JPS5925767B2 - 鉄（２）ポルフィリン錯体を包接したリン脂質リポリ−ムおよび酸素吸脱着剤 - Google Patents
鉄（２）ポルフィリン錯体を包接したリン脂質リポリ−ムおよび酸素吸脱着剤Info
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- JPS5925767B2 JPS5925767B2 JP8931281A JP8931281A JPS5925767B2 JP S5925767 B2 JPS5925767 B2 JP S5925767B2 JP 8931281 A JP8931281 A JP 8931281A JP 8931281 A JP8931281 A JP 8931281A JP S5925767 B2 JPS5925767 B2 JP S5925767B2
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
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- A61K9/127—Liposomes
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明はいわゆる鉄（）ポルフイリン錯体を包接した
リン脂質リポソームおよび該リボソームからなる酸素吸
脱着剤に関する。
リン脂質リポソームおよび該リボソームからなる酸素吸
脱着剤に関する。
ヘモグロビンやミオグロピンの鉄（）ポルフイリン錯体
は酸素分子を可逆的に吸脱着する。
は酸素分子を可逆的に吸脱着する。
このような天然のポルフイリン鉄（）錯体と類似の酸素
吸脱着機能を持つ錯体を合成するために、従来、多くの
研究が発表されている。その例としては、Ｊ．Ｐ．ＣＯ
ｌｌｍａｎ，ＡｃｃＯｕｎｔｓＯｆＣｈｅｍｉｃａｌＲ
ｅｓｅａｒｃｈｌＯ２６５（１９７７）；Ｆ．ＢａｓＯ
ｌＯ，Ｂ．Ｍ．ＨＯｆｆｍａｎおよびＪ．Ａ．Ｉｂｅｒ
ｓ，ｉｂｉｄ．８３８４（１９７５）などである。特に
、室温条件下で安定な酸素錯体が生成できると報告され
ているポルフイリン鉄（）錯体として鉄（）−５，１０
，１５，２０−テトラ〔α，α，α，α−（０−ピバラ
ミドフエニノ（ハ）〕ポルフイリン錯体（Ｊ．Ｐ．ＣＯ
ｌｌｍａｎ他、ＪＯｕｒｎａｌＯｆＡｒｒｌｅｒ：Ｃａ
ｎＣｈｅｍｉｃａｌＳＯｃｉｅｔｙ９７ｌ４２７（１９
７５）参照）がある。しかし、この錯体は少量でも水が
共存すると、直ぐに酸化されるため、酸素錯体を生成で
きなくなるのである。このため室温で、水が共存してい
ても酸素錯体を与える鉄（）ポルフイリン錯体の開発が
継続して推進されているのである。したがつて、この発
明の目的は室温下の水相あるいは水共存溶媒系で安定な
酸素錯体を形成するとともに、酸素分圧差によつて酸素
を可逆的に吸脱着できるポルフイリン鉄（）錯体系を提
供することにある。
吸脱着機能を持つ錯体を合成するために、従来、多くの
研究が発表されている。その例としては、Ｊ．Ｐ．ＣＯ
ｌｌｍａｎ，ＡｃｃＯｕｎｔｓＯｆＣｈｅｍｉｃａｌＲ
ｅｓｅａｒｃｈｌＯ２６５（１９７７）；Ｆ．ＢａｓＯ
ｌＯ，Ｂ．Ｍ．ＨＯｆｆｍａｎおよびＪ．Ａ．Ｉｂｅｒ
ｓ，ｉｂｉｄ．８３８４（１９７５）などである。特に
、室温条件下で安定な酸素錯体が生成できると報告され
ているポルフイリン鉄（）錯体として鉄（）−５，１０
，１５，２０−テトラ〔α，α，α，α−（０−ピバラ
ミドフエニノ（ハ）〕ポルフイリン錯体（Ｊ．Ｐ．ＣＯ
ｌｌｍａｎ他、ＪＯｕｒｎａｌＯｆＡｒｒｌｅｒ：Ｃａ
ｎＣｈｅｍｉｃａｌＳＯｃｉｅｔｙ９７ｌ４２７（１９
７５）参照）がある。しかし、この錯体は少量でも水が
共存すると、直ぐに酸化されるため、酸素錯体を生成で
きなくなるのである。このため室温で、水が共存してい
ても酸素錯体を与える鉄（）ポルフイリン錯体の開発が
継続して推進されているのである。したがつて、この発
明の目的は室温下の水相あるいは水共存溶媒系で安定な
酸素錯体を形成するとともに、酸素分圧差によつて酸素
を可逆的に吸脱着できるポルフイリン鉄（）錯体系を提
供することにある。
この発明によれば、上記の目的は、
（ここで、Ｒ１はこれが結合するイミダゾール基の中心
鉄への配位を阻害しない基、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はそ
れぞれ水素または疎水性置換基であつてそれらの内少な
くとも１つは疎水性置換基）で示される鉄（）５，１０
，１５，２０−テトラ〔α，α，α，α一（０−ピバラ
ミドフエニル）〕ポルフイリン（以下、Ｆｅ（）Ｔｐｌ
ｖＰＰ）錯体をリン脂質リポソームに包接させることに
よつて達成できる。
鉄への配位を阻害しない基、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はそ
れぞれ水素または疎水性置換基であつてそれらの内少な
くとも１つは疎水性置換基）で示される鉄（）５，１０
，１５，２０−テトラ〔α，α，α，α一（０−ピバラ
ミドフエニル）〕ポルフイリン（以下、Ｆｅ（）Ｔｐｌ
ｖＰＰ）錯体をリン脂質リポソームに包接させることに
よつて達成できる。
Ｆｅ（）ＴｐｉｖＰＰはリポソーム膜中に包接されてい
ると考えられる。本発明者らは鉄（）ポルフイリン錯体
を工夫された疎水場に置くことによつて水が共存した系
でも安定な酸素錯体を形成させ得ると考えた。
ると考えられる。本発明者らは鉄（）ポルフイリン錯体
を工夫された疎水場に置くことによつて水が共存した系
でも安定な酸素錯体を形成させ得ると考えた。
水に難溶性のポルフイリンを配位子とした鉄錯体を水溶
液に均一に溶解ないし分散させるために、各種の合成界
面活性剤を系に添加することが知られている。しかし、
酸素運搬体の医用目的を考えた場合には、市販の合成界
面活性剤の毒性が問題となるので、本発明者らは毒性の
ほとんどないリン脂質を使用してリポソームをつくり、
これにＦｅ（）ＴＰｌＶＰＰを包接させる研究をおこな
い、本発明を完成するに至つた。リン脂質としては大豆
