JP2019514931A - 除草剤としてのピリジニルイミダゾロン化合物を調製するプロセス - Google Patents

Abstract

本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、本明細書中において定義されているとおりである）の化合物を調製するプロセスに関する。

Description

本発明は、式（Ｉ）

（式中、Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシおよびアリールから選択され、Ｒ²は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよび水素から選択され、かつＲ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、ニトロおよびハロゲンから独立して選択される）のピリジニルイミダゾロンの調製に関する。

一般式（Ｉ）のピリジニルイミダゾロンは、国際公開第２０１５／０５９２６２号、国際公開第２０１５／０５２０７６号および米国特許第４６００４３０号明細書に記載されているとおり、除草活性を有することが知られている。

式（Ｉ）の化合物を調製する方法は、米国特許第４６００４３０号明細書および国際公開第２０１５／０５９２６２号に記載されている。本発明は、プロセスステップが少なく（従って高スループット能および低廃棄物量などの利点がもたらされる）、かつより魅力的な条件（例えば、オゾンの使用または副生成物としてのフェノールの生成が回避される）を用いる、このような化合物を調製する独自の方法を提示するものである。さらに、本発明は、商業規模での製造に好適である。

フェニルカルバメートとして活性化されたピリジンは、未保護のＮ−アルキルアミノアルコールと効率的にカップリングされてヒドロキシ尿素をもたらすことができ、次いで、これは、単に酸化のみで式（Ｉ）の化合物にされる（スキーム１）ことが記載されている（国際公開第２０１４／０２２１１６号）。このような手法は、すでに既述の手法を改善したものであるが、しかしながら、これは、活性化ピリジンを調製し、かつカップリングステップ後にフェノール副生成物を分離する必要性があるために満足のいくものではない。

意外なことに、ここで、式（ＩＩ）の化合物が式（ＩＩＩ）の化合物と塩基の存在下でカップリングされて、高度に選択的かつ原子効率的な様式で式（ＩＶ）の化合物を直接もたらし得ることが見出された。式（ＩＶ）の化合物は、次いで、式（Ｉ）の化合物に酸化される（スキーム２）。

例えば、Ｍｏｒｉｔａ，Ｙ．；Ｉｓｈｉｇａｋｉ，Ｔ．；Ｋａｗａｍｕｒａ，Ｋ．；Ｉｓｅｋｉ，Ｋ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００７，２５１７に記載されているとおり、通常、加熱下では、窒素求核剤が式（ＩＩＩ）の化合物のＣ−５位で優先的に反応するため、このような反応性は、きわめて異例である。Ｃ−２位での窒素求核剤の分子間反応は、Ｒ¹が水素である場合（Ｇａｂｒｉｅｌ，Ｓ．；Ｅｓｃｈｅｎｂａｃｈ，Ｇ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９８７，３０，２４９４；特開２０１４／０６２０７１号公報）または電子求引基である場合（例えば、Ｒｏｍａｎｅｎｋｏ，Ｖ．Ｄ．；Ｔｈｏｕｍａｚｅｔ，Ｃ．；Ｌａｖａｌｌｏ，Ｖ．；Ｔｈａｍ，Ｆ．Ｓ．；Ｂｅｒｔｒａｎｄ，Ｇ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．２００３，１４，１６８０に記載されているとおり）にのみ報告されている。前者の事例では、反応は、中間体としてのイソシアネートを介しても進行し得るが、これは、Ｒ¹が水素ではない場合には可能でない。本発明のプロセスの重要なパラメータは、式（ＩＩ）の化合物のアミノ基を少なくとも部分的に脱プロトン化するのに十分に強い塩基であり、縮合の推進力、次いで塩基性の低い式（ＩＶ）の化合物のアニオンの形成である。この反応は、平衡プロセスであり得、わずかに過剰量の式（ＩＩ）の化合物または式（ＩＩＩ）の化合物が反応を完了するために必要であり得る。

従って、本発明によれば、式（Ｉ）

（式中、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシおよびアリールから選択され、
Ｒ²は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリールおよび水素から選択され、
Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、ニトロおよびハロゲンから独立して選択される）の化合物を調製するプロセスであって、
ａ）式（ＩＩ）

（式中、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、上記に定義されているとおりである）の化合物と、強塩基および式（ＩＩＩ）

