JPS5835109A - 近位塩基を持つ鉄（２）ポルフイリン錯体を包接したリン脂質リポソ−ムおよび酸素吸脱着剤 - Google Patents
近位塩基を持つ鉄（２）ポルフイリン錯体を包接したリン脂質リポソ−ムおよび酸素吸脱着剤Info
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- JPS5835109A JPS5835109A JP13498381A JP13498381A JPS5835109A JP S5835109 A JPS5835109 A JP S5835109A JP 13498381 A JP13498381 A JP 13498381A JP 13498381 A JP13498381 A JP 13498381A JP S5835109 A JPS5835109 A JP S5835109A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明はいわゆる鉄（ＩＩ）ポルフィリン一体を包接
したリン脂質リーソームおよび該リポソームからなる＃
Ｒ素吹吸脱着剤関する。
したリン脂質リーソームおよび該リポソームからなる＃
Ｒ素吹吸脱着剤関する。
ヘモグロビンやミオグロビンのｅｌｋ （ＩＩ） ／
ルフイリン錯体は＃！素分子を可逆的に吸脱着する。こ
のような天然のポルフィリン鉄（ＩＩ）錯体と類似の酸
素吸脱着機能を持つ錯体を合成するために、従来、多く
の研究が発表されている。その例としては、Ｊ、Ｐ、Ｃ
ｏｌｌｍａｍ−ムｅｃｏｕｎｔａ ｏｆ Ｃｈ＠ｍ１ｃ
ａｌＲｅｓｅａｒｃｈ 、ＩＪＩ ２６５（１９７
７）：Ｆ、Ｂａａｏｌｏ、 Ｂ、Ｍ。
ルフイリン錯体は＃！素分子を可逆的に吸脱着する。こ
のような天然のポルフィリン鉄（ＩＩ）錯体と類似の酸
素吸脱着機能を持つ錯体を合成するために、従来、多く
の研究が発表されている。その例としては、Ｊ、Ｐ、Ｃ
ｏｌｌｍａｍ−ムｅｃｏｕｎｔａ ｏｆ Ｃｈ＠ｍ１ｃ
ａｌＲｅｓｅａｒｃｈ 、ＩＪＩ ２６５（１９７
７）：Ｆ、Ｂａａｏｌｏ、 Ｂ、Ｍ。
ＨｏｆｆｍａｎおよびＪ、Ａ、Ｉｋ＋＠ｒｓ、 １ｂｉ
ｄ、、 ８ ３８４（１９７５）などである、特に、室
温条件下で女定なａＳ錯体が生成できると報告されてい
るポルフィリン鉄（Ｉｔ）錯体として鉄（ＩＩ） −５
，１０，１５゜２０−テトラ〔α、α、α、α−（昏−
ビパ２ンドフェニル）〕ポルフィリン錯体（Ｊ、Ｐ、Ｃ
ｏｌ１ｍａｎ他、Ｊｏｕｒｎａｌｏｒ ｔｈ＠Ａｍ＠ｒ
ｌａａｎ Ｃｈ＠ｍｌ＊ａｌ ８ｏｃｉ＊ｔｙ ９７
１４２７（１９７５）参照）、およびその銹導体すなわ
で示される鉄（ＩＩ） −５，１０，１５−トリ〔α、
α、α−（ｅ−ヒハラミドフェニル））−２０−％／−
（β−０−（Ｎ−イミダゾリルアルキルアミドフェニル
Ｊポルフィリン錯体（Ｊ、Ｐ、Ｃｏｌｌｍａｎ 他、
Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ ｔｈ＠Ａｒｎ５ｒｉｃａｎ Ｃｈ
＠ｍ１ｃａｌ ５ｏｅｌ＠ｔｙ＋ １０２ ＋４１８２
（１９８０）参照）がある。しかし、この錯体は少量で
も水が共存すると、直ぐに酸化されるため、酸素錯体を
生成できなくなるのである。
ｄ、、 ８ ３８４（１９７５）などである、特に、室
温条件下で女定なａＳ錯体が生成できると報告されてい
るポルフィリン鉄（Ｉｔ）錯体として鉄（ＩＩ） −５
，１０，１５゜２０−テトラ〔α、α、α、α−（昏−
ビパ２ンドフェニル）〕ポルフィリン錯体（Ｊ、Ｐ、Ｃ
ｏｌ１ｍａｎ他、Ｊｏｕｒｎａｌｏｒ ｔｈ＠Ａｍ＠ｒ
ｌａａｎ Ｃｈ＠ｍｌ＊ａｌ ８ｏｃｉ＊ｔｙ ９７
１４２７（１９７５）参照）、およびその銹導体すなわ
