JPS59161389A - ７−カルボキシメトキシフエニルアセトアミドセフエム誘導体，その製造法およびそれからなる抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子またはメトキシ基、Ｒ２は一価
の置換基２ｍはＯ〜３の整数、Ａは次に示される基。

４ （Ｒ３，Ｒ４は水素原子または低級アルキル基）を示す
〕 で表わされる新規な７−カルボキシメトキシフェニルア
セトアミドセフェム誘導体、その非毒性塩。

その製造法、および抗菌剤に関するものである。

上記一般式中、Ｒ３およびＲ４の低級アルキル基として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、　５ｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル
などがあげられる。

また、一般式（Ｉ）における＆の一価の置換基としては
、同一または異なってよ（、スルホエチルスルホメチル
などのスル、ホアルキル基；カルボキシメチル、カルボ
キシエチルなどのカルボキシアルキル基；カルバモイル
基；エチルカルバモイル。

メチルカルバモイルなどのアルキルカルバモイル、　　
　　　　　基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ルなどのアルコキシカルボニル基；カルボキン太；スル
≧塞；シアノ基；ヒドロキシカルバモイル基；Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノエチル、　Ｎ，　Ｎ−ジエチルアミノエ
チルなどのＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基；Ｎ−
ヒドロキシカルバモイルメチル。

Ｎ−ヒドロキシカルバモイルエチルなどのＮ−ヒドロキ
シカルバモイルアルキル基；カルバモイルエチル、カル
バモイルメチルなどのカルバモイルアルキル基；ジメチ
ルカルバモイル、ジエチル力／Ｉ／／＜モイルナトのジ
アルキルカルバモイル基；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
カルバモイル、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−エチルカルバモイ
ルなどのＮ−ヒドロキシ−Ｎ−アルキルカルバモイル基
：ヒドロキシ基；ヒドロギシメチル，ヒドロキシエチル
などのヒドロキシアルキル基：エチル，メチル、プロピ
ルなどの低級アルキル基などがあげられる。

一般式（Ｉ）の化合物の非毒性塩としては，七ファロス
ポリン誘導体において通常用いられる塩があげられる。

例えば、ナトリウム塩，カリウム塩。

カルシウム塩，アンモニウム塩，トリエチルアミン塩，
ジシクロヘキシルアミン塩，プロカイン塩などがあげら
れる。

近年，特開昭５５−１３６２９２号公報，特開昭５６−
５４８７号公報，特開昭５６　−　７３０８７号公報，
特開昭５６−１２２３８４号公報，特開昭５７−４５１
８５号公報，特開昭５７−１６５３８９号公報，特開昭
５６−４８４３８号公報などに示されるように，ベンゾ
ピラン、キノリンなどを有する７−フェニルアセトアミ
ド−３−セフェム誘導体が知られている。これらの化合
物は。

ダラム陰性菌，特にシュードモナス・アエルギノーザ（
Ｐｓｅｕｄ．　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、　　クレブシ
ェラ・ニューモニアｘ　（Ｋｌｅｂ．　ｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）、　セ５　チア　１１　マルセッーｔｒンｘ　
（Ｓｅｔ．　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）などに強い抗菌力
を示し。

各種感染症に非常に有効である。しかし、これらの化合
物は，動物に投与した場合，胆汁中にほとんど力（排泄
され，尿中への排泄率は，マウス（皮下投与）において
１％にみたない。これらの化合物は非常に強い抗菌力を
有するため、この程度の尿中排泄率でも、尿路感染症に
対して有効ではあるが、より尿中排泄率の高い化合物が
望まれる。

本発明は、上記公知化合物の改良を目的としたものであ
る。すなわち、上記公知の７−フェニルアセトアミド−
３−セフェム誘導体のフェニル基のパラ位は無置換また
は水酸基で置換されているが、このフェニル基のパラ位
にカルボキシメトキシ基を導入することにより、尿中排
泄率を向上させたものである。このカルボキシメトキシ
基の導入によっても２本発明化合物は強い抗菌力を保持
シ、ダラム陰性菌、特にシュードモナス・アエルギノー
ザ、タレブシェラ・ニューモニアエ、セラチア・マルセ
ッセンスなどに対し、非常に有効である。また、前記公
知化合物においては、一般的に水溶性が低く、最も水溶
性の高い化合物でも溶解度１０数％にすぎないが２本発
明化合物においては、この水薄性も向上する。このこと
は、注射剤等の製造において有利である。

本発明化合物は次に示す方法により製造するこ製造方法
（１） 一般式 〔式中、Ｒ１およびＡは前記の定義に同じ、Ｒ５は低級
アルカノイルオキシ基またはベンゾイルチオ基を示す〕 で表わされる化合物またはその塩に一般式〔式中、Ｒ２
，ｍは前記の定義に同じ〕で表わされる化合物を反応さ
せ、前記一般式（Ｉ＋の化合物またはその非毒性塩を製
造することができる。

Ｒ１の低級アルカノイルオキシ基としてはアセトキシ、
プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオ
キシなどがあげられる。

上記反応において＋　Ｒ５が低級アルカノイルオキシ基
の場合、アルカリ金属塩の存在下で行なうことが望まし
い。アルカリ金属塩としては、沃化ナトリウム、沃化カ
リウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、チオシアン酸
カリウム、チオシアン酸ナトリウム、硝酸カリウム、硝
酸ナトリウムなどがあげられる。溶媒としては、水、緩
衝液等の水性溶媒、ホルムアミド、テトラヒドロフラン
、メタノール、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル
、ジオキサンなどの親水性溶媒あるいはこれらの混合溶
媒を用いることができる。反応温度は。

３０°Ｃ〜９０°Ｃが適当である。

また、上記反応において、Ｒ５がベンゾイルチオ基の場
合、米国特許第４０１５０００号などに示される方法に
より反応を行なうことができる。例えば。

ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンな
どの不活性溶媒中、過塩素酸第二水銀などの存在下、温
度３０°Ｃ〜９０°Ｃで反応を行なうことができる。

製造方法（２） 一般式 で表わされる化合物またはその塩に一般式〔式中、Ａは
前記の定義に同じ〕 で表わされる化合物またはその反応性誘導体を反応させ
て、前記一般式（Ｉ）の化合物またはその非毒性塩を得
る。

上記反応において、カルボン酸（−ｃｏｏｎ）である一
般式■の化合物を用いる場合には２例えば。

Ｎ、　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ
’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ
’−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド。

亜リン酸エチルエステル、オキシ塩化リン、オキルボキ
シル基における反応性誘導体を用いる場合。

反応性誘導体としては、酸塩化物、酸臭化物などの酸ハ
ロゲン化物：対称酸無水物：クロル炭酸エステル、トリ
メチル酢酸、ジフェニール酢酸などとの混合酸無水物＝
２−メルカプトピリジン、シアノメタノール、ｐ−ニト
ロフェノール、２，４−ジニトロフェノール、ペンタク
ロロフェノールなどとの活性エステル二Ｎ−アシルサッ
カリン。

Ｎ−アシルフタルイミドなどの活性酸アミトカ用いられ
る。

上記反応は、不活性溶媒中、塩基性試薬あるいはシリル
化剤の存在下または非存在下に、−５０°Ｃ〜石０’Ｃ
，好ましくは一２０°Ｃ〜３０’Ｃの温度で行うことが
できる。

