JPS5925768B2 - 近位塩基を持つ鉄（２）ポルフイリン錯体を包接したリン脂質リポソ−ムおよび酸素吸脱着剤 - Google Patents
近位塩基を持つ鉄（２）ポルフイリン錯体を包接したリン脂質リポソ−ムおよび酸素吸脱着剤Info
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- JPS5925768B2 JPS5925768B2 JP13498381A JP13498381A JPS5925768B2 JP S5925768 B2 JPS5925768 B2 JP S5925768B2 JP 13498381 A JP13498381 A JP 13498381A JP 13498381 A JP13498381 A JP 13498381A JP S5925768 B2 JPS5925768 B2 JP S5925768B2
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
この発明はいわゆる鉄（）ポルフイリン錯体を包接した
リン脂質リポソームおよび該リポソームからなる酸素吸
脱着剤に関する〇ヘモグロビンやミオグロピンの鉄（）
ポルフイリン錯体は酸素分子を可逆的に吸脱着する。
リン脂質リポソームおよび該リポソームからなる酸素吸
脱着剤に関する〇ヘモグロビンやミオグロピンの鉄（）
ポルフイリン錯体は酸素分子を可逆的に吸脱着する。
このような天然のポルフイリン鉄（ｌ）錯体と類似の酸
素吸脱着機能を持つ錯体を合成するために、従来、多く
の研究が発表されている。その例としては、Ｊ．Ｐ．Ｃ
Ｏｌｌｍａｎ，ＡｃｃＯｕｎｔｓＯｆＣｈｅｍｉｃａｌ
ＲｅｓｅａｒｃｈｌＯ２６５（１９７７）；Ｆ．Ｂａｓ
ＯｌＯ，Ｂ．Ｍ．ＨＯｆｆｍａｎおよびＪ．Ａ．ｂｅｒ
ｓ，ｉｂｉｄ．，８３８４（１９７５）などである。特
に、室温条件下で安定な酸素錯体が生成できると報告さ
れているポルフイリン鉄（）錯体として鉄（）−５，１
０，１５，２０−テトラ〔α，α，α，α−（０−ピバ
ラミドフエニル）〕ポルフイリン錯体（Ｊ．Ｐ．ＣＯｌ
ｌｍａｎ他、ＪＯｕｒｎａｌＯｆｔｈｅＡＪｒ］Ｅｒｉ
ｃａｎＣｈｅｍｌｃａｌＳＯｃｉｅｔｙ９７ｌ４２７（
１９７５）参照）、およびその誘導体すなわち式で示さ
れる鉄（４）−５，１０，１５−トリ 〔α，α，α−
（０−ピバラミドフエニル）〕−２０−モノ−〔β−０
−（Ｎ−イミダゾリルアルキルアミドフエニル〕ポルフ
イリン錯体（Ｊ．Ｐ．ＣＯｌｌｍａｎ他、ＪＯｕｒｎａ
ｌＯｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳＯｃ
ｉｅｔｙ，ｌＯ２，４ｌ８２（１９８０）参照）がある
。
素吸脱着機能を持つ錯体を合成するために、従来、多く
の研究が発表されている。その例としては、Ｊ．Ｐ．Ｃ
Ｏｌｌｍａｎ，ＡｃｃＯｕｎｔｓＯｆＣｈｅｍｉｃａｌ
ＲｅｓｅａｒｃｈｌＯ２６５（１９７７）；Ｆ．Ｂａｓ
ＯｌＯ，Ｂ．Ｍ．ＨＯｆｆｍａｎおよびＪ．Ａ．ｂｅｒ
ｓ，ｉｂｉｄ．，８３８４（１９７５）などである。特
に、室温条件下で安定な酸素錯体が生成できると報告さ
れているポルフイリン鉄（）錯体として鉄（）−５，１
０，１５，２０−テトラ〔α，α，α，α−（０−ピバ
ラミドフエニル）〕ポルフイリン錯体（Ｊ．Ｐ．ＣＯｌ
ｌｍａｎ他、ＪＯｕｒｎａｌＯｆｔｈｅＡＪｒ］Ｅｒｉ
ｃａｎＣｈｅｍｌｃａｌＳＯｃｉｅｔｙ９７ｌ４２７（
１９７５）参照）、およびその誘導体すなわち式で示さ
れる鉄（４）−５，１０，１５−トリ 〔α，α，α−
（０−ピバラミドフエニル）〕−２０−モノ−〔β−０
