JPH04230640A

JPH04230640A - シクロヘキセノール誘導体

Info

Publication number: JPH04230640A
Application number: JP3246560A
Authority: JP
Inventors: Paul H Briner; ポール・ハワード・ブリナー
Original assignee: Shell Internationale Research Maatschappij BV
Current assignee: Shell Internationale Research Maatschappij BV
Priority date: 1990-09-03
Filing date: 1991-09-02
Publication date: 1992-08-19
Anticipated expiration: 2016-04-25
Also published as: DE69115389D1; EP0474302A1; US5169993A; BR9103786A; BR1100373A; HU214632B; KR920006267A; DE69115389T2; CA2050465C; GB9019195D0; HUT58676A; EP0474302B1; IL99212A; KR100203386B1; JP3162434B2; HU912842D0; IL99212A0; TW221287B; CA2050465A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、殺菌活性を有するシク
ロペンタン誘導体の製造の際に中間体として有用なシク
ロヘキセノール誘導体、およびその製造方法に関するも
のである。

【０００２】

【従来の技術】「テトラヘドロン、レターズ」第２６巻
、第８号、第１０９３頁〜第１０９６頁（１９８５年）
には、１−ベンジルシクロヘキス−２−エン−１−オー
ルおよび１−（４−フルオロベンジル）シクロヘキス−
２−エン−１−オールが開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】或種のシクロヘキセノ
ール誘導体は、殺菌活性を有するシクロペンタン誘導体
の製造の際に、立体特異性の大なる反応経路によって所
望生成物を合成するための中間体として有利に使用でき
るものであることが、今や発見された。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式

【化４
】（ここに、ｎは０〜５の整数を表し、各Ｒはハロゲン原
子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルキル基
、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、
アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ア
ルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アルカノイル
基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキ
ルスルホニル基、カルバモイル基、アルキルアミド基、
シクロアルキル基またはフェニル基を表し、Ｒ１　、Ｒ
２　およびＲ３　はそれぞれ個別的に水素原子またはア
ルキル基を表し、ただしＲ１　、Ｒ２　およびＲ３　が
すべて水素原子を表す場合にはｎは０ではなく、また、
Ｒ１　、Ｒ２　およびＲ３　がすべて水素原子を表しそ
してｎが１である場合には、Ｒはフェニル環の４位置置
換フッ素原子を表さない）を有する化合物に関するもの
である。

【０００５】前記の置換基がアルキル基であるかまたは
アルキル基を含むものである場合には、該アルキル基は
炭素原子を１２個以下（好ましくは６個以下、一層好ま
しくは４個以下）含む線状または分枝状のものであって
よい。置換基であるシクロアルキル基は、炭素原子を３
〜８個（好ましくは３〜６個）含むものであってよい。好ましくは、Ｒ１　、Ｒ２　およびＲ３　はそれぞれ個
別的に水素原子またはＣ１−４　アルキル基（特にメチ
ル基）を表す。Ｒは、好ましくはハロゲン原子（特に塩
素原子）を表す。一般式（Ｉ）の化合物のうちで特に好
ましいものは、ｎが１であり、Ｒが塩素原子（一層好ま
しくはフェニル環の４位置を置換した塩素原子）であり
、Ｒ１　およびＲ２　の両者が水素原子であるかまたは
この両者がメチル基であり、Ｒ３　が水素原子またはメ
チル基である化合物である。

【０００６】本発明はまた、一般式

【化５】（ここに、Ｒ１　、Ｒ２　およびＲ３　は既述の意味を
有する）の化合物と、一般式

【化６】（ここに、Ｒおよびｎは既述の意味を有し、Ｌは有機金
属基を表す）の化合物とを反応させることを特徴とする
、前記一般式（Ｉ）の化合物の製造方法にも関する。適当な有機金属基の例には、リチウム、および−ＭｇＨ
ａｌ基（ここに、Ｈａｌは塩素原子および臭素原子を表
す）があげられる。

【０００７】本方法は溶媒の存在下に有利に実施できる
。適当な溶媒の例には、ジエチルエーテルやメチルｔ−
ブチルエーテルのごとき種々のエーテルがあげられる。この反応は、０℃から溶媒の還流温度（溶媒が存在する
場合）までの範囲内の温度において実施するのが有利で
ある。式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物は公知化
合物であり、または、公知製法に類似の方法によって製
造できる化合物である。