本発明の具体的化合物としては２例えば２次の化合物お
よびそのナトリウム塩があげられる。

７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド）−３−（４−カルバモイルピリジニウム）
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−〔Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー４−ネギソー４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド）
−３−（４−カルバモイルピリジニウム）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート ７β−［’Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル
’）−２−（７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
）アセトアミド］−３−（４ニカルバモイルピリジニウ
ム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕
−３−（４−カルバモイルピリジニウム）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート ７β−［：Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル
）−２＝（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）
アセトアミド］−３−（４−（２−スルホエチル）ピリ
ジニウムコメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト ７β−［：Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル
）−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド
）　−３−［４−（２−スルホエチル）ピリジニウムコ
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド）−３−Ｃ４−（２−スルホエチル）ピリジ
ニウムコメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−［：Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル
）−２−（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド
）　−３−［４−（２−スルホエチル）ピリジニウムコ
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−（Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド）−３−（３−カルボキシメチルピリジニウ
ム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド）
−３−（３−カルボキシメチルピリジニウム）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート アβ−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−３−（３−カルボキシメチルピリジニウ
ム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
　−２−（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド
）−３−（３−カルボキシメチルピリジニウム）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−’１−ベンゾピランー３−カルボキサミド）
アセトアミドクー３−ピリジニウムメチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート７β−［：Ｄ−２−（４−カ
ルボキシメトキシフェニル）−２−（６，７−シヒドロ
キシー４−オキソ−４Ｈ−１，−ベンゾピラン−３−カ
ルボキサミド）アセトアミドクー３−ピリジニウムメチ
ル−３＝セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミドクー３−ピリジニウムメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート７β−〔Ｄ−２−（４−カルボ
キシメトキシフェニル）−２−（７，８−ジヒドロキシ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキ
サミド）アセトアミドクー３−ピリジニウムメチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート ７β−［：Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル
）−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）
アセトアミド）−３−（４−ヒドロキシカルバモイルピ
リジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート ７β−［：Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル
）−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド
］−３−（４−ヒドロキシカルバモイルピリジニウム）
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−３−（４−ヒドロキシカルバモイルピリ
ジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド）
　−３−（４−ヒドロキシカルバモイルピリジニウム）
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
＝２−（，６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）
アセトアミド）−３−（４−シアノピリジニウム）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−［：Ｄ−，２−（４−カルボキシメトキシフェニ
ル）−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミ
ド）　−３−（４−シアノピリジニウム）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート７β−〔Ｄ−２−（４
−カルボキシメトキシフェニル’）−２−（７，８−ジ
ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド）−３−
（４−シアノピリジニウム）メチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート ７β−〔Ｄ−２〜（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ＝４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド）
−３−（４−シアノピリジニウム）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート７β−［’Ｄ−２−（４−カ
ルボキシメトキシフェニル）−２−（６，７−シヒドロ
キシー２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−カルボキサミド）アセトアミド）　−３−（４
−（２−ジメチルアミノエチル）ピリジニウムコメチル
−３＝セフエム−４−カルボキシレート ７β−［：Ｄ−２＝（４−カルボキシメトキシフェニル
）　−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミ
ド）−３−〔４−（２−ジメチルアミノエチル）ピリジ
ニウムコメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−３−Ｃ４，−（２−ジメチルアミノエチ
ル）ピリジニウムコメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート ７β−（Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミ１リアセトアミド）
−３−（４−（２−ジメチルアミノエチル）ヒリシニウ
ム〕メチルー３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−［：Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル
）−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミ１つ
アセトアミド〕−３−（４−スルホピリジニウム）メチ
ル−３−セフェム−４−カルホキシレーＩ・ ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７〜ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕
−３−（４−スルホピリジニウム）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート７β−ＣＤ−２−（４−カル
ボキシメトキシフェニル）−２−（６，７−シヒドロキ
シー２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−３−カルボキサミ、ド）アセトアミド）　−’３−　
（３−カルボキシピリジニウム）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキザミ１リアセトアミド）
−３−（３−カルボキシピリジニウム）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー１−エチル−１，４−
ジヒドロー４−オギソギノリン−３−カルボキサミド）
アセトアミド）−３−（４−カルバモイルピリジニウム
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボキサミド）アセトアミド
’：ｌ−３−（４−カルバモイルピリジニウム）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
　−２＝（７，，８−ジヒドロキシ−１−エチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミ
ド）アセトアミド）　−３−（４−カルバモイルピリジ
ニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー１−エチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド）
アセトアミド）−３−（４−（２−スルホエチル）ピリ
ジニウムコメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト ７β−（Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー１−エチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド）
アセトアミド）−３−（３−カルポギシメチルピリジニ
ウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７α−メトキシ−３−（４−カルバモイ
ルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕
−７α−メトギシ−３−（４−カルバモイルピリジニウ
ム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７α−メトキシ−３−（４−カルバモイ
ルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
〜２−（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ’−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド
〕−７α−メトキシ−３−（４−カルバモイルピリジニ
ウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−（Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロギシー２−メチルー４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド］　−７ａ−メトキシ−３−（４−（２−ス
ルホエチル）ピリジニウムコメチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート７β−１［−２−（４−カルボキシ
メトキシフェニル’）−２−（６，７−シヒドロキシー
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサ
ミド）アセトアミド〕−７ａ−メトキシ−３−（４−（
２−スルホエチル）ピリジニウムコメチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
＝２−（７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７ａ−メトキシ−３−（４−（２−スル
ホエチル）ピリジニウムコメチル−３−七フエみ−４−
カルボキシレート７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメ
トキシフェニル）−２−（７，８−ジヒドロキシ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミ１
リアセトアミド〕−７α−メトキシ−３−［４−（２−
スルホエチル）ピリジニウムコメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３〜カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７α−メトキシ−３−（３−カルボキシ
メチルピリジウム）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート ７β−（Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕
−７α−メトキシ−３−（３−カルボキシメチルピリジ
ニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−［Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４−オギ
ソー４　Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）
アセトアミド）　−７ａ−メトキシ−３−（３−カルボ
キシメチルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート７β−（Ｄ−２−（４−カルボキシメ
トキシフェニル）−２−（７，８−ジヒドロキシ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
）アセトアミド〕−７α−メトキシ−３−（３−カルボ
キシメチルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７α−メトキシ−３−ピ’）’）ニウム
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−〔Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕
−７α−メトキシ−３−ピリジニウムメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート７β−ＣＤ−２−（４−カ
ルボキシメトキシフェニル）−２−（７，８−ジヒドロ
キシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕−７α−メト
キシ−３−ピリジニウムメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕
−７α−メトキシー３〜ピリジニウムメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート７β−〔Ｄ−２−（４−カ
ルボキシメトキシフェニル）−２−（６，７−シヒドロ
キシー２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕−７α−メト
キシ＝３−（４−ヒドロキシカルバモイルピリジニウム
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート７β−
ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）−２−
（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４）（−１−ベ
ンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕−７
α−メトキシ−３−（４−ヒドロキシカルバモイルピリ
ジニウム）メチル−３−・セフェム−４−カルボキシレ
ート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７α−メトキシ−３−（４−ヒドロキシ
カルバモイルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート７β−［、Ｄ−２−（４−カルボキ
シメトキシフェニル）−２−（７，８−ジヒドロキシ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサ
ミド）アセトアミド〕−７α−メトキシ−３−（４−ヒ
ドロキシカルバモイルピリジニウム）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート ７β−〔Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７α−メトキシ−３−（４−シアノピリ
ジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト ７β−〔Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボギザミド）アセトアミド〕
−７α−メトキシ−３−（４−シアノピリジニウム）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート アβ−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７ａ−メトキシ−３−（４−シアノピリ
ジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−Ｌ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−カルボキザミ１リアセトアミ
ド〕−７α−メトキシ−３−（４−シアノピリジニウム
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−［Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド］　−７ａ−メトキシ−３−（４−（２−ジ
メチルアミノエチル）ピリジニウムコメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕
−７α−メトキシ−３−Ｃ４−＜２−ジメチルアミノエ
チル）ピリジニウムコメチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート ７β−（Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７α−メトキシ−３−Ｃ４−（２−ジメ
チルアミノエチル）ピリジニウムコメチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート ７β−（Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボギザミド）アセトアミド〕
−７ａ−メトキシ−３−（４−（２−ジメチルアミノエ
チル）ピリジニウムコメチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート ７β−［：Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル
）−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）
アセトアミド〕−７ａ−メトキシ−３−（４−スルホピ
リジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド）
　−７ｃｚ−メトキシ−３−（４−スルホピリジニウム
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボギザミド）ア
セトアミド〕−７０−メトキシ−３−（３−カルボキシ
ピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート ７β−〔Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕
−７α−メトキシ−３−（３−カルボキシピリジニウム
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−［：Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル
）−２−（６，７−シヒドロキシー１−エチル−１，４
−ジヒドロー４−オキソキノリン−３−カルボキサミド
）アセトアミド〕−７α−メトキシ−３−（４−カルバ
モイルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボキサミド）アセトアミド
〕−７α−メトキシ−３−（４−カルバモイルピリジニ
ウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−（Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（７，８−ジヒドロキシ−１−エチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド）
アセトアミド〕−７α−メトキソ−３−（４−カルバモ
イルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート ７β−ＣＤ−２−’（４−カルボキシメトキシフェニル
）　−２−（６，７−シヒドロキシー１−エチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミ
ド）アセトアミド〕−７α−メトキシ−３−（４−（２
−スルホエチル）ピリジニウムコメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート７β−ＣＤ−２−（４−カルボ
キシメトキシフェニル）−２−（６，７−シヒドロキシ
ー１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボキサミド）アセトアミド〕−７ａ−メ１−
キシ３　　（３−カルポギシメチルピリジニウム）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート本発明化合物
は、シュードモナス・アエルギノ一サ、クレブシェラ・
ニューモニアエ、セラチア・マルセッセンスをはじめと
するダラム陰性菌に対し、特に強い抗菌活性を示す。ま
た、急性毒性値［ＬＱ、ｎ　（マウス、経口）〕は９次
の化合物ではいずれも４ｇ／ｋｇ以上であった。

７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−ジヒドロキシ・−２−メチル−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）
アセトアミド：］−３−（４−カルバモイルピリジニウ
ム）メチル−３−セフェム−４−力ルポキシレート　ナ
トリウム塩 ７β−［：Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル
）−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）
アセトアミド］　−３−（４−（２−スルホエチル）ピ
リジニウムコメチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート　ジナトリウム塩７β−ＣＤ−２−（４−カルボキ
シメトキシフェニル）−２−（６，７−シヒドロキシー
２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３
−カルボキサミド）アセトアミド〕−３−（３−カルボ
キンメチルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート　ジナトリウム塩７β−ＣＤ−２−（
４−カルボキシメトキシフェニル）−２−（６，７−シ
ヒドロキシー１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボギザミド）アセトアミド）　−
３−（４−カルバモイルピリジニウム）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート　ナトリウム塩 ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７α−メトキシ−３−ヒＩＪジニウムメ
チルー３−セフェム−４−カルボキシレート　ナトリウ
ム塩 ７β−〔Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミドラア
セトアミド〕−７α−メトキシ−３−（４−カルバモイ
ルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレート　ナトリウム塩 したがって２本発明化合物は抗菌剤として有用である。

本発明化合物を抗菌剤として使用する際の投与量は、一
般的に２〜３００　ｍｇ　７ｋｇ　／　Ｂ　、好ましく
は１０〜’Ｊ−００ｒｎｇ／ｋｇ／日である。本抗菌剤
は、散剤。

顆粒剤、カプセル剤２錠剤などのかたちで経口的に、あ
るいは注射剤、受側などのかたちで非経口的に投与され
る。これらの製剤は、薬学的に許容される担体を用い、
常法により製造することができる。

次に実験例および実施例を示し２本発明をさらに詳しく
説明する。

実験例１ ７β−〔Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４■−ｔ
Ｌ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトア
ミドジ−３−アセトキシメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸　ジナトリウム塩（中間体） ａ）ｐ−メトキシベンジルブロモアセテートブロモアセ
チルブロマイド２４ｇをジクロルメタン２００ｒｎＬに
溶解し、０℃撹拌下、ベンジルアルコール１６．４ｇお
よびピリジン９．ｄｇのジクロルメタン（２００ｍｌ　
’）溶液を滴下し、さらに３０分間撹拌した。

反応液を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：ベンゼン−２：３）で精製し、目
的物２７．１５９を得た。

１〕）７β−ＣＤ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
２−（ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）
アセトアミドジ−３−アセトキシメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸トリエチルアミン１０．４５　ｍＬお
よび水７０ｍ１を水冷下に撹拌しておき、これに７β−
〔Ｄ−２−（４，−ヒドロキシフェニル）−２−アミノ
アセトアミド〕＝３−アセトキシメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸２１．Ｉ　Ｑを加えて溶解した。この
溶液に。

ｐ−メトキシベンジル５−（４，６−シメチルピリミジ
ンー２−イル）チオカーボネート　１５．２ｇのジメチ
ルホルムアミド（７５ｍｌ　）溶液を＋　氷冷下＋　１
５分間かけて滴下した。同温度で２０分間撹拌した後。

室温下で１時間３０分撹拌した。反応液に水３００　ｒ
ａＬを加え、酢酸エチルで洗浄した。水層に酢酸エチル
２００　ｍＬを加え、０°Ｃ撹拌下、ＩＮ塩酸６０　ｒ
ｒｔＬを加えた。酢酸エチル層と水層を分離した。水層
を酢酸エチル２００ｍＬで３回抽出し、この抽出液と上
記酢酸エチル層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、溶媒を留去した。残渣をエチルエーテルーヘキ
ザン（２：１）の混液に懸濁し、撹拌した後、固体を１
取し、目的物２５．８６９を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’　、　　ヌジョール）
：１７８０、１７２０．１６６！５．１６１ＯＮＭＲス
ペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：２．０１（３Ｈ
，ｓ）、　３．３４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１８Ｈｚ）。

３．５４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．７３（
３Ｈ，ｓ）。

４．６３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１２Ｈｚ）、　４．８５
−５．１　（４Ｈ，ｍ）。

５．２６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．６８　
（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　５Ｈｚ）。

６．６５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．８８（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．２０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２７（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．７３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　９．０６（
１）（、ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）Ｃ）　　７β−［：Ｄ−２
−（４−（ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルメト
キシ）フェニル〕〜２−（ｐ−メトキシベンジルオキシ
カルボニルアミノ）アセトアミドクー３−アセトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ５５％水素化ナトリウム（４４ｍｇ、　　１　ミ’）モ
ル）のジメチルホルムアミド−テトラヒドロフラン（１
：１，４＋＋、Ｌ）懸濁液にドライアイス−アセトンで
冷却下、上記ｂ）で得た化合物２９３ｍｇのジメチルホ
ルムアミド−テトラヒドロフラン（１：　１．４ｒｎＤ
ＲＪ液を撹拌下に滴下した。同冷却下で５分間撹拌後。