−（Ｎ−イミダゾリルアルキルアミドフエニル〕ポルフ
イリン錯体（Ｊ．Ｐ．ＣＯｌｌｍａｎ他、ＪＯｕｒｎａ
ｌＯｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳＯｃ
ｉｅｔｙ，ｌＯ２，４ｌ８２（１９８０）参照）がある
。
しかし、この錯体は少量でも水が共存すると、直ぐに酸
化されるため、酸奏錯体を生成できなくなるのである。
このため、室温で、水が共存していても酸素錯体を与え
る鉄（…）ポルフイリン錯体の開発が継続して推進され
ているのである。 米したがつて、この発明の目的は室
温下の水相あるいは水共存溶媒系で安定な酸素錯体を形
成するとともに、酸素分圧差によつて酸素を可逆的に吸
脱着できるポルフイリン鉄（瀦体系を提供することにあ
る。この発明によれば上記の目的は式 （ここで、Ｒは第三ブチル基、Ｒ１はアルキレン基、Ｒ
２およびＲ３はこれらが結合しているイミダゾールの中
心鉄への配位を阻害しない基、およびＲ４は疎水性置換
基）で示される鉄（…）−５，１０，１５−トリ− 〔
α，α，α−（ ｏ −ピバラミドフエニル）〕− ２
０−モノ−〔β− ｏ −（ Ｎ−イミダゾリル置換フ
エニル］ポルフイリン錯体をリン脂質リポソームに包接
させることによつて達成できる。
化されるため、酸奏錯体を生成できなくなるのである。
このため、室温で、水が共存していても酸素錯体を与え
る鉄（…）ポルフイリン錯体の開発が継続して推進され
ているのである。 米したがつて、この発明の目的は室
温下の水相あるいは水共存溶媒系で安定な酸素錯体を形
成するとともに、酸素分圧差によつて酸素を可逆的に吸
脱着できるポルフイリン鉄（瀦体系を提供することにあ
る。この発明によれば上記の目的は式 （ここで、Ｒは第三ブチル基、Ｒ１はアルキレン基、Ｒ
２およびＲ３はこれらが結合しているイミダゾールの中
心鉄への配位を阻害しない基、およびＲ４は疎水性置換
基）で示される鉄（…）−５，１０，１５−トリ− 〔
α，α，α−（ ｏ −ピバラミドフエニル）〕− ２
０−モノ−〔β− ｏ −（ Ｎ−イミダゾリル置換フ
エニル］ポルフイリン錯体をリン脂質リポソームに包接
させることによつて達成できる。
本発明者らは鉄（）ポルフイリン錯体を工夫された疎水
場に置くことによつて水が共存した系でも安定な酸素錯
体を形成させ得ると考えた。
場に置くことによつて水が共存した系でも安定な酸素錯
体を形成させ得ると考えた。
水に難溶性のポルフイリンを配位子とした鉄錯体を水溶
液に均一に溶解ないし分散させるために、各種の合成界
面活性剤を系に添加することが知られている。しかし、
酸素運搬体の医用目的を考えた場合には、市販の合成界
面活性剤の毒性が問題となるので、本発明者らは毒性の
ほとんどないリン脂質を使用してリポソームをつくり、
これにある種鉄（）ポルフイリン錯体を包接させる研究
をおこない、本発明を完成するに至つた。本出願人は同
様の研究に基き、鋳）− ５，１０，１５，２０−テト
ラ〔α，α，α，α−（ ｏ −ピバラミドフエニル）
〕ポルフイリン錯体の中心鉄に、遊離の（すなわち、他
の分子とは結合していない）所定のイミダゾール誘導体
が配位した錯体を包接したリン脂質リポソームおよび酸
素吸脱着剤について既に出願した（特願昭５６−８９３
１２号）。
液に均一に溶解ないし分散させるために、各種の合成界
面活性剤を系に添加することが知られている。しかし、
酸素運搬体の医用目的を考えた場合には、市販の合成界
面活性剤の毒性が問題となるので、本発明者らは毒性の
ほとんどないリン脂質を使用してリポソームをつくり、
