JPS60233054A - アジリン誘導体およびその製造法 - Google Patents
アジリン誘導体およびその製造法Info
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- JPS60233054A JPS60233054A JP8889284A JP8889284A JPS60233054A JP S60233054 A JPS60233054 A JP S60233054A JP 8889284 A JP8889284 A JP 8889284A JP 8889284 A JP8889284 A JP 8889284A JP S60233054 A JPS60233054 A JP S60233054A
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- lower alkyl
- methyl ester
- acid methyl
- carboxylic acid
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、下記一般式
(式中、R1は水素原子、低級アルキル基、アリール基
、またはアラルキル基を意味し、R2は低級アルキル基
、シクロアルキル基、アラルキル基。
、またはアラルキル基を意味し、R2は低級アルキル基
、シクロアルキル基、アラルキル基。
低級アルキルオキシ基、アリールオキシ基、低級アルキ
ルチオ基、またはアリールチオ基を意味し、R3は水素
原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルオ
キシ基、低級アルキルチオ基、アミ7基、まだはニトロ
基を意味し、R4は水素原子、低級アルキル基、アラル
キル基。
ルチオ基、またはアリールチオ基を意味し、R3は水素
原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルオ
キシ基、低級アルキルチオ基、アミ7基、まだはニトロ
基を意味し、R4は水素原子、低級アルキル基、アラル
キル基。
またはアシル基を意味する。)
で表わされる新規アジリン誘導体、およびその新規製造
法に関する。
法に関する。
□゛ 本明細書において用いる用語、即ち低級アルキル
基とは、炭素原子1ないし6個を有する直鎖または分岐
鎖状のもの(例えばメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基等)を意味し、アリール基とは、フェニ
ル基まだは置換フェニル基(例えばトリル基、p−メト
キシフェニル基、p−ニトロフェニル基等)を意味し、
アラルキル基とは、置換または無置換のフェニルアルキ
ル基(例えばベンジル基。
基とは、炭素原子1ないし6個を有する直鎖または分岐
鎖状のもの(例えばメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基等)を意味し、アリール基とは、フェニ
ル基まだは置換フェニル基(例えばトリル基、p−メト
キシフェニル基、p−ニトロフェニル基等)を意味し、
アラルキル基とは、置換または無置換のフェニルアルキ
ル基(例えばベンジル基。
フェネチル基等)を意味し、ハロゲン原子とは、フッ素
、塩素、臭素、ヨウ素を意味し、アシル基とは、アセチ
ル基、ベンゾイル基等を意味し、そして強塩基とは、活
性水素を引き抜く能力のある塩基剤(例えば水素化ナト
リウム、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート
、カリウムメチラート、カリウムエチラート、カリウム
t−ブチラード、リチウムジイソプロピルアミド等)を
意味する。
、塩素、臭素、ヨウ素を意味し、アシル基とは、アセチ
ル基、ベンゾイル基等を意味し、そして強塩基とは、活
性水素を引き抜く能力のある塩基剤(例えば水素化ナト
リウム、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート
、カリウムメチラート、カリウムエチラート、カリウム
t−ブチラード、リチウムジイソプロピルアミド等)を
意味する。
一般に、アジリン類、よシ正確には2H−アジリン類は
、3員環内に二重結合を含むため非常に反応性に富み請
求核試薬や電子試薬の攻撃を受けやすく、またシクロ付
加反応、熱化学反応、あるいは光化学反応が容易に進行
するため、種々の複素環合成などの製造原料として有用
である。またアジリン類の二重結合を還元すればアジリ
ジン類が得られ、このものもまたよく知られているよう
に合成化学上価値ある化合物である。
、3員環内に二重結合を含むため非常に反応性に富み請
求核試薬や電子試薬の攻撃を受けやすく、またシクロ付
加反応、熱化学反応、あるいは光化学反応が容易に進行
するため、種々の複素環合成などの製造原料として有用
である。またアジリン類の二重結合を還元すればアジリ
ジン類が得られ、このものもまたよく知られているよう
に合成化学上価値ある化合物である。
しかしながら、これまでアジリン類の合成法としては、
A、R,Katritzky & A、J 、Boul
ton編” Advancesin Heterocy
clic Chemistry”(AcademicP
ress )、第13巻、45頁(1971)D、Ba
rton & W、D、Ol lis編llCompr
ehensiveOrganic Chemistry
” (Pergamon Press )。
ton編” Advancesin Heterocy
clic Chemistry”(AcademicP
ress )、第13巻、45頁(1971)D、Ba
rton & W、D、Ol lis編llCompr
ehensiveOrganic Chemistry
” (Pergamon Press )。
第4巻、567頁(1979)
A、Hassner編”The Chemistry
of HeterocyclicCompounds
” (John Wiley & 5ons )、第4
2巻第1部、215頁(1983) 等に記載されているように、ネーバー(Neber )
転位反応の中間体として得る方法、ビニルアジド類の熱
反応または光化学反応によって得る方法、あるいは光誘
起によるインオキサゾール−オキサゾール転位反応の中
間体として得る方法など、比較的限られた方法しか知ら
れていない。これらのうち、実際上利用価値のあるのは
、ビニルアジド類からアジリンを得る方法であるが、こ
の方法においても、特殊な反応条件や反応装置が必要で
あることや、爆発性を有するビニルアジドを扱わねばな
らないこと等の欠点がある。
of HeterocyclicCompounds
” (John Wiley & 5ons )、第4
2巻第1部、215頁(1983) 等に記載されているように、ネーバー(Neber )
転位反応の中間体として得る方法、ビニルアジド類の熱
反応または光化学反応によって得る方法、あるいは光誘
起によるインオキサゾール−オキサゾール転位反応の中
間体として得る方法など、比較的限られた方法しか知ら
れていない。これらのうち、実際上利用価値のあるのは
