JPS59179128A - 酸素吸脱着剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、＋７．ＪＰソーム形成能を持ちかつ重合性
官能基を有する脂質様化合物の単独あるいはそれとコレ
ステロールｆ：たは通常のリン脂質との混合物から成る
リポソームの重合体に、いわゆる鉄（旧ポルフィリン錯
体を包埋した組成物およびそれから成る酸素吸脱着剤に
関する。

哺乳動物の体内に存在するヘモグロビンやミオグロビン
は生理的条件下において酸素分子を可逆的に吸脱着し、
酸素分子の運搬や貯蔵を行っていることは良く知られて
いる。へ・モグロビンやミオグロビンにおける酸素分子
の結合部位は、鉄（ＩＩ）ポルフィリン誘導体である所
の鉄（１１）プロトポルフィリン■であるが、この鉄（
■）ポルフィリンをグロビンタン・ぐり質より切り離す
と直ちに酸素により酸化されてしまい、鉄（ＩＩ）ポル
フィリン単独では酸素吸脱着能力が無いことも良く知ら
れている。このため、酸素吸脱着能を有する合成鉄（［
１）ポルフィリン錯体を製造しようとする試みが従来多
く報告されている。

その例としては、Ｊ、Ｐ、Ｃｏｌｌｍａｎ、　Ａｃｃｏ
ｕｎｔｓ　ｏｆＣｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　
１０２６５　（１９７７）　；Ｆ、、Ｂａ５ｏｌｏ、　
Ｂ、Ｍ、ＨｏｆｆｍａｎおよびＪ、Ａ、Ｉｂｅｒｓ。

Ｉｂ１ｄ、、８３８４（１９７５）　　などである。し
かしながら、生理的条件（３７℃、水中）下において、
酸素を可逆的に結合できる人工の鉄（Ｕ）　ｆ！ルフィ
リン錯体はいまだ製造されておらず、わずかに非生理的
条件（非プロトン性有機溶媒中）下でのみ可逆的に酸素
を吸脱着できる人工の鉄（■）ポルフィリン錯体の製造
が可能となっているにすぎない。非生理的条件下におい
て酸素分子を可逆的に吸脱着できる人工の鉄（ＩＩ）ポ
ルフィリン錯体の一つとして、鉄（ＩＩ）　−５，１０
，１５゜２０−テトラ（α、α、α、α−０−ピパラミ
ドフェニル）ポルフィリン錯体（Ｊ、Ｐ、Ｃｏｌｌｍａ
ｎ他、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍ５ｒｌｃａ
ｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ９７　１４２７
（１９７５）参照〕がある。しかし、この錯体は非プロ
トン性有機溶媒中でさえも少量の水が共存すると酸素分
子との接触により直ちに鉄（ｎ）が鉄（ＩＩＩ）へ酸化
される為、酸素分子の可逆的結合ができない。これは、
その酸素を結合した鉄（Ｉｆ）ポルフィリン錯体（以下
酸素錯体と呼ぶ）が、酸化を誘起する物質（水またはＨ
３＋０）による不可逆な酸化反応を受は易い環境に置か
れている為である。Ｃのような水または馬）により誘起
される酸素錯体の酸化を抑制する役割をヘモグロビンや
ミオグロビンではそのグロビンタンパク質が担っており
、ヘモグロビンやミオグロビンは有効か酸素分子吸脱着
剤として生理的条件下でうまく機能しているのである。

生理的条件下において可逆的に酸素分子を吸脱着できる
材料として本発明者らは鉄（Ｉｔ）　−５゜１０□１５
．２０−テトラ（α、α、α、α−０−ピノぐラミドフ
ェニル）ポルフィリン（以下Ｆｅ　（Ｉｔ’）ＴＰｉｖ
ＰＰと略す）とイミダゾール誘導体から成る錯体をリン
脂質から成るリポソームの脂溶性炭化水素領域中に包埋
するＣとで上記錯体を疎水的ミクロ環境に置く工夫によ
り酸素錯体の不可逆酸化を抑制することに成功し、同錯
体を包埋したリポソームを特願昭５６−８９３１２号と
して出願した。

即ち、長鎖の炭化水素鎖を分子内に２個有するグリセロ
リン脂質から成るリポソームはき１Ｘで模式的に示され
る様なリン脂質二重層膜から成るリポソームを形成する
ことは良く知られている。このようなリポソームは各種
化合物を包含することが可能である゛が、その包含され
る部位は被包含化合物の親水性と疎水性の程度により決
定される。例えば第１図に示す様に水溶性化合物はリポ
ソームの内水層中に、また脂溶（疎水）性化合物はリー
ソームの二重層膜内の脂溶性炭化水素領域に取り込まれ
ることが知られている。従って疎水性の鉄（Ｉｔ）ポル
フィリンと疎水性基を有するイミダゾール誘導体から成
る疎水性の錯体はリポソーム二重層膜内の脂溶性炭化水
素領域中に包埋され、疎水的ミクロ環境内に固定される
と発明者らは考えた。良く知られているように、ヘモグ
ロビンやミオグロビンではそのグロビン鎖で形成される
疎水的なミクロ部位に鉄（１）グロトボルフイリン■を
包埋することにより水又はＨ丈Ｏの攻撃による酸素錯体
の不可逆酸化を抑制しており、このグロビン鎖をリポソ
ームに置き換えることが可能ではないかと考え、本発明
者らは、特願昭５６−８９３１２号の発明に致ったので
ある。しかしながら、工業的利用についてはいざしらず
、上記のような材料を、酸素運搬機能を有する代用血液
として医用面で利用することを考えた場合、リン脂質の
みからなるリポソームを用いるコトは望剪しいものとは
いえない。すなわち、このようなリポソームを動物静脈
内に多量に投与した場合、その動物の赤血球や組繊細胞
からその主要構成成分の一つであるコレステロールが、
該投与されたリポソーム中へ引き抜かれ、該動物の赤血
球の脆弱化や血中遊離コレステロール量の増加を誘起す
るという欠点がある。したがって、上記鉄（ｎ）ポルフ
ィリン錯体を包接したリン脂質リポソームの利点を損な
うことなく医用面での利用における上記欠点を解決した
ＩＪ　ｙｔ？ソームを提供することを目的として、鉄（
ｎ）−５，１０，１５，２０−テトラ（α、α、α、α
−。−ビパラミトフェニル）ポルフィリン七イミダゾー
ル誘導体から成る錯体をリン脂質とコレステロールから
なるリポソームの脂溶性炭化水素領域中に包埋したリポ
ソームを出願した（昭和５７年１２月２８日出願、優先
権主張アメリカ合衆国用３８６．０６０号１９８２年６
月７日）。

しかしながら、一般にリン脂質、リン脂質混合物、ある
いはそれらとコレステロール等との混合物などを構成成
分とする単純なり？ソームは、それ自体の水中における
安定性がそれ程大きくない為、長期間に渡る形態の保持
が難しく、これら材料を工業的に利用する際にも、医薬
品として利用する際にも短期間の使用あるいは保存にし
か利用できないという欠点がある。例えば、非生理的条
件（工業的）における使用の際、場合によっては各種添
加物などによりリポソームの安定性が失われ、凝集や融
合により速やかにリポソーム形態が破壊される。又、医
薬品として血中に投与した場合には生体の細胞膜との融
合や、す・ンーゼ等の酵素によるリポソームの分離も考
えられる。また、リポソームの内−外水層の浸透圧差に
よりＩＪ　、Ｎソーム膜の破壊が起こる。このように、
物理的、化学的な外部因子によりリポソームが常に安定
であるとは限らず、各種の用途を考慮した場合、すＩソ
ームのより一層の安定性（形態保持能力）の増大が望ま
れている。

発明者らは、リポソームを重合化し、これらリポソーム
重合物の脂溶性領域内にいわゆる鉄（ｎ）ポルフィリン
錯体を包接すれば酸素吸脱着機能を保持しつつ、物理的
、化学的により一層安定にリポソーム形態を保持し長期
の使用あるいは保存に耐えうるリポソーム−鉄（ＩＩ）
ポルフィリン錯体組成物が得られるものと考え本発明に
致った。

この発明によれば、一般式 （ここで、ｎは１ないし２ｏの整数）で示される鉄（Ｉ
Ｉ）−５，１０，１５，２０−テトラ（α、α、α、α
−〇−（ここで、ｎけ１０ガいし２ｏの整数）で示され
る鉄（１１）　−５，１０，１５，２０−テトラ〔α、
α、α、α−ｏ−（ホスホリルコリン置換アミド）フェ
ニル〕′ポルフィリンの２つの軸配位座のいずれか一方
または双方に式 （ここで、Ｒ１はこれが結合しているイミダゾールの中
心鉄への配位を阻害しない嵩高くない基、並びにＲ２，
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素または疎水性置換基であ
ってそれらのうち少なくとも１つは疎水性置換基）で示
されるイミダゾール化合物が配位した錯体、または一般
式 （ここで、ヱは３，４または５、並びにＲ５゜Ｒおよび
Ｒ７ばそれぞれ水素原子またはメチル基）で示される鉄
（［１）　−２位置換−５，１０；１５゜２０−テトラ
（α、α、α、α−〇−ビバラミドフェニル）ポルフィ
リン錯体を疎水性領域に包埋した脂質系重合化リポソー
ムを有効成分とする酸素吸脱着剤が提供される。

Ｆｅ（ＩＩ）ポルフィリン錯体は単独では酸素を配位に
より吸脱着することができない。この目的を達成するた
めには軸位（第５または第６配位座）Ｋ少くとも１個の
塩基性配位子を配位させルフィリンの場合には 式（Ｃ） ２ で示される置換イミダゾールを用いている。ここで、Ｒ
１は当該イミダゾールのＦｅ（［１）　Ｔｐｉｖｐｐへ
の配位を阻害しない基であり、水素メチル基、エチル基
およびプロピル基（ｎ−プロピル基およびイソノロビル
基を含む）が好ましい。Ｒ２゜Ｒ３およびＲ４はそれぞ
れ独立して水素メチル基または疎水性（脂溶性）基であ
って、少なくとも１つは疎水性（脂溶性）基である。疎
水性（脂溶性）基であるのは通常Ｒ２またけＲ３ことに
Ｒ２である。Ｒ１がメチル基、エチル基、プロピル基で
ある場合、２つの軸配位座のうちいずれか一方のみに式
（（１，）　セ傘＃芸喰のイミダゾール誘導体が配位す
る。鉄（旧ポルフィリン１モルに対しリポソーム内に存
在するイミダゾール誘導体（式（Ｃ））の存在モル数は
、Ｒ１が水素原子の場合には２〜３０モル（より好まし
くＦｉ２〜１０モル）であり、Ｒ１がメチル基、エチル
基。

あるいはプロピル基の場合には１０〜１００モル（より
好ましくは３０〜１００モル）である。

軸配位子としてのイミダゾール誘導体（式（Ｃ））は疎
水性（脂溶性）置換基を持つ。このような疎水性（脂溶
性）置換基としては例えばＣ６−Ｃ５゜のアルキル基ま
なはトリチル基もしくは置換トリチル基あるいはカルｙ
ｌｒン酸）アルキルエステル基（−ＣＨ２Ｃ（！ｌ−←
ＣＨ２雪−ＣＨ３、ｎ＝１−３０、または−＋　ＣＨ２
→、−ｇｏ　−１ｖ　ＣＨ２力「ＣＨ３、ｍ　＝　３−
２５、ｐ＝ｏｉたは１〕である。軸配位子としての置換
イミダゾールは疎水性基を少くとも１個持つことが重要
である。本発明者らの研究によれば、疎水性（脂溶性）
基を持たない置換イミダゾール例えば１，２−ツメチル
イミダゾールを軸配位子として持つＦｅ（ＩＩ）　Ｔｐ
ｉｖ　ＰＰ　錯体でけこれをリン脂質り４ソームに包埋
させても安定な酸素錯体を形成せず直ちに酸化する事実
はＬ記ノ考エヲ支持している。また、疎水性基の疎水性
が増す（例えばアルキル基にあっては炭素数が増す）程
、当該錯体のリポソームへの包接は良好となり、かつ生
成する酸素錯体は水による酸化を受は難くなって安定化
する。

また式（Ｄ）で示される錯体の場合には、当該分子内に
鉄と配位結合するイミダゾール基を構成成分として有１
．ている為、式（Ｃ）で示されるイミダゾール誘導体を
用いる必快ばない。

式（Ａ）で示される船体のうちｎ　＝　１の場合は既述
のＣｏ　ｌ　１ｍａｎ他の文献に記載されており、ｎ　
＝　２−２０の場合けＥＰＣ特許公開第６６．８８４号
公報明細書に記載されている。

式（Ｂ）で示される錯体は式 （ここでｎは１０〜２０の整数）で示されるカルボン酸
クロリドとＪ、Ｐ、Ｃｏｌ１ｍａｎ他、ＪＯｕ　ｒｎ　
＆１ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ　５ｏｃｉｅｔｙ＋　９７　＋１４２７（１９７５）
に報告されている式で示される５、１０．１５．２０−
テトラ（α、α、α、α−〇−アミノフェニル）Ｉルフ
ィン（以下Ｈ２ＴａｍＰＰと省略する。）を塩基の存在
下に反応させ、得られた式 （ここでｎは先に定義したと同様である。）で示される
化合物をアニソールの存在下、無水塩化アルミニウムに
よりベンジル基を除去はせ、得られた式 （ここでｎは先に定義したと同様である。）で示される
化合物・をビリ・シン存在下臭化第一鉄と反応させ、得
られた式 （ここでｎは先に定義したと同義であり、Ｘはハロゲン
原子）で示される化合物を、２−クロロ−２−オキソ−
１，３，２−ノオギサホスホランと反応させリン酸エス
テル体としたのち、過剰のトリメチルアミンと反応させ
てホスボリルコリン化を行わせる方法により一般式Ｂを
製造できる。

一般式（Ｉ）の出発原料は以下の方法で合成した。ω−
ペンジルオキンアルキルハライドをＧｅｏｒｇｅ　Ｒ，
Ｎｅｗｋｏｍｅ他、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　１９７５　
＋５１７、の報告に従って生成させた２−メチルプロピ
オン酸のノリチウムアニオンと初め低温（−７０℃〜−
２０℃）でそののち昇温して３０〜４５℃で反応させた
。次に反応混合物を冷希塩酸で分解し、溶媒で抽出した
粗生成物を非極性溶媒、例えば石油エーテル、ｎ−へキ
サン、ｎ−へブタン中で再結晶してω−４ンジルオキシ
ー２．２−・ジメチルアルカン酸を無色結晶として得た
。Ｃれを非極性溶媒、好ましくはベンゼンまたは四塩化
炭素中あるいは無溶媒で過剰量の塩化チオニルと反応さ
せたのち減圧濃縮して一般式（１）で示されるω−ベン
ジルオキシ−２，２−ツメチルアルカン酸クロリドを得
た。

原料の式 （ここでｎは先に定義したと同義であり、Ｘ′は塩素ま
たは臭素を表わす。）で示されるω−ベンジルオキシア
ルキルノ＼ライドはα、ω−・クブロモアルカンを１当
量のナトリウムベンジ７レオキシドとベンゼン中還流反
応することで得られる。

一般式（１）　ノカル１メン酸クロリドの過剰−ｔ　’
５１−公知物質であるＨ　２Ｔａｍ、　ＰＰの無水非プ
ロトン性溶媒、好ましくはテトラヒドロフラン、ジクロ
ルメタン、クロロホルム、ＮｌＮ−ジメチルホルム了ミ
ドまたはアセトン溶液中で過剰のトリエチルアミンまた
はピリジン存在下に０℃から室温で反応させたのち、水
に注ぎクロロホルムで抽出し、分離した抽出液を蒸発さ
せて得た残渣をシリカダルカラムクロマトグラフィーに
より精製することで一般式（■）で示される化合物が得
られる。精製には必要に応じ再結晶を用いても良いＯ ｔ：（７）　−　般式（ＩＩＩ）で示されるペンノルエ
ーテル体のベンジル基を除去するために、ジクロル−メ
タ７二二トロメタンの混合溶媒中で過剰量のアニソール
存在下、過剰の無水塩化アルミニウムと一５℃ないし３
０℃、好ましくは１５℃ないし２５℃で２時間ないし１
２時間反応させた。

反応混合物を氷水中に注ぎクロロホルムで抽出し、抽出
液を水洗ついで４係炭酸水素ナトリウム水溶液で洗滌後
、分離したクロロホルム層を芒硝で乾燥し、クロロホル
ムを蒸発させて得た残渣’ａ＝、ベンゼンまたはジクロ
ルメタン−ベンゼンの混合溶媒から再結晶した。

得られた一般式■の化合物に鉄を導入するには、Ｊ、Ｐ
、Ｃｏｌ１ｍａｎ他、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　
ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｌｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、
　９７　、１４２７（１９７５）、の報告の方法に従い
、窒素ガス雰囲気下で還流した無水テトラヒドロフラン
中ピリジンの存在下で過剰の臭化第一鉄と反応させた。

反応溶液を減圧乾固シ、クロロホルムまたはクロロホル
ムとメタノールの混合溶媒を用いアルミナ又はシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、臭化水素酸と処
理して得られた一般式■の化合物は中心鉄３価の状態で
対イオンとして１個の臭素イオンを持つ。この際臭化水
素酸に代え塩酸を用いれば塩素イオウが、ヨウ化水累酸
を用いれはヨウ素イオンを持つ。