で示される鉄（ＩＩ） −５，１０，１５−トリ〔α、
α、α−（ｅ−ヒハラミドフェニル））−２０−％／−
（β−０−（Ｎ−イミダゾリルアルキルアミドフェニル
Ｊポルフィリン錯体（Ｊ、Ｐ、Ｃｏｌｌｍａｎ 他、
Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ ｔｈ＠Ａｒｎ５ｒｉｃａｎ Ｃｈ
＠ｍ１ｃａｌ ５ｏｅｌ＠ｔｙ＋ １０２ ＋４１８２
（１９８０）参照）がある。しかし、この錯体は少量で
も水が共存すると、直ぐに酸化されるため、酸素錯体を
生成できなくなるのである。
このため、室温で、水が共存していても＃１累錯体を与
える鉄（ｎ）ポルフィリン細体の開発が継続して推進さ
れているのである。
える鉄（ｎ）ポルフィリン細体の開発が継続して推進さ
れているのである。
し九がって、この発明の目的は室温下の水相あるいは水
共存溶媒系で安定な＃木錯体を形成するとともに、酸素
分圧差によって１ｉ１２素を可逆的に吸脱着できるポル
フィリン鉄（損錯体系を提供することにある。
共存溶媒系で安定な＃木錯体を形成するとともに、酸素
分圧差によって１ｉ１２素を可逆的に吸脱着できるポル
フィリン鉄（損錯体系を提供することにある。
この発明によれは上記の目的は式
（ここで、Ｒは第三ブチル基、Ｒ５はアルキレン基、Ｒ
２およびＲ，［これらが結合しているイミダゾールの中
心鉄への配位を阻害しない基、およびＲ４は疎水性置換
基）で示される鉄（ＩＩ） −５，１０゜１５− ト
リ − 〔α、α、α−（０−ビパラミ ドフェニル）
〕−２０−七ノー〔β−ｅ−（Ｎ−イミメゾリル置換フ
ェニル〕ポルフィリン錯体をリン脂質リポソームに包接
させることによって達成できる。
２およびＲ，［これらが結合しているイミダゾールの中
心鉄への配位を阻害しない基、およびＲ４は疎水性置換
基）で示される鉄（ＩＩ） −５，１０゜１５− ト
リ − 〔α、α、α−（０−ビパラミ ドフェニル）
〕−２０−七ノー〔β−ｅ−（Ｎ−イミメゾリル置換フ
ェニル〕ポルフィリン錯体をリン脂質リポソームに包接
させることによって達成できる。
本発明者らは鉄（ｎ）ポルフィリン錯体を工夫された疎
水場に置くことによって水が共存した系でも安定な酸素
錯体を形成させ得ると考えた。
水場に置くことによって水が共存した系でも安定な酸素
錯体を形成させ得ると考えた。
水に難溶性の４ルフイリンを配位子とした鉄錯体を水溶
液に均一に溶解ないし分散させるために、各種の合成界
面活性剤を系に添加することが知られている。しかし、
酸素運搬体の医用目的を考えた場合には、市販の合成界
面活性剤の毒性が問題となるので、本発明者らは毒性の
ほとんどないリン脂質を使用してリーソームをつくり、
これにある種鉄（１）ポルフィリン錯体を包接させる研
究をおこない、本発明を完成するに至った・ 本出願人は同様の研究に基き、鉄（Ｉｉ） −５，１０
゜１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−（Ｏ−ピノ肴
うミドフェニル）〕ポルフィリン錯体の中心鉄に、遊離
の（すなわち、他の分子とは結合していない）所定のイ
ミダゾール酵導体か配位し九錯体を包接したリン脂質リ
ポソームおよび酸素吸脱着剤について既に出願し７’Ｃ
（特願昭５６−８９３１２号）。
液に均一に溶解ないし分散させるために、各種の合成界
面活性剤を系に添加することが知られている。しかし、
酸素運搬体の医用目的を考えた場合には、市販の合成界
面活性剤の毒性が問題となるので、本発明者らは毒性の
ほとんどないリン脂質を使用してリーソームをつくり、
これにある種鉄（１）ポルフィリン錯体を包接させる研