、ビニルアジド類からアジリンを得る方法であるが、こ
の方法においても、特殊な反応条件や反応装置が必要で
あることや、爆発性を有するビニルアジドを扱わねばな
らないこと等の欠点がある。
本発明者らは、アジリン類の製法について鋭意研究の結
果、従来の方法とは全く異った方法、即ち1゜2−ベン
ズイソオキサゾール誘導体に強塩基を反応せしめること
によシ、アジリン誘導体が容易にかつ好収率で得られる
こと、およびその生成物が医薬としても有用であること
を見出し本発明を完成した。
果、従来の方法とは全く異った方法、即ち1゜2−ベン
ズイソオキサゾール誘導体に強塩基を反応せしめること
によシ、アジリン誘導体が容易にかつ好収率で得られる
こと、およびその生成物が医薬としても有用であること
を見出し本発明を完成した。
本発明方法によれば、下記一般式
(式中、R;は低級アルキル基、アリール基、またはア
ラルキル基を意味し、R2は低級アルキル基。
ラルキル基を意味し、R2は低級アルキル基。
シクロアルキル基、アラルキル基、低級アルキルオキシ
基、アリールオキシ基、低級アルキルチオ基、またはア
リールチオ基を意味し、R3は水素原子、ハロゲン原子
、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基、低級アルキ
ルチオ基、アミノ基、またはニトロ基を意味する。)で
表わされる1、2−ベンズインオキサゾール誘導体に強
塩基を作用せしめることによって、目的とする下記一般
式 (式中、R1、R2、およびR3は前掲と同じものを意
味する。) で表わされるアジリン誘導体が容易にかっ好収率で得ら
れる。
基、アリールオキシ基、低級アルキルチオ基、またはア
リールチオ基を意味し、R3は水素原子、ハロゲン原子
、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基、低級アルキ
ルチオ基、アミノ基、またはニトロ基を意味する。)で
表わされる1、2−ベンズインオキサゾール誘導体に強
塩基を作用せしめることによって、目的とする下記一般
式 (式中、R1、R2、およびR3は前掲と同じものを意
味する。) で表わされるアジリン誘導体が容易にかっ好収率で得ら
れる。
また本発明の他の方法によれば、下記一般式(式中、R
1は低級アルキル基、アリール基、またはアラルキル基
を意味し、Rsは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルチオ基、ア
ミン基、またはニトロ基を意味する。) で表わされる1、2−ベンズイソオキサゾール類に、下
記一般式 %式%() (式中、R′2は低級アルキル基またはアラルキル基を
意味し、Xはハロゲン原子を意味する。)で表わされる
アルキルハライドを、強塩基の存在下反応せしめること
によって、目的とする下記一般式(式中、R’s 、
RS 、およびR3は前掲と同じものを意味し、R4は
水素原子、または前記R2と同じものを意味する。) で表わされるアジリン類が容易にかっ好収率で得られる
。
1は低級アルキル基、アリール基、またはアラルキル基
を意味し、Rsは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルチオ基、ア
ミン基、またはニトロ基を意味する。) で表わされる1、2−ベンズイソオキサゾール類に、下
記一般式 %式%() (式中、R′2は低級アルキル基またはアラルキル基を
意味し、Xはハロゲン原子を意味する。)で表わされる
アルキルハライドを、強塩基の存在下反応せしめること
によって、目的とする下記一般式(式中、R’s 、
RS 、およびR3は前掲と同じものを意味し、R4は
水素原子、または前記R2と同じものを意味する。) で表わされるアジリン類が容易にかっ好収率で得られる
。
前記化合物〔■〕から化合物(1)への環変換反応は、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミドの如き不活性溶媒中、l描量
以上の強塩基の存在下、−10〜100℃、好ましくは
0〜80℃において、原料化合物(II)を数分ないし
数十時間、通常は20〜60分間攪拌することにより実
施される。
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミドの如き不活性溶媒中、l描量
以上の強塩基の存在下、−10〜100℃、好ましくは
0〜80℃において、原料化合物(II)を数分ないし
数十時間、通常は20〜60分間攪拌することにより実
施される。
一方、前記化合物[IV)から化合物(Vl)への環変
換反応は、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミドの如き不活性溶媒
中、2当量以上の強塩基および1当量または2当量以上
の化合物(V)の存在下に、−10〜100”C1好ま
しく0〜80℃において、原料化合物(IV)を数分な
いし数十時間、通常は20〜60分間攪拌することによ
シ実施される。化合物(IV)と化合物(V)の反応に
おいて、それぞれの1当量を、強塩基2当量の存在下に
反応せしめれば、化合物〔■〕に相当する化合物を中間
体として経由し、R−が水素原子である化合物(Vl)
を得ることができる。また、2当量の強塩基の存在下に
化合物(IV)の1当量と化合物〔■〕の1当量とをま
ず反応せしめた後、続いて化合物(V)を1当量反応せ
しめることにより、己がR′2と同一である式(Vl)
の化合物を得ることができる。さらにまた、化合物〔■
〕1当量に2当量以上の強塩基の存在下に2当量以上の
化合物(V)を反応せしめれば、R2とR4が同一であ
る式(Vl)の化合物が得られる場合もある。
換反応は、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミドの如き不活性溶媒
中、2当量以上の強塩基および1当量または2当量以上
の化合物(V)の存在下に、−10〜100”C1好ま
しく0〜80℃において、原料化合物(IV)を数分な
いし数十時間、通常は20〜60分間攪拌することによ
シ実施される。化合物(IV)と化合物(V)の反応に
おいて、それぞれの1当量を、強塩基2当量の存在下に
反応せしめれば、化合物〔■〕に相当する化合物を中間
体として経由し、R−が水素原子である化合物(Vl)
を得ることができる。また、2当量の強塩基の存在下に
化合物(IV)の1当量と化合物〔■〕の1当量とをま
ず反応せしめた後、続いて化合物(V)を1当量反応せ
しめることにより、己がR′2と同一である式(Vl)
の化合物を得ることができる。さらにまた、化合物〔■
〕1当量に2当量以上の強塩基の存在下に2当量以上の
化合物(V)を反応せしめれば、R2とR4が同一であ
る式(Vl)の化合物が得られる場合もある。
尚・R4が低級アルキル基、アラルキル基、またはアシ
ル基である式〔1〕の化合物は、前記の方法で得られた
式(1)の化合物を、塩基性条件下に常法によジアルキ
ル化またはアラルキル化することによって、また中性な
いし塩基性条件下に常法によりアシル化することによっ
て得られる。
ル基である式〔1〕の化合物は、前記の方法で得られた
式(1)の化合物を、塩基性条件下に常法によジアルキ