（式中、Ｒ¹およびＲ²は、上記に定義されているとおりである）の化合物とを反応させて、式（ＩＶ）

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、上記に定義されているとおりである）の化合物にするステップと、
ｂ）式（ＩＶ）の化合物と酸化剤とを反応させて、式（Ｉ）

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、上記に定義されているとおりである）の化合物を生成するステップと
を含むプロセスが提供される。

好都合には、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（Ｖ）

（式中、Ｒ¹およびＲ²は、式（Ｉ）の化合物について上記に定義されているとおりである）のアミノアルコールとジアルキルカーボネートとを塩基の存在下で反応させることによって調製される。

本発明の特に好ましい実施形態において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶に係る好ましい基は、いずれかのこれらの組み合わせで以下に記載される。

好ましくは、Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₅アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₅アルコキシから選択される。より好ましくは、Ｒ¹は、メチルおよびメトキシから選択される。より好ましくは、Ｒ¹は、メチルである。

好ましくは、Ｒ²は、水素およびＣ₁〜Ｃ₅アルキルから選択される。より好ましくは、Ｒ²は、メチルおよび水素から選択される。より好ましくは、Ｒ²は、水素である。

好ましくは、Ｒ³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキルおよびハロから選択される。より好ましくは、Ｒ³は、水素、クロロ、メチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから選択される。より好ましくは、Ｒ³は、水素およびトリフルオロメチルから選択される。より好ましくは、Ｒ³は、水素である。

好ましくは、Ｒ⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキルおよびハロから選択される。より好ましくは、Ｒ⁴は、水素、クロロ、メチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから選択される。より好ましくは、Ｒ⁴は、水素、クロロおよびトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは、Ｒ⁴は、水素である。

好ましくは、Ｒ⁵は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキルおよびハロから選択される。より好ましくは、Ｒ⁵は、水素、クロロ、メチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから選択される。より好ましくは、Ｒ⁵は、水素、メチルおよびトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは、Ｒ⁵は、トリフルオロメチルである。

好ましくは、Ｒ⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキルおよびハロから選択される。より好ましくは、Ｒ⁶は、水素、クロロ、メチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから選択される。より好ましくは、Ｒ⁶は、水素である。

以下のスキーム３は、本発明の反応をより詳細に示す。置換基の定義は、上記の定義と同じである。出発材料および中間体は、クロマトグラフィ、結晶化、蒸留およびろ過などの従来技術の方法論により、次のステップにおいて用いられる前に精製され得る。

ステップ（ａ）：
式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物を、アミノ基および式（ＩＩＩ）の化合物を少なくとも部分的に脱プロトン化するのに十分に強い塩基と反応させることにより、有利に調製され得る。必要とされる塩基の強度は、式（ＩＩ）の化合物のｐＫａに応じる。好適な塩基としては、これらに限定されないが、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシドおよびナトリウムエトキシドなど）、アルカリ金属アミド（ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリウムヘキサメチルジシラジドおよびカリウムヘキサメチルジシラジドなど）、有機リチウム試薬（ｎ−ブチルリチウムなど）および水素化ナトリウムが挙げられる。

式（ＩＩ）の化合物と（ＩＩＩ）の化合物との反応は、溶剤の存在下で実施されることが好ましい。好適な溶剤としては、これらに限定されないが、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテル、シクロヘキサン、トルエン、キシレン、アセトニトリルおよびジオキサンなどの非プロトン性有機溶剤が挙げられる。最も好ましい溶剤は、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、キシレンおよびトルエンである。

この反応は、−２０℃〜１００℃の温度、好ましくは１０℃〜５０℃の温度（例えば、−２０℃以上、好ましくは１０℃以上、例えば、１００℃以下、好ましくは５０℃以下）で実施され得る。

式（ＩＩ）のアミノピリジン（市販されていない）は、文献に記載の経路（以下およびＪ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４^th ｅｄ．Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９２に詳述されているものなど）によって形成され得る。

これらの転換を行うために好適な条件は、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４^th ｅｄ．Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９２に記載されている。

式（ＩＩＩ）の化合物は、市販されている場合がある。市販されていない場合、式（ＩＩＩ）の化合物は、ステップ（ｃ）によって詳細に記載されているとおり、式（Ｖ）の化合物とジアルキルカーボネートとを塩基の存在下で反応させることによって有利に調製され得る。