究をおこない、本発明を完成するに至った・ 本出願人は同様の研究に基き、鉄（Ｉｉ） −５，１０
゜１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−（Ｏ−ピノ肴
うミドフェニル）〕ポルフィリン錯体の中心鉄に、遊離
の（すなわち、他の分子とは結合していない）所定のイ
ミダゾール酵導体か配位し九錯体を包接したリン脂質リ
ポソームおよび酸素吸脱着剤について既に出願し７’Ｃ
（特願昭５６−８９３１２号）。
この特願昭５６−８９３１２号の発明では、上記鉄（Ｉ
Ｉ）ポルフィリン錯体とイミダゾール誘導体（軸配位子
）との間の分子間錯体生成が平衡反応であるため、目的
とする酸素吸脱着活性を有する錯体を得るためには軸配
位子を鉄（ＩＩ）ポルフィリン錯体に対して過剰に共存
させる必要がある。しかし、生体への適用を意図し九場
合、イミダゾール誘導体の量は出来るだけ少なく抑え友
方かよい。
Ｉ）ポルフィリン錯体とイミダゾール誘導体（軸配位子
）との間の分子間錯体生成が平衡反応であるため、目的
とする酸素吸脱着活性を有する錯体を得るためには軸配
位子を鉄（ＩＩ）ポルフィリン錯体に対して過剰に共存
させる必要がある。しかし、生体への適用を意図し九場
合、イミダゾール誘導体の量は出来るだけ少なく抑え友
方かよい。
この発明は成因で示されるように鉄（■）／ルフィリン
錯体の酸素吸脱着能を有効に発揮させる友めに必要な塩
基性軸配位子であるイミダゾール誘導体をポルフィリン
１モルに対して１モルの割合で結合させることによって
（近位塩基を持つポルフィリンとなる）、イミダゾール
誘導体の量を必要最小限に抑えている。
錯体の酸素吸脱着能を有効に発揮させる友めに必要な塩
基性軸配位子であるイミダゾール誘導体をポルフィリン
１モルに対して１モルの割合で結合させることによって
（近位塩基を持つポルフィリンとなる）、イミダゾール
誘導体の量を必要最小限に抑えている。
式囚において、Ｒは第三ブチル基であり、Ｒ４はアルキ
レン基好ましくはトリメチレン基またはテトラメチレン
基である。Ｒ２およびＲ３はこれらが結合しているイミ
ダゾールの、Ｆ＠（ｎ）ポルフィリン錯体の中心鉄への
配位を阻害しない基であり、水素、メチル基、エチル基
およびプロピル基（ｎ−プロピル基およびイソゾロピル
基）が好ましい、特願昭５６−８９３１２号の発明では
５配位型デオキシ錯体を得るためには軸配位子としての
置換イミダゾールは２位に水素以外の置換基を持つこと
が必要であったが、この発明の場合、中心鉄とイミダゾ
ールとが等モルしか存在しないため常に５配位ｆＪ１ｉ
ｉ！１体のみが生成するので２位の基（Ｒ２）は水素で
あってもよい。
レン基好ましくはトリメチレン基またはテトラメチレン
基である。Ｒ２およびＲ３はこれらが結合しているイミ
ダゾールの、Ｆ＠（ｎ）ポルフィリン錯体の中心鉄への
配位を阻害しない基であり、水素、メチル基、エチル基
およびプロピル基（ｎ−プロピル基およびイソゾロピル
基）が好ましい、特願昭５６−８９３１２号の発明では
５配位型デオキシ錯体を得るためには軸配位子としての
置換イミダゾールは２位に水素以外の置換基を持つこと
が必要であったが、この発明の場合、中心鉄とイミダゾ
ールとが等モルしか存在しないため常に５配位ｆＪ１ｉ
ｉ！１体のみが生成するので２位の基（Ｒ２）は水素で
あってもよい。
成因において、Ｒ４は疎水性置換基である。このような
疎水性基の例を挙げると、０５〜Ｃ５゜アルキル基ま九
はトリチル基もしくは置換トリチル基あるいはカルゲン
酸アルキルエステル基ルフィリンに結合した置換イミダ
ゾール基Ｆｉ４位にこのような嵩高い疎水性置換基を持
つことが重要である０本発明者らの研究によれは置換イ