ル化またはアラルキル化することによって、また中性な
いし塩基性条件下に常法によりアシル化することによっ
て得られる。
R1が水素原子である式〔1〕の化合物は、R1が低級
アルキル基である化合物〔1〕を常法により加水分解す
ることによって得られる。
アルキル基である化合物〔1〕を常法により加水分解す
ることによって得られる。
以上のようにして製造される本発明の化合物〔1〕は、
いずれも新規化合物であシ、鎮痙作用を有するほか、抗
狭心作用、中枢作用を有するものもあシ、医薬として使
用が期待される。さらにまた、本発明の化合物から種々
の誘導体、例えばアジリジン誘導の化合物の中にも優れ
た鎮痙作用を有するものがあるので本発明の化合物は医
薬品の中間原料としても価値あるものである。
いずれも新規化合物であシ、鎮痙作用を有するほか、抗
狭心作用、中枢作用を有するものもあシ、医薬として使
用が期待される。さらにまた、本発明の化合物から種々
の誘導体、例えばアジリジン誘導の化合物の中にも優れ
た鎮痙作用を有するものがあるので本発明の化合物は医
薬品の中間原料としても価値あるものである。
次に実施例および参考例を挙げて本発明を更に具体的に
説明する。
説明する。
実施例1
3−(2−ヒドロキシフェニル)=2−メチル−2H−
アシリン−2−カルボン酸メチルエステルα−メチル−
1,2−ベンズイソオキサゾール−3−酢酸メチルエス
テル1.5yを無水ジメチルホルムアミド151nlに
溶かし、水冷下に50チ水素化ナトリウム0.41yを
少量ずつ加え、室温で1時間攪拌する。
アシリン−2−カルボン酸メチルエステルα−メチル−
1,2−ベンズイソオキサゾール−3−酢酸メチルエス
テル1.5yを無水ジメチルホルムアミド151nlに
溶かし、水冷下に50チ水素化ナトリウム0.41yを
少量ずつ加え、室温で1時間攪拌する。
トルエン50tnlと水3Mを加え、濃塩酸で中和した
後、トルエン層を分ける。水洗し、乾燥後、トルエンを
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで分
離精製し、油状の3−(2−ヒドロキシフエニ/l/
) −2−メチル−2H−アジリン−2−カルボン酸メ
チルエステル0.72pを得る。
後、トルエン層を分ける。水洗し、乾燥後、トルエンを
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで分
離精製し、油状の3−(2−ヒドロキシフエニ/l/
) −2−メチル−2H−アジリン−2−カルボン酸メ
チルエステル0.72pを得る。
MS m/z : 205 (M+)
IRv、”1Ill: 3250,1750.1720
cm ”’H−NMR(CDCI 3)δ: 1.6
2(3H,s)、3.70(3H,s)。
cm ”’H−NMR(CDCI 3)δ: 1.6
2(3H,s)、3.70(3H,s)。
6.4(LH,bs)
実施例2
2−ベンジル−3−(2−ヒドロキシフェニル)−2H
−アシリン−2−カルボン酸メチルエステル(1) α
−ベンジル−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−酢
酸メチルエステル1.5yを無水ジメチルホルムアミド
10−に溶かし、水冷下に50%水素化ナトリウム0.
28yを少量ずつ加える。室温で30分攪拌後、トルエ
ンと水を加え、5%塩酸で中和する。
−アシリン−2−カルボン酸メチルエステル(1) α
−ベンジル−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−酢
酸メチルエステル1.5yを無水ジメチルホルムアミド
10−に溶かし、水冷下に50%水素化ナトリウム0.
28yを少量ずつ加える。室温で30分攪拌後、トルエ
ンと水を加え、5%塩酸で中和する。
トルエン層を水洗し、無水硫酸す) IJウムで乾燥し
た後、トルエンを留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで分離精製して、2−ベンジル−3−(
2−ヒドロキシフェニル)−2H−7ジIJンー2−カ
ルボン酸メチルエステル1.33 yを得る。
た後、トルエンを留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで分離精製して、2−ベンジル−3−(
2−ヒドロキシフェニル)−2H−7ジIJンー2−カ
ルボン酸メチルエステル1.33 yを得る。
mp ’107−109℃(エーテル−ヘキサンよシ再
結晶)IRvKBr: 3200,1760.1739
cm−1(2) α−ベンジル−1,2−ベンズイソ
オキサゾール−3−酢酸メチルエステル140■を無水
テトラヒドロンラン4−に溶かし、水冷下にカリウム1
−ブチラード62■を加える。以下(1)と同様に処理
して、を得る。水晶は(1)で得た化合物と一致した。
結晶)IRvKBr: 3200,1760.1739
cm−1(2) α−ベンジル−1,2−ベンズイソ
オキサゾール−3−酢酸メチルエステル140■を無水
テトラヒドロンラン4−に溶かし、水冷下にカリウム1
−ブチラード62■を加える。以下(1)と同様に処理
して、を得る。水晶は(1)で得た化合物と一致した。
(3) (2)において、無水テトラヒドロフランに蓄
えて無水ジオキサン4−を用いて同様に反応、処理し、
2−ベンジル−3−(2−ヒドロキシフェニル)−2H
−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル105〜を
得る。
えて無水ジオキサン4−を用いて同様に反応、処理し、
2−ベンジル−3−(2−ヒドロキシフェニル)−2H
−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル105〜を
得る。
実施例3
2−シクロヘキシル−3−(2−ヒドロキシフェニル)
−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル α−シクロヘキシル−1,2−ベンズインオキサゾール
−3−酢酸メチルエステル0.9yを無水ジメチルスル
ホキシド10mffに溶かし、水冷下に50%水素化ナ
トリウム0.19pを少量ずつ加える。
−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル α−シクロヘキシル−1,2−ベンズインオキサゾール
−3−酢酸メチルエステル0.9yを無水ジメチルスル
ホキシド10mffに溶かし、水冷下に50%水素化ナ
トリウム0.19pを少量ずつ加える。
室温で30分攪拌した後、水とクロロホルムを加え、水
層を塩化アンモニウムで飽和する。クロロホルム層を分
け、水洗し、乾燥する。クロロホルムを留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィで分離精製し得られ
た粗結晶をエーテ)Kキサン混液から再結晶して、2−
シクロヘキシル−3−(2−ヒドロキシフェニル)−2
H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル0.78
yを得る。