ステップ（ｂ）
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ）の化合物を酸化剤と反応させることによって有利に調製され得る。原理上、第１級アルコールのアルデヒドへの酸化について当業者に公知であるいずれかの酸化試薬が採用され得る。好適な酸化剤としては、これらに限定されないが、水性次亜塩素酸ナトリウム、酸素、デス・マーチンペルヨージナン、および活性化剤の存在下でのジメチルスルホキシドが挙げられる。次亜塩素酸ナトリウムが用いられる場合、これは、（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシル（ＴＥＭＰＯ）、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯまたは４−アセチルアミノ−ＴＥＭＰＯなどの触媒量の安定なラジカルの存在下で用いることが好ましい。ジメチルスルホキシドが用いられる場合、塩化オキサリル（スワーン酸化生成物）またはピリジン三酸化硫黄複合体（パリック−デーリング酸化）を活性化剤として用いることができる。好ましくは、酸化剤は、最も好ましくは触媒量の安定なラジカル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシル（ＴＥＭＰＯ）、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯまたは４−アセチルアミノ−ＴＥＭＰＯの存在下における次亜塩素酸ナトリウムの水溶液である。任意選択により、触媒量の臭化ナトリウムも添加される。

ＴＥＭＰＯ系触媒の量は、０．０１〜０．１０当量、より好ましくは０．０２〜０．０５当量である。臭化ナトリウムが用いられる場合、最適な量は、０．０２〜０．３０当量、より好ましくは０．０５〜０．１５当量である。

化合物（ＩＶ）の化合物（Ｉ）への酸化は、溶剤の存在下で実施されることが好ましい。好適な溶剤としては、これらに限定されないが、酢酸エチル、ジクロロメタン、ｔ−ブチルメチルエーテル、２−メチルテトラヒドロフラン、１，２−ジクロロエタン、メチルイソブチルケトン、トルエン、クロロベンゼンおよびクロロホルムなどの不水和性の極性溶剤が挙げられる。最も好ましい溶剤は、酢酸エチル、トルエンおよびクロロベンゼンである。

この反応は、−１０℃〜１００℃の温度、好ましくは０℃〜５０℃（例えば、−１０℃以上、好ましくは０℃以上、例えば、１００℃以下、好ましくは５０℃以下）の温度で実施され得る。

ステップ（ｃ）
好都合には、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（Ｖ）

（式中、Ｒ¹およびＲ²は、上記に定義されているとおりである）のアミノアルコールと、例えばＶａｎｉ，Ｐ．Ｖ．Ｓ．Ｎ．；Ｃｈｉｄａ，Ａ．Ｓ．；Ｓｒｉｎｉｖａｓａｎ，Ｒ．；Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋｈａｒａｍ，Ｍ．；Ｓｉｎｇｈ，Ａ．Ｋ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．２００１，３１，２０４３に記載されているとおり、ジアルキルカーボネートとを塩基の存在下で反応させることによって調製され得る。

典型的には、ジアルキルカーボネートは、ジメチルカーボネートおよびジエチルカーボネートなどのＣ₁〜Ｃ₆ジアルキルカーボネートである。好適な塩基としては、これらに限定されないが、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔ−ブトキシドなどのナトリウムおよびカリウムアルコキシドが挙げられる。用いられる塩基の量は、０．０１〜１．５当量、より好ましくは０．０５〜０．２０当量である。

化合物（Ｖ）とジアルキルカーボネートとの反応は、溶剤の存在下で実施されることが好ましい。好適な溶剤としては、これらに限定されないが、トルエン、ジメチルカーボネート、ジエチルカーボネートおよびジオキサンが挙げられる。

この反応は、−１０℃〜１５０℃、好ましくは７０℃〜１２０℃の温度で実施され得る。

式（Ｖ）のアミノアルコールは、市販されていない場合、多様な文献に記載の経路（以下およびＪ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４^th ｅｄ．Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９２に詳述されているものなど）によって形成され得る。

本発明のプロセスにおいて用いられる化合物は、異なる幾何異性体としてまたは異なる互変異性形態で存在し得る。本発明は、このような異性体および互変異性体と、すべての割合でのこれらの混合物と、重水素化化合物などの同位体形態とのすべての生成を包含する。

本発明のプロセスにおいて用いられる化合物は、１つ以上の不斉中心も含有し得、従って光学異性体およびジアステレオマーを生じ得る。立体化学を考慮することなく示されているが、本発明は、このような光学異性体およびジアステレオマーと、ラセミおよび分解された鏡像異性体的に純粋なＲおよびＳ立体異性体ならびにＲおよびＳ立体異性体の他の混合物と、その農芸化学的に許容可能な塩とのすべてを含む。一定の光学異性体またはジアステレオマーは、他のものよりも好適な特性を有し得ることが知られている。従って、本発明の開示および特許請求に際して、ラセミ混合物が開示されている場合、これはまた、ジアステレオマーを含み、実質的に他のものを含まない両方の光学異性体が開示されかつ特許請求されることを意図している。

