JPS59101490A - ホスホリルコリン基を有する鉄―テトラフェニルポルフィン錯体、およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） ％式％） （ここでｎは１〜２０の整数）で示されるホスホリルコ
リン基を有する新規な鉄−５，１０，１５゜２０−テト
ラ〔α、α、α、α−０−（置換アミド）フェニル〕ポ
ルフィン錯体、その製造方法およびそれらを有効成分と
する酸素吸脱着剤に関する。

有機溶媒中室温で酸素錯体を生成できる鉄−ポルフィン
錯体については従来多く報告されている。その例として
はＪ、　Ｐ、　Ｃｏｌ１ｍａｎ＋　Ａｃｃｏｕｎｔｓｏ
ｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅａｃｈ　ｓ　１０　＋
　２６５　（１９７７）あるいはＦ、　Ｂａ５ｏｌｏ　
ｐ　Ｂ、　Ｍ、　ＨｏｆｆｍａｎおよびＪ、　Ａ。

Ｉｂｅｒｓ　、　１ｂｉｄ、　ｐ　８　ｐ　３８４　（
１９７５）などである。

しかしこれらの鉄−ポルフィリン錯体は少量でも水が共
存すると直ちに酸化され、酸素錯体を生成できない欠点
を有する。しかもこれら錯体は水に溶解しない問題もあ
る。

一般式Ｉで表わされる本発明の錯体は水系媒質に可溶で
あるかもしくは少量の界面活性剤、リン脂質、合成水溶
性高分子、多糖類、水溶性タンパク質などを含む水溶液
に可溶であシ、水中で使用できる鉄−テトラフェニルポ
ルノイン錯体を提供できる。さらに本発明の錯体は中心
鉄が２価の状態で適当な塩基性配位子、好ましくは置換
イミダゾール配位子の存在下に均一水溶液中、室温で酸
素錯体を生成可能であり、非常に有用な可逆的な酸素の
吸脱着剤としての特徴を持つ。

式Ｉの新規な錯体は本発明によれば式■（ここでｎは１
〜２０の整数）で示されるカルデン酸クロリドとＪ、Ｐ
、Ｃ０１Ｃ０１ｌ他、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｔｈｅ　Ａ
ｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ＋
　９し１４２７（１９７５）に報告されている弐■ で示される５、１０，１５．２０−テトラ（α、α、α
、α−〇−アミノフェニル）ポルフィン（以下Ｈ２Ｔ　
ａｍＰＰと省略する。）を塩基の存在下に反応させ、得
られた式■ （ここでｎは先に定義したと同様である。）で示される
化合物をアニソール存在下、無水塩化アルミニウムによ
ジベンジル基を除去させ、得られた式ＶＨ （ＣＨ２）ｎ （ここでｎは先に定義したと同様である。）で示される
化合物をピリジン存在下臭化第一鉄と反応させ、得られ
た式■ （ｃＨｚ）ｎ （ここでｎは先に定義したと同義であシ、Ｘは−・ロダ
シ原子）で示される化合物を、２−クロロ−２−オキノ
ー１．３．２−ジオキサホスホランと反応させリン酸エ
ステル体としたのち、過剰のトリメチルアミンと反応さ
せてホスホリルコリン化を行わせる方法によシ一般式■
を製造できる。

一般式Ｈの出発原料は新規化合物であるが以下の方法で
合成した。ω−ベンジルオキシアルキルハライドをＧｅ
ｏｒｇｅ　Ｒ，Ｎｅｗｋｏｍｅ他、５ｙｎｔｈｅＢｉｓ
　１１９７５．５１７．の報告に従って生成させた２−
メチルプロピオン酸のジリチウムアニオンと初め低＠（
−７０℃〜−２０℃）でそののち昇温して３０〜４５℃
で反応させた。次に反応混合物を冷希塩酸で分解し、溶
媒で抽出した粗生成物を非極性溶媒、例えば石油エーテ
ル、ｎ−ヘキサン、ｎ−へブタン中で再結晶してω−ベ
ンジルオキシ−２，２−ジメチルアルカン酸を無色結晶
として得た。これを非極性溶媒、好ましくはベンゼンま
たは四塩化炭素中あるいは無溶媒で過剰量の塩化チオニ
ルと反応させたのち減圧濃縮して一般式■で示されるω
−ペンノルオキシ−２，２−ジメチルアルカン酸クロリ
ドを得た。

原料の式■ （ここでｎは先に定義したと同義であシ、Ｘ′は塩素捷
たは臭素を表わす。）で示されるω−ベンジルオキシア
ルキルハライドは、ｎ＝１、ｘ’　＝　ｃｔの場合はＡ
、　Ｊ、　Ｈ１ｌｌ他、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｔｈｅ　
Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ
＋　４８　＋　　２５７（１９２６）、の報告によって
、ｎ　＝　２、Ｘ′＝Ｂｒの場合はＳ、　Ｃｒｅｍｅｒ
他、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、ｇ５７４１９７　
（１９６４）の報告に従って合成できる。またｎ　＝　
３〜２０、Ｘ’＝Ｂｒについてはα、ω−ジグロモアル
カンを１当量のナトリウムベンジルオキシドとベンゼン
中還流反応することで得られる。

一般式Ｈのカルボン酸りロリドの過剰量を公知物質であ
るＨ２ＴａｍＰＰの無水非プロトン性溶媒、好ましくは
テトラヒドロフラン、ノクロルメタン、クロロホルム、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトン溶液中で
過剰のトリエチルアミンまたはピリジン存在下に０℃か
ら室温で反応させたのち、水に注ぎクロロホルムで抽出
し、分離した抽出液を蒸発させて得た残渣をシリカダル
カラムクロマトグラフィーによシ精製することで一般式
■で示される化合物が得られる。

精製には必要に応じ再結晶を用いても良い。

この一般式■で示されるベンノルエーテル体のベンジル
基を除去するために、ノクロルメタン：ニトロメタンの
混合溶媒中で過剰量のア二ンール存在下、過剰の無水塩
化アルミニウムと一５℃ないし３０℃、好ましくは１５
℃ないし２５℃で２時間ないし１２時間反応させた。反
応混合物を氷水中に注ぎクロロホルムで抽出し、抽出液
を水洗ついで４％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗滌後、
分離したクロロホルム層を芒硝で乾燥し、クロロホルム
を蒸発させて得た残渣ヲ、ベンゼンまたはノクロルメタ
ンーベンゼンの混合溶媒から再結晶した。