層を塩化アンモニウムで飽和する。クロロホルム層を分
け、水洗し、乾燥する。クロロホルムを留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィで分離精製し得られ
た粗結晶をエーテ)Kキサン混液から再結晶して、2−
シクロヘキシル−3−(2−ヒドロキシフェニル)−2
H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル0.78
yを得る。
mp 125 127℃
IRv : 3250,1760,1725 Cm ”
aX 13C−NMR(CDCI3) δ: 172.84(
s :オフレゾナンス下での測定、以下同じ’)、16
1゜21(s)、 158.73(s)。
aX 13C−NMR(CDCI3) δ: 172.84(
s :オフレゾナンス下での測定、以下同じ’)、16
1゜21(s)、 158.73(s)。
135、zs(a)、 131.o6(d)、 1zo
、71(d)、 xx7.o7(d)。
、71(d)、 xx7.o7(d)。
109.60(s)、 52.45(q)、 41.4
3(s)、 36.76(d)、 30.72(t)。
3(s)、 36.76(d)、 30.72(t)。
29.00(t)、 26.13(t)、 25.9べ
t)、 25.98(t)実施例4 2−シクロヘキシル−3−(2−ヒドロキシ−5−クロ
ロフェニル”)−2H−アジリン−2−カルボン酸メチ
ルエステル α−シクロヘキシル−5−クロロ−1,2−ベンズイソ
オキサゾール−3−酢酸メチルエステル2.2yを無水
ジメチルホルムアミド20mgに溶かし、水冷下に50
%水素化ナトリウム0.34yを少量ずつ加える。
t)、 25.98(t)実施例4 2−シクロヘキシル−3−(2−ヒドロキシ−5−クロ
ロフェニル”)−2H−アジリン−2−カルボン酸メチ
ルエステル α−シクロヘキシル−5−クロロ−1,2−ベンズイソ
オキサゾール−3−酢酸メチルエステル2.2yを無水
ジメチルホルムアミド20mgに溶かし、水冷下に50
%水素化ナトリウム0.34yを少量ずつ加える。
室温で30分攪拌した後、実施例3と同様に処理して、
2−シクロヘキシル−3−(2−ヒドロキシ−5−クロ
ロフェニル)−2H−アシリン−2−カルボン酸メチル
エステル1.8yを得る。
2−シクロヘキシル−3−(2−ヒドロキシ−5−クロ
ロフェニル)−2H−アシリン−2−カルボン酸メチル
エステル1.8yを得る。
mp 155−157℃l酸−cy−ルエステルーエー
テルよシ再結晶) IRp : 3320,1760,1705 Cm ”
実施例5 3−(2−ヒドロキシフェニル)−2−メトキシ−2H
−アシリン−2−カルボン酸メチルエステルα−メトキ
シ−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−4h酸メチ
ルエステル3.0yを無水ジメチルポルムアミド20d
に溶かし、60℃で50%水素化ナトリウム543■を
少量ずつ加え、80’Cで20分間攪拌する。
テルよシ再結晶) IRp : 3320,1760,1705 Cm ”
実施例5 3−(2−ヒドロキシフェニル)−2−メトキシ−2H
−アシリン−2−カルボン酸メチルエステルα−メトキ
シ−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−4h酸メチ
ルエステル3.0yを無水ジメチルポルムアミド20d
に溶かし、60℃で50%水素化ナトリウム543■を
少量ずつ加え、80’Cで20分間攪拌する。
以下実施例1と同様に処理して、油状の3−(2,−ヒ
ドロキシフェニル)−2−メトキシ−2H−アジリン−
2−カルボン酸メチルエステル1.1yを得る。
ドロキシフェニル)−2−メトキシ−2H−アジリン−
2−カルボン酸メチルエステル1.1yを得る。
MS m/z : 221(M”)
IR1) : 3250,1740−1720 cm
’’H−NMR(CDCI s )δ: 3.47(3
H,s ) 、3.75(3H,s)実施例6 3− (2−?: トロキシフェニル)−2−−yエニ
ルオキシ−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエス
テル ゛−α−フェニルオキシー1,2−ベンズイソオキサゾ
ール−3−酢酸メチルエステル1.0yを無水ジメチル
ホルムアミド7rnlに溶かし、50%水素化ナトリウ
ム141fngを加えて、80℃で20分間攪拌する。
’’H−NMR(CDCI s )δ: 3.47(3
H,s ) 、3.75(3H,s)実施例6 3− (2−?: トロキシフェニル)−2−−yエニ
ルオキシ−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエス
テル ゛−α−フェニルオキシー1,2−ベンズイソオキサゾ
ール−3−酢酸メチルエステル1.0yを無水ジメチル
ホルムアミド7rnlに溶かし、50%水素化ナトリウ
ム141fngを加えて、80℃で20分間攪拌する。
以下実施例1と同様に処理して、油状の3−(2−ヒド
ロキシフェニル)−2−フェニルオキシ−2H−アジリ
ン−2−カルボン酸メチルエステル0.9yを得る。
ロキシフェニル)−2−フェニルオキシ−2H−アジリ
ン−2−カルボン酸メチルエステル0.9yを得る。
MS m/z : 283(M+)
IRv : 3300,1750−1720 cm ’
’H−NMR(CDCI3 )δ: 3.76C3H,
s)実施例7 3−(2−ヒドロキシフェニル)−2−フェニルチオ−
2H−アリジン−2−カルボン酸メチルエステル α−フェニルチオ−1,2−ベンズインオキサゾール−
3−酢酸メチルエステル1.79yを無水ジメチルホル
ムアミド10m7’に溶かし、水冷下に50%水素化ナ
トリウム0.29yを加えて、室温で30分攪拌する。
’H−NMR(CDCI3 )δ: 3.76C3H,
s)実施例7 3−(2−ヒドロキシフェニル)−2−フェニルチオ−
2H−アリジン−2−カルボン酸メチルエステル α−フェニルチオ−1,2−ベンズインオキサゾール−
3−酢酸メチルエステル1.79yを無水ジメチルホル
ムアミド10m7’に溶かし、水冷下に50%水素化ナ
トリウム0.29yを加えて、室温で30分攪拌する。
以下実施例3と同様に処理し、得られた粗生成物をロキ
シフェニル)−2−フェニルチオ−2H−アジリン−2
−カルボン酸メチルエステル0.52を得る。
シフェニル)−2−フェニルチオ−2H−アジリン−2
−カルボン酸メチルエステル0.52を得る。
mp 112 114℃
IRill”’ : 3300,1760,1725
Cm ”13C−NMR(CDC13) δ: 170
.64(s:オフレゾナンス下での測定、以下同じ)
、 158.55(s)、 158.55(s)。
Cm ”13C−NMR(CDC13) δ: 170
.64(s:オフレゾナンス下での測定、以下同じ)
、 158.55(s)、 158.55(s)。
136.17(d)、 133.16(d)、 133
.16(d)、 131.24(s)j131.2祇d
)、 128.95(d)j128.95(d)、 1