本明細書において用いられる場合、アルキルは、脂肪族炭化水素鎖を指し、かつメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルおよびイソヘキシルなどの例えば１〜６個の炭素原子の直鎖および分岐鎖を含む。

本明細書において用いられる場合、ハロゲン、ハライドおよびハロは、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素を指す。

本明細書において用いられる場合、ハロアルキルは、少なくとも１個の水素原子が、上記に定義されているハロゲン原子で置き換えられている、上記に定義されているアルキル基を指す。好ましいハロアルキル基は、ジハロアルキルおよびトリハロアルキル基である。ハロアルキル基の例としては、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルが挙げられる。好ましいハロアルキル基は、フルオロアルキル基であり、特にジフルオロアルキルおよびトリフルオロアルキル基、例えばジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルである。

本明細書において用いられる場合、シクロアルキルは、３〜６個の環炭素原子を有する環式飽和炭化水素基を指す。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。

本明細書において用いられる場合、アルコキシは、Ｒが、本明細書において定義されているとおりであるアルキル基である、基−ＯＲを指す。

本明細書において用いられる場合、ニトロは、基−ＮＯ₂を指す。

本明細書において用いられる場合、アリールは、６〜１０個の炭素原子の不飽和芳香族炭素環式基を指し、単一の環を有するもの（例えば、フェニル）、または少なくとも１つが芳香族である複数の縮合（ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ（縮合（ｆｕｓｅｄ））環を有するもの（例えば、インダニル、ナフチル）である。好ましいアリール基は、フェニル、ナフチル等を含む。最も好ましくは、アリール基は、フェニル基である。

本発明は、式（ＩＶａ）

（式中、
Ｒ¹およびＲ²は、上記に定義されているとおりであり、
（ｉ）Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵またはＲ⁶の１つは、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルであり、かつ他の３つは、水素であり、
（ｉｉ）Ｒ⁴またはＲ⁵は、ハロであり、他方は、水素であり、かつＲ³およびＲ⁶は、両方とも水素であり、または
（ｉｉｉ）Ｒ⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルであり、かつＲ³、Ｒ⁴およびＲ⁶は、すべて水素である）の新規中間体も提供する。

Ｒ²が水素ではない場合、化合物（ＩＶａ）は、ＲもしくはＳ鏡像異性体であるか、またはこれらの２種の任意の混合物であり得る。

好ましくは、新規中間体は、

を含む群から選択される。

式（ＩＩＩ）の中間体化合物のさらに１種の特定の形態が新規である。従って、本発明は、式（ＩＩＩａ）：

の新規中間体も提供する。

化合物（ＩＩＩａ）は、ＲもしくはＳ鏡像異性体であるか、またはこれらの２種のいずれかの混合物であり得る。

ここで、本発明の種々の態様および実施形態を一例としてさらに詳細に例示する。本発明の範囲から逸脱することなく、詳細の変更がなされ得ることが認識されるであろう。

疑義を避けるために、参照文献、特許出願または特許が本出願の文章中において言及されている場合、前記言及の文章全体が参照により本明細書に援用される。

以下の略語がこの節で用いられた：ｓ＝一重項、ｂｓ＝幅広の一重項、ｄ＝二重項、ｄｄ＝二重の二重項、ｄｔ＝二重の三重項、ｔ＝三重項、ｔｔ＝三重の三重項、ｑ＝四重項、ｓｅｐｔ＝七重項、ｍ＝多重項、ＲＴ＝保持時間、ＭＨ⁺＝分子カチオンの分子量。

¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは、ＢＢＦＯｐｌｕｓプローブを備えるＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ４００分光計において４００ＭＨｚで記録した。