これにある種鉄（）ポルフイリン錯体を包接させる研究
をおこない、本発明を完成するに至つた。本出願人は同
様の研究に基き、鋳）− ５，１０，１５，２０−テト
ラ〔α，α，α，α−（ ｏ −ピバラミドフエニル）
〕ポルフイリン錯体の中心鉄に、遊離の（すなわち、他
の分子とは結合していない）所定のイミダゾール誘導体
が配位した錯体を包接したリン脂質リポソームおよび酸
素吸脱着剤について既に出願した（特願昭５６−８９３
１２号）。
この特願昭５６−８９３１２号の発明では、±記鉄（川
）ポルフイリン錯体とイミダゾール誘導体（軸配位子）
との間の分子間錯体生成が平衡反応であるため、目的と
する酸素吸脱着活性を有する錯体を得るためには軸配位
子を鉄（１）ポルフイリン錯体に対して過剰に共存させ
る必要がある。しかし、生体への適用を意図した場合、
イミダゾール誘導体の量は出来るだけ少なく抑えた方が
よい。この発明は式（４）で示されるように鉄（）ポル
フイリン錯体の酸素吸脱着能を有効に発揮させるために
必要な塩基性軸配位子であるイミダゾール誘導体をポリ
フイリン１モルに対して１モルの割合で結合させること
によつて（近位塩基を持つポルフイリンとなる）、イミ
ダゾール誘導体の量を必要最小限に抑えている。式（４
）において、Ｒは第三ブチル基であり、Ｒ，はアルキレ
ン基好ましくはトリメチレン基またはテトラメチレン基
である。
）ポルフイリン錯体とイミダゾール誘導体（軸配位子）
との間の分子間錯体生成が平衡反応であるため、目的と
する酸素吸脱着活性を有する錯体を得るためには軸配位
子を鉄（１）ポルフイリン錯体に対して過剰に共存させ
る必要がある。しかし、生体への適用を意図した場合、
イミダゾール誘導体の量は出来るだけ少なく抑えた方が
よい。この発明は式（４）で示されるように鉄（）ポル
フイリン錯体の酸素吸脱着能を有効に発揮させるために
必要な塩基性軸配位子であるイミダゾール誘導体をポリ
フイリン１モルに対して１モルの割合で結合させること
によつて（近位塩基を持つポルフイリンとなる）、イミ
ダゾール誘導体の量を必要最小限に抑えている。式（４
）において、Ｒは第三ブチル基であり、Ｒ，はアルキレ
ン基好ましくはトリメチレン基またはテトラメチレン基
である。
Ｒ２およびＲ３はこれらが結合しているイミダゾールの
、Ｆｅ（）ポルフイリン錯体の中心鉄への配位を阻害し
ない基であり、水素、メチル基、エチル基およびプロピ
ル基（ｎ−プロピル基およびイソプロピル基）が好まし
い。特願昭５６−８９３１２号の発明では５配位型デオ
キシ錯体を得るためには軸配位子としての置換イミダゾ
ールは２位に水素以外の置換基を持つことが必要であつ
たが、この発明の場合、中心鉄とイミダゾールとが等モ
ルしか存在しないため常に５配位型錯体のみが生成する
ので２位の基（Ｒ２）は水素であつてもよい。式（４）
において、Ｒ４は疎水性置換基である。
、Ｆｅ（）ポルフイリン錯体の中心鉄への配位を阻害し
ない基であり、水素、メチル基、エチル基およびプロピ
ル基（ｎ−プロピル基およびイソプロピル基）が好まし
い。特願昭５６−８９３１２号の発明では５配位型デオ
キシ錯体を得るためには軸配位子としての置換イミダゾ
ールは２位に水素以外の置換基を持つことが必要であつ
たが、この発明の場合、中心鉄とイミダゾールとが等モ
ルしか存在しないため常に５配位型錯体のみが生成する
ので２位の基（Ｒ２）は水素であつてもよい。式（４）
において、Ｒ４は疎水性置換基である。
このような疎水性基の例を挙げると、Ｃ５〜Ｃ３Ｏアル
キル基またはトリチル基もしくは置換トリチル基あるい