ミダゾール基が疎水性置換基を持たない場合例えば前記
式（りで示される従来の錯体はこれをリン脂質リポソー
ムに包接させても安定な酸素錯体を形成することなく直
ちに酸化した。
疎水性基の例を挙げると、０５〜Ｃ５゜アルキル基ま九
はトリチル基もしくは置換トリチル基あるいはカルゲン
酸アルキルエステル基ルフィリンに結合した置換イミダ
ゾール基Ｆｉ４位にこのような嵩高い疎水性置換基を持
つことが重要である０本発明者らの研究によれは置換イ
ミダゾール基が疎水性置換基を持たない場合例えば前記
式（りで示される従来の錯体はこれをリン脂質リポソー
ムに包接させても安定な酸素錯体を形成することなく直
ちに酸化した。
成因で示される鉄（■）／ルフィリン錯体を包接するリ
ン脂質としては大豆ホス７アチノルコリン、牛肝臓ホス
ファチジルコリ／、牛脳ホスファチノルコリン、牛心筋
ホスファチジルコリンまたは卵黄ホスファチゾルコリン
など天然のものが使用できるが、合成のものであっても
よい。
ン脂質としては大豆ホス７アチノルコリン、牛肝臓ホス
ファチジルコリ／、牛脳ホスファチノルコリン、牛心筋
ホスファチジルコリンまたは卵黄ホスファチゾルコリン
など天然のものが使用できるが、合成のものであっても
よい。
式（４）で示される近位塩基を持つＦ・（ＩＩ）ポルフ
ィリン錯体をリン脂質すＩソームに包接させるには、不
活性雰囲気（例えば、窒素ガス）中で、相応するＦ＠（
２）錯体を適当な溶媒例えばトルエンに溶解し、亜ニチ
オン酸ナトリウム等の還元剤でＦ・（釦錯体に還元する
。ついで、これにＦｄｌｌ）錯体を可溶化し得るに充分
な量のリン脂質を加え、溶媒を留去する。これらの操作
はＣＯガスを吹き込んでおこなうとよい、ＣＯガスは最
後に加熱脱気によって簡単に除去できる０次に、これを
不活性ガス雰囲気下で水系媒質（例えば、水、リン酸緩
衝水、生理食塩水）に加え、一旦多重層リポソーム膜と
して近位塩基を持つＦ・（１１）／ルフィリン錯体を包
接した多重層゛リポソーム分散液が得られる。これをさ
らに超音波処理するととによって多重層リポソームｔ−
１牧膜リボソームとすることができる。
ィリン錯体をリン脂質すＩソームに包接させるには、不
活性雰囲気（例えば、窒素ガス）中で、相応するＦ＠（
２）錯体を適当な溶媒例えばトルエンに溶解し、亜ニチ
オン酸ナトリウム等の還元剤でＦ・（釦錯体に還元する
。ついで、これにＦｄｌｌ）錯体を可溶化し得るに充分
な量のリン脂質を加え、溶媒を留去する。これらの操作
はＣＯガスを吹き込んでおこなうとよい、ＣＯガスは最
後に加熱脱気によって簡単に除去できる０次に、これを
不活性ガス雰囲気下で水系媒質（例えば、水、リン酸緩
衝水、生理食塩水）に加え、一旦多重層リポソーム膜と
して近位塩基を持つＦ・（１１）／ルフィリン錯体を包
接した多重層゛リポソーム分散液が得られる。これをさ
らに超音波処理するととによって多重層リポソームｔ−
１牧膜リボソームとすることができる。
なお、成因で示される錯体はＪ−Ｐ、Ｃｏｌ１ｍａｎ他
、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｓ Ａｍ＠ｒｉｃａｎ
Ｃｈ＠ｍ１ｅａｌ ５ｏｃｉ＠ｔｙ−Ｌ隻名、４１８３
〜４１９２（１９８０）の手法を利用して製造すること
ができる。すなわち、まず、メソー七ノー（β−０−ア
ミノフェニル） −） リー（α、α、α−・−ピパラ
ンドフェニル）ボルフ１ ＣＯＣノ （ここで、Ｒ１，Ｒ，Ｒ，、Ｒ４ｄ既述のとおシ）で示
されるカルがン酸塩化物會反応させ、得られた生成物に
鉄を導入し、この鉄を還元すれはよいこうして得たこの
発明に係るすＩソームは、その中に包接された近位塩基
