JP3604556B2 - ２位置に側鎖を有する両親媒性テトラフェニルポルフィ リン金属錯体とその製造方法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この出願の発明は、酸素運搬能を持つ２位置側鎖を有する両親媒性テトラフェニルポルフィリン金属錯体と、その製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】
ヘモグロビンやミオグロビン中に存在する鉄（ＩＩ）ポルフィリン錯体は、酸素分子を可逆的に吸脱着する。この様な天然のポルフィリン鉄（ＩＩ）錯体と類似の酸素吸脱着機能を合成錯体で実現しようとする研究は従来数多く報告されている。その例としては、Ｊ．Ｐ．Ｃｏｌｌｍａｎ， Ａｃｃｏｕｎｔｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， １９７７， １０， ２６５ 、Ｆ．Ｂａｓｏｌｏ， Ｂ．Ｍ．Ｈｏｆｆｍａｎ， Ｊ．Ａ．Ｉｂｅｒｓ， ｉｂｉｄ， １９７５， ８， ３８４などである。特に、室温条件で安定な酸素錯体を形成できると報告されているポルフィリン鉄（ＩＩ）錯体としては、５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ο−ピバルアミドフェニル）ポルフィリン鉄（ＩＩ）錯体（以下、ＦｅＴｐｉｖＰＰ錯体と呼ぶ）（Ｊ．Ｐ．Ｃｏｌｌｍａｎ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．， １９７５， ９７， １４２７）が既に知られている。ＦｅＴｐｉｖＰＰ錯体は軸塩素、例えば、１−アルキルイミダゾール、１−アルキル−２−メチルイミダゾールなどが共存すると、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中、室温において酸素分子を可逆的に結合できる。また、この錯体をリン脂質から成る二分子膜小胞体に包埋させることにより、生理条件下（水相系、ｐＨ７．４、≦４０℃）でも同様の機能が発揮される（Ｅ．Ｔｓｕｃｈｉｄａ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．， １９８４， １１４７）ことも報告されている。
【０００３】
リン脂質は水に容易に分散、分子集合して二分子膜小胞体を形成し、その膜内部は疎水環境を提供する。そしてこの出願の発明者らは、リン脂質類似構造を持つＦｅＴｐｉｖＰＰ誘導体（以下、リピドポルフィリン鉄と呼ぶ）を合成し、これをリン脂質と共に水中に分散させると、相溶性高く二分子膜の小胞体を形成し、ポルフィリン錯体部が疎水層間に均一に分散包埋されることを見いだしてもいる（Ｅ．Ｔｓｕｃｈｉｄａ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．， １９８４， １１４７、Ｅ．Ｔｓｕｃｈｉｄａ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ．， １９８４， ９６， Ｅ．Ｔｓｕｃｈｉｄａ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．， Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．， １９８５， ２７５）。このリピドポルフィリン小胞体は、長時間にわたって酸素吸脱着の繰り返しが可能であり、生理条件下で酸素を運搬できる初めての全合成系と成った。
【０００４】
しかし、リピドポルフィリン鉄が酸素吸着機能を発現するためには、ＦｅＴｐｉｖＰＰ錯体の場合と同様、過剰モル数の軸塩基を添加する必要がある。一般に、軸塩基として広く用いられているイミダゾール誘導体は、薬理作用を持つものがあり体内毒性の高い場合が多い。また、過剰なイミダゾール誘導体はリン脂質小胞体の形態を不安定化させる要因とも成る。この軸塩基の添加量を極限的に少なくする方法は、分子内に共有結合でイミダゾール誘導体を導入することである。
【０００５】
そこで、この出願の本発明者らは、ＦｅＴｐｉｖＰＰ錯体の２位置へ置換基として、例えばアルキルイミダゾール誘導体を導入することができれば、軸塩基を外部添加することなく安定な酸素運搬体を供給できるものと考え、既に２位置に置換基を有するＦｅＴｐｉｖＰＰ錯体を合成し、これをリン脂質小胞体中やヒト血清アルブミンに結合させた系で可逆的な酸素の吸脱着反応を明らかにしている（特開昭５９−１６４７９１号、特開昭５９−１６２９２４号、特開平８−３０１８７３号）。
【０００６】
一方、両親媒性ポルフィリン分子自身が水中で自発的に集合体を形成できれば、大量のリン脂質を利用することなしに、高濃度ヘム溶液の調製が容易になり、例えば赤血球を越える酸素溶解輸液も具体化できる。このような着想から、この出願の発明者らは、既にポルフィリン環面上に各種のリン脂質類似構造を導入した誘導体を合成し、それを水中に分散させて得たポルフィリン分子単独集合体が他分子の構築する疎水環境の支援が無くとも水相系で可逆的に酸素吸脱着できることも明らかにしている。
【０００７】
しかし、発明者らの検討においては、前記した従来技術の現状を鑑みるに、両親媒性リピドポルフィリン鉄の２位置へ置換基を導入する手法についてさらに検討し、安定な酸素錯体を形成し得る金属ポルフィリン錯体の分子設計と機能発現の研究を進めることの必要性が高まっていた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
この出願の発明は、以上のとおりの背景よりなされたものであって、前記の研究の進展の結果、この出願の発明者によって、５，１０，１５，２０−テトラキス｛α，α，α，α−ο−［２，２−ジメチル−ω−（２−（トリメチルアンモニオ）エトキシホスホナトキシ）アルキルアミド］フェニル｝ポルフィリン金属錯体の２位置へ酸素吸着能を有効に発揮させるために必要な置換基、例えば、塩基性軸配位子であるイミダゾール誘導体をポルフィリン１モルに対して１モルの割合でエステル結合で導入することにより（分子内に軸塩基を持つポルフィリンと成る）、安定な酸素運搬体が提供できるとの着想とこれを裏付ける知見を得たことに基づいて完成されている。
【０００９】
すなわち、この出願は、まず第１の発明として、一般式［Ｉ］
【００１０】
【化４】
【００１１】
（ここで、ｎはメチレン基数、Ｒ１は一般式［ ＩＩ ］
【００１２】
【化５】
【００１３】
〔ここで、Ｒ ２ は一般式［ ＩＩＩ］
【００１４】
【化６】
【００１５】
（ここで、Ｒ3は水素原子、メチル基、エチル基またはプロピル基を示し、Ｒ4はアルキレン基を示す）を表わす〕で表わされる置換基、Ｍは第４〜５周期の遷移金属イオンもしくはこの遷移金属イオンが存在せずに両側の窒素原子には水素原子が結合している状態を示し、Ｘ-はハロゲンイオンで、ｍは０または遷移金属イオンの価数から２を差し引いた数を示す｝
【００１６】
で表わされるテトラフェニルポルフィリン誘導体を提供する。そして、この出願は、前記第１の発明に関連して、第２の発明として、Ｒ4がＣ1〜Ｃ18アルキル基であるテトラフェニルポルフィリン金属錯体を、第３の発明として、ＭがＦｅまたはＣｏであるテトラフェニルポルフィリン金属錯体を、さらには、第４の発明として、Ｆｅの価数が＋２価または＋３価であるテトラフェニルポルフィリン金属錯体を、第５の発明として、Ｃｏの価数が＋２価であるテトラフェニルポルフィリン金属錯体を提供する。
【００１７】
【発明の実施の形態】
この出願の発明は上記のとおりの特徴を持つものであるが、以下にその実施の形態について説明する。
まず前記の第１の発明の化合物については、べつに表現すれば、次の一般式［ＩＶ］
【００１８】
【化７】
【００１９】
で示されるポルフィリンと、このポルフィリンに第４〜５周期の遷移金属イオンが配位した錯体、すなわち前記一般式［Ｉ］で示されるポルフィリン金属錯体として提供される。そして、具体的に酸素を結合できる錯体は、たとえば中心金属が＋２価の状態にあり、且つ塩基が１つ配位した錯体である一般式［Ｖ］
【００２０】
【化８】
【００２１】
（ここで、Ｌはイミダゾール誘導体などの窒素系軸配位子）、または一般式［ＶＩ］
【００２２】
【化９】
【００２３】
で示される。
この発明のポルフィリン金属錯体では、中心金属が＋２価錯体の形であり、２位置の置換基自体が軸塩基として機能するイミダゾール誘導体の場合、分子内イミダゾールがポルフィリン中心金属に配位し得るので、軸塩基を外部添加することなくそれ自体で酸素結合能を発揮できることになる。換言すると、軸塩基が分子内結合したポルフィリン化合物においては、軸塩基としてのイミダゾール誘導体の添加が不必要であり、生体内投与を考慮した場合、軸塩基濃度が極限まで低減された有用な素材と成り得るのである。また、このポルフィリン錯体は両親媒性構造を有するので、水中で自発的に組織形成して集合体を形成、錯体部近傍に疎水環境を自ら構築できるので、生理条件下における安定な酸素錯体形成を可能とし、人工赤血球としての役割を果たすことができる。
【００２４】
ポルフィリンが例えば第４周期に属する金属イオンの錯体である場合、酸化還元反応、酸素酸化反応または酸素添加反応の触媒としての付加価値も高い。従って、本発明の該ポルフィリン金属錯体は、人工酸素運搬体の他、ガス吸着剤、酸化還元触媒、酸素酸化反応触媒、酸素添加反応触媒としての特徴を持つ。
そして、この出願の発明のポルフィリン金属錯体は、次の一般式［ＶＩＩ］
【００２５】
【化１０】
【００２６】
（ここで、ｎはメチレン基数（１〜１８））で表わされる両親媒性ポルフィリンを出発物質として製造可能とされる。また、この出発物質そのものは、たとえば特開昭５９−１００１４８８号に従って合成される。具体的に、この発明のポルフィリンについてその製造法を例示説明すると次のとおりの方法が採用される。
＜Ａ＞４倍モル以上のクロロアセチルクロライドを加えた適当な乾燥有機溶媒中、例えば乾燥ジクロロメタン中に、前記一般式［ＶＩＩ］ で表わされるポルフィリン誘導体と４倍モル以上のトリエチルアミンの乾燥ジクロロメタン溶液を加え、室温で２〜１２時間反応させる。水を加えて反応を停止させた後、これを洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られる５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを用いることにより、以下の手法に従い順次合成を進める。
【００２７】
＜Ｂ＞５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを適当な乾燥有機溶媒中、例えば乾燥クロロホルム中で、塩化第一銅のメタノール溶液を当量モル以上加えた後、１時間以上還流すると反応溶液は明赤色と成る。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィナト銅（ＩＩ）を得る。
【００２８】
＜Ｃ＞先ず、乾燥ジメチルホルムアミドを氷水で冷却し、オキシ塩化リンを加え室温で１時間攪拌し、 Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬を調製する。そこへ乾燥クロロホルムに溶解した５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィナト銅（ＩＩ）錯体を氷冷下で滴下し、１２〜２４時間沸点還流を行う。反応の進行に伴い濃緑色の溶液（イミニウム塩）となる。放冷後、氷冷下酢酸ナトリウム飽和溶液を徐々に加え、２０〜４０℃で３〜１２時間攪拌すると溶液は赤紫色と成る。これを水で洗浄し、乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィナト銅（ＩＩ）錯体を得る。
【００２９】
＜Ｄ＞２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィナト銅（ＩＩ）錯体を適当な有機溶剤、例えばジクロロメタン、クロロホルムなどに溶解し、溶媒と同量の濃硫酸を加え、室温にて３〜５分間激しく攪拌する。この時溶液は直ちにジカチオン由来の緑色となる。反応溶液をジクロロメタン／氷水の二相溶媒にゆっくりと加え炭酸水素ナトリウムで中和すると、溶液は赤紫色に変化する。これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを得る。
【００３０】
＜Ｅ＞この２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを乾燥ジクロロメタン／脱水メタノールの混合溶媒に溶解し、５〜２０倍モルの水素化ホウ素ナトリウムを加える。ＮａＣｌ−氷で冷却しながら窒素雰囲気で３〜２０分間攪拌し、水を加えて反応を停止する。これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−ヒドロキシ−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを得る。こうして得られたポルフィリン誘導体の２位ヒドロキシメチル基に、エステル結合でカルボン酸誘導体を導入する。エステル結合を生成させる方法としては、酸ハロゲン化法、酸無水物法などが有効で、容易に高収率で所望のポルフィリンが得られる。
【００３１】
＜Ｆ＞ω−（２−メチル−Ｎ−イミダゾリル）アルカン酸塩酸塩は、例えばＪ．Ｐ．Ｃｏｌｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．， １９８０， １０２， ４１８２記載の方法に従って合成できる。アルキル鎖長は、Ｃ４ 〜Ｃ１２が望ましい。アセトニトリル溶液に、窒素雰囲気下、塩化ピバロイルを加え、室温で１〜２時間攪拌する。溶媒を減圧除去後、２−ヒドロキシ−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンと４−ジメチルアミノピリジンの乾燥テトラヒドロフラン溶液を加え、窒素雰囲気下、０℃で１〜３時間、さらに室温で１〜２時間攪拌する。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）アルカノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを得る。
【００３２】
＜Ｇ＞２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）アルカノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを２，６−ルチジンと酢酸の混合溶媒に溶解し、氷冷下でヒドラジンジチオカルボネート水溶液を滴下、３〜１０分間攪拌する。その後、氷水に反応溶液を注ぎ反応を停止させ、これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）アルカノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−ヒドロキシアルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを得る。
【００３３】