はカルボン酸アルキルエステル基（−ＣＨ２ＣＯ−（Ｃ
Ｈ２）ｒ１−ＣＨ３，ｎ＝１〜３０である。
キル基またはトリチル基もしくは置換トリチル基あるい
はカルボン酸アルキルエステル基（−ＣＨ２ＣＯ−（Ｃ
Ｈ２）ｒ１−ＣＨ３，ｎ＝１〜３０である。
ポルフイリンに結合した置換イミダゾール基は４位にこ
のような嵩高い疎水性置換基を持つことが重要である。
本発明者らの研究によれば置換イミダゾール基が疎水性
置換基を持たない場合例えば前記式（１）で示される従
来の錯体はこれをリン脂質リポソームに包接させても安
定な酸素錯体を形成することなく直ちに酸化した。式（
４）で示される鉄（３）ポルフイリン錯体を包接するリ
ン脂質としては大豆ホスフアチジルコリン、牛肝臓ホス
フアチジルコリン、牛脳ホスフアチジルコリン、牛心筋
ホスフアチジルコリンまたは卵黄ホスフアチジルコリン
など天然のものが使用できるが、合成のものであつても
よい。
のような嵩高い疎水性置換基を持つことが重要である。
本発明者らの研究によれば置換イミダゾール基が疎水性
置換基を持たない場合例えば前記式（１）で示される従
来の錯体はこれをリン脂質リポソームに包接させても安
定な酸素錯体を形成することなく直ちに酸化した。式（
４）で示される鉄（３）ポルフイリン錯体を包接するリ
ン脂質としては大豆ホスフアチジルコリン、牛肝臓ホス
フアチジルコリン、牛脳ホスフアチジルコリン、牛心筋
ホスフアチジルコリンまたは卵黄ホスフアチジルコリン
など天然のものが使用できるが、合成のものであつても
よい。
式（４）で示される近位塩基を持つＦｅ（）ポルフイリ
ン錯体をリン脂質リポソームに包接させるには、不活性
雰囲気（例えば、窒素ガス）中で、相応するＦｅ（１１
）錯体を適当な溶媒例えばトルエンに溶解し、亜ニチオ
ン酸ナトリウム等の還元剤でＦｅ（）錯体に還元する。
ン錯体をリン脂質リポソームに包接させるには、不活性
雰囲気（例えば、窒素ガス）中で、相応するＦｅ（１１
）錯体を適当な溶媒例えばトルエンに溶解し、亜ニチオ
ン酸ナトリウム等の還元剤でＦｅ（）錯体に還元する。
ついで、これにＦｅ（１）錯体を可溶化し得るに充分な
量のリン脂質を加え、溶媒を留去する。これらの操作は
ＣＯガスを吹き込んでおこなうとよい。ＣＯガスは最後
に加熱脱気によつて簡単に除去できる。次に、これを不
活性ガス雰囲気下で水系媒質（例えば、水、リン酸緩衝
水、生理食塩水）に加え、一旦多重層リポソーム膜とし
て近位塩基を持つＦｅ（４）ポルフイリン錯体を包接し
た多重層リポソーム分散液が得られる。これをさらに超
音波処理することによつて多重層リポソームを１枚，膜
リポソームとすることができる〇なお、式（４）で示さ
れる錯体はＪ．Ｐ．ＣＯｌｌｍａｎ他、ＪＯｕｒｎａｌ
ＯｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳＯｃｉ
ｅｔｙｌＯ２，４ｌ８３〜４１９２（１９８０）の手法
を利用して製造することができる。すなわち、まず、メ
ソーモノ一（β−０−アミノフエニル）一トリ一（α，
α，α−０−ピバラミドフエニル）ポルフイリンを合成
する。ついで、これを（ここで、Ｒｌ，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ
４は既述のとおり）で示されるカルボン酸塩化物と反応
させ、得られた生成物に鉄を導入し、この鉄を還元すれ
ばよい。こうして得たこの発明に係るリポソームは、そ
の中に包接された近位塩基を持つＦｅ（川）ポルフイリ
ン錯体の可逆的酸素吸脱着機能を安定に発揮させ、該錯
体は室温下、水の共存下でも安定な酸素錯体を形成する