を持つＦ＠（ＩＩ）ポルフィリン錯体の可逆的酸素吸脱
着機能を安定に発揮させ、該錯体は室温下、水の共存下
でも安定な酸素錯体を形成する。また、リン脂質を用い
ているので生体適合性である。したがって、この発明の
リポソームは生体適用可能な酸素吸脱着剤の特徴を持つ
こととなる。
、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｓ Ａｍ＠ｒｉｃａｎ
Ｃｈ＠ｍ１ｅａｌ ５ｏｃｉ＠ｔｙ−Ｌ隻名、４１８３
〜４１９２（１９８０）の手法を利用して製造すること
ができる。すなわち、まず、メソー七ノー（β−０−ア
ミノフェニル） −） リー（α、α、α−・−ピパラ
ンドフェニル）ボルフ１ ＣＯＣノ （ここで、Ｒ１，Ｒ，Ｒ，、Ｒ４ｄ既述のとおシ）で示
されるカルがン酸塩化物會反応させ、得られた生成物に
鉄を導入し、この鉄を還元すれはよいこうして得たこの
発明に係るすＩソームは、その中に包接された近位塩基
を持つＦ＠（ＩＩ）ポルフィリン錯体の可逆的酸素吸脱
着機能を安定に発揮させ、該錯体は室温下、水の共存下
でも安定な酸素錯体を形成する。また、リン脂質を用い
ているので生体適合性である。したがって、この発明の
リポソームは生体適用可能な酸素吸脱着剤の特徴を持つ
こととなる。
実施例１
文献（Ｊ、Ｐ、Ｃｏ１１ｍ１ｎ他、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
’ｆ ｔｈｅλｍ＠ｒｌｅａｎ Ｃｈ＠ｍ１ｃａｌ ５
ｏｃｉ＠ｔｙ、 １０２＋ ４１８３〜４１９２（１９
８０）に従い、メン−モノ−（β一番一アミノフェニル
）−トリー（α、α、α−０−ヒパラξドフェニル）ポ
ルフィリｙ （以下、Ｐｉｖ、ＰｏｒＨ２という）。
’ｆ ｔｈｅλｍ＠ｒｌｅａｎ Ｃｈ＠ｍ１ｃａｌ ５
ｏｃｉ＠ｔｙ、 １０２＋ ４１８３〜４１９２（１９
８０）に従い、メン−モノ−（β一番一アミノフェニル
）−トリー（α、α、α−０−ヒパラξドフェニル）ポ
ルフィリｙ （以下、Ｐｉｖ、ＰｏｒＨ２という）。
一方、４−（５−２ウリル−Ｎ−イミダゾリル）酪酸・
臭化水素塩を製造し、これをＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド中において塩化チオニルで処理して相応する酸塩化
物を得た。この酸塩化物とＰｉｖ、ＰｏｒＨ２とを反応
させ、反応混合物をメタノール／−）クロロメタンを流
出溶媒として分画精製した。溶媒を留去し、残固体をベ
ンゼン／ヘプタンより再結晶させ良。こうして、式で示
される化合物（以下、Ｐｉｖ、（Ｌａｕ４ＣＩｍＰ）Ｆ
ｏｒ−Ｎ２ と略す）を得た。元素分析値（重量ｔｓ
）： Ｃ７５，８（７６，１）、Ｈ７，１（７，３）、
Ｎ１０．９（１１，４）但し括弧内の数値はＣ７１１Ｈ
９゜Ｎ、。０４に対する計算値。
臭化水素塩を製造し、これをＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド中において塩化チオニルで処理して相応する酸塩化
物を得た。この酸塩化物とＰｉｖ、ＰｏｒＨ２とを反応
させ、反応混合物をメタノール／−）クロロメタンを流
出溶媒として分画精製した。溶媒を留去し、残固体をベ
ンゼン／ヘプタンより再結晶させ良。こうして、式で示
される化合物（以下、Ｐｉｖ、（Ｌａｕ４ＣＩｍＰ）Ｆ
ｏｒ−Ｎ２ と略す）を得た。元素分析値（重量ｔｓ
）： Ｃ７５，８（７６，１）、Ｈ７，１（７，３）、
Ｎ１０．９（１１，４）但し括弧内の数値はＣ７１１Ｈ
９゜Ｎ、。０４に対する計算値。
同じく文献に従い、Ｐｉｖ、５（Ｌａｕ４ＣＩｍＰ）Ｐ
ｏｒ−Ｎ２に鉄を導入した０元素分析値（重量％ ）
ＥＣ７２，４（７２，９）、Ｈ６，９（６，９）、Ｎ