＜Ｈ＞こうして得た２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）アルカノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−ヒドロキシアルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンに常法（例えば、Ｄ． Ｄｏｌｐｈｉｎ編、 Ｔｈｅ Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ、１９７８年、アカデミック・プレス社など）により中心金属を導入することによって、相当のポルフィリン金属錯体が得られる。一般に、鉄錯体の場合にはポルフィナト鉄（ＩＩＩ） 錯体が、コバルト錯体の場合にはポルフィナトコバルト（ＩＩ）錯体が得られる。
【００３４】
＜Ｉ＞２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）アルカノイルオキシメチル］５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−ヒドロキシアルキルアミド｝フェニル］ポルフィリン金属錯体およびトリエチルアミンをジクロロメタンに溶解し、窒素雰囲気下、０℃にて２−クロロ−２−オキソ−１，３−ジオキサ−２−ホスホランを滴下、０℃で１〜３時間、さらに室温で１〜４時間攪拌する。溶媒を減圧除去後、ジメチルホルムアミドに再溶解して耐圧反応容器へ移し、過剰量のトリメチルアミンを加え、室温で１〜３時間、さらに６０〜８０℃で１２〜３６時間攪拌する。放冷後、耐圧反応容器を開栓してトリメチルアミンを除去した後、不溶成分は乾燥ジエチルエーテルにて洗浄、真空乾燥し、溶液成分は溶媒を減圧除去する。このメタノール溶液を冷アセトン中へ再沈殿し、さらにゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オルカノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω′−（２−（トリメチルアンモニオ）エトキシホスホナトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリン金属錯体を得る。
【００３５】
なお、上記ポルフィリン金属錯体の内、鉄（ＩＩＩ） 錯体の形を有する場合は、適当な還元剤（亜カチオン酸ナトリウム、アスコルビン酸など）を用い、常法により中心金属を３価から２価へ還元すれば酸素結合活性が付与できる。これらのポルフィナト鉄（ＩＩ）錯体を脂質分子から成る二分子膜小胞体に包埋した系、リン脂質被覆脂肪乳剤中へ内包した系、さらには水中、単独で自発的に分子集合した系、いずれの場合も酸素と接触すると速やかに安定な酸素錯体を生成する。また、これらの錯体は酸素分圧に応じ酸素を吸脱着する。この酸素吸脱着は可逆的に繰り返し行うことができ、酸素吸脱着剤、酸素運搬体として作用する。
【００３６】
この出願の発明のポルフィリン金属錯体では、２位置の置換基がポルフィリン中心金属に配位性である場合、外部から過剰の軸配位子を添加することなく、それ自身が活性化合物となり得る。これらの理由から、本発明の該ポルフィリン金属錯体は、均一系、不均一系での酸化還元反応触媒、およびガス吸着剤としての応用が可能となるばかりでなく、体内毒性の高い遊離イミダゾールの存在を解消できることから、鉄（ＩＩ）またはコバルト（ＩＩ）錯体の場合、人工酸素運搬体としての特徴を持つ。
【００３７】
以下、実施例により詳細に説明する。なお、この出願の発明が実施例のものに限定されないことは、言うまでもないことである。
【００３８】
【実施例】
（実施例１）
モノクロロアセチルクロライド０．７７ｍｌ（８．８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、これに特開昭５９−１００１４８８号に記載された方法に従って得た５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリン３．００ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１．８５ｍｌ（１３．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液６０ｍｌを滴下、室温で２時間攪拌する。これをクロロホルム／水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱水、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め真空乾燥する。こうして赤紫色の５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを収量２．９３ｇ（収率８４．５％）で得た。
【００３９】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３９６。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１７６１、１７４０（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２０、５１３、５４４、５８８、６４４。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −２．６（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．４（２４Ｈ、ｓ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（１２８Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１６−）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ２ −）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ −）、７．１（４Ｈ、ｓ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（８Ｈ、ｓ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（参考例１）
得られたポルフィリンの銅挿入反応は、例えばＤ． Ｄｏｌｐｈｉｎ編、Ｔｈｅ Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ 、１９７８年、アカデミック・プレス社などに記載の一般法により達成できる。５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリン ２．９２ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液８０ｍｌに、塩化第一銅・二水和物５３３ｍｇ（３．１３ｍｍｏｌ）、メタノール８．２ｍｌ、トリエチルアミン０．８６ｍｌ（６．２５ｍｍｏｌ）を加え、１時間沸点還流を行うと、溶液の色が銅錯体由来の明赤色となる。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラム（クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め真空乾燥する。こうして赤紫色の５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト銅錯体を収量１．９８ｇ（収率６６％）で得た。
【００４０】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３９６。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５３（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１７６１、１７４１（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４１６、５３８、５７４。
（実施例２）
ジメチルホルムアミド３８．６ｍｌを氷水で冷却し、オキシ塩化リン３０．８ｍｌ（０．３３ｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌、 Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬を調製した。ここにクロロホルムに溶解した５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト銅錯体１．９８ｇ（０．８３ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、その後１５時間沸点還流を行う。反応の進行に伴い濃緑色の溶液（イミニウム塩）となる。放冷後、反応溶液を酢酸ナトリウムの飽和水溶液に滴下し、さらに４０℃で３時間攪拌すると、溶液は赤紫色となる。これをクロロホルム／水で抽出洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト銅錯体を収量６８２ｍｇ（収率３４％）で得た。
【００４１】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４２３。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．４９（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１７５９、１７３６（νｃ＝ｏ（エステル））。１６７４（νｃ＝ｏ（アルデヒド））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２７、５４８、５８８。
（実施例３）
２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト銅錯体３７７ｍｇをジクロロメタン１４ｍｌに溶解し、濃硫酸３．５ｍｌを加え、激しく攪拌、室温で３分間反応させる。溶液は直ちにジカチオンに由来する緑色となる。反応液をジクロロメタンと氷水の二相溶液にゆっくりと加え、炭酸水素ナトリウムで中和するとジクロロメタン相が紫色となる。これをクロロホルム／水で抽出洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／エーテル（２０／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを収量２５８ｍｇ（収率７０％）で得た。
【００４２】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３６２。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．３８（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１７５９、１７４２（νｃ＝ｏ（エステル））、１６８０（νｃ＝ｏ（アルデヒド）。
可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４３１、５２３、５６１、６００、６５７。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −２．４（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．１〜−０．３（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（１２８Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１６−）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３ ＣＨ ２ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ２ −）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ −）、７．１（４Ｈ、ｍ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（６Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）、９．４（１Ｈ、ｓ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）９．５（１Ｈ、ｓ、ｆｏｒｍｙｌ）。
（実施例４）
２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリン５２９ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン／脱水メタノールの混合溶媒（１／１）６６ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム９１ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加える。食塩−氷水浴（約−１５℃）で冷却しながら、窒素雰囲気で３分間攪拌後、水を加えて反応を停止する。これをクロロホルム／水で抽出洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール（５０／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを収量４３８ｍｇ（収率８３％）で得た。
【００４３】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３６４。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／酢酸エチル（１５／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコール））、１７５９、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４１９、５１４、５４２、５８７、６４２。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −２．６（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（１２８Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１６−）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ２ −）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ −）、４．９（２Ｈ、ｓ、 ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、７．１（４Ｈ、ｍ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（６Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）、９．０（１Ｈ、ｓ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（実施例５）