得られた一般式■の化合物に鉄を導入するには、Ｊ、　
Ｐ−Ｃｏｌ１ｍａｎ他、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ
Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ
＋　９７　＋　１４２７（１９７５）、の報告の方法に
従い、窒素ガス雰囲気下で還流した無水テトラヒドロフ
ラン中ビリノンの存在下で過剰の臭化第一鉄と反応させ
た。反応溶液を減圧乾固し、クロロホルムまたはクロロ
ホルムとメタノールの混合溶媒を用いアルミナ又はシリ
カダルカラムクロマトグラフィーで精製し、臭化水素酸
と処理して得られた一般式■化合物は中心鉄３価の状態
で対イオンとして１個の臭素イオンを持つ。この際臭化
水素酸に代え塩酸を用いれば塩素イオンが、ヨウ化水素
酸を用いればヨウ素イオンを持つ。

一般式■のｆヒ合物のホスホリルコリン化はＮ。

Ｓ、　Ｃｈａｎｄｒａｋｕｍａｒ他、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　＋幻、１０４３　（１９’８
２）、の報告にある水酸基のホスホリルコリン化の反応
を改良した。一般式■の化合物を無水の非プロトン性溶
媒、例えばノクロルメタン、クロロホルムまたはベンゼ
ン中で、１つの水酸基に対し、１ないし２当量のピリノ
ン存在下２−クロロ−２−オキノー１．３゜２−ジオキ
サホスホランの１ないし２当量を０℃ないし室温で滴下
し、その後室温で６ないし２４時間反応させた。反応溶
液を減圧留去して得られた残置をアセトニ）　ＩＪルま
たはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、トリメチ
ルアミンを加えステンレス製封管容器中で５０°ないし
６５℃で１２時間ないし２４時間反応させた。

反応混合物を濾過して褐色沈殿を得た。これをアセトン
で洗滌ののち、セファデックスＧ−２５、セファデック
スＬＨ−６０（以上ファルマシア社製）、＝！たけトヨ
パールＨＷ−４０（東洋曹達■製）などの適当なケ９ル
を用いて、メタノールま裔 たは水を溶媒としてカラムクロマトを行ない羨製 婢した。かくして所望の一般式（１）で示されるホスホ
コリン基を有する新規な鉄−５，１０，１５，２０−テ
トラ〔α、α、α、α−０−（置換アミド〕フェニル〕
ポルフィン錯体が得られた。

との錯体を水系媒質（例えば水、緩衝液（ｐＨ４ないし
ＰＩ（１０）、生理食塩水など）に溶解し、塩基性配位
子好ましくは置換イミダゾール配位子を１ないし１００
０倍当量、好ましくは５ないし２００倍当量加えて、窒
素をパズルして脱酸素した水溶液とした。中心鉄を３価
から２価へ還元するには、１ないし１０倍量の亜ニチオ
ン酸ナトリウムかまたは水素化ホウ素ナトリウムもしく
はアスコルビン酸を加える方法、ノぐラジウム黒または
パラジウム炭素触媒存在下水素ガスによシ還元する方法
、Ｅ、　Ｈａｓｅｇａｗａ他、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ
Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ＋　１０４　＋　７９３
（１９８２）％に報告した酵素系による還元方法などが
使用できる。

還元により得られた鉄（Ｉｔ）錯体の水溶液は室温で酸
素を吹き込むと酸素錯体となシ、これに窒素を吹き込む
と元の鉄（ＩＩ）錯体へ戻ることから可逆的な酸素の吸
脱着を確認した。使用する水系媒質には１ないし３０　
％　（ｗ／ｖ　）の量のデキストランまたはヒドロキシ
エテルス゛ターチもシくハポリＬ−グルタミン酸あるい
はポリビニルピロリドンまたはアルブミンもしくは各種
糖類、アミノ酸などの良く知られた輸液成分を添加する
ことも可能で、この際にも酸素吸脱着機能には何ら悪影
響はない。かくして本発明の酸素吸着剤は工業的利用は
もちろん生体へも投与可能なものとしての価値が大きい
。

ここで使用される置換イミダゾールは一般式■４ （ここでＲ１は水素またはメチル基もしくはエチル基、
Ｒ２およびＲ３は水素またはメチル基もしくはエチル基
、Ｒ４は水素または０１〜Ｃ２０アルキル基モしクハフ
ェニル基、ベンジル基、フェネチル基、トリチル基）で
示されるイミダゾール誘導体であればいずれでも良いが
、そのま丑では水に溶けないものは水溶ｆヒを計る必要
がある。例えば疎水性基をその空洞内に包接し水溶化を
できることが良く知られているα−シクロデキストリン
、β−シクロデキストリンと一般式■で示される置換イ
ミダゾールとの包接体を用いる方法がある。たとえばＲ
４がｃ５〜Ｃ２０アル＃ルＭモＬ、ｌｊ：フェニル基、
ベンノル基、フェネチル基、トリチル基などの置換イミ
ダゾールは水に溶は難いが、これらを少量の有機溶媒（
エーテル、アセトン、クロロホルム、メタノールなど）
に溶がし、シクロデキストリンの水溶液に過剰量加えて
室温で１ないし５時間攪拌ののち、凍結乾燥して得た白
色ないし淡黄色の粉末を無水エーテルで洗い次いで３ｏ
ないし６０℃で真空乾燥してシクロデキストリンに包接
された置換イミダゾールを調製できる。これらは水に可
溶となシ、そのモル比はプロトン核磁気共鳴スにクトル
の積分曲線から算出して１対１であった。丑だ合成界面
活性剤や水溶性高分子を使用して水溶化もできるがよシ
好ましくは天然あるいは合成のリン脂質、例えば卵黄レ
シチン、大豆レシチン、ジパルミトイルホス７アテノル
コリン、ノミリストイルホスファチジルコリン、ソステ
アロイルホスファテジルコリン、ホスファチジルエタノ
ールアミン、ホスファチノルイノシトール、スフィンゴ
ミエリンなトラ難水溶性の置換イミダール１当量に対し
て５ないし２００当量、好ましくは１ｏないし１５０当
量加えて超音波攪摘埋することで均一分散した置換イミ
ダゾール水溶液とできる。もちろん水に溶解する置換イ
ミダゾールはこの様な操作なしにそのまま使用できる。