ホスフアチジルコリン、牛肝臓ホスフアチジルコリン、
牛脳ホスフアチジルコリン、牛心筋ホスフアチジルコリ
ンまたは卵黄ホスフアチジルコリン、ホスフアチジン酸
、レシチン、ケフアリン、ホスフアチジルセリン、ホス
フアチジルエタノールアミン、スフインゴミエリンなど
天然のものが使用できるが、合成のものであつてもよい
。
液に均一に溶解ないし分散させるために、各種の合成界
面活性剤を系に添加することが知られている。しかし、
酸素運搬体の医用目的を考えた場合には、市販の合成界
面活性剤の毒性が問題となるので、本発明者らは毒性の
ほとんどないリン脂質を使用してリポソームをつくり、
これにＦｅ（）ＴＰｌＶＰＰを包接させる研究をおこな
い、本発明を完成するに至つた。リン脂質としては大豆
ホスフアチジルコリン、牛肝臓ホスフアチジルコリン、
牛脳ホスフアチジルコリン、牛心筋ホスフアチジルコリ
ンまたは卵黄ホスフアチジルコリン、ホスフアチジン酸
、レシチン、ケフアリン、ホスフアチジルセリン、ホス
フアチジルエタノールアミン、スフインゴミエリンなど
天然のものが使用できるが、合成のものであつてもよい
。
Ｆｅ（）ＴｐｌｖＰＰ錯体は単独では酸素を配位により
吸脱着する作用はほとんどなく、この目的を達成するた
めには軸位に塩基性配位子を配位させる必要がある。
吸脱着する作用はほとんどなく、この目的を達成するた
めには軸位に塩基性配位子を配位させる必要がある。
この発明では、この軸配位子として前記式１に示すよう
に、式で示される置換イミダゾールを用いている。
に、式で示される置換イミダゾールを用いている。
ここで、Ｒ１は当該イミダゾールのＦｅ（）ＴｐｉｖＰ
Ｐへの配位を阻害しない基であり、メチル基、エチル基
およびプロピル基（ｎ−プロピル基およびイソプロピル
基を含む）が好ましい。Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はそれぞ
れ水素または疎水性基であつて、少なくとも１つは疎水
性基である。疎水性基であるのは通常Ｒ２また・はＲ３
ことにＲ２である。このような疎水性基の例を挙げると
、Ｃ５〜Ｃ３Ｏアルキル基またはトリチル基もしくは置
換トリチル基あるいはカルボン酸アルキルエステル基３
０またはＣＣＨ２−＋Ｐ−と０ＣＨ３、ｎ＝３〜２８）
である。
Ｐへの配位を阻害しない基であり、メチル基、エチル基
およびプロピル基（ｎ−プロピル基およびイソプロピル
基を含む）が好ましい。Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はそれぞ
れ水素または疎水性基であつて、少なくとも１つは疎水
性基である。疎水性基であるのは通常Ｒ２また・はＲ３
ことにＲ２である。このような疎水性基の例を挙げると
、Ｃ５〜Ｃ３Ｏアルキル基またはトリチル基もしくは置
換トリチル基あるいはカルボン酸アルキルエステル基３
０またはＣＣＨ２−＋Ｐ−と０ＣＨ３、ｎ＝３〜２８）
である。
軸配位子としての置換イミダゾールは２位に上記置典基
Ｒ１を持つとともに疎水性基を持つことが重要である。
本発明者らの研究によれば、疎水性基を持たない置換イ
ミダゾール例えば１，２ジメチルイミダゾールを軸配位
子とし持つＦｅ（）ＴｐｉｖＰＰ錯体ではこれをリン脂
質リポソームに包接させても安定な酸素錯体を形成せず
直ちに酸化する。また、疎水性基の疎水性が増す（例え
ばアルキル基にあつては炭素数が増す）程、当該錯体の
リポソームへの包接は良好となり、かつ生成する酸素錯
体は水による酸化を受け難くなつて安定化する。Ｆｅ（
）ＴｐｉｖＰＰをリン脂質リボソームに包接させるには
、不活性ガス雰囲気（例えば、窒素ガス）中で、Ｔｐｉ
ｖＰＰＦｅ（１）および過剰量の置換イミダゾールを適
当な溶媒例えばトルエンに溶解し、亜ニチオン酸ナトリ
ウム等の還元剤でＦｅＴｐｉｖＰＰの中心鉄を二価に還
元する。
Ｒ１を持つとともに疎水性基を持つことが重要である。
本発明者らの研究によれば、疎水性基を持たない置換イ
ミダゾール例えば１，２ジメチルイミダゾールを軸配位
子とし持つＦｅ（）ＴｐｉｖＰＰ錯体ではこれをリン脂
質リポソームに包接させても安定な酸素錯体を形成せず
直ちに酸化する。また、疎水性基の疎水性が増す（例え
ばアルキル基にあつては炭素数が増す）程、当該錯体の
リポソームへの包接は良好となり、かつ生成する酸素錯
体は水による酸化を受け難くなつて安定化する。Ｆｅ（
）ＴｐｉｖＰＰをリン脂質リボソームに包接させるには
、不活性ガス雰囲気（例えば、窒素ガス）中で、Ｔｐｉ
ｖＰＰＦｅ（１）および過剰量の置換イミダゾールを適
当な溶媒例えばトルエンに溶解し、亜ニチオン酸ナトリ
ウム等の還元剤でＦｅＴｐｉｖＰＰの中心鉄を二価に還
元する。
ついで、これにＦｅ（）ＴｐｌｖＰＰを水に可溶化し得
るに充分な量、すなわちＦｅ（）ＴｐｉｖＰＰに対して
過剰量（例えば２００倍モル以上）のリン脂質を加え、
溶媒を留去する。これらの操作はＣＯガスを吹き込んで
おこなうとよい。ＣＯガスは最後に加熱脱気によつて簡
単に除去できる。次に、これを不活性ガス雰囲気下で水
系媒質（例えば、水、リン酸緩衝水、生理食塩水）に加
え、一担多重層リポソーム膜としてＦｅ（）ＴｐｉｖＰ
Ｐを包接した多重層リポソーム分散液が得られる。これ
をさらに超音波処理することによつて多重層リポソーム
をより径の小さい多重層リポソームまたは１枚膜リポソ
ームとすることができる。あるいはまた、Ｆｅ（ｌ）Ｔ
ｐｉｖＰＰを包接したリポソーム分散液を同様に調整し
、還元剤としてβ一ニコチンアミドアデニンジヌクレオ
チドリン酸＋（ＮＡＤＰ）、Ｄ−グルコース−６−リン
酸（Ｇ６Ｐ）、グルコース−６−リン酸デヒドロゲナー
ゼ、フエレドキシンおよびフエレドキシン一ＮＡＤＰリ
ダクターゼ（Ｆ−ＮＡＤＰＲ）よりなる酵素系を鉄（）
ポルフイリン錯体１モル当りＤ−グルコース−６−リン
酸が１モル以上となる割合で用い、５ないし９のＰＨの
下で還元をおこなつてＦｅ（！１）をＦｅ（）とするこ
ともできる。
るに充分な量、すなわちＦｅ（）ＴｐｉｖＰＰに対して
過剰量（例えば２００倍モル以上）のリン脂質を加え、