。また、リン脂質を用いているので生体適合性である。
したがつて、この発明のリポソームは生体適用可能な酸
素吸脱着剤の特徴を持つこととなる。実施例 １ 文献（Ｊ．Ｐ．ＣＯｌｌｍａｎ他、ＪＯｕｒｎａｌＯｆ
ｔｈｅＡｒｒｌｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳＯｃｉ
ｅｔｙ，ｌＯ２，４ｌ８３〜４１９２（１９８０）に従
い、メソモノ一（β−０−アミノフエニノ（ハ）一トリ
一（α，α，α−０−ヒバラミドフエニル）ポルフイリ
ツ（以下、ＰｉＶ３ＰＯｒＨ２という）。
量のリン脂質を加え、溶媒を留去する。これらの操作は
ＣＯガスを吹き込んでおこなうとよい。ＣＯガスは最後
に加熱脱気によつて簡単に除去できる。次に、これを不
活性ガス雰囲気下で水系媒質（例えば、水、リン酸緩衝
水、生理食塩水）に加え、一旦多重層リポソーム膜とし
て近位塩基を持つＦｅ（４）ポルフイリン錯体を包接し
た多重層リポソーム分散液が得られる。これをさらに超
音波処理することによつて多重層リポソームを１枚，膜
リポソームとすることができる〇なお、式（４）で示さ
れる錯体はＪ．Ｐ．ＣＯｌｌｍａｎ他、ＪＯｕｒｎａｌ
ＯｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳＯｃｉ
ｅｔｙｌＯ２，４ｌ８３〜４１９２（１９８０）の手法
を利用して製造することができる。すなわち、まず、メ
ソーモノ一（β−０−アミノフエニル）一トリ一（α，
α，α−０−ピバラミドフエニル）ポルフイリンを合成
する。ついで、これを（ここで、Ｒｌ，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ
４は既述のとおり）で示されるカルボン酸塩化物と反応
させ、得られた生成物に鉄を導入し、この鉄を還元すれ
ばよい。こうして得たこの発明に係るリポソームは、そ
の中に包接された近位塩基を持つＦｅ（川）ポルフイリ
ン錯体の可逆的酸素吸脱着機能を安定に発揮させ、該錯
体は室温下、水の共存下でも安定な酸素錯体を形成する
。また、リン脂質を用いているので生体適合性である。
したがつて、この発明のリポソームは生体適用可能な酸
素吸脱着剤の特徴を持つこととなる。実施例 １ 文献（Ｊ．Ｐ．ＣＯｌｌｍａｎ他、ＪＯｕｒｎａｌＯｆ
ｔｈｅＡｒｒｌｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳＯｃｉ
ｅｔｙ，ｌＯ２，４ｌ８３〜４１９２（１９８０）に従
い、メソモノ一（β−０−アミノフエニノ（ハ）一トリ
一（α，α，α−０−ヒバラミドフエニル）ポルフイリ
ツ（以下、ＰｉＶ３ＰＯｒＨ２という）。
一方、４−（５−ラウリル−Ｎ−イミダゾリル）酪酸・
臭化水素塩を製造し、これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド中において塩化チオニルで処理して相応する酸塩化
物を得た。
臭化水素塩を製造し、これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド中において塩化チオニルで処理して相応する酸塩化
物を得た。
この酸塩化物とＰｊｖ３ｐＯｒＨ２とを反応させ、反応
混合物をメタノール／ジクロロメタンを流出溶媒として
分画精製した。溶媒を留去し、残固体をベンゼン／ヘプ
タンより再結晶させた。こうして、式で示される化合物
（以下、Ｐｌｖ３（Ｌａｕ４ＣＩｍＰ）ＰＯｒ−Ｈ２と
略す）を得た。
混合物をメタノール／ジクロロメタンを流出溶媒として