１１．１（１０，９）、但゛し、括弧内の数値はＣ７８
Ｈ８１１Ｎ１００４Ｆ・に対する計算値。
ｏｒ−Ｎ２に鉄を導入した０元素分析値（重量％ ）
ＥＣ７２，４（７２，９）、Ｈ６，９（６，９）、Ｎ
１１．１（１０，９）、但゛し、括弧内の数値はＣ７８
Ｈ８１１Ｎ１００４Ｆ・に対する計算値。
こうして得た錯体は前記式■において
Ｒ１＝ ＋ｃＨ２％ Ｒ２＝ｌｆＨｓ Ｒ４＝ セＨ２
惰Ｈのものに相当する。
惰Ｈのものに相当する。
窒素ガス雰囲気下において、５，１０．１５−）す〔α
。
。
α、α−（０−ピパラ建ドフェニル））−２０−モノ〔
β−０−〔５−２ウリル−Ｎ−イ建メゾリルプチラミド
フェニル〕ポルフィン鉄（至）８．７ Ｘ １０−’そ
ルをトルエン５ｄに溶解し、これに過剰の亜ニチオン酸
ナトリウムを溶解した水溶液５ｄを加え振盪後、−酸化
炭素ガスを吹き込んだ、静置後、トルエン層を採取し、
少量のモレキュ２−シーシス４スを加え、脱水処理し良
、このトルエン溶液に、卵黄ホスファチジルコリン（以
下、ＰＣ）０．１３Ｐｒをトルエン２ｓＩｊに溶解し一
酸化炭素ガスをあらかじめ飽和させておいたものを加え
た。トルエンを減圧留去して調製した固体物質を、さら
に１００℃にて０．５時間減圧処理して一酸化炭素を完
全に除去した。ついで、これにリン酸緩衝水（Ｐ）１７
．０）１０−を加えた後、窒素ガス下において超音波攪
拌（２０ｋＨｚ、１００Ｗ）を１０分間行い、該鉄（１
） ／ルフィリン錯体の多重層りＩソーム分散水溶液を
得た。窒素ガス下における溶液の可視吸収スペクトルは
λ。、！５３７１５６０（肩）ｎｍの２本であシ、５配
位デオキシ型錯体に相当する。
β−０−〔５−２ウリル−Ｎ−イ建メゾリルプチラミド
フェニル〕ポルフィン鉄（至）８．７ Ｘ １０−’そ
ルをトルエン５ｄに溶解し、これに過剰の亜ニチオン酸
ナトリウムを溶解した水溶液５ｄを加え振盪後、−酸化
炭素ガスを吹き込んだ、静置後、トルエン層を採取し、
少量のモレキュ２−シーシス４スを加え、脱水処理し良
、このトルエン溶液に、卵黄ホスファチジルコリン（以
下、ＰＣ）０．１３Ｐｒをトルエン２ｓＩｊに溶解し一
酸化炭素ガスをあらかじめ飽和させておいたものを加え
た。トルエンを減圧留去して調製した固体物質を、さら
に１００℃にて０．５時間減圧処理して一酸化炭素を完
全に除去した。ついで、これにリン酸緩衝水（Ｐ）１７
．０）１０−を加えた後、窒素ガス下において超音波攪
拌（２０ｋＨｚ、１００Ｗ）を１０分間行い、該鉄（１
） ／ルフィリン錯体の多重層りＩソーム分散水溶液を
得た。窒素ガス下における溶液の可視吸収スペクトルは
λ。、！５３７１５６０（肩）ｎｍの２本であシ、５配
位デオキシ型錯体に相当する。
実施例２
実施例１で得たす／ソーム分散水溶液（窒素ガス雰囲気
下）に室温下で酸素ガスを吹き込むと、デオキシ型の２
本のピークに代ってλＷａＸ５４６ｎｍ、５８０ｎｍ（
肩）のピークを持つスペクトルが得られ、無水トルエン
溶液中におけるこの種の錯体の酸素化錯体の文献値と一
致した。この酸素化錯体溶液に窒素ガスをバブリングす
るか、また蝶、溶液を凍結脱気することによシ、酸素化
スペクトルからデオキシ５配位型のスペクトル末への可
逆的変化か観測され、可逆的な酸素吸脱着を確認した。
下）に室温下で酸素ガスを吹き込むと、デオキシ型の２
本のピークに代ってλＷａＸ５４６ｎｍ、５８０ｎｍ（
肩）のピークを持つスペクトルが得られ、無水トルエン
溶液中におけるこの種の錯体の酸素化錯体の文献値と一
致した。この酸素化錯体溶液に窒素ガスをバブリングす
るか、また蝶、溶液を凍結脱気することによシ、酸素化
スペクトルからデオキシ５配位型のスペクトル末への可
