JPH03275687A

JPH03275687A - ポルフィリン金属錯体

Info

Publication number: JPH03275687A
Application number: JP2033257A
Authority: JP
Inventors: Hidetoshi Tsuchida; 英俊土田; Teruyuki Komatsu; 晃之小松; Etsuo Hasegawa; 悦雄長谷川; Hiroyuki Nishide; 宏之西出
Original assignee: Research Institute for Production Development; Nippon Oil and Fats Co Ltd
Current assignee: NOF Corp; Research Institute for Production Development
Priority date: 1990-02-14
Filing date: 1990-02-14
Publication date: 1991-12-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】「産業上の利用分野」本発明は、各種化学反応の触媒活性を有し、または酸素
運搬機能を持つ新規なポルフィリン金属錯体に関する。

「従来の技術と発明が解決しようとする課題」生体中に
存在するヘム蛋白質および関連する金属蛋白質などは、
その機能活性部位として補欠分子族である金属ポルフィ
リン誘導体を含有している。補欠分子族は蛋白質の主に
疎水領域に結合している場合が多い０例えば、ヘモグロ
ビンやミオグロビン中に存在する鉄（ＩＩ）ポルフィリ
ン錯体は、酸素分子を可逆的に吸脱着する。このような
天然のポルフィリン鉄（ＩＩ）錯体と類似の機能を合成
の錯体で実現しようとする研究は従来数多く報告されて
いる。その例としては、Ｊ、Ｐ、Ｃｏｌ　１ｍａｎ。

Ａｃｃｏｕｎｔｓ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅ
ａｃｈ、　ｌｆｉ、　２６５（Ｉ９７７）；Ｆ、Ｂａ５
ｏｌｏ、　Ｂ、Ｍ　ＨｏｆｆｍａｎおよびＪ、Ａ−Ｉｂ
ｅｒｓ、　１ｂｉｄ。

８、３８４（Ｉ９７５）などが挙げられる。特に、合成
の化合物（特に合成の金属錯体（ポルフィリン錯体など
）を用いそれらのＩＩ能を生理条件（生理塩水溶液（ｐ
Ｈ７，４）　、室温ないし３７℃）で再現し、工業面あ
るいは医療面で利用しようとする場合、それらを水に溶
解するとともにそれらを微視的疎水環境に包埋固定する
ことが必要である。水溶液中で微視的疎水環境を簡便に
作成するには、界面活性剤からなるミセル及び脂質二分
子膜からなるリポソーム（小包体）の利用が良く知られ
ている。しかし、くセルはその形態が動的でありリポソ
ームに比べ安定性を欠くとともに形成する疎水領域の疎
水性が低い、従って、形状が比較的安定で十分な疎水性
領域を提供できるリポソームが金Ｈ錯体のキャリアーと
して利用される場合が多い、しかし、従来は効率よくリ
ポソームの疎水領域に取り込まれる錯体の例は少なかっ
た。

「課題を解決するための手段と作用」本発明の目的は、各種の触媒活性や酸素結合機能を持つ
ことが知られる金属ポルフィリン誘導体に両親媒性を与
え、リポソームの二分子膜の疎水領域の中心にポルフィ
リン環を固定できる新規な構造のポルフィリン誘導体を
提供することである。

（ここで、ｋは１０ないし１８の整数、Ｍは第４〜第５
周期の遷移金属イオン、Ｘ−は塩素イオン、・臭素イオ
ンを表し、Ｘ−の個数ｎは正の整数またはゼロであって
且つ金属イオンの価数から２を差し引いた数を示す）で
示されるポルフィリン金属錯体である。遷移金属イオン
としては特に鉄およびコバルトイオンが好ましい、より
具体的には、中心金属が＋２価または＋３価の状態にあ
りかつ塩基性軸配位子が１つまたは２つ配位した錯体で
ある。触媒機能などの活性発現に必要な場合には、例え
ば適当な塩基性軸配位子（イミダゾール誘導体、ピリジ
ン誘導体など）を添加しても良い。