溶媒を留去する。これらの操作はＣＯガスを吹き込んで
おこなうとよい。ＣＯガスは最後に加熱脱気によつて簡
単に除去できる。次に、これを不活性ガス雰囲気下で水
系媒質（例えば、水、リン酸緩衝水、生理食塩水）に加
え、一担多重層リポソーム膜としてＦｅ（）ＴｐｉｖＰ
Ｐを包接した多重層リポソーム分散液が得られる。これ
をさらに超音波処理することによつて多重層リポソーム
をより径の小さい多重層リポソームまたは１枚膜リポソ
ームとすることができる。あるいはまた、Ｆｅ（ｌ）Ｔ
ｐｉｖＰＰを包接したリポソーム分散液を同様に調整し
、還元剤としてβ一ニコチンアミドアデニンジヌクレオ
チドリン酸＋（ＮＡＤＰ）、Ｄ−グルコース−６−リン
酸（Ｇ６Ｐ）、グルコース−６−リン酸デヒドロゲナー
ゼ、フエレドキシンおよびフエレドキシン一ＮＡＤＰリ
ダクターゼ（Ｆ−ＮＡＤＰＲ）よりなる酵素系を鉄（）
ポルフイリン錯体１モル当りＤ−グルコース−６−リン
酸が１モル以上となる割合で用い、５ないし９のＰＨの
下で還元をおこなつてＦｅ（！１）をＦｅ（）とするこ
ともできる。
この酵素系にカタラーゼを適量添加しておくと好ましい
。こうして得たこの発明に係るリポソームは、その中に
包接されたＦｅ（）ＴｐｉｖＰＰの可逆的酸素吸脱着機
能を安定に発揮させ、該ＴｐｉｖＰＰＦｅ（）は室温下
、水の共存下でも安定な酸素錯体を形成する。また、リ
ン脂質を用いているので生体適合性である。したがつて
、この発明のリポソームは生体適用可能な酸素吸脱着剤
の特徴を持つこととなる。なお、この発明のリボソーム
に他の適当な物質を加えて、該リポソームを改質させる
こともできる。
。こうして得たこの発明に係るリポソームは、その中に
包接されたＦｅ（）ＴｐｉｖＰＰの可逆的酸素吸脱着機
能を安定に発揮させ、該ＴｐｉｖＰＰＦｅ（）は室温下
、水の共存下でも安定な酸素錯体を形成する。また、リ
ン脂質を用いているので生体適合性である。したがつて
、この発明のリポソームは生体適用可能な酸素吸脱着剤
の特徴を持つこととなる。なお、この発明のリボソーム
に他の適当な物質を加えて、該リポソームを改質させる
こともできる。
以下、この発明の実施例を記す。
実施例 １
窒素ガス雰囲気下において、Ｆｅ（ｌ）ＴｐｉｖＰＰ・
Ｂｒｌワ（８．７Ｘ１０−４ｍｍ０１ｅ）、Ｎ−ｎ−ラ
ウリル−２−メチルイミダゾール１１η（４．３Ｘ１０
−２ｍｍ０１ｅ）をトルエン５ｍ１に溶解し、これに過
剰の亜ニチオン酸ナトリウムを溶解した水溶液５７ｎ１
を加え振盪後、一酸化炭素ガスを吹き込んだ。
Ｂｒｌワ（８．７Ｘ１０−４ｍｍ０１ｅ）、Ｎ−ｎ−ラ
ウリル−２−メチルイミダゾール１１η（４．３Ｘ１０
−２ｍｍ０１ｅ）をトルエン５ｍ１に溶解し、これに過
剰の亜ニチオン酸ナトリウムを溶解した水溶液５７ｎ１
を加え振盪後、一酸化炭素ガスを吹き込んだ。
静置後、トルエン層を採取し、少量のモレキユラーシー
ブス３Ａを加え、脱水処理した。このトルエン溶液に、
卵黄ホスフアチジルコリン（以下、ＰＣ）０．１３９ｒ
をトルエン２ｍ１に溶解し一酸化炭素ガスをあらかじめ
飽和させておいたものを加えた。トルエンを減圧留去し
てフラスコの内壁ガラス面上に残つた薄膜状固体物質を
、さらに１００℃にて０．５時間減圧処理して一酸化炭
素を完全に除去した。ついで、これにリン酸緩衝水（Ｐ
Ｈ７．Ｏ）１０ｍ１を加えた後、窒素ガス下において超
音波撹拌（２０ＫＨｚ，１００Ｗ）を１０分間行い、５
，１０，１５，２０−テトラ〔α，α，α，α一（０−
ピバラミドフエニノ（ハ）〕ポルフイン鉄（）−モノ（
Ｎ−ｎ−ラウリル−２−メチルイミダゾーノリ錯体の多
重層リポソーム分散水溶液を得た。窒素ガス下における
溶液の可視吸収スベクトルはλＮｌａｘ５３２，５６２
ｎｍの２本であへデオキシ型に相当し、第１図のａに示
すとおりであつた。吸収スペクトルの形および吸収極大
波長は、文献値とも一致している。本実施例で用いたＮ
−ｎ−ラウリル−２−メチルイミダゾールは、次のよう
に合成した。
ブス３Ａを加え、脱水処理した。このトルエン溶液に、
卵黄ホスフアチジルコリン（以下、ＰＣ）０．１３９ｒ
をトルエン２ｍ１に溶解し一酸化炭素ガスをあらかじめ
飽和させておいたものを加えた。トルエンを減圧留去し
てフラスコの内壁ガラス面上に残つた薄膜状固体物質を
、さらに１００℃にて０．５時間減圧処理して一酸化炭
素を完全に除去した。ついで、これにリン酸緩衝水（Ｐ
Ｈ７．Ｏ）１０ｍ１を加えた後、窒素ガス下において超
音波撹拌（２０ＫＨｚ，１００Ｗ）を１０分間行い、５
，１０，１５，２０−テトラ〔α，α，α，α一（０−
ピバラミドフエニノ（ハ）〕ポルフイン鉄（）−モノ（
Ｎ−ｎ−ラウリル−２−メチルイミダゾーノリ錯体の多
重層リポソーム分散水溶液を得た。窒素ガス下における
溶液の可視吸収スベクトルはλＮｌａｘ５３２，５６２
ｎｍの２本であへデオキシ型に相当し、第１図のａに示
すとおりであつた。吸収スペクトルの形および吸収極大
波長は、文献値とも一致している。本実施例で用いたＮ
−ｎ−ラウリル−２−メチルイミダゾールは、次のよう
に合成した。
２−メチルイミダゾール１９ｇ（０．２３ｍ０１ｅ）、
臭化ラウリル２５９（０．１０ｍ０１ｅ）を混合し２０
０℃に１０時間加熱反応した。
臭化ラウリル２５９（０．１０ｍ０１ｅ）を混合し２０
０℃に１０時間加熱反応した。
冷却後１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液５００ｍ１を加え撹拌し
たのち、エテル抽出（２×３００ｍ１）した。有機層を
合わせて、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２００ｍ０１
飽和ＮａＣｌ水溶液で洗滌後、分液して乾燥Ｎａ２ｓＯ
４で乾燥した。
たのち、エテル抽出（２×３００ｍ１）した。有機層を
合わせて、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２００ｍ０１
飽和ＮａＣｌ水溶液で洗滌後、分液して乾燥Ｎａ２ｓＯ
４で乾燥した。