一般式■の化合物のホスホリルコリン化１ｄＮ。

Ｓ　、Ｃｈａｎｄｒａｋｕｍａｒ他、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ＋２３．１０４３（１９８２）
、の報告にある水酸基の、ホスホリルコリン化の反応を
改良しておこなった。一般式■の化合物を無水の非プロ
トン性溶媒、例えばジクロルメタン、クロロホルムまた
はベンゼン中で、１つの水酸基に対し、１ないし２当量
のビリ・ノン存在下２−クロロ−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホランの１ないし２当量を０℃ないし
室温で滴下し、その後室温で６ないし２４時間反応させ
た。反応溶液を減圧留去して得られた残渣をアセトニト
リルまたＨ　Ｎ、Ｎ〜ツメチルホルムアミドに溶解し、
トリメチルアミンを加えステンレス製封’ｆｆ　容ＭＳ
　中で５０°ないし６５℃で１２時間ないし２４時間反
応させた。反応混合物を濾過して褐色沈殿を得た。これ
をアセトンで洗滌ののち、七ファデックスＧ−２５、セ
ファデックスＬＨ−６０（以上ファルマシアａ［）、ま
たはトヨノ！−ルＨＷ−４０（東洋曹達（株）製）など
の適当なグルを用いて、メタノールまたは水を溶媒とし
てカラムクロマトを行ない精製した。かくして所望の一
般式（Ａ）で示されるホスホコリン基を有する鉄−５，
１０，１５，２０−テトラ〔α、α、α、α−０−（ｗ
換アミド）フェニル〕ポルフィン錯体が得られる。

式（Ｂ）の錯体はリポソームに対する親和性がよく、包
埋が容易である。

式（Ｃ）で示されるイミダゾール誘導体は、通常の方法
を応用して合成できる。例えば、Ｒ２が疎水性置換基で
ある場合の化合物は、一般式あるいは、一般式 （Ｒ１＋　Ｒ５＋　Ｒ４は既述の通り）で表わされるイ
ミダゾール、誘導体と、一般式 ％式％（１１１） （但し、Ｚは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表
わし、Ｒ９はづＣＨ２−片−Ｃ１（、（しは４から２９
の整数〕で表わされるアルキル基またはトリチル基、ま
たは式 ％式％） または式−ＣＨ２劣、　ｃｏ千ＣＴ（２山−；　ＣＨ，
（但しｍ　＝　３〜２５、ｐ＝＝Ｑまたは１）で示され
るアルコキシカル？ニルアルカン基金表わす）との間の
脱へログン水素反応あるいは脱ノ＼ロダン化銀反応によ
り合成できる。

式ＣＤ）で示される鉄−２−置換−５，１０，１５゜２
０−テトラ（α、α、α、α−０−ピ・々ラミドフェニ
ル）ポルフィリン・プロミドは、次のプロセスに従い合
成できる。

Ｒ６Ｒ７ 前記の様な鉄−ポルフィリン・イミダゾール錯体を包埋
する所のリポソーム重合物（ポリメリック・す？ソーム
）を構成する原料である「少くとも１個の重合性官能基
を持ちかつＩＪ　ｙｊｅソームを形成しうる化合物（以
下モマーと略す）」としては、例えば、ｌ、２−ビス（
オクタデカ−２，４−ノエノイル）グリセロ−３−ホス
ホリルコリン（式（Ｅ）） （Ｂ、Ｈｕｐｆｅｒら、Ｍａｋｒｏｍａｌｅｋｕｌａｒ
　Ｃｈｅｍｊｅ＋　１８２巻、２４７−２５３日（１９
８１））、あるいは、ツメチル−・ゾ（オクタデカ−２
，４−ジエンイルオキシエチル）アンモニウムプロミド
（式（Ｆ））（Ｒ，ＢＩｉｓｃｈｌら、Ｆｅｄｅｒａｔ
ｉｏｎ　ｏｆ　ＥｕｒｏｐｅａｎＢｉｏｃｈｅｍｉｃａ
ｌ　５ｏｃｉｅｔｉｅｓ　Ｌｅｔｔｅｒｌｌ　＋　１５
０巻。

３８〜４２頁（１９８２）、）、あるいは、ｒａｃ　−
１−（ω−（ｐ−ビニルベンゾイル）アルカノイル）−
２−アルキル−グリセロ−３−ホスホリルコリン（式（
Ｇ））特許願昭５７−．１４０９６３）（ここで、ｑＶ
ｉｌないし１０の正の整数、むよびｒば１３ないし２１
の正の整数） などが利用できる。

式（ｇ）で示されるモノマーは、文献（Ｈ，Ｈｕｐｔｅ
ｒら）Ｍａｋｒｏｍａｌｅｋｕｌａｒ　Ｃｈｅｍｉｅ＋
　１８２巻、２４７−２５３頁（１９８１））に記載の
方法と異なるプロセスにて合成した。即ち、Ｙ、Ｔａｍ
ｕｒａらの手法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅ
ｒｓ　＋　２２巻、　１３４３〜１３４４頁（１９８１
））を応用し、下記のノ四セス：Ｈｙ、Ｃ８Ｈ＋　Ｂｒ
ＣＨ２Ｃ００Ｅ（ｂｐ６７〜６７．５り１６ｔｏｒｒ ｂｐ　１７８．５〜１８２り０．００６　ｔｏｒｒｔ＝
ｔｒａｎｓ ｔｒａｎｓ−ｃｉｓ異性体分離、ンリ カグル力ラムクロマトグラフィー 再結晶（溶媒　ｎ−ヘキサン） にて合成したＥＪ２−２．４−オクタデカ・クエン酸を
、ジシクロへキンルカルボ・ソイミドと４−（Ｎ、Ｎ−
ツメチルアミノ）ピリノンの存在下でグリセロホスホリ
ルコリン・塩化カドミウム錯体（Ｃ，Ｍ、Ｇｕｐｔａら
、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ９ｏｆ　ｔｈｅＮｌｌｔｉＯｎ
ａｌ　　八ｃａｄｅｍｙ　　ｏｆ　　５ｃｉｅｎｃｅｓ
　　ｏｆ　　ｔｂｅ　　ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ　ｏ
ｆ　Ａｍｅｒｉｃａ、　７４巻４３１５〜４３１９頁（
１９７７））と反応させることにより合成し、た０式（
Ｆ）で示されるモノマーは文献（Ｒ，ＢＨｓｃｈｌら、
Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｂｉ
ｏｃｈｅｍｔｃａｌＳｏｃｉｅｔｉｅｓ　Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ、　１５０巻、３８〜４２頁（１９８２））に従い合
成した。

一般式（Ｇ）で示されるリン脂質化合物を製造するには
、まず一般式 （ただし、ｑは既述のとセリ）で示される酸クロリドを
一般式 （ただし、ｒは既述のとおり）で示されるグリセロール
誘導体と縮合反応はせて一般式％式％（ を得る。この縮合は式（１■）と式（）の化合物モル比
０．５：１ないし３：１の割合で用い、適当量の脱塩酸
剤（ピリジン等）を含有する適当な溶媒（例えば、無水
のテトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロルメタン
等）中で０℃ないし３０℃の温度でおこなう。反応時間
は、通常、■ないし２０時間である。

ついで、式（ｖｌ）で示される縮合生成物をＶｏｎＲ，
Ｈｉｒｔ他によってＰｈａｒｍ、Ａｃｔａ　Ｈｅ１ｖ、
　、　３３．３４９（１９５８）に記載されている方法
に準じて次に示す工程で反応させることによって目的と
する一般式（Ｆ）の化合物が得られる。

１ 縮合生成物（■１）＋Ｃ４２−ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｂｒな
お、式（１■）で示される酸クロリドは、まず、Ｓ、Ｓ
ｗａｎ他によってＯｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ
、　２　Ｔ２７６（１９５０）に記載された方法を改良
して得られる式 （ただし、ｑは既述のとおり、Ｒはメチル基、エチル基
、プロピル基またはブチル基）で示されるアルカンゾカ
ルはン酸モノエステル・モノクロリドを無水塩化アルミ
ニウムの存在下に臭化エチルベンゼンと反応させて式 （ただし、ｑおよびＲは既述のとおり）で示される化合
物ヲ得る。ついでこれを過剰のアルカリ（例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム）とアルコール中で加熱
反応させた後、塩酸等で酸性化して式 で示される化合物を得る。これを塩化チオニルまたはシ
ーウ酸クロリド等と反応させることによって式（１■）
で示される化合物が得られる。

一般式（Ｖ）で示されるグリセロール誘導体はり、Ａｒ
ｎｏｌｄらによって、Ｌｌｅｂ、Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、＋
　７０３゜２３４〜２３９（１，９６７）に記載されて
いる方法を改＆して、２−７エニルー５−ｍ−ジオキサ
ノールとアルキルプロミドを反応させた後、エタノ−、
ル中で硫酸により加水分解することによって得られる。

なお、一般式（）で示されるグリセロール誘導体のうち
ｒが１３．１５，１７゜】９またば２１のものを合成す
るための原料であるアルキルプロミドは市販品として安
価に人手できるので都合がよい。こうして得られる式（
ｑ）の化合物は重合開始剤の添加を必要とせず紫外光の
照射により迅速に重合する。また、得られた重合化物中
に不飽和結合が残存することもない。

？リメリ、り・リポソームは上記モノマーを用い、（ａ
）モノマー単独から成るモノメリック・リポソーム、（
ｂ）モノマーとコレステロールの混合物から成るリポソ
ーム、（Ｃ）モノマーと通ｆの非重合性の天然あるいは
合成のリン脂質（例えばレシチン、ケファリン、ホスフ
ァチジルコリン（大豆、牛肝臓、牛脳、牛心筋および卵
黄ホスファチノルコリン等天然のものや、ソバルミトイ
ルホスファチノルコリン、ノステアロイルホスファチジ
ルコリン、シミリステロイルホスファチゾルコリン等合
成のもの）、ホスファチツルエタノールアミン、スフィ
ンゴミエリン、ホスファチジン酸、ジアルキルリン酸等
）、！：の混合物から成るモノメリック・リポソーム、
あるいＵ（ａ）モノマーとコレステロールド通常ノ天然
あるいは合成のリン脂質から成る混合物から成るモノメ
リ、り・リポソームの重合性官能基“　を重合させるこ
とにより製造できる。す？ソーム内の各成分のモル比は
、モノマー１モルに対し、コレステロールとリン脂質の
総モルが０５以下である（より好ましくは、０．５〜０
０５モル）。すなわち、モノメリックリポソーム（単畦
体リポソームともいう）はこの明細書でいうところのモ
ノマーを主成分とする。

鉄（ＩＩＩ）あるいは鉄（［１）ポルフィリン錯体ヲぼ
りメリ、り・リポソームに包埋させるには、天然リン脂
質からり？ソームを製造する一般的な手法を応用してま
ずモノマーあるいは、モノマーとコレステロールあるい
は通常のリン脂質との混合物から成るリポソーム（モノ
メリック・リポソーム）と同錯体を取り込み包埋させた
後、モノマー中の重合性官能基を重合させることにより
可能である。以下にその方法を記す。

例えば、鉄（ＩＩＩ）　−５，１０，１５，２０−テト
ラ（α。

α、α、α−０−ビ／−？ラミドフェニル）ポルフィリ
ン・プロミド（以下Ｆｅ（Ｉｔ）　Ｔｐｉｖ　ＰＰ−Ｂ
ｒと略す）所定量と式（Ｃ）で表わされる置換イミダゾ
ール（イミダゾール／鉄ポルフィリンのモル比は、２〜
１００）及び、モノマーあるいはモノマーとコレステロ
ールまたは通常のリン脂質から成る混合物（但し、鉄ポ
ルフィリンに対するモノマーとコレステロールとリン脂
質の総重量比が１０〜１０００、好ましくは１０〜２０
０）を適当な溶媒、例えばクロロホルム、ジクロルメタ
ン、トルエン、ベンゼンあるいハソレラトメタノールと
の混合溶媒に一担溶解した後、減圧下（例えばオイル７
ｚンプやアスビレーターガどを用い）にて溶媒を留去し
、例えばガラス製フラスコの内壁面上の薄膜として固形
分を得る。

次に、上記薄膜固体に不活性ガス（例えば窒素やアルゴ
ンがスなど）雰囲気下で水系媒質（例えば、水、リン酸
緩衝水（ｐＨ−５〜９）、生理食塩水、あるいはＫｒｅ
ｂｓ−Ｒ１ｎｇｅｒｓ溶液を加えた後、振とうあるいは
ミキサーで攪拌することによって乳濁状の多重層リポソ
ーム膜としてＦｅ（ＩＩＩ）　Ｔｐｌｖ　ｐｐ　と置換
イミダゾールを包接したり７βソ一ム分散水溶液が得ら
れる。これをさらに超音波処理することによって多重層
り？ソームをより径の小さな多重層リポソームもしくは
単重層リポソームとすることができる。

（方法１）に記載の手法に従い調製される鉄（１）ポル
フィリン錯体を包埋したモノメリック・すＩソームの分
散水溶液に、不活性ガス雰囲気下で適当な還元剤、例え
ばアスコルビン酸などを鉄（１１１１，ｊｅルフィリン
に対し等モル以上添加することにより鉄（１）ポルフィ
リンを鉄（■）ポルフィリンに還元するか、あるいは、
適当な還元作用を有する酵素混合物、例えば、長谷用悦
雄ら、特願昭５６−１０７４６２に記載のβ−ニコチン
アミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰ”）、
Ｄ−グルツース−６−リン酸（Ｇ６Ｐ　）、グルコース
−６−リン酸デヒドロデナーゼ、フェレドキシンおよび
フェレドキシン−ＮＡＤＰリダクターゼ（ＦＮＡＤＰＲ
）よりなる酵素系（この酵素系にカタラーゼを適量添加
しておくと好座しい。）を鉄（１）ポルフィリン錯体１
モル当りＤ−グルコース−６−リン酸が１モル以上とな
る割合で用い、５ないし９のＰＨの下で還元をおこない
、鉄（ＩＩＩ）ポルフィリンを鉄（ＩＩ）ポルフィリン
へ還元することによりＦｅ（ＩＩ）ポルフィリンと置換
イミダゾールから成る錯体を包埋するモノメリ、り・リ
ポソームを調製できる。

不活性ガス雰囲気（例えば、窒素ガス、セアルゴンガス
）中で、所定量のＦｅ（Ｉｌｌ）　Ｔｐｌｖ　ＰＰ−Ｂ
ｒおよび式（Ｃ）で示される置換イミダゾール（イミダ
ゾール／鉄ポルフイリンモル比＝２〜１００）を適当な
溶媒例えばクロロホルム、ジクロルメタン、ベンゼン、
トルエンあるいはこれラドメタノールの混合溶媒に溶解
し、これにＦｅ（ＩＩＩ）＠’ｌ”ｐｌｖ　ＰＰ−Ｂｒ
に対し等モル以上の亜ニチオン酸ナトリウム等の還元剤
の水溶液を加え、振とう・攪拌し、水−有機溶媒不均一
層系中でＦｅ（Ｉｌｌ）ＴｐｌｖＰＰの中心鉄を二価に
還元する。ついで、この有機層を集め脱水処理後この溶
液にモノマーアルいはモノマーとコレステロールまたは
通常のリン脂質から成る混合物（但し、鉄ポルフィリン
Ｋ　？Ｊ　スるモノマーとコレステロールドリン脂質の
総重量比が１０〜１０００、好ましくハ１０〜２００　
）を加えた。その後、この系から溶媒を減圧下に留去し
、例えばフラスコの内壁面上の薄膜として固形分を得る
。これらの操作は不活性ガス下あるいはＣＯガスを吹き
込んでおこガってもよい（不活性ガス下での操作がより
好ましい。）。ＣＯガスを使用した場合には、最後に加
熱脱気によってこれを簡単に除去できる。次に、上記薄
膜固体に不活性ガス雰囲気下で水系媒質（例えば、水、
リン酸緩衝水（ＰＨ＝５〜９）、生理食塩水、あるいは
Ｋｒｅｂｓ　−Ｒ１ｎｇｅｒｓ溶液を加えた後、振とう
あるいはミキサーで攪拌することによって乳濁状の多重
層り？ソーム膜としてＦｅ（■）’ｒｐｔｖｐｐ　と置
換イミダゾールから成る錯体を包接したり２ソ一ム分散
水溶液が得られる。これをさらに超音波処理することに
よって多重層リポソームをより径の小さな多重層リポソ
ームもしくは単重層リポソームとすることができる。な
お、前記の亜ニチオン酸ナトリウム水溶液による還元の
代りに、・ぐラジウム−カーダン／水素ガスによる還元
も利用できる。例えば、Ｆｅ（ｌｌＩ）　Ｔｐ％ｖ　Ｐ
Ｐ−Ｂｒとイミダゾール誘導体とを乾燥ジクロルメタン
あるいはベンゼン／メタノーノに混合溶媒に溶解し、少
量のノやラジウムカーデンを添加し、これに水素ガスを
充分に吹き込み室温下で還元しＦｅ（１１）Ｔｐ　、１
ｙｐｐ（式（Ａ））溶液を調製し、・千ラノウムヵー？
ンをろ別して得だろ液を用いてもよい。

以上述べた（方法１）、（方法２）および（方法３）に
よって式（Ａ）および式（Ｌ）の錯体を包埋したり゛ポ
ソームが得られる。

尚、式（Ｄ）で示される鉄−ポルフィリン錯体をモノメ
リック・リポソーム内に包埋させる場合には、前記の（
方法１）、（方法２）、（方法３）の操作において、置
換イミダゾールを用いることなくして、Ｆｅ（ＩＩＩ）
　Ｔｐｉｖ　ＰＩ”Ｂｒの代りに、中心鉄が■価である
以外は式（Ｄ）に相当し、かつ対イオンとしてプロミド
イオンを持つ化合物を用いて全く同様に操作することに
より相当する鉄（Ｉｌｌ）あるいは鉄（ＩＩ）ポルフィ
リンを包含するモノメリック・すＩソーム分散水溶液を
調製できる。

このようにＩ−で調製された鉄（Ｉｌｌ）あるいは鉄（
ＩＩ）ポルフィリン錯体全包埋したモノメリック・リポ
ソームの平均粒径ば、上記調製法のうち超音波処理操作
の出力および時間の制御により数μｍ〜２００Ｘの範囲
で調節できる。