式（Ａ）で示されるポルフィリン誘導体は例えば以下の
プロセスにまり合成出来る。

まず２．６−シメトキシベンズアルデヒドとビロール（
等モル）を過当な溶媒中で縮合させ、５゜１０、１５．
２０−テトラ（２’、６”−ジメトキシフェニル）ポル
フィリンを合成する。溶媒としては酢酸、プロピオン酸
、酪酸等の脂肪酸が用いられる、反応温度は、溶媒の種
類、その他の条件に依存して調節できるが、通常は８０
〜１２０℃の間を選択する０反応時間は５〜１２時間、
好ましくは５〜８時間である。このようにして縮合した
後、反応溶液をろ過して得られるタール状の反応混合物
を例えばシリカゲルのクロマトグラフィーなとで精製し
、目的物５．１０．１５．２０−テトラ（２′。

６゛−ジメトキシフェニル）ポルフィリンを得る、つい
で、５．１０．１５．２０−テトラ（２’、６’−ジメ
トキシフェニル）ポルフィリンを適当な乾燥溶媒（ジク
ロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフランなど）
に溶解し、４０倍モル以上の三臭化はう素を水冷下で加
え、室温で１０〜２４時間攪拌する０反応溶液を氷水中
に滴下し、例えば酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出後、
有機層を蒸発乾固し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、５．１０．１５．２０−テトラ［２’、
６’−ジハイドロキシフェニル１ポルフィリンを得る。

こうして得たポルフィリンに常法（例えば、デビフド・
ドルフィン編、ザ・ポルフィリンズ、１９７８年アカデ
ミツク・プレス社など）により中心金属を導入すること
によって式（Ｂ）で示される金属錯体（５，１０，１５
，２０−テトラ（２”、６′−ジヒドロキシフェニル）
ポルフィナト金属誘導体）が得られる（式（Ｂ））　、
一般に、鉄錯体の場合には、ポルフィナト族（ＩＩ）Ｆ
体が、コバルト錯体の場合にはポルフィナトコバルト（
ｎ）錯体が得られる。

（但し、Ｍは前述の通り、）例えば、５．１０．１５．２０−テトラ（２°、６”−
ジヒドロキシフェニル）ポルフィリン族を溶解した乾燥
テトラヒドロフラン溶液に、窒素雰囲気下、水冷下でω
−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルアルカン酸（式（
Ｃ））の酸塩化物あるいは酸臭化物の乾燥テトラヒドロ
フラン溶液を滴下後、少量の４−ジメチルアミノピリジ
ンを加えた。

続いて１０〜２４時間加熱還流させる。溶媒を留去後、
反応混合物を適当な有機溶媒（ジクロロメタン、クロロ
ホルム、エーテルなど）に溶解後、希塩酸水、炭酸水素
ナトリウム水、水の順で洗浄した。有機層を集め脱水処
理後、溶媒を減圧下で留去して得られる残渣にヘキサン
を加え冷却し析出物を濾別した。濾液を乾固後、例えば
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（但し、Ｋ
、Ｍは前述の通り、）式（Ｄ）で表される化合物を例えば塩化メチレンに溶解
後、三臭化はう素を加え水冷ないし室温で２ないし２４
時間反応後、氷水中に滴下０例えばジエチルエーテルで
抽出後、有機相を脱水処理、溶媒を留去後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し化合物（Ａ
）を得る。

鉄（ＩＩ）錯体は、例えば次のようにして調製出来る０
式（Ａ）で示される錯体の内、鉄（ＩＩＩ）錯体を適当
な塩基性軸配位子の存在下あるいは非存在下、適当な還
元剤（亜ニチオン酸ソーダ、アスコルビン酸など）を用
い常法により中心鉄を３価から２価へ還元すれば良い０
式（Ａ）で示される錯体の内、コバルト錯体１）の場合
には、塩基性軸・配位子を添加するだけで良い。