実施例１：１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］尿素の調製

２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン（５．００ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔ−ブトキシド（４．４０ｇ、４４．９ｍｍｏｌ）の混合物に乾燥トルエン（２２ｍｌ）を添加した。得られた混合物を５分間攪拌した後、３−メチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（９．２６ｇ、８９．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた黒色の溶液を３．５時間にわたり周囲温度で撹拌した。終了に向かって、反応混合物は、茶色の粘性の懸濁液に変化した。水を添加することによって反応を失活させ、酢酸エチルで希釈した。相を分離し、水性相をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下における蒸発により、１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］尿素（１０．６３ｇ）を茶色の固体として得た。トリメトキシベンゼンを内標準として用いる定量的ＮＭＲ分析で７２％の純度と示された（９７％化学収率）。このようにして得た材料をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）から再結晶化させて、１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］尿素（５．９０ｇ、７５％、＞９９％純度）を白色の結晶性の固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．９９（ｂｒ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝５，３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｂｒ，１Ｈ），３．９０−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）；¹⁹Ｆ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ−６４．９６．

あるいは、同一の化合物は、以下の手法を実施することによっても得ることができる。ＮａＮＨ₂（０．０９２ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１．２ｍｌ）中の懸濁液に３−メチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（０．３０９ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン（０．２５０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１．０ｍｌ）中の溶液を０℃で添加した。得られた濃色の溶液を０℃で３０分間および周囲温度で５時間撹拌した。ベージュ色の懸濁液が反応の終了時に形成された。この反応を、酢酸（０．２７ｍｌ、４．８ｍｍｏｌ）を添加することによって失活させ、塩化メチレンで希釈し、残る沈殿物をろ出した。ろ液を減圧下で蒸発させ、塩化メチレン（１０ｍｌ）中に溶解した。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液、飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液、水（２×）および塩水で洗浄した。残る有機相を蒸発させて、１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］尿素（０．３２４ｇ）をベージュ色の固体として得た。トリメトキシベンゼンを内標準として用いる定量的ＮＭＲ分析で８９％の純度と示された（７３％化学収率）。

実施例２：（２Ｓ）−２−（メトキシアミノ）プロパン−１−オルの調製

水素化アルミニウムリチウム（３．３４ｇ、８７．９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２００ｍｌ）中の懸濁液に０℃で（２Ｓ）−２−（メトキシアミノ）プロパノエート（１５．０ｇ、７８％純度、８７．９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の溶液を２０分間かけて滴下した。反応混合物を１時間撹拌し、周囲温度に温めた（完全な転換）。反応混合物を０℃に冷却し、水（４．２８ｍｌ）、続いて１５％水性ＮａＯＨ（４．２８ｍｌ）およびさらなる分量の水（１２．８４ｍｌ）を、温度を５℃未満に維持しながらゆっくりと添加した。得られた混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、ＴＨＦ（１００ｍｌ）で希釈し、セライトパッドを通してろ過した。ろ液を無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗材料（１０．４０ｇ）を得た。短経路蒸留（０．０６ｍｂａｒ、３６℃）により、（２Ｓ）−２−（メトキシアミノ）プロパン−１−オル（６．３２ｇ、９６％純度、６６％収率）を無色の液体として得た。

分析データは、国際公開第２０１０／１０６０７１号に報告されているものと合致する。

実施例３：（４Ｓ）−３−メトキシ−４−メチル−オキサゾリジン−２−オンの調製

（２Ｓ）−２−（メトキシアミノ）プロパン−１−オル（１．００ｇ、８８％純度、８．３７ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（８．４ｍｌ）中の溶液にジエチルカーボネート（２．０ｍｌ、１６．７ｍｍｏｌ）、続いてＫＯｔＢｕ（０．０９４ｇ、０．８３７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を還流で１９時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ ＨＣｌで失活させた。相を分離し、有機相を水および塩水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗材料（０．９４ｇ）を得た。シリカゲルクロマトグラフィ（０〜３０％のシクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ）による精製で（４Ｓ）−３−メトキシ−４−メチル−オキサゾリジン−２−オン（０．７２０ｇ、９３％純度、６１％収率）を無色の液体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ４．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．８２（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １５８．８，６７．５，６４．０，５４．５，１５．８．

実施例４：１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−１−メトキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］尿素の調製

２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（６．５７６ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２６ｍｌ）中に溶解し、この溶液を−５℃に冷却した。ＴＨＦ（１９．７ｍｌ、３９．３ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍ ＮａＯｔＢｕを１０分間かけて添加した。この温度で１時間攪拌した後、（４Ｓ）−３−メトキシ−４−メチル−オキサゾリジン−２−オン（４．００ｇ、２６．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）中の溶液を添加し、攪拌を１時間１５分にわたって継続した。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌによってｐＨ３に失活させた。得られた混合物をＤＣＭで抽出し（３×）、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下における蒸発により、１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−１−メトキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］尿素（８．２６ｇ、８６％純度、９２％化学収率）をオレンジ色の油として得、これは静置で結晶化した。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６−８．３３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；¹⁹Ｆ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ−６６．５７．