分画精製した。溶媒を留去し、残固体をベンゼン／ヘプ
タンより再結晶させた。こうして、式で示される化合物
（以下、Ｐｌｖ３（Ｌａｕ４ＣＩｍＰ）ＰＯｒ−Ｈ２と
略す）を得た。
元素分析値（重量％）：Ｃ７５．８（７６．１），Ｈ７
ｌ（７．３），ＮｌＯ．９（１１．４）但し括弧内の数
値はＣ７８Ｈ９ＯＮｌＯＯ４に対する計算値。同じく文
献に従い、ＰｉＶ３（Ｌａｕ４ＣＩｍＰ）ＰＯｒ−Ｈ２
に鉄を導入した。
ｌ（７．３），ＮｌＯ．９（１１．４）但し括弧内の数
値はＣ７８Ｈ９ＯＮｌＯＯ４に対する計算値。同じく文
献に従い、ＰｉＶ３（Ｌａｕ４ＣＩｍＰ）ＰＯｒ−Ｈ２
に鉄を導入した。
元素分析値（重量％）：Ｃ７２．４（７２．９），Ｈ６
．９（６．９），Ｎｌｌ．ｌ（１０．９）、但し、括弧
内数値はＣ７８Ｈ８８ＮｌＯＯ４Ｆｅに対する計算値。
こうして得た錯体は前記式（４）においてＲ１＝＋ＣＨ
２＋３，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ，Ｒ４＝＋ＣＨ２＋−Ｈのもの
に相当する。
．９（６．９），Ｎｌｌ．ｌ（１０．９）、但し、括弧
内数値はＣ７８Ｈ８８ＮｌＯＯ４Ｆｅに対する計算値。
こうして得た錯体は前記式（４）においてＲ１＝＋ＣＨ
２＋３，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ，Ｒ４＝＋ＣＨ２＋−Ｈのもの
に相当する。
窒素ガス雰囲気下において、５，１０，１５一トリ〔α
，α，α−（０−ピバラミドフエニル）〕２０−モノ
〔β−０−〔５−ラウリル−Ｎ−イミダゾリルブチラミ
ドフエニル〕ポルフイン鉄（自）８，７×１０−４モル
をトルエン５ｍ１に溶解し、これに過剰の亜ニチオン酸
ナトリウムを溶解した水溶液５１１１１を加え振盪後、
一酸化炭素ガスを吹き込んだ。
，α，α−（０−ピバラミドフエニル）〕２０−モノ
〔β−０−〔５−ラウリル−Ｎ−イミダゾリルブチラミ
ドフエニル〕ポルフイン鉄（自）８，７×１０−４モル
をトルエン５ｍ１に溶解し、これに過剰の亜ニチオン酸
ナトリウムを溶解した水溶液５１１１１を加え振盪後、
一酸化炭素ガスを吹き込んだ。
静置後、トルエン層を採取し、少量のモレキユラーシー
ブス４人を加え、脱水処理した。このトルエン溶液に、
卵黄ホスフアチジルコリン（以下、ＰＣ）０．１３９ｒ
をトルエン２ｍ１に溶解し一酸化炭素ガスをあらかじめ
飽和させておいたものを加えた。トルエンを減圧留去し
て調製した固体物質を、さらに１００℃にて０．５時間
減圧処理して一酸化炭素を完全に除去した。ついで、こ
れにリン酸緩衝水ＰＨ７Ｏ）１０ｍ１を加えた後、窒素
ガス下において超音波攪拌（２０ｋＨｚ，１００Ｗ）を
１０分間行い、該鉄（Ｈ）ポルフイリン錯体の多重層リ
ポソーム分散水溶液を得た。窒素ガス下における溶液の
可視吸収スペクトルはλ ５３７，１１ａＸ５６０（
肩）Ｎｍの２本であり、５配位デオキシ型錯体に相当す
る。
ブス４人を加え、脱水処理した。このトルエン溶液に、
卵黄ホスフアチジルコリン（以下、ＰＣ）０．１３９ｒ
をトルエン２ｍ１に溶解し一酸化炭素ガスをあらかじめ
飽和させておいたものを加えた。トルエンを減圧留去し
て調製した固体物質を、さらに１００℃にて０．５時間
減圧処理して一酸化炭素を完全に除去した。ついで、こ
れにリン酸緩衝水ＰＨ７Ｏ）１０ｍ１を加えた後、窒素
ガス下において超音波攪拌（２０ｋＨｚ，１００Ｗ）を
１０分間行い、該鉄（Ｈ）ポルフイリン錯体の多重層リ
ポソーム分散水溶液を得た。窒素ガス下における溶液の
可視吸収スペクトルはλ ５３７，１１ａＸ５６０（
肩）Ｎｍの２本であり、５配位デオキシ型錯体に相当す
