JP3312953B2 - ２位置側鎖を有するテトラフェニルポルフィリン金属錯体及びその製造法 - Google Patents
２位置側鎖を有するテトラフェニルポルフィリン金属錯体及びその製造法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医療面などにおいて有
用な酸素運搬機能を持つ２位置側鎖を有するテトラフェ
ニルポルフィリン金属錯体と、その製造法に関する。
用な酸素運搬機能を持つ２位置側鎖を有するテトラフェ
ニルポルフィリン金属錯体と、その製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヘモグロビンやミオグロビン中に存在す
る鉄（II）ポルフィリン錯体は、酸素分子を可逆的に吸
脱着する機能を有するものである。従来から、このよう
な天然のポルフィリン鉄（II）錯体と類似の酸素吸脱着
機能を合成の錯体で実現しようとする研究は数多く報告
されている。その例としては、Ｊ．Ｐ．Ｃｏｌｌｍａ
ｎ，Ａｃｃｏｕｎｔｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅ
ｓｅａｒｃｈ，１０，２６５（１９７７）；Ｆ．Ｂａｓ
ｏｌｏ，Ｂ．Ｍ．ＨｏｆｆｍａｎおよびＪ．Ａ．Ｉｂｅ
ｒｓ，ｉｂｉｄ，８，３８４（１９７５）などがある。
特に、室温条件下で安定な酸素錯体を生成できるものと
してポルフィリン鉄（II）錯体が知られており、具体的
には、鉄（II）５，１０，１５，２０−テトラ（α，
α，α，α−ｏ−ピバルアミドフェニル）ポルフィリン
錯体（以下、ＴｐｉｖＰＰ錯体と呼ぶ）が報告されてい
る（Ｊ．Ｐ．Ｃｏｌｌｍａｎ他，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，９７，１４２７（１９７５）。
る鉄（II）ポルフィリン錯体は、酸素分子を可逆的に吸
脱着する機能を有するものである。従来から、このよう
な天然のポルフィリン鉄（II）錯体と類似の酸素吸脱着
機能を合成の錯体で実現しようとする研究は数多く報告
されている。その例としては、Ｊ．Ｐ．Ｃｏｌｌｍａ
ｎ，Ａｃｃｏｕｎｔｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅ
ｓｅａｒｃｈ，１０，２６５（１９７７）；Ｆ．Ｂａｓ
ｏｌｏ，Ｂ．Ｍ．ＨｏｆｆｍａｎおよびＪ．Ａ．Ｉｂｅ
ｒｓ，ｉｂｉｄ，８，３８４（１９７５）などがある。
特に、室温条件下で安定な酸素錯体を生成できるものと
してポルフィリン鉄（II）錯体が知られており、具体的
には、鉄（II）５，１０，１５，２０−テトラ（α，
α，α，α−ｏ−ピバルアミドフェニル）ポルフィリン
錯体（以下、ＴｐｉｖＰＰ錯体と呼ぶ）が報告されてい
る（Ｊ．Ｐ．Ｃｏｌｌｍａｎ他，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，９７，１４２７（１９７５）。
【０００３】前記ＴｐｉｖＰＰ錯体は軸塩基、例えば１
−アルキルイミダゾール、１−アルキル−２−メチルイ
ミダゾールなどが共存すると、ベンゼン、トルエン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中、温室
において酸素分子を可逆的に結合できる。また、この錯
体をリン脂質からなる二分子膜小胞体に包埋させること
により、生理条件下（水相系、ｐＨ７．４、≦４０℃）
でも同様の機能が発揮されるものである（Ｅ．Ｔｓｕｃ
ｈｉｄａ他、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｄａｌｔｏｎ
Ｔｒａｎｓ．，１９８４，１１４７）。
−アルキルイミダゾール、１−アルキル−２−メチルイ
ミダゾールなどが共存すると、ベンゼン、トルエン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中、温室
において酸素分子を可逆的に結合できる。また、この錯
体をリン脂質からなる二分子膜小胞体に包埋させること
により、生理条件下（水相系、ｐＨ７．４、≦４０℃）
でも同様の機能が発揮されるものである（Ｅ．Ｔｓｕｃ
ｈｉｄａ他、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｄａｌｔｏｎ
Ｔｒａｎｓ．，１９８４，１１４７）。
【０００４】しかしながら、前記ＴｐｉｖＰＰ錯体が酸
素吸着機能を発現するためには、大過剰モル数の軸塩基
を外部添加する必要がある。一般に軸塩基として広く用
いられているイミダゾール誘導体は、薬理作用を持つも
のがあり、生体内毒性の高い場合が多いものである。こ
のため軸塩基の添加量を極限的に少なくする方法の開発
は、前記ＴｐｉｖＰＰ錯体の安全使用の観点から強く要
請されている。
素吸着機能を発現するためには、大過剰モル数の軸塩基
を外部添加する必要がある。一般に軸塩基として広く用
いられているイミダゾール誘導体は、薬理作用を持つも
のがあり、生体内毒性の高い場合が多いものである。こ
のため軸塩基の添加量を極限的に少なくする方法の開発
は、前記ＴｐｉｖＰＰ錯体の安全使用の観点から強く要
請されている。
【０００５】本発明者らは、前記したＴｐｉｖＰＰ錯体
の安全使用の観点から、軸塩基の外部添加量を低減させ
る方法について鋭意検討を重ね、先に幾つかの提案を行
なった。即ち、本発明者らは、軸塩基としてのイミダゾ
ール誘導体をＴｐｉｖＰＰ錯体へ一体化させた場合、軸
塩基を外部添加することなく、安定な酸素運搬体を提供
できるものと考え、先に２位置に置換基を有するＴｐｉ
ｖＰＰ錯体を合成、その可逆的な酸素の吸脱着を明らか
にした（特開昭５９−１６４７９１号）。さらに、これ
らの鉄ポルフィリン錯体を脂質二分子膜中に包埋させる
ことにより、これが水相系で有効な酸素運搬体として機
能することも見いだしている（特開昭５９−１６２９２
４号）。
の安全使用の観点から、軸塩基の外部添加量を低減させ
る方法について鋭意検討を重ね、先に幾つかの提案を行
なった。即ち、本発明者らは、軸塩基としてのイミダゾ
ール誘導体をＴｐｉｖＰＰ錯体へ一体化させた場合、軸
塩基を外部添加することなく、安定な酸素運搬体を提供
できるものと考え、先に２位置に置換基を有するＴｐｉ
ｖＰＰ錯体を合成、その可逆的な酸素の吸脱着を明らか
にした（特開昭５９−１６４７９１号）。さらに、これ
らの鉄ポルフィリン錯体を脂質二分子膜中に包埋させる
ことにより、これが水相系で有効な酸素運搬体として機
能することも見いだしている（特開昭５９−１６２９２
４号）。
【０００６】しかしながら、前記した本発明者の先に提
案した特開昭５９−１６４７９１号および特開昭５９−
１６２９２４号の発明においては、ＴｐｉｖＰＰ錯体に
対し置換基がウレタン結合やアミド結合を介して導入さ
れるものである。このため合成過程で不安定な中間体を
経由せざるを得ず、すなわち合成方法が複雑であるばか
りか、これを人工酸素運搬体として生体投与した場合の
生分解性、代謝にも不安を残しており、改良の余地を残
すものである。
案した特開昭５９−１６４７９１号および特開昭５９−
１６２９２４号の発明においては、ＴｐｉｖＰＰ錯体に
対し置換基がウレタン結合やアミド結合を介して導入さ
れるものである。このため合成過程で不安定な中間体を
経由せざるを得ず、すなわち合成方法が複雑であるばか
りか、これを人工酸素運搬体として生体投与した場合の
生分解性、代謝にも不安を残しており、改良の余地を残
すものである。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、より簡
便、高収率、さらには温和な条件でＴｐｉｖＰＰ錯体の
２位置へ置換基を導入する手法について検討し、安定な
酸素錯体を形成し得る金属ポルフィリン錯体の分子設計
と機能発現について鋭意研究を重ねた。その結果、２−
ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラ
［α，α，α，α−ｏ−（アルキルアミド）フェニル］
ポルフィリン金属錯体へ、酸素吸着能を有効に発揮させ
るために必要な置換基、例えば塩基性軸配位子であるイ
ミダソール誘導体をポルフィリン１モルに対して１モル
の割合でエステル結合で導入することにより、従って分
子内に軸塩基を持つポルフィリン化合物とすることによ
り、安定な酸素運搬体が得られることを見い出し、本発
明を完成するに至った。前記したエステル結合は生分解
性も高く、生体投与に際しても有利なものであり、本発
明により安全性の高い２位置側鎖を有する酸素運搬体と
してのテトラフェニルポルフィリン金属錯体、及びその
生産性にとむ製造法が提供される。
便、高収率、さらには温和な条件でＴｐｉｖＰＰ錯体の
２位置へ置換基を導入する手法について検討し、安定な
酸素錯体を形成し得る金属ポルフィリン錯体の分子設計
と機能発現について鋭意研究を重ねた。その結果、２−
ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラ
［α，α，α，α−ｏ−（アルキルアミド）フェニル］
ポルフィリン金属錯体へ、酸素吸着能を有効に発揮させ
るために必要な置換基、例えば塩基性軸配位子であるイ
ミダソール誘導体をポルフィリン１モルに対して１モル
の割合でエステル結合で導入することにより、従って分
子内に軸塩基を持つポルフィリン化合物とすることによ
り、安定な酸素運搬体が得られることを見い出し、本発
明を完成するに至った。前記したエステル結合は生分解
性も高く、生体投与に際しても有利なものであり、本発
明により安全性の高い２位置側鎖を有する酸素運搬体と
してのテトラフェニルポルフィリン金属錯体、及びその
生産性にとむ製造法が提供される。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明を概説すれば、本
発明は、２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０
−テトラキス（α，α，α，−ｏ−アミドフェニル）ポ
ルフィリンの２−ヒドロキシメチル基を利用して置換基
Ｒ 2 を有するように調製した下記一般式（１）で示され
る２位置側鎖を有するテトラフェニルポルフィリン金属
錯体に関するものである。
発明は、２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０
−テトラキス（α，α，α，−ｏ−アミドフェニル）ポ
ルフィリンの２−ヒドロキシメチル基を利用して置換基
Ｒ 2 を有するように調製した下記一般式（１）で示され
る２位置側鎖を有するテトラフェニルポルフィリン金属
錯体に関するものである。
【０００９】
【化４】 （式中、Ｒ1 はアルキル基、Ｒ2 はω−置換イミダゾリ
ルアルカノイルオキシメチル基、Ｍは第４〜第５周期の
遷移金属原子または金属イオン、Ｘ- はハロゲンイオン
を表し、Ｘ- の個数は金属イオンの価数から２を差し引
いた数を示す。）
ルアルカノイルオキシメチル基、Ｍは第４〜第５周期の
遷移金属原子または金属イオン、Ｘ- はハロゲンイオン
を表し、Ｘ- の個数は金属イオンの価数から２を差し引
いた数を示す。）
【００１０】そして、本発明において、前記一般式
（１）において２位置の置換基であるω−置換イミダゾ
リルアルカノイルオキシメチル基（Ｒ2 ）は、前記した
ように重要な意味をなすものである。 一般式（２）
（１）において２位置の置換基であるω−置換イミダゾ
リルアルカノイルオキシメチル基（Ｒ2 ）は、前記した
ように重要な意味をなすものである。 一般式（２）
【００１１】
【化５】 、Ｒ3 は下記一般式（３）で示されるものである。） 一般式（３）
【００１２】
【化６】 （式中、Ｒ4 はこれが結合しているイミダゾールの中心
金属への配位を阻害しない基、Ｒ5 はアルキレン基を示
す。）