28.1以d)。
.16(d)、 131.24(s)j131.2祇d
)、 128.95(d)j128.95(d)、 1
28.1以d)。
120.71(d)、 117.09(d)、 107
.81(s)、 53.61(q)。
.81(s)、 53.61(q)。
44.2(K8)
実施例8
2−シクロヘキシル−3−(2−ヒドロキシ−5−クロ
ロフェニル)−2H−アシリン−2−カルボン酸メチル
エステル 5−クロロ−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−酢
酸メチルエステル117とヨウ化シクロヘキシル21y
を無水ジメチルホルムアミド110mt’に溶かし、水
冷下に50%水素化ナトリウム2,41を少量ずつ加え
た後、室温で3時間攪拌する。以下実施例1と同様に処
理し、得られた粗生成物を酢酸エチルエステル−エーテ
ルから再結晶して、2−シクロヘキシル−3−(2−ヒ
ドロキシ−5−クロロフェニル)−2H−アジリン−2
−カルボン酸メチルエステル1.3yを得る。水晶は実
施例4で得たものと一致した。
ロフェニル)−2H−アシリン−2−カルボン酸メチル
エステル 5−クロロ−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−酢
酸メチルエステル117とヨウ化シクロヘキシル21y
を無水ジメチルホルムアミド110mt’に溶かし、水
冷下に50%水素化ナトリウム2,41を少量ずつ加え
た後、室温で3時間攪拌する。以下実施例1と同様に処
理し、得られた粗生成物を酢酸エチルエステル−エーテ
ルから再結晶して、2−シクロヘキシル−3−(2−ヒ
ドロキシ−5−クロロフェニル)−2H−アジリン−2
−カルボン酸メチルエステル1.3yを得る。水晶は実
施例4で得たものと一致した。
実施例9
3−(2−メトキシフェニル)−2−メチル−2Hアジ
リン−2−カルボン酸メチルエステル1.2−ベンズイ
ンオキサゾール−3−酢酸メチルエステルlOyを無水
ジメチルホルムアミド10〇−に溶かし、水冷下に50
%水素化ナトリウム2.6yを少量ずつ加える。室温で
15分攪拌した後、水冷下にヨウ化メチル7.45Fを
加え、室温で1時間攪拌する。
リン−2−カルボン酸メチルエステル1.2−ベンズイ
ンオキサゾール−3−酢酸メチルエステルlOyを無水
ジメチルホルムアミド10〇−に溶かし、水冷下に50
%水素化ナトリウム2.6yを少量ずつ加える。室温で
15分攪拌した後、水冷下にヨウ化メチル7.45Fを
加え、室温で1時間攪拌する。
氷冷し、50%水素化す) IJウム2.62を加え、
室温で30分攪拌した後、再び氷冷し、ヨウ化メチル7
.452を加え、室温で1時間攪拌する。反応液にトル
エン100−と水100Wiを加え、濃塩酸で中和して
振シまぜる。トルエン層を分け、水洗、乾燥後、トルエ
ンを留去し、残漬を7リカゲルカラムクロマトグラフイ
で分離精製して、油状の3−(2−メトキシフェニル)
−2−メチル−2H−アシリン−2−カルボン酸メチル
エステル4yを得る。
室温で30分攪拌した後、再び氷冷し、ヨウ化メチル7
.452を加え、室温で1時間攪拌する。反応液にトル
エン100−と水100Wiを加え、濃塩酸で中和して
振シまぜる。トルエン層を分け、水洗、乾燥後、トルエ
ンを留去し、残漬を7リカゲルカラムクロマトグラフイ
で分離精製して、油状の3−(2−メトキシフェニル)
−2−メチル−2H−アシリン−2−カルボン酸メチル
エステル4yを得る。
MS m/z : 219(M”)
111m
IRv : 1760.1720 cm”H−NMR(
CDCIg )δ: 1.58(3H,s)、3.67
(3H,s)。
CDCIg )δ: 1.58(3H,s)、3.67
(3H,s)。
3.97 (3H、s )
13C−NMR(CDCIa ) δ: 173.94
(s ニオフレシナ/ス下の測定、以下同じ) 、 1
60.49 (s) 、 159.9くS)。
(s ニオフレシナ/ス下の測定、以下同じ) 、 1
60.49 (s) 、 159.9くS)。
135.31(d)、 132.0%d)、 120.
91(d)、 111.6 (Xd)。
91(d)、 111.6 (Xd)。
111.54)、 55.97(q)、 52.25(
q)、 33.611(s)、 17.9!1Vq)実
施例10 2−ベンジル−3−(2−ベンジルオキシフェニル)−
2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル 1.2−ベンズイソオキサゾール−3−酢酸メチルエス
テル10yを無水ジメチルホルムアミド100mt’に
溶かし、水冷下に50%水素化ナトリウム2.7Pを少
量ずつ加えた後、室温で15分攪拌する。氷冷し、ベン
ジルプロミド9.8yを加え、室温で1時間攪拌する。
q)、 33.611(s)、 17.9!1Vq)実
施例10 2−ベンジル−3−(2−ベンジルオキシフェニル)−
2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル 1.2−ベンズイソオキサゾール−3−酢酸メチルエス
テル10yを無水ジメチルホルムアミド100mt’に
溶かし、水冷下に50%水素化ナトリウム2.7Pを少
量ずつ加えた後、室温で15分攪拌する。氷冷し、ベン
ジルプロミド9.8yを加え、室温で1時間攪拌する。
氷冷し、50%水素化ナトリウム2.7yを少量ずつ加
え、室温で30分攪拌後、氷冷下にベンジ、ルフ゛ロミ
ド102を加えて室温で2時間攪拌する。以下実施例9
と同様に処理して、2−ベンジル−3−(2−ベンジル
オキシフェニル)−2H−アジリン−2−カルボン酸メ
チルエステル7.35yを得る。
え、室温で30分攪拌後、氷冷下にベンジ、ルフ゛ロミ
ド102を加えて室温で2時間攪拌する。以下実施例9
と同様に処理して、2−ベンジル−3−(2−ベンジル
オキシフェニル)−2H−アジリン−2−カルボン酸メ
チルエステル7.35yを得る。
mp 117−118℃(ジクロロメタン−ヘキサンよ
り再結晶) IRvKB’ : 1760.1710 cm−1実施
例11 3−(2−メトキシフェニル)−2−メチル−2H−ア
ジリン−2−カルボン酸メチルエステル3−(2−ヒド
ロキシフェニル)−2−メチル−2H−アジリン−2−
カルボン酸メチルエステル0.412を無水ジメチルホ
ルムアミド8−に溶かし、水冷下に50チ水素化ナトリ
ウム0.1yを加えて、0℃で20分攪拌する。次いで
ヨウ化メチル0.32を加え、室温で30分攪拌する。
り再結晶) IRvKB’ : 1760.1710 cm−1実施
例11 3−(2−メトキシフェニル)−2−メチル−2H−ア
ジリン−2−カルボン酸メチルエステル3−(2−ヒド
ロキシフェニル)−2−メチル−2H−アジリン−2−
カルボン酸メチルエステル0.412を無水ジメチルホ
ルムアミド8−に溶かし、水冷下に50チ水素化ナトリ
ウム0.1yを加えて、0℃で20分攪拌する。次いで
ヨウ化メチル0.32を加え、室温で30分攪拌する。
反応液にトルエンと水を加えて振シまぜた後、トルエン