実施例５：４−ヒドロキシ−１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾリジン−２−オンの調製

１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］尿素（１０．０ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）中の溶液にＮａＢｒ（０．３７５ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）および４−アセチルアミノ−ＴＥＭＰＯ（０．３９３ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を０℃に冷却し、ＮａＨＣＯ₃（０．６ｇ）によってｐＨ９．５に調節したＮａＯＣｌの５％水溶液（５４ｍｌ、３９．７ｍｍｏｌ）を１５分間かけて添加した。反応混合物の色が薄い黄色からオレンジ色に変化した。０℃で３０分間攪拌した後、さらなる分量の５％水性ＮａＯＣｌ（９．８ｍｌ、７．２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応をさらに３０分間撹拌した。この段階において、出発材料は完全に消費されていた。反応混合物を水で希釈し、相を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗材料（１０．０ｇ）を得た。この材料をｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）中に懸濁させ、７０℃に加熱した。ＴＢＭＥ（８０ｍｌ）を添加し、加熱を３０分間継続した。残る固体をろ出し、ろ液をゆっくりと０℃に冷却した。得られた沈殿物をろ過し、ｎ−ヘキサンによってフィルタ上で洗浄し、高減圧下で乾燥させて、４−ヒドロキシ−１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾリジン−２−オン（７．４ｇ、７５％）を白色の固体として得た。

分析データは、国際公開第２０１５／０５９２６２号に報告されているものと合致する。

実施例６：（５Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−メトキシ−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾリジン−２−オンの調製

１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−１−メトキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］尿素（１０．０ｇ、９６％純度、３２．７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３００ｍｌ）中の溶液にＮａＢｒ（０．３３７ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）および４−アセトアミド−２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ−１−オキシル（０．３５６ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を０℃に冷却した。ＮａＨＣＯ₃（１．０５ｇ）の添加によってｐＨ９．５に調節したＮａＣｌＯの水溶液（５．０％、５７．８ｍｌ、３６．０ｍｍｏｌ）を１０分間かけて添加した。さらに１０分間攪拌した後（完全な転換）、層を分離し、有機層を水（２×）および塩水で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下における蒸発によって粗材料（１０．０１ｇ）を得、これをｎ−ペンタン（２×２０ｍｌ）による倍散で精製して、（５Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−メトキシ−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾリジン−２−オン（７．８２ｇ、９５％純度、７８％収率）をオフホワイトの固体として得た。

分析データは、国際公開第２０１５／０５２０７６号に報告されているものと合致する。

実施例７：３−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−尿素の調製

水素化ナトリウム（パラフィン油中に６０％、０．１１４ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）をＡｒ雰囲気下においてｎ−ヘキサン（２ｍｌ）で２回洗浄した。２−アミノ−５−クロロピリジン（０．２５０ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の２−ＭｅＴＨＦ（２．５ｍｌ）中の溶液をゆっくりと添加した。灰色−緑色の懸濁液をガスの発生が観察されなくなるまで撹拌し、次いで３−メチル−２−オキサゾリジノン（０．３９３ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水を慎重に添加することによってこの反応を失活させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。相を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗残渣（０．４２８ｇ）を得た。トリメトキシベンゼンを内標準として用いる定量的¹Ｈ ＮＭＲ分析で７１％の純度（６９％化学収率）と示された。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（１〜４％のＤＣＭ中のＭｅＯＨによる溶出）によって精製して、３−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−尿素（０．２３３ｇ、９５％純度、５０％）を白色の固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ₆ＤＭＳＯ）δ ９．２１（ｂｒ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｂｒ，１Ｈ），３．５９（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ）．