このようにして調製された鉄−ポルフィリンを包埋した
モノメリ、り・リポソームをその形態を保持しつつ重合
させマイプロカプセル化させるには、不活性がス雰囲気
下で適当な水溶性の重合開始剤（例えば、過硫酸カリウ
ム、過硫酸アンモニウム等）をモノメリック・リポソー
ム分散水溶液に添加後、例えば加熱して重合反応を行う
か、あるいは通常の低圧または高圧水銀灯等の光源を用
い紫外光全光や紫外単色光（例えば、２４０　ｎｍ　、
　３１０　ｎｍ　）を照射することによって迅速に重合
反応が進行し、目的とする鉄（■）ポルフィリン錯体を
包埋したポリメリック・リポソーム分散水溶液を調製で
きる。

また、前述の（方法１）、（方法２）２（方法３）にお
いて、脂溶性の重合開始剤（例えば、アゾビスイソブチ
ロニトリル、アゾビスシクロヘキサニトリル等のアゾ系
開始剤、過酸化ベンゾイル、ｔ−ブチルヒドロにルオキ
シド等の有機過酸化物系開始剤など）をあらか［：めモ
ノメリック・リポソームの二重層膜内の脂溶性領域内に
包埋させておき、得られたモノメリック・リポソーム分
散水溶液を（（’ＩＪえは加熱する等の方法で重合反応
を行うことにより、同様にして目的とする鉄（１１）ポ
ルフィリン錯体を包埋したポリメリック・リポソーム分
散水溶液が得られる。

鉄（■）ポルフィリン錯体を包埋したモノメリック・リ
ポソームを前記の手法で重合させる際、重合反応途中で
生成する各種ラジカル種により鉄（ＩＩＩ）ポルフィリ
ンが鉄（ＩＩ）ポルフィリンへと自動的に還元される為
、この場合でも容易に鉄ＣＩｔ）　ｚルフィリン錯体を
包埋したポリメリック・リポソーム分散水溶液を容易に
調製できる。もし、重合反応後に鉄（ＩＩＩ）ポルフィ
リン錯体が残存する場合には、不活性ガス（例えば窒素
やアルゴンなど）下で適当な還元剤、例えばアスコルビ
ン酸などを等モル以上添加して還元することができる。

重合反応の後、得られたポリメリック・リポソーム分散
水溶液に例えばデキストラン、ヒドロキシエチルスター
チ、アルブミン等の血液増量剤やアミノ酸、糖類、ビタ
ミン等を溶解した水溶液を添加した後、例えば医用面に
おいて利用しても良い。

このようにして製造される所の鉄（■）ポルフィリン錯
体を包埋したポリメリ、り・リポソーム分散水溶液は酸
素分圧差による可逆的酸素吸脱着機能を安定に発揮でき
、該鉄（■）ポルフィリン錯体は室温下、水中という準
生理的条件下でも安定な酸素錯体を形成し、酸素吸脱着
剤として機能することが出来る。従って、工業的には、
酸素の濃縮剤などとして、また医用的には、人工血液あ
るいは臓器の潅流保存液などとして利用できる。

この発明の酸素吸脱着剤を構成する、鉄−ポルフィリン
錯体を包埋したポリメリックリｓｆソームは、リポソー
ム膜が重合化されているので膜構造が安定であり、それ
自体安定に長期間分散し得るとともに、医薬品として血
中に投与しても生体の細胞膜との融合やＩＪ　ｉ＋−ゼ
等の酵素による分解がモノメリックサボソームにおける
場合よりもはるかに少ない。その結果、生体中において
、分解は徐々に進行するので、その成分が急激に放出す
る恐れも少々い（毒性の低減）。

また、リポソームの内水層と外水層との浸透圧差による
リポソーム膜の破壊も生じにくい。あるいは、工業的用
途において、有機溶媒（例えば、エタノール）と接触す
るに至っても破壊されにくい。さらに、脂質、コレステ
ロールあるｍｌ＋−１鉄（ｎ）ポルフィリン錯体のリポ
ソーム膜中における運動性が抑制されるので、均質な膜
組成が達成でき、疎水領域も安定に確保され、鉄（ｎ）
−ポルフィリン錯体の酸素吸脱着能を安定に発揮させる
とともに、酸素化錯体の寿命も向上する。

なお１．揉すメリ、クリ？ソームへ包埋する鉄（Ｕ）ポ
ルフィリン錯体としてはＥＰＣ特許公開６６．８４３号
公報明細書に記載されているところの、式（Ａ）の化合
物におけるアルキルアミドフェニル基の末端水素がカル
ブキシル基、カル、＋ｆン酸エステル基、水酸基等によ
って置換されたものも用いられる。

以下、実施例を記す。

金属ナトリウム７８．８　＃を無水エタノール１．５１
に加えナトリウムエトキシド溶液とじ水冷下メチルメル
力ゾタンガスを吹き込んで飽和させたのち、ブロモ酢酸
エチル５２０　、ｌｉ＋　（３，１，１ｍｏｌｅ　）を
加え室温で１日反応後、沈殿を戸別しＦ液を減圧乾固し
て得た油状物を減圧蒸留して沸点６４〜６５℃（１３ｎ
＋ｍＨｇ　）の無色オイルとして、２−メチルチオ酢酸
エチルエステル＆収−置３７１．３ｇ、収率９０ｑ６で
得た。

２−メチルチオ酢酸エチルエステル３５０ｇ（２，６１
ｍｏｌｅ　）を０．５Ａ’のメタノール溶液とし、メタ
過ヨウ素ナトリウム５５８．５　、！ｉ’　（２，６１
ｍａｇｅ　）の４．５１の水溶液に水浴下加えたのち、
室温で２日間反応し沈殿を炉別クロロホルムで洗滌後、
ｐ液をクロロホルムで抽出し得られたクロロホルム層ヲ
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固Ｌ−’ｒ無色オ
イルの２−メチルスルフィニル酢酸エチルエステルを収
量２５６ｇ、収率６５係で得た。

２−メチルスルフィニル酢酸エチルエステル２８０１１
　（１，８７ｍｏｌｅ　）のトリフルオロ酢酸（１，０
１）溶液を氷冷し無水トリフルオロ酢酸３９１ｇを滴下
したのち、】−へキサデセン４１８ｇのジクロルメタン
（０，５１）溶？？ｌ加えて室温に戻し３時間反応後減
圧下乾固し、さらに減圧蒸留により精製し沸点１７８〜
１８２℃（０，００６酎Ｈｇ　）の無色オイルとして２
−メチルチオ−Ｅ−４−オクタデセン酸エチルエステル
を収量４７６．６Ｆ、収率７２係で得た。

２−メチルチオ−Ｅ−４−オクタデセン酸エチルエステ
ル４６０　ｇ（１，２９ｍｏｌｅ　）を酢酸０．５１溶
液とじ水浴下３０φ過酸化水素水１８０ｍ１を２時間で
滴下後室温でさらに２時間反応したのち水１４を加え、
クロロホルム（２Ｘ１．５Ａりで抽出し、合わせたクロ
ロホルム層を水洗ののち芒硝で乾燥して減圧下乾固し、
淡黄色オイルの相当するスルホキシド約４９０．９を得
り。精製することなく、これをトルエン０．７１に溶解
し、５時間還流反応したのち、減圧下トルエンを留去し
得られた粗オイルをシリカゾル７、０　Ｋｙ、溶媒とし
てベンゼン−石油エーテル（１：２体積比）の混合溶媒
を用いてカラムクロマトダラム精製し、シリカダル薄層
クロマトグラム（Ｒｆ値Ｏ３５：溶媒ベンゼン）によす
調べ単一成分を集めて溶媒を留去し、さらに真空ポンプ
で乾燥することで、無色オイルとしてｇ、ｇ　−２，４
−オクタデカジエン酸エチルエステルを収量２２４ｇ、
収率５６幅で得た。

このエチルエステル２２３　、！ｉ’（０，７２ｍｏｌ
ｅ　）をエタノール（２，０１）溶液とし２Ｎ−水酸化
ナトリ２ム水溶液０．６１を加えて室温で３６時間攪拌
することで加水分解し、希塩酸でＰＨ３，０に中和し生
じた沈殿を濾過し、希塩酸ついで水で洗ったのち乾燥し
て得た固体を、ジクロルメタン−ｎ−ヘキサン混合溶媒
から再結晶して無色結晶のＥ、Ｅ　−２，４−オクタｒ
カシエン酸を収量１．５３．２　、！７　、収率７６係
で得た。融点６８〜７０　℃ 元素分析値（制：　Ｃ７７，１８（７７，０９）：Ｈｌ
ｌ、６４（１１，５０） （ただし括弧内はＣｌ８Ｈ３２０２ と１．ての値である。） Ｅ、Ｅ　−２，４−オクタジエン酸４１　Ｆ　（０，１
４６ｍｏｌｅ　）とＬ−α−グリ七ロホスホリルコリン
・塩化カドミニウム錯体（シグマ社ｆｆ）１ｃ＋、３ｇ
（０，０４４ｍｏｌｅ　）と４−ジメチルアミノビリジ
ン８．０＃　（０，０７１ｍｏｌｅ　）の無水ノクロル
メタン（０，６１）溶液をガラスピース２００　ｍｌと
ともに攪拌しんがらジシクロヘキシルカルデジイミド３
３．３１　（０，１６２ｍｏｌｅ　）のツクＥｌｌｌ　
ルメタン（０，２Ａ）溶液を加え遮光して室温で８０時
間反応後、沈殿を戸別し減圧下溶媒を留去して得ｆｃ　
黄色固体をクロロホルム／メタノール／水（体積比４１
５／１　）　の混合溶媒（３００ｍｌ）に浴解し、イオ
ン交換樹脂ＡＧ５０１−Ｘ８（Ｄ）（・ぐィオーラッド
社製）に通して再度濃縮して得た固体をシリカゲルカラ
ムクロマトグラムより精製した。溶媒はクロロホルム、
クロロホルム／メタノール−９／１（ｖ／ｖ）、クロロ
ボルム／メタノール＝　５１５　（ｖ／ｖ　）　、クロ
ロホルム／メタ／　　／に＝１’／９（ｖ／ｖ）としだ
いに変えクロロホルム／メタノール−１／　９　（ｖ　
／　ｖ　）　溶出分画、！：してほぼ純粋な生成物１９
０ｇを得た。さらに精製するために中性アルミナカラム
により、クロロホルム／メタノール−１０／］（ｖ／ｖ
）溶媒で目的分画を溶出し、こｉを集めて濃縮後ベンゼ
ンから凍結乾燥するＣとで白色粉末として、ジー　Ｅ、
Ｅ　−２，４−オクタデカジェノイル−し−α−ホスフ
ァチジルコリンを収量１３．’＃、収率３９係で得た。

赤外吸収スペクトル：　Ｉ’（ＫＢｒ）　　３４００．
．２９６０゜２８６０、］、７１５．１６４０．１６２
０，１４７０，１２５０゜１１１０．１０９０，１０７
０，１０００．９７０ｃ＋＋＋　　。

プロトン該磁気共鳴スペクトル：δ（ＣＤＣ１３）０．
８８（６Ｔ（、ｔ：１８’位−メチル基）、３．３４（
９Ｈ，ｓ：Ｎ（ＣＨ，）３　）、５．７３（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ　＝１５Ｈｚ　；２’位−グロトン）、６．１６（
４Ｈ，ｎ　；４’及び５′位グロト７Ｌ６．９（２Ｈ，
ｍ：３’位プロトン）ｐｐｍ。

１３Ｃ核磁気共鳴ス被クトル：δ（ＣＤＣ１３）１６６
．８，１６６．４（１’）、１４６．０，１４５．８．
１４５．５　。

１４５．２　（３’及び５’）、　　１２８．２（４’
）、１１８．４（２’）。

７０．７（２）、６６．２（５）、６３．５，６３．２
（１及び３）。

５９．５（４）、５４．３（６）、３３．１（６’）、
３１．９（１６’）。

２９．７，２９．５，２９．４，２８．７（７’〜１５
’）、　　２２．７（１７’）。

１４．１　（１８’）　ｐｐｍ。

リセロー３−ホスホリルコリンの合成 （Ａ−１）　　Ｈ，Ｈｉ　ｂｂｅｒ　を他にょるＪ、Ａ
ｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。

鱈、１．６０１〜１６１３（１９２９）に記載の方法に
Ｊｔ＋ｓ、Ｌｉｅｂ、Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、＋　７０９．
２３４−２３９（１９６７）に記載の方法に従って臭化
ステアリルと反応させて、２−ステアリ四キシー１，３
−プロパンジオールを合成した。

Ｃ７３，７５（７３，３） ｔｔ　ｆｅ　Ｌ、（）内の値はＣ２１”４４ｏ３の計算
値 １３Ｃ−ＮＭＩ（ス啄りトルδ（ｐＰｍ）値：５　　　
　　　　　３１．９ ６　　　　　　．２６．１ ２０　　　　　　２２．７ ２１　　　　　　　１４、Ｉ ＩＲスペクトル（ＫＢｒペレット）（ｃｒｎ）：３３５
０．２９４．０．２８７０　。

１４７０．１１２０．１０８０　。

８０ Ｓ　、　Ｓｗａ　ｎ他によるＯｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ＋　２＋２７６（１９５０）に記載されてい
る方法゛に従って合成したセバシン酸モノエチル〜エス
テル・モノクロリド１００グラム（４０２ミリモル）、
ブロモエチルベンゼン６２グラム（３３，５ミリモル）
および乾燥ニトロベンゼン６０ｍ１よりなる混合物を水
冷下に攪拌し、これに≠水工塩化アルミニウム１１．２
グラム（８３，８ミリモル）′全添加した。この混合物
を水浴中で４時間攪拌した後、室温で終夜攪拌した。水
浴中で再度冷却した後、この混合物に氷と水を添加し、
ついで濃塩酸５．７　ｍｌをゆっくりと加えた。これに
、メｑ。

チレンクロリドと水を適当量加えて振盪した後チレンク
ロリド層を分離し、まだ水層にメチレンクロリドを加え
てさらに抽出した。メチレンクロリド層を合せナトリウ
ムで脱水した後、メチレンクロリドおよびニトロベンゼ
ンを減圧下で蒸発除去し、シリカダルカラム（直径４ｃ
ｍ。

長さ３５ｃｍ）で分画し、所望の生成物を得た。

収量６６グラム（収率４９％）。

質量スペクトル：Ｍ−＝３９６（Ｃ２ｏ）（２，０３Ｂ
ｒ、の分子量３９６．３９８） チモールブルーによ る呈色あり） １３７０．１２６０．１２２０．１１８０．１１３０．
１０９５．１０３０ 元素分析値：　Ｃ６０，２０（６０，５）Ｈ７，６１（
７，４） １３Ｃ−ＮＭＲスペクトルδ値： １　　　　　　　　　３３．１ ２　　　　　　　　３９０ ３　　　　　　　１４３．９ ４　　　　　　　１２８．４ ５　　　　　　　１２８Ｂ ６　　　　　　　１３５．８ ７　　　　　　　　１９９．８ ８　　　　　　　　　３８．５ ９．１４　　　　　２４９．２４３ １０〜ｌ　３　　　　２９３　、２９．１１５　　　　
　　　　　３４．３ １６　　　　　　　　１７３．７ １７　　　　　　　　　６０．１ １８　　　　　　　　　１４．３ （Ｃ−１）　　上記（Ｂ）で得たｐ−（エトキシカル？
ニルノナノイル）フェニルエチルプロミド３．３グラム
（，８，３ミリモル）を１級エタノール４０ｍ１と粉末
水酸化カリウム６グラムとの混合物に加え、これを還流
下に２５時間熱した後水冷した。生成した沈でんをろ集
し、乾燥した後、水１００１１Ｌｌに溶解した。この溶
液に濃塩酸５Ｍを加え、生成した沈でんを集め、減圧乾
燥した。

この生成物を熱トルエン５０ｍ１と石油エーテ／ｌ／１
、５０　ｍｌの混合物から再結晶させて所望の生成物（
ｐ　−（ヒドロキシ力ルゼニルノナノイル）スチレン）
を得た。収量１．１グラム（収率４６係）。

１３Ｃ−ＮＭＨスペクトル（δ値）： １　　　　１１６．５　　　　　　９，１４　　２４．
４，２４．６４　　□２６．３１５　　３４．１ ５　　□２８．４１６　　１８０．１ ６　　　　１３６．１ ７　　　　２００．０ ８　　　　　３８．５ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトルδ（ｐｐｍ）：（ＣＤＣｌ３．
）すメチルシラン） １．３４（Ｓ、８Ｈ，（ＣＨ２＋−） ２．３１（ｄ、４Ｈ，−Ｃ（０）ＣＣＨ２−）２．３５
（ｔ、２Ｂ、、−ＣＨ２Ｃ（０）−０−）２．９５　（
ｔ　、　２Ｈ、＋Ｃ（０）−ＣＨ２−）５．４９（ｑ、
２Ｈ，−Ｃ−＝ＣＨ２）５．８６（ｑ、ＩＩ（、−ＣＨ
−Ｃ） １１１′ｉ ＩＲスペクトル（ｃｙｎ−”）：３４３０．３１６０，
２９４５゜１６８５．１６１０．．１４７０　。

１４４０．１４１０．．１３８０゜ １３１０．１２４５，１１９０゜ １１２０．９９５，９８０゜ ９１０．８４０ 質量スペクトル二Ｍ＋＝２８８（ｃ１８Ｈ２４ｏ３）分
子量２８８） （Ｃ−２）　　上記（Ｃ−１）で得たｐ−（ヒドロキシ
カルビニルノナノイル）スチレン１０グラム（３，５ミ
リモル）に乾燥ベンゼン２５ｍ１およびジメチルホルム
アミド１滴を加えて攪拌した。

