JPS59199652A - α−ケトカルボン酸塩類の製造方法 - Google Patents
α−ケトカルボン酸塩類の製造方法Info
- Publication number
- JPS59199652A JPS59199652A JP58074605A JP7460583A JPS59199652A JP S59199652 A JPS59199652 A JP S59199652A JP 58074605 A JP58074605 A JP 58074605A JP 7460583 A JP7460583 A JP 7460583A JP S59199652 A JPS59199652 A JP S59199652A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tertiary amine
- compound
- water
- formula
- triethylamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
に関する。−さらに詳しくは
一般式〔■〕
リ
（式中、馬は低級アルキリデン、２−カルボキシエチリ
デン、メチルチオメチリデン又は３一インドリルメチリ
デンである）（以下、化合物［１１）という。他の式番
号の化合物についても同様）で表わされるヒダントイン
誘導体を３級アミンの存在下加水分解することを特徴と
する一般式（１） ％式％ （式中、Ｒ□は低級アルキル、２−カルボキシエチル、
メチルチオメチル又は３−インドリルメチルである）で
表わされるα−ケトカルボン酸の３級アミン塩の製造法
に関する。
デン、メチルチオメチリデン又は３一インドリルメチリ
デンである）（以下、化合物［１１）という。他の式番
号の化合物についても同様）で表わされるヒダントイン
誘導体を３級アミンの存在下加水分解することを特徴と
する一般式（１） ％式％ （式中、Ｒ□は低級アルキル、２−カルボキシエチル、
メチルチオメチル又は３−インドリルメチルである）で
表わされるα−ケトカルボン酸の３級アミン塩の製造法
に関する。
α−ケトカルボン酸は尿毒症や腎不全治療に有効であり
、又アミノ酸その他の有用化合物の合成中間体として重
要である。
、又アミノ酸その他の有用化合物の合成中間体として重
要である。
従来、化合物〔■〕をアルカリ金属水酸化物、アルカリ
土類金属水酸化物の存在下加水分解して化合物＋１）を
製造することは公知である［Ｋｉｒｋ ＯｔｈｍｅＨ集
エンサイクロペデイア・オン・ケミカルテクノロジー
（Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｊｃ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ） ｍ ２版（１９６６年第１
１巻、 １４８−１４９頁）、日本特許；特開昭５５３
−４６９２０（、Ｈ，ブレース社）、％開昭５４〜８８
２］７゜９５５１２、１０３８２４等〕。
土類金属水酸化物の存在下加水分解して化合物＋１）を
製造することは公知である［Ｋｉｒｋ ＯｔｈｍｅＨ集
エンサイクロペデイア・オン・ケミカルテクノロジー
（Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｊｃ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ） ｍ ２版（１９６６年第１
１巻、 １４８−１４９頁）、日本特許；特開昭５５３
−４６９２０（、Ｈ，ブレース社）、％開昭５４〜８８
２］７゜９５５１２、１０３８２４等〕。
次ＶＣ本発明をさらに詳しく説明する。
一般式１］のＲ８の定義中、低級アルキルは炭素数１〜
５のアルキルを意味し、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、ｉ−７’ロビル、ｎ ７’チル、５ｅｃ−ブチル、
ｉ−ブチ乞 ５ｅｃ−ペンチル、ジエチルメチル、トベ
ンチル等が例示される。
５のアルキルを意味し、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、ｉ−７’ロビル、ｎ ７’チル、５ｅｃ−ブチル、
ｉ−ブチ乞 ５ｅｃ−ペンチル、ジエチルメチル、トベ
ンチル等が例示される。