塩基性軸配位子の添加モル数は、金属ポルフィリンの１
ないし１００倍である。

式（Ａ）で示される５、　１０．１５．２０−テトラ（
２’、６’−ジ（２”、２−ジメチル−ω−ヒドロキシ
アルカノイルオキシ）フェニル）ポルフィリン金属錯体
をリポソームに包埋させるには、例えば次の樺にして行
える０式（Ａ）で表されるポルフィリン金１１：＄ｉＦ
体（０，５μｍｏｌ）、軸配位子（例えば、ｌ−ラウリ
ルイミダゾール（５０μ璽ｏ１）およびリン脂ｆ（例え
ば、合成あるいは天然由来のホスファチジルコリンやホ
スファチジン誘導体、それらとコレステロールなどの脂
質、脂肪酸などの混合物＞　（Ｉ００μ曽ｏｆ）のクロ
ロホルム溶液をロータリーエバポレーターで薄膜乾固さ
せた。そこへＰＨ７，０〜８．０の１　／１５Ｍリン酸
バッファーを例えば２０■ｌ加え、超音波照射（例えぽ
、６０ｗ。

１０分）を行う、その溶液を測定セルに移し窒素置換し
、少量のアスコルビン酸水溶液を加え密閉した。こうし
て、鉄（Ｉｆ　）　−５，１０，１５，２０−テトラ（
２”、６゛−ジ（２”、２−ジメチル−ω−ヒドロキシ
アルカノイルオキシ）フェニル）ポルフィリン−ビス（
Ｉ−ラウリルイミダゾール）錯体のリポソーム溶液を得
る。

式（Ａ）で示される化合物は、各種有機化合物の酸化反
応触媒として、また酸素運搬材料として有用である。

「実施例」と「参考例」以下に実施例を示す。

参考例　２，６−シメトキシベンズアルデヒドの合成（
Ｉ）　２．６−ジメトキシ安息香酸２５ｇ　（Ｉ，３７
ｘｌＯ−’ｍ。

ｌ）を、モレキュラーシーブ前処理したアセトン３００
ｍ１ニ溶かし、ソ：へＫｚＣＯｚ　４７．２ｇ　（３，
４２Ｘ１０−Ｉｍｏｌ）と（ＣＨ３０）２５０！　１９
．０ｇ　（Ｉ，５１Ｘ１０−’ｍｏｌ）を加え、Ａｒ雰
雰囲気下２３問ＩＲにてｙ　Ｃ．Ｏ　（ｅｓｔｅｒ）　１７３８Ｃ１１
−’の出現を確認後、放冷、エバポレーションを行い乾
固させた。

分液ロート（酢酸エチル−飽和食塩水）にて有機層を抽
出、無水硫酸ナトリウムで脱水を行った．再結晶（酢酸
エチル−ヘキサン）にて精製し、白色の針状結晶上，　
２０．０ｇ　（Ｉ．０２　Ｘｌ０−’ｓ。

ｌ）を得た，　Ｒｆ−０．７０　（シリカゲル、クロロ
ホルム／アセトン＝１／１）ｍ．ｐ．ヨ８８〜８９℃（
２）金属ナトリウムよりＮ留したテトラヒドロフラフ　
（ＴＨＦ）　２００ｍ１ニＬｉＡＩＨ．　２．３０ｇ　
（６．１２ｘｌＯ−”ｍｏｌ）を溶かし、Ａｒ雰囲気下
、水浴上にて土，　２０、Ｏｇ　（Ｉ．０２ＸＩＯ”ｍ
ｏｌ）を含む無水ＴＨＦ溶液１５０ｍ１を４５ｍ１ｎ．
かけて滴下した．その後、１時間沸点還流を行いＩＲに
てν。、３４００ｃｍ　−　’のピーク出現を確認後、
水浴上にて充分冷却したのち飽和硫酸ナトリウム水溶液
を少量ずつ加えた，　　ＴＨＦ溶液が固まらなくなるの
を確認したのち、エバポレーターにてＴＨＦを除去、有
機相を無水硫酸ナトリウムにて脱水後、再結晶（酢酸エ
チル−ヘキサン）し、白色の針状結晶Ｘ−．　１１．８
ｇ　（７．０３Ｘ　１０−２ｍｏｌ）を得り．　Ｒｆ＝
０．６５　（：＞　’Ｊ　カゲル、クロロホルム／アセ
トン＝１　／　１　）　ｔａ．ｐ．　＝５５〜５６°Ｃ（３）モレキュラーシーブ前処理して得た無水ベンゼン
３００ｍ１ニｉ．　１１．８ｇ　（７．０３Ｘ１０−２
ｍｏｌ）を溶カシ、ソコヘ活性化Ｍｎ０ｚ，　３０．６
ｇ　（３．５２　Ｘ　１０−２ｍｏｌ）を加えＡｒ雰囲
気下、２４ｈｒ．沸点還流を行った，　ＩＲにてｙｅ．
ｏ　１６８４ｃｍ−’　（フルテＩ＝　Ｆ）　（Ｄピー
ク出現を確認後、ろ紙にて数回ろ過を行い完全にＭｎＯ
，を除去した．エバポレーターを用いてベンゼンを除去
後、残渣をクロロホルムより再結晶（クロロホルム−ヘ
キサン）し、やや黄色を帯びた針状結晶４．７．５６ｇ
　（４，５５ｘｌＯ−２鵬ｏ１）を得た。　Ｒｆ＝０．
６６　（シリカゲル、クロロホルム／アセトン＝　１　
／　ｌ　）　ｍ、ｐ、　＝９５〜９６℃（文献（ジャー
ナルオブザケミカルソサイアチー、　１９７４年、　２
４９９頁））値、９６〜９７℃）。