これにシュウ酸ジクロリド１７ｎｌ（１１，８ミリモル
）を滴下し、室温で２時間攪拌した後減圧下で溶媒を除
去した。残分をオイルポンプで乾燥し、所望の酸クロリ
ド生成物であるｐ−（クロロカル？ニルノナノイル）ス
チレンを得た。

皐 ２−ステアリロキシ−１，３−７’ロノサンジオール０
．９９５グラム（２，８９ミＩＪモル）に乾燥メチレン
クロリド３０ｄおよび乾燥ピリジンＱ、　５　ｍｌｌ金
兄て攪拌した。これに、前記（Ｂ−２）で得た酸クロリ
ド全量（３，５ミリモル）を乾燥メチレンクロリド１０
ｍＪに溶解した浴液を１０分間かけてゆっくりと滴下し
、終夜攪拌した。この反応混合物からメチレンクロリド
を留去し、残分をクロロホルムに溶解した。この浴液を
０．５Ｎ塩酸、水、２％炭酸す）　ＩＪウム水溶液およ
び水で順次洗浄した後硫酸す）　ＩＪウムで脱水した。

これを減圧下で蒸発処理に供し、残分を乾燥した後、ベ
ンゼン／エーテル−９／１の流出溶媒を用いてンリカダ
ルカラム（直径２副、長さ３０ｃ１ｎ）で精製した所望
のエーテル生成物を得た。

ｎ４＝０．２８（シクロヘキサン／酢酸エチル＝　３／
１　）（紫外線吸収、ブロムチモールプル−による呈色
あり） 質量ス勺トル：Ｍ＋＝６１４（分子量６１４）元累分析
値：　Ｃ７６，３８（７６，２）Ｈ１０，８２（１０，
７） ただし、（）の値はＣ５，Ｈ６６０５の計算値１３Ｃ−
ＮＭＲスペクトル（δ値）： ２　　　　　　７７．７ ３　　　　　６２．０　　　　　　１４’　　　　　　
　２４．９１　　　１１６．４　　　　　ｘｓ′３４．
２２’　　　　１３５．９　　　　１６’　　　　　１
７３．６３’　　　　　１４１．８　　　　　　　１”
　　　　　　１４．１４’　　　　　１２６．２　　　
　　　２”　　　　　　　２２．７５’　　　　　１２
８．４　　　　　　　３“　　　　　　３１．９６’　
　　　１３６．１　　　　　　１７“　　　　　　２６
．１７’　　　　　１９９．７　　　　　　１８″７０
．５８’　　　　　　３８．５ ９’　　　　　　２４．３ １３７０．１２９５．１２３０．１１８５．１１３５．
９９５．９８０．９１０． ８４０．７３０ Ｃｌ３Ｆ（０）ＯＣＲ２ＣＨ２Ｂｒ　３．０グラムを乾
燥クロロホルム１０−に溶解し、氷冷した。これに、上
記（Ｑで得たエーテル生成物１．０グラム（２９ミリモ
ル）ｅ乾ｆｆｌクロロホルムｌＱｍに溶解し友浴液、オ
、［ｊ’４ａ燥トリニトリエチルアミン４を乾燥クロロ
ホルムｌＱ＋＋＋１．に溶解しｆｃ浴液をそれぞれ別々
のろう斗から同時に滴下した。この反応混合物を室温で
２０時間攪拌した後、０．５Ｍ塩化カリウム水済液ＩＱ
ｍｌ全ゆっく９滴下し、さらに室温で１詩間攪拌した。

これにメタノール１０ゴを加えた後、クロロホルム層を
集め、水で１回洗浄し、蒸発乾固した。残分企、さらに
、五酸化リン上で減圧乾燥した後、乾燥ブタノン１５ｍ
１に溶解した。この溶液をステンレスｍ製耐圧反応管（
２００ｒＩＬｌ用）に仕込み、−２５℃に冷却した後、
乾燥トリメチルアミン１５ｒｎ１３ｆ加えて密栓した。

この反応混合物音６０℃のポリエチレングリコール浴中
で９時間反応させた後生成した沈でん全ろ集し、乾燥ゲ
タノンで洗浄した。

こうして得た生成物上そのままメタノール７ＱｍＪに溶
解し、酢酸銀２．５グラムを加え、暗色におりて室温で
１．５時間攪拌した。ろ過後、ろ液を蒸発に供し、残分
を減圧乾燥した後、シリカゲルカラム（クロロホルム／
メタノール／水＝　６５／２５／４　）で棺製した。こ
うして所望のホスファチジルコリン型リン脂質化合物を
得た。

収量０．６０グラム（収率２８％）。

１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（δ値）： １．３　　　　６４．３　　　　　　７’　　　　　　
１９９．８２　　　　　７７．０　　　　　　８’　　
　　　　３８．５４　　　　５９．０　　　　　　９’
　　　　　　２４．４６　　　　５４．４　　　　１４
’　　　　　　２４．９１’　　　　１１６．５　　　
　１５’　　　　　３４．３２’　　　　１３５．９　
　　　１６’　　　　　１７３．７３’　　　　１４１
．８　　　　　１”　　　　１４．１４’　　　　１２
６．３　　　　２”　　　　　２２．７５’　　　　１
２８．４　　　　　３“　　　　３１．９６’　　　　
１３６．１　　　　１７“　　　　２６．ＩＩＲスペク
）ル（ｚ−’）：３４５０，２９４０，２８７０，１７
３５．１６８５．１６１５．１４７０，１４１０゜１３
６０．１２４０，１２１０，１０９５．１０８０．９７
５．９２５．８４５ 窒素分析値：Ｎ１．８０（１，７９） 次だし０内はＣ４４”７８Ｎ１ｏ８Ｐｌノ計舅値。

ドの合成 文献（ＲＢｕｓｃｈｌら、Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ
　ＥｕｒｏｐｅａｎＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉ
ｅｔｆｅ’ｓ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　、　１５０巻、３８−
４２頁（１９８２））に記載の手法に従す合成した。

’Ｈ−ＮＭＲスヘク）　ル（δ値、　ＣＤＣ１３）：　
０．８８（ｔ　、　６Ｈ。

−ＣＨ２％）　、　１．３　（８（ｂｒｏａｄ）、　２
２Ｈ，−４−ＣＨ２）−１，）。

２．１７（ｒｎ、４Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ−９−）　、　３
．６１　（８、６Ｈ。

合成例４　鉄Ｇ１１）−２（（１’−イミダゾリル）プ
ロビルアミノカルポギルオキシメチル）　−５，１０゜
１５．２０−テ　トラ　（α、α、α、α　−０−ピパ
ラミミドフェニル）（１）　　Ｊ、Ｐ、Ｃｏｌ１ｍａｎ
他、Ｊ＊Ａｍ−Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　＋　９７　＋１４
２７（１９７５）−に記載された方法に従って調製され
た５　、１０．１５．２０−テトラ（α、α、α、α−
〇−ビパラミドフェニルポルフィリン（ピケットフェン
スポルフィリン（ＰＰＰ（ロ）ト略ス））２０．２ｇ（
２０ｍｍｏｌ）をクロロホルム１．５ｔに溶解し、沸点
還流下Ｃｕ（ＣＨ６ＣＯ２）２・Ｈ２Ｏ６，Ｏｇ（３０
ｍｒｒＩｏｌ）を溶解したメタノール飽和溶液を加えた
。３０分間還流継続後減圧濃縮し、メタノールを加えて
結晶化させた。クロロホルム−メタノールから再結晶す
ると、ビケットフェンスポルノイリンの銅二価錯体（Ｃ
ｕ　（ＩＩ）　−ＰＦ！Ｐ　（刊）が得られた。

収量２０．１．９（収率９３．８％）、融点（ｍｐ）＞
３００　℃ ＴＬＣＲｆ　＝　０．４９　（シリカダルプレート、ベ
ンゼン／エーテル（１／１　（Ｖ／ｖ）））ＩＲ，７，
被りトル（ＫＢｒ）　１６９０　（シＣ＝：Ｏｌアミド
）ｆｆｉ’他 可視スペクトル（ＣＨＣＬ３）λｍａｘ　４１１　、５
３４　。

５６８（肩吸収）　ｎｍ ＦＤＭＳスペクトルｍ／ｅ　１０７１　（Ｍ±）元素分
析（Ｃ６４Ｈ６４Ｎ８０４Ｃｕとして）分析値（計算値
）　Ｉ（；　５．８７（６，０１）　、　Ｃ；７１．４
０　（７１，６５）　　、　Ｎ　：１０．２９（１０，
４４）１（Ｉｆ）　　Ｃｕ（Ｉｔ）　−ＰＰＰ（Ｈ）　
１９．０　ｇ（１７，７ｍｍｏｌ　）をジクロルメタン
１．５ｔに溶解した。別に、Ｄ■゛６３．５ｍ１（０，
８８５ｍｏｌ　）とＰＯＣｌ３８２．５　ｍ（０，８８
５ｍｏｌ　）を水冷下室温以下で混合することにより調
製したＶｉ１８ｍｅｉｅｒ錯体を先の溶液に３０分かけ
て室温で滴下した。８時間沸点還流した後室温に戻した
。得られた暗緑色のインモニウ塩溶液を氷水１．５ｔに
注入後、室温で濃アンモニア水５００ｍ１を加えて１時
間反応する。

ベンゼン／エーテル（２／１　（Ｖ／Ｖ））溶媒を用い
たシリカダルカラム（７ｍφＸ　３５　ｃｍ　）で精製
後アセトンーメタノールから再結晶すると、２−ホルミ
ルピケットフェンスポルフイリ／の銅二価錯体（Ｃｕ（
（Ｉ）　−ＰＰＰ（ＣＨＯ））が得られた。

収量１２．８＆（収率６５．７％）、ｍｐ２６０〜２６
２　℃ ＴＬＣＲｆ＝０．２６　（ノリカケ８ルプレート、ペン
セ中ン／エーテル（１／　１　（ｖ／ｖ）　）　）ＩＲ
ス被クりル（ＫＢｒ）　１．６９０　（ν。工。、アミ
ド）。

１６７５（νｃ＝ｏ　’アルデヒド）ｏｎ−１他可視ス
ペクトル（ＣＨＣＬ３）λｍａｘ４．２３　、５４．５
　。

５８”６Ｂｍ ＦＤＭＳス被クトルりｍ／　ｅ　１．０９９　（Ｍ±）
元素分析（Ｃ６，Ｈ６４Ｎ８０５Ｃｕ１として）実測値
（計算値）Ｈ；５．８８（５，８６）、Ｃ；７０．６６
（７０９２）、Ｎ；９．９６（１０，１８）％θ！Ｄ　
　Ｃｕ（ＩＩ）ＰＰＰ（ＣＨＯ）　６．０９　（５，６
ｍｍｏｌ　）を濃硫酸１２０ｍ１中に均一溶解して２時
間、室温で反応させた。水冷下、７５Ｎ−アンモニア水
／ジクロルメタン（１−／　］、　（ｖ／ｖ）　）　１
．２　Ａ中に注入した。クロロホルム層を水洗、乾燥の
後減圧乾固し、残渣をベンゼン／エーテル（Ｉｌ、　ｉ
　］　（ｖ／ｖ）　）溶媒を用いたノリカケ９ルカラム
（５，５ｃｒｎφＸ　３５　ｃｍ）で精製した。アセト
ン、−メタノールシカ・ら再結晶して、２−ホルミルビ
ケットフェンスポルフイリン（２Ｈ−ＰＰＰ（ＣＨＯ）
　）を得だ。

収量３．５４９（収率６０．９チ）　、　ｍｐ　２５８
〜２６０　℃ ＴＬＣＲｆ　＝０．４４　（シＩＪ　力’ｙ”ｔレプレ
−）、べ７ゼン／エーテル／アセトン（ｓ　／　ｓ　／
　１（ｖ／ｖ／ｖ）　）　）ＩＲス啄りトル（ＫＢｒ）
１６９０（シｃ：０．アミド″′）１６７５（νｃ＝ｏ
　’アルデヒド）副−１他可視ス硬クトル（ＣＨＣＡ３
）　福ａＸ４２９　、５２１　。

５５９．５９９．６５５ｎｍ ＦＤＭＳスペクトルｍ／ｅ１０３８（Ｍ″：）元素分析
（Ｃ６５■６６Ｎ８０、として）実測値（計算値）Ｈ：
６．１６（６，４０）、Ｃ；７４．８３（７５，１２）
、Ｎ：１０．６５（１０，７８）ヂＰＭＲＸ　波クトル
（ＣＤＣＡ３）δ（ｐｐｍ）　−２，４，ｉ　（−重線
、２Ｈ２ぎロールＮ−Ｈ）、０．０６８．０．１２０　
。

０．１２５（各々−重線、　３６）Ｉ、−’ＣＨ，）　
、　７．０９〜８．８７　（多ｉｔ線、　２６Ｈ，フェ
ニル環、４１９７４９７項水素、　−ＣＯＮ）（−）　
、　９．４１．　（−重線。

ＣＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ！ｌ）δ（ｐｐｍ）　２６
．４５　（−ｃＴ（３）。

３８．９５　、３８．８４　（−Ｃ（Ｃ）Ｉ３）３）　
、　］、１５．０７〜１４９．９４（フェニル項ポルフ
ィリンｉ炭素’）　、　１７５．３９゜１７５．５１．
　、１７５．６０　（−ＣＯＮ）Ｉ−”）、１８８．６
９　（、−ＣＨｏ）０ＧＶ）　　２Ｈ−ＰＦＰ（ＣＩＯ
）　２．２９　ｊｉ　（２，２０ｍｍｏｌ）をクロロホ
ルム／メタノール（５／１　（ｖ／ｖ）　）Ｋ溶解し、
ＮａＢＨ４３３０ｍ９　（８，７２ｍｍｏｌ　）をカロ
えた後室温で１０分間反応させた。これを精製すること
により、２−ヒトゞロキシメチルビケットフェンスポル
フイリン（２Ｂ−ＰＰＰ（Ｃ）（２０）（）　）カニ得
られた。

収量２．２２９（収率９６．８％）’　ｍｐ　＞　３０
０℃・　　ＴＬＣＲｆ　＝０．５１　ｆｊロロホルム／
メタノール（１，０／１　（ｖ／ｖ）　）　） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１．６９０　（ν０ユ。、ア
ミド“）。

１０６０　（’ｃ−ｏｎ）ｃｒｎ−１他、１６７５（Ｌ
’。＝０１アルデヒド）Ｃｒｎ−１消失 可視スペクトル（ＣＨＣｔ３．）　輻ａＸ４１．７　、
５１１　。

５４２（肩吸収）　、　５８５　、６４０　ｎｍＦＤＭ
Ｓス被クトルｍ／り　１０４０　（Ｍ±）元素分析（Ｃ
６５Ｈ６８Ｎ８０．ｉシて）実測値（計算値）Ｈ；６．
８０（６，５８）、Ｃ；７４．７８（７４，９７）、１
０．６５（１０，７６’）％ＰＭＲスペクトル（ｃＤｃ
ｔ３）δ（ｐｐｍ）　−２，６２（−重線、２Ｈ，ビｏ
−ルＮ−Ｈ）　＋　０．０３６　ｐＯ，０５１，０，６
５８，０，０８３（各々−重線。

３６　Ｈ、−ＣＩ（３）　、　２．７９　（三重線、　
Ｈ、ｆｏＨ）。

４９５（二重線、　２　Ｈ、−ＣＨ２Ｃ）Ｈ）　、　７
．１５〜８．８３（多重線、　２６　Ｈ’、フェニル項
、ポルフィリン項水素、　−ＣＯＮＨ−）　、　８．９
９（−重線。

ＣＭＲスペクトル（ＣＤｃｔ３）δ（ｐｐｍ）　２６．
４２（−ＣＨ３）。

３８．８７　（−Ｃ（ＣＨ５）ｇ）　、６　（１１５（
−ＣＨ２０Ｈ）　。

１１４．０２〜］、４８．２０（フェニル環、ポルフィ
リン項炭素）、１７５．５１．１７５．’７７．１７５
．９０（−ＣＯＮ）（−）。

（Ｖ）２．Ｈ−ＰＰＰ（ＣＨ２０Ｈ）　１０４１ｎ９（
０，１０ｍｍｏｌ　）をジクロルメタン２０ｍ１に溶解
して０℃に冷却した。ホスゲン１．０　ｍｍｏｆを含む
四塩化炭素溶液０、２３　ｍｌを加えた後、１時間反応
させた。室温に戻してさらに１時間反応させた後、溶媒
及び過剰のホスゲンを減圧留去して乾燥すると、２−ク
ロロカルボニルオキシメチルピケツトフエンスポルフイ
リン（２Ｈ−ＰＦＰ（ＣＨ２０ＣＯＣ４））が塩酸塩の
形で定量的に得られた。

ＴＬＣＲｆ　＝　０．６８　（シリカゲルプレート、ベ
ンゼン／エーテル／アセトン（５１５／１　（Ｖ／Ｖ／
Ｖ））、２　Ｈ−ＰＦＰ（ＣＨ２０Ｈ）は同条件でＲｆ
　＝　０．４４ＦＤＭＳ　ｒｒＶ’ｅ　１１０２　（Ｍ
″：）（ｖｌ）上記（ＸＡで得た２Ｈ−ＰＦＰ（ＣＨ２
０ＣＯＣｔ）　１１０７１１ｐ（０，１０ｍｍｏｌ　）
をジクロルメタン２０ｍに溶解し、１−（３−アミノゾ
ロビル）イミダゾール１２５ｍ９（１ｍｍｏｌ　）、ト
リエチルアミン０．１４ｙｎｌ　（１ｍｍｏｌ　）を加
えて室温で１６時間反応させた。溶媒を減圧留去後水洗
、乾燥し、クロロホルム／メタノール（１０／１（ｖ／
ｖ））溶媒を用いたシリカゲルカラム（２αφＸ　２０
　ｔｍ　）で精製することによシ、２Ｈ−ＰＰＰ（ＣＨ
２ＣＨ２）ｌ（ｃＨ２坩ＮＮ）が■よ− 得られた。