又一般式ＣＤ、１３のＲ２の定義中、低級アルキリデン
は炭素数１〜５のアルキリデンを、！！味し、上記Ｒ１
として例示する基の対応アルキリデンが本発明に用いる
３級アミンとしては、トリメチルアミン、トリエチルア
ミン、ジメチルｎ−ブチルアミン、ジメチルｎ−プロピ
ルアミンなどの脂肪族アミン類、Ｎ−メチルピロリジン
、Ｎ−エチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−
エチルピペリジン、工、４ジアザビシクロ〔２，２２〕
オクタン、１．８−カアザピシクロ［５，４，０］］ウ
ンデセンーなどのカ旨瑣隻式アミ７類や２個以上の３級
アミン基を有する各イ重３級アミン類の他にトリエタノ
ールアミンのようなアルカノールアミン類を會むもので
ある。これらの３級アミンは、単独又（１２七ト以上の
組合せで用いることができる。
は炭素数１〜５のアルキリデンを、！！味し、上記Ｒ１
として例示する基の対応アルキリデンが本発明に用いる
３級アミンとしては、トリメチルアミン、トリエチルア
ミン、ジメチルｎ−ブチルアミン、ジメチルｎ−プロピ
ルアミンなどの脂肪族アミン類、Ｎ−メチルピロリジン
、Ｎ−エチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−
エチルピペリジン、工、４ジアザビシクロ〔２，２２〕
オクタン、１．８−カアザピシクロ［５，４，０］］ウ
ンデセンーなどのカ旨瑣隻式アミ７類や２個以上の３級
アミン基を有する各イ重３級アミン類の他にトリエタノ
ールアミンのようなアルカノールアミン類を會むもので
ある。これらの３級アミンは、単独又（１２七ト以上の
組合せで用いることができる。
なお、本反応は３級アミンに加えて、アルカリ金属炭酸
塩、重炭酸塩又はケイ酸塩を用いても進行させることが
できる。
塩、重炭酸塩又はケイ酸塩を用いても進行させることが
できる。
本反応は水又は水性媒体中で化合物〔ｌｌ］と３級アミ
ンとを加熱、攪拌することにより行ない、化合物［１］
の塩類は水又は水性媒体の溶液として得られる。３級ア
ミンは化合物Ｅｌｆ）に対して３〜２０倍モル量、好ま
しくは５〜１０倍モル量使用する。５倍モル以下では反
応の進行が遅くなり、１０倍モル以上では反応速度には
大巾な増加がないばかりでなく、用いる化合物〔■〕に
よっては好ましくない副反応物の増加を生じることがあ
る。反応温度は１００〜２００℃が適当であるが、副反
応を少なくして反応収率を上げるだめには１２０〜１５
０℃が好ましい０ 本発明の反応を行なった後の反応溶液中には目的物であ
る化合物〔■〕の３級アミン塩の他に、生成した炭酸ア
ンモニウムと過剰の３級アミンにより生じた３級アミン
の炭酸塩を含むとともに遊離の３級アミンが共存してい
る。従って反応溶媒として水又は水性媒体を使用する条
件下においては、水よりも沸点が低いか、あるいは水と
共沸関係を有する遊離の３級アミンは留出回収すること
が可能である。このように簡単に回収できることが、ア
ルカリ金属等の水酸化物を用いる場合と異なり、本発明
の利点の一つである。この点から考えればトリメチルア
ミンヤトリエチルアミンなどの３級アミンが好丑しく、
取扱いの容易さや価格をも考慮すれはトリエチルアミン
が最適である。なお前述のように、化合物ＣＩ）の３級
−アミン塩や、３級アミンの炭酸塩となった３級アミン
について（は、常法によりフリー化、回収できることは
いう丑でもない。
ンとを加熱、攪拌することにより行ない、化合物［１］
の塩類は水又は水性媒体の溶液として得られる。３級ア
ミンは化合物Ｅｌｆ）に対して３〜２０倍モル量、好ま
しくは５〜１０倍モル量使用する。５倍モル以下では反
応の進行が遅くなり、１０倍モル以上では反応速度には
大巾な増加がないばかりでなく、用いる化合物〔■〕に
よっては好ましくない副反応物の増加を生じることがあ
る。反応温度は１００〜２００℃が適当であるが、副反
応を少なくして反応収率を上げるだめには１２０〜１５
０℃が好ましい０ 本発明の反応を行なった後の反応溶液中には目的物であ
る化合物〔■〕の３級アミン塩の他に、生成した炭酸ア
ンモニウムと過剰の３級アミンにより生じた３級アミン
の炭酸塩を含むとともに遊離の３級アミンが共存してい
る。従って反応溶媒として水又は水性媒体を使用する条
件下においては、水よりも沸点が低いか、あるいは水と