本発明を以下の実施例によシさらに詳細に説明するが、
これは本発明を限定するものではない。

参考例１ １０−ペンノルオキシｒカニルプロミト９は１．１０−
ノプロモデカン１００ｇと当量のナト１ノウムベンノル
オキシドをテトラヒドロフラン中で還流反応させ、沈殿
を濾過し濃縮後減圧蒸留した。収量４６ｇ、沸点１８５
〜１８９℃／３ｍｍ　Ｈｇ　。

Ｇｅｏｒｇｅ　Ｒ，Ｎｅｗｋｏｍｅ他、５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ　＊　１９７５＋５１７、の報告に従って、窒素雰
囲気下、テトラフラン中でリチウムジイソプロノぐビル
アミドにより２−メチルプロピオン酸のリチウムノアニ
オンを発生させ、−２０℃で１０−ベンジルオキシｆ力
ニルプロミド１８．９ｆｆｉ滴下？＆、４　ｓ℃で２時
間反応きせた。冷希塩酸中に反応混合物を加え、エーテ
ルで抽出し、分離したエーテル層を希塩酸、次いで水で
洗い、分離して芒６肖で乾燥させた。蒸発乾固して得た
粗油状物を石油エーテルから再結晶させ、無色結晶の１
２−ペンノルオキシ−２，２−ツメチルゝデカン酸を収
量８．４ｇ、収率４６％で得た。融点５３〜５５℃。元
素分析：Ｃ２１Ｈ３４０５として計算値（％）；Ｃ７５
，４０、Ｈ１０，２５、分析値（％）　　；　Ｃ７５，
６４゜Ｈｌｏ、０９゜プロトン核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣＬｓ）δ　　：１．１８（６Ｈ，ｓ。

９２ｍ −Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ，）　、　１．２６　（１６
Ｈ、８。

−０ＣＨ２（ＣＨ２）８ＣＨ２−）　３．４６　（２Ｈ
、ｔＰｈＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２−）　、４．５１　（２
Ｈ、ｓ　、　ＰｈＣＨ２０−）　。

７．３３（５Ｈ，８，フェニルプロトン）。

得られたこのカルデン酸３．３４　ｇ’ｃ％水ベンゼン
５Ｍに溶解し塩化チオニル１，２ｒｎｌｉ加え室温で１
２時間反応させ、減圧下乾固して無色オイルの１２−ベ
ンジルオキシ−２，２−７メチルドデカン酸クロリドを
収量３．５３．！ｉ’で得た。赤（ＣＤＣＬｓ）δ　　
：１．２８　（２２Ｈ、ｓ　　、−（Ｊハ及び９２ｍ −ＣＨ２−）　、　３．４６（２Ｈ，ｔ、　ＰｈＣＨ２
０日ＣＨ２−）　、　４５０（２Ｈ、ｓ　＋、　ＰｈＣ
Ｈ２０−）　、　７．３２　（５ｆ（、！１．　。

フェニルプロトン）。

実施例１ ５．１０．１５．２０−テトラ（α、α、α、α−０−
アミノフェニル）ポルフィン（以下Ｈ２ＴａｍＰＰと省
略する０）はＪ、Ｐ、Ｃｏｌ１ｍａｎ他、Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ
　５ｏｃｉｅｔｙ　＋　９７　＋　１４２７（１９７５
）の文献に従って合成した。

Ｈ２ＴａｍＰＰ　１．０１１　ｋ無水テトラヒドロフラ
ン（４０＋＋＋ｌ）ｉ液とし、ビリノンｏ、５ｌｙｎｌ
を加え室温で実施例１で得た１２−ペンツルオキシ−２
，２−ツメチルドデカン酸クロリド３．５３９を滴下し
、３時間反応させた。エーテルで抽出し水洗ののち、分
離したエーテル層を芒硝で乾燥後、減圧乾固して得た粗
生成物をベンゼン：エーテルの混合溶媒（体積比１５：
１）でシリカゲルカラムクロマト精製して褐色油状物と
して５．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−
０−（１２−ペンノルオキシ−２，２−ツノチルドデカ
ンアミド）フェニル］ポルフィンを収量１，６９９、収
率６０襲で得た。

赤外吸収スペクトル（ＣＨＣｌ５）ν３４４０゜３３３
０　　、　３０００　．２９３０　　、　２８６０　　
。

１６８０　　、　１５８０　　、　１５１０　．１４５
０　　。

１３Ｌ１０．１１００，９７０，９１０，７００１ ｃ′ｒｎ。

ノロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１５）δ　　：
　　２．６（２Ｈ，ｓ、ポルフィリン環内ｐｐｉｌ’１ ：ＮＨ）、−０，２３（２４Ｈ、ｓ、−ＣＣＣＨｓ）２
ＣＯＮＨ−）、３、４６　（８Ｈ、ｔ　、　ｐＨＣＨ２
０ＣＨ２ＣＨ２）、４．５０（８Ｈ，Ｉ＋）。

実施例２ ５．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−０−
（１２−ペン・ゾルオキシ−２，２−ツメチルドデカン
アミトリフェニル〕ポルフィン１．６８９に無水のノク
ロルメタン２５ｍＡ！とニトロメタン２５／ｍの混合溶
媒溶液とし、アニソール２Ｉｎｌを加えたのち無水塩化
アルミニウム２ｇ’に加え室温で４時間反応させた。氷
水１００ゴ中に注ぎ、過剰の塩化アルミニウムを分解さ
せ、ソクロルメタンで抽出し、分離して得たノクロルメ
タン層全水洗、次いで１０チ炭酸水素ナトリウム水浴液
で洗い、分離して芒硝で乾燥し減圧下濃縮した。

残渣金ベンゼンから再結晶させ、紫色板状結晶の５．１
０．１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−０−１２−
ヒドロキシ−２，２−ツメチルドデカンアミド）フェニ
ル〕ポルフィンを収ｉ１．ｔＯ＆、収率８０％で得た。

融点１２７〜１２９．５℃磁場脱離マススペクトル：　
１５７９　（Ｍ＋１）。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）シ３６００〜３３５０
（幅広い）、３４４０．３３３０　。

２９４０．２８６０，１６９０，１５８５゜１５１５．
１４５０，１３０２．１０６０゜９７０．８１０，７７
０，７４０ｃｒｎ−１プロトン核磁気共鳴スペクトル（
ｃＤｃｔ５）　。