この溶液にｐ−メトキシベンジルブロモアセテート１３
０ｍｇのテトラヒドロフラン（１，ｍＵ）溶液を撹拌下
に滴下した。同冷却下で２０分間、ついで室温下で２時
間撹拌した。反応液を酢酸エチル１００ｍＬ中に注ぎ、
０．２Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルの薄層クロマトグラフィーで精製し、目的物１４
９ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（１−’　、　ヌジョール）：１
７７５、１７２０．１６５０．１６１ＯＮＭＲスペクト
ル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、１−Ｄ２０）　：２．０１　
（３Ｈ，ｓ）、　３．２８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１７Ｈ
ｚ）。

３．５２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１７Ｈｚ）、　３．７３（
６Ｈ，ｓ）。

４．６５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．３Ｈｚ）、　４．８−
５．０３（４Ｈ，ｍ）。

５．１０（２１（、ｓ）、　５．２８（ＩＨ，ｓ）。

５．６４（ＬＨ，ｄ、、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　６．７
−７．０（６）Ｉ、　ｍ）。

７．１−７．４４５　（６Ｈ，ｍ） ｄ）　　７β−〔Ｄ−２−アミノ−２−（４−カルボキ
シメトキシフェニル）アセトアミドクー３−アセトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸　トリフルオル
酢酸塩 上配りで得た化合物１２５．．９を、０°Ｃ撹拌下、ト
リフルオル酢酸−アニソールの９合液（２，５：　１　
。

１．５　ｍｌ　）に加えた。０°Ｃで２時間３０分撹拌
した後。

エチルエーテル−ヘキサンＣ２：　１　、１５　ａｔ）
ｔＪｌ工た。析出物を沢取してエチルエーテルで洗浄し
。

目的物９０　ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　ヌジョール）：１
７６５、　１７２０．　１６６０−１７１０．　１６０
５ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、−Ｄ２０）
　：２．００（３Ｈ，ｓ）、　　３．３０（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ４８Ｈｚ）。

３．５４（ＩＨ，、ｄ、　Ｊ＝１８Ｉ（ｚ）、　　４．
６４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．６９（２Ｈ，ｓ）、　　４．８−５’、１（３Ｈ，
ｍ）。

５．５１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．９６
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．４０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）ｅ）　　７β−
ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）−２−
（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミドツー３−
アセトギシメチルー３−セフェム−４−カルボン酸上記
ｄ）で得た化合物５９　ｍ、ｇをテトラヒト゛ロフラン
に懸濁し、これにＮ、０−ビス（トリメチルシリル）ア
セトアミド１１１μＬを加えた。これを０°Ｃに冷７１
Ｌ、６．７−シヒドロキシー４−ネギソー４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−カルボニルクロライド２６ｍｇを加え
、２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル６０７ｒＬＬを
加えた後、、０．２Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去
した。残渣をテトラヒドロフラン２　ａｔ　ニ溶解し、
撹拌下、エチルエーテル３０ｒｒｔｌ中に滴下した。生
じた沈殿を沢取してエチルエーテルで洗い、目的物５０
ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ’、　　ヌジョール）：１
７５０−１７８０．　’１７１．０−１７４０．１６５
５．１６０５ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯａ、）
：２．０１（３Ｈ，ｓ）、　４．６５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝１２Ｈｚ）。

４．６６（２Ｈ，ｓ）、　４．９８（ＬＨ，ｃＬ、　Ｊ
＝１２Ｈｚ）。

５．０３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　５．６５−
５．８５（２Ｈ，ｍ）。

６．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　６．９７
（ＩＨ，ｓ）。

７．３６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．４１
　（ＬＨ，ｓ）。

８．８３（ＬＨ，ｓ）、　９．４０（ＩＨ，ｃｌ、　Ｊ
＝８Ｈｚ）。

１０．３０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）ｆ）　　７β
−［’Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル’）
−２−（６，７−ジヒドロキシ−４−オキソー４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルポキザミド〕−３−アセトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジナトリウム
塩上記ｅ）で得た化合物９０ｍｇとメタノール５ｍＬの
混合物に１Ｍ酢酸ナトリウム−メタノール溶液２７７μ
ｌを加え、さらにメタノール１０ｍ１を加えた。

不溶物をΔ」去しｆ液を濃縮した。残渣をエタノールつ
いでエチルエーテルで洗浄し、目的物８４　ｒｒ、ｇを
得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’°、ヌジョール）＝１
７４０−１７７０．　１６６０．　１６０ＯＮＭＲスペ
クトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：２．００（３Ｈ，
ｓ）、　　３．１７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１７Ｈｚ）。

３．４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．３１
　（２Ｈ，ｓ）。

４．７５（Ｈ（ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．８２（］
、Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｉ−Ｉｚ）。

５．０２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）　、　５．５
８　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　５Ｈｚ）。

５．８０（ＬＨ，ｄ、　、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．７７（
ｉＥ−Ｉ、　ｓ）。

６、”８４（２Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２７
（ＩＨ，ｓ）。

７．３４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．７６（
ＩＨ，ｓ）溶解度（２５°Ｃの蒸留水に対し）：２０％
以上実験例２ ７β、−（Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル
）−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボギザミド）
アセトアミドツー３−アセトキシメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸　ジナトリウム塩（中間体） ａ）７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニ
ル）−２−（６，７−ジアセドキシー２−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
）アセトアミドツー３−アセトキシメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸 ７β−〔Ｄ−２−アミノ−２−（４−カルボキシメトキ
シフェニル）アセトアミドツー３−アセトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸トリフルオル酢酸塩５０
０．９をテトラヒドロフラン２５　ｒｎＬに懸濁させ、
氷冷した。これにＮ、０−　ビス（トリメチルシリル）
アセトアミド１．１５　ｍｌを加えて撹拌後、６，７−
ジアセドキシー２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−カルボニルクロライド２８５ｍｇを加
え、水冷下、２時間５０分撹拌した。反応液に酢酸エチ
ル３００　ｍｌを加え、　ＩＮ塩酸、水、飽和食塩水で
順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した。溶
液を減圧濃縮し。

これにエチルエーテル２００７ｎＬを滴下した。生じた
沈殿をＰ取、乾燥し、目的物３０２．９を得た。

ｂ）　　７β−［：Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシ
フェニル）−２−（６，７−ジヒドロキシ−２−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキ
サミド）アセトアミドツー３−アセトキシメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ジナトリウム塩 」二記ａ）で得た化合物１００ｍｇに、０．５Ｎ炭酸水
素ナトリウム水溶液１．０２１ｒＬＬ、エタノール０．
４５　ｍＬを加え、４５°Ｃにて３０分間撹拌した。反
応液に酢酸エチル３０　ｒｒＬＬ　、　　Ｉ　Ｎ塩酸１
５ＴｔＬを加え撹拌した。酢ｍエチル層をとり、これを
水、飽和食塩水、水で順次洗浄した。これに酢酸ナトリ
ウム２１ｍｇの水０．８ｍｌ水溶液を加え撹拌した。水
層をとり、これにエタノール７ｒｒＬＬを滴下した。生
じた沈殿をｐ取、乾燥し。

目的物３０　ｍ、ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’　、　　ヌジョール）
：１６００、１６２０．１６５０．１７５ＯＮＭＲスペ
クトル（δ、　ＤＭＳＯｄａ　　Ｄ２０）　’１．９９
（３Ｈ，ｓ）、　　２．６０（３Ｈ，ｓ）。

３．１２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１８Ｈｚ）、　　３．４０
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）。

４．７５（２Ｈ，ｓ）、　　４．８２（２Ｈ，ｄｄ、　
Ｊ＝１３．５Ｈｚ、　２３Ｈｚ）。

４．８３（：ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．５２
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．６３（ＬＨ，ｓ）、　　６．５７（ＩＩ−Ｉ、　ｓ
）。

６．７７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．１
６（ＩＨ，ｓ）。

７．３０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−＝８．５Ｈｚ）実験例３ ７β−（Ｄ−２＝（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７α−メトキシ−３−アセトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸（中間体） ａ）７β−ＣＤ−２−（ｐ−メトキシベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）−２−［４−（ｒ）−メトキシベンジ
ルオキシカルボニルメトキシ）フェニル〕アセトアミド
’］−’Ｉａｌメトキシ−３−アセトキシメチル−３−
セフェム−４−カルポン酸 ジメチルホルムアミド−テトラヒドロフランの混液（１
：　１　）２５ｎ＋４に５５％水素化ナトリウム３４９
ｍｇを加えて一７８°Ｃで撹拌した。同温度で７β−Ｃ
Ｄ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（１）−メ
トキシベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトアミド
〕−７０−メトキシ−３−アセトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸２．４６　ｇのジメチルホルムア
ミド−テトラヒドロフラン（１：１）２５ｒｒＬＬ溶液
を２０分かけて滴下し９滴下終了後冷却浴を水浴に変え
た。１時間後に、０°Ｃでｐ−メトキシベンジルブロモ
アセテ−）　１．０３６ｇのテトラヒドロフラン３ＴＬ
Ｌ溶液を５分かけて滴下し、室温で終夜撹拌した。反応
液に酢酸エチル１５０７ｒＬＬを加え、０．５Ｎ塩酸１
００ｍ１．水１００ｉＬ（３回）、飽和食塩水５０　ｍ
ｌで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ−
ｒ　−（クロロホルム−メタノール−蟻酸、　９．５：
０．８：０．２）で精製し、目的物の固体１．１１４９
を得た。

赤外線吸収スペクトル←１１．ヌジョール）＝１７７０
、１６６０〜１７３０．１６０ＯＮＭＲスペクトル（δ
、　ＤＭＳＯｄｏＤ２０）　’１．９８（３Ｈ，ｓ）、
　３．１４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１９Ｈｚ）。

３．３４　（３Ｈ，ｓ）、　３．７１　（６Ｈ，ｓ）。

４．５７（ＩＩ−Ｉ、　ｄ、　Ｊ４４Ｈｚ）、　４．７
４（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）。

４．８６（ＬＨ，ｄ、、　Ｊ＝１９Ｈｚ）、　４．９２
（２Ｈ，ｓ）。

５．０３（ＬＨ，ｓ）、　５．０７（２Ｈ，ｓ）。

５．２９　（ＩＨ，’ｓ）、　６．７〜６．９５　（６
Ｈ，ｍ）。

７．１〜７．４５　（６Ｈ，ｍ） ｂ）　　７β−〔Ｄ−２−アミノ−２−（４−カルボキ
シメトキシフェニル）アセトアミド〕−７α−メトギシ
−３−アセトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸トリフルオル酢酸塩トリフルオル酢酸／アニソール（
２，５：　１　）　６ｍｌを水浴で冷却し、これに」−
記ａ）で得た化合物６００ｍｇを撹拌下に加え、さらに
２時間３０分撹拌した。