ω−イミダゾリルアルキルカルボン酸誘導体は、例えばＪ． Ｐ． Ｃｏｌｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｓｏｃ．， １９８０， １０２， ４１８２記載の方法に従って合成できる。８−（２−メチル−Ｎ−イミダゾリル）オクタン酸塩酸塩２８ｍｇ（９４μｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、室温で３０分間攪拌後、塩化ピバロイル０．３ｍｌ（１．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。溶媒を減圧除去後２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリン５０ｍｇ（２１．１μｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン２０ｍｇのＴＨＦ溶液１０ｍｌを加え、窒素雰囲気下０℃で１時間、さらに室温で１時間反応させる。溶媒を減圧除去後シリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール（１５／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして紫色の２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを収量２５ｍｇ（収率４５％）で得た。
【００４４】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２５７１。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／メタノール（２０／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５８（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１７５９、１７３９（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２１、５１５、５４６、５８８、６４６。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −２．６（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（１３４Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１６−、−（ＣＨ２ ）３ −）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −、２Ｈ、ｍ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ ＣＨ ２ −）、１．８（２Ｈ、ｍ、−ＣＨ ２ ＣＨ２ −（１−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、２．３（２Ｈ、ｔ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ ２ −）、２．４（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３ −（２−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、３．８（２Ｈ、ｔ、−ＣＨ２ −（１−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ３ −）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ −）、５．３（２Ｈ、ｍ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、６．８、６．９（２Ｈ、２ｄ、ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、７．１（４Ｈ、ｍ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．７、７．８、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（７Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（実施例６）
２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリン１３０ｍｇ（５０．６μｍｏｌ）を２，６−ルチジン２．９ｍｌと酢酸０．９６ｍｌに溶解、氷冷下で３７５ｍＭ−ヒドラジンジチオカルボネート水溶液１．６２ｍｌ（０．６１ｍｍｏｌ）を滴下、３分間攪拌する。氷水に反応溶液を注ぎ、これをクロロホルム／水で抽出洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去しシリカゲルカラムクロロホルム／メタノール（８／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め真空乾燥する。こうして、２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを収量４５．７ｍｇ（収率４０％）で得た。
【００４５】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２５６５。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５５（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコール））、１７３０（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２０、５１５、５４６、５８７、６４２。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ）−２．６（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（１３４Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１６−、−（ＣＨ２ ）３ −）、１．６（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ ２ ＣＨ２ ＯＨ）、１．７（２Ｈ、ｍ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ ＣＨ ２ −）、１．８（２Ｈ、ｍ、−ＣＨ ２ ＣＨ２ −（１−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、２．３（２Ｈ、ｔ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ ２ ）、２．４（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３ −（２−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、３．６（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ ２ ＯＨ）、３．８（２Ｈ、ｔ、−ＣＨ２ −（１−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、５．３（２Ｈ、ｍ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、６．８、６．９（２Ｈ、２ｓ、ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、７．１（４Ｈ、ｍ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．７、７．８、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（７Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（実施例７）
２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリン４０ｍｇ（１７．７μｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｌ、トリエチルアミン０．０２５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下０℃でリン酸エステル化試薬（０．０１７ｍｌ）を滴下、０℃で１時間、さらに室温で１時間攪拌する。溶媒を減圧除去後、ジメチルホルムアミド１０ｍｌに再溶解、これを耐圧反応容器へ移し、トリメチルアミン０．２５ｍｌを加え、０℃で１時間、さらに６０℃で１２時間攪拌反応させる。冷却しながら容器を開栓し、余剰のトリメチルアミンを除去した後、沈殿物を乾燥ジエチルエーテルで洗浄、溶液成分は減圧乾固させる。得られた反応固形物をメタノールに再溶解させ、冷アセトン中へ再沈殿することにより粗精製、最後にゲルカラム（セファデックス ＬＨ−６０）（クロロホルム／ベンゼン）で精製し、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを収量２８ｍｇ（収率５６％）で得た。
【００４６】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２９２６。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１２２４、１０８６（νｃ＝ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨ３ ＯＨ、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２０、５１５、５４７、５９１、６４８。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．８〜１．５（１３４Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１６−、−（ＣＨ２ ）３ −）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −、２Ｈ、ｍ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ ＣＨ ２ −）、１．９（２Ｈ、ｍ、−ＣＨ ２ ＣＨ２ −（１−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、２．４（２Ｈ、ｔ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ ２ ）、２．７（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３ −（２−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、３．３（３６Ｈ、ｓ、−ＣＨ ２ Ｎ＋ （ＣＨ３ ）３ ）、３．７（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ ２ Ｎ＋ （ＣＨ３ ）３ 、３．８（８Ｈ、ｔ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＣＨ ２ −）、４．２（２Ｈ、ｔ、−ＣＨ２ −（１−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、４．３（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ ２ ＣＨ２ Ｎ＋ （ＣＨ３ ）３ ）、５．４（２Ｈ、ｂｒｓ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、７．４、７．５（２Ｈ、２ｓ、ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、７．６、７．７、７．９、８．４（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（７Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（参考例２）
ポルフィリンへの鉄導入反応は、例えばＤ． Ｄｏｌｐｈｉｎ編、 Ｔｈｅ Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ、１９７８年、アカデミック・プレス社などに記載の一般法により達成できる。電解鉄１．４ｇと臭化水素酸２１．５ｍｌを窒素雰囲気下、８０℃にて１時間反応させ、溶媒を加熱除去後、白色固体の臭化第一鉄を得る。次に、実施例７で合成した２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリン６４．７ｍｇ（２８．６μｍｏｌ）と、２，６−ルチジン６．７μｌのテトラヒドロフラン溶液６５ｍｌを滴下し、窒素雰囲気下で６時間沸点還流を行う。溶媒を減圧除去し、クロロホルムに再溶解し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール（８／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして濃紫色の２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリナト鉄を収量４７．３ｍｇ（収率７２％）で得た。
【００４７】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル：２３２０。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／メタノール（８／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５１（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコール））、１７３０（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３、λｍａｘ：ｎｍ）：４１８、５７５、６４８。
（実施例８）
実施例７において２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリンの代わりに、参考例２で合成した鉄錯体を用いる以外は全く同様の方法に従って、２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト鉄を収量４０ｍｇ（収率７６％）で得た。
【００４８】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２９７９。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１２２９、１０８８（νｃ＝ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４１８、５４０、５７４。
（実施例９）
実施例１〜４で、５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリンの代わりに、５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−６−ヒドロキシヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを用いた以外は同様な手法に従い、２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−６−（２−クロロアセトキシ）ヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを定量的に得た。