共沸関係を有する遊離の３級アミンは留出回収すること
が可能である。このように簡単に回収できることが、ア
ルカリ金属等の水酸化物を用いる場合と異なり、本発明
の利点の一つである。この点から考えればトリメチルア
ミンヤトリエチルアミンなどの３級アミンが好丑しく、
取扱いの容易さや価格をも考慮すれはトリエチルアミン
が最適である。なお前述のように、化合物ＣＩ）の３級
−アミン塩や、３級アミンの炭酸塩となった３級アミン
について（は、常法によりフリー化、回収できることは
いう丑でもない。
以上の方法で得られる化合物〔１〕の３級アミン塩はそ
の使用目的に応じて、遊離のｒパ２又は他の金属塩の形
で単離できる。例えば３級アミンとしてトリエチルアミ
ンを用いる場合、反応液を加熱、減圧濃縮して過剰のト
リエチルアミンを留出、回収した後、１）塩酸又は僅酸
のような強酸類を用いてｐ Ｈ０，５〜１．０に調整し
て遊離の化合物〔Ｉ〕とした後、コーチルエーテルや酢
酸エチルで抽出してから抽出溶媒を除くことにより遊離
の化合物［，１）を単離する方法、２）１）と同様にし
てｐ Ｈ３，５−４，０として、トリエチルアミンの炭
酸塩やアンモニアを中和処理した後、生じたＣＯ，を減
圧除去してから、必要針の塩化カルシウムを加えて化合
物〔■〕のトリエチルアミン塩を水に不溶性のα−ケト
カルボン酸のカルシウム塩として析出させて単離する方
法、３）苛性ソーダなどを加えて種々の形で存在するト
リエチルアミン塩類から、トリエチルアミンを遊離させ
、トリエチルアミンを濃縮、回収（〜た後、１）又は２
）と同様の処理で遊離の化合物〔Ｉ〕又は化合物〔Ｉ〕
のカルシウム塩として単離する方法等が適用できる。
の使用目的に応じて、遊離のｒパ２又は他の金属塩の形
で単離できる。例えば３級アミンとしてトリエチルアミ
ンを用いる場合、反応液を加熱、減圧濃縮して過剰のト
リエチルアミンを留出、回収した後、１）塩酸又は僅酸
のような強酸類を用いてｐ Ｈ０，５〜１．０に調整し
て遊離の化合物〔Ｉ〕とした後、コーチルエーテルや酢
酸エチルで抽出してから抽出溶媒を除くことにより遊離
の化合物［，１）を単離する方法、２）１）と同様にし
てｐ Ｈ３，５−４，０として、トリエチルアミンの炭
酸塩やアンモニアを中和処理した後、生じたＣＯ，を減
圧除去してから、必要針の塩化カルシウムを加えて化合
物〔■〕のトリエチルアミン塩を水に不溶性のα−ケト
カルボン酸のカルシウム塩として析出させて単離する方
法、３）苛性ソーダなどを加えて種々の形で存在するト
リエチルアミン塩類から、トリエチルアミンを遊離させ
、トリエチルアミンを濃縮、回収（〜た後、１）又は２
）と同様の処理で遊離の化合物〔Ｉ〕又は化合物〔Ｉ〕
のカルシウム塩として単離する方法等が適用できる。
以下に実施例をあげて本発明を説明する。
実施例Ｊ。
５−インブチリデンヒダントイン３．０８ ！Ｐ（２０
ｍモル）、トリエチルアミン１０１り（１００ｍモル）
および水２００ｍ１を３００ｍ、ｌのステンレス製オー
トクレーブに仕込み、窒素シールの後１３０℃で８時間
攪拌した。
ｍモル）、トリエチルアミン１０１り（１００ｍモル）
および水２００ｍ１を３００ｍ、ｌのステンレス製オー
トクレーブに仕込み、窒素シールの後１３０℃で８時間
攪拌した。
反応液を取り出し減圧下で濃縮して遊離のトリ上チルア
ミンを回収した後、残液を濃塩酸でを除去した後、１０
重社％塩化カルシウム水溶液７．８０ｇ（１２ｍモル）
を加えてから、約半量になるまで減圧０縮した後、玲儀
に；庫内に一夜放置して白色析出物を得た。渥取、乾旅
して得られた白色固体は２．２７９であった。このもの
で は＃層りロマトグラフィー巣−スポットであり、／＼ ＮＭＲ，ＩＲからα−ケトイソカプロン酸のカルシウム
塩であることを確認した。
ミンを回収した後、残液を濃塩酸でを除去した後、１０
重社％塩化カルシウム水溶液７．８０ｇ（１２ｍモル）
を加えてから、約半量になるまで減圧０縮した後、玲儀
に；庫内に一夜放置して白色析出物を得た。渥取、乾旅
して得られた白色固体は２．２７９であった。このもの
で は＃層りロマトグラフィー巣−スポットであり、／＼ ＮＭＲ，ＩＲからα−ケトイソカプロン酸のカルシウム
塩であることを確認した。
収率は無水坦として７５．６％である。
実施例２
５−ベンジルヒダントイン３．７６ ？ （２０ｍモル
）、トリエチルアミンｉｏ、１ｆ（１００ｍモル）、水