金属への配位を阻害しない基、Ｒ5 はアルキレン基を示
す。）
【００１３】前記一般式（１）〜（３）において、Ｒ1
としてはＣ1 〜Ｃ18のアルキル基、Ｒ4 としては水素、
あるいはメチル基、エチル基、またはプロピル基などの
低級アルキル基、Ｒ5 としてはＣ1 〜Ｃ10のアルキレン
基がある。
としてはＣ1 〜Ｃ18のアルキル基、Ｒ4 としては水素、
あるいはメチル基、エチル基、またはプロピル基などの
低級アルキル基、Ｒ5 としてはＣ1 〜Ｃ10のアルキレン
基がある。
【００１４】本発明の前記一般式（１）で示される２位
置側鎖を有するテトラフェニルポルフィリン金属錯体
は、下記一般式（４）で示されるポルフィリン化合物に
対し、第４〜第５周期の遷移金属イオンを配位させた構
造のものである。 一般式（４）
置側鎖を有するテトラフェニルポルフィリン金属錯体
は、下記一般式（４）で示されるポルフィリン化合物に
対し、第４〜第５周期の遷移金属イオンを配位させた構
造のものである。 一般式（４）
【化７】
【００１５】次に、本発明の前記一般式（１）で示され
る２位置側鎖を有するテトラフェニルポルフィリン金属
錯体の合成例について説明する。本発明の前記テトラフ
ェニルポルフィリン金属錯体は、下記一般式（５）で示
されるポルフィリン化合物を出発物質として製造され
る。なお、前記一般式（４）で示されるポルフィリン化
合物と比較して、一般式（５）で示されるものは２位置
に置換基（Ｒ2 ）を有していないものである。 一般式（５）
る２位置側鎖を有するテトラフェニルポルフィリン金属
錯体の合成例について説明する。本発明の前記テトラフ
ェニルポルフィリン金属錯体は、下記一般式（５）で示
されるポルフィリン化合物を出発物質として製造され
る。なお、前記一般式（４）で示されるポルフィリン化
合物と比較して、一般式（５）で示されるものは２位置
に置換基（Ｒ2 ）を有していないものである。 一般式（５）
【００１６】
【化８】
【００１７】前記一般式（５）において、例えばＲ1 が
Ｃ1 〜Ｃ18のアルキル基である疎水性ポルフィリン化合
物は、特開昭５８−２１３７７９号に従って合成され
る。即ち、５，１０，１５，２０−テトラキス（α，
α，α，α−ｏ−アミドフェニル）ポルフィリンと２，
２−ジメチルアルカン酸クロリドとを適当な非プロトン
性の無水溶媒、例えばテトラヒドロフラン、アセトン、
ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド
中、ピリジンの存在下に縮合反応させ、本発明の出発物
質である５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，
α，α−ｏ−アルキルアミドフェニル）ポルフィリンを
得る。本発明においては、次に前記疎水性の５，１０，
１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−アルキ
ルアミドフェニル）ポルフィリンを、適当な乾燥有機溶
媒中、例えば乾燥クロロホルム中で第４周期の中から選
ばれる金属イオン、好ましくは２価の銅を酢酸塩、また
はハロゲン化物の形で等モル以上加えた後、約２０分以
上還流し、シリカゲルカラムにより精製することによ
り、前記ポルフィリンの金属錯体を調製する。更に、本
発明においては、以下に示す方法により前記ポルフィリ
ンの金属錯体から２位置側鎖を有するテトラフェニルポ
ルフィリン誘導体、ならびに遷移金属錯体を製造する。
Ｃ1 〜Ｃ18のアルキル基である疎水性ポルフィリン化合
物は、特開昭５８−２１３７７９号に従って合成され
る。即ち、５，１０，１５，２０−テトラキス（α，
α，α，α−ｏ−アミドフェニル）ポルフィリンと２，
２−ジメチルアルカン酸クロリドとを適当な非プロトン
性の無水溶媒、例えばテトラヒドロフラン、アセトン、
ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド
中、ピリジンの存在下に縮合反応させ、本発明の出発物
質である５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，
α，α−ｏ−アルキルアミドフェニル）ポルフィリンを
得る。本発明においては、次に前記疎水性の５，１０，
１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−アルキ
ルアミドフェニル）ポルフィリンを、適当な乾燥有機溶
媒中、例えば乾燥クロロホルム中で第４周期の中から選
ばれる金属イオン、好ましくは２価の銅を酢酸塩、また
はハロゲン化物の形で等モル以上加えた後、約２０分以
上還流し、シリカゲルカラムにより精製することによ
り、前記ポルフィリンの金属錯体を調製する。更に、本
発明においては、以下に示す方法により前記ポルフィリ
ンの金属錯体から２位置側鎖を有するテトラフェニルポ
ルフィリン誘導体、ならびに遷移金属錯体を製造する。
【００１８】この疎水性テトラフェニルポルフィリンの
金属錯体、例えば銅錯体の２位置にホルミル基を導入す
るためには、Vilsmeier 試薬を用いるのが一般的であ
る。即ち、ジメチルホルムアミド、またはメチルホルム
アミドに氷冷下等モル量の塩化スルホリル、塩化チオニ
ル、またはホスゲンを加えて調製されるVilsmeier 錯体
を、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、ジクロ
ロエタン、あるいはジメチルホルムアミドなどの有機溶
媒中、５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，
α，α−ｏ−アルキルアミドフェニル）ポルフィリン銅
錯体と反応させ、生成したインモニウム塩を加水分解反
応する方法で２−ホルミル疎水性ポルフィリン銅錯体が
製造される。この錯体から銅イオンを脱離せしめる方法
としては、例えば、濃硫酸中、室温で攪拌した後、氷冷
下、炭酸ナトリウムまたはアンモニアを含む水溶液とジ
クロロメタンの混合溶液に注下し、シリカゲルカラムで
精製する。こうして得られた２−ホルミル−５，１０，
１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−アミド
フェニル）ポルフィリンをクロロホルムとメタノールの
混合溶媒、イソプロパノール、エタノール、またはジグ
リム、好ましくはクロロホルムとメタノール混合溶媒に
溶解し、これに１０〜２０倍モル等量のＮａＢＨ4 を添
加する。反応終了後、シリカゲルカラムで精製し、２−
ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス
（α，α，α，α−ｏ−アミドフェニル）ポルフィリン
へ誘導する。この２−ヒドロキシメチル疎水性ポルフィ
リン誘導体と、適当な酸クロライド、または縮合剤、好
ましくはジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下、適
当な酸と反応させることにより、所望の２位置側鎖を有
するテトラフェニルポルフィリン誘導体が製造される。
このようにして調製された２位置側鎖を有するテトラフ
ェニルポルフィリンの第４〜第５周期の遷移金属錯体
は、等モル量以上の上記金属の酢酸塩またはハロゲン化
物をクロロホルム、テトラヒドロフラン、またはジメチ
ルホルムアミドなどの有機溶媒中において反応させるこ
とにより得られる。
金属錯体、例えば銅錯体の２位置にホルミル基を導入す
るためには、Vilsmeier 試薬を用いるのが一般的であ
る。即ち、ジメチルホルムアミド、またはメチルホルム
アミドに氷冷下等モル量の塩化スルホリル、塩化チオニ
ル、またはホスゲンを加えて調製されるVilsmeier 錯体
を、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、ジクロ
ロエタン、あるいはジメチルホルムアミドなどの有機溶
媒中、５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，
α，α−ｏ−アルキルアミドフェニル）ポルフィリン銅
錯体と反応させ、生成したインモニウム塩を加水分解反
応する方法で２−ホルミル疎水性ポルフィリン銅錯体が
製造される。この錯体から銅イオンを脱離せしめる方法
としては、例えば、濃硫酸中、室温で攪拌した後、氷冷
下、炭酸ナトリウムまたはアンモニアを含む水溶液とジ
クロロメタンの混合溶液に注下し、シリカゲルカラムで
精製する。こうして得られた２−ホルミル−５，１０，
１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−アミド
フェニル）ポルフィリンをクロロホルムとメタノールの
混合溶媒、イソプロパノール、エタノール、またはジグ
リム、好ましくはクロロホルムとメタノール混合溶媒に
溶解し、これに１０〜２０倍モル等量のＮａＢＨ4 を添
加する。反応終了後、シリカゲルカラムで精製し、２−
ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス
（α，α，α，α−ｏ−アミドフェニル）ポルフィリン
へ誘導する。この２−ヒドロキシメチル疎水性ポルフィ
リン誘導体と、適当な酸クロライド、または縮合剤、好
ましくはジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下、適
当な酸と反応させることにより、所望の２位置側鎖を有
するテトラフェニルポルフィリン誘導体が製造される。
このようにして調製された２位置側鎖を有するテトラフ
ェニルポルフィリンの第４〜第５周期の遷移金属錯体
は、等モル量以上の上記金属の酢酸塩またはハロゲン化
物をクロロホルム、テトラヒドロフラン、またはジメチ
ルホルムアミドなどの有機溶媒中において反応させるこ
とにより得られる。
【００１９】以下、本発明の前記テトラフェニルポルフ
ィリン金属錯体、例えば銅錯体の調製例について、具体
的に説明する。まず、ジメチルホルムアミドを氷水で冷
却し、オキシ塩化リンを加え、０．５〜４時間、温室で
攪拌し、Vilsmeier 試薬を調製する。そこへ適当な乾燥
有機溶媒、例えば乾燥ジクロロメタンに溶解した５，１
０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−ア
ルキルアミドフェニル）ポルフィナト銅を温室で滴下
し、５〜３０時間、３０〜６０℃で反応させる。反応の
進行に伴い濃緑色の溶液（イミニウム塩）となる。放冷
後、酢酸ナトリウムの飽和水溶液へ徐々に加え、２０〜
６０℃において、０．５〜６時間放冷後、酢酸ナトリウ
ムの飽和水溶液へ徐々に加え、２０〜６０℃において、
０．５〜６時間攪拌すると、溶液は赤紫色となる。これ
を水で洗浄し、乾燥、ロ過後、溶媒を減圧除去する。こ
れをシリカゲルカラムコロマトグラフィーで精製し、２
−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス（α，
α，α，α−ｏ−アルキルアミドフェニル）ポルフィナ
ト銅を得る。
ィリン金属錯体、例えば銅錯体の調製例について、具体
的に説明する。まず、ジメチルホルムアミドを氷水で冷
却し、オキシ塩化リンを加え、０．５〜４時間、温室で
攪拌し、Vilsmeier 試薬を調製する。そこへ適当な乾燥
有機溶媒、例えば乾燥ジクロロメタンに溶解した５，１
０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−ア
ルキルアミドフェニル）ポルフィナト銅を温室で滴下
し、５〜３０時間、３０〜６０℃で反応させる。反応の
進行に伴い濃緑色の溶液（イミニウム塩）となる。放冷
後、酢酸ナトリウムの飽和水溶液へ徐々に加え、２０〜
６０℃において、０．５〜６時間放冷後、酢酸ナトリウ
ムの飽和水溶液へ徐々に加え、２０〜６０℃において、