【００４９】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：１５８０。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／酢酸エチル（１５／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．４０（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコール））、１７５９、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４１９、５１５、５４３、５８７、６４１。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −２．６（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（３２Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）４ −、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ２ −）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ −）、４．９（２Ｈ、ｓ、 ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、７．１（４Ｈ、ｍ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（６Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）、９．０（１Ｈ、ｓ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（実施例１０）
実施例５〜７で、８−（２−メチル−Ｎ−イミダゾリル）オクタン酸塩酸塩の代わりに酢酸を用い、さらには２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンの代わりに実施例１１で得た２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−６−（２−クロロアセトキシ）ヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを用いた以外は同様な手法に従い、２−（アセトキシメチル）−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−３−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）ヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを定量的に得た。
【００５０】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３７０。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１２２４、１０８６（νｃ＝ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨ３ ＯＨ、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２０、５１５、５４７、５９１、６４８。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．８〜１．５（３２Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）４ −）、１．７（８Ｈ、ｔ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −）、２．０（３Ｈ、ｔ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ ３ ）、３．３（３６Ｈ、ｓ、−ＣＨ２ Ｎ＋ （ＣＨ ３ ）３ ）、３．７（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ ２ Ｎ＋ （ＣＨ３ ）３ ）、３．８（８Ｈ、ｔ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＣＨ ２ −）、４．３（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ ２ ＣＨ２ Ｎ＋ （ＣＨ３ ）３ ）、５．４（２Ｈ、ｂｒｓ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、７．６、７．７、７．９、８．４（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（７Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（実施例１１）
実施例１０で合成した２−（アセトキシメチル）−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−３−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）ヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを２，６−ルチジンを含む脱水メタノール溶媒中で酢酸コバルトと反応させ、コバルト錯体である２−（アセトキシメチル）−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−３−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）ヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリナトコバルト（ＩＩ）を定量的に得た。
【００５１】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４２６。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１２２９、１０８８（νｃ＝ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４０３、５２２、５５４。
（実施例１２）
実施例１〜４で、５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリンの代わりに、５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−１２−ヒドロキシドデカンアミド）フェニル］ポルフィリンを用いた以外は同様な手法に従い、２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−１２−（２−クロロアセトキシ）ドデカンアミド）フェニル］ポルフィリンを定量的に得た。
【００５２】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：１９１７。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／酢酸エチル（１５／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．４５（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコール））、１７５９、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２０、５１３、５４１、５８６、６４２。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −２．６（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（４０Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１０−）、１．８（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ２ −）、４．１（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ −）、５．０（２Ｈ、ｓ、 ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、７．１（４Ｈ、ｍ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（６Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）、９．０（１Ｈ、ｓ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（実施例１３）
実施例５、６、８、および参考例２で、８−（２−メチル−Ｎ−イミダゾリル）オクタン酸塩酸塩の代わりに６−（Ｎ−イミダゾリル）ヘキサン酸塩酸塩を用い、さらには２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンの代わりに実施例１２で得た２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−１２−（２−クロロアセトキシ）ドデカンアミド）フェニル］ポルフィリンを用いた以外は同様な手法に従い、２−［６−（イミダゾール−１−イル）ヘキサノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−３−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）ドデカンアミド）フェニル］ポルフィリナト鉄を定量的に得た。
【００５３】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４９０。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１２２９、１０８８（νｃ＝ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４１８、５４２、５７４。
（参考例３）
実施例８で合成した２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト鉄（ＩＩＩ） ０．３７ｍｇ（０．１２μｍｏｌ）を６０μｌのメタノール溶液とし、窒素置換後、一酸化炭素を通気し、アスコルビン酸水溶液を加えて還元、一酸化炭素錯体とする。これを３ｍｌの水（７０℃）に注入することによって、一酸化炭素化錯体の水分散液が得られる（λｍａｘ ：４２５、５４２ｎｍ）。さらに、窒素雰囲気下にて光照射しＣＯを脱離させると、可視吸収スペクトルは、λｍａｘ ：４４５、５３９、５７０、６１０ｎｍに移行し、イミダゾールの１つ配位した５配位デオキシ型となる。この分散液の電子顕微鏡観察から、幅約８ｎｍの紐状繊維集合体の形成を明らかにした。この分子の分子長が４ｎｍであることから、ポルフィリン環部分が中心に集まった棒状ミセル構造と考えられる。
【００５４】
この溶液に、酸素ガスを吹き込むと直ちにスペクトルが変化し、λｍａｘ ：４２３、５５０ｎｍのスペクトルが得られた。これは明らかに酸素化錯体になっていることを示す。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを１分間吹き込むことにより、可視吸収スペクトルは酸素化型スペクトルからデオキシ型スペクトルへ可逆的に変化し、酸素の吸脱着が可逆的に生起することを確認した。なお、酸素を吹き込み、次に窒素を吹き込む操作を繰り返し、酸素吸脱着を連続して行うことができた。この酸素化錯体の寿命（半減期）は、２５℃で４〜６時間であった。
（参考例４）
実施例８で合成した２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト鉄（ＩＩＩ） ０．３７ｍｇ（０．１２μｍｏｌ）、およびジパルミトイルフォスファチジルコリン４．４ｍｇ（６μｍｏｌ）を６０μｌのメタノール溶液とし、窒素置換後、一酸化炭素を通気し、アスコルビン酸水溶液を加えて還元、一酸化炭素錯体とする。これを３ｍｌの水（７０℃）に注入することによって、一酸化炭素化錯体の小胞体分散液が得られる（λｍａｘ ：４２５、５４３ｎｍ）。さらに、窒素雰囲気下にて光照射しＣＯを脱離させると、可視吸収スペクトルは、λｍａｘ ：４４５、５３８、５７１、６８０ｎｍに移行し、イミダゾールの１つ配位した５配位デオキシ型となる。この分散液の電子顕微鏡観察から、粒径１００〜２００ｎｍの均一な二分子膜小胞体の形成を確認した。
【００５５】
この溶液に、酸素ガスを吹き込むと直ちにスペクトルが変化し、λｍａｘ ：４２２、５４９ｎｍのスペクトルが得られた。これは明らかに酸素化錯体になっていることを示す。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを１分間吹き込むことにより、可視吸収スペクトルは酸素化型スペクトルからデオキシ型スペクトルへ可逆的に変化し、酸素の吸脱着が可逆的に生起することを確認した。なお、酸素を吹き込み、次に窒素を吹き込む操作を繰り返し、酸素吸脱着を連続して行うことができた。
【００５６】
【発明の効果】
この出願の発明により、酸素結合機能を持つことが知られている両親媒性金属ポルフィリン誘導体の２位置に置換基、例えばそれ自体が軸塩基として機能するイミダゾール誘導体を導入すること等により、水相系で優れた酸素運搬能を持たせた、新規なポルフィリン金属錯体が提供される。
【発明の属する技術分野】
この出願の発明は、酸素運搬能を持つ２位置側鎖を有する両親媒性テトラフェニルポルフィリン金属錯体と、その製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】
ヘモグロビンやミオグロビン中に存在する鉄（ＩＩ）ポルフィリン錯体は、酸素分子を可逆的に吸脱着する。この様な天然のポルフィリン鉄（ＩＩ）錯体と類似の酸素吸脱着機能を合成錯体で実現しようとする研究は従来数多く報告されている。その例としては、Ｊ．Ｐ．Ｃｏｌｌｍａｎ， Ａｃｃｏｕｎｔｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， １９７７， １０， ２６５ 、Ｆ．Ｂａｓｏｌｏ， Ｂ．Ｍ．Ｈｏｆｆｍａｎ， Ｊ．Ａ．Ｉｂｅｒｓ， ｉｂｉｄ， １９７５， ８， ３８４などである。特に、室温条件で安定な酸素錯体を形成できると報告されているポルフィリン鉄（ＩＩ）錯体としては、５，１０，１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ο−ピバルアミドフェニル）ポルフィリン鉄（ＩＩ）錯体（以下、ＦｅＴｐｉｖＰＰ錯体と呼ぶ）（Ｊ．Ｐ．Ｃｏｌｌｍａｎ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．， １９７５， ９７， １４２７）が既に知られている。ＦｅＴｐｉｖＰＰ錯体は軸塩素、例えば、１−アルキルイミダゾール、１−アルキル−２−メチルイミダゾールなどが共存すると、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中、室温において酸素分子を可逆的に結合できる。また、この錯体をリン脂質から成る二分子膜小胞体に包埋させることにより、生理条件下（水相系、ｐＨ７．４、≦４０℃）でも同様の機能が発揮される（Ｅ．Ｔｓｕｃｈｉｄａ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．， １９８４， １１４７）ことも報告されている。