逆的変化か観測され、可逆的な酸素吸脱着を確認した。
を九得られた酸素錯体の吸収ス（クトルの経時変化の追
跡から求めた酸素錯体の半寿命は、室温下で約３時間以
上であったＯ 実施例３ 実施例１に従い調整した多重層す４ソームをＮ２下水水
浴中で超音波外ｊｌ （２０ｋＨｚ 、 １５０Ｗ ：
１、５ ｈｒ ）を行ないはとんど透明な１枚膜す？ソ
ーム分散溶液とした。
跡から求めた酸素錯体の半寿命は、室温下で約３時間以
上であったＯ 実施例３ 実施例１に従い調整した多重層す４ソームをＮ２下水水
浴中で超音波外ｊｌ （２０ｋＨｚ 、 １５０Ｗ ：
１、５ ｈｒ ）を行ないはとんど透明な１枚膜す？ソ
ーム分散溶液とした。
この溶液を用いて室温下で０２錯体の可逆的吸脱着のチ
ェックと、安定性のチェ、り（経時変化）を行なった。
ェックと、安定性のチェ、り（経時変化）を行なった。
実施例２と同時に、酸素ガスを溶液に吹き込むことによ
り酸素化錯体に相当する可視吸収スペクトルを得た。又
、この溶液に窒素ガスを吹き込むことによシ、もとのデ
オキシ体スペクトルが得られ、酸素の可逆的吸脱着を確
認した。また、上記の酸素錯体の半寿命は、３時間以上
であり九、 出顛人代理人 弁理士 鈴 江 武 彦ＩＬ−
り酸素化錯体に相当する可視吸収スペクトルを得た。又
、この溶液に窒素ガスを吹き込むことによシ、もとのデ
オキシ体スペクトルが得られ、酸素の可逆的吸脱着を確
認した。また、上記の酸素錯体の半寿命は、３時間以上
であり九、 出顛人代理人 弁理士 鈴 江 武 彦ＩＬ−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （ここで、Ｒは第三ブチル基、Ｒ４はアルキレン基、Ｒ
および札はこれらが結合しているイミダゾールの中心鉄
への配位を阻害しない基、およびＲ４は疎水性置換基）
で示される鉄（ＩＩ） −ｓ、１ｏ。 １５− ） リ−（α、α、α−（レーピパラミ ド
フェニル）〕−〕２０−モノーβ−ｏ−（Ｎ−イき〆ゾ
リル）置換フェニル〕ポルフィリン錯体を包接したこと
を特徴とするリン脂質９４ソーム。 （２） Ｒ，がトリメチレン基またはテトラメチレン
基である特許請求の範囲第１項記載のリポソーム。 （３） Ｒ２およびＲ５がそれぞれ水素、メチル基、
エチル基また杜プロピル基でおる特許請求の範囲第１項
または第２項記献のリポソーム。 （４） Ｒ４がＣ１〜Ｃｓｏアルキル基、トリチル基
、置換トリチル基ま九はカル？ン酸アルキルエステル基
である特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかに
記載のす／ンーム。 （５） リン脂質かホス７アチジルコリンである特許
請求の範囲第１項ないし第４項のいずれかに記載のリポ
ソーム。 （６） 多重層の形態にある特許請求の範囲第５項記
載のリポソーム。 （７）１枚膜の形態にある特許請求の範ｖ！Ａ第５項記
載のリポソーム。 （８）式 （ここで、Ｒは第三ブチル基、Ｒ４はアルキレン基、Ｒ
およびＲ５はこれらが結合しているインダゾールの中心
鉄への配位を阻害しない基、およびＲ４は疎水性置換基
）で示される鉄（１１） −５，１０゜１５−トリー〔
α、α、α−（０−ビパラミドフェニル）〕〕＝２０−
モノーβ−◎−（Ｎ−イオ〆ゾリル）置換フェニル〕ポ
ルフィリン錯体を包接したことを特徴とするリン脂質リ
ポソームよりなる酸素吸脱着剤。 （９） Ｒ１かトリメチレン基またはナト２メチレン
基である％Ｆｆ梢求の範囲第８項記載の酸素吸脱着剤。 α（ｌ Ｒ２およびＲ５がそれぞれ水素、メチル基、
エチル基またはプロビル基である特許請求の範囲第８項
または第９項記載の酸素吸脱着剤。 θυ Ｒ４がＣ５〜Ｃ３゜アルキル基、トリチル基、置