０．５〜６時間攪拌すると、溶液は赤紫色となる。これ
を水で洗浄し、乾燥、ロ過後、溶媒を減圧除去する。こ
れをシリカゲルカラムコロマトグラフィーで精製し、２
−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス（α，
α，α，α−ｏ−アルキルアミドフェニル）ポルフィナ
ト銅を得る。
【００２０】前記２−ホルミル−５，１０，１５，２０
−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−アルキルアミドフ
ェニル）ポルフィナト銅を適当な有機溶剤、例えばジク
ロロメタン、クロロホルムなどに溶解し、溶媒と同量の
濃硫酸を加え、激しく攪拌、室温で５〜３０分間、反応
を行なう。溶液は直ちにジカチオンの緑色となる。反応
液をジクロロメタン／氷水の二相溶媒にゆっくりと加
え、炭酸ナトリウムで中和すると、溶液は紫色に変化す
る。これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ロ
過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、２−ホルミル−５，１０，１５，
２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−アルキルアミ
ドフェニル）ポルフィリンを得る。
−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−アルキルアミドフ
ェニル）ポルフィナト銅を適当な有機溶剤、例えばジク
ロロメタン、クロロホルムなどに溶解し、溶媒と同量の
濃硫酸を加え、激しく攪拌、室温で５〜３０分間、反応
を行なう。溶液は直ちにジカチオンの緑色となる。反応
液をジクロロメタン／氷水の二相溶媒にゆっくりと加
え、炭酸ナトリウムで中和すると、溶液は紫色に変化す
る。これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ロ
過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、２−ホルミル−５，１０，１５，
２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−アルキルアミ
ドフェニル）ポルフィリンを得る。
【００２１】前記２−ホルミル−５，１０，１５，２０
−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−アルキルアミドフ
ェニル）ポルフィリンをジクロロメタン、脱水メタノー
ルの混合溶媒に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（ポル
フィリンの１０倍モル以上）を加える。室温下、アルゴ
ン雰囲気で５〜３０分攪拌後、水を加えて反応を停止す
る。これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ロ
過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、２−ヒドロキシメチル−５，１
０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−ア
ルキルアミドフェニル）ポルフィリンを得る。こうして
得られた、ポルフィリン誘導体の２−位ヒドロキシメチ
ル基に、エステル結合でカルボン酸誘導体を導入する。
適応できるカルボン酸としては脂肪酸、置換脂肪酸、各
種アミノ酸誘導体などがあり、エステル結合を生成させ
る方法としては、酸ハロゲン化法、酸無水物法などが有
効であり、容易に高収率で所望のポルフィリン化合物が
得られる。
−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−アルキルアミドフ
ェニル）ポルフィリンをジクロロメタン、脱水メタノー
ルの混合溶媒に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（ポル
フィリンの１０倍モル以上）を加える。室温下、アルゴ
ン雰囲気で５〜３０分攪拌後、水を加えて反応を停止す
る。これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ロ
過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、２−ヒドロキシメチル−５，１
０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−ア
ルキルアミドフェニル）ポルフィリンを得る。こうして
得られた、ポルフィリン誘導体の２−位ヒドロキシメチ
ル基に、エステル結合でカルボン酸誘導体を導入する。
適応できるカルボン酸としては脂肪酸、置換脂肪酸、各
種アミノ酸誘導体などがあり、エステル結合を生成させ
る方法としては、酸ハロゲン化法、酸無水物法などが有
効であり、容易に高収率で所望のポルフィリン化合物が
得られる。
【００２２】例えば、（Ｎ−イミダゾリル）アルカン酸
をテトラハイドロフラン、アセトニトリル、好ましくは
ジメチルホルムアミドに溶解し、２−ヒドロキシメチル
−５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α
−ｏ−アルキルアミドフェニル）ポルフィリン、４−ジ
メチルアミノピリジン、ジシクロヘゲキシルカルボジイ
ミド（大過剰）を加え、室温、遮光下で１２時間〜１２
０時間攪拌する。溶媒を減圧除去、非極性溶媒、好まし
くはベンゼンに再溶解し、不溶成分をロ過、溶媒を減圧
除去する。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、所望のポルフィリンを得る。
をテトラハイドロフラン、アセトニトリル、好ましくは
ジメチルホルムアミドに溶解し、２−ヒドロキシメチル
−５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α
−ｏ−アルキルアミドフェニル）ポルフィリン、４−ジ
メチルアミノピリジン、ジシクロヘゲキシルカルボジイ
ミド（大過剰）を加え、室温、遮光下で１２時間〜１２
０時間攪拌する。溶媒を減圧除去、非極性溶媒、好まし
くはベンゼンに再溶解し、不溶成分をロ過、溶媒を減圧
除去する。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、所望のポルフィリンを得る。
【００２３】以上のようにして調製した一般式（４）で
示される２位置に置換基を有するポルフィリンは、常法
（例えば、Ｄ．Ｄｏｌｐｈｉｎ編、Ｔｈｅ Ｐｏｒｐｈ
ｙｒｉｎｓ、１９７８年、アカデミック・プレス社な
ど）により中心金属が導入され、本発明の一般式（１）
で示されるテトラフェニルポルフィリン金属錯体が得ら
れる。一般に、鉄錯体の場合にはポルフィナト鉄（III
）錯体が、コバルト錯体の場合にはポルフィナトコバ
ルト（II）錯体が得られる。
示される２位置に置換基を有するポルフィリンは、常法
（例えば、Ｄ．Ｄｏｌｐｈｉｎ編、Ｔｈｅ Ｐｏｒｐｈ
ｙｒｉｎｓ、１９７８年、アカデミック・プレス社な
ど）により中心金属が導入され、本発明の一般式（１）
で示されるテトラフェニルポルフィリン金属錯体が得ら
れる。一般に、鉄錯体の場合にはポルフィナト鉄（III
）錯体が、コバルト錯体の場合にはポルフィナトコバ
ルト（II）錯体が得られる。
【００２４】前記一般式（１）で示されるテトラフェニ
ルポルフィリン金属錯体の内、鉄（III ）錯体の形を有
する場合は、適当な還元剤（亜二チオン酸ナトリウム、
アスコルビン酸など）を用い、常法により中心鉄を３価
から２価へ還元すれば、酸素結合活性が付与できる。本
発明の前記一般式（１）で示されるてテトラフェニルポ
ルフィリン金属錯体は、有機溶媒（トルエン、ベンゼ
ン、テトラヒドロフランなど）中や、中性水中で脂質か
らなる二分子膜小胞体に包埋するか、リン脂質被覆脂肪
乳剤中へ内包することにより、酸素と接触すると速やか
に安定酸素錯体を生成する。また、これらの錯体は酸素
分圧に応じ酸素を吸脱着する。この酸素吸脱着は可逆的
に繰り返し行なうことができ、酸素吸脱着剤、酸素運搬
体として作用する。
ルポルフィリン金属錯体の内、鉄（III ）錯体の形を有
する場合は、適当な還元剤（亜二チオン酸ナトリウム、
アスコルビン酸など）を用い、常法により中心鉄を３価
から２価へ還元すれば、酸素結合活性が付与できる。本
発明の前記一般式（１）で示されるてテトラフェニルポ
ルフィリン金属錯体は、有機溶媒（トルエン、ベンゼ
ン、テトラヒドロフランなど）中や、中性水中で脂質か
らなる二分子膜小胞体に包埋するか、リン脂質被覆脂肪
乳剤中へ内包することにより、酸素と接触すると速やか
に安定酸素錯体を生成する。また、これらの錯体は酸素
分圧に応じ酸素を吸脱着する。この酸素吸脱着は可逆的
に繰り返し行なうことができ、酸素吸脱着剤、酸素運搬
体として作用する。
【００２５】本発明の前記一般式（１）が示されるテト
ラフェニルポルフィリン金属錯体において、具体的に酸
素を結合できる錯体は、中心金属（Ｍ）が＋２価の状態
にあり、かつ塩基が１つ配位した錯体であり、これらの
ものは下記一般式（６）、または一般式（７）で示され
るものである。 一般式（６）
ラフェニルポルフィリン金属錯体において、具体的に酸
素を結合できる錯体は、中心金属（Ｍ）が＋２価の状態
にあり、かつ塩基が１つ配位した錯体であり、これらの
ものは下記一般式（６）、または一般式（７）で示され
るものである。 一般式（６）
【００２６】
【化９】 なお、前記一般式（６）において、Ｌはイミダール誘導
体などの窒素系軸配位子を示す。 一般式（７）
体などの窒素系軸配位子を示す。 一般式（７）
【００２７】
【化１０】
【００２８】本発明の一般式（１）で示されるテトラフ
ェニルポルフィリン金属錯体において、前記したように
有効な酸素吸脱着剤あるいは酸素運搬体となるものは中
心金属（Ｍ）が＋２価錯体の構造のものである。そし
て、２位の置換基自体が軸塩基として機能するイミダゾ
ール誘導体の場合、分子内イミダゾールがポルフィリン
中心金属（Ｍ）に配位し得るので、大過剰の軸塩基を外
部添加することなく、それ自体で酸素結合能を発揮でき
ることになる。換言すると、軸塩基が分子内結合したポ
ルフィリン化合物においては、軸塩基としてのイミダゾ
ール誘導体の大量添加が不必要であり、生体内投与を考
慮した場合、軸塩基濃度が大幅に低減された有用な素材
となる。
ェニルポルフィリン金属錯体において、前記したように
有効な酸素吸脱着剤あるいは酸素運搬体となるものは中
心金属（Ｍ）が＋２価錯体の構造のものである。そし
て、２位の置換基自体が軸塩基として機能するイミダゾ
ール誘導体の場合、分子内イミダゾールがポルフィリン
中心金属（Ｍ）に配位し得るので、大過剰の軸塩基を外
部添加することなく、それ自体で酸素結合能を発揮でき
ることになる。換言すると、軸塩基が分子内結合したポ
ルフィリン化合物においては、軸塩基としてのイミダゾ
ール誘導体の大量添加が不必要であり、生体内投与を考
慮した場合、軸塩基濃度が大幅に低減された有用な素材
となる。
【００２９】また、本発明のテトラフェニルポルフィリ
ン金属錯体は、前記したように２−ヒドロキシメチル−
５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−
ｏ−アルキルアミドフェニル）ポルフィリンを前駆体と
して製造されるものである。そして、この前駆体が容易
に他物質と結合できる官能性置換基（−ＣＨ2 ＯＨ基）
を２位に有していることから、本発明はさらにいくつか
の有用な性質をも兼ね備えたポルフィリン金属錯体を容
易に提供することができる。例えば、脂溶性の高い物質