実施例８：１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］尿素の調製

水素化ナトリウム（パラフィン油中に６０％、０．０９０７ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）をＡｒ雰囲気下においてｎ−ヘキサン（２ｍｌ）で２回洗浄した。２−アミノ−５−クロロピリジン（０．２５０ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）の２−ＭｅＴＨＦ（２．０ｍｌ）中の溶液をゆっくりと添加した。茶色−赤色の懸濁液をガスの発生が観察されなくなるまで撹拌し、次いで３−メチル−２−オキサゾリジノン（０．３１２ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水を慎重に添加することによってこの反応を失活させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。相を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗残渣（０．４５７ｇ）を得た。トリメトキシベンゼンを内標準として用いる定量的¹Ｈ ＮＭＲ分析で４５％の純度（５２％化学収率）と示された。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（１〜４％のＤＣＭ中のＭｅＯＨによる溶出）によって精製して、１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］尿素（０．１７７ｇ、９９％純度、４４％）を薄い黄色の液体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ₆ＤＭＳＯ）δ ９．５６（ｂｒ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｂｒ，１Ｈ），３．６２（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ）．

実施例９：１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−３−（２−ピリジル）尿素の調製

２−アミノピリジン（０．２５０ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（２．０ｍｌ）中の溶液にＴＨＦ（２．６３ｍｍｏｌ、５．２６ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍ ＮａＯｔＢｕを添加した。５分間攪拌した後、３−メチル−２−オキサゾリジノン（１．３６ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を周囲温度で２３時間撹拌した。水を添加することによって反応混合物を失活させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。相を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。組み合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下における蒸発により、粗１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−３−（２−ピリジル）尿素（０．８４９ｇ）を黄色の液体として得た。トリメトキシベンゼンを内標準として用いる定量的¹Ｈ ＮＭＲ分析で３９％の純度（６５％化学収率）と示された。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．６８（ｂｒ，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，７．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ）．

実施例１０：１−（２−ヒドロキシエチル）−３−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］尿素の調製

水素化ナトリウム（パラフィン油中に６０％、０．０８８６ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）をＡｒ雰囲気下においてｎ−ヘキサン（２ｍｌ）で２回洗浄した。２−アミノ−５−クロロピリジン（０．２５０ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の２−ＭｅＴＨＦ（２．０ｍｌ）中の溶液をゆっくりと添加した。灰色の懸濁液をガスの発生が観察されなくなるまで撹拌し、次いで３−メチル−２−オキサゾリジノン（０．３１８ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水を慎重に添加することによってこの反応を失活させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。相を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗残渣（０．４３２ｇ）を得た。トリメトキシベンゼンを内標準として用いる定量的¹Ｈ ＮＭＲ分析で４２％の純度（４８％化学収率）と示された。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（１〜４％のＤＣＭ中のＭｅＯＨによる溶出）によって精製して、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］尿素（０．１９０ｇ、９７％純度、４５％）を白色の固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｂｒ，１Ｈ）．

実施例１１：３−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１−ペンチル−尿素の調製

水素化ナトリウム（パラフィン油中に６０％、０．１１０ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）をｎ−ヘキサン（２ｍｌ）によってＡｒ雰囲気下で洗浄した。２−アミノ−５−クロロピリジン（０．２５ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の２−ＭｅＴＨＦ（２．５ｍｌ）中の溶液をゆっくりと添加した。得られた灰色−緑色の懸濁液を３０分間、周囲温度で撹拌し、次いで３−ペンチルオキサゾリジン−２−オン（０．６５５ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた茶色の懸濁液を室温で４時間撹拌し、その後、水を添加することによって失活させた。ＥｔＯＡｃを添加し、相を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下における蒸発により、粗生成物（０．７９３ｇ）を茶色の液体として得た。シリカゲルクロマトグラフィ（１〜４％のＤＣＭ中のＭｅＯＨ）による精製で３−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１−ペンチル−尿素（０．２２４ｇ、８９．５％純度、３７％収率）を黄色の固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ９．０８（ｂｒ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｂｒ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４−３．２３（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．

実施例１２：１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−３−（４−メチル−２−ピリジル）尿素の調製

２−アミノ−４−メチルピリジン（０．２５０ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）中の溶液に０℃でナトリウムビス（トリメチルシリル）アミンのＴＨＦ（１．０Ｍ、３．４ｍｌ、３．４ｍｍｏｌ）中の溶液を添加した。２６時間にわたり周囲温度で攪拌した後、水を添加することによって反応混合物を失活させた。得られた混合物をＥｔＯＡｃ中に取った。相を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下における蒸発により、粗残渣（０．４１４ｇ）を茶色の油として得た。トリメトキシベンゼンを内標準として用いる定量的¹Ｈ ＮＭＲ分析で４８％の純度（４１％化学収率）と示された。分析的に純粋なサンプル（薄い黄色の液体）を逆相ＨＰＬＣ（５〜２０％の水中のＭｅＣＮによって溶出）によって得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．８８（ｂｒ，１Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．