δ　　ニー２．５９（２Ｈ，ａ　、ビロールシンＮＨ）
、１９ｍ ０．２２（２４Ｈ，ｓ、〜Ｃ（Ｃ卵）、２−ＣＯＮＨ−
）、３、６４　（８Ｈ、ｔ　、　Ｉ（ＯＣＲ２ＣＨ２−
）、７．１５（４Ｈ。

Ｂ）、７．３６〜８．７３　（１６Ｈ、ｍ　）、８，８
２（８Ｈ，ｓ）。なおペンツル基に由来する４、５０（
８Ｈ，ｓ）及び７．３２（２０Ｈ，ｓ）の吸収は消失し
た。

元素分析：　Ｃ１００Ｈ１３８Ｎ８０８として計算値（
％）；Ｃ７６、ＯＯ、Ｈ８，８０、Ｈ７，０９分析値（
％）；Ｃ７５，６２、Ｈ８，９０、Ｈ７，０９゜実施例
３ ５．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−０−
（１２−ヒドロキシ−２，２−ツメチルドデカンアミド
）フェニル」ポルフィン０．６５　ｇｋ無水テト７　ヒ
ドロフラン（５０ｍ、ｌ　）溶液とし、ピリジン０．３
ｍｌを刃口え窒素置換操作ののち、臭化第一鉄、４水和
物２．０ｇを加え窒素下３時間還流反応させた・クロロ
ホルムで抽出し、水洗ののち分離したクロロホルム層會
芒硝で乾燥し減圧で溶媒を留去して得た残渣をクロロホ
ルム／メタノールの混合溶媒（体積比９／１）を用いア
ルミナカラムクロマトにより精製した。溶出溶液を４８
％共化水素酸２ｍｌと攪拌ののち芒硝で乾燥し蒸発乾固
して黒紫色固体のブロモ（５，１０，１５，２０−テト
ラ〔α、α、α、α−０−（１２−ヒドロキシ−２，２
−ツメチルドデカンアミド）フェニル」ポルフィナト）
鉄ＣＩｆｉ）を収量０．３８　ｐ、収率５４チで得た。

融点７６〜７９℃ 磁場脱離マススペクトル：　１７１３　（Ｍ＋１）十た
だし分子式ＣＩＨＨ１５６ＮＢＯ６ＦｅＢｒ　＝　１７
１２として。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）　ニジ３６００〜３１
５０（ｂｒｏａｄ）、３４４０，２９３０゜２８６０．
１６９０．１５８０．１５１０　。

１４４０　、１３００　、１０７５　、１０００　。

８０５．７６０．７１５ｃｒｎ−１ 元素分析：　Ｃ１００Ｈ１５６ＮＢＯａ・ＦｅＢｒとし
て計算値（％）；Ｃ７０，１３、Ｈ８，００，Ｈ６，５
４分析値（％）；Ｃ７０，３７、Ｈ８，４０、Ｈ６，６
３゜実施例４ 実施例３で得られたテトラアルコール体のホスホリルコ
リン化はＮ、Ｓ　、Ｃｈａｎｄｒａｋｕｍａｒ他、Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　、　２３　、１
０４３（１９８２）の報告に従って実施できる。ブロモ
（５，１０，１５゜２０−テトラ〔α、α、α、α−０
−（１２−ヒドロキシー２，２−ジメナルドｆカンアミ
ド）フェニル〕ポルフィナト）鉄（ＩＩＩ）　０．１５
．９　’（ｉ−無水ノクロルメタン（１０ｒＩＬｌ）溶
液とし、トリエチルアミン０．０７Ｍ及び２−クロロ−
２−オキソ−１，３゜２−ジオキサホスホランｏ、ｏｓ
ｇ’６加え室温で１２時間反応させた。反応の完結はシ
リカダル薄層クロマトグラフィー（溶媒クロロホルム／
メタノール−１０／１　）によ５　Ｒｆ値０．３０のス
ポットの消失とＲｆ値０．４０のスポットの生成から確
認できる。減圧で溶媒を留去し、残渣を無水アセトニト
リル２５Ｍに浴解し、−６０〜−４０℃でトリメチルア
ミン５ｍｌ！ヲ加え耐圧ステンレス容器に封入して６０
〜６５℃に加温して１６時間反応させた。室温まで冷却
し濾過して得られる黒色沈殿をメタノールに溶解しセフ
ァデックスＬＨ−６０によシダル力ラム精製し、溶出浴
Ｗｅ蒸発乾固、次いで五酸化リン存在下真空乾燥した。

黒色固体として、鉄（ＩＩＩ）　−５，１０，１５゜２
０−テトラ（α、α、α、α−ｏ　−［：　１２−　（
２’−トリメチルアミノエチル）ホスホリルオキシ−２
，２−ツメチルドデカンアミド」フェニル）ポルフィン
錯体を収量ｏ、ｉｓｙ、収率９０％で得た。融点１４５
〜１５０℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）　ニジ３６５０〜３１
５０　（ｂｒｏａｄ　）　、　３４３０　、２９４０　
。

２８６０．１６９０，１５８０，１５１０゜１４４０．
１２２０．１０８０，１０００゜９５０．８００，７６
０＋７１０ｃｍ’町視吸収スペクトル（Ｈ２Ｏ）　：λ
ｒｎａｘ　４１２　。

５　６　４　　ｎｍ 参考例２ １、．１８−＆グロモオククデカンは例えばＬｅｓｔｅ
ｒＦｒｉｅｄｍａｎおよびＡｒｎｏｎ　５ｈａｎｉ　　
＋　Ｊｏｕｒｎａｌ　’ｏｆ　ｔｈｅＡｍｅｒ＋’ｃａ
ｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　、　９６　＊
　７１０１〜７１０３（１９７４）　、の報告に従って
合成できる。参考例１と同様の方法によシ、１．１０−
ジブロモデカンに代え１，１８−ノグロモオクタｒカン
４２ｇから１８−ペンジルオキンオクタデカニルグロミ
ド１８．３．９（収率４１％）を得た。

この１８．９ｉ２−ノチルグロビオン酸のリチウムジア
ニオン（当量モル）と反応し参考例１と同様の抽出後処
理ののち得た粗油状物全ベンゼン：エーテルの混合溶媒
（体積比１５：１）を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して無色結晶の２０−ベンジルオキシ
−２，２−ツメチルエイコサン酸を収量５．７　ｇ、収
率３１チで得た。融点７２〜７３℃ 元素分析：　Ｃ２９ＨｓｏＯ＋として計算値（％）；Ｃ
１７７，９７、Ｈ，１１，２８、分析値（俸）　；　Ｃ
，７８，２５，。

