜２−
オキサアザホスボリナン−２−オキシドの淡黄色結晶の
１．２ｇを得た。水晶をエーテルーヘキザンより再結晶
して純品の淡黄色プリズム状晶１ｇを得た。 融点　：　４７〜４８℃（分解） ＩＲｖｍａｙ、　　（ＫＢｒ　）　： １６００．１４８０．１２８０．１１８０．１０１０　
ａｍ” 元素分析値（ｃ＋　＋　Ｈ＋　５０ｉＮ３０３　Ｐとし
て） Ｃ（％）　　　　　Ｈ（％）　　　　　Ｎ（％）計算値
　　４３．５１　　４．９８　１３．８４実測値　　４
３．３２　　４．９１　１３．８１実施例　２ ２−（２−クロロエチルアミノ）−３−ベンジル−１，
３，２−オキサアザホスボリナン−２−オキシド１．１
６ｏを９０％蟻１１２ｍ１に溶かし、食塩水浴中冷却撹
拌下に亜硝酸ナトリウム８３０ｍｇを水１０１に溶かし
た溶液を滴下し、同温度で１０分間撹拌した。反応混合
物にエーテル５０ｍ１を添加し、冷水、冷飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、冷水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥した。エーテルを減圧下に室温以下で留去
し、残漬をエーテル−ヘキサンにて結晶化させて２−〔
（Ｎ−ニトロソ）−２−クロロエチルアミノ〕＝３−ベ
ンジル−１，３，２−オキサアザホスボリナン−２−オ
キシドの淡黄色結晶９５０［Ｉｌｇを得た。 融点　＝　５３〜５４℃（分解） 実施例１又は２と同様にして、適当な出発化合物から下
記各化合物を得た。 ０２−（（Ｎ−ニトロソ）−２−クロロエチルアミノ）
−３−（ｐ−メチルフェニル）−１，３゜２−オキサア
ザホスボリナン−２−オキシド融点　＝　５１〜５２℃
（分解） 淡黄色プリズム状晶 （エーテル−〇−ヘキサン） ０２−１Ｎ−ニトロソ）−２−クロロエチルアミノ）−
３−（ｐ−メトキシフェニル）−１゜３．２−オキサア
ザホスボリナン−２−オキシド 融点　＝　６９〜７０℃（分解） 淡橙色プリズム状晶 （エーテル−ｎ−ヘキサン） ０２−１Ｎ−ニトロソ）−２−クロロエチルアミノ）−
３−（ｐ−フルオロフェニル）−１゜３．２−オキサア
ザホスボリナン−２−オキシド 融点　：　４５〜４７℃（分解） 淡黄色粉末状晶 ３３− （エーテル−０−ヘキサン） ０２−〔（Ｎ−ニトロソ）−２−クロロエチルアミノコ
−３−シクロへキシル−１，３，２−オキサアザホスボ
リナン−２−オキシド 融点　＝　４３〜４５℃（分解） 無色プリズム状晶 （エーテル−ｎ−ヘキサン） ０１−（（Ｎ−ニトロソ）−２−クロロエチルアミノ）
−３−（３，４−ジメトキシベンジル）−１，３，２−
オキサアザホスボリナン−２−オキシド ＮＭＲδｐｐｎ　　（ＣＤＣＩ　３　）　：１．５５〜
２．１５　（＋ｎ　、２Ｈ）２．６８〜４．４８ （ｍ　、１２Ｈ，３，７８のＯＣＨ３を含む）６　、　
６９〜６．　　９９　　　（Ｉｌｌ　　、　　　３　　
ト１　）０２−（（Ｎ−ニトロソ）−２−クロロエチル
アミ〕−３−シクロペンチル−１，３，２−オキ法アザ
ホスホリナンー２−オキシド ＮＭＲδｐＤｌｉｌ　　（ＣＤＣＩ　３　）　：３４− １．１０〜２．２０　　（ｍ　　、ｌ０Ｈ）２．７７〜