Claims (29)

1. 式（Ｉ）
   

   

   （式中、
   Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシおよびアリールから選択され、
   Ｒ²は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリールおよび水素から選択され、
   Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、ニトロおよびハロゲンから独立して選択される）の化合物を調製するプロセスであって、
   ａ）式（ＩＩ）
   

   

   （式中、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、上記に定義されているとおりである）の化合物と、強塩基および式（ＩＩＩ）
   

   

   （式中、Ｒ¹およびＲ²は、上記に定義されているとおりである）の化合物とを反応させて、式（ＩＶ）
   

   

   （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、上記に定義されているとおりである）の化合物にするステップと、
   ｂ）前記式（ＩＶ）の化合物と酸化剤とを反応させて、式（Ｉ）
   

   

   （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、上記に定義されているとおりである）の化合物を生成するステップと
   を含むプロセス。
2. 前記塩基は、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属アミド、有機リチウム試薬または水素化ナトリウムである、請求項１に記載のプロセス。
3. ステップ（ａ）は、溶剤の存在下で実施される、請求項１または２に記載のプロセス。
4. 前記溶剤は、非プロトン性有機溶剤である、請求項３に記載のプロセス。
5. ステップ（ａ）は、−２０℃〜１００℃の温度で実施される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のプロセス。
6. 前記酸化剤は、水性次亜塩素酸ナトリウム、酸素、デス・マーチンペルヨージナン、または活性化剤の存在下でのジメチルスルホキシドである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のプロセス。
7. ステップ（ｂ）は、溶剤の存在下で実施される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のプロセス。
8. 前記溶剤は、不水和性の極性溶剤である、請求項７に記載のプロセス。
9. ステップ（ｂ）は、−１０℃〜１００℃の温度で実施される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のプロセス。
10. 前記式（ＩＩＩ）の化合物は、式（Ｖ）
    

    

    （式中、Ｒ¹およびＲ²は、請求項１において定義されているとおりである）のアミノアルコールとジアルキルカーボネートとを塩基の存在下で反応させることによって調製される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のプロセス。
11. 前記ジアルキルカーボネートは、ジメチルカーボネートまたはジエチルカーボネートである、請求項１０に記載のプロセス。
12. 前記塩基は、ナトリウムまたはカリウムアルコキシドである、請求項１０または１１に記載のプロセス。
13. 溶剤の存在下で実施される、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載のプロセス。
14. 前記溶剤は、トルエン、ジメチルカーボネート、ジエチルカーボネートまたはジオキサンである、請求項１３に記載のプロセス。
15. −１０℃〜１５０℃の温度で実施される、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載のプロセス。
16. Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₅アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₅アルコキシから選択される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のプロセス。
17. Ｒ¹は、メチルおよびメトキシから選択される、請求項１６に記載のプロセス。
18. Ｒ²は、水素およびＣ₁〜Ｃ₅アルキルから選択される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のプロセス。
19. Ｒ²は、メチルおよび水素から選択される、請求項１８に記載のプロセス。
20. Ｒ³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキルおよびハロから選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のプロセス。
21. Ｒ³は、水素、クロロ、メチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから選択される、請求項２０に記載のプロセス。
22. Ｒ⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキルおよびハロから選択される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のプロセス。
23. Ｒ⁴は、水素、クロロ、メチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから選択される、請求項２２に記載のプロセス。
24. Ｒ⁵は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキルおよびハロから選択される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のプロセス。
25. Ｒ⁵は、水素、クロロ、メチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから選択される、請求項２４に記載のプロセス。
26. Ｒ⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキルおよびハロから選択される、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のプロセス。
27. Ｒ⁶は、水素、クロロ、メチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから選択される、請求項２６に記載のプロセス。
28. 式（ＩＶａ）
    

    

    （式中、
    Ｒ¹、Ｒ²は、上記に定義されているとおりであり、
    （ｉ）Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵またはＲ⁶の１つは、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルであり、かつ他の３つは、水素であり、
    （ｉｉ）Ｒ⁴またはＲ⁵は、ハロであり、他方は、水素であり、かつＲ³およびＲ⁶は、両方とも水素であり、または
    （ｉｉｉ）Ｒ⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルであり、かつＲ³、Ｒ⁴およびＲ⁶は、両方とも水素である）の化合物。
29. 式（ＩＩＩａ）：
    

    

    の化合物。