Ｈ，１１，２１。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）　ｖ　：　２９３０　
。

２８６０．１７０５．１４７−０．１１３０゜１１２０
．９５０，７４０．７００Ｃｒｎ　０プロトン核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δ　　：　１．１８　（６
Ｈ、ｓ　、　−Ｃ（ＣＨｓ）２ｃＯＯＨ）　。

ｐｐｍ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　−１、２５（３２Ｈ、ｂｒｓ　、　ＰｈＣＨ
２０ＣＨ２（ＣＨ２）１６ＣＨ２−）、３．４６　（２
Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　。

ＰｈＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２−）、４．５０（２Ｈ，ｓ。

ＰｈＣＨｚＯ−）、７．３３（５Ｈ，ｍ、ベンゼン猿プ
ロトン）。

得られたこのカルボン酸５．２．ｌｉ化化分オニル４Ｍ
室温で４時間反応させ減圧上乾固して無色固体の２０−
ベンジルオキシ−２，２−ツメチルエイコサン酸りロリ
ド全収童５，６ｇで得た＠赤外吸収スペクトル（ＣＣ１
４）シ：２９３０゜２８６０．１７９０，１４６０，１
３６５゜１１００　、９０５　、７００ｃ７ｎ−１実施
例５ 得られた２０−ペンノルオキシ−２，２−ツメチルエイ
コサン酸クロリド５．６ｇをＨ２ＴａｍＰＰ１．３ｇの
無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌりトビリソン（１，
５ｍ１）の浴液と実施例１と同様の条件で反応、後処理
精製して、５，１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α
、α−Ｃ１−（２０−ペンノルオキシ−２，２−ノメチ
ル一二イコサンアミド）フェニル〕ポルフィンを収量３
．７０ｊｉ、収率８０チで得た。融点３３〜３５℃ 元素分析：Ｃ１６ｏＩ（２３ｏＮ８ｏ８として計算値（
％）；Ｃ，８０，２９、Ｈ，９，６８、Ｎ、４．６８、
分析値（％）；Ｃ２８０，１１、Ｈ，９，８８、Ｎ、４
．７７゜赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）シ二３４４０
゜２９２０．２８５０．１６９０．１５８０　。

１５１０．１４５０．１３６０．１３００　。

１１００　、９６５　、８００　、７５０　ｃｍ　　０
グロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＬｓ）ａ、、ｍ
ニー２．６０（２）（、ｓ、ポルフィン環内：：Ｎ−Ｈ
）、−０，２２（２４Ｈ、ｓ　、　−Ｃ（ＣＨ３）２−
ＣＯＮＨ−Ｌ　３．４５（８Ｈ、ｔ　　、　　Ｊ＝６．
４　Ｈｚ　　、　　　ＰｈＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２−ン　
、　　４．４９（８Ｈ、ｓ　、　ＰｈＣＨ２Ｏ）、７．
１３（４Ｈ、ｓ　。

（ｓ　Ｈｌ　８１ポルフィン環β−位プロトン）実施例
６ ５．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−０−
（２０−ペンツルオキシ−２，２−ツメチルエイコサン
アミド）フェニル〕ポルフィン３．５ｇを実施例２と同
様の方法でジクロルメタン（３０ｍＡり、ニトロメタン
（１５７ｄ）及びアニソール（３ｄ）の混合溶媒中で無
水塩化アルミニウム６ｇと反応後処理、抽出操作を行な
い減圧下乾固して得た残渣をシリカゾルカラムクロマト
グラフィー（溶媒クロロホルム／メタノール−１５／１
　）　して精製し、ジクロルメタンとメタノールの混合
溶媒力ら再結晶した。赤褐色針状結晶の５．１０，１５
．２０−テトラ〔α、α、α、α−０−（２０−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチルエイコサンアミド）フェニル］
ポルフィンを収量１．８９　ｇ、収率６４チで得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）シ二３４３０　。

３３２０．２９２０．２８６０．１６７５　。

１５８０．１５１０，１４７０，１４５０゜１３００．
９７０，８０５，７６０，７２０ｃｍ−’プロトン核磁
気共鳴スペクトル（ＣＤＣＬｓ）δｐｐｍ　　ニー２．
６　０　　（２Ｈ、Ｂ　　、ポルフィリン項内：Ｎ−Ｈ
）、０．２１　（２４Ｈ、ｓ　、　−Ｃ（ＣＨ５）２−
ＣＯＮＨ−）　、３．６９（８Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝：６．
４　Ｈｚ　、　ＨＯＣＨ２ＣＨ２−）、７．１４（４Ｈ
。

８　、アミ　ド基−ＣＯＮＨ−）、８．７３　（４Ｈ，
ｄ、ｊ’＝７Ｈｚ。

■ プロトン）。

元素分析：　Ｃ１３２Ｈ２０２Ｎ８０８として計算値（
％）；Ｃ７８，１４、Ｈ９，９８、Ｎ　５．５２分析値
（％）；Ｃ７’８．４２、Ｈｌ　Ｏ，２０，Ｎ５．３９
゜実施例７ ５．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−０−
（２０−ヒドロキシ−２，２−ツメチルエイコサンアミ
ド）フヱニル〕ポルフィン１．０６　ｇを実ｍ例３と同
様の方法で反応、後処理、シリカダルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム／メタノール＝２５／１の混合
溶媒）にょシ精製し、ぜらにジクロルメタン／メタノー
ルの混合溶媒から再結晶きせた。黒紫色結晶のブロモ（
５，１０，１５，２０−テトラ〔α、α、α、α−０−
（２０−ヒドロキシ−２，２−ノメチルエ４３丈ンアミ
ドラフェニル」ポルフィナト）鉄（ＩＩＩ）を収量０．
８２　ｊｉ、収率７３％で得た。融点４９〜５０℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）　ｖ　：　３４３０　
。