反応液にエチルエーテル／ｎ−ヘキサン（１：１）６０
　ｍｌを加えた。生じた沈殿をｐ取し、エチルエーテル
で洗浄し、乾燥して目的物４４０ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ司、ヌジョール）：１７７
０、１６７０〜１７２０．１６０ＯＮＭＲスペクトル（
δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：１．９９（３Ｈ，ｓ）、　
３．４２（３Ｈ，ｓ）。

４．５７　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．６６
　（２Ｈ，ｓ）。

４．８８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．９５（
ＬＨ，ｓ）。

５．１５（ＬＨ，ｓ）、　６．９２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−
８，５Ｈｚ）。

７．４２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．５±）ｃ）７β−〔
Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）−２−（
６，７−ジアセドキシー２−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミ
ド〕−７α−メトキシ−３−アセトキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸 」二記ｂ）で得た化合物５．２ｇ、　Ｎ、　０−ビス（
トリメチルシリル）アセトアミド８．２　ｍｌおよびテ
トラヒドロフラン２００ｍ１の混合物を１０分間撹拌後
、６，７−ジアセドキシー２−メチル−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボニルクロライド２．
６９　ｇを加えた。１時間撹拌後、ＩＮ塩酸を加えて溶
液を酸性とし、酢酸エチル４００ｍＬで抽出した。

有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを加えて乾燥した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル
に溶解し、これをエチルエーテル４００　ｍｌ中に加え
た。生じた沈殿をＰ取し、乾燥して目的物６．１ｇを得
た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１，ヌジョール）：１’
１７０．１６９０〜１７６０．１６５０．１６２ＯＮＭ
Ｒスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：２．００（
３Ｈ，ｓ）、　２．３２（３Ｈ，ｓ）。

２．３４（３Ｈ，ｓ）、　２．５７（３Ｈ，ｓ）。

３．４４（３Ｈ，ｓ）、　４．５９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝
１２Ｈｚ）。

４．６６（２Ｈ，ｓ）、　４．９０（ＬＨ，ｒｌ、　、
Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５．１０（ＩＩ（、ｓ）、　５．６３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ）。

６．８８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４１（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．７１（ＩＨ，ｓ）、　７．９１（ＩＨ，ｓ）。

９．３９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．６６（Ｉ
Ｈ，５）ｄ）　　７β−〔Ｄ−２−（４−カルボキシメ
トキシフェニル）−１ｍ（６，７−シヒドロキシー２−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラノー３−カ
ルボギ１ザミド）アセトアミド〕−７ａ−メトキシ−３
−アセトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 上記ａ）で得た化合物６．１ｇをエフノー／ｌ／　１０
０ｍＬ中に懸濁し、０．５Ｎ炭酸水素ナトＩＪウム水溶
液６０ｍ１を加えて、４０°Ｃで１時間３０分撹拌した
。反応液をＩＮ塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出
した。

有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、　４ｉｊｊ水硫酸マ
グネシウ１１を加えて乾煙した。溶媒を留去し、残渣に
エチルエーテルを加えて固化し、Δ４取して１」的物３
．２８　Ｑを得た。

赤外線吸収スペクトル（（ｍ−’、　ヌジョール）：１
７７０、　１７５０．　１７０５．　１６２ＯＮＭＲス
ペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：２、ｆｆ１（３
Ｈ，ｓ）、　２．５９（３Ｈ，ｓ）。

３．４３（３Ｈ，ｓ）、　４．６０（ＩＨ，ｄ、、　Ｊ
−１２Ｈｚ）。

４．６６（２Ｈ，ｓ）、　４．９０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
１２Ｈｚ）。

５．０９（ＩＩ（、ｓ）、　５．６６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ）。

６．８８（ＬＨ，ｓ）、　６．９３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
８Ｈｚ）。

７．３１（ＩＨ，ｓ）、　７．４０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
８Ｈｚ）実験例４ ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボ・トサミド）
アセトアミド）　−７ａ−メトキシ−３＝アセトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸　ジナトリウム塩
（中間体） 実験例３で得た化合物３．２８　ｇ、酢酸ナトリウム９
１４ｍｇに水９．８　ｙａＬを加え、撹拌溶解した。溶
液にメタノール２０　ｍｌ　ヲ加え、これをイソプロピ
ルアルコール２００　ｍｌ中に加えた。生じた沈殿を瀝
取、イソプロピルアルコール、エチルエーテルで洗浄し
て目的物ａ、ｉ２，７を得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ＝　、　　ヌジョール）：
１７５０、　１６１０〜１６５Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：１．９
８（３Ｈ，ｓ）、　２．５９（３Ｈ，ｓ）。

２．９７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１７Ｈｚ、）、　３．４
１　（３Ｈ，ｓ）。

３．４４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　４．２６（
２Ｈ，ｓ）。

４．９０　（ＬＨ，ｓ）、　５．６５　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．７１　（ＩＩ（、ｓ）、　　６．８２　（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．１７（ＩＨ，ｓ）、　　　７．３８（２Ｈ，ｄ、　
　Ｊ＝８Ｉ−Ｉｚ）実験例５ ７β−ＣＤ−２−（，４−カルボキシメトキシフェニル
）−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド
〕−７α−メトキシ−３−アセトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸　ジナトリウム塩（中間体） ７β−〔Ｄ−２−アミノ−２−（４−カルボキシメトキ
シフェニル）アセトアミド：］−７ａ−メトキシ−３−
アセトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸　ト
リフルオル酢酸塩１．９００９をテトラヒドロフラン９
５　ａｔに懸濁さぜ、氷冷した。これにＮ、０−ビス（
トリメチルシリル）アセトアミド３．７７　ｍｌを加え
て撹拌後、６，７−シヒドロキシー４−−オーｒ−”／
−４Ｉ−Ｉ−１−ベンゾピラン−３−カルボニルクロラ
イド８．０６ｍ、９を加え、０°Ｃて２時間１０分撹拌
した。反応液に酢酸エチル５００ｍ１．を加え、　ＩＮ
塩酸、水、飽和食塩水で洗浄した。これに酢酸ナトリウ
ム水溶液（５５０７１１，４７／　１５．２乳Ｌ）を加
え、水層をとった。水層にエタノール７０ｍ１．　　イ
ンプロパツール７０　ｍｌを加えた。生じた沈殿を１取
し、イソプロパツール、エチルエーテルで洗浄して目的
物１．４１２ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ’、　　ヌジョール）：１
７５５、１７２０．１６５０．１５９５ＮＭＲスペク、
トル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、−Ｄ、、Ｏ’）　：１．９
０　（３Ｈ，ｓ）、　２．９７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１
８Ｈｚ）。

３．９７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．４１（
３Ｈ，ｓ）。

４．２０（２Ｈ，ｓ）、　４．６３（ＩＨ，ｄ、、　Ｊ
＝１３．５Ｈｚ）。

４．８２　（ＬＨ，ｄ、、　Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　４
．９０　（ＬＨ，ｓ）。

５．７０　（１，Ｈ，ｓ）　、　、　６．６０　（ＬＨ
，ｓ）　。

６．８３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２２
（ＬＨ，ｓ）。

７．３６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　８．７
１　（ＬＨ，、ｓ）実験例６ ７β−〔Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロギシー１−エチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド）
アセトアミド〕−３−アセトキシメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸　ジナトリウム塩（中間体） ａ）７β−［：Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェ
ニル）−２−（６，７−ジアセドキシー１−エチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボギザ
ミド）アセトアミド〕−３＝アセトキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸 ７β−〔Ｄ−２−アミノ−２−（４−カルボキシメトキ
シフェニル）アセトアミド〕−３−アセトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸トリフルオル酢酸塩５．
２６ｇ、　Ｎ、　０−ビス（Ｉ−リメチルシリル）アセ
トアミド８．３　ｍ、Ｌ　＋　　テトラヒドロフラン２
００ｍｊを２０分間撹拌後５．これに６，７−ジアセド
キシー１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボニルクロライド２，７ｇを加え、２時
間撹拌した。反応液に水３００ｍ１．酢酸エチル４００
　ｍを加え、生じた沈殿を沢去した。有機層をとり、水
、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて
乾燥した。溶媒を留去し。

残渣にエチルエーテルを加えて固化し、Ｐ取して目的物
３．０１ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　　ヌジョール）：
１７００〜１７８０．１６０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：１．３
８（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．００（３１（、
ｓ）。

２．３３（３Ｈ，ｓ）、　２．３５（３Ｈ，ｓ）。

３．３３（ＩＨ，ｄ、　、Ｊ−２１Ｈｚ）、　３．５８
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２１Ｈｚ）。

４．１〜４．６０（２Ｈ，ｍ）、　４．６２（２Ｈ，ｓ
）。

４．６３　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　４．
９７　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．００（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．６〜５．
９（２Ｈ，ｍ）。

６．８４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３４　
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．９０（ＩＨ，ｓ）、　８．１６（ＬＨ，ｓ）。

８．８２　（ＩＨ，５） １））７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェ
ニル）−２−（６，７−シヒドロキシー１−エチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサ
ミド）アセトアミド〕−３−アセトキシメチル−３−セ
フェノ、−４−カルボン酸 」―記ａ）で得た化合物２．９Ｉ　Ｑ　、炭酸水景すト
リウム１．１．９　ｇ、水２５　ｍｌおよびエタノール
５０　＋＋＋Ｌを４０℃で１時間１５分撹拌した。反応
液を希塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムを加えて乾燥した。溶媒を留去し、残渣にエチルエ
ーテルを加え固化し、Ｐ取して目的物２．１４６　ｇを
得た。

赤外線吸収スペクトルＧ「１．ヌジョール）：１７６０
、１７００．１６５０．１６００ｃ）　　７β−ＣＤ−
２−（４−カルボキシメトキンフェニル）−２−（６，
７−シヒドロキシー］−エチル−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボキサミド）アセトアミド
〕−３−アセトギシメチルー３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジナトリウム塩 上記ｂ）で得た化合物２．１４６　ｇ　、：　酢酸ナト
リウム５９４ｍｇを水１４ｍ１に撹拌溶解後、エタノ−
７＋ｚ１４０ｍｌを加えた。生じた沈殿をｆ取し、エチ
ルエーテルで洗浄し、乾燥して目的物２．２ｇを得た。

赤外’Ｉ；Ａ吸収スペクトル（Ｃａｌ＋−’　、　　ヌ
ジョール）：１７５０、１６３０．１６０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、−Ｄ２０）　
：１．３６（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．１２（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１７Ｈｚ）。

３．４２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１７Ｈｚ）、　４．１７（
２Ｈ，ｓ）。

４．６８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　４．８３（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

４．９２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ４０Ｈｚ）、　５．５３（Ｉ
Ｈ，ｄ、、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．７４　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　６．７９
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．０３　（ＬＨ，ｓ）、　７．３０　（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．６０（ＩＨ，ｓ）、　８．５４（ＩＨ，ｓ）実施例
１　′ ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−３−ピリジニウムメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート　ナトリウム塩 実験例２で得た化合物２ｇ、　　ピリジン１ｇ、沃化ナ
トリウム４０ｇおよび水２０　ｍｌの混合物を６０°Ｃ
し にて２時間撹拌ナナた。反応液にエタノール２００ｍＬ
を加え、生じた沈殿を針数し、エタノールおよびエチル
エーテルで洗浄した。得られた固体を水３０　ｍｌに溶
解し、これにエタノール２００　ｍＬを加えて生じた沈
殿を針数した。得られた固体を水７０　ｍｌに溶解し、
ＩＮ塩酸５ｍｌを加えた。生じた沈殿を涙取し、アセト
ンおよびエチルエーテルで洗浄した。