収量７５ダ（収率５９．５チ） ＴＬＣＲｆ　＝　０．３９　（シリカゲルグレート、ク
ロロホルム／メタノール（１０／１　（ｖ／ｖ）　）　
）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１７２０（ν（＝Ｑ　’ウ
レタン）、１６９０（シ、＝０．アミド）（７）−１他
可視スペクトル（ＣＨＣｔ、）λｍａｘ　４１８　、５
１２　、５４４（肩吸収）　＋　５８５　＋　６４０　
ｎｍ元素分析（Ｃ７□Ｈ７７Ｎ４．ｏ６として）実測値
（計測値）Ｈ；６．３−７　（６，５１）Ｃニア２．２
３（７２，５２）、Ｎ；１２．７８（１２，９２）％ ＰＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ３）δ（ｐｐｍ）　−２，
６０＜−重線、２Ｈ，ピ０−＃Ｎ−Ｈ）＋０．００７１
０．０５１　。

０．０７５，０．１１７．（各々−重線、　３６　Ｉ（
、−ＣＨ，）。

２０３（三重線、　２　Ｈ、０ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２）　。

３．１９（四重線、　２　Ｈ、０ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２）　。

４．０９（三重線、　２　Ｈ、０ＣＯＮＨＣＨ２ＣＩ（
２ＣＨ２）　。

５．０４（二重線、　Ｈ、ＣＨ２０ＣＯＣ４）　、　５
．７３（多重線、　２　Ｈ、ＣＨ２０ＣＯＮＨ）　、　
７．０３〜８．８３（多重ｉ、３０Ｈ，フェニル項、ポ
ルフィリン環、及びイミダゾール環水素、　−ＣＯＮＨ
−）。

ＣＭＲスペクトル（ＣＤＣ４３）δ（ｐｐｍ）　２６．
４５（−ＣＨ３）、３１．４３　、３７．７８　、４４
．２１（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。

３８、８９　（−Ｃ（ＣＨ３）３）　、　６１．３２　
（ＣＨ２０ＣＯＮＨ）　。

１１４．３７〜１５１．２２（フェニル環、ポルフィリ
ン環、及びイミダゾール猿炭素）　、１５６．３７（−
０ＣＯＮＨ−）、　１７５．４６　、１７５．７２　、
１７６．１６（−ＣＯＮＨ−）。

（０，０３２ｍｍｏｌ　）をＴＨＦ　１０　ｍｌに溶解
して窒素気流中、沸点還流下にＦｅＢｒ２４Ｈ２０９−
２，１”？（０，３２ｍｍｏｌ　）とピリジン０１０２
６ＴＬｌ（０，３２ｍｍｏｌ　）を加えた。２５時間同
温度で反応させた後減圧乾固し、クロロホルム／メタノ
ール（１ｏ／　１　（ｖ／ｖ）　）を溶媒としたシリカ
ゲルカラム（２備φＸ　２０　ｃｔｎ　）で精製する方
法で鉄三価イオンが対イオンＢｒＯをもって導入された
形の錯体Ｆｅ（ＩＩｌ）・Ｂ１０−ＰＦＰ（Ｃ■２０Ｃ
ＯＮＩ（（ＣＩ（２）　、　Ｎ、Ｊ　）を得た。

収量３ｏｍ９（収率７１．０チ） ＴＬＣＲｆ二０．２７（シリカゲルグレート、クロロホ
ルム／メタノール（１０／１　、（ｖ／ｖ）　）　）Ｉ
Ｒスペクトル（ＫＢｒ）　１７２５　（νｃ＝ｏ’ウレ
タン）。

１６９０（ＶＣ＝＝Ｑ　ｌアミド）副−１他可視スペク
トル（ＣＨＣ６，）λｍａｘ　４１７　、５０５　。

５７５．６４０，６５７（肩吸収）　ｎｍ元素分析（Ｃ
７２Ｈ７５Ｎ１１０６Ｆｅ１Ｂｒ１として）実測値（計
算値）Ｈ：５．６０（５，７０）、Ｃ；６４．８０（６
５，２１）、Ｎ：１１．３８（１１，６２）チダゾール
の合成 ２−メチルイミダゾール１９　Ｊｉ’（０，２３ｍｏｌ
ｅ）、臭化ラウリル２５　＆　（０，１０ｍｏｌｅ）を
混合し２００℃に１０時間加熱反応した。冷却後１０％
　Ｋ２Ｃｏ３水溶液５００属を加え攪拌したのち、エー
テル抽出（２Ｘ’３００ｉｄ）　した。有機層を合わせ
て、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２００ｒｎｌ）、飽
和ＮａＣ１水溶液で洗滌後、分液して乾燥Ｎａ２ｓｏ４
で乾燥した。蒸発に供した後褐色油状物を得、これを、
シリカダルカラム（シリカダル５００１１　：　ＣＨＣ
Ｌ３：　ＭａＯＨ＝Ｉ　ｏ、　：　１　）でＦ＊Ｈした
。収ｉｔ　２０　ｇｒ、収率７９チ。これを減圧蒸留し
、沸点１５６〜１５８℃／　４　ｔｘｍＨｇ留分を用い
た。

マススペクトル：　Ｍ＋＝２５０　、　Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルＣＣＤＣｌ２．　ＴＭＳ　）　： δ　（ｐｐｍ）６．８８　（ｄ　、Ｊ＝ＩＨｚ）、６．
７６（ｄ　、Ｊ＝ＩＨｚ）：１ｍ４位、５位ｐｒｏｔｏ
ｎｓ３．８９　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）　：　
１位Ｎ−ＣＨ，−ＣＨ２ ２，３６（３Ｈ，Ｓ　）：　１ｍ２位の９れＩＲスイク
トル（ＮａＣｔ板）ｍ−’　：　３４００．２９３０　
。

２８６０．１５２５，１５００，１４６５，１４２５゜
１３７５．１２８０，１１４５，９９５，７２０，６８
０合成例６１−トリチル−２−メチルイミダゾールの合
成 ２−メチルイミダゾール−Ａｇ堪４．３１９（０，０２
３モル）をトルエン５０ｍ１Ｋ＠濁攪拌し塩化トリチル
７、０．９　（０，０２５モル）を加え１０ｈｒ加熱還
流した。室温に戻し不溶部（ＡｇＢｒ　）をＦ別し、涙
液を濃縮し黄褐色固体を得た。シリカダルカラム（シリ
カダル２００ｇ、ＣＨＣｔ３／ＭｅＯＨ＝２０７１）で
精製し、ベンゼン−へブタン系から再結晶した。収量３
．３４ｉ収率４５係。マススペクトル：Ｍ３２４゜′Ｈ
−毘スイスベクトルＤＣｌ２．　ＴＭＳ　’）δ（ｐｐ
ｍ）：ｒ、ａｏ　〜７．４０（１５Ｈ，ｍ）：フェニル
プロトｙ６．８６，６．７６（ｅａｃｈ　ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝ＩＨｚ）：イミダゾール４位、５位−プロトン １．６７（３Ｈ，ａ）：イミダゾール２位−ＣＨ，。

ＩＲ（ＫＢｒディスク）：　　３３５０，３０７０．３
０３０゜１６００．１５２０，１４９０，１４５０゜１
３９５．１３０５，１２４０，１１８０゜１１４０．１
’０７０．１０３５．１０００　。

９９０．９１０，８８０，８６５，７６０゜７５０．７
００ｃｎｎ−’ １１−プロムウンデカン！２５．９’ｔ−ベンゼン１０
０　ｍｌ中壌化オキザリル１３ｍ存在下に４時間室温攪
拌した。次にメタノール５０ｄを加えて一夜放置後常法
処理して１１−ブロムウンデカン酸メチルエステル２３
Ｊ？（収率８７．５％）を得た。

２−メチルイミダゾール８．２　ＥｌをＮａＨ２，４ｇ
／　ＤＭＦ　２００　ｍｌの懸濁溶液中にゆっくり加え
た。

添加後９０℃で１時間加熱し、先に得た１１−ブロムウ
ンデカン酸メチルエステルを滴下した。

続いて２時間９０℃で加熱攪拌した後、常法によシ処理
した。

シリカダルカラム（ＣＨＣｌ３／ＣＨ３０Ｈ＝　９／１
（ｖ／ｖ　）　’）を用いて精製し、メチル１ｌ−（１
−（２−メチル）イミダゾリル）ウンデカノエイト９５
ｇ（収率４１％）を得た。

ＩＲ（液膜）：１７４０ｃｒｎ−１（ν　　、ｘ）ｔ、
チル）Ｃ＝０ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＴＭＳ、ＣＤＣ１３）δ（ｐ
ｐｍ　）１．２８（−重線、１２Ｈ，ンＮＣＨ２ＣＨ２
（ＣＨ２）６Ｃｌ−Ｉ２ＣＨ２ＣＯ２−）。

１．６８（多重線９幅広＋　４　Ｈ＞ＮＣＨ２ＣＨ２（
ＣＨ２）６ＣＨ２Ｃｏ２ＣＯ２−）　。

２．３１（三重線、　２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２−）　、　
　２．３７（−重線。

３Ｈ，イミダゾール環−ＣＨ，）　、　３．６６　（−
重線、３Ｈ１−ＣＯＯＣＨ，）　、　３．８０　（三重
線＋　２　Ｈｌ　＞ＮＣＨ２−）　１６８０（二重線、
Ｈ，イミダゾール環５位プロトン）。

６９０（二重線Ｉ　Ｈｌイミダゾール環４位プロトン）
ＭＳスペクトル、Ｍ２Ｂ５ 合成例８１−ラウリルイミダゾールの合成イミダゾール
２０ｇと臭化ラウリル２５ｇ（０，１０ｍｏｌｅ　）を
混合し２００℃に１０時間加熱反応後、１０チ炭酸力リ
ウム水５００ｍを加え、エーテル抽出（２Ｘ３００ｆｆ
ｌｌ）Ｌ水洗ののち分液【〜、減圧乾固して得た褐色オ
イルをシリカダルカラム（溶媒クロロホルム／メタノー
ル”＝１０／　１　（ｖ／ｖ　）　）ののち、減圧蒸留
して収率７５チで得た。沸点１４５〜１５０℃１５＋ｍ
＋ＨｇＭＳス４クトル　Ｍ２Ｂ５ ＩＲ、？−ａクトル（ＮａＣｔ板）ｖ３４００，３１２
０゜２９３０．２８６０，１５０５，１４６５，１３８
０，１２８５゜１２３０．１１１０，１０８５，１０３
０．９１０，８１０゜７３０．６７０６ｎ−” ＰＭＲｙペクト／Ｌ、　（ＣＤＣｌ２）δ（ｐｐｍ）０
．８８（３Ｈ，ｔ）。

１．２６（１８Ｈ，ｓ）、１．８（２Ｈ，ｔ’）、３．
９２（２Ｈ，ｔ）。

６．９０（ＩＨ，ｇ　）、７．５０（ＩＨ，ａ　）、７
．４６（ＩＨ，ｓ）。

合成例９ （Ａ）１０−ペンジルオキシデカニルブロミドハｌ、１
０−ジブロモデカン１００ｇと当量のナトリウムベンジ
ルオキシドをテトラヒドロフラン中で還流反応させ、沈
殿を濾過し濃縮後減圧蒸留した。収量４６ｇ、沸点１８
５〜１８９℃／３ｎＨｇ　ａ Ｇｅｏｒｇｅ　Ｒ，Ｎｅｗｋｏｍｅ他、５ｙｎｔｈｅｓ
ｔｓ　ｒ　１９７５　＋５１７．０報告に従って、窒素
雰囲気下、テトラフラン中でリチウムジイソゾロパビル
アミドによシ２−メチルプロピオン酸のリチウムジアニ
オンを発生させ、−２０℃で１０−ペア　シ／Ｉ／オキ
シデカニルプロミド１８ｇを滴下後、４５℃で２時間反
応させた。冷希塩酸中に反応混合物を加う、エーテルで
抽出し、分離したエーテル層を希塩酸、次いで水で洗い
、分離して芒硝で乾燥させた。蒸発乾固して得た粗油状
物を石油エーテルから再結晶させ、無色結晶の１２−ベ
ンジルオキシ−２，２−ジメチルドデカン酸を収量８．
４　ｇ、収率４６チで得た。融点５３〜５５℃。元素分
析：Ｃ２，Ｈ３４０３として計算値（係）：Ｃ７５，４
０、Ｈ１０，２５、分析値（％）：Ｃ７５，６４゜Ｈｌ
ｏ、０９゜プロトン核磁気共鳴ヌトクトル（ＣＤＣ２３
）δｐｐｍ　：　１．１８　（６Ｈ、ｓ　、−Ｃ（ＣＨ
３）２ＣＯＯＨ）。

１．２６（１６Ｈ，ｓ　、　−０ＣＨ２（ＣＨ２）８Ｃ
’Ｈ２−）　３．４６（２Ｈ。

７．３３（５Ｈ，ｓ、フェニルプロトン）。

得られたこのカルがン酸３．３４　ｆＩを無水ベンゼン
５Ｍに溶解し塩化チオニル１．２Ｍを加え室温で１２時
間反応させ、減圧下乾固して無色オイルの１２−ベンジ
ルオキシ−２，２−ジメチルドデカン醪クロリドを収量
３５３ｇで得た。赤外吸収スペクト＃（ＣＣｌ２）　ｖ
　１７９０ｃｍ−’（−６−Ｃｔ）。プロトン核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　１．２８（
２２Ｈ，ｓ　、　−ＣＨ，！及び−ＣＨ２−）　。

３．４６　（２Ｈ、ｔ　、　ＰｈＣＩ（２０ＣＨ２ＣＨ
２−）　、　４．５０　（２Ｈ。

ａ　、　ＰｈＣＨ２０−）　、　７．３２（５Ｈ，！ｌ
　、フェニルプロトン）。

（Ｂ）　　５，１０，１５．２０−テトラ（α、α、α
、α−〇−アミノフェニル）？ルフィン（以下Ｈ２Ｔａ
ｍＰＰ　ト省略する。）はＪ、Ｐ、Ｃｏｌ１ｍａｎ他、
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　＋　９７　＋　１４２
７（１９７５）の文献に従って合成した。

ＨｚＴａｍＰＰ　１．０　ｇを無水テトラヒドロフラン
（４０ｍｌ）溶液とし、ピリジン０．８１ｒＲ１を加え
室温で上記囚で得た１２−ベンジルオキシ−２゜２−ジ
メチルドデカン酸クロリド３．５３．９を滴下し、３時
間反応させた。エーテルで抽出し水洗ののち、分離した
エーテル層を芒硝で乾燥後、減圧乾固して得た粗生成物
をベンゼン：エーテルの混合溶媒（体積比１５：１）で
シリカケ９ルカラムクロマト精製して褐色油状物として
５゜１０．１．５．２０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ
−（１２−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルドデカン
アミド）フェニル〕ポルフィンを収Ｊｉ１．６９９、収
率６０％で得た。

赤外吸収スペクトル（ＣＨＣＬ３）ν３４４０，３３３
０　。

３０００．２９３０．２８６０．！６８０，１５８０，
１５１０゜１４５０．１３００，１１００，９７０，９
１０，７００ｍ　。

プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ
：２．６（２Ｈ，ｓ、ポルフィリン環内；ＮＨ）　、−
０，２３（２４Ｈ、８、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＮＨ−）
、３．４６（８Ｈ，ｔ。

（８Ｈ，ｓ）。

（Ｃ）　　５，１０．１５．２０−テトラ〔α、ｑ、α
、α−〇−（１２−ベンジルオキシ−２，２−ジメチル
ドデカンアミド）フェニル〕ホルフィン１．６８　ｆ９
　全無水のジクロルメタン２５ｒｎｌとニトロメタン２
５ｍ１の混合溶媒溶液とし、アニソール２ｒＩＬｌ！を
加えたのち無水塩化アルミニウム２ｇを加え室温で４時
間反応させた。氷水１００Ｍ中に注ぎ、過剰の塩化アル
ミニウムを分解させ、ジクロルメタンで抽出し、分離し
て得たジクロルメタン層を水洗、次いで１０チ炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗い、分離して芒硝で乾燥し減圧下
濃縮した。残渣をベンゼンから再結晶させ、紫色板状結
晶の５．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−
０−１２−ヒドロキシ−２，２−ジメチルドデカンアミ
ド）フェニル〕ポルフィンを収−Ｊｉｌ、１０，９、収
率８０％で得た。融点１２７〜１２９５℃磁場脱離マス
スペクトル：　１５７９（Ｍ＋１）＋赤外吸収スペクト
ル（ＫＢｒ）　ｖ　３６００〜３３５０（幅広い）、３
４４０，３３３０，２９４０．２８６０゜１６９０．１
５８５，１５１５，１４５０，１３０２，１０６０゜９
７０．８１０，７７０，７４０ｃｍ−’プロトン核磁気
共鳴スペクトル（ｃｐｃｚ３）　−δｐｐｍ　：　　２
．５９（２Ｈ，ｓ　、ビロールン炬）、−０，２２（２
４Ｈ、８，−Ｃ（ＣＨ，）２−ＣＯＮＨ−）、３．６４
（８Ｈ，ｔ。

ＨＯＣＨ２ＣＨ２−）、７．１’５　（４’Ｈ、ｓ　）
、７３６〜８．７３（１６Ｈ，ｍ）、８．８２（８Ｈ，
ｓ）。なおベンジル基に由来する４、５０（８Ｈ，ｓ）
及び７．３２（２０Ｈ，ｓ）の吸収は消失し７た。