換トリチル基またはカルがン酸アルキルエステル基であ
る特許請求の範囲＃！８項ないし第１Ｏ項のいずれに記
載の酸素吸脱着剤。 （６） リン脂質かホス７アチジルコリンである特許請
求の範囲第８項ないし第１２項のいずれかに記載の＊索
吸脱着剤。 に） リポソームが多重層の形態にある特許鯖項記載の
酸素吸脱着剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13498381A JPS5925768B2 (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | 近位塩基を持つ鉄（２）ポルフイリン錯体を包接したリン脂質リポソ−ムおよび酸素吸脱着剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13498381A JPS5925768B2 (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | 近位塩基を持つ鉄（２）ポルフイリン錯体を包接したリン脂質リポソ−ムおよび酸素吸脱着剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5835109A true JPS5835109A (ja) | 1983-03-01 |
| JPS5925768B2 JPS5925768B2 (ja) | 1984-06-21 |
Family
ID=15141175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13498381A Expired JPS5925768B2 (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | 近位塩基を持つ鉄（２）ポルフイリン錯体を包接したリン脂質リポソ−ムおよび酸素吸脱着剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5925768B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59164790A (ja) * | 1983-03-09 | 1984-09-17 | Hidetoshi Tsuchida | ５，１０，１５−トリ〔α，α，α−（ｏ−ピバラミド）フエニル〕−２０−モノ｛α−〔ｏ−（２−置換−２−メチル）プロパンアミド〕フエニル｝ポルフイリン化合物および酸素吸脱着剤 |
-
1981
- 1981-08-28 JP JP13498381A patent/JPS5925768B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59164790A (ja) * | 1983-03-09 | 1984-09-17 | Hidetoshi Tsuchida | ５，１０，１５−トリ〔α，α，α−（ｏ−ピバラミド）フエニル〕−２０−モノ｛α−〔ｏ−（２−置換−２−メチル）プロパンアミド〕フエニル｝ポルフイリン化合物および酸素吸脱着剤 |
| JPH0526791B2 (ja) * | 1983-03-09 | 1993-04-19 | Seisan Kaihatsu Kagaku Kenkyusho |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5925768B2 (ja) | 1984-06-21 |
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