２９３０．２８６０．１６９０．１５８０　。

１５１０．１４６０，１４４０，１３００゜１．０００
　．８００　．７６０　．７２０ｃｍ−’元素分析：　
Ｃ１３２Ｈ２０（ＩＮＢＯＢＦｅＢｒ−％ＣＨ２Ｃ４２
として計算値ＣＴｏ）　；　Ｃ７２，１６、Ｈ９，１９
、Ｎ　５．０８、分析値（％）；Ｃ７２，４１、Ｈ９，
０９、Ｎ４．９２゜実施例８ ブロモ（５，１０，１５，２０−テトラ〔α、α、α、
α−０−（２０−ヒドロキシ−２，２−ツメチルエイコ
サンアミド）フェニル〕ポルフィナト）鉄（ＩＩＩ）０
、５５．９　ｋ実施例４と同様の方法によりトリエチル
アミン０．３　ｍｌ存在下２−クロロ−２−オキノー１
，３．２−ノオキサホスホラン０．３０ｇと反応させた
のち、減圧下乾固した残渣をＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１５ｍ１）とアセトニトリル（１５ｄ）の混合溶
媒に溶かし、トリメチルアミン１０Ｔｎｌを加え反応さ
せ同様の後処理、精製ののち、黒色固体として鉄（Ｉ［
ｌ）　−５，１０，１５，２０−テトラ（α、α、α、
α−０−４２０−（２’−）リメチルアミンエチルンホ
スホリルオキシ−２，２−ツメチルエイコサンアミド〕
フェニル）ポルフィリン錯体を収量０．４５　ｇ、収率
６エチで得た。融点２３５〜２３７℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）ν：　３４３０（幅広
い）２９４０，２８６０，１６９０゜１５９０．１５１
５．１４７０．１４４０　。

１３００．１２３０，１０９０，１０００゜９７０．８
１０．７６０ｙ７３０ｃｒｎ−’元素分析：Ｃ１５２Ｈ
２４８Ｎ１２ｏ２ｏＰ４Ｆｅ・９Ｈ２ｏとして計算値（
％）；Ｃ６２，８３、Ｈ９，２３、Ｎ　５．．７８、分
析値（％）；Ｃ６２，５５、Ｈ９，４２、Ｎ　５．９９
゜参考例３ ベンジルオキシメチルクロリドはＡ、Ｊ、Ｈｉｌｌ他、
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ。

旦、２５７　（１９２６）の報告に従って合成し、この
１０．９６　ｇを参考例１と同様の方法にょシ当量の２
−メチルノロビオ、ン酸のリチウムジアニオンと反応さ
せ、ｎ−へキサンから再結晶精製し、３−ベンジルオキ
シ−２，２−ツメチルゾロピオン酸を収量７．７５ｉ、
収率５３％で得た。

融点７２〜７４℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）シ：３４００〜２　４
　０　０　　（ｂｒｏａｄ　　）　　、１７００，１４
８０．１３２０゜１２５０．１１２０，９４０　．７４
０　．７００ｃｍ−１プロトン核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣｌ２）δ　　：　１．２３　（６Ｈ、ｓ　、　−
ＣＨ２Ｃ（ＣＨ５）２ＣＯＯＨ）、ｐｐｍ　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−３
、４７（２Ｈ、ｓ　、　ＰｈＣＨ２０ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３
）２−）、４．５５（２Ｈ。

Ｂ　、　ＰｂＣＨ２０−）、７．３１（５Ｈ，ｓ、フェ
ニル環プロトン）。

元素分析：　Ｃｌ２Ｈ１６０３として計算値（％）；Ｃ
６９２０、Ｈ７，７５、分析値（チ）；Ｃ６９，４３Ｈ
７，８０゜ 得られたカルボン酸３．０ｇを塩化チオニル４ｄと参考
例１と同様の方法で反応させ、３−ペンノルオキシ−２
，２−ジメチルプロピオン酸クロリドを油状物として定
量的に得た。

赤外吸収スペクトル（ｃｃｔ４）ν：　１８３０，１７
９０゜１４６０．１１００．９１５．７００ｃｍ　　０
実施例９ 得られた３−ペンノルオキシ−２，２−ジメチルプロピ
オン酸クロリド３．４ｇを実施例１と同様の方法でＨ２
ＴａｍＰＰ　１．１　ｇと反応させたのち、溶媒として
クロロホルム／エーテル＝１５／１’＆用いてシリカダ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロルメタン
−メタノール混合溶媒から再結晶させ、５．１０，１５
，２０−テトラ〔α、α、α、α−０−（３−ペンノル
オキシ−２，２−ジメチルプロパンアミドジフェニル〕
ポルフィンを収量１、９２７；ｌ、収率８２チで得た。

融点１７０〜１７２　℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）　ｖ　：　３４４０　
。

３３２０．２９７０，２８６０，１６９０．１６０５，
１５８３゜１５１０．１４５０，１３１０，１１５５，
１０９５，１０８０゜９７０．８００．７５５．７４０
．７００ｃｍ−’プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
Ｃｌ２　）δｐｐｍ　：　　２．５３　（２Ｈ、Ｂ、ポ
ルフィン項内：Ｎ■バ０、０５　（２４Ｈ、ａ　、　−
Ｃ（ＣＨ５）２−ＣＯＮＨ−）、２．７２（８Ｈ。

ＩＩ　、ｐｈｃＨ２ｏｃセー）、３．２９　Ｃ８Ｈｌ！
ｌ　、ｐｈｃ復０ＣＨ２−）、■ ８　、ポルフィ／環β−位プロトン）、８．１５（４Ｈ
。

元素分析：　Ｃ９２Ｈ９ＯＮ８０８として計算値（％）
：Ｃ７６９６、Ｈ６，３２、Ｈ７，８１、分析値（チ）
；Ｃ７６，８１、Ｈ６，４１、Ｎ　７．７２゜実施例１
０ 実施例２と同様の方法で５．１０，１５．２０−テトラ
〔α、α、α、α−０−（３−ペンノルオキシ−２，２
−ノメチルゾロノクンアミド）フェニル〕ポルフィン１
．５０．９ｆｆｉ脱ベンノル基反応させ、ベンゼンから
の再結晶によｐ、５，１０．１５，２０−テトラ〔α、
α、α、α−０−（３−ヒドロキシ−２，２−ツメチル
−プロパンアミド）フェニル〕ポルフィン全収量１．０
９９、収率９６％で得た。融点２９４〜２９７℃ 赤外吸収ス硬りトル（ＫＢｒ　）シ二３４３０（ｂｒｏ
ａｄ　）、３２８０　（ｂｒｏａｄ　）、１６７０．１
６１５．１５９０．１５３０．１４７０、１４５０．１
３５０　．１３１０，１２９０゜１１６０．１０５０，
９７０，８２０，８１０゜７６０ｃｒｎ　　Ｏ プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２）δ　　　
ニー２．８９（２Ｈ，ｂｒｓ　　、ポルレフイン環内ン
ＮＨ）、９９ｍ ０．７８　（２Ｈ、ｂｒｓ　、水和塩０ン、０．４９　
（２４Ｈ。