元素分析：Ｃ１゜。Ｈ１３８Ｎ８０８として計算値（チ
）；Ｃ７６，００、Ｈ８，８０、Ｎ　７．０９分析値蓮
）；Ｃ７５，６２、Ｈ８，９０、Ｎ　７．０９゜（Ｄ）
　　５，１０，１５．２（＋−テトラ〔α、α、α、α
−〇−（１２−ヒドロキシ−２，２−ジメチルドデカン
アミド）フェニル〕ポルフィン０．６５１１を無水テト
ラヒドロ７ラン（５Ｑ　ｍｌ　）溶液とし、ピリジンＱ
、３　ｍｌを加え索素置換操作ののち、臭化第一鉄、４
水和物２、ＯＩｉを加え窒素下３＃間還流反応させた。

クロロホルムで抽出し、水洗ののち分離したクロロホル
ム層を芒硝で乾燥し減圧で溶媒を留去して得た残渣をク
ロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比９／１）を
用いアルミナカラムクロマトによシ精製した。溶出溶液
を４８％臭化水素酸２Ｍと攪拌ののち芒硝で乾燥し蒸゛
・発乾固して黒紫色固体のブロモ（５，１０゜１ｐＴ２
０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ−（１２−ヒドロキシ
−２，２−ジメチルドデカンアミＰ）フェニル〕ポルフ
ィナト）鉄（ＩＩＩ）を収量０．３８　ｇ、収率５４チ
で得た。融点７６〜７９℃ 磁場脱離マススペクトル：１７１３（Ｍ＋１）＋ただし
分子式Ｃ４゜。Ｈ１３６Ｎ８０８ＦｅＢｒ＝１７１２と
して。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　ニジ３６００〜３１５
０（ｂｒｏａｄ）、３４４０，２９３０．２８６０．１
６９０゜］５８０，１５１０，１４４０，１３００，１
０７５，１０００゜８０．５，７６０，７１５ｃｒｎ 元素分析：　Ｃ１ｏｏＨ４５６ＮａＯａ　ｅＦｅＢｒと
して計算値（チ）：Ｃ７０，１３、Ｈ８，００、Ｎ　６
．５４分析値（％）；　Ｃ１７０，３７、Ｈ８，４０、
Ｎ　６６３゜（６）上記（ロ）で得られたテトラアルコ
ール体のホスホリルコリン化はＮ、Ｓ、Ｃｈａｎｄｒａ
ｋｕｍａｒ他、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ　、　２３　＋　１０４３　（１９８２）の報告に従
って実施できる。ブロモ（５，１０，１５゜２０−テト
ラ〔α、α、α、α−ｏ−（１２−ヒドロキシ−２，２
−ジメチルドデカンアミド）フェニル〕ポルフィナト）
鉄（ＩＩＩ）　０．１５　Ｆを無水ジクロルメタン（１
０ｄ）溶液とし、トリエチルアミンｏ、ｏｑｍｔ及び２
−クロロ−２−オキソ−１，３゜２−ノオキサホスホラ
ンｏ、ｏｓｇを加え室温で１２時間反応させた。反応の
完結はシリカダル薄層クロマトグラフィー（溶媒クロロ
ホルム／メタノール−１０／１　）によりＲｆ値０．３
０のスポットの消失とＲｆ値０．４０のスポットの生成
から確認できる。減圧で溶媒を留去し、残渣を無水アセ
トニトリル２５ｍ１に溶解し、−６０〜−４０℃でトリ
メチルアミン５　ｍｌを加え耐圧ステンレス容器に封入
して６０〜６５℃に加温して１６時間反応させた。室温
まで冷却し濾過して得られる黒色沈殿をメタノールに溶
解しセファデックスＬＨ−６０によシダルカラム精製し
、溶出溶液を蒸発乾固、次いで五酸化リン存在下真空乾
燥した。黒色固体として、鉄（Ｉ［Ｉ）　−５，１０，
１５゜２０−テトラ（α、α、α、α−ｏ−（：１２−
（２−）リンチルアミンエチル）ホスホリルオキシ−２
，２−ジメチルドデカンアミド〕フェニル）ポルフィン
錯体を収量０．’１８Ｊｉ’、収率９０％で得た。融点
１４５〜１５０℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）　ニジ３６５０〜３１
５０（ｂｒｏａｄ）、３４３０．２９４０，２８６０，
１６９０゜１５８０．１５１０．１４４０’、１２２０
，１０８０，１０００゜９５０．８００，７６０，７１
０ｃｍ−１可視吸収スペクトル（Ｈ２Ｏ）：λｍａＸ４
１２゜６４ｎｍ ゛　　合成例１０ （Ａ）１．１８−ジブロモオクタデカンは例えばＬｅｓ
ｔｅｒ　ＦｒｌｅｄｍａｎおよびＡｒｎｏｎ　５ｈａｎ
ｉ　＊　Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａ
ｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｙ　９６　＊
７１０１〜７１０３（１９７４）・の報告に従って合成
できる。合成例９（Ａ）と同様の方法によ、９．１．１
０−ジブロモデカンに代え１．１８−ジブロモオクタデ
カｙ４２ｇから１８−ベンジルオキシオクタデカニルプ
ロミド１８．３Ｆ（収率４１％）を得た。

この１８１９を２−メチルプロピオン酸のリチウムジア
ニオン（当量モル）と反応し参考例１と同様の抽出後処
理ののち得た粗油状物をベンゼン：エーテルの混合溶媒
（体積比１５：１）を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィーでｆｆ１Ｍして無色結晶の２０−ベンジルオ
キシ−２，２−ジメチルエイコサン酸を収量５．７．９
．収率３１％で得た。融点７２〜７３℃ 元素分析：Ｃ２，Ｈ５ｏＯ３として計算値（％）；Ｃ１
７７、９７、Ｈ，１１，２８、分析値（％）　：　Ｃ，
７８，２５、Ｈ，１１，２１。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）シ：２９３０゜２８６
０．１７０５．１４７０，１１３０゜１１２０．９５０
．７４’０，７００ｃｒｎ　。

プロトン、核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，）δ　　
：　１．１８　（６Ｈ、ｓ　−−ｃ（ｃＨ，）２ｃｏＯ
Ｈ）　。

ｐｐｍ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　−１、２５（３２Ｈ、ｂｒｓ　、　ＰｈＣ
Ｈ２０ＣＨ２（ＣＨ２）１６ＣＨ２−）、３、４６　（
２Ｈ、ｔ　、　Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ　、ＰｈＣＨ２０
ＣＨ２ＣＨ２−）、４、５０　（２Ｈ、ｓ　、ＰｈＣＨ
２０−）、７．３３　（５Ｈ。

ｍ、ベンゼン環プロトン）。

得られたこのカルボン酸５．２１を塩化チオニル４ｒＩ
Ｌｌ！と室温で４時間反応させ減圧下乾固して無色固体
の２０−ベンジルオキシ−２，２−ツメチルエイコサン
酸りロリ、ドを収量５．６ｇで得た。

赤外吸収スペクトル（ＣＣ２４）シ：２９３０゜２８６
０．１７９０，１４６０，１３６５゜１１００．９０５
，７００副　。

ＣＢ）得られた２０−ベンジルオキシ−２，２−ツメチ
ルエイコサン酸クロリド５．６ｇをＨｚＴａｍＰＰ　ｉ
、　３　Ｆの無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）とビ
リジｙ（１，５ｍ／）の溶液と合成例９（ｉ３）と同様
の条件で反応、後処理精製して、５，１．０，１５．２
０−テトラ（α、α、α、α−ｏ−（２０−ベンジルオ
キシ−２，２−ジメチル−エイコサンアミド）フェニル
〕ポルフィン’を収！３．７０１収率８０チで得た。融
点３３〜３５℃ 元累分析：Ｃ１６ｏＨ２３ｏＮ８ｏ８として計算値（％
）；Ｃ，８０，２９、Ｈ，９，６８、Ｎ、４６゜８、分
析値（％）；Ｃ，８０，１１、Ｈ，９，８８、Ｎ、４．
７７゜赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）シ：３４４０゜
２９２０．２８５０，１６９０，１５８０゜１５１０．
１４５０，１３６０，１３００゜１１００．９６５．８
００．７５０＞−１゜フｏ　）ン核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣｔ、）δ　　ニー２．６０　（２ＨＩｓ　、　
ｙＷｋ７４　ン環内ｐｍ 、：Ｎ−Ｈ）　、−０，２２（２４Ｈ、！　、　−Ｃ（
ＣＨ３）２−ＣＯＮＨ−）、３．４５（８Ｈ，ｔ　、Ｊ
＝６．４Ｈｚ。

ｐｈｃＨ２ｏｃａ、ｃＨ２−）、４−４９　（８Ｈ、ｓ
　、Ｐ　ｂＣＨ２０−）、（８Ｈ，ａ、Ｊルフィン環β
−位プロトン）（Ｃ）　　５．１０．１５．２０−テト
ラ〔α、α、α、α−０−（２０−ペンツルオキシ−２
，２−ジメチルエイコサンアミド）フェニル〕ポルフィ
ン３．ｓｉ＋合成例９　（Ｃ）と同様の方法でジクロル
メタン（３０ｍｌ）　、ニトロメタン（１５ｍε）及び
アニソール（３ｍｌ）の混合溶媒中で無水塩化アルミニ
ウム６Ｉと反応後処理、抽出操作を行ない減圧上乾固し
て得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒クロロホルム／メタノール＝１５／１）して精製し、
ジクロルメタンとメタノールの混合溶媒から再結晶した
。赤褐色針状結晶の５．１０，１５．２０−テトラ〔α
、α、α、α−〇−（２０−ヒドロキシ−２，２−ツメ
チルエイコサンアミド）フェニル）＆ルフィンを収ｉ１
．８９ｙ１収率６４％で得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）シ：３４３０：３３２
０．２９２０．２８６０，１，６７５゜１５８０．１５
１０，１４７０．１４５０゜１　３００　．９７０　．
８０５　．７６０　．７２０ｃｒ＋＋−’プロトン核磁
気共鳴スペクトル（ｃＤｃｔ、　）δ　　：　−２，６
０（２Ｈ，ｓ　、ポリフィリン環内ｐｍ ：Ｎ−Ｈ）、−０，２１（２４Ｈ、ｓ　、　−Ｃ（ＣＨ
）　−ＣＯＮＨ−）、」２ ３．６９（８Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．４Ｈ２，ＨＯＣＨ２Ｃ
Ｈ２−）、７．１４（４）？、ｓ、アミド基−ＣＯＮＨ
−）　、８゜７３（４Ｈ。

旦 ポルフィン環β位プロトン）。

元素分析：Ｃ１３２Ｈ２ｏ２Ｎ８０８として計算値（チ
）；Ｃ７８，，１，４、Ｈ９，９８、Ｎ５５２分析値（
チ）：Ｃ７８，４２、Ｈｌｏ、２０、　Ｎ５．３９　。

の）　　５，１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、
α−０−　（２０−ヒドロキシ−２，２−ツメチルエイ
コサンアミド）フェニル〕ポルフィン１．０６１１　’
に合成例９Φ）と同様の方法で反応、後処理、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノー
ル＝２５／１の混合溶媒）にょシ精製し、さらにジクロ
ルメタン／メタノールの混合溶媒から再結晶させた。黒
紫色結晶のブロモ（５，１０゜１５．２０−テトラ〔α
、α、α、α−ｏ−（２０−ヒドロキシ−２，２−ジメ
チルエイコサンアミド）フェニル〕ポルナイナト）鉄（
至）を収量０．８２．９゜収量７３チで得た。融点４９
〜５０ｔｌ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）　ｖ　：　３４３０　
。

２９３０．２８６０．１６９０．１５８０゜１５１０．
１４６０，１４４０．１３００゜１０００．８００，７
６０，７２０’ｍ−’元累分析：Ｃ，５２Ｈ２ｏ　ｏＮ
ａｏａ　Ｆｅ　Ｂ　ｒ　’　”１２　ＣＨ２Ｃｌ２とし
て 計算値（％）：Ｃ７２，１６、Ｈ９，１９、Ｎ５．０８
、分析値（％）：Ｃ７２，４１、Ｈ９，０９、Ｎ４．９
２゜（ト）　ブロモ（５，１０，１５，２０−ｙ　トラ
〔ａ、ａ、ａ、ａ　−０−（２０−ヒドロキシ−２，２
−ジメチルエイコサンアミド）フェニル〕ポルフィナト
）鉄（ＩＩＩ）０．５５ｇを合成例９（Ｅ）と同様の方
法によ、９）リエチルアミンｏ、ａｍｇ存在下２−クロ
ロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホランｏ、
３ｏｙと反応させたのち、減圧下乾固した残液をＮ、Ｎ
　−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）とアセトニトリ
ル（１５ｍ＃）の混合溶媒に溶かし、トリメチルアミン
ｌＱｍｌを力口え反応させ同様の後処理、精製ののち、
黒色固体として鉄（ｎｌ）　−５，１０，１５，２０−
テ　ト　ラ　（α、α、α、α−ｏ−［：　　２０　−
　　（２′−ト　リ　メチルアミノエチル）ホスホリル
オキシ−２，２−ツメチルエイコサンアミド〕フェニル
）ポリフィリン錯体を収量０．４５．！ｉ’、収量６１
％で得た。

融点２３５〜２３７℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）シ：３４３０（幅広い
）２９４０．２８６０．１６９０　。

１５９０．１５１５．１４７０，１４４０゜１３００．
１２３０，１０９０，１０００゜９７０．８１０，７６
０．７３０の一１元素分析”　１５２Ｈ２４８Ｎ１２０
２０”４”・９Ｈ２０として計算値（％）；Ｃ６２，８
３、）（９，２３、Ｎ５．７８、分析値（イ）：Ｃ６２
，５５、Ｈ９，４２、Ｎ５．９９゜実施例１ 窒素ガス雰囲気下において、Ｆｅ　（ＩＩＩ）　Ｔｐｉ
ｖ　Ｐｌ”ＢｒＩＴｎ９（８，７Ｘ１０　　ミ、リモル
）、１−ｎ−ラウリル−２−メチルイミダゾール１１　
ｍ９（４，３Ｘ１０　　ミリモル）ヲトルエン５　ｍｌ
Ｋ溶解し、これに１０７Ｖの亜ニチオン酸ナトリウムを
溶解した水溶液５ｍｌを加え振盪し、静置後、トルエン
Ｎ４を採取し、少量のモレキュラーシーブス４Ｘ’を加
え、脱水処理した。このトルエン溶液に、ソバルミトイ
ルホスファチジルコリン１５　ｍｌ　（０，０２ｍモル
）及び１，２−ジ（オクタデカ−２，４−ノエノイル）
グリセロ−３ホスホリルコリン１５０〜（０，１９ｍモ
ル）をトルエン２　ｍｌに溶解し窒素ガスをあらかじめ
飽和させておいた溶液上扉えた。トルエンを減圧留去し
た。フラスコの内壁面上に残った薄膜状固体物質を、さ
らに充分に減圧処理してトルエンを完全に除去した。つ
いで、これに、酸素ガスを除去したリン酸緩衝水（ｐＨ
７，０）１０ｉ／ｉ加えた後、窒素ガス下において水冷
処理を行なわずに超音波攪拌（２０ｋＨｚ、　６０Ｗ）
処理を″４５分間行い、５，１０．１５．２０−テトラ
（α、α。

α、α−ｒｏ−ビバラミドフェニル）ホルフィン鉄（■
）−モノ（１−ｎ−ラウリル−２−メチルイミダゾール
）錯体のモノメリック・す？ソーム分散水溶液を得た。

窒素ガス下における溶液の可視吸収スペクトルの吸収極
大波長λｍａｘは５３２゜５６２　ｎｍの２本であｐ１
デオキシ型錯体に相嶺した。吸収スペクトルの形および
吸収極大波長は、無水ベンゼン溶液などにおける同種錯
体の文献値とも一致している。

このようにして調製したモノメリック・リポソーム分散
水溶液全窒素ガス雰囲気下で石英ガラス製セル容器に移
した後密栓した。これを、５０℃水浴中で、３０〜１６
０Ｗの低圧水銀ラング（理工科学産業■ＷＬ−３ＯＬＡ
型）を用い光源から約５Ｃｒｎの場所で光照射を行い、
３０分間〜５時間光重合反応を行い目的とする所のポリ
メリック・リポソーム分散水溶液を得た。このポリメリ
ック・リポソーム分散水溶液（窒素ガス雰囲気下）に２
５℃で酸素ガスを吹き込むと、デオキシ型の２本のピー
クに代ってλｍ、、　５４６　ｎｍの単ピークが新たに
観測され、無水トルエン溶液中におけるこの種のＦｅ（
Ｕ）Ｔｐｉｖ　ＰＰ錯体の＃Ｒ素化錯体の文献値と一致
している。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを短時間バグ
リングすることによシ、デオキシスペクトルへの可逆的
変化が観測され、可逆的な酸素吸脱着を確認した。

実施例２ Ｆｅ（Ｉｎ）ＴｐｉｖＰＰ−Ｂｒ　１　ｍ９　（８，７
×１０　　　ミリモル）、１−ｎ−ラウリルイミダゾー
ル１．０ダ（４，３Ｘ１０−３ミリモル）及び１．２−
ジ（オクタデカ−２，４−ノエノイル）グリセロ−３−
ホスホリルコリン１５０　Ｉｎ９（０，１９ｍモル）、
コレステロール１１．６ｍ９（０，０３ｒｎモル）及び
ツノ母ルミトイルホスファチジルコリン１０　ｍｌ　（
０，０１４ｍモル）全トルエン５ゴに溶解した後、トル
エンを減圧留去してフラスコの内壁面上に残った薄膜状
固体物質を、さらに充分に減圧処理して溶媒を完全に除
去した。これに、９累ガス界囲気下で酸素ガス゛を除去
した生理的食塩水（ＰＩ−１７，０）１０ｄを加えた後
、窒素ガス下において超音波攪拌（２０ｋｅｙ、、　５
０Ｗ　）操作全６０分間行い、５，１０゜１５．２０−
テトラ（α、α、α、α−（０−ビバラミ　ドフェニル
）ポルフィン鉄（ＩＩＩ）−ジ（１−ｎ−ラウリルイミ
ダゾール）錯体のモノメリック・リポソーム分散水溶液
を得た。得られた溶液を、実施例１と同様にして光照射
を行い目的とするポリメリック・リポソーム分散水溶液
を得だ。鉄ポルフィリンに対し５倍モルのアスコルビン
酸全添加後、３７℃で３時間インキュベーションした。