蒸発に供した後褐色油状物を得、これを、シリカゲルカ
ラム（シリカゲル５００９；ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ−１
０：１）で精製した。収量２０ｇｒ１収率７９％。これ
を減圧蒸留し、沸点１５６〜１５８℃／４ｍｍＨｇ留分
を用いた。マススペクトル：Ｍ＋＝２５０，１Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトル（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）：δ（ＰｌｌＵ）
６．８８（Ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）、６．７６（Ｄ，Ｊ＝１Ｈ
ｚ）：Ｉｍ４位、５位ＰｒＯｔＯｎｓ３．８９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）：１位Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２ ２、３６（３Ｈ，Ｓ）：Ｉｍ２位の９ｈ ＴＲスペクトル（ＮａＣｌ板）ＣｗＬ−１：３４００，
２９３０，２８６０，１５２５，１５００，１４６５，
１４２５，１３７５，１２８０，１１４５，９９５，７
２０，６８０実施例 ２実施例１で得たリポソーム分散
水溶液（窒素ガス雰囲気下）に室温下で酸素ガスを吹き
込むと、第１図のスペクトルｂを得た。
ラム（シリカゲル５００９；ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ−１
０：１）で精製した。収量２０ｇｒ１収率７９％。これ
を減圧蒸留し、沸点１５６〜１５８℃／４ｍｍＨｇ留分
を用いた。マススペクトル：Ｍ＋＝２５０，１Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトル（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）：δ（ＰｌｌＵ）
６．８８（Ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）、６．７６（Ｄ，Ｊ＝１Ｈ
ｚ）：Ｉｍ４位、５位ＰｒＯｔＯｎｓ３．８９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）：１位Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２ ２、３６（３Ｈ，Ｓ）：Ｉｍ２位の９ｈ ＴＲスペクトル（ＮａＣｌ板）ＣｗＬ−１：３４００，
２９３０，２８６０，１５２５，１５００，１４６５，
１４２５，１３７５，１２８０，１１４５，９９５，７
２０，６８０実施例 ２実施例１で得たリポソーム分散
水溶液（窒素ガス雰囲気下）に室温下で酸素ガスを吹き
込むと、第１図のスペクトルｂを得た。
これはデオキシ型の２本のピークに代つてλ１Ｔ１ａＸ
５４６ｎｍの単ピークであつて無水トルエン溶液中にお
けるこの種Ｆｅ（）ＴｐｉｖＰＰ錯体の酸素化錯体の文
献値と一致している。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを
バブリングするか、または、溶液を凍結脱気することに
より、スペクトルｂからスペクトルａへの可逆的変化が
観測され、可逆的な酸素吸脱着を確認した。また、得ら
れた酸素錯体の吸収スペクトルの経時変化の追跡から求
めた酸素錯体の半寿命は、室温下で約３時間以上であつ
た。実施例 ３ 実施例１の還元型調製法に従つてＴｐｉｖＰＰＦｅ（）
・Ｂｒ３．６Ｔｎｆｉｌ（３．１５ｘ１０−６ｍ０１ｅ
）、ラウリル−２−メチルイミダゾール４３〜（５０倍
当量）、ＰＣＯ．５６９（２５０倍当量）を用い、生理
食塩水（ＰＨ６．８）２０ｍ１中で還元体多重層リポソ
ーム溶液を作つた。
５４６ｎｍの単ピークであつて無水トルエン溶液中にお
けるこの種Ｆｅ（）ＴｐｉｖＰＰ錯体の酸素化錯体の文
献値と一致している。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを
バブリングするか、または、溶液を凍結脱気することに
より、スペクトルｂからスペクトルａへの可逆的変化が
観測され、可逆的な酸素吸脱着を確認した。また、得ら
れた酸素錯体の吸収スペクトルの経時変化の追跡から求
めた酸素錯体の半寿命は、室温下で約３時間以上であつ
た。実施例 ３ 実施例１の還元型調製法に従つてＴｐｉｖＰＰＦｅ（）
・Ｂｒ３．６Ｔｎｆｉｌ（３．１５ｘ１０−６ｍ０１ｅ
）、ラウリル−２−メチルイミダゾール４３〜（５０倍
当量）、ＰＣＯ．５６９（２５０倍当量）を用い、生理
食塩水（ＰＨ６．８）２０ｍ１中で還元体多重層リポソ
ーム溶液を作つた。
これをＮ２下氷水浴中で超音波処理（２０ＫＨｚ，１５
０Ｗ：１．５ｈｒ）を行ないほとんど透明なリポソーム
分散溶液とした。
０Ｗ：１．５ｈｒ）を行ないほとんど透明なリポソーム
分散溶液とした。
この溶液を用いて室温下で０２錯体の可逆的吸脱着のチ
エツクと、安定性のチエツク（経時変化）を行なつた。
エツクと、安定性のチエツク（経時変化）を行なつた。
実施例２と同様に、酸素ガスを溶液に吹き込むことによ
り酸素化錯体に相当する可視吸収スペクトルを得た。又
、この溶液に窒素ガスを吹き込むことにより、もとのデ
オキシ体スペクトルが得られ、酸素の可逆的吸脱着を確
認した。また、上記の酸素錯体の半寿命は、３時間以上
であつた。実施例 ４ 実施例３で調製した還元体の１枚膜リポソーム分散溶液
（５ｍ０を真空凍結脱気（１×１０−４ｔ０ｒｒ４回）
したラツト血清５ｍ１で希釈し、対照セルに同じラツト
血清（生理食塩水で１／２希釈）を用いて可視スペクト
ルを測定した。
り酸素化錯体に相当する可視吸収スペクトルを得た。又
、この溶液に窒素ガスを吹き込むことにより、もとのデ
オキシ体スペクトルが得られ、酸素の可逆的吸脱着を確
認した。また、上記の酸素錯体の半寿命は、３時間以上