への共有結合（具体的には脂肪酸とのエステル結合な
ど）によりポルフィリン金属錯体の脂溶性を増大させ、
極性の低い動植物性油脂、合成油脂に高濃度に溶解させ
ることができる。このような錯体は、リン脂質小胞体の
疎水領域への包埋が一層有利となる。また、これらは油
滴分散、あるいはリン脂質小胞分散の形式でポルフィリ
ンを水中に溶解させるのに極めて好都合であり、ポルフ
ィリンが例えば第４周期に属する金属イオンの錯体であ
る場合、酸化還元反応、酸素酸化反応または酸素添加反
応の触媒としての付加価値が大きい。特に、鉄２価イオ
ンのポルフィリン金属錯体である場合には有効な酸素輸
送体となる。
ン金属錯体は、前記したように２−ヒドロキシメチル−
５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−
ｏ−アルキルアミドフェニル）ポルフィリンを前駆体と
して製造されるものである。そして、この前駆体が容易
に他物質と結合できる官能性置換基（−ＣＨ2 ＯＨ基）
を２位に有していることから、本発明はさらにいくつか
の有用な性質をも兼ね備えたポルフィリン金属錯体を容
易に提供することができる。例えば、脂溶性の高い物質
への共有結合（具体的には脂肪酸とのエステル結合な
ど）によりポルフィリン金属錯体の脂溶性を増大させ、
極性の低い動植物性油脂、合成油脂に高濃度に溶解させ
ることができる。このような錯体は、リン脂質小胞体の
疎水領域への包埋が一層有利となる。また、これらは油
滴分散、あるいはリン脂質小胞分散の形式でポルフィリ
ンを水中に溶解させるのに極めて好都合であり、ポルフ
ィリンが例えば第４周期に属する金属イオンの錯体であ
る場合、酸化還元反応、酸素酸化反応または酸素添加反
応の触媒としての付加価値が大きい。特に、鉄２価イオ
ンのポルフィリン金属錯体である場合には有効な酸素輸
送体となる。
【００３０】本発明のテトラフェニルポルフィリン金属
錯体は、前述のとおり酸素運搬体としての機能を有する
ばかりでなく、２位に官能性置換基を有する前駆体（プ
レカーサー、ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ）を使用して製造され
るため、親水性、疎水性、または両親媒性ポルフィリン
金属錯体への変換が自在である。置換基がポルフィリン
中心金属に配位性である場合、外部から過剰の軸配位子
を添加することなくそれ自体が活性化合物となる。従っ
て、本発明のポルフィリン金属錯体は、均一系、不均一
系、もしくは非水系での酸化還元反応触媒、及びガス吸
着剤として応用できるばかりでなく、鉄（II）またはコ
バルト（II）錯体の場合、軸塩基として広く使用されて
いるものの生体内毒性の高い遊離イミダゾールの存在を
解消することができる優れた人工酸素運搬体となる。
錯体は、前述のとおり酸素運搬体としての機能を有する
ばかりでなく、２位に官能性置換基を有する前駆体（プ
レカーサー、ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ）を使用して製造され
るため、親水性、疎水性、または両親媒性ポルフィリン
金属錯体への変換が自在である。置換基がポルフィリン
中心金属に配位性である場合、外部から過剰の軸配位子
を添加することなくそれ自体が活性化合物となる。従っ
て、本発明のポルフィリン金属錯体は、均一系、不均一
系、もしくは非水系での酸化還元反応触媒、及びガス吸
着剤として応用できるばかりでなく、鉄（II）またはコ
バルト（II）錯体の場合、軸塩基として広く使用されて
いるものの生体内毒性の高い遊離イミダゾールの存在を
解消することができる優れた人工酸素運搬体となる。
【００３１】本発明のポルフィリン金属錯体は、前記し
たようにそれ自体、人工酸素運搬体として、その他、ガ
ス吸着剤、酸素吸脱着剤、酸化還元触媒、酸素酸化反応
触媒、酸素添加反応触媒などとして有用なものである。
たようにそれ自体、人工酸素運搬体として、その他、ガ
ス吸着剤、酸素吸脱着剤、酸化還元触媒、酸素酸化反応
触媒、酸素添加反応触媒などとして有用なものである。
【００３２】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
する。なお、本発明は実施例のものに限定されないこと
はいうまでもないことである。
する。なお、本発明は実施例のものに限定されないこと
はいうまでもないことである。
【００３３】参考例１ （１）J.P.Collman 他、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，９７，１４２７（１９７５）及び、特開昭５９−
１６４７６１号に記載された方法に従って、５，１０，
１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−ピバル
アミドフェニル）ポルフィナト銅（ＣｕＴｐｉｖＰＰ）
錯体を得た。一方、ジメチルホルムアミド３．５mlを氷
水で冷却し、オキシ塩化リン３．５ml（３７．３mmol）
を加え、１時間室温で攪拌、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬を
調製した。ここにジクロロメタン４０mlに溶解した前記
ＣｕＴｐｉｖＰＰ０．２０g（０．１９mmol）を温室で
滴下し、１５時間沸点還流を行なう。反応の進行に伴い
濃緑色の溶液（イミニウム塩）となる。放冷後、反応溶
液を酢酸ナトリウムの飽和水溶液５０mlに滴下し、さら
に４０℃で３時間攪拌すると、溶液は赤紫色となる。こ
れを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ロ過後、
溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム
／酢酸エチル（６／１）（容量／容量））で分画精製、
目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−ホ
ルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，
α，α−ｏ−ピバルアミドフェニル）ポルフィナト銅
（ＣｕＴｐｉｖＰＰ−ＣＨＯ）を収量０．１６g （収率
７８％）で得た。前記したポルフィナト銅（ＣｕＴｐｉ
ｖＰＰ−ＣＨＯ）の分析結果は、以下の通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７１．１（７０．９），Ｈ
６．３１（６．０４），Ｎ１０．４７（１０．１７）
（但し、括弧内の値はＣ65Ｈ64Ｎ8 Ｏ5 Ｃｕに対する計
算値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１１００
［Ｍ］＋。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲル
プレート、クロロホルム／酢酸エチル（４／１）（容量
／容量））：Ｒｆ：０．３３（モノスポット）。赤外吸
収スペクトル（cm -1）：１６９０（υｃ＝ｏ（アミ
ド））、１６７４（υｃ＝ｏ（ホルミル））。可視吸収
スペクトル（ＣＨＣｌ3 、λｍａｘ：５８７，５４５，
４２４ｎｍ）。
ｃ．，９７，１４２７（１９７５）及び、特開昭５９−
１６４７６１号に記載された方法に従って、５，１０，
１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−ピバル
アミドフェニル）ポルフィナト銅（ＣｕＴｐｉｖＰＰ）
錯体を得た。一方、ジメチルホルムアミド３．５mlを氷
水で冷却し、オキシ塩化リン３．５ml（３７．３mmol）
を加え、１時間室温で攪拌、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬を
調製した。ここにジクロロメタン４０mlに溶解した前記
ＣｕＴｐｉｖＰＰ０．２０g（０．１９mmol）を温室で
滴下し、１５時間沸点還流を行なう。反応の進行に伴い
濃緑色の溶液（イミニウム塩）となる。放冷後、反応溶
液を酢酸ナトリウムの飽和水溶液５０mlに滴下し、さら
に４０℃で３時間攪拌すると、溶液は赤紫色となる。こ
れを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ロ過後、
溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム
／酢酸エチル（６／１）（容量／容量））で分画精製、
目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−ホ
ルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，
α，α−ｏ−ピバルアミドフェニル）ポルフィナト銅
（ＣｕＴｐｉｖＰＰ−ＣＨＯ）を収量０．１６g （収率
７８％）で得た。前記したポルフィナト銅（ＣｕＴｐｉ
ｖＰＰ−ＣＨＯ）の分析結果は、以下の通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７１．１（７０．９），Ｈ
６．３１（６．０４），Ｎ１０．４７（１０．１７）
（但し、括弧内の値はＣ65Ｈ64Ｎ8 Ｏ5 Ｃｕに対する計
算値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１１００
［Ｍ］＋。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲル
プレート、クロロホルム／酢酸エチル（４／１）（容量
／容量））：Ｒｆ：０．３３（モノスポット）。赤外吸
収スペクトル（cm -1）：１６９０（υｃ＝ｏ（アミ
ド））、１６７４（υｃ＝ｏ（ホルミル））。可視吸収
スペクトル（ＣＨＣｌ3 、λｍａｘ：５８７，５４５，
４２４ｎｍ）。
【００３４】（２）ＣｕＴｐｉｖＰＰ−ＣＨＯ ０．１
５g （０．１４mmol）をジクロロメタン１０mlに溶解
し、濃硫酸１０mlを加え、激しく攪拌、室温で１０分間
反応させる。溶液は直ちにジカチオンの緑色となる。反
応液をジクロロメタン１００mlと氷水３００mlの二相溶
液にゆっくりと加え、酢酸ナトリウムで中和すると、紫
色となる。これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、ロ過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム
（クロロホルム／酢酸エチル（６／１）（容量／容
量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こう
して、紫色の２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テ
トラキス（α，α，α，α−ｏ−ピバルアミドフェニ
ル）ポルフィリン（２ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨＯ）を収量
０．１２g （収率８５％）で得た。前記したポルフィリ
ン（２ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨＯ）の分析結果は、以下の
通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７５．５２（７５．１２），
Ｈ６．７５（６．４０），Ｎ１１．０５（１０．７８）
（但し、括弧内の値は、Ｃ65Ｈ66Ｎ8 Ｏ5 Ｃｕに対する
計算値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１０３９
［Ｍ］＋。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲル
プレート、クロロホルム／酢酸エチル／（４／１）（容
量／容量））：Ｒｆ：０．３３（モノスポット）。赤外
吸収スペクトル（cm-1）：１６９０：（νｃ＝ｏ（アミ
ド））、１６７４（νｃ＝ｏ（ホクミル））。可視吸収
スペクトル（ＣＨＣｌ3 ，λｍａｘ：６５５，５９８，
５５９，５２０，４２８ｎｍ）。
５g （０．１４mmol）をジクロロメタン１０mlに溶解
し、濃硫酸１０mlを加え、激しく攪拌、室温で１０分間
反応させる。溶液は直ちにジカチオンの緑色となる。反
応液をジクロロメタン１００mlと氷水３００mlの二相溶
液にゆっくりと加え、酢酸ナトリウムで中和すると、紫
色となる。これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、ロ過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム
（クロロホルム／酢酸エチル（６／１）（容量／容
量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こう
して、紫色の２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テ
トラキス（α，α，α，α−ｏ−ピバルアミドフェニ
ル）ポルフィリン（２ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨＯ）を収量
０．１２g （収率８５％）で得た。前記したポルフィリ
ン（２ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨＯ）の分析結果は、以下の
通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７５．５２（７５．１２），
Ｈ６．７５（６．４０），Ｎ１１．０５（１０．７８）
（但し、括弧内の値は、Ｃ65Ｈ66Ｎ8 Ｏ5 Ｃｕに対する
計算値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１０３９
［Ｍ］＋。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲル
プレート、クロロホルム／酢酸エチル／（４／１）（容
量／容量））：Ｒｆ：０．３３（モノスポット）。赤外
吸収スペクトル（cm-1）：１６９０：（νｃ＝ｏ（アミ
ド））、１６７４（νｃ＝ｏ（ホクミル））。可視吸収
スペクトル（ＣＨＣｌ3 ，λｍａｘ：６５５，５９８，
５５９，５２０，４２８ｎｍ）。
【００３５】（３） ２ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨＯ ０．
１１g （０．１１mmol）をジクロロメタン２ml、脱水メ
タノール６mlに溶解し、水素化ホウ酸ナトリウム４１．
５mg（１．１０mmol）を加える。室温下、アルゴン雰囲
気で１５分間攪拌後、水を加えて反応を停止する。これ
を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ロ過後、溶
媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／
メタノール（１０／１）（容量／容量））で分画精製、
目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−ヒ
ドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス
（α，α，α，α−ｏ−ピバルアミドフェニル）ポルフ
ィリン（２ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨ2 ＯＨ）を収量０．１
１ｇ（収率９４％）で得た。前記したポルフィリン（２
ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨ2 ＯＨ）の分析結果は、以下の通
りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７４．９７（７４．９７），
Ｈ６．３２（６．５８），Ｎ１０．８１（１０．７６）
（但し、括弧内の値は、Ｃ65Ｈ68Ｎ8 Ｏ5 に対する計算
値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１０４０［Ｍ］
＋。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレー
ト、クロロホルム／酢酸エチル（４／１）（容量／容
量））：Ｒｆ：０．１８（モノスポット）。赤外吸収ス
ペクトル（cm-1）：１６９０（νｃ＝ｏ（アミド））。
可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 、λｍａｘ：６４０，
５８５，５４２，５１１，４１７ｎｍ）。
１１g （０．１１mmol）をジクロロメタン２ml、脱水メ
タノール６mlに溶解し、水素化ホウ酸ナトリウム４１．
５mg（１．１０mmol）を加える。室温下、アルゴン雰囲
気で１５分間攪拌後、水を加えて反応を停止する。これ
を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ロ過後、溶
媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／
メタノール（１０／１）（容量／容量））で分画精製、
目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−ヒ
ドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス
（α，α，α，α−ｏ−ピバルアミドフェニル）ポルフ
ィリン（２ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨ2 ＯＨ）を収量０．１
１ｇ（収率９４％）で得た。前記したポルフィリン（２
ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨ2 ＯＨ）の分析結果は、以下の通
りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７４．９７（７４．９７），
Ｈ６．３２（６．５８），Ｎ１０．８１（１０．７６）
（但し、括弧内の値は、Ｃ65Ｈ68Ｎ8 Ｏ5 に対する計算
値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１０４０［Ｍ］
＋。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレー
ト、クロロホルム／酢酸エチル（４／１）（容量／容
量））：Ｒｆ：０．１８（モノスポット）。赤外吸収ス
ペクトル（cm-1）：１６９０（νｃ＝ｏ（アミド））。
可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 、λｍａｘ：６４０，
５８５，５４２，５１１，４１７ｎｍ）。
【００３６】実施例１ アセチルクロライド０．２１ml（３．０mmol）のテトラ
ヒドロフラン溶液（５ml）へ２ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨ2
ＯＨ６２．４mg（０．０６mmol）とトリエチルアミン
０．４２ml（３．０mmol）のテトラヒドロフラン溶液
（１５ml）を滴下と白色塩酸塩が析出する。室温で１時
間反応を行い、反応溶液を水（３００ml）とクロロホル
ム（１００ml）の二相溶液に注ぎ、さらに一時間攪拌す
る。水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ロ過後、
溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム
／酢酸エチル（１０／１）（容量／容量））で分画精
製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２
−アセトキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキ
ス（α，α，α，α−ｏ−ピバルアミドフェニル）ポル
フィリンを収量５１．３mg（収率７９％）で得た。前記
したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７４．６１（７４．２８），
Ｈ６．２２（６．５１），Ｎ１０．５１（１０，３４）
（但し、括弧内の値は、Ｃ67Ｈ70Ｎ8 Ｏ5 に対する計算
値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１０８３［Ｍ］
＋。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレー
ト、クロロホルム／酢酸エチル（５／１）（容量／容
量））：Ｒｆ：０．３２（モノスポット）。赤外吸収ス
ペクトル（cm-1）：１７４２：（νｃ＝ｏ（エステ
ル））１６９０（νｃ＝ｏ（アミド））。可視吸収スペ
クトル（ＣＨＣｌ3 、λｍａｘ：６７０，６３０，５７
３，５００，４１５ｎｍ．1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準），δ（ｐｐｍ））８．９
（７Ｈ，ｓ，ｐｙｒｒｏｌｅ），８．８〜７．４（１６
Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），５．３（２Ｈ，ｔ，Ｐｏ
ｒ−ＣＨ2 ＯＣ（＝０）−），２．０（３Ｈ，ｓ，−Ｏ
Ｃ（＝０）ＣＨ3 ），０．０（３６Ｈ，ｓ，−Ｃ（ＣＨ
3 ）3 ），−２．６（２Ｈ，ｓ，ｉｎｎｅｒ−Ｈ）。
ヒドロフラン溶液（５ml）へ２ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨ2
ＯＨ６２．４mg（０．０６mmol）とトリエチルアミン
０．４２ml（３．０mmol）のテトラヒドロフラン溶液
（１５ml）を滴下と白色塩酸塩が析出する。室温で１時
間反応を行い、反応溶液を水（３００ml）とクロロホル
ム（１００ml）の二相溶液に注ぎ、さらに一時間攪拌す
る。水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ロ過後、
溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム
／酢酸エチル（１０／１）（容量／容量））で分画精
製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２
−アセトキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキ
ス（α，α，α，α−ｏ−ピバルアミドフェニル）ポル
フィリンを収量５１．３mg（収率７９％）で得た。前記
したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７４．６１（７４．２８），
Ｈ６．２２（６．５１），Ｎ１０．５１（１０，３４）
（但し、括弧内の値は、Ｃ67Ｈ70Ｎ8 Ｏ5 に対する計算
値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１０８３［Ｍ］
＋。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレー
ト、クロロホルム／酢酸エチル（５／１）（容量／容
量））：Ｒｆ：０．３２（モノスポット）。赤外吸収ス
ペクトル（cm-1）：１７４２：（νｃ＝ｏ（エステ
ル））１６９０（νｃ＝ｏ（アミド））。可視吸収スペ
クトル（ＣＨＣｌ3 、λｍａｘ：６７０，６３０，５７