【０００３】
リン脂質は水に容易に分散、分子集合して二分子膜小胞体を形成し、その膜内部は疎水環境を提供する。そしてこの出願の発明者らは、リン脂質類似構造を持つＦｅＴｐｉｖＰＰ誘導体（以下、リピドポルフィリン鉄と呼ぶ）を合成し、これをリン脂質と共に水中に分散させると、相溶性高く二分子膜の小胞体を形成し、ポルフィリン錯体部が疎水層間に均一に分散包埋されることを見いだしてもいる（Ｅ．Ｔｓｕｃｈｉｄａ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．， １９８４， １１４７、Ｅ．Ｔｓｕｃｈｉｄａ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ．， １９８４， ９６， Ｅ．Ｔｓｕｃｈｉｄａ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．， Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．， １９８５， ２７５）。このリピドポルフィリン小胞体は、長時間にわたって酸素吸脱着の繰り返しが可能であり、生理条件下で酸素を運搬できる初めての全合成系と成った。
【０００４】
しかし、リピドポルフィリン鉄が酸素吸着機能を発現するためには、ＦｅＴｐｉｖＰＰ錯体の場合と同様、過剰モル数の軸塩基を添加する必要がある。一般に、軸塩基として広く用いられているイミダゾール誘導体は、薬理作用を持つものがあり体内毒性の高い場合が多い。また、過剰なイミダゾール誘導体はリン脂質小胞体の形態を不安定化させる要因とも成る。この軸塩基の添加量を極限的に少なくする方法は、分子内に共有結合でイミダゾール誘導体を導入することである。
【０００５】
そこで、この出願の本発明者らは、ＦｅＴｐｉｖＰＰ錯体の２位置へ置換基として、例えばアルキルイミダゾール誘導体を導入することができれば、軸塩基を外部添加することなく安定な酸素運搬体を供給できるものと考え、既に２位置に置換基を有するＦｅＴｐｉｖＰＰ錯体を合成し、これをリン脂質小胞体中やヒト血清アルブミンに結合させた系で可逆的な酸素の吸脱着反応を明らかにしている（特開昭５９−１６４７９１号、特開昭５９−１６２９２４号、特開平８−３０１８７３号）。
【０００６】
一方、両親媒性ポルフィリン分子自身が水中で自発的に集合体を形成できれば、大量のリン脂質を利用することなしに、高濃度ヘム溶液の調製が容易になり、例えば赤血球を越える酸素溶解輸液も具体化できる。このような着想から、この出願の発明者らは、既にポルフィリン環面上に各種のリン脂質類似構造を導入した誘導体を合成し、それを水中に分散させて得たポルフィリン分子単独集合体が他分子の構築する疎水環境の支援が無くとも水相系で可逆的に酸素吸脱着できることも明らかにしている。
【０００７】
しかし、発明者らの検討においては、前記した従来技術の現状を鑑みるに、両親媒性リピドポルフィリン鉄の２位置へ置換基を導入する手法についてさらに検討し、安定な酸素錯体を形成し得る金属ポルフィリン錯体の分子設計と機能発現の研究を進めることの必要性が高まっていた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
この出願の発明は、以上のとおりの背景よりなされたものであって、前記の研究の進展の結果、この出願の発明者によって、５，１０，１５，２０−テトラキス｛α，α，α，α−ο−［２，２−ジメチル−ω−（２−（トリメチルアンモニオ）エトキシホスホナトキシ）アルキルアミド］フェニル｝ポルフィリン金属錯体の２位置へ酸素吸着能を有効に発揮させるために必要な置換基、例えば、塩基性軸配位子であるイミダゾール誘導体をポルフィリン１モルに対して１モルの割合でエステル結合で導入することにより（分子内に軸塩基を持つポルフィリンと成る）、安定な酸素運搬体が提供できるとの着想とこれを裏付ける知見を得たことに基づいて完成されている。
【０００９】
すなわち、この出願は、まず第１の発明として、一般式［Ｉ］
【００１０】
【化４】
（ここで、ｎはメチレン基数、Ｒ１は一般式［ ＩＩ ］
【００１２】
【化５】
〔ここで、Ｒ ２ は一般式［ ＩＩＩ］
【００１４】
【化６】
（ここで、Ｒ3は水素原子、メチル基、エチル基またはプロピル基を示し、Ｒ4はアルキレン基を示す）を表わす〕で表わされる置換基、Ｍは第４〜５周期の遷移金属イオンもしくはこの遷移金属イオンが存在せずに両側の窒素原子には水素原子が結合している状態を示し、Ｘ-はハロゲンイオンで、ｍは０または遷移金属イオンの価数から２を差し引いた数を示す｝
【００１６】
で表わされるテトラフェニルポルフィリン誘導体を提供する。そして、この出願は、前記第１の発明に関連して、第２の発明として、Ｒ4がＣ1〜Ｃ18アルキル基であるテトラフェニルポルフィリン金属錯体を、第３の発明として、ＭがＦｅまたはＣｏであるテトラフェニルポルフィリン金属錯体を、さらには、第４の発明として、Ｆｅの価数が＋２価または＋３価であるテトラフェニルポルフィリン金属錯体を、第５の発明として、Ｃｏの価数が＋２価であるテトラフェニルポルフィリン金属錯体を提供する。
【００１７】
【発明の実施の形態】
この出願の発明は上記のとおりの特徴を持つものであるが、以下にその実施の形態について説明する。
まず前記の第１の発明の化合物については、べつに表現すれば、次の一般式［ＩＶ］
【００１８】
【化７】
で示されるポルフィリンと、このポルフィリンに第４〜５周期の遷移金属イオンが配位した錯体、すなわち前記一般式［Ｉ］で示されるポルフィリン金属錯体として提供される。そして、具体的に酸素を結合できる錯体は、たとえば中心金属が＋２価の状態にあり、且つ塩基が１つ配位した錯体である一般式［Ｖ］
【００２０】
【化８】
（ここで、Ｌはイミダゾール誘導体などの窒素系軸配位子）、または一般式［ＶＩ］
【００２２】
【化９】
で示される。
この発明のポルフィリン金属錯体では、中心金属が＋２価錯体の形であり、２位置の置換基自体が軸塩基として機能するイミダゾール誘導体の場合、分子内イミダゾールがポルフィリン中心金属に配位し得るので、軸塩基を外部添加することなくそれ自体で酸素結合能を発揮できることになる。換言すると、軸塩基が分子内結合したポルフィリン化合物においては、軸塩基としてのイミダゾール誘導体の添加が不必要であり、生体内投与を考慮した場合、軸塩基濃度が極限まで低減された有用な素材と成り得るのである。また、このポルフィリン錯体は両親媒性構造を有するので、水中で自発的に組織形成して集合体を形成、錯体部近傍に疎水環境を自ら構築できるので、生理条件下における安定な酸素錯体形成を可能とし、人工赤血球としての役割を果たすことができる。
【００２４】
ポルフィリンが例えば第４周期に属する金属イオンの錯体である場合、酸化還元反応、酸素酸化反応または酸素添加反応の触媒としての付加価値も高い。従って、本発明の該ポルフィリン金属錯体は、人工酸素運搬体の他、ガス吸着剤、酸化還元触媒、酸素酸化反応触媒、酸素添加反応触媒としての特徴を持つ。
そして、この出願の発明のポルフィリン金属錯体は、次の一般式［ＶＩＩ］
【００２５】
【化１０】
（ここで、ｎはメチレン基数（１〜１８））で表わされる両親媒性ポルフィリンを出発物質として製造可能とされる。また、この出発物質そのものは、たとえば特開昭５９−１００１４８８号に従って合成される。具体的に、この発明のポルフィリンについてその製造法を例示説明すると次のとおりの方法が採用される。
＜Ａ＞４倍モル以上のクロロアセチルクロライドを加えた適当な乾燥有機溶媒中、例えば乾燥ジクロロメタン中に、前記一般式［ＶＩＩ］ で表わされるポルフィリン誘導体と４倍モル以上のトリエチルアミンの乾燥ジクロロメタン溶液を加え、室温で２〜１２時間反応させる。水を加えて反応を停止させた後、これを洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られる５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを用いることにより、以下の手法に従い順次合成を進める。
【００２７】
＜Ｂ＞５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを適当な乾燥有機溶媒中、例えば乾燥クロロホルム中で、塩化第一銅のメタノール溶液を当量モル以上加えた後、１時間以上還流すると反応溶液は明赤色と成る。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィナト銅（ＩＩ）を得る。
【００２８】
＜Ｃ＞先ず、乾燥ジメチルホルムアミドを氷水で冷却し、オキシ塩化リンを加え室温で１時間攪拌し、 Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬を調製する。そこへ乾燥クロロホルムに溶解した５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィナト銅（ＩＩ）錯体を氷冷下で滴下し、１２〜２４時間沸点還流を行う。反応の進行に伴い濃緑色の溶液（イミニウム塩）となる。放冷後、氷冷下酢酸ナトリウム飽和溶液を徐々に加え、２０〜４０℃で３〜１２時間攪拌すると溶液は赤紫色と成る。これを水で洗浄し、乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィナト銅（ＩＩ）錯体を得る。
【００２９】
＜Ｄ＞２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィナト銅（ＩＩ）錯体を適当な有機溶剤、例えばジクロロメタン、クロロホルムなどに溶解し、溶媒と同量の濃硫酸を加え、室温にて３〜５分間激しく攪拌する。この時溶液は直ちにジカチオン由来の緑色となる。反応溶液をジクロロメタン／氷水の二相溶媒にゆっくりと加え炭酸水素ナトリウムで中和すると、溶液は赤紫色に変化する。これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを得る。
【００３０】
＜Ｅ＞この２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを乾燥ジクロロメタン／脱水メタノールの混合溶媒に溶解し、５〜２０倍モルの水素化ホウ素ナトリウムを加える。ＮａＣｌ−氷で冷却しながら窒素雰囲気で３〜２０分間攪拌し、水を加えて反応を停止する。これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−ヒドロキシ−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを得る。こうして得られたポルフィリン誘導体の２位ヒドロキシメチル基に、エステル結合でカルボン酸誘導体を導入する。エステル結合を生成させる方法としては、酸ハロゲン化法、酸無水物法などが有効で、容易に高収率で所望のポルフィリンが得られる。
【００３１】
＜Ｆ＞ω−（２−メチル−Ｎ−イミダゾリル）アルカン酸塩酸塩は、例えばＪ．Ｐ．Ｃｏｌｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．， １９８０， １０２， ４１８２記載の方法に従って合成できる。アルキル鎖長は、Ｃ４ 〜Ｃ１２が望ましい。アセトニトリル溶液に、窒素雰囲気下、塩化ピバロイルを加え、室温で１〜２時間攪拌する。溶媒を減圧除去後、２−ヒドロキシ−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンと４−ジメチルアミノピリジンの乾燥テトラヒドロフラン溶液を加え、窒素雰囲気下、０℃で１〜３時間、さらに室温で１〜２時間攪拌する。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）アルカノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを得る。
【００３２】
＜Ｇ＞２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）アルカノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを２，６−ルチジンと酢酸の混合溶媒に溶解し、氷冷下でヒドラジンジチオカルボネート水溶液を滴下、３〜１０分間攪拌する。その後、氷水に反応溶液を注ぎ反応を停止させ、これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）アルカノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−ヒドロキシアルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを得る。
【００３３】
＜Ｈ＞こうして得た２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）アルカノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−ヒドロキシアルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンに常法（例えば、Ｄ． Ｄｏｌｐｈｉｎ編、 Ｔｈｅ Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ、１９７８年、アカデミック・プレス社など）により中心金属を導入することによって、相当のポルフィリン金属錯体が得られる。一般に、鉄錯体の場合にはポルフィナト鉄（ＩＩＩ） 錯体が、コバルト錯体の場合にはポルフィナトコバルト（ＩＩ）錯体が得られる。
【００３４】
＜Ｉ＞２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）アルカノイルオキシメチル］５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−ヒドロキシアルキルアミド｝フェニル］ポルフィリン金属錯体およびトリエチルアミンをジクロロメタンに溶解し、窒素雰囲気下、０℃にて２−クロロ−２−オキソ−１，３−ジオキサ−２−ホスホランを滴下、０℃で１〜３時間、さらに室温で１〜４時間攪拌する。溶媒を減圧除去後、ジメチルホルムアミドに再溶解して耐圧反応容器へ移し、過剰量のトリメチルアミンを加え、室温で１〜３時間、さらに６０〜８０℃で１２〜３６時間攪拌する。放冷後、耐圧反応容器を開栓してトリメチルアミンを除去した後、不溶成分は乾燥ジエチルエーテルにて洗浄、真空乾燥し、溶液成分は溶媒を減圧除去する。このメタノール溶液を冷アセトン中へ再沈殿し、さらにゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オルカノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω′−（２−（トリメチルアンモニオ）エトキシホスホナトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリン金属錯体を得る。