参考例１（Ａ）　２．６−シメトキシアルデヒド２０ｇを含むプ
ロピオン酸１５００ｍｌを１００℃に加熱攪拌し、ピロ
ール８．０５ｇを加え、そのまま７時間加熱攪拌した。

室温に戻した後、そのままで−晩放夏した０反応溶液を
グラスフィルターでろ遇し、ろ薬物を冷メタノールで洗
浄後、シリカゲルカラム（ジクロロメタン）を用いて５
．１０．１５．２０−テトラ（２”、６゛−ジメトキシ
フェニル）ポルフィリンを精製単離した。

収量３．８ｇ　（収率的１５％）、薄層クロマトグラフ
ィー（メルクシリカゲルプレート、ジクロロメタン）　
　：　Ｒｆ−０，６０（モノスポット）。

赤外吸収スペクトル（ＮａＣ１，Ｃ１１−’）　：　１
５８０　（ｕｃ＝ｃ　　（フェニル核）　）　、１２８
０　（シｃ−ｏ−ｅ　　（メトキシ））、可視吸収スペ
クトル（ＣＨ，Ｃ１，。

λｗａｘ　　６４２．５８８．５４４．５１２．４２０
　　ｎｕ、　　’Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１
２，７ＭＳ基準、δ（ｐｐｍ））　８．８　（８Ｈ，ｓ
、　ｐｙｒｒｏｌｅ）、　３．５　（２４Ｈ，ｓ。

−０ＣＲ３）、　−２，８（２Ｈ，ｓ、　１ｎｎｅｒ）
　。

（Ｂ）　５．１０，１５．２０−テトラ（２”、６゛−
ジメトキシフェニル）ポルフィリン３．０ｇを含むジク
ロロメタン溶液５０ｍ１を氷冷撹拌し、これに三臭化は
う素３５．２　ｇを加え水冷下約２時間攪拌後室温下で
約２０時間撹拌した０反応溶液を水冷中に滴下し、酢酸
エチル２５０ｍ１で抽出、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、水洗した。クロロホルム層を無水硫酸ナト
リウムで脱水処理した後、ろ過し、ろ液を蒸発乾固した
。これをシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール（
２０／１）（容量／容量））にて分画精製し、流出の目
的物を集め、蒸発乾固し、５．１０．１５．２０−テト
ラ（２”。