窒素ガス下における溶液の可視吸収スペクトルの吸収極
太波長λｍａｘは５３３　ｎｍ及びλ５ｈｏｕｌｄｅｒ
　５６０　ｎｍであシ、デオキシ型に相当した。吸収ス
ペクトルの形および吸収極太波長は、無水ベンゼン溶液
などにおける同極錯体の文献値とも一致している。この
溶液を用いて室温下で０２錯体の１Ｊ逆的吸脱着のチェ
ックを行なった。実施例１と同様に、酸素ガス′ｆｒ、
溶液に吹き込むことにより酸素化錯体に相当する可視吸
収スペクトル（λｍ、ｘ５４３ｎｍの単一ピーク吸収帯
）を得た。又、この溶液に窒素ガスを吹き込むことによ
り、もとのデオキシ体スペクトルが得られ、酸素の可逆
的吸脱着を確認した。

実施例３ Ｊ　ノＰルミトイルホスファチジルコリン及ヒｒａｅ−
１，２−ノ（オクタデカ−２，４−ジェノイル）グリセ
ロ−３−ホスホリルコリンを添加する代りに、合成例３
で合成したジメチルーゾ（オクタデカ−２，４−ノエノ
イルオキシエチル）アンモニウムプロミド１５０ｒｖ（
０，２０ｍモル）を用いた以外は実施例１の調製法に従
って５　、１０　。

１５．２０−テトラ（α、α、α、α−０−ピパラミド
フェニル）？ルフィン鉄（Ｉｔ）−モノ（１−ｎ−ラウ
リル−２−メチルイミダゾール）錯体のモノメリ、り・
リポソーム分散水溶液を得た。窒素ガス下における溶液
の可視吸収スペクトルはλｒｒ１１１ｘ５３２ｎｍ、５
６２ｎｍであった。実施例１の手法に従いポリメリック
・リポソーム分散水溶液を調製後、酸素錯体の生成を同
様に確認した。

実施例４ 実施例１において、ジパルミトイルホスファチジルコリ
ン及び１，２−ノ（オクタデカ−２，４−ソエノイルン
グリセロー３−ボスホリルコリン全添加する代りに、合
成例２で合成したｒａｅ−１−（８−（ｐ−ビニルベン
ゾイル）ノナノイル）−２−ステアリル−グリセロ−３
−ホスホリルコリン１７０■（０，２２ｍモル）を用い
た以外は全く同様の手法を用い５，１０，１５．２０−
テトラ（α、α、α、α−〇−ビパラミドフェユル）ポ
ルフィン鉄（ＩＪ）−モノ（１−ｎ−ラウリル−２〜メ
チルイミダゾール）錯体のモノメリック・リポソーム分
散水浴液を得た。実施例１０手法に従いポリメリック・
リポソーム分散水浴液を調製後、酸素錯体の生成を同様
に確認した。

実施例５ 実施例１において、Ｆｅ（Ｉｌｆ）Ｔｐｉｖ　ＰＰ−Ｂ
ｒ　１−ラウリル−２−メチルイミダゾールの代Ｃに、
合成例４で合成した鉄（ＩＩＩ）ポルフィリン・プロミ
ド１．３η（８，７Ｘ　１０−’ｍモル）を用いた以外
は全く同様の方法により、相当する鉄（ＩＩ）ポルフィ
リン錯体のモノメリック・リポソーム分散水溶液を得た
。窒素ガス下における溶液可視吸収スペクトルはλ　　
５３５ｎｍ、５６３ｎｍでおった。

ａｘ 実施例１０手法に従いポリメリック・リポソームを調製
した後、同様にして酸素錯体の生成全確認した。酸素錯
体のλｍａｘは５４４　ｎｍであった。

この酸素化錯体溶液に窒素ガスを短時間バグリングする
ことにより、デオキシスペクトルへの可逆的変化が観測
され、可逆的な酸素吸脱着を確認した。

実施例６ Ｆｅ（ＩＩＩ）ＴｐｌｖＰＰ−Ｂｒ　Ｉ　ｍ？　（８，
７Ｘ　１０　　（リモル）。

１−ラウリル−２−メチル−イミダゾール１１ｍ’；？
　（４，３Ｘ１０　　ｍモル）２ツバルミ　トイルホス
ファチソルコリン３０１ｖ（０，０４ｍモル）　、　ｒ
ａｃ　−−１−１８−（ｐ−ビニルベンゾイル）ノナノ
イル）−２−ステアリル−グリセロ−３−ホスホリルコ
リン１７０１ｎ９　（０，２２ｍモル）及びアゾビスシ
クロヘキサニトリル２ｍ？　（８，２Ｘ　１０　　ｍモ
ル）’にトルエン１０ｒｒＬｌニ溶解シタ後、トルエン
を減圧留去した。フラスコの内壁面上に残った薄膜状固
体物質を、さらに充分に減圧処理して溶媒を完全に除去
した。これに、窒素ガス雰囲気下で酸素ガスを除去した
生・理的食塩水（ｐＨ７，０）ｉｏｍ／！に加えた後、
窒°累ガス下において充分に氷冷しながら超音波攪拌（
２０に’ｆ（ｚ、５０Ｗ）操作全６０分間行い、５，１
０，１５．２０−テトラ（α、α、α、α−（Ｏ−ビバ
ラミドフェニル）ポルフィン鉄（ＩＩＩ）　−・ゾ（１
−ｎ−ラウリル−２−メチルイミダゾール）錯体のモノ
メリック・リポソーム分散水溶液を得た。得られた溶液
を６０℃浴中で振盪し重合を行い、目的とするポリメリ
ック・＋７　、ｊ？ソーム分散水溶液を得た。酸素ガス
を溶液に吹き込むことによシ酸素化錯体に相当する可視
吸収スペクトルを得た。又、この溶液に窒素ガスを吹き
込むことにより、もとのデオキシ体ス啄りトルが得られ
、酸素の可逆的吸脱着を確認した。

実施例７ Ｆｅ（ＩＩＩ）ＴｐｉｖＰＰ”Ｂｒ　Ｏ，５５ｍ９（４
，６Ｘ１０　　ｚリモル）。

１−ｎ−ラウリルイミダゾール１．０９　ｍ９（，４，
６Ｘ１０−５ミリモル）及び１，２−ビス（オクタデカ
−２，４−ジェノイル）グリセロ−３−ホスホリルコリ
ン７４■（９，２２Ｘ　１０−２ミリモル）をベンゼン
に溶解し、減圧下にてベンゼン全留去しさらに真空ポン
プで乾燥して、フラスコの内壁面上に薄膜状固体を得た
。これに純水２５ｒｎｌを加えたのちアルゴンガス膠囲
気下において、超音波攪拌（２０ｋＨｚ、　６０Ｗ　）
処理を３０分間行ない、５゜１０．１５．２０−テトラ
（α、α、α、α−０−ビパラミドフェニル）？ルフイ
リン鉄錯体金含むモノメリックリポソーム分散水溶液を
得た。この溶液を石英ガラス製セル容器に移しアルゴン
ガスを吹き込む事によりアルゴンガス算囲気とし、密栓
して５０℃の水浴中で低圧水銀ランプ（３０Ｗ）全周い
て光源から約５ｍのところで光照射して重合を行なっｆ
Ｃｏ重合の確認は、この溶液の０．２ｍ１ｔをシリンジ
によって採取し純水で１００Ｉｎ／に希釈して紫外吸収
スペクトルを測定し、１．２−ビス（オクタデカ−２，
４−ジエノイル）グリセロ−３−ホスホコリンのジェノ
イル構造に基づ＜２５５ｎｍの吸収極大が光照射に伴い
経時的に消失する事により行なった。約４時間後には２
５５　ｎｍの吸収は全く消失し、重合の完了が確認でき
た。なおこの紫外吸収スペクトル測定濃度では５，１０
，１５．２０−テトラ（α、α、α、α−０−ビパラミ
ドフェニル）ポルフィリン鉄錯体による吸収は見られず
重合の確認は影智なく行なえた。

本実験で用いたモノマーがクロロホルムやエタノール等
に可溶であるのに比べ、上記のようにして得たポリメリ
ックリポソームはこれら有機溶媒に不溶であった。この
ことも重合体の生成を支持している。

実施例８ 実施例７において１，２−ビス（オクタデカ−２，４−
ジェノイル）グリセロ−３−ホスホリルコリ：ｙ　７４
　ＩＱに代えて、ｒａｃ　−１、−（８−（ｐ−ビニル
ベンゾイル）ノナノイル）−２−ステアリル−グリセロ
−３−ホスホコリン７２ｍ９を使用した以外は全く同じ
方法にょシ紫外吸収スペクトルの２５４ｎｍの吸収が４
時間稜に完全に消失する事から重合の確認を行なった。

また１、２−ヒス（オクタデカ−２，４−ジェノイル）
グリセロ−３−ホスホリルコリン７４■に代えてジメチ
ル−・ゾ（オクタデカ−２，４−ジェノイルオキシエチ
ル）アンモニウムプロミド６７ｒｎ９を使用して同様の
方法により紫外吸収スペクトルの２５５ｎｍの吸収が約
４時間後には完全に消失する事により重合の完了を確認
した。このポリメリックリポソームもクロロホルムやエ
タノール等の有機溶媒に不溶であった。

実施例９ 窒素ガス雰囲気下においてブロモ（５，１０゜１５．２
０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ−（２，２−ツメチル
ヘキサデカンアミド）フェニル〕ポ８ルフィナト）鉄（
ＩＩＩ）　１．６２　ｍ９（８，７Ｘ　Ｉ　Ｆ’ミリモ
ル）、１−ｎ−ラウリルイミダゾール２．０５１ｎ９（
８，７Ｘ１０づミリモル）全トルエン５ｄ溶液とし、実
施例１と同様の方法によシ亜ニチオン酸ナトリウム水溶
液で還元し、さらにノミリストイルホスファチジルコリ
ン１２．Ｆｌ’、（約０．０２ミリモル）及び１．２−
ビス（オクタデカ−２，４−ジェノイル）グリセロ−３
−ホスホリルコリン１５０　ｍ９（０，１９ミＩＪモル
）を加え、実施例１に従って操作する事によシ５，１０
，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−〇−（２，２
−ツメチルヘキサデカンアミド）フ、エニル〕ポルフィ
ン鉄（Ｉｔ）−ビス（１−ｎ−：７ウリルイミ゛′ダゾ
ール）錯体のモノメリアクリ４ソーム分散水溶液を得た
。窒素ガス雰囲気下における溶液の可視吸収スペクトル
の吸収極大波長λｍａｚは５３３．５６０（肩吸収）ｎ
ｍであシ、デオキシ６配位型錯体と確認した。

この様にしてｐＩ製したモノメリックリポソーム分散水
溶液を実施例１と同条件で光重合反応することで、所望
のポリメリックリポソーム分散水溶液を得た。これに３
７℃で酸素ガスを吹き込むと、可視吸収スペクトルの吸
収極大波長がデオキシ型での５３３，５６Ｑ（肩吸収）
ｎｍがら直ちに変化し５３７ｎｔｎの単ビー汐の吸収が
新たに観測され酸素化錯体の生成を確認した。さらにこ
の酸素化錯体溶液に数分間窒業ガスを吹き込むことによ
りデオキシ型の可視吸収スペクトルへ戻ることから可逆
的な酸素吸脱着が生起する事を確認した。

実施例１０ 鉄（１１１）、−５，１０，１５，２０−テトラＣα、
α、α、α−０−（２０−（２’−トリメチルアミノエ
テル）ホスホリルオキシ−２，２−ツメチルエイコサン
アミド〕フェニル）ポルフィリン錯体２．４６ｍ９（８
，７Ｘ１０−４ミリモル）、１−　ｎ−ラウリルイミダ
ゾール１．０■（４，３Ｘ１０　　　Ｚリモル）、ジパ
ルミトイルホスファチジルコリン１０■（０，０１４ミ
リモル）及び１，２−ビス（オクタデカ−２，４−ジェ
ノイル）グリセロ−３−ホスホリルコリン１５０ｍ９（
０，１９ミリモル〕をトルエン５Ｍに溶解し、実施例２
と全く同様の方法に従って操作しデオキシ型錯体を含む
モノメリックリポソーム分散水溶液を得た。可視吸収ス
ペクトルの吸収波長は５３３　ｎｍ及び５６０（肩吸収
）　ｎｍでありデオキシ型と確認できた。この溶液を実
施例１と全く同様の方法で光重合する仁とにより、ポリ
メリックリポソーム水溶液を得て、可視吸収スペクトル
によジデオキシ型を確認の上、酸素ガスを吹き込んで酪
゛累化錯体に相当する可視吸収スペクトル（λｒｎａＸ
５４１ｎｍの単一ピーク吸収帯）を得た。さらにこの酸
素化錯体水溶液に窒素ガスを吹き込むことによシ、元の
デオキシ型錯体水浴液のス被りトルに戻ることから可逆
的な酸素の吸脱着を確認した。

実施例１１ 実施例２の手法に従い、Ｆｅ（ｕ［）Ｔｐｉｖ　ＰＰ−
Ｂｒ０２５５■（４，６Ｘ１０　　ｍモル）、１−ｎ−
ラウリルイミダゾール１．０９■（４，６Ｘ　１０−’
　ｍモル）及び１．２−ビス（オクタデカ−２，４−ジ
ェノイル）グリセロ−３−ホスホリルコリン７４１ｎ９
（８，２Ｘ１０−２ｍモル）から成るＦｅ　（ｌ［）　
ｆ！シルア４リン錯体を含むポリメリック・リポソーム
を有する２０ｔＪの水溶液を調製した。この溶液を室温
下約３週間放置しても相分離即ち沈澱は全く生成しなか
つたことから、本ポリメリック・リポソーム構造が極め
て安定である事全確認した。比較の為、重合操作を行わ
なかった同上組成のモノメリック・リポソーム分散水浴
液では、約３日後、相分離、即ちリポソームの破壊に伴
う沈澱が相当の程度観測された。

実施例１２ 実施例１１において、１，２−ビス（オクタデカ−２，
４−ジェノイル）グリセロ−３−ホスホリンコリンに替
えて、同モルのｒａｃ　−１−（８−（ｐ−ビニルベン
ゾイル）ノナノイル）−２−ステアリル−グリセロ−３
−ホスホリルコリンあるいは・ゾメチルージ（オクタデ
カ−２，４−ジェノイルオキシエチル）アンモニウム・
プロミドを用いて相当するＦｅ（ＩＩ［）　’ｆ’ルフ
ィリン錯体を含むポリメリック・す？ソーム分散水溶液
を得、同様に同ポリメリック・リポソーム構造が極めて
安定である事を確認した。