【００３５】
なお、上記ポルフィリン金属錯体の内、鉄（ＩＩＩ） 錯体の形を有する場合は、適当な還元剤（亜カチオン酸ナトリウム、アスコルビン酸など）を用い、常法により中心金属を３価から２価へ還元すれば酸素結合活性が付与できる。これらのポルフィナト鉄（ＩＩ）錯体を脂質分子から成る二分子膜小胞体に包埋した系、リン脂質被覆脂肪乳剤中へ内包した系、さらには水中、単独で自発的に分子集合した系、いずれの場合も酸素と接触すると速やかに安定な酸素錯体を生成する。また、これらの錯体は酸素分圧に応じ酸素を吸脱着する。この酸素吸脱着は可逆的に繰り返し行うことができ、酸素吸脱着剤、酸素運搬体として作用する。
【００３６】
この出願の発明のポルフィリン金属錯体では、２位置の置換基がポルフィリン中心金属に配位性である場合、外部から過剰の軸配位子を添加することなく、それ自身が活性化合物となり得る。これらの理由から、本発明の該ポルフィリン金属錯体は、均一系、不均一系での酸化還元反応触媒、およびガス吸着剤としての応用が可能となるばかりでなく、体内毒性の高い遊離イミダゾールの存在を解消できることから、鉄（ＩＩ）またはコバルト（ＩＩ）錯体の場合、人工酸素運搬体としての特徴を持つ。
【００３７】
以下、実施例により詳細に説明する。なお、この出願の発明が実施例のものに限定されないことは、言うまでもないことである。
【００３８】
【実施例】
（実施例１）
モノクロロアセチルクロライド０．７７ｍｌ（８．８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、これに特開昭５９−１００１４８８号に記載された方法に従って得た５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリン３．００ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１．８５ｍｌ（１３．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液６０ｍｌを滴下、室温で２時間攪拌する。これをクロロホルム／水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱水、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め真空乾燥する。こうして赤紫色の５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを収量２．９３ｇ（収率８４．５％）で得た。
【００３９】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３９６。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１７６１、１７４０（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２０、５１３、５４４、５８８、６４４。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −２．６（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．４（２４Ｈ、ｓ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（１２８Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１６−）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ２ −）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ −）、７．１（４Ｈ、ｓ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（８Ｈ、ｓ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（参考例１）
得られたポルフィリンの銅挿入反応は、例えばＤ． Ｄｏｌｐｈｉｎ編、Ｔｈｅ Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ 、１９７８年、アカデミック・プレス社などに記載の一般法により達成できる。５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリン ２．９２ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液８０ｍｌに、塩化第一銅・二水和物５３３ｍｇ（３．１３ｍｍｏｌ）、メタノール８．２ｍｌ、トリエチルアミン０．８６ｍｌ（６．２５ｍｍｏｌ）を加え、１時間沸点還流を行うと、溶液の色が銅錯体由来の明赤色となる。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラム（クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め真空乾燥する。こうして赤紫色の５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト銅錯体を収量１．９８ｇ（収率６６％）で得た。
【００４０】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３９６。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５３（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１７６１、１７４１（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４１６、５３８、５７４。
（実施例２）
ジメチルホルムアミド３８．６ｍｌを氷水で冷却し、オキシ塩化リン３０．８ｍｌ（０．３３ｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌、 Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬を調製した。ここにクロロホルムに溶解した５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト銅錯体１．９８ｇ（０．８３ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、その後１５時間沸点還流を行う。反応の進行に伴い濃緑色の溶液（イミニウム塩）となる。放冷後、反応溶液を酢酸ナトリウムの飽和水溶液に滴下し、さらに４０℃で３時間攪拌すると、溶液は赤紫色となる。これをクロロホルム／水で抽出洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト銅錯体を収量６８２ｍｇ（収率３４％）で得た。
【００４１】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４２３。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．４９（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１７５９、１７３６（νｃ＝ｏ（エステル））。１６７４（νｃ＝ｏ（アルデヒド））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２７、５４８、５８８。
（実施例３）
２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト銅錯体３７７ｍｇをジクロロメタン１４ｍｌに溶解し、濃硫酸３．５ｍｌを加え、激しく攪拌、室温で３分間反応させる。溶液は直ちにジカチオンに由来する緑色となる。反応液をジクロロメタンと氷水の二相溶液にゆっくりと加え、炭酸水素ナトリウムで中和するとジクロロメタン相が紫色となる。これをクロロホルム／水で抽出洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／エーテル（２０／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを収量２５８ｍｇ（収率７０％）で得た。
【００４２】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３６２。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．３８（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１７５９、１７４２（νｃ＝ｏ（エステル））、１６８０（νｃ＝ｏ（アルデヒド）。
可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４３１、５２３、５６１、６００、６５７。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −２．４（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．１〜−０．３（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（１２８Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１６−）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３ ＣＨ ２ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ２ −）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ −）、７．１（４Ｈ、ｍ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（６Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）、９．４（１Ｈ、ｓ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）９．５（１Ｈ、ｓ、ｆｏｒｍｙｌ）。
（実施例４）
２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリン５２９ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン／脱水メタノールの混合溶媒（１／１）６６ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム９１ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加える。食塩−氷水浴（約−１５℃）で冷却しながら、窒素雰囲気で３分間攪拌後、水を加えて反応を停止する。これをクロロホルム／水で抽出洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール（５０／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを収量４３８ｍｇ（収率８３％）で得た。
【００４３】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３６４。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／酢酸エチル（１５／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコール））、１７５９、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４１９、５１４、５４２、５８７、６４２。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −２．６（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（１２８Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１６−）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ２ −）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ −）、４．９（２Ｈ、ｓ、 ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、７．１（４Ｈ、ｍ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（６Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）、９．０（１Ｈ、ｓ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（実施例５）
ω−イミダゾリルアルキルカルボン酸誘導体は、例えばＪ． Ｐ． Ｃｏｌｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｓｏｃ．， １９８０， １０２， ４１８２記載の方法に従って合成できる。８−（２−メチル−Ｎ−イミダゾリル）オクタン酸塩酸塩２８ｍｇ（９４μｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、室温で３０分間攪拌後、塩化ピバロイル０．３ｍｌ（１．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。溶媒を減圧除去後２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリン５０ｍｇ（２１．１μｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン２０ｍｇのＴＨＦ溶液１０ｍｌを加え、窒素雰囲気下０℃で１時間、さらに室温で１時間反応させる。溶媒を減圧除去後シリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール（１５／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして紫色の２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを収量２５ｍｇ（収率４５％）で得た。