これをジメチルホルムアミドｉｏｍＬに溶解し、ア↓ト
ン２０　ｍｌを加え生じた沈殿を１取した。得られた固
体をジメチルポルムアミド１０ｍ１に溶解し、アセトン
３０　ｍｌを加え生じた沈殿をｊ４取した。これに酢酸
ナトリウム７１ｍｇおよび水８厩を加えて溶解した。

溶液にエタノール１００ｍｊを加え、生じた沈殿をｆ４
取して目的物３７７ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃ７＋１１−’、　ヌジョール
）：１７６０、１６１０〜１６５Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ＣＩＱ）　：２．
５８（３Ｈ，ｓ、）、　３．０２（ＩＩ（、ｄ、　Ｊ＝
１８Ｈｚ）。

３．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ二１８Ｈｚ）、　　４．３５（
２ｉ（、ｓ）。

４．９５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｇ）、　５．００（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ）。

５．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ二１１Ｈｚ）、　　５．４３〜
５．８２（２Ｈ，ｍ）。

６．８１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　６．９２
　（ＬＨ，ｓ）。

７．２４（ＩＨ，ｓ）、　　７．２４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ）。

８．０２〜８．２０（２Ｈ，ｍ）、　　８．５０〜８．
５０（ＩＨ，ｍ）。

９．２５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）溶解度（２５°
Ｃの蒸留水に対し）：３０％以上実施例２ ７β−（Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド’］−３−（４−カルバモイルピリジニウム
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート　ナト
リウム塩 実験例２で得た化合物２．９３　Ｑ　、　イソニコチン
酸アミド１４．６　Ｑ　、沃化ナトリウム５８．５９お
よび水４４ｒｒＬＬの混合物を７０’Ｃで１時間３５分
撹拌した。反応液にエタノール２９０　ｒｎｔを加え、
生じた沈殿を涙取し、エタノール、アセトンおよびエチ
ルエーテルで洗浄した。これを水８３　ｍｌに溶解し、
０．５Ｎ塩酸１２ｒｒｄ、を加えた。生じた沈殿をＰ取
し、２水、エタノール−エチルエーテル（１：１）、　
　エタノールで順次洗浄して白色粉末１．６７９を得た
。これをジメチルホルムアミド１６．７ｍＬに溶解し、
アセトン４８ｎＬＬヲ滴下した。生じた沈殿を泊取し、
ジメチルホルムアミド−アセトン（１：　１）ついでア
セトンで洗浄し、白色粉末１．４３　ｇを得た。これを
酢酸す）　ＩＪウム水溶液（１８５ｒｎ、ｇ　／１４．
３　ｍＬ　）に溶解し、エタノール１３ｍ１を滴下後、
氷冷した。生じた沈殿を１取し、エタノールおよびエチ
ルエーテルで洗浄し、目的物１．２９　ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍも　ヌジョール）：１７６
０、１６８０．１５９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄｏ−Ｄ２０）　
：２．５７　（３Ｈ，ｓ）、　４．３０　（２Ｈ，ｓ）
。

４．８８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．１２（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ’）。

５．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．５８（
ＬＨ，ｓ）。

５．６］、　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７
５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｉ−Ｉｚ）。

６．８５（ＩＨ，ｓ）、　７．２７（ＩＨ，ｓ）。

７．３０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　８．３
８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

９．４４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）実施例３ ７β−（Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド）−３−Ｃ４−（２−スルホエチル）ピリジ
ニウムコメチル−３−セフェム＝４−カルボキシレート
　ジナトリウム塩実験例２で得た化合物１．５０ｇ、沃
化ナトリウム２５．５ｇ　、　　２−　（４−ピリジル
）エタンスルホン酸９．９０．ｇ、　　４Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液１０．５ｍＬおよび水２０　ｍｔの混合物
を７０°Ｃにて１時間４５分撹拌した。反応液をエタノ
ール１２０ｍ１中に加え、生じた沈殿を１取し、エタノ
ール、アセトンおよびエチルエーテルで洗浄した。これ
を水２５ｒｎ、Ｌに溶解し。

０．５Ｎ塩酸９ｍｌを加えた。生じた沈殿を１取し、水
。

アセトンおよびエチルエーテルで洗浄した。ついでジメ
チルホルムアミド３．８　ｍＬに溶解し、アセトン８ｎ
ＬＬを滴下した。生じた沈殿を涙取し、アセトンで洗浄
した。これを酢酸ナトリウム水溶液（５９ｍｇ／をΔｊ
取して目的物２７０ｍ９を得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、　ヌジョール）：１
７６５、１６６８．１６４０．１６０５ＮＭＲスペクト
ル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄｌｌ−Ｄ、、０）　：２．６１
（３Ｈ，ｓ）、　２．９３（４Ｈ，ｓ）。

４．２０（２Ｂ（、ｓ）、　４．９４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
ｍ５Ｈｚ）。

４．８〜５．７（２Ｈ）、　５．５９（ＬＨ，ｓ）。

５．６５（ＬＨ，ｄ、　Ｊｍ５Ｈｚ）、　６．７８（２
Ｈ，ｄ、　Ｊｍ５Ｈｚ）。

６．８３（’ＬＨ，ｓ）、　７．３２（ＬＨ，ｓ）。

７．３４（２Ｈ，ｄ、　Ｊｍ８Ｈｚ）、　８．０１（２
Ｈ，ｄ、　Ｊｍ７Ｈｚ）。

９．１２（２Ｈ，ｄ、　Ｊｍ７Ｈｚ） 溶解度（２５°Ｃの蒸留水に対し）：３０％以上実施例
４ ７β−〔Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
　−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）
アセトアミド］−３−（３−カルボキシメチルピリジニ
ウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート　
ジナトリウム塩実験例２で得た化合物１．５０　Ｑ　、
沃化ナトリウム２５．５９　、　３−ピリジル酢酸塩酸
塩９．９９．４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２５．１ｍＬ
および水１４．５　ｙｒｔＬの混合物を６９°Ｃにて２
時間３０分撹拌した。反応液をエタノール１５０ｍＬ中
に加え、生じた沈殿を針数し。

エタノールおよびエチルエーテルで洗浄した。これを水
’ｌｏｍＬに溶解し、０．５Ｎ塩酸９．５　ｍｌを加え
た。

生じた沈殿を１取し、水、アセトンおよびエチルエーテ
ルで洗浄した。ついでジメチルホルムアミド４．３　ｍ
Ｌに溶解し、アセトン９ｍｊを滴下した。生じた沈殿を
Ｐ取し、アセトン、エチルエーテルで洗浄した。これを
酢酸すトリウム水溶液（７７ｒｎ！９／２．７ｍ、ｌ　
）に溶解し、エタノールを加えた。生じた沈殿をｆ取し
、目的物３２４ｍｙを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　　ヌジョール）：
１７５０、１６８０．１６５０．．１６０ＯＮＭＲスペ
クトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０）　：２．６０
（３Ｈ，ｓ）、　４．２３（２Ｈ，ｓ）。

４．９２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊｍ５Ｈｚ）、　５．０５　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊｍ１４Ｈｚ）。

５．６（ＬＨ，ｄ、　Ｊｍ１４Ｈｚ）、、　５．５８（
ＩＨ，ｓ）。

５．６２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−５Ｈｚ）、　６．７６　
（２Ｈ，ｄ、　Ｊｍ８Ｈｚ）。

６．８５（ＩＨ，ｓ）、　　７．３０（ＩＩ−Ｉ、ｓ）
。

７．３０（２Ｈ，ｄ、　Ｊｍ８Ｈｚ）、　７．８〜８．
１　（ＩＨ，ｍ、）。

８．２１　（ＬＨ，ｄ、Ｊｍ８１−Ｉｚ）、　　９．０
５（ＩＨ，ｓ）。

９．２０　（ＩＩ−Ｉ、　　ｄ、　　Ｊｍ６Ｈｚ）溶解
度（２５°Ｃの蒸留水に対し）：３０％以上実施例５ ７β−［：Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル
）−２−（６，７−シヒドロキシー４−副一キ゛ノー４
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミ１リアセトア
ミド〕−３−ピリジニウノ・メチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート　ナトリウムｉ話実験例ｊで得た化
合物２．００　ｇ、チオシアン酸フＪリウム１０．７９
　、水４ｒｔｔＬ、　　ピリジン２．２　ｍｌ　＋　　
２　Ｎ　Ｊｍ　ｊ’Ｊｌ！２３　ｍＬの混合物を５０°
Ｃにて１６時間撹拌した。反Ｆし液をエタノール１００
ｍｊ中に加え、生じた沈殿をＰ取し、エタノール、アセ
トンおよびエチルエーテルで洗浄した。得られた固体を
８倍量の水ζこ４１ｉ！了し、水に対して１０倍量のエ
タノールを加えて　ＡＩ＝じた沈殿をｆ取した。この溶
解、沈殿　１ｉ取の操作を再度くり返し、黄色粉末を得
た。これを７に７６ａｔに溶解し、ＩＮ塩酸４−６ｒｒ
ｔＬを加えた。生じた沈殿を針数し、水、エタノールお
よびエチルエーテルで洗浄した。得られた固体を１０倍
量のジメチルホルムアミドに溶解し、この溶液をジメチ
ルホルムアミドの２．２倍量のアセトン中に滴下し、生
じた沈殿をｊ」取した。この操作をさらに２回くり返し
た後、得られた固体を酢酸す）　ＩＪウム水溶液（４０
，７ｍ、ｇ　／２．７　ｍ、Ｌ　）に溶解した。この溶
液にエタノール２７ｍ１を加え、生じた沈殿を１取した
。得られた固体を水に溶解し、エタノールを加えて生じ
た沈殿を１取し、エタノールおよびエチルエーテルで洗
浄してＩＩ目的物５９．ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃ７１１−’、　　ヌジョール
）：１７７０、　１６５５．　１６０５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯｄａ）　：４．５０
（２）Ｉ、ｓ）、　　４．９３（ＬＨ，ｄ、Ｊｍ５Ｈｚ
’）。

５．４〜５．８（２Ｈ，ｍ）、　６．７９（２Ｈ，ｄ、
　Ｊｍ８Ｈｚ）。

６．９３（ＩＨ，ｓ）、　’Ａ３０（２Ｈ，ｄ、　Ｊｍ
８Ｈｚ）。

７．３８（ＩＨ，ｓ）、　８．１（２Ｈ，ｍ）。

８．５５（ＩＨ，ｍ）、　８．７８（ＬＨ，ｓ）。

１０．２８　（ＬＨ，ｄ、、　Ｊ＝７Ｈｚ）溶解度（２
５°Ｃの蒸留水に対し）：３０％以上実施例６ ７β−（Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２，−（６，７−ジヒドロキシル４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−カルボキサミ１リアセトアミド
）　−３−（４−カルバモイルピリジニウム）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート　ナトリウム塩 （ 実験例１で得た化合物２００　ｍｇ、　　イソニコチン
酸アミド４５ｍ、９．沃化ナトリウム１８７ｍｇおよび
水０．６ｖｔＬの混合物を６０’Ｃで３時間撹拌した。