【図面の簡単な説明】 第１図はリポソームの模式図。 出願人代理人　弁理士　　鈴　江　武　彦１　事件の表
示 特願昭５８−５６１９４号 ２、発明の名称 酸素吸脱着剤 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 土田英俊 ４、代理人 東京都港区虎ノ門１丁目２６番５号　第１７森ビル７、
補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙の通り補正する。 （２）明細書第１２頁第１６行目にある「分離」を「分
解」と訂正する。 （３）明細書第１４頁にある式（Ａ）を以下の通り訂正
する。 （４）明細書箱２７頁２０行目にある「イオウ」を「イ
オン」と訂正する。 （５）明細書第３０真下から６行目にある「ハロゲン水
素」を「ハロゲン化水素」と訂正する。 （６）明細書箱３３頁９行目にある式（Ｅ）を以下の通
り訂正する。 （７）明細書箱３５頁６行目にある「 （ＣＦ３　ＣＤ＞２０Ｊをｒ　（ＣＦ３　Ｃ０）２０Ｊ
ど訂正づる。 （８）明細書筒３６頁９行目にある「３ｉｉｓｃｂ１」
をｒＢｕｓｃｈｌ　Ｊと訂正スル。 （９〉明細書筒４７頁４行目にある「リポソーム」を「
モノメリックリポソーム」と訂正する。 く１０）明細書箱４８頁４行目にある「ガス」と「雰囲
気」との間に［（例えば、窒素、アルゴン、−酸化炭素
等力を挿入する。 （１１）明細書箱４９頁５行目にある「得られる。 」の次に１不活性ガスとして一酸化炭素を用いる場合に
は、重合終了後、溶液中に窒素やアルゴンなどのガスを
吹込み、−酸化炭素ガスを除去する操作をおこなうとよ
い。」を挿入する。 （１２）明細書第１１頁１６行目にある「酸」と１など
」との間に「、グルタチオン」を挿入する。 （１３）明細書筒５０頁２０行目にある「サボソーム」
を「リポソーム」と訂正する。 （１４）明細書箱７３頁２行目にある「カルボキル」を
「カルボキシ」と訂正する。 （１５）明細書第１０７頁５ないし６行目にある［ｒａ
ｃ−ｊを削除刃る。 （１６）明細書第１０７９行目にある「（Ｏ−ビバラミ
ド」を「○−ビバラミド」と訂正する。 （１７）明細書第１１６頁１−７行目にある「８゜２」
をｒ９．２」と訂正する。 （１８）明細書箱１１７頁１９行目の次に行を改めて以
下の文章を挿入する。 「実施例　１３ 鉄（Ｉ　）　　−，５，１０，１５，２０−テトラＣα
、α、α、α−ｏ−［２０−（２’−トリメチルアミノ
エチル）ホスボリルオキシ−２，２−ジメヂルエイコサ
ンアミド］フェニル）ポルフィン鏡体０．８６ｍｏ　（
３，０３’Ｘ１０″４ミリモル）　、１−ｎ−ラウリル
イミダゾール０．３６ｍｑ　（１，５３ｘ１０’　ミリ
モル）オよび１，２−ビス（オクタデカ−２，４−ジェ
ノイル）グリセロ−３−ホスホリルコリン２４．３ｍｏ
　（３゜０４Ｘ１０’ミリモル）をメタノール５ｍｌに
溶解し、減圧下に溶媒を留去し、真空ポンプで乾燥して
フラスコ器壁に薄膜とした。これに０．０５Ｍ−リン酸
緩衝水（ｐＨ７，ｏ＞　２５ｍ１を加え、水浴下に超音
波攪はん（２０ＫＨｚ、６０　Ｗ　）を２０分間おこな
い、はとんど均一透明なモノメリックリポソーム分散水
溶液を得た。 重合のために、この水溶液５ｍｌを石英ガラス製セル容
器に移し、−酸化炭素ガスを吹込むことにより一酸化炭
素ガス雰囲気とし、密栓＠５０℃の水浴中で低圧水銀ラ
ンプ（３０Ｗ）を用い光源から約２ｃｍのところで光照
射して４詩間反応させた。重合の確認は、反応後に溶液
０．２ｍｌを採取しこれをイオン水１０ｍ１に希釈定容
し、紫外吸収スペクトルによりλｍａｘ　、２５７ｎｍ
の吸収が完全に消失したことによっておこなった。４時
間重合反応した溶液の可？Ｊ！吸収スペクトルを測定す
ると、λｍａｘ　４２３，５４０ｎｍに鉄（］ｌ　）　
　−５，１０，１５，２０−テｌ−ラ（α、α、α、α
−ｏ−［２０−（２”−トリメチルアミノエチル）ホス
ホリルオキシ−２，２−ジメチルエイコサンアミド］フ
ェニル）ポルフィン−（１−ｎ−ラウリルイミダゾール
）錯体のＣｏ（−１化炭素）付加鏡体に基づく吸収が見
られた。この溶液（こアルゴンガスを２０分間吹込んで
、付加したＣＯを除去すると、チオキシ型錯体を含むポ
リメリックリポソーム分散水溶液が得られた。可視吸収
スペクトルの極大波長は、４２６，５３５ｎｍでデオキ
シ型と確認できた。このデオキシ型錯体溶液に酸素カス
を吹込むと、直ちにスペク１ヘルが変化し酸素化路体に
相当する可視吸収スペクトル（λｌ１ｌａｘ　４２４，
５４２ｎｍ　）を与えた。さらに、この酸素化＆昔体水
溶液にアルゴンガスを吹込むこと（こより、元のデオキ
シ型銘体水溶液のスペクトル（こ戻ることから、可逆的
な酸素の吸脱着を確認した。 実施例　１４ 実施例１３において、１，２−ビス（オクタデカ−２，
４−ジェノイル）グリセロ−３−ホス７１＼ｌノルコＩ
ノン２４．３ミリモルに代えて、ｒａｃ−１−（８−（
Ｄ−ビニルベンゾイル）ノナノイル）−２〜ステア１ノ
Ｊレーグリセロ−３−ホスホリルコリン２３．７ｍＱ（
３，０４ｘ１０′２ミリモル）を使用した以タト（ま全
く同様の方法により鉄（■）　　−５，１０，１５，２
０〜テ１〜う（α、α、α、α−０−［２０−（２’−
トリメチルアミノエチル）ホスホリルオキシ−２，２−
ジメチルエイコサンアミド］フェニル）ポルフィン−〈
１−ｎ−ラウリルイミダゾール）錯体のＣＯ付カロ８ｉ
体（λｍａｘ　５４０　ｎｍ）を含むボリメｌノックＩ
ノポソーム分散水溶液を得た。これにアルゴンガスを２
０分間吹込むと可視吸収スペク１〜ルＥまλｍａｘ　５
３５ｎｍを与え、デオキシ型水溶液であることを確認し
た。さらに、酸素ガスを吹込むと、λｍａ×５４２ｎｍ
の酸素錯体を生成し、再度アルゴンガスを吹込むと、元
のデオキシ型錯体の可視吸収スペクトルに戻ることから
、可逆的な酸素の吸脱着を確認した。 実施例　１５ ！　（１）　　−５，１０，１５，２０−テｊ−ラ（α
、α、α。 α−ｏ−［２０−（２’−トリメチルアミノエチル）ホ
スホリルオキシー２，２−ジメチルエイコサンアミド〕
フェニル）ポルフィン錯体１．７２ｍｏ　（６，０７Ｘ
１０−４ミリモル）　、１−ｎ−ラウリルイミダゾール
０．４２ｍＱ　（１，７８Ｘ”１０゛３ミリモル）およ
び１．２−ビス（オクタデカ−２，４−ジェノイル）グ
リセロ−３−ホスホリルコリン４．８．６ｍＱ（６゜０
７Ｘ１０−’ミリモル）をエタノール５ｍｌに溶解し、
減圧下に溶媒を留去し、真空ポンプで乾燥してフラスコ
器壁に薄膜とした。これに０．０５Ｍ−リン酸緩衝水Ｎ
）Ｈ７，Ｏ）１５ｍｌを加え、水浴下に超音波攪はん（
２０ＫＨｚ、６０Ｗ）を２０分間おこない、はとんど均
一透明なモノメリツクリポソーム分散水溶液を得た。 この水溶液を石英ガラス製セル容器に移し、アルゴンガ
スを吹込むことによりアルゴンガス雰囲気とし、密栓後
５０℃の水浴中で低圧水銀ランプ（３０Ｗ）で光照射し
て８時間反応さゼて、完全に重合完了したポリメリック
リポソーム分散水溶液を得た。元の鉄（ｍ）ｒｅ体はほ
とんどが重合反応中に鉄（■）のデオキシ型錯体に還元
されているが、なお完全にデオキシ型に還元するために
、アルゴン雰囲気下でアスコルビン酸０６７ｍ０（４，
０Ｘ１０”ミリモル）を加え、３７℃の水浴上で１時間
静置することにより、完全なデオキシ型錯体（可視吸収
スペクトル吸収極大波長　５３５ｎｍ　　を埋込んだポ
リメリックリポソーム分散水溶液を得た。これに酸素ガ
スを吹込むと、酸素化錯体（５４２ｎｍ）が得られ、さ
らにアルゴンガスを吹込むと元のデオキシ型錯体溶液（
５３５ｎｍ）に戻ることから、可逆的に酸素を吸脱着で
きることを確認した。」 ２、特許請求の範囲 （１）一般式 （ここで、ｎは１ないし２０の整数）で示される鉄（Ｕ
　）　−５，１０，１５，２０−（テトラ（α、α、α
、α−０−アルキル置換アミドフェニル）ポルフィンも
しくは一般式 （ここで、ｎは１ないし２０の整数）で示されるＲ　（
ＩＩ　）　−５，１０，１５，２０−テトラ［ａ、ｒｘ
、ａ、ｒｘ−。 −ホスホリルコリン置換アミド）フェニル１ポルフイリ
ンの２つの軸配位座のいずれか−ｈまたは双方に式 （ここで、Ｒ１はこれが結合しているイミダゾールの中
心鉄への配位を阻害しない嵩高くない基、並びにＲ２，
１（３および［＜４はそれぞれ水素または疎水性置換基
であってそれらのうち少なくとも１つは疎水性置換基）
で示されるイミダゾール化合物が配位した錯体、または
一般式 クーＯ くこＣで、ｔは３．４または５、並びにＲ５、Ｒ６およ
びＲ７はそれぞれ水素原子またはメヂル基）で示される
鉄（ｎ　）　−２位置換−５，１０，１５，２０−テト
ラ（α、α、α、α−０−ビバラミドフェニル）ポルフ
ィリン錯体を疎水性領域に包埋した脂質系重合化リポソ
ームを有効成分とするｉ！素素肌脱着剤（２）重合化リ
ポソームが１．２−ビス（オクタデカ−２，４−ジェノ
イル）グリセロ−３−小スホリルコリンを主成分とする
単量体リポソームの重合によって誘導されたものである
特許請求の範囲第１項記載の酸素吸脱着剤。 （３）重合化リポソームがジメチルージ（オクタデカ−
２，４−ジェノイルオキシエチル）アンモニウムプロミ
ドを主成分とする単量体リポソームの重合によって誘導
されたものである特許請求の範囲第１項記載の酸素吸脱
着剤。 （４）重合化リポソームが一般式 （ここで、ｑは１ないし１０の整数、およびｒは１３な
いし２１の整数）で示されるｒａｃ−１−（−（ｐ−ビ
ニルベンゾイル）アルカノイルキル−グリセロ−３−ホ
スホリルコリンを主成分とする単量体リポソームの重合
によって誘導されたものである特許請求の範囲第１項記
載の酸素吸脱着剤。 （５）単量体リポソームが非重合性リン脂質を含む特許
請求の範囲第２項ないし第４項のいずれかに記載の酸素
吸脱着剤。 （６）単量体リポソームがコレステロールを含む特許請
求の範囲第２項ないし第５項のいずれかに記載の酸素吸
脱着剤。 出願人代理人　弁理士　鈴江武彦 手続補正書 ５Ｂ．１１．−８ 昭和　年　月　日 特許庁長官　　若　杉　和　夫　　殿 ■．事件の表示 特願昭５　８　−　５　６　１．　９　４号２、発明の
名称 酸素吸脱着剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 土　　　１）　　英　　　俊 ４６代理人 ６　補正の対象 明細書 ７、補正の内容 （１）　　明細書第４３頁７〜８行目にある「Ｆｅ（川
）ＴｐｉｖＰ　Ｐ　Ｊを「Ｆｅ　（川）　Ｔｐｉｖ　Ｐ
Ｐ−Ｂｒなどの鉄（川）ポルフィリン」と訂正する。 （２）　　明細書第４６貞２０行目にあるＩＦｅ（Ｉｌ
ｌ）ＴｐＩｖＰＰ−Ｂｒ」を「Ｆｅ（［１）ＴｐｉｖＰ
Ｐ−Ｂｒなどの鉄（１１）ポルフィリン」と訂正する。 （３）　　明細書箱４６頁７行目にあるｒＦ’ｅ（ＩＩ
）Ｔ　ｐｉｖ　Ｐ　ＰＪを「Ｆｅ　（１７）ＴｐｉｖＰ
Ｐなどの鉄（ＩＩ）ポルフィリン」と訂正する。 （４）１り明細書第４６頁１５行目にある「Ｆｅ（川）
ＴｐｉｖＰＰ−ＢｒＪを「Ｆｅ（Ｉ［］）ＴｐｉｖＰＰ
−Ｂｒ１７どの鉄（川）ポルフィリン」と訂正する。 （５）明細書第４６貞２０行目にある［（式（Ａ））Ｊ
と「溶液」との間に「などの鉄（ＩＩ）ポルフィリン」
を挿入する。 （６）　　明細書第４７頁９行目にあるｒ　Ｆ　ｅ　（
１１１１）ＴｐｉｖＰＰ−Ｂｒ」をｒＦｅ（Ｉｌｌ）Ｔ
ｐｉｖＰＰ−Ｂｒなどの鉄（川）ポルフィリン」と訂正
する。 （７）　　明細書第４９頁１５〜１６行目にある「アス
コルビン酸」を「グルコース、システィン、アスコルビ
ン酸」と訂正する。 （８）明細書第５９日下から５行目にある「ｎ」をｒｐ
Ｊ　と訂正する。 （９）　　明細書第６５自４行目にある「ステアリロキ
シ」を「ステアリルオキシ」と訂正する。 （１０）　　明細書第６７貞下から８行目におる「８−
ｐ−ビニルベンゾイル）」をｒｓ−（ｐ−ビニルベンゾ
イル）」と訂正する。 αＤ　明細書第１１７頁１９行目ないし１１８頁１行目
の「４図面の簡単な説明」の面前にある「安定である事
を確認した。実施例１３・・・可逆的に酸素を吸脱着で
きることを確認し九」の次に行を改めて以下の文章を挿
入する。 「実施例１６ ｒ　ａｃ−１−（８−（１）−ビニルベンゾイル）ノナ
ノイ／Ｉ／）−２−ステアリル−グリセロ−３−ホスホ
リルコリン４８２■（６，１８Ｘ　１０−”ミリモル）
、鉄（Ｉｌｌ）−５、１ｏ　、　１５　、２０−テトラ
（α、α、α、α−０−（２０−（２’−）リメチルア
ミノエチル）ホスホリルオキシ−２，２−ジメチルエイ
コサンアミド〕フェニル）ポルフィリン錯体３．５？９
（１，２４Ｘ１０”−”ミリモル）及び１−ｎ−ラウリ
ルイミダゾール０．８７７７１Ｐ（３，７１Ｘ　１０”
−３ミリモル）をメタノール溶液（１０ｄ）とし、減圧
下に溶媒を留去しフラスコ器壁に薄膜固体を得た。これ
に０．０５Ｍ−リン酸緩衝水（ｐＨ７，０）１５ｍＡを
加え３０〜４０℃、で超音波撹拌（２０ＫＨｚ、４０Ｗ
）を２０分間行ない、孔径０．４５μｍのメングランフ
ィルターで濾過し、Ｐ液としてほとんど透明均一なモノ
メリックリポソーム分散水溶液を得た。 この水溶液５　ｍ（１，を石英がラス製セル容器に移し
、アルゴンガスを３０分間吹き込むことによりアルゴン
ガス雰囲気とし、田栓したのち５０℃、の水浴中で低圧
水銀ランフ’（３０Ｗ）を光源から約２濡のところでう
ｔ照射（２時間）して重合した。重合の確認は光照射後
の溶液の一部を取り０．０５’Ｍ−リン酸緩衝液で希釈
して紫外吸収スペクトルを測定し、原料のｐ−ビニルベ
ンゾイル基によるλｍａｘ２６７ｎｍの吸収の消失によ
り行なった。重合後の可視吸収スペクトル極太波長は５
３６ｎｍでデオキシ６配位型であり重合時に鉄（ＩＩＩ
）錯体が鉄（Ｈつ錯体へ完全に還元されている事が明ら
かである。このｒオキシ６配位錯体溶液に酸素ガスを吹
き込むと直ちにスペクトルが変化し吸収極大波長５４３
ｎｍの酸素化錯体水溶液となった。再度アルゴンガスを
１〜２分間通気すると吸収極太波長が５３６ｎｍのデオ
キシ６配位型に戻ることがらＥｉ］逆的な酸素の吸脱着
を確認できた。 実施例１７ 実施例１６において、さらにコレステロール５■（１，
２９Ｘ　１０−２　　ミリモル）を追加したメタノール
溶液とし、同様な方法でモノメリックリポソーム分散水
溶液を調製しさらに光重合を行ない、重合後デオキシ６
配位錯体水溶液（可視吸収スペクトル極大波長５３６ｎ
　ｍ　）であり、これに酸素ガスを吹き込むと酸素化錯
体水溶液（極大波長５４３ｎｍ）と成ることを確認した
。 実施例１８

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　一般式 （ｎは１ないし２０の整数）で示される鉄（ＩＩＩ）−
   ５，１０，１５，２０−テトラ（α、α、α、α−０−
   アルキル置換アミドフェニル）ポルフィリンもしくは一
   般式 （ここで、ｎは１０ないし２０の整数）で示される鉄（
   ｎ）−５，１０’、１５．２０−テトラ〔α、α、α、
   α−０−（ホスホリルコリン置換アミド）フェニル〕Ｉ
   ルフィリンの２つの軸配位座のいずれが一方または双方
   に式 （ここで、Ｒ１はこれが結合しているイミダゾールの中
   心鉄への配位をｌ５ｌｆｌ害しない嵩高くない基、並び
   にＲ２ｒ　Ｒ３むよびＲ４ばそれぞれ水素または疎水性
   置換基であってそれらのうち少なくとも１つは疎水性置
   換基）で示されるイミダゾール化合物が配位した錯体、
   または一般式 （ここで、よは３，４または５、並びにＲ５゜Ｒ６およ
   びＲ７はそれぞれ水素原子またはメチル基）で示される
   鉄（ＩＩ）　−２位置換−５，１０，１５゜２０−テト
   ラ（α、α、α、α−０−ビパラミドフェニル）ポルフ
   ィリン錯体を疎水性領域に包埋した脂質素重釡化リポソ
   ームを有効成分とする酸素吸脱着剤。
2. （２）　　重合化リポソームが１，２−ビス（オクタデ
   カ−２，４−ジェノイル）グリセロ−３−ホスホリルコ
   リンを主成分とする単量体り？ソームの重合によって誘
   導されたものである特許請求の範囲第１項記載の酸素吸
   脱着剤。
3. （３）　　ｉ　合化リポソームがジメチルージ（オクタ
   デカ−２，４−ジェノイルオキシエチル）アンモニウム
   プロミドを主成分とする単量体り？ソームの重合によっ
   て誘導されたものである特許請求の範囲第１項記載の酸
   素吸脱着剤。
4. （４）重合化リポソームが一般式 （ここで、９ばｌないし１ＯＬ７）整数、およびｒは１
   ３ないし２１の整数）で示されるｙａｃ−１−（ω−（
   ｐ−ビニルベンゾイル）アルカノイル）−２−アルキル
   −グリセロ−３−ホスホリルコリンを主成分とする単量
   体ＩＪ　ｒソームの重合によって誘導されたものである
   特許請求の範囲第１項記載の酸素吸脱着剤。
5. （５）単量体リポソームが非重合性リン脂質を含む特許
   請求の範囲第２項ないし第４項のいずれかに記載の酸素
   吸脱着剤。
6. （６）　　単量体リポソームがコレステロールを含む特
   許請求の範囲第２項ないし第５項のいずれかに記載・の
   酸素吸脱着剤。