【００４４】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２５７１。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／メタノール（２０／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５８（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１７５９、１７３９（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２１、５１５、５４６、５８８、６４６。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −２．６（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（１３４Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１６−、−（ＣＨ２ ）３ −）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −、２Ｈ、ｍ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ ＣＨ ２ −）、１．８（２Ｈ、ｍ、−ＣＨ ２ ＣＨ２ −（１−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、２．３（２Ｈ、ｔ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ ２ −）、２．４（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３ −（２−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、３．８（２Ｈ、ｔ、−ＣＨ２ −（１−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ３ −）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ −）、５．３（２Ｈ、ｍ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、６．８、６．９（２Ｈ、２ｄ、ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、７．１（４Ｈ、ｍ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．７、７．８、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（７Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（実施例６）
２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリン１３０ｍｇ（５０．６μｍｏｌ）を２，６−ルチジン２．９ｍｌと酢酸０．９６ｍｌに溶解、氷冷下で３７５ｍＭ−ヒドラジンジチオカルボネート水溶液１．６２ｍｌ（０．６１ｍｍｏｌ）を滴下、３分間攪拌する。氷水に反応溶液を注ぎ、これをクロロホルム／水で抽出洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去しシリカゲルカラムクロロホルム／メタノール（８／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め真空乾燥する。こうして、２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを収量４５．７ｍｇ（収率４０％）で得た。
【００４５】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２５６５。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５５（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコール））、１７３０（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２０、５１５、５４６、５８７、６４２。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ）−２．６（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（１３４Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１６−、−（ＣＨ２ ）３ −）、１．６（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ ２ ＣＨ２ ＯＨ）、１．７（２Ｈ、ｍ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ ＣＨ ２ −）、１．８（２Ｈ、ｍ、−ＣＨ ２ ＣＨ２ −（１−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、２．３（２Ｈ、ｔ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ ２ ）、２．４（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３ −（２−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、３．６（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ ２ ＯＨ）、３．８（２Ｈ、ｔ、−ＣＨ２ −（１−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、５．３（２Ｈ、ｍ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、６．８、６．９（２Ｈ、２ｓ、ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、７．１（４Ｈ、ｍ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．７、７．８、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（７Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（実施例７）
２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリン４０ｍｇ（１７．７μｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｌ、トリエチルアミン０．０２５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下０℃でリン酸エステル化試薬（０．０１７ｍｌ）を滴下、０℃で１時間、さらに室温で１時間攪拌する。溶媒を減圧除去後、ジメチルホルムアミド１０ｍｌに再溶解、これを耐圧反応容器へ移し、トリメチルアミン０．２５ｍｌを加え、０℃で１時間、さらに６０℃で１２時間攪拌反応させる。冷却しながら容器を開栓し、余剰のトリメチルアミンを除去した後、沈殿物を乾燥ジエチルエーテルで洗浄、溶液成分は減圧乾固させる。得られた反応固形物をメタノールに再溶解させ、冷アセトン中へ再沈殿することにより粗精製、最後にゲルカラム（セファデックス ＬＨ−６０）（クロロホルム／ベンゼン）で精製し、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを収量２８ｍｇ（収率５６％）で得た。
【００４６】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２９２６。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１２２４、１０８６（νｃ＝ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨ３ ＯＨ、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２０、５１５、５４７、５９１、６４８。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．８〜１．５（１３４Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１６−、−（ＣＨ２ ）３ −）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −、２Ｈ、ｍ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ ＣＨ ２ −）、１．９（２Ｈ、ｍ、−ＣＨ ２ ＣＨ２ −（１−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、２．４（２Ｈ、ｔ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ ２ ）、２．７（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３ −（２−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、３．３（３６Ｈ、ｓ、−ＣＨ ２ Ｎ＋ （ＣＨ３ ）３ ）、３．７（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ ２ Ｎ＋ （ＣＨ３ ）３ 、３．８（８Ｈ、ｔ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＣＨ ２ −）、４．２（２Ｈ、ｔ、−ＣＨ２ −（１−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ））、４．３（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ ２ ＣＨ２ Ｎ＋ （ＣＨ３ ）３ ）、５．４（２Ｈ、ｂｒｓ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、７．４、７．５（２Ｈ、２ｓ、ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、７．６、７．７、７．９、８．４（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（７Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（参考例２）
ポルフィリンへの鉄導入反応は、例えばＤ． Ｄｏｌｐｈｉｎ編、 Ｔｈｅ Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ、１９７８年、アカデミック・プレス社などに記載の一般法により達成できる。電解鉄１．４ｇと臭化水素酸２１．５ｍｌを窒素雰囲気下、８０℃にて１時間反応させ、溶媒を加熱除去後、白色固体の臭化第一鉄を得る。次に、実施例７で合成した２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリン６４．７ｍｇ（２８．６μｍｏｌ）と、２，６−ルチジン６．７μｌのテトラヒドロフラン溶液６５ｍｌを滴下し、窒素雰囲気下で６時間沸点還流を行う。溶媒を減圧除去し、クロロホルムに再溶解し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール（８／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして濃紫色の２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリナト鉄を収量４７．３ｍｇ（収率７２％）で得た。
【００４７】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル：２３２０。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／メタノール（８／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５１（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコール））、１７３０（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３、λｍａｘ：ｎｍ）：４１８、５７５、６４８。
（実施例８）
実施例７において２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリンの代わりに、参考例２で合成した鉄錯体を用いる以外は全く同様の方法に従って、２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト鉄を収量４０ｍｇ（収率７６％）で得た。
【００４８】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２９７９。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１２２９、１０８８（νｃ＝ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４１８、５４０、５７４。
（実施例９）
実施例１〜４で、５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリンの代わりに、５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−６−ヒドロキシヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを用いた以外は同様な手法に従い、２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−６−（２−クロロアセトキシ）ヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを定量的に得た。
【００４９】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：１５８０。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／酢酸エチル（１５／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．４０（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコール））、１７５９、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４１９、５１５、５４３、５８７、６４１。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −２．６（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（３２Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）４ −、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ２ −）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ −）、４．９（２Ｈ、ｓ、 ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、７．１（４Ｈ、ｍ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（６Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）、９．０（１Ｈ、ｓ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（実施例１０）