る。
実施例 ２
実施例１で得たリポソーム分散水溶液（窒素ガス雰囲気
下）に室温下で酸素ガスを吹き込むと、デオキシ型の２
本のピークに代つてλＮｌａｘ５４６ｎｍ，５８Ｏｎｍ
（肩）のピークを持つスペクトルが得られ、無水トルエ
ン溶液中におけるこの種の錯体の酸素化錯体の文献値と
一致した。
下）に室温下で酸素ガスを吹き込むと、デオキシ型の２
本のピークに代つてλＮｌａｘ５４６ｎｍ，５８Ｏｎｍ
（肩）のピークを持つスペクトルが得られ、無水トルエ
ン溶液中におけるこの種の錯体の酸素化錯体の文献値と
一致した。
この酸素化錯体溶液に窒素ガスをバブリングするか、ま
たは、溶液を凍結脱気することにより、酸素化スペクト
ルからデオキシ５配位型のスペクトルへの可逆的変化が
観測され、可逆的な酸素吸脱着を確認した。また得られ
た酸素錯体の吸収スペクトルの経時変化の追跡から求め
た酸素錯体の半寿命は、室温下で約３時間以上であつた
。実施例 ３ 実施例１に従い調整した多重層リポソームをＮ２下氷水
浴中で超音波処理（２０ｋＨｚ，１５０Ｗ：１．５ｈｒ
）を行ないほとんど透明な１枚膜リポソーム分散溶液と
した。
たは、溶液を凍結脱気することにより、酸素化スペクト
ルからデオキシ５配位型のスペクトルへの可逆的変化が
観測され、可逆的な酸素吸脱着を確認した。また得られ
た酸素錯体の吸収スペクトルの経時変化の追跡から求め
た酸素錯体の半寿命は、室温下で約３時間以上であつた
。実施例 ３ 実施例１に従い調整した多重層リポソームをＮ２下氷水
浴中で超音波処理（２０ｋＨｚ，１５０Ｗ：１．５ｈｒ
）を行ないほとんど透明な１枚膜リポソーム分散溶液と
した。
この溶液を用いて室温下で０２錯体の可逆的吸脱着のチ
エツクと、安定性のチエツク（経時変化）を行なつた。
エツクと、安定性のチエツク（経時変化）を行なつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒは第三ブチル基、Ｒ＿１はアルキレン基、
Ｒ＿２およびＲ＿３はこれらが結合しているイミダゾー
ルの中心鉄への配位を阻害しない基、およびＲ＿４は疎
水性置換基）で示される鉄（II）−５，１０，１５−ト
リ−〔α，α，α−（ｏ−ピバラミドフェニル）〕−２
０−モノ−〔β−ｏ−（Ｎ−イミダゾリル）置換フェニ
ル〕ポルフィリン錯体を包接したことを特徴とするリン
脂質リポソーム。 ２ Ｒ＿１がトリメチレン基またはテトラメチレン基で
ある特許請求の範囲第１項記載のリポソーム。 ３ Ｒ＿２およびＲ＿３がそれぞれ水素、メチル基、エ
チル基またはプロピル基である特許請求の範囲第１項ま
たは第２項記載のリポソーム。 ４ Ｒ＿４がＣ＿５〜Ｃ＿３＿０アルキル基、トリチル
基、置換トリチル基またはカルボン酸アルキルエステル
基である特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれか
に記載のリポソーム。 ５ リン脂質がホスファチジルコリンである特許請求の
範囲第１項ないし第４項のいずれかに記載のリポソーム
。 ６ 多重層の形態にある特許請求の範囲第５項記載のリ
ポソーム。 ７ １枚膜の形態にある特許請求の範囲第５項記載のリ
ポソーム。 ８ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒは第三ブチル基、Ｒ＿１はアルキレン基、
Ｒ＿２およびＲ＿３はこれらが結合しているイミダゾー
ルの中心鉄への配位を阻害しない基、およびＲ＿４は疎
水性置換基）で示される鉄（II）−５，１０，１５−ト
リ−〔α，α，α−（ｏ−ピバラミドフェニル）〕−２