３，５００，４１５ｎｍ．1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準），δ（ｐｐｍ））８．９
（７Ｈ，ｓ，ｐｙｒｒｏｌｅ），８．８〜７．４（１６
Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），５．３（２Ｈ，ｔ，Ｐｏ
ｒ−ＣＨ2 ＯＣ（＝０）−），２．０（３Ｈ，ｓ，−Ｏ
Ｃ（＝０）ＣＨ3 ），０．０（３６Ｈ，ｓ，−Ｃ（ＣＨ
3 ）3 ），−２．６（２Ｈ，ｓ，ｉｎｎｅｒ−Ｈ）。
【００３７】実施例２ 電解鉄０．３６g （６．４９mmol）と臭化水素酸２．４
２mlをアルゴン雰囲気下、８０℃にて１時間反応させ、
溶媒を加熱除去後、白色固体の臭化第一鉄を得る。次
に、実施例１で合成し、かつアルゴン脱気した２−ヒド
ロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス
（α，α，α，α−ｏ−ピバルアミドフェニル）ポルフ
ィリン３５．１mg（３２．５μmol ）、トリエチルアミ
ン０．０６ml（０．６５mmol）のテトラヒドロフラン溶
液（２０ml）を滴下し、アルゴン下で１時間沸点還流を
行う。溶媒を減圧除去し、クロロホルムに再溶解、稀臭
化水素酸、水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、ロ過後、溶媒を減圧除去する。中性アルミナカラム
（クロロホルム）で分画精製、目的物を集め、真空乾燥
する。こうして、緑紫色の２−ヒドロキシメチル−５，
１０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−
ピバルアミドフェニル）ポルフィナト鉄を収量３６．４
g （収率９２％）で得た。前記したポルフィナト鉄の分
析結果は、以下の通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ６６．４２（６６．０６），
Ｈ５．２２（５．５９），Ｎ９．５１（９．２０）（但
し、括弧内の値は、Ｃ67Ｈ70Ｎ8 Ｏ6 に対する計算値を
示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１０８３［Ｍ］＋。
薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、
クロロホルム／メタノール（１５／１）（容量／容
量））：Ｒｆ：０．３２（モノスポット）。赤外吸収ス
ペクトル（cm -1）：１７４６（νｃ＝ｏ（エステル））
１６９２（νｃ＝ｏ（アミド））。可視吸収スペクトル
（ＣＨＣｌ3 、λｍａｘ：６８０，６５１，５８８，５
０９，４１５ｎｍ）。
２mlをアルゴン雰囲気下、８０℃にて１時間反応させ、
溶媒を加熱除去後、白色固体の臭化第一鉄を得る。次
に、実施例１で合成し、かつアルゴン脱気した２−ヒド
ロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス
（α，α，α，α−ｏ−ピバルアミドフェニル）ポルフ
ィリン３５．１mg（３２．５μmol ）、トリエチルアミ
ン０．０６ml（０．６５mmol）のテトラヒドロフラン溶
液（２０ml）を滴下し、アルゴン下で１時間沸点還流を
行う。溶媒を減圧除去し、クロロホルムに再溶解、稀臭
化水素酸、水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、ロ過後、溶媒を減圧除去する。中性アルミナカラム
（クロロホルム）で分画精製、目的物を集め、真空乾燥
する。こうして、緑紫色の２−ヒドロキシメチル−５，
１０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−
ピバルアミドフェニル）ポルフィナト鉄を収量３６．４
g （収率９２％）で得た。前記したポルフィナト鉄の分
析結果は、以下の通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ６６．４２（６６．０６），
Ｈ５．２２（５．５９），Ｎ９．５１（９．２０）（但
し、括弧内の値は、Ｃ67Ｈ70Ｎ8 Ｏ6 に対する計算値を
示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１０８３［Ｍ］＋。
薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、
クロロホルム／メタノール（１５／１）（容量／容
量））：Ｒｆ：０．３２（モノスポット）。赤外吸収ス
ペクトル（cm -1）：１７４６（νｃ＝ｏ（エステル））
１６９２（νｃ＝ｏ（アミド））。可視吸収スペクトル
（ＣＨＣｌ3 、λｍａｘ：６８０，６５１，５８８，５
０９，４１５ｎｍ）。
【００３８】実施例３ ２−（Ｎ−イミダゾリル）酢酸塩酸塩０．１２g （０．
７４mmol）をジメチルホルムアミ８mlに溶解し、トリエ
チルアミン０．２ml（１．４８mmol）を加えると白色の
塩酸塩が析出する。１０分後、過剰のトリエチルアミン
を減圧除去する。そこへ参考例１で調製した２ＨＴｐｉ
ｖＰＰ−ＣＨ2 ＯＨ ０．１５g （０．１４mmol）、４
−ジメチルアミノピリジン９．０mg（０．０８mmol）、
ジシクロヘキシルカルボジイミド ０．１５g （０．７
４mmol）を加え、室温、遮光下で７２時間攪拌する。溶
媒を減圧除去、ベンゼンに再溶解し、不溶成分をロ過、
溶媒を減圧除去する。これをシリカゲルカラム（クロロ
ホルム／メタノール（３０／１）（容量／容量））で分
画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色
の２−（Ｎ−イミダゾリルアセトキシメチル−５，１
０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−ピ
バルアミドフェニル）ポルフィリンを収量０．１６g
（収率８９％）で得た。前記したポルフィリンの分析結
果は、以下の通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７３．３９（７３．１２），
Ｈ６．６２（６．２７），Ｎ１２．５４（１２．１８）
（但し、括弧内の値は、Ｃ70Ｈ72Ｎ10Ｏ6 に対する計
算値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１１４９
［Ｍ］+ 。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲル
プレート、クロロホルム／メタノール（１５／１）（容
量／容量））：０．２２（モノスポット）。赤外吸収ス
ペクトル（cm-1）：１７３８：（νｃ＝ｏ（アミ
ド））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ，λｍａｘ：
６４１，５８６，５４３，５１１，４１７ｎｍ。1 Ｈ-
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準），δ
（ｐｐｍ））８．８（７Ｈ，ｓ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
８．７〜７．４（１６Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），
７．３，７．１，６．９（３Ｈ，ｓ，ｉｍｉｄａｚｏｌ
ｅ ｒｉｎｇ），５．３（２Ｈ，ｔ，Ｐｏｒ−ＣＨ2 Ｏ
Ｃ（＝０）−），３．２（２Ｈ，ｔ，ＣＨ2 Ｉｍ），
０．０（３６Ｈ，ｓ，−Ｃ（ＣＨ3 ）3 ），−２．６
（２Ｈ，ｓ，ｉｎｎｅｒ−Ｈ）。
７４mmol）をジメチルホルムアミ８mlに溶解し、トリエ
チルアミン０．２ml（１．４８mmol）を加えると白色の
塩酸塩が析出する。１０分後、過剰のトリエチルアミン
を減圧除去する。そこへ参考例１で調製した２ＨＴｐｉ
ｖＰＰ−ＣＨ2 ＯＨ ０．１５g （０．１４mmol）、４
−ジメチルアミノピリジン９．０mg（０．０８mmol）、
ジシクロヘキシルカルボジイミド ０．１５g （０．７
４mmol）を加え、室温、遮光下で７２時間攪拌する。溶
媒を減圧除去、ベンゼンに再溶解し、不溶成分をロ過、
溶媒を減圧除去する。これをシリカゲルカラム（クロロ
ホルム／メタノール（３０／１）（容量／容量））で分
画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色
の２−（Ｎ−イミダゾリルアセトキシメチル−５，１
０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−ピ
バルアミドフェニル）ポルフィリンを収量０．１６g
（収率８９％）で得た。前記したポルフィリンの分析結
果は、以下の通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７３．３９（７３．１２），
Ｈ６．６２（６．２７），Ｎ１２．５４（１２．１８）
（但し、括弧内の値は、Ｃ70Ｈ72Ｎ10Ｏ6 に対する計
算値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１１４９
［Ｍ］+ 。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲル
プレート、クロロホルム／メタノール（１５／１）（容
量／容量））：０．２２（モノスポット）。赤外吸収ス
ペクトル（cm-1）：１７３８：（νｃ＝ｏ（アミ
ド））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ，λｍａｘ：
６４１，５８６，５４３，５１１，４１７ｎｍ。1 Ｈ-
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準），δ
（ｐｐｍ））８．８（７Ｈ，ｓ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
８．７〜７．４（１６Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），
７．３，７．１，６．９（３Ｈ，ｓ，ｉｍｉｄａｚｏｌ
ｅ ｒｉｎｇ），５．３（２Ｈ，ｔ，Ｐｏｒ−ＣＨ2 Ｏ
Ｃ（＝０）−），３．２（２Ｈ，ｔ，ＣＨ2 Ｉｍ），
０．０（３６Ｈ，ｓ，−Ｃ（ＣＨ3 ）3 ），−２．６
（２Ｈ，ｓ，ｉｎｎｅｒ−Ｈ）。
【００３９】実施例４ 実施例３で合成した２−（Ｎ−イミダゾリルアセトキシ
メチル−５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，
α，α−ｏ−ピバルアミドフェニル）ポルフィリンに
２，６ルチジンを含む乾燥テトラヒドロフラン溶媒中で
塩化コバルトと反応させ、コバルト錯体である２−（Ｎ
−イミダゾリルアセトキシメチル−５，１０，１５，２
０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−ピバルアミドフ
ェニル）ポルフィナトコバルトを定量的に得た。前記し
たポルフィナトコバルトの分析結果は、以下の通りであ
る； 元素分析値（重量％）：Ｃ６９．５２（６９．６３），
Ｈ６．０１（５．８０），Ｎ１１．８７（１１．６１）
（但し、括弧内の値は、Ｃ70Ｈ70Ｎ10Ｏ6 Ｃｏに対する
計算値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１２０６
［Ｍ］+ 薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプ
レート、クロロホルム／メタノ−ル（１５／１）（容量
／容量））：Ｒｆ：０．２０（モノスポット）。赤外吸
収スペクトル（cm-1）：１７３８（νｃ＝ｏ（エステ