ｚｌ　　４３　　（ｍ　　、９Ｈ）０２−〔（Ｎ−ニト
ロソ）−２−クロロエチルアミノ〕−３−シクロへブチ
ル−１，３，２−オキザアザホスホリナンー２−オキシ
ド ＮＭＲδρ１１１１１　　（ＣＤＣＩ　３）　：１．１
０〜２．１７（ｉ＋、１４Ｈ） ２．７７〜４゜４３　（ｍ　、９Ｈ） ０１−（（Ｎ−ニトロソ）−２−クロロエチルアミノ）
−３−シクロオクチル−１，３，２−オキザアザホスホ
リナンー２−オキシド 融点　：　４６〜４７℃（分解） （エーテル−〇−ヘキサン） ０２−（（Ｎ−ニトロソ）−２−クロロエチルアミノ）
−３−ｎ−ブチル−１，３，２−オキサアザホスボリナ
ン−２−オキシド ＮＭＲ６１１０１１（ＣＤＣＩ　３）　：０．７７〜２
．１０　（ｍ　、９Ｈ） ２．５０〜４．４７　（ｍ　、１０１−１）０２−（（
Ｎ−ニトロソ）−２−クロロエチルアミノ）−３−ｎ−
へキシル−１，３，２−オキサアザ小スホリナンー２−
オキシド ＮＭＲ６０１１１ｍ　　（ＣＤＣＩ　３）　：０．７２
〜２．１２（…、１３Ｈ） ２、　　５８　〜４．　　４５　　　（＋ｎ　　、　　
　１　０Ｈ）０２−（（Ｎ−ニトロソ）−２−クロロエ
チルアミノコ−３−アリル−１，３，２−オキサアリ”
ホスホリチン−２−オキシド ＮＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣＩ　３　）　：１．６０〜
２．３０　＜＋＋＋　、２Ｈ）２．７５〜４．６０　（
ｍ　、１０ｔ−１＞６．０３〜５．４２　（ｍ　、２Ｈ
） ５．４８〜６．０２　（＋＋＋　、ＩＨ）０２−〔（Ｎ
−ニトロソ）−２−クロロエチルアミノコ−３−フルフ
リル−１，３，２−オキザアザホスホリナンー２−オキ
シド ＮＭＲ６０１３ｍ　　（ＣＤＣＩ　３　）　：１．６４
〜２．１３　（ｍ　、２Ｈ） ２　、　２７〜４．６０（ｍ、１０　　ト１　）６．０
３〜６．３１　（ｍ　、２Ｈ） ７、　１　７〜７．３０　　（ｍ　　、　　ＩＨ）０２
−（（Ｎ−ニトロソ）−２−クロロエチルアミノ）−３
−（２−チェニルメチル）−１，３゜２−オギサアザホ
ス小すナンー２−オキシドＮ　Ｍ　Ｉ’＜　　δｐｐｌ
Ｉｌ（ＣＤＣＩ　３　）　：１．６７〜２．１３　（ｍ
　、２Ｈ） ２．９０〜３．７０　（＋ｎ　、６Ｈ）３．８３〜４．
７３　（ｍ　、４Ｈ） ６．８０〜７．００　（ｎ＋　、２Ｈ）７．１０〜７．
２７　（ＩＩｌ、ＩＨ）（以　上） ３７−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 Ｃ式中Ｒはフェニル環上に置換基として低級アルキル基
   、低級アルコキシ基及びハロゲン原子から選ばれた基の
   １〜３個を有することのあるフェニル基、フェニル環上
   に低級アルコキシ基を１〜３個有することのあるフェニ
   ル低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、低級アルキ
   ル基、低級アルケニル基、フリル低級アルキル基又はチ
   ェニル低級アルキル基を示ず。Ｘはハロゲン原子を示す
   。〕 で表わされる２−（（Ｎ−ニトロソ）−２−ハロゲノエ
   チルアミノ）−１，３，２−オキサアザホスボリナン−
   ２−オキシド誘導体。