反応液に水３ｍＬおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
３１ｒＬＬを加えた。これをダイヤイオンＨＰ２０（商
標、三菱化成株式会社＋　　スチレン−ジビニルベンゼ
ンのコーポリマー）３００ＴＬＬのカラムにチャージし
、水１００＋ｎＬを流した。水２ｔ−メタノール２Ｌの
グラジ乎ント法により溶出を行ない、目的物を含むフラ
クションを集めた。メタノールを留去後、凍結乾燥して
１］的物１９　ｍ、９を得た。

１７６０、　１，６５５．　１６０５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭｓ○−ｄ６−Ｄ２０）：
４．１５（２Ｈ，ｓ）、　４．９２（ＬＨ，ｄ、、　Ｊ
＝５Ｈｚ）。

５．５〜５．８　（２Ｈ，ｍ）’、　　６．３５　（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

６．７６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０８（ｉ
Ｈ，ｓ）。

７．２５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．３３　
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

８．５９　（ＩＨ，ｓブ、　９．３４（２Ｈ，ｒｌ、　
Ｊ＝７Ｈｚ）。

溶解度（２５°Ｃの蒸留水に対し）：３ｏ％以上実施例
７ ７β−〔Ｄ〜２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２〜（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド：
１−３−［：４−（２−スルホエチル）ピリジニウムコ
メチル−３−セフェム−４−カルタンスルホン酸５４ｍ
９．沃化ナトリウム５５０ｍ９．水６ｍＬの混合物にＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、溶液のｐＨを７．０
に調整した。これを６０°Ｃで５時間３０分撹拌した後
２反応液に水１．５ｉＬおよび飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液１．５　ｍｌを加えた。

これをダイヤイオンＨＰ２０１５０ｍｊのカラムにチャ
ージし、水５０　ｍｌを流した。水１１−メタノールＩ
Ｌのグラジヂント法により溶出を行ない、］］的物を含
むフラクションを集めた。メタノールを留去後。

凍結乾燥して目的物１３）ｉｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（１−’　、　　スジョール）：
１７６’０．　１６５５．　１６０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０）：４
．１２（２Ｈ，ｓ）、　４．９３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５
Ｈｚ）。

５．５〜５．８（２Ｈ，ｍ）、　６．４３（ＬＨ，ｓ）
。

６．７５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１３（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

７．２７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．００（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ：）。

８．６２（ＩＨ，ｓ）、　９．１６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−
＝７Ｈｚ）溶解度（２５°Ｃの蒸留水に列し）：３０％
以」一実施例８ ７β−［Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕
−３−ピリジニウムメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート　ナトリウム塩ａ）　　７β−〔Ｄ−２−（
４−カルボキシメトキシフェニル）−２−（６，７−シ
ヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３
−カルボキサミド）アセトアミドクー３−ベンゾイルチ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸７β−ＣＤ−
，２−（４−カルボキシメトキシフェニル）−２−（６
，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−カルボキサミド）アセトアミド〕−３−アセ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジナトリ
ウム塩９４６ｍｇを水１２ＴＬＬに溶解し、これにチオ
安息香酸５５１７．＋、Ｌヲ加えた。ついて炭酸水素ナ
トリウム３９３■の水（５ｍｌ）溶液を加え、５５°Ｃ
で１４時間撹拌した。冷却後２反応液を酢酸エチル５０
０　ｍｌ中に加え、　０．２Ｎ塩酸（１００ｍｌ）、水
（１００ｍｊｘ３）で順次洗浄後、硫酸マグネシウムを
加えて乾燥した。溶媒を留去し。

残渣をエチルエーテルで洗浄して目的物６９５ｍ、９を
得た。

赤外線吸収スペクトル（ＩＩ−Ｉ、　　ヌジョール）＝
１７６０．１７２０．１６６０．．１６３０．１６０５
ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：３．９
５　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−４３Ｈｚ）、　４．３１　（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ４３Ｈｚ）。

４．６４（２Ｈ，ｓ）、　　５．０４　（ＩＩ−Ｉ、ｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．６〜５．９（２Ｆｉ、　ｍ）、　６．８８（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ−８，５Ｈｚ）。

６．９９（ＬＨ，ｓ）、　７．３６（ＬＨ，ｄ、、　Ｊ
＝８．５Ｈｚ）。

７．４３（ＩＨ，ｓ）、　７．５〜８．０（５Ｈ，ｍ）
。

８．８５　（ＬＨ，ｓ）、　９．４４　（Ｈ（、ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）。

１０．３２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−＝８Ｈｚ）ｂ）上記ａ
）の化合物のジナトリウム塩上記ａ）の化合物６６８ｍ
、ｙをテトラヒドロフラン−メタノール−ジメチルホル
ムアミド（１：　１　：　ｉ。

３０ｒｒＬＬ）に溶解し、撹拌下、酢酸す）　ＩＪウム
の１Ｍメタノール溶液１．８４　ｍｌを加えた。１０分
後、テトラヒドロフランおよびメタノールの大部分を留
去し。

残渣に撹拌下エタノール１００ｚＬを加えた。沈殿を１
取し、エタノールおよびエチルエーテルで順次洗い目的
物５３０．．９を得た。また、上記ｆｊ液より更に４９
ｍＱの目的物を回収した。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−１，ヌジョール）：１７
６０、１６６０．、１６０５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、’）　：４．
１７（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　４．２８（２Ｈ，ｓ）。

４．９０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．５７（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．７２（ＩＨ，ｓ）、　６．８４（２Ｈ，ｄＩＪ＝８
．５Ｈｚ）。

６．９６（ＬＨ，ｓ）、　７．３４（２Ｈ，ｔｌ、　Ｊ
＝８．５Ｈｚ）、。

７．４］、　（ＩＨ，ｓ）、　７．５〜８．０　（５Ｈ
，ｍ）。

８．８１　（Ｈ（、５） Ｃ）　　７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフ
ェニル）−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセト
アミド〕−３−ピリジニウムメチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート　ナトリウム塩 上記ｂ）で得た化合物７００ｒｎｇをピリジン７ｒｒｔ
ｌおよびジオキサン’／ｒａｔの混液に懸濁させ、これ
に４０％過塩素酸第二水銀水溶液４．７　ｍｌを加えて
、５５°Ｃで４５分間撹拌した。反応液を氷冷し、チオ
安息香酸２．３　ｒｔｔＬを加えて室温で１０分間撹拌
した後、溶液を減圧濃縮した。残渣に水５０ｒｎＬを加
え、セライトを用いてｔｌ過し、セライトを水１２０ｍ
Ｌで洗浄した。

１液と洗゛浄液を合イつせ、クロロホルム（１回）およ
びエチルエーテル（２回）で洗浄した後、減圧濃縮した
。残渣を水２０　ｍｌに懸濁さぜ、水冷下、ＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液１８ｍ１を加えて溶解した。

溶液をダイヤイオンＨＰ２０１　ｌにチャージし、水２
００　ｍｌを流した。水−メタノールのグラジ、Ｉント
法により溶出を行ない、目的物を含むフラクションを集
めた。メタノールを留去後、凍結乾燥して目的物８４ｍ
、ｇを得た。

得られた化合物の赤外線吸収スペクトル、　Ｎ’ＭＲス
ペクトルは実施例５の化合物のそれと一致した。

実施例９ ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７α−メトキシ−３−ピリジニウムメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート　ナトリウム
塩 実験例３で得た化合物２．５９　ｇ、水１２．９　ｍｌ
　、　　ピリジン５．８　ｍＬおよび沃化ナトリウム３
．８８　ｇの混合物を７５°Ｃにて１時間３０分撹拌し
た。反応液をエタノール１００　ｍｌ　「１３’　ｌこ
加え、生じた沈殿を１ｊｌｌＪ取し、アセトンおよびエ
チルエーテルで洗浄した。これを水８０　ｍｌに溶解し
、　０．５Ｎ塩酸８ｍｌを加えた。生じた沈殿を１取し
、水およびエチルエーテルで洗浄した。得られた固体を
１０倍量のジメチルホルムアミドに溶解し、これをジメ
チルホルムアミドの２倍量のアセトン中へ滴下し、生じ
た沈殿をＰ取した。この操作を再度（り返した後、得ら
れた固体を酢酸ナトリウム水溶液（１０７ｍｇ　／６．
５　ｍＬ　）に溶解した。溶液にエタノール２５　ａｔ
　＠加え、生じた沈殿を１取した。これを５ｅｐｈａｄ
ｅｘ　Ｇ２５５ｕｐｅｒｆｉｎｅ　（商標。

ファルマシア社）１２０ｇのカラムにチャージし、メタ
ノール−水（’１：９）で溶出した。目的物を含むフラ
クションを集め、メタノールを留去後、凍結乾燥して目
的物１０６ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’　、　ヌジョール）＝
１７６０、１６５５．１６００ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、−Ｄ２０）　
：２．５７（３Ｈ，ｓ）、　　３．４２（３Ｈ，ｓ）。

４．２１　（２Ｉ−Ｉ、　ｓ）、　　４．９５　（ＬＨ
，ｓ）。

５．１２（１，Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．５
０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．５８（ＩＩ−（、ｓ）、　　６．７４（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝９Ｈｚ）。

６．８４（ＩＨ，ｓ）、　　７．２５（ＬＨ，ｓ）。

７．３５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９１（ｚ）、　　７．９
〜８．２　（２Ｈ，ｍ）。

８．４〜８．７（ＬＨ，ｍ）、　　９．０〜９．３（２
Ｈ，ｍ）溶解度（２５°Ｃの蒸留水に対し）：３０％以
上実施例１０ ７β−（Ｄ−２＝（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）ア
セトアミド〕−７ａ〜メトギシ−３−（４−力ルバモイ
ルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレート 実験例４で得た化合物２．８ｇ、、沃化ナトリウム５６
ｇ、イソニコチン酸アミド１４ｇおよび水４’７．６ｍ
ｌの混合物を７０°Ｃで４時間撹拌した。反応液にエタ
ノール５００　ｍＬを加え、生じた沈殿をＦ取し、エタ
ン−ルおよびエチルエーテルで洗浄した。これを水１．
０ｍｌに溶解し、希塩酸で溶液を酸性にした。生じた沈
殿を１取し、アセトンおよびエチルエーテルで洗浄した
。これをジメチルホルムアミド１７ｍＬに溶解し、アセ
トン３４　ｍｌを加えて生ずる沈殿を力４取した。再度
ジメチルホルムアミド４ｍｌに溶解シ。

アセトン８ｒｎＬを加えて生ずる沈殿をＰ取し、目的物
３６０ｍ９を得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｒｒＬ−’　、　　ヌジョー
ル）：１７６０、１６８０．１６５０．１６２ＯＮ　Ｍ
Ｒスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：２．５８（
３Ｈ，ｓ）、　３．４２（３Ｈ，ｓ）。