層を分け、水洗し、乾燥する。トルエンを留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィで分離精製して、
油状の3− (2−メトキシフェニル)−2−メチル−
2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル0.3
9yを得る。本品は実施例9で得たものと一致した。
層を分け、水洗し、乾燥する。トルエンを留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィで分離精製して、
油状の3− (2−メトキシフェニル)−2−メチル−
2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル0.3
9yを得る。本品は実施例9で得たものと一致した。
実施例12
2−ベンジル−3−(2−ベンジルオキシフェニル)−
28−アシジノ−2−カルボン酸メチルエステル 2−ベンジル−3−(2−ヒドロキシフェニル)2H−
アシリン−2−カルボン酸メチルエステル158■を無
水ジメチルホルムアミド3−に溶かし、水冷下に50チ
水素化ナトリウム40■を加える。室温で10分攪拌し
た後、これにベンジルプロミド13Mを無水ジメチルホ
ルムアミド0.5艷に溶かした溶液を加え。
28−アシジノ−2−カルボン酸メチルエステル 2−ベンジル−3−(2−ヒドロキシフェニル)2H−
アシリン−2−カルボン酸メチルエステル158■を無
水ジメチルホルムアミド3−に溶かし、水冷下に50チ
水素化ナトリウム40■を加える。室温で10分攪拌し
た後、これにベンジルプロミド13Mを無水ジメチルホ
ルムアミド0.5艷に溶かした溶液を加え。
室温で30分攪拌する。反応液にトルエン15−と水8
meを加え、塩酸で中和する。有機層を分け、水洗、乾
燥後、トルエンを留去する。残渣をジクロロメタン−ヘ
キサン混液から再結晶して、2−べ/ジルー3−(2−
ベンジルオキシフェニル)−2H−アジリン−2−カル
ボン酸メチルエステル169yを得る。
meを加え、塩酸で中和する。有機層を分け、水洗、乾
燥後、トルエンを留去する。残渣をジクロロメタン−ヘ
キサン混液から再結晶して、2−べ/ジルー3−(2−
ベンジルオキシフェニル)−2H−アジリン−2−カル
ボン酸メチルエステル169yを得る。
本品は実施例10で得たものと一致した。
実施例13
2−ベンジル−3−(2−ベンジルオキシフェニル)
−2H−7シリンー2−カルボン酸メチルエステル α−ベンジル−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−
酢酸メチルエステル630■を無水ジメチルホルムアミ
ド5−に溶かし、水冷下に50%水素化ナトリウム15
0■を加える。室温で30分攪拌した後、有機層を水洗
し、乾燥する。トルエンを留去し、残漬ヲシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーで分離精製シて、2−ベンジル
−3−(2−ベンジルオキ7フエニル’)−2H−アジ
リン−2−カルボン酸メチルエステル45Mを得る。本
品は実施例10で得たものと一致した。
−2H−7シリンー2−カルボン酸メチルエステル α−ベンジル−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−
酢酸メチルエステル630■を無水ジメチルホルムアミ
ド5−に溶かし、水冷下に50%水素化ナトリウム15
0■を加える。室温で30分攪拌した後、有機層を水洗
し、乾燥する。トルエンを留去し、残漬ヲシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーで分離精製シて、2−ベンジル
−3−(2−ベンジルオキ7フエニル’)−2H−アジ
リン−2−カルボン酸メチルエステル45Mを得る。本
品は実施例10で得たものと一致した。
実施例14
2−ベンジル−3−(2−ベンゾイルオキシフェニル)
−2N−アジリ/−2−カルボン酸メチルエステル 2−ベンジル−3−(2−ヒドロキシフェニル)−2H
−アシリン−2−カルボン酸メチルエステル0.3yを
無水ピリジン3rdに溶かし、水冷下にベンゾイルクロ
リド0.15−を加えて0℃で3時間放置する。
−2N−アジリ/−2−カルボン酸メチルエステル 2−ベンジル−3−(2−ヒドロキシフェニル)−2H
−アシリン−2−カルボン酸メチルエステル0.3yを
無水ピリジン3rdに溶かし、水冷下にベンゾイルクロ
リド0.15−を加えて0℃で3時間放置する。
反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣に水とエーテルを加
えて振りまぜる。エーテル層を水洗し、乾燥後、エーテ
ルを留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィで分離精製して、油状の2−ベンジル−3−(2−ベ
ンゾイルオキシフェニル)−2H−アジリン−2−カル
ボン酸メチルエステル0.33yを得る。
えて振りまぜる。エーテル層を水洗し、乾燥後、エーテ
ルを留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィで分離精製して、油状の2−ベンジル−3−(2−ベ
ンゾイルオキシフェニル)−2H−アジリン−2−カル
ボン酸メチルエステル0.33yを得る。
MS m/z : 385(M+)
IRν : 1720〜1760 C111−”実施例
15 3−(2−アセトキシフェニル)−2−ベンジル−2H
−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル2−ベンジ
ル−3−(2−ヒドロキシフェニル)−2H−7シI)
ノー2−カルボン酸メチルエステル0.329を無水ピ
リジン3mt’に溶かし、無水酢酸1.5tdを加えて
室温で一夜放置する。以下実施例14と同様に処理して
、油状の3−(2−アセトキシフェニル)−2−ベンジ
ル−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル0
.28yを得る。
15 3−(2−アセトキシフェニル)−2−ベンジル−2H
−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル2−ベンジ
ル−3−(2−ヒドロキシフェニル)−2H−7シI)
ノー2−カルボン酸メチルエステル0.329を無水ピ
リジン3mt’に溶かし、無水酢酸1.5tdを加えて
室温で一夜放置する。以下実施例14と同様に処理して
、油状の3−(2−アセトキシフェニル)−2−ベンジ
ル−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル0
.28yを得る。
MS m/z : 323(M+)
IRv”” : 1765,1725 Cm−1実施例
16 3−(2−アセトキシフェニル)−2−シクロヘキシル
−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル 2−シクロヘキシル−3−(2−ヒドロキシフェニル)
−2H−アシリン−2−カルボン酸メチルエステル2.