ル）、１６９０（νｃ＝ｏ（アミド））。可視吸収スペ
クトル（ＣＨＣｌ3 ，λｍａｘ：５５６，５２５，４０
３ｎｍ）。
メチル−５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，
α，α−ｏ−ピバルアミドフェニル）ポルフィリンに
２，６ルチジンを含む乾燥テトラヒドロフラン溶媒中で
塩化コバルトと反応させ、コバルト錯体である２−（Ｎ
−イミダゾリルアセトキシメチル−５，１０，１５，２
０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−ピバルアミドフ
ェニル）ポルフィナトコバルトを定量的に得た。前記し
たポルフィナトコバルトの分析結果は、以下の通りであ
る； 元素分析値（重量％）：Ｃ６９．５２（６９．６３），
Ｈ６．０１（５．８０），Ｎ１１．８７（１１．６１）
（但し、括弧内の値は、Ｃ70Ｈ70Ｎ10Ｏ6 Ｃｏに対する
計算値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：１２０６
［Ｍ］+ 薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプ
レート、クロロホルム／メタノ−ル（１５／１）（容量
／容量））：Ｒｆ：０．２０（モノスポット）。赤外吸
収スペクトル（cm-1）：１７３８（νｃ＝ｏ（エステ
ル）、１６９０（νｃ＝ｏ（アミド））。可視吸収スペ
クトル（ＣＨＣｌ3 ，λｍａｘ：５５６，５２５，４０
３ｎｍ）。
【００４０】実施例５ 実施例３において、２−（Ｎ−イミダゾリル）酢酸塩酸
塩の代わりに、１１−（Ｎ−（イミダゾリル）ウンデカ
ン酸塩酸塩を用い、さらには２ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨ2
ＯＨの代わりに特開昭５８−２１３７７９号、及び特開
昭５９−１６４７１号に記載された方法に従って合成さ
れた２−（ヒドロキシメチル）−５，１０，１５，２０
−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−２' ，２' −ジメ
チルエイコサンアミドフェニル）ポルフィリンを用いた
以外は同様な手法に従い、２−（１１' −（Ｎ−イミダ
ゾリル）ウンデカノイルオキシメチル）−５，１０，１
５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−２' ，
２' −ジメチルエイコサンアミドフェニル）ポルフィリ
ンを定量的に得た。前記したポルフィリンの分析結果
は、以下の通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７９．５５（７９．２７），
Ｈ１０，５２（１０．１４），Ｎ６．０２（６．２９）
（但し、括弧内の値は、Ｃ147 Ｈ224 Ｎ10Ｏ6に対する
計算値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：２２２７
［Ｍ］+ 。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲル
プレート、クロロホルム／メタノール（１５／１）（容
量／容量））：Ｒｆ：０．５１（モノスポット）。赤外
吸収スペクトル（cm-1）：１７３８（νｃ＝ｏ（エステ
ル）、１６９０（νｃ＝０（アミド））。可視吸収スペ
クトル（ＣＨＣｌ3 、λｍａｘ：６４１，５８５，５４
５，５１２，４１７ｎｍ）。
塩の代わりに、１１−（Ｎ−（イミダゾリル）ウンデカ
ン酸塩酸塩を用い、さらには２ＨＴｐｉｖＰＰ−ＣＨ2
ＯＨの代わりに特開昭５８−２１３７７９号、及び特開
昭５９−１６４７１号に記載された方法に従って合成さ
れた２−（ヒドロキシメチル）−５，１０，１５，２０
−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−２' ，２' −ジメ
チルエイコサンアミドフェニル）ポルフィリンを用いた
以外は同様な手法に従い、２−（１１' −（Ｎ−イミダ
ゾリル）ウンデカノイルオキシメチル）−５，１０，１
５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−２' ，
２' −ジメチルエイコサンアミドフェニル）ポルフィリ
ンを定量的に得た。前記したポルフィリンの分析結果
は、以下の通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７９．５５（７９．２７），
Ｈ１０，５２（１０．１４），Ｎ６．０２（６．２９）
（但し、括弧内の値は、Ｃ147 Ｈ224 Ｎ10Ｏ6に対する
計算値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：２２２７
［Ｍ］+ 。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲル
プレート、クロロホルム／メタノール（１５／１）（容
量／容量））：Ｒｆ：０．５１（モノスポット）。赤外
吸収スペクトル（cm-1）：１７３８（νｃ＝ｏ（エステ
ル）、１６９０（νｃ＝０（アミド））。可視吸収スペ
クトル（ＣＨＣｌ3 、λｍａｘ：６４１，５８５，５４
５，５１２，４１７ｎｍ）。
【００４１】実施例６ 実施例２において、２−アセトキシメチル−５，１０，
１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−ピバル
アミドフェニル）ポルフィリンの代わりに実施例５で調
製した２−（１１´−（Ｎ−イミダゾリル）ウンデカノ
イルオキシメチル）−５，１０，１５，２０−テトラキ
ス（α，α，α，α−ｏ−２' ，２' −ジアミドフェニ
ル）ポルフィリンを用いた以外は同様な手法に従い２−
（１１'−（Ｎ−イミダゾリル）ウンデカノイルオキシ
メチル）−５，１０，１５，２０−テトラキス（α，
α，α，α−ｏ−２' ，２' −ジメチルエイコサンアミ
ドフェニル）ポルフィナト鉄を定量的に得た。前記した
ポルフィナト鉄の分析結果は、以下の通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７５．０４（７４．７５），
Ｈ９．２５（９．４８），Ｎ５．８８（５．９３）（但
し、括弧内の値は、Ｃ147 Ｈ222 Ｎ10Ｏ6 ＦｅＢｒに対
する計算値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：２３６
１［Ｍ］+ 。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲ
ルプレート、クロロホルム／メタノール（１５／１）
（容量／容量））：Ｒｆ：０．５０（モノスポット）。
赤外吸収スペクトル（cm-1）：１７３８（νｃ＝ｏ（エ
ステル）、１６９０（νｃ＝ｏ（アミド））。可視吸収
スペクトル（ＣＨＣｌ3 ，λｍａｘ：６８０，６５１，
５８６，５１１，４１７ｎｍ）。
１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−ピバル
アミドフェニル）ポルフィリンの代わりに実施例５で調
製した２−（１１´−（Ｎ−イミダゾリル）ウンデカノ
イルオキシメチル）−５，１０，１５，２０−テトラキ
ス（α，α，α，α−ｏ−２' ，２' −ジアミドフェニ
ル）ポルフィリンを用いた以外は同様な手法に従い２−
（１１'−（Ｎ−イミダゾリル）ウンデカノイルオキシ
メチル）−５，１０，１５，２０−テトラキス（α，
α，α，α−ｏ−２' ，２' −ジメチルエイコサンアミ
ドフェニル）ポルフィナト鉄を定量的に得た。前記した
ポルフィナト鉄の分析結果は、以下の通りである； 元素分析値（重量％）：Ｃ７５．０４（７４．７５），
Ｈ９．２５（９．４８），Ｎ５．８８（５．９３）（但
し、括弧内の値は、Ｃ147 Ｈ222 Ｎ10Ｏ6 ＦｅＢｒに対
する計算値を示す）。ＦＡＢ−マススペクトル：２３６
１［Ｍ］+ 。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲ
ルプレート、クロロホルム／メタノール（１５／１）
（容量／容量））：Ｒｆ：０．５０（モノスポット）。
赤外吸収スペクトル（cm-1）：１７３８（νｃ＝ｏ（エ
ステル）、１６９０（νｃ＝ｏ（アミド））。可視吸収
スペクトル（ＣＨＣｌ3 ，λｍａｘ：６８０，６５１，
５８６，５１１，４１７ｎｍ）。
【００４２】応用例１ 実施例６で合成した２−（１１´−（Ｎ−イミダゾリ
ル）ウンデカノイルオキシメチル）−５，１０，１５，
２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−２' ，２' −
ジメチルエイコサンアミドフェニル）ポルフィナト鉄
１．１８mg（０．５μmol ）を１０mlの無水トルエン溶
液とし、窒素置換後、亜二チオン酸水溶液と不均一系で
混合攪拌し、鉄（II）へ還元した。窒素雰囲気下、トル
エン層だけを抽出、無水硫酸ナトリウムで脱水乾燥後、
ろ別し、得られたトルエン溶液を測定セルに移し密閉し
た。こうして、鉄（II）２−（１１´−（Ｎ−イミダゾ
リル）ウンデカノイルオキシメチル）−５，１０，１
５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−２' ，
２' −ジメチルエイコサンアミドフェニル）ポルフィリ
ン錯体のトルエン溶液を得た。この溶液の可視吸収スペ
クトルは、λｍａｘ５６７，５３９，４３４ｎｍで、該
錯体はイミダゾールが１つ配位した５配位デオキシ型に
相当するものである。
ル）ウンデカノイルオキシメチル）−５，１０，１５，
２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−２' ，２' −
ジメチルエイコサンアミドフェニル）ポルフィナト鉄
１．１８mg（０．５μmol ）を１０mlの無水トルエン溶
液とし、窒素置換後、亜二チオン酸水溶液と不均一系で
混合攪拌し、鉄（II）へ還元した。窒素雰囲気下、トル
エン層だけを抽出、無水硫酸ナトリウムで脱水乾燥後、
ろ別し、得られたトルエン溶液を測定セルに移し密閉し
た。こうして、鉄（II）２−（１１´−（Ｎ−イミダゾ
リル）ウンデカノイルオキシメチル）−５，１０，１
５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−２' ，
２' −ジメチルエイコサンアミドフェニル）ポルフィリ
ン錯体のトルエン溶液を得た。この溶液の可視吸収スペ
クトルは、λｍａｘ５６７，５３９，４３４ｎｍで、該
錯体はイミダゾールが１つ配位した５配位デオキシ型に
相当するものである。
【００４３】この溶液に、酸素ガスを吹き込むと直ちに
スペクトルが変化し、λｍａｘ５４９，４２６ｎｍのス
ペクトルが得られた。これは明らかに酸素化錯体となっ
ていることを示す。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを１
分間吹き込むか、または溶液を凍結脱気することによ
り、可視吸収スペクトルは酸素化型スペクトルからデオ
キシ型スペクトルへ可逆的に変化し、酸素の吸脱着が可
逆的に生起することを確認した。なお、酸素を吹き込
み、次に窒素を吹き込む作業を繰り返し、酸素吸脱着を
連続して行うことができた。
スペクトルが変化し、λｍａｘ５４９，４２６ｎｍのス
ペクトルが得られた。これは明らかに酸素化錯体となっ
ていることを示す。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを１
分間吹き込むか、または溶液を凍結脱気することによ
り、可視吸収スペクトルは酸素化型スペクトルからデオ
キシ型スペクトルへ可逆的に変化し、酸素の吸脱着が可
逆的に生起することを確認した。なお、酸素を吹き込