ｓ　、　−Ｃ（ＣＨｓ）２ＣＯＮＨ−）　、１．０２　
（４Ｈ、ｂｒｔ　。

ＨＯＣＨ２−）、２．２２（’８Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ　
。

ＨＯＣＨ２Ｃ（ＣＨｓ）ｚ−）、７．３５　（４Ｈ、ｓ
　、　、　−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯＮＨ−）、８．８５
（８，Ｈ，ｓ、ポルフィン環β−位プロトン）。

元素分析：Ｃ６４Ｈ６６Ｎ８０８・Ｈ２０として計算値
（％）；Ｃ７０，３１、Ｈ６，２７、Ｎ　１０．２４　
、分析値（チ）：Ｃ７０，６０、Ｈ６，３４、Ｎ　９．
９７゜実施例１１ 実施例３と全く同様の方法で５．１０，１５．２０−テ
トラ〔α、α、α、α−〇−（３−ヒドロキシ−２，２
−ノメチルグロ／４′ンアミド）フェニルＪポルフィン
０．８９９を臭化第一鉄、４水和物と反応させ、クロロ
ホルム／メタノール＝５０／１の混合溶媒で精製し、ベ
ンゼン／メタノールから再結晶させてブロモ（５，１０
，１５，２０−テトラ〔α、α、α、α−０−（３−ヒ
ドロキン−２，２−ツメチルグロノ＜？ン７ミド少フェ
ニル」ポルフィナト）　ｉ　（ＩＩＩ）を収量０．３７
９、収率３８％で得た。融点３００℃以上 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）ν：　３４２０（ｂｒ
ｏａｄ　）、３２５０　（ｂｒｏａｄ　）　、　１６７
０　。

１６１０．１５８５，１５２５，１４４０゜１３３０．
１０５０，１０００，８００，７６０゜７２０副−１ 元素分析：　Ｃ６４Ｈ６４ＮＢＯＢＦｅＢｒ−Ｈ２０と
して計算値（％）；Ｃ６２，６５、Ｉ（５，４２、Ｎ　
９．１３、分析値（チ）　Ｃ６２，３６、Ｈ５’、　４
６、Ｎ９．０１゜実施例１２ 実施例４と同様の方法によりブロモ（５，ｔｏ、ｘｓ、
２゜−テトラ〔α、α、α、α−０−（３−ヒドロキシ
−２，２−ジメチルグロノやンアミド）フェニル〕ポル
フィナト）鉄（Ｉ［［）　０．２０　ｇと２−クロロ−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン０．２０
ｇ、トリエチルアミン０．２０　ｔｎｌを反応させたの
チ、トリメチルアミン１０ｄと反応させ、セファデック
スＬＨ−６０（溶媒メタノール）で精製して黒色油状の
鉄（ＩＩＩ）　−５，１０，１５，２０−テトラ（α、
α、α、α−０−（３７（２’−）リメチルアミノエテ
ル）ホスホリルオキシ−２，２−ノメチルグロパンアミ
ド〕フェニル）ポルフィン錯体全収量０．１５．９で得
た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　）ν：　３４００（幅広
い）、３０４０．２９７０．１６５０　。

１４８０．１２６０．１０９０，１０６０゜９６０．７
６０ｃｒｎ−’ 実施例１３ 鉄（ＩＩＩ）　−５，１０，１５，２０−テトラ（α、
α、α、α−０−（１２−（２’−１リメチルアミンエ
チル）ホスホリルオキシ−２，２−ツメチルドデカンア
ミド〕フェニル）ポルフィン錯体０．５８ＩＱとα−シ
クロｆキストリンに包接させたＮ−フェネチルイミダゾ
ール（モル比１対１の包接体）４１η（鉄（ＩＩｌ）錯
体に対し１４０倍当量に相当する。）とを０．１　Ｍ−
リン酸緩衝液（ｐＨ７，１５）９ｍｌに溶解し、還元酵
素類としてＮＡＤＰＩ／＃、グルコース−６一リンｉｓ
ｍｐ、フェレドキシン０．０２■、フェレドキシン−Ｎ
ＡＤＰリダクターゼ０．１　ｍ９およびカタラーゼ０．
０５１ｖを加えた。この水溶液に２０分間望窒素スを通
じて脱酸素ののち、グルコース−６−リン酸デヒドロｒ
　ナー−１？　０．０６ｍ９ヲ加えて室温で４ないし１
２時間靜装して還元させた。可視吸収ス被りトルを測定
し、図の曲線ａに示す中心鉄が３価から２価になった還
元型の６配位のスペクトルを確認した。吸−双極大波長
は４２７．５３３．５６０ｎｍであった。

得られた還元型の水溶液に酸素ガスまたは窒素ガスを通
じると、直ちにスペクトルが変化し図の曲線すに示され
る酸素錯体のスペクトルとなった。吸収極大波長は４２
４　、５４１　ｎｍでめった。得られた酸素錯体の溶液
全再度窒素ガスを吹き込んで窒素雰囲気とするとス被り
トルは元の図の曲線ａに戻シ、可逆的な酸素の吸脱着の
起こることが確認された。なお得られた酸素錯体溶液の
経時変化全可視吸収スペクトルで追跡して求めた半寿命
は約７０分間であった。

ここで用いたα−シクロデキストリンに包接をせたＮ−
フェネチルイミダゾールは以下の方法で合成した。

β−ブロモエチルベンゼン１０！９とイミダゾール１０
．６　ｇを２００℃に加熱して５時間反応させたのち、
クロロホルム２００ゴで抽出シ、１０チ炭酸水素ナトリ
ウム水浴液ついで水で洗滌した。分離したクロロホルム
層を芒硝で乾燥し溶媒を減圧留去して得た残渣を減圧蒸
留にょシ精製し、Ｎ−フェネチルイミダゾールを油状物
として収量５．５Ｑ、９．収率４５チで得た。沸点１５
８〜１５９℃１５圏Ｈｇ　、得られたＮ−７エネチルイ
ミダゾール０．４３９のエーテル（５＋ｍ）溶液をα−
シクロデキストリン２．１４　Ｎの水溶液（５０ｄ）に
加えて室温で３時間攪拌したのち凍結乾燥して無色粉末
を得、これをエーテル５０ゴで２回洗ったのち、５０℃
で減圧乾燥した。こうして合成したα−７クロｆキスト
リンに包接させたトＪ−２ェネチルイミダゾールは、こ
れ全重水に溶かしグロトン核磁気共鳴スペクトルのプロ
トン積分比を測定することにょシ、α−シクロデキスト
リンとＮ−フェネチルイミダゾールのモル比が１対１の
包接体であることを確認した。