5y−を無水ピリジン3dに溶かし、無水酢酸3−を加
えて室温で一夜放置する。反応液を減圧下に濃縮乾固し
、残渣をエーテ戸スキサン混液から再結晶シて、3−(
2−アセトキシフェニル)−2−シクロヘキシル−2H
−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル2,3yを
得る。
16 3−(2−アセトキシフェニル)−2−シクロヘキシル
−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル 2−シクロヘキシル−3−(2−ヒドロキシフェニル)
−2H−アシリン−2−カルボン酸メチルエステル2.
5y−を無水ピリジン3dに溶かし、無水酢酸3−を加
えて室温で一夜放置する。反応液を減圧下に濃縮乾固し
、残渣をエーテ戸スキサン混液から再結晶シて、3−(
2−アセトキシフェニル)−2−シクロヘキシル−2H
−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル2,3yを
得る。
mp97−98℃
IRv : 1760.1720 cm ”実施例17
”I−(2−アセトキシフェニル)−2−メトキシ−2
H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル3−(2
−ヒドロキシフェニル)−2−メトキシ−2H−アジリ
ン−2−カルボン酸メチルエステル5ooqを無水ピリ
ジン3−に溶かし、無水酢酸1.5mt’を加えて室温
で一夜放置する。以下実施例14と同様に処理して、油
状の3−(2−アセ)−Sキシフェニル)−2−メトキ
シ−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル3
25■を得る。
H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル3−(2
−ヒドロキシフェニル)−2−メトキシ−2H−アジリ
ン−2−カルボン酸メチルエステル5ooqを無水ピリ
ジン3−に溶かし、無水酢酸1.5mt’を加えて室温
で一夜放置する。以下実施例14と同様に処理して、油
状の3−(2−アセ)−Sキシフェニル)−2−メトキ
シ−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル3
25■を得る。
MS m/z : 263(M”)
IRν : 1770−1740 CIl! ””H−
NMR(CDCI 3 ) δ: 2.37(3H,s
)、3.45(3H,s)。
NMR(CDCI 3 ) δ: 2.37(3H,s
)、3.45(3H,s)。
3.73(3H,S)
実施例18
3−(2−アセトキシフェニル)−2−フェニルオキシ
−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル 3−(2−ヒドロキシフェニル)−2−フェニルオキシ
−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル81
7fngを無水ピリジン3Wd!に溶かし、無水酢酸1
.5ml!を加えて室温で一夜放置する。以下実施例1
4と同様に処理して、油状の3−(2−アセトキシフェ
ニル)−2−フェニルオキシ−2H−アシリン−2−カ
ルボン酸メチルエステル709〜を得る。
−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル 3−(2−ヒドロキシフェニル)−2−フェニルオキシ
−2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル81
7fngを無水ピリジン3Wd!に溶かし、無水酢酸1
.5ml!を加えて室温で一夜放置する。以下実施例1
4と同様に処理して、油状の3−(2−アセトキシフェ
ニル)−2−フェニルオキシ−2H−アシリン−2−カ
ルボン酸メチルエステル709〜を得る。
MS m/z : 325(M+)
IRv : 1750−1735 Cm ’m畠X
’H−NMR<CDCl3 )δ: 2.43(3H,
s) 、3.73(3H,s)実施例19 3−(2−アセトキシフェニル)−2−フェニルチオ−
2H−アクリノー2−カルボン酸メチルエステル 3−(2−ヒドロキシフェニル)−2−フェニルチオ−
2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル260
■、無水ピリジン2−8無水酢酸1mff1の混合物を
室温で一夜放置する。以下実施例14と同様に処理し、
粗結晶をエーテルスキサンから再結晶して、3−(’2
−アセトキシフェニル)−2−フェ□ニルチオー2H−
アジリン−2−カルボン酸メチルエステル236■を得
る。
s) 、3.73(3H,s)実施例19 3−(2−アセトキシフェニル)−2−フェニルチオ−
2H−アクリノー2−カルボン酸メチルエステル 3−(2−ヒドロキシフェニル)−2−フェニルチオ−
2H−アジリン−2−カルボン酸メチルエステル260
■、無水ピリジン2−8無水酢酸1mff1の混合物を
室温で一夜放置する。以下実施例14と同様に処理し、
粗結晶をエーテルスキサンから再結晶して、3−(’2
−アセトキシフェニル)−2−フェ□ニルチオー2H−
アジリン−2−カルボン酸メチルエステル236■を得
る。
mp60−68°C
IRv ; 1760,1730 Cm実施例20
3−(2−メトキシフェニル)−2−メチル−2H−ア
ジリン−2−カルボン酸 3−(2−メトキシフェニル)−2−メチル−2H−ア
ジリン−2−カルボン酸メチルエステル0.62y。
ジリン−2−カルボン酸 3−(2−メトキシフェニル)−2−メチル−2H−ア
ジリン−2−カルボン酸メチルエステル0.62y。
エタノ−k 10ml 、水酸化ナトリウム0.13y
、水1rId!゛ の混合物を60〜70℃で25分加
熱する。減圧で濃縮乾固し、残渣に水とトルエンを加え
て振シまぜる。
、水1rId!゛ の混合物を60〜70℃で25分加
熱する。減圧で濃縮乾固し、残渣に水とトルエンを加え
て振シまぜる。
水層を分け、弱酸性とした後、酢酸エチルエステルで抽
出する。酢酸エチル層を水洗し乾燥した後、濃縮し、残
渣をエーテル−ヘキサンから再結晶して、3−(2−メ
トキシフェニル)−2−メチル−2H−アジリン−2−
カルボン酸0.25yを得る。
出する。酢酸エチル層を水洗し乾燥した後、濃縮し、残
渣をエーテル−ヘキサンから再結晶して、3−(2−メ
トキシフェニル)−2−メチル−2H−アジリン−2−
カルボン酸0.25yを得る。
mp 125−128℃
IRvm、x:2800〜3000,1760,168
0 Cm ”実施例21 2−シクロヘキシル−3−(2−ヒドロキシフェニル)
−2H−アシリン−2−カルボン酸2−シクロヘキシル
−3−(2−ヒドロキシフェニル’)−2H−アシリン
−2−カルボン酸メチルエステルQ、3y、 :r、、
タノーfiv20ml、水酸化ナトリウム0.05y、
水1++t’の混合物を65℃で20分加熱する。以下
実施例20と同様に処理して、2−シクロヘキシル−1
−(2−ヒドロキシフェニル)−2H−7シ17ンー2
−カルボン酸0.14yを得る。
0 Cm ”実施例21 2−シクロヘキシル−3−(2−ヒドロキシフェニル)
−2H−アシリン−2−カルボン酸2−シクロヘキシル
−3−(2−ヒドロキシフェニル’)−2H−アシリン
−2−カルボン酸メチルエステルQ、3y、 :r、、
タノーfiv20ml、水酸化ナトリウム0.05y、
水1++t’の混合物を65℃で20分加熱する。以下
実施例20と同様に処理して、2−シクロヘキシル−1
−(2−ヒドロキシフェニル)−2H−7シ17ンー2
−カルボン酸0.14yを得る。
mp 148−150℃(エーテ26ミキサンから再結
晶)IRvKB’ : 3100,1760,1670
Cm参考例1 α−メチル−1j2−ベンズインオキサゾール−3−酢