実施例５〜７で、８−（２−メチル−Ｎ−イミダゾリル）オクタン酸塩酸塩の代わりに酢酸を用い、さらには２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンの代わりに実施例１１で得た２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−６−（２−クロロアセトキシ）ヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを用いた以外は同様な手法に従い、２−（アセトキシメチル）−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−３−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）ヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを定量的に得た。
【００５０】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３７０。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１２２４、１０８６（νｃ＝ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨ３ ＯＨ、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２０、５１５、５４７、５９１、６４８。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．８〜１．５（３２Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）４ −）、１．７（８Ｈ、ｔ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −）、２．０（３Ｈ、ｔ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ ３ ）、３．３（３６Ｈ、ｓ、−ＣＨ２ Ｎ＋ （ＣＨ ３ ）３ ）、３．７（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ ２ Ｎ＋ （ＣＨ３ ）３ ）、３．８（８Ｈ、ｔ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＣＨ ２ −）、４．３（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ ２ ＣＨ２ Ｎ＋ （ＣＨ３ ）３ ）、５．４（２Ｈ、ｂｒｓ、 Ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、７．６、７．７、７．９、８．４（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（７Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（実施例１１）
実施例１０で合成した２−（アセトキシメチル）−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−３−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）ヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを２，６−ルチジンを含む脱水メタノール溶媒中で酢酸コバルトと反応させ、コバルト錯体である２−（アセトキシメチル）−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−３−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）ヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリナトコバルト（ＩＩ）を定量的に得た。
【００５１】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４２６。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１２２９、１０８８（νｃ＝ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４０３、５２２、５５４。
（実施例１２）
実施例１〜４で、５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリンの代わりに、５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−１２−ヒドロキシドデカンアミド）フェニル］ポルフィリンを用いた以外は同様な手法に従い、２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−１２−（２−クロロアセトキシ）ドデカンアミド）フェニル］ポルフィリンを定量的に得た。
【００５２】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：１９１７。薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／酢酸エチル（１５／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．４５（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコール））、１７５９、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４２０、５１３、５４１、５８６、６４２。 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ ）：δ（ｐｐｍ） −２．６（２Ｈ、ｓ、 ｉｎｎｅｒ−Ｈ）、−０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ３ ）、０．７〜１．４（４０Ｈ、ｍ、−（ＣＨ２ ）１０−）、１．８（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ ＣＨ ２ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ２ −）、４．１（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ −）、５．０（２Ｈ、ｓ、 ｐｏｒ−ＣＨ２ −）、７．１（４Ｈ、ｍ、 ａｍｉｄｅ−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、８．７（１６Ｈ、ｍ、ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）、８．８（６Ｈ、ｍ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）、９．０（１Ｈ、ｓ、ｐｙｒｒｏｌβ−Ｈ）。
（実施例１３）
実施例５、６、８、および参考例２で、８−（２−メチル−Ｎ−イミダゾリル）オクタン酸塩酸塩の代わりに６−（Ｎ−イミダゾリル）ヘキサン酸塩酸塩を用い、さらには２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリンの代わりに実施例１２で得た２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−１２−（２−クロロアセトキシ）ドデカンアミド）フェニル］ポルフィリンを用いた以外は同様な手法に従い、２−［６−（イミダゾール−１−イル）ヘキサノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−３−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）ドデカンアミド）フェニル］ポルフィリナト鉄を定量的に得た。
【００５３】
前記したポルフィリンの分析結果は、以下の通りである；
ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４９０。赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１）：１２２９、１０８８（νｃ＝ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ３ 、λｍａｘ ：ｎｍ）：４１８、５４２、５７４。
（参考例３）
実施例８で合成した２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト鉄（ＩＩＩ） ０．３７ｍｇ（０．１２μｍｏｌ）を６０μｌのメタノール溶液とし、窒素置換後、一酸化炭素を通気し、アスコルビン酸水溶液を加えて還元、一酸化炭素錯体とする。これを３ｍｌの水（７０℃）に注入することによって、一酸化炭素化錯体の水分散液が得られる（λｍａｘ ：４２５、５４２ｎｍ）。さらに、窒素雰囲気下にて光照射しＣＯを脱離させると、可視吸収スペクトルは、λｍａｘ ：４４５、５３９、５７０、６１０ｎｍに移行し、イミダゾールの１つ配位した５配位デオキシ型となる。この分散液の電子顕微鏡観察から、幅約８ｎｍの紐状繊維集合体の形成を明らかにした。この分子の分子長が４ｎｍであることから、ポルフィリン環部分が中心に集まった棒状ミセル構造と考えられる。
【００５４】
この溶液に、酸素ガスを吹き込むと直ちにスペクトルが変化し、λｍａｘ ：４２３、５５０ｎｍのスペクトルが得られた。これは明らかに酸素化錯体になっていることを示す。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを１分間吹き込むことにより、可視吸収スペクトルは酸素化型スペクトルからデオキシ型スペクトルへ可逆的に変化し、酸素の吸脱着が可逆的に生起することを確認した。なお、酸素を吹き込み、次に窒素を吹き込む操作を繰り返し、酸素吸脱着を連続して行うことができた。この酸素化錯体の寿命（半減期）は、２５℃で４〜６時間であった。
（参考例４）
実施例８で合成した２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト鉄（ＩＩＩ） ０．３７ｍｇ（０．１２μｍｏｌ）、およびジパルミトイルフォスファチジルコリン４．４ｍｇ（６μｍｏｌ）を６０μｌのメタノール溶液とし、窒素置換後、一酸化炭素を通気し、アスコルビン酸水溶液を加えて還元、一酸化炭素錯体とする。これを３ｍｌの水（７０℃）に注入することによって、一酸化炭素化錯体の小胞体分散液が得られる（λｍａｘ ：４２５、５４３ｎｍ）。さらに、窒素雰囲気下にて光照射しＣＯを脱離させると、可視吸収スペクトルは、λｍａｘ ：４４５、５３８、５７１、６８０ｎｍに移行し、イミダゾールの１つ配位した５配位デオキシ型となる。この分散液の電子顕微鏡観察から、粒径１００〜２００ｎｍの均一な二分子膜小胞体の形成を確認した。
【００５５】
この溶液に、酸素ガスを吹き込むと直ちにスペクトルが変化し、λｍａｘ ：４２２、５４９ｎｍのスペクトルが得られた。これは明らかに酸素化錯体になっていることを示す。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを１分間吹き込むことにより、可視吸収スペクトルは酸素化型スペクトルからデオキシ型スペクトルへ可逆的に変化し、酸素の吸脱着が可逆的に生起することを確認した。なお、酸素を吹き込み、次に窒素を吹き込む操作を繰り返し、酸素吸脱着を連続して行うことができた。
【００５６】
【発明の効果】
この出願の発明により、酸素結合機能を持つことが知られている両親媒性金属ポルフィリン誘導体の２位置に置換基、例えばそれ自体が軸塩基として機能するイミダゾール誘導体を導入すること等により、水相系で優れた酸素運搬能を持たせた、新規なポルフィリン金属錯体が提供される。
Claims (5)
- 一般式［Ｉ］
で表わされるテトラフェニルポルフィリン誘導体。 - Ｒ4がＣ1〜Ｃ18アルキレン基である請求項１記載のテトラフェニルポルフィリン金属錯体。
- ＭがＦｅまたはＣｏである請求項１または２のいずれかに記載のテトラフェニルポルフィリン金属錯体。
- Ｆｅの価数が＋２価または＋３価である請求項３記載のテトラフェニルポルフィリン金属錯体。
- Ｃｏの価数が＋２価である請求項３記載のテトラフェニルポルフィリン金属錯体。
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| JP05716498A JP3604556B2 (ja) | 1998-03-09 | 1998-03-09 | ２位置に側鎖を有する両親媒性テトラフェニルポルフィ リン金属錯体とその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05716498A JP3604556B2 (ja) | 1998-03-09 | 1998-03-09 | ２位置に側鎖を有する両親媒性テトラフェニルポルフィ リン金属錯体とその製造方法 |
Publications (2)
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|---|---|
| JPH11255789A JPH11255789A (ja) | 1999-09-21 |
| JP3604556B2 true JP3604556B2 (ja) | 2004-12-22 |
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ID=13047932
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| JP05716498A Expired - Fee Related JP3604556B2 (ja) | 1998-03-09 | 1998-03-09 | ２位置に側鎖を有する両親媒性テトラフェニルポルフィ リン金属錯体とその製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2321364B1 (en) | 2008-08-22 | 2015-08-12 | Novomer, Inc. | Methods for polymer synthesis |
-
1998
- 1998-03-09 JP JP05716498A patent/JP3604556B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
| JPH11255789A (ja) | 1999-09-21 |
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