６′−ジヒドロジフェニル）ポルフィリンを得り。

収量２．４ｇ　（収率的９２％）。赤外吸収スペクトル
（ＮａＣ１，Ｃ１ｍ−’）　　：　３３５０　（νｏＩ
Ｉ）　、１５８０　（νｃ＝ｃ　　（フェニル核））、
可視吸収スペクトル（ＣＨｚＯＨ１λｔｓａｘ　６４３
．５８５．５４６．５１２．４１５ｒｕｇ＋、　’Ｈ−
核磁気共鳴スベクトル（ＣＤ３０Ｄ、　７ＭＳ基準、δ
（ｐｐｍ））　ｓ、ｓ　（８Ｈ，ｓ、　ｐｙｒｒｏｌｅ
）、　−２゜８　（２Ｈ，ｓ、　１ｎｎｅｒ）。

実施例１（Ｉ）　２０−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルエイ
コサン酸の酸クロライド１８．７５ｇを乾燥テトラヒド
ロフラン１００厘ｌに溶解し、参考例１で合成した５、
１０．１５．２０−テトラ（２’、６’−ジヒドロジフ
ェニルヒドロフラン溶液１００璽ｌを窒素雰囲気下、水冷下で
約１時間かけて滴下した０次いで４−ジメチルアミノピ
リジン４．９ｇを加え、そのまま５０〜６０℃で約１２
時間加熱還流させた。蒸発させて得た残渣をクロロホル
ム３００鳳ｌに溶解し、希塩酸水、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液の順で洗浄後、水洗した。これを無水硫酸ナ
トリウムで脱水処理した後、ろ過し、ろ液を蒸発乾固し
た。

この残渣にヘキサンを加え、ドライアイスメタノール浴
で冷却し、析出した沈澱物をろ別する（この際、目的物
はへキサンに可溶）、ろ液を蒸発乾固し、シリカゲルカ
ラム（クロロホルム／メタノール（Ｉ５／１）（容量／
容量））にて分画精製し、分画の目的物を集め、真空乾
固した。こうして、５，１０，１５．２０−　テ）　ラ
Ｃ２’、６”−シ（２”、　２”−ジメチル−２０”−
ベンジロキシエイコサノイルオキシ）フェニル）ポルフ
ィリンが紫色針状結晶として、収量２．５７ｇ　（収率
５５．４％）で得られた。赤外吸収スペクトル（ＮａＣ
１，３−’）：　１７６０　（ＩＩ　ｃ＝ｏ　（エステ
ル）　）　、　１５８０　（νｅ＝ｃ（フェニル核））
、可視吸収スペクトル（ＣｕＣ１２、λｗａｘ　６５１
．５８４．５４０．５１０．４１６　ｎｍ）　、　’Ｈ
−核磁気共鳴スベクトル（ＣＤＣｈ、　７ＭＳ基準、δ
（ＰＰａ））　８−８　（８Ｈ，ｓ、　ｐｙｒｒｏｌｅ
）、　７．２−７．９　（６４Ｈ，ｍ。

ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、　４．５（Ｉ６Ｈ，ｓ、　−ＱＣ
旦２φ）　、　３．４（Ｉ６Ｈ。

ｔ、−ＣＨｚＯＣＨｚ−）、−０，７（７２Ｈ，ｓ、　
ｐｉｖａｌｏｙす、　−２−８（２Ｈ，ｓ、　　１ｎｎ
ｅｒ）　。

ロＣ−核磁気共鳴スベクトル（ＣＤＣ１３，７ＭＳ基準
）（２）５、１０．１５．２０−テトラ（２”、６−ジ（２”、
　２’−ジメチル−２０−ベンジルオキシエイコサノイ
ルオキシ）フェニル）ポルフィリン２．０ｇを含むジク
ロロメタン溶液５０園Ｉに三臭化はう素５．８ｇを加え
水冷下で約２時間攪拌後、室温下で約２０時間攪拌した
０反応溶液を氷水中へ滴下し、ジエチルエーテル２５０
ｍ１で抽出、５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、
水洗した。ジエチルエーテル層を無水硫酸ナトリウムで
脱水処理した後、ろ過し、ろ液を蒸発乾固した。これを
シリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール（２０／
１）（容量／容量））にて分画精製し、流出の目的物を
集め、蒸発乾固した。こうして、５゜１０．１５．２０
−テトラ（２’、６’−ジ（２”、２−ジメチル−２０
−ヒドロキシエイコサノイルオキシ）フェニル）ポルフ
ィリンが紫色針状結晶として、収量１．６０ｇ　（収率
８０．１％）で得られた０元素分析値（重量％）　　：
　Ｃ７３，６４（７３，２８）、　Ｈ９，８２（Ｉ０゜
２０）、　Ｎ　１８（Ｉ，５）　　（但し、括弧内の値
は、ＣＺＺ・Ｈ３ｉｉＮ４０ｚａ１．５ＣＨＣ１ｚに対
する計算値を示す）。