【０００８】一般式（Ｉ）の化合物は、一般式

【化７】（ここに、ｎ、Ｒ、Ｒ１　、Ｒ２　およびＲ３　は既述
の意味を有し、Ａは窒素原子またはＣＨ基を表す）の殺
菌活性を有するシクロペンタン誘導体の製造の際に中間
体として有利に使用できるものである。一般式（ＩＶ）
の化合物は、本出願人の出願に係る英国特許出願ＧＢ−
Ａ１−２１８０２３６および欧州特許出願ＥＰ−Ａ２−
０２６７７７８の主題である。れらの特許出願ＥＰ−Ａ
２−０２６７７７８およびＧＢ−Ａ１−２１８０２３６
の明細書に記載の前記化合物は、下記の構造を有する２
種の立体異性体の形で存在し得る。

【０００９】

【化８】

【００１０】

【化９】

【００１１】上記の異性体ＡおよびＢの各々と同じ立体
化学的配置の化合物の表示のために、以下では記号Ａお
よびＢをそれぞれ使用する。異性体ＡおよびＢはたとえ
ばクロマトグラフィによって相互に分離でき、そしてこ
れらの異性体の各々はそれぞれ殺菌活性が異なる。一般
に、式（ＩＶＡ）の異性体は式（ＩＶＢ）の異性体より
も殺菌活性が一層高い。式（Ｉ）の化合物からの式（Ｉ
ＶＡ）の化合物の合成は、下記の反応式で示される製法
に従って実施できる。

【００１２】

【化１０】

【００１３】前記の反応式において、ｎ、Ｒ、Ｒ１　、
Ｒ２　、Ｒ３　およびＡは既述の意味を有し、Ｒ４　は
非置換または置換アルキル基またはアリール基を表す。好ましくは、Ｒ４　はＣ１−４　アルキル基またはフェ
ニル基を表し、これらの基は任意的に、ハロゲン原子、
ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１−４　アル
キル基、Ｃ１−４　ハロアルキル基、Ｃ１−４　アルコ
キシ基、Ｃ１−４　ハロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１
−４　アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−４　アルキルアミ
ノ基、Ｃ１−４　アルコキシカルボニル基、Ｃ１−４　
アルカノイル基、Ｃ１−４　アルキルチオ基、Ｃ１−４
　アルキルスルフィニル基、Ｃ１−４　アルキルスルホ
ニル基、カルバモイル基、Ｃ１−４　アルキルアミド基
、Ｃ３−８　シクロアルキル基およびフェニル基からな
る群から選択された１またはそれ以上の置換基で置換さ
れていてもよい。Ｒ５　は水素原子、アルキル基（好ましくはＣ１−６　
アルキル基）またはシクロアルキル基を表す。Ｘはハロ
ゲン原子（好ましくは塩素原子または臭素原子）を表す
。Ｍはアルカリ金属、好ましくはナトリウム原子または
カリウム原子を表す。Ｑは水素原子またはアルカリ金属
（好ましくはナトリウム原子またはカリウム原子）を表
す。前記反応式中に記載の種々の中間化合物および反応
の実施方法は、本出願人の出願に係る特許出願Ｔ６９０
、Ｔ６９３、欧州特許出願第８９２０２１５９．３号お
よび英国特許出願第８８２０６０７．３号の主題である
。

【００１４】

【実施例】本発明を具体的に例示するために、次に実施
例を示す。例１１−（クロロベンジル）−４，４−ジメチルシクロヘキ
ス−２−エン−１−オール（ｎ＝１，　　Ｒ＝４−Ｃｌ
，　　Ｒ１　＝Ｒ２　＝ＣＨ３　，　　Ｒ３　＝Ｈ）の
製造ジエチルエーテル（７００ｍｌ）中にマグネシウム
（４２ｇ、１．７３モル）を含有してなる混合物に、攪
拌下に、４−クロロベンジルクロライド（２６６ｇ、１
．６５モル）のジエチルエーテル（２００ｍｌ）中溶液
を徐々に添加した。この添加は、反応混合物を還流下に保ちながら行った。添加完了後に反応混合物をさらに２０分間にわたって加
温した。次いで反応混合物の還流下に４，４−ジメチル
シクロヘキス−２−エン−１−オン（２２６ｇ、１．８
２モル）のジエチルエーテル（６０ｍｌ）中溶液を、３
０分間を要して滴下し、反応混合物を一晩中攪拌した。その後に反応混合物を水（２５０ｍｌ）および塩酸（５
Ｍ、５００ｍｌ）で急冷し、ジエチルエーテル（３×４
００ｍｌ）を用いて抽出操作を行い、重炭酸ナトリウム
溶液（５％ｗ／ｖ）で１回洗浄し（ｂａｃｋｗａｓｈ）
、次いで水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。その後にフラッシング操作によって溶媒を除去し
た。１−（４−クロロベンジル）−４，４−ジメチルシ
クロヘキス−２−エン−１−オールが油状物として３６
９ｇ得られた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　溶媒中、標準物質はテトラメチル
シラン）における特性ピーク： δ（ｐｐｍ）　　　　０．９０、　　０．９９（３Ｈ，
　ｓ）、　　２．７８（２Ｈ，　ｓ）、　　５．　　　
　　　　　　　　　　　　　４０（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝
１１Ｈｚ）、　　５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝　　　　　
　　　　　　　　　　　１１Ｈｚ）、　　７．１７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．２６（　　　　　　　
　　　　　　　　　２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。備考：　　ｓ＝シングレット、　　ｄ＝ダブレット。