酸メチルエステル 1.2−ベンズイソオキサゾール−3−酢酸メチルエス
テル10yを無水ジメチルホルムアミド10〇−に溶か
し、水冷下に50チ水素化ナトリウム2゜6yを少量ず
つ加える。室温で15分攪拌した後、水冷下にヨウ化メ
チル7.4!M’を加えて室温で30分攪拌する。
晶)IRvKB’ : 3100,1760,1670
Cm参考例1 α−メチル−1j2−ベンズインオキサゾール−3−酢
酸メチルエステル 1.2−ベンズイソオキサゾール−3−酢酸メチルエス
テル10yを無水ジメチルホルムアミド10〇−に溶か
し、水冷下に50チ水素化ナトリウム2゜6yを少量ず
つ加える。室温で15分攪拌した後、水冷下にヨウ化メ
チル7.4!M’を加えて室温で30分攪拌する。
反応液に水10Mとトルエン100−を加え、塩酸で弱
酸性とした後、トルエン層を分け、水洗し乾燥する。ト
ルエンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで分離精製して、油状のα−メチル−1,2−ベン
ズイソオキサゾール−3−酢酸メチルエステル32を得
る。
酸性とした後、トルエン層を分け、水洗し乾燥する。ト
ルエンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで分離精製して、油状のα−メチル−1,2−ベン
ズイソオキサゾール−3−酢酸メチルエステル32を得
る。
MS m/z : 205(M+)
IRv””: 1735 Cm
”H−NMR、(CDC13)δ: 1.75(3H,
d)、3.72(3H,S)。
d)、3.72(3H,S)。
4.32(IH,Q)
参考例2
α−メトキシ−1,2−ベンズインオキサゾール−3−
酢酸メチルエステル α−ブロモ−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−酢
酸12.8yをメタノール100rITlに溶かし、水
冷下に、ナトリウム2,2yとメタノール100rnl
から調製したナトリウムメチラートの溶液を滴下する。
酢酸メチルエステル α−ブロモ−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−酢
酸12.8yをメタノール100rITlに溶かし、水
冷下に、ナトリウム2,2yとメタノール100rnl
から調製したナトリウムメチラートの溶液を滴下する。
室温で3時間攪拌した後、濃硫酸を少量ずつ加えてpH
〈1に調整する。5時間加熱還流し、メタノールを留去
した後、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出する。ク
ロロホルム層を分け、10%炭酸ナトリウム水溶液、水
で順次洗・った後、乾燥する。クロロホルムを留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで分離精製し
て、油状のα−メトキシ−1,2−ペンズイソオキサゾ
膚−ルー3−酢酸メチルエステル7.68yを得る。
〈1に調整する。5時間加熱還流し、メタノールを留去
した後、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出する。ク
ロロホルム層を分け、10%炭酸ナトリウム水溶液、水
で順次洗・った後、乾燥する。クロロホルムを留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで分離精製し
て、油状のα−メトキシ−1,2−ペンズイソオキサゾ
膚−ルー3−酢酸メチルエステル7.68yを得る。
MS m/z : 221 (M”)
IRII”” : 1740 cm ”’H−NMR(
CDCIa)δ: 3.50(3H,s)、3.76(
3H,s)。
CDCIa)δ: 3.50(3H,s)、3.76(
3H,s)。
5.33(LH,s)
Claims (3)
- (1)一般式 (式中、R1は水素原子、低級アルキル基、アリール基
、またはアラルキル基を意味し、R2は低aアルキル基
、シクロアルキル基、アラルキル基、低級アルキルオキ
シ基、アリールオ′ キシ基、低級アルキルチオ基、ま
たはアリ−□ ルチオ基を意味し、R3は水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基、
低級アルキルチオ基、アミン基、またはニトロ基を意味
し、R4は水素原子、低級アルキル基、アラルキル基、
またはアシル基を意味する。) で表わされるアジリン誘導体。 - (2)一般式 (式中、Rsは低級アルキル基、了り−ル基、またはア
ラルキル基を意味し、R2は低級アルキル基、シクロア
ルキル基、アラルキル基、低級アルキル芽キシ基、アリ
ールオキシ基、低級アルキルチオ基、またはアリールチ
オ基を意味し、R3は水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルチオ基
、アミン基、またはニトロ基を意味する。) で表わされる1、2−ベンズイソオキサゾール誘導体に
強塩基を作用せしめることを特徴とする、下記一般式 (式中、R: 、 R2、およびR3は前掲と同じもの
を意味する。) で表わされるアジリン誘導体の製造法。 - (3)一般式 (式中、R’+は低級アルキル基、アリール基、まだは
アラルキル基を意味し、R3は水素原子。 ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基
、低級アル、キルチオ基、アミン基。 またはニトロ基を意味する。) で表わされる1、2−ベンズイソオキサゾール類に、一
般式 %式%() (式中、R2は低級アルキル基またはアラルキル基を意
味し、Xは)・ロゲン原子を意味する。)で表わされる
アルキルノ・ライドを、強塩基の存在下反応せしめるこ
とを特徴とする、一般式(式中、Rr 、 R2、およ
びR3は前掲と同じものを意味し、R4は水素原子、ま
たは前記R2と同じものを意味する。) で表わされるアジリン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8889284A JPS60233054A (ja) | 1984-05-02 | 1984-05-02 | アジリン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8889284A JPS60233054A (ja) | 1984-05-02 | 1984-05-02 | アジリン誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60233054A true JPS60233054A (ja) | 1985-11-19 |
Family
ID=13955622
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP8889284A Pending JPS60233054A (ja) | 1984-05-02 | 1984-05-02 | アジリン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS60233054A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1312138C (zh) * | 2001-04-20 | 2007-04-25 | 拜尔农作物科学股份公司 | 新的杀虫活性的吡咯类化合物 |
-
1984
- 1984-05-02 JP JP8889284A patent/JPS60233054A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1312138C (zh) * | 2001-04-20 | 2007-04-25 | 拜尔农作物科学股份公司 | 新的杀虫活性的吡咯类化合物 |
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