であつた。実施例 ４ 実施例３で調製した還元体の１枚膜リポソーム分散溶液
（５ｍ０を真空凍結脱気（１×１０−４ｔ０ｒｒ４回）
したラツト血清５ｍ１で希釈し、対照セルに同じラツト
血清（生理食塩水で１／２希釈）を用いて可視スペクト
ルを測定した。
スペクトルのピーク位置は、既に述べたように、酸素の
吸着脱着の繰返しに伴つてλＲｌｌａｘが５４６ｎｍ（
１本）および５３５，５６２ｎｍ（２本）の間を往復変
化する。したがつて血清中でも生理食塩水と差がなく血
清は悪影響を与えないことが明らかとなつた。実施例
５ Ｆｅ［）ＴｐｉｖＰＰ−ＢｒｌＴｆｌ９（８．７Ｘ１０
−４ｍｍ０１ｅ）、Ｎ−ｎ−ラウリル−２−メチルイミ
ダゾール１１ｍｇ（４，４×１０−２ｍｍ０１ｅ）およ
びホスフアチジルコリン１２５Ｔ９をフラスコ中でベン
ゼン５ｍ１に溶解した後、室温下真空ポンプで濃縮して
フラスコ壁上の薄膜とした。
吸着脱着の繰返しに伴つてλＲｌｌａｘが５４６ｎｍ（
１本）および５３５，５６２ｎｍ（２本）の間を往復変
化する。したがつて血清中でも生理食塩水と差がなく血
清は悪影響を与えないことが明らかとなつた。実施例
５ Ｆｅ［）ＴｐｉｖＰＰ−ＢｒｌＴｆｌ９（８．７Ｘ１０
−４ｍｍ０１ｅ）、Ｎ−ｎ−ラウリル−２−メチルイミ
ダゾール１１ｍｇ（４，４×１０−２ｍｍ０１ｅ）およ
びホスフアチジルコリン１２５Ｔ９をフラスコ中でベン
ゼン５ｍ１に溶解した後、室温下真空ポンプで濃縮して
フラスコ壁上の薄膜とした。
これに０．０５Ｍリン酸緩衝水（ＰＨ７．Ｏ）１０ｍ１
を加え、氷冷して窒素ガス下において超音波撹拌（２０
Ｋ１Ｉｚ，１００Ｗ）を３０分間行ないリポソーム分散
溶液とした。
を加え、氷冷して窒素ガス下において超音波撹拌（２０
Ｋ１Ｉｚ，１００Ｗ）を３０分間行ないリポソーム分散
溶液とした。
こうして得たリボソーム分散溶液にＮＡＤＰ＋０．５ｍ
９、Ｇ６Ｐ３．Ｏη、フエレドキシン０．０１ｍｇ、Ｆ
−ＮＡＤＰＲＯ．Ｏ２η、カタラーゼ０．０５ηを加え
たのち、窒素ガスを１時間バブルし、さらに、グルコー
ス−６−リン酸デヒドロゲナーゼ０．０１ηをリン酸緩
衝水（ＰＨ７．Ｏ）０．１ｍ１に溶解した液を注入した
。
９、Ｇ６Ｐ３．Ｏη、フエレドキシン０．０１ｍｇ、Ｆ
−ＮＡＤＰＲＯ．Ｏ２η、カタラーゼ０．０５ηを加え
たのち、窒素ガスを１時間バブルし、さらに、グルコー
ス−６−リン酸デヒドロゲナーゼ０．０１ηをリン酸緩
衝水（ＰＨ７．Ｏ）０．１ｍ１に溶解した液を注入した
。
これを窒素雰囲気中２５℃に保持しながら、鉄（１）か
ら鉄（）への還元反応を可視吸収スベクトルで追跡した
。時間と共に５，１０，１５，２０−テトラ〔α，α，
α，α−（０−ピバラミドフエニノ（ハ）〕−ポルフイ
リン鉄（）−モノ（Ｎ−ｎ−ラウリル−２−メチルイミ
ダゾール）錯体に基づく吸収極大位置５３５ｎｍ，５６
０ｎｍの吸光度が増加し、約５時間後に完全に還元され
た。こうして得たリポソーム分散液について室温下で酸
素の吸脱着試験をおこなつたところ、可視吸収スペクト
ルの変化からこのリボソームは酸素を吸脱着することを
確認した。実施例 ６ 実施例１において、Ｎ−ラウリル−２−メチルイミダゾ
ールをＮ−トリチル−２−メチルイミダゾールに代えた
以外は全く同じ手法により、５，１０，１５，２０−テ
トラ〔α，α，α，α−（０−ピバラミドフエニノ（ハ
）〕ポルフイン鉄（４）−モノ（１−トリチル−２−メ
チルイミダゾール）錯体のリポソーム分散水溶液を得た
。
ら鉄（）への還元反応を可視吸収スベクトルで追跡した
。時間と共に５，１０，１５，２０−テトラ〔α，α，
α，α−（０−ピバラミドフエニノ（ハ）〕−ポルフイ
リン鉄（）−モノ（Ｎ−ｎ−ラウリル−２−メチルイミ
ダゾール）錯体に基づく吸収極大位置５３５ｎｍ，５６
０ｎｍの吸光度が増加し、約５時間後に完全に還元され
た。こうして得たリポソーム分散液について室温下で酸
素の吸脱着試験をおこなつたところ、可視吸収スペクト
ルの変化からこのリボソームは酸素を吸脱着することを
確認した。実施例 ６ 実施例１において、Ｎ−ラウリル−２−メチルイミダゾ
ールをＮ−トリチル−２−メチルイミダゾールに代えた
以外は全く同じ手法により、５，１０，１５，２０−テ
トラ〔α，α，α，α−（０−ピバラミドフエニノ（ハ
）〕ポルフイン鉄（４）−モノ（１−トリチル−２−メ
チルイミダゾール）錯体のリポソーム分散水溶液を得た
。
可視吸収スベクトルのλＲｎａｘは、５３２ｎｍおよび
５６０ｎｍであつた。実施例２と同様な手法で、酸素錯
体（λＩｎａｘ５４３ｎｍ）を確認した。なお、本実施
例で用いたＮ−トリチル−２−メチルイミダゾールは、
次のように合成した。
５６０ｎｍであつた。実施例２と同様な手法で、酸素錯
体（λＩｎａｘ５４３ｎｍ）を確認した。なお、本実施
例で用いたＮ−トリチル−２−メチルイミダゾールは、
次のように合成した。
２−メチルイミダゾール−Ａｇ塩４．３９（０．０２３
ｍ０１ｅ）をトルエン５０ｍ１に懸濁撹拌し塩化トリチ
ル７．０９（０．０２５ｍ０１ｅ）を加え１０ｈｒ加熱
還流した。
ｍ０１ｅ）をトルエン５０ｍ１に懸濁撹拌し塩化トリチ
ル７．０９（０．０２５ｍ０１ｅ）を加え１０ｈｒ加熱
還流した。
室温に戻し不溶部（ＡｇＢｒ）を沢別し、済液を濃縮し
黄褐色固体を得た。シリカゲルカラム（シリカゲル２０
０９．ＣＨＣ１３／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製し、ベ
ンゼンーヘプタン系から再結晶した。収量３．３４ｇｒ
１収率４５％ｏマススペクトル：Ｍ＋３２４０１Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ（Ｐ１］１）
：７．００〜７．４０（１５Ｈ，ｍ）：Ｐｈｅｎｙｌｐ
ｒＯｔＯｎｓ６．８６，６．７６（ＥａｃｈｌＨ，ｄ，
Ｊ＝１Ｈｚ）：Ｉｍ４位、５位−ＰｒＯｔＯｎｓｌ．６
７（３Ｈ，Ｓ）：Ｍ２位−ＣＨ３。実施例 ７ 実施例１において、卵黄ホスフアチジルコリン０．１３
９を、ジパルミトイルホスフアチジルコリン０．１８９
に代え、更に超音波撹拌操作を、６０゜Ｃの浴上にて行