【００１５】例２１−（４−クロロベンジル）−４，４，６−トリメチル
シクロヘキス−２−エン−１−オール（ｎ＝１，　　Ｒ
＝４−Ｃｌ，　　Ｒ１　＝Ｒ２　＝Ｒ３　＝ＣＨ３　）
の製造ジエチルエーテル（３００ｍｌ）中にマグネシウ
ムくず（６６ｇ、２．７３グラム原子）を含有してなる
スラリーに、４−クロロベンジルクロライド（４１８ｇ
、２．６モル）のジエチルエーテル（１５００ｍｌ）中
溶液を、ゆるやかな還流を維持できるような添加速度で
添加した。さらに３０分間経過した後に、４，４，６−
トリメチルシクロヘキス−２−エン−１−オン（３４０
ｇ、２．４６モル）のジエチルエーテル（３５０ｍｌ）
中溶液を、温和な還流を維持しながら添加した。１時間
後に、反応混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液（４
リットル）に添加し、生じた各相を分離した。エーテル
相を水（１リットル）で洗浄し、そしてその次の反応に
直接に使用した。１−（４−クロロベンジル）−４，４
，６−トリメチルシクロヘキス−２−エン−１−オール
の一部を単離し、同定操作に使用した（ガスクロマトグ
ラフィ分析によって、２種の異性体が大体等量づつ存在
することが確認された）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　溶媒中、標準物質としてテトラメ
チルシランを使用）の際の特性ピーク： δ（ｐｐｍ）　　　　０．７５、　　０．９５、　　１
．００、　　１．０２、　　１．０５、　　１．０７　
　　　　　　　　　　　　　　　、　　１．０９（全部
で９Ｈ）、　　２．００（１Ｈ，マルチプレット　　　
　　　　　　　　　　　　　）、　　２．５７、　　２
．７９（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　２．　　　
　　　　　　　　　　　　　６９、　　２．９４（２Ｈ
，ＡＢ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　４．９４（１　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　
５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ　　　　　　　　　
　　　　　　　）、　　７．１−７．４（４Ｈ）。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　一般式【化１】（ここに、ｎは０〜５の整数を表し、各Ｒはハロゲン原
子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルキル基
、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、
アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ア
ルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アルカノイル
基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキ
ルスルホニル基、カルバモイル基、アルキルアミド基、
シクロアルキル基またはフェニル基を表し、Ｒ１　、Ｒ
２　およびＲ３　はそれぞれ個別的に水素原子またはア
ルキル基を表し、ただしＲ１　、Ｒ２　およびＲ３　が
すべて水素原子を表す場合にはｎは０ではなく、また、
Ｒ１　、Ｒ２　およびＲ３　がすべて水素原子を表しそ
してｎが１である場合には、Ｒはフェニル環の４位置置
換フッ素原子を表さない）を有する化合物。
【請求項２】　　Ｒ１　、Ｒ２　およびＲ３　がそれぞ
れ個別的に水素原子またはＣ１−４　アルキル基である
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】　　Ｒ１　、Ｒ２　およびＲ３　がそれぞ
れ個別的に水素原子またはメチル基である請求項１また
は２に記載の化合物。
【請求項４】　　Ｒがハロゲン原子である既述の請求項
に記載の化合物。
【請求項５】　　ｎが１であり、Ｒが塩素原子であり、
Ｒ１　とＲ２　との両者が水素原子であるかまたはこの
両者がメチル基であり、Ｒ３　が水素原子またはメチル
基である既述の請求項に記載の化合物。
【請求項６】　　一般式【化２】（ここに、Ｒ１　、Ｒ２　およびＲ３　は請求項１に記
載の意味を有する）の化合物と、一般式【化３】（ここに、Ｒおよびｎは請求項１に記載の意味を有し、
Ｌは有機金属基を表す）の化合物とを反応させることを
特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の一般式（
Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項７】　　有機金属基Ｌが、−ＭｇＨａｌ基（こ
こに、Ｈａｌは塩素原子または臭素原子を表す）である
請求項６に記載の製造方法。