み、次に窒素を吹き込む作業を繰り返し、酸素吸脱着を
連続して行うことができた。
【００４４】応用例２ 実施例６で合成した２−（１１´−（Ｎ−イミダゾリ
ル）ウンデカノイルオキシメチル）−５，１０，１５，
２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−２' ，２' −
ジメチルエイコサンアミドフェニル）ポルフィナト鉄
１．ｌ８mg（０．５μmol ）、及びジミリストイルフォ
スファチジルコリン６８．７mg（０．０５mmol）のクロ
ロホルム溶液をロータリーエバポレーターで薄膜乾固さ
せた。そこへｐＨ７．０〜８．０の１／１５Ｍリン酸バ
ッファー２０mlを加え、超音波照射（６０ｗ，１０分）
を行なった。その溶液を窒素置換し、少量のアスコルビ
ン酸水溶液を加え測定セルに移し密閉した。こうして、
鉄（II）−２−（１１´−（Ｎ−イミダゾリル）ウンデ
カノイルオキシメチル）−５，１０，１５，２０−テト
ラキス（α，α，α，α−ｏ−２' ，２' −ジメチルエ
イコサンアミドフェニル）ポルフィリン錯体のリポソー
ム溶液を得た。この溶液の可視吸収スペクトルは、λｍ
ａｘ５６６，５３８，４３３ｎｍで該錯体はデオキシ型
に相当するものである。
ル）ウンデカノイルオキシメチル）−５，１０，１５，
２０−テトラキス（α，α，α，α−ｏ−２' ，２' −
ジメチルエイコサンアミドフェニル）ポルフィナト鉄
１．ｌ８mg（０．５μmol ）、及びジミリストイルフォ
スファチジルコリン６８．７mg（０．０５mmol）のクロ
ロホルム溶液をロータリーエバポレーターで薄膜乾固さ
せた。そこへｐＨ７．０〜８．０の１／１５Ｍリン酸バ
ッファー２０mlを加え、超音波照射（６０ｗ，１０分）
を行なった。その溶液を窒素置換し、少量のアスコルビ
ン酸水溶液を加え測定セルに移し密閉した。こうして、
鉄（II）−２−（１１´−（Ｎ−イミダゾリル）ウンデ
カノイルオキシメチル）−５，１０，１５，２０−テト
ラキス（α，α，α，α−ｏ−２' ，２' −ジメチルエ
イコサンアミドフェニル）ポルフィリン錯体のリポソー
ム溶液を得た。この溶液の可視吸収スペクトルは、λｍ
ａｘ５６６，５３８，４３３ｎｍで該錯体はデオキシ型
に相当するものである。
【００４５】この溶液に、酸素ガスを吹き込むと直ちに
スペクトルが変化し、λｍａｘ５４７，４２６ｎｍのス
ペクトルが得られた。これは明らかに酸素化錯体となっ
ていることを示す。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを５
分間吹き込むことにより、可視吸収スペクトルは酸素化
型スペクトルからデオキシ型スペクトルへ可逆的に変化
し、酸素の吸脱着が可逆的に生起することを確認した。
なお、酸素を吹き込み、次ぎに窒素を吹き込む操作を繰
り返し、酸素吸脱着を連続して行うことができた。
スペクトルが変化し、λｍａｘ５４７，４２６ｎｍのス
ペクトルが得られた。これは明らかに酸素化錯体となっ
ていることを示す。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを５
分間吹き込むことにより、可視吸収スペクトルは酸素化
型スペクトルからデオキシ型スペクトルへ可逆的に変化
し、酸素の吸脱着が可逆的に生起することを確認した。
なお、酸素を吹き込み、次ぎに窒素を吹き込む操作を繰
り返し、酸素吸脱着を連続して行うことができた。
【００４６】
【発明の効果】本発明のテトラフェニルポルフィリン金
属錯体は、酸素運搬体として知られている金属ポルフィ
リン誘導体の欠点を解消する新しい化合物である。即
ち、従来の酸素の吸脱着機能を有する金属ポルフィリン
誘導体において、その機能を発現させるためには外部よ
り生体内毒性の高いイミダゾールを大量に添加しなけれ
ばならないものであるが、本発明のポルフィリン金属錯
体は２位置に軸塩基としてのイミダゾール誘導体が結合
導入されているためイミダゾールの外部添加量を低減化
させることができ、極めて安全性の高い酸素運搬体とな
る。
属錯体は、酸素運搬体として知られている金属ポルフィ
リン誘導体の欠点を解消する新しい化合物である。即
ち、従来の酸素の吸脱着機能を有する金属ポルフィリン
誘導体において、その機能を発現させるためには外部よ
り生体内毒性の高いイミダゾールを大量に添加しなけれ
ばならないものであるが、本発明のポルフィリン金属錯
体は２位置に軸塩基としてのイミダゾール誘導体が結合
導入されているためイミダゾールの外部添加量を低減化
させることができ、極めて安全性の高い酸素運搬体とな
る。
【００４７】また、本発明のテトラフェニルポルフィリ
ン金属錯体は、該２位置の置換基の特性を利用し、例え
ば錯体の脂溶性を増大させることができるため、リン脂
質小胞体の疎水領域への包埋が有利なものとなり、ある
いはリン脂質小胞体分散の形式でポルフィリンを水中に
溶解させることが出来るものである。本発明のポルフィ
リン金属錯体は前記した人工酸素運搬体のほか、ガス吸
着剤、酸素吸脱着剤、酸化還元触媒、酸素酸化反応触媒
などとして有用なものである。
ン金属錯体は、該２位置の置換基の特性を利用し、例え
ば錯体の脂溶性を増大させることができるため、リン脂
質小胞体の疎水領域への包埋が有利なものとなり、ある
いはリン脂質小胞体分散の形式でポルフィリンを水中に
溶解させることが出来るものである。本発明のポルフィ
リン金属錯体は前記した人工酸素運搬体のほか、ガス吸
着剤、酸素吸脱着剤、酸化還元触媒、酸素酸化反応触媒
などとして有用なものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭60−126286（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−164791（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−162924（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−179128（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 487/22 A61K 31/555 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】 ２−ヒドロキシメチル−５，１０，１
５，２０−テトラキス（α，α，α，α，α−ｏ−アミ
ドフェニル）ポルフィリンの２−ヒドロキシメチル基を
利用して置換基Ｒ 2 を有するように調製した下記の一般
式（１） 【化１】 で示される２位置側鎖を有するテトラフェニルポルフィ
リン金属錯体。但し、前記一般式（１）において、 Ｒ1 はアルキル基、 Ｒ2 は下記の一般式（２）で示されるω−置換イミダゾ
リルアルカノイルオキシメチル基、 【化２】 〔式中、Ｒ3 は下記の一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ4 は水素、メチル基、エチル基またはプロピ
ル基、Ｒ5 はアルキレン基を示す。）で示される基〕 Ｍは第４〜第５周期の遷移金属原子または金属イオン、
Ｘ- はハロゲンイオンを表し、Ｘ- の個数は金属イオン
の価数から２を差し引いた数、をそれぞれ示す。 - 【請求項２】 Ｒ1 がＣ1 〜Ｃ18のアルキル基である請
求項１に記載のテトラフェニルポルフィリン金属錯体。 - 【請求項３】 Ｒ5 がＣ1 〜Ｃ10のアルキレン基である
請求項１記載のテトラフェニルポルフィリン金属錯体。 - 【請求項４】 ＭがＦｅまたはＣｏである請求項１記載
のテトラフェニルポルフィリン金属錯体。 - 【請求項５】 Ｆｅの価数が＋２価または＋３価である
請求項４記載のテトラフェニルポルフィリン金属錯体。 - 【請求項６】 Ｃｏ価が＋２価である請求項４記載のテ
トラフェニルポルフィリン金属錯体。
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|---|---|---|---|
| JP08514193A JP3312953B2 (ja) | 1993-03-22 | 1993-03-22 | ２位置側鎖を有するテトラフェニルポルフィリン金属錯体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08514193A JP3312953B2 (ja) | 1993-03-22 | 1993-03-22 | ２位置側鎖を有するテトラフェニルポルフィリン金属錯体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06271577A JPH06271577A (ja) | 1994-09-27 |
| JP3312953B2 true JP3312953B2 (ja) | 2002-08-12 |
Family
ID=13850389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08514193A Expired - Fee Related JP3312953B2 (ja) | 1993-03-22 | 1993-03-22 | ２位置側鎖を有するテトラフェニルポルフィリン金属錯体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| JP (1) | JP3312953B2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| JP3816767B2 (ja) | 2001-07-30 | 2006-08-30 | 独立行政法人科学技術振興機構 | ポルフィリン金属錯体とそれを含有する酸素輸液 |
| JP3945428B2 (ja) | 2003-03-14 | 2007-07-18 | ニプロ株式会社 | ポルフィリン化合物、そのアルブミン包接化合物および人工酸素運搬体 |
| JP2006045173A (ja) * | 2004-08-09 | 2006-02-16 | Hidetoshi Tsuchida | 表面修飾血清アルブミン−金属ポルフィリン複合体、およびそれを含有する酸素輸液 |
| EP1683529A1 (en) * | 2005-01-25 | 2006-07-26 | Nipro Corporation | Inclusion compound of porphyrin metal complex and albumin |
| JP2006232818A (ja) * | 2005-01-25 | 2006-09-07 | Nipro Corp | ポルフィリン金属錯体とアルブミンとの包接化合物 |
| US9343786B2 (en) | 2012-12-10 | 2016-05-17 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Electrochemical device |
| CN113490679A (zh) * | 2019-02-28 | 2021-10-08 | 富士胶片株式会社 | 肽化合物的制造方法、保护基形成用试药及芳香族杂环化合物 |
-
1993
- 1993-03-22 JP JP08514193A patent/JP3312953B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06271577A (ja) | 1994-09-27 |
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| JPS635033B2 (ja) |
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