つた以外は全く同様な手法により、５，１０，１５，２
０−テトラ〔α，α，α，α−（０−ピバラミドフエニ
ノり〕ポルフイン鉄（）一モノ（１−ｎ−ラウリル−２
−メチルイミダゾール）錯体の多重層リポソーム分散水
溶液を得た。
黄褐色固体を得た。シリカゲルカラム（シリカゲル２０
０９．ＣＨＣ１３／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製し、ベ
ンゼンーヘプタン系から再結晶した。収量３．３４ｇｒ
１収率４５％ｏマススペクトル：Ｍ＋３２４０１Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ（Ｐ１］１）
：７．００〜７．４０（１５Ｈ，ｍ）：Ｐｈｅｎｙｌｐ
ｒＯｔＯｎｓ６．８６，６．７６（ＥａｃｈｌＨ，ｄ，
Ｊ＝１Ｈｚ）：Ｉｍ４位、５位−ＰｒＯｔＯｎｓｌ．６
７（３Ｈ，Ｓ）：Ｍ２位−ＣＨ３。実施例 ７ 実施例１において、卵黄ホスフアチジルコリン０．１３
９を、ジパルミトイルホスフアチジルコリン０．１８９
に代え、更に超音波撹拌操作を、６０゜Ｃの浴上にて行
つた以外は全く同様な手法により、５，１０，１５，２
０−テトラ〔α，α，α，α−（０−ピバラミドフエニ
ノり〕ポルフイン鉄（）一モノ（１−ｎ−ラウリル−２
−メチルイミダゾール）錯体の多重層リポソーム分散水
溶液を得た。
窒素ガス下における溶液の可視吸収スペクトルはλ１Ｔ
１ａＸ５３２ｎｍ，５６２ｎｍであつた。実施例２の手
法に従い酸素錯体の生成を確認した。上記の酸素錯体の
半寿命は、３時間以上であつた。実施例 ８実施例１に
おいて、１−ラウリル−２−メチルイミダゾールの代り
に１−ステアリル−２−メチルイミダゾールを用いた以
外は全く同じ手法により５，１０，１５，２０−テトラ
〔α，α，α，α−（０−ピバラミドフエニノ（ハ）〕
ポルフイン鉄（）−モノ（１−ｎ−ラウリル−２−メチ
ルイミダゾーノリ錯体の多重層リポソーム分散水溶液を
得た。
１ａＸ５３２ｎｍ，５６２ｎｍであつた。実施例２の手
法に従い酸素錯体の生成を確認した。上記の酸素錯体の
半寿命は、３時間以上であつた。実施例 ８実施例１に
おいて、１−ラウリル−２−メチルイミダゾールの代り
に１−ステアリル−２−メチルイミダゾールを用いた以
外は全く同じ手法により５，１０，１５，２０−テトラ
〔α，α，α，α−（０−ピバラミドフエニノ（ハ）〕
ポルフイン鉄（）−モノ（１−ｎ−ラウリル−２−メチ
ルイミダゾーノリ錯体の多重層リポソーム分散水溶液を
得た。
窒素ガス下における溶液の可視吸収スペクトルはλＭａ
ｘ５３２ｎｍ，５６２ｎｍでぁった。実施例２の手法に
従い酸素錯体の生成を確認した。上記の酸素錯体の半寿
命は、４時間以上であつた。本実施例で用いた１−ステ
アリル−２−メチルイミダゾールは、実施例１において
合成した１−ラウリル−２−メチルイミダゾールの合成
法に従い、２−メチルイミダゾール１４．３ｇｒと臭化
ラウリル２５ｇｒより合成した。粗精物をシリカゲルカ
ラム精製（クロロホルム／メタノール一１０／１）した
後、減圧乾燥した。マススペクトル：Ｍ＋＝３３４（Ｍ
ｗ３３４）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ錠剤）？−１：３４
２０，２９８０，２９４０，２８７０，１５１０，１４
８０，１４３５，１３８５，１３００，１２９０，１１
４０，１１１０，９９０，７５５，７２５，６９０１Ｈ
−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ（Ｐｐ［
ｎ）：１．７（Ｔ，２Ｈ，Ｚｎ−Ｃ−ＣＨ２−）６．８
９（Ｄ．ｌＨ）、６．８０（Ｄ，ｌＨ）（イミダゾール
の４位、５位）、３，８０（Ｔ，２Ｈ，Ｎ一只ｙ−）、
２．３７（３Ｈ，Ｓ，ＦｍＣＨ３）、１．２６（３０Ｈ
，Ｓ，−（−ＣＨ２＋１５）、０．８８（Ｔ，３Ｈ，−
ＣＨ３）、元素分析値（重量％）Ｃ７９．Ｏｌ（７９．
０）、Ｈｌ２．７２（１２．６）８．３１（８．４）Ｃ
２２Ｈ４２Ｎ２実施例 ９ 実施例１において、１−ｎ−ラウリル−２−メチルイミ
ダゾールのかわりにメチル１１−〔１−（２−メチノリ
イミダゾリル〕ウンデカノエイト（４．３×１０−２ｍ
ｍ０１ｅ）を用いた以外は全く同じ手法により５，１０
，１５，２０−テトラ〔α，α，α，α−（０−ピバラ
ミドフエニル）〕ポルフイン鉄（）−モノ〔メチル１１
−｛１−（２−メチノ（ハ）イミダゾリル｝ウンデカノ
エイト〕錯体のリポソーム分散水溶液を調製した。
ｘ５３２ｎｍ，５６２ｎｍでぁった。実施例２の手法に
従い酸素錯体の生成を確認した。上記の酸素錯体の半寿
命は、４時間以上であつた。本実施例で用いた１−ステ
アリル−２−メチルイミダゾールは、実施例１において
合成した１−ラウリル−２−メチルイミダゾールの合成
法に従い、２−メチルイミダゾール１４．３ｇｒと臭化
ラウリル２５ｇｒより合成した。粗精物をシリカゲルカ
ラム精製（クロロホルム／メタノール一１０／１）した
後、減圧乾燥した。マススペクトル：Ｍ＋＝３３４（Ｍ
ｗ３３４）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ錠剤）？−１：３４
２０，２９８０，２９４０，２８７０，１５１０，１４
８０，１４３５，１３８５，１３００，１２９０，１１
４０，１１１０，９９０，７５５，７２５，６９０１Ｈ
−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ（Ｐｐ［
ｎ）：１．７（Ｔ，２Ｈ，Ｚｎ−Ｃ−ＣＨ２−）６．８
９（Ｄ．ｌＨ）、６．８０（Ｄ，ｌＨ）（イミダゾール
の４位、５位）、３，８０（Ｔ，２Ｈ，Ｎ一只ｙ−）、
２．３７（３Ｈ，Ｓ，ＦｍＣＨ３）、１．２６（３０Ｈ
，Ｓ，−（−ＣＨ２＋１５）、０．８８（Ｔ，３Ｈ，−
ＣＨ３）、元素分析値（重量％）Ｃ７９．Ｏｌ（７９．
０）、Ｈｌ２．７２（１２．６）８．３１（８．４）Ｃ
２２Ｈ４２Ｎ２実施例 ９ 実施例１において、１−ｎ−ラウリル−２−メチルイミ
ダゾールのかわりにメチル１１−〔１−（２−メチノリ