４．６０（２Ｈ，ｓ）、　４．９９（ＬＨ，ｓ）。

５．２２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　５．５０〜
５．７０（２Ｈ，ｍ）。

６．８０（２Ｈ，’　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．８９
（ＩＨ，ｓ）。

７．２７　（ＩＨ，ｓ）、　７．３８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ）。

８．３８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．３８（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１１ ７　’ｅ−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニ
ル）−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
）アセトアミド）　−７ａ−メトキシ−３−（４−カル
バモイルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート　ナトリウム塩実施例１０で得た化合物
３４０＊ａｇ　＋酢酸ナトリウム４．２　ｍｇを水４ｍ
ｌに溶解し、不溶物をＰ去した。溶液にメタノール５　
ｖ＝１ついでエタノール５０　ｍｌを加えた。

生じた沈殿をｆ１取し、エタノールおよびエチルエーテ
ルで洗浄し、乾燥して目的物２２５ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（α−１，ヌジョール）：１７６
０、１６１０〜１６６Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　］）ＭＳＯ−ｄ、）　：２．
５７（３Ｈ，ｓ）、　３．４２（３Ｈ，ｓ）。

４．２０（２Ｈ，ｓ）、　４．９６（ＩＨ，ｓ）。

５．１８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．５６（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１３’ｆ−Ｔｚ）。

６．７５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．８０（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

７．２４（、ＬＨ，ｓ）、　７．３４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ）。

８．３７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．３０　
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）溶解度（２５°Ｃの蒸留水
に対し）＝３０％３０％以上実施 ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル’
）　−２−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−４Ｉ
−Ｉ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセト
アミド）−７ｃｚ−メトキシ−３−（４−カルバモイル
ピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート　ナトリウム塩 実験例５で得た化合物２．８８　Ｑ　、イソニコチン酸
アミド１４．４　ｇ、沃化ナトリウム５７．６　ｇおよ
び水５０ｒａｔの混合物を７３°Ｃで２時間１５分撹拌
した。反応液をエタノール４００ｍ１ｑ月こ加え、生ず
る沈殿を１取し、エタノール、アセトンおよびエチルエ
ーテルで洗浄した。これを水１９ｍ１に溶解し、エタノ
ール３５ｍ１を加えて生じた沈殿をＰ取した。これを再
度水４１ｍ１に溶解し、０．５Ｎ塩酸５．２　ｍｌを加
えて生ずる沈殿を涙取し、水、アセトン−エチルエーテ
ル混液、アセトンで順次洗浄した。得られた固体を１０
倍量のジメチルホルムアミドに溶解し、これをジメチル
ホルムアミドの２．８倍量のアセトン中に滴下し、沈殿
を涙取した。この操作を更に２回くり返した後、得られ
た固体を酢酸す）　ＩＪウム水溶液（４２ｍ、ｇ　／　
３．３　ｒｎｌ　）に溶解した。溶液にエタノール５．
５ｍｌを滴下し、氷冷した。生じた沈殿を１取しエタノ
ール、エチルエーテルで洗浄して目的物２８０７ｒＩｇ
を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　ヌジョール）：１
７７０、１７２０．１６９０．１６６０．１６３０．１
６１ＯＮＭＲスヘ’／　ト＃　（ａ　、　ＤＭＳＯ−ａ
、−Ｄ２０）　：３．４３（３Ｈ，ｓ）、　４．２２（
２Ｈ，ｓ）。

４．９９（ＬＨ，ｓ）、　５．０〜５．７（２Ｈ）。

５．６６（ＩＨ，ｓ）、　６．７８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
８Ｉｆｚ）。

６．９０（ＬＨ，ｓ）、　７．３５（ＩＨ，ｓ）。

７．３６（２Ｈ，ｄ−、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　８．３８
（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

８．８１（ＩＨ，ｓ）、　９．３２（２ｆ（、ｄ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）溶解度（２５°Ｃの蒸留水に対し）：３０％
以」二実流体］３ ７β−［Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー１−エチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド）
アセトアミド〕−３−（４−カルバモイルピリジニウム
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート 実ｄ例６で得た化合物２．１ｇ、イソニコチン酸アミド
１０．５　ｇ　、沃化ナトリウム４２９　、水３５．７
　ｍｌを７０°Ｃで２時間撹拌した。反応液にエタノー
ル３００　ｍｌを加え、生じた沈殿を１取し、エタノー
ル。

エチルエーテルで洗浄した。これを水６０ｍ１に溶解し
、これに希塩酸を加えて酸性とした。生じた沈殿を１取
し、水ついでアセトンで洗浄した。得られた固体をジメ
チルホルムアミド８ｍｌに溶解し。

アセトン１６１ＴＬＬを加え、生じた沈殿を１取し、エ
チルエーテルで洗浄した。この操作を再度くり返し。

＋１的物８５７＋＋＋４７を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｇａｌｌ−’、　　ヌジョール
）＝１７６５、１６８０．１６５０．１６３０．１６０
ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：１．
３６（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．６０（２Ｈ，
ｓ）。

４．９３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．１３（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．５０〜５．９０（３Ｈ，ｍ）、　６．８１（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．１３（ＩＨ，ｓ）、　７．３２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
８Ｈｚ）。

７．６２（ＬＨ，ｓ）、　　８．４２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
−８Ｈｚ）。

８．５８（ＬＨ，ｓ）、　　９．５３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ）実施例１４ ７β−〔Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−（６，７−シヒドロキシー１−エチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド）
アセトアミド）−３−（４−カルバモイルピリジニウム
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート　ナト
リウム塩 実施例１３で得た化合物８４５ｍｇ、酢諧ナトリウム１
１０ｍｇｙ水８ｒｎ、Ｌを撹拌溶解し、エタノール１０
０ｍ、１を滴下した。生じた沈殿を針数し、エタノール
。

エチルエーテルで洗浄後、乾燥してｌ」約物’（４Ｂ、
、ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’　、　　ヌジョール）
＝１７６０、１６８０．１６３０．１６０ＯＮＭＲスペ
クトル（δ、　ＤＭＳＯｄｏ　　Ｄ２０）　’１．３８
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．２４（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝２２Ｈｚ）。

４．２２（２Ｈ，ｓ）、　４．９５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
５Ｈｚ）。

５．１８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．４５〜
５．８０（３Ｈ，ｍ）。

６．８２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．１２（
ＬＨ，ｓ）。

７．３２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．６３（
ＬＨ，白）。

８．３４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−＝８Ｈｚ）、　　８．５８
（ＬＨ，ｓ）。

９．３０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）溶解度（２５°
Ｃの蒸留水に対し）二３０％以上次に本発明化合物の抗
菌力および尿中排泄率を示す。

（１）抗菌力（ＭＩＣ） （２）尿中排泄率 ＩＣＲ系１：ｆｆ（マウス（体重２０〜３０ｇ）を用い
、化合物をＭ／１５リン酸緩衝波緩衝液７．０）に溶解
し、２０ｒａｇ／ｈｇを皮下投与した。投与後６時間ま
での尿を採取し、シュードモナス・アエルギノーザを検
定菌とするバイオアッセイ（アガーウェル法）により尿
中濃度を測定した。これより排泄量をもとめ、投与量に
対する排泄量の割合を算出して排泄率とした。

手続補正書 昭和５８年１２月ｌら日 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 ］　事件の表示 昭和５８年特許願第３６０１７号 ２　発明の名称 ７−カルポギシメトキシフエニルアセトアミドセフエム なる抗菌剤 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住　所　東京都文京区小石川４丁目６番ｊ．Ｏ号５４　
　補正の内容 ン （１）明細書第４１頁第３行の「ベルジル・・・・・・
」を「ｐ−メトキシベンジル・・・・・・」と訂正する
。

（２）明細書第４６頁第１０行の「５．０３　（ＩＩ−
Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）　ｊを「５．０３　（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝　５　Ｈｚ）　Ｊと訂正する。

（３）明細書第５５頁第４行の１上記ａ）Ｊを「」１記
Ｃ）Ｊと訂正する。

（４）明細書第５７頁下から第３行のｒ８．０６ｍ、ｙ
Ｊを「８０６ｍ９Ｊと訂正する。

（５）明細書第７８頁下から第３行の［１０６ｇｌを［
１０６ｍｙ　Ｊと訂正する。

（６）明細書第８６頁第５行の次に下記文章を挿入する
。

一 実施例１５ ７β−１：Ｄ−２−（４，−カルボキシメトキシフェニ
ル）−２−（６，７−ジヒトロキシー２−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
）アセトアミド）−３−（／Ｉ−カルボキシピリジニウ
ム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート 沃化ナトリウム４０ｇ、イソニコチン酸５．７ｇを水１
０ｍ１に志濁さぜ、　４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にて
時間４５分撹拌した。反応液にエタノール５ＣＪｈｙ、
ｌを加え、生じた沈殿をエタノールおよびエチルエーテ
ルで洗浄した。これを水１５　ｍｌにが濁し、　　ＩＮ
酢酸ナトリウム水溶液を加えて溶解した。ついて、水冷
下、　ＩＮ塩酸にて中和し、生じた沈殿を針数、水洗し
た。これをジメチルホルムアミド３ｍＬに溶解し。

溶液をアセトン１４ｙ７１中に滴下した。生じた沈殿を
ｆ取し、ジメチルホルムアミド−アセトン混液。

アセトンおよびエチルエーテルで洗浄し、目的物１７０
ｎ、９を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　ヌジョール）：１
７７０、　１６２５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、−Ｄ２０）　
：２．６０（３Ｉ−１ｓ）　　　　　、４．６２（２Ｈ
，ｓ）５．０３　（ＬＨ，ｃｌ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、　
５．１〜５．８　（２Ｈ）５．６２　（ＩＨ，ｓ）’　
　　　、　５．７５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）６．
８７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　６．９２
　（ＩＨ，ｓ）７．３３　（Ｈ（、ｓ）　　　　　、　
７．３７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｉ（ｚ）８．３２
　（２１−Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　　９．１０
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）実施例１６ ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−：２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）
アセ）・アミド）−３−（４−カルボキシピリジニウム
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート　　ジ
ナトリウム塩 実施例１５で得られた化合物１１００７ｐおよび炭酸ナ
トリウム１５．３ｒＱｇに冷水０．５ｖｔｌを加えて溶
解した。

溶液にエタノール５ｉＬを加え、生じた沈殿をｆ取し、
エタノールおよびエチルエーテルで洗浄し。

目的物１ｏ６．．７を得た。

赤外線吸収スペク１−ル（Ｃｍ’、ヌジョール）：１７
６０、　１６０５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０）　
：２．６０　（３Ｈ，ｓ）　　　　　、　４．１１　（
２Ｈ，ｓ）４．９Ｌ　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、
　４．９〜５．７　（２Ｈ）　　　。

５．５６　（ＩＨ，ｓ）　　　　　　、　　５．６２　
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　。

６．４８　（ＩＨ，ｓ）　　　　　　　　　　　、　　
　６．７５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