２００ｍ１３を３００ ａｌのステンレス製オートクレ
ーブに仕込み窒素シールの後１５０℃で５時間攪拌した
。反応液は実施例１と同様の後処理をしてα−ケト１．
β−フェニルプロピオン酸のカルシウム塩２．３８ ｌ
ｉｄを得た。収率は無水塩としては６５．０係であった
。
）、トリエチルアミンｉｏ、１ｆ（１００ｍモル）、水
２００ｍ１３を３００ ａｌのステンレス製オートクレ
ーブに仕込み窒素シールの後１５０℃で５時間攪拌した
。反応液は実施例１と同様の後処理をしてα−ケト１．
β−フェニルプロピオン酸のカルシウム塩２．３８ ｌ
ｉｄを得た。収率は無水塩としては６５．０係であった
。
特許出願人（１０２）協和醗酵工業株式会社代表者木下
祝部
祝部
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｒ２は低級アルキリデン、２−カルボキシエチ
リデン、メチルチオメチリデン又は３−インドリルメチ
リデンである）で表わされるヒダントイン誘導体を３級
アミンの存在下加水分９解することを特徴とする一般式 （式中％ＲＩは低級アルキル、２−カルボキシエチル、
メチルチオメチル又は３−インドリルメチルである）で
表わされるα−ケトカルボン酸０３級アミン塩の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58074605A JPS59199652A (ja) | 1983-04-27 | 1983-04-27 | α−ケトカルボン酸塩類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58074605A JPS59199652A (ja) | 1983-04-27 | 1983-04-27 | α−ケトカルボン酸塩類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59199652A true JPS59199652A (ja) | 1984-11-12 |
Family
ID=13551960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58074605A Pending JPS59199652A (ja) | 1983-04-27 | 1983-04-27 | α−ケトカルボン酸塩類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59199652A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0412940A2 (en) * | 1989-08-09 | 1991-02-13 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co. Ltd. | Hydantoin or imidazolidinetrione derivatives for the prevention or treatment of renal failure |
| CN117229139A (zh) * | 2023-09-12 | 2023-12-15 | 河北天成药业股份有限公司 | 一种酮苯丙氨酸钠及酮苯丙氨酸钙的制备方法 |
-
1983
- 1983-04-27 JP JP58074605A patent/JPS59199652A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0412940A2 (en) * | 1989-08-09 | 1991-02-13 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co. Ltd. | Hydantoin or imidazolidinetrione derivatives for the prevention or treatment of renal failure |
| CN117229139A (zh) * | 2023-09-12 | 2023-12-15 | 河北天成药业股份有限公司 | 一种酮苯丙氨酸钠及酮苯丙氨酸钙的制备方法 |
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