赤外吸収スペクトル（ＮａＣ１，３−’）　：　１７６
０　（ｙｃ＝ｏ　（エステル））、１５８０（νｃ＝ｃ
　　（フェニル核））、可視吸収スペクトル（ＣＨＣＩ
□、λ量ａｘ　６５１、５８４．５４０．５１０．４１
６１ｍ）　、　’Ｈ−核磁気共鳴スベクトル（ＣＤＣ１
２，７ＭＳ基準）、δ（ｐｐｍ））　８．８　（８Ｈ，
ｓ、　ｐｙｒｒｏｌｅ）、　７．４−７．９　（Ｉ２Ｈ
，ｙａ、　ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、３．５（Ｉ６Ｈ，ｔ、
　−ＣＨｚＯＨ）、　−０，７（７２Ｂ、　ｓ、　ｐｉ
ｖａｌ。

ｙｌ）、　−２，８（２Ｈ，ｓ、　１ｎｎｅｒ）。

１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，、７ＭＳ基
準）参考例２５、１０．１５．２０−テトラ（２”、６′−ジハイド
ロキシフェニル）ポルフィリン１．０　ｇを乾燥テトラ
ヒドロフラン５０ｍ　ｌに溶解し、窒素置換を行った。

これに臭化第一鉄（ＦｅＢｒ　−ｎＨｚｏ）　５．３７
ｇを加え加熱下Ｃ還流させた。６時間加熱後、減圧下で
溶媒を蒸発乾固し、残置体を酢酸エチル２５０ｍ１に溶
解、希塩酸水で洗浄後、水洗した。酢酸エチル層を無水
硫酸ナトリウムで脱水処理した後、ろ過し、ろ液を蒸発
乾固した。これをシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタ
ノール（２０／１）（容量／容量））にて分画精製し、
目的物を集め、溶媒を留去後、真空乾固し、５，１０，
１５．２０−　テ）　ラ（２″、６°−’；ハ４ドロキ
シフェニル）ポルフィナト鉄を得た。

収量１．１２ｇ　（収率７８％）、可視吸収スペクトル
（ＣＨ，ＯＨ，Ａｍａｘ　６８０．６５０．５７９．５
０９．４１６０ｍ）　。

実施例２（Ｉ）実施例１（Ｉ）において５．１０．１５．２０−
テトラ（２°、６”−ジハイドロキシフェニル）ポルフ
ィリンの代わりに５．１０．１５．２０−テトラ（２’
、６−ジノ）イドロキシフェニル）ポルフィナト族を用
いた以外は同様な手法に従い、５．１０．１５．２０−
テトラ（２゛、６゛−ジ（２”、２−ジメチル−２０″
−ベンジルオキシエイコサノイルオキシ）フェニル）ポ
ルフィナト族を得た。

収率８５％、赤外吸収スペクトル（ＮａＣ１，ｅｌｌ−
’）：１７６０　　（ｖ　ｃ＝ｏ　（エステル）　）　
、　１５８０　（ｐｃ＝（フェニル核））、可視吸収ス
ペクトル（ＣＨＣ１２，Ａｍａｘ　６８０．６５０．５
７８．５０８．４１７　ｎｍ）　。