７．１２　（ＬＨ，ｓ）　　　　　、　　７．２９　（
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

８．１８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　　９．１
８　（２Ｊ−Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）実施例１７ ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキサミ）・キシフェニル
）−２〜（６，７〜ジアセトキシ−２−メチル−４−オ
キソ−４Ｈ−］−］ベンゾピランー３−カルボキサミド
アセトアミド）−３−（４−カルバモイルピリジニウム
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ａ）７β−アミノ−３−（４−カルバモイルピリジニウ
ム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−アセトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ｔ、ｏ、ａ、７を、炭酸水素ナトリウム
３．２ｇを含むリン酸′ａ衝液８０　ｍｌ中に加えた。

ついでイソニコチン酸アミド２１２ｇおよび沃化ナトリ
ウム４０ｇを加え、６０℃で２時間３０分撹拌した。放
冷後１反応液をアセトンｌｌ中に、撹拌下に滴下し。

静置した。生じたオイル状の沈殿を分取し、水８０ｒｎ
Ｌに溶解した。メタノール３０ｍ１を加え、不溶物を戸
去し、メタノールを減圧留去した。これをダイヤイオン
Ｔ（Ｐ　２０のカラム（直径！５．５ｃｍ、長さ５０ｃ
ｍ）にチャージし、水で溶出した。目的物を含むフラク
ションを集め、凍結乾燥して目的物３．０９を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、ヌジョール）：１７
４０、　１６５Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ＝　ｄａ　）　：３
．０１．（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　３．４６（
ＬＨ，ｃｌ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

４．６２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、　４．８８
　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　。

５．１６　（１，Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）　、　５．
６５　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）　。

８．３８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　９．４４
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）ｂ）７β−［：Ｄ−２−
［’４−（１）−メトキシベンジルオキシカルボニルメ
トキシ）フェニル）−２−（ｐ−メトキシベンジルオキ
シカルボニルアミノ）アセトアミド）−３−（４−カル
バモイルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート Ｄ−２−（４−（ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニ
ルメトキシ）フェニル）−２−（ｐ−メトキシベンジル
オキシカルボニルアミノ）酢酸２ｇをジメチルホルムア
ミド１５ｍ１に溶解し２食塩−氷浴中で冷却下、Ｎ−メ
チルモルホリン４００μｔおよびクロル蟻酸エチル４２
０μｌを順次加え、３０分間撹拌した。

他方、上記ａ）で得た化合物６６０ｍ、ｇを水３ｍｌお
よびジメチルホルムアミド８ｍｌの混液に溶解した。

これに、水冷下、上記で得た溶液を加え、１時間撹拌し
た。反応液をメタノール８０　ｍｌおよびインプロパツ
ール２００ｍ１の混液中に加え、生じた沈殿を１取し、
インプロパツールおよびイソプロピルエーテルで洗浄し
た。これを水１５０ｍＬおよびテトラヒドロフラン１５
０ｍＬの混液に溶解し、テトラヒドロフランを減圧留去
した。生じた沈殿を１取して目的物７５ｍ、ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃ７１１’、ヌジョール）二１
７１０〜１７５０．　１６２０〜１６６ＯＮＭＲスペク
トル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄＱ）　：３．７１　（３Ｈ，
ｓ）　　　　　、　３．７２　（３Ｈ，ｓ）４．７３（
２Ｈ，ｓ）　　　　　、　４．９４（２Ｈ，ｓ）’　　
　。

５．０５　（２Ｈ，ｓ）　　　　　、　　５．３０　（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）。

５．５０〜５．７０（ＩＩ（、ｍ）　　、　　６．７５
〜７．００（６）Ｉ、　ｍ）　　。

７．１５〜７．４０（６Ｈ，ｍ）　　、　　８．３８（
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　。

９．５７（２Ｊ（、ｄ、　Ｊ＝８ＦＩｚ）Ｃ）　　７β
−〔Ｄ−２−アミノ−２−（４−カルボキシメトキシフ
ェニル）アセトアミド）　−３−（４−カルバモイルピ
リジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート　トリフルオル酢酸塩 上記ｂ）で得た化合物７０ｒｔｒｇ、ト’）フルオル酢
酸Ｑ、４ｒｒＬＬおよびアニソール０．８ｒｎＬを氷冷
下、１時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテル５
０１ｎｌを加え。

生じた沈殿を１取し、目的物５９ｎ＋ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（（Ｊ−’、　ヌジョール）＝１
７６０、　１７００．　１６００〜１６５ＯＮＭＲスペ
クトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄａ　）　：４．６２（２Ｈ
，ｓ）　　　　　、　４．９２（ＩＨ，ｓ）５．０３　
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）　　、　　　５．３２　
（ＩＩ−ＩＩ、ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．７〜５．９
（ＬＨ，ｍ）　　。

６．９０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．３６
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　。

８．４２　（２１−Ｉ、　　ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）　　
、　　　９．２２　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）ｄ）
　　７β−ＣＤ　　２　　（４−カルボキシメトキシフ
ェニル）−２−（６，７−ジアセドキシー２−メチル−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサ
ミド）アセトアミド）　−３−（４−カルバモイルピリ
ジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト 上記Ｃ）の化合物７１ｒｎ、ｇをアセトニトリル５ｍｌ
に１テ渕し、Ｎ、０−ビス（トリメチルシリル）アセト
アミド１０７μｔを加えて撹拌した。これに６，７−ジ
アセドキシー２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−カルホニルクロライド３５ｍｇを加え。

１時間撹拌した。反応液にメタノール２ｍＬ、　イソプ
ロピルエーテル５０ｍ、ｌを順次加え、生じた沈殿を１
取して目的物７０　ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　ヌジョール）：１
７５０〜１７８０．　１６１０〜１６６０良ＭＲスペク
トル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：１．３０（３Ｈ，ｓ
）　　　　　、　１．３２（３Ｈ，ｓ）１．５７（３Ｈ
，ｓ）　　　　　、　４．６０（２Ｈ，ｓ）５．０５（
Ｈ（、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．４〜５．９（３Ｈ，ｍ）
　　　　　　。

６．８２　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８）−Ｉｚ）　、　　
７．３６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｉ（ｚ）　。

７．７０　（１，Ｉ−Ｉ、　ｓ）　　　　　　　、　　
７．９０　（ＬＨ，ｓ）８．４８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
８Ｈｚ）　、　　９．１６　（２Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝８Ｉ
−Ｉｚ）実施例１８ ７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）
　−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキザミド）
アセトアミド〕−３−（４−カルバモイルヒリシニウム
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート 実施例１７で得た化合物５０ｍｇ、炭酸水素すトリウム
１５ｍｇに水６５（ＪμＩ　、　エタノール５００１Ｌ
Ｌを加え、１時間撹拌した。反応液にイソプロパツール
１５ｍＬを加え、生じた沈殿をｔ取した。これを水６５
０μｔに溶解し、不溶物をｆ去した。溶液にＩＮ塩酸３
２μｌを加え、生じた沈殿をｒ取した。これを水、エチ
ルエーテル、エタノール、エチルエーテルで順次洗浄し
、目的物１７　ｍ、ｇを得た。

赤外＆’Ａ　吸収スペクトル（ｃｍ−’、　ヌショール
）：１７６０、　１，６７０．　１６２Ｏ ＮＭＲスペク１、ル（δ、ＤＭＳ○−ｄ、）：２．５８
　（３Ｈ，ｓ）　　　　　、　３．０８　（ＬＨ，ｄ−
、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

３．４５　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）　、　４．．
５Ｂ　（２Ｈ，ｓ）４．９２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈ
ｚ）　、　５．１７　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．５〜５．８　（３Ｈ）　　　　、　６．８０　（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

６．８７（ＬＨ，ｓ）　　　　　、　７．２８（、ＩＨ
，ｓ）７．３４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　
８．２０　（ＬＨ，ｓ）８．４２　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ
＝７Ｈｚ）　、　　８．６６　（ＩＩ−Ｉ、　ｓ）９．
２８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｉ（ｚ）　、　９．４５　
（２Ｈ，４，Ｊ＝７Ｈｚ）　。

１０．０４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）」

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子またはメトキシ基、Ｒ２は一価
   の置換基２ｍは０〜３の整数、Ａは次に示される基。 Ｒ１ （Ｒ３，Ｒ４は水素原子または低級アルキル基）を示す
   〕 で表わされる７−カルボキシメトキシフェニルアセトア
   ミドセフェム誘導体およびその非毒性塩２）Ｒ２が水素
   原子、カルボキシアルキル基、スルホアルキル基または
   カルバモイル基である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物 ３）　Ａが次に示される基。 である特許請求の範囲第１項記載の化合物４）７β−（
   Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニル）−２−’
   （６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−オキソ−４
   Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトア
   ミド〕−３−（４−カルバモイルピリジニウム）メチル
   −３−セフェム−４−カルボキシレートおよびその非毒
   性塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物 ５）７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニ
   ル）−２−（６，７−シヒドロキシー４−オ＋ソー４Ｈ
   −１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド）アセトアミ
   ド）−３−（４−（２−スルホエチル）ヒリジニウム〕
   メチルー３−セフェム−４−カルボキシレートおよびそ
   の非毒性塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物 ６）７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニ
   ル）−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−
   オキソ−４Ｈ〜１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
   ）アヤトアミｌ＝’、］−３−１：４−（２−スルホエ
   チル）ピリジニウムコメチル−３−セフェム−４−カル
   ボキシレートおよびその非毒性塩である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物７）７β−１：Ｄ−２−（４−カル
   ボキシメトキシフェニル）−２−（６，７−シヒドロギ
   シー２−メチルー４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
   −３−カルボギザミド）アセトアミド〕−７α−メトギ
   シ−３−ピリジニウムメチル−３−セフェム−４−カル
   ボキシレートおよびその非毒性塩である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物 ８）７β−〔Ｄ−２−（４−カルボキシメトキシフェニ
   ル）−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−
   オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
   ）アセトアミドｌ１ｌ−７ａ−メトキシ−３−（４−カ
   ルバモイルピリジニウム）メチル−３−セフェム−４−
   カルボキシレートおよびその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物 ９）７β−ＣＤ−２−（４−カルボキシメトキシフェニ
   ル）−２−（６，７−シヒドロキシー２−メチル−４−
   オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
   ）アセトアミド）−，３−ピリジニウムメチル−３−セ
   フェム−４−カルボキシレートおよびその非毒性塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物 １０）一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子またはメトキシ基＋　Ｒ５は低
   級アルカノイル基またはベンゾイルチオ基、Ａは次に示
   される基。 ４ （Ｒ３，Ｒ４は水素原子または低級アルキル基）を示す
   〕 で表わされる化合物またはその塩に一般式〔式中、Ｒ２
   は一価の置換基２ｍは０〜３の整数を示す〕 で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般
   式 〔式中、Ｒ，、Ｒ２およびＡは前記の定義に同じ〕で表
   わされる化合物またはその非毒性塩の製造方法 １１）一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子またはメトキシ基、Ｒ２は一価
   の置換基９ｍは０〜３の整数、Ａは次に示される基。 ４ （Ｒ３，Ｒ４は水素原子または低級アルキル基）を示す
   〕 で表わされる化合物またばその非毒性塩からなる抗菌剤