実施例１４ 実施例■３で行なった溶液にざらに平均分子量が９００
０．４０，０００，１８０，０００のデキストラン全５
％（ＷＩＶ　）　ナイＬ　ｉ　ｏ　％　（Ｗ／／Ｖ）添
加してその酸素吸脱着機能を同様に試験したが全く影響
はな〈実施例１３と同じ結果を与えた。半寿命は４０〜
７０分間てらった。

実施例１５ 実施例１３においてα−シクロデキストリンに包接させ
たＮ−フェネチルイミダゾールに代えＮ−メチルイミダ
ゾール１．０５７１１＆（鉄（Ｉ［ｌ）錯体に対し５０
倍当量）を使用した以外は同様の方法で実施した。得ら
れた酸素錯体の経時変化から求めた半寿命は約１５分間
であった。

実施例１６ 実施例１３で使用した鉄（ｆｉｌ）−ポルフィン錯体０
．５１■とＮ−ラウリルイミダゾール１．０５η（錯体
に対し２０倍当量）および卵黄ホスファチジルコリン３
２ダをメタノール（Ｉ　Ｑｍｌ）溶液とし、減圧下容器
器壁に薄膜として乾固させ、生理食塩水ＩＱｍｌｆ加え
振とうして乳濁溶ｇを得て、これを超音波攪拌処理して
均一分散溶液を得た。この浴液に２０分間窒素ガスを通
じて脱酸素ののち実施例１３の方法に従って還元し、得
られた鉄（ＩＩ）−ポルフィン錯体の酸素吸脱着機能を
可視吸収スペクトルで追跡し実施例１３と同じ結果を得
た。なお酸素錯体の経時変化から求めた半寿命は約１５
分であった。

実施例１７ 実施例１３で用いた浴液に、さらにアルブミンを５％（
Ｗ／Ｖ　）濃度になる様に加えた上で、同様の還元操作
ののち、可視吸収スペクトルを測定し、酸素の吸脱着の
可逆性を確認した。また生成させた酸素錯体の半寿命は
１８０分間以上で６Ｄ安定であった。ここで用いたアル
ブミンは人血清、生血前、ヒツジ血清、ウサギ血清、マ
ウス血清あるいは卵など天然由来のものであり、いずれ
にも差はなく同様の結果を与えた。

実施例１８ 鉄（ＩＩＩ）　−５，１０，１５，２０−テトラ（α、
α、α、α−０−４２０−（２’−）リメチルアミンエ
チル少ホスホリルオキシ−２，２−ジメチルエイコサン
アミド〕フェニル）ポルフィン錯体２．７７＋１＆　、
！：　Ｎ　−ラウリルイミダゾール２．２　Ｔｎ９およ
び卵黄ホスファチノルコリン３５ｍ９にメタノール溶液
とし、減圧下容器器壁に薄膜として乾固させ生理食塩水
１２威を加え振とうして乳濁状溶ｇを得て、さらに超音
波攪拌処理してほぼ透明な溶液を得た。この溶液に２０
分間窒素ガスを通じて脱酸素させ、実施例１３で用いた
酵素類を加えて室温で１２時間静置して還元し相当する
鉄（■）−ポルフィン錯体溶液を得た。実施例１３と同
様の方法で酸素の吸脱着を確認し、また酸素錯体の経時
変化から半寿命を求めた。還元型は５３３および５６２
ｎｍ、酸素錯体（ｌ″ｊ：５４０ｎｍに吸収極太波長を
持ち、半寿命は５時間以上と非常に安定な結果を得た。

実施例１９ 鉄（ＩＩＩ）　−５，１０，１５，２０−テトラ（α、
α、α、α−０−４２０−（２’−トリメチルアミノエ
チル）ホスホリルオキシ−２，２−ツメチルエイコサン
アミド〕フェニル）ポルフィン錯体２．７７ｒｙ　、Ｎ
　−ラウリルイミダゾール５．６　ｍ９、卵黄ホスファ
チノルコリン７０　！ＩＩ９およびコレステロール１０
ηをメタノール（１０η１１）　、！：　クロロホルム
（１０Ｍ）の混合溶媒溶液とし、実施例１８と全く同様
の操作によシ、相当する鉄（ＩＩ）−ポルフィリン錯体
水溶液を得て、酸素吸脱着の可逆性と酸素錯体の半寿命
を測定した。還元型は５３３及び５６２　ｎｍ、酸素錯
体は５４１　ｎｍに吸収極太波長を持ち、半寿命ｉｉ：
　５時間以上との結果？得た。

実施例２０ 実施例１８において卵黄ホスファチノルコリン金ノミリ
ストイルポスファチジルコリン３５ダに代えた以外は全
く同じ方法で試験し、酸素錯体の吸収位置および半寿命
が同一であるとの結果を得た。

【図面の簡単な説明】

図はこの発明に従って実施例１３において調製きれた鉄
（ＩＩ）錯体の酸素吹き込みに伴う可視吸収スペクトル
線図。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （ここでｎは１〜２０の整数）で表わされるホスホリル
   コリン基を有する鉄−５，１０，１５，２０−テトラ〔
   α、α、α、α−０−（置換アミド）フェニル〕ポルフ
   ィン錯体。 （２）一般式 ％式％） （ここでｎは１〜２０の整数、Ｘはハロダン原子）で表
   わされる化合物を２−クロロ−２−オキソ−１，３，２
   −ノオキサホスホランと反応させ、ついでトリメチルア
   ミンと反応させることを特徴とする一般式 ％式％） （ここでｎは１〜２０の整数）で示されるホスホリルコ
   リン基を有する鉄−５，１０，１５，２０−テトラ（α
   、α、α、α−０−（置換アミド）フェニル〕ポルフィ
   ン錯体の製造方法。 （３）一般式 ％式％） （ここでｎは１〜２０の整数）で表わされるホスホリル
   コリン基を有する鉄ω）−５，１０，１５，２０−テト
   ラ〔α、α、α、α−０−（置換アミド）フェニル〕ポ
   ルフィン錯体を有効成分とする酸素吸脱着剤。