（２）実施例１（２）において５．１０．１５．２０−
テトラ（２“、６゛−ジ（２’、２”−ジメチル−２０
″−ベンジルオキシエイコサノイルオキシ）フェニル）
ポルフィリンの代わりに５．１０．１５．２０−テトラ
（２’、６”−ジ（２”、２”−ジメチル−２０′−ベ
ンジルオキシエイコサノイルオキシ）フェニル）ポルフ
ィナト族を用いた以外は同様な手法に従い、５．１０．
１５゜２０−テトラ（２”、６゛−ジ（２”、２”−ジ
メチル−２０”−ハイドロキシエイコサノイルオキシ）
フェニル）ポルフィナト族を合成した。

収率８０％０元素分析値（重量％）　　：　Ｃ７３，３
１（７３，７１）、　Ｈ１０，４５（Ｉ０，２３）、　
Ｎ　１．３（Ｉ，６）（但し、括弧内の値は、Ｃｚｚｏ
ＨｘｂａＮａＯｚａＦｅＢｒに対する計算値を示す）、
赤外吸収スペクトル（ＮａＣ１，０１−’）：１７６０
　（ｐｃ＝ｏ　（エステル））、１５８０（νＣ＝Ｃ（
フェニル核））、可視吸収スペクトル（ＣＨＣｈ、　Ａ
ｍａｘ　６８０．６５０．５７８．５０８゜４１７ｎ麿
）。

実施例３実施例１において５．１０．１５．２０−テトラ（２′
、６゛−ジハイドロキシフェニル）ポルフィリンの代わ
りに５．１０．１５．２０−テトラ（２”、６°−ジハ
イドロキシフェニル）ポルフィナト族を、２０−ベンジ
ルオキシ−２，２−ジメチルエイコサン酸の代わりに１
２−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルドデカン酸を用
いた以外は同様な手法に従い、５．１０．１５．２０−
テトラ（２′。

６゛−ジ（２”、２−ジメチル−１２”−ヒドロキシド
デカノイルオキシ）フェニル）ポルフィナト族を得た。

収率５０％０元素分析値（重量％）　：　Ｃ７（Ｉ３３
（７０，１４）、　Ｈ８，００（８，３０）、　Ｎ　１
．９１（２，１０）（但し、括弧内の値は、（＋　５ｂ
ＨｚｚｏＮａＯｚａＦｅＢｒに対する計算値を示す）、
赤外吸収スペクトル（ＮａＣ１，３−’）：１７６０　
　（ｙ　ｃ＝ｏ　（エステル）　）　、　１５８０　（
！／Ｃ＝Ｃ（フェニル核））、可視吸収スペクトル（Ｃ
ＨＣｌ、。

Ａｍａｘ　６７９，６０１１５７７１５０８＋　４１６
　ｎｍ）　＊参考例３参考例１で合成した５、　１０．１５．２０−テトラ（
２°、６゛−ハイドロキシフェニル）ポルフィリン１．
０ｇ！乾燥テトラヒドロフラン５０ｍ１に溶解し、窒素
置換を行った。これに塩化コバルト（ＣｏＣ１ｚ）　３
．５ｇ、次いで２，６−ルチジン０．４３ｇを加え加熱
下に還流させた。３時間加熱後、蒸発乾固し、残置体を
酢酸エチル２５０ｍ１に溶解し、希塩酸水で洗浄後、水
洗した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水処理
した後、ろ過し、ろ液を蒸発乾固した。これをシリカゲ
ルカラム（酢酸エチル／メタノール（２０／１）（容量
／容量））にて分画精製し、目的物を集め溶媒を留去後
、真空乾固し、５．１０．１５．２０−テトラ（２’、
６’−ジハイドロキシフェニル）ポルフィリンＣｏ　（
Ｉｆ　）を得た。

収量０．９８ｇ　（収率９１％）、可視吸収スペクトル
（ＣＨ３０Ｈ，Ａｍａｘ　５５３．５２１．４０４　ｎ
ｍ）　。

実施例４実施例１において５．１０．１５．２０−テトラ（２’
、６”−ジハイドロキシフェニル）ポルフィリンの代わ
りに５．１０．１５．２０−テトラ（２″、６゛−ジハ
イドロキシフェニル）ポルフィナトコバルトを用いた以
外は同様な手法に従い、５．１０．１５．２０−　テ）
　−７（２’　、６’−’；（２′″、２”−ジメチル
−２０”−ベンジルオキシエイコサノイルオキシ）フェ
ニル）ポルフィナトコバルト（ＩＩ）を合成した。