イミダゾリル〕ウンデカノエイト（４．３×１０−２ｍ
ｍ０１ｅ）を用いた以外は全く同じ手法により５，１０
，１５，２０−テトラ〔α，α，α，α−（０−ピバラ
ミドフエニル）〕ポルフイン鉄（）−モノ〔メチル１１
−｛１−（２−メチノ（ハ）イミダゾリル｝ウンデカノ
エイト〕錯体のリポソーム分散水溶液を調製した。
窒素ガス下における可視吸収スペクトル吸収極大波長λ
ＲＩｌａｘは５３３ｎｍおよび５６１ｎｍであつた。本
実施例で用いたメチル１１−〔１−（２−メチノリイミ
ダゾリル〕ウンデカノエイトは次の様にして合成した。
ＲＩｌａｘは５３３ｎｍおよび５６１ｎｍであつた。本
実施例で用いたメチル１１−〔１−（２−メチノリイミ
ダゾリル〕ウンデカノエイトは次の様にして合成した。
１１−プロムウンデカン酸２５９をベンゼン１００ｍ１
中塩化オキザリル１３ｍ１存在下に４時間室温撹拌した
。
中塩化オキザリル１３ｍ１存在下に４時間室温撹拌した
。
次にメタノール５０ｍ１を加えて一夜放置後常法処理し
て１１−プロムウンデカン酸メチルエステル２３９（収
率８７．５％）を得た。２−メチルイミダゾール８．２
ｇをＮａＨ２．４９／ＤＭＦ２ＯＯｍｌの懸濁溶液中に
ゆつくり加えた。
て１１−プロムウンデカン酸メチルエステル２３９（収
率８７．５％）を得た。２−メチルイミダゾール８．２
ｇをＮａＨ２．４９／ＤＭＦ２ＯＯｍｌの懸濁溶液中に
ゆつくり加えた。
添加後９０℃で１時間加熱し、先に得た１１−プロムウ
ンデカン酸メチルエステルを滴下した。続いて２時間９
０℃で加熱撹拌した後、常法により処理した。シリカゲ
ルカラム（ＣＨＣ２３／ＣＨ３ＯＨ−９／１（ｖ／ｖ）
）を用いて精製し、メチル１１−｛１−（２−メチノ（
ハ）イミダゾリル｝ウンデカノエイト９．５９（収率４
１％）を得た。
ンデカン酸メチルエステルを滴下した。続いて２時間９
０℃で加熱撹拌した後、常法により処理した。シリカゲ
ルカラム（ＣＨＣ２３／ＣＨ３ＯＨ−９／１（ｖ／ｖ）
）を用いて精製し、メチル１１−｛１−（２−メチノ（
ハ）イミダゾリル｝ウンデカノエイト９．５９（収率４
１％）を得た。
ＩＲ（液膜）：１７４０礪相１（νＣ＝０１エステル）
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ３）δ（Ｐ
Ｆ）１．２８（一重線，１２Ｈ．〕ＮＣＨ２ＣＨ２（Ｃ
旦，）６ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２−）１．６８（多重線，幅
広，４Ｈ＞ＮＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
０２−），２．３１（三重線，２Ｈ，−ＣＨ２ＣＯ２−
），２．３７（一重線，３Ｈ，イミダゾール環−ＣＨ３
），３．６６（一重線，３Ｈ，一ＣＯＯＣＨ３），３．
８０（三重線，２Ｈ，〉ＮＣＨ２−），６．８０（二重
線，Ｈ，イミダゾール環５位プロトン），６．９０（二
重線，Ｈ，イミダゾール環４位プロトン）ＭＳスペクト
ル：Ｍ＋２８０実施例 １０ 実施例９で調整した鉄（）ポルフイリン錯体リボソーム
分散水溶液を用い、実施例２に従い酸素錯体の生成を確
認した。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ３）δ（Ｐ
Ｆ）１．２８（一重線，１２Ｈ．〕ＮＣＨ２ＣＨ２（Ｃ
旦，）６ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２−）１．６８（多重線，幅
広，４Ｈ＞ＮＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
０２−），２．３１（三重線，２Ｈ，−ＣＨ２ＣＯ２−
），２．３７（一重線，３Ｈ，イミダゾール環−ＣＨ３
），３．６６（一重線，３Ｈ，一ＣＯＯＣＨ３），３．
８０（三重線，２Ｈ，〉ＮＣＨ２−），６．８０（二重
線，Ｈ，イミダゾール環５位プロトン），６．９０（二
重線，Ｈ，イミダゾール環４位プロトン）ＭＳスペクト
ル：Ｍ＋２８０実施例 １０ 実施例９で調整した鉄（）ポルフイリン錯体リボソーム
分散水溶液を用い、実施例２に従い酸素錯体の生成を確
認した。
酸素錯体のλＭａｘは５４５ｎｍであつた。半寿命は３
時間以上であつた。
時間以上であつた。
第１図はこの発明に従つてリポソームに包接されたＴｐ
ｌｖＰＰＦｅ（）の酸素吹き込みに伴なう可視吸光スペ
クトル線図。
ｌｖＰＰＦｅ（）の酸素吹き込みに伴なう可視吸光スペ
クトル線図。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿１はこれが結合するイミダゾールの中心
鉄への配置を阻害しない基、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿
４はそれぞれ水素または疎水性置換基であつてそれらの
内少なくとも１つは疎水性置換基）で示される鉄（II）
−５，１０，１５，２０−テトラ〔α，α，α，α−（
Ｏ−ピバラミドフェニル）〕ポルフィリン錯体を包接し
たことを特徴とするリン脂質リポソーム。 ２ Ｒ＿１がメチル基、エチル基またはプロピル基であ
る特許請求の範囲第１項記載のリポソーム。 ３ Ｒ＿３およびＲ＿４がそれぞれ水素であり、Ｒ＿２
がＣ＿５〜Ｃ＿３＿０アルキル基またはトリチル基もし
くは置換トリチル基あるいはカルボン酸アルキルエステ
ル基である特許請求の範囲第１項または第２項記載のリ
ポソーム。 ４ リン脂質がホスファチジルコリンである特許請求の
範囲第１項ないし第３項のいずれかに記載のリポソーム
。 ５ 多重層の形態にある特許請求の範囲第４項記載のリ
ポソーム。 ６ 一枚膜の形態にある特許請求の範囲第４項記載のリ
ポソーム。 ７ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿１はこれが結合するイミダゾール基の中
心鉄への配位を阻害しない基、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ
＿４はそれぞれ水素または疎水性置換基であつてそれら
の内少なくとも１つは疎水性置換基）で示される鉄（I
I）−５，１０，１５，２０−テトラ〔α，α，α，α
−（Ｏ−ピバラミドフェニル）〕ポルフィリン錯体を包
接したことを特徴とするリン脂質リポソームよりなる酸
素吸脱着剤。 ８ Ｒ＿１がメチル基、エチル基またはプロピル基であ
る特許請求の範囲第１項記載の酸素吸脱着剤。 ９ Ｒ＿３およびＲ＿４がそれぞれ水素であり、Ｒ＿２
がＣ＿５〜Ｃ＿３＿０アルキル基またはトリチル基もし
くは置換トリチル基あるいはカルボン酸アルキルエステ
ル基である特許請求の範囲第７項または第８項記載の酸
素吸脱着剤。 １０ リン脂質がホスファチジルコリンである特許請求
の範囲第７項ないし第９項のいずれかに記載の酸素吸脱
着剤。 １１ リポソームが多重層の形態にある特許請求の範囲
第１０項記載の酸素吸脱着剤。 １２ リポソームが一枚膜の形態にある特許請求の範囲
第１０項記載の酸素吸脱着剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8931281A JPS5925767B2 (ja) | 1981-06-10 | 1981-06-10 | 鉄（２）ポルフィリン錯体を包接したリン脂質リポリ−ムおよび酸素吸脱着剤 |
| DE8282105026T DE3271124D1 (de) | 1981-06-10 | 1982-06-08 | Oxygen-adsorbing and desorbing agent |
| EP19820105026 EP0066884B1 (en) | 1981-06-10 | 1982-06-08 | Oxygen-adsorbing and desorbing agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8931281A JPS5925767B2 (ja) | 1981-06-10 | 1981-06-10 | 鉄（２）ポルフィリン錯体を包接したリン脂質リポリ−ムおよび酸素吸脱着剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57206613A JPS57206613A (en) | 1982-12-18 |
| JPS5925767B2 true JPS5925767B2 (ja) | 1984-06-21 |
Family
ID=13967144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8931281A Expired JPS5925767B2 (ja) | 1981-06-10 | 1981-06-10 | 鉄（２）ポルフィリン錯体を包接したリン脂質リポリ−ムおよび酸素吸脱着剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0066884B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5925767B2 (ja) |
| DE (1) | DE3271124D1 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU617670B2 (en) * | 1987-04-17 | 1991-12-05 | David H. Dolphin | Porphyrins, their syntheses and uses thereof |
| US5284647A (en) * | 1988-03-18 | 1994-02-08 | Schering Aktiengesellschaft | Mesotetraphenylporphyrin complex compounds, process for their production and pharmaceutical agents containing them |
| DE3809671A1 (de) * | 1988-03-18 | 1989-09-28 | Schering Ag | Porphyrin-komplexverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| US5173434A (en) * | 1990-11-05 | 1992-12-22 | Baxter Diagnostics Inc. | Measurement of color reactions by monitoring a change of fluorescence |
| US5274090A (en) * | 1992-11-09 | 1993-12-28 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Tetraphenylporphyrin compounds and method |
| JPH10503489A (ja) * | 1994-07-22 | 1998-03-31 | デューク ユニバーシティー | 酸素結合能を有するヒト血清アルブミン−ポルフィリン複合体およびその治療上の使用 |
| JP3428225B2 (ja) * | 1995-04-28 | 2003-07-22 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | ポルフィリン金属錯体−アルブミン包接化合物及び酸素運搬体 |
| JP4741205B2 (ja) * | 2003-07-07 | 2011-08-03 | 真 湯浅 | 金属ポルフィリン錯体包埋リポソーム、その製造方法およびこれを利用する医薬 |
| JP2005154298A (ja) * | 2003-11-21 | 2005-06-16 | Idemitsu Kosan Co Ltd | 第三級カルボン酸 |
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