０−モノ−〔β−ｏ−（Ｎ−イミダゾリル）置換フェニ
ル〕ポルフィリン錯体を包接したことを特徴とするリン
脂質リポソームよりなる酸素吸脱着剤。 ９ Ｒ＿１がトリメチレン基またはテトラメチレン基で
ある特許請求の範囲第８項記載の酸素吸脱着剤。 １０ Ｒ＿２およびＲ＿３がそれぞれ水素、メチル基、
エチル基またはプロピル基である特許請求の範囲第８項
または第９項記載の酸素吸脱着剤。 １１ Ｒ＿４がＣ＿５〜Ｃ＿３＿０アルキル基、トリチ
ル基、置換トリチル基またはカルボン酸アルキルエステ
ル基である特許請求の範囲第８項ないし第１０項のいず
れに記載の酸素吸脱着剤。 １２ リン脂質がホスファチジルコリンである特許請求
の範囲第８項ないし第１２項のいずれかに記載の酸素吸
脱着剤。 １３ リポソームが多重層の形態にある特許請求の範囲
第１２項記載の酸素吸脱着剤。 １４ リポソームが１枚膜の形態にある特許請求の範囲
第５項記載の酸素吸脱着剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13498381A JPS5925768B2 (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | 近位塩基を持つ鉄（２）ポルフイリン錯体を包接したリン脂質リポソ−ムおよび酸素吸脱着剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13498381A JPS5925768B2 (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | 近位塩基を持つ鉄（２）ポルフイリン錯体を包接したリン脂質リポソ−ムおよび酸素吸脱着剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5835109A JPS5835109A (ja) | 1983-03-01 |
| JPS5925768B2 true JPS5925768B2 (ja) | 1984-06-21 |
Family
ID=15141175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13498381A Expired JPS5925768B2 (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | 近位塩基を持つ鉄（２）ポルフイリン錯体を包接したリン脂質リポソ−ムおよび酸素吸脱着剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5925768B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59164790A (ja) * | 1983-03-09 | 1984-09-17 | Hidetoshi Tsuchida | ５，１０，１５−トリ〔α，α，α−（ｏ−ピバラミド）フエニル〕−２０−モノ｛α−〔ｏ−（２−置換−２−メチル）プロパンアミド〕フエニル｝ポルフイリン化合物および酸素吸脱着剤 |
-
1981
- 1981-08-28 JP JP13498381A patent/JPS5925768B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5835109A (ja) | 1983-03-01 |
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