元素分析値（重量％）　：　Ｃ７５，１０（７５，３２
）、　Ｈ１０，５５（Ｉ（Ｉ４５）、　Ｎ　１．４０（
Ｉ，６０）但し、括弧内の値は、ＣｚｚｏＨｘｂａＮ−
ＯｚａＣＯに対する計算値を示す。

赤外吸収スペクトル（ＮａＣ１，０１−’）：１７６０
　（ｐ　ｃ＝０（エステル））、１５８０（νｃ＝ｃ　
　（フェニル核））、可視吸収スペクトル（ＣＨＣＩ、
、λｗａｘ　５５３゜５２２．４０３　ｎｆｆ１）　＠参考例４実施例２で合成した５、　１０．１５．２０−テトラ（
２”、６”−ジ（２’、２”−ジメチル−２０１−ヒド
ロキシエイコサノイルオキシ）フェニル）ポルフィナト
鉄（０，５μａｏｌ）、ｌ−ラウリルイミダゾール（５
０ｔＩｍｏｌ）およびジミリストイルフオスファチジル
コリン（Ｉ００μ■ｏｌ）のクロロホルム溶液をロータ
リーエバポレーターでナスフラスコ内壁上に薄膜乾固さ
せた。そこへｐＨ７，０〜８．０の１　／１５Ｍリン酸
バッファー２０ｍ１を加え、超音波照射（６０ｗ、１０
分）を行った。

その溶液を測定セルに移し窒素置換し、少量のアスコル
ビル酸水溶液を加え密閉した。こうして、鉄（ＩＩ　）
−５，１０，１５，２０−テトラ（２’、６’−ジ（２
″、２−ジメチル−２０”−ヒドロキシエイコサノイル
オキシ）フェニル）ポルフィリン−ビス（Ｉ−ラウリル
イミダゾール）錯体のリポソーム溶液を得た。この溶液
の可視吸収スペクトルはλ璽ａｘ　５６３．５３７．４
３１　ｎｍで、デオキシ型に相当する。準粘弾性光散乱
測定による該リポソームの平均粒径は３５ｎ■であった
。

この溶液に、酸素ガスを吹き込むと直ちにスペクトルが
変化し、λ■ａｘ　５４８．４２３　ｎｍのスペクトル
が得られた。これは明らかに酸素化錯体となっているこ
とを示す、この酸素化錯体溶液に窒素ガスを吹き込むこ
とにより、可視吸収スペクトルは酸素化型スペクトルか
らデオキシ型スペクトルへ可逆的に変化し、酸素の吸脱
着が可逆的に生起することを確認した。なお、酸素を吹
き込み、次に窒素を吹き込む操作を繰り返し、酸素吸脱
着を連続して行うことができた。

「発明の効果」本発明に係るポルフィリン金属錯体は、各種の触媒活性
や酸素結合機能を持つことが知られる金属ポルフィリン
誘導体に両親媒性を与え、リポソームの二分子膜の疎水
領域の中心にポルフィリン環を固定できるようにした優
れた触媒活性と酸素運搬機能を持つものである。

Claims

【特許請求の範囲】（ I ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、ｋは１０ないし１８の整数、Ｍは第４〜第５
周期の遷移金属イオン、Ｘ＾−は塩素イオン、臭素イオ
ンを表し、Ｘ＾−の個数ｎは正の整数またはゼロであっ
て且つ金属イオンの価数から２を差し引いた数を示す）で表される５、１０、１５、２０−テトラ（２’、６’
−（２”、２”−ジメチル−ω−ヒドロシキアルカノイ
ルオキシ）フェニル）ポルフィリン金属錯体。（２）Ｍが鉄イオンまたはコバルトイオンである請求項
１記載のポルフィリン金属錯体。（３）鉄の価数が＋２
価または＋３価である請求項２記載のポルフィリン金属
錯体。（４）コバルトの価数が＋２価である請求項２記載のポ
ルフィリン金属錯体。